Клинико-лабораторные особенности, вопросы терапии микоплазменной инфекции (Mycoplasma pneumoniae) у детей с респираторной патологией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат медицинских наук Хадисова, Марима Касумовна

• Хадисова, Марима Касумовна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хадисова, Марима Касумовна

Список используемых сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор данных литературы.

1.1 Современное представление о респираторном микоплазмозе у детей.

1.2 Клинические особенности респираторного микоплазмоза.

1.3 Аспекты лечения респираторного микоплазмоза.

Глава IL Материалы и методы исследования.

2.1 Общая характеристика обследованных детей.

2.2 Методы обследования.

2.3 Результаты лабораторного исследования больных на выявление M.pneumoniaeи возбудителей оппортунистических инфекций.

2.4 Характеристика больных микоплазменной инфекцией.

Глава III. Клинические особенности микоплазменной инфекции у детей при различных клинических вариантах ОРЗ.

3.1 Микоплазмоз верхних отделов дыхательных путей.

3.2 Микоплазмоз нижних отделов дыхательных путей.

3.2.1 Клинические особенности микоплазменного обструктивного бронхита.

3.2.2 Клинические особенности микоплазменной пневмонии у детей.

3.3 Клинические особенности респираторного микоплазмоза у стационарных больных с длительным кашлем в анамнезе.

Глава IV. Характеристика результатов лабораторных исследований больных микоплазменной инфекцией.

4.1 Динамика циркуляции маркеровМ.рпеитотаеу больных респираторным микоплазмозом в остром периоде и катамнезе.

4.2 Изменения в микробиоте слизистой ротоглотки у больных микоплазменной инфекцией.

4.3 Нарушения в микробиоте содержимого толстого кишечника у больных микоплазменной инфекцией.

4.4 Показатели фагоцитарной функции нейтрофилов у больных микоплазменной инфекцией.

4.5 Характеристика показателей мукозальной защиты у больных микоплазменной инфекцией.

Глава V. Оценка результатов применения антибиотиков и результаты включения пробиотика Флорин форте в комплексное лечение детей с микоплазменной инфекцией.

5.1 Проспективная оценка клинических проявлений у больных микоплазменной инфекцией, лечившихся антибиотиками.

5.2 Клинико-лабораторная эффективность включения пробиотика

Флорин форте в комплексное лечение детей с микоплазменной инфекцией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные особенности, вопросы терапии микоплазменной инфекции (Mycoplasma pneumoniae) у детей с респираторной патологией»

В последнее десятилетие устойчиво сохраняется тенденция к увеличению частоты и значимости микоплазменной инфекции в развитии бронхолегочных заболеваний у детей. Доля Mycoplasma pneumoniae среди этиологических факторов острых респираторных заболеваний (ОРЗ) у детей колеблется от 10 до 45%, в зависимости от возраста, особенностей обследуемого контингента, времени года и эпидемиологической ситуации [Савенкова М.С., 2002; Баранов A.A., 2005; Учайкин В.Ф., 2007; Ершова И.Б., 2008; Королева Е.Г., 2008; Харламова Ф.С., 2009; Denny F.W., 2001; Ebnother М., 2001].

Респираторный микоплазмоз не имеет патогномоничных клинических признаков и протекает так же, как и другие инфекции верхних дыхательных путей, в тяжелых случаях в виде пневмонии [Суслова О.В., 2000; Самсыгина Г.А., 2008; Феклисова JI.B., 2009; Целипанова Е.Е., 2009; Савицкая H.A., 2009; Bourrillon А., 1999; PrincipiN., 2001; Wenisch С., 2003].

Обобщенные научные сведения о микоплазменной инфекции недостаточны и фрагментарны, главным образом, вследствие отсутствия официальной регистрации в России. Отсутствуют утвержденный стандарт выявления больных, стандартные диагностические тест-системы и общепринятый комплекс тестов для подтверждения диагноза. Все это определяет неоднозначность трактовок и существующие трудности диагностики. Неоднородны эпидемиологические данные, касающиеся оценки частоты встречаемости микоплазменной инфекции у отдельных контингентов детей в условиях стационаров, поликлиник, и в целом, детской популяции [Покровский В.И., 2003; Прозоровский С.В., 2003; Раковская И.В., 2005; WarisM.E., 1998; Wenisch С., 2003].

Несмотря на дополнение и появление новых сведений о микоплазменной инфекции органов дыхания, проблема этой инфекции представляется еще более сложной и особенно актуальной для педиатрии [Раковская И.В., 2011; Харламова Ф.С., 2012; Феклисова JI.B., 2012; PrincipiN., 2001; Wenisch С., 2003]. Показано, что микоплазма может обусловливать длительный кашель после перенесенного заболевания у детей [Лыкова Е.А., 2001; Коровина Н.А., 2001; Королева Е.Г., 2004; Савенкова М.С., 2005; Ревякина В.А., 2006; Радциг Е.Ю., 2010; Papaevangelou V., 1999; Whyte К.Т., 2000].

По данным литературы известно, что M.pneumoniae, используя разные механизмы адаптации, способна влиять на состояние иммунной системы [Королева Е.Г., 2004; Савенкова М.С., 2005; Романова М.А., 2009; TuumintnT., 2000]. Проведенные исследования показывают, что у 70-80% лиц, инфицированных микоплазмой, имеются изменения клеточного звена иммунитета и системы интерферона [Ловачева О.В.; 2001; Савенкова М.С., 2005; Young T.F., 2000].

