Цитокиновый профиль и уровень сывороточного эндотелина у больных ревматоидным артритом в сочетании с ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Ганиева, Жаннета Арслановна

• Ганиева, Жаннета Арслановна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Ганиева, Жаннета Арслановна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 5

ВВЕДЕНИЕ 8

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 14

1.1. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом 14

1.2. Факторы риска и клинические проявления сердечнососудистых осложнений у больных ревматоидным артритом 16

1.3. Роль хронического воспаления в развитии атеросклероза 22

1.3.1. Факторы риска атеросклероза, обусловленные ревматоидным артритом 22

1.3.2. Значение цитокинов в атеросклеротическом воспалении 25

1.3.3. С-реактивный белок как маркёр сердечно-сосудистого риска у больных ревматоидным артритом 28

1.4. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе ишемической болезни сердца у больных ревматоидным артритом 30

1.5. Иммунная система как предиктор эндотелиальной дисфункции и методы её коррекции у больных ревматоидным артритом 36

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 41

2.1. Клиническая характеристика больных 41

2.2. Методы исследования 48

2.2.1. Инструментальные методы исследования 50

2.2.2. Лабораторные методы исследования 53

2.3. Статистическая обработка результатов исследования 56

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ССЛЕДОВАНИЙ 58

3.1. Роль традиционных факторов риска в развитии кардиоваскулярной патологии у больных ревматоидным артритом 60

3.2. Значение маркёров воспаления в развитии клинических проявлений сердечно-сосудистых осложнений у больных ревматоидным артритом 64

3.3. Цитокиновый статус у больных ревматоидным артритом, связь с клиническим течением заболевания и факторами риска сердечно-сосудистых осложнений 68

3.4. Показатели эндотелиальной функции у больных ревматоидным артритом с различными проявлениями ишемической болезни сердца 76

3.5. Эндотелиальная дисфункция и цитокиновый статус у больных ревматоидным артритом 87

3.6. Динамическое наблюдение с оценкой эффективности базисной терапии у больных ревматоидным артритом и ревматоидным артритом в сочетании с ишемической болезнью сердца. 92

3.7. Оценка качества жизни больных ревматоидным артритом, взаимосвязь с наличием кардиоваскулярной патологии и эффективностью терапии. 98

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 100

ВЫВОДЫ 110

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 111

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 112

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АКР - американская коллегия ревматологов

АС - атеросклероз

АТБ - атеротромботическая бляшка

БПВП - базисные противовоспалительные препараты

аЦЦП - антитела к циклическому цитруллинированному пептиду

ВАШ - визуальная аналоговая шкала

ВКНЦ - Всесоюзный кардиологический научный центр

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ГК - глюкокортикоиды

ГМК - гладкомышечные клетки

ДЛП - дислипопротеинемия

ИА - индекс атерогенности

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИЛ - интерлейкин

ИМ - инфаркт миокарда

ИМТ - индекс массы тела

ИФА - иммуноферментный анализ

МС - метаболический синдром

НПВС - нестероидные противовоспалительные средства

НФС - нарушение функции суставов

ОКС - острый коронарный синдром

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОХС - общий холестерин

РА - ревматоидный артрит

РКБ - Республиканская клиническая больница

РФ - ревматоидный фактор

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СРБ - С-реактивный белок

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ТГ - триглицериды

ФК - функциональный класс

ФНО-а - фактор некроза опухоли-а

ФР - фактор риска

ХМ-ЭКГ - холтеровское мониторирование электрокардиограммы

ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧБС - число болезненных суставов

ЧПС - число припухших суставов

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭД - эндотелиальная дисфункция

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭТ - эндотелии

Эхо-КГ - эхокардиография

DAS28 - (Disease Activity Score) - индекс активности РА

ICAM - межклеточная молекула адгезии

GM-C - гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор

M-CSF - моноцитарный колониестимулирующий фактор

HAQ - индекс (Health Assessment Questionnaire) - опросник оценки

здоровья

NO - оксид азота

NYHA - (New York Heart Association) - Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация

SCORE - (Systematic Coronary Risk Evaluation) - шкала для расчета риска смерти от сердечо-сосудистого заболевания в ближайшие 10 лет

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цитокиновый профиль и уровень сывороточного эндотелина у больных ревматоидным артритом в сочетании с ишемической болезнью сердца»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Ревматоидный артрит (РА) - гетерогенное заболевание, основу патогенеза которого составляет сложное сочетание генетически детерминированных и приобретенных дефектов нормальных иммунорегуляторных механизмов, ограничивающих патологическую активацию иммунной системы в ответ на потенциально патогенные стимулы [120]. Частота РА в популяции, согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), составляет от 0,6 до 1,3 % [25]. В последние годы ревматические заболевания привлекают все большее внимание ученых в силу своей высокой распространённости и социальной значимости. Ежегодно в Российской Федерации регистрируется около 300 тысяч больных РА, а болезненность по этому заболеванию по данным статистики составляет 2,75 на 1000 человек в возрасте 18 лет и старше [55].

РА редко фигурирует среди официальных причин летальных исходов, однако у многих пациентов прогноз жизни неблагоприятен. В общей структуре смертности у больных РА первое место занимает сердечнососудистая смертность [26, 250, 183]. Масштабные эпидемиологические исследования демонстрируют возрастающее влияние ишемической болезни сердца (ИБС) на летальность больных РА [175, 94]. Кардиоваскулярная патология развивается у пациентов с РА значительно раньше, чем в популяции, и патогенетически связана как с неконтролируемым ревматоидным воспалением, так и с токсичностью противоревматических лекарственных препаратов [52, 157].

Накопленные к настоящему времени доказательства позволяют утверждать, что причина высокой сердечно-сосудистой смертности при РА -ускоренное прогрессирование атеросклероза (АС) и как следствие - развитие ИБС [51, 6, 125].

В последнее время широкое распространение получила гипотеза о значимой роли воспаления в атерогенезе, а также общности ряда звеньев патогенеза АС и РА [19, 52, 130]. Согласно современным представлениям, АС - это не просто результат нарушения липидного обмена. В его патогенезе важную роль играют воспалительные механизмы. Связь АС и иммуновоспалительного процесса объясняется участием в их формировании провоспалительных цитокинов, молекул адгезии (интегринов, селектинов), участвующих в транспорте моноцитов, нейтрофилов и лимфоцитов через эндотелий в интиму [41]. Авторами многочисленных исследований подчеркивается важная роль традиционных факторов риска (ФР) сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) в развитии атеросклеротического поражения сосудов при РА [237, 136, 133]. В тоже время, было показано, что после исключения всех традиционных ФР вероятность развития атеротромбоза у пациентов с РА остаётся высокой. Это позволяет предположить, что ведущую роль в развитии и прогрессировании атеросклеротического поражения сосудов играют факторы, обусловленные самим заболеванием.

Одним из общих звеньев патогенеза ИБС и РА рассматривается эндотелиальная дисфункция (ЭД). ЭД является одним из самых ранних маркёров и важных патогенетических звеньев АС, при котором нарушается баланс между гуморальными факторами, оказывающими потенциально защитное действие (оксид азота (N0), эндотелиальный фактор гиперполяризации, простагландин), и факторами, повреждающими стенку сосуда (эндотелии-1 (ЭТ-1), тромбоксан А2, супероксид-анион) [23, 30, 14].

В литературе последних лет эндотелий рассматривается как эндокринный орган, продуцирующий биологически активные вещества, включая вазоактивные субстанции и медиаторы воспаления типа простагландинов и лейкотриенов. При ЭД происходит нарушение синтеза N0, эндотелийзависимого релаксирующего фактора, что приводит к последующему нарушению расслабления гладких мышц артерий, повышению адгезии и агрегации тромбоцитов [14, 93].

Учитывая возможность обратимости ЭД при модифицировании ФР, а также принципиальную возможность эндотелий ориентированной терапии с положительным клиническим результатом, можно предполагать, что дальнейшее изучение состояния эндотелия будет связано с оптимизацией лечебно-профилактических мероприятий и прогнозированием риска кардиоваскулярных осложнений. Изучение морфофункционального состояния сосудов при РА даёт возможность оценки ассоциированных взаимосвязей с сердечно-сосудистыми осложнениями (ССО), как наиболее частыми причинами преждевременной смерти больных, что и определяет актуальность настоящего исследования.

Работа выполнена по плану НИР ГБОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» МЗ РФ. Номер госрегистрации темы диссертации 01201464739.

Цель исследования

Изучить содержание про- и противовоспалительных цитокинов и уровня ЭТ-1 в крови у больных РА в сочетании с ИБС, оценить изменение этих показателей на фоне лечения метотрексатом.

Задачи исследования

1. Проанализировать частоту встречаемости факторов риска (ФР) сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) у больных РА, РА в сочетании с ИБС и у пациентов с ИБС.

2. Определить концентрацию цитокинов провоспалительного (интерлейкин (ИЛ)-6) и противовоспалительного (ИЛ-10) действия в сыворотке крови больных РА, РА в сочетании с ИБС и у пациентов с ИБС.

3. Исследовать уровень ЭТ-1 в сыворотке крови больных РА, РА в сочетании с ИБС и у пациентов с ИБС.

4. Оценить влияние базисной противовоспалительной терапии (метотрексатом) на показатели цитокинового профиля и уровень ЭТ-1 у больных РА, РА в сочетании с ИБС и у пациентов с ИБС.

