Ревматоидный артрит с системными проявлениями: диагностика, клинико-иммунологические особенности, оценка прогноза, оптимизация терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Назаров, Бобоназар Джумаевич

• Назаров, Бобоназар Джумаевич
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Назаров, Бобоназар Джумаевич

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ 4-11 ГЛАВА 1. Обзор литературы. Ревматоидный артрит с

системными проявлениями: современные представления о ^

клинико-иммунологических особенностях, диагностике,

индикаторах неблагоприятного прогноза и вопросах терапии

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования 37-50

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных 37-42

2.2. Методы исследования 42-50 ГЛАВА 3. Клинико-иммунологические и инструментальные особенности больных РА с системными проявлениями,

диагностика, спектр и частота встречаемости висцеральных 51-69 проявлений заболевания

3.1.Оценка функциональных возможностей, состояния свертывающей системы крови, клеточного и гуморального

иммунитета и качества жизни больных РА с системными 51-62 проявлениями

3.2. Диагностика, спектр и частота встречаемости системных

проявлений РА 62-69

ГЛАВА 4. Клинико-инструментальная и морфологическая оценка состояния сердечно-сосудистой системы у больных РА с

системными проявлениями 70-91

4.1. Ревматоидная болезнь сердца: диагностика, структура, субклинические и клинические проявления 70-85

4.2. Атеросклеротическое и воспалительное поражение сосудов -«сосудистая патология» при РА с системными проявлениями 85-91 ГЛАВА 5.Ревматоидный артрит с системными проявлениями:

поиск индикаторов неблагоприятного течения, оптимизации и

интенсификации терапевтической стратегии 92-109

5.1. Оценка характера течения РА, поиск и идентификации индикаторов неблагоприятного прогноза 92-95

5.2. Оптимизация терапевтической стратегии РА с системными проявлениями и оценка эффективности программ интенсивного лечения заболевания 95-109 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 110-129 ВЫВОДЫ 130-131 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 132 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 133-160

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Эаз28 индекс оценки активности РА

НА(} шкала оценки здоровья

ялдоь опросник оценки качества жизни

АГ артериальная гипертония

АКР(АСЯ) Американская коллегия ревматологов

АС атеросклероз

БПВП базисные противовоспалительные препараты

БИМ безболевая ишемия миокарда

ВАШ визуальная аналоговая шкала

ГК глюкокортикоиды

ГЛЖ гипертрофия левого желудочка

ДДЛЖ диастолическая дисфункция левого желудочка

КВП кардиоваскулярная патология

КИМ комплекс интима-медиа

кж качество жизни

ИТ интенсивная терапия

мт метотрексат

НПВП нестероидные противовоспалительные препараты

ош отношение шансов

РА ревматоидный артрит

РФ ревмофактор

СРБ С-реактивный белок

ссс сердечно-сосудистая система

ФК функциональный класс

ФР факторы риска

ФМР функциональная митральная регургитация

ЭКГ электрокардиограмма

ЭхоКГ эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ревматоидный артрит с системными проявлениями: диагностика, клинико-иммунологические особенности, оценка прогноза, оптимизация терапии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. В проблеме ревматоидного артрита (РА) кумулируются основные теоретические, прикладные и социальные аспекты, связанные с воспалительными ревматическими заболеваниями, поэтому он является своеобразной «визитной карточкой» современной ревматологии [1,27,29,96,98,141].

РА - заболевание, основное значение в развитии и прогрессировании которого имеют тяжелые нарушения иммунитета, характеризующиеся как аутоиммунитет и аутовоспаление, относится к числу распространенных болезней человека, а экономические потери от него для общества сопоставимы с потерями от ишемической болезни сердца (ИБС)и злокачественных новообразований [51,90,92,95,99,139]. При прогрессировании иммунных нарушений, обусловленных сложным сочетанием дефектов Т-клеточной иммунорегуляции и В-клеточной толерантности, формируется типичная клиническая картина РА с вовлечением в патологический процесс многих органов и систем [4,6,24,53,58,81]. Это и определяет многообразие клинических, патологических и иммунологических проявлений, что делает РА похожим на иммунопатологической синдромом, нежели на одну «гомогенную» болезнь [7,17,93,109,218,226].

РА многие клиницисты называют «ревматоидной болезнью», подчеркивая тем самым системный характер ревматоидного процесса [10,12,14,54,140,157]. Согласно современным исследователям, РА с системными проявлениями - это высокоактивная, генерализованная форма болезни, встречающаяся главным образом у серопозитивных больных [14,19,42,103,111,188]. В некоторых случаях висцеральные проявления РА выступают на первый план, определяя прогноз и исходы заболевания [7,53,141,152,177]. В подобных ситуациях у больных наблюдается «злокачественный» вариант течения РА с быстрым и множественным поражением суставов, развитием резистентности к проводимой терапии и

тяжелым потенциально смертельным нарушениям функций внутренних органов [12,13,15,176,226]. При оценке тяжести РА и раннем

прогнозировании вариантов течения и исходов заболевания многие современные ревматологи обосновано учитывают системные проявления РА [21,34,37,140,141], а также сообщают об их тесной ассоциации с активностью воспалительного процесса и эрозивно-деструктивным суставным синдромом. Об этом свидетельствует однонаправленность изменений клинических, иммунологических и инструментальных нарушений у больных РА с висцеральными проявлениями [22,31,105,113,212,235].

Однако различные системные проявления РА далеко не однозначны по клиническому и прогностическому значению, а также по патогенезу. Эти проявления нередко имеют и субклиническое течение [11,20,116,126,128,137]. Висцеральные проявления РА имеют широкий спектр и отличаются высокой распространенностью. Только в последние годы отдельные авторы делают попытки определить крут тех висцеральных проявлений РА, которые обладают наиболее высоким рейтингом в отношении оценки тяжести течения заболевания [141,168,178,225,226]. Развитие системных проявлений РА считают фактором риска летального исхода, в первую очередь от сердечнососудистых катастроф (инфаркт миокарда (ИМ), инсульт, внезапная коронарная смерть) [38,39,46,86,101,249].

Основным итогом системных нарушений при РА, согласно большинству исследователей[56,122,226,237т249,254], является сокращение

продолжительности жизни больных. Многие исследователи считают, что висцеральные проявления РА являются маркерами генерализации воспалительных изменений, и присутствие даже одного такого признака достоверно ассоциируется с сокращением продолжительности жизни пациента. В этом плане, увеличение преждевременной летальности больных РА большинство современных исследователей связывают с

кардиоваскулярной патологией (КВП), обусловленной ранним и интенсивным

развитием атеросклероза (АС) [43,72,76,127] и частым присоединением артериальной гипертонии (АГ) [39,86,100,136].

Однако, в связи с чрезвычайной гетерогенностью системных проявлений РА и отсутствием достоверных и однозначно интерпретируемых диагностических критериев, диагностика системных проявлений заболевания по-прежнему остается труднейшей задачей в аспекте как гипо-, так и гипердиагностики, приводящей к неоправданно интенсивной терапии[7,12,15,35,129,158].

С другой стороны, учитывая особую, но неоднородную прогностическую значимость системных проявлений РА в оценке тяжести течения заболевания, выделение так называемых «серьёзных» висцеропатий, обладающих наибольшим рейтингом в отношении общего прогноза болезни, было и остаётся предметом дальнейшего исследования [7,14,103,140,141,226].

Анализ литературы последних лет [6,30,45,92,102,138] показывает, что многие вопросы, связанные со своевременной диагностикой висцеральных проявлений РА, оценкой варианта течения заболевания и идентификации индикаторов неблагоприятного прогноза, а также подбором дифференцированной и активной - «агрессивной» терапии с применением современных программ интенсификации лечения по-прежнему остаются малоизученными и требуют дальнейшего исследования.

Цель исследования: изучить клинико-лабораторные и инструментальные особенности РА с системными проявлениями, определить спектр, частоту висцеральных проявленийи предикторы неблагоприятного течения заболевания и оценить эффективность программ интенсивной и дифференцированной терапии.

Задачи исследования: 1. Изучить клинико-иммунологические и инструментальные параметры РА с системными проявлениями и выявить наиболее отличительные особенности заболевания, отражающие его активность и прогрессирование.

2. Изучить частоту встречаемости, спектр и наиболее вероятные патогенетические аспекты висцеральных проявлений РА и выявить факторы риска и/или предикторы неблагоприятного прогноза.

3. Провести комплексную клинико-лабораторную, инструментальную и морфологическую оценки состояния кардиоваскулярной системы у больных РА с системными проявлениями и определить характер и патогенетические механизмы структурно-функциональной перестройки сердечно-сосудистой системы (ССС).

4. Оценить эффективности применения традиционных базисных противовоспалительных препаратов (БПВР) и программ интенсивной и дифференцированной терапии у больных тяжелыми и «рефрактерными» формами РА с системными проявлениями.

Научная новизна работы

Впервые установлено, что наиболее отличительными особенностями РА с системными проявлениями являются: полиартикулярно-эрозивный характер суставного синдрома, высокая клинико-лабораторная активность, серопозитивностьи большая длительность ревматоидного анамнеза, значительное преобладание пациентов с высоким функциональным классом (ФК) (Ш-1У) и быстропрогрессирующим течением с постоянно высокой активностью.

Установлено, что системные проявления РА имеют широкий спектр, отличаются чрезвычайной гетерогенностью и неоднородной значимостью в оценке тяжести и прогноза болезни. При этом впервые установлено, что наиболее высоким прогностическим рейтингом обладает, группа так называемых «серьёзных» висцеральных проявлений РА, к которым относятся ревматоидная болезнь сердца, сосудистая патология (атеросклеротические и воспалительные поражения сосудов), экссудативные серозиты и аутоиммунная анемия.

Впервые установлено, что активность РА и неадекватный контроль течения болезни являются основными инициаторами прогрессирования и развития большинства висцеральных проявлений РА.

