Клинико-иммунологическая характеристика рецидивирующих респираторных заболеваний у часто болеющих детей раннего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Карцева, Ирина Викторовна

• Карцева, Ирина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карцева, Ирина Викторовна

Введение.

Глава 1. Рецидивирующие респираторные заболевания у детей раннего возраста как актуальная проблема педиатрии (обзор литературы).

1.1 Терминология, эпидемиология, этиология и нозологическая структура рецидивирующих респираторных заболеваний у детей.

1.2. Факторы риска развития рецидивирующих респираторных заболеваний и иммунологическая характеристика часто болеющих детей.

1.3. Реабилитация детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями.

1.4. Прогностическая значимость рецидивирующих респираторных заболеваний у детей раннего возраста.

Глава 2. Объем и методы обследования больных.

Глава 3. Показатели клинико-лабораторного обследования детей раннего возраста с рецидивирующими респираторными заболеваниями.S

3.1. Клиническая характеристика детей раннего возраста с рецидивирующими респираторными заболеваниями.

3.2. Показатели лабораторного обследования наблюдаемых детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями.

Глава 4. Показатели клеточного, гуморального иммунитета и функциональной активности нейтрофилов (фагоцитоза) у детей раннего возраста с рецидивирующими респираторными заболеваниями.9S

4.1. Показатели клеточного иммунитета у детей раннего возраста в периоде рецидива и клинической ремиссии респираторного заболевания.

4.2.Показатели гуморального иммунитета у детей раннего возраста в периоде рецидива и клинической ремиссии респираторного заболевания.

4.3. Показатели функциональной активности нейтрофилов (фагоцитоза) у детей раннего возраста в периоде рецидива и клинической ремиссии респираторного заболевания.

Глава S. Бактериальные вакцины и эффективность их применения у детей раннего возраста с рецидивирующими респираторными заболеваниями.14S

Обсуждение результатов исследования.16S

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика рецидивирующих респираторных заболеваний у часто болеющих детей раннего возраста»

Актуальность проблемы

Острые респираторные заболевания являются серьезной проблемой для здравоохранения в связи с их широким распространением и наносимым ими экономическим ущербом, как отдельным лицам, так и обществу в целом.

Наибольшую актуальность проблема острых респираторных заболеваний приобретает в педиатрической практике: по данным ежегодной обращаемости в амбулаторно-поликлинические учреждения, респираторная инфекционная патология составляет не менее 70 % в структуре всей заболеваемости у детей (Баранов A.A., 2003; Учайкин В.Ф., 2003). Большинство детей переносят в течение года от 3 до 5 эпизодов острых респираторных заболеваний, причем заболеваемость выше у детей раннего и дошкольного возраста (Гавалов С.М., 1993; Таточенко В.К., 2000). Всемирная организация здравоохранения рекомендует национальным органам здравоохранения обратить первоочередное внимание на внедрение в практику действенных мер профилактики и эффективной терапии острых респираторных инфекций у детей.

Особого внимания заслуживают дети, подверженные частым и длительным респираторным заболеваниям. В зависимости от возраста и социальных условий часто болеющие дети составляют от 15 до 40 % детской популяции, обуславливая до 67,7-75 % всех случаев респираторной заболеваемости (Коровина H.A., 2001).

Социально-гигиеническая значимость проблемы определяется отрицательным влиянием частых респираторных заболеваний на показатели здоровья детей (морфофункциональное состояние органов и систем организма, нервно-психическое, психомоторное, психоречевое и физическое развитие), являясь одним из факторов риска раннего формирования хронического воспалительного процесса в органах дыхания, в том числе и бронхиальной астмы. Последнее угнетает противоинфекционную защиту и способствует возникновению новых респираторных заболеваний, еще больше снижая показатели здоровья этих детей (Богомильский М.Р., 2000; Караулов A.B., 2000; Заплатников А.Л., 2002).

Следует отметить особо значительные потери рабочего времени в связи с уходом за часто болеющими детьми (в структуре временной нетрудоспособности 93-95 % приходится на долю ухода за детьми), прямые и косвенные расходы на их лечение, что ложится дополнительным социальным бременем на семью, в которой воспитывается такой ребенок (Коровина H.A., 2001). В связи с указанным, актуальной является задача внедрения в педиатрическую практику доступных мер профилактики повторных, рецидивирующих респираторных инфекционных заболеваний у детей.

Среди факторов, предрасполагающих к повышенной заболеваемости респираторными инфекциями у детей и их рецидивированию, особая роль отводится нарушениям иммунологической защиты организма (Иванова В.В., 1993; Железникова Г.Ф., 1995). Остается дискутабельным вопрос о характере этих нарушений. Некоторые авторы (Железникова Г.Ф., 1995; Нестерова И.В., 1998) указывают на снижение иммунологической защиты у детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями, другие - на транзиторные, корригируемые отклонения в защитных системах организма, не влекущие за собой развитие иммунологического дефицита (Коровина H.A., 2001). Решение этого вопроса особенно важно у детей раннего возраста, поскольку качество здоровья у этой возрастной группы детей во многом определяет характер и частоту заболеваний в более старших, дошкольном и школьном возрастах.

Рецидивирующие респираторные инфекционные заболевания у детей, как правило, ассоциируются с развитием JIOP-патологии (ринофарингит, аденоидит, синусит, отит). Однако у детей раннего возраста повторную респираторную заболеваемость определяют рецидивирующие бронхиты, включая обструктивные формы, которые составляют более 50 % группы часто болеющих детей (Таточенко В.К., 2002). В то же время характер иммунологических нарушений у этих детей нашел свое отражение только в отдельных научных публикациях (Воляник М.Н., 1991; Ботвиньева В.В., 1999). Попытки уменьшить частоту респираторных заболеваний путем проведения закаливающих процедур или повысить активность иммунитета с помощью препаратов-иммуностимуляторов (дибазола, Т-активина и др.) не увенчались успехом. Вероятно, более правильным следует считать специфическую иммунизацию. Поскольку в возникновении рецидивирующих респираторных заболеваний играют роль не только вирусы, но и бактерии, колонизирующие носоглотку (Yang Y.P., 1998; Тарасова Г. Д., 2000), внимание врачей-педиатров привлекают иммунокорригирующие бактериальные препараты - ИРС19, рибомунил и др. Однако целесообразность их применения у детей раннего возраста с рецидивирующими респираторными заболеваниями в научной литературе освещена недостаточно и требует дальнейших исследований.

Исходя из актуальности проблемы, была поставлена следующая цель работы; провести клинико-иммунологическое обследование детей раннего возраста с рецидивирующими респираторными заболеваниями, выявить возможные изменения иммунитета и провести профилактику рецидивов рибому нилом. Задачи исследования

1. Провести анализ клинико-анамнестических данных, установить предикторы развития рецидивирующих респираторных заболеваний, выделить и описать их клинические формы.

2. Оценить результаты исследования микрофлоры зева и анализа периферической крови у детей раннего возраста с рецидивирующими респираторными заболеваниями.

3. Исследовать клеточный иммунитет у детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями в периоде обострения и клинической ремиссии болезни.

4. Определить состояние гуморального иммунитета у наблюдаемых больных.

5. Оценить функциональную активность нейтрофилов у детей раннего возраста с рецидивирующими респираторными заболеваниями в периоде обострения и клинической ремиссии.

6. Изучить эффективность применения бактериальных вакцин - ИРС19 и рибомунила с учетом динамики клинических и иммунологических показателей.

