Клинико-электрокардиографические изменения и особенности структурно-функциональной перестройки левых отделов сердца у больных ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Халилова, Дилором Абдурауфовна

• Халилова, Дилором Абдурауфовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Халилова, Дилором Абдурауфовна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ 4-12 ГЛАВА 1. Обзор литературы. Современные представления о факторах риска, причинах и патогенетических аспектах

развития клинико-электрокардиографических изменений и 13-35 структурно-функциональной перестройки левых отделов сердца при ревматоидном артрите

36

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных 36-42

2.2. Методы исследования 42-48

49-68

ГЛАВА 3. Клиническое значение факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений, состояние иммунитета, уровень тревожности и клинико-электрокардиографических изменений у больных ревматоидным артритом в сочетании с АГ

3.1. Клиническое значение факторов риска и С-реактивного белка ^ ^ у больных ревматоидным артритом в сочетание с АГ

3.2. Оценка уровня тревожности у больных ревматоидным ^ ^ артритом с АГ

3.3. Оценка состояния иммунитета у больных ревматоидным со

А_ JOOö

артритом с АГ

3.4. Анализ и оценка электрокардиографических изменений 58 68 у больных ревматоидным артритом

ГЛАВА 4. Оценка структурно-функциональных особенностей левых отделов сердца у больных ревматоидным артритом в 69-79

зависимости от клинико-иммунологических особенностей заболевания и наличия АГ

ГЛАВА 5. Оценка эффективности липрила в комплексе с активной противовоспалительной терапией в коррекции гемодинамических нарушений у больных ревматоидным 80-95 артритом с АГ, оптимизация терапевтической стратегии заболевания и поиск путей профилактики сердечнососудистых осложнений

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 96-121

ВЫВОДЫ 122-123

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 125-154

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Баз 28 индекс оценки активности РА

ВТ время замедления раннего диастолического наполнения

АГ артериальная гипертония

АД артериальное давление

АС атеросклероз

АКР(АСЯ) Американская коллегия ревматологов

АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время

АТБ атеросклеротические бляшки

БПВП базисные противовоспалительные препараты

БИМ безболевая ишемия миокарда

ВАШ визуальная аналоговая шкала

ВИР время изоволюмического расслабления

ГЛЖ гипертрофия левого желудочка

ГК глюкокортикоиды

ддлж диастолическая дисфункция левого желудочка

ИАПФ ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИТ интенсивная терапия

ИБС ишемическая болезнь сердца

КВП кардиоваскулярная патология

кдд конечное диастолическое давление

КИМ комплекс интима-медиа

лос левые отдели сердца

мт метотрексат

Н11ВП нестероидные противовоспалительные препараты

РА ревматоидный артрит

РФ ревмофактор

СРБ С-реактивный белок

ССО сердечно-сосудистых осложнений

ссс сердечно-сосудистая система

ТДР тревожно-депрессивное расстройство

ФР фактор риска

ФМР функциональная митральная регургитация

ЭКГ электрокардиограмма

ЭхоКГ эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-электрокардиографические изменения и особенности структурно-функциональной перестройки левых отделов сердца у больных ревматоидным артритом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Ревматоидный артрит (РА) - заболевание, основное значение в развитии и прогрессировании которого имеют тяжелые нарушения иммунитета, характеризующиеся как аутоиммунитет и аутовоспаление, относится к числу распространенных болезней человека, а экономические потери от него для общества сопоставимы с потерями от ишемической болезни сердца (ИБС) и злокачественных новообразований [2,34,56,57,99,229]. При прогрессировании иммунных нарушений, обусловленных сложным сочетанием дефектов Т-клеточной

иммунорегуляции и В-клеточной толерантности, формируется типичная клиническая картина РА с вовлечением в патологический процесс многих органов и систем [10,22,190,192,193,198]. Это и определяет многообразие клинических, патологических и иммунологических проявлений, что делает РА похожим на иммунопатологическим синдром, нежели на одну «гомогенную» болезнь [18,56,96,100,146,262].

Исследования, проведенные за последние два десятилетия ревматологами, как в СНГ, так и в зарубежных странах, показывают, что в проблеме РА кумулируются основные теоретические, прикладные и социальные аспекты, связанные с воспалительными аутоиммунными ревматическими заболеваниями [97,127,146,229,244]. В этой связи, согласно большинству исследователей, РА рассматривается как сосредоточение таких основных теоретических проблем медицины, как иммунитет, аутоиммунная патология, хроническое воспаление, иммуногенетика, и является своеобразной «визитной карточкой» современной ревматологии [135,137,146,242,262]. РА многие клиницисты называют «ревматоидной болезнью», подчеркивая тем самым системный характер ревматоидного процесса [5,14,17,57,124,265]. Полагают, что основным итогом висцеральных нарушений при РА является сокращение продолжительности жизни пациентов [ 124,137,146,235,262,265].

Одной из основных причин преждевременной летальности при РА являются сердечно-сосудистые осложнения (ССО) (инфаркт миокарда (ИМ), инсульт, внезапная коронарная смерть) [43,61,129,134,238,277], обусловленные ранним развитием и быстрым прогрессированием атеросклеротического поражения сосудов [26,141,230,246] и частым присоединением артериальной гипертониии (АГ) [6,88,104,105,233]. Показано, что при РА риск развития атеросклероза (АС) и ССО нарастает до клинической манифестации основного заболевания и коррелирует с концентрацией С-реактивного белка (СРБ) и «атерогенным» профилем липидов [74,102,231,257]. В недавних исследованиях установлено, что развитие широкого спектра кардиоваскулярного континуума у пациентов с РА патогенетически связано как с традиционными факторами риска (ФР) ССО [43,87,88,141], так и с особенностями иммуновоспалительных механизмов, лежащих в основе патогенеза РА, АС и АГ [106,154,160,279], и отчасти с постоянно присутствующей кардиоваскулярной токсичностью большинства антиревматических препаратов, прежде всего нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) [9,12,47,58,113] и глюкокортикоидов (ГК) [9,27,83,133].

Однако при исключении всех традиционных ФР риск атеросклеротического поражения сосудов при РА остаётся высоким [29.65,67,134]. Это даёт основание предположить, что факторы, обусловленные самим заболеванием, вносят существенный вклад в ускоренное развитие АС и его осложнений [201,230,232,269,271].

Общность патогенеза, вероятно, является одной из основных причин ускоренного развития АС и связанными с ним ССО при РА [39,192,225,230,257,269]. Согласно Е.Л. Насонову [100] и других современных исследователей [201,268,279], это позволяет рассматривать АС как своеобразное системное проявление РА, а ревматоидный процесс как научную модель для изучения взаимосвязи аутоиммунных нарушений, АС и АГ. Более того, РА в настоящее время признан независимым фактором

5

кардиоваскулярного риска, сопоставимым по величине неблагоприятного эффекта с сахарным диабетом [43,52,87,100].

Особо отличительными признаками патологии сердца и сосудов при РА являются наличие симптомов кардиоваскулярных нарушений в самих ранних стадиях заболевания, атипичное и часто бессимптомное течение ИБС [7,115,145,177,185] и тесная ассоциация с особенностями иммунопатологических нарушений, характерных для РА [48,50,66,106,248]

Эти особенности предопределяют низкую настороженность и недостаточное внимание врачей в отношении кардиоваскулярной патологии (КВП) у больных РА, что способствует их интенсивному прогрессированию с высокой частотой неблагоприятных исходов [67,100,145,167].

В структуре кардиоваскулярного континуума при РА особое место, как в своевременной диагностике, так и в рациональной базисной терапии, принадлежит АГ, так как она практически часто является первым объективно прослеживаемым маркером кардиоваскулярного континуума при РА [31,35,59,102,131,233].

По данным современных исследователей, наличие АГ у больных РА ассоциируется с увеличением субклинических проявлений АС сонных артерий, висцеральными проявлениями и активностью заболевания, серопозитивностью по ревматоидному фактору (РФ) и является одним из основных независимых предикторов ССО [43,105,175,183,233]. Частота выявления АГ у больных РА, по данным разных авторов, составляет от 18 до 70,5% [87,102,104]. При РА установлено частое (до 46%) и раннее формирование изолированной систолической АГ [31,104,233,269], наиболее неблагоприятной в плане развития ССО [105,184,233].

Современные исследователи [87,88,102,105,269] к возможным

причинам повышения артериального давления (АД) при РА относят наличие

хронического воспаления и аутоиммунных нарушений, составляющих

основу патогенеза заболевания, метаболичесмкие нарушения, гиподинамию,

генетические факторы, тревожно-депресивные расстройства (ТДР),

6

длительный и бесконтрольный прием препаратов с потенциально гипертензивным эффектом.

В целом, результаты исследований, посвященных изучению взаимосвязи наличия АГ и развития РА, сведения о распространенности АГ и патогенетических механизмах повышения АД остаются во многом противоречивыми [50,88,102,233]. Данные о вкладе АГ в развитие ССО при РА, вопросы взаимосвязи с АС носят весьма фрагментарный характер и не лишены субъективизма и гипотетичности [88,105,141,168,178].

С другой стороны, АГ у пациентов с РА обычно становится активным инициатором и акселератором прогрессирования и осложненного течения АС и ремоделирования левых отделов сердца (ЛОС) [88,104,158,184]. Однако, несмотря на большое количество исследований [64,87,178,223269] по ремоделированию ЛОС, этиопатогенетические механизмы, лежащие в основе патологических сдвигов морфофункциональных параметров ЛОС у больных РА, остаются малоизученными и дискутабельными.

Известно, что метотрексат (МТ) более четверт века применяется для лечения РА и имеет статуса «золотого стандарта» терапии [91,92,95,253]. Однако многие вопросы, связанные с тактикой применения этого препарата по-прежнему являются объектом активного изучения современных исследователей (68,79,82,92,261,263).

Другими важными, но малоизученными проблемами при коморбидности РА и АГ являются дисфункция психоэмоционального статуса [42,75,136,138,139,202], оптимизация терапевтической стратегии заболевания [13,71,117,120] и оценка его эффективности (58,122,123,125,128) применение препаратов с целью коррекции АД (прежде всего ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) [158,159,166], оценка общего кардиоваскулярного риска и разработка профилактических мероприятий, направленных на снижение риска развития ССО [72,87,88,103,106,264].

Таким образом, в свете воспалительной теории АС и существования

предположения о возможных общих звеньях в патогенезе и наличие

7

доказанных механизмов развития АС, АГ и РА, дальнейшее изучение данного «патологического треугольника» позволяет определить истинный вклад аутоиммунных реакций в атерогенез, повышение АД, ремоделирование ДОС и разработать новые подходы к профилактике и лечению ССО у больных РА.

