Респираторные формы инфекции, вызванной Haemophilus influenzae типа "В", у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Горбунов, Сергей Георгиевич

• Горбунов, Сергей Георгиевич
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Горбунов, Сергей Георгиевич

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Роль Haemophilus influenzae в инфекционной патологии детского возраста.

1.2. Современные методы лабораторной диагностики Hib-инфекции.

1.3. Антибиотикорезистентность Hib как один из факторов, создающих объективные трудности при проведении этиотропного лечения больных.

1.4. Иммунобиологические характеристики пробиотических бактерий родов Bifidobacterium и Lactobacillus, позволяющие использовать их для лечения Hib-инфекции у детей.

1.5. Состав и свойства вакцин, используемых для специфической профилактики Hib-инфекции в детском возрасте.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Объект исследования.

2.2. Общеклинические методы обследования.

2.3. Лабораторные методы обследования.

2.3.1. Бактериологические методы.

2.3.2. Иммунологические методы исследования.

2.3.3. Серологические методы исследования.

2.4. Состав, доза и режим введения пробиотика "бифилак-трин", используемого для лечения детей с респираторными формами Hib-инфекции.

2.5. Методы статистической обработки результатов.

Глава 3. Совершенствование лабораторной диагностики

Hib-инфекции.

3.1. Клинические испытания экспериментального латексного диагностикума.

3.2. Клинические испытания экспериментальной иммунофер-ментной тест-системы.

3.3. Критерии выбора методов лабораторной диагностики респираторных форм Hib-инфекции.

Глава 4. Клиническая характеристика острого респираторного заболевания, вызванного Hib, в детском возрасте.

4.1. Сравнительная клиническая характеристика ОРЗ верхних дыхательных путей Hib-этиологии.

4.2. Особенности клинического течения ОРЗ Hib-этиологии у детей различного возраста.

Глава 5. Клиническая характеристика острого бронхита, вызванного Hib, в детском возрасте.

5.1. Сравнительная клиническая характеристика острого Hib-бронхита.

5.2. Особенности клинического течения острого бронхита Hib-этиологии у детей различного возраста.

Глава 6. Клиническая характеристика острой внебольничной пневмонии, вызванной Hib, в детском возрасте.

6.1. Сравнительная клиническая характеристика острой внебольничной Hib-пневмонии.

6.2. Особенности клинического течения острой внебольничной пневмонии Hib-этиологии у детей различного возраста.

Глава 7. Лечение Hib-инфекции в детском возрасте.

7.1. Фармакоэпидемиология и клиническая эффективность антибактериальной терапии респираторных форм Hib-инфекции.

7.1.1. Фармакоэпидемиология и клиническая эффективность антибактериальной терапии ОРЗ Hib-этиологии.

7.1.2. Фармакоэпидемиология и клиническая эффективность антибактериальной терапии острого Hib-бронхита.

7.1.3. Фармакоэпидемиология и клиническая эффективность антибактериальной терапии острой внебольничной Hib-пневмонии у детей.

7.2. Клиническая эффективность пробиотика "бифилактрин" в комплексном лечении детей с ОРЗ и острым бронхитом Hib-этиологии.

Глава 8. Специфическая профилактика Hib-инфекции в закрытых детских коллективах.

8.1. Вакцинопрофилактика Hib-инфекции "Акт-ХИБ".

8.2. Иммунопрофилактика Hib-инфекции с помощью препарата "рибомунил".

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Респираторные формы инфекции, вызванной Haemophilus influenzae типа "В", у детей»

Актуальность проблемы. Hib-инфекция как во всем мире, так и, особенно, в России остается пока еще изученной в недостаточной мере, несмотря на то, что ее возбудитель открыт более 100 лет назад [23, 64, 65, 86, 193]. Здравоохранение экономически развитых стран, осознав актуальность данной проблемы, имея хорошую диагностическую базу и внедрив систему эпидемиологического надзора, пошло по пути сведения к минимуму, а в ближайшей перспективе и полной ликвидации заболеваемости детей Hib-инфекцией в результате внедрения массовой вакцинации [57, 233]. К сожалению, при этом практически не уделялось внимания изучению особенностей течения различных клинических форм заболевания, за исключением гнойного менингита, пневмонии, сепсиса и эпиглоттита, что, безусловно, является пробелом при восприятии Hib-инфекции в целом. Лишь в последние годы в Китае, Турции и ряде других стран стали появляться работы, касающиеся клиники этого заболевания [149, 175, 201, 204, 237].

Для России же Hib-инфекция во многом остается "неизвестной", поскольку в настоящее время в нашей стране имеются весьма ограниченные возможности осуществления лабораторной диагностики данной нозологической формы, отсутствует эпидемиологический надзор за заболеваемостью ею, а необходимость введения вакцинации в Национальный прививочный календарь до сих пор продолжает оставаться дискутабельной [20, 23, 64, 66, 87]. Все это не может не отражаться на качестве оказания медицинской помощи детям, больным Hib-инфекцией, и в частности на проводимой им терапии.

Медицинская и социально-экономическая значимость Hib-инфекции для России несомненна, так как данный микроорганизм стабильно входит в тройку наиболее часто встречающихся возбудителей инфекций респираторного тракта, ЦНС, сепсиса и прочих заболеваний в детском возрасте. Широко распространено и здоровое бактерионосительство Hib, особенно среди организованных детей, в том числе, находящихся в закрытых коллективах. Циркуляция этих бактерий среди них весьма интенсивна, вследствие чего существует постоянная угроза вспышки Hib-инфекции.

Те возможности, направленные на профилактику данного заболевания, которые имеются в настоящее время, на практике используются неоправданно редко. Даже зарегистрированные в России вакцины против Hib-инфекции всего лишь рекомендованы к применению; не разработаны альтернативные методы ее иммунопрофилактики, что особенно актуально для часто и/или длительно болеющих ОРЗ детей с неблагоприятным преморбидным фоноШедостаток объективной информации и, как следствие, отсутствие настороженности у врачей первичного звена в отношении Hib-инфекции, недооценка ее роли в развитии различной патологии ведут к ошибкам в диагностике этого заболевания, дифференцировании его с другими нозологическими формами и зачастую неадекватному лечению детей.

Таким образом, данная проблема для педиатрической службы и здравоохранения Российской Федерации в целом в настоящее время и на ближайшую перспективу имеет большое научное и практическое значение.

Цель и задачи исследования. Целью данной работы явилось совершенствование диагностики, терапии и иммунопрофилактики Hib-инфекции на основе изучения особенностей ее клинического течения у детей с респираторными формами.

Достижение указанной цели осуществлялось путем решения следующих задач:

1. Установить долевое участие Hib в этиологической структуре инфекций респираторного тракта у детей;

2. Определить особенности клинического течения респираторных форм Hib-инфекции у детей по сравнению с аналогичными заболеваниями другой этиологии и в возрастном аспекте;

3. Разработать дифференциально-диагностические критерии респираторных форм Hib-инфекции в детском возрасте;

4. Определить сравнительную чувствительность и специфичность различных тест-систем для лабораторной диагностики Hib-инфекции в результате проведения их клинических испытаний;

5. Определить фармакоэпидемиологические показатели и клиническую эффективность антибиотикотерапии детей с респираторными формами Hib-инфекции;

6. Определить клиническую эффективность пробиотика "бифи-лактрин" в комплексной терапии у детей с ОРЗ и острым бронхитом, обусловленными Hib;

7. Определить особенности течения вакцинального процесса у детей раннего возраста, иммунизированных препаратами "Акт-ХИБ" и "рибомунил";

8. Оценить клинико-эпидемиологическую и иммунологическую эффективность различных методов специфической иммунопрофилактики Hib-инфекции в закрытых детских коллективах. Научная новизна. Впервые дана подробная клиническая характеристика ОРЗ и острого бронхита Hib-этиологии у детей, представлены особенности их течения, а также острой впебольничной Hib-пневмонии по сравнению с аналогичными заболеваниями другой этиологии у пациентов различных возрастных групп. Впервые разработаны дифференциально-диагностические критерии респираторных форм Hib-инфекции. Проведены клинические испытания, в ходе которых установлена чувствительность и специфичность новых отечественных тест-систем, предназначенных для лабораторной диагностики этого заболевания. Получены новые данные об эффективности иммунизации детей в закрытом коллективе вакциной "Акт-ХИБ". Впервые показана клинико-эпидемиологическая и иммунологическая эффективность препарата "рибомунил" при профилактике Hib-инфекции. Установлены новые факты по ряду показателей течения вакцинального процесса у привитых детей (динамика антител различных классов — IgM и IgG к PRP, IgG к ОМР - при введении "Акт-ХИБ" и рибомуни-ла, влияние последнего на носительство различных серотипов Н. influenzae). Впервые проведен фармакоэпидемиологический анализ антибактериальной терапии респираторных форм Hib-инфекции у детей на различных этапах оказания им медицинской помощи и дана оценка клинической эффективности этиотроппого лечения острой внеболь-ничной Hib-пневмонии антибиотиками различных групп. Кроме того, впервые предложен способ лечения ОРЗ и острых бронхитов, обусловленных Hib, с помощью нового отечественного пробиотика "бифилактрин".

