Ишемическая болезнь сердца у больных ревматоидным артритом: особенности показателей гемостаза и оптимизация антиагрегантной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Кропотина, Татьяна Владимировна

• Кропотина, Татьяна Владимировна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Кропотина, Татьяна Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

Роль ревматоидного артрита в развитии ишемической болезни сердца. Проблемы антиагрегатной терапии

1.1. Особенности развития ишемической болезни сердца у больных ревматоидным артритом

1.2. Влияние противоревматической терапии на течение ишемической болезни сердца у больных ревматоидным артритом. Проблемы применения нестероидных противовоспалительных препаратов

1.3. Проблемы антиагрегатной терапии ишемической болезни сердца у больных ревматоидным артритом

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Дизайн исследования

2.2. Материал исследования

2.3. Методы исследования

Глава 3. Анализ факторов риска развития и особенности клинических проявлений ишемической болезни сердца у больных ревматоидным

артритом

3.1. Анализ факторов риска и сроков развития клинических проявлений ишемической болезни сердца у женщин, страдающих ревматоидным артритом

3.2. Анализ факторов риска и сроков развития клинических проявлений ишемической болезни сердца у мужчин, страдающих ревматоидным артритом

3.3. Влияние ревматоидного артрита на развитие ишемической болезни сердца у мужчин и женщин

3.4. Особенности клинических проявлений ишемической болезни сердца у

больных ревматоидным артритом

3.5. Инструментальная диагностика ишемической болезни сердца у

больных ревматоидным артритом

Глава 4. Система гемостаза у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с ревматоидным артритом

4.1. Исследование коагуляционного гемостаза

4.2. Исследование сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

4.3. Влияние возраста на показатели гемостаза у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с ревматоидным артритом

4.4. Влияние пола на показатели гемостаза у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с ревматоидным артритом

4.5. Влияние ревматоидного артрита на показатели гемостаза у больных ишемической болезнью сердца

4.6. Влияние активности ревматоидного артрита на показатели гемостаза у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с ревматоидным артритом

Глава 5. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на показатели гемостаза, эффективность ацетилсалициловой кислоты у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с ревматоидным артритом

5.1. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов

на коагуляционный гемостаз

5.2. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов

на агрегацию тромбоцитов

5.3. Эффективность ацетилсалициловой кислоты у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с ревматоидным артритом

5.4. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на эффективность ацетилсалициловой кислоты

5.5. Эффективность ацетилсалициловой кислоты

в различных возрастных группах больных ишемической болезнью сердца в

сочетании с ревматоидным артритом

5.6. Влияние пола на эффективность ацетилсалициловой кислоты

5.7. Влияние ревматоидного артрита на эффективность ацетилсалициловой кислоты

5.8. Влияние активности ревматоидного артрита на эффективность ацетилсалициловой кислоты

5.9. Эффективность антиагрегантов у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с ревматоидным артритом при длительном применении

5.10. Схема ведения больного ишемической болезнью сердца в сочетании

с ревматоидным артритом

Обсуждение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление АСК - ацетилсалициловая кислота

АЦЦП - антитела к циклическому цитруллинированному пептиду

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

ВАШ - визуально-аналоговая шкала

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИЛ - интерлейкин

ИМ - инфаркт миокарда

ИМТ - индекс массы тела

КВР - кардиоваскулярный риск

ЛПВП - липопротеины высокой плотности

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности

нНПВП - неселективные нестероидные противовоспалительные препараты

НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ПГ - простагландин

ПТТ - протромбиновый тест

РА - ревматоидный артрит

РУ - ревматоидные узелки

РФ - ревматоидный фактор

РФМК - растворимые фибрин-мономерные комплексы

сНПВП - селективные нестероидные противовоспалительные препараты

САТ - спонтанная агрегация тромбоцитов

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СРБ - С-реактивный белок

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ТИА - транзиторная ишемическая атака

ТхА2 - тромбоксан А2

ФК - функциональный класс

ФНО-а - фактор некроза опухоли альфа

ФР - факторы риска

ЦОГ - циклооксигеназа

ЭКГ - электрокардиография

ЭХОКГ - эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ишемическая болезнь сердца у больных ревматоидным артритом: особенности показателей гемостаза и оптимизация антиагрегантной терапии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Высокая социальная значимость ревматоидного артрита (РА) определяется преимущественным поражением лиц трудоспособного возраста, неуклонным прогрессированием болезни, ранней инвалидизацией и сокращением продолжительности жизни [58]. Распространённость РА в популяции, по данным разных авторов, составляет от 0,5% до 2%, а ежегодная частота возникновения новых случаев достигает 0,02% [77]. РА может возникать в любом возрасте. Пик начала заболевания приходится на 30-55 лет. В Российской Федерации ежегодно регистрируется 32 тыс. новых случаев РА (0,03%), в 2010 году распространенность во взрослой популяции россиян составила 0,61% [57]. Продолжительность жизни больных РА на 10-15 лет ниже популяционной, а пятилетняя выживаемость сравнима с таковой при ишемической болезни сердца (ИБС) с поражением трех коронарных артерий [43].

Результаты проведенных исследований показали, что основной причиной преждевременной летальности при РА являются сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) [202]. Риск сердечно-сосудистых осложнений (ССО) при РА значительно выше, чем в общей популяции и у пациентов, страдающих заболеваниями с доказано высоким кардиоваскулярным риском (сахарный диабет и артериальная гипертензия (АГ)) [251]. При РА увеличение кардиоваскулярной летальности обусловлено накоплением традиционных факторов риска (ФР) ССЗ, хроническим воспалением и аутоиммунными нарушениями, составляющими основу патогенеза этих заболеваний [39, 263] и ведущих к раннему развитию атеросклеротического поражения сосудов [183], а также побочными эффектами противоревматической терапии и что, особенно важно, недостаточным вниманием к профилактике ССО со стороны врачей и самих пациентов [169].

Поскольку конечной задачей эффективного лечения РА является формирование ремиссии и увеличение продолжительности жизни до популяционного уровня, идентификация параметров, связанных с повышением

риска неблагоприятных событий и смертности, профилактика ССО могут рассматриваться как первоочередные.

Особенности течения кардиоваскулярных заболеваний, внезапное развитие ССО определяют актуальность прогнозирования и своевременной диагностики ССЗ у больных РА.

В течение последнего десятилетия активно изучаются изменения коагуляционного и тромбоцитарного гемостаза у больных РА. Выявлены сдвиги со стороны гемокоагуляционных показателей, которые свидетельствуют о совершенно определенной тенденции процесса свертывания крови в сторону гиперкоагуляции: увеличение уровня растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК), снижение фибринолитической активности и уровня антитромбина III, повышение агрегационной способности тромбоцитов. Прогрессирование гиперкоагуляции и гиперагрегации тромбоцитов наблюдается по мере нарастания степени активности РА, установлена корреляция между уровнями С-реактивного белка (СРБ), скорости оседания эритроцитов (СОЭ), ревматоидного фактора (РФ) и уровнем фибриногена, РФМК [36, 61, 75, 79].

Антиагрегантная терапия - основа профилактики тромботических осложнений кардиоваскулярных заболеваний, в том числе у больных РА [8, 23].

С одной стороны, основы профилактики ССЗ делают «золотым стандартом» назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты (АСК) [18, 105], с другой стороны, активность заболевания, выраженный болевой синдром диктуют необходимость назначения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у больных РА [115]. АСК является НПВП, ее применение в малых дозах оказывает стойкий антиагрегантный эффект вследствие необратимой ингибиции циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1), но не вызывает противовоспалительное или обезболивающее действие. В нашей работе под НПВП подразумеваются обратимые ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ), оказывающие именно противовоспалительный и обезболивающий эффекты.

Применение низких доз АСК ассоциируется со снижением риска ССО, особенно инфаркта миокарда (ИМ) на 25 % [105]. Однако примерно у 8-45%

пациентов развиваются тромбоэмболические осложнения [196]. Вопрос эффективности АСК в условиях активного воспаления и при приеме НПВП актуален, так как антиагрегантная эффективность АСК может изменяться в связи с одинаковым механизмом действия АСК и НПВП, а сочетанное применение этих препаратов связано с повышенным риском желудочно-кишечных кровотечений [194]. Таким образом, проблема эффективной безопасной антиагрегантной терапии на сегодняшний день стоит достаточно остро и является одной из ключевых на пути повышения продолжительности и качества жизни больных ИБС в сочетании с РА.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время доказано, что атеросклеротические изменения в сосудах у больных РА формируются раньше, чем в общей популяции [24, 84, 103, 183], однако отсутствуют способы прогноза возраста развития ССЗ у больных РА.

В ряде исследований показано повышение риска неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов у пациентов, получающих НПВП [95, 124, 266, 271, 278], но остается неясным, насколько неблагоприятны эффекты НПВП в условиях активного воспаления [41]. Данные об изменениях гемостаза на фоне приема НПВП носят противоречивый характер [16, 31].

В настоящее время существуют мнения как об увеличении [211], так и о снижении [238, 278] риска ССО при сочетанном приеме НПВП и АСК, проблема взаимодействия этих препаратов у больных ИБС в сочетании с РА не изучена. Нет данных об эффективности АСК у больных ИБС в сочетании с РА. Это и послужило поводом для проведения настоящего исследования.

Цель исследования

Разработать схему антиагрегантной терапии на основе изучения системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с ревматоидным артритом.

л а

Задачи исследования

1. Выявить факторы риска развития, особенности течения и диагностики ишемической болезни сердца у больных ревматоидным артритом.

2. Определить показатели коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с ревматоидным артритом, получающих терапию различными нестероидными противовоспалительными препаратами.

3. Оценить антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с ревматоидным артритом в зависимости от возраста, пола пациентов, активности ревматоидного артрита и вида принимаемого нестероидного противовоспалительного препарата.

4. Разработать способы оптимизации антиагрегантной терапии ишемической болезни сердца у больных ревматоидным артритом

Научная новизна

В результате проведенных исследований впервые получена зависимость возраста клинических проявлений ишемической болезни сердца от возраста дебюта ревматоидного артрита, разработана модель для прогноза возраста клинических проявлений ишемической болезни сердца у женщин и мужчин, заболевших ревматоидным артритом. Установлено различие показателей коагуляционного гемостаза (АЧТВ, фибриногена, РФМК, ХН-зависимого фибринолиза) и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза (фактора Виллебранда, количества тромбоцитов) у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с ревматоидным артритом по сравнению с больными ишемической болезнью сердца без ревматоидного артрита. Выявлено увеличение числа лиц, устойчивых к действию ацетилсалициловой кислоты, среди больных ишемической болезнью сердца в сочетании с ревматоидным артритом по сравнению с ишемической болезнью сердца без ревматоидного артрита, а также влияние возраста, пола, активности ревматоидного артрита и вида принимаемого нестероидного

г-

4

противовоспалительного препарата на эффективность ацетилсалициловой кислоты. Впервые выявлено действие препарата теноксикам на агрегацию тромбоцитов, подобное антиагрегантному эффекту ацетилсалициловой кислоты, что позволяет использовать теноксикам не только как противовоспалительный препарат, но и как средство для профилактики тромбозов у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с ревматоидным артритом.

