Роль антител к инсулину и инсулиновым рецепторам в формировании патологии фетоплацентарного комплекса при сахарном диабете I типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Волкова, Наталия Владимировна

• Волкова, Наталия Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Волкова, Наталия Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 Обзор литературы.

1.1 Особенности течения беременности, исход для плода и новорожденного у пациенток, страдающих СД 1 типа.

1.2 Иммунологические аспекты беременности и сахарного диабета.

1.3 Подходы к медикаментозной коррекции аутоиммунных нарушений у беременных с СД 1 типа.

ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования.

2.1 Клиническая характеристика больных.

2.2 Методы исследования.

2.3 Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА 3 Особенности течения сахарного диабета и беременности в зависимости от уровня иммунореактивности антител к инсулину и инсулиновым рецепторам.

3.1 Особенности течения сахарного диабета до наступления беременности.

3.2 Характер течения основного заболевания во время данной беременности.

3.3 Особенности течения гестационного процесса у больных с СД 1 типа в зависимости от варианта аномальной иммунореактивности антител к инсулину и его рецепторам.

3.4 Перинатальный исход беременности у пациенток с различным уровнем иммунореактивности АТ-1 и АТ-2.

ГЛАВА 4 Особенности состояния фетоплацентарной системы у беременных с СД 1 типа при различном характере иммунореактивности антиинсулиновых и антирецепторных антител.

4.1 Особенности плодово-плацентарного кровообращения у беременных с СД 1 типа в зависимости от уровня патологической продукции АТ-1 и АТ-2.

4.2 Особенности гормональной функции ФПК у беременных с различным вариантом аномальной иммунореактивности антиинсулиновых и антирецепторных антител.

ГЛАВА 5 Подходы к медикаментозной коррекции патологического уровня АТ-1 и АТ-2 у беременных с СД 1 типа (вопросы профилактики, неспецифической и специфической терапии).

ГЛАВА 6 Обсуждение результатов.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль антител к инсулину и инсулиновым рецепторам в формировании патологии фетоплацентарного комплекса при сахарном диабете I типа»

Актуальность проблемы. Рост заболеваемости сахарным диабетом в популяции и наметившаяся тенденция к его «омоложению» привели к увеличению числа женщин детородного возраста, страдающих данной эндокринной патологией [4, 15, 39, 167]. Благодаря введению интенсифицированной инсулинотерапии, улучшению методов самоконтроля, совершенствованию диагностики и методик лечения поздних осложнений сахарного диабета, расширились показания к сохранению беременности в этой группе больных [18, 43]. Среди всех беременных от 3 до 12 % приходится на долю пациенток с сахарным диабетом [71, 135].

Однако, несмотря на очевидные достижения во всех областях изучения СД 1 типа и их практическую реализацию, до сих пор высоким и стабильным остаётся уровень материнской и перинатальной патологии у данного контингента беременных [29, 31, 42, 124, 148]. По мнению большинства авторов, течение гестационного процесса на фоне сахарного диабета сопровождается не только значительным ростом (до 75-90 %) акушерских осложнений [22, 28, 65, 90], но и возникновением выраженных нарушений внутриутробного развития плода (встречающихся практически в 100 % случаев) [70, 71, 151]. В конечном итоге это приводит к высокой перинатальной смертности, в ряде регионов России достигающей 40 % [3, 38, 107]. К тому же, на сегодняшний момент большую озабоченность вызывает заболеваемость новорожденных и детей первых лет жизни, а также проблема их последующего развития.

Все вышеизложенное диктует необходимость поиска новых диагностических критериев, дающих возможность не только раннего выявления патологии со стороны матери и плода [83, 85], но и позволяющих своевременно прогнозировать её возникновение.

Принимая во внимание ведущую роль иммунологических [79, 149, 182] (в частности, аутоиммунных) механизмов в развитии как самого СД [154, 160, 161, 218, 223], так и многочисленных его осложнений [10, 159, 201], несомненно актуальной представляется проблема изучения роли различных нарушений аутоиммунного статуса в возникновении материнской и перинатальной патологии при СД 1 типа. Как показывает анализ литературных данных, наличие аутоиммунных нарушений ведет к нетипичному течению заболевания и, как правило, утяжеляет его [25, 58, 171, 199]. Закономерности, выявленные в работе Т.С. Будыкиной (1998) [17], позволили говорить о трансплацентарно переносимых аутоантителах к инсулину (АТ-1) и инсулиновым рецепторам (АТ-2) при ИЗСД как о повреждающих факторах, влияющих на развитие всех функциональных систем плода, в первую очередь нервной, что обусловливает тяжесть состояния новорожденного не только в раннем неонатальном и постнатальном периодах, но и в более старшем возрасте. В этой связи не вызывает сомнений целесообразность проведения исследований, касающихся изучения взаимосвязи указанных специфических нарушений аутоиммунитета с развитием акушерских и диабетических осложнений, определения их роли и значимости в генезе фето-плацентарной недостаточности (ФПН) у данного контингента больных, что должно способствовать разработке своевременных лечебно-профилактических мероприятий и тем самым повлиять на исход беременности при СД 1 типа. Однако, несмотря на значительный интерес к этому вопросу, до настоящего времени в литературе имеются немногочисленные и достаточно противоречивые сообщения об оценке влияния АТ-1 на течение сахарного диабета (из них лишь единичные публикации посвящены особенностям развития плода в этих условиях), и практически совсем неясной остается роль АТ-2 в сложном симптомокомплексе, возникающем при сочетании данной эндокринной патологии с осложнениями гестационного процесса.

Цель исследования. Снижение акушерских и перинатальных осложнений при сахарном диабете (СД) 1 типа у матери путем разработки патогенетически обоснованных подходов к коррекции патологического уровня антиинсулиновых и антирецепторных антител в процессе изучения их влияния на формирование фетоплацентарного комплекса.

Для решения проблемы были поставлены следующие задачи:

1) Изучить содержание АТ-1 и АТ-2 в сыворотке крови беременных с СД 1 типа.

2) Установить зависимость между уровнем антиинсулиновых и антирецепторных антител и особенностями течения основного заболевания, а также развитием акушерских осложнений в разные сроки гестации.

3) Оценить влияние АТ-1 и АТ-2 на гормональную функцию фетоплацентарного комплекса (ФПК) с учетом различных вариантов аномальной иммунореактивности.

