Роль иммунного воспаления в патогенезе ремоделирования сосудов у больных с хронической сердечной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Яровова, Екатерина Сергеевна

• Яровова, Екатерина Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Яровова, Екатерина Сергеевна

Страницы

Введение

Глава 1. Роль ремоделирования сосудов, сосудистого воспаления для развития и прогрессирования хронической сердечной недостаточности

1.1. Общее понятие о васкулярном ремоделировании

1.2. Васкулярное ремоделирование, ассоциированное с 14 атеросклеротическим процессом.

1.3. Васкулярное ремоделирование, ассоциированное с гемодинамическими механизмами и возрастом пациента

1.4. Влияние сосудистого воспаления, цитокинового 21 статуса на функции сосудов

1.5. Скорость пульсовой волны и эластические свойства 24 артерий и их связь с механическими характеристиками сосудов

1.6. Особенности васкулярного ремоделирования и 28 функций сосудов при хронической сердечной недостаточности

1.7. Патогенетическое значение цитокинов при 30 хронической сердечной недостаточности, влияние кардиоваскулярной терапии на уровень цитокинов

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Дизайн исследования

2.2. Общая клиническая характеристика больных

2.3. Методы исследования больных

2.4. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Ремоделирование сосудов у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза и связь его с иммунным воспалением

3.1. Исходные структурно-функциональные показатели 51 сосудов у больных ХСН ишемического генеза различного функционального класса

3.2. Иммунологические маркеры ХСН, цитокиновый статус, 61 иммунорегуляция апоптоза и фиброза у больных ХСН ишемического генеза

3.3. Влияние сосудистых и иммунных факторов на риск 67 прогрессирования ХСН ишемического генеза

Глава 4. Клиническая эффективность терапии, основанной на комбинации небиволола с моэксиприлом, у больных хронической сердечной недостаточностью, обусловленной ишемической болезнью сердца

4.1. Влияние терапии, основанной на комбинации небиволола с моэксиприлом, на клинико-функциональное состояние больных 1 и 2 групп

4.2. Влияние терапии, основанной на комбинации 81 небиволола с моэксиприлом, на сосудистые и иммунологические показатели у больных 1 группы

4.3. Влияние терапии, основанной на комбинации ^ небиволола с моэксиприлом, на структурно-функциональные показатели сосудов у больных 2 группы

4.4. Сравнительный анализ сосудистых эффектов терапии, 93 основанной на комбинации небиволола с моэксиприлом, у больных ХСН

4.5. Сопряжение динамики функционального класса ХСН и ^ структурно-функциональных параметров сосудов, иммунологических параметров при терапии, основанной на комбинации небиволола и моэксиприла

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль иммунного воспаления в патогенезе ремоделирования сосудов у больных с хронической сердечной недостаточностью»

В настоящее время хроническая сердечная недостаточность (ХСН) рассматривается как один из самых распространенных и прогностически неблагоприятных исходов большинства сердечно-сосудистых заболеваний и представляет собой многокомпонентный синдром, включающий как нарушения гемодинамического, так и нейрогуморального характера (Шляхто Е.В., 2011). Согласно принятой на сегодня концепции патогенеза ХСН, в основе ее развития лежит нейрогуморальная активация симпатоадреналовой (САС) и ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС) систем, а также синдром системного иммуновоспалительного ответа, обусловливающие чрезмерное увеличение концентрации в организме биологически активных веществ, оказывающих повреждающее влияние на сердечно-сосудистую систему (ССС). К категории такого рода веществ относят провоспалительные цитокины, в частности, фактор некроза опухоли-а, интерлейкины-1, 6 (Беленков Ю.Н., 2010; Ситникова М.Ю., 2011). Особое значение воспаление как патогенетический механизм имеет при ХСН, осложняющей ИБС. Как локальное, так и системное воспаление, характерное для атеросклероза, имеет все признаки аутоиммунного и может запускаться модифицированными липопротеидами, которые приобретают аутоантигенные свойства и способность индуцировать иммунный ответ. К настоящему времени при ХСН наиболее изучены цитокин-обусловленные механизмы, лежащие в основе повреждения миокарда: усиление процесса апоптоза кардиомиоцитов, активация синтеза соединительной ткани и гипертрофия миокарда, в конечном итоге приводящие к нарушению его сократительной функции и ремоделированию сердца. Менее изученным является влияние цитокинов и обусловленного ими аутоиммунного воспаления на ремоделирование сосудов, хотя известно их значение в патогенезе нарушения эндотелий-зависимой дилатации артериол и повышения общего периферического сосудистого сопротивления. Ремоделирование сосудов при ХСН начинается обычно как адаптивный процесс в ответ на изменение условий гемодинамики или активности тканевых и циркулирующих гуморальных факторов. В последующем структурные повреждения сосудов проявляются нарушениями их функций и расстройствами кровообращения органов с нарушением их функций.

Дисфункция эндотелия является обязательным компонентом патогенеза как ХСН, так и ИБС, и вносит решающий вклад в развитие этих заболеваний (V.Ohishi et al., 2003). При повреждении эндотелия происходит нарушение баланса NO/ангиотензин II в сторону уменьшения первого и увеличения последнего. Последствия этого включают активизацию воспалительных реакций в стенке сосуда и процессов сосудистого ремоделирования.

Эндотелий является основной мишенью патологического воздействия хронической гиперактивации РААС, в конечном итоге приводящей к ремоделированию сосудов. Используемые в настоящее время стандартные схемы фармакотерапии ХСН подразумевают прием лекарственных препаратов, направленных на снижение активности РААС, САС и других нейрогуморальных систем (Berry С. et al., 2001), классическими представителями которых являются ингибиторы АПФ (иАПФ).

Назначение иАПФ, способствует не только устранению симптомов ХСН, но и предупреждает или устраняет сердечно-сосудистое ремоделирование, а также улучшает прогноз. В определенной степени благоприятный эффект иАПФ при лечении ХСН обусловлен снижением концентрации провоспалительных цитокинов в крови и активности иммунновоспалительной реакции организма (Коуата Т., 2010, Mailloux А., 2011). Однако, количество экспериментальных и клинических работ, посвященных изучению влияния иАПФ на иммунные процессы при ХСН, крайне ограничено.

Тесная связь иммунных воспалительных реакций и активации симпатико-адреналовой системы доказывает целесообразность применения (3-адреноблокаторов при ХСН. Однако, положительное влияние (3-адреноблокаторов на процессы ремоделирования сосудов остается спорным, во многом за счет их нейтрального действия на функцию эндотелия. Кардиоселективный |3- адреноблокатор III поколения небиволол выгодно отличается от других преставителей своего класса вазодилатирующими свойствами, реализуемыми через повышение концентрации N0 в сыворотке крови и усиление активности еМЭБ (В.И. Бувальцев и соавт., 2001). Теоретически сочетание липофильного иАПФ с высокой тканевой специфичностью моэксиприла (Ch.rysa.nt 80, СкгуБаШ СЗ., 2004) и небиволола должно обладать высокой эффективностью по предупреждению прогрессирования и обратному развитию ремоделирования сосудов, однако в литературе на эту тему имеются лишь единичные работы.