Теоретическая и практическая значимость

Анализ факторов риска ишемической болезни сердца и возраста развития клинических проявлений ишемической болезни сердца у больных ревматоидным артритом позволил выявить наиболее значимые факторы, определяющие ускоренное развитие ишемической болезни сердца и наметить пути их коррекции. Предложен способ прогнозирования возраста развития клинических проявлений ишемической болезни сердца в зависимости от возраста дебюта ревматоидного артрита на основе корреляционно-регрессионного анализа. Изучение особенностей клиники ишемической болезни сердца у больных ревматоидным артритом позволяет определить спектр исследований, необходимых для ранней диагностики ишемической болезни сердца в этой группе.

Анализ нарушений системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с ревматоидным артритом позволил выделить группы пациентов с наибольшим риском развития тромботических осложнений. Анализ эффективности АСК позволил разработать схему назначения антиагрегантов у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с ревматоидным артритом с учетом активности ревматоидного артрита и селективности нестероидных противовоспалительных препаратов.

Выявленный антиагрегационный эффект теноксикама позволяет использовать его как противовоспалительное средство и как средство для профилактики тромбозов у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с ревматоидным артритом, что позволяет уменьшить риск побочных эффектов препаратов, лекарственных

взаимодействий, избежать полипрагмазии. По материалам исследований подготовлены методические рекомендации.

Методология и методы исследования

Использованы клинический, лабораторный, инструментальный, статистический методы исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. Существует вариабельность антиагрегационного эффекта ацетилсалициловой кислоты у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с ревматоидным артритом в зависимости от возраста, пола пациентов, вида принимаемого нестероидного противовоспалительного препарата, активности ревматоидного артрита.

2. Нестероидный противовоспалительный препарат теноксикам вызывает стойкое снижение агрегации тромбоцитов, сопоставимое с эффектом ацетилсалициловой кислоты, что позволяет использовать его как противовоспалительный препарат и антиагрегант у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с ревматоидным артритом.

Внедрение в практику

Материалы исследования и разработанные на их основе методические рекомендации используются в работе лечебных учреждений г. Омска и Омской области (Бюджетном учреждении здравоохранения Омской области «Областная клиническая больница», Бюджетном учреждении здравоохранения Омской области «Городская больница № 2»), в учебно-педагогическом процессе кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 5 статей в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации материалов диссертационных работ, методические рекомендации.

Апробация работы

Основные положения работы представлены на Всероссийском конгрессе ревматологов России (Ярославль, 2011), VII Всероссийской конференции «Ревматология в реальной клинической практике» (Владимир, 2012), научно-практической конференции с международным участием «Современные проблемы ревматологии» (Иркутск, 2012), Российском национальном конгрессе кардиологов «Интеграция знаний в кардиологии» (Москва, 2012), Всероссийской конференции с международным участием «Противоречия современной кардиологии: спорные нерешенные вопросы» (Самара, 2012), областной конференции «Актуальные вопросы ревматологии» (Омск, 2012). V Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани» (Омск, 2013).

Литература и объем работы

Диссертация изложена на 187 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов. Библиографический указатель включает 294 источника: 82 отечественных и 212 зарубежных. Работа содержит 37 таблиц, 23 рисунка и 1 схему.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

РОЛЬ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА В РАЗВИТИИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА. ПРОБЛЕМЫ АНТИАГРЕГАНТНОЙ ТЕРАПИИ

1.1. Особенности развития ишемической болезни сердца у больных ревматоидным артритом

Сохраняющееся снижение продолжительности жизни больных с ревматическими заболеваниями, несмотря на постоянное совершенствование методов диагностики и лечения этих пациентов, остается актуальной проблемой современной ревматологии.

Ревматоидный артрит - аутоиммунное ревматическое заболевание, характеризующееся хроническим эрозивным артритом и системным воспалительным поражением внутренних органов [59]. Распространённость РА в популяции, по данным разных авторов, составляет от 0,5% до 2%, а ежегодная частота возникновения новых случаев достигает 0,02% [77]. РА может возникать в любом возрасте. Пик начала заболевания приходится на 30-55 лет. В Российской Федерации ежегодно регистрируется 32 тыс. новых случаев РА (0,03%), в 2010 году распространенность во взрослой популяции россиян составила 0,61% [57].

Атеросклероз - причина преждевременной летальности у больных с РА. РА характеризуется высокой смертностью, которая преимущественно обусловлена прогрессирующим коронарным и церебральным атеросклерозом (ИМ, инсультом, внезапной смертью) [169, 179, 226, 251, 257, 269]. Во многом из-за ускоренного развития атеросклероза средняя продолжительность жизни при РА значительно короче, чем в общей популяции. Анализ результатов в исследовании (^НЕБТ-ЯА показал, что распространенность ССЗ среди больных РА в разных странах колеблется от 3,6% до 17,7% и в среднем составляет 9,3% [117]. Данные многочисленных исследований демонстрируют существенное возрастание риска развития ССО, связанных с атеросклерозом, у больных РА [33, 39, 84, 104, 116,117, 273]. Риск развития ССО при РА значительно выше, чем у

пациентов, страдающих сахарным диабетом и артериальной гипертензией -заболеваниями с доказано высоким кардиоваскулярным риском [251].

СоосЬоп N. с соавторами показал, что относительный риск развития ССО у пациентов РА увеличивается с 1,4 до 3,69 по сравнению с общей популяцией [184, 273]. Метаанализ 17 проспективных исследований (п = 92 ООО) свидетельствует о повышении уровня сердечно-сосудистой смертности при РА на 60% по сравнению с общей популяцией, причем за последние 50 лет отсутствует тенденция к его снижению [4, 226]. При этом частота ИМ выше, чем цереброваскулярной патологии, что соответствует данным клинико-эпидемиологических исследований [121, 200, 292]. Риск смерти у пациентов с РА в результате ИМ выше в 2-4 раза, ОНМК - в 1,5-2 раза [201, 121] по сравнению с общей популяцией.

Увеличение риска ИМ отмечено как у мужчин, так и у женщин с РА. Развитие сердечно-сосудистых событий у мужчин с РА наблюдается значительно чаще по сравнению с женщинами, женщины с РА в 2 раза чаще страдают от ИМ по сравнению с женщинами без РА [74].

В соответствии со статистическими данными, частота летальных исходов при РА практически не уменьшилась на протяжении последних трех десятилетий, а значимость тяжелого РА как причины кардиоваскулярной и общей смертности сопоставима со значимостью трехсосудистого поражения коронарной системы [287]. Согласно классификации РА 2007 года, атеросклеротическое поражение сосудов является осложнением ревматоидного артрита [59].

Атеросклероз — системное заболевание, связанное с поражением всех слоев крупных и средних артерий мышечного типа, которое сопровождается локальным воспалением, отложением патологически модифицированных липидов, дисфункцией эндотелия, пролиферацией и изменением сократимости гладкомышечных клеток, развитием фиброзной ткани и кальцификацией с последующим стенозом или окклюзией, приводящим к гемодинамическим нарушениям в зоне ответственности пораженного сосуда [27].

Ранние структурные изменения в стенке артерий крупного и среднего калибров, возникающие в молодом возрасте, эволюционируют от дисфункции эндотелия к фиброатероматозным, геморрагическим и тромботическим бляшкам, которые развиваются после 40 лет в общей популяции [103], а при РА значительно раньше [24, 84, 183].

Атеросклероз является длительно текущим процессом, и потому неизбежно сочетается с другими патологическими явлениями, которые могут существенным образом отражаться на его динамике. В подобных случаях кардиоваскулярные нарушения часто приобретают значимость ведущей причины развития конечных точек, так как тяжесть клинических проявлений атеросклероза может существенно доминировать над тяжестью течения сопутствующего заболевания. При этом сопутствующие процессы могут оказывать проатерогенное действие как через традиционные факторы атерогенеза, так и независимо от них и, более того, сочетаясь с их угнетением.

Патогенетические механизмы, участвующие в развитии ССО, представляются сложными и многофакторными. При РА увеличение кардиоваскулярной летальности обусловлено накоплением традиционных факторов риска (ФР) ССЗ, хроническим воспалением, аутоиммунными нарушениями, составляющими основу патогенеза этих заболеваний, побочными эффектами противоревматической терапии и недостаточным вниманием к профилактике ССО со стороны врачей и самих пациентов [43, 135, 230].

И традиционные, и нетрадиционные ФР потенциально способствуют увеличению кардиоваскулярного риска (КВР) [122, 150, 282].

Роль традиционных факторов риска. Традиционные ФР ССО (АГ, наследственная отягощенность по ССЗ, дислипидемия, курение, гиподинамия, ожирение, сахарный диабет, инсулинорезистентность) при РА встречаются так же часто, как и в общей популяции. В многочисленных исследованиях подчеркивается важная роль традиционных ФР в развитии атеросклеротического поражения сосудов при РА [24, 280]. Наиболее частыми ФР при РА являются АГ

- от 56 до 70%, гиперлипидемия - от 36 до 75% [43, 280] и курение - от 23 до 52%[74].

Для лиц с РА характерна высокая АГ. Показано, что примерно у 56 -70,5% лиц с РА без признаков кардиоваскулярной патологии систолическое артериальное давление (АД) превышает 140 мм рт. ст. [243]. Характерно, что гипертензия у лиц с РА отличается высокой резистентностью к терапии. Panoulas V.F. (2008) с соавторами показали, что из 60,6% пациентов, которые находились на антигипертензивной терапии, оптимальный контроль АД был достигнут только у 22% [197]. У пациентов с сочетанием РА и атеросклероза АГ распространена достоверно чаще, чем у больных с РА без атеросклероза (соответственно 46,7 и 14,5%) [259].

Курение является важным ФР развития не только атеросклероза, но и РА, ассоциируется с более тяжелым течением болезни (наличием ревматоидных узелков (РУ), поражением легких, деструкцией суставов и их функциональной недостаточностью, наличием РФ и антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП)), что, в свою очередь, увеличивает риск прогрессирования атеросклероза и ССО [158]. Относительный риск развития ССЗ у курящих больных РА составляет 0,6 - 3,4 [108].

Выявлены различия в распространенности традиционных ФР, субклинических проявлений атеросклероза, ИБС и ИМ у больных РА в зависимости от пола. По результатам исследований QUEST-RA [117] и MONICA [140] частота встречаемости традиционных ФР ССЗ (гиперлипидемия, курение и отягощенная наследственность по ССЗ), наличие внесуставных проявлений РА значительно выше была у мужчин, чем у женщин. Ранние признаки атеросклероза (утолщение комплекса «интим-медиа») и выявление атеросклеротических бляшек также достоверно чаще встречались у мужчин, чем у женщин [74].