4) Определить особенности кровотока в магистральных сосудах плода и маточно-плацентарного кровообращения в зависимости от характера патологической продукции изучаемых антител.

5) Разработать патогенетически обоснованный подход к коррекции изучаемых специфических аутоиммунных нарушений у беременных с СД 1 типа.

Научная новизна исследования.

Впервые в акушерской практике проведено динамическое изучение сывороточного содержания антител к инсулину и инсулиновым рецепторам на протяжении гестационного процесса, что позволило выделить четыре основных варианта патологической продукции данных аутоантител.

Впервые изучена роль АТ-1 и АТ-2 в генезе нарушения функций ФПК при сахарном диабете 1 типа у матери и разработан патогенетически обоснованный подход к коррекции их патологического уровня.

Практическая значимость работы.

1. Своевременная диагностика специфических нарушений иммунного гомеостаза матери позволяет прогнозировать развитие осложнений как гестационного процесса, так и особенностей течения основного заболевания при определенном типе аномальной иммунореактивности (PEP) АТ-1 и АТ-2, что дает возможность оптимизировать тактику ведения пациентки во время беременности.

2. Разработанные иммунокоррегирующие мероприятия позволяют предотвратить и существенно ослабить клиническую выраженность патологии со стороны матери и плода, что дает возможность улучшить перинатальный исход у женщин с сахарным диабетом 1типа.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В 100% наблюдений у беременных с СД 1 типа имеет место патологический уровень АТ-1 и АТ-2, при этом наибольшее отрицательное влияние на развитие акушерских и диабетических осложнений оказывает повышенное содержание антирецепторных антител.

2. Аномальная гиперпродукция АТ-2 является одним из патогенетических звеньев в развитии гормональной дисфункции ФПК и нарушений кровотока в системе «мать-плацента-плод».

3. Патологическое содержание изучаемых антител является обратимым, ингаляции гепарина и системная энзимотерапия (Вобэнзим) служат патогенетически обоснованными и эффективными методами неспецифической коррекции аномального уровня АТ-1 и АТ-2.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на VII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва,

2000г.); на 1-м Московском международном симпозиуме «Иммунология и иммунопатология системы «Мать-Плод-Новорожденный». Научные и практические аспекты» (Москва, 2001г.).

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ (из них 1-методические рекомендации МЗ РФ №2001/36): 6 - в российской и 2 - в зарубежной печати.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Волкова, Наталия Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Патологическое содержание антиинсулиновых и/или антирецепторных антител имеет место у всех беременных с СД 1 типа: в 37,5% наблюдений отмечается повышенный уровень как АТ-1, так и АТ-2, в 40% случаев выявлена изолированная гиперпродукция АТ-1, в 15% - высокий титр только АТ-2, а у 22,5% больных определяется аномальное снижение сывороточного содержания обоих антител. Указанные специфические нарушения аутоиммунного статуса (несмотря на индивидуальную вариабельность изучаемых показателей), сохраняют свои характеристики на протяжении всего гестационного периода, что свидетельствует об отсутствии влияния беременности на продукцию АТ-1 и АТ-2.

2. Изолированное повышение уровня АТ-1 является прогностически благоприятным признаком течения как основного заболевания (компенсированное либо субкомпенсированное его течение на протяжении всей беременности), так и самого гестационного процесса (отсутствие тяжелых форм гестоза, самая низкая (43,3%) частота многоводия). Напротив, аномально высокое содержание только АТ-2 приводит к декомпенсация основного заболевания, тяжелым гипогликемическим состояниям, а также к высокой частоте акушерских осложнений: развитию гестоза в 100% случаев с преобладанием тяжелых (44,4%) и средне-тяжелых (50%) его форм, многоводия - в 88,9% наблюдений, угрозы прерывания беременности - у 77,8% пациенток.

3. Наличие патологического уровня АТ-1 и/или АТ-2 всегда оказывает отрицательное влияние на перинатальный исход у беременных с СД 1 типа. Прогностически неблагоприятным признаком перинатальных потерь является изолированное повышение уровня АТ-2, либо - сочетанное снижение сывороточного содержания обоих антител.

4. Аномально повышенный титр АТ-2 приводит к выраженным нарушениям гемодинамики плода и маточно-плацентарного кровообращения, развивающимся с 26-27 недель гестации. Напротив, высокая ИР АТ-1 сопряжена с умеренно выраженными изменениями кровотока в системе «мать-плацента-плод» с отсутствием критических показателей плодово-плацентарного кровообращения.

5. Динамика изменения гормонального профиля ФПК при изолированной гиперпродукции АТ-1 характеризуется тенденцией к возрастанию плацентарных гормонов и наибольшей стабильностью «плодовых» показателей на протяжении всей беременности. У пациенток с высокой иммунореактивностью АТ-2 в 77,8% случаев выявляется «истощение» гормональной функции ФПК.

6. Использование патогенетически обоснованных методов неспецифической коррекции патологического уровня АТ-1 и АТ-2 (ингаляций гепарина и Вобэнзима) способствует значительному снижению акушерских (гестоза средней степени тяжести - с 66,7% до 40%), диабетических (частоты эпизодов декомпенсации основного заболевания -с 27,9% до 4,7%) и перинатальных осложнений (тяжелых форм ДФ - на 36,4%, перинатальной смертности - с 6,3% до 2,4%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для снижения степени тяжести и частоты акушерских и перинатальных осложнений в комплекс обследования беременных с СД 1 типа необходимо включать исследование сывороточного содержания АТ-1 и АТ-2, начиная с 1 триместра беременности и не реже одного раза в месяц.

2) Патологический уровень АТ-1 и АТ-2 является показанием к углубленному обследованию ФПК с включением динамического гормонального и ультразвукового мониторинга.

3) С целью нормализации патологического уровня АТ-1 и АТ-2 целесообразно использовать:

- при изолированно высокой иммунореактивности АТ-1 - ингаляции гепарина (суточная доза - 500 - 700 ЕД/кг, продолжительность терапии- не менее 28 дней, с интервалом 3-4 недели);

- при сниженном содержании АТ-1 и АТ-2 - Вобэнзим (5 таблеток 3 раза в день в течение 10 дней, затем 3 таблетки 3 раза в день на протяжении 20 дней);

- при изолированно высокой иммунореактивности АТ-2 и/или сочетанной гиперпродукции АТ-1 и АТ-2 - комбинированную (ингаляционная гепаринотерапия + Вобэнзим) неспецифическую иммунокоррекцию(длительность лечения не менее 4 недель, с интервалом 9-10 недель, в среднем 3-4 курса за беременность).

