РОЛЬ ЭНДОКРИННЫХ И ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ В ГЕНЕЗЕ ОЛИГОМЕНОРЕИ И АМЕНОРЕИ У ДЕВОЧЕК-ПОДРОСТКОВ ПРИ НЕРВНОЙ АНОРЕКСИИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Карпущенко, Наталья Александровна

• Карпущенко, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карпущенко, Наталья Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.:.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. История вопроса.

1.2. Распространенность нервной анорексии.

1.3. Клиническая картина и этапность становления синдрома нервной анорексии.

1.4. Взаимосвязь психопатологических расстройств с нарушением нейроэндокринной регуляции менструальной функции у пациенток при нервной анорексии.

1.5. Роль иммунологических нарушений в генезе репродуктивных расстройств при нервной анорексии.

1.6. Состояние местного (влагалищного) иммунитета и его взаимосвязь с нарушением нейроэндокринной регуляции овариально-менструального цикла у пациенток при нервной анорексии.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2.1. Возрастной состав и росто-весовые показатели пациенток исследуемых групп.

2.2.2. Структура заболеваемости пациенток исследуемых групп.

2.2.3. Характеристика полового развития и становления менструальной функции пациенток исследуемых групп.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Клинические и функциональные методы исследования.

2.3.2. Иммуноферментные методы исследования.

2.4. Математические и статистические методы обработки данных.

ГЛАВА III. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-ЯИЧНИКОВОЙ И ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-АДРЕНАЛОВОЙ СИСТЕМ ПРИ НЕРВНОЙ АНОРЕКСИИ.

3.1. Состояние гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

3.2. Состояние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

3.3. Ультразвуковое исследование матки и яичников у обследованных пациенток.

ГЛАВА IV. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ НЕРВНОЙ АНОРЕКСИИ.

4.1. Иммунный статус пациенток без расстройств пищевого поведения.

4.2. Иммунный статус пациенток при нервной анорексии.

4.3. Содержание иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови у пациенток исследуемых групп.

4.4. Содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у пациенток исследуемых групп.

4.5. Состояние местного (влагалищного) иммунитета у пациенток исследуемых групп.

ГЛАВА V. КОРРЕЛЯЦИОННАЯ ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭНДОКРИННОЙ И ИММУННОЙ СИСТЕМ У ПАЦИЕНТОК ПРИ НЕРВНОЙ АНОРЕКСИИ.

5.1. Корреляционные взаимосвязи между показателями эндокринной и иммунной систем на аноректическом этапе нервной анорексии.

5.2. Корреляционные взаимосвязи между показателями эндокринной и иммунной систем на этапе редукции нервной анорексии.

ГЛАВА VI. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «РОЛЬ ЭНДОКРИННЫХ И ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ В ГЕНЕЗЕ ОЛИГОМЕНОРЕИ И АМЕНОРЕИ У ДЕВОЧЕК-ПОДРОСТКОВ ПРИ НЕРВНОЙ АНОРЕКСИИ»

Здоровье современной популяции девочек претерпевает значительные изменения-(Долженко И.С., 2001, 2006; Уварова Е.В., 2003, 2005; Филлипов О.С., 2005; Савельева И.С., 2006; Радзинский В.Е., 2006; Орлова B.C., 2008; Хамошина М.Б., 2009). По мнению Г.А. Ушаковой с соавт. (2006), наиболее заметной является тенденция к уменьшению числа девочек с гармоничным физическим развитием, снижению массы тела, увеличению частоты гинекологической заболеваемости, в частности, нарушений менструальной функции (Ушакова Г.А., 2006).

Современное представление о женском идеале красоты определило отчетливую тенденцию к снижению массы тела и увеличению числа, расстройств пищевого поведения среди девочек-подростков (Балакирева Е.Е., 2003; Ашурова Г.Ш., 2004; Жукова Н.П., 2004; Зернюк А.Д., 2006).

Нервная анорексия (НА) является расстройством, характеризующимся преднамеренным снижением веса, вызываемым и/или поддерживаемым самим пациентом. Индекс массы тела (ИМТ) при этом составляет 17,5 и ниже. Неотъемлемыми диагностическими критериями данного расстройства также являются нарушения полового развития, роста и аменорея (Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10), 1999). Актуальность дальнейшего изучения проблемы расстройств пищевого поведения в генезе олигоаменореи у подростков обусловлена как прогрессирующим увеличением частоты встречаемости данной патологии, так и ее осложнением - развитием вторичного гипогонадизма, вследствие длительности эстрогендефицитного состояния. Распространенность НА среди девочек школьного возраста составляет от 1:90 до 1:150 (Гоготадзе И.Н., Самохвалов В.Е., 2002), или 1,2-3,78% (Кулаков В.И., 2005). По мнению российских ученых, до 25% девочек с аменореей имеют дефицит массы тела (ДМТ) (Кулаков В.И., Богданова Е.А., 2005; Уварова Е.А., 2006).

Аменорея является постоянным признаком НА, который обусловлен резким снижением содержания гонадотропинов по сравнению с препубертатным уровнем, однако точный механизм аменореи у пациенток с НА неизвестен (Хамошина М.Б., 2009; Самочатова Н.В., Осипова А.А., 2009; Flament М., 2001; Goldman R., 2003; Favaro R., 2006).

Известно, что развитие НА включает комплекс нейроэндокринно-обменных нарушений, психические расстройства и нарушения питания (МКБ-10, 1999).

По мнению многих авторов, пациентки с НА при их курации нуждаются в междисциплинарном подходе, поскольку комплекс органных нарушений затрагивает нервную, пищеварительную, репродуктивную системы, органы кроветворения, мочевыделительную систему, а также комплекс биохимических показателей и нейроэндокриннообменных процессов (Андреева В.О., 2008; Rome Е., 2003).

Основным звеном натогенеза аменореи при НА является центральное торможение секреции гонадотропин-рилизинг-гормона (ГРГ) и резкое снижение уровня гонадотропинов (Brambilla F., 2001; Popovic V., 2004; Misra M-, 2003, 2004). Однако, до настоящего времени нерешенным остается вопрос о том, являются ли гормональные расстройства при НА первичными, как следствие дисфункции гипоталамо-лимбических структур головного мозга (Plata-Salamanca С., 2000), или вторичными, вследствие снижения массы тела (Pincelli М., 2003; Brambilla F., 2003). По данным P. Cooper et al. (2002), проводивших исследование гормональных показателей у здоровых добровольцев, участвовавших в эксперименте с голоданием, зарегистрировано резкое торможение секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

Исследование уровня половых стероидов, у пациенток с НА, выявило снижение концентрации эстрадиола (Э2) на фоне нормального содержания тестостерона (Ts) (Андреева В.О., 2008).

По данным И.С. Долженко (1988), патогенез функциональной неполноценности диэнцефальных структур мозга может быть связан с развитием иммунологических нарушений. В ряде исследований показано, что секреторные компоненты иммунной системы в значительной степени влияют как на функциональное состояние центральной нервной системы (ЦНС), так и на передачу импульсов в нервно-мышечных синапсах (Kiecolt-Glaser J. et al., 2002; Peltola J. et al.,.2002; Prolo P. et al., 2002; Wank R., 2002).

Следует отметить отсутствие единого мнения об иммунологических изменениях на фоне НА. В исследовании М. Moser (2000) показано, что при НА отмечается снижение пролиферативного ответа лимфоцитов на Т-клеточные митогены, имеются данные о нарушении отсроченной реакции гиперчувствительности, сокращении количества циркулирующих лимфоцитов и субпопуляций Т-лимфоцитов. Напротив, по данным N. Toshihiko (1999), отмечено достоверное увеличение абсолютного числа Т-лимфоцитов периферической крови у пациенток с НА, при значительном снижении количества гранулоцитов. Кроме того, выявлена тесная обратная корреляция между содержанием Т-лимфоцитов и массой тела, а также снижение активности лимфоцитарного ответа на митогенную стимуляцию.

