Факторы риска, особенности развития и прогрессирования кардиоваскулярной патологии у больных ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Никитина, Наталья Михайловна

• Никитина, Наталья Михайловна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Никитина, Наталья Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. КАРДИОВАСКУЛЯРНАЯ ПАТОЛОГИЯ И ФАКТОРЫ РИСКА ЕЁ РАЗВИТИЯ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Основные формы кардиоваскулярной патологии и особенности их течения у больных ревматоидным артритом.

1.2. Традиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом.

1.3. Нетрадиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом.

1.4. Риск развития кардиоваскулярной патологии, оценка течения заболевания у больных ревматоидным артритом на фоне различной терапии.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклиническое обследование больных.

2.2.2. Определение особенностей течения и активности ревматоидного артрита.

2.2.3. Методы оценки риска развития кардиоваскулярной патологии.

2.2.4. Лабораторные и инструментальные методы выявления нетрадиционных факторов кардиоваскулярного риска.

2.2.5. Методы диагностики кардиоваскулярной патологии.

2.3. Методы статистической обработки материала.

Глава 3. ОЦЕНКА РИСКА РАЗВИТИЯ КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ.

3.1. Традиционные факторы риска развития кардиоваскулярной патологии у больных ревматоидным артритом.

3.2. Оценка риска развития ИБС и фатальных сердечно-сосудистых осложнений у больных ревматоидным артритом.

Глава 4. НЕТРАДИЦИОННЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ.

4.1. Маркеры повреждения и вазорегулирующая функция эндотелия у больных ревматоидным артритом.

4.2. Антитромбогенная (антикоагулянтная и фибринолитическая) активность сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом.

4.3. Жесткость артерий у больных ревматоидным артритом.

4.4. Вариабельность сердечного ритма у больных ревматоидным артритом.

Глава 5. ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ И ТЕЧЕНИЯ КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ.

5.1. Особенности артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом.

5.2. Частота встречаемости, клинические формы и трудности диагностики ИБС у больных ревматоидным артритом.

5.3. Ранняя диагностика атеросклеротического поражения артерий у больных ревматоидным артритом.

Глава 6. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ, ЖЕСТКОСТЬ АРТЕРИЙ, ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ, ИМЕЮЩИХ КАРДИОВАСКУЛЯРНУЮ ПАТОЛОГИЮ.

Глава 7. ДИНАМИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ С ОЦЕНКОЙ

ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ.

7.1. Активность ревматоидного артрита и профиль кардиоваскулярных факторов риска на фоне базисной противовоспалительной терапии.

7.2. Качество жизни больных ревматоидным артритом: особенности оценки, взаимосвязь с эффективностью терапии, наличием кардио-васкулярной патологии.

7.3. Динамическое наблюдение за факторами риска и течением кардио-васкулярной патологии у больных ревматоидным артритом.

7.4. Применение статинов в комплексной терапии больных ревматоидным артритом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы риска, особенности развития и прогрессирования кардиоваскулярной патологии у больных ревматоидным артритом»

Ревматоидный артрит (РА) остается наиболее распространенным и тяжелым из всех воспалительных заболеваний суставов, частота встречаемости которого в популяции колеблется от 0,5% до 1-2% [48, 74]. По данным официальной статистики в 2008 году, 0,61% взрослого населения Российской Федерации страдает РА [93]. Проблема РА рассматривается как приоритетное направление «Декады костей и суставов 2000-2010гг.», проходящей под эгидой ВОЗ во многих странах мира, в том числе и в России. В России ежегодно диагностируется 25-28 новых случаев болезни на 100 000 населения [60, 92]. В Саратовской области в 2008 г. зарегистрированы 4524 больных РА, из них у 387 пациентов заболевание диагностировано впервые.

Прогноз и показатели смертности при РА сопоставимы с таковыми при тяжелых формах ИБС, сахарном диабете, лимфогранулематозе [99, 342]. Помимо аутоиммунного воспаления в суставах, характеризующегося пролиферацией синовиальной оболочки, образованием паннуса и эрозией суставов, в процесс вовлекаются другие органы и системы [83].

Поражения сердечно - сосудистой системы при РА можно условно разделить на 2 группы. К первой группе относятся заболевания сердца и сосудов, связанные с активным ревматоидным воспалением (миокардит, перикардит, поражение клапанного аппарата, коронариит, гранулематозный аортит). Ко второй группе - коморбидные состояния, встречающиеся у больных РА (атеросклероз, гипертензия, ИБС), и связанные с ними осложнения (сердечная недостаточность, инсульт).

В настоящее время отмечается снижение частоты системных кардиаль-ных проявлений у больных РА, что может быть обусловлено ранним назначением болезнь-модифицирующих препаратов. При этом увеличения продолжительности жизни у больных РА не наблюдается. В результате проведенных многоцентровых исследований был сделан вывод о том, что повышение смертности больных РА связано с развитием неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, включающих инфаркт миокарда и внезапную коронарную смерть

167]. В основе раннего развития атеросклероза у больных РА, по мнению большинства исследователей, лежат общие иммуновоспалительные механизмы в развитии РА и атеросклероза [231, 302, 313, 340].

Концепция факторов риска (ФР) атеросклероза, разработанная на примере сердечно-сосудистой патологии, нашла свое применение у больных с ревматическими заболеваниями. Однако до настоящего времени не определены факторы риска, наиболее значимые для развития кардиоваскулярной патологии (КВП) при РА. С одной стороны, существуют работы, подтверждающие важность традиционных факторов риска (артериальной гипертензии, гиперхоле-стеринемии, сахарного диабета, курения, и др.) в развитии ССЗ у больных РА [425], большую частоту встречаемости отдельных ФР при РА по сравнению с другими ревматическими заболеваниями [351]. С другой стороны, существует мнение, что повышение риска развития ССЗ у больных РА не связано с традиционными факторами риска [256].

Не сложилось единого мнения исследователей в отношении изменений липидных показателей крови у больных РА в зависимости от особенностей клинического течения заболевания. В ряде работ показано, что с ростом активности заболевания уровень атерогенных показателей возрастает [87, 287], в других работах описаны обратные изменения: снижение уровня общего холестерина (ОХ) и холестерина липопротеидов высокой плотности (ХСЛПВП) на фоне повышения активности заболевания [299, 362].

Широко изучается роль эндотелия, показателей жесткости артерий, вариабельности сердечного ритма в развитии КВП. Без оценки выраженности данных нарушений у больных РА, уточнения особенностей функционирования сердечно - сосудистой системы в условиях хронического системного воспаления, невозможно понять роль этих факторов в развитии кардиоваскулярной патологии при РА.

Для ранней диагностики атеросклеротического поражения сосудов и оценки риска кардиоваскулярных сосудистых осложнений используется широкий спектр неинвазивных инструментальных методов. Среди них наиболее информативным считается определение толщины комплекса интима-медиа (ТИМ) сонных артерий с помощью ультразвукового исследования с высоким разрешением, поскольку увеличение ТИМ коррелирует с риском кардиоваскулярных осложнений [414]. Механизмы влияния воспаления и традиционных факторов риска на развитие атеросклеротических изменений в сосудах при РА требуют дальнейшего уточнения. В литературе недостаточно освещен вопрос об особенностях течения КВП, состоянии липидного профиля крови, жесткости артерий, выраженности повреждения и функциональной способности эндотелия у больных РА на фоне противовоспалительной терапии в зависимости от её эффективности [281, 355]. Изучение этих аспектов представляет несомненный научный и практический интерес.

В течение последнего десятилетия возросло внимание к изучению качества жизни (КЖ) при хронических заболеваниях как нового интегрального показателя, описывающего наиболее важные функции пациента [2]. Показатели КЖ служат для оценки активности РА, однако гораздо реже используются при динамическом наблюдении за больными и для оценки эффективности проводимой терапии [3, 69, 357].

Для замедления прогрессирования атеросклеротического поражения сосудов и снижения риска кардиоваскулярных катастроф в настоящее время в кардиологии используется широкий спектр гиполипидемических препаратов, среди которых наиболее эффективными являются статины [97]. В последние годы большой интерес привлекают плейотропные, а именно противовоспалительные эффекты статинов, что позволяет обсуждать перспективы их применения в лечении РА [59, 111, 432].

Таким образом, актуальной междисциплинарной проблемой является изучение роли различных факторов сердечно — сосудистого риска в развитии и прогрессировании кардиоваскулярной патологии у больных РА. Представляют несомненный интерес выявление взаимосвязей между клиническими проявлениями РА и патологией сердечно-сосудистой системы, определение возможностей терапии пациентов с РА.

Цель исследования

На основании изучения традиционных факторов сердечно-сосудистого риска, характера и выраженности эндотелиальной дисфункции, жесткости артерий, вариабельности сердечного ритма и клинико-лабораторных характеристик заболевания оценить особенности формирования, прогрессирования кар-диоваскулярной патологии и возможности терапии у больных ревматоидным артритом.

Задачи исследования

1. Установить частоту встречаемости традиционных факторов риска сердечнососудистой патологии и оценить степень коронарного риска у больных РА.

2. Изучить выраженность повреждения эндотелия, состояние вазорегулирую-щей и антитромбогенной активности сосудистой стенки, жесткость артерий, вариабельность сердечного ритма у больных РА в отсутствие и при наличии сердечно-сосудистой патологии.

3. Выявить особенности развития и течения артериальной гипертензии, ИБС и' доклинических форм атеросклероза у больных РА.

4. Провести оценку активности заболевания, показателей качества жизни, особенностей течения кардиоваскулярной патологии в процессе динамического наблюдения в зависимости от тяжести течения РА и эффективности проводимой терапии.

5. Оценить в динамике изменения липидного спектра крови, выраженности системного воспаления, функционального состояния эндотелия и эластических свойств артерий у больных РА с дислипидемией на фоне различной терапии.

Научная новизна

В настоящей работе выявлена высокая частота встречаемости у больных РА таких традиционных факторов риска кардиоваскулярной патологии, как дислипидемия (58,3%), преимущественно П-го типа по Фредриксону (87,7%), и артериальная гипертензия (59,6%). Большая выраженность липидных изменений крови наблюдается у больных, серопозитивных по ревматоидному фактору, имеющих системные проявления РА. Дислипидемия у больных с высокой активностью РА выявляется даже при нормальном уровне общего холестерина. Гипертензия чаще развивается у больных РА, имеющих высокую активность заболевания, с индексом массы тела более 25 кг/м~, с наличием липидных нарушений.

Впервые на основании изучения традиционных факторов риска у больных РА дана оценка рисков развития ИБС и фатальных сердечно-сосудистых осложнений в ближайшие 10 лет. У 26,2% больных с РА риск развития ИБС является высоким. Риск смерти от сердечно - сосудистых заболеваний в ближайшие 10 лет более 5% выявлен у 17,3% обследованных больных РА. При этом в работе показано, что учет только традиционных факторов риска без оценки степени активности РА и эффективности его лечения не позволяет оценить в полной мере риск развития кардиоваскулярной патологии у больных РА.

Впервые установлена взаимосвязь между дисфункцией эндотелия (снижением его вазорегулирующей и антитромбогенной активности), показателями вариабельности ритма с тяжестью течения и активностью РА у пациентов без кардиоваскулярной патологии. У больных РА при наличии кардиоваскулярной патологии повреждение эндотелия, нарушения антитромбогенной и вазорегулирующей активности и эластических свойств артерий более выражены.

Показано, что для больных РА характерно резкое уменьшение мощности спектра и ослабление холинергических влияний, свидетельствующие о йыра-женной жесткости контура регуляции сердечной деятельности. Снижение вариабельности сердечного ритма на фоне высокой активности РА. определяет неблагоприятный прогноз в отношении сердечно-сосудистой патологии у больных РА.

Выявлены особенности развития и прогрессировать артериальной ги-пертензии, ИБС и доклинического атеросклеротического поражения: сосудов. Нами установлены факторы, наиболее значимые для развития кардиоваскулярной: патологии у больных РА: серопозитивность по» ревматоидному фактору, наличие внесуставных проявлений заболевания, выраженность системного воспаления, снижение вариабельности сердечного ритма. Ранние признаки атеросклероза выявляются не только у больных РА, имеющих высокий риск развития ИБС и фатальных сердечно-сосудистых осложнений. Наличие РА является самостоятельным фактором риска развития атеросклероза у пациентов, не имеющих традиционных факторов риска ССЗ.

Впервые показано, что у больных РА, даже в отсутствие артериальной гипертензии, отмечено преобладание недостаточного снижения АД в ночное время. Особенностями артериальной гипертензии у больных РА является превалирование систолической гипертензии (46%), повышение вариабельности давления, подъем АД в ночные часы.

Установлено, что при отсутствии ответа на терапию по критериям ЕЦЪАК не только ухудшается течение РА и снижается качество жизни пациентов, но и отмечается неблагоприятное течение кардиоваскулярной патологии: раннее поражение органов-мишеней, развитие атеросклеротического утолщения стенки сонных артерий на фоне артериальной гипертензии, быстрое про-грессирование ИБС.

Впервые установлено, что на фоне базисной противовоспалительной терапии у части пациентов, несмотря на уменьшение выраженности воспаления и позитивные сдвиги в липидном профиле крови, в состоянии антитромбогенной активности сосудистой стенки, не происходит нормализации вазорегулирую-щей функции эндотелия и улучшения эластических свойств артерий.

Показано, что у больных РА, имеющих липидные нарушения, при включении в комплекс терапии статинов достигается не только гиполипидемиче-ский, но и усиливается противовоспалительный эффект, уменьшается выраженность повреждения эндотелия, улучшаются функциональное состояние эндотелия и эластические свойства артерий.

Практическая значимость

Показано, что у всех больных РА, наряду с показателями активности заболевания, необходимо учитывать наличие липидных нарушений и артериальной гипертензии. Для выявления дислипидемии, особенно у больных с высокой активностью заболевания, необходимо определение не только уровня ОХ, но и соотношения ОХ и ХСЛПВП.

Выделены группы риска пациентов с РА по развитию нарушений липид-ного профиля крови и артериальной гипертензии. Риск дислипидемии возрастает у больных с серопозитивным вариантом, наличием системных проявлений РА. Артериальная гипертензия чаще развивается у пациентов, имеющих индекс

•у массы тела более 25 кг/м , дислипидемию, продолжительность РА более 1 года, высокую активность заболевания. У больных с высокой активностью РА для ранней диагностики артериальной гипертензии целесообразно выполнение суточного мониторирования артериального давления.

Обоснована необходимость исследования вариабельности сердечного ритма у больных РА с высокой активностью процесса, имеющих факторы развития ИБС. Снижение показателей вариабельности служат основанием к проведению холтеровского мониторирования ЭКГ с целью ранней диагностики нарушений ритма.