4) При выявлении аномально низкого сывороточного содержания АТ-1 и АТ-2 обязательным является обследование пациентки на наличие инфекционных осложнений и/или своевременная коррекция выявленных нарушений как у беременных, так и у их новорожденных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Волкова, Наталия Владимировна, 2005 год

1. Абрамченко В.В. „Роды при сахарном диабете: программа ведения рожениц, нерешенные вопросы, перспективы развития проблемы". // Материалы пленума Всероссийского научного общества акушеров-гинекологов, Краснодар, 1990, стр.58-64.

2. Азизов Р.Г. „Иммунофармакологическое исследование нейроиммунных взаимодействий". // Дис. .докт. мед. наук, НИИ по БИХС, Старая Купавна, 1997, 345 стр.

3. Айламазян Э.К. „Предисловие к симпозиуму "Сахарный диабет и беременность". // Санкт-Петербург, 1991, стр.3-4.

4. Айламазян Э.К., Потин В.В. „Диабет и репродуктивная система женщины". // Материалы II съезда Российской ассоциации врачей акушеров и гинекологов "Проблемы эндокринологии в акушерстве и гинекологии", Москва, "Academia", 1997, стр.25-26.

5. Аксенов А.Н., Троицкая М.В., Башакин Н.Ф., Петрухин В.А. „Особенности состояния ЦНС у новорожденных с диабетической фетопатией в раннем неонатальном периоде". // Тезисы докладов 1 Российского диабетологического конгресса, Москва, 1998, стр.13.

6. Алипов В.И., Потин В.В., Купцов Г.Д. и др. „Беременность и сахарный диабет". // "Вестник АМН СССР", 1989, № 5, стр.43-50.

7. Анисимов К.Ю., Куликов А.В., Кузнецов Н.Н. „Перинатальные поражения новорожденных от матерей с тяжелым инсулинзависимым сахарным диабетом". // Тезисы докладов 1 Российского диабетологического конгресса, Москва, 1998, стр.24.

8. Ариас Ф. „Беременность и роды высокого риска" (пер.с англ.). // Москва, "Медицина", 1989, 656 стр.

9. Бадалян С.С., Белич А.И., Константинова Н.Н. и др. „К патогенезу диабетической фетопатии". // Симпозиум "Сахарный диабет и беременность", Санкт-Петербург, 1991, стр. 14-16.

10. Балаболкин М.И. „Эндокринология", Москва, "Универсум паблишинг", 1998, стр.584.

11. П.Бенедиктов И.И., Анисимов К.Ю. „Пути коррекции нарушений фетоплацентарного комплекса при сахарном диабете". // М-лы пленума Всероссийского научного общества акушер.-гинек., Краснодар, 1990, стр. 129-133.

12. Битаева В.А. „Ранняя диагностика и профилактика диабетическихмикроангиопатий у беременных женщин с сахарным диабетом". // Симпозиум "Сахарный диабет и беременность" (тезисы докладов), Санкт-Петербург, 28-29 ноября 1991, стр. 19-21.

13. И.Бобков В.М., Бобкова С.А. „Морфофункциональные особенности плацентарного барьера женщин при традиционной и интенсивной инсулинотерапии сахарного диабета 1 типа". // Тезисы докладов 1 Российского диабетологического конгресса, Москва, 1998, стр.51.

14. Брызгалина С.М., Чупина Н.М. „Положительный опыт наблюдения во время беременности за женщинами, страдающими сахарным диабетом". // Симпозиум "Сахарный диабет и беременность" (тезисы докладов), Санкт-Петербург, 29 ноября 1991, стр.23-25.

15. Будыкина Т.С. „Роль антител к инсулину, инсулиновым рецепторам и фактору роста нервов в патогенезе диабетической фетопатии новорожденных". // Дис. . канд. мед. наук, Москва, 1998, стр. 41-46, 104118.

16. Бузурукова П.С. „Особенности центральной и периферической гемодинамики у беременных с инсулинзависимым сахарным диабетом". // Автореферат дис. канд. мед. наук, Санкт-Петербург, 1999, стр.8-9.

17. Бурденко М.В. „Клинико-генетические, прогностические критерии течения и исхода беременности при сахарном диабете I типа". // Автореф. дис. .канд. мед. наук, Москва, 1997, 26 стр.

18. Вахрушева JI.JI., Глыбин А.А., Смирнов В.В. „Роль антител к инсулину в патогенезе ИЗСД у детей". // Сб. "Иммунология эндокринной системы у детей и подростков (под ред.Ю.А.Князева, Л.Ф.Марченко)", Москва, 1991, стр.48-50.

19. Витушко С.А., Петрухин В.А., Гурьева В.М., Бурумкулова Ф.Ф. „Новый метод прогноза состояния плода и новорожденного у беременных с инсулинзависимым сахарным диабетом". // Материалы II Российского форума "Мать и дитя", Москва, 2000, стр.30.

20. Второва В.Г. „Факторы влияющие на формирование диабетической фетопатии". // "Вопросы охраны материнства и детства",1986, №2, стр.61-65.

21. Галактионов В.Г.„ Иммунология". // Москва, "Издательство МГУ", 1998, 480 стр.

22. Голубев А.Д., Атаманов В.М. „Состояние компенсации сахарного диабета и обучающие программы "школы диабета"". // Тезисы докладов II Всероссийского съезда эндокринологов "Актуальные проблемы эндокринологии", Москва, 1996, стр.44-45.

23. Грязнова И.М., Второва В.Г. „Сахарный диабет и беременность".// Москва, "Медицина", 1985, 208 стр.

24. Грязнова И.М., Второва В.Г., Себко Т.В. „Перинатальная охрана потомства больных сахарным диабетом матерей". // Материалы пленума Всероссийского научного общества акушеров-гинекологов, Краснодар, 1990, стр. 134-144.

25. Грязнова И.М.,Второва В.Г.,Себко Т.В. и др. „Прогнозирование течения и исхода беременности у больных сахарным диабетом". // Симпозиум "Сахарный диабет и беременность" (тезисы докладов), Санкт-Петербург, 1991, стр.29-30.