Возраст и отягощенная наследственность по ССЗ являются значимыми ФР развития ССО у больных РА. Случаи смерти родственников от ССЗ связаны с 70% увеличением риска фатальных ССЗ у больных РА и увеличением 10-летней

смертности от ССЗ от 5 до 10% у мужчин и от 2 до 4% женщин в возрасте 50 - 67 лет [140].

РА - фактор кардиоваскулярного риска. Проведенные исследования показали, что традиционные факторы КВР не полностью отвечают за повышенную предрасположенность к сосудистым осложнениям при РА [101, 122, 183]. Оценки, основанной только на традиционных ФР, недостаточно для охвата степени КВР при РА [149]. Накопление традиционных ФР ССЗ наблюдается у больных РА еще до начала заболевания, а затем локальное и системное воспаление способствует развитию клинических и субклинических проявлений атеросклероза. Хотя РА редко фигурирует среди официальных причин летальных исходов, прогноз жизни у 1/3 пациентов столь же неблагоприятен, как при таких тяжелых заболеваниях, как лимфогранулематоз, тяжелый коронарный атеросклероз и мозговой инсульт [241]. Маркеры системного воспаления составляют статистически значимый дополнительный риск сердечно-сосудистой смертности среди пациентов с РА даже после учета традиционных ФР и сопутствующей патологии и играют важную роль в развитии раннего атеросклероза и преждевременной смертности [202, 282].

Доказано, что РА является одним из новых факторов КВР, сопоставимым по значимости с сахарным диабетом: распространенность ИБС у лиц с РА такая же, так и с сахарным диабетом 2-го типа [251]. Общая картина клинического течения ИБС у лиц с РА близка к той, которая отмечена у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и характеризуется быстрым прогрессированием, нестабильностью атеросклеротических бляшек при относительно слабо выраженном стенозирующем поражении коронарных сосудов. Однако при сахарном диабете значительно чаще распространены традиционные факторы КВР в виде наличия АГ, дислипидемии, увеличенного индекса массы тела (ИМТ), уменьшенного содержания ХС липопротеинов высокой плотности, чем при РА [119, 251]. Установлено, что нестабильность бляшек характерна для высокой активности РА, а повышение жесткости стенки артерий сочетается с его длительностью [149]. Для сосудистого поражения при РА характерна

относительно меньшая значимость стандартных прогностических и диагностических критериев атеросклероза. В исследовании, проведенном с участием 613 пациентов с РА, возрастание толщины комплекса «интима-медиа» сонной артерии и наличие в ней бляшек более достоверно коррелировало с показателями воспаления, чем с типичными факторами КВР [134]. Пошаговый анализ показал, что как РА, так и сахарный диабет независимо сочетались с возрастанием толщины комплекса «интима-медиа» сонных артерий и наличием в них атеросклеротических бляшек [251].

Значительную роль в повышении риска кардиоваскулярной летальности у лиц с РА играет длительность и тяжесть течения заболевания, и чем они больше, тем выше уровень риска [288]. Наличие РА в первые 10 лет от дебюта заболевания существенно не отражается на кардиоваскулярной летальности, и этот эффект становится очевидным только после 10 лет течения РА [116].

Важную роль в этом процессе играет тяжесть заболевания, которая характеризуется высоким суставным счетом, системными (внесуставными) проявлениями: наличием РУ, серозитом, полинейропатией, кожным васкулитом) [74], активностью воспалительного процесса, наличием РФ и АЦЦП, а также функциональной недостаточностью суставов [173, 182, 184, 193]. Внесуставные проявления РА, обычно связанные с неконтролируемым воспалением, ассоциируются с повышением сердечно-сосудистой смертности, таким образом, иммунное воспаление играет важную роль в нарушении гемостаза, кардиоваскулярном повреждении и его клинических последствиях [152].

R. Ross при исследовании сосудов у больных РА показал, что прогрессирование атеросклероза сонных артерий четко коррелирует с наличием и тяжестью течения РА, но не с традиционными ФР атеросклероза, а зависимость между скоростью его прогрессирования и тяжестью РА сохраняется после учета других факторов риска, включая гиперхолестеринемию, АГ, ожирение, сахарный диабет 2-го типа [261]. Атерогенез ускоряется уже на ранних этапах развития РА, и прогрессирует по мере возрастания как длительности заболевания, так и интенсивности воспаления. Установлено, что высокая активность РА

сопровождается нестабильностью атеросклеротических бляшек [237], тогда как повышение жесткости стенки артерий сочетается с длительностью РА [149]. Результаты прямых исследований коронарных сосудов у лиц с РА крайне немногочисленны, но также свидетельствуют о том, что в патогенезе коронарного атеросклероза и ИБС при РА традиционные факторы атерогенеза являются причиной развития ИБС менее чем на 50%, и доминирует прямое проатерогенное действие медиаторов воспаления. При исследовании биоптатов коронарных артерий по данным аутопсий подтверждено, что для бляшки у лиц с РА характерна нестабильность [104]. Это объясняет повышенную частоту развития острого коронарного синдрома и увеличение детальности у пациентов с РА [170].

Воспаление как механизм проатерогенного действия РА. Результаты клинических наблюдений и ряда иммуногистохимических исследований свидетельствуют о воспалительной природе и значительном сходстве механизмов, ответственных за развитие как хронического синовита в пораженных суставах, так и образования и разрушения атеросклеротической бляшки [213]. Кардиоваскулярная патология развивается у пациентов с РА значительно раньше, чем в популяции, и патогенетически связана с неконтролируемым ревматоидным воспалением, что подтверждается сходством иммунопатологических механизмов при РА и атеросклерозе [84, 183].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кропотина, Татьяна Владимировна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверков О. В. Тиклопидин и клопидогрел - есть ли повод для противостояния? / О. В. Аверков // Клин, фармакология и терапия. - 2007. -№ 1. - С. 33-40.

2. Ананьева Н. М. Механизмы формирования тромба при атеросклерозе. / Н. М. Ананьева, А. В. Хренов, Ш. А. Хаузер // Тромбоз, гемостаз и реология. -2002.-№2.-С. 10-15.

3. Арутюнов Г. П. Современные подходы к профилактике тромбозов у больных с ХСН / Г. П. Арутюнов // Сердечная недостаточность. - 2004. - Т. 5, № 2. - С. 96-98.

4. Атеросклероз при ревматических заболеваниях // Ревматология : клин, рекомендации / под ред. Е. Л. Насонова. - 2-е изд., испр. и доп. — М., 2010. — С. 678-702.

5. Баркаган 3. С. Влияние тиенопиридиновых антиагрегантов на тромбоцитарное, коагулянтное и антикоагулянтное звенья гемостаза при лечении тромбозов и тромбофилий / 3. С. Баркаган, Л. П. Цывкина, А. Н. Мамаев // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2005. - № 3. - С. 10-15.

6. Баркаган 3. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / 3. С. Баркаган, А. П. Момот. - М. : Ньюдиамед, 2008. - 292 с.

7. Баркаган 3. С. Основы диагностики нарушений гемостаза / 3. С. Баркаган, А. П. Момот. - М, 1999. - 224 с.

8. Баркаган 3. С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии / 3. С. Баркаган. - М. : Ньюдиамед, 2000. - 115 с.

9. Баркаган 3. С. Эндотелиоз и воспалительная концепция атеротромбоза -критерии диагностики и проблемы терапии / 3. С. Баркаган, Г. И. Костюченко, Е. Ф. Котовщикова // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2004. — №4.-С. 3-7.

Ю.Боль (практическое руководство для врачей) / под ред. Н. Н Яхно., М. Л. Кукушкина. - М. : Изд-во РАМН, 2012. - 512 с.

11. Боровиков В. П. Программа 8ТАТ18Т1СА для студентов и инженеров / В. П. Боровиков. - 2-е изд. - М. : Компьютер-Пресс, 2001. - 301 с.

12.Бунова С. С. Нарушения психонейрогуморальных взаимоотношений у больных гипертонической болезнью / С. С. Бунова, Ж. В. Гудинова // Вестн. РАМН.-2011.-№8. -С. 12-20.

1 З.Васильева Е. Ю. Состояние тромбоцитарно-эндотелиального гемостаза и липидного обмена у больных с различными клиникопатогенетическими формами стенокардии / Е. Ю. Васильева, 3. С. Баркаган // Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза : тр. пробл. комиссии. -Барнаул, 2000. - С. 231-236.

14.Взаимоотношения ТЫ/ТЫ цитокинов с системой гемостаза у больных ревматоидным артритом высокой степени активности / Е. В. Зонова [и др.] // V съезд ревматологов России : тезисы. - М., 2009. - С. 47.

15.Влияние ритуксимаба на систему транспорта холестерина крови у больных ревматодиным артритом / Т. В. Попкова [и др.] // Науч.-практ. ревматология. - 2010. - № 4. - С. 26-30.

16.Вознесенский А. Г. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств / А. Г. Вознесенский. — Волгоград, 1999. — 14 с.

17. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. - М. : Практика, 1998.-459 с.

18.Гринштейн Ю. И. От атеросклероза к атеротромбозу: роль антитромбоцитарной терапии в профилактике острых коронарных событий / Ю. И. Гринштейн // Болезни сердца и сосудов. - 2009. - № 1. - С. 46-50.

19. Гудинова Ж. В. Социально-гигиенический мониторинг. Инвалидность детей. Сбор, обработка и анализ показателей : метод, рекомендации. МР ФЦ/3718 от 01.12.2004 / Ж. В. Гудинова. - М. : Федер. центр Госсанэпиднадзора, 2004. - 68 с.

20. Демин А. С. Фактор Виллебранда в диагностике нарушений гемостаза у больных ревматоидным артритом / А. С. Демин // Лаб. дело. - 1991. - № 6. -С. 49-53.

21.Долгих В. Т. Гемостаз у пожилых пациентов с ИБС до аортокоронарного шунтирования / В. Т. Долгих, Н. А. Морова, И. Л. Файль // Клин, геронтология. - 2009. - № 3. - С. 30-32.

22.Долгов В. В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В. В. Долгов, П. В. Спирин. - М., 2005. - 227 с.

23.Еремин Г. Ф. Система регуляции агрегатного состояния крови в норме и патологии / Г. Ф. Еремин, А. П. Архипов. -М., 1982. - 150 с.

24.Иммунологические маркеры атеросклероза // Антифосфолипидный синдром / Е. Л. Насонов. - М. : Литтера, 2004. - С. 278-298.

25.Каратеев А. Е. Профилактика сосудистых тромбозов и риск желудочно-кишечных осложнений / А. Е. Каратеев, Е. Л. Насонов // Терапевт, арх. -2007. -Т. 79, № 5. - С. 84-89.

26.Каратеев А. Е. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов / А. Е. Каратеев, Н. Н. Яхно, Л. Б. Лабезник. - М. : ИМА-ПРЕСС, 2009.- 167 с.