Установлено, что, несмотря на гетерогенность висцеральных проявлений РА, они протекают ассоциировано, тесно переплетены и взаимозависимы, что подтверждает общность их происхождении в патогенетическом аспекте. При этом впервые установлено, что большинство висцеральных проявлений РА тесно ассоциируются с поражением сосудов (серозиты, ревматоидная болезнь сердца, ревматоидные узелки (РУ), полинейропатия, полиамиотрофия) и аутоиммунной анемией (нарушение сна, усталость, тревожные расстройства, поражение миокарда).

Впервые установлено, что у больных РА с системными проявлениями развивается структурно-фунциональная перестройка ССС, наиболее ранними маркерами чего являются концентрическая гипертрофия левого желудочка (КГЛЖ), диастолическая дисфункции левого желудочка (ДДЛЖ) по I типу, бессимптомный АС и ревматоидный васкулит (РВ) (сосудистая патология). При этом впервые показано, что в основе ремоделирования ССС при РА с системными проявлениями лежит комплекс тесно взаимосвязанных между собой факторов, прежде всего активность и системный характер ревматоидного процесса и АГ, а также длительный приём нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и глюкокортикоидов (ГК), наличие аутоиммунной анемии и функциональной митральной регургитации (ФМР), что в целом позволяет рассматривать структурную перестройку ССС при РА как единый патологический процесс.

Установлено, что комбинированное применение метотрексата (МТ) парентерально и курсы интенсивной терапии (ИТ) - «пульс-терапии» метипредом и еженедельной инфузии МТ в дозе 50 мг у больных РА с системными проявлениями в течение 12 мес «агрессивно» контролирует течение РА, вызывает регрессию большинства висцеральных проявлений заболевания и максимально уменьшает потребность в НПВП и ГК. С другой

8

стороны, тщательный контроль, строгая персонификация и интенсификация терапии РА, а также улучшение комплаентности пациентов (обучение в школе здоровья) являются важнейшими составными компонентами современной концепции фармакотерапии РА - лечение до достижение цели.

Практическая значимость работы

Широкий спектр, высокая частота встречаемости и гетерогенность системных проявлений РА, а также отсутствие общепринятых критериев их диагностики требуют необходимости динамического обследования всех пациентов с применением современных методов диагностики.

Тщательный мониторинг параметров, отражающих активность, характер прогрессирования и функциональных нарушений у больных РА, а также анализ и оценка системных проявлений заболевания способствуют своевременному выявлению индикаторов неблагоприятного течения РА, что обеспечит проведение своевременного активного лечения.

Динамическое обследование больных РА с применением ультрасонографии сонных артерий, электрокардиографии (ЭКГ), эхокардиографии (ЭхоКГ), велоэргометрии, определение концентрации С-реактивного белка (СРБ), а также морфологическое исследование биоптатов непораженной кожи в подавляющем большинстве случаев обеспечивают своевременную диагностику кардиоваскулярных нарушений у больных РА с системными проявлениями.

У больных РА с системными проявлениями и резистентными к общепринятым методам терапии применение МТ с быстрой эскалацией дозы препарата до 15-20мг/нед или парентерально в сочетании с программой ИТ у подавляющего большинства пациентов обеспечивает адекватный контроль воспаления, способствует регрессии висцеральных проявлений заболевания.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту: 1.РА с системными проявлениями отличается присутствием высокой клинико-лабораторной активности, полиартикулярно-эрозивным суставным

9

синдромом, часто приобретает быстропрогрессирующий вариант течения с постоянно высокой активностью и резистентностью к общепринятыми методам терапии.

2. Висцеральные проявленияРА имеют широкий спектр, высокую частоту встречаемости, нередко и на субклиническом уровне, отличаются неоднородной значимостью в оценке тяжести течения и прогноза заболевания, в большинстве случаев являются отражением степени активности РА, протекают ассоциировано, тесно переплетены и взаимозависимы. Диагностика висцеральных проявлений РА и выделение наиболее серьезных в прогностическом плане системных проявлений заболевания способствуют своевременному выявлению пациентов с агрессивным вариантом РА, что обеспечивает рациональную основу для раннего и активного лечения.

3. Структурно-функциональное ремоделирование ССС у больных РА с системными проявлениями - ревматоидной болезни сердца и сосудистой патологии (воспалительное и атеросклеротическое поражение сосудов) представляются как комплекс взаимосвязанных нарушений, развивающихся в результате сочетанного и взаимно модифицирующего влияния таких факторов, как аутоиммунное воспаление, кардиоваскулярная токсичность НПВП и ГК, АГ и другие традиционныефакторы риска (ФР), наличие аутоиммунной анемии, ФМР.

4.Больные РА с системными проявлениями, особенно при многочисленности висцеральных проявлений на фоне высокой активности заболевания, представляют собой определенную группу, требующую необходимость агрессивного контроля воспаления, тщательного мониторинга активности заболевания, эффективности лечения и строгой «персонифицированной» терапии, улучшение комплаентости пациентов.

Внедрение результатов исследования в практику

Основные положения и материалы диссертации внедрены в практику обследования и лечения больных в ревматологическом отделении Городской

10

клинической больницы (ГКБ) №5 г. Душанбе, а также в учебную программу кафедры пропедевтики внутренних болезней Таджикского государственного медицинского университета (ТГМУ) им. Абуали ибни Сино.

Апробация работы

По материалам диссертации опубликовано 20 печатных работ, из них 6 статей и 14 тезисов. 6 статьи опубликовано в ведущих журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных результатов диссертационных работ.

Результаты исследований доложены и обсуждены на 55, 56, 59 и 60 годичных научных конференциях ТГМУ им. Абуали ибни Сино (Душанбе, 2007, 2008, 2011, 2012), Республиканской научно-практической конференции с международным участием (Турсунзаде, 2007), XIII Российской гастроэнтерологической недели (Москва, 2007), на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008), VII Всероссийской конференции ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике» (Владимир, 2012), VI съезде ревматологов России (Москва, 2013).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 160 страницах текста, состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики больных, описания методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 9 рисунками. Указатель использованной литературы содержит 264 источников, из них 183 на русском языке и 81 — на иностранных языках.

ГЛАВА 1

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ С СИСТЕМНЫМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЯХ, ДИАГНОСТИКЕ, ИНДИКАТОРАХ

НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ПРОГНОЗА И ВОПРОСЫ ТЕРАПИИ

1.1. Патогенез ревматоидного артрита и современные практические

проблемы заболевания

Ревматоидный артрит основное значение в развитии и прогрессирование, которого имеют тяжелые нарушения иммунитета, характеризующиеся как аутоиммунитет и аутовоспаление, относится к числу распространенных болезней человека, а его экономические потери для общества сопоставимы с потерями от ИБС и злокачественных новообразований [17,95,107,115,131,133]. В целом частота распространенности РА в популяции составляет около 1%, а по некоторым данным достигает 2% [33,123,139,157]. Типичное для РА прогрессирующее аутоиммунное воспаление сопровождается формированием необратимых дефектов опорно-двигательного аппарата и может индуцировать возникновение тяжелой патологии внутренних органов [53,78,99,114,124,163].

Исследования, проведенные в последние годы, показывают, что в проблеме РА кумулируются основные теоретические, прикладные и социальные аспекты, связанные с воспалительными аутоиммунными ревматическими заболеваниями [8,17,51,92,93,217]. В этой связи, согласно большинству исследователей, РА рассматривается как сосредоточение таких основных теоретических проблем медицины, как иммунитет, аутоиммунная патология, хроническое воспаление, иммуногенетика, и является своеобразной «визитной карточкой» современной ревматологии [98,99,105,122,157].

Медицинское и социальное значение РА определяется многими обстоятельствами. Во-первых, персистирующий характер течения РА с

постоянными болями, неуклонным прогрессированием суставного синдрома приводит к снижению качества жизни (КЖ) и ранней инвалидизации большинства больных. Через 10-15 лет от начала болезни примерно 90% пациентов теряют трудоспособность, одна треть больных становится полными инвалидами, а более. 25% пациентов нуждаются в дорогостоящем консервативном или оперативном (эндопротезирование суставов) лечении [33,47,50,53,111,147]. Кроме того, у ряда больных отмечается «агрессивный» вариант течения заболевания с быстрым и множественным поражением суставов, развитием резистентности к проводимой терапии и тяжелым потенциально смертельным нарушениям функции жизненноважных органов [73,74,83,172,177,226].

Во-вторых, при РА хронический, постоянно прогрессирующий воспалительный процесс увеличивает риск развития сопутствующих «коморбидных» заболеваний (прежде всего кардиоваскулярных) [39,63,148,170,180], что вместе с осложнениями от применения антиревматических препаратов (как НПВП, так и БПВП) [9,32,52,65,82,83] ведет к укорочению продолжительности жизни больных, страдающих этим заболеванием [71,72,77,79,99]. Хотя РА редко фигурирует среди официальных причин летальных исходов, однако фактический жизненный прогноз у 1/3 пациентов столь же неблагоприятен, как при инсулинзависимом сахарном диабете, лимфогранулематозе и трехсосудистом поражении коронарных артерий [140,146,151,177,224,137].

И наконец, РА наносит существенный экономический ущерб, поскольку заболевают преимущественно лица молодого трудоспособного возраста, большинство из которых теряют работоспособность в самых ранних стадиях болезни - в течение первых 6 лет [23,157,169,177,178].

Все это вместе взятое позволяет рассматривать РА как одно из самых тяжелых хронических заболеваний человека.

Этиология РА неизвестна, патогенез весьма сложен и уже много лет находится в стадии активного изучения, что получило отражение в эволюции определений заболевания [5,26,29,53,54,75].

В целом, РА-чрезвычайно гетерогенное заболевание, в основе патогенеза которого лежит аберрантная активация клеток иммунной системы (Т- и В-лимфоциты, макрофаги, нейтрофилы, фибробласты), приводящая к гиперпродукции «провоспалительных» цитокинов и протеолитических ферментов, индуцирующих деструкцию хряща и костной ткани [1,96,102,118,122,139]. Функции этих клеток регулируются специфическими сигнальными путями, в реализации которых принимает участие множество внутриклеточных молекул [96,191,233,248,264]. Это и определяет многообразие клинических, патологических и иммунологических проявлений, что делает РА похожим на иммунопатологически синдром, нежели на одну «гомогенную» болезнь [30,92,93,123,209,218].