26. Грязнова И.М., Второва В.Г., Себко Т.В. „Сахарный диабет и перинатальная патология". // "Вопросы охраны материнства и детства", 1989, №9, стр.3-8.

27. Грязнова И.М., Куприянова В.В., Второва В.Г. и др. „Состояние микроциркуляции у беременных, страдающих сахарным диабетом". // "Вопросы охраны материнства и детства", 1983, №6, стр.54-57.

28. Гурьева В.М. „Особенности плацентарной недостаточности у беременных с 1 типом сахарного диабета и возможности ее коррекции". // Автореф. дис. .канд. мед. наук, Москва, 2000, стр.12-13, 18-19.

29. Данькина Н.Н., Гуренко Е.С., Карпинская Т.Г., Шейман И.Б. „Некоторые показатели иммунного статуса новорожденных в первые сутки после рождения". // "Вопросы охраны материнства и детства",

30. Москва, 1982, N5, стр.27-28.

31. Дедов И.И. „Поздние осложнения сахарного диабета". // Тезисы докладов Ш Всероссийского съезда эндокринологов "Актуальные проблемы эндокринологии", Москва, 1996, стр.5-6.

32. Добротина А.Ф., Раков В.Г., Третьякова В.Г., Шахова М.А. „Пути снижения перинатальной смертности при экстрагенитальных заболеваниях." // Материалы пленума Всероссийского научного общества акушеров-гинекологов, Краснодар, 1990, стр.58-64.

33. Доклад группы ВОЗ по диабету. // Женева, Всемирная организация здравоохранения, 1991, стр.3-8.

34. Древаль А.В. „Взаимосвязь между течением сахарного диабета и титром антител к инсулину". // "Советская медицина", 1974, №12, стр.9194.

35. Древаль А.В., Лосева В.А., Редькин Ю.А., Мисникова И.В. „Предварительный анализ данных Московского областного регистра детей с сахарным диабетом". // Тезисы докладов III Всероссийского съезда эндокринологов, Москва, 1996, стр.48.

36. Евсюкова И.И. „Новорожденный от матери, больной сахарным диабетом." // "Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщины" (Сб. трудов 1 Северо-Кавказского съезда акушеров-гинекологов), Ростов, 1994, стр.162.

37. Евсюкова И.И., Кошелева Н.Г. „Сахарный диабет: беременные и новорожденные".// Санкт-Петербург, "Специальная литература", 1996, 270 стр.

38. Ефимов А.С. „Диабетические ангиопатии". // Москва, "Медицина", 1989, 288 стр.

39. Камилова М.Я. „Значение современных методов исследования в перинатальной диагностике диабетической фетопатии". // Материалы симпозиума "Сахарный диабет и беременность", Санкт-Петербург, 1991, стр.43-45.

40. Камилова М.Я. „Масса тела плода и новорожденного при различных типах сахарного диабета у беременных женщин". // Дис. .канд. мед. наук, JL, 1986, 189 стр.

41. Кисриева З.Ф. „Иммунорегуляторные Т-клетки в системе мать-плод при сахарном диабете". // Автореф. дис. .канд. мед. наук, Москва, 1991, 23 стр.58.„Клиническая эндокринология". // Руководство под ред. Н.Т. Старковой, Москва, "Медицина", 1991, стр.9-12.

42. Клюшник Т.П. „Аутоантитела к фактору роста нервов при нервно-психических заболеваниях и нарушениях развития нервной системы". // Дис. .докт. мед. наук, Москва, 1997, 349 стр.

43. Коваленко Т.С. „Беременность и инсулинзависимый сахарный диабет: прогностические критерии гестоза и исход для плода". // Дис. .кан.мед. наук, Москва, 2000, стр.59-61, 109-128.

44. Котов Ю.Б. „Новые математические подходы к задачам медицинской диагностики". // Москва, Едиториал УРСС, 2004, 328 стр.

45. Кошелева Н.Г. „Особенности течения и ведения беременности при сахарном диабете". // Симпозиум "Сахарный диабет и беременность" (тезисы докладов), Санкт-Петербург, 1991, стр.57-61.

46. Краснопольский В.И., Будыкина Т.С, Гнеденко Б.Б., Макарова

47. A.А., Петрухин В.А. „Биохимические и клинические основы прогнозирования и диагностики диабетической фетопатии новорожденного". // Тезисы докладов 1 Российского диабетологического конгресса (Москва, 1-4 июля 1998), Москва, 1998, стр.172.

48. Краснопольский В.И., Федорова М.В., Левашова И.И. „Оптимизация тактики ведения беременности и родов при сахарном диабете". // Симпозиум "Сахарный диабет и беременность" (тезисы докладов), Санкт-Петербург, 1991, стр.61-63.

49. Краснопольский В.И., Федорова М.В., Князев Ю.А., Петрухин

50. B.А., Титченко Л.И., Гришин В.Л., Вахрушева Л.Л., Бурумкулова Ф.Ф., Левашова И.И., Новикова С.В., Витушко С.А., Коваленко Т.С., Гурьева

51. C.А., Бурумкулова Ф.Ф., Котов Ю.Б., Гурьева В.М., Коваленко Т.С. „Мониторинг беременных, страдающих сахарным диабетом". //

52. Методические рекомендации № 99/1, Москва, 1999, стр.6-11.

53. Кулаков В.И., Серов В.Н., Барашнев Ю.И., Фролова О.Г., Чернуха Е.А., Демидов В.Н. и др. „Руководство по безопасному материнству". // Москва, 1998, стр.177-184.

54. Куницина М.А., Бакланова Л.В., Загрекова Д.А. „Развитие и особенности течения позднего гестоза беременных у больных с сахарным диабетом". // Сб. "Патология беременности и родов" (научно-практическая конференция), Саратов, 1997, стр.55.

55. Куницина М.А., Солун М.Н. „Течение и исходы беременности у больных инсулинзависимым сахарным диабетом". // Тезисы докладов III Всероссийского съезда эндокринологов "Актуальные проблемы эндокринологии", Москва, 1996, стр.62.

56. Купцов Г.Д. „Инсулинотерапия сахарного диабета I типа во время беременности". // Тезисы докладов III Всероссийского съезда эндокринологов "Актуальные проблемы эндокринологии", Москва, 1996, стр.62-63.