7. Дать рекомендации практическому здравоохранению по профилактике рецидивов респираторных заболеваний у детей раннего возраста.

Научная новизна

Дана клиническая характеристика предикторов рецидивирующих респираторных заболеваний у детей раннего возраста.

Проведен мониторинг за детьми, часто болеющими респираторными заболеваниями, в периоде рецидива и клинической ремиссии, и установлен дисбаланс показателей иммунитета.

Показано, что рецидив респираторного заболевания у обследуемых больных сопровождается снижением содержания цитотоксических CD8-лимфоцитов. В периоде клинической ремиссии наблюдается не только снижение содержания CD8, но и CD3, CD20 и С04-лимфоцитов. Клиническая форма рецидивирующего респираторного заболевания существенно не влияет на характер изменения исследуемых показателей.

Установлено своеобразие гуморального иммунного ответа у детей раннего возраста с рецидивирующими респираторными заболеваниями в виде повышенного содержания иммуноглобулинов класса М, иммуноглобулинов класса Е, циркулирующих иммунных комплексов и активности комплемента.

Выявлены особенности функциональной активности нейтрофилов, заключающиеся в снижении НСТ-теста (спонтанного), показателей завершенности и эффективности фагоцитоза не только в периоде рецидива респираторного заболевания, но и клинической ремиссии при сохранности активности фагоцитоза.

Показано, что включение рибомунила в реабилитационный комплекс часто болеющих детей раннего возраста дает хороший терапевтический эффект у больных рецидивирующим ринофарингитом, удовлетворительный - у больных рецидивирующими ринофарингитом и рецидивирующим бронхитом, терапевтический эффект отсутствует у детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом и пневмонией с рецидивирующим ринофарингитом. Хороший (30,4 %) и удовлетворительный (42,9 %) эффекты применения рибомунила имеют достаточно четко выраженное клиническое подтверждение и не требуют иммунологического контроля. Практическая значимость работы

Проведено исследование микрофлоры зева у часто болеющих респираторными заболеваниями детей и установлено выделение в этиологически значимом титре (105) ß-haemolytic Streptococcus (40,2 %), Str. pneumoniae (10,3 %) и H. influenzae (10,3 %), что может являться бактериологическим подтверждением бактериальной инфекции верхних дыхательных путей у большинства больных (60,8 %) и обоснованием применения иммунокорригирующих бактериальных вакцин.

Показано, что у детей раннего возраста с клиническими симптомами рецидивирующего ринофарингита целесообразно применение препарата ИРС19 в сочетании с симптоматической терапией. Терапевтическую эффективность рибомунила с учетом среднего числа рецидивов за год, средней продолжительности течения рецидива (дни), среднегодового числа дней болезни, числа курсов антибиотикотерапии в год и средней длительности курса (дни) можно оценить как хорошую, удовлетворительную и без эффекта.

Проведены проспективные наблюдения за детьми, страдающими рецидивирующими респираторными заболеваниями до возраста 5-6 лет. Показано, что в этом возрасте у детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями возможен благоприятный прогноз и выздоровление. В то же время указанные больные являются группой риска по формированию хронической ЛОР-патологии, аллергического дерматита и бронхиальной астмы, хронических заболеваний органов пищеварения и мочевой системы. Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции педиатров России «Болезни органов дыхания у детей: диагностика, лечение, профилактика» 20-21 сентября 1999г.; на III региональной научно-практической конференции «Современные средства и технологии для лечения и иммунореабилитации в педиатрии» 24-25 февраля 2000 г.; на Первой и Второй Уральской конференции «Болезни органов дыхания» 26-27 ноября 2001 г., 5-6 декабря 2002 г.; на ежегодных городских и областных конференциях и семинарах для врачей-педиатров, посвященных острым и рецидивирующим заболеваниям органов дыхания у детей. Материалы диссертации доложены на совместном заседании сотрудников кафедры детских болезней и клинической иммунологии, Диагностического центра (лабораторной диагностики ВИЧ, инфекционной патологии и болезней матери и ребенка), кафедры педиатрии и подростковой медицины ФПК и ПП, 19 апреля 2003 г. По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ.

Внедрение результатов исследования в практику

Опыт лечения больных раннего возраста с рецидивирующими респираторными заболеваниями внедрен в работу базового лечебного учреждения Уральской Государственной Медицинской Академии - ДГБ № 11. Методика лечения указанного контингента детей с использованием препарата ИРС19 и рибомунила применяется в стационарном отделении детей раннего возраста, в работе дневного стационара, в лечебно-профилактической работе участковых педиатров ДГБ № 11. Материалы диссертации использованы в книге для родителей «Бронхиальная астма у детей», Екатеринбург, 2000 г., в популярных телевизионных передачах по лечению и профилактике респираторных заболеваний у детей.

Основные положения диссертационной работы используются в лекциях для педиатров, слушателей факультета усовершенствования врачей, при проведении занятий с врачами-интернами и клиническими ординаторами, внесены в квалификационные тесты по педиатрии, предназначенные для проведения сертификационного и аттестационного экзаменов. Основные положения, выносимые на защиту

1. Результаты клинико-лабораторного обследования больных раннего возраста с рецидивирующими респираторными заболеваниями указывают на инфекционный характер этой патологии.

2. Период клинической ремиссии рецидивирующих респираторных заболеваний у наблюдаемых детей характеризуется снижением количественного содержания иммунокомпетентных клеток крови.

3. Состояние гуморального иммунитета у большинства больных раннего возраста с рецидивирующими респираторными заболеваниями отличается повышенным содержанием иммуноглобулинов классов М и Е, циркулирующих иммунных комплексов и активности комплемента.

4. Снижение бактерицидной активности нейтрофилов способствует персистенции бактериальной инфекции в носоглотке и повторению эпизодов респираторных заболеваний.

5. Использование рибомунила у детей раннего возраста с рецидивирующими респираторными заболеваниями позволяет уменьшить численность группы часто и длительно болеющих детей.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Карцева, Ирина Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Рецидивирующие респираторные заболевания у детей раннего возраста имеют разнообразные предикторы, среди которых заслуживают внимания низкий уровень здоровья матерей и отцов, неблагоприятное течение антенатального и раннего неонатального периода, а также периода новорожденности, возникновение уже на первом году жизни острых респираторных инфекционных заболеваний на фоне соматоневрологической патологии. Основными клиническими формами рецидивирующих респираторных заболеваний являются ринофарингит, бронхит и обструктивный бронхит, пневмония с рецидивирующим ринофарингитом.

2. Исследование микрофлоры зева у больных рецидивирующими респираторными заболеваниями указывает на наличие разнообразной бактериальной флоры, обнаружение ß-haemolytic Streptococcus (40,2 %), Str. pneumoniae (10,3 %) и H. influenzae (10,3 %) в этиологически значимом титре (Ю5), может быть расценено как бактериологическое подтверждение бактериальной инфекции верхних дыхательных путей. Гемограмма детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями в периоде клинической ремиссии свидетельствует о снижении содержания форменных элементов крови. Увеличивается число больных с лейкопенией, эозинопенией, нейтропенией, лимфопенией и появляются больные с моноцитопенией.

3. Рецидивирующие респираторные заболевания у детей раннего возраста сопровождаются снижением количественных показателей клеточного иммунитета: в периоде рецидива - С08-лимфоцитов, в периоде клинической ремиссии CD8, CD3, CD20, С04-лимфоцитов.