В связи с вышеизложенным, изучение роли иммунного воспаления сосудов в патогенезе ХСН и оценка влияния на него сочетанной терапии иАПФ моэксиприлом и (3- адреноблокатором небивололом представляется своевременной и актуальной.

Цель работы

Целью работы является изучение роли иммунного воспаления в патогенезе ремоделирования сосудов у больных с ХСН до и после сочетанной терапии иАПФ моэксиприлом и адреноблокатором небивололом.

Задачи исследования

1. Оценить выраженность ремоделирования сосудов в зависимости от тяжести ХСН по величине периферического сопротивления, параметрам эластических свойств аорты, скорости распространения пульсовой волны в магистральных сосудах, толщине интима-медиа сонной артерии и результатам пробы с реактивной гиперемией.

2. Оценить активность провоспалительной цитокинемии, апоптоза и фиброза в зависимости от тяжести ХСН.

3. Определить влияние показателей иммунного воспаления, апоптоза и фиброза на выраженность ремоделирования сосудов и прогрессирование ХСН.

4. Определить влияние терапии, основанной на комбинации небиволола с моэксиприлом, на и клинико-функциональное состояние и показатели сосудистого ремоделирования в зависимости от тяжести ХСН.

5. Определить влияние терапии, основанной на комбинации небиволола с моэксиприлом, на уровни в крови провоспалительных цитокинов и маркеров апоптоза и фиброза в зависимости от тяжести ХСН.

Научная новизна работы

Впервые выявлено, что провоспалительная цитокинемия, активность апоптоза и фиброза, являются существенным патогенетическим звеном развития структурного ремоделирования сосудов и прогрессирования ХСН при ИБС.

Установлена эволюция структурных и функциональных изменений сосудов в динамике по мере прогрессирования тяжести ХСН ишемического генеза.

Впервые доказано положительное влияние терапии, основанной на комбинации липофильного иАПФ с высокой тканевой специфичностью и (3-адреноблокатора III поколения с вазодилатирующими свойствами, на снижение активности провоспалительной цитокинемии, апоптоза и фиброза, а также регресс признаков ремоделирования сосудов при ХСН.

Практическая значимость работы

Проведенные исследования способствуют дальнейшей детализации представлений о роли провоспалительных цитокинов, дисфункции эндотелия сосудов, некоторых показателей апоптоза и фиброза в патогенезе ХСН ишемического генеза, и доказывают правомочности стратегии фармакотерапии, направленной на снижение активности провоспалительной цитокинемии и коррекцию процессов клеточной гибели

Доказана возможность замедления ремоделирования сосудов под влиянием комбинированной терапии иАПФ моэксиприлом и ¡3-адреноблокатором небивололом за счет снижения активности провоспалительной цитокинемии и активности апоптоза и фиброза, что расширяет представления о практической значимости такой комбинации лекарственных веществ при фармакотерапии ХСН.

Раскрытие плейотропных эффектов терапии, основанной на комбинации липофильного иАПФ с высокой тканевой специфичностью и адреноблокатора с вазодилатирующими свойствами при ХСН, позволяет обосновать показания к их совместному назначению; расширяет спектр лечебных средств патогенетической направленности в терапии ХСН; позволяет улучшить качество лечения и жизни в целом.

Основные положения, выносимые на защиту

1. По мере повышения ФК ХСН прогрессирует структурно-функциональное ремоделирование артериальных сосудов: повышение жесткости сосудистой стенки магистральных сосудов, снижение способности к эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации, утолщение интимо-медиального комплекса сонной артерии и снижение растяжимости аорты.

2. Прогрессировать тяжести ХСН и ремоделирования стенки артериальных сосудов ассоциировано с увеличением концентрация в крови провоспалительных цитокинов - ФНО-а и интерлейкина-6, маркеров фиброза - ТФР-01 и апоптоза - бФНО-Я! при одновременном повышении концентрации противовоспалительных цитокинов - интерферона-у и раИЛ

1(3

3. У больных ХСН терапия (3-адреноблокатором небивололом в комбинации с иАПФ моэксиприлом способствует снижению уровня №-ргоВЫР и гомоцистеина, регрессу клинической симптоматики сердечной недостаточности, благоприятному изменению функциональных и структурных характеристик сосудов, снижению содержания провоспалительных цитокинов в крови и маркера фиброза ТФР-(31.

Апробация работы

Основные положения диссертации обсуждены на расширенной конференции кафедры внутренних болезней №2 совместно с членами координационного совета РостГМУ. Материалы диссертации доложены на XI съезде кардиологов и кардиохирургов Южного Федерального Округа (г. Ростов-на-Дону, 2012г).

Внедрение полученных результатов

Полученные результаты используются в лечебно-диагностическом процессе кардиоревматологического отделения клиники РостГМУ. Материалы диссертации вошли в учебные программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях по внутренним болезням на кафедре внутренних болезней №2 ГБОУ ВПО РостГМУ.

Публикации

Основное содержание работы изложено в 7 печатных работах, из них -3 в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования Российской Федерации.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Яровова, Екатерина Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. По мере повышения ФК ХСН прогрессирует структурно-функциональное ремоделирование артериальных сосудов: повышение жесткости сосудистой стенки магистральных сосудов, снижение способности к эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации, утолщение интимо-медиального комплекса сонной артерии и ограничение растяжимости аорты.

2. С нарастанием ФК ХСН увеличивается концентрация в крови провоспалительных цитокинов - ФНО-а и интерлейкина-6, маркеров фиброза - ТФР-01 и апоптоза - зФНО-Ю при одновременном повышении концентрации противовоспалительных цитокинов - интерферона-у и раИЛ

1Р

3. Повышение жесткости и ремоделирование стенки артериальных сосудов ассоциировано с гиперпродукцией провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-8 и ИЛ-6 и с усиленной продукцией маркера фиброза ТФР-Р1.

4. У больных ХСН терапия Р-адреноблокатором небивололом в комбинации с иАПФ моэксиприлом способствует снижению уровня №-ргоВКР и гомоцистеина, а также регрессу клинической симптоматики сердечной недостаточности.