57. Купцов Г.Д. „Прогностические признаки антенатальной гибели плода у беременных женщин с сахарным диабетом I типа". // Тезисы докладов II Всероссийского съезда эндокринологов, Челябинск, 1991, стр.116-117.

58. Купцов Г.Д., Потин В.В., Юхлова Н.А. „Инсулинзависимый сахарный диабет и масса тела новорожденных". // Симпозиум "Сахарный диабет и беременность" (тезисы докладов), Санкт-Петербург, 1991, стр.6365.

59. Кураева T.JI. „Иммунопатогенез и иммунотерапия сахарного диабета 1 типа". // "Проблемы эндокринологии", 1991, т.37, №1, стр.63-67.

60. Ланцева О.Е. „Функциональная инсулинотерапия инсулинзависимого сахарного диабета во время беременности". // Автореф. .канд. мед. наук, Санкт-Петербург, 1999, стр. 12-20.

61. Ланцева О.Е., Бородина В.Л., Ковалева Т.Г., и др. „Интенсивная инсулинотерапия при различных типах сахарного диабета у беременных". // "Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов", 1997, № 3, стр.89-94.

62. Ларичева И.П. „Радиоиммунологическая диагностика фетоплацентарной недостаточности". // Методические рекомендации МЗ РСФСР, Москва, 1983, 21стр.

63. Лукьянова Е.М., Гутман Л.Б. „Профилактика нарушений развития плода и новорожденного при сахарном диабете". // "Вестник АМН СССР", 1989, №5, стр.91-96.

64. Макаров С.В., Себко Т.В., Мойгула Н.Г., Бурденко М.В. и др. „Прогнозирование позднего гестоза у беременных больных сахарным диабетом 1 типа". // Материалы симпозиума "Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестозов", Москва, 1997, стр.67.

65. Медведев М.В. „Значение и перспективы ультразвуковой допплерометрии в акушерстве". // В сб. "Ультразвуковая диагностика в перинатологии и неонатологии", Тарту, 1988, стр. 131-134.

66. Микаэлян Н.П., Князев Ю.А., Максина А.Г. Петрухин В.А. „Механизмы нарушений функций мембранорецепторного аппарата при инсулинзависимом сахарном диабете у беременных женщин". // "Проблемы эндокринологии", 1994, т.40, №4, стр.4-6.

67. Моисеенко М.М. „Особенности течения, исхода беременности для плода и новорожденного у беременных, страдающих сахарным диабетом". // Симпозиум "Сахарный диабет и беременность" (тезисы докладов), Санкт-Петербург, 1991, стр.79-82.

68. Моисеенко М.М. „Профилактика и лечение урогенитальных инфекций при сахарном диабете-метод снижения перинатальной заболеваемости и смертности". // Симпозиум "Сахарный диабет и беременность" (тезисы докладов), Санкт-Петербург, 1991, стр.78-79.

69. Морозов С.Г. „Антитела к белкам нервной ткани при нервных и психических заболеваниях (иммунохимическое и клинико-иммунологическое исследование)". // Дис. .докт. мед. наук, Москва, 1997, 259 стр.

70. Павлова Н.Г. „Патогенез нарушения развития ЦНС плода при сахарном диабете 1 типа". // 1 Российский диабетологический конгресс (тезисы докладов), Москва, 1998, стр.239.

71. Панкратова Т.С. „Диагностическое значение показателей ФПС у больных с СД для оценки состояния плода и новорожденного". // Сб. "Сахарный диабет и беременность", Санкт-Петербург, 1991, стр.65.

72. Педерсен И. „Диабет у беременной и ее новорожденный" (пер.с англ.). // Москва, "Медицина", 1979, 336 стр.

73. Петрухин В.А., Гришин B.JL, Гурьева В.М., Бурумкулова Ф.Ф. „Ингаляционная гепаринотерапия в акушерской практике". // Материалы II Российского форума "Мать и дитя", Москва, 2000, стр.124.

74. Петрухин В.А. „Диабетическая фетопатия, механизмы развития и профилактика". //Дис. .докт. мед. наук, Москва, 1998.

75. Петрухин В.А. „Прогнозирование исхода беременности для плода и новорожденного у беременных с ИЗСД". // Дис. .канд. мед. наук, Москва, 1992, 177 стр.

76. Петрухин В.А. „Прогнозирование исхода беременности для плода и новорожденного у беременных с инсулинзависимым сахарным диабетом". // Автореф. .канд. мед. наук, Москва, 1992., стр. 10-17.

77. ЮО.Петрухин В.А., Князев Ю.А, Павлова Т.В., Гришин B.JI., Максина А.Г., Фокин Е.И., Котов Ю.Б., Терехова Н.Е. „Плацентарный фактор в развитии диабетической фетопатии". // 1 Российский диабетологический конгресс (тезисы докладов), Москва, 1998, стр.247.

78. Петрухин В.А., Левашова И.И., Ефимов B.C., Микаэлян Н.П., Максина Л.Г. „ОПТ- гестоз при беременности, осложненной сахарным диабетом". // Пленум Российской ассоциации акушеров-гинекологов "Проблемы ОПГ-гестозов", Чебоксары, 1996, стр.70.

79. Полетаев А.Б., Вабищевич Н.К. „Состояние системы естественного аутоиммунитета у женщин фертильного возраста и риск нарушений развития эмбриона и плода". // "Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов", 1997, №4, стр.67-69.

80. Прозоровская К.Н. „Состояние иммунологической реактивности плода и новорожденного". // В кн.: "Иммунологические проблемы в акушерстве и гинекологии" (под ред. И.М. Грязновой), Москва, 1981, стр. 19-23.

81. Репина М.А. "Системная энзимотерапия в акушерстве и гинекологии" (лекция). // Санкт-Петербург, 1996, стр. 13-15, 39-42.

82. Савельева Г.М. „Значение изучения плацентарной недостаточности в антенатальной охране плода". // Сборник научных трудов "Плацентарная недостаточность", Москва, 1984, стр.5-8.

83. Ю.Савельева Г.М., Кулаков В.И., Серов В.Н. „Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза". // Методические указания №99/80, Москва, 1999, стр.9.

84. Ш.Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Дживелегова Г.Д., Шалина Р.И. „Перинатальные гипоксические поражения ЦНС у новорожденных". // "Вестник РАМН", 1993, №4, стр.10-15.

85. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Панина О.Б., Гнетецкая В.А., Курцер М.А. „Пути снижения перинатальных церебральных поражений плода и новорожденного". // "Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов", 1996, № 3, стр.90-93.

86. З.Савельева Г.М., Шалина Р.И. „Современные проблемы этиологии, патогенеза, терапии и профилактики гестозов". // "Акушерство и гинекология", Москва, 1998, №5, стр.6-9.

87. Пб.Сегельман М.М. „Патологическая анатомия и патогенез диабетических эмбрио- и фетопатий". // Дис. .канд. мед. наук, Москва, 1977, 132 стр.

88. Серебренникова К.Г., Чернышева Т.Е., Городсков В.И. „Профилактика перинатальных потерь у больных сахарным диабетом". // Симпозиум "Сахарный диабет и беременность" (тезисы докладов), Санкт-Петербург, 1991, стр.91-93.

89. Серов В.Н. „Роль экстрагенитальной патологии в материнской смертности". // Материалы пленума Всероссийского научного общества акушеров и гинекологов, Краснодар, 1990, стр.13-18.

90. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. „Практическоеакушерство" // Руководство для врачей, Москва, "Медицина", 1989.

91. Сибилева Е.Н., Мокеева Л.П. Насонова Л.А. „Новорожденные от матерей с сахарным диабетом". // Тезисы докладов III Всероссийского съезда эндокринологов, Москва, 1996, стр.93.

92. Сидорова И.С. „Медикаментозная профилактика гестоза". // "Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов", Москва, 1994, №1, стр.33-35.

93. Сичинава Л.Г. „Перинатальные гипоксические поражения центральной нервной системы плода и новорожденного". // Автореф. дис. .докт. мед. наук, 1993, стр.48.

94. Солонец И.Н. „Течение беременности, родов, состояние плода и новорожденного у больных с сахарным диабетом". // "Материнство и детство", 1992, №4-5, стр.20-23.

95. Степанова Р.Н. „Беременность и аутоиммунные нарушения". // "Акушерство и гинекология", 1996, №1, стр.6-8.

96. Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Агеева М.И. „Допплерометрическое и допплероэхокардиографическое изучение характера и этапности нарушения гемодинамики плода при внутриутробной задержке его развития". // "Акушерство и гинекология", 1992, №1, стр.22-27.

97. Стрижакова М.А. „Клинико-морфологическое обоснование допплерометрического исследования кровотока в маточных артериях при физиологическом и осложненном течении беременности". // Автореф. дис. . канд. мед. наук, Москва, 1992, 24 стр.

98. Сухих Г.Т., Пономорева И.В., Городничева Ж.А., Ванько Л.В., Ходова С.И. „Спектр антифосфолипидных антител у беременных с гестозом". // "Акушерство и гинекология", 1998, №5, стр.22-26.

99. Томсон Р.А. „Последние достижения в клинической иммунологии" (пер. с англ.). // Москва, "Медицина", 1987, 432 стр.

100. Туркина Т.Т., Марченко Л.Ф., Савенкова М.С., Сапелкина Л.В. „Микроциркуляторный гемостаз и липидный обмен при диабетическом кетоацидозе". // Тезисы докладов II Всероссийского съезда эндокринологов, Челябинск, 1991, стр.177-178.

101. Федорова М.В., Гурьева В.М., Петрухин В.А., Бурумкулова Ф.Ф., Котов Ю.Б. „Масса новорожденного при сахарном диабете 1 типа: критерии прогноза". // Материалы II Российского форума "Мать и дитя", Москва, 2000, стр. 155-156.

102. Федорова М.В. „Диагностика, лечение и прогноз нарушений состояния плода при плацентарной недостаточности". // В респуб. сб. научных трудов "Диагностика и коррекция нарушений состояния плода", Москва, 1990, стр. 12-18.

103. Федорова М.В., Краснопольский В.И., Петрухин В.А. „Сахарный диабет, беременность и диабетическая фетопатия". // Москва, "Медицина", 2001, 290 стр.

104. Федорова М.В., Петрухин В.А., Левашова И.И., Князев Ю.А. „Патогенетические принципы ведения беременных с тяжелыми формами сахарного диабета". // "Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов", Москва, 1994, №1, стр.9-11.

105. Федорова М.В., Титченко Л.И.,Саляева М.В. „Гемодинамика плода и новорожденного при диабетической фетопатии". // Симпозиум "Сахарный диабет и беременность" (тезисы докладов), Санкт-Петербург, 1991, стр.103-104.

106. Хаитов P.M., Вербицкий М.Ш., „Онтогенез иммунной системы". //Москва, "Медицина", 1986.

107. Хлыстова З.С. „Становление системы иммуногенеза плода человека". //Москва, "Медицина", 1987, 254 стр.

108. Цукер М.Б. „Клиническая неврология детского возраста". // Москва, "Медицина", 1987, 198 стр.

109. Цыбизова Т.И. „Ведение беременности и родов у больных сахарным диабетом". // Материалы II съезда Российской ассоциации врачей акушеров и гинекологов "Проблемы эндокринологии в акушерстве и гинекологии", Москва, "Academia", 1997, стр.202.

110. Шабалов Н.П., Шабалова И.Н. „Иммунологические взаимоотношения матери и плода". // "Вопросы охраны материнства и детства", 1987, т.32, №1, стр.68-72.

111. Шалина Р.И. „Мембранные нарушения в патогенезе ОПГ-гестозов". // "Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов",1997, №1, стр. 36-43.

112. Ярцева М.А. „Урогенитальная инфекция и состояние гуморального иммунитета у беременных с сахарным диабетом и многоводием". // Симпозиум "Сахарный диабет и беременность" (тезисы докладов), Санкт-Петербург, 1991, стр. 106-108.

113. Abildgaard U., Graven К., Godal Н.С. Assav of progressive antithrombin plasma.//Thrombos.Diathes.Haemorrh., 1970, V.24, №1/2., p.224-229.

114. Aloe L., Bracci-Laudiero L., Bonini S., Manni L. The expanding role nerve growth factor: from neurotrophic activity to immunologic diseases.//Allergy, 1997, V.52, №7, p.883-894.

115. American Diabetes Association: Standards of medical care for patients with diabetes mellitus.//Diabetes Care, 1989, Vol.12, № 6, p.365-368.