Цитокины играют важную роль в регуляции дифференцировки и функциональной активности лимфоцитов. Так, активация Т-хелперов первого типа (Thl), секретирующих интерлейкин-2 (IL-2) и фактор некроза опухоли-а (TNF-а), ведет к развитию клеточного типа иммунного ответа. Тогда как синтез Т-хелперами второго типа (Th2) IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 стимулирует преимущественно гуморальное звено иммунитета (Симбирцев A.C., 2004, 2006; Hepgul N. et al., 2010).

Интересно взаимодействие оппозиционных клонов цитокинов. Например, IL-2 подавляет пролиферацию лимфоцитов, индуцированную IL-4 и, наоборот, IL-4 и IL-10 подавляют продукцию IL-2 Т-лимфоцитами, экспрессию а-цепи рецептора IL-2 на Т-лимфоциах и ß-цепи в клетках-киллерах (NK-клетках), а также активность NK-клеток (Applay V., 2002; Chen

J., 2009). Кроме того, активность NK-клеток модулируется сывороточным содержанием кортизола (Cort) по принципу обратной связи (Brambilla F., Santonastaso P., Caregaro L. et al., 2006). Имеются данные о нарушении принципа обратной связи между синтезом кортикостероидов и цитокинов при НА: несмотря на высокий уровень Cort, отмечено повышенное содержание IL-6 и TNF-a (Brambilla F., 2001). Отмечено также изменение нормального баланса IL-2 и растворимого рецептора к нему на фоне психогенной астении (Marcos А., 2001, 2006).

По некоторым данным, изменение продукции цитокинов может инициировать развитие анорексии. В частности, в работах A. Marcos (2001) и В. Wolfe (2005) обсуждается ингибирующее прямое действие провоспалительных цитокинов на центры аппетита.

Интересное мнение о механизме, приводящем к НА, посредством активации иммунной системы, отражено в работе P. Monteleone (2000). В серии опытов было показано, что IL-1, продуцируемый активированными моноцитами и/или макрофагами, стимулирует освобождение гипоталамического кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ). КРГ, в свою очередь, оказывает центральное действие на мозг, вызывая уменьшение поглощения пищи. Таким образом, IL-1 опосредованно может являться одним из пусковых механизмов развития НА. Подобные исследования позволяют выявить взаимосвязь между иммунной и нейроэндокринной системами, а также механизм, приводящий к анорексии, посредством активации иммунной системы.

Согласно исследованиям российских ученых (Александровский Ю.А., Мороз И.Н. с соавт., 2003) в качестве общих для астенических расстройств нарушений выступают процессы, связанные с апоптозом клеток иммунной системы: повышение уровня проапоптогенного цитокина TNF-a, увеличение количества лимфоцитов с маркерами готовности к апоптозу и количества лимфоцитов с морфологическими признаками программированной клеточной гибели.

Немногочисленные публикации об иммунных нарушениях у девочек-подростков (Silber T.J., 1996; Allende L., 1998; Brambilla F. et al., 2006) не рассматривают их взаимосвязь с повреждением гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси при НА. Остается неисследованным также состояние местного иммунитета влагалища у пациенток с НА.

Среди факторов антимикробной защиты организма на местном уровне, кроме системы фагоцитоза и комплемента, основными составляющими естественной резистентности слизистых оболочек являются секреторный иммуноглобулин A (slgA) и бактерицидные гуморальные факторы (Рудакова Е.Б., 2006). Иммуноглобулины (Ig) влагалищного секрета продуцируются плазматическими клетками, располагающимися в субэпителиальном слое влагалища (Долгушин И.И., 2004). Антитела могут являться прямым препятствием прикреплению бактерий или вирусов к поверхности слизистых оболочек, участвовать в активации каскада комплемента и усиливать поглощение или уничтожение микробов фагоцитарными клетками (Рабсон А., Ройт А., Делвз П., 2006). По мнению ряда авторов, ключевыми медиаторами в слизистых оболочках репродуктивной системы могут быть Т-клетки типа 3 (ТЬЗ), обладающие супрессорной активностью и Т-регуляторные клетки, секретирующие IL-10 (Сухих Г.Т., Ванько JI.B., 2006). Эпителий влагалища является одной из мишеней половых стероидов, которые влияют на афферентное и эфферентное звено иммунного ответа (Воропаева Е.А., 2005). Из этого следует, что при гипофункции яичников состояние местного влагалищного иммунитета может быть нарушено, но работ, касающихся данного аспекта исследований в научной литературе мы не нашли.

Основой наших рассуждений стала гипотеза о том, что при НА нарушение пищевого поведения, изменения в эндокринном и иммунном статусе и являются звеньями единой патогенетической цепи. Это определило научное направление настоящего исследования, определило его цель и задачи.

Цель исследования На основании изучения роли нарушений эндокринно-иммунного гомеостаза в генезе олигоменореи и аменореи разработать новые прогностические критерии восстановления менструальной функции у девочек-подростков при нервной анорексии.

Задачи исследования

1. Провести сравнительную оценку функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-яичниковой и гипоталамо-гипофизарно-адреналовой систем при дефиците массы тела в двух группах девочек- подростков: с НА и без расстройств пищевого поведения.

2. Изучить состояние иммунного статуса на системном и местном уровне (влагалищный смыв) у девочек-подростков на различных этапах НА.

3. Определить содержание провоспалительных цитокинов (1Ь-1(3, 1Ь-2, 1Ь-6, 1Ь-8) в сыворотке крови пациенток на различных этапах НА.

4. Исследовать взаимосвязь между параметрами иммунного статуса и показателями функционирования гипоталамо-гипофизарно-яичниковой и гипоталамо-гипофизарно-адреналовой систем у девочек на различных этапах НА.

5. Разработать новые прогностические критерии восстановления менструальной функции у девочек-подростков с аменореей на этапе редукции НА.

Научная новизна

Впервые:

- разработан способ прогнозирования восстановления менструальной функции у девочек-подростков с НА на этапе редукции, основанный на определении уровня 1Ь-1р в сыворотке крови, повышение которого обусловлено его участием в стресс-реакции организма, влиянием на уровень глюкокортикоидов и центральные структуры мозга, что подтверждает взаимосвязь между иммунной и нейроэндокринной системами; (подана заявка на патент на изобретение. Регистрационный № 2010153337. Приоритет от 24.12.2010);

- установлено, что нарушения в клеточном звене иммунной системы на аноректическом этапе НА в виде снижения содержания клеток с хелперно-индукторной активностью СБ4+ и иммунорегуляторного соотношения СБ4+/СБ8+, на фоне стимуляции гуморальной составляющей иммунного ответа (СБ 19+), является иммунологическим маркером расстройства пищевого поведения — НА;

- выявлено, что значимыми причинами развития олигоаменореи на аноректическом этапе НА является однонаправленное повышение уровня 1Ь-1Р и 1Ь-6 в сыворотке крови, что наряду со снижением уровня 11>2 и высоким уровнем Сой, свидетельствует о модулирующем влиянии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и о нарушении эффекторных функций иммунокомпетентных клеток;

- установлена взаимосвязь между параметрами иммунного статуса и показателями функционирования гипоталамо-гипофизарно-яичниковой и гипоталамо-гипофизарно-адреналовой систем у девочек на различных этапах НА, указывающая на нарушение межсистемного гомеостаза;

- показано, что при ДМТ изменения иммунной системы значительно более выражены при НА, чем у девочек-подростков без расстройств пищевого поведения, что свидетельствует о нарушении центральных механизмов взаимодействия нейроэндокринной и иммунной систем;

- изучены показатели местного иммунитета влагалища у девочек на различных этапах НА.