Иммунорегуляторный компонент РА определяется активацией СБ4+ Т-лимфоцитов по ТЫ Типу (синтез интерлейкина (ИЛ)-2, ИЛ-17, ИЛ-18) [1,17,28,54,95,139]. Именно способность активированных Т-лимфоцтов стимулировать синтез макрофагами «провоспалительных» цитокинов играет фундаментальную роль в развитии воспаления при РА. Важное последствие поляризации иммунного ответа по ТЫ-типу - нарушение баланса синтеза «провоспалительных» и «антивоспалительных» циокинов (первых синтезируется больше) [1,145,195,196,199,200]. Среди широкого спектра «провоспалительных» цитокинов фактору некроза опухолей (ФНО-а) придается особое значение в иммунопатогенезе РА [119,171,181,228,232]. Полагают, что в дебюте заболевания преобладает синтез ФНО-а, который характеризуется способностью запускать целый каскад иммунопатологических реакций, в том числе стимулировать продукцию других «провоспалительных» субстанций, а неконтролируемый синтез этого цитокина лежит в основе хронизации ревматоидного процесса [6,102,130,196].

Последние годы среди разнообразных иммунных нарушений, лежащих в основе развития РА, изучение дефектов В-клеточной регуляции вызывает особый интерес [58,72,192,207,208]. В настоящее время убедительно доказано, что В-клетки являются не только предшественниками антитело (и аутоантитело)-продуцирующих клеток, но важнейшими «регуляторами» иммунного ответа [139,192,207], Результаты экспрементальных и клинических исследований свидетельствуют о фундаментальной роли В-клеток в регуляции Т-клеточного иммунного ответа при РА [139,192,207,208].

Тяжесть РА во многом связана с тем, что субклинически текущий иммунопатологический процесс начинается до клинической манифестации заболевания [54,111,210,231,242,247]. По данным биопсии синовиальной оболочки, признаки хронического воспаления выявляются в клинически непораженных суставах [53,247].

В целом, в основе патогенеза РА лежат глубокие нарушения иммунного ответа с дисбалансом количественного и качественного состава иммунокомпетентных клеток, с нарушением их функциональной активности и клеточной кооперации. При прогрессировании иммунных нарушений формируется типичная картина РА с вовлечением в патологический процесс многих органов и систем [53,99,141,198,241,252].

Таким образом, исследования, проведенные за последние два десятилетия ревматологами как в СНГ, так и в зарубежных странах, позволили достигнуть крупных успехов в изучении важнейших фундаментальных и прикладных вопросов патогенеза, иммунологии, патоморфологии [93,96,122,258] и особенно в ранней диагностике [54,81,120,142,156,162], оценке прогноза и лечения РА [3,29,62,70,84,88,118].

Однако, несмотря на вышеизложенное, в современной ревматологии основными практическими проблемами, связанными с РА, являются многообразие клинических и иммунологических проявлений [1,19,99,218], диагностика и идентификация висцеральных проявлений заболевания [14,24,103,128,135,140], выделение субпопуляции больных с агрессивным

15

вариантом РА [51,170,181,186], высокая частота сопутствующих заболеваний (коморбидность) [12,49,124,125,179], в первую очередь КВП [35,85,116,198], подбор терапии, оценка и контроль ее эффективности, осложнения болезни и реабилитация пациентов [70,85,92,107,115,215].

1.2. Варианты течения ревматоидного артрита, индикаторы неблагоприятного течения заболевания и влияние терапии на прогноз Как известно, РА является клинически гетерогенным заболеванием [30,53,93,218]. Картина РА на начальном этапе болезни, дальнейшее течение и исходы у конкретных пациентов весьма разнообразны. Они зависят от стойкости и выраженности воспаления, темпов прогрессирования и степени деструкции суставов, наличия и тяжести висцеральных проявлений, развития осложнений, функционального состояния больного, ранней диагностики, и что особенно важно, от своевременности, адекватности, переносимости и эффективности терапии [19,53,78,173,190,197].

Современное ведение больных РА основано на ранней диагностике и активном и нередко «агрессивном» лечении [107,172,217,227,229]. С внедрением в практику за последнее десятилетие нового класса иммуносупрессивных медикаментозных средств - генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), число активных противоревматических препаратов для лечения РА существенно возросло, эффективность, токсичность и стоимость этих препаратов чрезвычайно разнообразны [29,33,64,95,102,260]. В этом аспекте проблема характера клинического течения РА, как справедливо отмечают современные исследователи [7,51,57,94,141,181], имеет первостепенную важность, ибо в зависимости от ее трактовки решаются вопросы прогнозирования заболевания, объема и оценки эффективности применяемой терапии.

Однако вариантам течения РА посвящено ограниченное количество работ [7,51,57,151,156,176], что, по всей вероятности, связано с двумя обстоятельствами: а) необходимостью длительного наблюдения за больными;

б) отсутствием классификационного деления заболевания на варианты течения и критериев оценки тяжести РА.

Согласно большинству исследователей [7,51,53,139,177], разделение по вариантам клинического течения РА основывается на распространенности суставного синдрома, темпах прогрессирования заболевания по рентгенологическим и/или клиническим проявлениям, наличии и характере системных проявлений. Большинство авторов разделяют варианты РА на медленнопрогрессирующий или без заметного прогрессирования и быстропрогрессирующий, вкладывая в понятие прогрессирования нарастание распространенности суставного синдрома, реже появление внесуставной патологии [7,17,139,140,171]

В последние годы в зависимости от характера прогрессирования суставного синдрома и внесуставных (системных) проявлений выделяют несколько вариантов течения РА: 1) длительная спонтанная ремиссия (до 10% случаев); 2) интермиттирующее течение (15-30% случаев); 3) прогрессирующее течение (60-70% случаев) - прогрессивно нарастает деструкция суставов, наблюдаются поражение новых суставов и развитие широкого спектра системных проявлений; 4) быстропрогрессирующее течение (10-20% случаев) - активность заболевания постоянно высокая, наблюдаются тяжелые системные проявления [6,139].

Отдельные исследователи при изучении клинических вариантов РА ставили перед собой задачу определить по различным параметрам на ранних стадиях степень агрессивности дальнейшего течения заболевания, то есть выделения прогностически неблагоприятных факторов развития более тяжелых вариантов РА. Однако, согласно большинству авторов, определить тяжесть РА чрезвычайно трудно, так как тяжесть болезни может ассоциироваться с состоянием больного на данном этапе болезни, характером прогрессирования деструкции суставов, развитием висцеральных проявлений и осложнений как самого РА, так и фармакотерапии [19,50,51,141,226,249].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Назаров, Бобоназар Джумаевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрова E.H. Иммунопатология ревматоидного артрита / Александрова E.H., Насонов Е.Л. // В кн. Авдеева A.C. (и др.): под ред. Насонова Е.Л.. - М.: Изд. группа «ИМА-ПРЕСС», 2013. - 549с.

2.Амирджанова В.Н. Инструменты оценки качества жизни больных ревматоидным артритом / В.Н.Амирджанова // Международные индексы оценки активности, функционального статуса и качества жизни, больных ревматическими заболеваниями. - М. - 2007. - С.95

3. Анализ терапии больных ревматоидным артритом в Саратовском регионе с позиции концепции Treat-to-target / Н.М. Никитина (и др.) // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов. - Владимир, 2012. - С.36.

4. Аникин С.Г. Современный взгляд на проблему кахексии и саркопении при ревматоидном артрите / Аникин С.Г., Торопцова Н.В. // // Научно-практическая ревматология, 2012. - № 4. - С. 73-79.

5. Бадокин В.В. Рациональная терапия ревматоидного артрита / В кн. Бадокин В.В. (и др.): под ред. В.В. Бадокина. -М.: Изд. «Литтерра», 2012. - 587с.

6. Бадокин В.В. Клиника и диагностика ревматоидного артрита / В кн. Бадокин В.В. (и др.): под ред. В.В. Бадокина. - М.: Изд. «Литтерра», 2012. -587с.

7. Балабанова P.M. Ревматоидный артрит с системными проявлениями (клиника, лечение, прогноз): дисс... докт. мед наук / Р.М.Балабанова; Инст. ревматол. РАМН. - М.; 1990. - 238с.

8. Балабанова P.M. Монотерапия лефлуномидом у больных ранним ревматоидным артритом / Балабанова P.M., Олюнин Ю.А. // Научно-практическая ревматология, 2012. - № 3. - С. 13-18.

9. Балабанова P.M. Влияние селективных ингибиторов ЦОГ-2 на сердечнососудистую систему при ревматических заболеваниях / Р.М.Балабанова // Современная ревматология, 2010. - №2. - С.88-93.

10. Балабанова P.M. Синдром Стилла у взрослых: диагностика и лечение / Р.М.Балабанова, О.НЕгорова // Современная ревматология, 2009. - №3. -С.30-32.

11. Безболевая ишемия миокарда у больных ревматоидным артритом / Р.ИСтрюк (и др.) Тер. архив, 2008. - № 5. - С.16-20.

12. Белов Б.С. Пневмонии при ревматических заболеваниях / Белов Б.С., Полянская М.В., Балабанова Р.М // Научно-практическая ревматология 2009. - №3. - С.67-73.

13. Белов Б.С. Пневмонии в ревматологии: факты и проблемы / Белов Б.С., Насонов Е.Л. // РМЖ, 2013. - №6. - С. 297-302.

14. Бестаев Д.В. Системные проявления ревматоидного артрита / Бестаев Д.В., Каратеев Д.Е., Насонов Е.Л. // Научно-практическая ревматология, 2013. - №1. -С. 76-80.

15. Бестаев Д.В. Интерстициальное поражение легких как внесуставное проявление ревматоидного артрита (лекция) / Бестаев Д.В., Каратеев Д.Е., Насонов Е.Л. // Научно-практическая ревматология, 2013. - №3. - С. 290-295.

16. Биохимические анализы в клинике (Справочник, под ред. Лифшица В.М.), М.; 2002, 202 с.

