Кардиоваскулярная патология при ревматоидном артрите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор медицинских наук Саидов, Ёр Умарович

• Саидов, Ёр Умарович
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Саидов, Ёр Умарович

патологии при ревматоидном артрите 19

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования 64

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.1.1. Основная группа больных 64

2.1.2. Группа раннего ревматоидного артрита 72

2.2. Методы исследования 73

2.2.1. Клиническое исследование 74

2.2.2. Лабораторное исследование 77

2.2.3. Инструментальное исследование 79-8 Г

2.2.4. Патоморфологическое исследование 81 2.2.5; Исследование функционального статуса, качества жизни и психологических нарушений 81-

ГЛАВА 3. Клинико-инструментальные и морфологические методы диагностики кардиоваскулярной патологии у больных ревматоидным артритом 84

3.1. Клиническая оценка состояния кардиоваскулярной системы у больных ревматоидным артритом 84

3.2. Ревматоидный артрит и артериальная гипертония 85

3.3. Анализ и оценка электрокардиографических изменений у больных ревматоидным артритом 92

3.4. Оценка морфо-функциональных особенностей левых отделов сердца у больных ревматоидным артритом 103

3.5. Клинико-лабораторные и морфологические особенности ревматоидного васкулита 113

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Бае 28 индекс оценки активности РА

НА(3 шкала оценки здоровья ялдоь опросник оценки качества жизни

АГ артериальная гипертония

АД артериальное давление

АПФ ангиотензинпревращающий фермент

АС атеросклероз

АКР(АСЯ) Американская коллегия ревматологов

АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время

АТБ атеросклеротические бляшки

БПВП базисные противовоспалительные препараты

БИМ безболевая ишемия миокарда

ВнуКИ внутрисосудистый конъюнктивальный индекс

ВнеКИ внесосудистый конъюнктивальный индекс

ВАШ визуальная аналоговая шкала

ГК глюкокортикоиды

ГЛЖ гипертрофия левого желудочка ддлж диастолическая дисфункция левогожелудочка

ДАД диастолическое артериальное давление

ИТ индекс тяжести

ИАПФ ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИЛ интерлейкин

ИМ инфаркт миокарда

ИМТ индекс массы тела иммлж индекс массы миокарда левого желудочка

ИБС ишемическая« болезнь сердца кж качество жизни

КВС кардиоваскулярная система квз кардиоваскурные заболевания квп кардиоваскулярная патология

КИМ комплекс интима-медиа мц микроциркуляция мт метотрексат мно международное нормализованное отношение мок минутный объем крови мц микроциркуляция

МРТ магнитно-резонансная томография нпвп нестероидные противовоспалительные препараты

ОРИМ очагово-рубцовые изменения в миокарде

ОКИ общий конъюнктивальный индекс опсс общее периферическое сопротивление сосудов охс общий холестерин

ПВА показатель воспалительной активности

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кардиоваскулярная патология при ревматоидном артрите»

Актуальность проблемы. В современной медицине наиболее распространенной причиной смерти во всем мире считается кардиоваскулярная патология (КВП) [57,68,197], а взаимосвязь атеросклероза (АС) и КВП с аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит (РА) и системная красная волчанка (СКВ) с частым возникновением осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, представляется особенно актуальной и по-прежнему остается малоизученной и дискутабельной [59,74,109-111,114].

По мнению В.Л.Насоновой [114], в свете воспалительной теории АС [1,110,180Д97,288], одной из важнейших задач XXI века является дальнейшее исследование взаимоотношения системных аутоиммунных заболеваний и АС, что позволит оценить динамику нарушений липидного обмена, способствующих поражению сосудистой стенки.

Этиология?РА,неизвестна^ патогенез весьма сложен и уже много лет находится в стадии? активного изучения; что получило- отражение в эволюции; определений заболевания [64,72,108,140,145,162]:

В целом, РА - чрезвычайно гетерогенное заболевание, основу патогенеза которого составляет сложное, плохо изученное сочетание: генетически детерминированных и приобретенных, дефектов (дисбаланс) нормальных иммунорегуляторных механизмов; ограничивающих патологическую активацию иммунной системы в; ответ на потенциально патогенные, а нередко и физиологические стимулы [109,145,162,256]. Это определяет многообразие клинических, патологических и иммунологических проявлений, что делает РА похожим на иммунологически синдром, нежели на одну «гомогенную» болезнь [195].

В современной: ревматологии основными^ практическими проблемами, связанными с РА, являются; ранняя диагностика [107,154,194,201], многообразие клинических и иммунологических проявлений [109,145,162,192], высокая частота сопутствующих заболеваний (коморбидность), в первую очередь раннего ускоренного развития АС и АГ [10,50,94,105,156,320], оценка прогноза, подбор терапии и оценка ее эффективности, осложнений болезни и реабилитация больных [85,106,119,140,144].

Предполагается, что «агрессивное» подавление воспаления в самом начале болезни может способствовать снижению риска инвалидности и преждевременной летальности больных РА [1107,117,253,256,282,327].

Сердечно-сосудистые катастрофы как причина преждевременной летальности пациентов с РА, по данным разных авторов, составляют от 10,8 до 48% [38,69,158,232,274,294]. В' недавних исследованиях [259,279,328^303,348^354] показано, что риск кардиоваскулярных осложнений у больных РА значительно выше, чем в популяции, и не отличается от риска, кардиоваскулярных осложнений у пациентов, страдающих заболеваниями с доказанным высоким кардиоваскулярным риском (сахарный диабет 2-го типа, АГ). В этой связи само заболевание и его лечение ныне признаны вероятными факторами риска (ФР) кардиоваскулярного поражения [106,109Д42,231,242,287].

В' последние годы результаты основных клинико-эпидемиологйческих исследований, посвященных оценке риска КВП, при, РА, позволили исследователям сделать принципиально важный вывод — увеличение риска КВП у больных РА невозможно объяснить только накоплением традиционных ФР, которые, как полагают, вносят меньший вклад в развитие кардиоваскулярных осложнений у больных РА, чем в популяции [109,116,117,233,312]:

Традиционные ФР кардиоваскулярных заболеваний, (КВЗ) при РА подобны таковым в основной, популяции: дислипидемия, сахарный диабет (СД), курение, АГ, возраст, отягощенная наследственность по1 КВЗ и др. [109,116,117,339]. В последние годы [138,173,182] к ним. добавились гиперфибриногенемия, и тревожногдерессивные расстройства (ТДР). В ряде работ [110,116,117,173,191] ускоренное развитие АС и КВП при РА связывают с активностью и длительностью, заболевания, наличием системных проявлений, кумулятивной дозой ГК и отсутствием базисных противовоспалителных препаратов (БПВП) в комплексной терапии больных.

Предполагается, что в изучении патогенетических аспектов поражения кардиоваскулярной системы (КВС) при РА принципиальное значение имеет концепция о сходстве патогенетических механизмов развития АС и ревматоидного синовита [109,116,145,233]. В последние годы в результате большого количества фундаментальных исследований [82,91,180,275,288,319] сложилось представление об АС, как о хроническом вялотекущем воспалительном заболевании. Общность патогенеза, вероятно, является одной из причин ускоренного развития АС при РА. Согласно Е.Л.Насонову [109,111], это позволяет рассматривать АС как своеобразное внесуставное (системное) проявление РА.

В этой связи клиническое значение показателей активации иммунитета и дисфункция эндотелия, белки острой фазы воспаления.[10,22,91,151 Д76] являются предметом наиболее интенсивного изучения в современной кардиологии. Среди воспалительных маркёров АС и КВЗ в последние годы особое значение' придают С-реактивному белку (СРБ) [170,254,283,288]. По современным представлениям, небольшое увеличение концентрации СРБ, определяемого с «-помощью высокочувствительных методов, отражает хроническое, субклинически текущее воспаление сосудистой стенки и рассматривается в качестве маркера и независимого проспективного ФР кардиоваскулярных осложнений у здоровых лиц и пациентов с КВЗ [249,254,283,309,319].

Анализ литературы последних лет [8,30,109,112,117,312] свидетельствует о том, что причины и патогенетические аспекты развития кардиоваскулярных осложнений при РА многообразны, но наиболее часто они обусловлены атеросклеротическим и воспалительным поражением сосудов [109,111,116,145], а также кардиоваскулярной токсичностью большинства антиревматических препаратов, прежде всего нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и глюкокортикоидов (ГК) [85,92,132,140,143,144].

Таким образом, сочетанное влияние традиционных ФР и хронического неуклонно прогрессирующего аутоиммунного воспаления, а также постоянное присутствие токсичности противоревматической терапии предопределяют раннее ускоренное развитие АС и, как следствие - КВП при РА [109,117,189,312]. В целом, чрезвычайная гетерогенность РА, наличие многочисленных ФР, как традиционных, так и специфических, и неоднородность паогенетических аспектов поражения КВС объясняют развитие широкого спектра кардиоваскулярного континуума у больных РА [40,74,94,147,198,200].

Однако, несмотря на чрезвычайную важность проблемы как с теоретической, так и с практической точек зрения и наличие большого количества исследований, посвященных проблеме развития АС и КВП при РА, сведения; о распространенности КВЗ, ФР и механизмах атерогенеза и поражения- КВП остаются во многом противоречивыми. Имеющиеся сообщения:в литературе носят весьма фрагментарный характер, не: лишены субъективизма- и гипотетичности. У большинства авторов: [74,75,187,191,199,231] объектом; исследования является в основном- эхокардиографическая (ЭхоКГ) оценка состояния морфо-функциональных параметров левых отделов сердца. Подавляющее большинство' этих исследованишосновано на анализе наблюдений за: отдельными, параметрами КВС, без учета клинико-иммунологических особенностей РА, этапов, развития заболевания* а полученные данные зачастую отличаются; диаметральной; противоположностью результатов: и противоречивостью; суждений^ что не позволяет однозначно решить вопрос о причинах и механизмах развития КВП при РА.

Данные о комплексном исследования клинико-электрокардиографических (ЭКГ) и ЭхоКГ-изменений, состоянии клеточного и гуморального иммунитета, свертывающей системы крови, липидного обмена и микроциркуяции (МЦ) у больных РА как на ранних, так и поздних стадиях заболевания в доступной нам литературе мы не встретили. В литературе также отсутствуют или встречаются единичные публикации [109,142,233,276,312], посвященные сравнительной оценке роли традиционных и специфических ФР в развитии КВП при РА, патогенетическим; аспектам АГ и особенностями течения ишемической болезни сердца (ИБС) у пациентов данной категории.

Несмотря на многолетний опыт применения метотрексата (МТ) в терапии РА, многие аспекты его эффективности* особенно влияние препарата на системные проявления болезни, по-прежнему остаются малоизученными, нет данных по сравнительному изучению лечебного эффекта МТ у больных с ранним и поздним РА, всесторонне не разработаны вопросы интенсификации терапии при быстро прогрессирующем варианте течения заболевания с постоянно высокой активностью.

Другой важной, но малоизученной проблемой является дисфункция психоэмоционального статуса у больных РА, особенно при сочетании с КВП. Исследования ТДР у пациентов с РА появились в самые последние годы [12,79,125,178,210], и данная проблема еще далека от разрешения.

С другой стороны, наличие КВП' у больных РА с учетом кардиотоксичности большинства противовоспалительных препаратов во многом осложняет без того трудную задачу лечения основного заболевания и требует оптимизации терапии в целом и применение препаратов с целью коррекции артериального давления (АД) и других гемодинамических нарушений у больных данной коморбидности. В настоящее время в фармакотерапии основных форм КВП (АГ, ИБС, сердечная недостаточность - СН) ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), популярность которых растет с каждым годом, представляют собой высокоэффективные препараты, нашедшие широкое применение [16,23,24,42,68,141]. В литературе имеются, единичные работы по применению ИАПФ, в частности эналаприла в лечение АГ при РА и СКВ [56,74,78,172].

Таким образом, с учетом высокой распространенности КВЗ (чаще всего АГ), их ведущей роли в преждевременной летальности больных РА, недостаточно широкое применение ИАПФ в ревматологии и фрагментарный характер изученности данной проблемы, применение ИАПФ (в частности, эналаприла) у пациентов с РА в сочетании с КВЗ с целью предупреждения развития серьезных кардиоваскулярных событий является важнейшей задачей современных исследователей.

В связи с вышеизложенным, целью настоящего исследования явились комплексные клинико-лабораторные, инструментальные и морфологические оценки состояния КВС у больных РА, как на ранних, так и поздних стадиях развития заболевания, а также обоснование целесообразности применения ИАПФ у пациентов с коморбидностью РА и КВП, оптимизация и интенсификация терапевтической стратегии в целом.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-ЭКГ изменения у больных РА и их отличительные особенности в зависимости от степени активности, стадии и клинических форм заболевания.