Определены показания к допплерографическому исследованию сонных артерий: 10- летний суммарный риск развития ИБС > 20% и/или риск фатальных осложнений 8СОКЕ>5%, высокая активность РА у больных с системными проявлениями РА, повышение показателей жесткости артерий, снижение вариабельности сердечного ритма и одновременного нарушения эндотелийзави-симой и эндотелийнезависимой вазодилатации.

Метод артериографии у больных РА позволяет оценить не только уровень артериального давления, эластические свойства брахиальной артерии и аорты, но и наличие, а также характер атеросклеротических изменений в стенке сосудов. Повышение индекса аугментации плечевой артерии и аорты, связанное с ростом резистентности периферических артерий, ассоциируется с утолщением комплекса интима - медиа сонных артерий; одновременное увеличение скорости распространения пульсовой волны в аорте свидетельствует о формировании атеросклеротических бляшек.

Динамическое наблюдение за функциональным состоянием стенки сосудов, антитромбогенной и вазорегулирующей активностью сосудистой стенки, жесткостью артерий дает дополнительную информацию о риске развития кар-диоваскулярной патологии и необходимости коррекции проводимой терапии.

Уменьшение выраженности воспаления, улучшение вазорегулирующей активности стенки сосудов и уменьшение жесткости артерий на фоне комбинированной терапии, включающей статины, позволяют рекомендовать применение статинов у пациентов с РА.

Для ранней диагностики кардиоваскулярной патологии разработан алгоритм обследования больных РА с учетом его клинико-лабораторных показателей и определены показания к проведению дополнительных методов обследования.

Положения, выносимые на защиту

1. Среди традиционных факторов риска развития кардиоваскулярной патологии у больных РА наибольшее значение имеют артериальная гипертензия и ли-пидные нарушения, в частности, соотношение общего холестерина и холестерина в составе липопротеидов высокой плотности.

2. Активность заболевания, наличие системных проявлений у больных РА определяют выраженность повреждения эндотелия, нарушения вазорегулирующей и антитромбогенной активности сосудистой стенки, повышение жесткости артерий, снижение вариабельности сердечного ритма. Степень активности РА и эффективность лечения необходимо учитывать для оценки риска развития кардиоваскулярной патологии у больных РА.

3. Наиболее часто встречающимися факторами риска развития кардиоваскулярной патологии у больных РА являются серопозитивный вариант заболевания, наличие внесуставных проявлений, выраженность системного воспаления, снижение вариабельности сердечного ритма. У больных РА при наличии артериальной' гипертензии повышается атерогенность' крови, нарастает выраженность повреждения эндотелия, нарушений антитромбогенной активности сосудистой стенки, снижается эластичность артерий, что повышает риск развития сердечно - сосудистых осложнений.

4. Изменения толщины интима-медиа, как ранние проявления атеросклероза, выявляются не только у больных РА, имеющих высокий риск развития сердечно-сосудистых событий, но и у пациентов с умеренным и низким риском. Маркерами развития атеросклероза сонных артерий являются снижение вариабельности сердечного ритма, повышение жесткости артерий, нарушение вазорегу-лирующей активности эндотелия.

5. При клиническом улучшении течения РА на фоне базисной противовоспалительной терапии не всегда происходит нормализация функций эндотелия и жесткости артерий. Исследования функционального состояния эндотелия и жесткости артерий позволяют оценивать эффективность проводимой терапии.

6. На фоне сочетанного применения препаратов базисной терапии и статинов у больных РА, имеющих липидные нарушения, уменьшается выраженность повреждения эндотелия, улучшается его функциональное состояние, снижается жесткость артерий.

Внедрение

Материалы диссертации используются при проведении практических занятий и в лекционном курсе на кафедрах госпитальной терапии лечебного факультета; поликлинической терапии, терапии педиатрического и стоматологического факультетов ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росз-драва; на кафедре госпитальной терапии ГОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия Росздрава»; на кафедре госпитальной терапии ГОУ ВПО «Рязанский ГМУ им. академика И.П. Павлова Росздрава».

Результаты исследования внедрены в практику диагностической и лечебной работы ревматологического, кардиологического отделений ГУЗ «Саратовская областная клиническая больница с патологоанатомическим центром», кардиологического отделения МУЗ «1 Городская клиническая больница им. Ю.Я: Гордеева», терапевтического отделения 5-й Городской клинической больницы, Саратовского городского ревматологического диспансера.

Апробация работы

Материалы диссертационного исследования доложены на IV съезде ревматологов России (Казань, 2005); II Всероссийской конференции «Социальные аспекты ревматических заболеваний» (Воронеж, 2006); 6-й Северо-западной научно-практической конференции по ревматологии (Петрозаводск, 2006); I съезде ревматологов Урала (Тюмень, 2006); III Всероссийской конференции «Социальные аспекты ревматических заболеваний — междисциплинарные проблемы боли» (Смоленск, 2007); 7-й Северо-западной научно-практической конференции по ревматологии (Вологда, 2007); Конгрессе ЕиЬАЯ 2008 (Париж, 2008); 8-й Северо-западной научно-практических конференции по ревматологии (С.- Петербург, 2008); II съезде кардиологов Приволжского федерального округа (Саратов, 2008); 32-м Скандинавском конгрессе ревматологов (Ле-ви, 2008); V съезде ревматологов (Москва, 2009); 13-м Конгрессе КНЫЕ 2009 (Уок^ата, 2009); Конгрессе ЕЦЬАК 2009 (Копенгаген, 2009); 9-й Северозападной научно-практической конференции по ревматологии (С.- Петербург, 2009).

По материалам диссертационного исследования опубликованы 56 работ, в том числе 9 статей в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий и рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертационного исследования, 9 - в зарубежной печати.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 100 отечественных и 348 зарубежных источников. Текст диссертации изложен на 305 страницах, содержит 113 таблиц, 12 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Никитина, Наталья Михайловна

252 ВЫВОДЫ

1. Наиболее часто встречающимися факторами сердечно — сосудистого риска у больных РА являются артериальная гипертензия (59,6%) и нарушения липид-ного профиля крови (58,3%). Среди дислипидемий у больных РА преобладает II тип по Фредриксону. На липидный спектр крови оказывают влияние выраженность системного воспаления и клинические особенности РА. У больных с ростом активности воспаления снижается содержание общего холестерина, ХСЛПВП, увеличиваются индекс атерогенности и соотношение ОХ/ХСЛПВП. У серопозитивных пациентов выявлены значимое снижение в крови уровня аполипопротеина А1, повышение значений индекса атерогенности и соотношения ОХ/ХСЛПВП. При наличии системных проявлений у больных РА отмечаются значимое повышение уровня ХСЛПНП, снижение содержания ХСЛПВП, повышение индекса атерогенности и соотношения ОХ/ХСЛПВП.

2. У больных РА в отсутствие кардиоваскулярной патологии обнаружены признаки повреждения эндотелия, наличие эндотелиальной дисфункции в виде нарушения вазорегулирующей и антитромбогенной активности сосудистой стенки, повышение жесткости артерий, снижение вариабельности сердечного ритма, которые наиболее выражены у пациентов с тяжелым течением и высокой активностью РА. При наличии кардиоваскулярной патологии функциональные нарушения эндотелия, изменения эластических свойств сосудов нарастают.

3. Риск развития коронарной болезни сердца в ближайшие 10 лет у 26,2% больных с РА является высоким. Риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний более 5% выявлен у 17,3% больных РА. Группу риска по развитию ИБС и фатальных сердечно — сосудистых осложнений представляют пациенты зрелого возраста (от 46 до 59 лет), с серопозитивным вариантом РА, имеющие системные проявления РА. У трети пациентов с сочетанием РА и ИБС ухудшение коронарного кровообращения на фоне нарастания активности РА характеризуется бессимптомным течением.

4. Наибольший риск развития АГ имеется у больных РА с индексом массы тела л более 25 кг/м , с наличием дислипидемии, с продолжительностью РА более 1 года и высокой активностью заболевания. Особенностями артериальной гипер-тензии на фоне РА являются повышение систолического давления, клинически малосимптомное течение, что ведет к поздней диагностике и недооценке риска кардиоваскулярной патологии. Артериальная гипертензия, по данным суточного мониторирования АД, выявляется у большинства больных при повышении активности РА и характеризуется недостаточным снижением систолического и диастолического АД в ночные часы, повышенной вариабельностью систолического АД.

5. Атеросклеротические изменения в сонных артериях проявляются утолщением комплекса интима-медиа (44,6% больных РА), развитием атеросклеротиче-ских бляшек, выступающих в просвет сосуда при нормальной толщине стенки (17,3% пациентов). Наиболее частой локализацией бляшек является бифуркация общей сонной артерии. Обнаружена взаимосвязь между толщиной комплекса интима-медиа, традиционными факторами сердечно-сосудистого риска, продолжительностью РА, индексом функциональной активности НАС), снижением вариабельности сердечного ритма, вазорегулирующей активности эндотелия, жесткостью артерий, уровнем С- реактивного белка. Наличие ревматоидного артрита является самостоятельным фактором риска развития атеросклероза у молодых пациентов, не имеющих традиционных факторов риска ССЗ.

6. Эффективная базисная противовоспалительная терапия способствует не только снижению выраженности системного воспаления, улучшению физической активности пациентов, но и оказывает благоприятное воздействие на показатели липидного профиля крови, антитромбогенную активность сосудистой стенки.

7. При отсутствии ответа на терапию (по критериям ЕЦЬАК) не только ухудшается течение РА, снижается качество жизни пациентов, но и отмечается неблагоприятное течение кардиоваскулярной патологии. У больных РА рано развиваются гипертрофия левого желудочка, изменение толщины стенки сонных артерий на фоне артериальной гипертензии, быстрее прогрессирует ИБС. 8. Включение в комплексную терапию больных РА, имеющих липидные нарушения, аторвастатина продемонстрировало преимущество перед стандартной противовоспалительной терапией по влиянию на активность РА, выраженность системного воспаления. На фоне базисной противовоспалительной терапии не всегда происходит нормализация функции эндотелия и жесткости артерий. На фоне сочетанного применения препаратов базисной терапии и статинов у больных РА с дислипидемией, наряду с отчетливым гиполипидемическим эффектом, отмечено повышение эндотелийзависимой вазодилатации, антитромбоген-ной активности сосудистой стенки, эластичности артерий, что может способствовать снижению сердечно-сосудистого риска у больных РА.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным РА, особенно имеющим системные проявления, серопозитивный вариант РА, артериальную гипертензию, необходим мониторинг всего липид-ного спектра крови. Исследование соотношения ОХ и ХСЛПВП позволяет более точно, чем определение общего холестерина крови, оценить наличие ли-пидных нарушений для решения вопроса о необходимости коррекции выявленных нарушений. Пациенты с высокой активностью РА, избыточной массой тела, внесуставными проявлениями составляют группу риска развития у них артериальной гипертензии и требуют мониторинга АД для раннего выявления артериальной гипертензии.

2. У больных РА, имеющих умеренный и низкий кардиоваскулярный риск, для выявления доклинических стадий атеросклероза необходимо определение в динамике выраженности эндотелиальной дисфункции, жесткости артерий и состояния сонных артерий.

3. Пациентам с РА, особенно с наличием артериальной гипертензии, в комплекс обследования целесообразно включать суточное мониторирование артериального давления для выявлений нарушений суточного профиля и оценки вариабельности давления.

4. Для выявления скрытой коронарной недостаточности у всех больных РА необходимо проведение активных мероприятий по целенаправленному выявлению признаков ИБС, особенно у больных с высокой активностью РА. В связи с бессимптомным течением ИБС в период нарастания активности РА необходимо проводить электрокардиографическое исследование и изучение вариабельности сердечного ритма. Снижение вариабельности сердечного ритма является показанием для выполнения холтеровского мониторирования ЭКГ для ранней диагностики нарушений ритма.

5. При оценке эффективности проводимой терапии необходимо учитывать степень функциональной недостаточности и показатели качества жизни больных РА.

6. Рекомендуется мониторировать показатели жесткости артерий и вазорегу-лирующей активности эндотелия у больных РА на фоне базисной противовоспалительной терапии.

7. Для лечения больных РА, имеющих дислипидемию, целесообразно сочетать терапию базисными противовоспалительную препаратами со статинами в связи с потенциированием противовоспалительного эффекта препаратов и позитивным влиянием комбинированной терапии на эндотелий сосудов.

8. В качестве дополнительных показаний к назначению статинов у больных РА следует рассматривать повышение жесткости артерий, снижение вазорегули-рующей активности эндотелия.

257

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Никитина, Наталья Михайловна, 2009 год

1. Амирджанова, В.Н. Валидация русской версии общего опросника Еи-roQol-5D (EQ-5D)/ В.H.Амирджанова, Ш.Эрдес// Научно-практич. ревматоло-гия.-2007.-№ З.-С. 69-76.

2. Амирджанова, В.Н. Методология оценки качества жизни в практике ревматолога / В.Н. Амирджанова, Г.М. Колуйбаева// Научно практическая ревматология- 2003.- №2.- С. 72-76.

3. Амирджанова, В.Н. Ревматоидный артрит и качество жизни больных: методология исследований, валидация инструментов, оценка эффективности терапии: Автореф. дис. .докт. мед. наук/ В.Н. Амирджанова.- М., 2008.- 46 с.

4. Аничков Д. Кардиоваскулярная патология при ревматоидном артрите/ Д. Аничков, H.A. Шостак// Издательский дом «Русский врач». 2004.- №4. -(http://www.rusvrach.ru/articles/vrach).

5. Аничков, Д.А. Коронарный атеросклероз у больных ревматоидным артритом: новые данные/ Д.А. Аничков, H.A. Шостак // Клиницист. 2007.- №3.-С. 4-6.

6. Аршин, Е.В. Ремоделирование и диастолическая функция левого желудочка у больных артериальной гипертензией с ревматоидным артритом / Е.В.

7. Аршин, А.В. Туев, В.В. Щекотов// Росс. кард, журнал. 2005. - №3. - С.32-37.

8. Аршин, Е.В. Эпидемиология артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом / Е.В. Аршин // Научно-практическая ревматология. -2005. №5. - С.23-26.

9. Аршинов, А.В. Оценка нарушений гемостаза у больных системной красной волчанкой/ А.В. Аршинов, В.А. Лапин, Ю.А. Райт //Тер. архив.-1999.-№5.- С. 38-40.

10. Баевский, P.M. Вариабельность сердечного ритма. Медико-физиологические аспекты/ P.M. Баевский .- (http//www.ramena.ru).