Теоретическая и практическая значимость работы Расширены представления о роли эндокринных и иммунных нарушений в генезе репродуктивных расстройств на различных этапах НА.

Разработанные прогностические критерии восстановления менструального цикла у девочек-подростков на этапе редукции НА могут быть использованы для оценки эффективности проводимой терапии и прогнозирования восстановления менструальной функции, что поможет оптимизировать тактику ведения данных пациенток.

Способ прогнозирования восстановления менструального цикла может применяться в специализированных гинекологических, эндокринологических отделениях, перинатальных центрах, что позволит повысить уровень лечебно-диагностического процесса, приведет к снижению частоты гинекологической заболеваемости и восстановлению репродуктивного потенциала современной популяции девочек-подростков.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У девочек-подростков на аноректическом этапе НА функциональное состояние репродуктивной системы характеризуется* гипогонадотропным гипогонадизмом, активацией гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси, гипоплазией матки и яичников, что различается с клинико-гормональной характеристикой пациенток с аналогичным ДМТ без расстройств пищевого поведения, в клинико-гормональном статусе которых превалируют признаки феномена «относительной гиперэстрогении».

2. Иммунный статус пациенток с НА характеризуется дисбалансом в клеточном и гуморальном звене иммунной системы, верифицируемым снижением клеток с хелперно-индукторной активностью СБ4+ и повышением СБ 19+.

3. У девочек-подростков с НА ведущим в формировании адаптивного иммунного ответа при олигоаменорее является нарушение эффекторных функций иммунокомпетентных клеток, что отражается в усилении синтеза 1Ь-1р и 1Ь-6 в сыворотке крови и может приводить к дисбалансу гипофизарно-яичниковой и гипофизарно-надпочечниковой систем.

4. Прогностическими иммунологическими признаками восстановления менструальной функции у девочек-подростков с аменореей на этапе редукции НА является нормализация уровня 1Ь-1р в сыворотке крови, что отражает роль нейроэндокринной системы в регуляции гомеостатического иммунологического баланса.

Внедрение результатов работы в практику Полученные данные внедрены в работу консультативной поликлиники и гинекологического отделения ФГУ «Ростовского ПИИ акушерства и педиатрии» Министерства здравоохранения и социального развития РФ, ГУЗ «Психоневрологический диспансер» Ростовской области, Муниципального лечебно-профилактического учреждения «Городская Больница скорой медицинской помощи № 2» г. Ростов-на-Дону, НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Ростов-Главный ОАО «РЖД», г. Батайск.

Апробация и личное участие автора Апробация работы проведена на заседаниях акушерско-гинекологического отдела и Ученого Совета Ростовского НИИ института акушерства и педиатрии. Материалы диссертации доложены на Международном конгрессе «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии», Москва, 2006; IX Всероссийском научном форуме «Мать и дитя», Москва, 2007; Конференции «Инновационные технологии в охране репродуктивного здоровья женщины», Екатеринбург, 2007; V Ежегодном конгрессе специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии и качество», Москва, 2010; XVI Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации, Париж, 2011; I Международном конгрессе по перинатальной медицине, Москва, 2011; XI Международном конгрессе «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии», Москва, 2011. Автор принимала участие в выполнении всех подготовительных и основных этапов работы. Лично автором проведен анализ состояния вопроса по данным современной литературы и анализ полученных результатов, клиническое обследование и лечение пациенток.

15

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 11 работ, из них в изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК МО и науки РФ - 4 статья, получена 1 приоритетная справка.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения с обоснованием целей и задач исследования, обзора литературы, материалов и методов исследований и 3 глав собственных исследований.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Карпущенко, Наталья Александровна

ВЫВОДЫ

1. Основной характеристикой поражения репродуктивной оси у пациенток с НА является гипогонадотропный гипогонадизм и активация гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы. У пациенток с ДМТ без специфического расстройства пищевого поведения в эндокринном статусе преобладают признаки активации гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси и феномен «относительной» гиперэстрогении.

2. У пациенток с НА выявляются нарушения этапов дифференцировки иммунокомпетентных клеток, верифицируемое уменьшением лимфоцитов с хелперно-индукторной активностью СБ4+, повышением количества СО 19+, что может являться иммунологическим маркером дефицита питания, а также потенцироваться нарушением гормонального статуса. Состояние иммунного статуса на локальном уровне (влагалищный секрет) характеризуется повышенным содержанием что сопряжено с абсолютной гипоэстрогенией.

3. Одним из патогенетических механизмов развития олиго-аменореи на аноректическом этапе НА является повышение уровня 1Ь-1р и 1Ь-6 в сыворотке крови, что свидетельствует о нарушении эффекторных функций иммунокомпетентных клеток, модулирующем влиянии на активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и нарушениях регуляции функции адипоцитов. Снижение продукции 1Ь-2 сопряжено с ингибицией его синтеза глюкокортикостероидами при НА.

4. Выявленая обратная корреляционная связь между иммунологическими параметрами и показателями гормонального профиля -1Ь-6 и ФСГ, а также - 1Ь-6 и Тб - при выраженном ДМТ на аноректическом этапе НА свидетельствует о нарушении иммуноэндокринных взаимодействий; восстановление корреляционных взаимоотношений после нормализации веса на этапе редукции НА указывают на роль жировой ткани и «состава тела» в восстановлении межсистемного гомеостаза.

5. Прогностическими иммунологическими признаками восстановления менструальной функции у девочек-подростков с аменореей на этапе редукции НА является снижение до нормальных значений уровня 1Ь-1р в сыворотке крови, что отражает роль нейроэндокринной системы в регуляции гомеостатического иммунологического баланса. Отсутствие нормализации данного показателя свидетельствует о неблагоприятном прогнозе восстановления менструального цикла.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентки с расстройством пищевого поведения - НА требуют мультидисциплинарного подхода к проведению диагностики и лечения, в котором должны участвовать наряду с психиатром гинеколог, эндокринолог и иммунолог.

2. Для клинического применения разработаны прогностические критерии восстановления менструального цикла у девочек-подростков на этапе редукции НА, которые могут быть использованы для оценки эффективности проводимой терапии и прогнозирования восстановления менструальной функции:

• При показателях 1Ь-1|3 ниже 25,84 пг/мл в сыворотке крови -прогноз восстановления менструального цикла — благоприятный.

• Повышение уровня 1Ь-1|3 выше 25,84 пг/мл свидетельствует о неблагоприятном прогнозе восстановления менструальной функции и необходимости проведения соответствующей терапии.

3. Исходя из оценки эффективности лечения и прогностических критериев восстановления менструальной функции возникает необходимость включения в алгоритм ведения больных с НА исследование уровня 1Ь-1(3 при первичном обращении и после нормализации ИМТ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карпущенко, Наталья Александровна, 2011 год

1. Айламязян Э.К. Гинекология от пубертата до постменопаузы: практ. руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ, 2006. 2-е изд., доп. 496 с.

2. Андреева В.О. Нервная анорексия и патологии репродуктивной системы у девушек-подростков //Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. № 4. С. 30-32.

3. Андреева В.О., Московкина A.B., Орлов В.И. Состояние репродуктивной системы у девочек-подростков с вторичной аменореей и олигоменореей //Мать и дитя: материалы VIII Рос. Форума. М., 2006. С. 317.

4. Андреева В.О. Состояние репродуктивной системы у девочек-подростков при нервной анорексии: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Ростов н/Д, 2008. 46 с.

5. Андреева В.О. Оценка эффективности лечения и прогностические критерии восстановления менструальной функции у девочек-подростков с аменореей при синдроме нервной анорексии //Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. Т. 8. № 2. С. 37-40.

6. Андреева В.О. Патогенетически обоснованный способ дифференциальной диагностики расстройств. менструальной функции у девочек-подростков с дефицитом массы тела //Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. Т. 8. № 3. С. 62-66.