5. Терапия, основанная на сочетании небиволола и моэксиприла, приводит к благоприятному изменению функциональных и структурных характеристик сосудов вне зависимости от тяжести ХСН: улучшению параметров сосудодвигательной функции эндотелия, снижению параметров жесткости и упругого напряжения сосудистой стенки резистивных артерий, повышению емкостных свойств эластичных сосудов и растяжимости аорты; у больных 2 группы с ХСН 1П-1У ФК, кроме того, значимо повышается амплитуда ЭНЗВД, что свидетельствует о снижении тонуса гладкомышечных клеток сосудов.

6. Комбинированная терапия небивололом и моэксиприлом сопровождается статистически значимым снижением содержания провоспалительных цитокинов в крови: при II ФК ХСН - интерлейкина-6 на 34,6% и интерлейкина-8 на 26,5%, при Ш-ГУ ФК ХСН - интерлейкина-1р на 25,9%, интерлейкина-8 на 60,6%, ФНО-а на 44,4%, а также маркера фиброза ТФР-Р1.

7. Наибольшее влияние на снижение ФК ХСН под влиянием терапии у больных с ХСН II ФК оказывали коррекция амплитуды ЭЗВД и снижение индекса сопротивления резистивных сосудов, а у больных с ХСН Ш-1У ФК, кроме того, коррекция амплитуды ЭНЗВД и снижение уровня ФНО-а.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения качества лечения у больных ХСН ишемического генеза показано определение в крови уровней провоспалительных цитокинов ФНО-а и интерлейкина-6, а также маркера фиброза трансформирующего фактора роста-|31.

2. При выборе иАПФ и бетаблокаторов для лечении ХСН необходимо учитывать их плейотропные эффекты, в частности способность снижать уровень провоспалительных цитокинов в крови.

3. У больных ХСН в целях снижения активности иммунного воспаления и предупреждения прогрессирования ремоделирования сосудов рекомендовано длительное назначение терапии, основанной на небивололе и моэксиприле.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Яровова, Екатерина Сергеевна, 2013 год

1. Александрова Ю.Н. О системе цитокинов.// Педиатрия. — 2007. — № 3.1. С. 125-127.

2. Арутюнов Г.П. Интервью с профессором Арутюновым Г.П. // Кардиология. -2010. -№10. -С.622-623.

3. Балахонова Т.В. Атеросклеротические изменения сонных артерий у больных ишемической болезнью сердца. // Визуализация в клинике. -2002. -№12. -С.8—12.

4. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю.Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности.// Consilium medicum. -2000. -T.l. -№4. -С.1546-1553.

5. Беленков Ю.Н., Масенко В.П., Кузнецова Т.В., Зыков К.А., Рвачева А.В., Татенкулова С.Н. Выявление особенностей аутоиммунных реакций при хронической сердечной недостаточности различной этиологии.// Терапевтический архив. -2009. -№4. -С.22-28.

6. Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Данилогорская Ю.А., Железных Е.А., Шендрыгина А.А. Ремоделирование сосудистого русла у больных артериальной гипертонией: возможности диагностики и коррекции. // Кардиология . -2012 . -№6 . -С.67-72.

7. Березин А.Е., Седень В.В. Васкулярное ремоделирование и коронарный атеротромбоз.// Украинский медицинский журнал. -2010. -T.VII/VIII. -№4 (78). -С.73-77.

8. Ю.Воеводин Д.А., Розанова Г.Н. Цитокино-гормональные взаимодействия: положение об иммуноэндокринной регуляторной системе.// Педиатрия.2006. —№ 1. —С. 94-102.

9. Вострикова Н.В., Федоров Д.В., Мамаев А.Н., Климова Е.Е. с соавт. Маркеры воспалительной реакции (С-реактивный белок и интерлейкин -6) при артериальной гипертензии.// Сибирский медицинский журнал. -2009. -№4. -Вып.1. —С.33-35.

10. Давыдова И.В., Жаринов О.И., Бобров В.А. Лечение хронической сердечной недостаточности у больных пожилого и старческого возраста: переносимость и эффективность моэксиприла и каптоприла. // Украинский кардиологический журнал. -1998. №10. - С. 26-28.

11. Дудка И.В, Омельченко ЛИ, Ципкун А.Г. Оксид азота: клинико-диагностическое значение показателей метаболизма у детей с ревматоидным артритом. // Перинатология и педиатрия. — 2006. — № 3. —С. 109-111.

12. Каро К, Медли Т, Шротер Р. Механика кровообращения. М.: Мир, 1981.-624 с.

13. Карпов Р.С, Дудко В.А. Атеросклероз. Патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. -Томск. -1998. 655 с.

14. Киншт Д.Н, Верещагин Е.И, Пасман Н.М. Поздний гестоз как системная воспалительная реакция.// Вестник интенсивной терапии. — 1999.—№2. —С. 23-28.

15. Кожанова Т.А. Особенности цитокинового профиля у больных артериальной гипертензией с проявлениями ремоделирования сердца.// Таврический медико-биологический вестник.-2010. -Т. 13. -№1 (49). -С.102-104.

16. Корокина Т.А, Даниленко Л.М, Рагина В.А, Белоус А.С. Модель гипергомоцистеининдуцированной эндотелиальной дисфункции у крыс. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2011.-№8.1. С.173-175.

17. Лопатин Ю.М. Европейские рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности 2005 г.: новые позиции ВЕТА-адреноблокаторов. // Consilium medicum. -2005 . -Т.7 . -№11 . -С. 789803.

18. Манухина Е.Б, Малышев И.Ю. Роль оксида азота в сердечнососудистой патологии: взгляд патофизиолога. // Российский кардиологический журнал. -2000. -№25. -С.55-63.

19. Мареев В.Ю, Агеев Ф.Т, Арутюнов Г.П, Коротеев А.В, Ревишвили А.Ш. Диагностика и лечение ХСН. // Сердечная недостаточность. -2010. -Т.П. -№1 (57). -С.69-160.

20. Мареев В.Ю, Беленков Ю.Н, Выгодин В.А. Лечение больных с обострением хронической сердечной недостаточности: фокус на пероральные диуретики. // Справочник поликлинического врача. -2011. -№3. -С.32-37.

21. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н., Скворцов A.A. Выбор третьего нейрогормонального блокатора. // Терапевтический архив. 2008. -№9. -С.5-12.

22. Мареев В.Ю., Сычев A.B. Антицитокиновая терапия в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью. // Кардиология. -2010. -№5. -С.77-83.

23. Межирова Н.М., Данилова В.В., Овчаренко С.С. Патофизиологические и диагностические аспекты синдрома системного воспалительного ответа.// Медицина неотложных состояний. -2011. -Т.32-33. -№ 1-2. -С.59-65.

24. Минкин Р.Б. Болезни сердечно-сосудистой системы. СПб, 1994. - 271 с.