27.Кардиология. Национальное руководство / под ред. Ю. Н. Беленкова, Р. Г. Оганова. - М.: Гэотар-Медиа, 2007. - 1232 с.

28.Карпов Ю. А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин, О. А. Фомичева // Сердце. - 2003. - № 2 (4). - С. 190-192.

29.Киричук В. Ф. Антитромбогенная активность стенки сосудов, гемостаз и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией с гиперлипопротеинемией различных типов / В. Ф. Киричук, И. В. Воскобой // Терапевт, арх. - 2000. - № 12. - С. 47-50.

30.Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю. Б. Белоусов, В. С. Моисеев, В. К. Лепахин. - М.: Универсум Паблишинг, 1997. - 532 с.

31.Ломакин Н. В. Ингибиторы циклооксигеназы и антитромбоцитарный эффект ацетилсалициловой кислоты. Селективный подход к нестероидным противовоспалительным средствам в кардиологической практике / Н. В. Ломакин, А. К. Груздев // Кардиология. - 2011. - Т. 51, № 7. - С. 47-52.

32.Ломакин Н. В. Риск развития сердечно-сосудистых осложнений при применении ингибиторов циклооксигеназы : обзор литературы / Н. В. Ломакин, А. К. Груздев // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. -2009.-Т. 2, № 1.-С. 21-29.

33.Мазуров В. И. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии / В. И. Мазуров, С. В. Столов, В. А. Якушева // Науч.-практ. ревматология. — 2006. - № 4. - С. 28-34.

34.Марцевич С. Ю. Европейские рекомендации по профилактике сердечнососудистых заболеваний в клинической практике. / С. Ю. Марцевич, Н. П. Кутишенко // Рацион, фармакотерапия в кардиологии. — 2003. — № 3-4 (прил.).-С. 1-40.

35.Момот А. П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики / А. П. Момот. - СПб. : ФормаТ, 2006. - 208 с.

36.Нарушения в системе гемостаза в дебюте ревматоидного артрита / Е. В. Зонова [и др.] // V съезд ревматологов России : тезисы. - М., 2009. - С. 47.

37.Насонов Е. Л. Анальгетические эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов при заболеваниях опорно-двигательного аппарата: баланс эффективности и безопасности / Е. Л. Насонов // Консилиум. - 2002. - Т. 3, № 5. - С. 209-215.

38.Насонов Е. Л. Васкулиты и васкулопатии / Е. Л. Насонов, А. А. Баранов, Н. П. Шилкина. - Ярославль : Верхняя Волга, 1999. - 616 с.

39.Насонов Е. Л. Кардиоваскулярные проблемы ревматологии / Е. Л. Насонов, Т. В. Попкова // Науч.-практ. ревматология. - 2004. - № 4. - С. 4-9.

40.Насонов Е. Л. Нестероидные противовоспалительные препараты: новые аспекты применения в ревматологии и кардиологии / Е. Л. Насонов // Рус. мед. журн. -№ 23. - С. 1280-1284.

41.Насонов Е. JI. Нестероидные противовоспалительные препараты: новые аспекты применения в ревматологии и кардиологии / Е. JI. Насонов // Рус. мед. журн. - 2003. - № 23. - С. 1280-1284.

42.Насонов Е. JI. Новые направления в исследовании воспаления при ревматических заболеваниях / Е. JI. Насонов // Избранные лекции по клинической ревматологии / под ред. В. А. Насоновой. - М., 2001. - 34-35.

43.Насонов Е. JI. Проблема атеротромбоза в ревматологии / E.JI. Насонов. -Вестн. РАМН. - 2003. - № 7. - С. 6-10.

44.Насонов Е. JI. Специфические ингибиторы ЦОГ-2: решенные и нерешенные проблемы / Е. J1. Насонов // Клин, фармакология и терапия. - 2000. - № 1. -С. 57-64.

45.Никитина Н. М. Определение риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом / Н. М. Никитина, А. П. Ребров // Терапевт, арх. - 2009. - № 6. - С. 29-34.

46.Никитина Н. М. Состояние антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных стабильной стенокардией. Взаимосвязь с гемореологическими нарушениями / Н. М. Никитина, В. Ф. Киричук, А. Н. Егорова // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2002. - № 2. - С. 33-37.

47.0ганов Р. Г. Иммуновоспалительные реакции при остром коронарном синдроме / Р. Г. Оганов // Рацион, фармакотерапия в кардиологии. - 2007. -№5.-С. 15-19.

48.Панченко Е. П. Ацетилсалициловая кислота - основа антитромботической терапии больных атеротромбозом / Е.П. Панченко, А.Л.Комаров // Кардиология. - 2006. - Т. 4, № 4. - С. 201-206.

49.Паша С. П. Радионуклидная диагностика : учеб. пособие / С. П. Паша, С. К. Терновой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 208 с.

50.Перепеч Н. Б. Ацетилсалициловая кислота: сфера клинического применения и доказательства эффективности / Н. Б. Перепеч, И. Е. Михайлова // Рус. мед. журн.-2007.-Т. 15, №22.-С. 1602-1608.

51. Петри А. Наглядная статистика в медицине : пер. с англ. / А. Петри, К. Сэбин. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 144 с.

52. Плохинский Н. А. Биометрия / Н. А. Плохинский. - Новосибирск : Изд-во СО АН СССР, 1961.-364 с.

53.Полиморфизм генов цитокинов у больных ревматоидным артритом / Е. В. Зонова [и др.] // III Городская научно-практическая конференция врачей «Актуальные проблемы профилактики, диагностики и лечения болезней внутренних органов» : тез. докл. - Новосибирск, 2009. - С. 178-179.

54.Попкова Т. В. Рекомендации по снижению кардиоваскулярного риска у пациентов с воспалительными артритами (по материалам рекомендаций Европейской Антиревматической лиги) / Т. В. Попкова, Д. С. Новикова, Е. Л. Насонов // Соврем, ревматология. - 2010. - № 1. - С. 7-11.

55.Проблемы выявления лиц с высоким сердечно-сосудистым риском и возможные пути их решения / С. А. Бойцов [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2010.-Т. 1, № 1.-С. 8-14.

56.Радионуклидная диагностика для врачей / под ред. Ю. Б. Лишманова, Е. И. Чернова. - Томск : БТТ, 2004. - 394 с.

57. Распространенность ревматоидного артрита в России / Е. А. Галушко [и др.] // Терапевт, арх. - 2010. - Т. 82, № 5. _ с. 9-14.

58. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА / О. Ю. Реброва. - М. : Медиасфера, 2006. - 312 с.

59.Ревматоидный артрит // Ревматология. Национальное руководство / Е. Л. Насонов, Д. Е. Каратеев, Р. М. Балабанова ; под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. - М., 2008. - С. 290-331.

60.Ревматология. Национальное руководство / под ред. Е. Л. Насонова, В. А. Насоновой. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 713 с.

61.Розенберг А. С. Состояние сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у больных ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертонией на фоне терапии нестероидными противовоспалительными препаратами

а

разного уровня ЦОГ-селективности / А. С. Розенберг // Материалы научной сессии молодых ученых «Актуальные вопросы клинической медицины». — Пермь, 2008. - С. 68-70.

62.Роль нарушений в системе транспорта холестерина крови в развитии атеросклероза при ревматоидном артрите / Т. В. Попкова [и др.] // Науч,-практ. ревматология. — 2007. - № 5. - С. 4-10.

63.Саидов Ё. У. Состояние свертывающей системы крови и микроциркуляторного кровотока у больных ревматоидным артритом / Ё. У. Саидов, Р. Н. Зубайдов, X. Ё Шарипова // Материалы Российского национального конгресса кардиологов «Повышение качества и доступности кардиологической помощи». - М., 2008. - С. 151.

64.Сатыбалдыев А. М. Ревматоидный артрит у пожилых / А. М. Сатыбалдыев // Consilium Medicum. - 2007. - Т. 9, № 12. - С. 85-92.

65.Соколов Е. И. Влияние фактора Виллебранда и эндотелина-1 на формирование тромботического статуса при ишемической болезни сердца / Е. И. Соколов, Т. И. Гришина, С. Р. Штин // Кардиология. - 2013. - Т. 53, № З.-С. 25-30.

66.Сороцкая В. Н. Желудочно-кишечные кровотечения как одна из причин смерти больных ревматическими заболеваниями / В. Н. Сороцкая, А. Е. Каратеев. - Науч.-практ. ревматология. - 2005. -№ 4. - 34-38.

67. Состояние системы гемостаза у больных ревматоидным артритом / Э. Редайтене [и др.] // Терапевт, арх. - 2005. - Т. 77, № 4. - С. 74-77.

68.Социально-гигиенический мониторинг. Анализ медико-демографических и социально-экономических показателей на региональном уровне : метод, рекомендации / Н. В. Шестопалов [и др.]. - М. : Федер. служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2010. - 53 с.

69. Супрун Е. В. Оптимизация антитромботической терапии в восстановительном периоде инфаркта миокарда / Е. В. Супрун, 3. Ш. Голевцова // Патология сосудов и гемостаз : [сб. ст.]. - Омск, 2005. - С. 266268. - (Прил. к журн. "Омский науч. вестн."; № 1(30)).

70.Тромбоциты. Структура тромбоцитов // Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В. В. Долгов, П. В. Свирин. - М., 2005. - С.25-29.

71.Ушкалова Е. А. Аспиринорезистентность: механизмы развития, методы определения и клиническое значение / Е. А. Ушкалова // Фарматека. — 2006. -№13.-С. 35-41.

72.Файль И.Л. Изменения коагуляционного звена гемостаза у пациентов после коронарного шунтирования / И.Л. Файль, В.Т. Долгих, H.A. Морова и др.// Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 8 . - С.41-42.

73. Файль И.Л. Изменения тромбоцитарного звена гемостаза у пациентов после коронарного шунтирования / И.Л. Файль, В.Т. Долгих, H.A. Морова и др.// Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2008. - № 1. - С.38-45.

74.Факторы риска кардиоваскулярных заболеваний при ревматоидном артрите / Т. В. Попкова [и др.] // Науч.-практ. ревматология. - 2009. - № 3. - С. 4-11.

75.Фатхуллина Г. Ф. Оценка фактора Виллебранда у больных ревматоидным артритом / Г. Ф. Фатхуллина, Р. Г. Камалова, Л. Н. Мингазетдинова // Материалы IV съезда ревматологов России. - Казань, 2005. - С. 54.

76.Физиологические функции сосудистого эндотелия / А. X. Каде [и др.] // Фундам. исслед.. -2011. - Т. 11,№3.-С. 611-617.

77.Фоломеева О. М. Распространенность ревматических заболеваний в популяции населения России и США / О. М. Фоломеева, Е. А. Галушко, Ш. Ф. Эрдес // Науч.-практ. ревматология. - 2008. - № 4. - С. 4-14.

78.Хайрулина С. Г. Влияние малых доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов у больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда / С. Г. Хайрулина, Р. Г. Сайфутдинов // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2002. - № 1.-С. 146-149.