Цель исследования:

Изучить факторы риска и клинико-электрокардиографических (ЭКГ-х) изменений, состояния центральной гемодинамики, структурно-функциональные особенности ЛОС у больных РА с АГ, оценить эффективность терапии и определить возможные пути профилактики ССО. Задачи исследования:

1. Оценить значение традиционных и болезнь-обусловленных ФР в развитии атеросклеротического поражения сосудов и проанализировать участие маркеров воспаления в старте и дальнейшем прогрессировании кардиоваскулярного континуума при РА в сочетание с АГ.

2. Представить характеристику клинико-ЭКГ-х изменений, вариантов ремоделирования ЛОС при РА в сочетании с АГ и выявить взаимосвязь этих нарушений с клинико-иммунологическими особенностями заболевания.

3. Сравнительно оценить эффективность перорального и парентерального применения метотрексата (МТ) с курсами интенсивной терапии (ИТ- «пульс-терапии») у больных РА при тщательном мониторинге активности заболевания и улучшение комплаентности пациентов.

4. Обосновать целесообразность применения ИАПФ (липрила) при коморбидности РА и АГ, оптимизировать терапевтическую стратегию заболевания и разработать алгоритм оценки уровня кардиоваскулярного риска и профилактики ССО у больных РА.

Научная новизна

Впервые представлена комплексная клинико-лабораторная и

инструментальная оценка состояния сердечно-сосудистой системы (ССС) у

больных РА в сочетании с АГ и установлена высокая распространенность

8

комплекса субклинических и клинических кардиоваскулярных нарушений (у более 53% больных), которые тесно ассоциируются как с традиционными, так и с болезнь-обусловленными ФР.

Впервые установлено, что раннее ускоренное развитие АС и наличие АГ тесно ассоциируются с тяжестью течения и активностью РА, серопозитивностью и системными проявлениями заболевания, а также со способами его терапии.

Установлено, что у больных РА по мере прогрессирования заболевания и присоединения АГ развивается структурно-фунциональная перестройка ЛОС, наиболее ранними маркерами чего являются концентрическая гипертрофия левого желудочка (КГЛЖ), диастолическая дисфункции левого желудочка (ДДЛЖ) по I типу. При этом впервые показано, что в основе ремоделирования ЛОС при РА лежит комплекс тесно взаимосвязанных между собой факторов, прежде всего активность и системный характер ревматоидного процесса и АГ, а также длительный приём НПВП и ГК, наличие аутоиммунной анемии и функциональной митральной регургитации (ФМР), что в целом позволяет рассматривать структурную перестройку ЛОС при РА как единый патологический процесс.

Впервые установлено, что у больных РА, в случаев присоединения АГ, значительно увеличивается тяжесть факторов, участвующих в ремоделировании ЛОС. При этом формируется «коморбидный патогенез», клинико-инструментальные проявления которого нарастают по мере прогрессирования как РА, так и АГ.

Впервые установлено, что комплексное применение ИАПФ, МТ парентерально и курсы «пульс-терапии», на фоне тщательного контроля и улучшения комплаентности пациентов, приводит к нормализации АД, вызывает регрессию гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и величины комплекса интима-медиа (КИМ), положительно влияет на липидный обмен, психоэмоциональное состояние больных и гемокоагуляционные параметры крови.

Практическая значимость работы

Широкий спектр субклинических проявлений кардиоваскулярных нарушений у больных РА с АГ при скудности и малосимптомности клинических проявлений, требует необходимости динамического обследования всех пациентов с РА с применением современных инструментальных методов диагностики.

Целенаправленный поиск субклинических и клинических симптомов КВП и динамическое обследование больных РА с применением ультрасонографии сонных артерий, ЭКГ, эхокардиографии (ЭхоКГ), велоэргометрии и определение концетрации СРБ в подавляющим большинства случаев обеспечивают своевременную диагностику кардиоваскулярных нарушений у больных РА.

В результате проспективного наблюдения когорты больных РА оценена структура 5-летнего риска кардиоваскулярных нарушений у больных молодого и средного возраста и показано, что модели подсчета кардиоваскулярного риска с целью его адекватной стратификации должны быть адаптированы для больных РА с учетом активности и других клинических характеристик заболевания.

Применение ИАПФ в комплексе с активной противовоспалительной терапией (курсы ИТ, МТ 15 мг/подкожно, НПВП и ГК в качестве «бридж-терапии») при тщательном мониторинге и улучшение комплаентности пациентов, с одной стороны, обеспечивает нормализацию АД и других гемодинамических нарушений у больных РА с АГ, а с другой, являлось своего рода профилактической мерой в отношении риска развития ССО и заслуживает широкого практического применения.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. При скудности клинических симптомов и традиционных ФР кардиоваскулярных нарушений, реальный риск сердечно-сосудистых

событий у больных РА превышает ожидаемый и обусловлен высокой распространенностью болезнь-обусловленных ФР на фоне хронического аутоиммунного воспаления и характером проводимой терапии.

2. При РА в сочетании с АГ наблюдается высокая частота субклинической структурно-функциональной перестройки сердца и сосудов, включающей атеросклеротическое поражение сонных артерий, гипертрофию и ремоделирование левого желудочка (ЛЖ), а также ДДЛЖ по I типу.

3. Структурно-функциональная перестройка ЛОС и сосудов у больных РА представляется как комплекс взаимосвязанных нарушений, развивающихся в результате сочетанного и взаимно модифицирующего влияния таких факторов, как аутоиммунное воспаление, кардиоваскулярная токсичность НПВП и ГК, АГ и другим традиционным ФР, наличие висцеральных проявлений РА (васкулит, аутоиммунная анемия), ФМР.

4. Коморбидность РА и АГ диктует необходимость агрессивного контроля воспаления, тщательного мониторинга активности заболевания, контроля эффективности лечения и строгой «персонифицированной» терапии, улучшение комплаентости пациентов, раннее применение ИАПФ и поиск пути профилактики ССО.

Внедрение результатов исследования в практику

Основные положения и материалы диссертации внедрены в практику обследования и лечения больных в ревматологическом отделении Городской клинической больницы (ГКБ) №5 г. Душанбе, а также в учебную программу кафедры пропедевтики внутренних болезней Таджикского государственного медицинского университета (ТГМУ) им. Абуали ибни Сино.

Апробация работы

По материалам диссертации опубликовано 25 печатных работ, из них 8 статей и 17 тезисов. 4 статьи опубликовано в ведущих журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных результатов диссертационных работ.

Результаты исследований доложены и обсуждены на 55, 56, 59 и 60 годичных научных конференциях ТГМУ им Абуали ибни Сино (Душанбе, 2007, 2008, 2011, 2012), Республиканской научно-практической конференции с международным участием (Турсунзаде, 2007), XIII Российской гастроэнтерологической недели (Москва, 2007), на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008), VII Всероссийской конференции ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике» (Владимир, 2012), VI Съезде ревматологов России (Москва, 2013), засидании межкафедральной проблемной комиссии по терапевтическим дисциплинам ТГМУ им. Абуали ибни Сино (Душанбе, 05.10.13 г., протокол №8).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 154 страницах текста, состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики больных, описания методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 8 рисунками. Указатель литературы содержит 280 источников, из них 185 на русском языке и 95 - на иностранных языках.

ГЛАВАI

Обзор литературы. Современные представления о факторах риска, причинах и патогенетических аспектах развития клинико-электрокардиографических изменений и структурно-функциональной перестройки левых отделов сердца при ревматоидном артрите 1.1. Патогенез ревматоидного артрита и наиболее существенные

практические проблемы заболевания РА - системное аутоиммунное ревматическое заболевание, характеризующееся воспалением синовиальной оболочки суставов, прогрессирующей деструкцией хрящевой и костной ткани, развитием широкого спектра системных (висцеральных) проявлений [98,100,107,190].

РА - наиболее распространенное воспалительное ревматическое заболевание. Средняя распространенность РА в популяциях развитых стран, по последним данным, колеблется в районе 0,5-1,0%, а первичная заболеваемость достигает 0,02% [22,33,144,146].

Исследования, проведенные за последние два десятилетия ревматологами как в СНГ, так и в зарубежных странах, показывают, что в проблеме РА кумулируются основные теоретические, прикладные и социальные аспекты, связанные с воспалительными аутоиммунными ревматическими заболеваниями [34,56,94,99,146,226]. В этой связи, согласно большинству исследователей, РА рассматривается как сосредоточение таких основных теоретических проблем медицины, как иммунитет, аутоиммунная патология, хроническое воспаление, иммуногенетика, и является своеобразной «визитной карточкой» современной ревматологии [100,146,214,224].

При РА хронический, постоянно прогрессирующий воспалительный процесс увеличивает риск развития сопутствующих «коморбидных» заболеваний (прежде всего кардиоваскулярных) [14,24,43,217,221], что вместе с осложнениями от применения антиревматических препаратов (как НПВП, так и БПВП) [12,58,83,93,108] ведет к укорочению

13

продолжительности жизни больных, страдающих этим заболеванием [43,103,201]. Хотя РА редко фигурирует среди официальных причин летальных исходов, однако фактический жизненный прогноз у 1/3 пациентов столь же неблагоприятен, как при сахарном диабете, лимфогранулематозе и трехсосудистом поражении коронарных артерий [234,236,250].

С другой стороны, РА наносит существенный экономический ущерб, поскольку заболевают преимущественно лица молодого трудоспособного возраста, большинство из которых теряют работоспособность в самых ранних стадиях болезни - в течение первых 6 лет [56,145].

Все это вместо взятое позволяет рассматривать РА как одно из самых тяжелых хронических заболеваниях человека.

В целом, РА - чрезвычайно гетерогенное заболевание, в основе патогенеза которого лежит аберрантная активация клеток иммунной системы (Т- и В-лимфоциты, макрофаги, нейтрофилы, фибробласты), приводящая к гиперпродукции «провоспалительных» цитокинов и протеолитических ферментов, индуцирующих деструкцию хряща и костной ткани [98,146,153,255]. Функции этих клеток регулируют специфическими сигнальными путями, в реализации которых принимает участие множество внутриклеточных молекул [98,244,261,268]. Это и определяет многообразие клинических, патологических и иммунологических проявлений, что делает РА более похожим на иммунопатологически синдром, нежели на одну «гомогенную» болезнь [54,100,224].