Научно-практическая значимость работы. В результате проведенных исследований разработаны и внедрены в практику здравоохранения дифференциально-диагностические критерии респираторных форм Hib-инфекции у детей. Их применение позволяет целенаправленно определять контингенты больных, подлежащих обследованию, а также в ранние сроки лабораторно подтверждать Hib-этиологию заболевания, используя для этого оптимальные методы диагностики. Своевременное установление диагноза Hib-инфекции способствует оптимальному выбору тактики лечения больных. Полученные данньге дают возможность практическому врачу как в амбулаторных условиях, так и в стационаре эмпирически назначать антибактериальные препараты, эффективность которых против данного возбудителя уже доказана. Вместе с тем, разработанный способ лечения ОРЗ и острого бронхита Hib-этиологии с помощью нового отечественного пробиотика "бифилактрнн" позволяет значительно снизить потребность в антибиотикотерапии и предотвратить развитие тяжелых и осложненных форм заболевания. Показана также клинико-эпидемиологическая и иммунологическая эффективность различных методов специфической профилактики Hib-инфекции. Широкое применение в педиатрической практике вакцины "Акт-ХИБ" и препарата "рибомунил" способствует снижению уровня бактерионосительства Hib среди детей раннего возраста в закрытых коллективах, в том числе часто и/или длительно болеющих ОРЗ, и, как следствие, сокращению количества случаев заболеваний, вызываемых этим микроорганизмом.

Реализация результатов исследования и внедрения. По результатам диссертации утверждено Минздравом РФ и издано пособие для врачей "Клиника, диагностика и лечение инвазивных форм Hib-инфекции у детей", Москва, 2002; утверждены Минздравом Московской области и ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ методические рекомендации "Иммунопрофилактика гемофильной инфекции у детей", Москва, 2003; утверждены Главным государственным санитарным врачом РФ методические рекомендации "Эпидемиологический надзор и профилактика гемофильной инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b", Москва, 2006.

Получен патент РФ на изобретение № 2258524 "Композиция для лечения острых респираторных заболеваний Hib-этиологии у детей и способ лечения" от 23.10.03 г. Этот метод внедрен в работу базового учреждения (Детская инфекционная клиническая больница № 5 УЗ СВАО г. Москвы).

Проведены информационно-образовательные мероприятия для практикующих врачей г. Москвы и Московской области по вопросам эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения и иммунопрофилактики Hib-инфекции у детей (чтение лекций, распространение методической литературы). По материалам диссертации опубликовано 38 печатных работ (из них 12 в центральной печати).

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на научно-практической конференции педиатров России "Фармакотерапия инфекционных болезней у детей" (Москва, 2001 г.); Всероссийской научной конференции "Клинические перспективы в инфектологии" (С.-Петербург, 2001 г.); 3-й Международной ассамблее "Новые медицинские технологии" (Москва, 2001 г.); Всероссийской научно-практической конференции "Перспективы снижения инфекционной заболеваемости и летальности детей: патогенез, терапия, профилактика" (С.-Петербург, 2001 г.); пленарном заседании инфекционной секции Московского городского отделения Союза педиатров России (Москва, 2001 г.); VII Конгрессе педиатров России * (Москва, 2002 г.); VIII Всероссийском съезде эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 2002 г.); IX Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2002 г.); VI Всероссийской научной конференции с международным участием "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" "Молекулярные основы иммунорегуляции, иммунодиагностики и иммунотерапии" (С.-Петербург, 2002 г.); IV Российской конференции "Современные проблемы антимикробной химиотерапии" (Москва, 2002 г.); I Всероссийском конгрессе "Современные технологии в педиатрии и детской хирургии" (Москва, 2002 г.); Российской научно-практической конференции "Эпидемиологический надзор и социально-гигиенический мониторинг" (Москва, 2002 г.); I Российском конгрессе педиатров-инфекционистов "Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей" (Москва, 2002 г.); Научной конференции "Проблема инфекции в клинической медицине" и VIII съезде Итало-Российского общества по инфекционным болезням (С.Петербург, 2002 г.); Всероссийской научно-практической конференции "Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей" (С.-Петербург, 2003 г.); VIII Конгрессе педиатров России (Москва, 2003 г.); Конференции врачей эпидемиологов, педиатров, ЛОР, инфекционистов и бактериологов Московской области "Клиника, диагностика и вакцинопрофилактика инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b" (Мытищи, 2003 г.); V Российской конференции "Современные проблемы антимикробной химиотерапии" (Москва, 2003 г.); VI Российском съезде врачей-инфекционистов (С.-Петербург, 2003 г.); II Российском конгрессе педиатров-инфекционистов "Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей" (Москва, 2003 г.); III Российском конгрессе "Современные технологии в педиатрии и детской хирургии" (Москва, 2004 г.).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Горбунов, Сергей Георгиевич

204 ВЫВОДЫ

1. Hib является одним из основных патогенов, вызывающим в среднем 17,1% инфекционных поражений респираторного тракта у детей в возрасте до 5 лет, госпитализированных в стационар. Им обусловлено 19% ОРЗ, 45,5% острых бронхитов и 11,5% острых вне-больничных пневмоний. Бактерионосительство данного микроорганизма регистрируется в 10-40,3% среди здоровых детей раннего возраста в закрытых коллективах.

2. Клиническая картина ОРЗ Hib-этиологии характеризуется волнообразной лихорадкой, длительной интоксикацией, повторной рвотой, слизисто-гнойным ринитом, длительным кашлем, гепатомега-лией и медленной нормализацией СОЭ.

3. Основными клиническими симптомами острого Hib-бронхита являются: частое развитие интоксикации, длительно сохраняющиеся катаральные явления, кашель, экспираторная одышка и физикаль-ные изменения в легких (жесткое дыхание, влажные хрипы) с развитием бронхообструктивного синдрома, гепатоспленомегалия и высокий лейкоцитоз.

4. Острая внебольничпая Hib-пневмония отличается от аналогичных заболеваний другой бактериальной этиологии резко выраженной интоксикацией, катаральными явлениями (особенно ринитом), продолжающимися не менее 5 сут., влажным кашлем и физикаль-ными изменениями в течение 10 сут. и более, гёпатомегалией, повышением индекса сдвига нейтрофилов и лейкоцитарного индекса интоксикации в острый период, а также относительно частым двусторонним поражением легких с отставанием рентгенологического выздоровления от клинического не менее, чем на 5 сут.

5. К основным факторам, способствующим развитию респираторных форм Hib-инфекции у детей, относятся: ранний отказ от грудного вскармливания и искусственное вскармливание с рождения, гипо-хромная анемия, рахит, аллергические заболевания и неврологическая патология в анамнезе, принадлежность к группе часто и/или длительно болеющих, неблагоприятные условия проживания, контакт с больным ОРЗ, а также сочетание нескольких факторов риска.