4. Изменения показателей гуморального иммунитета у детей раннего возраста с рецидивирующими респираторными заболеваниями в периоде клинической ремиссии характеризуются сохранностью, по сравнению с рецидивом болезни, повышенного содержания иммуноглобулинов классов М и Е, ЦИК и активности комплемента.

5. Характер фагоцитарной активности нейтрофилов указывает на подавление этой функции нейтрофилов у большинства больных рецидивирующими респираторными заболеваниями в периоде рецидива болезни и клинической ремиссии.

6. Эффективность применения ИРС19 у детей раннего возраста заключается в облегчении тяжести течения рецидивирующего ринофарингита, уменьшения числа дней болезни и в отсутствии необходимости антибиотикотерапии. Хорошие (30,4 %) и удовлетворительные (42,9 %) результаты применения рибомунила подтверждаются не только клиническими данными, но и результатами иммунологического обследования больных в виде нормализации показателей клеточного иммунитета и фагоцитарной активности нейтрофилов.

7. Применение рибомунила у часто болеющих детей является достаточно эффективной мерой профилактики рецидивирующих ринофарингитов у детей раннего возраста. Использование указанной бактериальной вакцины фармакоэкономически оправдано: уменьшается не только число рецидивов болезни за год, но и средняя продолжительность течения рецидива, среднегодовое число дней болезни и число курсов антибиотикотерапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Среди часто болеющих детей дифференцированного наблюдения требуют дети первых 3 лет жизни с рецидивирующими респираторными заболеваниями, поскольку у них наблюдается дисбаланс иммунокомпетентных клеток, а также показателей гуморального иммунитета и фагоцитарной активности нейтрофилов.

2. У детей раннего возраста, страдающих рецидивирующим ринофарингитом, при проведении лечения целесообразно использовать препарат ИРС19: назначение его не только сокращает клинические проявления заболевания, но и позволяет не применять антибиотикотерапию.

3. В комплексы реабилитационной терапии часто и длительно болеющих детей, среди которых почти половину (42,5 %) составляют дети с рецидивирующим ринофарингитом, необходимо включать рибомунил. Последний позволяет уменьшать число рецидивов и приводит к более легкому их течению без использования антибиотиков либо с более редким их применением.

4. Отсутствие клинического эффекта лечения рибомунилом детей раннего возраста с рецидивирующими респираторными заболеваниями требует дополнительного обследования с целью поиска других причин частых заболеваний.

5. Учитывая опасность формирования хронической ЛОР-патологии, аллергического дерматита и бронхиальной астмы у часто болеющих детей в возрасте 5-6 лет, практическим врачам-педиатрам необходимо активизировать просветительную работу по пропаганде здорового образа жизни в семьях, где воспитываются часто болеющие дети.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карцева, Ирина Викторовна, 2003 год

1. Абрамович Э.Е. Лечение методом пунктурной рефлексотерапии группы часто болеющих детей в условиях районной поликлиники /Э.Е. Абрамович //Педиатрия-1998.- № 1.- С. 109.

2. Альбицкий В.Ю. Медико-социальная характеристика сельских дошкольников из группы риска /В.Ю. Альбицкий, И.А. Камаев, В.И. Резайкин //Вопр. охр. мат. 1991- № 10. - С. 54-57.

3. Амирова Б.Р. Характеристика микрофлоры и антибиотикорезистентность микроорганизмов у новорожденных из групп высокого риска по внутриутробному инфицированию /Б.Р. Амирова, Э.Н. Ахмадеева, З.Г. Габидуллин //Педиатрия. 2000 - № 3. - С. 14-17.

4. Аутеншлюс А. Иммунные реакции в системе мать-плод-новорожденный и состояние здоровья детей /А. Аутеншлюс, В. Столярова, О.Иванова //Врач. 1995.- Апрель. - С. 12-13.

5. Балмасова И.П. Ринология взгляд с позиции иммунолога /И.П. Балмасова, A.B. Жестков, Ю.С. Лебедин //Рос. ринол. - 2000.- № 1. - С. 33-36.

6. Балыгин М.М. Особенности заболеваемости детей раннего возраста в зависимости от типа семьи /М.М. Балыгин, В.И. Дмитриев //Здравоохранение РФ. 1995 - № 4. - С. 23-26.

7. Баранов A.A. Социальные и организационные проблемы педиатрии. Избранные очерки /A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий. М.: Издательский дом «Династия», 2003. - 511 с.

8. Баранова И.Д. Оценка эффективности лечения рибомунилом часто болеющих детей /И.Д. Баранова, В.Ф. Молотилов //Иммунология. 1998. - № 2. - С. 58.

9. Ю.Бастрон A.C. Региональные особенности состояния иммунной системы населения южного Урала /A.C. Бастрон //Иммунология Урала. 2001.-№ 1.-С.ЗЗ.

10. П.Бащинский С.Е. Как следует представлять данные рандомизированных контролируемых исследований /С.Е. Бащинский //Международный журнал медицинской практики. 1997-№ 1. - С.7-10.

11. Белобородова Н.В. К вопросу об инъекциях антибиотиков в практике /Н.В.Белобородова //Детский доктор. 1999,- Август. - С. 29-32 .

12. Биргер О.В. Характеристика спонтанной формы вторичного иммунодефицитного состояния по результатам обследования жителей г. Челябинска /О.В. Биргер //Иммунология Урала. 2001.- № 1. - С.41.

13. Н.Богданова Л.В. Особенности иммунологической адаптации детей различных групп здоровья /Л.В. Богданова, Я.Б. Бейкин //Иммунология Урала. 2001.-№ 1. -С.41-42.

14. Богомильский М.Р. Опыт применения препарата ИРС19 в лечении острых заболеваний верхних дыхательных путей у детей /М.Р. Богомильский, Т.И. Гаращенко, Е.Ю. Радциг //Детский доктор. 2000 - № 2. - С. 10-13.

15. Ботвиньева В.В. Роль субпопуляций Т-лимфоцитов и лимфокинов в иммуном ответе /В.В. Ботвиньева //Педиатрия. 1998 - № 4. - С. 106-108.

16. Братнина Н.П. Применение эвкабала у детей с респираторной патологией /Н.П. Братнина //Педиатрия. 1996 - № 2. - С. 84-86.

17. Брезгина C.B. Динамика заболеваемости и распространенности болезней бронхов у детей, проживающих в Нижнем Тагиле /C.B. Брезгина //Педиатрия-1997-№ 5.-С. 70-75.

18. Буйко В.П. Влияние острой респираторной вирусной инфекции на состояние клеточных факторов защиты слизистых оболочек верхних дыхательных путей у детей раннего возраста /В.П. Буйко, Ю.И. Бажора //Педиатрия. 1990 - № 12. - С. 15-18.

19. Буйко В.П. Современные средства и методы противовирусной терапии детей раннего возраста, больных острыми респираторными вирусными инфекциями /В.П. Буйко, А.И. Тимошенко, В.П. Лозицкий //Педиатрия. -1990,-№6.-С. 95-100.

20. Буйко В.П. Оценка бактерицидной системы полиморфноядерных лейкоцитов у детей раннего возраста в динамике острых вирусных заболеваний органов дыхания /В.П. Буйко, Ю.И. Бажора, Е.Я. Карповский //Педиатрия. 1992 - № 9. - С.75-76.

21. Вельтищев Ю.Е. Проблемы экопатологии детского возраста -иммунологические аспекты /Ю.Е. Вельтищев //Педиатрия. 1991- № 12. - С. 74-79.