25. Насонов E.JL, Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н., Фукс Д. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов. // Кардиология. -1999. -№3. -С.66-73.

26. Недогода C.B., Лопатин Ю.М., Чаляби Т.А. Изменения скорости распространения пульсовой волны при артериальной гипертензии. // Юж.-Рос. мед. жур. 2002. - № 3. - С. 39^43.

27. Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Свирида О.Н. Патогенетический подход к терапии пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной систолической функцией левого желудочка. // Кардиологический вестник. -2011. -№1. -С.33-39.

28. Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Середенина Е.М., Жубрина Е.С.

29. Клинический, гемодинамический и нейрогуморальный эффект перевода больных с хронической сердечной недостаточностью с «не рекомендованных» к применению бета-адреноблокаторов на бисопролол в амбулаторной практике. // Кардиология. -2010. -№6. -С.41-47.

30. Орлова Я.А., Агеев Ф.Т. Жесткость артерий как предиктор сердечнососудистых осложнений при ишемической болезни сердца. // Терапевтический архив. -2010,- №1.-С.68-73.

31. Подзолков В.И., Осадчий К.К. Сердечно-сосудистый континуум. // Русский медицинский журнал. -2008. -Т. 16. -№16. -С.34-38.

32. Родоман Г.В., Шалаева Т.И., Добрецов Г.Е. Сывороточный альбумин при синдроме системной воспалительной реакции.// Анестезиология и реаниматология. — 2006. — № 2. — С. 62-64.

33. Савицкий H.H. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики. М.: Медицина, 1974.-312с.

34. Скворцов A.A., Челмакина С.М., Пожарская Н.И., Мареев В.Ю. Модулирование активности системы нейрогуморальной регуляции при хронической сердечной недостаточности. // Рус. мед. журн. -2000. -№8 (2). -С.87-93.

35. Титов В.И, Чорбинская С.А, Белова Б.А. Отраженная волна и изолированная систолическая гипертония // Кардиология. 2002. - Т. 42. -№ 3. - С. 95-98.

36. Флоря В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения. // Кардиология. 1997. - № 5. - С. 63-70.

37. Фофонов П.Н. Учеб. пособ. по механокардиографии. JI, 1977. -98 с.

38. Фрейдлин И.С. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов. // Мед. иммунология. -2001. Т.З. -№4. -С. 499-514.

39. Фурсов А.Н, Чернов С.А. Хроническая сердечная недостаточность.// Новая аптека, 2011.-N 10.-С.30-32.

40. Чалый Ю.В, Котлинский К.В, Шолух А.М, Войтенок Н.Н. Изучение закономерностей индукции синтеза интерлейкина-8 под действием нейтрофильных дефензинов in vitro. // Медицинская Иммунология. -2005. -Т.7. -№5-6. -С.579-582.

41. Akker J, Schoorl М. J.C, Bakker E.N.T.P. Small artery remodeling: current concepts and questions.// Journal of Vascular Research. -2010 . Vol.47 . -P.183-202.

42. Ambrose J.A, Srikanth S. Vulnerable plaques and patients: improving prediction of future coronary events. // Am. J. Med. -2010. Vol. 123(1) . -P.10-16.

43. Asmar R, Benetos A, London G.M. Aortic distensibility in normotensive, untreated and treated hypertensive patients. // Blood Pressure. 1995. - Vol.4.-P. 48-54.

44. Aukrust P, Ueland T, Lien E. Cytokine network in congestive heart failure secondary to ishemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. // Amer. J. Cardiology. -2009. Vol. 83. - P. 376-382.

45. Bachmaier K, Neu N, de la Maza L.M. Chlamydia infections and heart disease linked through antigenic mimicry. // Science. -2009. Vol. 283. - P. 1335-1339.

46. Bakker E.N, Matlung H.L, Bonta P, Vries C.J, Rooijen N, VanBavel E. Blood flow-dependent arterial remodelling is facilitated by inflammation but directed by vascular tone.// Cardiovasc. Res. -2008. -Vol.78. -P.341-348.

47. Balligand J-L., Ungureanu-Longrois D., Simmons W.W. Induction of NO synthase in rat cardiac microvascular endothelial cells by IL-lb and IFN-g.//Am. J. Physiol. -1995. -Vol.268. P.H1293-H1303.

48. Bazzoni F., Beutler B. Tumor necrosis factor ligand and receptor families. // N Engl. J. Med. -1996. Vol.334. - P.1717-1725.

49. Becker A.E., de Boer O.J., Der Wal A.C. The role of inflammation and infection in coronary artery disease. // Ann. Rev. Med. 2010. - Vol.52. -P.289-297.

50. Benetos A., Laurent S., Boutouyrie P., Safar M. Alteration in the carotid artery wall properties with ageing and high blood pressure level. // J. Hypertension. 1991. - Vol. 9 (Suppl. 6). - P. 112-113.

51. Borchard U. Clinical pharmacology of new vasodilating beta-blockers/ In: Role of beta-blockers in cardiovascular therapy focus on new beta-blockers. - Van Zuiden Comm. B.V. - 1998. - P. 3-5.

52. Bosse Y., Sobieszek A., Pare P.D., Seow C.Y. Length adaptation of airway smooth muscle. // Proc. Am. Thorac. Soc. -2008. -Vol.5. -P.62-67.

53. Boutouyrie P., Laurent S., Benetos A. Opposing effect of ageing on distal and proximal large arteries in hypertensives. // J. Hypertension. 1992. -Vol. 10 (Suppl. 6).-P. 87-91.

54. Bozkurt B., Kribbs S.B., Clubb F.J.Jr. Pathophysiologically relevant concentrations of tumor necrosis factor-alpha promote progressive dysfunction and remodeling in rats.// Circulation. 2008. - Vol. 97. - P. 1382-1391.

55. Bozkurt B., Torre-Amione M., Smith Warren M. Results of targeted antitumor necrosis factor therapy with etanercept (ENBREL) in patients with advanced heart failure. // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 1044-1047.

56. Brasselet C., Durand E., Addad F. Collagen and elastin cross-linking: a mechanism of constrictive remodeling after arterial injury. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2005. Vol.289(5). - P.H2228- H2233.

57. Broeders M.A., Doevendans P.A., Bekkers B.C. Nebivolol: a third-generation b-blocker that augments vascular nitric oxide release. Endothelial b2-adrenergic receptor mediated nitric oxide production. // Circulation. -2000. Vol. 102. - P. 677-687.

58. Burke A.P., Farb A., Malcom G.T. Coronary risk factors and plaque morphology in men with coronary disease who died suddenly. // N. Engl. J. Med. -1997. Vol.336(18). - P.1276-1282.

