Оценка влияния [А]#31#1-, [В]#31#1-, [В]#32#1-адреноблокады и иммунологической коррекции на структурно-функциональные изменения миокарда, эндотелиальную дисфункцию у больных с хронической сердечной не тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Караман, Наталья Владимировна

• Караман, Наталья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Караман, Наталья Владимировна

Оглавление.

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространенность сердечной недостаточности в популяции. Показатели смертности. Основные этиологические факторы.

1.2. Ведущие механизмы патогенеза хронической сердечной недостаточности.

1.3. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности.

1.4. Современные аспекты клинико-иммунологических нарушений у больных с постинфарктной дисфункцией сердца, ассоциированной с хронической сердечной недостаточностью.

1.5. Возможности коррекции и вторичной профилактики мягкой, умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточности с использованием Р-адреноблокатора третьего поколения карведилола.

1.6. Влияние Р-адреноблокаторов на факторы риска ишемической болезни сердца, качество жизни и иммунный статус.

1.7. Клинико-иммунологические аспекты применения рекомбинантного иммунокорректора ронколейкина® в комплексном лечении больных хронической сердечной недостаточностью.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка материала.

Глава 3. РОЛЬ АКТИВАЦИИ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ И ПОВЫШЕННОЙ ЭКПРЕССИИ АУТОИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ СПОСТИНФАРКТНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ СЕРДЦА, ВОЗМОЖНОСТЬ ИХ КОРРЕКЦИИ а,., р,„ р2- АДРЕНОБЛОКАТОРОМ КАРВЕДИЛОЛОМ И ИММУНОКОРРЕКТОРОМ РОНКОЛЕЙКИНОМ®.

3.1. Значение показателей гуморального иммунитета в качестве маркеров неблагоприятного течения хронической сердечной недостаточности и возможность их медикаментозной коррекции.

3.2. Оценка влияния активации провоспалительных цитокинов и продукции аутоиммунных комплексов на патогенез сердечной недостаточности у больных с постинфарктной дисфункцией сердца.

3.3. Модулирующее влияние карведилола на активацию цитокинов и регресс сердечной недостаточности у больных с постинфарктной дисфункцией сердца.

3.4. Влияние иммуномодулятора ронколейкина® на показатели гуморального иммунитета у больных с постинфарктной дисфункцией сердца.

Глава 4. ВЛИЯНИЕ КАРВЕДИЛОЛА В КОМБИНАЦИИ С РЕНИТЕКОМ НА РЕГРЕСС ПОСТИНФАРКТНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА, ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ 6-, 12- МЕСЯЧНОМ ПРОСПЕКТИВНОМ НАБЛЮДЕНИИ.

4.1. Оценка влияния 6-, 12- месячной курсовой терапии карведилолом на изменение внутрисердечной гемодинамики и постинфарктное ремоделирование левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью.

4.2. Аитиишемическая, гемодинамическая эффективность и безопасность 12-месячной терапии карведилолом в комбинации с иАПФ ренитеком у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка, ассоциированной с хронической сердечной недостаточностью III-IV ФК.

4.3. Оценка влияния б- месячной курсовой монотерапии Р-адреноблокатором карведилолом и его комбинации с иАПФ ренитеком на эндотелиальную дисфункцию у больных с мягкой, умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью.

Глава 5. ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИММУНОМОДУЛЯТОРА РОНКОЛЕЙКИНА® НА РЕГРЕСС СИМПТОМОВ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОКА И ДИСФУНКЦИЮ ЭНДОТЕЛИЯ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ 12- МЕСЯЧНОГО ПРОСПЕКТИВНОГО НАБЛЮДЕНИЯ У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА.

5.1. Оценка влияния на клиническую симптоматику сердечной недостаточности и иммунологические показатели крови 6-, 12- месячной терапии карведилолом в комбинации с иммуномодулятором ронколейкииом® у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью.

5.2. Оценка влияния на эндотелиальную дисфункцию 6-, 12- месячной терапии карведилолом в комбинации с иммуномодулятором ронколейкииом® у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка влияния [А]#31#1-, [В]#31#1-, [В]#32#1-адреноблокады и иммунологической коррекции на структурно-функциональные изменения миокарда, эндотелиальную дисфункцию у больных с хронической сердечной не»

Актуальность проблемы. Эпидемиологические исследования по данным ВОЗ свидетельствуют о том, что патология сердечно-сосудистой системы (ССС) по-прежнему доминирует по своей распространенности, уровню смертности и инвалидизации взрослого населения в экономически развитых странах и в России [14].

Инфаркт миокарда (ИМ) является самой частой причиной внезапной смерти. Наиболее частые причины неблагоприятного прогноза - нарушение функции левого желудочка (ЛЖ) и развитие застойной сердечной недостаточности (ЗСН). При этом лица с ишемической болезнью (ИБС), перенесшие ИМ, составляют одну из наиболее многочисленных групп высокого риска развития желудочковых аритмий, фибрилляции предсердий (ФП), ЗСН [11, 12, 9, 10, 142, 167, 224, 223, 225].

Сердечная недостаточность (СН) характеризуется неуклонно возрастающей распространенностью, неблагоприятным течением и высокой смертностью, значительными затратами, связанными с госпитализацией и лечением больных.

По данным J. G. F. Cleland [192, 191] именно хроническая сердечная недостаточность (ХСН) станет ведущей проблемой кардиологии в ближайшие 50 лет. Это ставит перед кардиологами и терапевтами задачу современной и правильной научно обоснованной диагностики ХСН. Серьезность ситуации усугубляется прогнозом: смертность от ХСН остается очень высокой, относительно постоянной, независимо от причины и функционального класса (ФК) [82].

Не меньшее значение при своевременной диагностике ХСН имеет раннее и правильное начало эффективного лечения этого синдрома.

По данным исследования IMPROVEMENT HF представления участковых терапевтов о принципах лечения ХСН весьма далеки от современных рекомендаций Европейского общества кардиологов (ЕОК). В списке наиболее показанных препаратов ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) занимают второе место, хотя являются несомненными лидерами в лечении декомпенсации и рекомендованы всем больным с ХСН. Ситуация с блокаторами Р-адренорецепторов (БАБ) выглядит намного хуже. В клинической практике России БАБ, несмотря на доказанную эффективность, применяются недостаточно. Лишь 16,3 сельских и 18,4% городских терапевтов относят эти препараты к числу основных средств лечения ХСН. Это никак не соответствует прямым рекомендациям ЕОК и мирового медицинского сообщества. При этом мало изученным остается вопрос об эффективности и безопасности современных кардиоселективных БАБ при вторичной профилактике ИБС, особенно при длительном их назначении. По-прежнему не решен вопрос об эффективности и безопасности комбинированной терапии БАБ с иАПФ. Считается, что помимо широкого круга противопоказаний БАБ вызывают большое число серьезных осложнений, что ограничивает возможность их широкого клинического применения и снижает приверженность больных к лечению. Но БАБ - группа препаратов не однородная, к тому же появились новые селективные препараты, что требует дальнейшего изучения отдельных представителей БАБ [3, 5, 15, 16, 131].

Профилактика СН у больных ИБС с высоким риском развития ее осложнений является важнейшей проблемой. Вместе с тем остается открытым вопрос о необходимости лечения бессимптомной и малосимптомной ишемической дисфункции ЛЖ, когда фракция выброса (ФВ) превышает 40%, а такие больные как минимум в 5 раз превышают число зарегистрированных случаев СН [191, 192].

Это, возможно, позволит предотвратить развитие СН у этой большой популяции пациентов с ИБС. Наряду с этим представляется актуальным и практически важным изучение проблемы эффективного восстановительного лечения больных ИМ, ассоциированным с СН на основе современных достижений кардиологии, клинической патофизиологии и фармакологии.

Патоморфологической основой СН является ремоделирование миокарда. У больных ИМ левожелудочковая недостаточность обусловлена постинфарктной дисфункцией ЛЖ, а впоследствии - постинфарктным кардиосклерозом [63, 31].

Процессы структурно-функциональной перестройки сердца в патогенезе ХСН тесно связаны с участием ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС) и симпато-адреналовой систем (САС) [84, 135, 137,136].

Работами последних лет установлена важная активная роль в развитии СН клеток иммунной системы. При развитии СН повышенному уровню в крови норадреналина и тканевого ангиотензина II (AT II) сопутствует избыточная активация факторов роста и синтез провоспалительных цитокинов [107, 213], которые, являясь хемоаттрактантами для клеток "белой крови", привлекают последние в ткани сердца и активируют их [69].

Активированные лейкоциты, в свою очередь, продуцируют цитокины и активные формы кислорода, участвующие в ремоделировании миокарда. Установлено, что фактор некроза опухоли-а (ФНО-а), интерлейкины (ИЛ) типов 1а и 6 (IL-la и IL-6) обладают кардиодепрессивным действием [193, 180].

Предполагают, что кардиодепрессивный эффект ФНО-a связан с изменением кальциевого гомеостаза клеток, а IL-1|3- NO продукции эндотелиоцитами, а также с цитотоксическим действием свободных радикалов кислорода [187, 188].

Активные формы кислорода, генерируемые лейкоцитами, "запускают" оксидативный стресс, которому отводят ключевое значение в индукции апоптоза гладко-мышечных клеток и ремоделировании миокарда [211, 243].