116. Bassett J.M. and Fletcher J.M. Hormonal regulation of fetal metabolism and growth. In The Roles of Pancreatic and Adrenal Hormones.//Biochemical Development of the Fetus and Neonate, 1982, p.393-423.

117. Bassett J.M. Hormones and metabolic adaptation in-, the newborn.//Proc. Nutr. Soc., 1989, Jul.(48), p.263-269.

118. Bassett N., Gluckman P.J. The ontogenesis of pulsatile growth hoi-mode release in fetal and neonatal lamb. //J. Endocrinol., 1986, V.120, p.234.

119. Beard R.W.,Lowy C. The British Survey of diabettic pregnancies (Commentary). //Br.J.Obstet.Gynecol., 1982, V.89, p.783-786.

120. Berk M.A.,Mimouni F.,Miodovnik M.,et all., Macrosomia in infante of insulin dependent diabetic mothers. //Pediatrics, 1989, V.83, p.1029-1034.

121. Betterle C., Cattaneo A., Tiengo A., Trevisan A. Complement-fixing islets-cell antibodies m type 1 diabetes and in susceptible patients with autoimmune diseases (letter).//Lancet, 1980, V.I, №8183, p.1418-1419.

122. Bewley S., Cooper D., Campbell S. Doppler investgation of uteroplacental blood flow resistance in the second trimester: a scrining study for pre-eclampsia and intrauterine growth retardation.// Br. J. Obstet. Gynecol,1991, Vol.98, p. 871-879.

123. Bock R. Closing in on diabetes. Seeking to prevent diabetes, researches are looking closely at the body's immune system.// Diabet. Forecast., 1988, V.40, №2, p.42-43.

124. Bottazzo G.F., Cuworth A.G., Moul D.J. et al. Evidence for a primary autoimmune type of diabetes mellitus.//Brit.Med.J., 1978, V.2, №6147, p.1253-1255.

125. Bottazzo G.F., Pujol-Borrel R., Gale E. Etiology of diabetes: teh role of autoimmune mechanism .//In: Teh Diabetes Annual. Eds. Alberti K.G.M.M. and Krai L.P., Amsterdam, Elsevier, 1985, V.I, p. 16-42.

126. Bower S., Campbell S. Doppler in obstetrics// In Ultrasound in Obstetrics and Gynaecology. -Edinburg, ect: Churchill Livingstone, 1993, p.251-270.

127. Breakefield X.O. Growth factor in neurologic disease.//Discuss. Neurosci, 1986, V.3, №1, p.130-135.

128. Brett E.M. Pediatric Neurology .//New York, 1983, p.564.

129. Ciafarani S. and Holly J.M.P. Somatomedin-binding proteins:, what role do they play in the growth process? //Eur.J.Pediatr., 1989, V.149, №79, p.79.

130. Connell F.A., Vadheim C., Emanuel I. Diabetes in pregnancy: a population-based study of incidence, referral for care and perinatal mortality.// Am. J. Obstet. Gynekol., 1985, Vol.151, p.598-603.

131. Cunningham F.G., Mac Donald P.C., Gant N.F. The Placental Hormones. //In: Williams Obstetrics. Norwalk,CT: Appleton & Lange, 1989, p.67.

132. Davenport C., Lovell H., James R. F. Todd I. Brain-reactive autoantibodies in BB/d rats do not recognize glutamic acid decarboxylase. //Chn. a. Exp. Immunol., 1995, V.101, №1, p.127-135.

133. Davis B.M., Katz D.M., Seroogy K.B., Albers K.M. Overexpression of NGF in transgenic mice induces novel sympathetic projections to primary sensory neurons. //Soc. Neurosci. Abstr., 1994, V.20, Pt.2, p. 1090.

134. De Baets M.H. Autoimmune endocrine diseases. //Surv. Immunol. Res., 1984, V.3., №2-3, p.225-228.

135. Di Mario U., Guy K. Evaluation of class 2 antigen-positive T-cells: A imple double staining method using monoclonal antibodies. //J. Chn. Lab. Immimol., 1984, V.13, p.203-204.

136. Dotta F., Gargiulo P., Tiberti C. et al. Humoral and cellular immune abnormalities in neonates of diabetic mothers: any pathological role? //Exp. Clin. Endocrinol., 1987, V.89, №3, p.333-339.

137. Elias D., Cohel R.I., Shechter J. et al. Autoantibodies to insulin receptor followed by anti-idiotype antibodies to insulin in child with hypoglicemia.//Diabetes., 1987, V.36., p.348-354.

138. Elias D., Maron L., De Jongh B.M. et al. Autoantibodies to the insulin receptor in Juvenile onset insulin- dependet diabetes. //Nature., 1983, V.303.,p. 817-818.

139. Erianger B.F. Some thoughts on the structural basis of internal imagery. /Лтшшо1. Today, 1989, V.10, №5, p.151-152.

140. Fallucca F., Di Mario U., Gargiulo P. et al. Humoral immunity in diabetic pregnancy: interrelatioships with maternal/neonatal complications and maternal methabolic control. //Diab. Methab., 1985, V.l 1, p.386-395.

141. Faulk W.P., Galbraith R.M., Keane M. Immunological consideration of the feto-placental unit in maternal diabetes. //In: Irvine W.J. (ed.) Immunology in diabetes. Teviot, Edinburgh, 1980, p.309-317.

142. Fischi F., Binstorfer E., Reinold E. Steht die makrosomie der Neugeborenen bei Diabetes mellitus auch heute Noch im Vorderung? //GyNecol.RuNdsch.-1983, V.23, №2, p.93-99.

143. Fower E., Weiner H.L. Oral tolerance: elucidation of mechanisms and application to treatment of autoimmune diseases.// Diabet Care, 1997, Dec; 20 (12): 1874-9.

144. Frik K.M., Markowska A.L. et al. Comparison of the effects of NGF and a recombinant pantrophin on spatial working memory in aged rats. //Soc. Neurosci. Abstr., 1995, V.21, Pt.2, p.1109.

145. Fucikova Т., Sterzl I. ImmuNologicke aspekty u diabetu 1 typu. // Cas. Lek.Cesk, 1988, V.l27, №13, p.390-393.

146. Gargiulo P., Di Mario U., Dotta F. et al. Activated T-cell in normal pregnant women and neonates. //Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 1986, V.23, №3-4, pl27-135.