59. Burton A. On the physical equilibrium of small blood vessels. // Amer. J. Physiology. 1995. - Vol. 164. - P. 319-329.

60. Burton A.C. Relation of structure to function of the tissues of the wall of blood vessels.// Physiol. Rev. 1954. - Vol. 34. -P. 619-642.

61. Busse R., Bauer R.D., Schabert A. The mechanical properties of exposed human common carotid arteries in vivo. // Basic. Res. Cardiol. 1979. - Vol. 74.-P. 545-554.

62. Caldwell S.M., Merrill R.A., Sloman C.M., Yost F.L. Dynamic fatigue life of rubber. // Industrial and Engineering Chemistry. 1940. - Vol.12. - P. 19-23.

63. Carlson B.E, Arciero J.C., Secomb T.W. Theoretical model of blood flow autoregulation: roles of myogenic, shear-dependent, and metabolic responses. //Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2008. -Vol.295. -P.H1572-H1579.

64. Celermajer D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis.// Lancet. 1992. - Vol. 340. -P. 1111-1115.

65. Chen X, Pavlish K, Benoit J.N. Myosin phosphorylation triggers actin polymerization in vascular smooth muscle. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2008. -Vol.295. -P.H2172-H2177.

66. Christensen K. Reducing pulse pressure in hypertension may normalize small artery structure. // Hypertension. 1991. - Vol. 18. - P. 722-727.

67. Cleophas T. J, Niemeyer M. G, Kalmansohn R. B. Drug therapy, nebivolol.// Cardiologie. 2010. - Vol.7. - P. 179-184.

68. Cohn J.H, Goldstein S.O, Greenberg B.H. A dose-dependent increase in mortality with vesnarinone among patients with severe heart failure. Vesnarinone Trial Investigators. // New Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339. -P. 1810-1816.

69. Cohn J.N. Structural basis for heart failure: ventricular remodeling and its pharmacological inhibition. // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 2504-2507.

70. Comini T, Bachetti T, Agnoletti L. Induction of functional inducible nitric oxide synthase in monocytes of patients with congestive heart failure Link with tumor necrosis factor a.// Europ. Heart J. 2009. - Vol.20. - P. 15031513.

71. Corradi D, Callegari S, Maestri R, Benussi S, Alfieri O. Structural remodeling in atrial fibrillation. // Nature Reviews Cardiology.-2008. -N5. -P. 782-796

72. Damas J.K, Eiken H.G, Oie E. Myocardial expression of CC- and CXC-chemokines and their receptors in human end-stage heart failure.// Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 47. - P. 778-787.

73. Davey P.P., Ashrafian H. New therapies for heart failure: is thalidomide the answer? // Q. J. Med. 2007. - Vol. 93. - P. 305-311.

74. De Smet B.J, Pasterkamp G, van der Helm Y.J. The relation between de novo atherosclerotic remodeling and angioplastyinduced remodeling in an atherosclerotic Yucatan micropig model. // Arterioscl Thromb. asc. Biol. -1998. Vol.18(5) .-P.702-707.

75. DeBelder A.I, Radomsku M.W, Why H.J.F. Nitric oxide synthase activities in human nyocardium. // Lancet. -1993. Vol.341. - P.84-85.

76. Deswal A, Bozkurt B, Seta Y. Safety and efficacy of a soluble p75 tumor necrosis factor receptor (Enbrel, Etanercept) in patients with advanced heart failure.// Circulation. 2009. - Vol. 99. - P. 3224-3226.

77. Deswal A., Petersen N.J., Feldman A.M. Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure: an analysis of the cytokine database from the VESnarinone Trial (VEST).// Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 20552059.

78. Detrano R., Guerci A.D., Carr J.J. Coronary calcium as a predictor of coronary events in four racial or ethnic groups.// N. Engl. J. Med. 2008. -Vol.358(13). -P.1336-1345.

79. Dobrin P.B., Rovick A.A. Influence of vascular smooth muscle on contactile mechanics and elasticiti of arteries. // Amer. J. Physiol. -2009. Vol. 217. -P. 1644-1651.

80. Eiken H.G., Oie E., Damas J.K. Myocardial gene expression of leukemia inhibitory factor, interleukin-6 and glycoprotein 130 in end-stage human heart failure.// Europ. J. Clin. Invest. 2009. - Vol. 31. - P. 389-397.

81. Finkel M.S., Oddis C.V., Jacob T.D. Negative inotropic effects of cytokines on the heart mediated by nitric oxide.// Science. 2010. - Vol. 257. - P. 387389.

82. Fisher C.M. Lacunar strokes and infarcts: a rewiev. // Neurology. 1982. -Vol. 32.-P. 871-876.

83. Flesch M., Kilter H., Cremers B. Effects of endotoxin on human myocardial contractility involvment of nitric oxide and peroxynitrite. // J. Am. Coll. Cardiol. -1999. Vol.33. - P. 1062-1070.

84. Fukuzawa M., Satoh J., Sagara M. Angiotensin converting enzyme inhibitors suppress production of tumor necrosis factor-alpha in vitro and in vivo. // Immunopharmacology. -2007. Vol.36 (1) . - P.49-66.

85. Gauntt C.J., Arizpe H.M., Higdon A.L. Molecular mimicry, anticoxackievirus B3 neutralizing monoclonal antibodies, and myocarditis.// J. Immunology. -2005. Vol.154. - P.2983-2995.

86. Gibbons G.H., Dzau V. The emerging concept of vascular remodeling. // N. Engl. J. Med. -1994.- Vol.330(20) . P.1431-1438.

87. Glagov S. Intimal hyperplasia, vascularrmodeling, and the restenosis problem. // Circulation. -1994. Vol.89(6) . - P.2888-2891.

88. Glagov S., Vito R., Giddens D.P., Zarins C.K. Microarchitecture and composition of arterial walls: relationships to location, diameter and distribution of medial stress. // J. Hypertension. 1992. - Vol. 10. - P. 101104.

89. Glagov S., Weisenberg E., Zarins C.K. Compensatory enlargement of human atherosclerotic coronary arteries. // N. Engl. J. Med. -1987. Vol.316(22) . -P.1371—1375.

90. Goldhaber J.I., Kim K.H., Natterson P.D. Effects of TNF-alpha on Ca2+.i and contractility in isolated adult rabbit ventricular myocytes.// Amer. J. Physiology.-2011.-Vol. 271.-P. 1449-1455.

91. Goldstein M, Vincent J.L, De Smet J.M. Administration of nebivolol after coronary artery bypass in patients with altered left ventricular function. // J. Cardiovasc. Pharmacol. -2003. Vol.22. - P.253-258.

92. Grossmann W., Lorell B.H. Hemodynamic aspects of left ventricular remodeling after myocardial infarction. // Circulation. 1993. - Vol. 87, № 7.-P. 28-30.