Научная новизна результатов исследования

В группе больных РА показана частота встречаемости традиционных ФР ССЗ и клинических проявлений сердечно-сосудистых осложнений (ССО), обусловленных АС. У больных РА, РА в сочетании с ИБС и у пациентов с ИБС определены нарушения цитокинового профиля, характеризующиеся увеличением провоспалительного цитокина ИЛ-6 и умеренным снижением противовоспалительного цитокина ИЛ-10. В сыворотке крови больных РА и у пациентов с сочетанием РА и ИБС выявлено увеличение уровня ЭТ-1, коррелирующее с показателями активности воспалительного процесса. Установлено, что наиболее выраженные изменения цитокинового профиля и эндотелиальной функции имеют место у пациентов с сочетанием РА и ИБС. Оценено влияние базисной противоревматической терапии (метотрексатом) на показатели цитокинового статуса и уровень ЭТ-1. Установлено корригирующее действие метотрексата на показатели ИЛ-6 и ИЛ-10, уровень ЭТ-1.

Практическая значимость результатов исследования

Результаты работы позволят усовершенствовать методы ранней диагностики ЭД при РА, стратифицировать риск развития АС и связанных с ним ССО у больных РА, оценить эффективность проводимой противовоспалительной терапии. Выявленное наличие достоверных связей между уровнем ЭТ-1 и показателями активности РА, указывающее на важную роль иммунновоспалительного механизма в формировании ЭД, позволит оптимизировать патогенетическое лечение данной категории больных.

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации

Обследование больных, разработка медицинской документации, ведение индивидуальных карт обследования пациентов, участие в проведении основных лабораторно-инструментальных исследований, анализ полученных

данных и их статистическая обработка, формулировка выводов и практических рекомендаций.

Внедрение результатов работы в клиническую практику и в

учебный процесс

Итоговые материалы диссертационного исследования внедрены и используются в работе ревматологического и кардиологических отделений ГБУ РД «Республиканская клиническая больница» (г. Махачкала), в научной работе и педагогическом процессе на кафедре госпитальной терапии №1 ГБОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» МЗ РФ, о чём имеются акты внедрения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных РА в сочетании с ИБС частота встречаемости таких факторов риска, как артериальная гипертония (АГ), ожирение, была выше, чем у больных РА, не имеющих признаков сердечно-сосудистых осложнений, и в контрольной группе. Различий по частоте встречаемости традиционных ФР ССЗ у больных РА и в контрольной группе не наблюдалось.

2. У больных РА и у пациентов с сочетанием РА и ИБС имеет место нарушение цитокинового профиля, характеризующееся повышением уровня провоспалительных цитокинов и умеренным снижением количества противовоспалительных цитокинов.

3. Повышение уровня сывороточного ЭТ-1 у больных РА и у пациентов с сочетанием РА и ИБС представляет ценную информацию для изучения эндотелиальной функции у данных больных.

4. Динамика сывороточных показателей ИЛ-6, ИЛ-10 и ЭТ-1 позволяет контролировать эффективность базисной противовоспалительной терапии.

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены на: VI Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы ревматологии, гастроэнтерологии, гепатологии» (Махачкала, 2013); II Республиканской научно-практической конференции «Проблемы экологической медицины» (Махачкала, 2013); 62-й Всероссийской научной конференции молодых ученых и студентов с международным участием (Махачкала, 2014); XVII Межрегиональной конференции Российского научного медицинского общества терапевтов (Махачкала, 2014), IV научно-образовательной конференции кардиологов и терапевтов Кавказа (Владикавказ, 2014).

Апробация работы состоялась на межкафедральной научной конференции ГБОУ ВПО «ДГМА» МЗ РФ 30 июня 2014 года (протокол №11).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 2 работы в журнале, рекомендованном ВАК MHO РФ: «Медицинский вестник Северного Кавказа» - 2013. - № 2(8). - С.74-75; «Медицинский вестник Северного Кавказа» - 2014. - № 1(9). - С.49-51.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 137 страницах, состоит из введения, трёх глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования и их обсуждение), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 251 источник, из них 78 отечественных и 173 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами, 19 рисунками, 5 клиническими примерами.

ГЛАВА I

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом

РА - одно из наиболее распространённых хронических воспалительных заболеваний человека, частота которого в популяции, согласно данным ВОЗ, составляет от 0,6 до 1,3 % [25]. В последние годы ревматические заболевания привлекают всё большее внимание учёных в силу своей высокой распространенности и социальной значимости. Поражая преимущественно лиц трудоспособного возраста, они приводят к ранней инвалидизации, имеют тенденцию к прогрессированию, значительно укорачивают продолжительность жизни. Ежегодно в Российской Федерации регистрируется около 300 тысяч больных РА, а болезненность по этому заболеванию по данным статистики составляет 2,75 на 1000 человек в возрасте 18 лет и старше [54, 51].

Иммунный ответ при РА складывается из нескольких взаимосвязанных патологических процессов: активации С04+ Т-лимфоцитов по ТЬ-1 типу, дисбаланса между гиперпродукцией провоспалительных цитокинов преимущественно макрофагальной природы, таких как фактор некроза опухоли-а (ФНО-а), ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и антивоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, растворимый антагонист ИЛ-1, растворимые ФНО-а рецепторы), с преобладанием продукции первых над вторыми [71, 226].

Несмотря на то, что РА редко фигурирует среди официальных причин летальных исходов, прогноз жизни у многих пациентов неблагоприятен [210]. Сердечно-сосудистая патология при РА по данным разных авторов встречается с частотой от 38,6% до 50% случаев [28, 241, 94, 218]. Поражение сердца при РА включает: перикардит, миокардит, эндокардит, поражение проводящих путей сердца, коронарный артериит, гранулематозный аортит [66]. При этом основная причина смерти данной

категории больных связана с ССО, обусловленными ранним развитием АС [28,218, 216].

Согласно данным литературы при РА риск смерти в результате инфаркта миокарда (ИМ) повышен в 2-4 раза, острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) - в 1,7, хронической сердечной недостаточности (ХСН) - в 1,5-2 раза, по сравнению с контрольной группой [174, 195, 160, 119, 177, 217, 218, 219, 250, 235]. Увеличение и нарастание риска смерти от ССЗ прослеживается уже в дебюте РА и ассоциируется с серопозитивностью по ревматоидному фактору (РФ) и повышенной концентрацией антител к циклическому цитруллинированному пептиду (аЦЦП) [206, 128, 229]. Согласно данным популяционных исследований у больных РА отмечается двукратное увеличение частоты развития ХСН, а при наличии РФ риск сердечной недостаточности возрастает до 2,59 раз [184, 118]. Причиной высокой сердечно-сосудистой смертности при РА является ускоренное развитие и прогрессирование АС, и как следствие развитие ИБС [211]. Многие авторы обнаруживают сходство ряда звеньев патогенеза атеросклеротического поражения сосудов и РА. Хроническое иммунное воспаление является одним из основных патогенетических механизмов АС [166].

Поражение сердечно-сосудистой системы у пациентов с РА имеет ряд особенностей. Для РА характерно бессимптомное течение сердечной недостаточности, её предикторами являются дисфункция миокарда, в частности - нарушение диастолической функции левого желудочка, снижение фракции сердечного выброса и увеличение массы левого желудочка [131]. У больных РА значительно чаще регистрируются субклинические проявления АС (ЭД, утолщение комплекса интима-медиа, повышение резистентности артериальной стенки) [111, 208]. ССЗ у пациентов с РА имеют более неблагоприятное течение. Исследования Douglas и соавт. (2006) выявили более высокую частоту неблагоприятных

исходов в группе больных РА, чем у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) без РА [116].

К настоящему моменту известно несколько клинических исследований, подтверждающих высокую частоту цереброваскулярной патологии [224] и заболеваний периферических сосудов у больных РА [165].

1.2. Факторы риска и клинические проявления сердечно-сосудистых осложнений у больных ревматоидным артритом

Кардиоваскулярная патология развивается у пациентов с РА значительно раньше, чем в популяции, и патогенетически связана как с неконтролируемым ревматоидным воспалением, так и с токсичностью противоревматических лекарственных препаратов. При РА наблюдается двукратное увеличение риска ИМ и инсульта, а в течение 10-15 лет от начала болезни кардиоваскулярные осложнения развиваются более чем у 1/3 пациентов с РА и у многих сразу приводят к летальному исходу. Причиной такой высокой сердечно-сосудистой летальности при РА является раннее, ускоренное развитие атеросклеротического поражения сосудов и артериальной гипертонии (АГ) [220, 218].

ССО при РА характеризуются множественным поражением коронарных сосудов, высокой частотой безболевой ишемии миокарда и «бессимптомного» ИМ, увеличением риска ИМ (в том числе «бессимптомного») ещё до развития клинических проявлений РА, ранними рецидивами ОКС, увеличением летальности после первого ИМ, связью с активностью воспаления [97, 240, 138, 151, 173].

Самую раннюю стадию атеросклеротического поражения сосудов

отражают дисфункция эндотелия, снижение эластичности мелких и крупных

сосудов, увеличение системной сосудистой резистентности, увеличение

толщины комплекса интима-медиа. Эти изменения наблюдаются уже в

дебюте РА, причём степень выраженности их нарастает с увеличением

длительности болезни [232, 85, 154]. Для выявления ранних субклинических

атеросклеротических изменений в сосудах, широко распространённых при

16

РА, рядом авторов в качестве скринингового доступного и относительно недорогого метода применялось ультразвуковое исследование (УЗИ) сонных артерий [174, 240, 138, 151, 187, 216]. Средние значения толщины комплекса интима-медиа были достоверно выше у больных РА, чем в контроле. При этом отмечена ассоциация с длительностью болезни, внесуставными проявлениями и наличием РФ, деструкцией суставов, инвалидностью. Причём поражение сонных артерий не зависело от традиционных ФР. Было показано, что увеличение толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии на каждые 0,1 мм сопряжено с нарастанием риска ИМ на 11%. В диапазоне значений толщины комплекса интима-медиа от 0,6 до 1 мм частота ИБС у мужчин была повышена в 4,3 раза, у женщин - в 9,5 раз [97, 168].