Процесс апоптоза кардиомиоцитов (КМЦ) при СН активирован в 3-4 раза. Индуктором апоптоза КМЦ может служить также повышенный уровень свободного кальция. Его увеличение в КМЦ при СН может быть связано с изменениями транспорта через клеточную мембрану: нарушением функционирования ферментов трансмембранного транспорта ионов, Na - Са обменного механизма, отклонениями в состоянии G - протеина и L - типа кальциевых каналов. Повышенный уровень свободного кальция ведет к нарушению состояния компонентов цитоскелета клеток (десмина, губулина, винкулина), к изменению структуры миофибрилл, депрессии их контрактильной функции, нарушению диастолического расслабления левого желудочка (ЛЖ) и его сократительной способности. Вопрос о точных детальных механизмах гибели кардиомиоцитов при СН остается открытым. Причины, вызывающие программированную гибель клеток, также не вполне ясны. Процесс апоптоза является физиологическим механизмом гибели клеток, но он не характерен для высоко дифференцированных КМЦ.

На сегодня остаются неизвестными причины вовлечения иммунной системы в патогенез СН. Реакции иммунной системы при СН неспецифичны и являются адаптационно- приспособительным ответом на любое стрессовое воздействие (ишемию, гемодинамическую перегрузку, инфарцирование жизненно важных органов, интоксикацию). Имеются 3 гипотезы повышенной активации провоспалительных цитокинов при хронической СН: миокардиальная, экстрамиокардиальная гипотеза продукции цитокинов и повышение цитокинов в результате увеличения уровня бактериальных эндотоксинов. Наличие патогенетической взаимосвязи СН и провоспалительных цитокинов продемонстрировано в исследовании SOLVD: увеличенный уровень в крови ФНО-а у пациентов с СН коррелировал с повышенным риском смерти, а уровень растворимой формы рецептора к ФНО-а обладал большим уровнем прогностической значимости, чем ФК СН [248].

Вместе с тем, механизмы вовлечения иммунной системы в патогенез СН к настоящему времени остаются недостаточно ясными. Одним из самых дискутабельных аспектов "цитокиновой теории" патогенеза СН остается вопрос о причинно- следственном характере взаимосвязи СН - иммунный ответ. "Воспалительная концепция" СН только начинает развиваться и многие аспекты клеточных и гуморальных механизмов ее патогенеза пока остаются неизученными.

Применение современных клинико-иммунологических, биохимических методов позволяют осуществлять современную диагностику нарушений иммунного статуса, помогают глубже понять процессы развития и формирования иммунного ответа у больных ХСН и определить факторы, влияющие на формирование аутоиммунного процесса у этих пациентов.

Клинико-иммунологические исследования также позволяют оценить и обосновать возможность применения иммунотропных препаратов у больных ХСН с целью стабилизации аутоиммунного процесса.

При своевременной диагностике ХСН имеет значение и правильное начало эффективного лечения этого синдрома. С внедрением в широкую клиническую практику принципов доказательной медицины, цели медикаментозной терапии существенно трансформировались [20, 44, 93, 99, 123].

В центре внимания оказалась оценка влияния терапии не только на симптомы СН, по и на качество жизни и выживаемость больных. Между тем, при лечении пациентов с СН остается много нерешенных вопросов. Результаты многочисленных контролируемых клинических исследований выдвинули на первый план в лечении ХСН нейрогормональную «разгрузку» с применением в первую очередь иАПФ, и во вторую - БАБ. Именно комбинированное назначение препаратов этих двух групп выглядит, с точки зрения мирового сообщества и, в частности, ЕОК, наиболее оптимальным способом терапии больных с ХСН, поскольку это сопряжено с реальным увеличением продолжительности жизни больных ХСН. Ингибиторы АПФ снижают риск смерти в среднем на 20%, иАПФ в сочетании с p-блокаторами — на 32%. К настоящему времени имеются результаты более чем 20 рандомизированных клинически контролируемых исследований с применением различных p-блокаторов. Однако многие аспекты применения БАБ остаются нерешенными: предпочтительность селективных либо неселективных p-блокаторов, наличие дополнительных (непосредственно не связанных с Р-блокирующей активностью) свойств у того или иного препарата.

Необходимость эффективной, безопасной коррекции коронарного кровообращения, желудочковых аритмий и ФП при восстановительном лечении пациентов, перенесших ИМ, обусловливают социальную важность рассматриваемого вопроса. В этом отношении исключительно перспективным представляется Р-блокатор нового поколения карведилол, обладающий комбинированным антиишемическим, антиаритмическим и антиоксидантным свойством, что позволяет предотвращать летальность и фатальные аритмии до 3035%.

В настоящее время существует точка зрения о том, что гиперактивация цитокинов в результате прогрессирования ХСН, приносит вред организму за счет общей токсичности, и уровень цитокинов должен быть снижен путем использования различных методов антицитокиновой терапии [42, 70, 127, 133].

Иммуномодулирующая терапия ронколейкином® восстанавливает потенциал иммунной системы, за счет коррекции Т-клеточного звена иммунитета. Учитывая системную направленность факторов и механизмов адаптивного иммунитета, это может иметь решающее значение в предотвращении дальнейшей активации Т-клеток, ослаблении цитокиновой агрессии, а также способствовать возрастанию устойчивости клеток к программированной клеточной гибели - апоптозу [76, 78,104].

Вместе с тем, систематизированные данные об эффективности использования ронколейкина® у больных с ХСН, фактически отсутствуют.

Исходя из вышеназванных причин, в нашем исследовании был использован новый препарат с хорошими иммуномодулирующими эффектами - ронколейкин®.

В последние годы все большее внимание привлекают препараты разных групп, влияющие на функцию эндотелия. Доказано, что дисфункция эндотелия (ЭД) является обязательным компонентом патогенеза практически всех сердечно -сосудистых заболеваний, включая атеросклероз, гипертонию, ИБС, ХСН [21, 139, 158, 200].

Если в отношении иАПФ доказана их способность благоприятно влиять на функцию эндотелия за счет общего для всей группы свойства предотвращать разрушение брадикинина, стимулирующего синтез N0 - эпдотелиального релаксирующего фактора [140, 169], то о БАБ такого нельзя было сказать до последнего времени. Только с появлением неселективного препарата карведилола, являющегося также первым прямым стимулятором эндогенного синтеза NO, стало возможным утверждать о коррекции эндотелиальной дисфункции с помощью БАБ [87, 93, 97, 129].

Нет данных о влиянии иммупомодулирующей терапии ронколейкином® на ЭД. Гиперпродукция цитокинов в ответ на патологическое воздействие усугубляет течение заболеваний человека. Иммунотерапия ронколейкином® восстанавливает потенциал иммунной системы, и за счет опосредованного влияния уменьшает степень нарушений функции эндотелия.

Цель исследования. Оценка влияния ас, (Зг, (32- адреноблокады и иммунологической коррекции на структурно — функциональные изменения миокарда, эидотелиальную дисфункцию у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Задачи исследования:

1. Изучить антиишемическую эффективность, а также влияние на внутрисердечную гемодинамику и физическую телераптность аг,

Установлены новые оригинальные данные, свидетельствующие о важной роли активации цитокинов (прежде всего ФНО-а, IL-la, IL-2, IL-6) с повышенной экспрессией аутоиммунных комплексов в патогенезе ХСН у больных с постинфарктной дисфункцией сердца; высокая активация цитокинов и повышенный уровень аутоиммунных комплексов ассоциируются с умеренной, либо тяжелой (III-IV ФК по NYHA) СН, с депрессией сократительной способности ЛЖ (со снижением ФВ 38-23%), низкой физической толерантностью и выраженным ремоделированием сердца.

Продемонстрировано, что исследование тонких патогенетических механизмов активации иммунной системы имеет важное диагностическое значение для правильного понимания факторов инициации и прогрессирования СН, а также для прогнозирования течения и исходов ХСН.

Показана эффективность комплексного использования неселективного БАБ с антиоксидантным и антипролиферативным действием карведилола с учетом иммуномодулирующего воздействия в терапии больных, перенесших ИМ, ассоциируемый с манифестирующей ХСН.

Установлен регресс повышенной экспрессии IL-la, IL-2, IL-6, IL-8, ФНО-a на фоне длительной модулирующей терапии карведилолом, который может быть прогностическим показателем исходов у больных ИБС.

В условиях кардиологической клиники впервые проведено исследование влияния иммунокорректора ронколейкина® на активность системных реакций воспаления у больных ХСН, перенесших ИМ. Показано влияние терапии карведилолом в комбинации с ронколейкином на регресс дисфункции эндотелия у больных с ХСН, перенесших крупноочаговый ИМ.

Практическая значимость Полученные результаты свидетельствуют о высокой антиишемической, кардиопротективной эффективности карведилола в суточной дозе от 6,25 мг/сут до 62,5 мг/сут (в среднем- 25 мг/сут), у больных с ХСН, что подтверждается как клиническими данными, так и результатами инструментальных методов исследования.

Расширено представление по оценке диагностической и прогностической значимости активации цитокинов (IL-1 a, IL-2, IL-6, IL-8, ФНО-а).

Показана роль активации цитокинов с повышенной экспрессией аутоиммунных комплексов в патогенезе ХСН у больных с постинфарктной дисфункцией сердца.