7. Анкирская A.C., Муравьева B.B. Видовой состав и некоторые свойства лактобацилл при различных состояниях микроэкологии //Акушерство и гинекология. 2000. № 3. С. 26-28.

8. Артемьева М.С., Сулейманов P.A. Нервная анорексия. Качество жизни. М.: Медицина, 2006. С. 34-37.

9. Ашурова Г.Ш. Особенности пищевого поведения и диетотерапии у больных нервной анорексией: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2004. 24 с.

10. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Медицина, 1989. 415 с.

11. Балакирева Е.Е. Лечение синдрома нервной анорексии у детей //Материалы конференции по актуальным проблемам детской и подростковой психиатрии на современном этапе. Томск-Челябинск, 2001. С. 19-20.

12. Балакирева Е.Е., Якупова Л.П. Лечебно-реабилитационные аспекты лечения нарушений пищевого поведения //Тезисы П Международного конгресса «Молодое поколение XXI века. Актуальные проблемы социально-психологического здоровья». Минск, 2003. С. 262-263.

13. Балакирева Е.Е. Нервная анорексия у детей и подростков (клиника, диагностика, патогенез, терапия): Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004. 23 с.

14. Бобынцев И.И., Северьянова Л.А. Иммунотропные эффекты аналога гонадотропинрилизинг гормона в условиях эмоциональноболевого стресса //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. Т. 133. № 5. С. 504-506.

15. Богданова Е.А. Гинекология детей и подростков. М.: МИА, 2000.332 с.

16. Варюшина Е.А., Котов А.Ю., Симбирцев A.C. Изучение механизмов местного иммуностимулирующего действия интерлейкина-lß. Повышение продукции провоспалительных цитокинов в очаге воспаления под влиянием интерлейкина-lß //Иммунология. 2000. № 34. С. 45-48.

17. Вихляева Е.М., Железнов Б.И., Запорожан В.Н. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: МИА, 2002. 768 с.

18. Влияние стресса на состояние репродуктивной системы организма /Шевчик Н.В., Зуев В.М., Леонова А.Б., Чубровский В.В. //Мать и дитя: материалы IV Рос. Форума. М., 2002. Ч. 2. С. 465-466.

19. Воронова O.A. Клинико-анамнестические, микробиологические и иммунологические особенности аэробного вагинита. Способ диагностики, лечения и профилактики рецидивов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Екатеринбург, 2004. 23 с.

20. Гоготадзе И.Н., Самохвалов В.Е. Нервная анорексия. СПб.: ГПМА, 2002. 32 с.

21. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков. СПб.: Фолиант, 1998. 186с.

22. Демидов В.Н., Зыкин Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии. М.: Медицина, 1990. 100-112 с.

23. Демьянов A.B., Котов А.Ю., Симбирцев A.C. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике //Цитокины и воспаление. 2003. Т. 2. № 3. С. 20-36.

24. Доброхотова Ю.Э., Затикян Н.Г. Гормональный статус и микробиоценоз влагалища /ЮРЖИН. 2008. № 3. С. 7-9.

25. Дозорцева Г.С. Биологические и биохимические защитные факторов влагалища. Минск: Госиздат БССР, 1994. 287 с.

26. Долгушин И.И., Черных С.Л., Долгушина В.Ф. Гормональная коррекция резидентной микрофлоры влагалища и шейки матки у женщин с хроническими цервицитами //Микробиология. 2001. № 4. С. 100-104.

27. Долгушина В.Ф. Иммунология женского полового тракта //Журнал микробиологии. 2000. № 2. С. 92-95.

28. Долженко И.С. Состояние репродуктивной функции девушек-подростков, страдающих аменореей на фоне потери массы тела: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1988. 25 с.

29. Долженко И.С. Гинекологическая заболеваемость как показатель репродуктивного здоровья подростков //Контрацепция и здоровье женщины. 2001. №2. С. 28-29.

30. Долженко И.С., Богданова Е.А., Уварова Е.В. К вопросу об оценке репродуктивного здоровья девочек по данным профилактических осмотров //Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2006. № 3. С. 6-8.

31. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.,2003. 234 с.

32. Елгиной С.И., Ушаковой Г.А. Профилактика нарушений становления репродуктивной системы у девочек: метод, рекомендации. Кемерово, 2007. 59 с.

33. Жукова Н.П., Живодрова О.Н. Особенности физического развития и становления менструальной функции у современных девушек-подростков //Вопросы организации и информатизации здравоохранения.2004. № 3. С. 24-27.

34. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. СПб.: ЭЛБИ, 2000. 688 с.

35. Зернюк А.Д. Проблемы формирования репродуктивного поведения старшеклассниц //Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2006. № 1. С. 79-85.

36. Йен С., Джаффе Р. Репродуктивная эндокринология. Пер. с англ. М.: Медицина, 1998. 437 с.

37. Кафарская Л.И., Ефимов Б.А., Покровская М.С. Микроэкология влагалища. Микробиоценоз в норме, при патологических состояниях и способы его коррекции. М.: МИА, 2005. 213 с.

38. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 522 с.

39. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. СПб.: ГПМА, 2001. 274 с.

40. Кислова Е.К. Булимические расстройства при нервной анорексии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004. 218 с.

41. Клинико-иммунологическая характеристика больных с психогенной астенией и пути оптимизации лечения /Александровский Ю.А., Мороз И.Н., Турина О.И. и др. //Иммунология. 2003. № 6. С. 341-344.

42. Ковальчук Л.В. Иммунокоррекция цитокинами //Вестник РГМУ. 2002. №3. С. 6-12.

43. Коколина В.Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков. М.: Информатик, 1998. 287 с.

44. Коркина М.В., Цивилько М.А., Марилов В.В. Нервная анорексия. М.: Медицина, 1986. 171 с.

45. Клиническая характеристика начального этапа нервной анорексии /Коркина М.В., Цивилько М.А., Марилов В.В. и др. //Эндокринология. 2002. № 3. С. 18-21.

46. Клинические вопросы иммунного статуса в акушерстве и гинекологии /Нестеров И.М., Галкина О.В., Айламазян Э.К. и др. //Днииммунологии в Санкт-Петербурге: тез. докл. науч.-практ. конф. СПб., 2001. С. 259.

47. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина H.A. Гнойная гинекология. М.: Медицина, 2001. 213 с.

48. Кузнецова И.В., Евстигнеева Е.Е. Распространенность избытка и дефицита массы тела и сопутствующих нарушений менструальной функции у девочек-подростков г. Москвы //Мать и дитя: материалы IV Рос. Форума. М., 2004. С. 390.

49. Кулаков В.И., Долженко И.С. Основные тенденции изменения репродуктивного здоровья девочек в современных условиях //Репродуктивное здоровье девочек и подростков. 2005. № 1. С. 22-26.

50. Кулаков В.И., Богданова Е.А. Руководство по гинекологии детей и подростков. М.: Триада-Х, 2005. С. 42-54.

51. Левкович М.А., Андреева В.О., Карпущенко H.A. Иммунно-эндокринные взаимодействия на различных этапах нервной анорексии //Вопросы практической педиатрии. 2010. Т. 5. Прил. № 1. С. 41.

52. Манухин И.Б., Геворкян М.А., Чагай Н.Б. Андрогены и инсулинрезистентность //Проблемы репродукции. 2005. № 2. С. 27-31.

53. Манько В.М., Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы //Иммунология. 2002. Т. 23. № 3. С. 132-137.

54. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-й пересмотр. ВОЗ, Женева. М.: Медицина, 1999. 634 с.

55. Микробная экология влагалища /Кафарская Л.И., Коршунова

56. В., Ефимов Б.А. и др. //Микробиология. 2002. № 6. С. 91-99.

57. Микроэкология и показатели гуморального иммунитета влагалища женщин с неспецифическими воспалительными заболеваниями гениталий /Воропаева Е.А., Афанасьев С.С., Кудрявцева М.В. и др. //Микробиология. 2005. № 3. С. 65-69.