Недостаточно сведений о состоянии колонизационной резистентности слизистой ротоглотки, толстой кишки, фагоцитарной активности нейтрофилов, в зависимости от формы болезни, тяжести и длительности инфекционного процесса у больных микоплазмозом, что подчеркивает целесообразность их изучения для уточнения обоснования необходимости и своевременности корригирующей терапии.

Таким образом, несмотря на распространенность микоплазменной инфекции у детей, на многие вопросы еще не получены ответы, необходимо продолжение детального изучения в разделах диагностики, клиники и лечения больных микоплазменной инфекцией.

Цель исследования:определить клинико-лабораторные особенности различных нозоформ респираторной микоплазменной инфекции у детей, оптимизировать тактику лечения на основе изучения показателей противоинфекционной резистентности.

Задачи исследования:

1. Изучить встречаемость М. pneumoniae и ее сочетание с другими возбудителями оппортунистических инфекций у пациентов в возрасте от одного года до семи лет с респираторными заболеваниями, госпитализированных в стационар.

2. Определить частоту выявления ДНК и/или антигена возбудителя и серологического ответа у больных микоплазменной инфекцией в момент госпитализации и в катамнезе - через один и три месяца.

3. Охарактеризовать клинико-лабораторные особенности различных нозоформ респираторной микоплазменной инфекции.

4. Установить этиологическую роль и клинико-лабораторные особенности микоплазменной инфекции у пациентов с длительным кашлем в анамнезе (более двух недель).

5. Изучить у больных в динамике течения микоплазменной инфекции качественно-количественные сдвиги состава микрофлоры слизистой оболочки ротоглотки и толстой кишки, фагоцитарной активности нейтрофилов и содержания иммуноглобулинов в слюне.

6. Оценить клинико-лабораторную эффективность включения в комплексную терапию пациентов респираторным микоплазмозом пробиотика Флорин форте.

Научная новизна работы

- В результате проведенного комплекса клинико-лабораторных исследований показана высокая частота (76%) выявления маркеров оппортунистических инфекций (микоплазменной, хламидийной, пневмоцистной и герпетических инфекций, вызванных ВПГ-1,2, ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ-6) у детей в возрастной группе от одного года до семи лет, госпитализированных в стационар. Активно протекающий инфекционный процесс подтвержден у 52,6% пациентов, из них в виде моноинфекции - у 75% и микст-инфекции - у 25%.

- У госпитализированных в стационар больных микоплазменная инфекция чаще протекала с поражением нижних отделов респираторного тракта и преобладанием обструктивного бронхита. Независимо от нозоформы у всех пациентов наблюдалось своеобразное катаральное воспаление верхних дыхательных путей: умеренно выраженная ограниченная гиперемия ротоглотки и ринит со скудным слизистым отделяемым.

- Впервые показаны частота регистрации и продолжительность циркуляции антигенов М.рпеитотае в крови у больных микоплазменной инфекцией, которые обнаруживались до 100% в момент госпитализации, в 55% - через месяц наблюдения и отсутствовали - через три месяца. Определена зависимость сроков обнаружения антигенов М.рпеитотае от распространенности бронхолегочного процесса.

- Впервые одновременное изучение состояния микробиоты слизистых оболочек ротоглотки, кишечника, местного секреторного иммунитета и фагоцитарной активности нейтрофилов выявило значительные дефекты в системе неспецифической противоинфекционной защиты у больных микоплазменной инфекцией. Глубина первоначальных сдвигов может являться результатом течения микоплазменного процесса, а также развиваться как следствие отягощенного преморбидного состояния.

- Впервые обоснована необходимость корригирующей пробиотической терапии, направленной на восстановление качественно-количественных показателей противоинфекционной резистентности у больных микоплазменной инфекцией. Показано, что применение пробиотика Флорин фортеспособствует сокращению продолжительности клинических проявлений, повышению санации от антигенов М.рпеитотае и улучшению показателей фагоцитарной активности нейтрофилов.

Практическая значимость

Для практического здравоохранения предложены клинико-лабораторные критерии диагностики микоплазменной инфекции с необходимостью выбора лабораторных тестов в разные периоды заболевания (в остром периоде, через один и три месяца).

Определены клинические особенности различных нозологических вариантов моно- и микст- микоплазменной инфекции у детей.

Установленные нарушения неспецифической противоинфекционной резистентности у больных микоплазменной инфекцией свидетельствуют о необходимости проведения корригирующей терапии.

Доказана клинико-лабораторная эффективность применения в ранние сроки болезни пробиотика Флорин форте, оказывающего положительное влияние на исход заболевания. Нарушения микрофлоры ротоглотки и кишечника, низкий уровень секреторного иммуноглобулина А в слюне и фагоцитарной активности нейтрофилов в остром периоде болезни могут прогнозировать продолжительное течение микоплазменной инфекции.

Внедрение в практику

Результаты внедрены в практику работы детского инфекционного отделения ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, ГБУЗ ДГКБ св. Владимира г. Москва и инфекционных стационаров Московской области (гг. Воскресенск, Павловский Посад), а также используются при подготовке врачей педиатров и инфекционистов на циклах ФУВ ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 22 научные работы, в том числе 5 - в журналах, рекомендованных ВАК.

Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены и обсуждены на следующих научно-практических форумах и конференциях: X и XI Конгрессе детских инфекционистов России (Москва, 2011г. и 2012г.), областном обществе инфекционистов (Москва, 2011г. и 2012г.), Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей» (Москва, 2011г. и 2012г.), городском обществе детских инфекционистов (Москва, 2011г.); конкурсе молодых ученых на X Конгрессе детских инфекционистов России (Москва, 2011г.) с присвоением второго призового места, конкурсе молодых ученых на IV Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2012г.).

Личное участие соискателя в разработке проблемы

Автор принимал непосредственное участие в исследовательской работе, лично курировал всех больных, выполнял необходимые клинико-лабораторные исследования пациентов, проводил анализ и статистическую обработку всех полученных данных. Выводы и практические рекомендации основаны на анализе результатов обследования 175 пациентов, находившихся на лечении в отделении респираторных инфекций ГБУЗ ДГКБ св. Владимира г. Москвы.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 162 литературных источника (112 - отечественных и 50 - иностранных). Иллюстративный материал представлен 19 таблицами, 19 рисунками, 3 выписками из историй болезни.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Хадисова, Марима Касумовна

ВЫВОДЫ:

1. В структуре острых респираторных заболеваний у стационарных больных в возрасте от одного года до семи лет, доля микоплазменной инфекции (М.рпеитотае) составила 30,9%, ее сочетанное течение с другими оппортунистическими инфекциями обнаружено у каждого третьего (33,3%) больного с доминированием среди возбудителей герпетических вирусов (ВЭБ, ЦМВ, ВПГ-1,2). Инфекция чаще протекала с поражением нижних дыхательных путей (64,8%).

2. ДНК и/или антиген М.рпеитотае обнаружен в 100% случаев в остром периоде микоплазменной инфекции, в 55% случаев - через один месяц после выписки из стационара и не определялся в диагностических титрах через три месяца. Специфические антитела класса ^М выявлены в момент госпитализации у всех больных микоплазменной инфекцией, через месяц отмечена четкая тенденция к снижению уровня или их отсутствие, через три месяца - антитела класса ^М в сыворотке крови не обнаруживались.

3. Респираторный синдром наблюдался в момент госпитализации у всех больных микоплазменной инфекцией; независимо от нозоформы характеризовался своеобразным катаральным воспалением верхних дыхательных путей - умеренно выраженной ограниченной гиперемией ротоглотки и ринитом со скудным слизистым отделяемым. Поражением верхних дыхательных путей микоплазмоз завершился у 35,2% пациентов. Чаще всего регистрировался обструктивный бронхит (44,4%), при котором в сравнении с нозоформами - ОРЗ, пневмония чаще выявлялось сочетанное течение с другими оппортунистическими инфекциями. У 20,4% больных диагностирована пневмония, которая характеризовалась постепенным развитием симптомов, отсутствием выраженной интоксикации и дыхательной недостаточности, навязчивым кашлем. Все проявления респираторного синдрома при микоплазменной инфекции независимо от нозоформы сохранялись дольше, чем у пациентов с отрицательными результатами на микоплазменную инфекцию.

4. У 48,6% детей с длительным анамнестическим кашлем диагностирована микоплазменная инфекция, протекавшая почти в половине случаев (45,5%) в сочетании с оппортунистическими герпесвирусными инфекциями, сопровождавшаяся продолжительной циркуляцией ДНК и/или антигена M.pneumoniae на фоне низких показателей антиинфекционной резистентности (фагоцитоза, секреторного иммуноглобулина А, микробиоты ротоглотки и кишечника).

5. Продолжительность клинических проявлений и циркуляции антигенов M.pneumoniae при микоплазменной инфекции взаимозависима со степенью выраженности дефектов антиинфекционной резистентности организма (нарушений состава микробиоценоза разных биотопов, продукции иммуноглобулинов в слюне, угнетения фагоцитарной активности нейтрофилов).

6. Комплекс нарушений, выявленных у больных микоплазменной инфекцией, обосновывает необходимость проведения корригирующей пробиотической терапии. Использование Флорина форте в комплексной терапии приводит к сокращению продолжительности клинических проявлений заболевания, нормализации или тенденции к ней показателей антиинфекционной резистентности: фагоцитарной активности нейтрофилов, уровня секреторного иммуноглобулина А в слюне, состояния микробиоценоза ротоглотки и кишечника, что сопровождается ускорением сроков санации от возбудителя.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Рекомендовано:

- Проводить обследование стационарных больных на микоплазменную инфекцию при длительном кашле в анамнезе, повторных пневмониях, бронхитах и у часто болеющих детей.

Внедрить комплекс клинико-лабораторных критериев для диагностики микоплазменной инфекции в разные периоды ее течения (в остром периоде, через один и три месяца).

Использовать установленные своеобразные признаки и дифференциальные отличия различных нозологических вариантов микоплазменной инфекции у детей.

- Проводить корригирующую терапию пробиотическими препаратами. Рекомендовано назначать больным Флорин форте в ранние сроки микоплазменной инфекции по одному порошку три раза в день, за 30 минут до еды, в течение 10 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хадисова, Марима Касумовна, 2013 год

1. Андреева И.В. Перспективные области клинического применения азитромицина в педиатрии / И.В. Андреева // Клиническая фармакология и терапия. 2006. - С. 4.

2. Ахапкина И.Г. Частота выявления антител против антигенов Mycoplasmapneumoniae в сыворотках пациентов аллергического центра / И.Г. Ахапкина // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - №1. - С. 37-38.

3. Ахапкина И.Г. Современный взгляд на бактериальные инфекции, обусловленные хламидиями и микоплазмами / И.Г. Ахапкина // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - №11. - С. 45-46.