Длительная (6-, 12- месяцев) вторичная профилактика ХСН с использованием ар, Рг, р2- блокатора карведилола в дозе от 6,25 мг/сут до 62,5 мг/сут, в среднем-25 мг/сут, в комбинации с иммуномодулятором ронколейкином® в дозе 500 тыс МЕ/мл ежедневно в/в капельно в течение 5 дней, 4 курса в год, обеспечивает явное иммуномодулирующее действие и улучшение качества жизни, не сопровождаясь побочными эффектами.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ с ХСН II-IV no NYHA диагностируются выраженные нарушения иммунного статуса, проявляющиеся достоверным увеличением содержания сывороточных иммуноглобулинов (ИГ), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и ауто-антитсл (Ауто-АТ) к кардиолипину (КЛ), цитокинов сыворотки крови (ИЛ-1а, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФ-а, ФНО-а), степень прироста которых пропорциональна тяжести ХСН.

2. Высокая антиишемическая, кардиопротективная эффективность ar, Р-блокатора карведилола, его позитивное влияние на регресс сердечной недостаточности у больных с постинфарктной дисфункцией сердца обусловливает целесообразность назначения неселективпого ар, р-блокатора карведилола в суточной дозе 25 мг/сут в качестве монотерапии при прогрессировании коронарной и миокардиальной недостаточности.

3. Длительное (6-, 12- месячное) назначение неселективного аг, р~ блокатора карведилола в дозе 25 мг/сут для вторичной профилактики ишемической дисфункции ЛЖ, ассоциированной с умеренной СН у больных, перенесших ИМ, эффективно и безопасно обеспечивает регресс клинической симптоматики СН, статистически значимое (р<0,05) увеличение физической толерантности на 39%, что позволяет рекомендовать его для использования у больных с постинфарктной дисфункцией сердца, ассоциированной с умеренно выраженной (II ФК по NYHA) СН.

4. У больных ХСН диагностируются нарушения функции эндотелия, степень тяжести которых нарастала пропорционально низкой физической толерантности, ФК ХСН, снижению ФВ ЛЖ, а также избыточной активации цитокинов и повышенной экспрессии аутоиммунных комплексов.

5. Иммуномодулятор ронколейкин® оказывает положительное влияние на динамику цитокинового звена иммунитета. У больных со II, III ФК СН по NYHA в равной степени отмечено снижение цитокиновой активации после курсовой иммунокоррекции. Это сопровождалось стабилизацией фракций ИГ и Ауто-АТ к KJI сыворотки, а также уменьшением ЭД.

Внедрение в практику Полученные результаты используются в работе отделения сердечной недостаточности клиники НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН, в кардиологическом отделении, отделении неотложной кардиологии, реанимационном отделении МУ «Городская больница №3» г. Нижневартовска.

Апробация работы Основные положения диссертации были доложены на:

- X (юбилейной) Научно-практической конференции с международным участием, Тюменский кардиологический центр, Тюмень - 2003г.

- XI Ежегодной научно-практической конференции с международным участием, Тюменский кардиологический центр, Тюмень - 2004г.

- Российском национальном конгрессе кардиологов, ГУ НИИ кардиологии СО РАМН, Томск - 2004г.

- V Ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности, Москва - 2004г.

В материалах окружной конференции кардиологов, Ханты-Мансийск,

2007г.

Апробация диссертации состоялась на заседании экспертного Совета НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН 17 апреля 2008г (протокол № 249 от 17 апреля 2008 г).

Публикации: По теме диссертации опубликовано: печатных работ 10, из них 2 в центральной печати.

17

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Караман, Наталья Владимировна

Выводы

1. У больных ИБС с постинфарктной дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с умеренной ХСН (II-III ФК) диагностируется избыточная цитокиновая активация: ИЛ- 1а на 60%, ИЛ-2 на 280%, ИЛ-6 па 180%, ИЛ-8 на 180%, ФНО-а на 78%. Степень выраженности цитокиновой экспрессии и экспрессии Ауто-АТ к КЛ до 24 МЕ/мл, отсутствующей у здоровых людей, была пропорциональна тяжести клинических и гсмодинамических проявлений ХСН.

2. У больных с умеренной ХСН с ФВ ЛЖ 50±5,5% профилактическая 6-месячная терапия карведилолом снижает цитокиновую активацию ИЛ-2 на 24%, ИЛ-6- на 18%, ФНО-а- на 23,8% (р<0,01), и мало влияет на экспрессию Ауто-АТ к КЛ.

3. Курсовое назначение иммунотропного препарата ронколейкина® в дозе 500000 МЕ/сут при комплексной 12- месячной вторичной профилактике ХСН не вызывает негативных иммунных, коронарогенных, гемодинамических инотропных или хронотропных эффектов. Клиническое использование у больных ХСН ронколейкина® способствовует снижению активации цитокинов ИЛ-1а - на 30-38%, ИЛ-2 - на 38-73%), ИЛ-6 - на 2136%, ИЛ-8 - на 21-29%, ФНО-а - на 36-50%, ЦИК - в 1,4-1,5 раза и Ауто-АТ к КЛ - в 2-2,4 раза, а также сопровождается повышением ТФН на 47-85% и КЖ на 35-49%.

4. Установлено, что 12- месячная профилактическая терапия карведилолом в дозе 19,6 ± 5,5 мг/сут в комбинации с иАПФ - эналаприлом (ренитеком) в дозе 10 мг/сут безопасна и эффективна у больных с тяжелой ХСН и сниженной ФВ ЛЖ 19±3,1%. Она обеспечивала регресс ишемического ремоделирования сердца, проявившегося снижением КДО ЛЖ на 16,4%, КДР ЛЖ на 21,3%), ИММЛЖ на 7,2%. Антиишемический эффект проявился достоверным снижением частоты стенокардии на 64,5%, суточной потребности в НТГ на 63,5%, повышением ТФН на 87,1%, ФВ ЛЖ на 33,6%, улучшением КЖ на 27,6%.

5. Антиишемические и положительные гемодинамичеекие эффекты, достигнутые в результате 6-ти месячной терапии карведилолом и иАПФ -эналаприлом (ренитеком) в индивидуально подобранных дозах, способствовали ингибированию цитокиновой активации: ИЛ-1а на 15,6%, ИЛ-2 на 17,4%, ИЛ-6 на 25%, ИЛ-8 на 7%, ФНО-а на 31%.

6. Длительное, 12 месяцев, курсовое профилактическое назначение иммунотропного препарата ронколейкина® в дозе 500000 МЕ/сут в комплексной терапии с карведилолом в дозе 25±6,0 мг/сут, у больных с умеренной ХСН способно обеспечивать регресс эндотелиальной дисфункции ПА, оказывая положительное влияние на эволюцию ТКИМ общих сонных артерий.

Практические рекомендации

1. При реабилитации больных с постинфарктной ДФ, ассоциированной с умеренной (П-ШФК) ХСН и со сниженной ФВ ЛЖ (<40%) имеет место повышенная экспрессия ИЛ-1а, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, ЦИК и Ауто-АТ к КЛ. Определение этих показателей в процессе проспективного наблюдения может быть объективным маркером прогрессирования заболевания или показателем эффективности фармакологической терапии пациентов с ХСН.

2. У больных с умеренной ХСН полная al-, pi-, р2- адреноблокада препаратом 3-го поколения карведилолом в дозе 25 мг/сут безопасна и эффективна для длительной вторичной профилактики коронарной и миокардиальной недостаточности, обеспечивая статистически значимое снижение цитокиновой активации, регресс постинфартного ремоделирования и симптомов ХСН, с повышением ФВ ЛЖ на 7,4%, ТФН на 23,8% и КЖ на 23%.

3. У больных с постинфарктной ДФ ЛЖ, с тяжелым течением ХСН и низкой ФВ ЛЖ (<30%), рациональна и безопасна длительная (6 месяцев) терапия карведилолом в дозе 19,5±5,4 мг/сут в комбинации с иАПФ-ренитеком в дозе 14±6 мг/сут.

4. Использование в комплексной 12- месячной профилактической терапии ХСН иммунотропного препарата ронколейкина® в дозе 500000 МЕ/сут не вызвало каких-либо негативных иммунных, коронарогенных, гемодинамических инотропных или хронотропных эффектов. У больных ИБС с явными клиническими проявлениями СН иммунотропная терапия ронколейкииом® способствует снижению активации цитокинов на 19 - 70%, уменьшению избыточной экспрессии ЦИК и Ауто-АТ к КЛ, повышению ТФН на 47-85 % и КЖ - на 35-49%.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Караман, Наталья Владимировна, 2008 год

1. Автандилов, Г.Г. Системные отношения кинетики лейкоцитов и клеток воспалительного инфильтрата зоны инфаркта крысы / Г.Г. Автандилов, Н.И. Яблучанский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1982. - т. 5. - с. 114-117.

2. Автандилов, Г.Г. Структурные механизмы заживления инфаркта миокарда и их значение для клинической практики / Г.Г. Автандилов, Н.И. Яблучанский, В.А. Пилипенко // Сов. Мед. 1982. т. 5. - с. 32-36.

3. Агеев, Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, качество жизни и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности. Дисс. доктора мед. наук: 14.00.06. / Ф.Т. Агеев 1997. - 241с.

4. Агеев, Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделироваиия сердца / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // Журнал сердечная недостаточность. 2002. - т. 3. - № 4. - с. 190-197.