2. Оценить морфо-функциональные особенности левых отделов сердца у больных РА в зависимости от клинических форм заболевания и наличия АГ.

3. Изучить вопросы, связанные с ассоциативной взаимосвязью АГ и ИБС с особенностями иммунопатологических нарушений, характерных для РА, и отчасти со способами его терапии.

4. Сравнительно оценить роль традиционных и специфических (болезньсвязанных) ФР в раннем развитии АС и изучить ассоциацию маркеров воспаления (СРБ) с клиническими и субклиническими проявлениями АС. ,

5. Изучить общие закономерности изменений состояния свертывающей системы крови, липидного обмена, МЦ, качества жизни (КЖ), функциональных нарушений . и уровень тревожности у больных РА в целом и их отличительные особенности в зависимости наличия КВП.

6. Изучить вопросы диагностики, клинико-иммунологическое особенности и комплексной оценки состояния КВС при раннем РА.

7. Выяснить реальную возможность развития ревматоидного васкулита (РВ), изучить особенности его течения, клинической, лабораторной и морфологической диагностики и определить основные показания к переводу терапии в интенсивный режим с учетом оценки характера течения РА.

8. Оценить эффективность МТ с быстрой эскалацией дозы препарата до 15-20 мг/нед, как на ранних (в пределах «окно возможности» с целью «агрессивного» подавления воспаления в дебюте РА), так и на поздних стадиях РА, а также обосновать целесообразность применения ИАПФ (эналаприла) при коморбидности РА и КВП и оптимизировать терапевтическую стратегию в целом.

Научная новизна. Впервые дана комплексная ^ дифференцированная оценка состояния КВС, свертывающей системы крови, липидного обмена и МЦ, а также функциональных нарушений, КЖ и уровня тревожности у больных РА в зависимости от активности, клинических форм заболевания и характера проводимой терапии, как на ранних, так и на поздних стадиях РА, показана роль и значимость полученных сдвигов в механизмах прогрессировать и генерализации ревматоидного воспаления.

Установлено, что у больных РА на поздних стадиях заболевания с высокой частотой и в широком диапазоне встречаются как субклинические, так и клинические симптомы поражения КВС, чаще всего субклинические: симптомы АС, повышение АД, гипертрофия и диастолическая дисфункция левого желудочка, (ГЛЖ, ДЦЛЖ), нарушения ритма и проводимости сердца.

Впервые установлено, что развитие и прогрессирование КВ1І у больных РА в • определенной: степени взаимосвязаны, с особенностями иммунопатологических нарушений, характерных для РА, и отчасти с его; терапией. При этом? выявлено, і что наиболее отличительными особенностями ИБС при» коморбидности с РА являлись> безболевое и/или малосимптомное течение, ярко выраженные,-гиперкогуляционные сдвиги в крови, высокий? уровень, тревожности и хронологическая взаимосвязь с суставным: синдромом.

Установлено, что АГ тесно ассоциируется^ с клинико-иммунологическими нарушениями, характерными для* РА, уровнем тревожности, гиперкоагуляционными сдвигами в крови, нарушением МЦ, а также с длительным и бесконтрольным приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и ГК, что дает основание говорить о наличии особого «субтипа» РА с синдромом АГ.

Установлено раннее ускоренное развитие АС и роль маркеров воспаления в атерогенезе при РА. Выявлено, что в раннем и интенсивном развитии АС при РА ведущую, роль играют так называемые «специфические» ФР, непосредственно

V :" связанные как с патогенезом заболевания, так и со способами его терапии на фоне небольшего накопления традиционных ФР. Показаны субклинические предикторы) и клинические проявления АС, распространенность и спектр специфических ФР.

Впервые установлено, что уровень СРБ является наиболее чувствительным лабораторным параметром как для оценки активности (особенно в дебюте), так и эффективности терапии РА, ассоциируется с напряженностью свертывающей системы крови и липидного обмена, и, дополняя традиционные ФР, одновременно является и прогностическим маркером в отношении риска развития КВЗ и их осложнений у больных РА.

Установлено, что наиболее информативными проявлениями РА в дебюте являются: утренняя скованность, положительный тест «поперечного сжатия», уровень СРБ, активация СВ4+Т-лимфоцитов, и отмена ННВП на определенный, срок способствует появлению типичных симптомов заболевания.

Впервые установлено, что комбинированное применение МТ (с быстрой эскалацией дозы препарата до 15-20 мг/нед) и низких доз ГК (в качестве «бридж-терапии»)^ по'специальным показаниям перевод терапии в интенсивный режим у пациентов, с ранним? РА в диапазоне «окно возможности», по сравнению с больными; с развернутой* стадией заболевания, у подавляющего большинства больных обеспечивает «агрессивный» контроль воспаления и индуцирует состояние клинической ремиссии (70,4% против 43,9%), а также в значительной степени снижает потребности к НПВП.

Установлено, что- длительное применение эналаприла в комбинации с МТ у больных РА с КВП приводит к нормализации АД, вызывает регрессию ГЛЖ, улучшает МЦ и гемокоагуляционые показатели и положительно влияет на липидный обмен и психоэмоциональное состояние больных, а также в определенной степени нивелирует негативные влияния НПВП и ГК на состояние органов кровообращения.

Установлено, что комплексный подход с тщательной оценкой;.кожных, лабораторных, морфологических проявлений васкулита и ассоциированных с РВ' системных проявлений РА практически является, единственным способом диагностики РВ, наличие которого всегда требует пересмотра терапевтической стратегии заболевания.

Впервые обоснованы и систематизированы по блочному принципу основные показания для перевода терапии больных с тяжелыми - «рефрактерными» формами РА в интенсивный режим - «пульс-терапии» с применением сверхвысоких доз метилпреднизолона. Показано, что у больных с «рефрактерными» формами РА классическая 3-дневная «пульс-терапия» метилпреднизолоном за короткий срок приводит к быстрому уменьшению клинико-лабораторной активности заболевания, повышает эффективность НПВП и ГК и, что особенно важно, позволяет как бы создать «мост», характеризующийся низкой активностью заболевания до начала ожидаемого действия БПВП.

Впервые установлены, основные направления оптимизации терапевтической стратегии при коморбйдности РА и. КВП, ведущими среди которых являются', «агрессивный» контроль воспаления и раннее применение ИАПФ.

Практическая значимость работы

Выявленный широкий спектр кардиоваскулярных симптомов при комплексной оценке состояния КВС у больных РА, несмотря на скудность, субъективной симптоматики, диктует необходимость их своевременной диагностики.

Ускоренное развитие атеросклеротического поражения сосудов у больных РА диктует необходимость своевременного выявления и коррекции модифицируемых ФР.

С целью ранней диагностики АС и КВП необходимо динамическое обследование всех пациентов с РА с использованием УЗИ сонных артерий, ЭКГ, ЭхоКГ.

У больных РА целесообразно определение концентрации СРБ в динамике для оценки не только активности заболевания и эффективности терапии, но и с целью оценки кардиоваскулярного риска.

Оценка характера МЦ нарушений, состояния свертывающей системы крови и липидного обмена у больных РА может помочь в своевременной диагностике степени изменений изучаемых параметров на фоне высокой степени активности воспалительного процесса и КВП.

Своевременная оценка степени функциональных нарушений, КЖ и уровня тревожности при коморбидности РА с КВП способствует выявлению отрицательных сдвигов и поиску мероприятий, направленных на улучшение изучаемых параметров.

Трудности диагностики раннего РА имеют не только медицинский, но и организационный характер. Максимальное сокращение времени пребывания пациента вне поля зрения ревматолога, широкое применение модифицированных критериев ЕЦЬАК (2007) и создание в ближайшем будущем в нашей республике «клиник раннего артрита» в значительной степени улучшат диагностический процесс.

В диагностике РВ комплексный подход с тщательным анализом и оценкой характера и тяжести течения РА, кожных, лабораторных и морфологических проявлений васкулита, а также ассоциированных с РВ системных проявлений РА практически обеспечивает безошибочную диагностику данного симптомокомплекса.

Классическая 3-дневная «пульс-терапия» метилпреднизолоном в терапии тяжелых и «рефрактерных» вариантов РА является способом выбора и за короткий срок (48-72 ч) приводит к быстрому уменьшению клинико-лабораторной активности заболевания, регрессии системных проявлений РА, повышает эффективность НПВП и ГК и заслуживает широкого практического применения.

Комбинированное применение МТ и низкие дозы ГК в качестве «бридж-терапии» сроком на 3 мес. у больных ранним РА в диапазоне «окно возможности» приводит к достаточно длительной клинико-лабораторной ремиссии.

Длительное применение МТ и эналаприла у больных РА в сочетании с КВП с учетом иммунологических сдвигов, регрессии большинства кардиоваскулярных симптомов и значительное улучшение МЦ и гемокоагуляционных показателей, а также липидного обмена является патогенетически обоснованным, что позволяет рекомендовать совместное применение этих препаратов для широкого практического использования.

Основные положения диссертации* выносимые на защиту:

1. Возможность ЭКГ и ЭхоКГ диагностики КВП с оценкой характера изменения морфо-функциональных параметров левых отделов сердца у больных РА при скудности клинических данных; зависимость изучаемых показателей от клинико-иммунологических особенностей заболевания, характера проводимой терапии и наличияАГ.

2. Особенности развития и течения АГ и ИБС при РА, наличие и характер ФР и взаимосвязь патогенетеческих механизмов:

3. Атеросклероз, и РА - возможность раннего и ускоренного развития, субклинические и клинические проявления, роль традиционных и специфических ФР и воспаления в атерогенезе.

4: Связь изменений! в, свертывающей системе крови, МЦ кровотока, липидном обмене, психоэмоциональном статусе и КЖ больных с особенностями, иммунопатологических нарушений, характерных для РА в сочетании с КВП

5. Ранний РА - важность, и значение своевременной' диагностики в последующих этапах развития заболевания: Возможность диагностики РА в самих ранних стадиях, диагностические трудности, наиболее информативные проявления заболевания в дебюте и пути улучшения диагностического процесса.

6. Ревматоидный васкулит - определение и роль в оценке тяжести и характера течения РА, ведущие симптомы и трудности, диагностики, необходимость пересмотра терапевтической стратегии заболевания. Подходы, к комплексной клинико-лабораторной и морфологической диагностике.

7. Необходимость- «агрессивного» контроля воспаления (особенно в ранних стадиях заболевания - в пределах «окно возможности») и применение ИАПФ (эналаприла) у больных РА с клиническими проявлениями КВП. Целесообразность и основные направления» оптимизации терапевтической стратегии при коморбидности РА и КВП.

8. Необходимость интенсификации лечебных программ при тяжелых — «рефрактерных» вариантах РА с многочисленными системными проявлениями (РВ, серозиты и др.), основные показания, способ реализации, эффективность.

Внедрение результатов исследования в практику

Основные положения и материалы диссертации внедрены в практику обследования и лечения больных в ревматологическом отделении Городской клинической больницы (ГКБ) № 5 г.Душанбе, а также в учебную программу кафедры пропедевтики внутренних болезней Таджиксого государственного медицинского университета (ТГМУ) им. Абуали ибни Сино. Итоги научно-исследовательской работы вошли в изданные по университетскому плану внедрения методические рекомендации: 1) «Современные международные индексы и инструменты оценки активности, функционального статуса, качества жизни и уровня тревожности больных ревматоидным артритом»; 2) < «Кардиоваскулярные аспекты ревматоидного артрита: факторы риска, патогенетические механизмы, комплексная диагностика»; оформлены 2 , отраслевых рационализаторских предложения, 6 актов о внедрении результатов научных исследований в практику здравоохранения.

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на 52, 55, 56 годичных научных конфренциях ТГМУ им. Абуали ибни Сино (Душанбе, 2004, 2007, 2008), Республиканской научно-практической конференции с международном участием (Турсунзаде, 2007), XIII Российской гастроэнтерологической недели (Москва, 2007), II съезде кардиохирургов Центральной Азии (Душанбе, 2008), V съезде терапевтов Узбекистана (Ташкент, 2008), III республиканской конференции кардиологов (Душанбе, 2008), на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008).

Публикация. По теме диссертации опубликовано 38 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 261 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований,

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Саидов, Ёр Умарович

выводы

1. При ревматоидном артрите тяжелое неуклонно прогрессирующее поражение суставов, а также практически постоянный прием нестероидных противовоспалительных препаратов, гшококортикоидов, а нередко и чистых анальгетиков, в определенной степени маскирует клинические симптомы -поражения кардиоваскулярной системы, что диктует необходимость активного и целенаправленного их поиска у больных данной категории.

2. Электрокардиографичесикие изменения у пациентов с ревматоидным артритом носят многочисленный и разнонаправленный характер в зависимости от активности и давности заболевания, сопутствующей артериальной гипертонии и в основном были представлены гипертрофией левого желудочка, нарушениями ритма и проводимости, безболевыми ишемиями миокарда и, довольно редко, наличием постинфарктного кардиосклероза. Большинство из них имели синхронность течения с суставным синдромом на фоне противовоспалительной терапии.