Результаты многочисленных исследований демонстрируют высокое распространение клинических и субклинических проявлений АС у пациентов с РА, что диктует необходимость разработки тактики углублённого обследования данной категории больных на предмет сердечно-сосудистых катастроф и выработки профилактических мероприятий, способствующих предупреждению ССО, связанных с атеросклеротическим поражением сосудистой стенки.

В прогрессировании атеросклеротического поражения сосудов и связанных с ним осложнений при аутоиммунных заболеваниях участвует несколько факторов: накопление традиционных ФР развития ССЗ, аутоиммунное воспаление, лежащее в основе этих заболеваний, побочные эффекты противоревматической терапии (нестероидные

противовоспалительные препараты (НПВП), глюкокортикоиды (ГК) и др.) [56, 57, 127, 242].

Неоднозначны мнения в отношении доминирующего вклада

традиционных факторов кардиоваскулярного риска у больных РА. В

многочисленных работах подчеркивается, что традиционные ФР имеют

ключевое значение лишь до формирования развернутого РА. В последующем

более значимыми становились показатели активности заболевания, которые

17

отражают выраженность системного аутоиммунного воспаления [205]. Согласно мнению F.Wolfe и соавт., основанному на данных эпидемиологического исследования, РА - независимый предиктор ИБС в общей популяции [245]. Почти у половины пациентов, страдающих РА, по результатам суточного мониторирования электрокардиограммы (ЭКГ) была обнаружена безболевая ишемия. Наличие РА, особенно в сочетании с гиперлипидемией, статистически значимо повышало риск развития ИМ [122].

Распространённость ССО и связь сосудистых катастроф с традиционными ФР и клиническими проявлениями РА была проанализирована в исследовании QUESTRA, проведенном в 2008г., включившем 4363 пациентов с РА из 48 клиник 15 стран. Анализ результатов показал, что распространённость ССЗ у больных РА в среднем составила 9,3% (3,6%-11,8%). Причём наиболее часто ИМ и ИБС наблюдались у мужчин и ассоциировались с традиционными ФР ССЗ и внесуставными проявлениями РА. Из традиционных ФР чаще встречались дислипопротеинемия (ДЛП), АГ и курение [183].

Некоторые авторы отмечали отсутствие существенных различий в уровнях общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), а также холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) у больных РА по сравнению с данными показателями в популяции [148]. Однако многочисленные экспериментальные, клинические и эпидемиологические данные убедительно свидетельствуют о ключевой роли ДЛП в развитии атеросклеротического поражения сосудов и его осложнений при РА [46, 193].

Несмотря на то, что причины возникновения некоторых ДЛП хорошо изучены, тем не менее, механизмы происхождения большинства ДЛП, в частности гипертриглицеридемий, а именно - несемейных форм комбинированной ДЛП и изолированной гипертриглицеридемии, до настоящего времени окончательно не выяснены.

Результаты многочисленных всесторонних исследований демонстрируют, что липидный профиль при РА (низкий уровень ОХС и ХС ЛПВП, высокий уровень ХС ЛПНП и ТГ) имеет большое сходство с моделью ДЛП, которая наблюдается при некоторых других воспалительных и инфекционных состояниях [157, 211, 233, 1 12, 188]. Было указано, что «атерогенный» профиль липидов крови при РА может быть следствием, как системного воспаления, так и фармакотерапии заболевания. Повышение концентрации «атерогенных» липидов и липид-переносящих белков, уменьшение уровня «антиатерогенных» ЛП и их белковых компонентов при РА коррелирует с маркёрами воспаления (скоростью оседания эритроцитов (СОЭ) и показателем С-реактивного белка (СРБ)). По мнению авторов, повышение уровня ТГ, снижение ХС ЛПВП и увеличение выработки свободных жирных кислот на фоне высокой активности аутоиммунного процесса связано со способностью «провоспалительных» цитокинов и острофазовых белков подавлять активность липопротеинлипазы. Высокий уровень ТГ в результате сложных процессов липидного обмена в крови приводит к снижению концентрации ХС ЛПВП и повышению синтеза проатерогенных плотных частиц ЛПНП [156, 234, 114, 113].

Важно отметить определенную роль СРБ в развитии нарушений липидного спектра крови. Ряд авторов отметили ассоциацию между СРБ и сниженными уровнями ХС ЛПВП [249, 117] и повышенным уровнем окисленного ХС ЛПНП, подтверждая концепцию о вкладе хронического воспаления в развитие ДЛП при РА. Кроме того, было отмечено, что увеличение концентрации СРБ и «атерогенный» профиль липидов крови выявляют у «условно» здоровых людей за несколько лет до клинической манифестации РА, при этом эффективная терапия базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) способствует нормализации липидного профиля [96, 185].

Результаты исследований [6, 56, 206, 195, 196] свидетельствуют о

высокой частоте АГ при РА. АГ, обычно развивающаяся на фоне

19

заболевания, нередко связана с побочными эффектами проводимой терапии (приёмом НГТВП, ГК, некоторых БПВП (лефлунамид, циклоспорин)), а также с активностью ревматоидного воспаления [186, 219, 87, 151].

АГ является важнейшим модифицирующим ФР ССЗ в общей популяции [67, 33]. Наличие АГ у больных РА ассоциируется с увеличением субклинических проявлений АС и является одним из основных независимых предикторов ССО (относительный риск колеблется от 1,49 до 4,3) [57].

По данным метаанализов, потенциальные механизмы повышения систолического артериального давления (АД) связаны как со снижением эластичности мелких и крупных сосудов, так и с увеличением системной сосудистой резистентности в результате хронического ревматоидного воспаления. Результаты исследования С.и. СЬае и соавт. демонстрируют ассоциацию повышенных цифр АД с увеличением уровня воспалительных маркёров (межклеточной молекулы адгезии (1САМ)-1 и ИЛ-1) [100]. Важная роль субклинического воспаления в развитии АГ была подтверждена в работе Раи1еИо Р.и соавт. (2006). Была продемонстрирована связь СРБ, ФНО-а, ИЛ-6 с эластичностью сосудов и гуморальными факторами (ангиотензин II) у условно здоровых людей [192].

Курение относится к довольно распространённым ФР ССЗ в популяции.

Особое значение среди традиционных ФР ССЗ приобретает курение, так как

по эпидемиологическим данным является фактором риска РА, способствует

его прогрессированию и утяжеляет его течение [145, 158]. Известно

воздействие курения на эндотелиальную функцию. В результате

табакокурения подавляется выработка N0, повышается агрегация

тромбоцитов, ослабевает антиатеросклеротическая защита. В исследовании

Се1егша]ег Б.8. и соавт. (1994) была выявлена связь между ухудшением

функции эндотелия и курением: степень нарушения дилатации плечевой

артерии у здоровых молодых курильщиков коррелировала с количеством

выкуриваемых сигарет [99]. Курение - единственный традиционный ФР ССЗ,

выявляемый у пациентов до клинической манифестации артрита, который с

20

одной стороны является предиктором тяжести течения РА [190] -ассоциируется с серопозитивностью по РФ, а-ЦЦП, поражением легких, выраженностью деструкции суставов и их функциональной недостаточностью [158]. С другой стороны - посредством перечисленных процессов увеличивает риск прогрессирования атеросклеротического поражения сосудов у больных РА [157]. Несмотря на небольшое количество работ, посвященных исследованию взаимосвязи между курением и сердечнососудистой летальностью у больных РА, значимость этого ФР в общей популяции позволяет считать отказ от курения одним из мер по профилактике развития ССО при РА.

В ряде исследований показана высокая ассоциация РА с инсулинорезистентностью, сахарным диабетом (СД) и абдоминальным ожирением. Инсулинорезистентность встречается у 45% пациентов с РА [116]. Перечисленные состояния являются компонентами метаболического синдрома (МС). Частота МС у пациентов РА выше, чем в популяции, по данным разных авторов достигает 23-44% (при раннем РА - 31%), коррелирует с острофазовыми показателями (СРБ и СОЭ), ассоциируется с кальцификацией коронарных артерий [116, 85, 106]. О значимой роли воспаления в развитии инсулинорезистентности свидетельствует парадоксальное повышение чувствительности тканей к инсулину в ответ на терапию ГК. Тесная взаимосвязь маркёров воспаления, инсулинорезистентности и абдоминального ожирения способствует увеличению риска развития АС у больных РА более чем в 2 раза [114, 85, 121].

Согласно источникам последних лет, более половины пациентов с РА в возрасте 50-59 лет и все пациенты в возрасте 60 лет и старше имеют высокий риск (>10%)) ССО в ближайшие 10 лет [173]. Причём при сочетании нескольких ФР (курение, АГ, ДЛП, СД и ожирение) показатель сердечнососудистых катастроф у больных РА увеличивается вдвое. У пациентов с РА

прослежена ассоциация суммарного коронарного риска с субклиническими

21

проявлениями АС (кальцификацией коронарных артерий) и с наличием атеросклеротических бляшек (АТБ) [106]. В то же время, имеются данные, согласно которым у больных РА и в группе контроля не выявлено существенных различий в распространённости традиционных ФР ССЗ [79, 112]. Было отмечено, что вероятность развития АС и сердечно-сосудистых катастроф у пациентов с РА остаётся высокой после исключения всех известных традиционных ФР. Это даёт основание предположить, что факторы, обусловленные самим заболеванием, играют ведущую роль в развитии и прогрессировании атеросклеротического поражения сосудов у пациентов с РА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ганиева, Жаннета Арслановна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрагамович О.О., Файник А.Ф., Нечай О.В. и др. Механизм развития дисфункции эндотелия и её роль в патогенезе ишемической болезни сердца// УкраТнський кардюлопчний журнал. 2007. № 4. С. 81-87.

2. Агабабова Э.Р., Загородний Н.В. Насонов Е.Л. и др. Заболевания суставов. М.: Медицина, 2002. 38 с.

3. Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний // Сердечная недостаточность. 2003. № 1. С. 22-25.