79. Хетагурова 3. В. Состояние эндотелия и свертывающая система крови у больных ревматоидным артритом // 3. В. Хетагурова, Л. Н. Габараева, И. Н. Тотров // Науч.-практ. ревматология. - 2006. - № 2. - С. 119.

80.Шалаев С. В. Рекомендации по антитромбоцитарным вмешательствам в лечении и профилактике острых коронарных синдромов / С. В. Шалаев //

Актуальные проблемы гемостазиологии и эндотелиологии : [сб. науч.тр.]. -Омск, 2003. - С. 49-55. - (Прил. к журн. "Омский науч. вестн."; № 3(24».

81.Шилов A.M. Ацетилсалициловая кислота - нестероидный противовоспалительный препарат как антиагрегант в практике лечения сердечно-сосудистых заболеваний / А. М. Шилов, С. А. Князева // Рус. мед. журн. - 2007. - Т. 15, № 6. - С. 550-555.

82.Шитикова А. С. Тромбоцитарный гемостаз / А. С. Шитикова. - СПб., 2000. - 222 с.

83.A randomized, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). CAPRIE Steering Committee / CAPRIE steering committee//Lancet. - 1996.-Vol. 348, №9038.-P. 1329-1339.

84.Accelerated atherosclerosis in autoimmune rheumatic diseases / Y. Shoenfeld [et. al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 112. - P. 3337-3347.

85.Ackermann C. Tumor necrosis factor as a therapeutic target of rheumatologic disease / C. Ackermann, A. Kavanaugh // Expert Opin. Ther. Targets. - 2007. — Vol. 11, № 11.-P. 1369-1384.

86.Activation of the coagulation system during coronary artery bypass grafting: comparison between on-pump and off-pump techniques / D. Paparella [et. al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2006. - Vol. 131, № 2. - P. 290-297.

87.Allanore Y. Effects of repeated infliximab therapy on serum lipid profile in patients with refractory rheumatoid arthritis / Y. Allanore, A. Kahan, J. Sellam // Clin. Chim. Acta. - 2006. - Vol. 365. - P. 143-148.

88.An audit of recording cardiovascular risk factors in patients with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus in centres in East Anglia and the South East / J. Teir [et. al.] // Rheumatology. - 2008. - Vol. 47. - P. 1252-1254.

89.Anti-tumor necrosis factor-alpha treatment improves endothelial function in patients with rheumatoid arthritis / D. Hurlimann [et. al.] // Circulation. - 2002. -Vol. 22.-P. 2184-2187.

90.Armstrong P. C. GPIIb/IIIa inhibitors: from bench to bedside and back to bench again / P. C Armstrong, K. Peter // Thromb. Haemost. - 2012. - Vol. 107, № 5. -P. 808-814.

91. Aspirin resistance / A. Szczeklik [et. al.] // Pharmacol. Rep. - 2005. - № 57. - P. 3341.

92.Aspirin resistance in patients taking small dose of aspirin / C. B. Wang [et. al.] // Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. - 2006. - Vol. 18, № 4. - P. 219-223.

93. Aspirin resistance: position paper of the Working Group of aspirin resistance / A. D. Michelson [et. al.] //J. Thromb. Haemost.-2005. -№ 3. - P. 1309-1311.

94.Aspirin response and failure in cerebral infarction / C. M. Helgason [et. al.] // Stroke. - 1993. - Vol. 24. - P. 345-350.

95.Aspirin, NSAIDs, and COX-2 inhibitors in cardiovascular disease; possible interactions and implications for treatment of rheumatoid arthritis / T. Kurth [et. al.] // Curr. Rheum. Reports. - 2004. - Vol. 6. - P. 351-356.

96. Association between anticyclic citrullinated peptide antibodies and ischemic heart disease in patients with rheumatoid arthritis / F. J. Lopes-Longo [et. al.] // Arthr. Rheum. - 2009. - Vol. 61. - P. 419-24.

97.Association of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies with subclinical atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis / R. Gerli [et. al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - Vol. 67. - 724-725.

98.Associations of factor VIII and von Willebrand factor with age, race, sex, and risk factors for atherosclerosis. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / M.G Conlan [et al.] // Thromb. Haemost. - 1993. - Vol. 70, № 3. - P. 380-385.

99.Atherogenic lipid profile is a feature characteristic of patients with early rheumatoid arthritis: effect of early treatment - a prospective, controlled study / A. N. Georgiadis [et. al.] // Arthritis Res. Ther. - 2006. - Vol. 8. - P. 82.

100. Atherogenic lipoprotein phenotype and LDL size and subclasses in drug-naive patients with early rheumatoid arthritis / M. Rizzo [et. al.] // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 207. - P. 502-506.

101. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus / I. Avalos [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2008. - Vol. 26, № 51. - P. 5-13.

102. Atherosclerotic disease is increased in recent-onset rheumatoid arthritis: a critical role for inflammation / S. Hannawi [et. al.] // Arthr. Res. Ther. - 2007. -Vol. 9.-P. 116.

103. Atherothrombosis and high-risk plaque. I. Evolving concepts / V. Fuster [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 46. - P. 937-954.

104. Aubry M. C. Differences in atherosclerotic coronary heart disease between subjects with and without rheumatoid arthritis / M. C. Aubry, H. Maradit-Kremers, M. S. Reinalda // J. Rheumatol. - 2007. - Vol. 34. - P. 937-942.

105. Awtry E. H. Aspirin / E. H. Awtry, J. Loscalzo // Circulation. - 2000. -Vol. 101,№ 10.-P. 1206-1218.

106. Bacon P. A. The significance of vascular inflammation in rheumatoid arthritis / P. A. Bacon, G. D. Kitas // Ann. Rheum. Dis. - 1994. - Vol. 53. - P. 621-622.

107. Baigent C. Selective cyclooxygenase 2 inhibitors, aspirin, and cardiovascular disease: A reappraisal / C. Baigent, C. Patrono // Arthritis Rheum. - 2003. - Vol. 48, № 1. - P. 12-20.

108. Baka Z. Rheumatoid arthritis and smoking: putting the pieces together / Z. Baka, E. Buzas, G. Nagy // Arthritis Res. Ther. - 2009. - Vol. 11, № 4. - P. 238.

109. Belton O. Cyclooxygenase isoforms and atherosclerosis / O. Belton, D. J. Fitzgerald // Exp. Rev. Mol. Med. - 2003. - Vol. 5. - P. 1-18.

110. Bernatsky S. Anti-rheumatic drug use and risk of hospitalization for congestive heart failure in rheumatoid arthritis / S. Bernatsky, M. Hudson, S. Suissa // Rheumatology (Oxford). - 2005. - Vol. 44. - P. 677-680.

111. Blann A. D. Atrial fibrillation and thrombosis: the missing molecular links / A. D. Blann, G. Y. Lip // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. - Vol. 61, № 8. - P. 861862.

112. Blann A. D. Circulating endothelial cell/leucocyte adhesion molecules in ischemic heart disease / A. D. Blann, J. Amiral, C. N. McCollum // Br. J. Haematol. - 1996. - Vol. 95, № 2. - P. 263-265.

113. Bonetti P. O. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk / P. O. Bonetti, L. O. Lerman, A. Lerman // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. - 2003. -Vol. 23,№2.-P. 168-175.

114. Brohier M. L. Evaluation of flurbiprofen for prevention of reinfarction and reocclusion after successful thrombolysis or angioplasty in acute myocardial infarction / M. L. Brohier // Eur. Heart J. - 1993. - Vol. 14. - P. 951-957.

115. Brune R. The discovery and development of anti-inflammatory drugs / R. Brune, D. Hinz // Arthritis Reum. - 2004. - Vol. 50. - P. 2391-2399.

116. Cardiovascular admissions and mortality in an inception cohort of patients with rheumatoid arthritis with onset in the 1980s and 1990 / N. Goodson [et. al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2005. - Vol. 64. - P. 1595-1601.

117. Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from the QUEST-RA study / A. Naranjo [et. al.] // Arthritis Res. Ther. - 2008. Vol. 10, № 2. - R. 30.

118. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis / J. M. Kaplan // Curr. Opin. Rheumatol. - 2006. - Vol. 18. - P. 289-297.

119. Cardiovascular disease prevalence in primary care cohort of individuals with inflammatory arthritis, diabetes, and osteoarthritis: a comparative cross-secondary study [abstract] / M. M. Nielen [et. al.] // Arthritis Rheum. - 2010. -Vol. 62, № 10.-P. 2211.

120. Cardiovascular events associated with rofecoxib: final analysis of the APPROVe trial / J. A. Baron [et al.] // Lancet. - 2008. - Vol. 372, № 9651. - P. 1756-1764.

121. Cardiovascular morbidity and mortality in women diagnosed with rheumatoid arthritis / D. H. Solomon [et. al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107. -P. 1303-1307.

122. Cardiovascular risk factors in women with and without rheumatoid arthritis / D. H. Solomon [et. al.] // Arthr. Rheum. - 2004. - Vol. 50. - P. 3444-3449.

123. Cardiovascular risk factors, including thrombotic variables, in a population with rheumatoid arthritis / A. McEntegart [et. al.] // Rheumatology (Oxford). -2001. - Vol. 40. - P. 640-644.

124. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: network meta-analysis / S. Trelle [et. al.] // BMJ. - 2011. - Vol. 342. - c7086.

125. Celecocsib for rheumatoid arthritis / S. Garner [et al.] // Cochrane database Syst Rev. - 2004. - CD003789.

126. Celecoxib does not affect the antiplatelet activity of aspirin in healthe volunteers / K. D. Wilner [et. al.] // J. Clin. Pharm. - 2002. - Vol. 42. - P. 10271030.

127. Cell-derived microparticles in synovial fluid from inflamed arthritic joints support coagulation exclusively via a factor VH-dependent mechanism / R. J. Berckmans [et al.] // Arthritis Rheum. - 2002. - Vol. 46. - P. 2857-2866.

128. Channeling bias and the incndens of gastrointestinal haemorrhage in users of meloxicam, coxibs, and older, non-specific non-steroidal anti-inflammatory drugs / N. MacDonald [et. al.] // Cut. - 2003. - Vol. 529. - P. 1265-1270.

129. Cheng X. Aspirin resistance or variable response or both? / X. Cheng, W. H. Chen, D. I. Simon//Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 98, 10A.-P. 11N-17N.

130. Choi H. K. Lipid profiles among US elderly with untreated rheumatoid arthritis - the Third National Health and Nutrition Examination Survey / H. K. Choi, J. D. Seege // J. Rheumatol. - 2005. -Vol. 32. - P. 2311-2316.

131. Choy E. Interpreting lipid levels in the context of high-grade inflammatory states with a focus on rheumatoid arthritis: a challenge to conventional cardiovascular risk actions / E. Choy, N. Sattar // Ann. Rheum. Dis. - 2009. -Vol. 6. - P. 460-469.