3. Изменения морфо-функциональных параметров левых отделов сердца у больных ревматоидным артритом с артериальной гипертонии и без неё приводит к развитию гипертрофии и диастолической дисфункции левого желудочка и довольно редким нарушением его систолической функции (у 8,4% больных) и небольшим сдвигам показателей центральной и внутрисердечной гемодинамики, которые наиболее ярко были выражены при сочетании высокоактивного ревматоидного артрита с артериальной гипертонией.

4. Артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца тесно ассоциировались как с особенностями иммунопатологических нарушений, характерных для ревматоидного артрита (активность, серопозитивность, системный характер и давность заболевания), так и способами его терапии: длительный прием нестероидных и стероидных противовоспалительных препаратов при отсутствии БПВП в комплексной терапии пациентов. При этом ишемическая болезнь сердца у больных ревматоидным артритом отличалась безболевым и/или малосимптомным течением и хронологической взаимосвязанностью с суставным синдромом.

Кардиоваскулярные нарушения при РА, обусловленные основным заболеванием, могут усугубляться присоединившейся артериальной гипертонией (у 43,7% обследованных).

5. У больных ревматоидным артритом по данным УЗИ сонных артерий выявлено ранее развитие атеросклероза (толщина комплекса интима-медиа более 0,92 мм у 54,6%; атеросклеротические бляшки у 20,2%). Полученная выраженная корреляция между уровнем С-реактивного белка со значениями комплекса интима-медиа, частотой атеросклеротического поражения сосудов, кардиоваскулярных заболеваний свидетельствует, что уровень С-реактивного белка может являться прогностическим маркером в отношении риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений у больных ревматоидным артритом. Наряду с традиционными факторами риска, в раннем и интенсивном С . развитии атеросклероза у больных ревматоидным артритом значимую роль играют факторы, связанные с самим заболеванием и отчасти со способами его ? . терапии. Это, прежде всего, поздняя диагностика, отсутствие БПВП в комплексной терапии пациентов, активность процесса и длительный прием кортикостероидов.

6. Коморбидность ревматоидного артрита с кардиоваскулярной патологией представляется в качестве модели нарушения липидного обмена свертывания крови, ухудшения качества жизни и развития дисфункция психо-эмоционального статуса пациентов, при которой у больных формируются дислипидемия, глубокие нарушения системы гемостаза и микроциркуляторного кровотока, значительное ухудшение качества жизни и высокий уровень тревожности, требующие постоянного контроля и коррекции. Обнаружены 2 основных фактора, способствующие развитию дислипопротеидемии у больных РА - активность заболевания и глюкокортикоидная терапия.

7. Диагностика раннего ревматоидного артрита является довольно трудной задачей и диагностические критерии АКР (1987г.) не полностью отвечают требованиям ранней диагностики заболевания. Наиболее ценными показателями в диагностике раннего ревматоидного артрита являются: утренняя скованность (> 30 мин), положительный тест «поперечного сжатия», высокий уровень С-реактивного белка, активация С04+Т- лимфоцитов. Модифицированные критерии ЕЦЬАК. (2007) обладают высокой информативностью при подборе больных с подозрением на развитие РА в дебюте заболевания. В сомнительных ситуациях отмена нестероидных противовоспалительных препаратов в определенной степени способствует появлению типичных проявлений суставного синдрома, характерных для ревматоидного артрита. Нередко заболевания с самого дебюта приобретает неблагоприятный характер течения со склонностью к генерализации суставного синдрома с появлением системных проявлений (в том числе кардиоваскулярных) и повышению уровня тревожности.

8. В связи чрезвычайной гетерогенностью клинико-морфологических проявлений ревматоидного васкулита и отсутствием однозначно интерпретируемых диагностических критериев, комплексный подход с тщательным анализом и оценкой характера тяжести и течения РА, кожных, >; лабораторных и морфологических симптомов васкулита, а также ассоциированных системных проявлений РА в подавляющем большинстве . случаев обеспечивает безошибочную и своевременную диагностику ревматоидного васкулита, наличие которого всегда диктует необходимость пересмотра терапевтической тактики заболевания в плане его интенсификации.

9. Применение метотрексата с быстрой эскалацией дозы препарата до 15-20 мг/нед в сочетании с низкими дозами (<10 мг/сут) преднизолона (в качестве «бридж-терапии») у пациентов с ранним ревматоидным артритом в диапазоне «окно возможности», по сравнению с больными с поздними стадиями заболевания, эффективно контролирует течение болезни. При этом препарат демонстрирует яркий противовоспалительный и иммуномоделирующий эффект, и у подавляющего большинства больных (70,4% против 43,9%) индуцирует состояние клинической ремиссии в соответствии с критериями АКР (1995г.). Полученные результаты позволяют предположить, что своевременное назначение метотрексата в адекватной дозе, вероятно, способствует улучшению отдаленного прогноза заболевания, являясь как бы своего рода профилактической мерой в отношении риска развития сердечно-сосудистих событий, связанных с атеросклерозом.

10. Комбинированное применение эналаприла и метотрексата у пациентов с ревматоидным артритом с субклиническими и клиническими проявлениями кардиоваскулярной патологии, наряду с противовоспалительным эффектом, приводит к нормализации АД, вызывает регрессию гипертрофии левого желудочка, улучшает его диастолическую функцию, положительно влияет на гемокоагуляционные показатели, состояние микроциркуляции и липидного обмена крови. Полученные результаты позволяют включить ревматоидный артрит с характерной для него полисиндромностью в число показаний для назначения ИАПФ, в частности, эналаприла.

11. Основными показаниями к переводу терапии в интенсивный режим — «пульс-терапии» при тяжелых — «рефрактерных» вариантах РА являлись 4 группы признаков: а) тяжесть клинических проявлений; б) низкая эффективность медикаментозной терапии (резистентность к НПВП и ГК); в) резкое ухудшение качества жизни и необходимость срочного восстановления функциональных способностей пациента; г) наличие ревматоидного васкулита. Классическая 3-дневная «пульс-терапия» метилпреднизолоном приводит к быстрому уменьшению клинико-лабораторной активности заболевания, способствует регрессии системных проявлений РА, повышает эффективность НПВП и ГК, и что особенно важно, позволяет как бы создать «мост», характеризующийся низкой активностью заболевания до начала ожидаемого действия БПВП.

12. Наличие коморбидности РА и кардиоваскулярной патологии диктует необходимость оптимизации терапевтической стратегии, основными направлениями которой являются «агрессивный» контроль воспаления, максимальное снижение потребности в НПВП и ГК и их рациональное использование, раннее применение ИАПФ (эналаприла) и проведение комплексной коррекции психоэмоционального статуса больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Скудность субъективной симптоматики поражения кардиоваскулярной системы при клиническом исследовании больных ревматоидным артритом делает необходимой целенаправленность их поиска.

2. Высокое распространение факторов риска (преимущественно специфического характера), субклинические и клинические симптомы кардиоваскулярной патологии, а также ускоренное развитие атеросклероза у больных ревматоидным артритом диктует необходимость своевременного выявления и коррекции модифицируемых факторов риска.

3. С целью ранней диагностики кардиоваскулярной патологии, связанной с атеросклеротическим и воспалительным поражением сосудов, необходимо динамическое обследование всех больных ревматоидным артритом с использованием УЗИ сонных артерий, ЭКГ и ЭхоКГ.

4. Определение уровня С-реактивного белка с применением метода латекс-агглютинации является чувствительным лабораторным тестом для оценки активности ревматоидного артрита (у ряда больных единственным) и эффективности терапии, а также, дополняя традиционные факторы риска, одновременно считается и прогностическим маркером в отношении риска развития кардиоваскулярных осложнений.

5. . Исследование состояния свертывающей системы крови, микроциркуляторного кровотока, липидного обмена и оценки качества жизни и уровень тревожности пациентов при ревматоидном артрите в сочетании с кардиоваскулярной патологии способствует своевременному выявлению сдвигов, требующих динамического контроля и коррекции.

6. Инструменты, применяемые для комплексной оценки функциональных нарушений, качества жизни и уровня тревожности у больных ревматоидным артритом: индекс НА(^, опросник ЛАС)оЬ и тест Тейлора, являются информативными и доступными, и требуют широкого внедрения в практическую деятельность врачей-ревматологов в нашей республике.

7. Трудности диагностики раннего РА имеют не только медицинский, Нои организационный характер. Максимальное сокращение времени пребывания пациента вне поля зрения ревматолога, широкое применение модифицированных критериев ЕЦЬАК (2007) и создание в ближайшем будущем в нашей республике «клиник раннего артрита» в значительной степени улучшат диагностический процесс.

8. Препаратом выбора, по праву «золотым стандартом» в терапии раннего ревматоидного артрита является метотрексат, обладающим ярким противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектом, хорошей переносимостью. При своевременном назначении метотрексата (в диапазоне «окно вожможности»), препарат эффективно контролирует течение болезни.

9. У больных ревматоидным артритом с кардиоваскулярными нарушениями, с целью предупреждения прогрессирования этих нарушений целесообразно раннее назначение ИАПФ, в частности эналаприла.

10. В диагностике ревматоидного васкулита комплексный подход с тщательным анализом и оценкой характера и тяжести течения РА, кожных,-, лабораторных и морфологических проявлений васкулита, а также ассоциированных с ревматоидным васкулитом системных проявлений РА практически обеспечивает безошибочную диагностику данного симптомокомплекса.

11. Классическая 3-дневная «пульс-терапия» метилпреднизолоном в терапии тяжелых и «рефрактерных» вариантах РА является способом выбора и за короткий срок (48-72 ч) приводит к быстрому уменьшению клинико-лабораторной активности заболевания, регрессии системных проявлений РА, повышает эффективность НПВП и ГК и заслуживает широкого практического применения.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Саидов, Ёр Умарович, 2010 год

1. Абакумова Ю.В. Морфологические, функциональные, инфекционные и клинические аспекты атерогенеза. / Ю.В.Абакумова // Международ, мед. журн., 2000.-№6.-С. 522-524.

2. Активность системной красной волчанки и толщина комплекса интима медиа / Т.А. Панафидина (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2005. №3. - С.95.

3. Алябьева Ж.Ю. Современные технологии исследования микроциркуляции в офтальмологии / Ж.Ю.Алябьева, А.Е.Егоров // Русский медицинский журнал, 2000.- Т. 8, №3-4.-С. 19-22.

4. Амирджанова В.Н. Инструменты оценки качества жизни больных ревматоидным артритом / В.Н.Амирджанова // Международные индексы оценки, активности, функционального статуса и качества жизни, больных ревматическими заболеваниями. М. - 2007. - 88 с.

5. Амирджанова В.Н. Шкалы боли и HAQ в оценке пациента с ревматоидным артритом / В.Н.Амирджанова // Научно-практическая ревматология, 2006. № 2. -С.60-65.

6. Аничков Д.А. Гипертрофия левого желудочка у больных ревматоидным артритом / Д.А.Аничков, И.Л.Шостак, Д.С.Иванова // Научно-практическая ревматология, 2005. № 3. - С. 10.

7. Аничков Д.А. Взаимосвязь вариабельности сердечного ритма и активность заболевания у больных ревматоидным артритом / Д.А.Аничков, Д.С.Иванова, Н.А Шостак // Научно-практическая ревматология, 2004. № 2. - С. 122.

8. Артериальная гипертония и системный воспалительный процесс: современное состояние проблемы / Н.П.Шилкина (и др.) // Тер. архив, 2008. № 5. - С. 91-96.

9. Ауэзова А.Н. Некоторые параметры иммунной системы при гипертонической болезни / А.Н. Ауэзова, Т.А. Абдуллаев, З.С.Камалов // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. М.; 2008. - С. 36.

10. Бабак Г.А. Тревожно-депрессивные расстройства при ревматоидном артрите / Г.А. Бабак // Научно- практическая ревматология, 2004. № 2. - С. 97.

11. Балабанова P.M. Ревматоидный артрит с системными проявлениями (клиника, лечение, прогноз): дисс. докт. мед наук / Р.М.Балабанова; Инст. ревматол. РАМН. М.; 1990.-238с.

12. Балабанова P.M. Эффективность и переносимость нимулида у больных ревматическими заболеваниями / P.M. Балабанова, Т.П. Гришаева, О.В. Степанец //Научно-практическаяревматология, 2004.-№ 1. С.48-50.

13. Барышникова Г.А. Новый пациент с артериальной гипертонией: как правильно подобрать стартовую гипотензивную терапию? / Г.А. Барышникова, A.B. Сыров // Справочник поликлинического врача, 2008. № 5. - С. 1-3.