11. Балуда, В.П. Значение определения антитромбогенных свойств стенки сосудов в профилактике тромбозов/ В.П. Балуда, И.И. Деянов// Кардиология. -1988.-№5.-С.103-105.

12. Бойцов, С.А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гипертонии/ С.А. Бойцов // Consilium Med.- 2006.- № 3.- С. 2- 9.

13. Бокарев, И.Н. Хроническое внутрисосудистое микросвертывание в клинике внутренних болезней: Автореф. дис. . д-ра мед.наук./И.Н. Бокарев.-М.,1980. 25 с.

14. Бутунина, Н.А. Оптимизация оценки гемокоагуляционных нарушений у больных ревматоидным артритом/ Н.А. Бутунина, Г.П. Гладилин //Клин. лаб. диагностика. 2005.-№9.- С. 13-14.

15. Валидация русско-язычной версии HAQ/ В.Н. Амирджанова, Г.М. Кой-лубаева, Д.В. Горячев с соавт.// Научно практическая ревматология. - 2004.-№2.- С. 59-65.

16. Васюк, Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности/ Ю.А. Васюк// Сердечная недостаточность.- 2003. -№2.-С. 107-110.

17. Влияние аторвастатина на функциональное состояние эндотелия у больных с наследственной гиперхолестеринемией/ Т.В. Балахонова, O.A. Пого-релова, A.B. Сусеков и др. // Кардиология. 2002. - Т.42, №1. - С. 15 - 21.

18. Гланц, С. Медико-биологическая статистика/ С. Гланц. Пер. с англ.- М.: Практика, 1998. 459 с.

19. Голиков, А.П. Новые возможности оценки сердечно — сосудистого риска у врачей/ А.П. Голиков, М.М. Лукьянов, А.Ю. Прошин, Д.В. Руднев// Кар-диоваскулярная терапия и профилактика- 2005.- №4 (Приложение).-С. 84-85.

20. Данилов, Н.М. Морфология стенки коронарных артерий у больных с артериальной гипертензией /Н.М. Данилов, Ю.Г. Матчин, А.П. Савченко// Практикующий врач. 2000.- №18.- С. 6-9.

21. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотели-альных клеток в крови/ H.H. Петрищев, O.A. Беркович, Т.Д. Власов и др. // Клин. лаб. диагностика. 2001. — №1. — С. 50-52.

22. Еров, Н.К. Свертывающая и фибринолитическая системы при ревматоидном артрите: Автореф. дис. канд. мед. наук. / Н.К. Ёров.- М., 1987. 22 с.

23. Еров, Н.К. Фибринолитическая активность крови и синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом с системными проявлениями/ Н.К. Ёров// Тер. архив 1988. - №4. - С.94-100.

24. Ершов, В.И. Изучение состояния системы гемостаза и опыт лечебного применения эпсилонаминокапроновой кислоты и фибринолизина у больных ревматоидным артритом: Автореф. дис. . канд.мед.наук /В.И. Ершов.- М., 1975.-24 с.

25. Затейщиков, Д.А. Фибринолитическая и антикоагулянтная системы крови у больных с разными клиническими вариантами стенокардии: Дис. .канд. мед. наук / Д.А. Затейщиков.- М.,1990.- 131 с.

26. Затейщикова A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение/ A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - №9. - С.68-78.

27. Зверева, К.В. Особенности артериальной гипертонии при ревматоидном артрите/ К.В. Зверева, Е.А. Грунина, H.H. Надирова // Тер. архив. 1997. -№5.-С.26-27.

28. Иванова, О.В. Эндотелиальная дисфункция — важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы 1) / О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов // Тер. архив. - 1997. - №6. - С. 75-78.

29. Инамова О.В. Клинико-диагностическое значение нарушений вазорегу-лирующей и антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом: Дис. . канд. мед. наук / О.В. Инамова; СГМУ.- Саратов, 2003.-167 с.

30. Инамова, О.В. Повреждение эндотелия и вазорегулирующая активность сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом / О.В. Инамова // Научно-практическая ревматология. 2003. - № 4. - С. 17—19.

31. Исследование нарушений ритма сердца, суточной динамики артериального давления и внутрисердечной гемодинамики у больных ревматоидным артритом /A.B. Истомина, A.A. Каракин, O.A. Хрусталев и др.// Российский кардиологический журнал. 1999. -№6.- С. 18-21.

32. Каратеев, Д.Е. Неблагоприятные исходы ревматоидного артрита и методы патогенетической терапии/ Д.Е. Каратеев, М.М. Иванова, P.M. Балабанова // Человек и лекарство: материалы Российского национального конгресса. -1998.- С. 87-88.

33. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии/ В.И. Мазуров, C.B. Столов, В.А. Якушева с соавт.// Научно-практическая ревматология. 2006.- № 4.-С. 28-34.

34. Кароли, H.A. Эндотелиальная дисфункция у пациентов с системной склеродермией / H.A. Кароли, А.П. Ребров, Е.Е. Орлова // Клин, медицина -2006.-№7.-С. 28-31.

35. Киричук, В.Ф. Антитромбогенная активность эндотелия сосудистой стенки (обзор литературы)/ В.Ф. Киричук// Саратовский научно медицинский вестник.- 2004.-№3.- С. 12-18.

36. Киричук, В.Ф. Дисфункция эндотелия/ В.Ф. Киричук, П.В. Глыбочко, А.И. Пономарева.- Саратов, 2008.- 111 с.

37. Киричук, В.Ф. Показатели тромбоцитарно — сосудистого звена гемостаза и ближайший прогноз нестабильной стенокардии/ В.Ф. Киричук, Ю.Г. Шварц//Кардиология.- 1998.-№5.- С. 14-17.

38. Кирпикова, М.Н. Клинико-диагностическое значение показателей про дукции оксида азота у больных ревматоидным артритом: Автореф. Дис. . . канд.мед. наук/ М.Н. Кирпикова. Иваново, 2001.- 22 с.

39. Климов, А.Н. Липопротеиды, дислипопротеидемии, атеросклероз/А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева.- СПб.: Питер Пресс.- 1995.-304 с.

40. Клиническое значение высокочувствительного С-реактивного белка при системной склеродермии/ Т.А. Невская, A.A. Новиков, E.H. Александрова с со-авт. // Научно практическая ревматология. - 2007.-№4.- С. 10-17.

41. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония и атеросклероз: обзор результатов исследования ELSA/ Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская// Сердце. 2002.-№3.- С. 144-150.

42. Константинова, О.С. Эпидемиология основных факторов риска ишеми-ческой болезни, сердца среди мужского и женского населения в возрасте 20-69 лет: Автореф. дис. . канд. мед. наук./О.С. Константинова. М., 1984.- 24 с.

43. Краткие Российские рекомендации «Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза». Разработаны группой экспертов секции атеросклероза ВНОК. М., 2005.- С. 11.

44. Кузник, Б.И. Взаимосвязь между иммуногенезом и гемостазом. Единственная система защиты организма/ Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков //Успехи соврем, биол. 1981.- Т. 92, вып. 2/5. - С.243 - 260.

45. Курбанов, Р.Д. Влияние аторвастатина и аципимокса на липидный спектр, функцию эндотелия при нестабильной стенокардии/ Р.Д. Курбанов, A.B. Шек, Н.Ф. Ташкенбаева // Тер. архив.-2006.-№8.- С.41-47.

46. Мазуров, В.И. Ревматоидный артрит/ В.И. Мазуров, A.M. Лила. СПб.: Мед Масс Медиа, 2000. - 96 с.

47. Малышева, O.A. Изучение нервной регуляции сердечного ритма у больных ревматоидным артритом и рассеянным склерозом / O.A. Малышева, C.B. Труфакин, B.C. Ширинский // Тер. архив.- 2002. № 10. - С. 48-51.

48. Мамедов, М.Н. Артериальная гипертония- мишень для первичной профилактики сердечно сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом: есть ли необходимости применять статины?// Consilium Medicum.- 2007.-№9 .- С. 8-13.

49. Манжеточная проба в диагностике функционального состояния сосудистого звена гемостаза // В.П. Балуда, Е.И. Соколов, М.В. Балуда с соавт.- Гематология и трансфузиология. 1987. - №9. - С.51-53.

50. Медведь, Е.Э. Влияние метотрексата и лефлуномида на цитокиновый профиль и метаболизм оксида азота у больных ревматоидным артритом/ Е.Э. Медведь, А.И. Дубиков, JI.A. Белоголовых// Научно практическая ревматология. - 2006.-№4.- С. 58-62.

51. Михайлов, В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода/В.М; Михайлов,- 2-е изд., перераб. и доп. Иваново; 2002.154 с.

52. Насонов, E.JI. Иммунологические маркеры атеросклероза/ E.JI. Насонов// Тер. архив. 2002. - №5.- С. 80-85.

53. Насонов, E.JI. Атеротромбоз при ревматических заболеваниях: анализпатогенеза./ E.JI. Насонов// Тер. архив.-1998.- №9.- С. 92-95.

54. Насонов, E.JI. Взаимосвязь аутоиммунной и иммунокомплексной патологии /E.JL Насонов, В.В. Сура // Тер. архив. 1989. - №10. - С. 4-10.

55. Насонов, E.JI. Кардиоваскулярные проблемы ревматологии. / E.JI. Насонов, Т.В. Попкова //Научно-практическая ревматология.-2004.-№ 4.- С. 4-9.

56. Насонов, E.JI. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка/ E.JI. Насонов// Кардиология. 1999.-№ 2.- С. 81-85.

57. Насонов, E.JI. Проблема атеротромбоза в ревматологии/ E.JI. Насонов// Вестник РАМН.- 2003.- № 7,- С. 6-10.

58. Насонова, В.А. Ревматические заболевания в Российской Федерации в начале XXI века глазами статистики/ В.А. Насонова, О.М. Фоломеева, Ш.Ф. Эрдес// Тер. архив.- 2009.- №6.- С. 5-10.

59. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией/ Т.В. Балахонова, O.A. По-горелова, Х.Г. Алиджанова и др. // Тер. арх. 1998. - №4 - С. 15-20.

60. Общие представления о системе иммунитета и воспаления / E.JI. Насонов, A.A. Баранов, Н.П. Шилкина с соавт.//Васкулиты и васкулопатии. Ярославль: «Верхняя Волга», 1999. - С.43-78.

61. Оганов, Р.Г. Проблемы профилактики сердечно сосодуистых заболеваний в России/ Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова// Кардиология СНГ.- 2003.-№1.- С. 12-19.

62. Палиенко, И.А. Клиническое значение исследования фибриногена, фибрина и фибринолизина при ревматоидном артрите и остеоартрозе: Автореф.дис. . канд. мед. наук./ И.А. Палиенко. М., 1990. - 23 с.

63. Парнес Е.Я. Артериальная гипертония и центральная гемодинамика у больных ревматоидным артритом пожилого возраста / Е.Я. Парнес, Е.А. Ермоленко // Клин, геронтол. 2000. - №3-4. - С. 24-27.

64. Парнес, Е.Я. Клиническое значение снижения вариабельности сердечного ритма у больных ревматоидным артритом. / Е.Я. Парнес, М.Я. Красносельский, В.В. Цурко// Клиническая геронтология.- 2004.- №6.- С. 18-24.

65. Перова, Н.В. Суммарный риск ишемической болезни сердца и показания к лечению гиперхолестеринемии / Н.В. Перова // Кардиология. 1996. - №3. - С. 47-53.

66. Применение аторвастатина у больных ревматоидным артритом/ А. И. Дядык, А.Э. Багрий, Е.Л. Стуликова с соавт. // Украинский ревматол. журнал 2006.-№3.- С. 38-41.

67. Причины смерти больных с ревматическими заболеваниями в г. Москве / А.Б. Демина, С.Г. Раденска Лоповок, О.М. Фоломеева, Ш. Эрдес // Тер. архив. - 2005.- №4.- С. 77-83.

68. Распространенность артериальной гипертонии в Европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 г./ Ф.Т. Агеев, И.В. Фомин, Ю. В. Мареев и др.//Кардиология.- 2004.- №11.г С. 50-53.

69. Распространенность артериальной гипертонии в России; Информированность, лечение; контроль/ С.А. Шальнова, А.Д. Деев, О.В. Вихирева и др. // Проф. забол. и укреп. здор.-2001.-№ 2.- С. 3-7.

70. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: Руководство для практикующих врачей/ В.А. Насонова, Е.Л. Насонов, Р.Т. Алекперов,

71. Л.И. Алексеева с соавт.; под общ. ред. В.А. Насоновой, Е.Л. Насонова.- М., Литтерра, 2003.-С. 86.

72. Ребров А.П. Предпосылки развития и клинические проявления эндоте-лиальной дисфункции при ревматоидном артрите / А.П. Ребров, О.В. Инамова // Тер. архив. 2004. - №5. - С. 79-85.

73. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica/ О.Ю. Реброва. 3-е изд.- М.: Ме-диаСфера, 2006. -312 с.

74. Сайковская, Т.В. Хроническое внутрисосудистое свертывание крови у больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом: Автореф. дис. канд. мед. наук. /Т.В. Сайковская-М., 1985. -24 с.

75. Саложин, К.В. Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии/ К.В. Саложин, Е.Л. Насонов, Ю.Н. Беленков// Тер. архив. 1992. - №3. - С.150-157.

76. Салтыбалдыев, A.M. Ревматоидный артрит: преждевременная смертность, возможные пути её снижения/ A.M. Салтыбалдыев, Т.Ф. Акимова //Научно практич. ревматология - 2008.- №2.- С. 35-45.

77. Саморядова О.С. Ревматоидный артрит с артериальной гипертензией — субтип ревматоидного артрита?/ О.С. Саморядова, P.M. Балабанова, Е.Л. Насонов// Клиническая ревматология. 1994. - №3. - С. 13-15.

78. Сердечно сосудистые заболевания при ревматоидном артрите/ Т.В. Попкова, А.Н. Хелковская, Э.С. Мач с соавт.// Тер. архив.- 2007.- №5.- С. 9-14.

79. Сигидин, Я.А. О базисных свойствах глюкокортикоидов при ревматоидном артрите/Я.А. Сигидин, Г.В. Лукина, Д.Е. Гусев// Клиническая фармакология и терапия- 2000.- №9.-С. 55-57.

80. Сороцкая, В.Н. Распространенность и причины летальных исходов ревматических заболеваний на модели Тульской области: Автореф. дис. . докт. мед.наук/ В.Н. Сороцкая. Тула, 2005.- 33 с.