6. Тяжесть клинического течения заболевания при поражении дыхательных путей Hib у пациентов различных возрастных групп определяется состоянием их специфического иммунитета и конкретной нозологической формой. ОРЗ Hib-этиологии протекает более тяжело у детей старше 1 года, чем у больных 1-го года жизни; существенных различий в клинике острого PIib-бронхита у пациентов обеих возрастных групп не наблюдается; а острая внебольничная пневмония, обусловленная этим микроорганизмом, протекает тяжелее у детей до 1 года по сравнению с больными более старшего возраста.

7. Экспериментальные латексный диагностикум и иммунофермент-ные тест-системы отечественного производства по своей чувствительности и специфичности не уступают зарубежным коммерческим аналогам.

8. Проводимое как на догоспитальном этапе, так и в стационаре этио-тропное лечение детей с респираторными формами Hib-инфекции не соответствует в большинстве случаев рекомендациям по эмпирической терапии из-за отсутствия у врачей настороженности в отношении данного заболевания.

9. Новый отечественный пробиотик "бифилактрин" показал свою высокую клиническую эффективность в комплексной терапии детей с ОРЗ и острым бронхитом Hib-этиологии, которая заключается в более редком развитии бронхообструктивного синдрома и лимфа-денопатии по сравнению с больными, находящимися на традиционном лечении, а также в уменьшении потребности применения антибиотиков, сокращении курса их введения и количества проведенных в стационаре койко-дней.

10. Иммунизация детей раннего возраста как вакциной "Акт-ХИБ", так и препаратом "рибомунил" в закрытых коллективах является высокоэффективной в клинико-эпидемиологическом и иммунологическом аспектах, что отразилось в практически полной ликвидации бактерионосительства Hib, положительной динамике содержания антител различных классов у привитых и резком уменьшении среди них количества случаев заболеваний, присущих Hib-инфекции. Полученные данные позволяют считать не только "Акт-ХИБ", но и "рибомунил" средством специфической профилактики Hib-инфекции.

11. Между состоянием специфического иммунитета к Hib и динамикой бактерионосительства этого микроорганизма после введения вакцины "Акт-ХИБ" существует обратная корреляционная зависимость: чем ниже исходный титр специфических антител к данному возбудителю, тем быстрее происходит его элиминация из верхних дыхательных путей. При этом иммунный ответ у детей до 1 года более выраженный по силе и продолжительный по времени, чем у детей более старшего возраста, привитых вакциной "Акт-ХИБ".

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая широкую распространенность и более тяжелое течение респираторных форм Hib-инфекции в детском возрасте, педиатрам, инфекционистам и врачам других специальностей в практической работе рекомендуется проводить этиологическую расшифровку ОРЗ, острых бронхитов и острых внебольничных пневмоний, руководствуясь при этом разработанными дифференциально-диагностическими критериями.

2. Экспериментальные латексный диагностикум и иммунофермент-ные тест-системы отечественного производства, успешно прошедшие клинические испытания, могут быть рекомендованы к представлению в ГИСК им. Л.А.Тарасевича для сертификации с последующим внедрением в широкую медицинскую практику для лабораторной диагностики Hib-инфекции.

3. Новый отечественный пробиотик "бифилактрин" может быть рекомендован к широкому применению в клинической практике у детей с ОРЗ и острым бронхитом в комплексе с другими необходимыми средствами, что позволит существенно повысить качество оказываемой медицинской помощи за счет предотвращения развития бронхообструкции, уменьшения частоты и длительности использования антибиотиков, а также сокращения сроков госпитализации.

4. В настоящее время проведение специфической профилактики Hib-инфекции рекомендуется осуществлять в первую очередь в группах риска, к которым следует отнести детей раннего возраста в закрытых коллективах, поскольку в настоящее время вакцинация против этого заболевания не входит в Национальный календарь профилактических прививок, а распространенность бактерионосительства и долевое участие Hib в структуре детской инфекционной патологии весьма значительны. С этой целью может применяться не только парентеральная конъюгированная вакцина "Акт-ХИБ", но и мукозальный препарат "рибомунил", показавшие высокую клинико-эпидемиологическую и иммунологическую эффективность.

5. Для повышения качества оказываемой медицинской помощи детям с инфекционной патологией респираторного тракта в учебные программы ВУЗовского и последипломного образования для студентов и практикующих врачей рекомендуется включить сведения, отражающие проблемы эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения и иммунопрофилактики Hib-инфекции в детском возрасте, поскольку в настоящее время доступной информации по этим вопросам явно недостаточно.

209

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Горбунов, Сергей Георгиевич, 2006 год

1. А. с. 1553132 СССР.- Способ лечения реактивного постинфекционного артрита / О.В. Рубцов, Н.И. Бевз, Э.П. Козлова и др. (СССР).- 4 с.

2. А. с. 1703116 РФ. Способ лечения хронического ринита у детей с сопутствующим дисбактериозом / В.Г. Дорофейчук, Г.Н. Карасе-ва, Э.А. Родикова (РФ).- 4 с.

3. А. с. 1771747 РФ. Способ лечения хронического тонзиллита стафилококковой этиологии / П.С. Мощич, Ю.В. Марушко, Л.И. Чернышова и др. (РФ).- 4 с.

4. Акользин В.В. Особенности этиологической структуры и совершенствование микробиологической диагностики пневмоний у военнослужащих: Автореферат дисс. . канд. мед. наук.- СПб., 1993.- 24 с.

5. Антибактериальная терапия воспаления среднего уха в детском возрасте / Тарасова Г.Д., Строганов В.П., Омельяновский В.В., Пекли Ф.Ф. // Вестник оториноларингол.- 1997.- № 6 С. 12-13.

6. Антитела к гемофильной палочке типа В у населения различных регионов России / Спирихина Л.В., Мартынов Ю.В., Грачева A.M. и др. // Эпидемиол. и инф. болезни.- 1996.- № 3.- С. 45-48.

7. Бондаренко В.М., Рубакова Э.И., Лаврова В.А. Иммуностимулирующее действие лактобактерий, используемых в качестве основы препаратов пробиотиков // ЖМЭИ.- 1998.- № 5.- С. 107-112.

8. Воронина Л.Г. Особенности биологических свойств Haemophilus influenzae типа b // Актуальные вопросы эпидемиологии, клиники, диагностики и профилактики инфекции, вызываемой Н. influenzae тип Ь: Сб. тр. науч.-практич. конф.- М., 1998. С. 12-13.

9. Воронина Л.Г. Совершенствование лабораторной диагностики Н. influenzae-инфекции: Автореферат дисс. . канд. мед. наук.- Челябинск, 1990.- 28 с.

10. Веремьева Р.Е. Метод коррекции микроэкологических нарушений в кишечнике у детей с рецидивирующим бронхитом // Лик справа.- 1999.- № 1.- С. 79-81.

11. Вишнякова Л.А., Сологуб Т.С., Акимова С.Л. Этиология спорадической острой пневмонии у детей // ЖМЭИ.- 1998.- № 4.- С. 6973.

12. Волкова М.О. Фенотипическая характеристика штаммов певмо-кокка и гемофильной палочки, циркулирующих в Санкт-Петербурге // Актуальные вопросы детской инфектологии: Матер. XXII итоговой науч.-практич. конф.— СПб., 2000,- С. 48-51.

13. Волкова Р.С., Комарова О.Н. Эффективность применения бифи-думбактерина форте // Med. Market.- 2000.- № 1.- С. 13-14.

14. Выявление специфических антигенов Haemophilus influenzae типа b в патологическом материале от детей, больных острыми респираторными заболеваниями / Самсонова И.М., Спирихина Л.В., Грачева A.M. и др. // Эпидемиол. и инф. болезни. 1998.- № 2.- С. 21-25.

15. Грачева A.M. Обнаружение методом встречного иммуноэлекто-рофореза антигенов в моче у больных гнойными менингитами // Лаб. дело.- 1983.- № 9.- С. 12-14.

16. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях.- Л.: Медицина, 1973.- 85 с.