58. Некоторые вопросы гуморального иммунитета /Герасимова Н.М., Воронова O.A., Башмакова Н.В. и др. //Сибирский журнал дерматологии и венерологии. 2004. № 5. С. 74-78.

59. Орлова B.C., Калашникова И.В. Частота характеристикнарушений менструальной функции у девушек-подростков //Материалы IVсъезда акушеров-гинекологов России. М., 2008. С. 443.

60. Особенности становления менструальной функции девушек-подростков при дефиците массы тела /Хамошина М.Б., Абдуллаева Р.Г., Хасанова Л.С. и др. //Вестник РУДН. 2009. № 5. С. 116-122.

61. Прилепская В.Н., Назарова Н.М. Новые технологии в контрацепции: гормональные рилизинг-системы //Гинекология. 2005. Т. 7. №1. С. 41-44.

62. Прилепская В.Н. Руководство по контрацепции. М., 2006. С. 138.

63. Провоспалительные цитокины и их роль в генезе привычного невынашивания беременности /Радзинский В.Е., Бондаренко К.В., Союнов М.А. и др. //Гинекология. 2004. Т. 6. № 6. С. 43-46.

64. Провоспалительные цитокины цервикального секрета и сыворотки крови у женщин с генитальной инфкцией /Долгушин И.И.,

65. Телешева Л.Ф., Савочкина А.Ю., Маркина О.В. //Журнал микробиологии. 2004. № 4. С. 43-46.

66. Рабсон А., Ройт А., Делвз П. Основы медицинской иммунологии. Пер. с анг. М.: Мир, 2006. 320 с.

67. Радзинский В.Е., Семятов С.М. Репродуктивное здоровье девочек московского мегаполиса //Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2006. № 4. С. 16-22.

68. Родцевич О.Г. Психогенно обусловленные нарушения менструальной функции у девочек-подростков и их коррекция //Медицинские новости. 2005. № 12. С. .115-119.

69. Роль нейропептида Y в патогенезе репродуктивных расстройств у пациенток с нервной анорексией /Андреева В.О., Шабанова Л.Ю., Зинкина Е.В. и др. //Российский Вестник акушера-гинеколога. 2008. Т. 8. № 3. С. 2024.

70. Роль фактора некроза опухоли а в генезе нарушений функции яичников при синдроме нервной анорексии /Андреева В.О., Орлов В.И., Московкина A.B., Карпущенко H.A. //Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М., 2007. С. 323-324.

71. Рудакова Е.Б. Влагалищный дисбиоз и патология шейки матки //Патология шейки матки. Генитальные инфекции. 2006. № 1. С. 52-55.

72. Рюттгерс X. Иммунология воспаления //Русский медицинский журнал. 2002. Т. 10. № 4. С. 219-222.

73. Савельева И.С., Волкова О.И., Городничева Ж.А. Репродуктивное поведение и репродуктивное здоровье глазами подростков: потребности и нужды //Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2006. № 4. С. 23-33.

74. Самохвалов В.П. Нервная анорексия //Психиатрия. 2002. № 2. С.16.18.

75. Самохвалова К.В., Белоконь И.П., Уварова Е.В. Проблемы нервной анорексии //Мать и дитя: материалы VI Рос. Форума. М., 2006. С. 505-506.

76. Самочатова Н.В., Осипова A.A. Аменорея у больных нервной анорексией //Проблемы репродукции. 2005. № 3. С. 200-207.

77. Самочатова Н.В., Осипова A.A. Аменорея у больных нервной анорексией //Проблемы репродукции. 2009. № 1. С. 46-51.

78. Сивохина Т. А. Формирование репродуктивного здоровья девочек. Патогенетическая роль цитокинов в профилактике ювенильных маточных кровотечений: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Самара, 2008. 43 с.

79. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности: руководство для практикующих врачей. М.: МИА, 2010. С. 95-104.

80. Симакова И.Н. ЭЭГ-особенности детей и подростков с синдромом нервной анорексии : Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 2008. 23 с.

81. Симбирцев A.C. Клиническое применение препаратов цитокинов //Иммунология. 2004. № 4. С. 247-251.

82. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции //Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3. № 2. С. 247-251.

83. Симбирцев A.C., Зезюлин П.Н. Роль цитокинов в регуляции развития врожденного иммунитета //Российский иммунологический журнал. 2006. № 5. С. 9.

84. Система цитокинов, комплимента и современные методы иммунного анализа /Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В., Соколова Е.В. //М.: РГМУ, 2001. 158 с.

85. Славянская Т.А. Роль цитокинов в иммунопатологии //Аллергология и иммунопатология. 2005. Т. 5. № 3. С. 42.

86. Состояние эндокринно-иммунного гомеостаза у девочек-подростков при нервной анорексии /Андреева В.О., Левкович М.А., Карпущенко H.A., Машталова A.A., Герасимова И. А., Линде В. А. //Аллергология и иммунология. 2011. Т. 12. № 1. С. 160-161.

87. Способ прогнозирования восстановления менструального цикла у пациенток с нервной анорексией /Андреева В.О., Шабанова Л.Ю., Машталова A.A. и др. //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. М., 2008. С. 303-304.

88. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы //Акушерство и гинекология. Прил. 2006. С. 17-24.

89. Типология нарушений пищевого поведения (нервная анорексия с булимией и вомитоманическими расстройствами) /Балакирева Е.Е., Козлова И.А., Якупова Л.П. и др. //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2004. № 2. С. 12-15.

90. Уварова Е.В., Султанова Ф.Ш. Репродуктивное здоровье девочек //Гинекология. 2003. Т. 4. № 4. С. 189-195.

91. Уварова Е.В., Кулаков В.И. Современные проблемы репродуктивного здоровья девочек //Репродуктивное здоровье девочек и подростков. 2005. № 3. С. 30-37.

92. Уварова Е.В. Медико-социальные аспекты аспекты репродуктивного здоровья современных девочек России //Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2006. № 4. С. 10-15.

93. Ушакова Г.А., Елгина С.И., Назаренко М.Ю. Репродуктивное здоровье современной популяции девочек //Акушерство и гинекология. 2006. № 1. С. 34-38.

94. Филиппов О.С., Глебова Т.К., Шапранова Э.Д. Клинико-эпидемиологические аспекты репродуктивного здоровья девочек-подростков и девушек //Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. № 4. С. 46-48.

95. Характеристика клеточного и гуморального иммунитета у больных с различными формами астенических расстройств /Мороз И.Н., Гурина О.И., Новиков Д.А. и др. //Иммунология. 2003. № 4. С. 238-242.

96. Черешнев В.А. Иммунология воспаления. Роль цитокинов //Медицинская иммунология. 2001. Т. 3. № 3. С. 361-368.

97. Черникова* Е.А. Иммунологические и эндокринологические особенности нервной анорексии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М, 2002. 31 с.

98. Шилин Д.Е. Синдром поликистозных яичников. Международный диагностический консенсус (2003 г.) и современная идеология терапии //Consilium-medicum. 2004. Т. 6. № 9. С. 683-688.

99. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. 608 с.

100. Aggarwal В. Cytocines from clone to clinic / В. Aggarwal // Arch. Biochem. Biophys. 2000. Vol. 292. P. 335-345.

101. Allende L. Retinol is a cofactor in CD-3-induced human T-lymphocyte activation / L. Allende // J. Immunology. 1997. Vol. 90. P. 388.

102. Allende L. Immunodeficiency associated with anorexia nervosa is secondary and improves after refeeding / L. Allende // J. Immunology. 1998. Vol. 94. P. 543-551.

103. American Psychiatric Association, Work Group on Eating Disorders. Practice guideline for the treatment of patients with eating disorders (revision) 11 Am. J. Psychiatry. 2000. Vol. 157, N 1. P. 1-39.