17. Болезни суставов: руководство для врачей / В.И.Мазуров (и др.); под ред. В.ИМазурова. - СПб.: Спец. Лит., 2008. - 397с.

18. Борисенко В.Г. Реакции миокарда на ишемию / В.Г.Борисенко, Е.А. Губарева, А.Х.Каде // Тер. архив, 2010. - № 3. - С. 64-67.

19. Вакуленко О.Ю. Прогрессирование деструкции суставов у больных ревматоидным артритом / Вакуленко О.Ю., Кричевская O.A., Эрдес Ш.Ф// . Научно-практическая ревматология, 2011. - №3. - С.69-74.

20. Васкулиты и васкулопатии: научное издание / Е.Л.Насонов, А.А.Баранов, НП.Шилкина. - Ярославль: Изд-во Верхняя Волга, 1999. - 616с.

21. Виноградова И.Б. Случай констриктивного перикардита у больного ревматоидным артритом / И.Б.Виноградова, Г.А.Хамидулина, А.В.Хамидов // Научно-практическая ревматология 2011. - №2. - С.68-70.

22. Влияние уровня активности на функциональный статус у пациентов с ранним ревматоидным артритом: результаты 5-летнего наблюдения в рамках российской программы «РАДИКАЛ» / Ермакова Ю.А. (и др.) // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С.55-56.

23. Возможность применения лефлуномида при ревматических заболеваниях / Е.В.Иголкина (и др.) // Современная ревматология, 2011. - №1. - С.54-57.

24. Внесуставные проявления ревматоидного артрита / М.И. Сатарова (и др.) // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов.- Владимир, 2012. - С.46.

25. Внутренние болезни: сердечно-сосудистая система / Г.Е.Ройтберг,

A.В.Струтынский // М.: Изд-во «МЕДпресс-информ», 2011. - 895с.

26. Воронина М.С. Диагностические маркеры и цитокиновый профиль у больных ревматоидным артритом / М.С. Воронина (и др.) // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб.тезисов.- Владимир, 2012. - С.14.

27. Галушко Е.А. Особенности диагностики ревматоидного артрита в реальной клинической практике./ Е.А. Галушко, Ш.Д.Эрдес,

B.Н.Амирджанова // Научно-практическая ревматология, 2011. - №1. - С.21-26.

28. Галушко Е.А / Роль генно-инженерных биологических препаратов в лечении анемии при ревматоидном артрите / Галушко Е.А. // В кн. Авдеева A.C. (и др.): под ред. Насонова Е.Л.. - М.: Изд. группа «ИМА-ПРЕСС», 2013. -549с.

29. Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматоидного артрита / Авдеева A.C. (и др.): под ред. Е.Л.Насонова. - М.: Изд. группа «ИМА-ПРЕСС», 2013. - 552 с.

30. Гетерогенность первичных больных ревматоидным артритом по экспрессии генов в крови: теоретические основы дифференциального подхода к терапии / Е.В. Четина (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2011. -№4. - С.24-31.

31. Гиляревский С.Р. /Диагностика и лечение заболеваний перикарда: современные подходы, основанные на доказательной информации и клиническом опыте/ С.Р.Гиляревский. - М.: Изд-во Медиа Сфера, 2004. -132с.

32. Глюкокортикоидная терапия у больных ревматоидным артритом с переломами и без переломов в анамнезе / И.С.Дыдыкина (и др.) // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов.- Владимир, 2012. - С.120.

33. Горячев Д.В. Оптимизация базисной терапии ревматоидного артрита: прогноз и решения на основе клинико-экономического анализа и моделирования: автореф дисс. ... докт. мед. наук / Д.В.Горячев; М. 2012, 46с.

34. Губарь Е.Е. Сравнение эффективности и переносимости тройной базисной терапии (метотрексат+сульфасалазин+гидроксихлорохин) с монотерапией метотрексата у больных ревматоидным артритом / Е.Е.Губарь, А.Г.Бочкова, Н.В.Бунчук // Научно-практическая ревматология, 2011. - №2. - С.25-30.

35. Данилова Т.Г. О сочетаемости ревматоидного артрита с другими заболеваниями / Т.Г.Данилова, М.В.Пачкунова, Е.В.Феофанова // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов.- Владимир, 2012. - С. 18.

36. Дворецкий Л.И. Кардиологический больной с анемией / Дворецкий Л.И., Дятлов Н.В. // Фарматека, 2013. - №6 (259). - С. 22-31.

37. Демидова Н.В. Взаимосвязь иммуногенетических и иммунологических маркеров и их влияние на активность заболевания и рентгенологическое прогрессирование у больных ранним ревматоидным артритом / Н.В.Демидова //Научно-практическая ревматология, 2009. - №3. - С.12-17.

38. Депрессия и состояние сердечно-сосудистой системы при ревматоидном артрите / Н.С.Повасарис и др. // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов.-Владимир, 2012. - С.41.

39. Десятилетний риск сердечно-сосудистых осложнений у больных ревматоидным артритом / Е.В.Герасимова (и др.) // Тер. Архив., 2011. - №5,-С.14-19.

40. Динамика показателей функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных идиопатическим пролапсом митрального клапана на фоне терапии магнеротом и алпразоламом / Е.В.Акатова (и др.) // Клиническая медицина, 2008. - №3. _ С.55-58.

41. Дряженкова И.В. Диастолическая дисфункция левого желудочка при ревматических заболеваниях / Дряженкова И.В. // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С.50.

42. Егоров А.С. Распространенность анемии у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом / А.С.Егоров, Е.В.Федорова // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов,- Владимир, 2012. - С.21.

43.Елисеев М.С. Роль фактора некроза опухоли-a (ФНО-а) в развитии обменных нарушений и атеросклероза и влияние на них ингибиторов ФНО-а у больных ревматическими заболеваниями / М.С.Елисеев, В.Г.Барскова, Е.Л.Насонов // Современная ревматология, 2009. - №2. - С.68-71.

44. Изменение морфометрии и параметров диастолической функции левого желудочка у больных анкилозирующим спондилитом / Яковенко И.В (и др.) // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С.179.

45. Изучение состояния печени при ревматоидном артрите / Н.Х.Абдуазизова (и др.) // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов.- Владимир, 2012. - С.5.

46. Ингибиторы ФНО-а и их влияние на факторы риска поражения сердечнососудистой системы у пациентов с ревматоидным артритом / О.Г.Линева (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2010. - №1. - С. 15-19.

47. Инструментальная оценка эрозивных изменений мелких суставов кисти у больных ревматоидным артритом / Р.А.Осипянц (и др.) // VII Всероссийская

конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов,- Владимир, 2012. - С.40.

48. Исследования гемостаза (Пособие для врачей лаборантов по методам). / Под ред. Козлова А.А.-М.; 2003, 93 с.

49. Калинкина Н.В. Особенности течения ревматоидного артрита у пациентов со сниженным уровнем гемоглобина / Н.В. Калинкина, A.C. Смирнова, Н.Т. Ватутин // Украинский ревматологический журнал, 2010. - №4. - С.34-36.

50. Каратеев Д.Е. Низкая активность и ремиссия при ревматоидном артрите: клинические, иммунологические и морфологические аспекты. Д.Е. Каратеев // Научно-практическая ревматология, 2009. - №5. - С.4-12.

51. Каратеев Д.Е. Современный взгляд на проблему быстропрогрессирующего ревматоидного артрита / Д.Е.Каратеев // Современная ревматология, 2010. -№2. - С.37-42.

52. Каратеев А.Е. Эффективность и безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов: что мы узнали в 2010 году? Современная ревматология, 2011. - №1. - С.79-83.

53. Каратеев Д.Е. Эволюция и прогноз ревматоидного артрита при многолетнем наблюдении: дис. д-ра. ... мед. наук / Д.Е.Каратеев; институт ревматологии РАМН. - М.; 2003. - 309 с.

54. Каратеев Д.Е. Ранний ревматоидный артрит / Каратеев Д.Е., Лучихина Е.Л. // В кн. Авдеева A.C. (и др.): под ред. Насонова Е.Л.. - М.: Изд. группа «ИМА-ПРЕСС», 2013.-549с.

55. Кардиология: клинические рекомендации / под ред: Ю.Н.Беленкова, Р.Г.Оганова . - М. : Изд. группа ГЭОТАР - Медиа, 2007. - 624с.

56. К диагностике системного васкулита у больных ревматоидным артритом / P.C. Сайковский (и др.) // Тер. архив, 1985. - №2. - С.36-39.

57. Клинические варианты течения ревматоидного артрита и прогноз болезни / М.М. Иванова (и др.) // Клиническая ревматология, 1994. - №2. - С.5-9.

58. Клинико-иммунологические эффекты анти-В-клеточной терапии у больных ревматоидным артритом / Александрова E.H. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2012. - №1. - С.14-21.

59. Клинико-функциональная оценка электрической нестабильности сердца при диастолической дисфункции левого желудочка у больных ИБС / И.П. Татарченко (и др.) // Тер. архив., 2011. - №12. - С.34-38.

60. Клинико-иммунологическая характеристика больных ревматоидным артритом с анемией / O.A. Герцог (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2007. - №1. - С.28-33.

61. Клиническая эффективность образовательной программы для больных ревматоидным артритом / Е.В.Орлова (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2012. - №2. - С.59-65.

62. Коваленко В.Н. Индивидуализация лечения ревматоидного артрита: курс на достижение оптимальных результатов / В.Н. Коваленко, И.Ю. Головач, О.П. Борткевич // Украинский ревматологический журнал, 20011. - №3. - С.5-15.

63. Козлова JI.K. Гемодинамические нарушения при системной красной волчанке, ревматоидном артрите, системной склеродермии и возможность их коррекции ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (эналиприлом): дисс. д-ра. ... мед. наук / Л.К.Козлова; Оренбург, мед. акад. -Оренбург, 2003. - 351 с.

64. Колотова Г.Б. Структурно - функциональное состояние левых отделов сердца у больных ревматоидным артритом / Г.Б. Колотова, Д.Е. Завалина, И.Ф. Гришина//Научно-практическая ревматология, 2007. - №1. - С.22-27.