17. Демина А.А. Эпидемиологический надзор за менингококковой инфекцией и гнойными бактериальными менингитами // Эпиде-миол. и инф. болезни.- 1999.- № 2.- С. 25-28.

18. Долгушин И.И., Огошкова И.А., Русанова Н.Н. Микробиоценоз кишечника и иммунный статус у детей раннего возраста, больных тяжелыми формами острой пневмонии, после применения различных схем терапии // ЖМЭИ. 1998.- №3.-С. 69-73.

19. Егорова О.А. Оптимизация антибактериальной терапии острых средних отитов у детей: Автореферат дисс. . канд. мед. наук.-Смоленск, 1999.- 21 с.

20. Заболеваемость, обусловленная Н. influenzae типа "Ь" и вакцино-профилактика этой инфекции / Демина А.А., Покровский В.И., Самсонова И.М. и др. // ЖМЭИ.- 1996.- № 5,- С. 99-103.

21. Заболевания органов дыхания, вызванные гемофилюс инфлюенце тип "В": Пособие для врачей / Покровский В.И., Феклисова Л.В., Шебекова В.М. и др.- М., 1999.- 12 с.

22. Заплатников А.Л. Рибомунил: механизм действия и клинико-иммунологическая эффективность // Опыт применения рибомунила в российской педиатрической практике: Пособие для педиатра.- М., 2002.- С. 21-34.

23. Земсков A.M., Полякова С.Д. Связь иммунологической реактивности с характером микрофлоры у больных хроническим гнойным средним отитом // ЖМЭИ.- 1997,- № 1.- С. 89-90.

24. Злотникова Т.В. Ультразвуковая диагностика в динамике течения бактериальных гнойных менингитов у детей // Актуальные вопросы детской инфектологии: Матер. XXII итоговой науч.-практич. конф.- СПб., 2000.- С. 26-28.

25. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.В. Детская нефрология.- JL: Медицина, 1989.-456 с.

26. Иммуномодулирующее действие препаратов-эубиотиков / Лопатина Т.К., Бляхер М.С., Николаенко В.Н. и др. // Вестник РАМН. -1997.-№3.- С. 30-34.

27. Иммунопрофилактика-2001: Справочник / В.К. Таточенко, Н.А. Озерецковский, A.M. Федоров и др.: Под ред. В.К. Таточенко и Н.А. Озерецковского.- М.: Остоженка-инвест, 2001.- 168 с.

28. Иммуностимулирующее действие лактобактерий на цитотоксич-ность естественных клеток киллеров и продукцию интерферона / Цой И.Г., Сапаров А.С., Тимофеева И.К. и др. // ЖМЭИ.- 1994.-№6.-С. 112-113.

29. Итоги первого года популяционного изучения заболеваемости, вызываемой Haemophilus influenzae типа b у детей до 5-летнего возраста в Москве / Платонов А.Е., Королева И.С., Платонова

30. О.В. и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр.-М., 2001.- С. 242.

31. Караулов А.В., Климов Э.В. Комбинированная иммунотерапия бактериальными иммуномодуляторами рецидивирующих респираторных заболеваний детского возраста // Med. Market.- 1999.- № 31.- С. 10-13.

32. Катосова JI.K. Клинико-биологическая оценка пневмотропной флоры при острых и хронических бронхолегочных болезнях у детей: Автореферат дисс. . д-ра биол.наук.- М., 1989.- 32 с.

33. Катосова Л.К., Шамансурова Э.А. Менингит, вызванный Haemophilus influenzae типа b, у ребенка 8 месяцев // Педиатрия.-2000.- № 2.- С. 98-99.

34. Катосова Л.К., Шамансурова Э.А. Этиологическая роль Haemophilus influenzae при гнойных менингитах у детей // Детский доктор.- 2000.- № 3.- С. 63-64.

35. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача СПб.: Гиппократ, 1998.- 156 с.

36. Клинические особенности и лечение заболеваний, вызванных ге-мофильной палочкой тип "В", у детей: Методич. рекомендации / Феклисова Л.В., Шебекова В.М., Новокшонова В.А. и др.- М., 2000.- 16 с.

37. Клиническое течение Hib-менингитов, осложнения, дифференциальный диагноз и методы лечения: Методич. рекоменд. / Иванова В.В., Сорокина М.Н., Скрипченко Н.В. и др.- СПб., 1998.- 19 с.

38. Колмогорова О.В. Иммуноферментный анализ для определения антител к Haemophilus influenzae: Автореферат дисс. . канд. мед. наук,- М., 1997.- 24 с.

39. Королева И.С. Микробиологический мониторинг в системе эпидемиологического надзора за гнойными бактериальными менингитами: Автореферат дисс. . д-ра мед. наук.- М., 2000.- 32 с.

40. Костинов М.П. Иммунокоррекция в педиатрии. 2-е изд., доп.- М.: Медицина для всех, 2001,- 240 с.

41. Костинов М.П., Малеев В.В. Hib-инфекция: вопросы вакцино-профилактики.- М.: Медицина для всех, 1998.- 90 с.

42. Костюк О.П., Чернышева Л.И., Волоха А.П. Физиологические и терапевтические свойства лактобактерий // Педиатрия.- 1998.- № 1.- С. 71-76.

43. Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excell.-Киев: Морион, 2000.- 320 с.

44. Лечение Hib-менингитов в условиях полирезистентности / Виль-ниц А.А., Иванова Г.П., Зинченко А.П. и др. // Фармакотерапия инфекционных болезней у детей: Матер, науч.-практич. конф. педиатров России.- М., 2001.- С. 14-15.

45. Ляшепко В.А. Мукозный иммунитет и мукозные вакцины // Мед. иммунология.- 2002.- № 2.- С. 243.

46. Маньков М.В. Морфологические особенности бактериальных инфекций у детей по данным секционного материала НИИ ДИ за1996-99 гг. // Актуальные вопросы детской инфектологии: Матер. XXII итоговой науч.-практич. конф.- СПб., 2000.- С. 83-84.

47. Медицинские и экономические аспекты острых респираторных инфекций у детей / Медников Б.Л., Захарова Л.И., Битюцкая Т.М. и др. // Опыт применения рибомунила в российской педиатрической практике: Пособие для педиатра.- М., 2002.- С. 161-165.

48. Медуницын Н.В. Вакцины будущего // Эпидемиол. и инф. болезни.- 1998,- №6.- С. 4-8.

49. Менингиты, вызванные гемофильной палочкой типа В: диагностика, клиника и лечение / Сорокина М.Н., Скрипченко Н.В., Иванова М.В. и др. // Эпидемиол. и инф. болезни.- 1998.- № 6.- С. 37-40.

50. Митюшин И.Л., Таточенко В.К. К вопросу об использовании в России некоторых вакцин, не входящих в Российский календарь профилактических прививок // Детский доктор.- 2001.- № 2.- С. 46-51.

51. Общий протокол для наблюдения за Haemophilus influenzae типа b среди населения.- Женева: ВОЗ, 1995,- 25 с.

52. О профилактике гемофильной инфекции: Письмо Минздрава РФ № 2510/10099-97-32 от 30.12.97 г.- М., 1997.- 2 с.

53. Опыт диагностики Hib-инфекции у детей / Карасева Е.А., Трефи-лова И.Ш., Мурзина О.Б. и др. // Росс, журнал инф. патол.- 1997.-№ 4.- С. 29-30.

54. Опыт применения рибомунила в российской педиатрической практике: Пособие для педиатра,- М., 2002.- 168 с.

55. Орлова О.Е. Динамика роста Haemophilus influenzae серотипа В и синтеза капсульного полисахарида в процессе культивирования на синтетической питательной среде // ЖМЭИ.- 2002.- № 2.- С. 75-77.

56. Педиатрия: Руководство: В 8 кн.: Пер. с англ. 2-е изд., перераб. и доп.: Под ред. Бермана Р.Е. и Вогана В.К.- М., Медицина 1992.-Кн. 3 "Инфекционные заболевания"- 640 с.