81. Состояние гемостаза у больных ревматоидным артритом/ Э. Редайтене, И. Дадонене, Г. Кир дайте с соавт. // Тер. архив.- 2005.-№4.- С. 74-77.

82. Состояние кардиоваскулярной системы при ревматоидном артрите/ Е.Ф. Махнырь, Н.А. Шостак, Я.Б. Гофман, А.В. Магнитский// Вестник РГМУ.-2002.-№5- С. 9-12.

83. С- реактивный белок и нарушения липид-транспортной системы крови у больных ревматоидным артритом/ JI.H. Казначеев, Н.В. Перова, Е.Н. Александрова и др. //Клиническая медицина. 2001. - №4. - С.48-50.

84. Стенина, О.А. Изучение связи факторов воспаления с поражением сосудистой стенки у больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом по сравнению с больными ишемической болезнью сердца/О.А. Стенина// Дисс. .канд. мед. наук.- М., 2006.- 133 с.

85. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике/ Л.Г. Ратова, В.В. Дмитриев, С.Н. Толпыгина, И.Е. Чазова // Consilium Medicum. 2001. - №2.- С.3-13.

86. Улубиева, Е.А., Статины в комплексном лечении ревматоидного артрита/ Е.А. Улубиева, З.В. Хетагурова, Л.Н. Габараева //Актуальные проблемы современной ревматологии: Сборник научных работ. Вып. XXIII.- Вологоград, 2006.-С. 27-28.

87. Фоломеева, О.М. Ревматические заболевания у взрослого населения в Федеральных округах Российской Федерации/ О.М. Фоломеева, Ш.Ф. Эрдес // Научно практическая ревматология.- 2006.-№ 2.- С. 4-9.

88. Фоломеева, О.М. Распространенность ревматических заболеваний в популяциях взрослого населения России и США/ О.М. Фоломеева, Е.А. Галушко, Ш.Ф. Эрдес //Научно практическая ревматология.- 2008.- № 4.- С. 4-13.

89. Фомин, В.В. С реактивный белок и его значение в кардиологической практике/ В.В. Фомин, JI.B. Козловская //Consilium Medicum.- 2003.- №5.- С. 247-250.

90. Шевченко, О.П. Статины. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы/ О.П. Шевченко, А.О. Шевченко. -М.: Реафарм, 2002.- 112 с.

91. Шмидт, Р. Физиология человека/ Р. Шмидт, Г. Тевс.- М: Мир, 1986 -219с.

92. Эффективность капотена при лечении ревматоидного артрита с артериальной гипертензией: анализ гипотензивного и противовоспалительного действия/ В.А. Насонова, О.С. Саморядова, В.П. Масенко с соавт. // Тер. архив -1992. — №8. — С.68-73.

93. Якушева, В.А. Клинические особенности течения ишемической болезни сердца у больных ревматоидным артритом: Дис. . канд. мед. наук/ В.А. Якушева; МАЛО.- СПб, 2003- 161 с.

94. A cell-free assay for detecting HDL that is dysfunctional in preventing the formation of or inactivating oxidized phospholipids / M. Navab, S.Y. Наша, G.P. Hough et al.// J. Lipid Res.- 2001.- Vol. 42.- P. 1308-1317.

95. A comparison of etanercept and methotrexate in patients with early rheumatoid arthritis/ J.M. Barthon, R.W. Martin, R.M. Fleischmann et al. //N. Engl. J. Med. -2000.- Vol. 343.- P. 1586-1593.

96. A new oscillometric method for assessment of arterial stiffness: comparison with tonometric and piezo-electronic methods / J. Baulmann, U. Schillings, S. Rickert et al. //J. Hypertens. -2008.- Vol. 26.- № 3.- P. 523-528.

97. A prospective study of cholesterol, apolipoproteins, and the risk of myocardial infarction/ M.J. Stamp, F.M. Sacks, S. Savini et al.//N.Engl.J.Med.- 1991.-Vol. 325.-P. 373-381.

98. A self- fulfilling prophecy: C- reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis/ S. Verma, C.H. Wang, S.H. Li et al. // Circulation. -2002.-Vol. 106.- P. 913-919.

99. Abildgaard, U. Assay of progressive antithrombin in plasma / U. Abildgaard, K. Gravem, H.C. Godal // Thromb. Diath. Haemorrh. 1970. -Vol. 24. - P. 224-229.

100. Abnormal plasma fibrinolysis in patients with rheumatoid arthritis and impaired endothelial fibrinolytic response in those complicated by vasculitis/ C.S. Lau,

101. V. McLaren, J. Hanslip et al. // Ann. Rheum. Dis. 1993. - Vol.52. - P.643-649.

102. Abou- Raya, A. Inflammation: a pivotal link between autoimmune diseases and atherosclerosis/ A. Abou- Raya, S. Abou- Raya // Autoimm. Rev. 2006. - Vol. 5.- P. 331-337.

103. Alcohol consumption and hemostatic factors: analysis of the Framingham Offspring cohort/ KJ. Mukamal, P.P. Jadhav, R.B. D'Agostino et al.// Circulation. -2001.-Vol. 104.-P. 1367-1371.

104. Al-Janadi, M. Cytokine profile in systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and other rheumatic diseases/ M. Al-Janadi, S. Al-Balla, S. Al-Dalaan Raziuddin// J. Clin. Immunol. -1993. -Vol.13. P.58-67.

105. Alterations of the coagulation, the fibrinolytic and the kallikrein-kinin system in the acute and post-acute phase in patients with unstable angina pectoris/ H.M. Hoffmeister, M. Jur, H.P. Wendel et al.// Circulation. 1995. - Vol. 91.- P.2520-2525.

106. Ambrose, J. A. Thrombosis is ischemic heart disease/ J.A. Ambrose, M. Weinrauch//Arch. Intern. Med.-1996. Vol. 156. - P. 1382-1391.

107. Andreotti, F. Women and coronary disease/ F. Andreotti, N. Marchese// Heart.- 2008.- Vol. 94.- P. 108-116.

108. Anichkov, D.A. Determinants of left ventricular remodeling in rheumatoid arthritis patients/ D.A. Anichkov, N.A. Shostak, D. S. Ivanov// Ann. Rheum. Dis.-2005. Vol. 64,- Suppl.3.- P. i564.

109. Anticardiolipin antibodies and recurrent coronary events: a prospective study of 1150 patients. Thrombogenic Factors, and Recurrent Coronary Events Investigators/ A. Bill, A.J. Moss, C.W. Francis et al. //Circulation. 2000.

110. Vol.102. Vol.1 l.-P. 1258-1263.

111. Anti-inflammatory properties of HDL / B.J. Ansell, M. Navab, K. E. Watson et al. II Rev. Endocr. Metab. Disord. 2004.- Vol. 5.- P. 251-358.

112. Anti-tumor necrosis factor-alpha treatment improves endothelial function in patients with rheumatoid arthritis/ D. Hurlimann, A. Forster, G. Noll et al.// Circulation. 2002. - Vol. 106.-P. 2184-2187.

113. Anti-tumour necrosis factor-alpha therapy over conventional therapy improves endothelial function in adults with rheumatoid arthritis / W. Bilsborough, H. Keen, A. Taylor et al. // Rheumatol. Int. 2006. - Vol. 26. - P. 1125-1131.

114. Aortic pulse velocity, an independent marker of cardiovascular risk/ H. Safar, J.J. Mourad, M. Safar, J. Blacher // Arch. Mal. Coeur Vaiss. 2002.- Vol. 95.- Vol. 12.-P. 1215-1218.

115. Aortic pulse wave velocity: an independent marker of cardiovascular risk/ S. Meaume, A. Rudnichi, A. Lynch et al. // J. Hypertens. 2001.-Vol. 19.- P. 871-877.

116. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients/ S. Laurent, P. Boutouyrie, R. Asmar et al.// Hypertension.- 2001. Vol. 37.- P.1236-1241.

117. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension/ S. Laurent, S. Katsahian, C. Fassot et al.// Stroke.- 2003.- Vol. 34.- P. 12031206.

118. Aortic stiffness is an independent predictor of primary cononary events in hypertensive patients: a longitudinal study/ P. Boutouyrie, A.I. Tropeano, R. Asmar et al.//Hypertension.- 2002.- Vol. 39.- P. 10 -15.

119. Apo(a), a potetial link between atherosclerosis and arthritis/ N. Busso, L.

120. Dudler, R. Salvi et al.// Ann. Rheum. Dis.- 2001.- Vol. 60.- P. 111.

121. Apolipoprotein A-l inhibits the production of interleukin 1(3 and tumor necrosis factor a by blocking contact mediated activation of monocytes by T-lymphocytes/ N. Hyka, J.M. Dayer, C. Modoux et al. // Blood. - 2001.- Vol. 97.- P. 2381-2389.

122. Ardent, N.K. The increased risk of myocardial infarction in patients with rheumatoid arthritis is greatest in young women and is not due to traditional risk factors/N.K. Ardent, C.J. Edwards//Rheumatology. 2006.- Vol. 45.- Suppl 1.- P. il.

123. Arend, W.P. Cytokines and cytokine inhibitors of antagonists in rheumatoid arthritis/ W.P. Arend, J.M. Dayer// Arthritis Rheum. 1990. -Vol.33. - P.305-315.

124. Arnett, D.K. Arterial stiffness: a new cardiovascular risk factor? / D. K. Ar-nett, G. W. Evans, W. A. Riley //Am. J. Epidemiol.- 1994.- Vol. 140.- P. 669-682.

125. Arteriograph TensioClinic and its program TennsioClinic. User's manual. Early diagnosis of arteriosclerosis. (http// www.Tensiomed.com).

126. Association between carotid atherosclerosis and markers of inflammation in rheumatoid arthritis patients and healthy subjects/ I. Del Rincon, K. Williams, M.P. Stern et al. //Arthritis Rheum. -2003.- Vol.48.- P. 1833-1840.

127. Association between high heart rate and high arterial rigidity in normotensive and hypertensive subjects/ R. Sa Cunha, B. Pannier, A. Benetos et al. // J. Hypertension. 1997.- Vol.15.- P. 1423-1430.

128. Association between plasma homocysteine concentrations and extracranial carotid-artery stenosis/ A. McEntegart, R. Roubenoff, J. Selhub et al.// N. Engl. J. Med.- 1995. Vol. 332.- № 4.- P.286-291. '

129. Association of blood pressure with fibrinolytic potential in the Framingham offspring population/ K.A. Poli, G.H. Tofler, M.G. Larson et al.// Circulation.- 2000.-Vol. 101.-P. 264-268.

130. Association of C-reactive protein with carotid atherosclerosis in men and women: the Framingham Heart Study/ T.J. Wang, B. H. Nam, P.W.F. Wilson et al.

131. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 2002.- Vol. 22.- P. 1662-1667.

132. Atherosclerosis and rheumatoid arthritis: relationships between intima-media thickness of the common carotid arteries and disease activity and disability/ G. Cuomo, P. Di Micco, A. Niglio et al. // Reumatismo. 2004. - Vol. 56.- P. 242-246.

133. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis: morphologic evidence obtained by carotid ultrasound / Y.B. Park, C. W. Ahn, H.K. Choi et al. // Arthritis. Rheum. -2002.-Vol.46.-P.1714-1719.

134. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis: the role of high-resolution B mode ultrasound in the measurement of the arterial intima-media thickness/ M. Carotti, F. Salaffi, M. Mangiacotti et al. // Reumatismo. -2007. Vol. 59.- P. 38-49.

135. Atherosclerotic lesion of the vessels in systemic lupus erythematosus in males: relations with concentration of C-reactive protein/ I. Sari, T. Ochi, S. Hana-moto et al. //Ter. Arch.- 2005. Vol. 77.- P. 61-65.

136. Atorvastatin lowers C-reactive protein and improves endothelium-dependent vasodilatation in type 2 diabetes mellitus/ K.C. Tan, W.S. Chow, S.C. Tarn et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002.- Vol. 87.- P.563-568.

137. Aubry, M.C. Differences in atherosclerotic coronary heart disease between subjects with and without rheumatoid arthritis/ M.C. Aubry, H. Maradit- Kremers, M.S. Reinalda// J. Rheumatol. -2007.- Vol. 34.- P. 937-942.

138. Augmentation index is associated with cardiovascular risk/ J. Nürnberger, A. Keflioglu-Scheibera, A. M. Opazo Saezb et al.// J. Hypertens. -2002.- Vol. 20.-P.2407-2414.

139. Banks M.J. Acute coronary syndromes present atypically and recur more frequently in rheumatoid arthritis than matched controls / M.J. Banks, A. Pace, G.D. Kitas // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44. - P. 53.

140. Banks, M.J. Lipoprotein (a) levels and atherosclerosis in rheumatoid arthritis: comment on the article by Asanuma et al./ M.J. Banks, G.D. Kitas // Arthritis Rheum. -1999.- Vol. 42.- P. 2491-2492.

141. Baroreceptor firing frequency and activation of carotid sinus vascular smooth muscle in dogs/ D.H. Bergel, D.E. Brooks, A.J. MacDermott et al.// J. Physiol. -1978.- Vol. 275.- P. 37P-38P.

142. Beere, P.A. Retarding effect of lowered heart rate on coronary atherosclerosis/P.A. Beere, S. Glagov, C.K. Zarins// Science. -1984. Vol. 226. - P. 180-182.

143. Bely, M. Lethal ccomplications of rheumatoid arthritis — a retrospective clini-copathologic study of 234 autopsy patients/ M. Bely, A. Apathy// Ann.-Rheum. Dis.-2005. Vol. 64.- Suppl. 3.- P. 178.

144. Beneficial effects of statins on endothelial dysfunction and vascular stiffness/ P. Divaleris, G. Giannopoulos, M. Riga et al.// Curr. Vase. Pharmacol. -2007.- Vol. 5.- P. 227-237.

145. Benoit, J.N. Vascular reactivity following ischemia/reperfusion/ J.N. Benoit, M.S. Taylor // Front. Bioscience. 1997. - Vol. 2. - P.28-33.

146. Biasucci, L.M. C-reactive protein and dangerous liaisons/ L.M. Biasucci// Eur. Heart J. 2000.- Vol. 21.- P. 1560-1562.

147. Blake, G.J. Novel clinical markers of vascular wall inflammation/ G.J. Blake, P.M. Ridker//Circ. Res.- 2001.-Vol. 89.- P. 763-771.

148. Blann, A.D. Plasma von Willebrand factor, thrombosis, and the endothelium: the first 30 years / A.D. Blann // Thromb. Haemost. 2006. - Vol. 95. - P. 49-55.