93. Gullestad L, Aass H, Fjeld J.G. Immunomodulating therapy with intravenous immunoglobulin in patients with chronic heart failure // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 220-225.

94. Gullestad L, Aukrust P, Ueland T. Effect of high-versus low-dose angiotensin converting enzyme inhibition on cytokine levels in chronic heart failure.// J. Amer. Coll. Cardiology. 2009. - Vol. 34. - P. 2061-2067.

95. Gullestad L, Ueland T, Brunsvig A. Effect of metoprolol on cytokine levels in chronic heart failure: a substudy in the MERIT-HF trial. // Amer. Heart J. 2001. - Vol. 141. - P. 418-421.

96. Gunst S.J, Zhang W. Actin cytoskeletal dynamics in smooth muscle: a new paradigm for the regulation of smooth muscle contraction.// Am. J. Physiol. Cell. Physiol. -2008. -Vol.295. -P.C576-C587.

97. Gurfi nkel E, Vigliano C, Janavel J.V. Presence of vulnerable coronary plaques in middle-aged individuals who suffered a brain death. // Eur. Heart J. -2009. Vol.30(23). - P.2845-2853.

98. Gyongyosi M, Yang P, Hassan A. Coronary risk factors influence plaque morphology in patients with unstable angina. // Coron. Artery Dis. -1999. Vol. 10(4) . - P.211-219

99. Habib F.M, Springall D.R, Davies G.J. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy. // Lancet. 1996. -Vol.93. -P.704-711.

100. Hardt S.E, Bekeredjian R, Brachmann J. Intravascular ultrasound for evaluation of initial vessel patency and early outcome following directional coronary atherectomy. // Catheter. Cardiovasc. Interv. -1999. Vol.47(l) . -P. 14-22.

101. Haynes W.G, Ferro C.E, Webb D.J. Physiologic role of endothelin in maintenance of vascular tone in humans. // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1995. -Vol.26: Suppl 3. P. 183-185.

102. Haywood G.A, Tsao P.S, Leyen H.E. Expression of inducible nitric oxide synthase in human heart failure. // Circulation. -1996. Vol.93.1. P.1087-1094.

103. Hellings W.E, Moll F.L, De Vries J.P. Atherosclerotic plaque composition and occur-rence of restenosis after carotid endarterectomy. // JAMA. -2008. Vol.299(5) . - P.547-554.

104. Hermiller J.B., Tenaglia A.N., Kisslo K.B. In vivo validation of compensatory enlargement of atherosclerotic coronary arteries. // Am. J. Cardiol. 1993. -Vol.71 (8) . -P.665-668.

105. Hirota H., Chen J., Betz U.A. Loss of a gpl30 cardiac muscle cell survival pathway is a critical event in the onset of heart failure during biomechanical stress.// Cell. 2009. - Vol. 97. - P. 189-198.

106. Ikonomidis I., Androetti F., Economou E. Increased proinflammatory cytokines in patients with chronic stable angina and their reduction by aspirin. // Circulation. 2009. - Vol. 100. - P. 793-798.

107. Isnard R.N., Pannier B.M., Laurent S. Pulsatile diameter and elastic modulus of the aortic arch in essential hypertension: a noninvasive study. // J. Amer. Coll. Cardiology. 1989. - Vol. 13. - P. 399-405.

108. Jacobsen J.C., Mulvany M.J., Holstein-Rathlou N.H. A mechanism for arteriolar remodeling based on maintenance of smooth muscle cell activation.// Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp Physiol. -2008. -Vol.294. -P.R1379-R1389.

109. Kaski J.C. Atheromatous plaque location and arterial remodeling. // Eur. Heart J. -2003. Vol.24(4) . - P.291-293.

110. Kelly R.A., Balligand J-L., Smith T.W. Nitric oxide and cardiac function. // Circ. Res. -1996. Vol.79. - P.363-378.

111. Kelly R.A., Smith T.W. Nitric oxide and nrtrovasodilatators: similaritie, differences, and interactions. // Am. J. Cardil. -1996. Vol.77. -P.2C-7C.

112. Kim H.R., Appel S., Vetterkind S., Gangopadhyay S.S., Morgan K.G. Smooth muscle signalling pathways in health and disease.// J. Cell. Mol. Med. -2008. -Vol.12. -P.2165-2180.

113. Koenigsberger M., Sauser R., Seppey D., Beny J.L., Meister J.J. Calcium dynamics and vasomotion in arteries subject to isometric, isobaric, and isotonic conditions.//J. Biophys. -2008. -Vol.95. -P.2728-2738.

114. Koller-Strametz J., Pacher R., Fery B. Circulating tumor necrosis factor levels in chronic heart failure: relation to its soluble receptor II,interleukin-6 and neurohumoral variables. // J. Heart Lung, transplant. -2008. Vol.17.-P.356-362.

115. Krown K.A, Page M.T., Nguyen C. Tumor necrosis factor alpha-induced apoptosis in cardiac myocytes. // J. Clin. Invest. 2006. - Vol. 98. -P. 2854-2865.

116. Kubota T, McTiernan C.F, Frye C.S. Dilated cardiomyopathy in transgenic mice with cardiac-specific overexpression of tumor necrosis factor-alpha.// Circulation Res. 2007. - Vol. 81. - P. 627-635.

117. Larson E.W, Edwards W.P. Risk factors for aortic dissection: a necropsy study of 161 cases. // Amer. J. Cardiology. 1984. - Vol. 53. - P. 849-855.

118. Li N, Karin M. Is the NF-kB the sensor of oxidative stress? // FASEB J. 2009. - Vol. 13. - P. 1137-1143.

119. Liao J, Joyce E.M, Sacks M.S. Effects of decellularization on the mechanical and structural properties of the porcine aortic valve leaflet. // Biomaterials . -2008 . -Vol.29 . -P. 1065-1074.

120. Libby P. Act local, act global: inflammation and the multiplicity of «vulnerable» coronary plaques. // J. Am. Coll. Cardiol. -2005. -Vol.45(10).-P. 1600-1602.

121. Libby P, Ridker P.M., Maseri A. Infl ammation and atherosclerosis. // Circulation. -2002. Vol.l05(9). -P.l 135-1143.

122. Lindley P.B. Engineering design with natural rubber: malayan rubber fund board. // The Natural Rubber Producer's Research Association Technical Bulletin. 4th ed. - 1974. - Vol. 8. - P. 17-19.

123. Liu L, Zhao S-P. The changes of circulating tumor necrosis factor levels in patients with congestive heart failure influenced by therapy. // Intern. J. Cardiol. -2009. Vol.69. - P.77-82.