4. Баранов A.A. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика // A.A. Баранов, Б.С. Каганов, A.B. Горелов // М. 2004.

5. Борискина И.Е. Синдром хронического кашля: диагностический поиск / И.Е. Борискина, Н.В. Тараканова // Сборник материалов X Съезда педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям».-2005.-С. 58.

6. Богданов М.Б. Клинические признаки чувствительности к антибиотикам при внебольничной пневмонии / М.Б.Богданов, Т.В. Черненькая // Клиническая фармакология и терапия. 2005. - №5. - С. 24 - 27.

7. Бородин A.M. Диагностика внебольничной микоплазменной и хламидийной этиологии методом ПЦР в закрытых коллективах / A.M. Бородин, Е.Б. Королева, C.B. Хватова // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - №2. - С. 51-52.

8. Борхсениус С.Н. Диагностика и подавление микоплазменных инфекций / С.Н. Борхсениус, О.А. Чернова// Микоплазмы. 1989. - С. 101 - 104.

9. Влияние иммунокоррегирующей терапии на состояние микробиоценоза верхних дыхательных путей у детей / Л.В. Феклисова Л.В., Е.Р. Мескина Л.А. Галкина и др. / Материалы II Конгресса «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». 2003. - С. 105.

10. Войтович Т.Н. Современные подходы к лечению острых внебольничных пневмоний у детей / Т.Н. Войтович // Медицинская панорама.- 2002. №9. -С. 41 -45.

11. Выявление и лечение хламидийной и микоплазменной инфекции у больных с бронхообструктивными заболеваниями / С.А. Касимцева, И.Э. Степанян, О.В. Ловачева, Е.И. Шмелев // Проблемы туберкулеза и болезни легких. 2006. - №2. - С. 28 - 31.

12. Гучев И.А. Внебольничная пневмония как проблема организованного коллектива / И.А. Гучев // Инфекции и антимикробная терапия. 2004. -Т.6.-№1.-С. 4- 11.

13. Даниляк И.Г. Кашель: этиология, патофизиология, диагностика, лечение / И.Г. Даниляк // Пульмонология. -2001.- Т. 11. №3. -С. 33 - 37.

14. Джозамицин как антибиотик выбора в комплексном лечении больных пневмониями / А.Г. Боковой, М.Э. Татарина, Л.Ф. Маккавеева и др. // Детские инфекции. 2006. - Т.5. - №1. - С. 52 - 55.

15. Диагностика и лечение внебольничной пневмонии / Рекомендации Американского общества инфекционистов, 2003 // Стандарты мировой медицины. -2004. С. 1-30.

16. Иванова В.В. Микоплазмозы / В.В. Иванова, Г.П. Курбатова // Инфекционные болезни у детей. 2000. - С. 579 - 587.

17. Инфицированность детей с бронхиальной астмой цитомегаловирусом и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза, хламидиоза /Л.Г. Кузьменко, А.Л. Соколов, И.В. Купустин и др. // Педиатрия. 1999. - №1.- С. 15 - 20.

18. Инфицированность микоплазмами детей, больных бронхиальной астмой / И.В. Раковская, Л.Г. Горина, М.Г. Утешев и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. - №4. - С. 78 - 81.

19. Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека / Е.В. Чернохвостовой, Г.П. Герман, Т.С. Котовой // Методические рекомендации. 1987.

20. Катосова Л.К. Этиологическая диагностика острых пневмоний у детей / Л.К. Катосова, Т.В. Спичак, С.С. Кимм // Вопросы диагностики в педиатрии. 2009. - №2. - С. 27 - 31.

21. Катосова Л.К. Этиология и методы диагностики острых пневмоний у детей / Л.К. Катосова, В.К. Таточенко // Материалы научно-практической конференции, посвященной 50-летию детского инфекционного отделения МОНИКИ. 2008. - С. 93 - 97.

22. Клинико-лабораторная характеристика воспалительных изменений ротоглотки при острой респираторной патологии / Л.В. Феклисова, Е.Р. Мескина, Е.А. Воропаева и др. // Пособие для врачей. 2010.

23. Коровина H.A. Респираторный микоплазмоз / H.A. Коровина, А.Л. Заплатников // М. 2000. - С. 90.

24. Королева Е.Г. Роль острой микоплазмапневмонии инфекции в формировании, в течение рецидивирующих и хронических заболеванийорганов дыхания у детей / Е.Г. Королева // Автореферат, дис. кан. мед. наук -2003.

25. Коррекция микробиологических и иммунологических показателей у больных и инфекционными заболеваниями при использовании новых биологических препаратов / JI.B. Феклисова, Е.Р. Мескина, А.И. Покатилова и др. // Учебное пособие. 2004.

26. Коршунова Е.В. Особенности антибактериальной терапии внебольничных пневмоний у детей / Е.В. Коршунова, Н.Д. Сорока, В.Н. Орлова // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 2008. - Т.53. -№1.-С. 37-43.

27. Краснов В.В. Клинико-лабораторные признаки оппортунистических инфекций у детей / В.В. Краснов, М.П. Козлова // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». 2003. - С. 98.

28. Кузьменко Л.Г. Значение внутриклеточных патогенов в формировании хронических бронхолегочных заболеваний / Л.Г. Кузьменко // Детские инфекции. 2003. - №1. - С. 54 - 57.

29. Лаптева И.М. Микоплазменные поражения нижних дыхательных путей / И.М. Лаптева, В.Л. Крыжановский // Атипичные пневмонии. 2004. - С. 6 - 114.