Иммунорегуляторный компонент РА определяется активацией СБ4+ Т-

лимфоцитов по ТЫ - типу (синтез интерлейкина (ИЛ)-2, ИЛ-17, ИЛ-18)

[145,198,204]. Именно способность активированных Т-лимфоцтов

стимулировать синтез макрофагами «провоспалительных» цитокинов играет

фундаментальную роль в развитии воспаления при РА. Важное последствие

поляризации иммунного ответа по ТЫ - типу - нарушение баланса синтеза

«провоспалительных» и «антивоспалительных» цитокинов (первых

синтезируется больше) [2,34,145,153,192,275]. Среди широкого спектра

14

«провоспалительных» цитокинов фактору некроза опухолей (ФНО-а) придается особое значение в иммунопатогенезе РА [52,99,134]. Полагают, что в дебюте заболевания преобладает синтез ФНО-а, который обладает способностью запускать целый каскад иммунопатологических реакций по стимулированию продукцию других «провоспалительных» субстанций, а неконтролируемый синтез этого цитокина лежит в основе хронизации ревматоидного процесса [2,99,107,214].

Последние годы среди разнообразных иммунных нарушений, лежащих в основе развития РА, изучение дефектов В-клеточной регуляции вызывает особый интерес [29,153,214,215]. В настоящее время убедительно доказано, что В-клетки являются не только предшественниками антитело (и аутоантитело)-продуцирующих клеток, но и важнейшими «регуляторами» иммунного ответа. Результаты экспрементальных и клинических исследований свидетельствуют о фундаментальной роли В-клеток в регуляции Т-клеточного иммунного ответа при РА [29,153,214].

В целом, в основе патогенеза РА лежат глубокие нарушения иммунного ответа с дисбалансом количественного и качественного состава иммунокомпетентных клеток, с нарушением их функциональной активности и клеточной кооперации. При прогрессировании иммунных нарушений формируется типичная картина РА с вовлечением в патологический процесс многих органов и систем [2,30,56,67,203].

Помимо широкой распространенности и свойства поражать людей преимущественно трудоспособного возраста и заметно ухудшать качество жизни (КЖ) пациентов [1,140], в характеристику РА обоснованно включаются хронический характер течения с выраженной тенденцией к неуклонному прогрессированию деструкции суставов [22,56,98,99,127,256] и развитию различных системных проявлений [5,16,30,38,110].

Развитие системных проявлений РА считают фактором риска летального исхода [17,124,154,201,180,262], в первую очередь от сердечнососудистых катастроф (инфаркт миокарда (ИМ), инсульт, внезапная

15

коронарная смерть), обусловленных ранним развитием и быстрым прогрессированием атеросклеротического поражения сосудов [7,14,26,179,239,250] и частым присоединением АГ [150,159,178,196].

В целом, исследования, проведенные в последние годы, позволили достигнуть крупных успехов в изучении важнейших фундаментальных и прикладных вопросов патогенеза, иммунологии, патоморфологии РА [11,60,98,99,229] и особенно в ранней диагностике [33,57,81,137,143,147], оценке прогноза и лечения РА [69,82,112,116,121,130].

Однако, несмотря на вышеизложенное, в современной ревматологии основными практическими проблемами, связанными с РА, являются многообразие его клинических и иммунологических проявлений [93,146,174,181,203,207], высокая частота сопутствующих заболеваний (коморбидность) [8,40,131,132,167], в первую очередь КВП и ТДР [42,74,106,132], подбор терапии, оценка и контроль ее эффективности, осложнений болезни и реабилитация пациентов [69,82,116,121,130].

1.2. Кардиоваскулярные аспекты ревматоидного артрита

В последние годы установлено, что основной причиной преждевременной летальности при РА (в 40-50% случаев) являются сердечно-сосудистые катастрофы (ИМ, инсульт, внезапная коронарная смерть), обусловленные ранним развитием и быстрым прогрессированием атеросклеротического поражения сосудов и частым присоединением АГ [133,195,235,257]. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о более высокой заболеваемости и смертности от кардиоваскулярных заболеваний (КВЗ) у пациентов с РА по сравнению с общей популяцией, что сопровождается снижением продолжительности их жизни на 10-15 лет по сравнению с лицами, не имеющими РА [129,210,227,238].

Если в середине XX века считалось, что РА поражает исключительно суставы и периартикулярные образования, то уже в конце прошлого столетия стали появляться данные о вовлечении в ревматоидный процесс ССС

16

[119,259]. Однако в той эпохе КВП при РА выявлялись исключительно редко, что, вероятно, было обусловлено несовершенством клинико-лабораторных и инструментально-морфологических методов исследования в сочетании с тенденцией к длительному малосимптомному (или субклиническому) течению кардиоваскулярных нарушений при РА [15,87,162,185]. Постепенное усовершенствование диагностических методов привело к тому, что КВП стали выявляться все чаще и в начале XXI в. появились многочисленные сообщения, свидетельствующие о наличии КВП не менее чем у 50-65% пациентов с РА [148,168,178,179].

Проведенные многочисленные исследования за последние годы свидетельствуют о том, что в структуре КВП при РА ведущее место занимает раннее и ускоренное развитие АС, его осложнения и частое присоединение АГ, что в конечном счете определяет жизненный прогноз пациентов данной категории [4,85,87,195,230,231].

Сердечно-сосудистые катастрофы, обусловленные атеро-склеротическим поражением сосудов и присоединением АГ, при РА имеют ряд отличительных особенностей: множественное поражение коронарных сосудов; увеличение частоты «бессимптомной» ИБС; увеличение риска ИМ до развития клинических проявлений РА; связь с особенностями иммунологических нарушений, характерных для РА (стойкое увеличение СРБ, СОЭ, висцеральные проявления); ранние рецидивы острого коронарного синдрома [154,212,257,262].

С другой стороны, эти особенности предопределяют низкую настороженность и недостаточное внимание врачей-ревматологов в отношении КВП у больных РА, что способствует их интенсивному прогрессированию с высокой частотой неблагоприятных исходов, безусловно, превышающих общепопуляционные значения [106,145].

Патогенетические аспекты кардиоваскулярного континиуума у

больных РА до конца не изучены, и высокий кардиоваскулярный риск при

РА не может быть объяснен лишь присутствием традиционных ФР, которые,

17

как известно, вносят меньший вклад в развитии как АС, так и АГ [102,232,279]. Большинство современных исследователей склоняются к мнению о мультифакториальном генезе КВП при РА [64,88,141,265,269]. В последние годы накапливается все больше данных, свидетельствующих о роли неспецифического воспаления и «провоспалительных» цитокинов в патогенезе АС, АГ и хронической сердечной недостаточности [26,101,154,248,259,269]. В этой связи клиническое значение показателей активации иммунитета, дисфункция эндотелия и белки острой фазы воспаления являются предметом наиболее интенсивного изучения в современной кардиологии [151,205,216,246].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Халилова, Дилором Абдурауфовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авлохова С.Р. Сравнительный анализ показателей качества жизни больных ревматоидным артритом на фоне терапии ритуксимабом / Авлохова С.Р., Мазуров В.И. // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С.5.

2. Александрова E.H. Иммунопатология ревматоидного артрита / Александрова E.H., Насонов Е.Л. // В кн. Авдеева A.C. (и др.): под ред. Насонова Е.Л.. - М.: Изд. группа «ИМА-ПРЕСС», 2013. - 549с.

3. Алексеева A.A. Особенности показателей эхокардиографии у больных ревматоидным артритом / A.A. Алексеева // Таврический медико-биологический вестник, 2010. - №3. - С.7-11.

4. Андрущишина Т.Б. Нейрогуморальный статус больных артериальной гипертонией с гипертрофическим ремоделированием левого желудочка и его динамика при лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Т.Б.Андрущишина, Т.Е.Морозова // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. - М.; 2008. - С. 29-30.

5. Аникин С.Г. Современный взгляд на проблему кахексии и саркопении при ревматоидном артрите / Аникин С.Г., Торопцова Н.В. // // Научно-практическая ревматология, 2012. - № 4. — С. 73-79.

6. Артериальная гипертония у больных с системными заболеваниями соединительной ткани и геморрагическим васкулитам / Н.П. Шилкина (и др.) // Тер. архив. 2010. - №5. - С.40-45.

7. Атеросклероз коронарных артерий у женщин с ревматоидным артритом / A.B. Синеглазова (и др.) // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб.тезисов. -Владимир, 2012. - С.48.

8. Атеросклероз при АНЦА-ассоциированных системных васкулитах / Кузнецова Е.И. (и др.) // // Научно-практическая ревматология, 2012. - № 3. -С. 92-96.

9. Бадокин B.B. Рациональная терапия ревматоидного артрита / В кн. Бадокин В.В. (и др.): под ред. В.В. Бадокина. - М.: Изд. «Литтерра», 2012. -587с.

10. Бадокин В.В. Клиника и диагностика ревматоидного артрита / В кн. Бадокин В.В. (и др.): под ред. В.В. Бадокина. - М.: Изд. «Литтерра», 2012. -587с.

11. Балабанова P.M. Монотерапия лефлуномидом у больных ранним ревматоидным артритом / Балабанова P.M., Олюнин Ю.А. // Научно-практическая ревматология, 2012. - № 3. - С. 13-18.

12.Балабанова P.M. Влияние селективных ингибиторов ЦОГ-2 на сердечнососудистую систему при ревматических заболеваниях / Р.М.Балабанова // Современная ревматология, 2010. - №2. - С.88-93.

13.Балабанова P.M. Тактика ведения больных ревматоидным артритом: схемы и мониторинг / Балабанова P.M., Олюнин Ю.А. // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С. 18.

14. Барменкова A.B. 10 - летний фатальный риск сердечно-сосудистых заболеваний и типологические изменения электрокардиограмм у женщин с ревматоидным артритом / A.B. Барменкова, О.Ф. Калев // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. - М.; 2008. - С. 42.

15. Безболевая ишемия миокарда у больных ревматоидным артритом / Р.И.Стрюк (и др.) Тер. архив, 2008. - № 5. - С. 16-20.

16. Белов Б.С. Пневмонии в ревматологии: факты и проблемы / Белов Б.С., Насонов Е.Л. // РМЖ, 2013. - №6. - С. 297-302.

17. Бестаев Д.В. Системные проявления ревматоидного артрита Научно-практическая ревматология, 2013. - №¡1. - С. 76-80./ Бестаев Д.В., Каратеев Д.Е., Насонов Е.Л. // Научно-практическая ревматология, 2013. - №1. - С. 7680.

18. Бестаев Д.В. Интерстициальное поражение легких как внесу ставное

проявление ревматоидного артрита (лекция) / Бестаев Д.В., Каратеев Д.Е.,

Насонов Е.Л. // Научно-практическая ревматология, 2013. - №3. - С. 290-295.

126

19. Боль и кетопрофен: какова его роль в клинической практике? / П.Сарци-Пуггини (и др.) // РМЖ, 2012. - №5. - С.259-264.

20. Борисенко В.Г. Реакции миокарда на ишемию / В.Г.Борисенко, Е.А.Губарева, А.Х.Каде // Тер. архив, 2010. - № 3. - С. 64-67.