5. Агеев, Ф.Т. Применение Р-блокаторов после инфаркта миокарда / Ф.Т. Агеев // Русский медицинский журнал. 1999. - т. 7. -№15. - с. 733736.

6. Агеев, Ф.Т. Роль различных клинических, гемодинамичееких и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности / Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев, Ю.М. Лопатин, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1995. - № 11.-е. 4-12.

7. Агеев, Ф.Т. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения / Ф.Т Агеев, А.А. Скворцов, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Русский медицинский журнал. 2000. - т. 8. -№ 15.-е. 622-626.

8. Ананченко, В.Г. Роль иммунных механизмов в патогенезе атеросклероза, стенокардии и инфаркта миокарда / В.Г. Ананченко, Н.В. Гулевич, Н.А. Грязнова, В.Я. // Сов. Сед. 1980. - №4. - с.77-81.

9. Аронов, Д.М. Взаимосвязь показателей холестеринтранспортной системы крови с клиническими проявлениями и выраженностью коронарного атеросклероза / Д.М. Аропов, Н.И.Жидко, Н.В. Перова и др. // Кардиология. 1995. - №11. - с.39-45.

10. Аронов, Д.М. Влияние комплексной поэтапной реабилитации на физическую работоспособность больных инфарктом миокарда / Д.М.

11. Аронов, Л.Ф. Николаева, Соболева и др. // Кардиология. 1980. - № 6. -с. 22-28.

12. Аронов, Д.М. Кардиологическая реабилитация на рубеже веков / Д.М. Аронов//Сердце. 2002. - т. 1.-№3 (3). - с. 123-125.

13. Аронов, Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечнососудистых заболеваний — интерполяция на Россию / Д.М. Аронов // Сердце.-2002.-Т. 1. ,№3 (3). с. 109-118.

14. Аронов, Д.М. Роль Р-адреноблокаторов в лечении стабильной стенокардии / Д.М. Аронов // Русский медицинский журнал. 2000. - т. 8. - № 2. - с. 71-77.

15. Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии. Часть I / Д.М. Аронов // Кардиология . 1995. -№ 3. - с. 74-83.

16. Арутюнов, Г.П. p-блокаторы в лечении хронической сердечной недостаточности. Клиническое значение исследования MERIT-HF / Г.П. Арутюнов, А.К. Рылова // Кардиология. 2000. -№ 2. - с. 59-60.

17. Арутюнов, Г.П. p-блокаторы и сердечная недостаточность / Г.П. Арутюнов // Журнал Сердечная недостаточность. 2002. - т. 3. -№ 1 (11). -с. 27-28.

18. Арутюнов, Г.П. Влияние ингибитора АПФ препарата ренитек на течение острого инфаркта миокарда в период внутрибольничной реабилитации / Г.П. Арутюнов, Д.В. Дмитриев, Б. Н. Барсуков // Русский медицинский журнал. - 1996. - №5. - с.284-285.

19. Беленков, Ю. Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Изд. «Медиа Медика». -2000. с. 267.

20. Беленков, Ю. Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторамиангиотензинпревращающего фермента / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев //Кардиология,- 2003. № 5,- С. 100- 104.

21. Беленков, Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции / Ю.Н. Беленков // Русский медицинский журнал. 2000. - № 17. - с. 685-693.

22. Беленков, Ю.Н. Как мы лечим сердечную недостаточность в реальной жизни. Программа улучшения (Improvement-HF) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, О.А. Асеева, Т.А. Болотова // Русский медицинский журнал. — 2000.-т. 8.-№2.-с. 59-62.

23. Беленков, Ю.Н. Медикаментозные пути улучшения прогноза у больных сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // М.-Инсайт,- 1997.

24. Беленков, Ю.Н. Оценка жизнеспособности миокарда: клинические аспекты, методы исследования / Ю.Н. Беленков, М.А. Саидова // Кардиология. 1999. - № 1.-е. 6-13.

25. Беленков, Ю.Н. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. - № 1.-е. 5-7.

26. Беленков, Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Изд. «Медиа Медика». -2000.-е. 267.

27. Беленков, Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков // Терапевтический архив. — 1994.-№9.-с. 37-46.

28. Беленков, Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Журнал сердечная недостаточность. 2002. - т.З. - № 1. -с. 7-12.

29. Беленков, Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность. Избранные леции по кардиологии / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // Изд. ГЕОТАР- Медиа,- 2006.- С. 94- 98.

30. Беленков, Ю.Н. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности / Ю. Н. Беленков, Ф.Т. Агеев // Русский медицинский журнал. 1999. - т. 7. - № 2. - с. 51-55.

31. Белоусов, Ю.П. Ингибиторы АПФ и блокаторы АТ-1 рецепторов при инфаркте миокарда с сердечной недостаточностью / Ю.П. Белоусов, А.А. Упницкий, Л.С. Зеленкова // Клиническая фармакология и терапия. -2000.-т. 9. -№4.-с. 58-64.

32. Бсрезин, А.Е. Предссрдный натрийуретический пептид и рамоделированис миокарда у больных с сердечной недостаточностью, ассоциированной с ишемической болезнью сердца / А.Е. Березин, И.М. Фуштей // Кардиология. 1999. - № 2. - с. 35-38.

33. Бол отекая, Л. А. Применение иммунокоррскторов в комплексном лечении аутоиммунного тирсоидита. Дисс. канд. мед. наук / Л.А. Болотская- М., 2002. 150 с.

34. Бритов, А. Н. Современные проблемы профилактики сердечнососудистых заболеваний / А.Н. Бритов // Кардиология. 1996. - т. 36. - № 3. -с. 18-22.

35. Визир, В. А. Иммуиовоспалительная активация как концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности / В.А. Визир, А.В. Березин // Терапевтический архив. 2000. - № 4. - с. 77-80.

36. Визир, В.А. Роль иммунной и воспалительной активации в формировании и прогрессировании сердечной недостаточности / В.А. Визир, А.В. Березин // Украинский медицинский журнал. 1999. - № 6(14). - с. 54- 63.

37. Владимиров, Ю.А. Флюоресцентные зонды в исследовании биологических мембран / Ю.А. Владимиров, Т.Е. Добрецов // М.: «Наука». 1980. - 315с.

38. Гасилин, B.C. Подходы к применению p-адреноблокаторов при хронической сердечной недостаточности / B.C. Гасилин, Г.Г. Карнута, Г.В. Чернышова, Г.Н. Гороховская // Кардиология. 1998. -№ 11. - с. 75-80.

39. Гельцер, Б. И. Современные подходы к оценке качества жизни кардиологических больных / Б.И. Гельцер, М.В. Фрисман // Кардиология. 2002. - № 9. - с. 4-9.

40. Гиляревский, С. Р. Азбука вторичной профилактики ишемической болезни сердца. Тактика и стратегия лечения больных, перенесших острый коронарный синдром или инфаркт миокарда / С. Р. Гиляревский // Сердце. -2002.-т. 1. № 1(1).-с. 34-38

41. Гиляревский, С. Р. Новые терапевтические стратегии при застойной сердечной недостаточности / С.Р. Гиляревский // Кардиология. 1997. - № 10.-с. 88-99.

42. Грацианский, Н.А. Важнейшие исследования гипотензивной терапии и значение их результатов для практического лечения больных / Н.А. Грацианский // Кардиология 1997. № 8. - с. 68-81.

43. Дроботя, II.В. Современные аспекты оценки иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца с синдромом недостаточности кровообращения / II.В. Дроботя с соавт.//Журнал аллергология и иммунология. 2000. - т. 1. - № 2. - с. 156-159.

44. Жаров, Е.И. Значение спектральной допплер-эхокардиографии в диагностике и оценке тяжести синдрома застойной сердечной недостаточности / Е.И. Жаров, С.В. Зиц // Кардиология. 1996. - № 1. - с. 47-50.

45. Жмуров, В. А. Мембранно-патогенетические и иммунологические аспекты гипертонической болезни / В.А. Жмуров, М.В. Малишевский, Л.И. Гапон, Э.А. Кашуба // Тюмень.- 1993.- 237 с.

46. Журавлева, И.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии / И.А. Журавлева, И.А. Мелентьев, Н.А. Виноградов // клиническая медицина. 1997. - т.75. - № 4. - с. 18-21.

47. Земсков, В.М. Активация фагоцитарных клеток и клеток иммунитета синтетическими полиэлектролитами / В.М. Земсков, А.В. Храмцов, С.В. Родионов // Иммунология. 1989. - № 4. - с. 49-52.

48. Зимин, Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X /Ю.В. Зимин // Кардиология. 1998. - № 6. - с. 71-81.

49. Зотова, И.В. Синтез окиси азота и развитие атеросклероза / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2002. -№ 4. - с. 58-67.

50. Кабанов В.А. Успехи использования полимеров в иммунологии / В.А. Кабанов // М. Издат-во «Медицина». - 1986.- 215с.

51. Казачкина, С.С. Функция эндотелия при ишемической болезни сердца и атеросклерозе и влияние на неё различных сердечнососудистых препаратов / С.С. Казачкина // Сердечная недостаточность. — 2003. т. 4. - № 6. - с. 315-317.

52. Кайтова, З.Э. Влияние медикаментозной терапии на состояние иммунитета у больных хронической сердечной недостаточностью / З.Э. Кайтова // Российский кардиологический журнал. 1999. - № 3. - с. 25-28.