104. Applay V. Characterization of CD4+ CTLs ex vivo / V. Applay, J. Zaunders, L. Papagno // J. Immunology. 2002. Vol. 168. P. 5954-5958.

105. Athey J. Medical complication of anorexia nervosa / J. Athey // Primary Care Update for OB/GYNS. 2003. Vol. 10, N 3. P. 110-116.

106. Aukrust P. Decreased vitamin A levels in common variable immunodeficiency: vitamin A supplementation in vivo enhances immunoglobulin production and downregulates inflammatory responses // Eur. J. Clin. Invest. 2000. Vol. 30, N 3. P. 252-259.

107. Ay ton A.K. Rapid improvement of severe anorexia nervosa dosing treatment with ethyl-eicosapentaenoate and micronutritients /A.K. Ayton, A. Azaz, D.F. Horrobin // Eur. Psychiat. 2004. Vol. 18. P. 317-319.

108. Azam T. Identification of a critical Ig-like domain in IL-18 receptor a and characterization of a functional IL-18 receptor complex / T. Azam, D. Novick, P. Bufler et al. // J. Immunol. 2003. Vol. 171. P. 6574-6580.

109. Bessler. H. Cytokine production in anorexia nervosa / H. Bessler // Clin. Neuropharmacology. 1993. Vol. 16. P. 237.

110. Brambilla F. Central dopaminergic function in anorexia and bulimia nervosa: a psychoneuroendocrine approach / F. Brambilla, L. Bellodi, C. Arancio et al. // Psychoneuroendocrinology. 2001. Vol. 26. P. 393-409.

111. Brambilla F. Neurotransmitter and hormonal background of hostility in anorexia nervosa / F. Brambilla, L. Bellodi, C. Arancio et al. // Neuropsy-chobiology. 2001. Vol. 43. P. 225-232.

112. Brambilla F. Plasma concentrations of interleukin-1 beta, interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha in anorexia and bulimia nervosa / F. Brambilla, L. Bellodi, M. Brunetta et al. // Psychosomatic Medicine. 2001. Vol. 63. P. 502504.

113. Brambilla F. Persistent amenorrhoea in weight-recovered anorexics: psychological and biological aspects / F. Brambilla, P. Monteleone, F. Bortolotti et al. // Psychiatry Res. 2003. Vol. 118, N 3. P. 249-257.

114. Brambilla F. Disorders of eating behavior: correlation between hypothalamo-pituitary-thyroid function and psychopathological aspects / F; Brambilla, P. Santonastaso, L. Caregaro et al. // Psychoneuroendocrinology. 2006. Vol. 31, N l.P. 131-136.

115. Bryant Waugh R. Overview / R. Bryant Waugh, B. Lask // Anorexia Nervosa and Related Eating Disorders in Children and Adolescents. Psychology Press, Hove, 2000. Vol. 2. P. 27-40.

116. Bulik M. Prevalence, Heritability, and Prospective Risk Factors for Anorexia Nervosa / M. Bulik, P. Sullivan, F. Tozzi // Archives of General Psychiatry. 2006. Vol. 63. P. 305-312.

117. Cannon J. Endogenous pyrogen activity in human plasma after exercise / J. Cannon, M.J. Kluger // Science. 1983. Vol. 220. P. 617.

118. Cannon J. Increased plasma interleukin-1 activity in women after ovulation/J. Cannon, C.A. Dinarello//Science. 1985. Vol. 227. P. 1247.

119. Capuron L. Cytokines in clinical psychiatry / L. Capuron, R. Bluthe, R. Dantzer// American J. Psychiatry. 2001. Vol. 158, N 7. P. 1163-1164.

120. Cason J. Cell-mediated immunity in anorexia nervosa / J. Cason, C.C. Ainley, R.A. Wolstengroft et al. // Clin. Exp. Immunol. 1986. Vol.64. P. 370.

121. Chen J.T. Serum level of soluble interleukin-6 receptor, not interleukin-6, is correlated with bone resorption markers and lumbar bone mineral density after menopause / J.T. Chen, N. Maruo, T. Kato et al. // J Bone Miner Res. 1996. Vol. 10. P. S347.

122. Chen Jing Effective treatment of a murine model of adult T-cell leukemia using depsipeptide and its combination with unmodified daclizumab directed toward CD25 / Chen Jing, Zhang Meili, Ju Wei, T.A. Waldmann // Blood. 2009. Vol. 113, N6. P. 1287-1293.

123. Cooper P. The nosological status of early onset anorexia nervosa / P. Cooper, E. Watkins, W.R. Bryant et al. // Psychol. Med. 2002. Vol. 32. P. 873880.

124. Corcos M. Cytokines and Anorexia Nervosa / M. Corcos, O. Guilbaud, G. Chaouat et al. // Psychosomatic Medicine. 2001. Vol. 63, N 3. P. 502-504.

125. Dare C. Family therapy for anorexia nervosa: implications from the results of a controlled trial of family and individual therapy / C. Dare, I. Eisler // J. Marital. Family Therapy. 1990. Vol. 16. P. 39-57.

126. Dare C. A multi-family group day treatment programme for adolescent eating disorder / C. Dare, I. Eisler // Eur. Eat Disord. Rev. 2000. Vol. 8. P. 4-18.

127. Dinarello C.A. Infection, fever, and exogenous and endogenous pyrogens: some concepts have change. D / C.A. Dinarello // J. Endotoxin Res. 2004. Vol.10. P. 201-222.

128. Dinarello C.A. Interleukin-1, interleukin-1 receptors and interleukin-1 receptor antagonist / C.A. Dinarello // Int. Rev. Immunol. 1998. Vol.16, N 5. P. 457-499.

129. Dinarello C.A. Proinflammatory and antiinflammatory cytokines in rheumatoid arthritis. A primar for clinicians / C.A. Dinarello, L.L. Moldawer. Third edition. Amgen Inc, 2002. 351 p.

130. Eisler I. Family therapy for adolescent anorexia nervosa: the results of a controlled comparison of two family interventions / I. Eisler, C. Dare, M. Hodes et al. // J. Child Psychol. Psychiatry. 2000. Vol. 41. P. 727-736.

131. Eisler I. Family interventions / I. Eisler, D. Le Grange, K. Asen // Treasure J., Schmidt U. van Furth E (eds). Handbook of eating disorders. 2nd ed. Chichester: Wiley, 2003. P. 291-310.

132. Erickson K. Micronutrients and innate immunity / K. Erickson, E. Medina, N. Hubbard//J. Infect. Dis. 2000. Vol. 182, lSuppl. P. S5-S10.

133. Favaro A. Perinatal factors and the risk of developing anorexia nervosa and bulimia nervosa / A. Favaro, E. Tenconi, P. Santonastaso // Arch. Gen. Psychiatry. 2006. Vol. 63, N 1. P. 82-88.

134. Flament M. Predictive factors of social disability in patients with eating disorders / M. Flament, N. Godart, J. Fermanian et al. // Eating & Weight Disorders. 2001. Vol. 6. P. 99-106.

135. Gabbay V. A Preliminary Study of Cytokines in Suicidal and Nonsuicidal Adolescents with Major Depression. Journal of Child and Adolescent / Vilma Gabbay, Rachel G. Klein, Leah E. Guttman et al. // Psychopharmacology. 2009. Vol. 19, N 4. P. 423-430.

136. Geist, R. Comparison of family therapy and family group psychoeducation in adolescents with anorexia nervosa / R. Geist, M. Heineman, D. Stephens et al. // Can. J. Psychiatry. 2000. Vol. 45. P. 173-178.

137. Goldman R. Anorexia nervosa during pregnancy / R. Goldman, G. Koren // Can. Fam. Physician. 2003. Vol. 49. P. 425-426.