21. Бойцов С.А. Взаимосвязи артериосклероза, атеросклероза и артериальной гипертонии - старый вопрос в свете новых данных / С.А.Бойцов // Тер. архив, 2009. -№ 12.-С. 5-11.

22. Вакуленко О.Ю. Прогрессирование деструкции суставов у больных ревматоидным артритом /О.Ю. Вакуленко, О.А.Кричевская, Ш.Ф.Эрдес // Научно-практическая ревматология, 2011. - № 3. - С. 69-74.

23. Вариабельность показателя толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий в московской городской популяции среди лиц без клинических проявлений атеросклероза / И.А.Собенин (и др.) // Тер. архив, 2011. -№12.-С.58-62.

24. Виноградова И.Б. Случай констриктивного перикардита у больного ревматоидным артритом / И.Б.Виноградова, Г.А.Хамидулина, А.В.Хамидов // Научно-практическая ревматология 2011. - №2. - С.68-70.

25. Взаимосвязь между поражением сердца и другими клиническими проявлениями анкилозирующего спондилита / A.A. Годзенко (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2010. - №5. - С.32-36.

26. Влияние терапии ритуксимабом на функцию эндотелия и другие маркеры атеросклероза у пациентов с активным ревматоидным артритом / H.A. Волков (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2010. - №6. - С.31-36.

27. Влияние терапии глюкокортикоидами на минеральную плотность и эрозивно-деструктивные изменения костной ткани при ревматоидном артрите / Дыдыкина П.С. (и др.) // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С.18.

28. Влияние уровня активности на функциональный статус у пациентов с ранним ревматоидным артритом: результаты 5-летнего наблюдения в рамках

российской программы «РАДИКАЛ» / Ермакова Ю.А. (и др.) // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С.55-56.

29. Влияние ритуксимаба на систему транспорта холестерина крови у больных ревматоидным артритом / Т.В.Попкова (и др.) // Научно-практическая рематология, 2010. - №4. - С.26-31.

30. Внесуставные проявления ревматоидного артрита / М.И. Сатарова (и др.) // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов.- Владимир, 2012. - С.46.

31. Внутренние болезни: сердечно-сосудистая система / Г.Е.Ройтберг, А.В.Струтынский // М.: Изд-во «МЕДпресс-информ», 2011. - 895с.

32. Галушко Е.А / Роль генно-инженерных биологических препаратов в лечении анемии при ревматоидном артрите / Галушко Е.А. // В кн. Авдеева

A.C. (и др.): под ред. Насонова Е.Л.. - М.: Изд. группа «ИМА-ПРЕСС», 2013. - 549с.

33. Галушко Е.А. Особенности диагностики ревматоидного артрита в реальной клинической практике./ Е.А. Галушко, Ш.Д.Эрдес,

B.Н.Амирджанова // Научно-практическая ревматология, 2011. - №1. - С.21-26.

34. Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматоидного артрита / Авдеева A.C. (и др.): под ред. Е.Л.Насонова. - М.: Изд. группа «ИМА-ПРЕСС», 2013.-552 с.

35. Гогин Е.Е. Артериальная гипертония и гипертонический болезнь (диагноз синдромный и диагноз нозологический) / Е.Е.Гогин // Тер. архив, 2010.- № 4.-

C.5-10.

36. Гогин Е.Е. Выбор лечения у больных артериальной гипертонией -терапия симптоматическая и базисная, стандартная и ситуационная / Гогин Е.Е. // Тер. архив., 2012. - №4,- С.41-46.

37. Гончарова Е.В. Динамика показателей сегментарной диастолической функции левого желудочка у больных железодефицитной анемией на фоне

лечения сорбифером и триовитом / Е.В. Гончарова, А.В.Говорин // Клиническая медицина, 2008. - №2. - С.26-30.

38. Громова O.A. Атеросклероз и остеопороз - осложнения определяющие качество жизни больных ревматоидным артритом / О.А.Громова, А.В.Синеглазова, О.Б.Несмеянова // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов.- Владимир, 2012. - С. 17.

39. Громова М.А. Хронический болевой синдром и функциональные изменения сердца и сосудов при ревматоидном артрите / Громова М.А., Мясоедова С.Е., Мясоедова Е.Е. // // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С.41.

40. Данилова Т.Г. О сочетаемости ревматоидного артрита с другими заболеваниями / Т.Г.Данилова, М.В.Пачкунова, Е.В.Феофанова // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов.- Владимир, 2012. - С.18.

41. Дворецкий Л.И. Кардиологический больной с анемией / Дворецкий Л.И., Дятлов Н.В. // Фарматека, 2013. - №6 (259). - С. 22-31.

42. Депрессия и состояние сердечно-сосудистой системы при ревматоидном артрите / Н.С.Повасарис и др. // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб.тезисов.- Владимир, 2012. - С.41.

43. Десятилетний риск сердечно-сосудистых осложнений у больных ревматоидным артритом / Е.В.Герасимова (и др.) // Тер. архив., 2011. - №5,-С.14-19.

44. Динамика показателей функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных идиопатическим пролапсом митрального клапана на фоне терапии магнеротом и алпразоламом / Е.В.Акатова (и др.) // Клиническая медицина, 2008. - №3. - С.55-58.

45. Дряженкова И.В. Нейрогуморальные взаимоотношения и вегетативная

регуляция при ревматических заболеваниях / И.В. Дряженкова // VII

129

Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов.- Владимир, 2012. - С.20.

46. Дряженкова И.В. Диастолическая дисфункция левого желудочка при ревматических заболеваниях / Дряженкова И.В. // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С.50.

47. Елисеев М.С несколько слов о причинах популярности нимесулида / Елисеев М.С., Кудаева Ф.М. // РМЖ,2013. - №6. - С. 342-344.

48. Елисеев М.С. Роль фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) в развитии обменных нарушений и атеросклероза и влияние на них ингибиторов ФНО-а у больных ревматическими заболеваниями / М.С.Елисеев, В.Г.Барскова, Е.Л.Насонов // Современная ревматология, 2009. - №2. - С.68-71.

49. Елисеев М.С. Мелоксикам: что мы знаем о кардиоваскулярной безопасности? / М.С.Елисеев, В.Г.Барскова // Современная ревматология, 2010. -№1.-С.79-83.

50. Значение воспаления в развитии жесткости сосудистой стенки / Носков С.М. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2013. - №2. - С. 159-162.

51. Изменение морфометрии и параметров диастолической функции левого желудочка у больных анкилозирующим спондилитом / Яковенко И.В (и др.) // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С. 179.

52. Ингибиторы ФНО-а и их влияние на факторы риска поражения сердечнососудистой системы у пациентов с ревматоидным артритом / О.Г.Линева (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2010. - №1. - С. 15-19.

53. Исследования гемостаза (Пособие для врачей лаборантов по методам). / Под ред. Козлова А.А.-М.; 2003, 93с.

54. Калинкина Н.В. Особенности течения ревматоидного артрита у пациентов со сниженным уровнем гемоглобина / Н.В. Калинкина, А.С. Смирнова, Н.Т. Ватутин // Украинский ревматологический журнал, 2010. -№4. - С.34-36.

55. Карабаева А.Ж. Характеристика ремодилирования левого желудочка у

больных хронической болезнью почек и влияние на него терапии

130

спиронолактоном / А.Ж. Карабаева А.Ж., A.M. Есаян, И.Г. Каюков // Клиническая медицина, 2007.- №12. - С.44-48.

56. Каратеев Д.Е. Современный взгляд на проблему быстропрогрессирующего ревматоидного артрита / Д.Е.Каратеев // Современная ревматология, 2010. - №2. - С.37-42.

57. Каратеев Д.Е. Ранний ревматоидный артрит / Каратеев Д.Е., Лучихина Е.Л. // В кн. Авдеева A.C. (и др.): под ред. Насонова Е.Л.. - М.: Изд. группа «ИМА-ПРЕСС», 2013. - 549с.

58. Каратеев Д.Е. Эволюция и прогноз ревматоидного артрита примноголетнем наблюдении: дис. д-ра ... мед. Наук / Д.Е.Каратеев; институт ревматологии РАМН. - М.; 2003. - 309 с.

59. Кардиология: клинические рекомендации / под ред: Ю.Н.Беленкова, Р.Г.Оганова . - М. : Изд. группа ГЭОТАР - Медиа, 2007. - 624с.

60. Клинико-иммунологические эффекты анти-В-клеточной терапии у больных ревматоидным артритом / Александрова E.H. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2012. - №1.- С. 14-21.

61. Клиническое значение суррогатных показателей атеросклероза у больных с сочетанием остеоартроза коленных суставов и ишемической болезни сердца / Носков С.М. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2012. -№1.- С.33-37.

62. Клинико-функциональная оценка электрической нестабильности сердца при диастолической дисфункции левого желудочка у больных ИБС / И.П. Татарченко (и др.) // Тер. архив., 2011. - №12. - С.34-38.

63. Клиническая эффективность образовательной программы для больных ревматоидным артритом / Е.В.Орлова (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2012. - №2. - С.59-65.

64. Колотова Г.Б. Структурно - функциональное состояние левых отделов сердца у больных ревматоидным артритом / Г.Б. Колотова, Д.Е. Завалина, И.Ф. Гришина//Научно-практическая ревматология, 2007. - №1. - С.22-27.

65. Концепция Т2Т: уровень кардиоваскулярного риска у больных ранним ревматоидным артритом до назначения базисной противовоспалительной терапии / Горбунова Ю.Н. (и др.) // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С.39.

66. Кондратьева JI.B. Метаболический синдром при ревматоидном артрите / Кондратьева JI.B., Попкова Т.В., Насонов E.JI. // Научно-практическая ревматология, 2013. - №3.- С.302-312.

67. Кондратьева JI.B. Влияние метаболического синдрома на развитие атеросклероза сонных артерий у больных ревматоидным артритом / JI.B. Кондратьева, Е.В.Герасимова, Т.В.Попкова // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов.- Владимир, 2012. - С.27.

68. Коротаева Т.В. Использование метотрексата в лечении псориаза и псориатического артрита / Коротаева Т.В., Насонов E.JL, Молочков В.А. // современная ревматология, 2013. - №2. - С. 45-51.

69. Коршунов Н.И. Ревматоидный артрит: магическая настроенность больных / Коршунов Н.И., Речкина Е.В., Плешкова Н.А. // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С.80.

70. Корсакова Ю.Л. Интенсивная терапия ревматических заболеваний / В кн. Бадокин В.В. (и др.): под ред. В.В. Бадокина. - М.: Изд. «Литтерра», 2012. -587с.

71. Корсакова Ю.Л. Оценка активности заболевания и эффективности терапии ревматоидного артрита и серонегативных спондилоартритов / В кн. Бадокин В.В. (и др.): под ред. В.В. Бадокина. - М.: Изд. «Литтерра», 2012. -587с.