53. Калюжин, В. В. с соавт. Хроническая сердечная недостаточность / В. В. Калюжин с соавт. // Медицинское Информационное агентство. Москва. 2006.-с. 75- 76.

54. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / B.C. Камышников // Минск. «Беларусь». - 448с.

55. Карнута, Г.Г.Современные подходы к проблеме сердечной недостаточности и её взаимосвязи с ишемической болезнью сердца (обзор) / Г.Г. Карнута, Г.В. Чернышева, Г.Н. Гороховская // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1998. - № 2. - с. 2939.

56. Карпов, Р.С. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение /Р.С. Карпов,В.А. Дудко // Томск.- STT.- 1998. 658с.

57. Карпов, Р.С. Показатели функциональной активности лейкоцитов у больных ишемической болезнью сердца / Р.С. Карпов, Н.В. Каннская, В.А. Бейко, А.И. Щепетильникова // Терапевтический архив. 1986. - № 12. - с. 67-69.

58. Карпов, Р.С. Роль иммунной системы в развитии гиперлипопротеидемии / Р.С. Карпов, Н.В Канская, С.Р. Осипов // Томск.- 1990.- 168 с.

59. Карпов, Ю.А. Контроль артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа и предупреждение сосудистых осложнений / Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. 2002. -т. 10. - № 11. - с. 492-495.

60. Карпов. Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы / Ю.А. Карпов // Журнал сердечная недостаточность. т. 3. - № 1(11). - с. 22-24.

61. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунологическая активность / К.П. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. -№ 11. - с. 21-32.

62. Кетлинский, С.А. Исследование содержания IL-1 р в сыворотке крови больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом / С.А. Кетлинский, Т.Г. Алексеева, Т.Г. Перумов, А.С. Симбирцев // Терапевтический архив. 1993. - т. 65. - № 12. - с. 51-54.

63. Кипшидзе, Н.Н. Показатели системы интерферона у больных вирусным миокардитом и дилятационной кардиомиопатией / Н.Н. Кипшидзе, В.И. Чумбуридзе //Терапевтический архив. 1988. - №11. - с.43-46.

64. Кобалова, Ж.Д. Артериальная гипертензия: возможности и ограничения мета-аналитического подхода / Ж.Д. Кобалова, В.В. Толкачева // Русский медицинский журнал. 2002. - т. 10. - № 1.-е. 21-25.

65. Кобалова, Ж.Д. Артериальная гипертония и атеросклероз: обзор результатов исследования ELSA / Ж.Д. Кобалова, Ю.В. Котовская // Сердце. 2002. - т. 1. - №3 (З).-с. 144-150.

66. Ковальчук, JI.B. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа (учебно-методическое пособие) / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, М.В. Хорева, Е.В. Соколова // Москва. 2001.- 215с.

67. Козлов, В.К. Коррекция иммунореактивности рекомбинантным ИЛ-2. Пособие для врачей / В.К. Козлов, М.Н. Смирнов, В.Н. Егоров, М.Ф. Лебедев // СПб.- Изд. СПбГУ,- 2001. 24 с.

68. Корж, А.Н. Взаимосвязь функционального состояния эндотелия и активности цитокинов у больных хронической сердечной недостаточности / А.Н. Корж // Журнал сердечная недостаточность (тезисы). 2002. - № 226.

69. Костюченко, А.Л. Интенсивная терапия послеоперациооной раневой инфекции и сепсиса / А.Л. Костюченко, А.Н.Бельских, А.Н. Тулупов // СПб.- «Фолиант». 2000., с. 204.

70. Крыжановский, В. А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности / В. А. Крыжановский // «Знание-М» М.- Запорожье 1988.- 182 с.

71. Кузник, Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, Н.Н. Цыбиков // М. 1989.- 320с.

72. Кукес, В.Г. P-блокаторы в лечении артериальной гипертеизии у больных сахарным диабетом: противопоказание или препараты выбора? / В.Г. Кукес, О.Д. Остроумова, A.M. Ватутина, А.А. Зыкова // Русский медицинский журнал. 2002. - т. 10. - № Ю. - с. 446-450.

73. Куличенко, JL JL Сердечная недостаточность в практике врача амбулаторной поликлинической службы / JI. Л. Куличенко, И. В Ивахненко // Журнал сердечная недостаточность (тезисы). -2002. № 109.

74. Кушаковский, М. С. Хроническая сердечная недостаточность / М. С. Кушаковский // Издательство «Фолиант»- 1998.- 310 с.

75. Лопатин, Ю.М. Симпатико-адреналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе, возможности коррекции / Ю.М. Лопатин // Журнал сердечная недостаточность. -2002. -т. 3. №1(11). - с. 20-21.

76. Лупанов, В.П. Роль Р-адреноблокаторов в лечении и прогнозе жизни больных хронической ишемической болезнью сердца / В.П. Лупанов // Русский медицинский журнал. 2002. - т. 10. - № 10. - с. 450-458.

77. Магарков, А.И. Апоптоз и сердечная недостаточность / А.И. Магарков // Журнал сердечная недостаточность. 2003. - т. 4. - № 6 (22). - с. 312-314.

78. Мазуров, В.И. Динамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ишемической болезни сердца / В. И. Мазуров, С. В. Столов, Н. Э. Липецкая // Клиническая медицина. -1999.-№ 11.-с. 23-27.

79. Малая, Л.Т. Основные механизмы заживления инфаркта миокарда и причины развития его осложнений / Л.Т. Малая, В.А. Пилипенко, Г.Г. Автандилов, Н.И. Яблучанский // Сов. Мед. 1984. - № 4. - с. 16-23.

80. Манухина, Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов впатогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотовская, С.Ю. Машина // Кардиология. 2002. - № 11.-е. 73-84.

81. Мареев, В. Ю. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН / В. Ю. Мареев с соавт. // Журнал Сердечная Недостаточность,- 2003. т. 4. - № 1(17). - с. 17-18.

82. Мареев, В. Ю. Перспективы в лечении хронической сердечной недостаточности / В. Ю. Мареев, Ю. Н. Беленков // Журнал сердечная недостаточность.-Т. 3.- №3.-2002.- с. 109.

83. Мареев, В.Ю. Изменения стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время p-адреноблокаторов / В.Ю. Мареев // Кардиология. 1998. -№3.~ с. 4-11.

84. Мареев, В.Ю. Новые идеи в лечении хронической сердечной недостаточности. Инотропная стимуляция сердца в эру ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и p-адреноблокаторов / В. Ю. Мареев // Кардиология. 2001. - № 12. - с. 4-12.

85. Мареев, В.Ю. Результаты наиболее интересных исследований по проблеме сердечной недостаточности в 1991 году / В. Ю. Мареев // Журнал сердечная недостаточность. 2000. - т. 1. - № 1. - с.8-17.

86. Мареев, В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью /В.Ю. Мареев // Consilium medicum. 1999. -№ 3. - с. 109-148.

87. Мартынов, А. И. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка: возможности Р" адреноблокаторов / А. И. Мартынов, 10. А. Васюк, М. В. Копелева // Кардиология.- 2001.- № 3.- С. 79- 82.

88. Мартынов, А.И. Сравнительный анализ влияния различных классов препаратов на регресс гипертрофии миокарда левого желудочка у пожилых людей / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев // Российский кардиологический журнал. 2001. - № 3. - с. 29-33.

89. Марцевич, С.Ю. p-адреноблокаторы: принципы терапии с позиции доказательной медицины / С.Ю. Марцевич // Кардиология. 2002. - № 4. -с. 82-85. /

90. Марцевич, С.Ю. p-адреноблокаторы: современные подходы к применению / С.Ю. Марцевич // Терапевтический архив. 2002. - № 1.-е. 67-70.

91. Мельников, В.П. Тест восстановления нитросинего тетразолия мононуклеарными фагоцитами / В.П. Мельников // Лабораторное дело. -1991. -№ 8.-с. 51-54.

92. Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств 2 изд / В.И. Метелица // М.- Изд-во БИНОМ СПб.- Невский диалект.- 2002. - 926 с.

93. Митьков, В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В. Митькова, В.А. Сандрикова // V том. М.- Видар.- 1998. -360с.

94. Молчанов, О.Е. Современные тенденции химиотерапии злокачественных опухолей / О.Е. Молчанов, И.А. Попов, В.К. Козлов, М.И. Карелин //СПб,-Изд-во С-Петербург. Ун-та. 2001. - с. 85.

95. Нагорнов, В.А. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз / В.А. Нагорнов, Е.Г. Зота // Успехи современной биологии. 1996. - № 111.-е. 48-59.

96. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, А.А. Кашун // М. «Медицина». - 2000. -534с.

97. Насонов, Е.Л. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков, Д.И. Фукс //Кардиология. 1999. - № 3. - с. 66-73.

98. Нестеренко, Л.Ю. Принципы лечение желудочковых нарушений ритма сердца у больных с сердечной недостаточностью / Л.Ю. Нестеренко, Е.П. Мазыгула, С.П. Голицын // Журнал сердечная недостаточность. 2001. - т. 2.- №5. -с. 236-238.

99. Новоженов, В. Г. Клиническое применение бета-адреноблокаторов в кардиологии / В. Г. Новоженов и др. // Методические рекомендации Главное военно-медицинское управление МО РФ.Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ.- Москва.- 2002.

100. Оганов, Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике/ Р.Г. Оганов // Кардиология. 1999. - №2. - с. 4-10.