4. Александрова E.H., Новиков A.A., Насонов Е.Л. Высокочувствительный метод определения С-реактивного белка. (Обзор литературы) // Клиническая и лабораторная диагностика. 2004. № 11. С. 16-18.

5. Алмазов В.А., Беркович O.A., Сытникова М.Ю. и др. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте // Кардиология. 2001. Т. 41, № 5. С. 26-29.

6. Аничков Д. А., Шостак H.A. Кардиоваскулярная патология при ревматоидном артрите//Врач. 2004. №4. С. 19-21.

7. Арутюнов Г.Л. Коронарный атеросклероз. Новые данные для нового взгляда на вечную проблему // Сердце. 2005. Т.4, №1. С. 4-11.

8. Бабак О.Я., Шапошникова Ю.Н., Немцова В.Д. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца - эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса // Украинский терапевтический журнал. 2004. № 1. С. 14-21.

9. Балахонова Т.В., Рогоза А.Н., Чихладзе Н.М. и др. Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией: пособие для практикующих врачей. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2008. 71 с.

10. Барбараш О.Л., Кашталап В.В., Каретникова В.Н. и др. Клиническая значимость показателей эндотелиальной дисфункции, оксидативного

стресса и гемостаза у больных инфарктом миокарда // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2007. № 2. С. 28-33.

11. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. 2001. Т. 41, № 5. С.100-104.

12. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания // Сердечная недостаточность. 2000. Т. 1, № 4.С. 135-138.

13. Беркович O.A., Беляева О.Д., Баженова Е.А. и др. Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных с ишемической болезнью сердца // Русский медицинский журнал. Кардиология. 2002. Т.10, №19. С.874-877.

14. Болевич С.Б., Войнов В.А. Молекулярные механизмы в патологии человека: Руководство для врачей. М.: ООО Издательство «Медицинское информационное агентство», 2012. 208 с.

15. Братусь В.В. Оксид азота как регулятор защитных и гомеостатических реакций организма // Украинский ревматологический журнал. 2003. № 4. С. 3-11

16. Васильева Г.И., Иванова И.А., Тюкавкина С.Ю. Цитокины - общая система гомеостатической регуляции клеточных функций // Цитология. 2001. Т.43, №12. С. 1101-1111.

17. Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В., Демидова A.JI. Эндотелины и сердечнососудистая патология // Укр. кардюл. журн. 2006. № 1. С. 101-106.

18. Верткин A.JL, Мартынов И.В., Гасилин B.C. и др. Безболевая ишемия миокарда. М., 1995. 85 с.

19. Волков В.И., Серик С.А. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула межклеточной адгезии - 1 при ИБС // Кардиология. 2002. Т.42, №9. С. 12-16.

20. Гавва Т.Н., ПопковаТ.В., Смирнов А.В., Мач Э.С., Новикова Д.С., Александрова Е.Н., НовиковА.А., Демин Н.В., Насонов E.JI.Связь между концентрацией С-реактивного белка, минеральной плотностью костной ткани и кардиоваскулярными нарушениями у больных ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология. 2008. №3. С.30-38.

21. Герцог О.А., Сенников С.В. Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита // Аллергология и иммунология. 2005. Т. 6, №4. С.465-471.

22. Гитель Е.П., Гусев Д.Е., Пономарь Е.Г. Роль интерлейкинов в патогенезе атеросклероза // Клиническая медицина.2006. №6. С. 10-16.

23. Головченко Ю.И., Трещинская М.А. Обзор современных представлений об эндотелиальной дисфункции // Consilium medicum Ukraina. 2008. Т. 2,№ 11. С. 38-40.

24. Гомазков О.А. Нейрохимия ишемических и возрастных патологий мозга: учебник. 2-е изд., перераб. и доп. М., 2003. 235с.

25. Демидова Н.В. Взаимосвязь иммуногенетических и иммунологических маркеров и их влияние на активность заболевания и рентгенологическое прогрессирование у больных ранним ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология.2009. № 3. С. 12-17.

26. Демина А.Б., Раденска-Лоповок С.Г., Фаломеева О.М., Эрдес TTI. Причины смерти больных с ревматическими заболеваниями в г. Москве // Терапевтический архив.2005. № 4. С. 77-83.

27. Джанаева Э.Ф., Шеметова Г.Н., Ширшова С.А. Патогенетические основы и современные подходы к ранней диагностике атеросклероза // Фундаментальные исследования. 2012. № 4. С. 264-269.

28. Драженкова И.В. Поражение сердечно-сосудистой системы при ревматических заболеваниях // Кардиология. 2005. Т.45, №11. С.98-104.

29. Елисеев М.С., Барскова В.Г., Насонов Е.Л. Роль фактора некроза опухоли-а (ФНО- а) в развитии обменных нарушений и атеросклероза и влияние на них ингибиторов ФНО-а у больных ревматическими

заболеваниями // Научно-практическая ревматология. 2009. № 2. С. 6772.

30. Загидуллин Н.Ш., Валеева К.Ф., Гасанов Н. Значение дисфункции эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях и методы ее медикаментозной коррекции // Кардиология. 2010. № 5. С. 54-60.

31. Задионченко B.C., Погонченкова И.В., Нестеренко О.И., Холодкова И.Б., Багатырова K.M. Состояние эндотелия и оксид азота при сердечной недостаточности // Российский кардиологический журнал. 2005. №.1(51). С.80-87.

32. Затейщикова A.A., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. 1998. Т. 38, № 9. С. 68-80.

33. Кардиология: национальное руководство / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 848с.

34. Клинические рекомендации. Ревматология / под ред. E.JI. Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 288 с.

35. Князева JI.A., Мещерина Н.С., Горяйнов И.И., Князева Л.И. и др. Оценка состояния эндотелиальной функции и ригидности артериальной стенки у больных ревматоидным артритом. // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2013. № 4. С. 78-84.

36. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и атеросклероз: обзор результатов исследования ELSA // Сердце. 2002. № 3. С. 144-150.

37. Ковалев H.A. Марцинкевич Г.И., Суслова Т.Ф. Факторы риска развития дисфункции эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью и у больных коронарным атеросклерозом // Бюллетень Сибирской медицины. 2002. № 1. С. 45-52.

38. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рыбакова Э.И. Система цитокинов. М.: Изд-воРГМУ, 1999. 72 с.

39. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и воспаление. 2002. Т. 1, № 1.С. 5-9.

40. Коркушко О.В., Лишневская В.Ю. Эндотелиальная дисфункция // KpoBooôir та гемостаз. 2003. № 2. С. 4-15.

41. Кухарчук В.В., Стамбольский Д.В., Малышев П.П., Мешков А.Н., Ткачу к В. А. Генная диагностика семейных гиперхолестеринемий. Российский кардиологический научно-производственный комплекс (РКНПК МЗ РФ) // Сборник трудов научной сессии "Фундаментальные исследования и прогресс кардиологии", Москва, 4-5 июля. М., 2002. С. 63-71.

42. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные ■ процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы //

Кардиология. 2000. № 7. С. 48-61.

43. Лизогуб В.Г., Кузько Н.В. Ишемическая болезнь сердца. К.: Здоровье, 2007. С. 7-14.

44. Лутай М.И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез // Укр. кардюл. журн. 2004. № 1. С. 22-34.

45. Мазуров В.И., Столов C.B., Зарайский М.И. Иммунологические механизмы в патогенезе коронарного атеросклероза // Терапевтический архив. 2005. Т. 77,№ 9.С. 24-28.

46. Мамедов М.Н. Целесообразность применения фибратов для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений // Кардиология. 2006. Т. 6, № 4. С. 39-47.

47. Марков Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2005. №4. С. 5-9

48. Маянская С.Д., Куимов А.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром // Российский кардиологический журнал. 2001. № 2(28). С. 76-84.

49. Микушкин Л.О., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Блокаторы эндотелиновых рецепторов еще одно средство для лечения легочной гипертензии // Кардиология. 2003. № 9. С.67-71.

50. Мордовии В.Ф., Рипп Т.М., Соколов С.Е. и др. Динамика показателей эндотелийзависимой вазодилатации и гипотензивная эффективность эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией // Кардиология. 2001. Т. 41, № 6.С.31-33.

51. Насонов Е. Л. Проблема атеротромбоза в ревматологии // Вестник РАМН. 2003. № 7. С.6-10.

52. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром. М.: Литтерра, 2004. 440 с.

53. Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли-а - новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита // Российский медицинский журнал. 2000. № 17. С. 18-22.

54. Насонова В.А., Фоломеева О.М. Медико-социальное значение XIII класса болезней МКБ X для населения России // Научно-практическая ревматология. 2001. № 1. С. 7-11.

55. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Эрдес Щ.Ф. Ревматические болезни в России в начале XXI века // Научно-практическая ревматология. 2003. № 1. С. 6-10.

56. Новикова Д.С. Артериальная гипертензия при ревматоидном артрите // Научно-практическая ревматология. 2011. № 3. С. 52-68.

57. Новикова Д.С., Попкова Т.В., Насонов Е.Л. Снижение кардиоваскулярного риска при ревматоидном артрите: двойная польза статинов // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. 2011. №2. С. 33-41.

58. Омельяненко М.Г., Суховей H.A., Назаров С.Б., Плеханов В.Г. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST у лиц в возрасте до 55 лет // Российский кардиологический журнал. 2003. № 4(42). С. 36-40.

59. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Дисфункция эндотелия при сердечнососудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) // Кардиология. 2005. № 2. С. 59-61.

60. Павликова Е.П., Мерай И.А. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли, а при ишемической болезни сердца // Кардиология. 2003. Т. 43, № 8. С . 68-71.

61. Панасенко В.Г., Мироненко С.П., Караськов A.M., Пустоветова М.Г. Маркеры эндотелиальной дисфункции в динамике ишемической болезни сердца у лиц молодого возраста [Электронный ресурс] // Медицина и образование в Сибири. 2011. №6. Режим доступа http://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=543.