57. Перспективы создания отечественной вакцины против инфекции, вызываемой гемофильной палочкой / Яговкин Э.А., Вачаев Б.Ф., Велик Т.В. и др. // VIII Всероссийский съезд эпидемиологов, микробиологов и паразитологов: Матер.- М., 2002.- Т. 1.- С. 285.

58. Покровский В.И., Черкасский Б.Л. Актуальные проблемы эпидемиологии инфекционных болезней // Эпидемиол. и инф. болезни.-1999.-№2.- С. 12-16.

59. Практические аспекты современной клинической микробиологии / Скала Л.З., Сидоренко С.В., Нехорошева А.Г. и др.- М.: Медицина, 1997.- 184 с.

60. Пухальский A.JL, Кузьменко Л.Г. Основы общей иммунологии: Методическое пособие.- М., 1998.- 56 с.

61. Результаты регистрационных клинических испытаний вакцины "Акт-ХИБ" производства фирмы "ПМК", Франция / Горбунов М.А., Павлова Л.И., Чупринина Р.П., Немировская Т.И. // ЖМЭИ.- 1999.- № 2.- С. 45-48.

62. Роль неспорообразующих анаэробов в формировании микробного пейзажа содержимого толстой кишки у больных с воспалительными процессами разной локализации / Савицкая К.И., Воробьев А.А., Русанова Е.В. и др. // Вестник РАМН.- 1996.- № 2,- С. 15-23.

63. Саркисова Ж.Ю. Восприимчивость детей к инфекции, вызванной Haemophilus influenzae типа В: Автореферат дисс. . канд. мед. наук.- М., 1997.- 16 с.

64. Сорокина М.Н., Кованов К.Б., Волкова М.О. Меронем — препарат монотерапии детских менингитов, вызванных полирезистентными штаммами Haemophilus influenzae типа b // Человек и лекарство: Тез. докл. V Росс. нац. конгр.- М., 1998.- С. 315.

65. Спирихина Л.В. Совершенствование лабораторной диагностики заболеваний, вызванных Haemophilus influenzae типа b, на основе иммуноферментного анализа: Автореферат дисс. . канд. биол. наук.- М., 1999.- 20 с.

66. Таточенко В.К. Пути повышения охвата вакцинацией // Тр. VII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство".- М., 2000.- С. 297-306.

67. Таточенко В.К., Катосова JI.K. Этиология и лечение пневмонии у детей // Антибиотики и химиотерапия.- 1999.- № 1.- С. 14-19.

68. Тютюшшк Е.Н. Использование полимеразной цепной реакции для диагностики и прогнозирования течения менингитов: Автореферат дисс. . канд. мед. наук.- М., 2001.- 24 с.

69. Усов И.Н., Чичко М.В., Астахова JI.H. Практические навыки педиатра.- Минск: Вышэйшая школа, 1990.- 400 с.

70. Финогеев Ю.П. Кардиомиопатии и миокардиты у инфекционных больных // Клинические перспективы в инфектологии: Тез. докл. Всеросс. науч. конф.- СПб., 2001.- С. 200-201.

71. Формирование дисбиоза кишечника после ьактериальных инфекций / Корвякова Е.Р., Бирюков В.В., Карпова Т.И. и др. // Клинические перспективы в инфектологии: Тез. докл. Всеросс. науч. конф.-СПб., 2001.-С. 108.

72. Целипанова Е.Е. Клинико-лабораторная оценка применения биологического препарата аципол у детей с респираторной патологией: Автореферат дисс. . канд. мед. наук.- М., 2001.- 24 с.

73. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации: Рук-во для врачей / Коровина Н.А., За-платников A.JL, Чебуркин А.В., Захарова И.Н.- М., 2001.- 68 с.

74. Шаханина И.Л. Социально-экономический анализ в эпидемиологии: 30 лет спустя // Эпидемиол. и инф. болезни.- 1999.- № 2.- С. 20-22.

75. Шаханина И.Л., Самсонова И.М. Экономическое обоснование различных стратегий специфической профилактики Hib-инфекции // Эпидемиол. и инф. болезни.- 2000.- № 1.- С. 13-17.

76. Экономические затраты в связи с заболеванием гнойным бактериальным менингитом, вызванным Н. influenzae типа b в России / Шаханина И.Л., Самсонова И.М., Демина А.А. и др. // Эпидемиол. и инф. болезни.- 1999.- № 3.- С. 21-24.

77. Эпиглоттит, пневмония и остеомиелит у ребенка 9 лет, вызванные гемофильной палочкой типа В (Hib) / Феклисова Л.В., Тили-кин А.Е., Хаспеков Д.В. и др. // Эпидемиол. и инф. болезни.-1998,-№ 1.- С. 55-57.

78. Эпидемиологические особенности менингитов, вызванных Haemophilus influenzae типа b / Демина А.А., Спирихина Л.В., Королева И.С. и др. // Эпидемиол. и инф. болезни.- 1998.- № 4.- С. 36-40.

79. Эпидемиологические особенности носительства Haemophilus influenzae типа b / Королева И.С., Лыткина И.Н., Чистякова Г.Г. и др. // Эпидемиол. и инф. болезни. 2000.- № 3.- С. 15-19.

80. Эпидемиологические особенности носительства Haemophilus influenzae типа b / Ященко С.В., Пак А.Л., Ульянович О.А. и др. // VIII Всероссийский съезд эпидемиологов, микробиологов и паразитологов: Матер.- М., 2002.- Т. 1.- С. 287-288.

81. Ястребова Н.Е., Ванеева Н.П. Комплексные скрининговые тест-системы для изучения состояния гуморального иммунитета // Мед. иммунология.- 2002.- № 2.- С.171.

82. Hib-менингит: клиника, диагностика и лечение / Венгеров Ю.Я., Платонов А.Е., Воейкова М.В. и др. // Лечащий врач 2002.- № 12.- С. 72-78.

83. Hib-менингит: клиника, диагностика и лечение / Венгеров Ю.Я., Тютюнник E.IT., Воейкова М.В. и др. // Клинические перспективы в инфектологии: Тез. докл. Всеросс. науч. конф.- СПб., 2001.- С. 43-44.

84. A polymerase chain reaction for the diagnosis of Haemophilus influenzae type b disease in children and its evaluation during a vaccine trial / Hassan-King M., Adegbola R., Baldeh I. et al. // Pediatr. Infect. Dis. J.- 1998,- № 4.- P. 309-312.

85. A prospective study of bacterial meningitis in children from northeastern Libya / Shembesh N.M., el Bargathy S.M., Rao B.N., Kashbur I.M. // Ann. Trop. Paediatr.- 1998.- № 3.- P. 203-207.

86. A study on bacterial etiology of childhood pneumonia by serological antibodies detection and culture in Hefei, China / Wang Y.T., Yang Y.H., Hu Y.W. et al. // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001,- P. 120.

87. Acute bacterial meningitis in children admitted to the Queen Elizabeth Central Hospital, Blantyre, Malawi in 1996-1997 / Molyneux E., Walsh A., Phiri A., Molyneux M. // Trop. Med. Int. Health 1998.- № 8.- P. 610-618.

88. Acute epiglottitis caused by Haemophilus influenzae type b in children: presentation of 21 cases / del Carmen Otero M., Sanchis N., Modesto V. et al. // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin.- 1997.- № 9.- P. 462467.

89. Acute otitis media in children with bronchiolitis / Andrade M.A., Hoberman A., Glustein J. et al. // Pediatrics 1998.- № 4, pt 1.- P. 617-619.

90. Adherence of nontypeable Haemophilus influenzae to respiratory epithelium of otitis prone and normal children / Faden H., Duffy L., Foels Т., Hong JJ. // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol.- 1996.- № 5.- P. 367-370.

91. Aetiology and clinical sings of bacterial meningitis in children admitted to Goroka Base Hospital, Papua New Guinea, 1989-1992 / Leh-mann D., Yeka W., Rongap T. et al. // Ann. Trop. Paediatr.- 1999.- № 1.- P. 21-32.

92. Aetiology of pneumonia in hospitalized children / Patwari A.K., Bisht S., Srinivasan A. et al. // J. Trop. Pediatr.- 1996.- № 1.- P. 15-20.