14. Безболевая ишемия миокарда у больных ревматоидным артритом / Р.И.Стрюк (и др.) Тер. архив, 2008. № 5. - С.16-20.

15. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка — комплексный подход / Ю.Н. Беленков // Серд. нед., 2002. № 3. - С. 161-163.

16. Бестаев Д.В. Состояние микроциркуляции у больных ревматоидным артритом / Д.В. Бестаев, JI.H. Габараева, Е.А. Улубиева // Научно- практическая ревматология, 2005. №3.- С.20.

17. Биохимические анализы в клинике (Справочник, под ред. Лифщица В.М.), М.; 2002, 202 с.

18. Бокарев И.Н. Атеротромбоз и острый коронарный синдром / И.Н. Бокарев, E.H. Немчинов, O.A. Ермалаев // Клиническая медицина, 2005. №2. - С.4-10.

19. Болезни сердца: руководство для врачей / В.С.Моисеев, С.В.Моисеев, Ж.Д.Кобалава. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. -528с.

20. Болезни сердца: руководство для врачей / под ред: Р.Г.Оганова, И.Б.Фомина. — М.: Изд. «Литтерра». 2006. - 1326с.

21. Болезни суставов: руководство для врачей / В.И.Мазуров (и др.); под ред. В.И.Мазурова. СПб.: Спец. Лит., 2008. - 397с.

22. Борисенко В.Г. Реакции миокарда на ишемию / В.Г.Борисенко, Е.А.Губарева, А.Х.Каде // Тер. архив, 2010. № 3. - С. 64-67.

23. Бородин А.Г. Использование залдиара при остеоартрозе крупных суставов / А.Г. Бородин, Л.Г. Канавина, В.А. Басов // Научно-практическая ревматология, 2006. №2. - С.78.

24. Бунова С.С. Психоэмоциональные аспекты гипертонической болезни / С.С. Бунова // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. -М.; 2008. с.59.

25. Бурцев В.Н. Актуальные вопросы артериальной гипертонии в клинической медицине / В.Н. Бурцев // Клиническая медицина, 2005. №8. - С.25-32.

26. Васкулиты и васкулопатии: научное издание / Е.Л.Насонов, А.А.Баранов, Н.П.Шилкина. Ярославль: Изд-во Верхняя Волга, 1999. - 616с.

27. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов и трамала на уровень артериального давления при лечении остеоартроза у больных сартериальной гипертонией / Л.Б. Лазебник (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2004. №1. - С.28 - 33.

28. Влияние диметилсульфоксида на тромбоэластографические показатели и микроциркуляции у больных ревматическими заболеваниями / Ю.В. Муравьев (и др.)// Тер. архив, 1989. №12. - С.106-109.

29. Влияние психоэмоциональных факторов на состояние эндотелиальной функции у больных гипертонической болезнью / Т.С. Романенко (и др.) // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. М.; 2008. - С. 313.

30. Воспалительные и иммунологические маркеры атеросклероза у женщин со стабильной стенокардией в разных фазах климакса / H.A. Манак (и др.) // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. М.; 2008. -С. 233-234.

31. Выраженность воспаления и эндотелиальной дисфункции при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца / Е.Ю. Сажина (и др.) // Клиническая медицина, 2006. №12. - С.20-24.

32. Гавва Т.Н. Сердчно-сосудистые заболевания у больных ревматоидным артритом (по данным анамнеза) / Т.Н. Гавва, И.С. Дыдыкина, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология, 2006. №2. - С.79.

33. Гарганеева Н.П. Новый подход к профилактике кардиоваскулярных заболеваний в условиях психосоциального стресса / Н.П. Гарганеева, А.И. Розин,

34. В.Н. Масунов // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. М.; 2008. - С.84.

35. Гиляревский С.Р. /Диагностика и лечение заболеваний перикарда: современные подходы, основанные на доказательной информации и клиническом опыте/ С.Р.Гиляревский. М.: Изд-во Медиа Сфера, 2004. — 132 с.

36. Гипотензивная терапия на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов / Т.Г. Зотова ( и др.) // Научно- практическая ревматология, 2005. -№3. С.49.

37. Гостева Е.В. Влияние квадроприла на ремоделирование левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью / Е.В. Гостева, JI.B. Васильева // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресс. -М.; 2008. С. 97-98.

38. Громов A.A. Показатели гемостаза при ювенильном ревматоидном артрите в зависимости от степени активности воспалительного процесса / A.A. Громов //"" ' Педиатрия, 1999. №4. - С.14-18.

39. Демина А.Б. /Ревматические болезни анализ летальных исходов: дисс. . s канд. мед. наук / А.Б.Демина; Ин-т ревматологии РАМН. - М.; 2005. - 160с.

40. Диагностика стресс индуцированной артериальной гипертонией /, , О.Н.Антропова (и др.) // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса.- М.; 2008. - С.31-32.

41. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза: руководство для врачей / З.С.Баркаган, А.П. Момот. М.; 2001. - 286с.

42. Динамическое напряжение крови и синовиальной жидкости при ревматоидным артритом / О.В. Синяченко (и др.) // Тер. архив, 1998.- № 1.- С.46-49.

43. Дисфункция эндотелия и факторы риска ишемической болезни сердца / А.Е. Филиппов (и др.) // Клиническая медицина, 2006. №2. - С.28-32.

44. Дислипопротеидемии у женщин с ревматическими заболеваниями в сочетании с артериальной гипертензией / JI.A. Шардина (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2005. №3. - С. 142.

45. Дмитриев В.А. С-реактивный белок и артериальная гипертония: существует ли связь? / В.А.Дмитриев, Е.В.Ощепкова, В.Н.Титов // Тер. архив, 2006. № 5. - С. 86-89.

46. Драпкина О.М. Чем лучше осуществить блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы? / О.М. Драпкина // Системные гипертензии, 2008. № 2. - С. 3-6.

47. Зверева К.В. Особенности артериальной гипертонии при ревматоидном артрите / К.В. Зверева, Е.А. Грунина, Н.Н. Надирова // Тер. архив, 1997. №5. — С. -26-27.

48. Значение факторов риска и С-реактивного белка в развитии атеросклероза у женщин с системной красной волчанкой / Т.А. Панафидина (и др.) // Клиническая медицина, 2006. №10. - С.49-54.

49. Ивлева А.Я. Кандесартана цилексетил в превентивной терапии сердечнососудистых заболеваний / А,Я. Ивлева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2007. №6. - С.83-90.

50. Изменение морфометрии и параметров диастолической функции левого желудочка у больных анкилозирующим спондилитом / С.М. Кляшев (и др.) // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. М.; 2008. -С. 177.

51. Ильина А.Е. Кардиоваскулярная патология при системной красной волчанке: автореф. дисс. . канд. мед. наук / А.Е.Ильина; Ин-т ревматологии РАМН. М.; 2005.-26 с.

52. Иммунологическая оценка эффективности применения лефлуномида у больных ревматоидным артритом / А.И. Савельев (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2006. №1. - С.9-13.

53. Ионова C.B. Характеристика нарушений микроциркуляции при ревматоидном артрите во взаимосвязи с клиническими проявлениями заболевания: дис. .канд. мед. наук: 14.00.39 / С.В.Ионова; Иванов, гос. мед. ин-т. — Иваново; 1998. 160с.

54. Исследования гемостаза (Пособие для врачей лаборантов по методам). / Под ред. Козлова A.A. М.; 2003, 93 с.

55. Камалова Р.Г. Оценка фактора Виллебранда у больных ревматоидным артритом / Р.Г. Камалова, Г.В. Фатхуллина, И.Р. Тимершина // Научно-практическая ревматология, 2005. №3. - С.54. '

56. Каратеев Д.Е. Эволюция и прогноз ревматоидного артрита при многолетнем наблюдении: дис. д-ра мед. наук / Д.Е.Каратеев; институт ревматологии РАМН. f. M.; 2003.-309 с.

57. Каратеев А.Е. Использование целекоксиба в ревматологии, кардиологии и . онкологии / А.Е. Каратеев // Русский медицинский журнал, 2007. № 22. - С. 1160-1168.

58. Каратеев А.Е. Выбор НПВП для лечения острой и хронической боли в нижней часты спины / А.Е.Каратеев // Неврологический журнал, 2008. № 5. - С. 53-60.

59. Каратеев Д.Е. Основные тенденции и вариабельность эволюции ревматоидного артрита: результаты многолетнего наблюдения / Д.Е. Каратаев // Научно-практическая ревматология, 2004. №1. - С.8-13.

60. Кардиология: клинические рекомендации / под ред: Ю.Н.Беленкова, Р.Г.Оганова. М. : Изд. группа ГЭОТАР - Медиа, 2007. - 624с.

61. К диагностике системного васкулита у больных ревматоидным артритом / P.C. Сайковский (и др.) // Тер. архив, 1985. №2. - С.36-39.f £

62. Клинико-иммунологическая оценка высокочувствительного метода определения С-реактивного белка при антифосфолипидном синдроме / E.H. Александрова (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2007. № 1. — С. 9 — 14.

63. Клинико-иммунологическая характеристика больных ревматоидным артритом с анемией / O.A. Герцог (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2007. №1. - С.28-33.

64. Клиническая ревматология: руководство для врачей / И.Б.Борисова (и др.); под. ред. В.И Мазурова. 2-е изд., перераб. и доп. - СПб: Изд-во ФОЛИАНТ,2005.-515с.

65. Клинико-иммунологические особенности раннего ревматоидного артрита / H.A. Шостак (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2004. №1. - С.15-17.

66. Колотова Г.Б. Структурно — функциональное состояние левых отделов сердцау больных ревматоидным артритом / Г.Б. Колотова, Д.Е. Завалина, И.Ф. Гришина,,, //Научно-практическая ревматология, 2007. №1.- С.22-27.

67. Колотова Г.Б. Структурно-геометрическая перестройка левого желудочка у пациентов ревматоидным артритом в зависимости от принимаемой терапии / Г.Б. Колотова, Д.Е. Завалина, И.Ф. Гришина // Научно-практическая ревматология,2006. №2. - С.92.

68. Колосова И.Р. Динамика иммунологического фенотипа лейкоцитов под влиянием терапии метотрексатом и глюкокортикостероидами при ревматоидном артрите / И.Р. Колосова, Г.В. Лукина, Я.А. Сигидин // Научно- практическая ревматология, 2006. №2. - С. 132.

69. Корригирующие эффекты .эналаприла при применении глюкокортикостероидов и нестероидных противовоспалительных препаратов / H.A. Барсукова (и др.) // Российская ревматология, 1999. №5. - С.42.

70. Кузюкова A.A. Особенности патологии системы гемостаза у пациентов с гипертонической болезнью с ожирением / A.A. Кузюкова, С.С. Бунова, В.А. Остапенко // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. М.; 2008. - С. 204-205.

71. Кухарчук В.В. Спорные и нерешенные вопросы в проблеме атеросклерозам первой декаде XXI века / В.В.Кухарчук // Тер. архив, 2008. № 5. - С. 14-20.

72. Лапшина С.А. Оценка эффективности и переносимости препарата-залдиар-у больных остеоартрозом / С.А. Лапшина, И .Г. Салихов, Р.Г. Мухина // Научно-практическая ревматология, 2005. №3.- С.71.

73. Леонова Е.А. Оценка суточного мониторрования ЭКГ у больных ревматоидным артритом / Е.А. Леонова, Р.И. Стрюк // Научно-практическая ревматология, 2006. № 2. - С. 94-95.

74. Лечение ревматоидгого артрита: клинические рекомендации / В.Н.Амирджанова (и др.); под ред. Е.Л.Насонова. М.: Изд-во Алмаз, 2006. - 118с.

75. Лещинский Е.А. Клинико-методологические аспекты этиологии ишемической болезни сердца / Е.А. Лещинский, A.C. Димов, Н.И. Максимов // Клиническая медицина, 2006. №10.- С.11-16.

76. Лобанова О.С. Эндотелиальная дисфункция у больных ревматоидным артритом с различной продолжительностью артериальной гипертензии / О.С. Лобанова // Научно-практическая ревматология, 2006. №2. - С.95.

77. Логинова Т.К. Характер системных проявлений на ранней стадии ревматоидного артрита / Т.К. Логинова, H.A. Шостак, A.A. Мурадянц // Научно-практическая ревматология, 2005. №3. - С.74.

78. Мазуров В.И. Инвалидизация и качество жизни больных ревматоидным артритом / В.И. Мазуров, Е.Г. Зоткин, Е.А. Можаровская // Научно- практическая ревматология, 2004. №2.- С.81.

79. Мазуров В.И. Иммунологические механизмы в патогенезе коронарного атеросклероза / В.И.Мазуров, С.В.Столов, М.И.Зарайский // Тер. архив, 2005. № 9.- С.24-28.