22. Вельтищев Ю.Е. Становление и развитие иммунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы. /Ю.Е. Вельтищев. М.: Издание Московского НИИ педиатрии и детской хирургии, 1998. - 79 с.

23. Вельтищев Ю.Е. Экопатология детского возраста /Ю.Е. Вельтищев //Педиатрия. 1995. - № 4. - С. 26-33.

24. Вирсбитски С.К. Секреторная эозинофилия у детей с рецидивирующими заболеваниями органов дыхания патофизиология, диагностика илечение /С.К. Вирсбитски, Е.Г. Баллке, К. Мюллер //Рос. веста, перинат. и педиатрии. 1997- № 1. - С. 40-43.

25. Владимирская Е.Е. Регуляция кроветворения и иммуногенеза в перинатальный период /Е.Е. Владимирская, H.H. Володин, А.Г. Румянцев //Педиатрия. 1997- № 4. - С. 76-82.

26. Воляник М.Н. Иммунологическая характеристика бронхита у детей /М.Н. Воляник, А.И. Смолягин, О.Н. Кислова //Педиатрия. 1991- № 3. - С. 108-109.

27. Воронцов И.М. Влияние закаливания на показатели иммунитета у часто болеющих детей /И.М. Воронцов, И.С. Подосинников, А.Е. Блинов //Вопр. охр. мат. 1991.-№ 10. - С. 3-7.

28. Вторичные иммунодефицитные состояния /В.В. Фомин, Э.А. Кашуба, С.Н. Козлова, Я.Б. Бейкин /Под редакцией В.В. Фомина. Екатеринбург, 1997.-354 с.

29. Гавалов С.М. Часто и длительно болеющие дети /С.М. Гавалов. -Новосибирск: Изд. Новосибирского университета, 1993. 283 с.

30. Гавалов С.М. Гиперреактивность бронхов как один из ведущих патофизиологических механизмов в возникновении «рецидивов» бронхолегочных заболеваний у детей, перенесших пневмонию или ОРВИ /С.М. Гавалов //Детский доктор. 1999. - Август. - С. 19-23.

31. Гавриш Т.В. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у подростков, больных бронхиальной астмой /Т.В. Гавриш //Аллергология. 2001.— № 2. - С.43-44.

32. Гагаринова В.М. Человеческий лейкоцитарный интерферон как средство экстренной профилактики гриппа и других ОРЗ в детских дошкольных коллективах /В.М. Гагаринова, В.П. Алферов, В.П. Кузнецов //Педиатрия. 1990-№ 11. - С. 74-78.

33. Геппе H.A. Зиннат (цефуроксим аксетил) в лечении бронхолегочных заболеваний у детей /H.A. Геппе, Е.В. Андрющенко, A.B. Карпушкина //Педиатрия. - 1996 - № 2. - С. 74-76.

34. Геппе H.A. Антибиотикотерапия у детей с хроническими соматическими заболеваниями и инфекцией дыхательных путей и ЛОР-органов /H.A. Геппе, A.B. Карпушкина, А.Е. Сахарова //Педиатрия. 1999. - № 6. - С. 56.

35. Глушков Р.Г. Механизмы иммуномодулирующего действия арбидола /Р.Г. Глушков, Т.А. Гуськова, Л.Ю. Крылова //Вестник РАМН. 1999 - № 3. -С.36-39.

36. Горина Л.Г. Дифференциация антигенов в составе циркулирующих иммунных комплексов /Л.Г. Горина, Ю.В. Вульфович //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996 - № 1. - С. 5861.

37. Горелик Н.Д. Мероприятия по оздоровлению часто болеющих детей дошкольных учреждений /Н.Д. Горелик //Педиатрия. 1991- № 3. - С. 86-89.

38. Гуттенбихлер П. Лечение острого ринита у младенцев и маленьких детей /П. Гуттенбихлер //ТОП-Медицина. 1996 - № 2. - С. 14-16.

39. Данилов Л.А. Функциональное состояние местного и системного иммунитета у детей с хронической патологией верхних дыхательных путей /Л.А. Данилов, Х.М. Маккаев, Д.В.Стефани //Рос. вест, перинат. и педиатрии. 1993 -№ 1. - С.27-29.

40. Демин В.Ф. Значение неблагоприятных экологических факторов в формировании детской патологии /В.Ф. Демин, С.О. Ключников, Г.Н. Покидкина //Педиатрия. 1995.- № 3. - С. 98-101.

41. Джумагазиев A.A. Ассоциация антигенов системы HLA с патологией раннего детского возраста /A.A. Джумагазиев //Педиатрия. 1995 - № 3. -С. 43-46.

42. Ефимова A.A. Экология и здоровье детей /A.A. Ефимова //Педиатрия-1995,-№4.-С. 49-50.

43. Железникова Г.Ф. Иммунитет против респираторно-вирусных инфекций у детей /Г.Ф. Железникова //Педиатрия. 1995 - № 5. - С. 89-93.

44. Иванова В.В. Вирусно-бактериальные ассоциации и их роль в формировании бронхолегочных заболеваний у детей /В.В. Иванова, O.A. Аксенов, A.C. Кветная//Педиатрия. 1992-№4. С. 8-9.

45. Иванова В.В. Этиология, клинические особенности и терапия тяжелых форм острых респираторных заболеваний у детей /В.В. Иванова, Г.П. Курбатова, Э.Г.Камальдинов //Вопр. охр. мат. 1992 - № 10. - С. 8-11.

46. Иванова В.В. Иммунный статус при рождении и заболеваемость острыми инфекциями в течение 1-го года жизни /В.В. Иванова, Г.Ф. Железникова, Г.С. Благословенский //Рос. вест, перинат. и педиатрии. 1993 - № 1. - С. 22-24.

47. Ильченко И.Н. Результаты изучения эколого-зависимых отклонений в состоянии здоровья детей дошкольного возраста /И.Н. Ильченко, Ю.И. Прокопенко, В.П. Ильин //Педиатрия. 1999 - № 3. - С. 88-93.

48. Иммунокорригирующая терапия часто и длительно болеющих детей: Руководство для врачей /H.A. Коровина, A.B. Чебуркин, А.Л. Заплатников, H.A. Захарова. М.,1998. - 44 с.

49. Казакова Л.М. Иммунитет при дефиците железа /Л.М. Казакова, И.М. Макрушин //Педиатрия. 1992 - № 10. - С. 71-72.

50. Караулов A.B. Принципы иммунопрофилактики и иммунотерапии рецидивирующих респираторных заболеваний /A.B. Караулов, С.И. Сокуренко, Г.В. Бармотин //Иммунопатология. 2000.- № 1. - С. 71-73.

51. Касаткин В.Н. Результаты трехлетнего катамнеза у частоболеющих детей /В.Н. Касаткин, Н.В. Михайлова, А.Г. Румянцев //Педиатрия. 1998 - № 2. - С. 43-46.

52. Каткова И.П. Особенности формирования заболеваемости детей первых трех лет жизни в семье /И.П. Каткова, З.А. Хуснутдинова //Педиатрия. -1991.-№5.-С. 43-46.

53. Каукиайнен А.Б. Факторы, способствующие развитию повторных острых респираторных инфекций у детей раннего возраста /А.Б. Каукиайнен //Педиатрия. 1993 - № 3. - С. 36-38.

54. Кашкин К.П. Белки системы комплемента: свойства и биологическая активность /К.П. Кашкин, JI.H. Дмитриева //Клиническая лабораторная диагностика. 2000 - № 7. - С.25-32.