149. Bone protective effect of simvastatin in experimental arthritis/ J.L. Funk, J.

150. Chen, KJ. Downey, R.A. Clark // J. Rheumatol. 2008. - Vol. 35.- P. 1083-1091.

151. Brachial artery vasodilatator function and systemic inflammation in the Fram-ingham Offspring Study/ J.A. Vita, J.F. Keaney, M.G. Larson et al.// Circulation -2004.- Vol. 110,- P. 3604-3609.

152. Bresnihan, B. Treatment of rheumatoid arthritis with recombinant human in-terleukin-1 receptor antagonist/ B. Bresnihan, J.M. Alvaro- Gracia// Arthritis Rheum.- 1998.- Vol. 41.- P. 2196-2004.

153. Brooks, R. EuroQol: the current state of play/ R. Brooks with the EuroQol Group // Health Policy. 1996.- Vol. 37.- P. 53-72.

154. C-Reactive Protein Is Associated With Arterial Stiffness in Apparently Healthy Individuals/ Yasmin, C. M. McEniery, S. Wallace et al.// Arterioscl. Thromb. and Vascul. Biol.- 2004.- Vol. 24.- P. 969-974.

155. Cardiovascular admissions and mortality in an inception cohort of patients with rheumatoid arthritis with onset in the 1980s and 1990s/ N. Goodson, J. Marks, M. Lunt, D. Symmon// Ann. Rheum. Dis.- 2005. Vol. 64.- P. 1595-1601.

156. Cardiovascular autonomic dysfunction in systemic lupus, rheumatoid arthritis, primary Sjogren syndrome and other autoimmune diseases/ L. Stoianovich, B. Milovanovich, de Luka S.R. et al. //Lupus. 2007.- Vol. 16.- P. 767-768.

157. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis/ M.A. Gonzalez- Gay, C. Gon-zalez-Juanatey, J.A. Miranda Filloy et al. //Biomed. Pharmacother.- 2006.- Vol. 60.- P. 673-677.

158. Cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis/ O. Mutru, M. Laakso M, H. Isomaki et al.// Cardiology. 1989. - Vol.76 - P.71-77.

159. Cardiovascular disease and risk factors in patiens with theumatoid arthritis (RA), psoriatic arthritis (PsA), and ancylosing spondilylitis (AS)/C. Han, DJr. Robinson, M.V. Hackett et al.// J.Rheumatol. 2006. -Vol.33 - P. 2105-2107.

160. Cardiovascular risk factors and carotid atherosclerosis detected by ultrasonography/ C. Cantu- Brito, J. Rodriguez Saldana, M.T. Reynoso-Marenco et al. // Salud Publica Mex.-1999. - Vol.41. - P. 452-459.

161. Cardiovascular risk factors, including thrombotic variables, in a population with rheumatoid arthritis/ A. McEntegart, H.A. Capell, D. Creran et al .//Rheumatology (Oxford).- 2001.- Vol. 40.- №6.- P. 640-644.

162. Cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other types of inflammatory arthritis a EULAR task force/ M.J. Peters, D.P.M. Symmons, D.W. McCarey, M.T. Nurmohamed// Arthritis Rheum. - 2008.- Vol. 58.-Suppl. 1-P. S421.

163. Cardiovascular thrombotic events in controlled, clinical trials of rofecoxib / M.A. Konstam, M.R. Weir, A. Reicin et al. / Circulation. 2001. -Vol.104.- Vol. 19. - P.2280-2288.

164. Carotid artery intima-media thikness distribution in general population as evaluated by B- mode ultrasound. ARIC Investigators/ G. Haward, A.R. Sharretti, G. Heiss et al. //Stroke. 1993.- Vol. 24.- P. 1297-1304.

165. Carotid plaques increase the risk of stroke and subtypes of cerebral infarction are asymptomatic elderly. The Rotterdam study/ M. Hollander, M.L. Bots, A.J. del Sol et al. // Circulation.- 2002.- Vol. 105.- P.2872-2885.

166. Cause of death in a prospective study of RA patients: do rheumatology drugs play a part? / S. Stafford, C.A. Mayes, A. Young' et al. //Ann. Rheum. Dis.- 2001. -Vol. 60.- P. 77.

167. Chan, E.S.L. Molecular action of methotrexate in inflammatory disease/ E.S.L. Chan, B.N. Cronstein // Arthr. Res.- 2002. Vol.4. - P. 10-18.

168. Changes induced by pravastatin treatment on hemostatic and fibrinolytic patterns in patients with type IIB hyperlipoproteinemia/ G. Avellone, V. Di Garbo, R. Cordova et al.// Curr. Ther. Res. Clin. Exp.- 1994. Vol. 55.- P. 1335-1339.

169. Choi, H.K. Methotrexate and mortality in rheumatoid arthritis: a prospective study /H.K. Choi, M.A. Hernan, J.D. Seeger et al.// Lancet.- 2002.- Vol. 259.- P. 1173-1177.

170. Cholesterol-lowering effect of hydroxychloroquine in patients with rheumatic disease: reversal of deleterious effects of steroids on lipids/ D.J. Wallace, A.L. Metzger, V.J. Stecher et al. // Am. J. Med. -1990. Vol.89.- №3.-P.322-326.

171. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris/ J. Hladovec, V. Prerovsky, V. Ctanek, J. Fabin// Klin. Wochenschr. 1978. -Vol.56.-P.1033-1036.

172. Coagulation and fibrinolysis in rheumatic disease: link with inflammation/ P.A. Varisco, C. Morard, J.C. Gerster et al. // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol.61. -P.373.

173. Common carotid intima media thickness and risk of stroke and myocardial infarction/ M.L. Bots, A.W. Hoes, P.J. Koudstaal et al.// Circulation.- 1997.-Vol.96.- P. 1432-1437.

174. Comparison of intensive and moderate lipid lovering with statins after acute coronary syndromes/ C.P. Cannon, E. Braunwald, C.H. Mc. Cabe et al.// N. Engl. J. Med. 2004.- Vol. 350.- P. 15- 24.

175. Comparison of one-year efficacy and safety of atorvastatin versus lovastatin in primary hypercholesterolemia/ M. Davidson, J. McKenney, E. Stein et al. // Am. J. Cardiol.- 1997.- Vol. 79.- P. 1475-1479.

176. Cordero, A. Sex differences and cardiovascular risk/ A. Cordero, E. Alegria // Heart. 2006. - Vol. 92. - P. 145-146.

177. Correlates of endothelial function and their relationship with inflammation in patients with familial hypercholesterolaemia/ P.L. van Haelst, J.J. van Doormaal, F.W. Asselbergs et al. // Clin. Sci. (bond.)- 2003.- Vol. 104.-P. 627-632.

178. Corticosteroid and cholesterol levels in rheumatoid arthritis / M. Boers, M.T. Nurmohamed, C. J. Doelman et al. // Ann. Rheum. Dis.-2002. -Vol.61.-P.79-80.

179. C-reactive protein in the prediction of rheumatoid arthritis in women/ N.A. Shadick, N.R. Cook, E.W. Karlson et al. // Arch. Intern. Med.- 2006. Vol. 166. - P. 2490-2494.

180. C-reactive protein predicts death in patients with previous premature myocardial infarction—a 10 year follow-up study/ L. Retterstol, M. Eikvar, L. Bohn et al.// Atherosclerosis. -2002.- Vol. 160.- P. 433-440.

181. Currie, C.J. Evaluation of the association between the first observation and the longitudinal change in C-reactive protein, and all cause mortality/ C.J. Currie, C.D. Poole, P. Conway // Heart. - 2008.- Vol. 94.- P. 457-462.

182. Система ренин-ангиотензин-альдостерон и артериальная гипертензия у больных ревматоидным артритом/ О.С. Саморядова, Е.А. Жарова, В.П. Масен-коссоавт. // Клин, медицина.- 1991.- №2.- С.69-71.

183. Damian L.O. Effects of hydroxychloroquine on antiphospholipid antibodies and serum cholesterol in systemic lupus erythematosus/ L.O. Damian, R. Ionescu, D. Predeteanu // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol.61. - P. 107.

184. Daza, L. Common carotid intima-media thickness and von Willebrand factor serum levels in rheumatoid arthritis female patients without cardiovascular risk factors/ L. Daza, M. Aguirre, M. Jimenez //Clinical Rheumatology.- 2007.- Vol.26.- P. 533-537.

185. DeMaria, A.N. Relative risk of cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis / A.N. DeMaria // Am. J. Cardiol. 2002. - Vol.89.- P.33D-38D.

186. Dessein, P.H. Biomarkers of endothelial dysfunction, cardiovascular risk factors and atherosclerosis in rheumatoid arthritis/ P.H. Dessein, B.I. Joffe, S. Singh //Arthritis Resherch. and Therapy .-2005.- Vol. 7.- P. R634- R643.

187. Development and validation of handy rheumatoid activity score with 38 joints (HRAS38) in rheumatoid arthritis patients receiving infliximab/ H. Kameda, N. Se-kiguchi, H. Nagasawa et al. // Mod. Rheumatol. -2006.- Vol. 16.- P. 381-388.

188. Disease activity as a risk factor for myocardial infarction in rheumatoid arthritis/ B.J. Radovits, D.A. Popa- Diaconu, C. Popa// Ann. Rheum. Dis.- 2009.- Vol. 68.-P. 1271-1276.

189. Dolan, P. Modeling valuation for EuroQol health states/ P. Dolan// Med. Care.- 1997.-Vol. 35.- P. 1095-1108.

190. Du Bois, D. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known. 1916 / D. Du Bois, E.F. Du Bois // Nutrition. 1989. - Vol. 5. - P. 303-311.

191. Dzau, V.J. Regulation of lipoprotein metabolism by adrenergic mechanisms/ V.J. Dzau, F.M. Sarbs// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1987. - Vol. 10.- Suppl. 9.- P. S2-S6.

192. Early atherosclerosis in rheumatoid arthritis: effects of smoking on thickness of the carotid artery intima media/ R. Gerli, Y. Sherer, G. Yaudo et al. //Ann. N-Y Acad. Sei. 2005 .- Vol.1051.- P. 281-290.

193. Effect of disease modifying agents on the lipid profiles of patients with rheumatoid arthritis / R. Munro, E. Morrison, A.G. McDonald et al.// Ann. Rheum. Dis.-1997. Vol. 56.- P. 374-377.

194. Effect of fluvastatin on lipids and fibrinolysis in coronary artery disease/ M. Bevilacqua, P. Bettica, M. Milani et al. //Am. J. Cardiol.- 1997.- Vol. 79.- P. 84-88.

195. Effect of intensive compared with moderate lipid- lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial/ S.E. Nissen, E.M. Tuzcu, P. Shoenhagen et al.// JAMA. 2004.- Vol. 291.- P. 1071-1080.

196. Effect of pravastatin on the development of diabetes and adiponectin production/ T. Takagi, M. Matsuda, M. Abe et al. // Atherosclerosis. -2008.- Vol. 196.-P. 114-121.

197. Effect of statin therapy on C-reactive protein levels: the pravastatin inflammation. CRP evaluation (PRINCE): a randomized trial and cohort study/ M.A. Albert, E. Danielson, N. Rifai, P.M. Ridker// JAMA. -2001.- Vol. 286.- P. 64-70.

198. Effects of aging on changing arterial compliance and left ventricular load in a northern Chinese urban community/ A.P. Avolio, S. Chen, R. Wang et al. // Circulation.- 1983.- Vol. 68.- P. 50-58.

199. Effects of lovastatin therapy on plasminogen activator inhibitor-1 antigen levels/ J.L. Isaacsohn, J.F. Setaro, C. Nicholas et al.// Am. J. Cardiol.- 1994.- Vol.74.-P.735-738.

200. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction. HEART Study Investigators/ D.E. Vaughan, J.L. Rouleau, P.M. Ridker et al. // Circulation.- 1997.- Vol. 96.- P. 442-444.

201. Elevated C reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity inpatients with coronary artery disease/ S. Fichtischerer, G. Rosenberger, D.H. Walter et al.//Circulation.-2000.-Vol. 102.-P. 1000-1006.

202. Elevated C-reactive protein is associated with an increased intima to media thickness of the common carotid artery /K. Winbeck, C. Kukla, H. Poppert et al. //Cerebrovasc. Dis. 2002.- Vol.13.- P. 57-63.

203. Elevated serum C-reactive protein levels and early arterial changes in healthy children/ MJ. Järvisalo, A. Harmoinen, M. Hakanen et al.// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 2002 .- Vol. 22.- P. 1323-1328.

204. Endogenous tissue-type plasminogen activator and risk of myocardial infarction/ P.M. Ridker, D.E. Vaughan, M.J. Stampfer et al.// Lancet.- 1993.- Vol. 341.- P. 1165-1168.

205. Endothelial cell dysfunction in rheumatoid arthritis/ R. Handa, A. Chaurasia, S. Hari et al.// Ann. Rheum. Dis.- 2007. Vol. 66.- Suppl II.- P. 67.

206. Endothelial cells as target for antiphospholipid antibodies/ N. Del Papa, L. Guidall, A. Sala et al. // Arthr. Rheum. 1997. - Vol.40. - P.551-561.

207. Endothelial damage and angiogenesis in hypertensive patients: relationship to cardiovascular risk factors and risk factor management/ D.C. Felmeden, C.G. Spencer, F.M. Belgore et al. // Am. J. Hypertens. 2003. - Vol. 16. - P. 11-20.

208. Endothelial function and common carotid artery wall thickening in patients with essential hypertension/ L. Ghiadoni, S. Taddei, V. Agostino et al.// Hypertension.- 1998.- Vol. 32.- P. 25-32.

209. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculosceletal disorders in the United States / R. Lawrence, Ch. Htlmic, F. Arnett et al. // Arthr. Rheum. -1998. Vol. 41. - P. 778-799.

210. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentrifuge / W.T. Friedewald, R.I. Lely, D.S. Fredrickson et al. // Clin. Chem. 1972. - Vol.18. - P.499-502.

211. EuroQol a new facility for the measurement of health related quality of life/ The EuroQol group//Health Policy.- 1990.- Vol. 16.-P. 199-208.

212. Evidence for reduced fibrinolytic activity in unstable angina at rest. Clinical, biochemical, and angiographic correlates/ A. Zalewski, Y. Shi, D. Nardone et al. //Circulation.- 1991.- Vol. 83.-P.1685-1688.

213. Excess recurrent cardiac events in rheumatoid arthritis patients with acute coronary syndrome/K.M.J. Douglas, A.V. Pace, G.J. Treharne et al. // Ann. Rheum. Dis.- 2006. Vol. 65.- P. 348-353.

214. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications/ S. Laurent, J. Cockcroft, L. Van Bortel et al.// Europ. Heart J. -2006. Vol. 27. - P. 2588-2605.

215. Explaining how "high grade" systemic inflammation accelerated vascular risk in rheumatoid arthritis/ N. Sattar, D.W. McCrey, H. Capell, I.B. Mclnnes// Circulation. - 2003.- Vol. 108.- P. 2957-2963.

216. Extent of inflammation predicts cardiovascular disease and overall mortality in seropositive rheumatoid arthritis. A retrospective cohort study from disease onset /

217. S. Wallberg-Jonsson, H. Johansson, MX. Ohman et al. 11 J. Rheumatol. 1999. -Vol.26.-№ 12. - P.2562-2571.

218. Fibrin D-dimer, tissue plasminogen activator, plasminogen activator inhibitor, and the risk of major ischemic heart disease in the Caerphilly Study/ G.D.O. Lowe, J.W.G. Yarnell, P.M. Sweetnam et al.// Thromb. Haemost. -1998.- Vol. 79.- P. 129134.

219. Fibrinolytic activity, clotting factors and long-term incidence of ischaemic heart disease in the Northwick Park Heart Study/ T.W. Meade, V. Ruddock, Y. Stirling et al. //Lancet.- 1993.-Vol. 342,- P. 1076-1081.

220. Filipovsky, J. Prognostic significance of exercise blood pressure and heart rate in middle-aged men/ J. Filipovsky, P. Ducimetiere, M. E. Safar// Hypertension. -1992.-Vol. 20,-P. 333-339.

221. Fluvastatin improves arterial stiffness in patients with coronary artery disease and hyperlipidaemia/ M. Hongo, H. Tsutsui, E. Mawatari et al. //Circulation. 2008. - Vol. 72 .- P. 722-728.

222. Fosinopril versus amlodipine comparative treatments study: a randomized trial to assess effects on plasminogen activator inhibitor-1/ M. Pahor, L.V. Franse, S.R. Deitcher et al.// Circulation.- 2002.- Vol. 105.- P.457-463.

223. Frequency domain measures of heart period variability and mortality after myocardial infarction/ J.T. Bigger Jr., J.L. Fleiss, R.C. Steinman et al. // Circulation. -1992.- Vol. 85.- P. 164-171.

224. Gabriel, S. Mortality in rheumatoid arthritis: have we made an impact in 4 decades?/ S. Gabriel, C.S. Crowson, W.M. O' Fallon // J. Rheumatol.-1999.- Vol. 27.-P. 2283-2284.

225. Genetic variation in coagulation and fibrinolytic proteins and their relation with acute myocardial infarction: a systematic review/ S.M. Boekholdt, N. R. Bi-jsterveld, A.H. Moons et al.// Circulation. 2001.- Vol. 104.- P.3063-3067.

226. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6/A. Woods, D.J. Brail, S.E. Humphries, H. E. Montgomery// Eur. Heart. J.- 2000.-Vol.21.- P. 1574-1583.

227. Gillum, R.F. Pulse rate, coronary heart disease, and death: The NHANES I Epidemilogical Follow-up Study/ R.F. Gillum, D.M. Makuc, J.J. Feldman// Am. Heart J. -1991.- Vol. 121.- P. 172-177.

228. Goon, P.K. Circulating endothelial cells: markers of vascular dysfunction/ P.K. Goon, C.J. Boos, G.Y. Lip // Clin. Lab. 2005. - Vol. 51. - P. 531-538.

229. Gosse, P. High night blood pressure in treated hypertensive patients/ P. Gosse, G. Campellio, R. Roundaut// Am. J. Hypertens. 1988. - Vol.3 - P. 19581988.

230. Grobbee, D.E. Carotid intima-media thickness as an indicator of generalized^ atherosclerosis/ D.E. Grobbee, M.L. Bots //J. Intern. Med.- 1994. Vol. 236.- P. 567573.

231. Hamsten, A. Increased plasma levels of a rapid inhibitor of tissue plasminogen activator in young survivors of myocardial infarction/ A. Hamsten, B. Wiman, U. de Faire, M. Blomback//N. Engl. J. Med.- 1985. Vol. 313.- P. 1557-1560.

232. Harpel, P.C. Plasmin catalyzes binding of lipoprotein(a) to immobilized fibrinogen and fibrin/ P.C. Harpel, B.R. Gordon, T.S. Parker// Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1989.- Vol. 86.- P.3847-3851.

233. Heart rate and cardiovascular mortality: The Framingham Study/ W.B. Kan-nel, C. Kannel, R.S. Paffenbarger, L.A. Cupples //Am. Heart J. 1987.- Vol.113.- P. 1489-1494.

234. Heart rate variability and progression of coronary atherosclerosis/ H. V. Huikuri, V. Jokinen, M. Syvanneye et al. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1999.-Vol. 19.-P. 1979-1985.

235. Heart rate variability in patients with rheumatoid arthritis / H. Evrengul, D. Dursunoglu, V. Cobankara et al.// Rheumatol. Int. 2004. - Vol. 24. - P. 198-202.

236. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use/ Task Force European Society of cardiology and the North American Society of pacing and Electrophysiology// Eur. Heart. J. 1996. -Vol. 17. -P. 354381.

237. High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac risk factors/ I.D. del Rincon, K. Williams, M.P. Stern et al.// Arthritis Rheum.- 2001.- Vol. 44 P. 2737-2745.

238. Hochberg, M.C. The ACR 1991 revised criteria for classification of global functional status in rheumatoid arthritis/ M.C. Hochberg, R.W. Chang//Arthr. Rheu-mat. 1992.- Vol. 35.- P. 498-502.

239. Hochberg, M.C., What have we learned from the large outcomes trials of COX-2 selective inhibitors? The rheumatologist's perspective/ M.C. Hochberg// Clin. Exp. Rheumatol. 2001. -Vol.19. - Suppl.25. - P.S 15-22.

240. Hypercoagulable state in patients with hypercholesterolemia: Effects of pravastatin/ H.Wada, Y. Mori, T. Kaneko et al.// Clin. Ther.~ 1992.- Vol. 14.- P. 829834.

241. Hypertriglyceridemia and regulation of fibrinolytic activity/ L. Mussoni, L. Mannucci, M. Sirtori et al. //Arterioscler. Thromb. 1992.- Vol. 12.- P. 19-22.

242. Ig G rheumatoid factor, complement and immune complexes in rheumatoid synovitis and vasculitis: comparative and serial studies during cytotoxic therapy/ D.G.I. Scott, P.A. Bacon, C. Allen et al.// Clin. Exp. Immunology. 1981. - Vol.43. -P. 54-63.

243. Impact of aortic stiffness attenuation on survival of patients in end-stage renal failure/ A.P. Guerin, J. Blacher, B. Pannier et al. // Circulation.- 2001.- Vol. 103.- P. 987-992.

244. Impact of reduced heart rate variability on risk for cardiac events: The Fram-ingham Heart Study/ H. Tsuji, M.G. Larson, F.J. Venditti et al.// Circulation 1996.-Vol. 94.- P. 2850-2855.

245. Impact of statin therapy on left ventricular function and carotid arterial stiffness in patients with hypercholesterolemia/ Y. Mizuguchi, Y. Oishi, H. Miyoshi et al.// Circulation. 2008.- Vol. 72.- P. 538-544.

246. Improvement of fibrinolysis and plasma lipoprotein levels induced by gemfibrozil in hypertriglyceridemia/ G. Avellone, V. Di Garbo, R. Cordova et al.// Blood Coagul. Fibrinolysis-1995.- Vol. 6.- P. 543-547.

247. Increased central pulse pressure and augmentation index in subjects with hypercholesterolemia/ I.B. Wilkinson, K. Prasad, I.R. Hall et al.// J. Am. Coll. Cardiol. -2002.- Vol. 39.- P. 1005-1011.

248. Increased prevalence of heart valve disease in rheumatoid arthritis/ M.J. Santos, A. Cordeiro, A. Godinho et al. //Ann. Rheum. Dis.- 2002. Vol. 61.- P. 365.

249. Increased type 1 plasminogen activator inhibitor gene expression in atherosclerotic human arteries/ J. Schneiderman, M.S. Sawdey, M.R. Keeton et al.//Proc. Nat. Acad. Sei. USA.- 1992.- Vol. 89.- P. 6998-7002.

250. Infliximab and methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis/ P.E. Lip-sky, D. van der Heijde, W.E. St. Clair et al.// N. Engl. J. Med. 2000.- Vol. 343.-P. 1594-1602.

251. Influence of glucocorticoids and disease activity on total and high density lipoprotein cholesterol in patients with rheumatoid arthritis/ N. Boers, M.T. Nurmo-hamed, C.J. Doelman et al. // Ann. Rheum. Dis. 2003.- Vol. 62,- P. 842-845.

252. Influence of heart rate on mortality after myocardial infarction/ A. Hjalmar-son, E.A. Gilpin, J. Kjekshus et al. // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 65. - P. 547-551.

253. Influence of nitric oxide synthase and adrenergic inhibition on adenosine-induced myocardial hyperemia/ M. Böttcher, N. Buus, F. Hermansen et al.// Circulation. -2001. -Vol. 104,- P. 2305-2310.

254. Inhibition of coronary atherosclerosis by propranolol on behaviorally predisposed monkeys fed an atherogenic diet/ J.R. Kaplan, S.B. Manuck, Adams M.R: et al.// Circulation. -1987. Vol. 86. - P. 1364-1372.

255. Inhibition of neointimal proliferation in rabbits following vascular injury by asingle treatment with a protein adductor of nitric oxide/ D.S. Marks, J.A.Vita, J.D. Folts et al. // J. Clin. Invest. 1995. - Vol.96. - P.26-30.

256. Introna, M. Pro- and anti-inflammatory cytokines: interactions with vascular endothelium/ M. Introna, F. Colotta, S. Sozzani// Clin. Exp. Rheumatol. 1994. -Vol.12.-P.19-23.

257. Jialal, I. C-reactive protein: risk or mediator in atherogenesis? / I. Jialal, S. Devaraj, S.K. Venugopal // Hypertension. 2004.- Vol. 44.- P. 6-11.

258. Jurcut, C. Cardiovascular risk and rheumatoid arthritis: from mechanisms of atherosclerosis to therapeutic approach/ C. Jurcut, R. Jurcut, C. Tanasescu // Rom. J. Intern Med. 2004.- Vol. 42.- P. 659- 669.

259. Kahalen, M.B. Effect of cytokines on the production of endothelin by endothelial cells/ M.B. Kahalen, P. S. Fan// Clin. Exp. Rheumatol. 1997. - Vol.15. -P.163-167.

260. Kannel, W.B. Population implications of electrocardiographic left ventricular hypertrophy/ W.B. Kannel, A.L. Dannenberg, D. Levy //Am. J. Cardiol. 1987.- Vol. 60.-№ 17.-P. 851-931.

261. Kaplan, J.R. The influence of heart rate on coronary atherosclerosis/ J.R. Kaplan, S.B. Manuck, T.B. Clarkson// J. Cardiovasc. Pharm. 1987. - Vol. 10.- Suppl. 2.-S100-S102.

262. Kelly, C. What kills patients with rheumatoid arthritis?/ C. Kelly, J. Hamilton // Rheumatol.- 2007.- Vol. 46 .- P. 183-184.

263. Khush, K. K. Higher dose of potent statin better for high-risk patients/ K.K. Khush, D. Waters// Cleveland Clin. J. Med. -2004.- Vol. 1.- P. 609-616.

264. Kitas G. Tackling ischaemic heart disease in rheumatoid arthritis / G. Kitas, N. Erb 11 Rheum. 2003. - Vol. 42. - P. 607-613.

265. Koenig, W. C-reactive protein: risk assessment in the primary prevention of atherosclerotic disease. Has the time come for including it in the risk profile? / W. Koenig //Ital. Heart J. -2001. Vol. 2.- P.157-163.

266. Kohler, HP, Grant, PJ. Plasminogen-activator inhibitor type 1 and coronary artery disease/ H.P. Kohler, P. J. Grant// N. Engl. J. Med.- 2000.- Vol. 342.- P. 17921796.

267. Korzh, O. Relationship between oxidative stress, endothelial injury and coagulation activation in patients with rheumatoid arthritis/ O. Korzh //Ann. Rheum:. Dis.- 2007.- Vol. 66.- Vol. Suppl II.- P.331.

268. Kremer, J. Rational use of new and existing modifying agents in rheumatoid arthritis/ J. Kremer. Ann. Intern. Med. -2001.- Vol. 134.- P. 695-706.

269. Krishnan, E. Declines in mortality from acute myocardial infarction in successive incndence and birth cohorts of patients with rheumatoid arthritis / E. Krishnan, V.B. Lingala, G. Singh // Circulation.- 2004.- Vol.110.- P. 1774-1779.

270. Kumeda, Y. Increased thickness of the arterial intima-media detected by ultrasonography in patients with rheumatoid arthritis/ Y. Kumeda, M. Inaba, H. Goto et al. //Arthritis Rheum. -2002.- Vol. 46.- P. 1489-1497.

271. Kvien, T.K. Quality of life in rheumatoid arthritis/ T.K. Kvien, T. Uhlig // Scand. J. Rheumatol. -2005.- Vol. 34. P. 333-341.

272. Lagana, B. Heart and autonomic nervous system in connective tissue disorders / B. Lagana, R. Gentile, C. Vella // Recenti Prog. Med. 1997. - Vol. 88. - P.579.584.

273. Lakatos, J. Serum total, HDL, LDL cholesterol and triglyceride levels in patients with rheumatoid arthritis / J. Lakatos, A. Harsagui// Clin. Biochem. 1988. -Vol.21.-P.93-96.

274. Lazarevic, M.B. Antilipoprotein antibodies in rheumatoid arthritis/ M.B. Lazarevic, J. Vitic, B. L. Myones // Semin. Arthritis Rheum.- 1993,- Vol. 22. P. 8591.

275. Lazarevic, M.B. Dyslipoproteinemia in the course of active rheumatoid arthritis / M.B. Lazarevic, J. Vitic, V. Mladenovic // Semin. Arthritis Rheum. 1992. - Vol.22.-P.172-178.

276. Libby, P. Novel inflammatory markers of coronary risk/ P. Libby, P.M. Ridker// Circulation.-1999.- Vol. 100.- P. 1148-1150.

277. Libby, P. Role of inflammation in atherosclerosis associated with rheumatoid arthritis/ P. Libby//Am. J. Med. 2008.- Vol.121.- Suppl. 1.- P. S21-31.