124. Maisel A.S, Murray D, Lotz M. Propranolol treatment affects parameters of human immunity. // Immunopharmacology. 2001. - Vol. 22. -P. 157-164.

125. Mancini d.M, Wlater G, Reichek N. Contribution of skeletal muscle atrophy to exercise intolerance and altered muscle metabolism in heart failure. // Circulation. -1992. Vol.85. - P. 1364-1373.

126. Martinez-Lemus L.A, Hill M.A, Meininger G.A. The plastic nature of the vascular wall: a continuum of remodeling events contributing to control of arteriolar diameter and structure. // Physiology (Bethesda ) . -2009 . Vol.24 . - P.45-57.

127. McKay R.G., Pfeffer M.A., Pasternak R.C. Left ventricular remodeling following myocardial infarction: a coronary to infarct expansion. // Circulation. 1986. - Vol. 74. - P. 693-702.

128. Michel J.B. Nitric Oxide and cardiovascularhomeostasis. Firenze: Menarini International. -2009 . -31p.

129. Millasseau S.C., Kelly R.P., Ritter J.M. Determination of age-related increases in large artery stiffness by digital pulse contour analysis.// Clinical Science. 2002. - Vol. 103. - P. 371-377.

130. Milnor W.R. Haemodynamics. 2nd ed. - Baltimore: Williams & Wilkins Co, 1989-278p.

131. Mohler E.R., Sorensen L.C., Ghali J.K. Role of cytokines in the mechanism of action of amlodipine: the PRAISE heart failure trial.// J. Amer. Coll. Cardiology. 1997. - Vol. 30. - P. 35-41.

132. Mulvany M.M., Aalkjaer C. Structure and function of small arteries. // Physiology Rev. 1990. - Vol. 70. - P. 921-961.

133. Nagayama K., Matsumoto T. Contribution of actin filaments and microtubules to quasi-in situ tensile properties and internal force balance of cultured smooth muscle cells on a substrate.// Am. J. Physiol. Cell. Physiol. -2008. -Vol.295. -P.C1569-C1578.

134. Nakamura M., Nishikawa H., Mukai S. Impact of coronary artery remodeling on clinical presentation of coronary artery disease: an intravascular ultrasound study. // J. Am. Coll. Cardiol. -2001. Vol.37(l). -P.63-69.

135. Nichols W.W., O'Rourke M.F. McDonald's blood flow in arteries. -4th ed. London: Arnold . -1998.-147p.

136. Niebauer J., Volk H.D., Kemp M. Endotoxin and immune activation in chronic heart failure: a prospective cohort study.// Lancet. 2009. - Vol. 353.-P. 1838-1842.

137. Nishio R., Matsumori A., Shioi T. Treatment of experimental viral myocarditis with interleukin-10 // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 11021108.

138. Nishioka T., Luo H., Eigler N.L. Contribution of inadequate compensatory enlargement to development of human artery stenosis. // J. Am. Coll. Cardiol.-1996.-Vol.27(7) .-P. 1571-1576.

139. O'Rourke M.E. Mechanical principles in arterial disease. // Hypertension. -2005. Vol.26. - P.2-9.

140. O'Rourke M.F. Arterial function in health and disease. Edinburg: Churchill Livingstone, Inc . -1982. -301p.

141. O'Rourke M.F. Arterial stiffness, systolic blood pressure, and logical treatment of arterial hypertension. // Hypertension. 1990. - Vol. 15. - P. 339-347.

142. O'Rourke M.F, Avolio A.P, Lauren P.D, Yong J. Age-related changes of elastic lamellae in the human thoracic aorta. // J. Amer. Coll. Cardiology. 1987. - Vol. 9. - P. 53.

143. O'Rourke M.F, Kelly R.P. Wave reflection in the systemic circulation and its implications in ventricular function. // J. Hypertension. 1993. - Vol. 11.-P. 327-337.

144. Ohtsuka T, Hamada M, Hiasa G. Effects of beta-blockers on circulating levels of inflammatory and anti-inflammatory cytokines in patients with dilated cardiomyopathy. // Amer. Coll. Cardiology. 2010. -Vol. 37.-P. 412-417.

145. Okura H, Morino Y, Oshima A. Preintervention arterial remodeling aff ects clinical outcome following stenting: an intravascular ultrasound study. // J. Am. Coll. Cardiol. -2001. -Vol.37(4). -P. 1031-1035.

146. Ollerenshaw J.D, Heagerty A.M., West P.W, Swales J.D. The effects of coarctation hypertension upon vascular inositol phospholipids hydrolysis in Wistar rats.// J. Hypertension. 1988. - Vol. 6. - P. 733-738.

147. Panza J.A, Quyyumi A.A, Brush J.E.J. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. // N. Eng. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 22-27.

148. Pasterkamp G, de Kleijn D.P, Borst C. Arterial remodeling in atherosclerosis, restenosis and after alteration of blood fl ow: potential mechanisms and clinical implications. // Cardiovasc. Res. -2000. -Vol.45(4). P.843-852.

149. Pasterkamp G, Schoneveld A, van der Wal A.C. Relation of arterial geometry to luminal narrowing and histologic markers for plaque vulnerability: the remodeling paradox. // J. Am. Coll. Cardiol. -1998. -Vol.32(3) . P.655-662

150. Pasterkamp G, Wensing P.J, Post M.J. Paradoxical arterial wall shrinkage may contribute to luminal narrowing of human atherosclerotic femoral arteries. // Circulation. -1995. Vol.91(5). - P.1444-1449.

151. Pethig K, Heublein B, Meliss R.R, Haverich A. Volumetric remodeling of the proximal left coronary artery. // J. Am. Coll. Cardiol. -1999. Vol.34( 1). - P. 197-203.

152. Pethig K, Heublein B, Wahlers T. Impact of plaque burden on compensatory enlargement of coronary arteries in cardiac allograft vasculopathy. Working Group on Cardiac Allograft Vasculopathy. // J. Am. Cardiol. -1997. Vol.79(l) . - P.89-92.

153. Pfeffer M.A., Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implications. // Circulation. -1990.-Vol. 81.-P. 1161-1172.

154. Pistea A., Bakker E.N., Spaan J.A., Hardeman M.R., Rooijen N., Bavel E. Small artery remodeling and erythrocyte deformability in L-NAME-induced hypertension: role of transglutaminases.// J. Vase. Res. -2008. -Vol.45.-P.10-18.

155. Poiseuille J.L.M. Recherches sur le force du coeu aortique (J. Physiology. Exper, Paris 8. 1828. P. 272-305) Ed. A. Ruskin. - Springfield 111: Charles C. Thomas Publishing. - 1956. - P. 31-34.