65. Комментарии к рекомендациям Европейской антиревматической лиги по применению системной глюкокортикоидной терапии при ревматических болезнях / В.Г.Барскова (и др) // Современная ревматология, 2008. -№2. - С.9-13.

66. Корякова H.B. Особенности диагностики и течения анемического синдрома у больных ревматоидным артритом / Н.В.Корякова, Н.Н.Везикова, И.М.Марусенко // Научно-практическая ревматология, 2009. - №6.- С.26-31.

67. Кудаева Ф.М. Место нимесулида (найза) в ревматологии / Ф.М.Кудаева // Современная ревматология, 2011. -№1. - С.63-66.

68. Концепция Т2Т: уровень кардиоваскулярного риска у больных ранним ревматоидным артритом до назначения базисной противовоспалительной терапии / Горбунова Ю.Н. (и др.) // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С.39.

69. Корсакова Ю.Л. Интенсивная терапия ревматических заболеваний / В кн. Бадокин В.В. (и др.): под ред. В.В. Бадокина. - М.: Изд. «Литтерра», 2012. -587с.

70. Корсакова Ю.Л. Оценка активности заболевания и эффективности терапии ревматоидного артрита и серонегативных спондилоартритов / В кн. Бадокин В.В. (и др.): под ред. В.В. Бадокина. - М.: Изд. «Литтерра», 2012. - 587с.

71. Кропотина Т.В. Особенности гемостаза у больных ревматоидным артритом в сочетании с ишемической болезнью сердца в различных возрастных группах / Т.В.Кропотина, Н.А.Морова // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб.тезисов.- Владимир, 2012. - С.28.

72. Линёва О.Г. Кардиоваскулярные эффекты генно-инженерных биологических препаратов (ингибиторы ФНО-а и анти-В-клеточной терапии) у больных ревматоидным артритом: автореф дисс. ... канд. мед наук. М. 2012, 22с.

73. Логинова Т.К. Характер системных проявлений на ранней стадии ревматоидного артрита / Т.К. Логинова, H.A. Шостак, A.A. Мурадянц // Научно-практическая ревматология, 2005. - №3. - С.74.

74. Локальная терапия метотрексатом резистентных гонартритов у больных ревматоидным и псориатическим артритом / Носков С.М. (и др.) // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С. 109.

75. Мазуров В.И. Лефлуномид в лечении ревматоидного артрита / Мазуров В.И., ЖугроваЕ.С. //РМЖ, 2013. -№6.-С. 328-331.

76. Марусенко И.М. Интенсивная терапия при ревматоидном артрите: реальная эффективность или необходимость в отсутствие альтернативы? / И.М.Марусенко // Современная ревматология, 2010. - №4. С.29-37.

77. Марусенко И.М. Результаты открытого клинического исследования эффективности лефлуномида при ревматоидном артрите / И.М.Марусенко // Современная ревматология, 2009. - №.2 - С.28-33.

78. Марусенко И.М. Оценка эффективности стандартных базисных противовоспалительных препаратов и сроков начала базисной терапии при ревматоидном артрите / И.М.Марусенко // Современная ревматология, 2010. -№.4 - С.32-40.

79. Метотрексат и риск сердечно-сосудистых осложнений при ревматоидном артрите / Попкова Т.В. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2012. -№6. - С.70-79.

80. Минеева Е.Е, Диастолическая дисфункция - предиктор ремоделирования сердца при артериальной гипертонии у молодых мужчин / Е.Е.Минеева, Т.А.Гвозденко, М.В.Антонюк //. Клиническая медицина, 2008. - № 7. - С.23-25.

81. Многопараметрический анализ биомаркиеров в лабораторной диагностике раннего ревматоидного артрита / Новиков A.A. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2013. - №2. - С. 111-116.

82. Муравьев Ю.В. Динамика представлений о безопасности глюкокортикоидов при ревматоидном артрите / Ю.В. Муравьев, Л.А.Муравьева // Научно-практическая ревматология, 2011. - №2. - С.71-78.

83. Муравьев Ю.В. Поражение легких у больных ревматоидным артритом, вызванное применением базисных противовоспалительных препаратов / Ю.В.Муравьев // Научно-практическая ревматология, 2010. - №6. - С.80-85.

84. Муравьев Ю.В. К вопросу о критериях эффективности лечения ревматоидного артрита / Муравьев Ю.В. // Научно-практическая ревматология, 2012. - №6. - С.94-98.

85. Мясоед ова Е.Г. Структурно-функциональное состояние сердечнососудистой системы у больных ревматоидным артритом: ранняя диагностика нарушений и их прогностическое значение. Автореф. дисс. доктр. мед наук. М. 2012, 43с.

86. Мясоедова Е.Г. Распространенность и факторы риска артериальной гипертонии при ревматоидном артрите / Е.Г.Мясоедова // Научно-практическая ревматология, 2012. - №2. - С.31-34.

99в.

87. Мухин H.A. Персонифицированная медицина в клинической нефрологии / Мухин H.A., Фомин В.В. // Тер. архив, 2012. - №6. - С.5-9.

88. Назарова К.Х. Лечение поражения легких при ревматоидном артрите / К.Х.Назарова, Н.Х.Абдуазизова // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов.- Владимир, 2012. - С.34.

89. Нарушение функции почек и митральная регургитация у больных хронической сердечной недостаточностью / А.М.Шутов (и др.) // Клиническая медицина, 2008. - №9. - С.32-34.

90. Насонов Е.Л. Европейский конгресс ревматологов, Берлин (6-9 июня 2012 г.) / Насонов Е.Л., Денисов Л.Н., Амирджанова В.Н. // Научно-практическая ревматология, 2012. - №4. - С.9-17.

91. Насонов Е.Л. Метотрексат и генно-инженерные биологические препараты / Насонов Е.Л. // В кн. Авдеева A.C. (и др.): под ред. Насонова Е.Л.. - М.: Изд. группа «ИМА-ПРЕСС», 2013. - 549с.

92. Насонов Е.Л. Современные рекомендации по лечению ревматоидного артрита / Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е. // В кн. Авдеева A.C. (и др.): под ред. Насонова Е.Л.. - М.: Изд. группа «ИМА-ПРЕСС», 2013. - 549с.

93. Насонов Е.Л. Проблемы персонифицированной терапии ревматоидного артрита генно-инженерными биологическими препаратами / Насонов Е.Л., Гусева H.A., Александрова E.H. // В кн. Авдеева A.C. (и др.): под ред. Насонова Е.Л.. - М.: Изд. группа «ИМА-ПРЕСС», 2013. - 549с.

94. Насонов Е.Л. Лечение ревматоидного артрита 2012: место метотрексата / Насонов Е.Л. // Научно-практическая ревматология, 2012. - №2. (Приложение 1). -24 с.

95. Насонов Е.Л. Применение генно-инженерных биологических препаратов для лечения ревматоидного артрита: общая характеристика (лекция) / Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е. // Научно-практическая ревматология, 2013. - №2. - С. 163-169.

96. Насонов Е.Л.Новые аспекты фармакотерапии ревматоидного артрита: ингибиторы малых молекул. / Е.Л.Насонов, Л.Н.Денисов, М.Л.Станислав // Научно-практическая ревматология, 2012. - №2. - С.66-75.

97. Насонов Е.Л.Новые аспекты фармакотерапии ревматоидного артрита: ингибиторы малых молекул. / Е.Л.Насонов, Л.Н.Денисов, М.Л.Станислав // Научно-практическая ревматология, 2012. - №2. - С.66-75.

98. Насонов Е.Л. Перспективы лечения ревматических болезней в начале XXI века. Тер. архив, 2011. - №5. - С.5-9.

99. Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема / Е.Л. Насонов // Тер. архив, 2004. - том 76, №5. - С.5-7.

100. Новикова Д.С. Современные представления о патогенезе и особенности лечения артериальной гипертензии при ревматоидном артрите (обзор) / Д.С.Новикова, Т.В.Попкова, Е.Л.Насонов // Тер. архив, 2011. - №5. - С.24-33.

101. Новикова Д.С. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний при ревматоидном артрите / Д.С.Новикова, Т.В.Попкова, Е.Л.Насонов // Тер. архив, 2009. - № 5. - С. 88-96.

102. Новые возможности терапии ревматоидного артрита: российский опыт применения цертолизумаба пэгола / Д.Е.Каратеев (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2012. - №2. - С. 14-19.

103. Олюнин Ю.А. Системные проявления ревматоидного артрита. -WWWRhumatolog. Ru.-2007.

104. Обезболивающие препараты в терапевтической практике / Каратеев А.Е. (и др.) //. - М.: Изд. группа «ИМА-ПРЕСС», 2013. - 136 с.

105. Олюнин Ю.А. Оценка статуса больных ревматоидным артритом / Олюнин Ю.А. // // Научно-практическая ревматология, 2012. - №1. - С. 9-13.

106. Олюнин Ю.А. Хроническая ревматическая боль: особенности развития и принципы лечения / Олюнин Ю.А. // РМЖ, 2013. - №6. - С. 304-309.

107. Олюнин Ю.А.Целенаправленное лечение ревматоидного артрита: рекомендации международной комиссии (Экспертная комиссия по целенаправленному лечению) / Ю.А.Олюнин // Современная ревматология, 2010.-№3.-С.7-10.

108. Опыт применения препарата Немулекс в лечении суставного синдрома при остеоартрозе / Полякова Ю.В. (и др.) // РМЖ, 2013. - №6. - С. 310-312.

109. Опыт применения тоцилизумаба у больных ревматоидным артритом (по данным многоцентрового исследования ЛОРНЕТ) / Панасюк Е.Ю. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2013. - №2. - С. 104-110.

110. Олюнин Ю.А. Боль при ревматоидном артрите: особенности развития и методы коррекции / Ю.А.Олюнин // Современная ревматология, 2010. - №2. -С.74-80.

111. Олюнин Ю.А. Ранний ревматоидный артрит. Современные аспекты диагностики и лечения. Современная ревматология, 2010. - №1. - С.65-70.