62. Панченко Е.П., Добровольский А.Б.Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М.: Спорт и культура. 1999. 213 с.

63. Петрищев H.H., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / под ред. Петрищева H.H. СПб: Изд-во СПб ГМУ. 2003. С.4-38.

64. Петрищев H.H., Беркович O.A., Власов Т.Д., Волкова Е.В., Зуева Е.Е., Мозговая Е.В. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. № 1. С. 50-52.

65. Ребров А.П., Инамова О.В. Предпосылки развития эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите // Терапевтический архив. 2004. № 5. С.79-85.

66. Ревматология: национальное руководство / под ред. E.JI. Насонова, В.А. Насоновой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 720 с.

67. Российские рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии // Национальные клинические рекомендации: сборник / под ред. Р.Г. Оганова. 2-е изд. М.: Силицея-Полиграф. 2009. С. 292-332.

68. Симбирцев A.C. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. 2002. Т. 1, №1. С. 9-17.

69. Симонова Я.О., Никитина Н.М., Ребров А.П. Качество жизни и выраженность депрессивных изменений у больных ревматоидным артритом // Материалы 9-ой Северо-Западной научно-практической конференции по ревматологии. СПб, 2009. С. 124.

70. Ситникова Н.В. Клинико-патогенетические взаимосвязи сосудистой дисфункции с активностью воспаления у больных ревматоидным артритом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Н.В. Ситникова. -Иркутск. 2012. - 24 с.

71. Смольникова М.В., Коненков В.И. Клиническая иммуногенетика заболеваний человека // Медицинская иммунология. 2001. Т.З, № 4. С. 379-389.

72. Сторожаков Г.И., Верещагина Г.С., Малышева Н.В. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии у пациентов пожилого возраста // Клиническая геронтология. 2003. Т. 9, № 1. С. 23-28.

73. Сыволап В.Д., Пивоваров С.Н., Сыволап В.В. Уровень эндотелина-1 при осложненном течении инфаркта миокарда // Лшарська справа. Врачебное дело.2002. № 2.С. 139-140.

74. Тепляков А.Т., Попова A.A., Березикова E.H., Шилов С.Н., Торим Ю.Ю., Лукша Е.Б. Комплексное исследование функций сосудистого эндотелия у больных различного возраста с артериальной гипертонией // Казанский медицинский журнал. 2010. Т.90, № 1. С.7-11.

75. Шостак H.A., Золкина И.В. и др. Ранняя диагностика ревматоидного артрита// Русский медицинский журнал. 1999.Т. 6. С. 12-14.

76. Ющук E.H., Васюк Ю.А., Хадзегова А.Б. и др. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и методы ее коррекции // Клиническая фармакология и терапия. 2005.Т. 14, № 3. С. 85-88.

77. Якушева В.А. Особенности течения стенокардии у больных ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология. 2002.№ 2. С.52.

78. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина. 1999. 240 с.

79. Abu Shakra М., Polychuck I., Szendro G., Bolotin A. Duplex study of the carotid and femoral arteries of patients with rheumatoid arthritis a controlled study // Semin. Arthritis Rheum. 2005. V. 35, N 1. P. 18-23.

80. Alkaabi J. К., Ho M., Levison R., Pullar Т., Belch J.F. Rheumatoid arthritis and macro vascular disease // Rheumatology. 2003. V. 42, N 2. P. 292-297.

81. Anggrahini D.W. Vascular endothelial cell-derived endothelin-1 mediates vascular inflammation and neointima formation following blood flow cessation // Cardiovasc. Res. 2009. Vol. 82, N 1. P. 143-148.

82. Anzai Т., Yoshikawa Т., Shiraki H. et al. C-reactive protein as a predictor of infarct expansion and cardiac rupture after a first Q-wave acute myocardial infarction // Circulation. 1997. V. 96. P. 778-784.

83. Asanuma Y., Chung C.P., Oeser A. et al. Serum osteoprotegerin is increased and independently associated with coronary-artery atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis П Atherosclerosis. 2007. V. 195. P. 135-141.

84. Asanuma Y., Oeser A., Shintani A.K. et al. Premature coronary-artery atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // N. Engl. J. Med. 2003.V. 349. P. 2407-2415.

85. Avalos I., Chung C.P., Oeser A. et al. Increased augmentation index in rheumatoid arthritis and its relationship to coronary artery atherosclerosis // J. Rheumatol. 2007. V. 34. P. 2388-2394.

86. Avalos I., Rho Y.H., Chung C.P. et al. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus // Clin. Exp. Rheumatol. 2008. V. 26 (Suppl 51). P. 5-13.

87. Aw T.J., Haas S.J., Liew D. et al. Meta-analysis of cyclooxygenase-2 inhibitors and their effects on blood pressure // Arch. Intern. Med. 2005. V. 14. P. 490-496.

88. Barry O.P., Practic D., Lawson J.A., Fitzgerald G.A. Trans cellular activation of platelets and endothelial cells by bioactive lipids in platelet micro-particles // J. Clin. Invest. 1997. V. 99. P. 2118-2127.

89. Bartoloni B.E., Marchesi S., Delle M.F. et al. Subclinical atherosclerosis in young patients with rheumatoid arthritis and low disease activity // Reumatismo. 2005. V. 57. P. 16-21.

90. Bartoloni E., Shoenfeld Y., Gerli R. Inflammatory and autoimmune mechanisms in the induction of atherosclerotic damage in systemic rheumatic diseases: two faces of the same coin // Arthritis Care Res. 2011. Vol. 63, N 2. P. 178-183.

91. Beauchamp Ph., Richard V., Tamien F. Protective effects of preconditioning in cultured rat endothelial cells. Effects on neutrophil adhesion and expression of ICAM-1 after anoxia and re-oxygenation // Circulation. 1999. V. 100, N 5. P. 541-546.

92. Berger J.S., JordanC.O., Lloyd-Jones D., Blumenthal R.S. Screening for Cardiovascular Risk in Asymptomatic Patients // Journal of the American College of Cardiology. 2010. V. 55. P. 1169-1177.

93. Bergholm R. Impaired responsiveness to NO in newly diagnosed patients with rheumatoid arthritis // Arteriosclerosis Thrimb. Vase Biol. 2002. V. 22. P. 1637-1641.

94. Bergstrom U.G., Jacobsson L., Turesson C. Cardiovascular morbidity and mortality remains increased in patients with rheumatoid arthritis Studies from a defined catchment area in 1995-2002 compared to 1978-1985 //Ann Rheum Dis. 2006. V. 65 (Suppl II). P. 95.

95. Biasucci L.M., Liuzzo G., Fantuzzi G. et al. Increasing levels of interleukin-1 Ra and interleukin-6 during the first two days of hospitalization in unstable angina are associated with increased risk of in-hospital coronary events // Circulation. 1999. V. 99. P. 2079-2084.

96. Boers M., Nurmohamed M.T., DoelmanC.J. et al. Influence of glucocorticoidsand disease activity on total and high density lipoprotein cholesterol in patients with rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 2003. V. 62. P. 842-845.

97. Book C., Saxne T., Jacobsson LT. Prediction of mortality in rheumatoid arthritis based on disease activity markers // J. Rheumatology. 2005. V. 32. P. 430-434.

98. Cao J.J., Thach C., Manolio T.A. et al. C reactive protein, carotid intima-media thickness, and incidence of ischemic stroke in the elderly // Circulation. 2003.V. 108. P. 166-170.

99. Celermajer D.S., Spiegelhalter D.J., Sorensen K.E. et al. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. V. 24. P. 471-475.

100. Chae C.U., Lee R.T., Rifai N., Ridker P.M. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men // Hypertension. 2001. V. 38. P. 399-403.

101. Chan E.S. Cronstein B.N. Molecular action of methotrexate in inflammatory diseases // Arthritis Rheum. 2002. V. 4. P. 10-18.

102. Chehata J.C., Hassel A.B., Clarke S.A. et al. Mortality in rheumatoid arthritis: relationship to single and composite measures of disease activity // Rheumatology (Oxford). 2001. V. 40. P. 447-452.

103. Chia S., Quadan M., Newton R. et al. Intra-arterial tumor necrosis factor-alpha impairs endothelial-dependent dilatation in humans // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. V. 23. P. 695-701.

104. Choi H.K., Heraan M.A., Seeger J.D. et al. Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study // Lancet. 2002. V. 359. P. 1173-1177.

105. Chung C.P., Oeser A., Raggi P. et al. Increased coronary-artery atherosclerosis in rheumatoid arthritis: relationship to disease duration and cardiovascular risk factors // Arthritis Rheum. 2005. V. 52. P. 3045-3053.

106. Chung C.P., Oeser A., Solus J.F. et al. Prevalence of the metabolic syndrome is increased in rheumatoid arthritis and is associated with coronary atherosclerosis // Atherosclerosis. 2008. V. 196. P. 756-763.

107. Cohen M.V., Downey J.M. Adenosine: trigger and mediator of cardioprotection. Basic Res Cardiol. 2008. V. 103(3). P. 203.

108. Cohl P.F., Fox K.M., Daly C. Silent myocardial ischemia // Circulation. 2003. V. 108. P. 1263-1277.

109. Cosentino F., Patton S., d'Uscio L.V. et al. Tetrahydrobiopterin alters superoxide and nitric oxide release in pre-hypertensive rats // J. Clin. Invest. 1998. V. 191. P. 1530-1537.

110. Daza L., Agu irre M., Jimenez M. et al. Common carotid intima-media thickness and von Willebrand factor serum levels in rheumatoid arthritis female patients without cardiovascular risk factors // Clin. Rheumatol. 2007. V. 26. P. 533-537.

111. Del Rincon 1., Williams K., Stern M. et al. Association between carotid atherosclerosis and markers of inflammation in rheumatoid arthritis patients and healthy subjects // Arth. Rheum. 2003. V. 48. P. 1833-1840.