93. Ahmed A.A., Salih M.A., Ahmed H.S. Post-endemic acute'bacterial meningitis in Sudanese children // East Afr. Med. J.- 1996.- № 8.- P. 527-532.

94. Al-Hady E.M. Vaccinations at and beyond 2000 // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.- P. 616. '

95. An ELISA employing a Haemophilus influenzae type b oligosaccha-ride-human serum albumin conjugate correlates with the radioantigen binding assay / Phipps D.C., West J., Eby R et al. // J. Immun. Methods.- 1990.-Vol. 135.-P. 121-128.

96. Anti-Haemophilus influenzae b (Hib) natural immunity in children in Burkina Faso / Tall F., Elola A., Vincent-Ballereau F., Prazuck T. // Arch. Pediatr.- 1994.- № 2.- P. 143-146.

97. Bacterial meningitis in children admitted in hospitals within Nairobi / Mirza N.B., Estambal B.B., Wamola I.A. et al. // East Afr. Med. J.-1998.- № 2.- P. 73-76.

98. Bacterial pathogens in chronic otitis media with effusion in Alaska Native children / Parkinson A.J., Cuthbert M., Bulkow L. et al. // Alaska Med.- 1999.- № 2.- P. 27-33.

99. Banajeh S.M. Outcome for children under 5 years hospitalized with severe acute lower respiratory tract infections in Yemen: a 5 year experience // J. Trop. Pediatr.- 1998.- № 6.- P. 343-346.

100. Banz K., Schwicker D., Thomas A.M. Economic evaluation of im-munoprophylaxis with ribomunil // PharmacoEconomics.- 1994.- № 5.- P. 464-477.

101. Bao X., Wong V. Brainstem auditory-evoked potential evaluation in children with meningitis // Pediatr. Neurol.- 1998,- № 2.- P. 109-112.

102. Binz H., PeiTuchet A.M. Microbial immunostimulators // Immunologic medicate.- 1990.- № 3.- P. 21-25.

103. Bradley J.S. The challenges in antimicrobial therapy of pediatric pneumonia // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.-Beijing, 2001.-P. 287.

104. Bronchial microbial patterns in clinically stable children with bronchiectasis / Kiper N., Yalcin E., Ozcelik U. et al. // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.- P. 767.

105. Chylak J. Bacterial flora of recurrent acute inflammation of upper respiratory tract infections in children // Med. Dosw. Mikrobiol.-1994.-№ 1-2.-P. 29-33.

106. Clemens D.A. Comparison of the epidemiology and cost of Haemophilus influenzae type b disease in five western countries // Pediatr. Infect. Dis. J.- 1993.- № 5.- P. 362-367.

107. Clinical and immunologic responses to Haemophilus influenzae type b-tetanus toxoid conjugate vaccine in infants injected at 3, 5, 7, and 18 months of age / Parke J.C., Schneerson R., Reimer C. et al. //'J. Pediatr.- 1991.- №2.- P. 184-190.

108. Clinical and laboratory characteristics of bacterial meningitis in children / Lucena R., Gomes I., Ferreira A. et al. // Arq. Neuropsiquiatr.-1996.-№4,-P. 571-576.

109. Clinical comparison of the Haemophilus influenzae type b polysac-charide-diphtheria toxoid and the oligosaccharide CRM 197 protein vaccines in infancy / Peltola H., Eskola J., Kayhty H. et al. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med.- 1994.- № 6.- P. 620-625.

110. Clinical experience with PedvaxHIB a conjugate vaccine of Haemophilus influenzae type b polysaccharide Neisseria meningitides outer membrane protein / Ahonkhai V.I., Lukacs L.J., Ionas L.C., Calandra G.B. //Vaccine.- 1991.- № 9 Suppl.- P. 38S-41S.

111. Collins M.D., Gibson G.R. Probiotics, prebiotics and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut // Amer. J. Clin. Nutr.- 1999.-№5.-P. 1052S-1057S.

112. Current state and future of polysaccharide-based vaccines / Robbins J.B., Schneerson R., Szu S.C. et al. // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.- P. 2.

113. Daele J.J. Chronic sinusitis in children // Acta Otorhinolaryngol. Belg.- 1997.- № 4.- P. 285-304.

114. Dagan R. DTPA combinations: challenges and solutions // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.- P. 291.

115. Defining the burden of pneumonia in children preventable by vaccination against Haemophilus influenzae type b / Levine O.S., Lagos R., Munoz A. et al. //Pediatr. Infect. Dis. J.- 1999.- № 12.- P. 1060-1064.

116. Detection of Haemophilus influenzae and Streptococcus pneumoniae DNA in blood culture by a single PCR assay / Hassan-King M., Bal-deh I., Adegbola R. et al. // J. Clin. Microbiol.- 1996.- № 8.- P. 20302032.

117. Detection of Haemophilus influenzae in adenoids and nasopharyngeal secretions by polymerase chain reaction / Sakamoto N., Kurono Y., Ueyama Т., Mogi G. // Acta Otolaryngol. Suppl.- 1996.- Vol. 523.- P. 145-146.

118. Determination of Haemophilus influenzae among children with purulent meningitis by latex agglutination test / Yilmaz H., Tokuc G., Vitrinel A., Tutar E. // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.- P. 638.

119. Dexamethasone adjunctive therapy for bacterial meningitis in children: a retrospective study in Brazil / Macaluso A., Pivetta S., Maggi R.S. et al. // Ann. Trop. Paediatr.- 1996.- № 3.- P. 193-198.

120. Effect of the oral administration of Lactobacillus brevis subsp. coagu-lans on interferon-alpha producing capacity in humans / Kishi A., Uno K., Matsubara Y. et al. // J. Amer. Coll. Nutr.- 1996.- № 4.- P. 408412.

121. Empyema thoracis in hospitalized children in Alexandria, Egypt / Hussein Z., Eissa M., El-Gharbawy M., Eldosoky A. // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.- P. 767.

122. EPI Information System. Global summary.- Geneva: WHO, 1998.- 691. P

123. Epidemiology and control of bacterial meningitis in children less than 1 year in Niamey (Niger) / Campagne G., Chippaux J.P., Djibo S. et al. // Bull. Soc. Pathol. Exot.- 1999.- № 2.- P. 118-122.

124. Epidemiology and etiology of pneumonia in children in Hong Kong / Sung R.Y., Cheng A.F., Chan R.C. et al. // Clin. Infect. Dis.- 1993.- № 5.- P. 894-896.

125. Epidemiology of bacterial meningitis in children: Aichi Prefecture, Japan, 1984-1993 / Ishikawa Т., Asano Y., Morishima T. et al. // Pedi-atr. Neurol.- 1996.- № 3.- P. 244-250.

126. Epidemiology of invasive Haemophilus influenzae type b infections among children in Greece before the introduction of immunization / Tsolia M.N., Theodoridou M.N., Mostrou G.J. et al. // Scand. J. Infect. Dis.- 1998.- №2.- P. 165-168.

127. Epidemiology of post-neonatal bacterial meningitis in Cape Town children / Hussey G., Schaaf H., Hanslo D. et al. // S. Afr. Med. J.-1997.-№ 1.-P. 51-56.

128. Erythromycin activity against Haemophilus influenzae and Streptococcus pneumoniae isolated from nasopharynx of children in Beijing / Hu Y.Y., Yu S.J., Gao W. et al. // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.- P. 188.

129. Etiology and severity of community acquired pneumonia in children from Uruguay: a 4-year study / Hortal M., Suarez A., Deleon C. et al. // Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo.- 1994.- № 3.- P. 255-264.

130. Etiology of acute lower respiratory infection in Filipino children under five years / Capeding M.R., Sombrero L.T., Paladin F.J: et al. // Southeast Asian J. Trop: Med. Public Health 1994.- № 4.- P. 684687.

131. Etiology of acute lower respiratory tract infections among children younger than 5 years old in Santa Fe / Sequeira M.D., Zerbini E., Imaz M.S. et al. // Medicina (Buenos Aires).- 1997.- № 2.- P. 191-199.