55. Ким A.A. Влияние экстракта элеутерококка и дибазола на общие и внутриклеточные адаптационные реакции при острой пневмонии у детей 4-14 лет /A.A. Ким //Педиатрия. 1992.- № 1. - С. 71-73.

56. Кобец Т.В. Состояние иммунной системы и неспецифических факторов защиты у детей, больных острой пневмонией /Т.В. Кобец, Г.К. Гуляев, O.K. Ботвиньев //Вопр. охр. мат. 1991.-№ 10. - С. 73.

57. Кобрусева JI.B. О роли пневмококка в развитии острого бронхита у детей раннего возраста /JI.B. Кобрусева, JI.K. Катосова, М.А. Уланова //Педиатрия. 1992-№ 4. - С. 12-15.

58. Ковалев Г.И. Иммунофенотип лимфоцитов периферической крови у детей, проживающих на радиационно загрязненных территориях /Г.И. Ковалев, Н.А.Торубарова, А.Г. Румянцев //Педиатрия. 1990 - № 12. -С.42-46.

59. Кожевникова O.A. Эффективность иммунопрофилактики у больных детей раннего возраста с дисиммуноглобулинемией /O.A. Кожевникова //Педиатрия.-2000.- № 2.-С.22-25.

60. Козлов JI.B. Белки системы комплемента: активация и регуляция /Л.В. Козлов //Иммунология. 1997.- № 2. - С.8-12.

61. Кондратенко И.В. Общая вариабельная иммунная недостаточность: особенности клинических проявлений в виде развития аплазиикроветворения /И.В. Кондратенко, A.A. Бологов, А.Ю. Усачева //Педиатрия. 1997- № 4. - С. 45-49.

62. Коровина H.A. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации /H.A. Коровина, И.Н. Захарова, A.JI. Заплатников. М., - 2001. - 49 с.

63. Косарев В.В. Клинические модели экологических заболеваний /В.В. Косарев //Экология и здоровье человека. Самара, 1995. - С. 47-48.

64. Косенкова Т.В. Уровни активации системы комплемента и его компонентов у здоровых детей в возрасте от 4 до 15 лет /Т.В. Косенкова, Е.С. Леонова, Г.В. Ляликова //Вопр. охр. мат. 1990 - № 9. - С. 105.

65. Котлуков В.К. Клиническое значение оценки воспалительных изменений в бронхах у детей раннего возраста при рецидивировании бронхиальной обструкции /В.К. Котлуков, В.А. Бычков, А.Г. Румянцев //Педиатрия-1996.-№5.-С. 50-53.

66. Кочерыжникова Л.Ю. Фитотерапия острых респираторных вирусных инфекций у детей /Л.Ю. Кочерыжникова, Э.Д. Колосовский //Вопр. охр. мат.-1990 № 9. - С.73.

67. Куссельман А.И. Магнито-инфракрасно-лазерная терапия заболеваний органов дыхания у детей /А.И. Куссельман, А.П. Черданцев //Педиатрия. -1997- №5. С.17-22.

68. Кустикова Ю.Г. Профилактика ОРЗ и гриппа у организованных детей дошкольного возраста с помощью неспецифических средств и методов /Ю.Г. Кустикова, А.И. Чистякова, С.Ф. Протасова //Вопр. охр. мат. 1990. - № 9. - С. 71.

69. Лешкевич И.А. Программный подход к охране здоровья детей и подростков в Москве /И.А. Лешкевич, Л.П. Чичерин, В.В. Егоров //Педиатрия. 1997.- № 6. - С. 40-44.

70. Лисицин Ю.П. Образ жизни и здоровье детей /Ю.П. Лисицин, Н.В. Полунина //Педиатрия. 1990 - № 7. - С. 61-69.

71. Лопатин A.C. Состояние ЛОР-органов при агаммаглобулинемии /A.C. Лопатин, И.В. Сидоренко, Н.Э. Дорощенко //Рос. ринол. 1999 - № 1. -С. 41-43.

72. Лучихин Л.А. Опыт применения препарата ИРС19 для профилактики и лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей /Л.А. Лучихин, Т.С. Полякова, A.A. Миронов //Вестник оторинологии. 2000. - № 4. - С. 54-56.

73. Лыткина И.Н. Опыт по профилактике острых респираторных вирусных инфекций в Москве /И.Н. Лыткина, C.B. Серженко //Детский доктор. -1999-№ 1. С. 35-36.

74. Магрупов Б.А. Иммуноглобулины A, G, M и компоненты СЗ и С4 комплемента при пневмониях у детей первого года жизни /Б.А. Магрупов, Ю.Г. Алексеевских //Педиатрия. 1991- № 10. - С. 9-13.

75. Макарова З.С. Клиническая эффективность биологически активных добавок у часто болеющих детей раннего и дошкольного возраста /З.С. Макарова, В.А. Доскин, Э.Г. Щербакова //Педиатрия. 1994. - № 2. - С. 75-77.

76. Макарова З.С. Инвазированность энтеробиозом у часто болеющих детей /З.С. Макарова, В.А. Доскин, В.П. Сергиев //Педиатрия. 1994 - № 3. -С.100.

77. Максимова Т.М. Особенности формирования хронической патологии у детей в зависимости от состояния здоровья на первом году жизни /Т.М. Максимова //Педиатрия. 1991 - № 2. - С. 67-70.

78. Маркова Т.П. Применение и механизм действия бронхо-мунала в группе длительно и часто болеющих детей /Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров, Т.Н. Гаращенко //Иммунология. 1999 - № 6. - С. 49-51.

79. Малаховский Ю.Е. О так называемой вторичной иммунологической недостаточности /Ю.Е. Малаховский, Е.А. Педанова, Ф.К. Манеров //Педиатрия. 1995.- № 5. с. 94-97.

80. Махамаджанова М.А. Иммуный статус детей различных групп здоровья /М.А. Махамаджанова //Рос. вест, перинат. и педиатрии. 1998 - № 5. -С. 21.

81. Медицинская микробиология: Руководство для врачей /Гл. ред. В.И. Покровский, O.K. Поздеев. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. - 1200 с.

82. Моги Г. Иммунная защита полости носа /Г. Моги //Рос. ринол. 1996 - № 2.-С. 18.

83. Мякишева JI.C. Проблема профилактики острой пневмонии у детей /Л.С. Мякишева, М.Б. Колесникова, И.Г. Гришкин //Вопр. охр. мат. -1990.-№9.-С. 72.

84. Назаров В.Г. К вопросу инфекции плода и новорожденного /В.Г. Назаров, В.Б. Мысяков, C.B. Зыков //Педиатрия. 1992.- № 1. - С. 33-37.

85. Насруллаева Г.М. Терапевтическая и иммуномодулирующая эффективность препаратов «Бронхо-мунал» и «ИРС19» при лечениииммунодефицитных состояний у детей /Г.М. Насруллаева //Рос. вест, перинат. и педиатрии. 1998 - № 5. - С. 57-58.

86. Насруллаева Г.М. Тактика реабилитации часто болеющих детей с повторными респираторными инфекциями /Г.М. Насруллаева //Педиатрия.- 1999.- № 4.-С.108-110.

87. Нестерова И.В. Принципы проведения иммунореабилитации у детей с вторичными иммунодефицитными состояниями /И.В. Нестерова //Педиатрия. 1992.-№ 1. -С.93-100.