112. Dessein P.H., Joffe B.I., Veller M.G. et al. Traditional and nontraditional cardiovascular risk factors are associated with atherosclerosis in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2005. V. 32. P. 435-442.

113. Dessein P.H., Norton G.R., Woodiwiss A.J. et al. Influence of nonclassical cardiovascular risk factors on the accuracy of predicting subclinical atherosclerosis in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2007. V. 34. P. 943951.

114. Dessein P.H., Tobias M., Veller M.G. Metabolic syndrome and subclinical atherosclerosis in rheumatoid arthritis. // J. Rheumatology. 2006. V. 33. P. 2425-2432.

115.Dimmeler F., Zeiher A.M. Endothelial cells apoptosis in angiogenesis and vessel regression // Circulât. Res. 2000. V. 87. P. 434-444.

116. Douglas K.M., Smith J., Stavropoulos-Kalinoglou A., Metsios G., Prevalence and associations of insulin resistance in rheumatoid arthritis // Ann Rheum Dis. 2006 . V. 65(Suppl II). P. 166.

117. Dursunoglu D., Ervengul H., Polat B. et al. Lap(a) lipoprotein and lipids in patients with rheumatoid arthritis: serum levels and relationship to inflammation // Rheumatology. Int. 2005. V. 25. P. 241-245.

118. Emery P.I., Breedveld F.C., Dougados M., Kalden J.R, Schiff M.H, Smolen J.S. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide // Ann. Rheum. Dis. 2002. V. 61(4). P. 290-297.

119. Farragher T.M., Lunt M., Bunn D.K. et al. Early functional disability predicts both all-cause and cardiovascular mortality in people with inflammatory polyarthritis: results from the Norfolk Arthritis Register // Ann Rheum Dis. 2007. V. 66. P. 486-492.

120. Festa A., Dagostino R., Howard G. et al. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome. The Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) // Circulation. 2000. V. 102. P. 42-47.

121. Fietta, P., Delsante G. Atherogenesis in rheumatoid arthritis: the «Rheumatoid Vasculopathy»? // Acta. Biomed. 2009. Vol. 80. P. 177-186.

122. Fischer L.M., Schlienger R.G., Matter C. et al. Effect of rheumatoid arthritis or systemic lupus erythematosus on the risk of first-time acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 2004. V. 93. P. 198-200.

123. Gabriel S.E. Why do people with rheumatoid arthritis still die prematurely? // Ann. Rheum. Dis. 2008. V. 67. (Suppl 3). P. 30-34.

124. Gabriel S.E., Crowson C.S., Kremers H.M. et al. Survival in rheumatoid arthritis: a population-based analysis of trends over 40 years // Arthritis Rheum. 2003. V. 48. P. 54-58.

125. Gabriel S.E. The epidemiology of rheumatoid arthritis / S.E. Gabriel // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2001. V. 27. P. 269-281.

126. Galle J., Heermeier K. Angiotensin II and oxidized LDL: an unholy alliance creating oxidative stress // Nephrol. Dial. Transplant. 1999. V. 14. P. 25852589.

127. Gazi I.F., Boumpas D.T., Mikhailidis D.P., Ganotakis E.S. Clustering of cardiovascular risk factors in rheumatoid arthritis: the rationale for using statins. // Clin. Exp. Rheumatol. 2007. V. 25. P. 102-111.

128. Gerli R., BartoloniBocci E., Sherer Y. et al. Association of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies with subclinical atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis. 2008. V. 67. P. 724-725.

129. Gerli R., Sherer Y., Vaudo G. et al. Early atherosclerosis in rheumatoid arthritis.Effect of smoking on thickness of the carotid artery intima media // Ann. N.Y. Acad. Sei. 2005. V. 1015. P. 281-290.

130. Gerli R., Schillaci G., Giordano A. CD4+CD28- T Lymphocytes Contribute to Early Atherosclerotic Damage in Rheumatoid Arthritis Patients // Circulation. 2004. V. 109. P. 2744-2748.

131. Giles J.T., Fernandes V., Lima J.A., Bathon J.M. Myocardial dysfunction in rheumatoid arthritis: epidemiology and pathogenesis// Arthritis Res.Ther. 2005. V. 7. P. 195-207.

132. Giles J.T., Post W., Blumenthal R.S., Bathon J.M. Therapy Insight: managing cardiovascular risk in patients with rheumatoid arthritis // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2006. V. 2. P. 320-329.

133. Giles J.T., Szklo M., Post W. et al. Coronary arterial calcification in rheumatoid arthritis: comparison with the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis // Arthritis Res. Ther. 2009. V. 11 .P. 36.

134. Gonzalez A., Maradit-Kremers H., Growson C. et al. Survival trends and risk factors for mortality in rheumatoid arthritis // International J. of advances in rheumatology. 2005. V. 3, N 2. P. 38-46.

135. Gonzalez-Gay M.A. Inflammation, endothelial function and atherosclerosis in rheumatoid arthritis [Electronic resource] / M.A. Gonzalez-Gay, C. Gonzalez-Juanatey // Arthritis Res. Ther. 2012. Vol. 14. P. 122. URL: http://arthritis-research.com/content/14/4/122. DOI:l0.1186/ar3891.

136. Gonzalez-Gay M.A., Gonzalez-Juanatey C., Lopez-Diaz M.J. et al. HLA-DRB1 and persistent chronic inflammation contribute to cardiovascular events and cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2007. V. 15.P. 125-132.

137. Gonzalez-Gay M.A., Gonzalez-Juanatey C., Pineiro A. et al. High-grade C-reactive protein elevation correlates with accelerated atherogenesis in patients with rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2005. V. 32. P. 1219-1223.

138. Goodson N.J., Solomon D.H. The cardiovascular manifestations of rheumatic diseases // Curr. Opin. Rheumatol. 2006. V. 18.P. 135-140.

139. Goodson N.J., Symmons D.P., Scott D.G. et al. Baseline levels of C-reactive protein and prediction of death from cardiovascular disease in patients with inflammatory polyarthritis: a ten-year follow-up study of a primary care-based inception cohort. // Arthritis Rheum. 2005. V. 52. P. 2293-2299.

140. Grundy S. Age as a risk factor: you are as old as tour arteries // The American J. of Cardiology. 1999. V. 83, № 5. P. 1455-1457.

141. Hannawi S., Haluska B., Marwick T.H., Thomas R. Atherosclerotic disease is increased in recent-onset rheumatoid arthritis: a critical role for inflammation // Arthritis Res. Ther. 2007. V. 9. P. 116.

142. Harris E.D. Rheumatoid arthritis. Pathophysiology and implications for therapy // New Engl. J. Med. 1990. V. 322. P. 1277-1289.

143. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction // J. Clin. Invest. 1997. V. 19. P. 23-27.

144. Harrison D.G. Endothelial function and oxidant stress // Clin. Cardiol. 1997. V. 20. P. 11-17.

145. Hill A.G., Hill G.L. Metabolic response to severe injury // Br. J. Surg. 1998. V. 85. P.884-890.

146. Hodis H.N., Mack W.J., La Bree L. et al. The role of carotid arterial intima-media thickness in predicting clinical coronary events // Ann. Intern. Med. 1998. V. 128 (4). P. 262-269.

147. Hollander M., Bots M.L., Sol A.J. et al. Carotid plaques increase the risk of stroke and sub-types of cerebral infarction is asymptomatic elderly. The Rotterdam study // Circulation. 2002. V. 105. P. 2872-2885.

148. Hurt Camejo E., Paredes S., Masana L., Camejo G. et al. Elevated levels of

small low density lipoprotein with high affinity for arterial matrix

126

components in patients with rheumatoid arthritis possible contribution of phospholipase A2 to this atherogenic profile // Arthritis Rheum. 2001. V.44, N12. P. 2761-2767.

149. Inoue N. Vascular C-reactive protein in the pathogenesis of coronary artery disease: role of vascular inflammation and oxidative stress // Cardiovasc. Hematol. Disord. Drug. Targets. 2006. V. 6, N 4. P. 227-231.

150. Jacobsson L.T., Tueresson C., Gulfe A. et al. Low incidence of first cardiovascular events in rheumatoid arthritis patients treated TNF-blockers // Arthritis Rheum. 2003. V. 48 (supl). P. 241.

151. Kaplan, M.J. Management of cardiovascular disease risk in chronic inflammatory disorders / M.J. Kaplan // Nat. Rev. Rheumatol. 2009. Vol. 5, N 4. P. 2008-2017.

152. Karlson E.W., Chibnik L.B., Tworoger S.S. et. al. Biomarkers of inflammation and development of rheumatoid arthritis in women from two prospective cohort studies // Arthr. Rheum. 2009. V. 60(3). P. 641-652.

153. Katz S.D., Hryniewiez K., Hriljac I. et al. Vascular endothelial dysfunction and mortality risk in patients with chronic heart failure // Circulation. 2005. V. 111. P. 310-314.

154. Kerekes G., Szekanecz Z., Der H. et al. Endothelial dysfunction and atherosclerosis in rheumatoid arthritis: a multi-parametric analysis using imaging techniques and laboratory markers of inflammation and autoimmunity // J. Rheumatol. 2008. V. 35. P. 398-406.

155. Khare A., Shetty S., Ghosh K. Evaluation of markers of endothelial damage in case of young myocardial infarction // Atherosclerosis. 2005. V. 18. P. 375380.

156. Khovidhunkit W., Memon R.A., Feingold K.R. et al. Infection and inflammation-induced pro-atherogenic changes of lipoproteins//J. Infect. Dis. 2000. V. 181 (suppl. 3). P. 462-472.

157. Kitas G.D. Tackling ischemic heart disease in rheumatoid arthritis. / G.D. Kitas, Erb N. // Rheumatogy. 2003. V. 42. P. 607-613.