278. Lipoprotein(a), fibrin binding, and plasminogen activation/ J. Loscalzo, M. Weinfeld, G.M. Fless, A.M. Scanu// Arteriosclerosis.- 1990.- Vol. 10.- P. 240-243.

279. Lipoproteins inhibit the secretion of tissue plasminogen activator from human endothelial cells/ E.G. Levin, L.A. Miles, G.M. Fless et al.// Arterioscler. Thromb.-1994.-Vol. 14.-P. 438- 442.

280. Lipoproteins, anticardiolipin antibodies and thrombotic events in RAJ B. Seriolo, S. Accardo, D. Fasciolo et al.// Clin. Exp.* Rheumatol. — 1996. Vol. 14.- P. 593-599.

281. Local shear stress and brachial flow — mediated dilatation: The Framingham Heart Study/ G.F. Mitchell, H. Parise, J.A. Vita et al.// Hypertension. 2004.- Vol.44.-P. 134-139.

282. Localization and production of plasminogen activator inhibitor-1 in human healthy and atherosclerotic arteries/ F. Lupu, G.E. Bergonzelli, D.A. Heim et al. //Arterioscler. Thromb. 1993.- Vol. 13.- P. 1090 - 1096.

283. Long — term effects of statins on arterial pressure and stiffness of hypertensives/ A. Ichihara, M. Hayashi, Y. Koura et al. // J. Hum. Hypertens. -2005.- Vol. 19 .-P. 103-109.

284. Lowe, G.D. Relationships of plasma viscosity, coagulation and fibrinolysis to coronary risk factors and angina/ G.D. Lowe, D.A. Wood, J.T. Douglas// Thromb. Haemost. 1991.- Vol. 65.- P. 339-344.

285. Majka, D.S. Cigarette smoking and the risk of systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis/D.S. Majka, V.M. Holers// Ann. Rheum. Dis. 2006. - Vol. 65.- P. 561-563.

286. Manzi, S. Inflammation-mediated rheumatic diseases and atherosclerosis. / S. Manzi, M.C.M. Wasko // Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol.59. - P.321-325.

287. Maxwell, S.R. Corticosteroids: do they damage the cardiovascular system?/ S.R. Maxwell, R.J. Moots, M.J. Kendall // Postgrad. Med. J. 1994. -Vol.70. - P.863-870.

288. Meade, T.W. Fibrinogen in ischemic heart disease / T.W. Meade // Eur. Heart J.- 1995.- Vol.16.- Suppl.A. P. 31-34.

289. Measurement variability in duplex scan assessment of carotid atherosclerosis/ K. Sutton, S. Wolfson, T. Thompson, S. Kelsey // Stroke.-1992.- Vol. 23.-P. 215-220.

290. Mechanisms of catecholamine-induced proliferation of vascular smooth muscle cells / S. M. Yu, S.Y. Tsai, J.H. Guh et al. //Circulation. -1996. Vol. 94.- P. 547-554.

291. Mensink, G.B.M. The relationship between resting heart rate and all-cause, cardiovascular and cancer mortality/ G.B.M. Mensink, H. Hoffmeister // Eur. Heart J. -1997.-Vol. 18.- P. 1404-1410.

292. Mishra, K.K. A study on physiological changes in certain psychosomatic disorders with reference to Cortisol, blood glucose and lipid profile / K.K. Mishra, H.P. Pandey //J.Physiol.Pharmacol. 1996. - Vol.40. - №2. - P. 151-154.

293. Moisec, P. Interleikin 4. A potent anti-inflammatory agent/ P. Moisec// Rev. Rheum. 1993. - Vol.60. - P.87-91.

294. Morgan T.O. Is non-dipping status a predictor of cardiac morbidity? / T.O. Morgan // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20. - P. 1469 - 1471.

295. Mortality in early seropositive polyarthritis: cardiovascular mortality is increased in seropositive patients / N. Goodson, N.J. Wiles, M. Lunt et al. //Arthritis Rheum. 2002.- Vol. 46.- P. 2010-2019.

296. Mortality in patients with rheumatoid arthritis treated with low- dose oral glucocorticoids. A population based cohort study/ S. Sihvonen, M. Korpela, J. Mustonen et al. //J. Rheumatol. -2006. - Vol.33. - P. 1740-1746.

297. Moshchich, V.P. Pathogenetic mechanisms of atherogenesis in patients with rheumatoid arthritis / V.P. Moshchich, A.S. Kishko // Vrach. Delo. 1989. - N5.-P.34-36.

298. Myllykangas-Lousujarvi, R. Mortality in rheumatoid arthritis/ R.Myllykangas-Lousujarvi, K. Aho, H. Kautiainen //Semin. Arthr. Rheum. 1995. -Vol.25.-P. 193-202.

299. Nichols, W. W. Augmentation index as a measure of peripheral vascular disease state/ W. W. Nichols, B.M. Singh //Curr. Opinion Cardiol. 2002.- Vol. 17.-P. 543-551.

300. Nichols, W.W. Arterial elastance and wave reflection augmentation of systolic blood pressure: deleterious effects and implications for therapy/ W.W. Nichols, D.G. Edwards //J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. -2001.- Vol. 6.- P. 5-21.

301. Nichols, W.W. Clinical measurement of arterial stiffness obtained from noninvasive pressure wareforms/ W.W. Nichols // Am. J. Hypertension. 2005.-Vol.18.- P.3S-10S.

302. Noninvasive Arterial Measurements of Vascular Damage in Healthy Young Adults: Relation to Coronary Heart Disease Risk/ M. J.C.A. Van Trijp, C. S.P.M. Uiterwaal, W. J.W. Bos et al. //Ann. Epidem. 2006. -Vol. 16.- P. 71-77.

303. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis/ D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch et al. // Lancet.- 1992. Vol.340. - P.l 111-1115.

304. Normal vascular aging: differential effects on wave reflection and aortic pulse wave velocity. The Anglo- Cardiff Collaborative Ttial (ACCT)/ C.M. McEnery, Yasmin, I.R. Hall et al. // J. Am. Coll. Card.- 2005. Vol. 46.- № 9.- P. 1753-1760.

305. Nurmohamed, M.T. Dyslipidaemia, statins and rheumatoid arthritis/ M.T. Nurmohamed, B. A. Dijkmans //Ann. Rheum. Dis. -2009. Vol. 68 (4).- P. 453-455.

306. On behalf of the ECAT Study Group. Fibrinolytic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris/ I. Juhan-Vague, S.D.M. Pyke, M.C. Alessi et al.// Circulation. 1996.-Vol. 94.- P. 2057-2061.

307. Park, Y.B. Lipid profiles in untreated patients with rheumatoid arthritis/' Y.B. Park, S.K. Lee, W.K. Lee et al. // J. Rheumatol. 1999. - Vol.26 - P.1701-1704.

308. Pasceri, V. A tale of two diseases: atherosclerosis and rheumatoid arthritis/ V. Pasceri, E.T. Yeh // Circulation. 1999. - Vol.100. - P.2124-2126.

309. Pincus, T. Should aggressive therapy for rheumatoid arthritis require early use one weekly low-dose methotrexate, as the first disease —modifying anti-rheumatic drug in most patients?/ T. Pincus, T. Sokka //Reumatol. 2006. - Vol.45.- P. 497-499.

310. Pincus, T. Taking mortality in rheumatoid arthritis. Predictive markers, socioeconomics status and comorbidity/ T. Pincus, L.F. Kallahan // J.Rheumatol. 1994.- Vol.13. -P.841-845.

311. Plasminogen activator inhibitor in plasma: Risk factor for recurrent myocardial infarction/ A. Hamsten, U. de Faire, G. Walldius et al. // Lancet.- 1987.-Vol. 2.-P. 3-6.

312. Plasminogen activator inhibitor-1 expression in human liver and healthy oratherosclerotic vessel walls/ N. Chomiki, M. Henri, M.C. Alessi et al.// Thromb. Haemost.- 1994.- Vol. 72.- P. 44-48.

313. Pober, J.S. Cytokines and endothelial cell biology/ J.S. Pober, R.S. Cotran// Phyciol. Rev. 1990. - Vol.70. - P.427-451.

314. Pollard, L. The consequences of rheumatoid arthritis: quality of life measures in the individual patient / L. Pollard, E.H. Choy, D.L. Scott// Clin. Exp. Rheumatol. 2005.- Vol. 23. Suppl. 39.- P. S43-S52.

315. Power low relationship of heart rate variability as a predictor of mortality in the elderly/ H.V. Huikuri, T.H. Makikallio, K.E.J. Airaksinen et al. //Circulation. -1998. Vol. 97.- P. 2031-2036.

316. Pravastatin and the development of diabetes mellitus: evidence for a protective treatment effect in the West of Scotland Coronary Prevention Study/ D.J. Freeman, J. Norrie, N. Sattar et al.// Circulation. -2001. Vol. 103. - P. 357-362.

317. Prevalence and associations of hypertension and its control in patients with rheumatoid arthritis/ V.F. Panoulas, K.M.J. Douglas, Milionis H.J. et al.//Rheumatol.-2007.- Vol. 46.- 1477-1482.

318. Prevalence and risk factors for joint pain among men and women in the West1 of Scotland Twently-07 study/ J. Adamson, S. Ebrahim, P.Dieppe, K. Hunt// Ann. Rheum. Dis.- 2006.- Vol. 65.- P. 520-524.

319. Prevalence of metabolic syndrome, risk factor clustering, inflammatory markers, and cardiovascular morbidity in rheumatoid arthritis and spondylarthritis// M. Antivalle, A. Mutti, G. Randisi et al. //Ann. Rheum. Dis.-2006.- Vol. 65.- Suppl II.-P.160.

320. Prevalence of specific comorbid conditionis in a nation-wied cohort of rheumatoid arthritis patients / L. Carmona, A. Balsa, I. Gonzales et al. //Ann. Rheum. Dis. 2001. - Vol.60. - P. 148.

321. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in general population/ T. Hansen, J. Staessen, C. Torp- Pedersen et al. // Circulation. —2006. Vol. 113.- P. 664-670.

322. Proinflammatory high-density lipoprotein as a biomarker for atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis / V. McMa-hon, J. Grossman, J. FitzGerald et al. //Arthritis Rheum.- 2006.- Vol. 54.- P. 25412549.

323. Prospective study reveals rheumatoid arthritis to be an important independent risk factor for incident cardiovascular disease/ M.J. Peters, V.P. Van Halm, A.E. Voskuil et al. // Ann. Rheum. Dis. 2008. - Vol. 67. -Suppl. II. - P. 209.

324. Protective effect of pravastatin on vascular endothelium in patients with systemic sclerosis: a pilot study/ S. Furukawa, S. Yasuda, O. Amengual et al. //Ann.Rheum.Dis.-2006.- Vol. 65.- P.l 118-1120.

325. Quality of life and activity of disease in patients with rheumatoid arthritis/ K. Prajs, J. Flicinski, I. Brzosko et al.//Ann. Acad. Med. Stetin. 2006.- Vol. 52.- Suppl. 2.- P. 39-43.

326. Rader, D.J. Inflammatory markers of coronary risk/ D.J. Rader// N. Engl. J. Med.-2000.- Vol. 343.-P. 1179-1182.

327. Radial augmentation index: a useful and easily obtainable parameter for vascular aging/ K. Kohara, K. Tabara, A. Oshiumi et al.// Am. J. Hypert.- 2005.- Vol. 18.- Suppl. 1.- P.l 1-14.

328. Radical-tapping activity, blood pressure, and carotid enlargement in women/ A. Iannuzzi, M.D. Michele, S. Panico et al.// Hypertension. 2003.- Vol. 41.- P. 289296.

329. Randomized placebo-controlled study of the effects of simvastatin on haemostatic variables, lipoproteins and free fatty acids/ K.A. Mitropoulos, J.M. Armitage, R. Collins et al. // Eur. Heart J.- 1997.- Vol. 18.- P. 235-238.

330. Rantapaa Dahlqvist, S. Lipoprotein (a), lipids and lipoproteins in patients with rheumatoid arthritis/ S. Rantapaa -Dahlqvist, S. Wallberg -Jonsson, G. Dahlen // Ann. Rheum. Dis.-1991.- Vol. 50.- P. 366-368.

331. Recommendations for chamber quantification/ R.M. Lang, M. Bierig, R.B. Devereux et al. // Eur. J. Echocardiogr. 2006. - Vol. 7. - P. 79-108.

332. Reilly, C.F. Platelet-derived growth factor and transforming growth factor-beta regulate plasminogen activator inhibitor-1 synthesis in vascular smooth muscle cells/ C.F. Reilly// J. Biol. Chem.- 1991.- Vol. 266.-P. 9419-9423.

333. Reilly, P.A. Mortality and survival in rheumatoid arthritis: a 25 year prospective study of 100 patients/ P.A. Reilly, J.A. Cosh, P.J. Maddison et al.// Ann. Rheum. Dis.- 1990.- Vol.49.- P. 363-369.

334. Rheumatoid arthritis and macrovascular disease/ J.K. Alkaabi, M. Ho, R. Lev-inson et al. // Rheumatol.- 2003.- Vol. 42.- P. 292-297.

335. Ridker, P.M. Evaluating novel cardiovascular risk factor can we better predict heart attack? / P.M. Ridker //Ann. Intern. Med.-1999.- Vol. 130.- P. 933-937.

336. Ridker, P.M. Haemostatic risk factor for coronary heart disease / P.M. Ridker, C.H. Hennekens//Circulation.-1991.- Vol.83.-№3.- P. 1098-1 111.

337. Ridker, P.M. High-sensitive C-reactive protein. Potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease / PMRidker // Circulation. 1991. -Vol.103. -P. 1813-1818.

338. Rifai, N. Lipids, lipoproteins and apolipoproteins/ N. Rifai, P.S. Bachorik, J.J. Alberts// In: Burtis C.A., Ashwood E.R. ,editors. Tietz Texbook of Clinical Chemistry. 3rd ed. Philadelphia: W.B Sauders Company, 1999.- P. 809-861.

339. Risk factors for cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis/ V.P. Van Halm, A.E. Voskuyl, W.F. Lems et al. // Ann. Rheum.

340. Dis. 2002. - Vol.61. - P.75-78.

341. Risk factors: atherosclerosis in rheumatoid arthritis/ J. Vaz Patto, J. Figueirin-has, L. Lima Faleiro et al. // Ann. Rheum.Dis. 2002. -Vol.61. - P.376.

342. Rofecoxib may increase the risk of hypertension: results of a population-based study/ T.E. Delea, G. Singh, Hagiwara et al.// Ann. Rheum. Dis. -2002. -Vol.61. -P.336.