101. Оганов, Р.Г. Гиперинсулинэемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kindom Prospective Diabetes Study / Р.Г. Оганов, А.А.

102. Александров // Русский медицинский журнал. 2002. - т. 10. - № 11.-е. 486491.

103. Оганов, Р.Г. Современное применение (3-блокаторов (материалы научного симпозиума) / Р.Г. Оганов, В.А. Алмазов, Ж.Д. Кобалава, С.Ю. Марцевич, Б.А. Сидоренко / Кардиология. 2001. - № 3. - с. 90102.

104. Ольбинская, JI. И. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных хронической сердечной недостаточности / JI. И. Ольбинская, С. Б. Игнатенко // Сердечная недостаточность. 2001. - т. 2. -№ 3. - с.57-63.

105. Ольбинская, JI. И. Патогенез и современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности / JI. И. Ольбинская, С. Б. Игнатенко // Журнал сердечная недостаточность. 2002. - т. 3. - № 2 (12). - с. 87-91.

106. Оранский, С.П. Содержание ФНО-а и у-интерферона у больных ишемической болезнью сердца.(Материалы III съезда иммунологов и аллергологов СНГ) / С.П. Оранский // Аллергология и иммунология. 2000. -т. 1. - № 2. - с. 156.

107. Палеев, Н.Р. Иммунные механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний миокарда / Н.Р. Палеев // Кардиология. 2001. - №10. - с.64-67.

108. Петров, Р.В. Иммуногенетика и искусственные антигены / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Р.И. Атауллаханов // М.- Изд-во «Медицина».- 1983. 246 с.

109. Петров, Р.В. Искусственные антигены и вакцины / Р.В. Петров, P.M. Хаитов // АМН СССР. М,- Изд-во «Медицина»,- 1988. - 315с.

110. Петухов, В. И. Острый лейкоз: какой из двух видов клеточной смерти (некроз или апоптоз) может быть причастен к гибели при проведении интенсивной химиотерапии? / В. И. Петухов, Б. Н. Павлов // Терапевтический архив.- 2002.- т. 74.- № 12.- С. 100-104.

111. Подосиновиков, Н.С. Метод определения хемотактической активности нейтрофилов / Н.С. Подосиновиков, Л.Г. Нилова, Н.Б. Бабаченко // Лабораторное дело. 1981. - № 8. - с. 468-471.

112. Покровская, Е.В. Атеросклероз и иммунная система (по материалам семинара Европейского общества атеросклероза) / Е.В. Покровская // Кардиология. 2001. - № 10. - с. 69-73.

113. Преображенский, Д.В. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Ю.В. Сополева//Кардиология. 1997. - № 11.-е. 91-95.

114. Применение p-адреноблокатора бисопролола (конкора) в кардиологии. Методические рекомендации // Москва.- 1999.

115. Применение p-блокаторов в лечении хронической сердечной недостаточности. Фокус на бисопролол // Кардиология. 2000. - № 4. - с. 91104.

116. Романова, Е.С. Результаты лечения больных гепатитом В и С рекомбинантным интерлейкином / Е.С. Романова, А.Г. Рахманова, А. С. Симбирцев, Н.И. Кузнецов, А. А. Кладиев, С. А. Кетлинский // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 3. - с. 29-31.

117. Рылова, А. К. клиническая эффективность блокады альдостерона / А.К. Рылова //Журнал сердечная недостаточность. 2002. - т. 3. - № 5(15). - с. 234-236.

118. Сенькова, JI.B. Иммунометаболические корреляции при ишемической болезни сердца / Л.В. Сенькова с соавт. // 4-й Конгресс РААКИ. 2001. - с. 206.

119. Сидоренко, Б.А. p-блокаторы: современные аспекты применения в кардиологии (материалы.конференции) / под ред. Б. А. Сидоренко // Кардиология. 1998. - № 2. - с. 84-96.

120. Симбирцев, А.С. Сфера применения рекомбинантного ИЛ-10 при лечении больных с иммунодефицитными состояниями при травме и сепсисе / А.С. Симбирцев, A.M. Попович // Анестезиология и реаниматология. -1996. -№ 4. -с. 76-78.

121. Ситникова, М.Ю. Клиничекая эффективность карведилола у больных с тяжелой сердечной недостаточностью / М.Ю. Ситникова, О.А. Большакова, И.С. Бродская и др. // Тер. Арх,- 2001.- № 1.-е. 46-49.

122. Скворцов, А. А. Роль нейрогормональных систем в патогенезе хронической сердечной недостаточности / А.А. Скворцов, Н.И. Пожарская // Русский медицинский журнал. 1999. -№2.-с.56-61.

123. Скворцов, А.А. Модифицирование активности системы нейрогуморальной регуляции при хронической сердечной недостаточности /

124. A.А. Скворцов, С.М. Челмакина, Н.И. Пожарская, В.Ю. Мареев // Русский медицинский журнал. 2000. - №2. - с.87-93.

125. Скворцов, А.А. Модулирование активности системы нейрогуморальной регуляции при сердечной недостаточности. Блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы / А.А. Скворцов, С.М Челмакина, Н.И. Пожарская,

126. B.Ю. Мареев // Русский медицинский журнал. 2002. -т. 8. - № 2. - с.66- 82.

127. Скворцов, А.А. Нейрогормональная регуляция в патогенезе хронической сердечной недостаточности / А.А. Скворцов, Н.И. Пожарская // Русский медицинский журнал. 1999. - №2. - с. 58-62.

128. Соболева, Г. Н. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопротективные эффекты блокаторов нового поколения / Г. Н. Соболева, А.Н. Рогоза, М. В. Шумилина // РМЖ.- 2001.- № 1.-С. 755- 757.

129. Соболева, Г. Н. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза / Г. Н. Соболева, О. В. Иванова, Ю. А. Карпов // Тер. Архив .- 1997,- № 5. -С. 26- 29.

130. Справочник по иммунотерапии // СПб.- Изд-во «Диалог». 2002. 160с.

131. Сумароков, А. Б. Риск-стратификация больных ишемической болезнью сердца / А. Б. Сумароков // Русский медицинский журнал. 1998. -№ 14. - с. 896907.

132. Суркина, И.Д. Иммуно-интерфероновая система и сердечно-сосудистые заболевания / И.Д. Суркина, О.Б. Степура, JI.C. Пак // Кардиология. 1999. -№ 4. - с. 59-62.

133. Тепляков, А. Т. Диастолическая сердечная недостаточность: современные представления о патогенезе, клиника, диагностика и лечение / А. Т. Тепляков, В.В. Калюжин, Т.А. Степачева // Издательство Томского университета. 2001.60 с.

134. Тепляков, А. Т. Клиническая диагностика ишемической дисфункции при минимально инвазивной реваскуляризации миокарда / А. Т. Тепляков с соавт. // Издательство Томского университета. 2003.- 230с.

135. Тепляков, А. Т. Коронарное шунтирование. Оптимизация восстановительного лечения / А. Т. Тепляков с соавт. // Издательство Томского университета. 2006.- с. 52- 54.

136. Тепляков, А. Т. Модулирующее влияние карведилола на активацию цитокинов и регресс сердечной недостаточности у больных с постинфарктной дисфункцией сердца / А.Т. Тепляков, М.М. Дибиров, JI. А. Болотская // Кардиология.- 2004.- № 9.- с. 50- 57.

137. Тепляков, А.Т. Расстройства микроциркуляции при ишемической болезни сердца / А.Т. Тепляков, А.А. Гарганеева // Издательство Томского университета.- 2001.- 339 с.

138. Терещенко, С. Н. Клинико-патогенетические и генетические аспекты хронической сердечной недостаточности и возможности медикаментозной коррекции/С. Н. Терещенко- М., Диссер. докт. мед. наук., 1998. -281с.

139. Терещенко, С. Н. Место мозгового натрийуретического пептида в диагностике сердечной недостаточности/ С. Н. Терещенко, Е. П. Павликова, И. А. Мерай // Журнал сердечная недостаточность.- 2003,-т. 4 -№ 2 (18). с. 103-104.

140. Терещенко, С. Н. Почечная фунция при хронической сердечной недостаточности у больных пожилого и старческого возраста / С.Н. Терещенко, И. В. Демидова // Сердце. Журнал для практикующих врачей.- т. 1. № 5 (5). -2002.-с. 251-256.

141. Терещенко, С.Н. Клинико-статистический анализ хронической сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, И.В. Демидова, Н.Н. Левчук, Ж.Д. Кобылова // Терапевтический архив. 1999. - т. 1. - с. 42-46.

142. Терещенко, С.Н. Мозговой натрийуретический гормон и сердечная недостаточность / С.Н. Терещенко, Е.П. Павликова, И.А. Мерай, B.C. Моисеев // Кардиология. -2002.- № 8.- с. 57-62.

143. Терещенко, С.Н. Натрийуретический гормон и сердечная недостаточность / С.Н. Терещенко // Журнал сердечная недостаточность. 2003. - т. 3. - № 1(11). - с. 25-26.

144. Терещенко, С.Н. Хроническая сердечная недостаточность и нарушение мозгового кровообращения / С.Н. Терещенко // Российский кардиологический журнал. 2001. - № 6. - с. 64-68.