72. Кропотина Т.В. Особенности гемостаза у больных ревматоидным артритом в сочетании с ишемической болезнью сердца в различных возрастных группах / Т.В.Кропотина, Н.А.Морова // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб.тезисов.- Владимир, 2012. - С.28.

73. Кудаева Ф.М. Место нимесулида (найза) в ревматологии / Ф.М.Кудаева // Современная ревматология, 2011. -№1. - С.63-66.

74. Линёва О.Г. Кардиоваскулярные эффекты генно-инженерных биологических препаратов (ингибиторы ФНО-а и анти-В-клеточной терапии) у больных ревматоидным артритом: автореф дисс. ... канд. мед наук. М. 2012, 22с.

75. Лисицына Т.А. Стрессовые факторы и депрессивные расстройства при ревматических заболеваниях / Лисицына Т.А., Вельтищев Д.Ю., Насонов Е.Л. // Научно-практическая ревматология, 2013. - №2. - С. 98-103.

76. Локальная терапия метотрексатом резистентных гонартритов у больных ревматоидным и псориатическим артритом / Носков С.М. (и др.) // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С.109.

77. Мазуров В.И. Лефлуномид в лечении ревматоидного артрита / Мазуров В.И., ЖугроваЕ.С. //РМЖ, 2013. - №6. -С. 328-331.

78. Маркеры воспаления у больных с антифосфолипидным синдромом с кардиоваскулярной патологией / Н.В.Середавкина (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2010. - №5.- С.37-43.

79. Метотрексат и риск сердечно-сосудистых осложнений при ревматоидном артрите / Попкова Т.В. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2012. -№6. - С.70-79.

80. Минеева Е.Е, Диастолическая дисфункция - предиктор ремоделирования сердца при артериальной гипертонии у молодых мужчин / Е.Е.Минеева, Т.А.Гвозденко, М.В.Антонюк //. Клиническая медицина, 2008. - № 7. - С.23-25.

81. Многопараметрический анализ биомаркиеров в лабораторной диагностике раннего ревматоидного артрита / Новиков А.А. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2013. - №2. - С. 111-116.

82. Муравьев Ю.В. Как же назначать фолиевую кислоту при ревматоидном артрите в период лечения метотрексатом? / Муравьев Ю.В. // Научно-практическая ревматология, 2013. - №2. - С. 201-204.

83. Муравьев Ю.В. Динамика представлений о безопасности глюкокортикоидов при ревматоидном артрите / Ю.В. Муравьев, Л.А.Муравьева // Научно-практическая ревматология, 2011. - №2. - С.71-78.

84. Муравьев Ю.В. К вопросу о критериях эффективности лечения ревматоидного артрита / Муравьев Ю.В. // Научно-практическая ревматология, 2012. - №6. - С.94-98.

85. Мухаммадиева С.М. Изучение состояния сосудодвигательной функции эндотелия при ревматоидном артрите / С.М.Мухаммадиева, М.Б.Касимова, Н.Х.Абдуазизова // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов.- Владимир, 2012.-С.35.

86. Мухин Н.А. Персонифицированная медицина в клинической нефрологии / Мухин Н.А., Фомин В.В. // Тер. архив, 2012. - №6. - С.5-9.

87. Мясоедова Е.Г. Структурно-функциональное состояние сердечнососудистой системы у больных ревматоидным артритом: ранняя диагностика нарушений и их прогностическое значение. Автореф дисс доктр. мед наук. М. 2012, 43с.

88. Мясоедова Е.Г. Распространенность и факторы риска артериальной гипертонии при ревматоидном артрите / Е.Г.Мясоедова // Научно-практическая ревматология, 2012. - №2. - С.31-34.

89. Нагорнев В.И. Атерогенез как иммуновоспалительный процесс / В.И.Нагорнев, А.Н.Восканьянц // Вестник РАМН, 2004. - № 7. - С. 3-11.

90. Нарушение функции почек и митральная регургитация у больных хронической сердечной недостаточностью / А.М.Шутов (и др.) // Клиническая медицина, 2008. - №9. - С.32-34.

91. Насонов Е.Л. Европейский конгресс ревматологов, Берлин (6-9 июня 2012 г.) / Насонов Е.Л., Денисов Л.Н., Амирджанова В.Н. // Научно-практическая ревматология, 2012. - №4. - С.9-17.

92. Насонов Е.Л. Метотрексат и генно-инженерные биологические препараты / Насонов Е.Л. // В кн. Авдеева A.C. (и др.): под ред. Насонова Е.Л.. - М.: Изд. группа «ИМА-ПРЕСС», 2013. - 549с.

93. Насонов Е.Л. Современные рекомендации по лечению ревматоидного артрита / Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е. // В кн. Авдеева A.C. (и др.): под ред. Насонова Е.Л.. - М.: Изд. группа «ИМА-ПРЕСС», 2013. - 549с.

94. Насонов Е.Л. Проблемы персонифицированной терапии ревматоидного артрита генно-инженерными биологическими препаратами / Насонов Е.Л., Гусева И.А., Александрова E.H. // В кн. Авдеева A.C. (и др.): под ред. Насонова Е.Л.. - М.: Изд. группа «ИМА-ПРЕСС», 2013. - 549с.

95. Насонов Е.Л. Лечение ревматоидного артрита 2012: место метотрексата / Насонов Е.Л. // Научно-практическая ревматология, 2012. - №2. (Приложение 1). -24с.

96. Насонов Е.Л. Этанерцепт: итоги и перспективы применения в ревматологии / Насонов Е.Л. // Научно-практическая ревматология, 2012. -№4. (Приложение 4). - 48с.

97. Насонов Е.Л. Применение генно-инженерных биологических препаратов для лечения ревматоидного артрита: общая характеристика (лекция) / Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е. // Научно-практическая ревматология, 2013. -№2.-С. 163-169.

98. Насонов Е.Л.Новые аспекты фармакотерапии ревматоидного артрита: ингибиторы малых молекул. / Е.Л.Насонов, Л.Н.Денисов, М.Л.Станислав // Научно-практическая ревматология, 2012. - №2. - С.66-75.

99. Насонов Е.Л.Новые аспекты фармакотерапии ревматоидного артрита: фокус на цертолизумаба пэгол / Е.Л.Насонов, В.Н.Амирджанова // Научно-практическая ревматология, 2011. - №1. - С.40-49.

100. Насонов Е.Л.. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема / Е.Л. Насонов // Тер. архив, 2004. - том 76, №5. - С.5-7.

101. Неспецифическое воспаление и структурные изменения артерий у

мужчин с гипертонической болезнью среднего и высокого риска развития

135

сердечно-сосудистых осложнений / Дмитриев В.А. (и др.) // Тер. архив, 2012. - №9. - С.53-57.

102. Никитина Н.М. Артериальная гипертония у больных ревматоидным артритом / Н.М.Никитина, А.П.Ребров // Рациональная фармакотерапия в кардиологии, 2009. - №3. - С.76-70.

103. Новикова Д.С. Снижение кардиоваскулярного риска при ревматоидном артрите: двойная польза статинов / Д.С.Новикова, Т.В.Попкова, Е.Л.Насонов // Научно-практическая ревматология, 2010. - №6. - С.61-71.

104. Новикова Д.С. Артериальная гипертензия при ревматоидном артрите / Д.С.Новикова, Т.В.Попкова, Е.Л.Насонов // Научно-практическая ревматология, 2011. - №3. - С.52-68.

105. Новикова Д.С. Современные представления о патогенезе и особенности лечения артериальной гипертензии при ревматоидном артрите (обзор) / Д.С.Новикова, Т.В.Попкова, Е.Л.Насонов // Тер. архив, 2011. - №5. - С.24-33.

106. Новикова Д.С. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний при ревматоидном артрите / Д.С.Новикова, Т.В.Попкова, Е.Л.Насонов // Тер. архив, 2009. - № 5. - С. 88-96.

107. Новые возможности терапии ревматоидного артрита: российский опыт применения цертолизумаба пэгола / Д.Е.Каратеев (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2012. - №2. - С. 14-19.

108. Обезболивающие препараты в терапевтической практике / Каратеев А.Е. (и др.) //. - М.: Изд. группа «ИМА-ПРЕСС», 2013. - 136с.

109. Оганезова Л.Г. Рамиприл в лечении артериальной гипертонии / Л.Г.Оганезова // РМЖ, 2012. - №5. - С.232-234.

110. Олюнин Ю.А. Оценка статуса больных ревматоидным артритом / Олюнин Ю.А. // // Научно-практическая ревматология, 2012. - №1. - С. 9-13.

111. Олюнин Ю.А. Хроническая ревматическая боль: особенности развития и принципы лечения / Олюнин Ю.А. // РМЖ, 2013. - №6. - С. 304-309.

112. Олюнин Ю.А. Целенаправленное лечение ревматоидного артрита:

рекомендации международной комиссии (Экспертная комиссия по

136

целенаправленному лечению) / Ю.А.Олюнин // Современная ревматология, 2010. -№3.-С.7-10.

113. Опыт применения препарата Немулекс в лечении суставного синдрома при остеоартрозе /ПоляковаЮ.В. (идр.)//РМЖ, 2013. - №6.-С. 310-312.

114. Опыт применения тоцилизумаба у больных ревматоидным артритом (по данным многоцентрового исследования ЛОРНЕТ) / Панасюк Е.Ю. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2013. - №2. - С. 104-110.

115. Оптимизация антиагрегантной терапии у больных ревматоидным артритом и ишемической болезнью сердца, получающих нестероидные противовоспалительные препараты / Кропотина Т.В. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2012.-№4.-С.28-33.

116. Орлов Е.В. Результаты 6-месячной комплекной программы реабилитации больных ранним ревматоидным артритом / Орлова Е.В., Каратеев Д.Е., Кочетков A.B. // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. -Москва, 2013.-С.111.

117. Орлова Е.В. Лечение ревматоидного артрита до достижения цели (Т2Т): российская версия международных рекомендаций для пациентов / Орлова Е.В., Каратеев Д.Е., Булгакова H.A. // Научно-практическая ревматология, 2013.-№3.- С.246-254.

118. Орлова Е.В. Эффективность индивидуальной программы реабилитации больных ревматоидным артритом / Орлова Е.В., Каратеев Д.Е., Амирджанова В.Н. // Научно-практическая ревматология, 2012.-№1.-С.45-53.

119. Острый инфаркт миокарда при ревматоидном артрите / И.Б. Виноградова (и др.) //Научно-практическая ревматология, 2000.-№1.-С.83-85.

120. Отсутствие базисной противовоспалительной терапии — фактор риска развития рецидива синовита коленного сустава после артроскопической синовэктомии у больных рематоидным артритом / Липина М.М. (и др.) // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С.89.