138. Gowers S. The impact of a motivational asses-sment interview on initial response to treatment in adoles-cent anorexia nervosa / S. Gowers, B. Smyth // Eur Eat Disord. Rev. 2004. Vol. 12. P. 87-93.

139. Grimble R.F. Malnutrition and the immune response. 2. Impact of nutrients on cytocine biology in infection / R.F. Grimble // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1994. Vol. 88. P. 615-619.

140. Gwozdow A. Interleukin-1 stimulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis / A. Gwozdow, M. Cumar, H. Bode // Am. J. Physiol. 1990. Vol. 258. P. 65.

141. Habib K.E. Chrousos. Neuroendokrinology of stress / K.E. Habib, P.W. Gold, P. George // Endocrinology and Metabolism Clinics. 2001. Vol. 30. P. 695-728.

142. Halmi, K.A. Classification, Diagnosis and Comorbidities of Eating Disorders / K.A. Halmi // Eating Disorders, Vol.6 / Eds M. Maj, K. Halmi, JJ. López-Ibor, N. Sartorius. Chichester, UK. : John Wiley & Sons, Ltd, 2003. P. 79-92.

143. Harlow Sioban D. Epidemiology of menstrual disordes in developming countries: A systematic review / D. Harlow Sioban, M. Oona // J. Obstet. and Gynecol. 2004. Vol. 111, N 1. P. 6-16.

144. Hepgul N. Psychological and biological mechanisms of cytokine induced depression. / N. Hepgul, V. Mondelli, C.M. Paríante // Epidemiologia e Psichiatria Sociale. 2010. Vol. 19, N 2. P. 98-102.

145. Hergenroeder A.C. Bone meneralization, hypothalamic amenorrhea, and sex steroid therapy in female adolescents and young adults / A.C. Hergenroeder//J. Pediatr. 1995. Vol.126, N 5, Part 1. P. 683-689.

146. Hoek H. Review of the prevalence and incidence of eating disorders / H. Hoek, D. Van Hoeken // Int. J. Eat Disord. 2003. Vol. 34. P. 383-396.

147. Holden R.S. Tumor necrosis factor-alpha: is there a continuum of liability between stress, anxiety states and anorexia nervosa? / R.S. Holden, I.S. Pacula // Med. Hypothesis. 1999. Vol. 52. P. 155-162.

148. Jagielska G. Bone mineral content and bone mineral density in adolescent girls with anorexia nervosa: a longitudinal study / G. Jagielska, T.

149. Wolanczyk, J. Komender et al. // Acta Psychiatr. Scand. 2001. Vol. 104. P. 131137.

150. James D. Eating disorders, fertility, and pregnancy: relationships and complications / D. James // J. Perinat. Neonatal. Nurs. 2001. Vol. 15, N 2. P. 3648.

151. Katzman D. Starving the brain: structural abnormalities and cognitive impairment in adolescents with anorexia nervosa / D. Katzman, C. Christensen, A. Young et al. // Seminars in Clinical Neuropsychiatry. 2001. Vol. 6. P. 146-152.

152. Katzman D. Osteoporosis in anorexia nervosa: a brittle future? / D. Katzman // Current Drug Targets. CNS & Neurological Disorders. 2003. Vol 2. P. 11-15.

153. Key A. Restoration of Ovarian and uterine maturity in adolescents with anorexia nervosa / A. Key, H. Mason, R. Allan et al. // International Journal of Eating Disorders. 2002. Vol. 32, N 3. P. 319-326.

154. Kiecolt-Glaser J. Psychoneuroimmunology and psychosomatic medicine: back to the future / J. Kiecolt-Glaser, L. McGuire, T. Robles et al. // Psychosomatic medicine. 2002. Vol. 64, N 1. P. 15-28.

155. Lai K. Anorexia nervosa in Chinese adolescents—does culture make a difference? / K. Lai // J. Adolesc. 2000. Vol. 23. P. 561-568.

156. Lanfranco F. The adrenal sensitivity to ACTH stimulation is preserved in anorexia nervosa / F. Lanfranco, L. Gianotti, A. Picu et al. // Journal of Endocrinological Investigation. 2004. Vol. 27, N 5. P. 436-441.

157. Latzer Y. Anorexia nervosa and the family: effects on younger sisters to anorexia nervosa patients / Y. Latzer, A. Ben-Ari, N. Galimidi // Int. J. Adolescent Med. and Health //2002. Vol. 4. P. 275-281.

158. Le Grange D. Manualized family-based treatment for anorexia nervosa: a case series / D. Le Grange, R. Binford, K. Loeb // J. Am Acad. Child Adolesc. Psychiatry. 2005. Vol. 44. P. 41-46.

159. Limone P. Evidence for a positiv correlation between serum Cortisol levels and IL-1 beta production by peripheral mononuclear cells in anorexia nervosa / P. Limone, A. Biglino, F. Bottino // J. Endocrinol. Invest. 2000. Vol. 23. P. 422-427.

160. Lock J. Can family-based treatment of ano-rexia nervosa be manualized? / J. Lock, D. Le Grange // J. Psychother Pract. Res. 2001. Vol. 10. P. 253-261.

161. Lock, J. Treatment manual for anorexia nervosa. A family-based approach / J. Lock, D. Le Grange, W. Agras et al. New York: Guilford, 2001. 2171. P

162. Luheshi N.M. The dynamics and mechanisms of interleukin-1 alpha and Beta nuclear import / N.M. Luheshi, N.J. Rothwell, D. Brough // Traffic (Copenhagen, Denmark). 2009. Vol. 10, N 1. P. 16-25.

163. Marcos A. Eating disorders (obesity, anorexia and bulimia), immunity and infection / A. Marcos// Nutrition, Immunity and Infection Disease in Infantsand Children / Eds A. Marcos, A. Montero, S. Lopez Varela et al. New York, 2001. P. 243-279.

164. Mayer L. Body fat redistribution after weight gain in women with anorexia nervosa / L. Mayer, B. Walsh, R. Pierson et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2005. Vol. 81, N6. P. 1286-1291.

165. Misra M. Alterations in growth hormone secretory dynamics in adolescent girls with anorexia nervosa and effects on bone metabolism / M. Misra, K. Miller, J. Bjornson et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. Vol. 88. P. 56155623.

166. Mitchell J. The role of cytokines in anorexia nervosa. Cytokine production in anorexia nervosa / J. Mitchell, E. Eckert, C. Pomeroy // Clin. Neuropharmacol. 1994. Vol. 16. P. 237-243.

167. Mondelli V. Higher Cortisol levels are associated with smaller hippocampal volume in first-episode psychosis / V. Mondelli, C.M. Pariante, S. Navari et al. // Schizophrenia Research. 2010. Vol. 119, N 1/3. P. 75-78.

168. Moser M. Dendritic cell regulation of TH1-TH2 development / M. Moser, K. Murphy// Nat. Immunol. 2000. Vol. 69, N 3. P. 1847-1855.

169. Mustafa A. T-lymphocyte subpopulations in anorexia nervosa and refeeding / A. Mustafa, A. Ward, J. Treasure et al. // J. Clin. Immunol. Immunopathol. 1997. Vol. 82. P. 282.

170. Nicholls D. Medical complications of anorexia nervosa in children and young adolescents / D. Nicholls, R. Stanhope // Eur Eat Disord. Rev. 2000. Vol. 8. P. 170-180.

171. Nishizawa K. Bone mineral density of eating disorder / K. Nishizawa, M. Iijima, A. Tokita et al. // Nippon Rinsho. 2001. Vol. 59. P. 554-560.

172. Nogueira J.-P. Specific adipocytokines profiles in patients with hyperactive and /or binge/ purge form of anorexia nervosa / J.-P. Nogueira, M. Maraninchi, A-M. Lorec et al. // Eur. J. of Clin. Nutrition. 2010. Vol. 64. P. 840844.