145. Усманов, Р.И. Дисфункция эндотелия и ремоделирование левого желудочка при сердечной недостаточности и их коррекция небивололом / Р.И. Усманов, Н. Б. Нуритдинова, Е. Б Зуева // Российский кардиологический журнал.- 2002.- № 2.-е. 38-41.

146. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов // М.- Издательство ВНИРО. 1995. - 218 с.

147. Хаитов, P.M. Иммуномодулирующая эффективность синтетических полиэлектролитов и их комплексов с антигенами / P.M. Хаитов // 1-й международный конгресс по иммунореабилитации. Цхалтубо. - 1992. - с. 22-27.

148. Хаитов, P.M. Иммуномодулятор полиоксидоний в профилактике и лечении гнойно-хирургической инфекции / P.M. Хаитов // Хирургия. 1997. - № 1 - с. 49-54.

149. Хаитов, P.M. Отмена иммунологической толерантности и эффекта

150. Т-супрессоров синтетическими полиэлектролитами / P.M. Хаитов, А.Ш. Наримов, С.Р. Завгородний // Иммунология. 1980. - № 2. - с. 47-50.

151. Хаитов, P.M. Специфическая иммунотерапия аллергеном, конъюгированным с синтетическим полимером / P.M. Хаитов, О.В. Полсачева, Ю.А. Порошина // Иммунология. 1984. - № 3. - с. 37-39.

152. Хаитов, P.M. Усиление активности естественных киллеров синтетическими полиэлектролитами / P.M. Хаитов, А.В. Маджидов, А.В. Некрасов // Иммунология. 1984. - № 2. - с. 18-21.

153. Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов // М.- Издательство ВНИРО. 1995. - 218 с.

154. Чазов, Е. И. Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда / Е.И. Чазов, М. Я. Руда // Кардиология. 1987. -№2. - с. 5-12.

155. Чазов, Е.И. ПроблехМЫ первичной и вторичной профилактики сердечнососудистых заболеваний / Е.И. Чазов // Терапевтический архив. 2002. - № 9.-с. 5-8.

156. Шебухов, Ю.В. Синтез оксида азота перитонеальными макрофагами мыши под действием С-реактивного протеина / Ю.В. Шебухов, М.Ю. Вайсбурд, К.В. Артюшко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - № 1. -с. 48.

157. Шесгакова, М.В. Сердечно-сосудистые факторы риска у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа и методы их коррекции / М.В. Шесгакова, JI.A. Чугунова, М.Ш. Шамхалова // Русский медицинский журнал. 2002. - т. 10. - № 11.-с. 480-485.

158. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов // М.- 1993.-347 с.

159. Ярилин, А. А. Апоптоз: природа феномена и его роль в целостном организме / А. А. Ярилин // Пат. Физиология и экспериментальная терапия. 1998. -№ 2. - с. 38-49.

160. Ablcd, В. Role of central nervous beta-adrenoreceptors in the prevention of ventricular fibrillation through augmentation if cardiac vagaltone / B. Abled, T. Bjuro, J .A. Bjerkmen et al. //JBCE. 1991. - Vol. 17. -p. 165.

161. Aguirre, F.V. Usefulness of Doppler echocardiography in diagnosis of congestive heart failure / F.V. Aguirre, A.C Prearson, M.K. Lewen // Am J. Cardiol. 1989. - Vol. 63.-P.1098-1102.

162. Alderman, E.L. Ten year follow-up of survival and myocardial infaction in the randomized coronary artery surgery study / E.L. Alderman, M.G. Bourassa, L.S Cohen et al. // Circulation. 1990.-Vol. 82.-P. 1629-1646.

163. Astrup, A. Simpatoadrenal system and metabolism / A. Astrup,A. MacDonald // In bray G. A. Handbook of Obesity Marcel Dekker: New York. -1998.-P. 491-511.

164. Australia New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. Randomized placebo-controlled trial of carvedilol in patient with congestive heart failure due to ischemic heart disease // Lancet. - 1997. - Vol. 349. - P. 375-380.

165. Bachetti, T. The Dynamic balance between heart function and immune activation/Т. Bachetti, R. Ferrari //Eur. Heart J. 1998. - Vol .19.-p. 681-682.

166. Bkaily, G. Cytokine-induced free radicals and their roles in myocardial dysfunction / G. Bkaily, P. Dorleans -Juste // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 42. - p. 576-577.

167. Bonow, R.O. Left ventricular diastolic dysfunction as cause of congestive heart failure / R.O. Bonow, J.E. Udelson // Ann. Intern. Medicine. 1992. - Vol. 17. - P. 502-510.

168. Braunwald, E. Mechanisms governing contraction of the whole heart. In: Mechanisms of contraction of the normal and failing heart / E. Braunwald, J.Ir. Ross, E.H. Sonnenblick // Boston: Little Brown.- 1976,- p.92-129.

169. Bristow, M.R. Multi-center oral carvedilol heart failure assessment (MOCHA): A six-month dose-response evaluations in class II-IV patients / M.R. Bristow et al. // Circulation.- 1995.- Vol. 92.- p. 134- 142.

170. Bristow, M.R. p-adrenergic receptor blockade in chronic heart failure / M.R. Bristow//Circulation.-2000.-Vol. 101.-P. 558-569.

171. Buttre, T.M. Oxidative stress as a mediator of apoptosis / T.M. Buttre, P.A. Sandstrom// Immunology Today.- 1994.-Vol. 14.-p. 7-10.

172. Celermajer, D.S. Non- invasive detection of endothelian disfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch et. al. // Lancet.- 1992,-Vol. 340.-P.1111- 1115.

173. Cheng, W. Programmed myocyte cell death affect the viable myocardium after infarction in rats / W. Cheng, J. Kajstura , J. Nitahara et al. // Exp. Cell. Res. 1996. - Vol. 226. - P. 316-317.

174. Cheng, X-S. Role of super oxide anion in the pathogenesis of cytokine-induced myocardial dysfunction in dogs in vivo / X-S. Cheng, H. Shimokawa, H. Momii et al. // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol .42. - p. 651 - 659.

175. CIBIS, Investigators and Committees. A randomized trial of beta-blockade in heart failure.//Circulation. 1994. - Vol.90. - P. 1765-1773.

176. CIBIS, Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial / CIBIS // Lancet. 1999. - Vol. 353. -P.9-13.

177. Cleland, J.G.F. Heart failure due ischemic heart disease: epidemiology, pathophysiology and progression / J.G.F Cleland, J. MacCown // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1999.-Vol. 33 (3).-p. 17-29.

178. Cleland, J.G.F. Successes and failures of current treatment of heart failure / J.G.F. Cleland, K. Swedberg, P.A. Poole-Wilson // Lancet. 1998. - Vol. 33(5). -P. 19-28.

179. Dinarello, C. Biologic basis for IL-1 in disease / C. Dinarello // Blood. -1996. Vol. -87. - P.1460-1467.

180. Doughly, R. N. Effect of beta-blocker therapy on mortality in patient with heart failure / R. N. Doughly, A. Rodgers et al. // Eur. Heart J. 1997. -Vol.- 18. - P.560-565.

181. Effects of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fraction and congestive heart failure. The SOLVD investigators // N. Engl. J. Med. 1991.-Vol. 325.-p. 293-302.

182. Eichhorn, E.J. p-blocker treatment for chronic hert failure: The frog prince / E.J. Eichhorn, A. Hjalmarson // Circulation.- 1994.- Vol. 90. p. 2153-2156.

183. European Atherosclerosis Society: recognition and management of hyperlipidemia in adults: a policy statement of the European Atherosclerosis Society//Europ. Heart J. 1988.-Vol. 9.-P. 517-600.

184. Fhilbin, E. Use of angiotensin converting enzyme inhibitors in heart failure with preserved left ventricular systolic function / E. Fhilbin, T. Rocco // Am Heart J.-1997.-Vol.216

185. Hasper, D. Systemic inflammation in patients with heart failure / D. Hasper, M. Hummel, F.X. Kleber et al. // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - p. 761-765.

186. Heidenreich, P.A. Effect of beta-blockade on mortality in patients with heart failure: a meta-analysis of randomized clinical trials / P.A. Heidenreich, T.T. Lee, B.M. Massie // J. Am Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30 (1). - P. 27-34.

187. Joanides, R. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilation of human peripheral conduit arteries in vivo / R. Joanides, W.E. Haefeli, L. binder et al. // Circulation. 1995.-Vol. 91.-P. 1314-1319.

188. Kapadia, S.R. Hemodinamic regulation of tumor necrosis factor-a gene and protein expression in adult feline myocardium / S.R. Kapadia, H. Oral, J. Lee et al. // Circ. Res. -1997.-Vol. 81.-P. 187-195.

189. Kalz, A.M. Physiology of the Heart / A.M. Katz // 2 Ed. New York: Raven. -1992,- p. 219-273.

190. Kelly, R.A. Cytokines and cardiac contractile function / R.A. Kelly, T.W. Smith//Circulation.- 1997.-№96.- p. 778-781.

191. Kendall, M.J. 3-blockers and sudden cardiac death / M.J. Kendall, K.P. Zynch, A. Hjalmerson, J. Kjekshus // Ann. Intern. Med. 1995. - Vol. 123. - P. 358-367.

192. Klimov, A.N. Lipoprotein antibody immune complexes, their catabolism and role in foam cell formation/A.N. Klimov, A.D. Denisenko, A.V. Popov etal. // Atherosclerosis. 1985. - Vol. 58. -p. 1-15.