147. Gimdt J. Pregnancy in women with diabetic nephropathy-a clear indication for antihypertensive treatment. Nephrologische Abteilung, St. Vincenz-Krankenhaus Limburg/Lahn.//Zentralbl Gynakol., 1994; H6(6):362-4.

148. Ginsberg-Felner F., Mark E.M., Nechemias C. et al. Islet cell antibodies in gestational diabetics.//Lancet., 1980, V.2, p.362-363.

149. Gizurarson S., Bechgaard E. Intranasal administration of insulin humans. // Clin Farmacokinet, 1992, Jul; 23(1):30-41.

150. Gizurarson S., Bechgaard E. Study of nasal enzime activity towards insulin. In vitro. // Methods Find Exp Clin Pharmacol., 1990, May;12(4):275-9.

151. Grin L.A., Schooter E.M. The nerve growth factor: Biochemistry, synthesis and mechanism of action. //Annu. Rev. Neurosci., 1980, V.3, p.353-402.

152. Hamburger J. Le diabete insulino-dependant, maladie autoimmune. IIC. R. Acad. Sci (3)., 1986, V.303, №8, p.299-301.

153. Haram K., Thordarson H., Nedreb B.G. Diabetes melhtus in pregnancy.//Tidsskr Nor Laegeforen, 1996 Nov 30, 11<5:29, 3452

154. Jagues L.B., Mahadoo J., Kavanagh L.W. Intrapulmonary heparin:A new procedure for anticoagulant therapy. //Lancet., 1976, V.2, №27, p. 11571161.

155. Johnsori E.M., Gorin P.D., Osborne P.A., Ryde R.E., Pearson J. Effects of autoimmune NGF deprivation in the adult rabbit and offspring. //Brain Res, 1982, V.240, №1, p.131-140.

156. Kalter H.Diabetes and spontaneous abortion: a historical review. // Am. J. Obstet. Gynekol, 1987, Vol.156, p.1243-1253.

157. Kitzmiller J.L, Aiello L.M, Kaldany M.D. Diabetic vascular disease complicating pregnancy .//Clin. Obstet. Gynecol., 1981, V.21, №1, p.107- 123.

158. Landor M. Maternal-fetal transfer of immunoglobulins. //Ann. Allergy, Asthma a. Immunol, 1995, V.74, №4, p.279-283.

159. Lendmm R, Walker G. Semm antibodies in human pancreatic diesease. // Gut, 1975, V.16, p.365-371.

160. Levi-Montalcini R. Developmental neurobiology and the natural history of nerve growth factor. //Annu.Rev.Neurosci, V.5, 1982, p.341-362.

161. Levy-Marchal C, Czernichow P. Etiologie du diabete insulinodependant. Perspectives de therapeutique immunitaire. // Sem.hop.Paris, 1987, V.63, №8, p.553-557.

162. Maclaren N.K, Huang S.W. Cell-mediated immunity in insulin-dependent diabetes. //In: Irvine W.J. (ed.) Immunology of diabetes. Teviot Scientific Publications. //Edinbourgh, 1980, p. 185-194.

163. Milner R.D.G. and Hill O.J. Fetal growth control: the role of insulin and related peptides. //Clin. Endocrin, 1984, V.21, p.415-433.

164. Poletaev A.B, Gnedenko B.B, Makarova A.A, Krasnopolsky V.I, Budykyna T.S, Petrukhin V.A. and Morozov S.G. Possible mechanisms of diabetic fetopathy.// Human Antibodies, 2000, V.9, p.l89-197.

165. Pozzilly P. Immunoterapy in type 1 diabetes. // Diabet. Med., 1988, №8, p.734-738.

166. Price J.H., Hadden D.K., Archer D.B. et all. Diabetic retinopaty in pregnancy. //Brit.J.Obstet.Gynecol., 1984, V.91, №1, p. 1-17.

167. Quin J.D. The insulin-like growth factors. //Q. J. Med., 1992, Feb.82 (298), p.81-90.

168. Rogala H, Janozewska E, Dziewulska T, Poziom przeciwciat wiazacych insuline w surowicy krwi noworodkow matek chorych na cukrzyce leczonych insulina. //Ginekol. Pol, 1978, V.49, №10, p.885-891.

169. Salvesen DR; Higueras MT; Mansur CA; Freeman J; Bmdenell JM; Nicolaides KH. Placental and fetal Doppler velocimetry in pregnancies complicated by maternal diabetes mellitus.// Am J Obstet Gynecol, 1993 Feb. 168:2, 645-52.

170. Sandoval T, Jimenez G, Uribe S, Partida-Hernandez G, Gonzalez S, Arreola F. Perinatal morbidity and mortality in pregnant women with diabetes mellitus. //Ginecol Obstet Мех, 1995, May; 63:181-5

171. Schooter E.M. Nerve growth factor: from molecule to memory. //Neuroendocrinology, 1990, №1, p.52.

172. Srikanta S, Ricker A.T, Me Culloch D.K. et al. Autoimmunity to insulin beta cell distunetion and development of insulin-dependent diabetes mellitus. //Diabetes, 1986, V.35, №2, p.139-142.

173. Thoenen H, Bandflow C, Heumann R. The physiological function of nerve growth factor in the central nervous system: comparison with the periphery. //Rev. PhysioL, Biochem. and Pharmacol, 1987, V.109, p.145-178.

174. Thorell J. I. Placental transfer of insulin 1-131 in guinea pigs immunized against insulin. //Acta Endocrinol, 1962, V.52, p.276-291.

175. VabishevichN.K, Poletaev A.B. To the mechanisms of prenatalepygenetic transfer of maternal "anti-brain" autoimmunity. //24-rd Meeting Soc. Neurosci., Abstr., 1994, V.20, Pt.2, p.948.

176. Vaughn V., Virella G., Lopes-Virrella M.F. // Clin. Immunol, and Immunopathol., 1989, №3, p.414-420.

177. Wegman T.G., Singh В., Carlson G.A. Allogenic placenta is a paternal strain antigen immunoabsorbent. //J.Immunol., 1979, V.122, p.270-276.

178. Weiner H.L. Oral tolerance: immune mechanisms fnd treatment of autoimmune diseases. // Immunol. Today 18 (1997), p.335-342.

179. Wolk M., Kieselstein M., Hamburger R., Jaul E. Association between high concentration of antibodies to insulin and some diseases common in the elderly. //Gerontology, 1993, V.39, №6, p.334-337.