80. Мареев В.Ю. Кардиологический пациент и сопутствующая патология. Еще раз о кардиологической безопасности НПВП / В.Ю. Мареев // Сердца, 2003. №4. -С.3-12

81. Марченко Ж.С. Оценка эффективности метотрексата и низких доз глюкокортикоидов при ревматоидном артрите / Ж.С. Марченко, Г.В. Лукина, A.B. Смирнов //Научно-практическая ревматология, 2005. №3. - С.81.

82. Махныр Е.Ф. Ревматоидная болезнь сердца клинико-инструментальная характеристика / Е.Ф. Махныр, H.A. Шостак, Л.М. Голоухова // Научно-практическая ревматология, 2005. - №3. - С.82.

83. Мач Э.С. Особенности поражения сосудов при ревматоидном артрите: влияние возраста, течения / Э.С. Мач // Клиническая ревматология, 1994. №2.- С.19-21.

84. Михайлова Э.В. Эндотелиальная дисфункция при ревматоидном артрите: особенности суточного профиля артериального давления / Э.В. Михайлова, И.Е. Юнонин, O.A. Хрустал ев // Научно-практическая ревматология, 2005. №3. -С.86.

85. Мухтаренко С.Ю. Влияние депрессии на качество жизни у больных коронарной болезнью сердца / С.Ю. Мухтаренко, Т.М. Мураталиев // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. М.; 2008. - С. 258.

86. Мясоедова Е.Е. Динамика структурно-функциональных изменений сердца и крупных сосудов при ревматоидном артрите / Е.Е. Мясоедова, Е.С. Цейтлин, К.В. Асатрян // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. -М.; 2008. С.259.

87. Нарушение липидного обмена у больных ревматоидным артритом / А.Э. Сизиков (и др.)//Научно-практическая ревматология, 2005. №3- С.113.

88. Нарушение диастолической функции левого желудочка у больных ревматоидным артритом / Р.П. Чинцов (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2004. №2.- С. 144.

89. Нагорнев В.И. Атерогенез как иммуновоспалительный 'процесс h

90. B.И.Нагорнев, А.Н.Восканьянц // Вестник РАМН, 2004. № 7. - С. 3-11.

91. Насонов E.JT. Новые аспекты фармакотерапии ревматоидного- артрита —. блокада ко-стимуляции Т-лимфоцитов / Е.Л.Насонов // Русский медицинский журнал, 2009. № 3. - С. 150-155.

92. Насонова В.А. Ревматические заболевания в Российской Федерации в начале XXI века глазами статистики / В.А.Насонова, О.М.Фоломеева, Ш.Ф.Эрдес // Тер. архив, 2009. № 6. - С. 5-10.

93. Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита в эру генно-инженерных биологических препаратов / Е.Л.Насонов // Тер. архив, 2007. № 5.1. C. 5-8.

94. Насонов Е.Л. Лечение ревматоидного артрита: современное состояние вопроса / Е.Л. Насонов // Русский медицинский журнал, 2006. №14 (8) . - С. 573-577.

95. Насонов E.JL Ранняя диагностика и фармакотерапия ревматоидного артрита / Е.Л. Насонов // Врач, 2002. №9. - С. 3-7.

96. Насонова В.А., Астапенко М. Клиническая ревматология. М.1989, 592с.

97. Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема / Е.Л. Насонов // Тер. архив, 2004. том 76, №5. - С.5-7.

98. Насонов Е.Л. Проблема атеротромбоза в ревматологии / Е.Л. Насонов // Вестник РАМН, 2003. №7. - С.6-10.

99. Насонов Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза / Е.Л. Насонов // Тер. архив, 2002. №5. - С.80-85.

100. Насонов Е.Л. Перспективы применения моноклональных антител к В — лимфоцитам (ритуксимаб) при воспалительных ревматических заболеваниях / Е.Л. Насонов, С.К. Соловьев // Научно-практическая ревматология, 2007. №1. - С .48.

101. Насонов Е.Л. 50 лет применения метотрексата в ревматологии / Е:Л. Насонов //Русский медицинский журнал, 2000. Т.8, №9.-С.372-377.

102. Насонова В.А. Ревматология: взгляд в XXI век / В.А. Насонова^//,Вестник. РАМН, 2003.- №7.- С.3-6.

103. Немцов Б.Ф. Функциональный статус и качества жизни, больных ревматоидным артритом при применении низких доз метотрексата / Б.Ф. Немцов, O.A. Симонова // Научно-практическая ревматология, 2006. №2. - С.112.

104. Никитина Н.М. Определение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом / Н.М.Никитина, А.П.Ребров // Тер. архив, 2009. № 6. - С. 29-34.

105. Новикова Д.С. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний при ревматоидном артрите / Д.С.Новикова, Т.В.Попкова, Е.Л.Насонов // Тер. архив, 2009.-№5.-С. 88-96.

106. Олюнин Ю.А. Системные проявления ревматоидного артрита. WWW Rhumatolog. Ru.-2007.

107. Олюнин Ю.А. Оценка активности и эффективности терапии ревматоидного артрита / Международные индексы оценки активности, функционального статуса и качества жизни, больных ревматическими заболеваниями. — М.; 2007. — 88с.

108. Олюнин Ю.А. Определение активности ревматоидного артрита в клинической практике / Ю.А. Олюнин, P.M. Балабанова // Тер. архив, 2005. №5. - С.23-26.

109. Омарбекова Ж.Е. Риск кардиоваскулярных осложнений у больных ревматоидным артритом / Ж.Е. Омарбекова, P.JI. Иванова, Ж.Т. Садыбекова // Научно-практическая ревматология, 2006. №2. — С. 102-103.

110. Особенности микроциркуляции у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом / А.П. Васильев (и др.) // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. — М.; 2008. — С. 61.

111. Особенности коррекции болевого синдрома при ревматоидном артрите / JI.H. Елисеева (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2005. №3. - С.40.'

112. Особенности нейрогуморальной регуляции артериального давления. у больных с ревматическими заболеваниями / Н.П.Шилкина (и др.) // Тер. архив, 2009.-№6.-С. 37-41.

113. Особенности психологического личностного реагирования на болезнь и его влияние на качества жизни больных ревматоидным артритом / О.П. Фомина (и др.)// Научно-практическая ревматология, 2006. №2.- С.91.

114. Острый инфаркт миокарда при ревматоидном артрите / И.Б. Виноградова (и др.) //Научно-практическая ревматология, 2000.-№1.- С.83-85.

115. Оттева Э.Н. Оценка активности ревматоидного артрита / Э.Н. Оттева, Е.В. Шепичев// Научно-практическая ревматология, 2006. №2.-С. 103.

116. Поддубный Д.А. Традиционные и новые факторы риска развития сердечнососудистых заболеваний у больных анкилозирующим спондилитом (болезнь Бехтерева) / Д.А.Поддубный, А.П.Ребров // Тер. архив, 2007. № 5. - С. 20-24.

117. Полякова С.А. Особенности раннего атеросклеротического поражения брахиоцефальных сосудов у больных ревматоидным артритом женщин в репродуктивном возрасте / С.А. Полякова, Т.А. Раскина // Научно-практическая ревматология, 2006. №2. - С. 106.

118. Потанин А.Ю. / Ранний ревматоидный артрит: клинико-иммунологическая характеристика при различных вариантах заболевания: автореф. дис. канд. мед. наук / А.Ю.Потанин; Ин-т ревматологии РАМН. М.; 2006. - 34с.

119. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: клинические рекомендации / Е.Л.Насонов (и др.); под ред. Е.Л.Насонова. М.: Изд-во Алмаз, 2006.- 88 с.

120. Применение целекоксиба для лечения вертеброгенного болевого синдрома на фоне антигипертензивной терапии / А.Л. Хохлов (и др.) // Клиническая фармакология и терапия, 2005. №1.- С. 1-4.

121. Пушкова О.В. Поражение коленных суставов при ревматических заболеваниях: дисс. . канд. мед. наук (14.00.39) / О.В .Пушкова; Ин-т ревматологии РАМН. М.; 2004. - 170с.

122. Пяй Л. Проблема цикличности течения ревматоидного артрита в свете долгосрочных клинико — амбулаторных наблюдений / Л. Пяй // Тер. архив, 1982. № 6. - С. 27-29.

123. Райгородский Д.Я. Практическая психодиагностика методики и тесты: учебное пособие / Д.Я.Райгородский. - Самара: Изд-во дом бахрах, 1998. - 248с.

124. Распространенность депрессии и тревоги у кардиологических больных в условиях стационара скорой медицинской помощи / Т.Б. Заболотских (и др.) // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. — М.; 2008. — С. 141.

125. Распространенность психических нарушений у больных системной красной волчанкой: связь с активностью заболевания и сопутствующими хроническими расстройствами / Т.А.Лисицына (и др.) // Тер. архив, 2009. № 6. - С. 10-16.

126. Растворимый фибрин-мономер у больных стабильной стенокардии / И.Н. Бокарев (и др.) // Клиническая медицина, 2005. № 3. - С.24-27.

127. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: руководство для практикующих врачей / В.А.Насонова (и др.); под ред. В.А.Насоновой, Е.Л.Насонова. М.: Изд-во Литтерра, 2003. - 506с.

128. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: руководство для практикующих врачей / Е.И.Чазов (и др.); под ред.Е.И.Чазова, Ю.Н.Беленкова. М.: Изд-во Литтерра, 2005. - 972с.

129. Ребров А.П. Предпосылки развития эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите / А.П. Ребров, О.В. Иванова // Тер. архив, 2004. №5. -С.79-85.

130. Ревматология клинические рекомендации / Р.Т.Алекперов (и др.); под ред. Е.Л.Насонова. - М.: Изд. группа «ГЭОТАР-Медиа», 2006. - 264с

131. Ревматология — клинические рекомендации / Р.Т.Алекперов (и др.); под ред. Е.Л.Насонова. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Изд. группа «ГЭОТАР-Медиа», 2010.-752с.

132. Ревматология: национальное руководство / Е.Л. Насонов (и др.): под ред. Е.Л. Насонова, В.А Насоновой. М.: Изд. группа «ГЭОТАР - Медиа», 2008. - 714 с.

133. Ревматоидный артрит с системными проявлениями: диагностика, клиника / В.А. Насонова (и др.) // Тер. архив, 1988. №7. - С.98-103.

134. Ремоделирование миокарда у женщин с ревматоидным артритом / A.B. Барменкова (и др.) // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. -М.; 2008. С. 41-42.

135. Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний при псориатическом артрите / В.В.Бодокин (и др.) // Тер. архив, 2009. № 6 - С. 41-47.

136. Родионовская С.Р. Метотрексат в терапии ювенильных хронических артритов / С.Р. Родионовская, И.П. Никишина // Научно-практическая ревматология, 2003. -№2.- С.65-71.

137. Роль апоптоза в патогенезе ревматоидного артрита (сообщение 2) / А.Н. Богданов (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2006. №1.- С.40-48.

138. Роль медиаторных механизмов в иммунопатогенезе воспаления при сердечнососудистых заболеваниях и остеопорозе / В.В.Цурко (и др.) // Тер. архив, 2009. -№6. С. 92-96.

139. Роль традиционных факторов риска в развитии субклинических проявлений атеросклероза при ревматоидном артрите / А.Н. Хелковская-Сергеева (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2005. №3.- С.130.

140. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А.А.Новик, Т.И.Ионова. СПб.: Изд-во Олма пресс, 2002. - 300с.

141. Салугина С.О. Ювенильный артрит — ранний период болезни^ факторы,'" влияющие на течение и прогноз / С.О. Салугина // Научно-практическая ревматология, 2007. №3. - С.81-89. .

142. Сальникова Т.С. К вопросу о ранней диагностике ревматоидного артрита / Т.С. Сальникова, P.M. Балабанова И Научно-практическая ревматология, 2003. -№2. С.7-10.

143. Саморядова О.С. Ревматоидный артрит с артериальной гипертензией субтип ревматоидного артрита? / О.С. Саморядова, P.M. Балабанова, E.JI. Насонов // Клиническая ревматология, 1994.-№3.- С.13-14.

144. Саморядова О.С. Артериальная гипертензия при ревматических заболеваниях / О.С. Саморядова, P.M. Балабанова // Тер. архив, 1987. №12. - С.22-26.

145. Сатыбалдыев A.M. Летальные исходы при ревматоидном артрите, начавшемся в 50 лет и старше / A.M. Сатыбалдыев, Т.Ф. Акимова, М.М. Иванова // Научно-практическая ревматология, 2004. №2. - С.85.

146. Связь толщины интима медиа каротидных сосудов с уровнем С -реактивного белка у больных анкилозирующим спондилитом / М.А. Тарасова (идр.) // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. М.; 2008.- С. 361-362.

147. Селезнев С.А. Клинические аспекты микроциркуляции. JL; 1985.- 207 с.