88. Нестерова И.В. Принципы этапной последовательной направленной пролонгированной иммунокоррекции у детей с вторичными иммунодефицитными состояниями /И.В. Нестерова, Л.Н. Кокова, Т.А. Пылева //Педиатрия. 1998 - № 6. - С.69-71.

89. Нетребенко O.K. Состояние питания и заболеваемость детей первых двух лет жизни в отдельных регионах России /O.K. Нетребенко, К.С. Ладодо, К. Вэлч //Педиатрия. 1997.- № 2. - С. 90-93.

90. Новиков Д.К. Медицинская иммунология. /Д.К. Новиков Минск-Витебск: Изд. Витебского государственного медицинского университета, 1999. - 175 с.

91. Осотова В.П. Состояние здоровья детей крупного промышленного города /В.П. Осотова //Педиатрия. 1996 - № 6. - С. 68-71.

92. Опыт применения рибомунила в российской педиатрической практике: Пособие для педиатра /Глав.ред. A.A. Баранов. М.: Международный Фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2002. - 165 с.

93. Павловская О.Г. Эффективность спелеотерапии у детей, часто болеющих острыми респираторными вирусными инфекциями /О.Г. Павловская, В.И. Журба //Рос. вест, перинат. и педиатрии. 1998 - № 2. -С. 16.

94. Петров Р.Й. Оценка иммуного статуса человека в норме и при патологии /Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин. //Иммунология. -1994 .-№4.-С. 6-9.

95. Пикуза О.И. Эндогенная интоксикация и факторы опсонической кооперации в системе мать-плод-новорожденный при гестозе /О.И. Пикуза, J1.3. Шакирова //Педиатрия. 1995 - № 3. - С. 8-11.

96. Пикуза О.И. Интерфероновый статус и функциональная активность фагоцитов у детей с рецидивирующими бронхитами /О.И. Пикуза, Г.К. Петрова, Е.И. Адо //Педиатрия. 1997 - № 5. - С. 11-13.

97. Пикуза О.И. Характеристика колонизационной резистентности микрофлоры ротовой полости при применении препарата томицид /О.И. Пикуза, И.Г. Шошина, В.Б. Гервазиева //Педиатрия. 1999 - № 3. - С. 101-104.

98. Пинегин Б.В. Влияние рибомунила на гуморальный иммунитет слизистых оболочек респираторного тракта у больных с различным эффектом лечения /Б.В. Пинегин, Н.В. Хорошилова, A.M. Борисова //Иммунология. 1994.- № 5. - С. 27-29.

99. Пинегин Б.В. Некоторые теоретические и практические вопросы клинического применения иммуномодулятора ликопида /Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова//Иммунология. 1998-№ 4. С. 60-63.

100. Пинегин Б.В. Оценка иммуной системы человека: сложности и достижения /Б.В. Пинегин, А.Н. Чередеев, P.M. Хаитов //Вестник РАМН. 1999-№ 5. — С. 11-15.

101. Плескановская С.А. Иммунологические аспекты гестационного периода /С.А. Плескановская, З.М. Ахтамова //Вопр. охр. мат. 1990 - № 9.-С. 57-61.

102. Попова О.Я. Нарушение системы элиминации циркулирующих иммунных комплексов при легочных заболеваниях у детей /О.Я. Попова, JI.C. Косицкая, А.П. Суровцева //Вопр. охр. мат. 1991- № 5. - С. 36-38.

103. Розенсон О.Л. Оценка стоимости и эффективности антибактериальной терапии /О.Л. Розенсон, Л.С. Страчунский //Русский медицинский журнал. 1998.- № 4. - С.251-257.

104. Ройт А. Основы иммунологии /А. Ройт. М.: Мир, 1991. - 120 с.

105. Романцов М. Респираторная заболеваемость в группе часто болеющих детей /М. Романцов, Н. Чижов //Врач. 1995 - июнь. - С. 4.

106. Самсыгина Г.А. Бронхиты у детей. Отхаркивающая и муколитическая терапия /Г.А. Самсыгина, О.В. Зайцева //Педиатрия. 2000. - № 1. Приложение. - 24 с.

107. Самсыгина Г.А. Гематологическая и иммунологическая характеристика внутриутробных инфекций у детей /Г.А. Самсыгина, Г.Н. Буслаева, Н.В. Непокульчицкая //Педиатрия. 1997 - № 4. - С.59-62.

108. Селиверстова H.A. Пути профилактики частых заболеваний у детей с аллергией /H.A. Селиверстова, Г.Н. Баяндина //Педиатрия. 1994 - № 1. -С.78-81.

109. Сенцова Т.Б. Нормативные показатели формирования микробиоценоза у новорожденных детей /Т.Б. Сенцова, Г.В. Яцык, Э.Р. Хан //Педиатрия. -1996-№ 1. С. 10-13.

110. Сенцова Т.Б. «Синдром инфицирования» у новорожденных детей: микробиологические особенности /Т.Б. Сенцова, Э.Р. Хан, О.Ю.Союнова //Педиатрия. 1996.- № 5. - С. 12-16.

111. Сепиашвили Р.И. Современная концепция иммунореабилитации /Р.И. Сепиашвили, И.П. Балмасова, Т.А. Славянская //International Journal on Immunoreabilitation. 1997 - № 6. - С. 5-7.

112. Середа E.B. Современная терапия при бронхитах у детей /Е.В. Середа //Детский доктор 2000 - Спецвыпуск. - С. 1-3.

113. Сивочалова O.B. Профессиональные вредности у родителей и состояние здоровья новорожденных и детей раннего возраста /О.В. Сивочалова //Педиатрия. 1995- № 4. - С. 64-66.

114. Сидорова И.С. Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию /И.С. Сидорова, В.А. Алешкин, С.С. Афанасьев //Рос. вест, перинат. и педиатрии.-1999 № 6. - С. 10-15.

115. Слободян J1.M. Часто болеющие дети (медико-социальные аспекты, состояние иммунитета, пути оздоровления) /JI.M. Слободян, Н.С. Воронцова, Н.Б. Процайло //Педиатрия. 1993 - № 3. - С. 45-48.

116. Сорокина И.В. Клинико-иммунологические особенности иммунного статуса новорожденных /И.В. Сорокина, А.Ф. Яковцева, В.В. Гаргин //Рос. вест, перинат. и педиатрии. 1997- № 6. - С 62.

117. Стакишайтис Д.В. Представляют ли дети, часто болеющие вирусной инфекцией, группу риска по атеросклерозу? /Д.В. Стакишайтис, A.M. Каменева, J1.A. Стрибинскене //Педиатрия. 1994- № 2. - С. 109-111.

118. Страчунский J1.C. Чувствительность к антибиотикам пневмококков, выделенных от здоровых детей из организованных коллективов /Л.С. Страчунский, О.И. Кречикова, Г.К. Решедько //Клин, микробиология и антимикробная терапия. 1999. -т.1.№ 1. - С.31-39.

119. Субботина O.A. Селективный дефицит иммуноглобуллина А у детей с пищевой аллергией /O.A. Субботина, И.И. Балаболкин, Л.И. Аруин и //Педиатрия. 1996-№2. - С. 15-18.

120. Тарасова Г.Д. Особенности микрофлоры носоглотки и функциональное состояние среднего уха у детей /Т.Д. Тарасова, Л.С. Страчунский //Вестник оториноларингологии. 2000. - № 4. - с.30-32.

121. Таточенко В. Рецидивирующий бронхит и частая респираторная заболеваемость у детей /В. Таточенко, Н. Дорохова, В. Реутова //Врач. -1995.- июнь. С.12-14.