30. Лисин В.В. Респираторный микоплазмоз /В.В. Лисин, И.В. Кореняко // Медицинская микробиология. 1988. - С.83 - 85.

31. Ловачева О. В. Значение микоплазменной инфекции в патологии дыхательных путей / О.В. Ловачева, И.Ю. Шумская // Научно-практический журнал проблемы туберкулеза. 2001. - №3. - С. 65 - 66.

32. Лукьянов C.B. Макролиды в терапии внебольничных инфекций дыхательных путей / C.B. Лукьянов // Пульмонология. 2005.- прилож. 3 -7.

33. Лыкова Е.А. Антибактериальная терапия сочетанных бактериальных осложнений ОРВИ у детей / Е.А. Лыкова // Материалы научно-практической конференции, посвященной 50-летию детского инфекционного отделения МОНИКИ. 2008. - С. 109 - 113.

34. Майданник В.Г. Применение современных макролидов в педиатрической практике / В.Г. Майданник // Медицинская газета «Здоровье Украины». 2002. - №3.

35. Мизерницкий Ю.Л. Макролиды в современной терапии пневмоний у детей / Ю.Л. Мизерницкий // Педиатрия. 2008. - №3. - С. 25 - 28.

36. Микоплазменная инфекция и бронхообструктивный синдром у детей / Н.И Петрук, Л.Г. Кузьменко, И.В. Лукашова, Д.Ю. Овсянников // Бронхолегочные заболевания у детей. 2002. - Приложение. 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания.

37. Микоплазменная инфекция / В.Ф. Учайкин, Ф.С. Харламова, О.В. Шамшева, И.В. Полеско. Инфекционные болезни // Атлас. Руководство. -2010.-С. 208-211.

38. Микоплазменная и хламидийная инфекции у детей / Е.Е. Целипанова, Л.В. Феклисова, H.A. Савицкая и др. // Учебное пособие. 2009.

39. Медведева Т.Я. Этиологические аспекты острой пневмонии у детей раннего возраста / Т.Я. Медведева // Педиатрия. 2008. - Т. 87 - №1. - С. 143 - 144.

40. Меньшикова JI.B. Внебольничные пневмонии /Л. В. Меньшикова, В.И. Совалкин // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 16. - №3.

41. Мусалимова Г.Г. Внебольничные пневмонии / Г.Г. Мусалимова, Л.М. Корзакова, В.Н. Саперов // Пособие для врачей. Под общей редакцией Чучалина А.Г. 2006.

42. Мусалимова Г.Г. Микоплазменные пневмонии / Г.Г. Мусалимова, Н.В. Саперов, Т.А. Никоронова // Лечащий врач. 2004. - №8.

43. Ноников В.Е. Пневмонии / В.Е. Ноников // ConsiliumMedicum. Прилож. Педиатрия. 2001. - Т.З. - №3.

44. Ноников В.Е. Микоплазменные инфекции / В.Е. Ноников, М.Г. Воробьева // ConsiliumMedicum. Прилож. Педиатрия. 2006 - Т.8 - №10. -С. 38-41.

45. Овсянников Д.Ю. Бронхолегочная дисплазия у детей / Д.Ю. Овсянников, Н.И. Кузьменко, Н.И. Петрук // Педиатрия. 2004. - №1. - С. 91 -94.

46. Овчаренко С.И. Кашель: этиология, диагностика, подходы к лечению / И.С. Овчаренко //ConsiliumMedicum. Пульмонология. 2006. - Т.8. - №1.-С. 22.

47. Особенности иммунных нарушений при внебольничных пневмониях / Г.А. Мавзютова, P.M. Фазлыева, Е.Б. Тюрина и др. // Медицинская иммунология. 2007. - Т.9 - №6 - С. 605 - 612.

48. Особенности течения и лечения бронхиальной астмы, ассоциированной с микоплазменной инфекцией /H.A. Селиверстова, И.В. Раковская, А.Л. Горина, М.Ю. Утюшева // Вопросы практической педиатрии. 2008. -Т.З -№1. - С. 26-29.

49. Пан И.Р. Нарушения некоторых показателей иммунных процессов на слизистых оболочках дыхательных путей при бронхолегочных заболеваниях у детей / И.Р. Пан, Л.А. Матвеева, Т.С. Федорова // Журнал микробиологии. 2003. - №1. - С.72 - 74.

50. Персистенция микоплазм в инфицированном организме: наблюдения, причины и механизмы, диагностика / C.B. Прозоровский, И.В. Раковская, Л.Г. Горина и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - №4. - С. 47 - 51.

51. Покровский В.И. Новые аспекты инфекционной пульмонологии /В.И. Покровский, C.B. Прозоровский // М.-2003. С. 12 - 13.

52. Потапенко Л.Б. Респираторная микоплазменная инфекция у детей с отягощенным преморбидным фоном / Л.Б. Потапенко // Детские инфекции.-2004. -№4.-С. 17-22.

53. Правила и техника работы с материалом, поступающим для исследования в микробиологическую (клинической микробиологии) лабораторию / К.И. Савицкая, Ю.Б. Аваш, Е.В. Русанова и др. // методические указания. 1999.

54. Прилепская В.Н. Микоплазменная инфекция и беременность /В.Н. Прилепская, И.Ю. Фофанова // Акушерство и гинекология. 2007. - №4. -С. 5 - 6.