148. Сергиец H.A. Комбинированная базисная терапия ревматоидного артрита метотрексатом и плаквенилом / Н.А.Сергиец, Н.К.Еров // Тер. архив, 2009. № 6. С. 34-37.

149. Сигидин Я.А. Диффузные болезни соединительной ткани: руководство для врачей / Я.Ф. Сигидин, Н.Г. Гусева, М.И. Иванова; М: Изд-во медицина, 2004. — 638 с.

150. Сизова JI.B. Оценка качества жизни в современной медицине / JI.B. Сизова // Научно-практическая ревматология, 2003. №2.- С.38-46.

151. Симерзин В.В. Тромбогенный потенциал крови у больных с дислипидемией: лабораторный контроль и методы коррекции / В.В. Симерзин, H.A. Кириченко, O.A. Рубаненко // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. М.; 2008. - С.337-338.

152. Симонова О.В. Функциональный статус и качество жизни больных ревматоидным артритом при применении метотрексата и преднизолона / О.В. Симонова, Б.Ф. Немцов // Научно-практическая ревматология, 2005. №3. - С. 113.

153. Соловьев С.К. Современные аспекты глюкокортикоидной терапии ревматических заболеваний. Пульс-терапия / С.К.Соловьев, М.М.Иванова // Тер. архив, 2009. № 6. - С. 73-78.

154. Сорока Н.Ф. Влияние иммуносупрессивных лекарственных препаратов на апоптоз лимфоцитов больных системной красной волчанкой in vitro / Н.Ф. Сорока, А.И. Свирновский, A.JI. Рекун // Научно-практическая ревматология, 2007. №1. -С.15-21.

155. Состояние эндотелия и свертывающая система крови у больных ревматоидным артритом / З.В. Хетагурова (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2006.- №3.- С.119.

156. Состояние липидного спектра крови и толщина комплекса интима-медиа у больных ревматоидным артритом / С.А.Полякова (и др.) // XIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: сб. мат. конгресса. — М.; 2006. — С.253.

157. С — реактивный белок — маркер воспалении при атеросклерозом (новые данные) / E.JI. Насонов (и др.) // Кардиология, 2002. №7. - С .53-62.

158. С-реактивный белок и нарушения липид-транспортной системы крови у больных ревматоидным артритом / JI.H. Казначеев (и др.) // Клиническая медицина, 2001. №4. - С.48-51.

159. Станислав М.Л. Применение эналаприла малеата в лечении артериальной гипертензии у больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом / М.Л. Станислав, Б.С. Белов, P.M. Балабанов // Российская ревматология, 1998.-№2.- С.48-52.

160. Стрижаков Л.А. Поражение сердца при системных васкулитах: клиника, диагностика, лечение / Л.А. Стрижаков, О.Г. Кривошеев, E.H. Семенкова // Клиническая медицина, 2006. №12.- С.8-13.

161. Структурно-фунционалные особенности миокарда левого желудочка и эндотелиальная дисфункция при ревматоидном артрите в зависимости от наличия артериальной гипертонии / Е.Е. Мясоедов (и др.) // Научно- практическая ревматология, 2007. №3. - С. 15-20.

162. Струтынский A.B. Эхокардиограмма: анализ и интерпретация / А.В.Струтынский. 3-е изд. перераб. - М.: Изд-во МЕД пресс-информ, 2007. -208с.

163. Таубер О.Н. Состояние системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца / О.Н. Таубер // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. М.; 2008. - С. 363.

164. Уланова Е.А. Уровень тревожности и качество жизни пациентов ревматоидным артритом / Е.А. Уланова // Научно-практическая ревматология, 2005. №3. - С.125.

165. Факторы риска ишемической болезни сердца у больных ревматоидным артритом / М.В. Погребная (и др.) // Научно-практическая ревматология, 2005. -№3. С.99.

166. Ферритин и другие белки острой фазы при различных формах ишемической болезни сердца / А.Д. Парамонов (и др.) // Клиническая медицина, 2005. №2,. -С.25-29.

167. Физиология системы гемостаза: руководство для врачей / В.П.Балуда (и др.). -М.; 1995. 345с.

168. Филатова Е.Г. Тревога в общесоматической практике / Е.Г.Филатова // Тер. архив, 2007. №. 5 - С. 72-78.

169. Функциональная активность тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца с аффективными расстройствами тревожно депрессивного спектра / С.Н. Козлова (и др.) // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. - М.; 2008. - С. 181.

170. Функциональное состояние почек при ревматоидном артрите в сочетании с артериальной гипертонией / H.A. Храмцова (и др.) // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. М.; 2008. - С. 394.

171. Характеристика электрического поля сердца, систолической и диастолической функции левого желудочка у больных ревматоидным артритом / Д.С. Иванов (и др.) // Научно- практическая ревматология, 2004. №2. - С. 129.

172. Хусаинов Д.К. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия у больных ревматоидным артритом / Д.К.Хусаинов, Ю.Э. Терегулов, И.Г. Салихов // Научно-практическая ревматология, 2006. №3.- С.27-31.

173. Цитокиновый статус и его динамика на фоне терапии правастатином у больных с гипертрофией миокарда различного генеза / Ж.Д.Кобалова (и др.) // Клин, фармакол. и тер. 2005. - № 14 (4). - С. 36-40.

174. Цурко В.В. Поражение сердца и сосудов при ревматоидном артрите / В.В. Цурко // Лечащий врач, 2001. №3. - С.12-14.

175. Цурко В.В. Взаимодествие нестероидных противовоспалительных препаратов с ингибиторами АПФ у больных ревматическими заболеваниями / В.В, Цурко, Д.В. Преображенский, O.A. Обухов // Тер. архив, 2003. №5. - С.64-70.

176. Частота и предикторы развития бессимптомного атеросклероза сонных артерий при ревматоидном артрите / Е.Е. Мясоедова (и др.) // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. М.; 2008. - С.259.

177. Чичасова Н.В. Оценка активности, прогрессирования и функционального состояния, больных ревматоидным артритом / Н.В.Чичасова //Современные методы диагностики и лечения ревматических заболеваний: ' лекционные материалы.- М.; 2006. 140с.

178. Чичасова Н.В. Целебрекс в лечении заболеваний суставов у больных с факторами риска развития гастропатии и сердечно-сосудистой патологии / Н.В. Чичасова, Г.Р. Имаметдинова, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология, 2004.- №1.- С.39-43.

179. Чичасова Н.В. Диагностика ревматоидного артрита: в помощь практическому врачу / Н.В.Чичасова. М.; 2006. - 32с.

180. Чичасова Н.В. Ревматоидный артрит: клинико-лабораторные и клинико-морфологические сопоставления, прогноз: дисс. . д-ра мед. наук / Н.В.Чичасова; Ин-т ревматологии РАМН. М.; 2000. -303с.

181. Чураков О.Ю. Атеросклероз у больных ревматоидным артритом с внесуставными (системными) проявлениями / О.Ю. Чураков // Научно-практическая ревматология, 2004. №2.- С. 145.

182. Шевченко Н.М. Кардиология: руководство для врачей / Н.М.Шевченко. М.: МИА, 2006. - 539с.

183. Шилкина Н.П. Гетерогенность артериальной гипертензии у больных ревматического профиля / Н.П. Шилкина, И.Е. Юнонин, С.А. Столярова // Научно-практическая ревматология, 2005. №3.- С. 143.

184. Шилкина Н.П. Эхоструктурные и гемодинамическое особенности мозгового кровотока у больных ревматоидным артритом / Н.П. Шилкина, О.Ю. Чураков // Научно-практическая ревматология, 2006. №1. — С. 17-21.

185. Шостак H.A. Ревматоидная болезнь сердца: клинико-инструментальные параллели и новые перспективы лечения / H.A. Шостак, Е.Ф. Махнырь, JI.M. Голоухова//Фарматека, 2005. №8.- С.50-53.

186. Шостак H.A. Ранний ревматоидный артрит и место лефлуномида в его лечении / H.A. Шостак // Фарматека, 2005. №7 (102). - С.52-54.

187. Шукурова С.М. Вопросы терапии раннего ревматоидного артрита / С.М. Шукурова, И.Т. Ахунова // Научно-практическая ревматология, 2005. №3. -С. 146.

188. Электрокардиографическая оценка функционального состояния сердца у больных хроническим бруцеллезом. / М.Д.Ахмедова (и др.) // Российский национальный конгресс кардиологов: сб. мат. конгресса. М.; 2008. - С. 36-37.

189. Эффективность капотена при лечении ревматоидного артрита с артериальной гипертонией: анализ гипотензивного и противовоспалительного действия / В.А. Насонова (и др.) // Тер. архив, 1992.-№ 8.-С.68-73.

190. Якушева В.А. Изменения липидного спектра у больных ревматоидным артритом с ишемической болезнью сердца / В.А. Якушева // Научно-практическая ревматология, 2004. №2.- С. 148.

191. Якушева В.А. Особенности течения ишемической болезни сердца у больных ревматоидным артритом / В.А. Якушева // Научно-практическая ревматология, 2004.- №2.- С.148.

192. Якушева В.А. С-реактивный белок и безболевая ишемия миокарда у больных ревматоидным артритом с ишемической болезнью сердца / В.А. Якушева, В.И. Мазуров // Научно-практическая ревматология, 2005. №3. - С. 134.

193. Якушева Б.А. Влияние системных проявлений ревматоидного артрита и его продолжительности на течение ишемической болезни сердца / Б.А. Якушева, В.И. Мазуров// Научно-практическая ревматология, 2003. №2.- С.117-120.

194. Якушин С.С. Депрессивные расстройства в практике ревматолога / С.С. Якушин, Е.Ф. Якушина // Научно-практическая ревматология, 2004. №1. - С.55-59.

195. A comparison of the etanercept and methotrexate in patients with early rheumatoid arthritis / J.M. Bathon (and etc.) //Nev. Engl. J.Med, 2000.- V.343.- P.1586-1593.

196. Alkaabi J.K. Rheumatoid arthritis and macro vascular disease /J.K. Alkaabi, M.R. Levison, J.F. Belch//Rheumatology, 2003. V. 42. - p. 292-297.

197. Allison A.C. Immunsuppresive drugs: 50 years and a glance forward / A.C. Alison // Immunopharcol; V. 47 (2). p. 63 -83.

198. American College of Rheumatology Subcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines/ Guidelines for the Management of Rheumatoid Arthritis, 2002 Update.// Arthr. Rheum, 2002.- V.46.-p.328-346.

199. A simplified disease activity index for rheumatoid arthritis for use in clinical practice /J.S. Smoden (and etc.)// Rheumatology, 2003. Vol.42. P. 144 - 257.

200. Association between carotid atherosclerosis and markers of inflammation in rheumatoid arthritis patients and healthy subjects / K. Williams (and etc.)// Arth. Rheum, 2003. V.48. - S.7. -P. 1833-1840.

201. Association of cigarette smoking with disease outcome in patients with early inflammatory polyarthritis / В J. Harrison (and etc.) // Arthr. Rheum, 2001.-V.44.-P.323-330.

202. Association of C-reactive protein with carotid atherosclerosis in men and women: the Framingham Heart Study / T.J.Wang (and etc.) // Atherioscler. Thromb. Vase. Biol., 2002 V.22. - P. 1662-1667.

203. Atherogenic lipid profile is a characteristic of patients with early rheumatoid arthritis: effect of early treatment a prospective, controlled study / A.N.Georgiadis (and etc.) // Arthr. Res. Ther, 2006. - V.8. - P.82.

204. Avouac J. Diagnostic and predictive value of anti-cyclic citrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis: a systematic literature review / J. Avouac, L. Gossec, M. Dougados //Ann. Rheum. Dis., 2006.- V.65.- P.845-851.

205. Better efficacy of methotrexate by intramuscular injection than orally in patients with rheumatoid arthritis. /J. Wegrzyn, P. Adeleine, P. Miossec// Ann. Rheum. Dis., 2004.-V.63. P.1232-1234.

206. Beyond secondary prevention identifying the high-risk patients for primary prevention: non-invasive tests of atherosclerotic burden: Writing Group 111 / P. Greenland (and etc.) // Circulation, 200. E16-E22. r,

207. Breedveld F.C. Appropriate and effective management of rheumatoid arthritis./ F.C. Breedveld, J.R. Kalden // Fnn.Rheum. Dis., 2004. V.63.-P.627-633.

208. Brown D,W. Left ventricular hypertrophy as a predictor of coronary heart of Hypertension. Fm. Heart/ D.W. Brown, W.H. Giles, J.B. Croft // J., 2000. V. 140 (6). -P. 848-856.

209. Browning J.L. B cell move to centre stage: novel opportunities for autoimmune disease treatment / J.L. Browning // Nature Rev., 2006. V.5. - p.564-576.