193. Kober, L. A clinical trial of the angioconverting-enzyme inhibitor trandolapril in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction / L. Kober, Torp Pedersen, J.E. Carlsen et al //N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. -P. 1670-1676.

194. Konstam, M.A. Congestive heart failure / M.A. Konstam, A.R. Weintraub // In Harrington J.T. 1990. - p. 62-86.

195. Kroener, G. The biochemistry of programmed cell death / G. Kroener, P. Petit, N. Lamzami et al. //FASEB J. 1995. - Vol. 9.-P. 1277-1287.

196. Lever, A. Treatment of hypertension in the elderly / A. Lever, L.F. Ramsay // J. Hypertens.- 1995.-Vol. 13.-P. 571-579.

197. MacGowan, G. Circulating IL-6 in severe congestive heart failure / G. MacGowan, D.L. Mann, R.L. Kormos et al. // Am J. Cardiol. 1997. - Vol. 79. -P. 1128-1131.

198. Mann, D.L. Basic mechanisms in congestive heart failure recognizing the role of proinflammatory cytokines / D.L, Mann, J.B. Young // Chest.- 1994.- Vol. 105.-p. 897-904.

199. MERIT-HF, Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) / MERIT-HF // Lancet. 1999. - Vol. 353. P. 2001-2007.

200. Mohler, E.R. Role of cytokines in the mechanism of action of amlodipin: the PRAJSE heart failure trail / E.R. Mohler, L.C. Sorensen, J.K. Ghall et al. / J Am Coll Cardiol.- 1997.- Vol. 30.- p. 35-41.

201. Morgan, J.P. Abdominal intracellular modulation of calcium as a major cause of cardiac contractile dysfunction / J.P. Morgan // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325.-p. 625-632.

202. McKee, P.A. The natural history of congestive heart failure. The framingham Study / P.A. McKee, W.P. Castelli, P.M. McNamara, W.B. Kannel // N. Engl. J. Med. 1971. - Vol. 285. -p.1441-1446.

203. Nagaya, N. Plasma brain natriuretic peptide is a biochemical marker for the prediction of progressive ventricular remodeling after acute myocardial infarction / N. Nagaya , T. Nichikini , Y. Goto // Am. Heart J. 1998. - Vol. 135. - P. 2128.

204. Packer, M. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure / M. Packer, M.R. Bristow, J.N. Cohn et al. // N. Engl. J. Med.- 1996.-Vol. 334,-p. 1348-1355.

205. Parker, M. Beta-blokade in the management of chronic heart failure: another step in the conceptual evolution of a neurogormonal model of the disease / M. Parker // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17 (Suppl B). - p. 21-23.

206. Parker, M. Consensus recommendations for the management of chronic heart failure / M. Parker, J.N. Cohn // Am J. Cardiol. 1999. - Vol. 83. - P.la-38a.

207. Pfeffer, M.A. Adult myocyte hyperplasia: divided they fail? / M.A Pfeffer, J.M. Pfeffer // J. Am Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 24. - P. 150-151.

208. Pfeffer, J. M. Progressive ventricular remodeling in rat with myocardial infarction / J. M. Pfeffer, M. A Pfeffer, P. S. Fletcher, E. Braunwald // Am J. Physiol. 1991 .- Vol. 260. -P.1406-1414.

209. Pit, B. Randomized trial of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure / B. Pit, R. Segal, F.A. Martinez et al. // Lancet 1997,- Vol. 349.- p. 741-752.

210. Prichett, G. Tumor necrosis factor, natural killer activity and other measures of immune function and inflammation in oldery men with heart failure / G. Prichett, H.S. Cohen, K.M. Rao et al. // Gerontology. 1995. - Vol. 41.-P. 45-56.

211. Rauchhaus, M. The relationship between tumor necrosis factor-a and natriuretic peptides in patients with chronic heart failure / M. Rauchhaus, V. Koloczec, V. Florea et al. // Eur. J. Heart Failure. 1999. - Vol. 1. - p. 203.

212. Remme, W. et al. Carvedilol ACE inhibitor Remodelling Mild CHF EvaluatioN trel. Presented on 3 September 2002, at the European Society of Cardiology Congress, Berlin / W. Remme et al. // Hot Line III.- 2002.- 2505.

213. Remme, W.J. Neurohormonal modulation in heart failure: ACF inhibition and beyond / W.J. Remme // Eur. Heart J.- 1995.- Vol. 16.- 73-78.

214. Rezkalla, S.H. Treatment of viral myocarditis with focus in captopril / S.H. Rezkalla, S. Raikar, R.A. Kloner // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol .77. - P. 634637.

215. Ruffolo, R.R. Carvedilol: A novel cardiovascular drag with multiple actions / R.R. Ruffolo, D.A. Boyle, D.P. Brooks et al. // Cardiovasc Drug Rev.- 1992.-Vol. 10.-p. 127-157.

216. Rydcn, L. Treatment of congestive heart failure. Has the time for decreased complexity? / L. Ryden, W.J. Remmet // Europ. Heart J. 1999.- Vol. 20. - № 12. - P. 867-870.

217. Samsonov, M.U. Heart disease and immune system activation / M.U. Samsonov E.L. Nasonov, H. Wacher, D. Fuchs // Eur. J. Intern. Med. 1993. - Vol. 4. - P. 267 280.

218. Seta, Y. Basic mechanism in heart failure: the cytokine hypothesis / Y. Seta, K. Shan, B. Bozkurt // J. Cardiac. Failure. 1996. - Vol. 2. - P. 243-249.

219. Setaro, J.F. Long-term outcome in patient with congestive heart failure and intact systolic left ventricular performance / J.F. Setaro, R. Souser, M.S. Remetz et al. // Am. J. Cardiology. 1992. -Vol. 69. -p. 1212-1216.

220. Sharov, V.G. Evidence of cardiomyocyte apoptosis in myocardium in dogs with chronic heart failure / V.G. Sharov, H.N. Sabban , H. Shimoyama // Am J.Pathol. -1996.-Vol. 148.-P. 1506-1512.

221. Sigh, B.N. CIBIS. MERIT-HF and COPERNICUS trial outcomes: do they complete the charter on beta-adrenergic blockers as antiarrhitmic and antifibrillatoiy drugs? /B.N. Sigh // J.Cardiovasc. Pharmacol. Ther. -2001. Vol. 6. -P. 107-110.

222. Stein, B.C. Natriuretic peptides: physiology, therapeutic potential, and risk stratification in ischemic heart disease / B.C. Stein, R. Levin // Am. Heart J. 1998. -Vol.-135.-P. 914-923.

223. Struthers, A.D. Natriuretic peptides in congestive heart failure: more than just markers. In Controversies in the management of heart failure / A.D. Struthers // Eds. A. Coats., J. G. Cleland. Guildford: Churchill Livingstone., 1997. -P.133-146.

224. Swedberg, К. Effect of early administration of enalapril on mortality in patients with acute myocardial infarction / K. Swedberg, P. Held, J. Kjekshus et al. // New Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 678-684.

225. The BEST Steering Committee. Design of Beta-Blocker Evaluation Survival Trial (BEST) / BEST // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 75. - P. 1220-1223..

226. The SOLVD Investigators Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patient with reduced left ventricular ejection fraction // New Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - p.685-691.

227. The SOLVD Investigators Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 293-302.

228. Torre -Amione, G. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a repot from of SOLVD / G. Torre -Amione, S. Kapadia, C. Benedict et al. // J. Am Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 27. - p. 12011206.

229. Torre -Amione, G. Tumor necrosis factor -L and tumor necrosis factor receptors in the failing heart circulation / G. Torre -Amione, S. Kapadia , J. Lee et al. // J. Am Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 93. - P. 704-711.

230. Tsutamoto, T. Plasma concentration of interleukin -6 as market of prognosis in patients with chronic heart failure / T. Tsutamoto, T. Hisanaga, A. Wada et al. // Circulation.- 1994.- Vol. 90.- p. 381.

231. U.K. Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type II diabetes: UKPD 39 // Br. Med. J. 1998. - Vol. 371. - p. 713-720.

232. Vasan, R.S. Prevalence, clinical features and prognosis of diastolic heartfailure: an epidemiological perspective / R.S. Vasan, E.J. Benjamin, D. Levy // J. Amer. Coll. Cardiology. 1995. - Vol. 26. - P. 1565-1574.

233. Waagstein, F. Effect of chronic beta-adrenergic receptor blockad in congestive cardiomiopatthy / F. Waagstein, A. Hjaimarson, E. Varnauskas, I. Wallentin // Br. Heart J. 1975.,-Vol. 37.,-p. 1022-1036.

234. Wei, C.M. Endothelium in human congestive heart failure / C.M. Wei , Wei Lerman, R.L. Rodeheffer // Circulation. 1994. - Vol. 89. - P.l580-1586.

235. Yoldstein, S. P-blockers in hypertensive and coronaiy heart disease / S. Yoldstein // Arch. Intern. Med. 1996. - Vol. 156. -P.1267-1276.

236. Zarembski, D.G. Meta-analysis of the use of low-dose beta-adrenergic blocking therapy in idiopathic or ischemic dilated cardiomyopathy / D.G. Zarembski, P.E. Nalan, M. Slack, C.Y. Lui // Am J. Cardiol. 1996. - Vol. 77 (14). - P. 1247-1250.