55. Применение современных антибиотиков макролидов в педиатрической практике / Л.С.Намазова, В.К. Таточенко, М.Д. Бакрадзе, К.С. Волков // Лечащий врач. - 2006. - №8. - С. 71 - 73.

56. Прозоровский C.B. Микоплазмы и микоплазменные инфекции человека /C.B. Прозоровский, Ю.В. Вульфович, И.В. Раковская // Клиническая медицина. 1992.- Т.7. -№9-10. - С. 14-19.

57. Прозоровский C.B. Респираторный микоплазмоз /C.B. Прозоровский, И.В. Раковская, Ю.В. Вульфович // Медицинская микоплазмология. 1995. -С. 127- 154.

58. Радциг ЕЛО. Кашель у детей: этиология, диагностический алгоритм и способы лечения /ЕЛО. Радциг, М.Р. Богомильский М.Р. // Методические рекомендации. 2010.

59. Раковская И.В. Микоплазмы человека и микоплазменные инфекции / И.В. Раковская / Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - №3. - С. 25 - 32.

60. Раковская И.В. Роль трудов C.B. Прозоровского в разработке проблемы персистенции бесстеночных форм микроорганизмов / И.В. Раковская // Вест. РАМН. 2001. - №1. - С. 5 - 8.

61. Ревякина В.А. Кашель у детей: причины и подходы к терапии / В.А. Ревякина//ConsiliumMedicum. Пульмонология. 2006. -Т.8.- №2. - С. 38.

62. Респираторная микоплазменная инфекция у детей с отягощенным преморбидным фоном /Е.Г. Королева, JI.B. Осидак, К.К. Милькинт и др. // Детские инфекции. 2004. - №4. - С. 17-22.

63. Роль атипичных возбудителей в этиологии заболеваний нижних отделов респираторного тракта у детей раннего возраста/ О.В. Суслова, К.А. Охлопкова, H.H. Ахмина и др. // М. 2000.

64. Романова М.А. Клинико-лабораторные особенности и терапия рецидивирующего бронхита, ассоциированного с Mycoplasmapneumoniae и Chlamydiapneumoniae у детей / М.А. Романова // Автореферат дис. кан. мед.наук. 2009.

65. Романцова М.Г. Респираторные заболевания у детей: этиопатогенез, клиника, фармотерапия / М.Г. Романова // М. 2005. - С. 243.

66. Румель Н.Б. Роль специфических секреторных и сывороточных антител при острых респираторных заболеваниях различной этиологии у детей / Н.Б. Румель // Медициниская иммунология. 2003. - Т.5. - № 5-6. - С. 609 -614.

67. Савенкова М.С. Микоплазмоз у детей: решенные и нерешенные вопросы / М.С. Савенкова // Вопросы современной педиатрии. 2002. - Т.1, №5. -С. 38- 46.

68. Савенкова М.С. Хламидийная и микоплазменная инфекция в практике педиатра / М.С. Савенкова //Педиатрия. 2005. - №1. - С. 23 - 29.

69. Савицкая Н.А. Диагностика и характеристика оппортунистических инфекций у часто болеющих детей при острых респираторных заболеваниях и в периоде ремиссии / Н.А. Савицкая //Автореферат дис.кан. мед.наук. -2007.

70. Самсыгина Г.А. Инфекции респираторного тракта у детей раннего возраста /Г.А. Самсыгина // М. 2006. - С. 279

71. Самсыгина Г.А. Микоплазмоз респираторного тракта у детей и подростков / Г.А. Самсыгина // ConsiliumMedicum. Прилож. Педиатрия. -2009.-№3.-С. 78-81.

72. Самсыгина Г.А. Пневмонии, вызванные М. pneumoniae /Г.А. Самсыгина, Т.А. Дудина // Инфекции респираторного тракта под редакцией Самсыгиной Г.А. 2008. - С. 215 - 217.

73. Сенцова Т.Б. Использование иммуномодуляторов в педиатрии / Т.Б. Сенцова // Педиатрия. 2005. - Т.4. - № 2.

74. Синопальников А.И. Микоплазменная пневмония / А.И. Синопальников // Пульмонология и фтизиатрия. 2003.

75. Синдром Стивенса Джонсона как проявление генерализованной микоплазменной инфекции у детей /Г.В. Выставкина, Ф.С. Харламова, JI.H. Оксамитная и др. // Детские инфекции. - 2005. - №2. - С. 67 - 70.

76. Смешанная хламидийно-микоплазменная инфекция: клинические варианты течения и исходы заболевания /М.С. Савенкова, А.А. Афанасьева, Т.А. Скирда, И.В. Капустин // Детские инфекции. 2004. - №4. - С. 10 - 14.

77. Сторожаков Г.И. Некоторые аспекты диагностики и лечения внебольничных пневмоний, вызванных атипичными возбудителями / Г.И. Сторожаков, Д.Б. Утешев / Лечащий врач. — 2005. №8. — С. 26 - 28.

78. Тартаковский И. С. Современные подходы к диагностике атипичных пневмоний // И.С. Тартаковский // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - №2.

79. Таточенко В.К. Алгоритмы антибактериального лечения внебольничной пневмонии /В.К. Таточенко, A.M. Федоров // Детский доктор. 2002. - №2.

80. Таточенко В.К. Антибиотики при острых респираторных заболеваниях у детей / В.К. Таточенко // ConsiliumMedicum. 2004. - №1. - С. 3 - 6.