112. Орлова Е.В. Лечение ревматоидного артрита до достижения цели (Т2Т): российская версия международных рекомендаций для пациентов / Орлова Е.В., Каратеев Д.Е., Булгакова H.A. // Научно-практическая ревматология, 2013.-№3.- С.246-254.

113. Особенности поражения легких при ревматоидном артрите и системной склеродермии. /В.А.Попова (и др.) // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов. Владимир, 2012:42.

114. Отдаленные исходы ревматоидного артрита в зависимости от сроков начала терапии базисными противовоспалительными препаратами / Н.В.Чичасова (и др.)// Научно-практическая ревматология, 2010.-№3.- С.23-30.

115. Оттева Э.Н. Тщательный контроль — путь к оптимизации лечения больных ревматоидным артритом / Э.Н. Оттева // Научно-практическая ревматология, 2010. - №2. - С.51-58.

116. Оценка поражения миокарда при различных вариантах ревматоидного артрита на фоне базисной и биологической терапии (инфиликсимабом) / В.И Мазуров (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2010. -№6. - С. 10-16.

117. Оценка эффективности образовательной программы для больных ревматоидным артритом / Е.В.Орлова (и др.) // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов. Владимир, 2012. - С.39.

118. Оценка клинической эффективности терапии тоцилизумабом с использованием индексов DAS28, SDAI, CDAI и новых критериев EULAR/ACR 2011г. у больных ревматоидным артритом / А.С.Авдеева (и др.) //Научно-практическая ревматология, 2012. - №2. - С.20-24.

119. Оценка эффективности терапии тоцилизумабом у пациентов с ревматоидным артритом по данным ультразвукового исследования и рентгенографии / Осипянц Р.А (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2013.- №1. - С.39-43.

120. Оценка структурных изменений суставов кистей и темпов прогрессирования ревматоидного артрита по данным сонографии / Осипянц P.A. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2013. - №2. - С. 132-137.

121. Оценка приверженности больных ревматоидным артритом фармакологическим и немедикаментозным методам лечения и ее динамика под влиянием образовательной программы / Орлова Е.В. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2012. -№3. - С.68-74.

122. Первое российское стратегическое исследование фармакотерапии ревматоидного артрита (РЕМАРКА) / Каратеев Д.Е. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2013. - №2. - С. 117-125.

123. Перспективы фармакотерапии ревматоидного артрита: моноклональные антитела / Насонов E.JI. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2012. -№3. - С.75-82.

124. Повзун A.C. Коморбидность у пациентов с ревматоидным артритом / Повзун A.C. // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. -С.120.

125. Пограничные психические расстройства при ревматоидном артрите (по данным опросника К.К.Яхина и Д.М.Менделевича) / Р.Р.Ахунова (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2012. - №2. - С.56-58.

126. Полянская М.В. Пневмония у пациентов с ревматоидным артритом: частота развития, особенности течения и факторы риска / М.В.Полянская, Б.С.Белов, Р.М.Балабанова // Тер. архив, 2010. - №5. - С.29-33.

127. Попкова Т.В. Интерлейкин 6 и сердечно-сосудистая патология при ревматоидном артрите / Т.В.Попкова, Д.С.Новикова, Е.Л.Насонов // Научно-практическая ревматология, 2011. - №4. - С.64-72.

128. Поражение внутренних органов и систем при ревматоидном артрите / М.В.Погребная (и др.) // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов. Владимир, 2012:42.

129. Поражения дистальных бронхов у больных ревматоидным артритом / М.В.Шеянов (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2009. - №6. - С.14-19.

130. Потанин А.Ю. / Ранний ревматоидный артрит: клинико-иммунологическая характеристика при различных вариантах заболевания: автореф. дис. канд. мед. наук / А.Ю.Потанин; Ин-т ревматологии РАМН. - М.; 2006.-34с.

131. Практические результаты применения стратегии Т2Т в России — предварительные результаты исследования РЕМАРКА / Каратеев Д.Е. (и др.) // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С.70.

132. Провоспалительные цитокины и депрессия при ревматоидном артрите / Лисицына Т.А. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2013. - №3. -С.261-266.

133. Прогноз и исходы раннего ревматоидного артрита при многолетнем наблюдении: результаты программы РАДИКАЛ / Лучихина Е.Л. (и др.) // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С.91-92.

134. Психические расстройства у больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом / Лисицына Т.А. (и др.) // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С.90.

135. Прогностическая роль показателей функции внешнего дыхания при интерстициальных поражениях легких у больных ревматоидным артритом / Д.В.Бестаев (и др.) // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов. Владимир, 2012:10.

136. Ребров А.П. Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний при псориатическом и ревматоидном артрите / А.П.Ребров, Н.М.Никитина, И.З.Гайдукова // Тер. архив., 2011. - №5. - С.20-24.

137. Ребров А.П. Кардиоваскулярная патология у больных анкилозирующим спондилитом / А.П.Ребров, И.З.Гайдукова, Д.А.Поддубный // Научно-практическая ревматология, 2012. - №2. - С.100-105.

138. Ревматология - клинические рекомендации / Р.Т.Алекперов (и др.); под ред. Е.Л.Насонова. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Изд. группа «ГЭОТАР-Медиа», 2010.-752с.

139. Ревматология: национальное руководство / Е.Л. Насонов (и др.): под ред. Е.Л. Насонова, В.А Насоновой. - М.: Изд. группа «ГЭОТАР - Медиа», 2010. — 714с.

140. Ревматоидный артрит с системными проявлениями: диагностика, клиника / В.А. Насонова (и др.) // Тер. архив, 1988. - №7. - С.98-103.

141. Ревматоидный артрит в ревматологической практике России: тяжесть заболевания в российской популяции больных. Одномоментное (поперечное) эпидемиологическое исследование (RAISER) / О.М.Фоломеева (и др.) // Научно-практическая ревматология 2010; 1:50-60.

142. Ревматоидные факторы и антитела к цитруллинированным белкам в лабораторной диагностике ревматоидного артрита / Черкасова М.В. (и др.) // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С. 169.

143. Ремиссия как основная цель лечения раннего ревматоидного артрита: сравнительная оценка эффективность четырех схем лечения / Федоренко Е.В. (и др.) // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С. 162.

144. Роль медиаторных механизмов в иммунопатогенезе воспаления при сердечно-сосудистых заболеваниях и остеопорозе / В.В.Цурко (и др.) // Тер. архив, 2009. - №6. - С. 92-96.

145. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита / А.А.Новикова (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2010. - №2.- С.71-82.

146. Роль воспаления в развитии сердечно-сосудистых осложнений при ревматоидном артрите / Т.В.Попкова (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2009. - №3. С.61-68.

147. Роль гепсидина в развитии анемии у больных ревматоидным артритом / Галушко Е.А. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2012. - №3.- С. 1924.

148. Руководство по неишемической кардиологии. Под ред. проф. Н.А. Шостака. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2010; 352 с.

149. Саидов Ё.У. Оценка морфофункциональных особенностей левых отделов сердца у больных ревматоидным артритом в зависимости от наличия артериальной гипертонии. Доклады АН РТ, 2010. - №1. - С.74-79.

150. Салугина С.О. Ювенильный артрит - ранний период болезни, факторы, влияющие на течение и прогноз / С.О. Салугина // Научно-практическая ревматология, 2007. - №3. - С.81-89.

151. Салугина С.О. Эволюция системного ювенильного артрита при длительном течении у взрослых / С.О.Салугина // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов. Владимир. - 2012. - С.45.

152. Салугина С.О. Функциональный статус и качество жизни взрослых больных ювенильным артритом при длительном течении заболевания / С.О.Салугина // Современная ревматология, 2011. - №1. - С.33-39.

153. Связь показателей реактивности плечевой артерии с диастолической дисфункцией левого желудочка у больных ревматоидным артритом / Мясоедова Е.Е. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2012. - №4.-С.24-27.

154. Связь симптоматики личностных расстройств с активностью и длительностью заболевания при ревматоидном артрите / H.A. Шабанова (и др.) // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов. Владимир, 2012, С.56.

155. Сергиец H.A. Комбинированная базисная терапия ревматоидного артрита метотрексатом и плаквенилом / Н.А.Сергиец, Н.К.Еров // Тер. архив, 2009. - № 6. С. 34-37.

156. Серодиагностика ревматоидного артрита: РФ, АЦ1111, что дальше? / А.Л.Маслянский (и др.) // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов. Владимир, 2012. - С.ЗЗ.

157. Сигидин Я.А. Диффузные болезни соединительной ткани: руководство для врачей / Я.Ф. Сигидин, Н.Г. Гусева, М.И. Иванова; М: Изд-во медицина, 2004.-638 с.

158. Современные методы лабораторной диагностики ревматоидного артрита / А.А.Новикова (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2010. - №1. -С.31-45.

159. Современная практика лечения метотрексатом ревматоидного артрита / Муравьев Ю.В. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2012. - №4. -С.96-97.

160. Соловьев С.К. Современные аспекты глюкокортикоидной терапии ревматических заболеваний. Пульс-терапия / С.К.Соловьев, М.М.Иванова // Тер. архив, 2009. - № 6. - С. 73-78.

161. Сочетанная пульс-терапия метотрексатом и дексаметазоном у больных ранним ревматоидным артритом с неблагоприятными прогностическими факторами: открытое рандомизированное исследование / Маслянский A.JI (и др.) // // Научно-практическая ревматология, 2013. - №2. - С. 126-131.

162. Султанова М.Х. Ранняя диагностика ревматоидного артрита методом магнитно-резонансной томографии / М.Х.Султанова, Б.М.Бобоев // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб.тезисов. Владимир, 2012. - С.50.

163. Стрижаков JI.A. Поражение сердца при системных васкулитах: клиника, диагностика, лечение / JI.A. Стрижаков, О.Г. Кривошеев, E.H. Семенкова // Клиническая медицина, 2006. - №12. - С.8-13.

164. Струтынский A.B. Эхокардиограмма: анализ и интерпретация / А.В.Струтынский. - 3-е изд. перераб. - М.: Изд-во МЕД пресс-информ, 2007. -208с.