158. Klareskog L., Padyukov L., Alfredsson L. Smoking as a trigger for inflammatory rheumatic diseases // Curr. Opin. Rheumatol. 2007. V. 19. P 49-54.

159. Klocke R., Cockcroft J.R., Taylor G.J. et al. Arterial stiffness and central blood pressure, as determined by pulse wave analysis, in rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 2003. V. 62. P. 414-418.

160. Kumar N., Marshall N.J., Hammal D.M. et al. Causes of death in patients with rheumatoid arthritis: comparison with siblings and matched osteoarthritis controls. // J. Rheumatol. 2007. V. 34. P. 1695-1698.

161.Kumeda Y., Inaba M., Goto H. et al. Increased thickness of the arterial intima-media detected by ultrasonolography in patients with rheumatoid arthritis // Arth. Rheum. 2002. V. 46, N 6. P. 1489-1497.

162. Lang C.H., Dobrescu C., Bagby G.J. Tumor necrosis factor impairs insulin action on peripheral glucose disposal and hepatic glucose output // Endocrinology. 1992. V. 130. P. 43-52.

163.Ledue T., Rifai N. Pre-analytic and analytic sources of variations in CRP measurement: implications for cardiovascular disease risk assessment // Clin. Chem. 2003. V. 49, N 8. P. 1258-1271.

164. Lee Y.H., Choi S.J., Ji J.D. et al. Lipoprotein (a) and lipids in relation to inflammatory in rheumatoid arthritis // Clin. Rheumatol. 2000.V. 19. P. 324325.

165. Liang K.P, Liang K.V., Matteson E.L. et al. Incidence of non-cardiac vascular disease in rheumatoid arthritis and relationship to extra-articular disease manifestations. // Arthritis Rheum. 2006. V. 54. P. 642-648.

166. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis // Circulation. 2002. V. 105. P. 1135-1143.

167. Liuzzo G., Colussi C., Ginnetti F. et al. C-reactive protein directly induces the activation of the transcription factor NFB in human monocytes: a clue to pathogenesis of acute coronary syndromes? // Eur. Heart. J. 2001. V. 22. (Suppl.). P. 372.

168. Lourida E.S., Georgiadis A.N., Papavasiliou E.C. et al. Patients with early rheumatoid arthritis exhibit elevated autoantibody titers against mildy oxidized low-density lipoprotein and exhibit decreased activity of the lipoprotein-associated phospholipase A2 // Arthritis Res. Ther. 2007. V. 9. P. 19.

169. Luscher T.F., Tschudi M.R., Wenzel R.R., Noll G. Endothelial dysfunction und sticks to monoxide (NO; Nitric Oxide) // Internist. 1997. V. 38.P. 411419.

170. Madjid M., Toutouzas K., Stefanadis C. et al. Coronary thermography for detection of vulnerable plaques // J. Nucl. Cardiol. 2007. V. 14 (2). P. 244249.

171. Mahmud A., Feely J. Arterial stiffness is related to systemic inflammation in essential hypertension // Hypertension. 2005. V. 46.P. 1118-1122.

172. Manger K., Kusus M., Forster C. et al. Factors associated with coronary artery calcification in young female patients with SLE // Ann. Rheum. Dis. 2003. V. 62. P. 846-850.

173. Maradit Kremers H., Crowson C.S., Therneau T.M. et al. High ten-year risk of cardiovascular disease in newly diagnosed rheumatoid arthritis patients. A population-based cohort study // Arthritis & Rheum. 2008. V. 58, N 8. P. 2268-2274.

174. Maradit-Kremers H., Crowson C.S., Nicola P.J. et al. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study // Arthritis Rheum. 2005. V. 52. P. 402-411.

175. Martinez M.S., Garcia-Monforte A., Rivera J. Survival study of rheumatoid arthritis patients in Madrid (Spain). A 9 year prospective follow-up // Scand. J. Rheumatology. 2001. V. 30, N 4. P. 195-198.

176. Mathew V., Hasdai D., Lerman A. The role of endothelial in coronary atherosclerosis // Mayo Clin. Proceendings. 1996. V. 71, N 8. P. 769-777.

177. Mattey D.L., Thomson W., Olier W.E. et al. Association of DRB1 shared epitope genotypes with early rheumatoid arthritis study // Arthritis Rheum. 2007. V. 56. P. 146-150.

178. Maureen D. Mayes: Endothelia and Endothelia Receptor Masaki T.: The discovery of endothelial cardiovascular research, antagonists in systemic rheumatic Disease // Arthr. Rheum. 2003. V. 48, N 5. P. 1190-1199.

179. Montecucco F., Mach F. Common inflammatory mediators orchestrate pathophysiological process in rheumatoid arthritis and atherosclerosis // Rheumatology (Oxford). 2009. V. 48. P. 11-22.

180. Morita Y., Fukazawa T., Hirashima M. et al. The effect of methotrexate (MTX) on expression of signaling lymphocytic activation molecule (SLAM) in patients with rheumatoid arthritis (RA) and its role in the regulation of cytokine production // Scand. J. Rheumatology. 2006. V. 35. P. 268-272.

181. Munro R., Morrison E., Mc Donald A.G. et al. Effect of disease modifying agents on the lipid profiles of patients with rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis.1997. V. 56. P. 374-377.

182. Nagata-Sakurai M., Inaba M., Goto H. et al. Inflammation and bone resorbtion as independent factors of accelerated arterial wall thickening in patients with rheumatoid arthritis // Arthr. Rheum. 2003. V. 48. P. 3061-3067.

183. Naranjo A., Sokka T., Descalzo M.A. et al. QUEST-RA Group. Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from the QUEST-RA study // Arthritis Res. Ther. 2008. V. 10. P. 30.

184. Nicola P.J., Crowson C.S., Maradit-Kremers H. et al. Contribution of congestive heart failure and ischemic heart disease to excess mortality in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2006. V. 54. P. 60-67.

185. Nielen M.J., Van Halm V.P., Nurmohamed M.T. et al. Rheumatoid arthritis is preceded by a preclinical phase, characterized by increased C-reactive protein levels and a more atherogenic lipid profile // Arthr. Rheum. 2003. V. 48. P. 344.

186. Niskanen L., Laaksonen D.E., Nyyssonen K. et al. Inflammation, abdominal obesity, and smoking as predictors of hypertension // Hypertension. 2004. V. 44. P. 859-865.

187. Nurmohamed M.T. The increased cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: when does it start? // Arthritis Res. Ther. 2010. V. 12 (4). P. 158.

188. Ozbalkan Z. An update on the relationships between rheumatoid arthritis and atherosclerosis // Atherosclerosis. 2010. Vol. 212, N 2. P. 377-382.

189. Pannitteri G., Marino B., Campa P. Interleukin-6 and 8 as a mediators of acute phase response in acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1997. V. 80. P. 622-625.

190. Papadopoulos N.G., Alamanos Y., Voulgari P.V. et al. Does cigarette smoking influence disease expression, activity and severity in early rheumatoid arthritis patients? // Clin. Exp. Rheumatol. 2005. V. 23. P. 861866.

191. Park Y.B., Ahn C.W., Choi H.K. et al. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Morphologic evidence obtained by carotid ultrasound // Arth. Rheum. 2002. V. 46, N7. P. 1714-1719.

192. Pauletto P., Rattazzi M. Inflammation and hypertension: the search for a link. //Nephrol. Dial Transplant. 2006. V. 21. P. 850-853.

193. Pejic R.N., Lee D.T. Hypertriglyceridemia // J. Am. Board. Fam. Med. 2006. V. 19.P. 310-316.

194. Pemberton P.W., Ahmad Y., Bodill H. et al. Biomarkers of oxidant stress, insulin sensitivity and endothelial activation in rheumatoid arthritis: a cross-sectional study of their association with accelerated atherosclerosis // BMC Res Notes. 2009. V. 9, N 2.P. 83.

195. Popkova T.V., Khelkovskaya-Sergeeva A.N., Novikova D.S., Alexandrova E. N. et al. Cardiovascular risk factors and atherosclerosis in rheumatoid arthritis / T.V. Popkova, A.N. Khelkovskaya-Sergeeva, D.S. Novikova, E.N. Alexandrova, A.A. Novikov, E.S. Mach, E.L. Nasonov // Ann Rheum Dis. 2006. V. 65 (Suppl II). P. 485.

196. Poredos P. Markers of preclinical atherosclerosis and their clinical relevance // Open Atherosclerosis Thrombosis J. 2011. Vol. 4. P. 1-10.

197. Radovits B.J., Popa-Diaconu D.A., Popa C. et al. Disease activity as a risk factor for myocardial infarction in rheumatoid arthritis // Ann Rheum Dis.2009. V. 68.P. 1271-1276.

198. Ridker P.M., Cook N. Clinical usefulness of very high and very low levels of C-reactive protein across the full range of Framingham Risk Scores // Circulation. 2004. V. 27. P. 1955-1959.

199. Ristic G.G. Rheumatoid arthritis is an independent risk factor for increased carotid intima-media thickness: impact of anti-inflammatory treatment // Rheumatology. 2010. Vol. 49. P. 1076-1081.

200. Roman M.J., Moeller E., Davis A. et al. Preclinical carotid atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis // Ann. Intern. Med. 2006. V. 144. P. 249256.

201. Ross R. Atherosclerosis - an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. 1999. V. 340. P. 115-126.

202. Saag K.G., Kolluri S., Koehnke R.K. et al. Rheumatoid arthritis lung disease. Determinants of radiographic and physiologic abnormalities // Arthritis Rheum. 1996. V. 39. P. 1711-1719.

203. Sandoo A. The association between functional and morphological assessments of endothelial function in patients with rheumatoid arthritis: a cross-sectional study [Electronic resource] // Arthritis Res. Ther. 2013. Vol. 15. P. R107. URL: http://arthritis-esearch.eom/content/15/5/R107. DOLlO.l 186/ar4287.