132. Chronic inflammation and coronary microvascular dysfunction in patients without risk factors for coronary artery disease / A. Recio-Mayoral [et. al.] // Eur. Heart J. - 2009. - Vol. 30. - P. 1837-1843.

1

I

133. Circulating CD31+ /annexin V+ apoptotic microparticles correlate with coronary endothelial function in patients with coronary artery disease / N. Werner [et. al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2006. - Vol. 26. - P. 112-116.

134. Circulating endothelial progenitor cells, vascular function, and cardiovascular risk / J. M. Hill [et. al.] // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348. - P. 593-600.

135. Clustering of cardiovascular risk factors in rheumatoid arthritis: the rationale using statins. / I.F. Gasi [et. al.] // Clin. Exp. Rheumatology. - 2007. — Vol. 25.-P. 102-111.

136. Comparative inhibitory activity of rofecoxib, meloxicam, diclofenac, ibuprofen, and naproxen on COX-2 versus COX-1 in healthy volunteers / A. Van Hecken [et. al.] // J. Clin. Pharmacol. - 2000. - Vol. 40. - P. 1109-1120.

137. Comparison of the effects of ketoprofen on platelet function in the presence and absence of aspirin / R. M. Van Solingen [et. al.] // Am. J. Med. - 2001. - Vol. 111.-P. 285-289.

138. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis / C. Bombardier [et al.] // New Engl. J. Med. — 2000.-Vol. 343.-P. 1520-1528.

139. Contribution of novel biomarkers to incident stable angina and acute coronary syndrome: the PRIME Study / J. P. Empana [et. al.] // Eur. Heart J. — 2008.-Vol. 29.-P. 1966-1974.

140. Contribution of trends in survival and coronary-event rates to changes in coronary heart disease mortality: 10-year results from 37 WHO MONICA project populations. Monitoring trends and determinants in cardiovascular disease / H. Tunstall-Pedoe [et. al.] // Lancet. - 1999. - Vol. 353. - P. 1547-1557.

141. Coronary risk evaluation in patients with transient ischemic attack and ischemic stroke: a scientific statement for healthcare professionals from the Stroke Council and the Council on Clinical Cardiology of the American Heart Association, American Stroke Association / R. J. Adams [et al.] // Stroke. - 2003. - Vol. 34, № 9. - P. 2310-2322.

142. Cybulsky M.I. Endothelial expression of amononuclear leukocyte adhesion molecule during atherogenesis / M.I. Cybulsky, M. A. Gimbrone // Science. — 1991.-Vol. 251.-P. 788-791.

143. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effect of aspirin / F. Catella-Lawson [et. al.] // New Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345. - P. 1809-1817.

144. Cyclooxygenase-2 in human platelets as a possible factor in aspirin resistence / A. A. Weber [et. al.] // Lancet. - 1999. - Vol. 353. - P. 900.

145. Cycloxygenase-2 expression is induced during human megakaryopoiesis and characterizes newly formed platelets / B. Rocca [et. al.] // PNAS. - 2002. -Vol. 99.-P. 7634-7639.

146. Davis J. M. Glucocorticoids and cardiovascular events in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study / J.M. Davis, M.H. Kremers, C.S. Crowson // Arthr. Rheum. - 2007. - Vol. 56. - P. 820-830.

147. Dayer J.-M. Therapeutic targets in rheumatoid arthritis: the interleukin-6 receptor / J.-M Dayer, E. Choy // Rheumatology. - 2010. - Vol. 49. - P. 15-24.

148. Definition of nonresponse to analgesic treatment of arthritic pain: an analytical literature review of the smallest detectable difference, the minimal detectable change, and the minimal clinically important difference on the pain visual analog scale // M. Stauffer [et al.] // Int. J. Inflam. - 2011. - 231926.

149. Del Rincon I. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis: what to look for in studies using carotid ultrasound /1. Del Rincon // J. Rheumatol. - 2010. - Vol. 37.-P. 890-893.

150. Del Rincon I., Williams K., Stern M.P. et al. High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac risk factors /1. Del Rincon [et al.] // Arthritis Rheum. - 2001. - Vol. 44. -P. 2737-2745.

151. Derry S. Risk of gastrointestinal haemorrage with long term use of aspirin / S. Derry, Y. K Loke // BMJ. - 2000. - Vol. 321. - P. 1183-1187.

152. Dessein P. H. When is patient with rheumatoid arthritis at risk for cardiovascular disease? / P. H. Dessein, B. I. Joffe // J. Rheumatol. - 2006. - Vol. 33.-P. 201-203.

153. Development of aspirin resistance inpersons with previous ischemic stroke / C. M. Helgason [et. al.] // Stroke. - 1994. - Vol. 25. - P. 2331-2336.

154. Diener H. C. Clopidogrel for secondary prevention of stroke / H. C. Diener, P. A. Ringleb, P. Savi // Expert Opin. Pharmacother. - 2005. - Vol. 6. - P. 755764.

155. Discontinuation of nonsteroidal anti-inflammatory drug therapy and risk of acute myocardial infarction / L. M. Fischer [et. al.] // Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol. 164. - P. 2472—2476.

156. Disease-modifying antirheumatic drugs are associated with a reduced risk for cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: a case control study / V. P. Van Halm [et. al.] // Arhritis Res. Ther. - 2006. - Vol. 8, № 5. -R151.

157. Do cardiovascular risk factors confer the same risk for cardiovascular outcomes in rheumatoid arthritis patients as in non-rheumatoid arthritis patients? / A. Gonzalez [et. al.] //Ann. Rheum. Dis. - 2008. - Vol. 67. - P. 64-69.

158. Does cigarette smoking influence disease expression, activity and severity in early rheumatoid arthritis patients? / N. G. Papadopoulos [et. al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2005. - Vol. 23. - 861-866.

159. Dual or mono antiplatelet therapy for patients with acute ischemic stroke or transient ischemic attack: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / C. M. Geeganage [et. al.] // Stroke. - 2012. Vol. 43, № 4. - P. 1058-1066.

160. Effect of rheumatoid factor on mortality and coronary heart disease / G. Tomasson [et. al.] // Ann. Rheum. Dis. -2010. - Vol. 69. - P. 1649-1654.

161. Effects of clopidogrel, aspirin and combined therapy in a porcine ex vivo model of high-shear induced stent thrombosis / R. R. Makkar [et. al.] // Eur. Heart J. - 1998.-Vol. 19.-P. 1538-1546.

162. Effects of low-dose prednisolone on endothelial function, atherosclerosis, and traditional risk factors for atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis - a randomized study / I. Hafstrom [et. al.] // J. Rheum. - 2007. - Vol. 34. - P. 1810-1816.

163. Elevated levels of platelet microparticles are associated with disease activity in rheumatoid arthritis / E. A. Knijff-Dutmer [et. al.] // Arthritis Rheum. -2002.-Vol. 46.-P. 1498-1503.

164. Emery P. Considerations for nonsteroidal anti-inflammatory drug therapy: benefits / P. Emery //Scand. J. Rheumatol. - 1996. - Vol. 25, suppl 105. - P. 512.

165. Endothelial dysfunction in young patients with rheumatoid arthritis and low disease activity / G. Vaudo [et. al] // Ann. Rheum. Dis. - 2004. - Vol. 63. - P. 31-35.

166. Endothelial function and dysfunction, part II: association with cardiovascular risk factors and diseases: a statement by the Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension / H. Brunner [et al.] // J. Hypertens. - 2005. - Vol. 23. - P. 233-246.

167. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) / C. W. Hamm [et. al.] // Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32, № 23. - P. 29993054.

168. Esmon C. T. Inflammation and thrombosis / C. T. Esmon // J. Thromb. Haemost.-2003.-Vol. 1,№7.-P. 1343-1348.

169. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other types of inflammatory arthritis - TASK FORCE «Cardiovascular risk management in RA» / M. J. Peters [et. al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69, № 2. - P. 325-331.

170. Excess recurrent cardiac events in rheumatoid arthritis patients with acute coronary syndrome / K. M. Douglas [et. al.] //Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65.-P. 348-353.

171. Expert Consensus Document on the Use of Antiplatelet Agents // Eur. Heart J.-2004.-Vol. 25.-P. 166-181.

172. Explaining the cardiovascular risk associated with rheumatoid arthritis: traditional risk factors versus markers of rheumatoid arthritis severity / D. H. Solomon [et. al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69. - P. 1920-1925.

173. Explaning how "high-grade" systemic inflammation accelerated vascular risk in rheumatoid arthritis / N. Sattar [et. al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108. -P. 2957-63.

174. Fintel D. J. Oral antiplatelet therapy for atherothrombotic disease: overview of current and emerging treatment options / D. J. Fintel // Vase. Health Risk. Manag. - 2012. - Vol. 8. - P. 77-89.

175. FitzGerald G.A. The Coxibs, selective inhibitors of cyclooxygenase-2 / G. A. FitzGerald, C. Patrono // New Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345. - P. 433442.

176. FitzGerrald G.A. Parsing an enigma: the pharmacodynamics of aspirin resistance / G. A. FitzGerald // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 542-544.

177. For the adenoma Prevention with Celecoxib (ACP) Study Group / S. Solomon [et. al.] // New Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352, № 11. - P. 1171-1180.

178. Fox K. M. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study) / K. M. Fox // Lancet. - 2003. - Vol. 362. - P. 782-788.

179. Full L. The inextricable link between atherosclerosis and prototypical inflammatory disease rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus / L. Full, C. Ruisanchez, C. Monaco // Arthritis research & Therapy. - 2009. - Vol. 11, № 2. - P. 217.

180. Gabriel S.E. Risk factors for cardiovascular disease in rheumatoid arthritis / S. E. Gabriel, S. E. Crowson // Curr Opin Rheumatol. - 2012. - Vol. 24, № 2. -P. 171-176.

181. Garcia Rodriguez L. A. The effect of NSAIDs on the risk of coronary heart disease: fusion of clinical pharmacology and pharmacoepidemylogic data / L. A. Garcia Rodriguez // Clin. Exp. Rheumatol. - 2001. - Vol. 19, suppl. 25. - P. 4145.

182. Garsia Rodriguez L. Risk of upper gastrointestinal bleeding and perforation associated with non-steroidal anti-inflammatory drugs / L. Garcia Rodriguez, H. Jick // Lancet. - 1994. - Vol. 343. - P. 769-772.

183. Gonzalez-Gay M. A. Rheumatoid arthritis: a disease associated with accelerated atherogenesis / M. A. Gonzalez-Gay, C. Gonzalez-Juanatey, J. Martin // Sem. Arhritis Rheum. - 2005. - Vol. 35. - P. 8-17.

184. Goodson N. Coronary artery disease and rheumatoid arthritis / N. Goodson // Curr. Opin. Rheumatol. - 2002. - Vol. 14. - P. 115-20.

185. Goodson N.I. Mortality on early inflammatory arthritis: cardiovascular mortality in seropositive patients / N. I. Goodson, N. J. Willes, N. C. Lunt // Arhritis Rheum. - 2002. - Vol. 46. - P. 2010-2019.