165. Сухих E.H. Влияние терапии метотрексатом на экстраартикулярные проявления анкилозирующего спондилоартрита / Сухих E.H., Симонова О.В., Немцов Б.Ф. // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. — С.154.

166. Танатарова Г.Н. Провоспалительные цитокины в патогенезе сердечной недостаточности, вопросы совершенствования лечения / Г.Н. Танатарова, JI.K.

Каражанова, А.Б. Рысбекова // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. - М.; 2008. - С. 360.

167. Терещенко С.Н. Диастолическая сердечная недостаточность: разрешимы ли трудности диагностики и лечения / С.Н.Терещенко, И.В.Жиров // Тер. архив, 2009. - №11. - С.73-76.

168. Тромбозы и ревматические заболевания: частота встречаемости и механизмы развития (обзор и собственные данные) / Алекберова З.С. (и др.) // Научно- практическая ревматология, 2012. - №1. - С.65-71.

169. Удельнова И.А. Особенности патологии легких при ревматоидном артрите / И.А.Удельнова, Ю.В.Муравьев // Клиническая медицина, 2006. -№3. -С. 19-22.

170. Факторы риска развития гипертрофии миокарда левого желудочка у больных подагрой / Маркелова Е.И. (и др.) // Научно- практическая ревматология, 2012. - №5. - С.45-50.

171. ФНО-альфа и интерлейкин-1 при поражении легких у больных ревматоидным артритом / Н.Х.Абдуазизова (и др.) // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов. Владимир, 2012. - С.5.

172. Функциональные исходы ревматоидного артрита при различных способах противовоспалительной терапии / Н.В. Чичасова (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2010. - №2. - С.30-36.

173. Функциональное состояние почек при ревматоидном артрите в сочетании с артериальной гипертонией / H.A. Храмцова (и др.) // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. - М.; 2008. - С. 394.

174. Функционально-приспособительные реакции у больных изолированной систолической артериальной гипертонией при применении антидепрессанта золофта / Хамидов Н.Х. (и др.) // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. - М.; 2008. - С. 390.

175. Храмцова Н.А Особенности ишемической болезни сердца при ревматоидном артрите / Н.А.Храмцова, Е.В.Трухина // VII Всероссийская

151

конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов. Владимир, 2012. - С.54.

176. Черных Т.М. Особенности «нативного течения» ревматоидного артрита по данным стационарного регистра больных / Черных Т.М., Барышникова И.А. //Научно-практическая ревматология, 2012. - №1. - С.42-44.

177. Чичасова Н.В. Ревматоидный артрит: клинико-лабораторные и клинико-морфологические сопоставления, прогноз: дисс. ... д-ра мед. наук / Н.В.Чичасова; Ин-т ревматологии РАМН. - М.; 2000. -303с.

178. Шостак H.A. Поздний ревматоидный артрит - особенности ведения больных / Шостак H.A., Клименко A.A. // Современная ревматалогия, 2013. -№2.-С. 66-70.

179. Шукурова С.М. Коморбидность у больных остеоартрозом / Шукурова С.М., Каримова Г.Н., Хамроева З.Д. // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С. 177.

180. Шукурова Ф.Н. Ревматоидный артрит и поражение бронхолегочной системы / Ф.Н.Шукурова, К.К.Алиева, С.Х.Матчанов // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов. Владимир, 2012:59.

181. Эффективность терапии ритуксимабом больных ревматоидным артритом в зависимости от наличия ревматоидного фактора / О.С.Малышенко (и др.) // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов. Владимир, 2012:32.

182. Якушева В.А. Особенности течения ишемической болезни сердца у больных ревматоидным артритом / В.А. Якушева // Научно-практическая ревматология, 2004. - №2. - С. 148.

183. Якушева Б.А. Влияние системных проявлений ревматоидного артрита и его продолжительности на течение ишемической болезни сердца / Б.А. Якушева, В.И. Мазуров // Научно-практическая ревматология, 2003. - №2. -С.117-120.

184. A pilot model for the prediction of rapid rdiographic progression in rheumatoid arthritis / N. Vastesaerger (and etc.) // Rheumatology (Oxford), 2009. -V.48. -P.l 114-1121.

185. Association of chronic inflammation, not its treatment, with increased lymphoma risk in rheumatoid arthritis / E.Baecklund (and etc.) // Arthr. Rheum., 2006.- V.54.- P.692-701

186. Avouac J. Diagnostic and predictive value of anti-cyclic citrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis: a systematic literature review / J. Avouac, L. Gossec, M. Dougados //Ann. Rheum. Dis., 2006.- V.65.- P.845-851.

187. Autoantibodies and the risk of cardiovascular events / K.P. Liang (and etc.) // J. Rhumatol, 2009. - V. 36. - P. 2462-2469.

188. Bacon P.A. Extra-articular rheumatoid arthritis. In: arthritis and allied conditions / Bacon P.A. // D.J. McCarty, 1989. - P. 1967-1998.

189. Bonila-Herman M.G. New drugs beyond biologies in rheumatoid arthritis: the kinase inhibitors/ Bonila-Herman M.G., Miranda-Carus M.E., Martin-Mola E Rheumatology, 2011, Vay 26 (Epub. Ahead of print).

190. Breedveld F.C. Appropriate and effective management of rheumatoid arthritis./ F.C. Breedveld, J.R. Kalden // Fnn.Rheum. Dis., 2004. - V.63.-P.627-633.

191. Brennan F.M. Evidence that cytokines play a role in rheumatoid arthritis / Brennan F.M., Mclnnes I.B // J Clin Invest 2008;118 (11):3537-45.

192. Browning J.L. B cell move to centre stage: novel opportunities for autoimmune disease treatment / J.L. Browning // Nature Rev., 2006. - V.5. -p.564-576.

193. Canadian Rheumatology Association recommendations for pharmacological management of rheumatoid arthritis with traditional and biologic disease-modifying antirheumatic drugs / V.P. Bukerk (and etc,) // J/ Rheumatol, 2011. - V. 38.-P. 11-28.

194. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis: a population - based study / H.Maradit-Kremers (and etc.) // Arthr.and Rheum, 2005. - V.52. - P.722-732.

195. Choy E.H. Selective modulation of T-cell co-stimulation: a novel mode of action for the treatment of rheumatoid arthritis /E,H, Choy // Clin. Exp. Rheumatol., 2009.-V. 27.-P. 510-518.

196. Choy E.H. Cytokine pathways and joint inflammation in rheuumatoid arthritis /E.H. Choy, C.S. Panayi//N.Engl. J. Med., 2001. - V.344. - p. 907-916.

197. Clinical practice decision tree for the choice of the first disease-modifying antirheumatic drug for very early rheumatoid arthritis: 2004 proposal of the Fpench Society of Rheumatology / X. Loet (and etc.) // Ann. Rheum Dis, 2005.- joilM

886351531

198. Comorbidities in rheumatoid arthritis: analysis of hospital discharge records/M. Parodi (and etc.) //Rheumatismo, 2005. - V.57 (3). -P. 154-160.

199. Cope A.P. T-cells in rheumatoid arthritis / A.P.Cope // Arthr. Res. Ther., 2008. -V. 10 (Suppl 1): S 1.

200. Cope A.P. The central role of T-cells in rheumatoid arthritis / A.P. Cope, H. Schulze- Koops, M. Aringer // Clin. Exp. Rheumatol., 2007. - V. 25 (Suppl 40): S4-Sll.

201. Comparison of three rheumatoid arthritis disease activity scores in clinical routine / Sautner J (and etc.) Scand. J.Rheumatol., 2009. - V.38. - P.336-41

202. C-reactive protein as risk factor for coronary heart disease: a systematicreview and metaanalyses for the U.S. Preventive Services Task Forse / D.I. Buskley (and etc.) // Ann. Intern. Med, 2009. - V.151. -P.483-495.

203. Current evidence for the management of rheumatoid arthritis with biological disease-modifying antirheumatic drugs: a systemic literature review informing the EULAR recommendations for the management of RA / Nam J.L. (and etc.) // Ann. Rheum. Dis., 2010. -V. 69. - P. 976-986.

204. Dayer J.M. Therapeutic targets in rheumatoid arthritis: the interleukin-6 receptor / J.M. Dayer, E. Choy // Rheumatology (Oxford), 2010. - V. 49. - P. 1524.

205. Dervieux T. Red blood cell methotrexate polyglutamates emerge as a function on dosage intensity and rout of administration during pulse methotrexate therapy in

154

rheumatoid arthritis / T.Dervieux, R, Zablocki, J. Kremer // Rheumatology, 2010. — V. 49.-P. 2337-2345.

206. Disease activity as a risk factors for myocardial infarction in rheumatoid arthritis / B J. Radowits (and etc.) // Ann Rheum Dis, 2008. - V8. - P. 10-15.

207. Dorner T. B cells in autoimmunity / T. Dorner, A.M. Jacobi, P.E. Lipsky // Arthr. Care Res., 2009. - V. 11. P. 247-256.

208. Dorner T. Crossroad of B cell activation in autoimmunity: rationale of targeting B cells /T. Dorner // J.Rheumatol., 2006. - V.33 (suppl.77). - p. 3-11.

209. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoil arthritis: evidence based development of a clinical guide /P. Emery (and etc.)// Ann. Rheum. Dis., 2002. - V.61.-P. 290-297.

210. Early treatment of rheumatoid arthritis with adatimumab plus methotrexate vs adalimumab alone or methotrexate alone: the PREMIER study / F.C. Breedveld (and etc.) // Arthr. Rheum., 2004.- V.50 (LBP5).

211. Effects of changing from oral to subcutaneous concentrations and'disease activity in patients with rheumatoid arthritis / Stamp L.K. (and etc.) // J. Rheumatol., 2011. -V. 38 (12). - P. 2540-2547.

212. Effect of rheumatoid factor on mortality and coronary heart disease / G. Tomasson (and etc.) // Ann. Rheum. Dis., 2010. - V. 69. - P. 1649-1654.

213. Effisient management of rheumatoid arthritis significantly reduces long-term functional disability / E. Tanaka (and etc.) // Fnn. Rheum. Dis., 2008. - V.67. - P. 1153-1158.