81. Таточенко В.К. Пневмония у детей: диагностика и лечение / В.К. Таточенко // Лечащий врач. 2008. - №8. - С. 5 - 9.

82. Таточенко В.К. Практическая пульмонология детского возраста / В.К. Таточенко // М. 2001. - С. 268.

83. Трубников Г.В. Внебольничная пневмония с атипичной (микоплазменной и хламидийной) инфекцией / Г.В.Трубников, И.Г. Полякова, Л.Ю. Бутакова // Терапевтический архив. 2009. -Т.81. - №1. -С. 16-20.

84. Тяжелые внебольничные пневмонии у детей /Г.А. Самсыгина, Т.А. Дудина, А.Г. Талалаев, М.А. Коршошин // Педиатрия. 2005. - №4. - С. 87 -94.

85. Уровень антител к Chlamydiapneumoniae и Mycoplasma pneumoniae среди больных бронхиальной астмой / Р.Ф. Хамитов, В.Г. Новоженов, И.Г. Мустафин и др. // Казанский медицинский журнал. 2000. - №5.-С. 386- 388.

86. Утешев Д.Б. Диагностика и лечение инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей /Д.Б. Утещев // Здоровье Украины. 2008. -№16/1. - С.ЗЗ - 35.

87. Учайкин В.Ф. Микоплазменные инфекции / В.Ф. Учайкин // Руководство по инфекционным болезням у детей. 2002.- С. 373 -376.

88. Ушкалова Е.А. Применение рокситромицина в педиатрии / Е.А. Ушкалова // Педиатрия. 1998. - №1. - С. 54 - 58.

89. Хавкин А.И. Микрофлора пищеварительного тракта / А.И. Хавкин // М. -2006.-С. 413.

90. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2003. - №4. - С. 196-203.

91. Хамитов Р.Ф. Инфекции, вызываемые M.pneumoniae / Р.Ф. Хамитов, JI.IO. Пальмова, В.Г. Новоженов // Антибиотики и химиотерапия. 2001. -Т. 46. - №4. - С. 29 - 35.

92. Циклоферон в терапии респираторной микоплазма пневмонии инфекции у детей с отягощенным преморбидным фоном / Е.Г. Королева,

93. А.Е. Головачева, A.B. Орлов и др. // Детские инфекции. 2008. -Т.7. - №2. -С. 54 - 58.

94. Чешик С.Г. Клинико-рентгенологическая характеристика бронхолегочного микоплазмоза у детей /С.Г. Чешик, С.А. Линкова, В.А. Афанасьева // Педиатрия. 2003. - №1.- С. 34 - 39.

95. Этиологические агенты рецидивирующего бронхита у детей/ М.А. Романова, А.Г. Занкеева, И.Г. Гришкин и др. // Материалы V Российского конгресса детских инфекционистов. 2006.- С. 136.

96. Этиология острой пневмонии с бронхообструктивным синдромом у детей / Д.Ю. Овсянников, Т.И. Назарова, Ю.Ф. Кутафин, Е.Ю. Тимаков // Пульмонология. 2002.

97. Этиология рецидивирующего обструктивного бронхита при бронхолегочной дисплазии у детей / Т.И. Назарова, Д.Ю. Овсянников, Л.Г. Кузьменко и др. // Пульмонология. 2002. - Приложение. 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания.

98. Яковлева В.П. Рациональная антимикробная химиотерапия / В.П. Яковлева, С.В. Яковлева // М. 2003. - Т.2. -С. 1001.

99. Яковлев С.В. Азитромицин (сумамед): основные свойства, оптимизация режимов применения на основе фармакодинамических параметров /С.В. Яковлев, С.А. Ухин // Антибиотики и химиотерапия. -2003,-№2.-С. 32-38.

100. A Tissue culture system to study respiratory ciliary epithelial adherence of selected swine mycoplasmas / T.F. Young, E.E. Thacker, B.Z. Erickson, R.F. Ross // Vet. Microbiol. 2000. - V. 71, № 3 - 4. - P.269 - 279.

101. H.American Academy of Pediatrics Subcommittee on Diagnosis and Management of Bronchiolitis. Diagnosis and management of bronchiolitis // Pediatrics. 2006. -V. 118. -P. 1774-1793.

102. Ballilux R.E. Impact of menta: stress on the immune response / R.E. Ballilux //S. Clin. Peridontal. -1991.- V. 18. P. 427-430.

103. BartlettJ.G. Management of respiratory tract infection / J.G. Bartlett // 3rd Ed. Philadelphia. 2001.-P. 178 - 82.

104. Brander C., Walker B.D. Modulation of host immune responses by clinically relevant human DNA and RNA viruses /C.Brander, B.D. Walker // Current Opinion in Microbiology. 2000. - V3. - P. 379 - 386.

105. Bell's palsy associated with Mycoplasma pneumoniae infection/V. Papaevangelou, V. Falaina, V. Syriopoulou, M. Theodordou // The pediatric infectious Disease journal. -1999. -V.ll. -P. 1024-25.

106. Bush A. Growing up with lung disease: the lung in transition to adult life / A. Bush, R. Garisen, H. Zach // M.S.ERSM. -2002. P. 189-213.

107. Denny F.W. Mycoplasma pneumoniae disease: Clinical spectrum, pathophysiology, epidemiology and control /F.W. Denny, W.A.Clyde, W.P. Glezen // J. Infect. Dis-2001.-V. 123-P.- 74.