173. Nova E. Cytokine production capacity by blood mononuclear cells from in patients with anorexia nervosa / E. Nova, S. Gomez Martinez, G. Morande // Br. J. Nutr. 2002. Vol. 88. P. 183-188.

174. Nova E. The adaptive response of the immune system to the particular malnutrition of eating disorders / E. Nova, S. Samartin, S. Gomez Martinez, G. Morande et al. // Eur. J. Clin. Nutr. 2002. Vol. 56, N 3. P. 534-537.

175. Nova E. Immunocompetence to assess nutritional status in eating disorders / E. Nova A. Marcos // Expert Review of Clinical Immunology. 2006. Vol. 2, N 3. P. 433-444.

176. Paez-pereda M. Glucocorticoids inhibit the autoregulatory induction of interleukin-1 in monocytes after endotoxin stimulacion / M. Paez-pereda, C. Peres Castro, M. Costas et al. // Neuroimmunomodulation. 1996. Vol. 3. P. 227232.

177. Pafumi C. Evaluation of bone mass in young amenorrheic women with anorexia nervosa / C. Pafumi, L. Ciotta, M. Farina et al. // Minerva Ginecologia. 2002. Vol. 54, N 6. P. 487-491.

178. Papanicolau D. The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease / D. Papanicolau // Ann Intern Med. 1998. Vol. 128. P. 127-137.

179. Patrick L. Nutrients and HIV: part two vitamins A and E, zinc, B-vitamins, and magnesium / L. Patrick // Altern. Med. Rev. 2000. Vol. 5, N 1. P. 3951.

180. Peltola J. Indicators of inflammation after recent tonic-clonic epileptic seizures correlate with plasma interleukin-6 ieveis / J. Peltola, J. Laaksonen, A. Haapala et al. // Seizure. 2002. Vol. 11, N 1. P. 44-46.

181. Pincelli A. Clinical study: somatostatin infusion withdrawal: studies in the acute and recovery phase of anorexia nervosa, and in obesity / A. Pincelli, A. Rigamonti et al. // Eur. J. Endocrinol. 2003. Vol. 148, N 2. P. 237-243.

182. Plata-Salamanca C. Central nervous system mechanisms contribute to the cachexia-anorexia syndrome / C. Plata-Salamanca // Nutrition. 2000. Vol. 16. P. 1009-1012.

183. Popovic V. Inhibin B: a potential marker of gonadal activity in patient with anorexia nervosa during weight recovery / V. Popovic, M. Djurovic, A. Cetckovic et al. // J. Clin. Endocrin & Metabolism. 2004. Vol. 89, N 4. P. 18381843.

184. Pratt B. Interventions for preventing eating disorders in children and adolescents / B. Pratt, S. Woolfenden // Cochrane Database Syst. Rev. 2002. Vol. 2. CD002891.

185. Prolo P. Psychoneuroimmunology: new avenues of research for the twenty-first century / P. Prolo, F. Chiappelli, A. Fiorucci et al. // Annales N.Y. Academy Sci. 2002. Vol. 966. P. 400-408.

186. Rohr U. Melatonin deficiencies in women / U. Rohr, J. Herold // Maturitas. 2002. Vol. 15, N41. P. 85-104.

187. Rome E. Eating disorders / E. Rome // Obstet. Gynec. clinics of North America. 2003. Vol. 30, N 2. P. 353-377.

188. Rothwell N.J. Cytokines and thermogenesis / N.J. Rothwell // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1993. Vol.17, Suppl 3. P. S98-S101, SI 15.

189. Rothwell N.J. CNS regulation of thermogenesis / N.J. Rothwell // Crit. Rev. Neurobiol. 1994. Vol. 8. P. 1-10.

190. Schioth Helgi B. Melanocortins and reproduction / B. Schioth Helgi // Brain Research Reviews. 2002. Vol. 38, N 3. P. 340-351.

191. Scholz M. Multiple family therapy with eating disordered adolescents / M. Scholz, K. Asen // Eur. Eat. Disord. Rev. 2001. Vol. 9. P. 33-42.

192. Seidenfeld M. Impact of Anorexia, Bulimia and Obesity on the Gynecologic Health of Adolescents / M. Seidenfeld, V. Rickert // Am. Fam. Physician. 2001. Vol. 64. P. 445-450.

193. Silber T.J. Immunologic Cytofluorometric Studies in Adolescents with Anorexia Nervosa. / Tomas.J.Silber., Maria Chan. // International Journal of Eating Disordtrs. 1996. Vol.19, N 4. P. 415-418.

194. Silverman J. Anorexia Nervosa / Ed. R.A. Vigersky. New York, 1977.331 p.

195. Staurenghi A. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis function, psychopathological traits, and natural killer cell activity in anorexia nervosa / A. Staurenghi, R. Masera, P. Proio et al. // Minerva ginecologia. 1998. Vol. 51, N 4. P. 378-381.

196. Steinhausen H. The outcome of anorexia nervosa in the 20th century / H. Steinhausen // Am. J. Psychiatry. 2002. Vol. 159. P. 1284-1293.

197. Steinhausen H. The outcome of adolescent eating disorders. Findingsifrom an international collaborative study / H. Steinhausen, S. Boyadjieva, M. Griogotoiu-Serbanescu et al. // Eur. Child. Adolesc. Psychiatry. 2003. Vol. 12, N l.P. 91-98.

198. Thornton P. Platelet interleukin-l{alpha} drives cerebrovascular inflammation / P. Thornton, B. McColl, A.' Greenhalgh et al. // Blood. 2010. Vol.115, N17. P. 3632-3639.

199. Toshihiko N. Lymphocyte subset, lymphocyte proliferative response, and soluble interleukin-2 receptor in anorexic patient / N. Toshihiko, K. Nobuo, T. Wataru et al. // Biological Psychiatry. 1999. Vol. 45. P. 471-474.

200. Treasure J. The experience of caregiving for severe mental illness: a comparison between anorexia nervosa and psychosis / J. Treasure, T. Murphy, G. Szmukler et al. // Soc. Psychiatry Psychiatr. Epidemiol. 2001. Vol. 36. P. 343-347.

201. Uher R. Functional neural correlates of eating disorders / R. Uher, T. Murphy, M. Brammer et al. // Personal communication. 2002. Vol. 3. P. 23-28.

202. Valcavi R. Influence of thyroid on serum immunoreactive leptin levels / R. Valcavi, M. Zini, R. Peino et al. // J. Clin. Endocrinol. 1997. Vol. 82, N 5. P. 1632-1634.

203. Vigetsky R. Hypothalamic dysfunction in secondary amenorrhea associated,with simple weight loss / R. Vigetsky, D. Loriaux // N. Engl. J. Med. 1977. Vol. 297. P. 1141.

204. Wank R. Schizofrenia and other mental disorders require long-term adoptive immunotherapy / R. Wank // Medicine Hypothesis. 2002. Vol. 59, N 2. P. 154.

205. Wolfe B. Reproductive health in women-^ith eating disorders. Journal of obstetrics, gynecology and neonatal nursing: / B. Wolfe // JOGNN. 2005. Vol. 34, N 2. P. 255-263

206. Woodside D. Comparisons of men with full or partial eating disorders, men without eating disorders, and women with eating disorders in the community / D. Woodside, P. Garfinkel, E. Lin et al. // Am. J. Psychiatry. 2001. Vol. 158. P. 570-574.

207. Yi H. The phenotypic Characterization of naturally occuriing regulatory CD4+CD25+ T-cells / Yi H. et al. // Cellular and Molecular Immunology. 2006. Vol. 3, N 5. P. 189-195.

208. Zipfel S. Medical complications / S. Zipfel, B. Lowe, W. Herzog // Treasure J., Schmidt U. (eds). Handbook of eating disorders. Chichester: Wiley, 2003. P. 191-206.