122. Таточенко B.K. Антибиотики при бактериальных заболеваниях дыхательных путей у детей /В.К. Таточенко //Респираторные заболевания.- 2000. № 1. - с.3-5.

123. Третьякевич З.Н. Эффективность оздоровления часто болеющих школьников, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями JIOP-органов /З.Н. Третьякевич //Педиатрия. 1996 - № 3. - с. 108.

124. Тузанкина И.А. Иммунопатологические состояния в педиатрической практике: /И.А. Тузанкина, O.A. Синявская, В.Н. Шершнев. -Екатеринбург, 1998. 135 с.

125. Учайкин В.Ф. Острые респираторные заболевания (ОРЗ) у детей (стандарты терапии) /В.Ф. Учайкин //Детский доктор. 1999- Февраль.с.зз.

126. Учайкин В.Ф. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей /В.Ф. Учайкин //Респираторные заболевания в педиатрической практике. 2003. - № 6. - с.4-10.

127. Фейгина В.М. ЛОР-патология и хроническая пневмония у детей /В.М. Фейгина, О.В. Зайцева //Педиатрия. 2000,- № 3. - С. 58-60.

128. Фомин В.В. Иммунологические и гематологические показатели периферической крови у здоровых детей /Актуальные проблемы детских инфекционных болезней: Сб. науч. ст. /Под редакцией В.В. Фомина, С.А.

129. Царьковой, В.А. Богдановой. Екатеринбург, «ИРА УТК», 2001. - HO-HS.

130. Хацкель С.Б. Заболеваемость детей первого года жизни с перинатальной энцефалопатией и различным числом малых аномалий развития /С.Б. Хацкель //Педиатрия. 1991- № 10. - С. 106-107.

131. Черкасская P.C. Клиническая характеристика здоровых новорожденных и их матерей /P.C. Черкасская, Е.В. Павлова, К.А. Сотникова //Педиатрия. 1990 - №4. - С. 21-25.

132. Чернина JI.M. Иммунологические аспекты острых воспалительных заболеваний респираторного тракта у детей раннего возраста /Л.М. Чернина //Педиатрия. 1987.- № 9. - С. 105-106.

133. Черновская Л.К. Клиническое значение функциональной активности нейтрофилов при бронхитах у детей раннего возраста /Л.К. Черновская //Вопр. охр. мат. 1990- № 9. - С. 18-21.

134. Шабалдин A.B. Иммуногенетическая характеристика формирования иммунитета у детей раннего возраста /A.B. Шабалдин, А.Н. Глушков //Иммунология. 1999- №5. - С. 42-45.

135. Яворская О.В. Клинико-социальные аспекты оценки состояния здоровья детей, посещающих дошкольные учреждения /О.В. Яворская, H.H. Русанова, A.B. Можейко //Педиатрия. 1992 - № 3. - С. 61-63.

136. Ярцев М.Н. Контролируемые рандомизированные клинические испытания иммуномодуляторов диуцифона и нуклеината натрия у детей с рецидивирующими гнойными инфекциями /М.Н. Ярцев, Г.И. Комель, Л.А. Гомес //Педиатрия. 1991.- № 3. - С. 55-59.

137. Ярцев М.Н. Транзиторная гипогаммаглобулинемия раннего возраста /М.Н. Ярцев, Л.А. Гомес, Е.В. Самойленко //Педиатрия. 1991- № 4. -С.46-50.

138. Яцык Г.В. Характеристика гуморального иммунитета у здоровых новорожденных детей /Г.В. Яцык, Э.Р. Хан, Т.Б. Сенцова //Педиатрия. -1996.-№ 1.-С.6-8.

139. Adelman D.C. Functional assessment of mononuclear cells /D.C. Adelman // Immonol. and All. Clin. North Am. 1994.- Vol. 14. - P.241-263.

140. Anderson M. Allergic and nonallergic rhinitis. Asthma and rhinitis /M. Anderson, L. Greiff, C. Svensson; Ed. Buse W.W. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1995. - 253 p.

141. Appelbaum P. Epidemiology and in vitro susceptibility of dryg-resistant Streptococcus pneumoniae /P. Appelbaum //Pediatr. Infect. Dis. J. 1996. -Vol.15.-P.932-939.

142. Arai K. Cytokines: coordinators of immune and inflammatory responses /K. Arai //Ann. Rev. Biochem 1990. - Vol.59 - P.783.

143. Arnaiz-Villena A. Human T cell activation deficiencies /A. Arnaiz-Villena, M. Timon, C. Rodriguez-Gallego //Immunol. Today. 1992.- Vol.13. - P.259-265.

144. Bellanti J.A. Current Concepts of immune interventions in children with respiratory diseases /J.A. Bellanti, B.J. Zeligs //Respiration. 1994 - Vol. 61 (Suppl.l). - P.3-7.

145. Bene M.C. Bacterial lysates and ribosomes aas inducers of specific immune responses: a comparative sdudy /M.C'. Bene, L. Kahl, A.M. Perruchet //Scand. J. Immunol. 1993. - Vol. 38. P. 496-499.

146. Bene M.C. Specific antibodyproducing cell in humans after oral immunization with a ribosomal vaccine Ribomunyl /M.C Bene, C. Zanin, P. Perrin //Adv. Exp. Med. Biol. 1995 - Vol. 371. - P. 1563-1566.

147. Bosch A. Bacterial immunostimulant versus levamisole on the humural immune response in mice /A. Bosch, F. Lucena //J.of Immunopharmacology-1983 -№ 5.-P.107-116.

148. Carrie A. Antibacterial use in community practice. Assessing guantity and appropriateness, and relationship to the development of antibacterial resistance /A. Carrie, G. Zhannel //Drugs. 1999. - Vol. 57 (6). - P.871-881.

149. Clot J. Immunite anti-infectieuse. Mecanismes, facteurs, specifigues /J. Clot //Rev. Practicien. 1994. - Vol.44. -P.255.

150. Corrigan C.J.Role of T-lymphocytes and lymphokines /C.J. Corrigan, A.B. Kay //Br. Med. Bull. 1992.- Vol. 48. - P. 72-84.

151. Dahl R. Bronchoalveolar lavage studies /R. Dahl, B. Pedersen, P. Venge // Eur.Respir.Review. 1991. -№ 1. -P.27.

152. Dahl R. Rhinitis and asthma. Allergic and non-allergic rhinitis /R. Dahl; Ed. Mygind N. Copenhagen: Menksgaard, 1993. - 388 p.

153. Del Prete G., Maggi E., Romagnani S. Human T1 and T2 cells: functional properties, mechanisms of regulation and role in disease /G.Del Prete, E. Maggi, S. Romagnani //Lab. Invest. 1994. - Vol. 70. - P. 299-306.

154. Djukanovich P. Pathology of rhinitis and bronchial asthma /P. Djukanovich, S. J. Wilson//Clin. Exp. Allergy. 1996. - Vol. 26. Suppl.3. -P.44-51.

155. Fischer A. Is it wrong to use immunostimulants in pediatric practice /A. Fischer //Arch. Pediatr. 1999 - № 6. - P. 427-428.

156. Gans H.A. IL12, IFN-gamma and T-cell proliferation to measles in immunized infants /H.A. Gans, Y. Maldonado, L.L. Yasukawa //J. Immunol. -1999. Vol. 162 (9). - P.5569-5575.

157. Goodman J.W. The immune response. Basic and Clinical Immunology /J.W. Goodman, D.P. Stites- East Norwalk, Conn.:Appleton and Lange, 1991.-441 p.