343. Role of beta 2-glycoprotein I in the antiphospholipid antibody binding to endothelial cells / M. Le Tonqueze, K. Salozhin, M. Dueymes et al. //Lupus. 1995. - Vol.4.- P.179-186.

344. Rosenson, R.S. Myocardial injury: the acute phase response and lipoprotein metabolism / R.S. Rosenson // J. Am. Coll. Cardiol. -1993. Vol.22.-P.933-940.

345. Rosenson, R.S. Anti-atherothrombotic properties of statins: Implications for cardiovascular event reduction/ R.S. Rosenson, C.C. Tangney// JAMA.- 1998,- 279.-P. 1643-1649.

346. Rosenson, R.S. Effects of lipids and lipoproteins on thrombosis and rheology/ R.S. Rosenson, G.D. Lowe//Atherosclerosis.- 1998.- Vol. 140.- P.271-275.

347. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease/R. Ross// N. Engl.J.Med.-1999.- Vol.340.- P. 115-126.

348. Safar, H. Aortic pulse velocity, an independent marker of cardiovascular risk/ H. Safar, J.J. Mourad, M. Safar, J. Blacher 11 Arch. Mai. Coeur Vaiss.- 2002.- Vol. 95.-P. 1215-1218.

349. Salmon, J.E. Subclinical atherosclerosis in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus/ J.E. Salmon, M.J. Roman// Am. J. Med. 2008,- I21.-Suppl.l.-S3-S8.

350. Scirica, B.M. Is C-reactive protein an innocent bystander or proatherogenic culprit? The verdict is still out. / B.M. Scirica, D.A. Morrow //Circulation. 2006.-Vol. 113.-P. 2128-2134.

351. Serum lipoproteins: relation with inflammation and body composition in patients with rheumatoid arthritis/ S. Akar, A. Comlekci, M.Birlik et al. // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol.61. - P.90.

352. Serum lipid pattern and apolipoproteins (Al and B100) in active rheumatoid arthritis/ M. Magaro, L. Altomonte, A. Zoli et al. // Z. Rheumatol. -1991.- Vol.50-P.168-170.

353. Serum lipoprotein (a) and apolipoprotein(a) phenotypes in patients with rheumatoid arthritis / Y. Asanuma, S. Kawai, H. Aoshima et al.//Arthritis Rheum. -1999. Vol.42.- № 3. - P.443-447.

354. Severe inflammation is associated with better vascular function in rheumatoid arthritis/ S.P. Oakley, M. Wong, P. Chowienczyk et al. // Ann.Rheum.Dis.-2006.-65.- Suppl.II.- P.314.

355. SF-36 Health Survey: Manuel and Interpretation Guide/ J. E. Ware, K.K. Snow, M. Kosinski, B. Gandek.- Lincoln, RI: QualityMetric Incorporated, 2000.- 150 c.

356. Shah, P.K. Circulating markers of inflammation for vascular risk prediction: are they ready for prime time/ P.K. Shah// Circulation. -2000. Vol. 101. - P. 1758

357. Short-term adalimumab therapy improves endothelial function in patients with rheumatoid arthritis refractory to infliximab / C. Gonzalez-Juanatey, J. Llorca, A. Sanchez-Andrade et al. // Clin. Exp. Rheumatol. 2006. - Vol. 24. - P. 309-312.

358. Short-term oral folic acid supplementation enhances endothelial function in patients with type 2 diabetes/ A.A. Mangoni, R.A. Sherwood, B. Asonganyi et al.//Am. J. Hypertens. -2005.- Vol. 18.- P. 220-226.

359. Simvastatin improves endothelial function in patients with rheumatoid arthritis/ F. Hermann, A. Forster, R. Chenevard et al.// J. Am. Coll. Cardiol.- 2005.-Vol.45.-P. 461-464.

360. Singer, R.B. Mortality in rheumatoid arthritis patients with or without methotrexate / R.B. Singer //J. Insur. Med.- 2003.- Vol. 35.- P. 144-149.

361. Skurk, A. Improved immunoturbidimetric determination of CRP/ A. Skurk, L. Thomas//Lab. Med.- 1990.-Vol. 14.-P. 111-115.

362. Slot, O. Changes in plasma homocysteine in arthritis patients starting treatment with low-dose methotrexate subsequently supplemented with folic acid / O. Slot // Scand. J. Rheumatol. 2001. - Vol.30.- P.305-307.

363. Smoking interacts with genetic risk factors in the development of rheumatoid arthritis among older Caucasian women/ L.A. Criswellv K.G. Saag, T.R. Miculs et al.// Ann. Rheum. Dis.- 2006.- Vol.65.- P. 1163-1167.

364. Sniderman, A.D. Apolipoproteins versus lipids as .indices of coronary risk and as targets for statin treatment/ A.D. Sniderman, C.D. Furberg, A. Keech// Lancet.-2003. -Vol.-361. P. 777-780.

365. Solomon, D.H. Cardiovascular morbidity and mortality in women diagnosed with rheumatoid arthritis/ D.H. Solomon, E. H. Karlson, E.B. Rimm et al. // Circulation.- 2003.-Vol. 107.-P. 1303-1307.

366. Soubrier, M. Which variables best predict change in rheumatoid arthritis therapy in daily clinical practice?/ M. Soubrier, D. Zerkak, L. Gossec //J. Rheumatol.2006.- Vol. 33.- P. 1243-1246.

367. Sprengers, E.D. Plasminogen activator inhibitors / E.D. Sprengers, C. Kluft// Blood.- 1987.-Vol. 69.-P. 381-384.

368. Statin-induced inhibition of the Rho signaling pathway activates PPARa and induces HDL apoAl/ G. Martin, H. Duez, C. Blanquart et al.//J. Clin. Invest.2007.-Vol. 107.-P. 1423-1432.

369. Stimulation of bone formation in vitro and in rodents by statins/ G. Mundy, R. Garrett, S. Harris et al. //Science.- 1999.- Vol. 286.- P. 1946-1949.

370. Strong Heart Family Study. Heritability of carotid artery structure and function: the Strong Heart Family Study/ K.E. North, J.W. MacCluer, R.B. Devereux et al. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2002.- Vol. 22.- P. 1698-1703.

371. Surrogate markers for cardiovascular disease: Functional markers / J.N. Cohn, A.A. Quyyumi, N.K. Hollenberg, K.A. Jamerson // Circulation. 2004. - Vol. 109. -Suppl. IV. - P. IV-3 l-IV-46.

372. Textbook of rheumatology /W.N. Kelly, E.D. Harris, S. Ruddy, C.V. Sledge. -Second edition.- Philadelphia IVB Saunders Co, 1985.- 979 p.

373. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis/ F. C. Arnett, S. M. Edworthy, D. A. Bloch et al.// Arthritis Rheum. -1988. Vol. 31.- P. 315-324.

374. The clinical value of the Stanford health Assessment Questionnaire functional disability index in patients with rheumatoid arthritis/ F. Wolfe, M.S. Kleinheksel et al. // J. Rheumatol.- 1998.-№ 15.- C. 1480-1487.

375. The effect of increasing fibrinolysis in patients with rheumatoid arthritis: a double-blind study of stanozolol / J.J.F. Belch, R. Madhok, B. Mc Ardle et al. // Q. J. Med. 1986. - Vol.58. - P. 19-27.

376. The majority of nondipping men do not have increased cardiovascular risk: a population-based study / K. Bjorklung, L. Lind, B. Andren et al. // J. Hypertens. -2002. Vol. 20. - P. 1501 - 1506.

377. The relevance of antimalarial therapy with regard to thrombosis, hypercholesterolemia and cytokines in SLE / D.J. Wallace, M. Linker-Israeli, A. Metzger et al. // Lupus. 1993. - Vol.2.- Suppl 1. - P.S13-S15.

378. The role of carotid arterial intima- media thickness in predicting clinical coronary events/ H.N. Hodis, W.J. Mack, L. Labree et al. // Ann. Intern. Med.- 1998.-Vol. 128 .-P. 262-269.

379. The role of endothelial cell dysfunction in the cardiovascular mortality of RA / P.A. Bacon, K. Raza, M.J. Banks et al. // Int. Rev. Immunol.2002,- Vol.21.-P.l-17.

380. The Scandinavian Simvastatin Survival Study group. Randomized trial of ' cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)// Lancet. -1994.- Vol. 344.- P. 1383-1389.

381. The short-term effects of infliximab on the lipid profile in patients with rheumatoid arthritis/ M. Vis, M.T. Nurmohamed, G. Wolbink et al. // Ann. Rheum. Dis. -2002-Vol.61.-P.75-76.

382. Therapy with statins in patients with refractory rheumatic diseases: a preliminary study/ C. Abud-Mendoza, H. de la Fuente, E. Cuevas — Orta et al. // Lupus.2003.- Vol. 12.-P. 607-611.

383. Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 31433421.

384. Thrombin stimulates expression of tissue-type plasminogen activator and plasminogen activator type 1 in cultured human vascular smooth muscle cells / J. Wojta, M. Gallicchio, H. Zoellener et al.// Thromb. Haemost. -1993.- Vol. 70.- P. 469-472.

385. Tissue-type plasminogen activator binds to and is inhibited by surface-bound lipoprotein(a) and low-density lipoprotein/ D.I. Simon, G.M. Fless, A.M. Scanu, J. Loscalzo// Biochemistry.- 1991.- Vol. 30.- P.6671-6674.

386. Treatment of active rheumatoid arthritis with leflunomide compared with placebo and methotrexate/ V. Strand, S. Cohen, M. Schiff et al.// Arch. Intern. -1999.-Vol. 159.-P. 2542-2550.

387. Trial of Atorvastatin in Rheumatoid Arthritis (TARA): double-blind, randomised placebo-controlled trial/ D.W. McCarey, I.B. Mclnnes, R. Madhok et al. //Ann Rheum Dis.-2004.-Vol.63 .-P. 1571-1575.

388. Trifunovic-Cvetkovic, J. Autoantibodies against oxLDL, MDA-LDL and car-diolipin in patients with rheumatoid arthritis/ J. Trifunovic-Cvetkovic, S. Wellberg-Jonsson, E. Ahmed // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol.61. - P.69.

389. Unavoidable and modifiable risk factors for ischaemic heart disease (IHD) in rheumatoid arthritis (RA)/ N.X. Erb, M.J.Banks, I.F. Rowe et al.// Ann. Rheum.Dis.2001.-Vol. 60.-P. 18.

390. Vallance, P. Infection, inflammation, and infarction: does acute endothelial dysfunction provide a link?/ P. Vallance, J. Collier, K. Bhagat //Lancet.- 1997.- Vol. 349.-P. 1391-1392.

391. Van Doornum, S. Accelerated atherosclerosis. An extraarticular feature of rheumatoid arthritis/ S. Van Doornum, G. McColl, I.P. Wicks // Arthr. Rheum.2002.- Vol. 46.- P. 862-875.

392. Vasan, R.S. Biomarkers of cardiovascular disease: molecular basis and practical considerations / R.S. Vasan // Circulation. 2006. - Vol. 113. - P. 2335-2362.

393. Vasoactive drugs influence aortic augmentation index independently of pulse-wave velocity in healthy men/ R.P. Kelly, S.C. Millasseau, J.M. Ritter, P. J. Chowienczyk //Hypertension. 2001. - Vol. 37. - P. 1429-1433.

394. Vaughan, C.J. Statins do more, than lower cholesterol/ C.J. Vaughan, M.B. Murphy, B.M. Buckley // Lancet.- 1996.- Vol. 348.- P. 1079-1082.

395. Verma, S. Endothelial function testing as a biomarker of vascular disease / S. Verma, M.R. Buchanan, T.J. Anderson // Circulation. 2003. - Vol. 108: - P. 20542059.

396. Vosel, R.A. Coronary risks factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review/ R.A. Vosel// Clin. Cardiol. 1997.- Vol. 20.- P. 426-432.

397. Wallberg-Jonsson, S. Which factors are related to the presence of atherosclerosis in rheumatoid arthritis? / S. Wallberg-Jonsson, M. Ohman, S. Rantapaa-Dahlqvist //Scand. J. Rheumatol.- 2004.- Vol. 33.- P.373-379.

398. Wallberg-Jonsson, S. Lipoproteinlipase in relation1 to inflammatory activity in rheumatoid arthritis / S. Wallberg-Jonsson, G.Dahlen, O. Johnson et al. //J. Intern. Med. 1996. - Vol.240. - № 6. - P.373-380.

399. Wallberg-Jonsson, S. Tissue plasminogen activator, plasminogen activator inhibitor-1 and von Willebrand factor in rheumatoid arthritis / S. Wallberg- Jonsson,

400. G.H. Dahlen, T.K. Nilsson et al. // Clin. Rheumatol. 1993. - Vol.12. - P.318-324.

401. Wallberg-Jonsson, S. Cardiovascular morbidity and mortality in patients with seropositive rheumatoid arthritis in Northern/ S. Wallberg-Jonsson, M.X. Ohman, S.R. Dahlqvist J.// Rheumatol. 1997. Vol. 24.- P. 445-451.

402. Wallberg-Jonsson, S. Hemostatic factors and cardiovascular disease in active rheumatoid arthritis: an 8 year foliowup study / S. Wallberg-Jonsson, M. Cederfelt, S. Rantapaa Dahlqvist // J. Rheumatol. 2000. - Vol.27. - P.71-75.

403. Wallberg-Jonsson, S. Lipoprotein (a) in relation to acute phase reaction in patients with rheumatoid arthritis and polymyalgia rheumatica / S. Wallberg-Jonsson, A. Uddhammar, G. Dahlen et al. // Scand. J. Clin. Lab.Invest. 1995. -Vol.55. -P.309-315.

404. Ward, M.M. Premature morbidity from cardiovascular and cerebrovascular diseases in women with systemic lupus erythematosus / M.M. Ward // Arthritis Rheum. 1999. - Vol. 42. - P. 338-346.

405. Wolfe, F. The mortality of rheumatoid arthritis /F. Wolfe, D.M. Mitchell, J.T. Sibley et al. // Arthritis Rheum. 1994. - Vol.37. - P-481-494:

406. Wong, M. Reduced vascular compliance in patients with rheumatoid arthritis/ M. Wong, L. Toh, A. Wilson et al. // Ann. Rheum. Dis.- 2002.- Vol. 61.- P.75.

407. Zhu, Y. Plasminogen activator inhibitor-1 is a major determinant of arterial thrombolysis resistance/ Y. Zhu, P. Carmeliet, W.P. Fay// Circulation.- 1999.- Vol. 99.- P. 3050-3055.