121. Оттева Э.Н. Тщательный контроль - путь к оптимизации лечения больных ревматоидным артритом / Э.Н. Оттева // Научно-практическая ревматология, 2010. - №2. - С.51-58.

122. Оценка эффективности терапии тоцилизумабом у пациентов с ревматоидным артритом по данным ультразвукового исследования и рентгенографии / Осипянц Р.А (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2013,- №1. - С.39-43.

123. Оценка структурных изменений суставов кистей и темпов прогрессирования ревматоидного артрита по данным сонографии / Осипянц Р.А. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2013. - №2. - С. 132-137.

124. Оценка поражения миокарда при различных вариантах ревматоидного артрита на фоне базисной и биологической терапии (инфиликсимабом) / В.И Мазуров (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2010. -№6. - С. 10-16.

125. Оценка приверженности больных ревматоидным артритом фармакологическим и немедикаментозным методам лечения и ее динамика под влиянием образовательной программы / Орлова Е.В. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2012. -№3. - С.68-74.

126. Оценка эффективности терапии эналаприлом и периндоприлом у больных артериальной гипертонией и систолической дисфункцией миокарда левого желудочка / Ю.И. Гринштейн (и др.) // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. - М.; 2008. - С. 102-100.

127. Первое российское стратегическое исследование фармакотерапии ревматоидного артрита (РЕМАРКА) / Каратеев Д.Е. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2013. - №2. - С. 117-125.

128. Перспективы фармакотерапии ревматоидного артрита: моноклональные антитела / Насонов Е.Л. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2012. -№3. — С.75-82.

129. Перспективы определения вариабельности ритма сердца и длительности интервала (^-Т при ревматоидном артрите и системной красной волчанке /

Д.С.Новикова (и др.)// Научно-практическая ревматология, 2010. - №5. -С.54-66.

130. Побочные эффекты метотрексата при увеличении дозировки препарата / А.А.Евсеева (и др.) // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб.тезисов. Владимир, 2012.-С.21.

131. Повзун А.С. Коморбидность у пациентов с ревматоидным артритом / Повзун А.С. // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. -С.120.

132. Пограничные психические расстройства при ревматоидном артрите (по данным опросника К.К.Яхина и Д.М.Менделевича) / Р.Р.Ахунова (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2012. - №2. - С.56-58.

133. Попкова Т.В. Рекомендации по снижению кардиоваскулярного риска у пациентов с воспалительными артритами / Т.В.Попкова, Д.С.Новикова, Е.Л.Насонов // Современная ревматология, 2010. - №.1 - С.7-11.

134. Попкова Т.В. Интерлейкин 6 и сердечно-сосудистая патология при ревматоидном артрите / Т.В.Попкова, Д.С.Новикова, Е.Л.Насонов // Научно-практическая ревматология, 2011. - №4. - С.64-72.

135. Практические результаты применения стратегии Т2Т в России -предварительные результаты исследования РЕМАРКА / Каратеев Д.Е. (и др.) // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С.70.

136. Провоспалительные цитокины и депрессия при ревматоидном артрите / Лисицына Т.А. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2013. - №3. -С.261-266.

137. Прогноз и исходы раннего ревматоидного артрита при многолетнем наблюдении: результаты программы РАДИКАЛ / Лучихина Е.Л. (и др.) // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С.91-92.

138. Психические расстройства у больных ревматоидным артритом / Т.А. Лисицына (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2011. - №3. - С.29-36.

139. Психические расстройства у больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом / Лисицына Т.А. (и др.) // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С.90.

140. Раскина Т.А. Качество жизни больных ревматоидным артритом на фоне терапии ритуксимабом / Раскина Т.А., Королева М.В. // Современная ревматология, 2013. - №2. - С. 57-61.

141. Ребров А.П. Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний при псориатическом и ревматоидном артрите / А.П.Ребров, Н.М.Никитина, И.З.Гайдукова // Тер. архив., 2011. - №5. - С.20-24.

142. Ребров А.П. Кардиоваскулярная патология у больных анкилозирующим спондилитом / А.П.Ребров, И.З.Гайдукова, Д.А.Поддубный // Научно-практическая ревматология, 2012. - №2. - С. 100-105.

143. Ревматоидные факторы и антитела к цитруллинированным белкам в лабораторной диагностике ревматоидного артрита / Черкасова М.В. (и др.) // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С. 169.

144. Ревматология - клинические рекомендации / Р.Т.Алекперов (и др.); под ред. Е.Л.Насонова. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Изд. группа «ГЭОТАР-Медиа», 2010.-752с.

145. Ревматология: национальное руководство / Е.Л. Насонов (и др.): под ред. Е.Л. Насонова, В.А Насоновой. - М.: Изд. группа «ГЭОТАР - Медиа», 2010. -714с.

146. Ревматоидный артрит в ревматологической практике России: тяжесть заболевания в российской популяции больных. Одномоментное (поперечное) эпидемиологическое исследование (RAISER) / О.М.Фоломеева (и др.) // Научно-практическая ревматология 2010, №1. - С. 50-60.

147. Ремиссия как основная цель лечения раннего ревматоидного артрита: сравнительная оценка эффективность четырех схем лечения / Федоренко Е.В. (и др.) // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С. 162.

148. Ремоделирование миокарда у женщин с ревматоидным артритом / A.B. Барменкова (и др.) // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. - M.; 2008. - С. 41-42

149. Реологические свойства крови при псориатическом артрите: связь с воспалением и кардиоваскулярным риском / Т.В. Коротаева (и др.) // Научно-практическая ревматология 2009. - №5. - С. 13-17.

150. Ригидность артерий - интегральный показатель сердечно-сосудистого риска у больных ревматоидным артритом / Д.С.Новикова (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2009. - №5. - С.38-47.

151. Роль медиаторных механизмов в иммунопатогенезе воспаления при сердечно-сосудистых заболеваниях и остеопорозе / В.В.Цурко (и др.) // Тер. архив, 2009. - №6. - С. 92-96.

152. Роль гепсидина в развитии анемии у больных ревматоидным артритом / Галушко Е.А. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2012. - №3,-С. 19-24.

153. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита / А.А.Новикова (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2010. - №2.- С.71-82.

154. Роль воспаления в развитии сердечно-сосудистых осложнений при ревматоидном артрите / Т.В.Попкова (и др.) // НПР, 2009. - №3. - С.61-68.

155. Роль психосоциальных факторов риска возникновения и прогрессирования ишемической болезни сердца / В.И.Шаробаро (и др.) // Клиническая медицина, 2011. - №6. - С.22-26.

156. Руководство по неишемической кардиологии. Под ред. проф. H.A. Шостака. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2010; 352 с.

157. Руденко Т.Е. Факторы риска ремоделирования миокарда на II-IV стадии хронической болезни почек / Руденко Т.Е., Кутырина И.М., Швецов М.Ю. // Тер. архив, 2012. - №6. - С.21-26.

158. Саидов Ё.У. Оценка морфофункциональных особенностей левых отделов сердца у больных ревматоидным артритом в зависимости от наличия артериальной гипертонии. Доклады АН РТ, 2010. - №1. - С.74-79.

159. Саморядова О.С. Ревматоидный артрит с артериальной гипертензией -субтип ревматоидного артрита? / О.С. Саморядова, P.M. Балабанова, E.JI. Насонов //Клиническая ревматология, 1994.-№3.-С. 13-14.

160. Связь показателей реактивности плечевой артерии с диастолической дисфункцией левого желудочка у больных ревматоидным артритом / Мясоедова Е.Е. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2012. - №4.-С.24-27.

161. Связь симптоматики личностных расстройств с активностью и длительностью заболевания при ревматоидном артрите / H.A. Шабанова (и др.) // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов. Владимир, 2012, С.56.

162. Современные методы лабораторной диагностики ревматоидного артрита / А.А.Новикова (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2010. - №1. -С.31-45.

163. Современная практика лечения метотрексатом ревматоидного артрита / Муравьев Ю.В. (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2012. - №4. -С.96-97.

164. Состояние эндотелия и свертывающая система крови у больных ревматоидным артритом / З.В. Хетагурова (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2006.- №3.- С. 119.

165. Сочетанная пульс-терапия метотрексатом и дексаметазоном у больных ранним ревматоидным артритом с неблагоприятными прогностическими факторами: открытое рандомизированное исследование / Маслянский A.JI (и др.) // /7 Научно-практическая ревматология, 2013. - №2. - С. 126-131.

166. Станислав M.JI. Применение эналаприла малеата в лечении артериальной гипертензии у больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом / M.JI. Станислав, Б.С. Белов, P.M. Балабанов // Российская ревматология, 1998.-№2.- С.48-52.

167. Столов C.B. Лечение коронарной болезни сердца у ревматологических больных / Столов C.B., Раймуев К.В. // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. - С. 152.

168. Структурно-фунционалные особенности миокарда левого желудочка и эндотелиальная дисфункция при ревматоидном артрите в зависимости от наличия артериальной гипертонии / Е.Е. Мясоедов (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2007. - №3. - С. 15-20.

169. Струтынский A.B. Эхокардиограмма: анализ и интерпретация / А.В.Струтынский. - 3-е изд. перераб. - М.: Изд-во МЕД пресс-информ, 2007. - 208с.

170. Сухих E.H. Влияние терапии метотрексатом на экстраартикулярные проявления анкилозирующего спондилоартрита / Сухих E.H., Симонова О.В., Немцов Б.Ф. // VI Съезд ревматологов России: Сб. тезисов. - Москва, 2013. -С.154.

171. Танатарова Г.Н. Провоспалительные цитокины в патогенезе сердечной недостаточности, вопросы совершенствования лечения / Г.Н. Танатарова, Л.К. Каражанова, А.Б. Рысбекова // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. - М.; 2008. - С. 360.

172. Тарманова Л. Ю. Факторы, влияющие на диастолическую функцию левого желудочка у пожилых больных с хронической сердечной недостаточностью / Л.Ю.Тарманова, А.М.Шутов, Е.В.Чернышева // Клиническая медицина, 2007. - № 2. - С.26-29

173. Терещенко С.Н. Диастолическая сердечная недостаточность: разрешимы ли трудности диагностики и лечения / С.Н.Терещенко, И.В.Жиров // Тер. архив, 2009. -№11,- С.73-76.

174. Тромбозы и ревматические заболевания: частота встречаемости и механизмы развития (обзор и собственные данные) / Алекберова З.С. (и др.) // Научно- практическая ревматология, 2012. - №1. - С.65-71.

175. Факторы риска развития гипертрофии миокарда левого желудочка у больных подагрой / Маркелова Е.И. (и др.) // Научно- практическая ревматология, 2012. - №5. - С.45-50.