156. Popma J., Bashore T. Qualitative and quantitative angiography.// E.J. Topol (ed.). Textbook of Interventional Cardiology. WB Saunders, Philadelphia. -1994. P. 1052-1068.

157. Prabhu S.D., Chandrasekar B., Murray D.R. Beta-adren ergic blockade in developing heart failure: effects on myocardial inflammatory cytokines, nitric oxide, and remodeling. // Circulation. 2010. - Vol. 101. -P. 2103-2109.

158. Rauchhaus M., Dohner W., Koloczek V. Systemically measured cytokines are independently predictive for increased mortality in patients with chronic heart failure.// J. Am Coll. Cardiol. -2000. Vol.35 (Suppl. A). -P.1183.

159. Ridker P.M., Rifai N., Clearfield M. Measurement of C-reactive protein for the targeting of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events. // New Engl. J. Med. 2011. - Vol. 344. - P. 1959-1965.

160. Safar M.E., London G M., Asmar R., Frohlich E. D. Recent advances on large arteries in hypertension. // Hypertension. -1998. Vol.32(l). -P.156-161.

161. Samsonov M., Nassonov E., Werner-Felmayer G. Captopril and the effect of interferon gamma on monocytes. // Arch. Intern. Med. -1993. -Vol.153.-P.1138-1142.

162. Schoenhagen P., Ziada K.M, Vince D.G. Arterial remodeling and coronary artery disease: the concept of «dilated» versus «obstructive» coronary atherosclerosis.// J. Am. Coll. Cardiol. -2001. Vol.3 8(2) . -P.297-306.

163. Schubert R, Lidington D, Bolz S.S. The emerging role of Ca2+ sensitivity regulation in promoting myogenic vasoconstriction. // Cardiovasc. Res. -2008. -Vol.77. -P.8-18.

164. Schulz R, Panas D, Catena R. The role of nitric oxide in cardiac depression induced by interleukin-lb and tumor necrosis factor-a. // Br. J. Pharmacol. -1995. Vol. 114. - P.27-34.

165. Shito M, Wakabayashi G, Ueda M. et al. Interleukin 1 receptor blockade reduces tumor necrosis factor production, tissue injury, and mortality after hepatic ischemia-reperfusion in the rat.// Transplantation. -2007.-Vol. 63.-P. 143-148.

166. Singal P.K, Khaper N., Palace V. The role of oxidative stress in the genesis of heart disease. // Cardiovasc. Res. 2008. - Vol. 40. - P. 426-432.

167. Skudicky D, Bergmann A., Sliwa K. Beneficial effects of pentoxifylline in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy treated with angiotensin-converting enzyme inhibitors and carvedilol.//Circulation. -2001.-Vol. 103.-P. 1083-1088.

168. Sliwa K, Skudicky D, Candy G. Randomized investigation of effects of pentoxifylline on left ventricular performance in idiopathic dilated cardiomyopathy.// Lancet. 2008. - Vol.351. - P. 1091-1093.

169. Soejima H, Ogawa H, Yasue H. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition reduces monocyte chemoattractant protein-1 and tissue factor levels in patients with myocardial infarction.// J. Amer. Coll. Cardiology. 2009. - Vol. 34. - P. 983-988.

170. Sonoyama K., Greenstein A, Price A, Khavandi K, Heagerty T. Vascular remodeling: implications for small artery function and target organ damage. //Ther Adv. Cardiovasc. Dis. -2007. -Vol.1. -P.129-137.

171. Spaan J, Kolyva C, van den W.J, ter Wee R, van Horssen P, Piek J, Siebes M. Coronary structure and perfusion in health and disease. // Philos. Transact. A. Math. Phys. Eng. Sci. -2008 . Vol.366 . - P.3137-3153.

172. Tang D.D. Intermediate filaments in smooth muscle.// Am. J. Physiol. Cell Physiol. -2008. -Vol.294. -P.C869-C878.

173. Tolic-Norrelykke I.M. Push-me-pull-you: how microtubules organize the cell interior.// J. Eur. Biophys. -2008. -Vol.37. -P.1271-1278.

174. Vanderheydey M., Kersschot E., PauluxW.J. Pro-inflammatory cytokines and endothelium-dependent vasodilatation in the foream. // Eur. Heart. J. -1998. P.747-752.

175. Virmani R., Avolio A.P., Mergner W.J. Effect of aging on aortic morphology in populations with high and low prevalence of hypertension and atherosclerosis. // Amer. J. Pathology. 1991. - Vol.139. - P. 1119-1129.

176. Voronkov L., Lipkan N., Gavrilenko T., Mhitaryan L. Nebivolol in chronic heart failure: the effect on systemic inflammation and oxidative stress. // Eur. J. Heart Failure. 2003. - Vol. 2. - P. 120.

177. Wang I., Politi A.Z., Tania N., Bai Y., Sanderson M.J., Sneyd J. A mathematical model of airway and pulmonary arteriole smooth muscle.// J. Biophys. -2008. -Vol.94. -P.2053-2064.

178. Watanabe H., Obtsuka S., Kakibana M. Coronary circulation in dogs with an experimental decrease in aortic compli-ance.// J. Am. Col. Cardiol. -1993.-Vol. 21.-P. 1497-1506.

179. Weissmann H.F., Bush D.E., Mannisi J.A., Bulkley B.H. Global cardiac remodeling after acute myocardial infarction: a study in the rat model. // J. Amer. Coll. Cardiology. 1985. - Vol. 5. - P. 1355-1362.

180. Wienbergen H., Schiele R., Gitt A.K. Impact of ramipril versus other angiotensin-converting enzyme inhibitors on outcome of unselected patients with ST-elevation acute myocardial infarction. // Am. J. Cardiol. -2012. -Vol.90(10) . -P. 1045-1049.

181. Williams S.B., Cusco J.A., Roddy M.A. Impaired nitric oxidemediated vasodilation in patients with non-insulin dependent diabetes mellitus. // J. Am. Col. Cardiol. 1996. - Vol. 27. - P. 567-574.

182. Yokoyama T., Nakano M., Bednarczyk J.L. Tumor necrosis factor-alpha provokes a hypertrophic growth response in adult cardiac myocytes.// Circulation. 2007. - Vol. 95. - P. 1247-1252.

183. Zardini P., Marino P., Golia G. Ventricular remodeling and infarct expansion. // Amer. J. Cardiology. 1993. - Vol. 72. - P. 98-106.

184. Zelis R., Flaim S.R. Alterations in vasomotor tone in congestive heart failure. Proh. // Cardiovasc. Dis. -1982. Vol.24. - P.437-459.

185. Zhang M., Tracey K.J. Tumor necrosis factor. In: Thompson A.W., er. The cytokine handbook, 3rd ed. New York. Academic press. 1998.1. P.515-548.