132. Evaluation of nasopharyngeal cultures for bacteriologic assessment of acute otitis media in children / Gehanno P., Lenoir G., Barry B. et al. // Pediatr. Infect. Dis. J.- 1996.- № 4.- P. 329-332. f

133. Factors associated with the prognosis of bacterial meningitis in children / Takayanagi M., Yamamoto K., Nakagawa H., Iinuma K. // No To Hattatsu.- 1997.- № 4.- P. 291-297.

134. Faden H., Duffy L., Hong J.J. Adherence of nontypeable Haemophilus influenzae to respiratory epithelium of otitis prone and normal children // Acta Otolaryngol. Suppl:- 1996.- Vol. 523.- P. 142-144.

135. Fulginiti V.A. Global threat of infectious diseases for children // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.- P. 35.

136. Glorion C. Septic arthritis in children // Rev. Prat.- 1994.- № 19.- P. 2581-2586.

137. Gorelick M.H., Baker M.D. Epiglottitis in children, 1979 through 1992. Effects of Haemophilus influenzae type b immunization // Arch. Pediatr. Adolesc. Med.- 1994.- № i. p. 47-50.

138. GranofFD.M., Cates K.L. Haemophilus influenzae type b polysaccharide vaccines // J. Pediatr.- 1985.- № 3.- P. 330-336.

139. Grobler A.C., Hay I.T. Bacterial meningitis in children at Kalafong Hospital, 1990-1995 // S. Afr. Med. J.- 1997.- № 8 Suppl.- P. 10521054.

140. Guo Y.F., Zhang M.H., Zhen J.H. The characteristic of Haemophilus isolates from pediatric infection and analyses of antimicrobial resistance // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001,- P. 636.

141. Halperin S.A. Safety, immunogenicity, efficacy, and effectiveness of acellular combination vaccines // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.- P. 289.

142. Harris J.A. Antimicrobial therapy of pneumonia in infants and children // Semin. Respir. Infect.- 1996.- № 3.- P. 139-147.

143. Hessel L. A new fully liquid DTAP-IPV-Hib-HB hexavalent combination vaccine // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.-Beijing, 2001,-P. 35.

144. Hessle C., Hanson L.A., Wold A.E. Lactobacilli from human gastrointestinal mucosa are strong stimulators of IL-12 production // Clin Exp. Immunol.- 1999.- № 2.- P. 276-282.

145. Immunogenicity of Haemophilus influenzae type b tetanus toxoid conjugate vaccine in young infants. The Kaiser-UCLA Vaccine Study Group / Greenberg D.P., Vadheim C.M., Partridge S. et al. // J. Infect. Dis.- 1994.-№ 1.- P. 76-81.

146. Immunomodulation of human blood cells following the ingestion of lactic acid bacteria / Shiffrin E.J., Rochat F., Link-Amster H. et al. // J. Dairy Sci.- 1995.- № 3.- P. 491-497.

147. Incidence, aetiology and prognosis of acute epiglottitis in children and adults in Sweden / Berg S., Trollfors В., Nylen O. et al. // Scand. J. Infect. Dis.- 1996.- № 3.- P. 261-264.

148. Insel R.A., Anderson P.W. Oligosaccharide-protein conjugate vaccines induce and prime for oligoclonal IgG antibody responses to the Haemophilus influenzae b capsular polysaccharide in human infants // J. Exp. Med.- 1986.- № 2.- P. 262-269.

149. Invasive Haemophilus influenzae type b disease in Alaska: background epidemiology for a vaccine efficacy trial / Ward J.I., Lum M.IC., Hall D.B. et al. // J. Infect. Dis.- 1990.- № 1.- P. 17-26.

150. Isolation of pathogenic bacteria from induced sputum from hospitalized children with pneumonia in Bangladesh / Utsunomiya Y., Ahmed K., Rikitomi N. et al. // J. Trop. Pediatr.- 1998.- № 6.- P. 338-342.

151. Kane M.A., Gates В., Gates M. A new way of working together: the global alliance for vaccines and immunization and the vaccine fund // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.-P. 2.

152. Kilgore P.E. Introduction of vaccines for Haemophilus influenzae type b disease: implications of population-based surveillance in Asia // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.-P. 283.

153. Levine O.S. Global experience with Haemophilus influenzae type b (Hib) conjugate vaccines // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.- P. 34.

154. Lin G.Y., Lin D.L., Huang W.B. Clinical observation of probiotics on preventing pediatric infection in hospital // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.- P. 622.

155. Luhmann J.D., Luhmann SJ. Etiology of septic arthritis in children: an update for the 1990s // Pediatr. Emerg. Care.- 1999.- № 1.- P. 4042.

156. Marguet С., Bocquel N., Mallet E. Epidemiology of community-acquired pneumonia in children. Current data // Arch. Pediatr.- 1998.-№ 5 Suppl l.-P. 9-13.

157. Maternal immunization with the capsular polysaccharide vaccine for Haemophilus influenzae type b / Glezen W.P., Englund J.A., Siber

158. G.R. et al. //J. Infect. Dis.- 1992.- Vol. 165, Suppl. 1.- P. 134-136.

159. Meningitis in Hong Kong children, with special reference to the in-frequency of haemophilus and meningococcal infection / Sung R.Y., Senok A.C., Ho A. et al. // J. Paediatr. Child Health.- 1997.- № 4.- P. 296-299.

160. Microbiology of acute otitis media in Costa Rican children / Arguedas A., Loaiza C., Perez A. et al. // Pediatr. Infect. Dis. J.- 1998,- № 8.- P. 680-689.

161. Microorganism involved in acute bacterial meningitis in children and the role of Haemophilus influenzae / Kanra G., Alcan O., Ecevit Z. et al. // Turk. J. Pediatr.- 1996.- № 4.- P. 407-412.

162. Miettinen M., Vuopio-Varkila J., Varkila K. Production of human tumor necrosis factor alpha, interleukin-6 and interleukin-10 is induced by lactic acid bacteria // Infect. Immunol.- 1996.- № 12.- P. 5403-5405.

163. Modulation of a specific humoral immune response and changes in intestinal flora mediated through fermented milk intake / Link-Amster

164. H., Rochat F., Saudan K.Y. et al. // FEMS Immunol. Med. Microbiol.-1994.-№ 1.- p. 55-63.

165. Modulation of nonspecific mechanisms of defense by lactic acid bacteria: effective dose / Donnet-Hughes A., Rochat F., Serrant P. et al. // J. Dairy Sci.- 1999.- № 5.- p. 863-869.

166. Molecular epidemiological study of Haemophilus influenzae serotype b strains obtained from children with meningitidis in Japan / Mitsuda

167. Т., Kuroki Н., Ishikawa N. et al. // J. Clin. Microbiol.- 1999.- № 8.- P. 2548-2552.

168. Monto A.S., Lehmann D. Acute respiratoiy infections (ARI) in children: prospects for prevention // Vaccine.- 1998.- № 16.- P. 15821588.

169. Muhe L., Klugman K.P. Pneumococcal and Haemophilus influenzae meningitis in a children's hospital in Ethiopia: serotypes and susceptibility patterns // Trop. Med. Int. Health.- 1999.- № 6.- P. 421-427.

170. Mulholland E.K. Vaccines for the prevention of pneumonia // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.- P. 34.

171. Novakova E., Gessner B.D., Olear V. Incidence of haemophilus influenzae type b meningitis among children less than 5 years <pf age in Slovakia // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.- 1999.- № 6.- P. 409413.

172. Ogawa Y. Isolation of glomerular IgA deposits from biopsied kidney tissues of patients with IgA nephritis and analysis of the antibody specificity of IgA // Hokkaido Igaku Zasshi.- 1999.- № 3.- P. 217-230.

173. Patrzalelc M., Natwora-Golabelc B. Etiologic factors for purulent meningitis in children. Twenty years of personal observations // Przegl. Epidemiol.- 1997.- № 3.- P. 303-307.