186. Goodson N.S. Non-steroidal Anti-inflammatory Drug use does not appear to be associated with increased cardiovascular mortality in patients with inflammatory polyarthritis: Result from a primary care based inception cohort of patients / N. S. Goodson, M. A. Brookhart, D. P. M. Symmons // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol. 68, № 3. - P. 367-372.

187. Grosser T. Biological basis fort he cardiovascular consequences of COX-2 inhibition: therapeutic challenes an opportunities / T. Grosser, S. Fries, G. A. FitzGerald // J. Clin. Invest. - 2006. - Vol. 16. - P. 4.

188. Grotemeyer K. H. Effects of acetylsalicylicacid in stroke patients: evidence of nonresponders in a subpopulation of treated patients / K. H. Grotemeyer // Thromb. Res. - 1991. - Vol. 63. - P. 587-593.

189. Hall F. C. Disease modification and cardiovascular risk reduction: two sides of the same coin? / F. C. Hall, N. Dalbeth // Rheumatology (Oxford). — 2005.-Vol. 44, № 12.-P. 1473-1482.

190. Halushka M. K. Why are some individuals resistant to the cardioprotective effects of aspirin. Could it be thromboxane A2 / M. K. Halushka, P. V. Halushka //Circulation. - 2002. - Vol. 105.-P. 1620-1622.

191. Hankey G. J. Aspirin resistance / G. J. Hankey, J. W. Eikelboom // Lancet. -2006.-Vol. 367.-P. 606-617.

192. Hansson G. K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease / G. K. Hansson // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352. - P. 1685—1695.

193. High ten-year risk of cardiovascular disease in newly diagnosed rheumatoid arthritis patients. A population-based cohort study / H. Maradit Kremers [et. al.] // Arhritis. Rheum. - 2008. - Vol. 58, № 8. - P. 2268-2274.

194. Hippisley-Cox J. Risk of myocardial infarction in patients taking cyclo-oxygenase-2 inhibitors or conventional nonsteroidal anti-inflammatory drugs: population based nested casecontrol analysis / J. Hippisley-Cox, C. Coupland // BMJ. - 2005. - Vol. 330. - P. 1366-1373.

195. Hospitalisation for gastrointestinal bleeding associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs among eldery patients using low-dose aspirine: a retrospective cohort study / E. Rachme [et. al.] // Rheumatology (Oxford). — 2007. - Vol. 46. - P. 265-272.

196. Howard P. A. Aspirin resistance / P. A. Howard //Ann. Pharmacotherapy. — 2002.-Vol. 36.-P. 1620-1624.

197. Hypertension in rheumatoid arthritis / V. F. Panoulas [et. al.] // Rheumatology (Oxford). - 2008. - Vol. 47. - P. 1286-1298.

198. Ibuprofen protects platelet cycloxygenase from irreversible inhibition by aspirin / G. H. Rao [et. al.] // Atherosclerosis. - 1983. - Vol. 3. - P. 383-388.

199. Impact of parenteral history on patient's cardiovascular mortality in rheumatoid arthritis / L. Bjornadal [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65. -P. 741-745.

200. Increased incidence of and impaired prognosis after acute myocardial infarction among patients with seropositive rheumatoid arthritis / A. Sodergren [et. al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66. - P. 263-266.

201. Increased thickness of the arterial intima-media detected by ultrasonography in patients with rheumatoid arthritis / Y. Kumeda [et. al.] // Arthritis Rheum. - 2002. - Vol. 46. - P. 1489-1497.

202. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study / H. Maradit Kremers [et. al.] // Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 52. - P. 402-411.

203. Independent role of conventional cardiovascular risk factors as predictors of C-reactive protein concentrations in rheumatoid arthritis / P. H. Dessein [et. al.] // J. Rheumatol. - 2007 - Vol. 34. - P. 681-688.

204. Indomethacin prevents the long lasting inhibitory effect of aspirin on human platelet cyclooxygenase activity / M. Livio [et. al.] // Prostaglandins. -1982. - Vol. 23. - P. 787-796.

205. Inflammation and bone resorption as independent factors of accelerated arterial wall thickening in patients with rheumatoid arthritis / M. Nagata-Sakurai [et. al.] // Arthritis Rheum. - 2003. - Vol. 48. - P. 3061-3067.

206. Inflammation and microvascular and macrovascular endothelial dysfunction in rheumatoid arthritis: Effect of treatment /W. Foster [et.al.] // J. Rheumatol. - 2010. - Vol. 37. - P. 711-716.

207. Inflammation in atherosclerosis: visualizing matrix metalloproteinase action in macrophages in vivo / J. O Deguchi [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 114.-P. 55-62.

208. Inflammation, thrombosis and atherosclerosis: results of the Glostrup study / M. P. De Maat [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2003. - Vol. 1. - P. 950-957.

209. Inflammation, vascular injury and repair in rheumatoid arthritis / A. J. Van Zonneveld [et. al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69. - P. 57-60.

210. Inflammatory and thrombotic mechanisms in coronary atherosclerosis / D. Tousoulis [et. al.] // Heart. - 2003. - Vol. 99. - P. 993-997.

211. Inhibition of clinical benefit of aspirin on first myocardial infarction by non-steroidal anti-inflammatory drugs / T. Kurth [et. al.] // Circulation. - 2003. -Vol. 108. - P. 1191-1195.

212. International prevalence, recognition, and treatment of cardiovascular risk factors in outpatients with atherothrombosis / D. L. Bhatt [et al.] // JAMA. -2006.-Vol. 295.-P. 180-189.

213. Kitas G. D. Tackling ischaemic heart disease in rheumatoid arthritis / G. D. Kitas, N. Erb // Rheumatology (Oxford). - 2003. - Vol. 42. - P. 607-613.

214. Konstam M.A. Current perspective on the cardiovascular effects of coxibs / M. A. Konstam, M. R. Weir // Cleve Clin. J. Med. - 2002. - Vol. 69. - P. 47-52.

215. Krishnan E. Declines in mortality from acute myocardial infarction in successive incidence and birth cohorts of patients with rheumatoid arthritis / E. Krishnan, V. B. Lingala, G. Singh // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 17741779.

216. Levesque H. Aspirin throughout the ages: a historical review / H. Levesque, O. Lafont // Rev. Med. Interne. - 2000. - Vol. 21, № 1. - P. 8-17.

217. Linton M. F. Cyclooxygenase-2 and atherosclerosis / M. F. Linton, S. Fazio // Curr. Opin. Lipidol. - 2002. - Vol. 13. - P. 497—504.

218. Lipoprotein subclasses determined by nuclear magnetic resonance spectroscopy and coronary atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis / C. P. Chung [et al.] // J. Rheumatol. - 2010. - Vol. 37. - P. 1633-1638.

219. Lower risk of thromboembolic cardiovascular events with naproxen among patients with rheumatoid arthritis / D. J. Watson [et. al.] // Arch. Intern. Med. -2002.-Vol. 162.-P. 1105—1110.

220. Lp(a) lipoprotein and lipids in patients with rheumatoid arthritis: serum levels and relationship to inflammation / D. Dursunoglu [et. al.] // Rheumatol. Int. -2005.-Vol. 25.-241-245.

221. MacDonald T. N. Effect of ibuprofen on cardioprotective effect of aspirin / T. N. MacDonald, L. Wei // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 573-574.

222. Mason P. J. Aspirin resistance and atherothrombotic disease / P. J. Mason, A. K. Jacobs, J. E. Freedman // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 46, № 6. - P. 986-993.

223.McGettigan P. Use of non-steroidal anti-inflammatory drugs that elevate cardiovascular risk: An examination of sales and essential medicine lists in low-, middle-, and high-income countries / P. McGettigan, D. Henry // PLoS Med. -2013. - Vol. 10, № 2. -el001388.

224. Measurement of patient outcome in arthritis / J. F. Fries [et. al.] // Arthritis Rheum. -1980. - Vol. 23. - P. 137-145.

225. Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study /H. K Choi [et al.] // Lancet. - 2002. - Vol. 359. - P. 11731177.

226. Meune C. Trends in cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis over 50 years: a systematic review and meta-analysis of cohort studies / C. Meune [et. al.] //Rheumatology. - 2009. -Vol. 48, № 10. - P. 1309-1313.

227. Modifiable risk factors for RA: prevention, better than cure / M. Lahiri [et. al.] // Rheumatology. - 2012. - Vol. 51. - P. 499-512.

228. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis / M. L. L. Prevoo [et. al.] // Arthritis Rheum. - 1995. - Vol. 38.-P. 44-48.

229. Modulation of lipoprotein plasma concentrations during long-term anti-TNF therapy in patients with active rheumatoid arthritis / C. Popa [et. al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66. - P. 1503-1507.

230. Montecucco F. Common inflammatory mediators orchestrate pathophysiological processes in rheumatoid arthritis andatherosclerosis / F. Montecucco, F. Mach // Rheumatology. - 2009. - Vol. 48. - P. 11-22

231. Mortality in patients with rheumatoid arthritis treated with low-dose oral glucocorticoids. A population-based cohort study / S. Sihnoven [et. al.] // J. Rheum. - 2006. - Vol. 33. - P. 1740-1746.

232. Narrative review: aspirin resistance and its clinical implications / S. Sanderson [et al.] 11 Ann. Intern. Med. - 2005. - Vol. 142. - P. 370-380.

233. NestoR. W. Beyond low-density lipoprotein: addressing the atherogenic lipid triad in type 2 diabetes mellitus and the metabolic syndrome / R. W. Nesto // Am. J. Cardiovasc Drugs. - 2005. - Vol. 5. - P. 379-387.

234. Noncalcified coronary plaque in systemic lupus erythematosus / A. N. Kiani [et. al.] //J. Rheumatol. - 2010. - Vol. 37. - P. 579-584.

235. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the risk of myocardial infarction in the general population / L. A. Garcia Rodriguez [et. al] // Circulation. - 2004. -Vol. 109.-P. 3000-3006.

236. Parfltt J. Pathological effects of drags on the gastrointrstinal tract: a review / J. Parfitt, D. Driman // Hum. Pathol. - 2007. - Vol. 38. - P. 527-536.

237. Pasceri V. A tale of two diseases: atherosclerosis and rheumatoid arthritis / V. Pasceri, E. T. N. Yeh // Circulation. - 1999. - Vol. 100. - P. 2124-2126.

238. Patel T.N. Use of aspirin and ibuprofen compared with aspirin alone and risk of myocardial infarction / T. N. Patel, K. C. Goldberg // Arch. Intern. Med. -2004. - Vol. 164. - P. 852-856.

239. Pfizer statement on new information regarding cardiovascular safety or Celebrex [Electronic resource]. - URL: http://www.pfizer.com/are/investors_release/2004pr/mn_2004_1217.cfm.2005.

240. Pharmaco-dynamic interaction of naproxen with low-dose aspirin in healthy subjects / M. L. Capone [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45. -P. 1295-1301.