204. Sattar N., Gaw A., Scherbakova O. et al. Metabolic syndrome with and without C-reactive protein as a predictor of coronary heart disease and diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study // Circulation. 2003. V. 10. P. 408-414.

205. Sattar N., Mc Carey D.W., Capell H., Mc Innes I.B. Explaining how "highgrade" systemic inflammation accelerates vascular risk in rheumatoid arthritis //Circulation. 2003. V. 108. P. 2957-2963.

206. Sattar N., Mc lnnes I.B. Vascular comorbidity in rheumatoid arthritis: potential mechanisms and solutions // Curr. Opin. Rheumatol. 2005. V. 17. P. 286-292.

207. Schattner A., Liang M.H. The cardiovascular burden of lupus: a complex challenge // Arch Intern Med. 2003. V. 163. P. 1507-1510.

208. Schnabel R., Blankenberg S., Lubos-E., Lackner K.J. et al. Asymmetric dimethylarginine and the risk of cardiovascular events and death in patients with coronary artery disease: results from the Athero Gene Study. // Circ Res. 2005.V. 97. P. 53-59.

209. Sella E.M., Sato E.I., Leite W.A. et al. Myocardial perfusion scintigraphy and coronary disease risk factors in systemic lupus erythematosus patients // Ann. Rheum. Dis. 2003. V. 62. P. 1066-1070.

210. Selzer F., Sutton-Turrell K., Fitzgerald S.G. et al. Comparison of risk factors for vascular disease in the carotid artery and aorta in women with systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum. 2004. V. 50. P. 151-159.

211.Seriolo B., Sulli A., Burroni A., Cutolo M. Rheumatoid arthritis and atherosclerosis // Reumatismo. 2003. V. 55. P. 140-146.

212. Sherer Y., Shoenfeld Y. Mechanisms of disease atherosclerosis in autoimmune diseases // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2006. V. 2,N 2. P. 99106.

213. Shimokawa H. Primary endothelial dysfunction: Atherosclerosis // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. V. 31. P. 23-37.

214. Simonson M.S. Cellular signaling by peptides of the endothelial gene family / M.S. Simonson M.J. Dunn // FASEB J. 1990. V. 4. P. 2989-2991.

215. Smolen J.S. et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs // Ann. Rheum. Dis. 2010. Vol. 69, N 6. P. 964-975.

216. Södergren A, Karp K, Boman K et al. Atherosclerosis in early rheumatoid arthritis: very early endothelial activation and rapid progression of intima-media thickness // Arthritis Res. Ther. 2010. V. 12 (4). P. 140-145.

217. Södergren A., StegmayrB., Lundberg V. et al. Increased incidence of and impaired prognosis after acute myocardial infarction among patients with seropositive rheumatoid arthritis // Ann. Rheum Dis. 2007. V. 66. P. 263-266.

218. Sokka T., Abelson B., Pincus T. Mortality in rheumatoid arthritis: 2008 update // Clin. Exp. Rheumatol. 2008. V. 26. P. 35-61.

219. Solomon D.H., Curhan G.C., Rimm E.B. et al. Cardiovascular risk factors in women with and without rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2004. V. 50. P. 3444-3449.

220. Solomon D.H., Goodson N.J., Katz J.N. et al. Patterns of cardiovascular risk in rheumatoid arthritis // Ann Rheum Dis. 2006. V. 65. P. 1608-1612.

221. Stewan A.D., Millasseau S.C., Ritter J.M. et al. Effects of basal nitric oxide synthesison aortic pulse wave velocity // J. Hypertens. 2003. V. 1, N 21(4). P. 211.

222. Svenungsson E., Witztum J.L., Frostegard J. et al. Risk factors for Cardiovascular Disease in Systemic lupus erythematosus // Circulation. 2001. V. 104. P. 104. P. 1887-1893.

223. Symmons D.F. Mortality in established rheumatoid arthritis // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2007. V. 21. P. 871- 883.

224. Symmons D.P. Ischemic stroke: another feature of accelerated atherosclerosis in rheumatoid arthritis? // Arthritis Rheum. 2008. V. 59. P. 1051-1053.

225. Szekanecz Z., Koch A.E. Vascular involvement in rheumatoid diseases: "vascular rheumatology" // Arthritis Res. Ther. 2008. V. 10.P. 224.

226. Takemoto M.,Liao J.K. Pleiotropic effects of S-hydroxy-S-methylglutaril coenzyme A reductase inhibitors // Arteriol. Tromb.Vase Biol. 2001. V. 21. P. 1712-1719.

227. Teir J., Koduri G., Meadows A. et al. An audit of recording cardiovascular risk factors in patients with rheumatoid arthritis and systemic lupus

134

erythematosus in centers in East Anglia and the Sous East // Rheumatology (Oxford). 2008. V. 47. P. 1252-1254.

228. Theodoridou A., Khamashta M.A., Hughes G.R. Prevalence and associations of an abnormal ankle-brachial index in systemic lupus erythematosus: a pilot study // Ann. Rheum. Dis. 2003. V. 62. P. 1199-1203.

229. Tomasson G. Effect of rheumatoid factor on mortality and coronary heart disease / // Ann. Rheum. Dis. 2010. Vol. 69, N 9. P. 1649-1654.

230. Tousoulis D. Davies et al. Inflammatory and thrombotic mechanisms in coronary atherosclerosis // Heart. 2003. V. 89. P. 993-997.

231.Turesson C., O'Fallon W.M., Crowson C.S. et al. Occurrence of extraarticular disease manifestations is associated with excess mortality in a community based cohort of patients with rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2002. V. 29. P. 62-67.

232. Turesson C., Schaid D.J., Weyand C.M. et al. The impact of HLA-DRBI genes on extra-articular disease manifestation in rheumatoid arthritis // Arthritis Res Ther. 2005. V. 7. P. 1386-1393.

233. Van Doomum S., Mc Coll G., Jenkins A. et al. Screening for atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis: comparison of two in vivo tests of vascular function // Arthritis Rheum. 2003. V. 48. P. 72-80.

234. Van Doomum S., Mc Coll G., Wicks LP. Atorvastatin reduces arterial stiffness in patients with rheumatoid arthritis // Ann Rheum Dis.2004.V. 83. P. 1571-1575.

235. Van Halm V.P., Peters M.J., Voskuyl A.E. et al. Rheumatoid arthritis versus diabetes as a risk factor for cardiovascular disease: a cross-sectional study, the CARRE Investigation // Ann Rheum Dis. 2009. V. 68.P. 1395-1400.

236. Van Jaarsveld C.H. Aggressive treatment in early rheumatoid arthritis: a randomized controlled trial // Ann Rheum Dis.2000.V. 59. P. 468-477.

237. Vaudo G., Marchesi S., Gerli R. et al. Endothelial dysfunction in young patients with rheumatoid arthritis and low disease activity // Ann. Rheum. Dis. 2004. V. 63. P. 31-35.

238. Wallberg Jonsson S., Okhman M., Rantapaa D.V. Which factors are related to the presence of atherosclerosis in rheumatoid arthritis? // Scand. J. Rheumatology. 2001. V. 28.P. 2597-602.

239. Wang T.J., Nam B.H., Wilson P.W. et al. Association of C reactive, protein with carotid atherosclerosis in men and women: the Framingham Heart Study// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. V. 22. P. 1662-1667.

240. Warrington K.J., Kent P.D., Frye R.L. et al. Rheumatoid arthritis is an independent risk factor for multi-vessel coronary artery disease: a case control study. // Arthritis Res. Ther. 2005. V. 7. P. 984-991.

241. Watson D.J., Rhodes T., Guess H.A. All-cause mortality and vascular events among patients with rheumatoid arthritis, osteoarthritis, or no arthritis in the UK General Practice Research Database // J. Rheumatol. 2003. V. 30. P. 1196-1202.

242. Westerweel P.E., Luyten R.K., Koomans H.A. et al. Premature atherosclerotic cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum. 2007. V. 56. P. 1384-1396.

243. Winbeck K., Kukla C., Poppert H. et al. Elevated C reactive protein is associated with an increased intima to media thickness of the common carotid artery // Cerebrovas. Dis. 2002.V. 13.P. 57-63.

244. Wolak T., Todosoui E., Szendro G. et al. Duplex study of the carotid and femoral arteries of patients with systemic lupus erythematosus: a controlled study // J. Rheum. 2004. V. 31. P. 909-914.

245. Wolfe F. Pain extent and diagnosis: development and validation of the regional pain scale in 12,799 rheumatic disease patients // J. Rheumatol. 2003. V. 30. P.369-378.

246. Wong M., Toh L., Wilson A. et al. Reduced arterial elasticity in rheumatoid arthritis and the relationship to vascular disease risk factors and inflammation // Arthritis Rheum. 2003. V. 48. P. 81-89.

247. Woods A., Brull D.J., Humphries S.E., Montgomery H.E. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6// Eur. Heart J. 2000. V. 21. P. 1574-1583.

248. Yoo W.H. Dyslipoproteinemia in patients with active rheumatoid arthritis: effects of disease activity, sex, and menopausal status on lipid profiles // J. Rheumatol. 2004. V. 31. P. 1746-1753.

249. YOO W-H. Dyslipoproteinemia in patients with active rheumatoid arthritis: effects of disease activity, sex, and menopausal status on lipid profiles // J. Rheumatol. 2004. V. 31. P. 1746-1753.

250. Young A., Koduri G., Batley M. et al. Early Rheumatoid Arthritis Study (ERAS) group. Mortality in rheumatoid arthritis. Increased in the early course of disease, in ischemic heart disease and in pulmonary fibrosis. // Rheumatology (Oxford). 2007. V. 46. P. 350-357.

251. Yssel H., De Waal Maleryt R., Roncarolo M.G. IL-10 is produced by subsets of human CD4+T-cell clones and peripheral blood T-cell // Immunol. 1997. V. 149. P. 2378-2384.