176. Фокина Н.М. НПВП: системное и локальное применение (выбор специалиста) / Фокина Н.М., Дудник E.H. // РМЖ, 2013. - №6. - С. 320-321.

177. Храмцова Н.А Особенности ишемической болезни сердца при ревматоидном артрите / Н.А.Храмцова, Е.В.Трухина // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб.тезисов. Владимир, 2012. - С.54.

178. Хусаинов Д.К. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия у больных ревматоидным артритом / Д.К.Хусаинов, Ю.Э. Терегулов, И.Г. Салихов // Научно-практическая ревматология, 2006. - №3. - С.27-31.

179. Частота и предикторы развития бессимптомного атеросклероза сонных артерий при ревматоидном артрите / Е.Е. Мясоедова (и др.) // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. - М.; 2008. -С.259.

180. Черных Т.М. Особенности «нативного течения» ревматоидного артрита по данным стационарного регистра больных / Черных Т.М., Барышникова H.A. И Научно-практическая ревматология, 2012. - №1. - С.42-44.

181. Чичасова Н.В. Лечение невоспалительной боли в практике ревматолога / Чичасова Н.В. // Современная ревматология, 2013. - №2. - С. 24-32.

182. Шилкина Н.П. Системные васкулиты и атеросклероз / Н.П.Шилкина //. VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике»: Сб. тезисов. Владимир, 2012:58.

183. Шостак H.A. Поздний ревматоидный артрит - особенности ведения больных / Шостак H.A., Клименко A.A. // Современная ревматалогия, 2013. -№2. - С. 66-70.

184. Эластические свойства сосудистой стенки при ревматоидном артрите и динамика уровней артериального давления / Н.С.Повасарис (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2010.-№6.-С.5 0-54.

185. Якушева В.А. Особенности течения ишемической болезни сердца у больных ревматоидным артритом / В.А. Якушева // Научно-практическая ревматология, 2004. - №2.- С.148.

186. Ankylosing spondylitis and heart abnormalities: do cardiac cjnduction disorders, valve regurgitation and diastolic dysfunction occur more often in male patients with diagnosed ankylosing spondylitis for over 15 years than in the normal population? / F. Brunner (and etc.) // Clin. Rheumatol., 2006. - V.25. -P.24-29.

187. A risk model for the prediction of rapid radiographic progression in rheumatoid arthritis / N. Vastesaeger (and etc.) // Rheumatology (Oxford), 2009. -V. 48/ - P.l 114-1121.

188. Autoantibodies and the risk of cardiovascular events / K.P. Liang (and etc.) // J. Rhumatol, 2009. - V. 36. - P. 2462-2469.

189. Biomarkers of inflammation and development of rheumatoid arthritis in women from two prospective cohort studies / E.W. Karlson (and etc.) // Arthr. Rheum, 2009. - V. 60 (3). - V. 641-652.

190. Bonila-Herman M.G., New drugs beyond biologies in rheumatoid arthritis: the kinase inhibitors /V.G. Bonila-Herman, M.E. Mirancla-Carus, E. Martin-Mola // Rheumatology, 2011, Vay 26 (Epub. Ahead of print).

191. Breedveld F.C. Appropriate and effective management of rheumatoid arthritis./ F.C. Breedveld, J.R. Kalden // Fnn.Rheum. Dis., 2004. - V.63.-P.627-633.

192. Brennan F.M., Mclnnes I.B. Evidence that cytokines play a role in rheumatoid arthritis / F.M. Brennan,I.B. Mclnnes // J Clin Invest 2008;118 (11):3537-45.

193. Bowning J.L. В cell move to centre stage: novel opportunities for autoimmune disease treatment / J.L. Browning // Nature Rev., 2006. - V.5. -p.564-576.

194.Canadian Rheumatology Association recommendations for pharmacological management of rheumatoid arthritis with traditional and biologic disease-

modifying antirheumatic drugs / V.P. Bukerk (and etc,) // J/ Rheumatol, 2011. - V. 38.-P. 11-28.

195. Cardiovascular death rheumatoid arthritis: a population - based study / N. Maradit-Kremers (and etc.) // Arthr. And Rheum, 2005. - V. 52. - P. 722-732.

196. Cardiovascular disease is related to hypertension in patients with rheumatoid arthritis: a greek cohort study / J. Serelis (and etc.) // J. Rheumatol, 2011. - V. 38. -P. 236-241.

197. Cardiovascular disease and psychological morbidity among rheumatoid arthritis patients / G.J. Treharne (and etc.) // Rheumatolgy, 2005. - V.44. - P.241-246.

198. Choy E.H. Selective modulation of T-cell co-stimulation: a novel mode of action for the treatment of rheumatoid arthritis /E,H, Choy // Clin. Exp. Rheumatol., 2009,- V. 27.-P. 510-518.

199. Chronic conditions and hearth problems in rheumatic diseases: comparisons with rheumatoid arthritis, noninflammatory rheumatic disorders, Systemic lupus erythematosus, and fibromyalgia / F. Wolfe (and etc.) // J. Rheumatol, 2010. -V.37 (2).-P. 305-315.

200. Clinical practice decision tree for the choice of the first disease-modifying anti-rheumatic drug for very early rheumatoid arthritis: 2004 proposal of the Fpench Society of Rheumatology / X. Loet (and etc.) // Ann. Rheum Dis, 2005.-doi 10, 1136/ard.

201. Comorbidities in rheumatoid arthritis: analysis of hospital discharge records/M. Parodi (and etc.) // Rheumatismo, 2005. - V.57 (3). -P. 154-160.

202. Comorbid depression is an independent risk factor for mortality in patients with rheumatoid arthritis / D.C. Ang (and etc.) // J. Rheumatology, 2005.- V.-32.-P.1013-1019.

203. Cope A.P. T-cells in rheumatoid arthritis / A.P.Cope // Arthr. Res. Ther., 2008.-V. 10 (Suppl 1): S 1.

204. Cope A.P. The central role of T-cells in rheumatoid arthritis / A.P. Cope, H. Schulze- Koops, M. Aringer // Clin. Exp. Rheumatol., 2007. - V. 25 (Suppl 40): S4-S11.

205. C-reactive protein as risk factor for coronary heart disease: a systematicreview and metaanalyses for the U.S. Preventive Services Task Forse / D.I. Buskley (and etc.) // Ann. Intern. Med, 2009. - V. 151. - P.483-495.

206. Current evidence for the management of rheumatoid arthritis with biological disease-modifying antirheumatic drugs: a systemic literature review informing the EULAR recommendations for the management of RA / Nam J.L. (and etc.) // Ann. Rheum. Dis., 2010. -V. 69. - P. 976-986.

207. Dayer J.M. Therapeutic targets in rheumatoid arthritis: the interleukin-6 receptor / J.M. Dayer, E. Choy // Rheumatology (Oxford), 2010. - V. 49. - P. 1524.

208. Dervieux T. Red blood cell methotrexate polyglutamates emerge as a function on dosage intensity and rout of administration during pulse methotrexate therapy in rheumatoid arthritis / T.Dervieux, R. Zablocki, J. Kremer // Rheumatology, 2010. -V. 49. - P. 2337-2345.

209. Devereux R.V., Savage D.D., Sachs I.I. Relation of hemodynamic load to left ventricular hypertrophy and performance in hypertension. Am. J. Cardiol. 1983;2:49-55.

210. Depression increases of incident myocardial infarction amohg Veterans Administration patients with rheumatoid arthritis. / J.F. Scherer (and etc.) // Gen. Hosp. Psychiatry, 2009. - V.31 (4).- P.353-359.

211. Development and assessment of rheumatoid arthritis severity: results of Delphi panel / D. Carbal (and etc.) // Arthritis Rheum., 2005. - V.53. P.61-66.

212. Disease activity as a risk factors for myocardial infarction in rheumatoid arthritis / B.J. Radovvits (and etc.) // Ann Rheum Dis, 2008. - V8. - P. 10-15.

213. Do cardiovascular risk factors the same risk for cardiovascular outcomes in rheumatoid arthritis patients as in non-rheumatoid arthritis patients? / A. Gonzalez (and etc.) // Ann. Rheum. Dis., 2008 - V.67. - P.64-69.

214. Dorner T. Crossroad of B cell activation in autoimmunity: rationale of targeting B cells /T. Dorner // J.Rheumatol., 2006. - V.33 (suppl.77). - p. 3-11.

215. Dorner T. B cells in autoimmunity / T. Dorner, A.M. Jacobi, P.E. Lipsky // Arthr. Care Res, 2009. -V. 11. P. 247-256.

216. Du Clos T.W. C-reactive proteínas a regulator of autoimmunity and inflammation / T.W. Du Clos // Arthr. Rheum, 2003. - V.48. - p. 1475-1477.

217. Effects of rheumatoid arthritis or systemic lupus erythematosus on the risk of first-time acute myocardial infartion /L.M. Fisher (and etc.) // Am.J. Cardiol, 2004.- V.93.- P.198-200.

218. Effects of changing from oral to subcutaneous concentrations and disease activity in patients with rheumatoid arthritis / Stamp L.K. (and etc.) // J. Rheumatol, 2011. -V. 38 (12). - P. 2540-2547.

219. Efficacy and of two generic copies of yimesulide in patients with low back pain or knee osteoarthritis / K.V. Ilic (and etc.) // Rheumatismo, 2009.-V.-61(1).-P.-27-33.

220. Efficacy and toxicity of methotrexate (MTX) monotherapy versus MTX combination therapy with non-biological disease-modifying antirheumaic drugs in rheumatoid arthritis: a systemic review and mete-analysis / Katchamat W (and etc.) //Ann. Rheum. Dis, 2009.-V. 68.-P. 1105-1112.

221. Effect of rheumatoid factor on mortality and coronary heart disease / G. Tomasson (and etc.) // Ann. Rheum. Dis, 2010. - V. 69. - P. 1649-1654.

222. Effisient management of rheumatoid arthritis significantly reduces long-term functional disability / E. Tanaka (and etc.) // Fnn. Rheum. Dis, 2008. - V.67. - P. 1153-1158.

223. Elevated plasma levels of TNF-alpha and interleukin-6 in patients with diastolic dysfunction and glucose metabolism disorders / W. Dinh (and etc.) // Cardiovasc Diabetol 2009. - V.12 (8). - P. 58-64.

224. EL-Gabalawy H.D. Why do not have a cure for rheumatoid arthritis? / H.D. EL- Gabalawy, P.E. Lipsky// Arthr. and Rheum, 2000. - V. 4 (Suppl -3). - P. 297 -301.

225. Explaning how high-grade? Systemic inflammation accelerated vascular risk in rheumatoid arthritis / N. Sattar (and etc.) // Circulation 2003. - V. 108. - P. 2957-2963.