241. Pincus T. Early arthritis. Introduction / T. Pincus, J. S. Smolen // Clin. Exp. Reumatol.-2003.-Vol. 21, №5, suppl. 31.-SI.

242. Platelet-active drugs: the relationships among dose, effectiveness, and side effects / C. Patrono [et al.] // Chest. - 2001. - Vol. 119. - P. 39-63.

243. Prevalence and associations of hypertension and its control in patients with rheumatoid arthritis / V. F. Panoulas [et. al.] // Rheumatology (Oxford). - 2007. -Vol. 46. - P. 1477.

244. Prevalence of aspirin resistance in patients with an evolving acute myocardial infarction / T. S. Poulsen // Thromb. Res. - 2007. - Vol. 119, № 5. - P. 555-562.

245. Production of angiotensin converting enzyme by rheumatoid synovial membrane / D. Veale [et. al] // Ann. Rheum. Dis. - 1992. - Vol. 51. - P. 476-480.

246. Rader D.L. Inflammatory markers of coronary risk / D. L. Rader // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 343. - P. 1179-1182.

247. Ram M. Matrix metalIoproteinase-9 and autoimmune diseases / M. Ram, Y. Sherer, Y. Shoenfeld // J. Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 26. - P. 299-307.

248. Rapid secretion of interleukin-lbeta by microvesicle shedding / A. MacKenzie [et. al.] // Immunity. - 2001. - Vol. 15. - P. 825-835.

249. Reduction in the incidence of myocardial infarction in patients with rheumatoid arthritis who respond to anti-tumor necrosis factor alpha therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologies Register / W.G. Dixon [et. al.] // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 56. - P. 2905-2912.

250. Response to anti-tumour necrosis factor alpha blockade is associated with reduction of carotid intima-media thickness in patients with active rheumatoid arthritis / F. Del Porto Del [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2007. - Vol. 46. -P. 1111-1115.

251. Rheumatoid arthritis versus diabetes as risk factor for cardiovascular disease: a cross-sectional study, the CARRE investigation / V. P. Van Halm [et. al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol. 68. - P. 1395-1400.

252. Rheumatoid factor, chronic arthritis and mortality / M. Heliovaara [et. al.] //Ann. Rheum. Dis. - 1995. - Vol. 54.-P. 811-814.

253. Ridker P. M. C-reactive protein: eighty years from discovery to emergence as a major risk marker for cardiovascular disease / P. M. Ridker // Clin. Chem. — 2009.-Vol. 55.-P. 209-215.

254. Risk factors for clinical coronary heart disease in systemic lupus erythematosus: the lupus and atherosclerosis evaluation of risk (LASER) study / S. Haque [et. al.] // J. Rheumatol. - 2010. - Vol. 37. - P. 322-329.

255. Risk of acute myocardial infarction with nonselective non-steroidal antiinflammatory drugs: a meta-analysis / G. Singh [et. al.] // Arthr Res & Ther. -2006.-Vol. 8.-R153.

256. Risk of cardiovascular events and rofecoxib: cumulative meta-analysis / P. Juni [et. al.] // Lancet. - 2004. - Vol. 364. - P. 2021-2029.

257. Risk of cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis: A meta-analysis of observational studies / J. A. Avina-Zubieta [et al.] // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 59, № 12. - P. 1690-1697.

258. Risk of hospitalization for myocardial infarction among users of rofecoxib, celecoxib, and other NSAIDs: a population-based case-control study / S. P. Johnsen [et. al.] // Arch. Intern. Med. - 2005. - Vol. 165. - P. 978—984.

259. Role of circulating endothelial progenitor cells in patients with rheumatoid arthritis with coronary calcification / K.-H. Yiu [et. al.] // J. Rheumatol. - 2010. -Vol. 37. - 529-535.

260. Roman M. J. Cardiovascular manifestations of rheumatologic diseases / M. J. Roman, J. E. Salmon // Circulation. - 2007. - Vol. 116. - P. 2346-2355.

261. Ross R. Atherosclerosis - an inflammatory disease / R. Ross // New Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340. - P. 115-126.

262. Ruggeri Z. M. Von Willebrand factor, platelets and endothelial cell interaction / Z. M. Ruggeri // J. Thromb. Haemost. - 2003. - Vol. 1, № 7. - P. 1335-1342.

263. Sattar N. Effects of tumor necrosis factor blockade on cardiovascular risk factors in psoriatic arthritis: a double-blind, placebo-controlled study / N. Sattar, P. Crompton, L. Cherry // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 56. - P. 831-839.

264. Schjerning Olsen A. M. Duration of treatment with nonsteroidal antiinflammatory drugs and impact on risk of death and recurrent myocardial infarction in patients with prior myocardial infarction: a nationwide cohort study / A. M. Schjerning Olsen, E. L. Fosbol, J. Lindhardsen // Circulation. - 2011. -Vol. 123, № 20. - P. 2226-2235.

265. Schwartz K. A. Aspirin resistance: a review of diagnostic methodology, mechanisms, ad clinical utility / K. A. Schwartz // Adv. Clin. Chem. — 2006. -Vol. 42.-P. 81-110.

266. Segev G. Selective COX-2 inhibitors and risk of cardiovascular events / G. Segev, R. J. Katz // Hosp. Physician. - 2004. - Vol. 40. - P. 39-46.

267. Selective COX-2 inhibition improves endothelial function in coronary artery disease / R. Chenevard [et al.] // Circulation. - 2003. -Vol. 107. - P. 405409.

268. Short term effects of infliximab on the lipid profile in patients with rheumatoid arthritis / M. Vis [et. al.] // J. Rheumatol. - 2005. - Vol. 32. - P. 252255.

269. Socca T. Mortality in rheumatoid arthritis: 2008 update / T. Socca, B. Abelson, T. Pincus // Clin. Exp. Rheumatol. - 2008. - Vol. 26, № 51. - P. 35-61.

270. Steinbrocker O. Therapeutic criteria in rheumatoid arthritis / O. Steinbrocker, C. H. Traeger, R. C. Batterman // JAMA. - Vol. 140. - P. 659-662.

271. Strand V. Are COX-2 inhibitors preferable to non-selective non-steroidal antiinflammatory drugs in patients with risk of cardiovascular events taking low-dose aspirin? / V. Strand // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 2138-2151.

272. Suissa S. Antirheumatic drug use and the risk of acute myocardial infarction / S. Suissa, S. Bcrnatsky, M. Hudson // Arthritis Rheum. - 2006. - Vol. 55.-P. 531-536.

273. Systemic inflammation as a risk factor for atherothrombosis / S. I. Leuven [et. al.] // Rheumatology (Oxford). - 2008. - Vol. 47, № 1. - P. 3-7.

274. Testing of the preliminary OMERACT validation criteria for a biomarker to be regarded as reflecting structural damage endpoints in rheumatoid arthritis clinical trials: the example of C-reactive protein / S. O. Keeling [et. al.] // J. Rheumatol. - 2007. - Vol. 34. - P. 623-633.

275. The American College of Rheumatology 1991 revised criteria for the classification of global functional status in rheumatoid arthritis / M. C. Hochberg [et. al.] // Arthritis Rheum. - 1992. - Vol. 35. - P. 498-502.

276. The ARA 1987 revised criteria for classification of rheumatoid arthritis / F. C. Arnett [et al.] // Arthr. Rheum. - 1988. - Vol. 31, № 3. - P. 315-324.

277. The autoantibody rheumatoid factor may be an independent risk factor for ischaemic heart disease in men / C.J. Edwards [et. al.] // Heart. - 2007. — Vol. 93. -P. 1263-1267.

278. The effects of nonselective non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory medications on the risk of nonfatal myocardial infarction and their interaction with aspirin / S. E. Kimmel [et. al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43. - P. 985-990.

279. The influence of age at symptom onset and length of followup on mortality in patients with recent-onset inflammatory polyarthritis / S. M. Naz [et. al.] // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 58. - P. 985-989.

280. Therapy insight: managing cardiovascular risk in patients with rheumatoid arthritis / J. Giles [et. al.] // Nature Clin. Pract. Rheumatol. - 2006. - Vol. 2, № 6. -P. 320-329.

281. Thomas D. Management of non-ST-segment elevation acute coronary syndrome: comparison of the updated guidelines from North America and Europe / D. Thomas, R. P. Giugliano // Crit. Pathw. Cardiol. - 2012. - Vol. 11, № 2. - P. 62-73.

282. Total cholesterol and LDL levels decrease before rheumatoid arthritis / E. Myasoedova [et. al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69. - P. 1310-1314.

283. Traditional and nontraditional cardiovascular risk factors are associated with atherosclerosis in rheumatoid arthritis / P. H. Dessein [et. al.] // J. Rheumatol. - 2005. - Vol. 32. - P. 435-442.

284. Traditional cardiovascular risk factors measured prior to the onset of inflammatory polyarthritis / N. J. Goodson [et. al.] // Rheumatology (Oxford). -2004.-Vol. 43.-P. 731-736.

285. Treatment with TNF blockers and mortality risk in patients with rheumatoid arthritis / L. T. Jacobsson [at. al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66.-P. 670-675.

286. Treatment with tumor necrosis factor blockers is associated with a lower incidence of first cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis / L. T. Jacobsson [et. al.] // J. Rheumatol. - 2005. - Vol. 32. - P. 1213 -1218.

287. Turesson C. Increased incidence of cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from a community based study / C. Turesson, A. Jarenros, L. Jacobsson // Ann. Rheum. Dis. - 2004. - Vol. 63. - P. 952-955.

288. Upper gastrointestinal bleeding associated with the use of NSADs: never versus older agents / J. Laporte [et. al.] // Drug safety. - 2004. - Vol. 27. - P. 411-420.

289. Van Doornum S. Accelerated atherosclerosis. An extraarticular feature of rheumatoid arthritis / S. Van Doornum, G. McColl, I. P. Wicks // Arthritis Rheum. - 2002. - Vol. 46. - P. 862-875.

290. Wallance J. COX-2: a pivotal enzyme in mucosal protection and resolution of inflammation / J. Wallance // The Sci World J. - 2006. - Vol. 6. - P. 577-88.

291. Warner T.D. Cycloxygenaze: new isoforms, new inhibitors, and new lessons from clinic / T. D. Warner, J. A. Mitchel // FASEB J. - 2004. - Vol. 18. -P. 790-804.

292. Wienecke T. Paracetamol versus nonsteroidal anti-inflammatory drug for rheumatoid arthritis / T. Wienecke, P. Gotzche // Cochrane Library. - 2004. -CD003789.

293. Wolfe F. Increased in cardiovascular and cerebrovascular disease prevalence in rheumatoid arthritis / F. Wolfe, B. Freundlich, W. L. Straus // J. Rheumatol. - 2003. - Vol. 30. - P. 36-40.

294. Yeh E.T. CRP as a mediator of disease / E. T. Yeh // Circulation. - 2004. -Vol. 109, № l.-P. 11-14.