210. Bruñe K. The discovery and development of anti-inflammatory drugs / K. Brune, B. Hinz // Arthr. Rheum, 2004.- V.50.- P.2391-2399.

211. Cardiovascular morbidity and mortality in women diagnosed with rheumatoid arthritis /D.H. Solomon (and etc.) // Circulation., 2003.- V.107.-P. 1303-1307.

212. Cardiovascular remodeling in patients with essential hypertension related to more then high blood pressure? /M.N. Olsen (and etc.)// A LIFE study. A.M. Heart J., 2002. -V.144 (3). P. 530-537.

213. Cardiovascular risk and rheumatoid arthritis: clinical practice guidelines based on published evidence and expert opinion / T. Pham (and etc.)// Joint, Bone, Spine, 2006. -V.73 (4). P.379-387.

214. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis: a population based study / HMaradit-Kremers (and etc.) // Arthr.and Rheum, 2005. - V.52. - P.722-732.

215. Cardiovascular risk factors, including thrombotic variables, in a population with rheumatoid arthritis / A.McEntegart (and etc.) // Rheumatology (Oxford), 2001. V. 40 (6). — P.640-644.

216. Cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other types of inflammatory arthritis EULAR TASK FORCE "Cardiovascular risk management in RA" / M J.Peterson (and etc.) // Ann. Rheum. Dis., 2008. - V.67 (Suppl. II).-P.310.

217. Chou H.K.Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis. / H.K.Chou //Lanset; 2002, 359, 1173-1177.

218. Choy E.H. Cytokine pathways and joint inflammation in rheuumatoid arthritis / E.H. Choy, C.S. Panayi //N.Engl. J. Med., 2001. V.344/ - p. 907-916.

219. Clark J.D. Chronic pain prevalence and analgestic prescribing in a general medical populations /J.D. Clark// J. Pain Symp. Manag. 2002.- V.23.- P.131-137.

220. Class C.K. Atherosclerosis: the road ahead / C.K. Class, J.L. Witrtum // Cell; 2001. V .104. - P. 503-516.

221. Clinical and radiographic outcomes of four different treatment strategies in patients with early rheumatoid arthritis (the Best study): a randomized, controlled trial / Y.P. Goekoop- Ruiterman (and etc.) // Arthr. Rheum, 2005.- V.52.- P.3381-3390.

222. Clinical practice decision tree for the choice of the first disease-modifying antirheumatic drug for very early rheumatoid arthritis: 2004 proposal of the Fpench Society of Rheumatology / X. Loet (and etc.) // Ann. Rheum Dis, 2005.- doi 10, 1136/ard.

223. Clustering of cardiovascular risk factors in rheumatoid arthritis: the rationale for using statins / I.F.Gazi (and etc.) // Clin. Exp. Rheumatol, 2007.-V.25.- P.102-111.

224. Comorbidities in rheumatoid arthritis: analysis of hospital discharge records/M. Parodi (and etc.) // Rheumatismo, 2005. V.57 (3). -P. 154-160.

225. Consequences of increased systolic blood pressure in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis /S. Gurkirpal (and etc.) // J.Rhumatol., 2003. V .30.- P. 714719; 11.11).'

226. Cooper R.G. What is pain management, and what its relevance to the rheumatology?/ R.G. Cooper, C.K. Booker, C.C. Spanswick // Rheumatology (Oxford), 2003.- V.42.- P.l 133-1137.

227. C-reactive protein in atherosclerotic lesions: its origin and pathophysiological significance /H.Sun (and etc.) // Am. J. Pathol, 2005.- V.167 (4).- P.l 139-1148.

228. Cush J.J. Early arthritic clinic: a USA perspective/ J.J. Cush // Clin. Exp. Rheumatol, 2003.- V.21(5 Suppl31).- S75-78.

229. Cyclooxigenase-2 specific inhibitors and cardiorenal function: a randomized controllead trial /A.Whelton (and etc.)// Am. J. Ther., 2001. V.9.- P. 85-95.

230. Day R. Hypertension in the patient with arthritis: have we been underestimating its significance? / R.Day // J. Rheumatol, 2003. V.30. - P.642-646.

231. Degenerative valvular and left ventricle structural changes in echocardiography in patients with rheumatoid arthritis / G. Kaminski (and etc.) // Pol. Merkuriusz Lek., 2005. -№18 (107).-P. 496-498.

232. Diagnostic value of anti RA 33 antibody, antikeratin antibody, antiperinuclear factor and antinuclear antibody in early rheumatoid arthritis comparison with rheumatoid factor / C. Cordonnier (and etc) // Br. J.Rheumatol., 1996. - V.35. - P.620 -624.

233. Differences in atherosclerotic coronary heart disease between subjects with and without rheumatoid arthritis / M.C.Aubry (and etc.) // J.Rheumatol., 2007. V.34. -P.937-942.

234. Dinarello C.A., Moldawer L.L. Proinflammatory and-inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis/ Amgen Inx.: 1999.

235. Dorner T. Crossroad of B cell activation in autoimmunity: rationale of targeting B cells /T. Dorner // J.Rheumatol., 2006. V.33 (suppl.77). - p. 3-11.

236. Du Clos T.W. C-reactive proteinas a regulator of autoimmunity and inflammation / T.W. Du Clos//Arthr. Rheum., 2003.- V.48. p. 1475-1477.

237. Dzau V. The cardiovascular continuum and rennin-angiotensinaldosterone system blockade/ V. Dzau// J. Hypertens, 2005. V.23 (Suppl). - P.9-17.

238. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoil arthritis: evidence based development of a clinical guide /P.Emery (and etc.)// Ann. Rheum. Dis., 2002. -V.61.-P. 290-297.

239. Early treatment of rheumatoid arthritis with adatimumab plus methotrexate vs adalimumab alone or methotrexate alone: the PREMIER study / F.C. Breedveld (and etc.) // Arthr. Rheum., 2004.- V.50 (LBP5).

240. Effects of dexamethasone on the expression of Fas molecules and apoptosis of lymphocytes in patients with systemic lupus erythematosus / C.Y. Ho (and etc.) // Immunnol. Invest., 2003.- V.30 (3). p. 231-243.

241. Effects of rheumatoid arthritis or systemic lupus erythematosus on the risk of firsttime acute myocardial infartion /L.M. Fisher (and etc.) // Am.J. Cardiol., 2004.- V.93.-P. 198-200.

242. Effects of low-do prednisolone on endothelial function, atherosclerosis, and traditional risk factors for atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis — randomized study / I.Hafstrom (and etc.) // J.Rheumatol., 2007. V.3. - P. 1810-1816.

243. Effects of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial /S.E.Nissen (and etc.) // J.A.M.A., 2004. —V.291 (9). -P. 1071-1080.

244. EL-Gabalawy H.D. Why do not have a cure for rheumatoid arthritis? / H.D. EL-Gabalawy, P.E. Lipsky// Arthr. and Rheum., 2000. V. 4 (Suppl -3). - s 297 - 301.

245. Endotelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disordes / D.B. Cines (and etc) //Blood, 1998. -V. 91 (10). P. 3527-3561.

246. Enhanced levels of platelet P-Selectin and circulating cytokines in young patients with mild hypertension / C.Strumf (and etc.) // J.Hypertens., 2005. V.23 (5). - P.995-1000.

247. EULAR evidence based recommendations on the management of systemic glucocorticoid therapy in rheumatic diseases / J.Hoes (and etc.)// Ann. Rheum. Dis., 2007.-Vol. 27, Jul.

248. EULAR recommendations for management of early arthritis: of task force of the European Standing Committee for international Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT) /B.Combe (and etc.) // Ann. Rheum. Dis., 2007. V.66 (1). - P.34-35.

249. Follow up radiographic data on patients with rheumatoid arthritis who participated in a two-year trial of prednisolone therapy or placebo / J.W.G. Jacobs (and etc.) // Arthr. Rheum., 2006.- V.54.- P. 1422-1428.

250. For the Thirf Canadian Consensus Conference Group. An Evidence — Based approaph to prescribing nonsteroidal anti inflammatory drugs Third, Canadian Consensus Conference / H. Tanenbaum (and etc.) // J. Rheum., 2006.- V.33.- P.140-157.

251. Fransen J. Remission in rhevmatoid arthritis: agreement of the disease activity score (DAS 28) with the ARA preliminary remission criteria / J. Fransen, M.C. Creemers, P.L. Riel //-Rheumatol (Oxford), 2004. -V. 49. p. 1252-1255.

252. Gabriel S.E. The epidemiology of rheumatoid arthritis. /S.E. Gabriel // Rheum. Dis. Clin. North. Amer., 2001.-V. 27. -P.-269-281.

253. Gamer S., Fidan D., Frankish R. et.al. / Celecoxib for rheumatoid arthritis./ Cochrane Database Syst. Rev.- 2004. CD 003789.

254. Gonzalez Gay M.A. Rheumatoid arthritis: the disease associated with accelerated atherogenesis / M.A.Gonzalez - Gay, C.Conzalez-Juanatey, X.Martin // Semin. Arth. Rheum., 2005. - V.5. -P.8-17.

255. Gonzalez Gay M.A. Endotelial dusfunction in rheumatoid arthritis: influence of HLA-DRB1 alleles /M.A. Gonzalez - Gay, C. Gonzalez - Juanatey, W.E. Oliver//M.A. Autoimmun. Rev., 2004. - V .3, 4.-P. 301-304.

256. Goodson N. Coronary artery disease and rheumatoid arthritis / N.Goodson // Curr. Opin. Rheumatol., 2002. V. 14. - P. 115-120.

257. Gotzsche P.C. Meta-analysis of short term low dose prednisolone versus placebo and non - steroidal anti-iflammatory drugs in rheumatoid arthritis / P.C. Gotzsche, H.K. Johansen// BMJ., 1998.- V.316.-P.811-818.

258. Hague S. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus / S.Hague, I.Bruce // Curr. Opin. Lipidol., 2008. V.19. - P.338-343.

259. High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac risk factors / I.D. Del Rincon (and etc) // Arthr. Rheum., 2001.- V.44 (12).-P. 2737-2745.

260. IL-Ibeta and TNF-alpha upregulate angiotensin II type I (AT I) receptors on cardiac fibroblasts associated with increased AT I density in the post-MI heart / D.Gurrantz (and etc.) //J.Mol. Cell. Cardiol., 2005. V.38. -P.505-515.

261. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis: a population-based controlled study / H. Maradit Kremers (and etc.) // Arthr. Rheum., 2005.- V.52.- P.402-411.

262. Inflammation and endothelial function: direct vascular effects of human C-reactive protein on nitric oxide bioavailability / B.R.Clapp (and etc.) // Circulation., 2005. -V.lll (12). -P.1530-1536.

263. Irbesartan but not amlodipine suppresses diabetes associated atherosclerosis /R. Candido (and etc.)// Circulation, 2004. - V.109. - P. 1536-42.

264. Jacobsson L.T. Anti-TNF therapy and risk of death up to 8 years after treatment stair Results from the Swedish register (ARTIS) / L.TJacobsson, J. Askling, S.Rantapaa-Dahlgvist // Ann.Rheum. Dis., 2008. V.67 (supll. II). -P.183.

265. Jialal I. C-reactive protein: risk marker or mediator in atherothrombosis?/ I. Jialal, S. Devaraj, S.K. Venugopal //Hipertension, 2004. V. 44. - p. 6-11.

266. Jurcut C. Cardiovascular risk and rheumatoid arthritis: from mechanisms of atherosclerosis to therapeutic approach / C. Jurcut, R. Jurcut, C. Tanasescu // Rom. J. Intern. Med., 2004. №42(4). - P. 659-669.

267. Kaminski G. Czynnosc Iewej komory serca u chorych na rheumatoidalne zapalenie stawow (left ventricular function in rheumatoid arthritis patients) / G. Kaminski, M. Cholewa, W. Tlustochowicz // Pol. Merkuriusz Lek, 2003. №14. -V82. -P. 331-335.

268. Klocke R. Arterial stiffness and central blood pressure,, as determined by pulse wave analysis in rheumatoid arthritis/ R.Klocke // Ann. Rheum. Dis., 2003. №62. - P. 414-418.

269. Libby P. Inflammation and atherosclerosis / P. Libby, P.M. Ridker, A. Maseri // Circulation, 2002. № 105. - P. 1135-1143.

270. Low cholesterol and very HDL-cholesterol in early active rheumatoid arthritis / M.Boers (and etc.) // EULAR J., 2002. V.61. - P.85-86.

271. Low-dose prednisolon in addition to the Initial disease modifying antirhaumatic drug in patints with early rheumatoid arthritis reduces joint destruction and increase the remission rate / B. Svenson (and etc.) // Arthr. Rheum., 2005.- V. 52.- P.33-60.

272. Luk A.J. Epidemiology of hyperuricemia and gout / A.J. Luk, P. A. Simkin // Am. J. Manag. Care., 2005. № 11. - S435-442.