158. Hendley J.Q. Epidemiology, pathogenesis and treatment of the common cold /J.O. Hendley //Semin. Pediatr. Infect. Dis. 1998. - № 9. - P.50-55.

159. Heppleston A.G. Minerals, fibrosis and the lung /A.G. Heppleston //Env. Health. Persp. 1991. - Vol.48. -P.149-168.

160. Holgate S.T. Allergen challenge studies /S.T. Holgate //Eur.Respir.Review. 1991-№ 1. - P.68-72.

161. Holgate S.T. Mediator and cytokine mechanisms in asthma /S.T. Holgate //Thorax. 1993. - Vol.48. -P.103-109.

162. Holgate S.T., Allergy /S.T. Holgate, M.K. Church London-New-York: Gower Medical Publishing, 1993. - 124 p.

163. Houston R. Diagnostic laboratory immunology./R. Houston //Immunol All. Clin. North Am. Philadelphia, W.B. Saunders, 1994. -299 p.

164. Isenberg H.D. Essential procedures for clinical microbiolody /H.D. Isenberg //Washington: ASMPRESS, 1998. 215 p.

165. Ison M. Current research on respiratory viral infections /M. Ison, J. Mills //Fourth Internat.Symp. Antiviral Res. 2002. - Vol. 55. - p. 227-278.

166. Kamani N.R. Structure and development of the immune system /N.R. Kamani, S.D. Douglas //D.P. Stites, A.I. Terr (eds.), Basic and Clinical Immunology (7th ed.). East Norwalk, Conn.:Appleton and Lange, 1991. -355 p.

167. Kaplan S. Three-year multicenter surveillance of systemic pneumococcal infections in children /S. Kaplan, E. Mason, W. Barson //Pediatrics. 1998. -Vol. 102.-P. 538-545.

168. Kay A.B. «Helper» (CD4+) cell and eosinophils in allergy and asthma /A.B. Kay //Am Rev.Respir.Dis. 1992. - Vol. 145. - P.22-26.

169. Lohmann-Matthes M.L. Pulmonary macrophages /M.L. Lohmann-Matthes, C. Steinmuller, G. Franke-Ulimarm //Eur. Resp. J. 1994. - № 7. - P.78-89.

170. Lopes M. Use and interpretation of diagnostic immunologic tests /M. Lopes, T. Fleisher, R.D. Shazo //JAMA. 1992. - Vol. 272. - P. 268.

171. Lukacs N.W. Leukocyte infiltration in allergic airway inflammation /N.W. Lukacs, R.M. Strieter, S.L. Kunkel //Respir. Cell Mol.Biology. 1995. - Vol. 13.-P.1-6.

172. Lusuardi M. Lung immune defences after stimulation of gut-associated lymphoid tissue with OM-85 BV: a double-blind study in patients with chronic bronchitis /M. Lusuardi, A. Capelli, C. F. Donner //Eur. Resp. J. 1996. - № 6. -P.182-185.

173. Mainous A. Antibiotics and upper respiratory infection. Do some folks think there is a cure for the common cold /A. Mainous, W. Hueston, Clark J. //J. Fam. Pract. 1996. - Vol. 42. -P.357-361.

174. Manual of Allergy and Immunology: /Third edition G.J.lawlor, Jr., T.J. Fisher, D.C. Adelman. Boston, New York, Toronto, London: Little, Braun and Company, 1995. - 806 p.

175. Manual of Pediatric Therapeutics /Edited by John W.Graef. Boston, New York, Toronto, London: Little, Braun and Company, 1994. - 911 p.

176. Mestecky J. Common mucosal immune system and strategies for the development of vaccines /J. Mestecky, R. Abraham, P.L. //Handbook of mucosal immunology. London: Academic Press, 1995. - 364 p.

177. Meynard J. Risk factors for isolation of Streptococcus pneumonia with decreased susceptibility to penicillin G from patients infected with human immunodeficiency virus /J. Meynard, F. Barbut, L. Blum //Clin. Infect. Dis. -1996.-Vol. 22. -P.437-440.

178. Montgomery G. Pneumonia /G. Montgomery //Post, grade med. 1991. -№9.-P. 58-73.

179. Naclerio R.M. Rhinitis: Mehanisms and Management./R.M. Naclerio, S.R. Durham, N. Mygind New York: Marcel Dekker, 1999. - 239 p.

180. Nakamura Y. Effect of in vitro and in vivo administration of dexamethasone on rat macrophage functions: comparison between alveolar and peritonealmacrophages /Y. Nakamura, T. Mural, Y. Ogawa //Eur. Resp. J. 1996. - № 9s -P.301-306.

181. Nyguist A.C. Antibiotic prescribing for children with cold, upper respiratory tract infection and bronchitis /A.C. Nyguist, R. Gonzales, J.F. Steiner //JAMA. 1998. - Vol. 279. - P.875-877.

182. Ohmann A.B. Cytokine synergy with viral cytopathic effects and bacterial products during the pathogenesis of respiratory tract infection /A.B. Ohmann, L.A. Babink, R. Harland //Clin. Immunol. Immunopathol. 1991. Vol.63. - P. 32-39.

183. Orcel B. Oral immunization with bacterial extracts for protection against acute bronchitis in elderly institutionalized patients with chronic bronchitis /B. Orcel //Eur. Resp. J. 1994. - № 7. - P.446-452.

184. Pallares R. Resistance to penicillin and cephalosporin and mortality from severe pneumococcal pneumonia in Barcelona, Spain /R. Pallares, J. Linares, M. Vadilo //N.Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. - P.474-480.

185. Paradise J.L. Otitis media in 2253 Pittsburgh-area infants: prevalence and risk factors during the first two years of life /J.L. Paradise, H.E. Rockette, D.K. Colburn //Pediatrics. 1997. - Vol. 99. - P.318-333.

186. Schall T.J. Selective attraction of monocytes and T-lymphocytes of the memory phenotype by cytokine RANTES /T.J. Schall, K. Bacon, K. I. Toy //Nature. 1990. - Vol. 347. - P.69-71.

187. Shearer W.T. The immune system /W.T. Shearer, D.P. Huston St. Louis: Mosby, 1993. - 321 p.

188. Vautel J.M. Prevention of recurrent ear, nose and throat infections in young chidren with Ribomunyl: a double blind, placebo-controlled stady /J.M. Vautel, J.Cauguil, A.M. Perruehet //Curr. Ther. Res. 1993. - Vol. 53 (6). -P.722-729.

189. Van Cauwenberge P. Use of diagnosis clusters to assess the economic conseguences of rhinopharyngitis in children in Italy and France during thewinter /P. Van Cauwenberge, G. Berdeaux, A. Morineau //Clin. Ther. 1999. -Vol.21 (2). -P.404-421.

190. Van den Hoogen B. A newly discovered human pneumovirus isolated from young children with respiratory tract desease /B. Van den Hooge //Natur. Medicine. 2001. - Vol. 7. - p. 719-724.

191. Yang Y.P. Nasopharyngeal colonization with nontypeable haemophilus influenzae in children /Y.P. Yang //Infection et immunity. 1988. - Vol. 66, № 5-p. 2327-2333.

192. Zanin C. Antibody-producing cell in periferal blood and tonsils after oral treatment of children with bacterial ribosomes /C. Zanin, P. Pcrrin, A. Perruehet //Int. J Immunopharmacol. 1994. - Vol. 16. - P.497-505.