174. Peltola H., Kallio M.J., Unlcila-Kallio L. Reduced incidence of septic arthritis in children by Haemophilus influenzae type b vaccination. Implications for treatment // J. Bone Joint Surg. Brit.- 1998.- № 3.- P. 471-473.

175. Phillips E.J., Simor A.E. Bacterial meningitis in children and adults. Changes in community-acquired disease may affect patient care // Postgrad. Med.- 1998.- № 3.- P. 102-117.

176. Pneumonia due to Haemophilus influenzae type b in children: presentation of 24 cases / Otero Reigada M.C., Ferrer Lorente В., Perez Tamarit D. et al. // An. Esp. Pediatr.- 1996.- № 4.- P. 380-385.

177. Population-based surveillance for invasive bacterial diseases in East Asian children: interim results Vietnam, 1999-2000 / Long H.T., Anh D.D., Huong P. et al. // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.- P. 160.

178. Population-based surveillance for invasive bacterial diseases in East Asian children: interim results from Korea, 1999-2000 / Kim J.S., KimI

179. J.D., Chang S.J. et al. // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.- P. 644.

180. Predicted disappearance of Haemophilus influenzae type b meningitis in Netherlands / van Alphen L., Spanjaard L., van der Ende A., Dankert J. // Lancet.- 1994.- Vol. 344, № 8916.- P. 195.

181. Prevalence of antimicrobial-resistant pathogens in middle ear fluid: multinational study of 917 children with acute otitis media / Jacobs M.R., Dagan R., Appelbaum P.C., Burch D.J. // Antimicrob. Agents Chemother.- 1998.- № 3.- P. 589-595.

182. Primary Haemophilus influenzae pyomyositis in an infant: a case report / Semeer G., Toyran M., Kara A. et al. // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.- P. 640.

183. Prognosis of bacterial meningitis in children / Gomes I., Melo A., Lu-cena R. et al. // Arq. Neuropsiquiatr.- 1996.- № 3.- P. 407-411.

184. Reaction of the sera of the Korean children free from Hib invasive diseases against H. influenzae type В capsular polysacchsride antigen / Kim K.H., Kim D.S., Park M.S. et al. // J. Korean Med. Sci.- 1994,- № 1.- P. 1-8.

185. Reichman J.M. Haemophilus influenzae pyelonephritis in adults // Arch. Intern. Med.- 1999.- № 3.- P. 316.

186. Relationship between nasopharyngeal colonization and the development of otitis media in children / Faden H., Duffy L., Wasielewsky R. et al. // J. Infect. Dis.- 1997.- № 6.- P. 1440-1445.

187. Resistance patterns of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae isolates recovered in Egypt from children with pneumonia / Ostroff S.M., Harrison L.H., Khallaf N. et al. // Clin. Infect. Dis.-1996.-№5.-P. 1069-1074.

188. Safety and immunogenicity of a 3 dose course of ComvaxIM in healthy Taiwanese infants / Lee P.I., Lee C.Y., Tsai P. et al. // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.- P. 117.

189. Safety and immunogenicity of different doses of DTP-Hib and DTP-Hib-Hepatitis В vaccines, in Indonesian infants / Punjabi N.H., Richie E.L., Simanjuntak C.H. et al. // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.- P. 639.

190. Sakata H., Maruyama S. Study on bacteremia due to community-acquired infection in infants and children without underlying diseases // Kansenshogaku Zasshi.- 1998.- № 11.- P. 1197-1201.

191. Schmitt H.J. DTPA-based combination vaccines: protecting against more diseases with fewer injection // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.- P. 291.

192. Sepsis caused by Haemophilus influenzae type b with septic arthritis in an infant / Bona G., Cadario F., Benevenuta E. et al. // Minerva Pediatr.- 1998.- № 5.- P. 193-196.

193. Soares de Moura A.T. Children immunization in a private air-flight• • rA •company medical department (Varig Airlines) // The 23 International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.- P. 453.

194. Study of the possible mechanisms involved in the mucosal immune system activation by lactic acid bacteria / Perdigon G., Vintini E., Alvarez S. et al. // J. Dairy Sci.- 1999.- № 6,- P. 1108-1114.

195. Study on the pharyngeal carriage of Haemophilus influenzae / Zhang H.W., Ye L.Y., Chen X.M. et al. // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.- P. 452.

196. The causative organisms of bacterial meningitis in Korean children, 1986-1995 / Kim K.H., Sohn Y.M., Kang J.H. et al. // J. Korean Med. Sci.- 1998.-№ 1.- P. 60-64.

197. The etiology of pneumonia in malnourished and well-nourished Gambian children / Adegbola R.A., Falade A.G., Sam B.E. et al. // Pediatr. Infect. Dis. J.- 1994.- №11.- P. 975-982.

198. The increasing burden of disease in Bangladeshi children due to Haemophilus influenzae type b meningitis / Saha S.K., Rikitomi N., Ruhulamin M. et al. // Ann. Trop. Paediatr.- 1997.- № 1.- P. 5-8.

199. The prevalence of Haemophilus influenzae type b colonization in children in Turkey / Akcakaya N., Camcioglu Y., Belbek S. et al. // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.-P. 411.

200. Trend of bacterial meningitis in children over a 14 year period (1981 through 1994) in Japan an analysis based on studies in 27 institutions / Kobayashi Y., Sunakawa K., Fujita K. et al. // Kansenshogaku Zasshi.- 1997.-№ 10,- P. 1017-1024.

201. Two-step PCR-based assay for identification of bacterial etiology of otitis media with effusion in infected Lebanese children / Matar G.M., Sidani N., Fayad M., Hadi U. // J. Clin. Microbiol.- 1998.- № 5.- P. 1185-1188.

202. Vaccine failures after primary immunization with Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine without booster / Booy R., Heath P.T., Slack M.P.E. et al. // Lancet.- 1997.- Vol. 349, № 9060.- P. 197-202.

203. Vaccines and Biologicals. Annual Report 2000.- Geneva: WHO, 2001.- 106 p.

204. Villase-nor-Sierra A., Santos J.I. Outer membrane protein profiles of paired nasopharyngeal and middle ear isolates of nontypeable Haemophilus influenzae from Mexican children with acute otitis media // Clin. Infect. Dis.- 1999.- № 2.- P. 267-273.

205. Wald E.R. Microbiology of acute and chronic sinusitis in children and adults // Amer. J. Med. Sci.- 1998.- № 1.- P. 13-20.

206. Wang H., Pang Y., Wang Z. Analysis on clinical epidemiology of acute bacterial pneumonia in children // Chung Hua Liu Hsing Ping Hsueh Tsa Chin.- 1994.- № 4,- P. 209-211.

207. Yang Y.H. Overview and disease burden of Haemophilus influenzae type b and Pneumococcus in China // The 23rd International Congress of Pediatrics: Abstr.- Beijing, 2001.- P. 33-34.

208. Yang Y.H., Jiang Z.F., Chen X.N. Countercurrent Immunoelectrophoresis for diagnosis of acute bacterial pneumonia in Chinese children // Clin. Med. J.- 1993.- № 2.- P. 105-109.

209. Yang Y.H., Leng Z., Shen X. Acute bacterial meningitis in children in Hefei, China 1990-1992 // Clin. Med. J.- 1996.- № 5.- P. 385-388.

210. Yasui H., Nagaoka N., Hayakawa K. Augmentation of anti-influenza virus hemagglutinin antibody production by Peyer's patch cells with Bifidobacterium breve YIT4064 // Clin. Diagn. Lab. Immunol.- 1994.-№ 2.- P. 244-246.

211. Автор выражает благодарность руководству Российского университета Дружбы народов (РУДН) и Российского государстенного медицинского университета (РГМУ) за предоставленную возможность выполнения и защиты диссертации в ведущих научных, учреждениях страны.

212. Выражаю также искреннюю благодарность своим научным консультантам — д.м.н., профессору КУЗЬМЕНКО Ларисе Григорьевне и д.м.н., профессору ЗАХАРОВОЙ

213. Нине Ивановне за постоянную заботу и помощь в работе над диссертацией.* *