273. Majka D.S. Can weaccurately predict the development of rheumatoid arthritis in the preclinical phase? / D. S. Majka, V.M. Holes// Arthritis Rheum., 2003.- V.48.- P.2701-2705.

274. Making an impact on mortality in rheumatoid artritis. Targeting cardiovascular comorbidity / M. Boers (and etc.) // Arthr. and Rheum., 2004. V.50. - P.1734-1739.

275. Mann D.L. Stress-activated cytokines and the heart: from adaptation to maladaptation /D.L.Mann // Annu. Rev. Physiol., 2003. V.35. -P.81-101.

276. Mari D. Chronic heart failure and the immune system / D.Mari, F.Berardino, M. Cugno // Clin. Rev. Allergy Immunol, 2002. V.23 (3). - P.325-340.

277. Measurement of patient outcome in arthritis / J.F. Fries (and etc.) // Arthr. Rheum/, 1980. Vol. 23,. -No.2. - p. 137-145.

278. Meta-analysis of treatment termination rates among rheumatoid arthritis patients receiving disease-modifying anti-rheumatic drugs / A. Maetzel (and etc.) // Rheumatol, 2000.- V.39.- P.975-981.

279. Methotrexate as the <anchor drug> for the treatment of early arthritis / T. Pincus (and etc.)// Clin. Exp. Rheum, 2003. V.21.- (Suppl).- P. 179-185.

280. Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study / H.K.Choi (and etc.) // Lancet, 2002. 359. - P. 1173-1177.?

281. Montecucco C. Impaired diastolic function in active rheumatoid arthritis. Relationship with disease duration / C. Montecucco, G. Gobbi, S. Perlini // Clin. Exp. Rheumatol, 1999. № 17. - V.4. -P.407-412.

282. Myocardial dysfunction in rheumatoid arthritis: epidemiology and pathogenesis / J.T. Giles (and etc.) // Arthr. Res. Ther, 2005. V. 7(5). - P. 195-207.

283. Naz S.M. Mortality in established rheumatoid arthritis / S.M.Naz, D.F.Symmons // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol, 2007. V. 21. - P. 871-883.

284. Noncada S. Molecular mechanism and therapeutic strategies related to nitric oxide / S. Noncada, E.A. Higgs// FASEB J, 1995. № 9. - P.1319-1330.

285. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and acute Myocardial infarction / D.H. Solomon (and etc.)//Arch. Int. Med, 2002. -V. 162. -P. 1067-1074.

286. O Dell J.R. Therapeutic strategies for rheumatoid arthritis/ J.R. O'Dell // New. Engk. J. Med, 2004.-V.350.-P.2591-2602.

287. On behave of the WOSERACT Group. Lae of radiological and clinical benrfit over two years of low dose prednisolon for rheumatoid arthritis: results of randomized controlled trial /N.A. Capell (and etc.) // Ann. Rheum. Dis., 2004. V.63.- P.797-803.

288. Patient retention and hand wrist radiograph progression of rheumatoid arthritis during a 3-year prospective study prohibited DMARD/H.E. Paulus (and etc.) // J. Rheum., 2004.- V.31.

289. Pepys M.B. C-reactive protein: a critical update /M.B. Pepys, G.M. Hirschfield// J. Clin. Invest., 2003. -V. 111. P. 1805-1812.

290. Pincus T. eds Early arthritis /T. Pincus, J.S. Smoden// Clin. Exp. Rheumatol., 2003. -V.21 (Suppl 31).

291. Pincus T. Premature mortality in patients with rheumatoid arthritis: evolving concepts / T. Pincus, T. Sokka, F. Wolfe // Arthr. and Rheum., 2001. V.44. - P. 12341236.

292. Prevalence and risk factors for joint pain and women in the West of Scotland Twently-07 study / J.Adamson (and etc.) // Ann. Rheum. Dis., 2006. V.65. - P.520-524.

293. Progression of radiographic joint erosion during low dose corticosteroid treatment of rheumatoid arthritis /H.E. Paulus (and etc.)// J.Rheum., 2000.- V.27.- P. 1632-1637.

294. Quinn M.A. The therapeutic approach of early intervention for rheumatoid arthritis: what is the evidence? /M.A.Quinn, P.G. Conaghan, P.Emery// Rheumatology (Oxford), 2001.- V.40. P. 1211-1220.

295. Reduced arterial elasticity in rheumatoid arthritis and the relationship to vascular disease risk factors and inflammation / W. Melinda (and etc.)// Arthr. Rheum., 2003. -№48.-V.l.-P. 98-100.

296. Relation of left ventricular concentric remodeling to levels of C-reactive protein and serum amyloid A in patients with essential hypertension / C.Tsioufis (and etc.) // Am. J. Cardiol., 2005. V.96 (2). - P.252-256.

297. Relation of nocturnal blood pressure dipping to cellular adhesion inflammation and hemostasis / A.B. Van Kanel Roland (and etc.) // J. Hipertens., 2004. V.22 (11). -P.2087-2093.

298. Rheumatoid arthritis is an independent risk factor for multi — vessel coronary artery disease: a case control study / K J. Warrington (and etc.)// Arthr. Res. Ther., 2005. V.7 (5). - P.984-991.

299. Ridker P,M. Clinical implication of C-reactive protein for cardiovascular disease detection andprevention /P.M. Ridker// Circulation, 2003. -V.197.- P.363-369.

300. Risk factors for cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis / V.P. Van Halm (and etc.) // EULAR J., 2002. V.61.- P.75.

301. Robinson K. Risk factor modification for cardiac disease / K.Robinson// Med. Clin. N.Fm.,200. V.84. - P.l-4.

302. Scott D.L. The diagnosis and prognosis of early arthritis: rational for new prognostic criteria /D.L. Scott// Arthr, and Rheum, 2002. V. 46. - P. 286 -290.

303. Show M.H. Rheumatoid arthritis and cardiovascular disease: the role of systemic inglammation and evolving strategies of prevention / M.N. Show, T.R. Mikuls// Curr. Opin. Rheum., 2005.- V.17.- P.234-241.

304. Simon D.L. Cyclooxygenase isozymes: the biology of prostaglandin synthesis and inhibition /D.L. Simon, R.M. Botting, T. Hla // Pharmacol Rev., 2004.- V.56.- P.387-437.

305. Situnayaka R.D. Dyslipidemia and rheumatoid arthritis / R.D. Situnayaka, G. Kitas// Clin. Exp. Rheumatol, 1996. V. 14. -P.593-599.

306. Suarez-Almazov M.E. Ottawa Methods Group. Rheumatoid arthritis. In Evidence -based rheumatology Ed / M.E. Suarez-Almazov, M. Osiri, P.Emery// BMJ Dook, 2004. -P.243-314.

307. Suissa S. Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study / S. Suissa, S. Bernatsky, M. Hudson // Lancet. 2002. - V.359. -P.l 173-1177.

308. Survial in rheumatoid arthritis: a population-based analysis of trends over 40 years / S.E. Gabriel (and etc.) // Arthr.Rheum., 2003.- V.48.- P.54-58.

309. Suppression of inflammation in primary systemic vasculitis restores vascular tndothelial function: lessons for atherosclerosis disease? / K. Raza (and etc.)// Circulation, 2000. V.102. -P.1470-1472.

310. Suzuki Y. Inflammation and angiotensin 11 /Y. Suzuki, M.Ruiz-Ortega, O. Lorenzo// Int. J.Bioch. Cell Biol., 2003. V.35. - S.6. - P. 881-900.

311. Systemic inflammation in heart failure the whys and wherefores / A. Yndestad (and etc.) // Heart Fail. Rev.,- 2006. - V. 11 (1). - P. 83-92.

312. The American Reumatism Association 1987 revised for the classification of rheumatoid arthritis / F.C. Arnett (and etc.) // Arthritis Rheum, 1988. V. 31. - p.315-324.

313. The functional role of C-reactive protein in aortic wall calcification / B. Warrier (and etc.) // Cardiology, 2005. V. 104 (2)/ - P. 57-64.

314. The Heart in systemic Autoimmune Disease./ Doria E.B:, Pauletto P. // Elsevier, Amsterdam, 2004, 260p.

315. The increased risk of myocardial infarction in patients with rheumatoid arthritis is greatest in young women and is not due to traditional risk factors / N. Ardent (and etc.) // Rheumatology (Oxford)., 2006. V. 45 (suppl. 1): il.

316. The performance of the 1987 ARA classification criteria for the rheumatoid arthritis in a population based cohort of patients with inflammatory polyarthritis / B.J. Harrison (and etc.)// J.Rheumatol., 1998.- V.26.-P.2324-2330.

317. The reliability and construct validity of the RAQOL: a rheumatoid arthritis -specific quality of life instrument / Z. De Jong (and etc.)// Brit. J. Rheumatol., 1997. V. 36, No.8. P. 878-883.

318. The use of methotrexate in rheumatoid arthritis / A.T. Borchers (and etc.) // Semin Arth.Rheum., 2004.- V.34.- P.465-483.

319. Traditional and nontraditional cardiovascular risk factors are associated with atherosclerosis in rheumatoid arthritis / P.H. Dessein (and etc.) // J.Rheumatol., 2005. -V. 32.-P. 435-442.

320. Tramer M.R., Moore R.A. Reynalds D.J.M. et al. Quantiative estimation of rare adverse events which follow a biological progression a new model applied to chronic NSAID use/Pain, 2000, 85,169-182.

321. Tumor necrosis factor-alpha-induced AT 1 receptor up regulation enhances angiotensin II-mediated cardiac fibroblast responses that favor fibrosis. / J. Peng (and etc.)//Circ. Res., 2002.-V. 91 (12).-P. 1119-1126.

322. Turesson C. Management of extraarticular disease manifestations in rheumatoid arthritis./C. Turesson, E.L. Matterson //Curr. Opin. Rheum, 2004., V.16.-P.206-211.

323. Van Dorum S.Accelerated atherosclerosis. An extraarticular feature of rheumatoid arthritis / S.Van Dorum, G. McColl, I.P. Wicks // Arthr. and Rheum, 2002. V. 46. - P. 862-875.

324. Very iow dose prednisolon in early rheumatoid arthritis retard radiographic progression over two years: a multicenter, double — blind, placebo — controlled trial /S. Wassenberg (and etc.)// Arthr. Rheum, 2005.- V.52.- P. 3371-3380.

325. Vosknyl E.L. Vasculitis in rheumatoid arthritis. Leiden, 1998.

326. Ware I.E., Snow K.K., Kosinski M., SF-36 Health Survey Manual and interpretation Guide. M. A. Boston; 1993. P. 143. ;

327. Warner T.D. Cycloxygenase: new isoforms, new inhibitors, and new lessons from clinic. /T.D. Warner, J.A. Mitchel// FASEB J., 2004. V. 18.-P.790-804.

328. Watson D.J. All-cause mortality and vascular events among patients with rheumatoid arthritis, osteoarthritis, or no arthritis in the UK general practice research database. / D.J. Watson, T. Rhodes, H.A. Guess// J. Rheum., 2003.- V.50.- P. 1196-1202.

329. Weisman M.H. Newly diagnosed rheumatoil arthritis /M.N. Weisman // Ann. Rheum. Dis., 2002. V.4, S.61. -P.287 - 289.

330. White S.L. Folate supplementation and methotrexate treatment in rheumatoid arthritis: a review /S.L. White, R.A. Hughes// Rheum., 2004.- V.43.-P.267-273.

331. Wicks screening for atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis: Comparison of two in vivo tests of vascular function /S. Van Doornum (and etc.)// Arhr. Rheum., 2003. V. 48. - P. 72-80.

332. Wilson A.M. The novel role of C-reactive protein in cardiovascular disease: risk marker or pathogen / A.M. Wilson, M.C. Ryan, A.J. Boyle // Int. J. Cardiol., 2006. V. 106(3).-P. 291-297.

333. Wislowska M. Echocardiographic findigs and 24-h electrocariographic Holter monitoring in patients with nodular and non-nodular rheumatoid arthritis /M. Wislowska, Sypulas, I. Kowaliki// Rheumatol. Int., 1999. V.18. -P. 5-6.

334. Wolfe F. Increase in cardiovascular and cerebrovascular disease prevalence in rheumatoid arthritis /F.Wolfe, B. Preundich, W.L. Straus // J. Rheum, 2003.- V.30.-P.36-40.

335. Wolfe M. Gastrointestinal toxicity on non-steroidal anti-inflammatory drugs / M. Wolfe, D.L. Lichtenstein, G. Sinhg// N.Engl J.Med., 1999. -V.24. -P.1888-1899.

336. Zvaifler N.J. Pannus and pannocytes. Alternative models of joint destruction in RA / N.J. Zvaifler, G.S. Firesten//Arthr. Rheum, 1994.- Vol 37, p.783-789.