214. Efficacy and toxicity of methotrexate (MTX) monotherapy versus MTX combination therapy with non-biological disease-modifying antirheumaic drugs in rheumatoid arthritis: a systemic review and mete-analysis / Katchamat W (and etc.) // Ann. Rheum. Dis., 2009. - V. 68. - P. 1105-1112.

215. Efficacy and of two generic copies of yimesulide in patients with low back pain or knee osteoarthritis / K.V. Ilic (and etc.) // Rheumatismo, 2009.-V.-61(l).-P.-27-33.

216. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory arthritis / V.J.L. Peters (and etc.) // Ann. Rheum. Dis., 2010. -V. 69(2). - P. 325-31.

217. EULAR recommtndations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antieheumatic drugs / J.S. Smolen (and etc.) // Ann. Rheum. Dis., 2010. - V. 69. - P. 964-975.

218. EL-Gabalawy H.D. Why do not have a cure for rheumatoid arthritis? / H.D. EL- Gabalawy, P.E. Lipsky// Arthr. and Rheum., 2000. - V. 4 (Suppl -3). - s 297 -301.

219. Feldman M., Role of cytokines in rheumatoid arthritis: an education in pathophysiology and therapeutics / M. Felson, R.N. Maini // Immunol. Rev., 2008. -V. 223.-P. 7-19.

220. Full F., Ruisanchez C., Monaco C. The inextricable link between atherosclerosis and prototypical inflammatory diseases rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus / F. Full, C. Ruisanchez, C. Monaco // Arthr. Res. Ther., 2009. - V. 11(2). - P. 217.

221. Fransen J. Remission in rhevmatoid arthritis: agreement of the disease activity score (DAS 28) with the ARA preliminary remission criteria / J. Fransen, M.C. Creemers, P.L. Riel //-Rheumatol (Oxford), 2004. -V. 49. - p. 1252-1255

222. Felson D. American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism provisional definition of remission in rheumatoid arthritis for clinicaltriaks/ Felson D., Smolen J., Wells G // Arthr. Rheum, 2001.V63, P.573-586.

223. IL-ibeta and TNF-alpha upregulate angiotensin II type (ATI) receptors on cardiac fibroblasts and are associated with increased ATI density in the post-MI heart / D. Gurantz (and etc.) // J. Mol Cell Cardiol.

224. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis: a population-based controlled study / H. Maradit - Kremers (and etc.) // Arthr. Rheum., 2005.- V.52.- P.402-411.

225. Incidence of noncardiac vascular disease in rheumatoid arthritis and relationship to extraarticular disease manifestations / K.P. Liang (end etc.) // Arthr. Rheum., 2006. - V.54. - P. 642-648.

226. Incidence and predictors of severe extra-articular disease manifestation in an early rheumatoid arthritis inception cohort / C. Turesson (and etc.) // Ann. Rheum. Dis., 2007. -V. 66. -P. 1543-1544.

227. In rheumatoid arthritis patients treated with tocilizumab, the rate of clinical disease activity index (CDAI) remission at 24-weeks is superior in those with titers of IgM-rheumatoid factor at baseline / S.Kawashiri (and etc.) //. Mod/ Rheumatol., 2011, V.21;P.370-374.

228. Jacobsson L.T. Anti-TNF therapy and risk of death up to 8 years after treatment stair Results from the Swedish register (ARTIS) / L.T.Jacobsson, J. Askling, S.Rantapaa-Dahlgvist // Ann.Rheum. Dis., 2008. - V.67 (supll. II). -P.183.

229. Kaplan M.J. Cardiovascular Disease in Rheumatoid arthritis / V.J. Kaplan // Rheumatology, 2006. - V. 18(3). - P. 289-297

230. Long-term effects therapeutic education with rheumatoid arthritis / F. Abourazzak (and etc.) // Joint Bone Spine: revue du rheumatisme, 2009. - V. 76 (66). -P648-653.

231. Majka D.S. Can weaccurately predict the development of rheumatoid arthritis in the preclinical phase? / D. S. Majka, V.M. Holes// Arthritis Rheum., 2003.-V.48.- P.2701-2705.

232. Mann D.L. Stress-activated cytokines and the heart: from adaptation to maladaptation / D.L.Mann // Annu. Rev. Physiol., 2003. - V.35. - P.81-101.

233. Mclnnes I.B. The pathogenesis of rheumatoid arthritis / I.B. Mclnnes, G. Schett G. //New. Engl. J. Med, 2012.-V.365.-P.2205-2219

234. Methotrexate in atherogenesis and cholesterol metabolism / Coomes E. (and etc.) // Cholesterol 2031; Jan 11.

235. Morovic-Vergles J. Cardiovascular disorders in rheumatoid arthritis / J. Morovic-Vergles // Reumatizam ,2008. - V. 55(2). - P. 53-6.

236. Naka T. The paradigm of IL-6 from basic science to medicine / T. Naka, N. Nishimota, T, Kishimota // Arthr. Res., 2003. - V.4 (Suppl 3). - P. 233-242.

237. Naz S.M. Mortality in established rheumatoid arthritis / S.M.Naz, D.F.Symmons // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol., 2007. - V. 21. - P. 871-883.

238. Nonsteroidal anti-inflammatory Drugs for Low Back Pain / D.D. Pepijn (and etc.) // An Updated Cochrane Review. Spine, 2008.-V.33(16) .-P.-1766-1774.

239. Pharmacokinetics of oral methotrexate in patients with rheumatoid arthritis / Dalrymple J.M. (and etc.) // Arthr. Rheum., 2008. - V. 58. - P. 3299-32308.

240. Pincus T. Methotrexate - the anchor drug an introduction / T. Pincus, B. Cranstein, J Braun // Clin. Exp. Rheumatol., 2010. - V. 28:S1-S2.

241. Pincus T. ¡SI Early arthritis /T. Pincus, J.S. Smoden// Clin. Exp. Rheumatol., 2003.-V.21 (Suppl 31).

242. Prospective new biological therapies for rheumatoid arthritis / L. Senott (and etc.) // Autoimmun. Rev., 2009.- V.9.-P.102-107.

243. Rheumatoid arthritis is milder in the new millennium: Health status in RA 1994-2004 /T. Uhig (and etc.) //Ann. Rheum. Dis., 2008. -V.-67. - P. 1710-1716.

244. Risk of cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis: a metaanalysis of observational studies. / Avina-Zubieta J.A. (and etc.) // Arthr. Care Res., 2008.-V. 59.-P. 1690-1697.

245. Ross R. Atherosclerosis - an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med., 1999.-V.340.-P. 115-126.

246. Salliot C. Long-term safety of merthotrexate monotherapy in patients with rheumatoid arthritis: a systemic literature research / Ann. Rheum. Dis., 2009. - V. 68.-P. 1100-1104.

247. Scott D.L. The diagnosis and prognosis of early arthritis: rational for new prognostic criteria /D.L. Scott// Arthr, and Rheum, 2002. - V. 46. - P. 286 -290.

248. Seavey M.M. The many faces of Janus kinase / M.M. Seavey M, P. Dobrzanski // Biochem. Rheumatol, 2012.-V.83.-P.1136-1145.

249. Severe extra-articular disease manifesttationa are associated with an increased risk of first ever cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis / C. Turresson (and etc.) // Ann. Rheum. Dis., 2007. - V. 66. - P. 70-75.

250. Systemic inflammation as a risk factor for athrothrombosis / S.I. Leuven (and etc.) // Rheumatology, 2008. - V. 47. - P. 3-7.

251. Systemic review and meta-analysis of methotrexate use and risk of cardiovascular disease. / Micha R. (and etc.) // Amer. J. Cardiol, 2011 (on line).

252. Szekanecz Z. Vascular involvement in rheumatic disease: vascular rheumatology / Z. Szekanecz, A. Koch // Arthr. Ther, 2008. - V. 10 (5). - P. 1-10.

253. Suissa S. Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study / S. Suissa, S. Bernatsky, M. Hudson // Lancet. - 2002. - V.359. -P.l 173-1177.

254. Survival trends risk factors for mortality in rheumatoid arthritis / A. Gonzalez (and etc.) // In.t J. Adv. in Rheumatol, 2005. - V. 3:. - P. 8-46.

255. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria .for the classification of rheumatoid arthritis / F.C. Arnrett (and etc.) // Arthr. Rheum., 1988. -V. 31.-P. 315-324.

256. The endothelial protein C receptor supports tissue factor ternary coagulation initiation complex signaling through protease - activated receptors / J. Disse (and etc.) // J. Biol. Chem., 2011. - V. 286 (7). - P. 5756-5767.

257. The effects of methotrexate on cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: a systemic literature review. / Weslake S.L. (and etc) // Rheumatology, 2010. - V. 49. - P. 295-307.

258. The problem of rheumatoid arthritis disease activity and remission in clinical practice / Shaver T.S. (andetc.)//J.Rheumatol, 2008, V.35. P.1015-1022.

259. The reliability and construct validity of the RAQOL: a rheumatoid arthritis -specific quality of life instrument / Z. De Long (and ect.) // Brit. J. Rheumatol., 1997. - V.36 (No.8). P. 878-883.

260. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force / J. Smolen (and etc.) // Ann. Rhtum. Dis., 2010. - V.69; 631-637.

261. Trends in cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis over 50 years: a systematic review and meta-analysis of cohort studies / C. Meune (and etc.) // Rheumatology, 2009.-V. 48 (10).-P. 1309-13.

262. Trend towards increased arterial stiffness or intima-media thickness in ankylosing spondylitis patients without clinically evident cardiovascular disease / S. Marthieu (and etc.) // Rhtumatology (Oxford) 2008, V.47.- P. 1203-1207.

263. Van Dorum S.Accelerated atherosclerosis. An extraarticular feature of rheumatoid arthritis / S.Van Dorum, G. McColl, LP. Wicks // Arthr. and Rheum, 2002.-V. 46.-P. 862-875.

264. Sweney S.E., Firestein G.S. Primer.-signal transduction in rheumatic disease - a clinicians guide. Nat. Clin. Pract. Rheumatol., 2007.- V.3.- P.-651-660.