226. EULAR recommtndations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antieheumatic drugs / J.S. Smolen (and etc.) // Ann. Rheum. Dis., 2010. - V. 69. - P. 964-975.

227. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory arthritis / V.J.L. Peters (and etc.) // Ann. Rheum. Dis., 2010. - V. 69(2). - P. 32531.

228. Felson D. American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism provisional definition of remission in rheumatoid arthritis for clinical trials/. D. Felson, J. Smolen, G. Wells // Arthr. Rheum, 2011. - V. 63, P.573-586.

229. Feldman M., Role of cytokines in rheumatoid arthritis: an education in pathophysiology and therapeutics / M. Felson, R.N. Maini // Immunol. Rev., 2008. -V. 223.-P. 7-19.

230. Full F., The inextricable link between atherosclerosis and prototypical inflammatory diseases rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus / F. Full, C. Ruisanchez, C. Monaco // Arthr. Res. Ther., 2009. - V. 11(2). - P. 217.

231. Hall F.C. Disease modification and cardiovascular risk reduction: two sides of the same coin? / F.C. Hall, N. Dalbeth // Rheumatology, 2005. - V. 44. - P. 147382.

232. Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis and coronary artery disease / G.K. Hansson // N. Engl. J. Med, 2005. - V. 352. - P. 1685-1695.

233. Hypertension in rheumatoid arthritis / V.F. Panoulas (and etc.) // Rheumatology (Oxford), 2008. - V.47. - P. 1286-1298

234. Incidence and predictors of severe extra-articular disease manifestation in an early rheumatoid arthritis inception cohort / C. Turesson (and etc.) // Ann. Rheum. Dis., 2007.-V. 66.-P. 1543-1544.

235. Incidence of noncardiac vascular disease in rheumatoid arthritis and relationship to extraarticular disease manifestations / K.P. Liang (end etc.) // Arthr. Rheum, 2006. - V.54. - P. 642-648.

236. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis: a population-based controlled study / H. Maradit - Kremers (and etc.) // Arthr. Rheum, 2005.- V.52.- P.402-411.

237. IL-ibeta and TNF-alpha upregulate angiotensin II type (ATI) receptors on cardiac fibroblasts and are associated with increased ATI density in the post-MI heart / D. Gurantz (and etc.) // J. Mol Cell Cardiol??

238. Irends in cardiovascular mortality in with rheumatoid arthritis over 50 years: a systematic review and meta-analisis of cohort studies / C. Meune (and etc.) // Rheumatology, 2009. - V. 48 (10). - P. 1309-1313.

239. Kaplan M.J. Cardiovascular Disease in Rheumatoid arthritis / V.J. Kaplan // Rheumatology, 2006. -V/ 18(3). - P. 289-297.

240. Jacobsson L.T. Anti-TNF therapy and risk of death up to 8 years after treatment stair Results from the Swedish register (ARTIS) / L.T.Jacobsson, J. Askling, S.Rantapaa-Dahlgvist // Ann.Rheum. Dis, 2008. - V.67 (supll. II). -P.183.

241. Long-term effects therapeutic education with rheumatoid arthritis / F. Abourazzak (and etc.) // Joint Bone Spine: revue du rheumatisme, 2009. - V. 76 (66). - P648-653.

242. Lipopronein and lipids in patients with in rheumatoid arthritis: serum levels and rekationsship / D. Dursunnologu (and etc.) // Rheum. Int., 2005. - V/ 25. - P. 241-245.

243. Mann D.L. Stress-activated cytokines and the heart: from adaptation to maladaptation / D.L. Mann // Annu. Rev. Physiol, 2003. - V. 35. - P. 81-101.

244. Mclnnes I.B. The pathogenesis of rheumatoid arthritis / I.B. Mclnnes, G. Schett G. //New. Engl. J. Med, 2012.-V.365.-P.2205-2219.

245. Methotrexate in atherogenesis and cholesterol metabolism / Coomes E. (and etc.) // Cholesterol 2011; Jan 11.

246. Montecucco F. Common inflammatory mediators orchestrate pathophysiological processes in rheumatoid arthritis and atherosclerosis / F. Montecucco, F. Mach // Rheumatology, 2009. - V. 48. - P. 11-22.

247. Morovic-Vergles J. Cardiovascular disorders in rheumatoid arthritis / J. Morovic-Vergles // Reumatizam ,2008. - V. 55(2). - P. 53-56.

248. Myasoedjva E. Cfrdiovascular disease in rheumatoid arthritis: a step forvard ? E. Myasoedova, S.E. Gabriel // Curr. Opin. Rheumatol, 2010. - V. 22. - P. 342347.

249. Nalca T. The paradigm of IL-6 from basic science to medicine / T. Naka, N. Nishimota, T, Kishimota // Arthr. Res., 2003. - V.4 (Suppl 3). - P. 233-242.

250. Naz S.M. Mortality in established rheumatoid arthritis / S.M.Naz, D.F.Symmons // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol., 2007. - V. 21. - P. 871-883.

251. Nonsteroidal anti-inflammatory Drugs for Low Back Pain / D.D. Pepijn (and etc.) // An Updated Cochrane Review. Spine, 2008.-V.33(16) .-P.-1766-1774.

252. Pharmacokinetics of oral methotrexate in patients with rheumatoid arthritis / Dalrymple J.M. (and etc.) // Arthr. Rheum., 2008. - V. 58. - P. 3299-32308.

253. Pincus T. Methotrexate - the «anchor» drug an introduction / T. Pincus, B. Cranstein, J Braun // Clin. Exp. Rheumatol., 2010. - V. 28:S1-S2.

254. Prevalence and risk factors for joint pain and women in the West of Scotland Twently-07 study / J.Adamson (and etc.) // Ann. Rheum. Dis., 2006. - V.65. -P.520-524.

255. Prospective new biological therapies for rheumatoid arthritis / L. Senott (and etc.) // Autoimmun. Rev., 2009,- V.9.-P. 102-107.

256. Prognostic markers of radiographic progression in early rheumatoid arthritis / J.J. Goronzy (and etc.) // Arthr. Rheum, 2004. - V. 50. - P. 43-54.

257. Rheumatoid arthritis is preceded a preclinical phase, characterized by increased C-reactive protein levels and a more atherogenic lipid profile / M.J. Nielen (and etc.) // Arthritis Rheum, 2003. - V. 48. - P. 44-50.

258. Risk of cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis: a metaanalysis of observational studies. / Avina-Zubieta J.A. (and etc.) // Arthr. Care Res, 2008.-V. 59.-P. 1690-1697.

259. Ross R. Atherosclerosis - an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med, 1999.-V.340.-P. 115-126.

260. Salliot C. Long-term safety of merthotrexate monotherapy in patients with rheumatoid arthritis: a systemic literature research / Ann. Rheum. Dis, 2009. - V. 68.-P. 1100-1104.

261. Seavey M.M. The many faces of Janus kinase / M.M. Seavey M, P. Dobrzanski // Biochem. Rheumatol, 2012.-V.83.-P.1136-1145.

262. Severe extra-articular disease manifesttationa are associated with an increased risk of first ever cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis / C. Turresson (and etc.) // Ann. Rheum. Dis, 2007. - V. 66. - P. 70-75.

263. Singh J.A. 2012 update of the 2008 ACR recommendations for the use of disease-modifying antirheumatic drugs and biologic agents in the treatment of rheumatoid arthritis / J.A.Singh, D. Furst, A. Bharat // Arthr. Care Res, 2012. - V. 64.-P. 625-639.

264. Statin use in rheumatoid arthritis in relation to actual cardiovascular risk: evidence for substantial under treatment of lipid associated cardiovascular risk? / N.E. Toms (and etc.) // Fnn. Rheum. Die, 2009$ Oct. 23 (Epub. Ahead of print).

265. Survival trends risk factors for mortality in rheumatoid arthritis / A. Gonzalez (and etc.) // In.t J. Adv. in Rheumatol, 2005. - V. 3. - P. 8-46.

266. Suissa S. Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study / S. Suissa, S. Bernatsky, M. Hudson // Lancet. - 2002. - V.359. — P.1173-1177.

267. Suissa S. Antirheumatic drug use and the risk of acute myocardial infarction / S. Suissa, S. Bernatsky, M. Hudson // Arthr. And Rheum, 2006. - V. 55. - P. 531536.

268. Svveney S.E. Primer: signal transduction in rheumatic disease - a clinicians guide / S.F. Sweney, G.S. Firestein // Nat. Clin. Pract. Rheumatol., 2007.- V.3.-P.-651-660.

269. Systemic inflammation as a risk factor for athrothrombosis / S.I. Leuven (and etc.) // Rheumatology, 2008. - V. 47. - P. 3-7.

270. Systemic review and meta-analysis of methotrexate use and risk of cardiovascular disease. / Micha R. (and etc.) // Amer. J. Cardiol, 2011 (on line).

271. Szekanecz Z. Vascular involvement in rheumatic disease: vascular rheumatology / Z. Szekanecz, A. Koch // Arthr. Ther, 2008. - V. 10 (5). - P. 1-10.

272. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis / F.C. Arnrett (and etc.) // Arthr. Rheum., 1988.-V. 31.-P. 315-324.

273. The endothelial protein C receptor supports tissue factor ternary coagulation initiation complex signaling through protease - activated receptors / J. Disse (and etc.) // J. Biol. Chem., 2011. - V. 286 (7). - P. 5756-5767.

274. The effects of methotrexate on cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: a systemic literature review. / Weslake S.L. (and etc) // Rheumatology, 2010. -V. 49. - P. 295-307.

275. Transmembrane TNF-a: structure, function and interaction with anti-TNF-a agents / T. Horiuchi (and etc.) // Rheumatoljgy, 2010. - V. 49. - P. 1215-1228.

276. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force / J. Smolen (and etc.) // Ann. Rhtum. Dis., 2010. - V.69; 631-637.

277. Trend towards increased arterial stiffness or intima-media thickness in ankylosing spondylitis patients without clinically evident cardiovascular disease / S. Marthieu (and etc.) // Rhtumatology (Oxford) 2008, V.47.- P. 1203-1207.

278. Updaded consensus statement on biological agents for the treatment of rheumatic diseases / D.E. Furst (and etc.) // Ann. Rheum. Dis., 2010. — V. 69 (suppl). - P. i2-i29.

279. Utility of the Framingham risk score to predict the presence of coronary atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis / C.P. Chung and etc.) // Arthr. Res. Ther, 2006. - V8 (6). - R. - 86.

280. Van Dorum S.Accelerated atherosclerosis. An extraarticular feature of rheumatoid arthritis / S.Van Dorum, G. McColl, I.P. Wicks // Arthr. and Rheum, 2002.-V. 46.-P. 862-875.