108. Diagnosis of.Mycoplasma pneumonia in children /M.E. Waris,K. Toikka,T. Saarinen et al. //J. Clin.Micribiol. 1998. -V. 36. - P. 3155.

109. Donelson J.E. Multiple mechanisms of immune evasion by African Trypanosomes / J.E. Donelson // Mol. Biochem. Parasitol. 1998.- V. 56.- P. 152- 179.

110. Drug Evaluation: Roxithromycin, Azithromycin // Micromedex Inc.-2001. -V. 110.

111. Epidemioligy and Clinical Characteristics of Pneumonia in Hospitalized Children /1. C. Michelow, K. Olsen, J. Lozano et al. // Pediatrics. 2004. -V. 113.-P. 701-707.

112. Esposito S. Asthma in children: are Mycoplasma or Chlamydia involved /S. Esposito, N. Principi //Pediatr. Drugs.-2001.-V.3-P. 159-168.

113. Gendrel D. Pneumonies communautaires de l'tnfant: etiologie et traitement /D.Gendrel // Arch. Pediatr.-2002. -V.9-P. 278-288.

114. Huchon G. Management of adult community-acguired lower respiratory tract infections / G.Huchon,M. Woodheal, G.Gialdroni-Grassi // Eur. Respir. J. -1998.-V.il.- P. 986-991.

115. Kawamoto M. Tow cases of hypoxemic acute bronchiolitis due to Mycoplasma pneumoniae / M. Kawamoto // Kansenshogaku Zasshi-2000. -V. 74.-P. 259-263.

116. Kruger T. Induction of neutrophil chemoattractant cytokines b Mycoplasma hominis in alveolar type II cell / T. Kruger, J. Baier // Infect.Immun. 1997. -V.12. - P. 5131 - 5136.

117. Lawler W.R. An Office Approach to the Diagnosis of Chronic Cough/ W.R. Lawler // American Family Physician. 1998. -V. 58 (9). - P. 678 - 684.

118. Langtry H. Azithromycin, a review of its use in pediatric infectiuos diseases / H.Langtry, J. Balfour // Drugs.-1998. -V. 56-P. 273-297.

119. Lieberman D. Atypical pathogen infection in adults with acute exacerebation of bronchial asthma /D. Lieberman, S. Prints//Am. G. Respir. Care Med. 2003. -V.3-P. 406-410.

120. Lode H. Azithromycin in rhe Treatment of Community-Asquired Pneumoniae In Adults /H. Lode // Cambrige Medical Publications-2002. -V. 24.

121. Long term azithromycin in children with cystic fibrosis: a randomized placebo-controlled crossovertrial /A. Equi, I.M. Balfour-Lynn,A. Bush, M. Rosenthal // Lancet.-2002. -V.360. -P. 978-984.

122. Macrolides for chronic Asthma /L. Richeldi L, G. Ferrara, L. Fabbri et al. //Cochrane Database Syst Rev.-2005. -V.3. -P. 2997.

123. Macrolide use shortens fever duration inMycoplasma pneumoniae infection in children: a 2-year experience /Y.J. Lu, T.H. Chen, L.H. Lin. et al // J. microbial immunol. Infect. -2008. -V. 31-P. 11-26.

124. Morishima T. Progress in diagnosing herpesvirus infection /T. Morishima // Nagoya J. Med. Sei.- 1999. -V.62. P. 83 - 97.

125. Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae in asthma: effect of claritromycin /M. Kraft, G.H. Cassell, J. Pak, R.J. Martin // Chest.-2002. -P. 1216.

126. Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae in pediatric community-acquired pneumonia /S. Block, J. Hedrick, M.R. Hamerschlag et al. // Pediatr. Infect. Dis. J.-1995. -V.14-P. 471-477.

127. Ostapchuk M. Community- asquired pneumoniae in infants and children /M. Ostapchuk, D. Roberts, R. Haddy // Am. Fam. Phys.-2004. -V. 70. -P. 899908.

128. Paulo M.C. Acute upper respiratory tract infections outpatient diagnosis and treatment / M.C. Paulo, Pitrez, L.B. //J. de Pediatría. - 2003. - V.79. - P. 7786.

129. Prevalence of Mycoplasma pneumonia and Chlamydia pneumonia in children with community acquired pneumonia/R.Chaudhry, N. Nazima, B. Dhawan, S.K. Kabra //Indian J. Pediatr. 1998.- V.6.- P. 866.

130. Razin R. Molecular Biology and Pathogenisity of Mycoplasmas // Eds Sh. Razin, R. Harrmann. -New York. -2002.

131. Razin S. Molecular Biology and pathogenecity of mycoplasma /S. Razin, D. Yogev, Y. Naot // Microbiol Molec Biol Rev.-1998. -V.62. -P. 1094-156.

132. Reduced lung diffusion capacity after Mycoplasma pneumonia /E. Marc, M. Chaussain, F. Moulin et al. // The pediatric infectious Disease journal. -2000. -V.8.-P. 706-10.

133. Reither M. Mycoplasma pneumonia im Kindes- und Jugendalter / M. Reither //Padiat. Prax-P. 619-627.

134. Richter J. Immunological findings in groups of children after compensatory measures / J.Richter, L. Pelech // Toxicol Lett. -1996. V. 88. - № 1-3. - P. 165 - 168.

135. Role of atypical bacteria infection of the lung in predisposition protection of asthma /P.M.Hansbro, K.W. Beagley, J.C. Horvat, P.G. Gibson // Pharmacol The.-2004. -V. 101.-P. 193-210.

136. Role of Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae in children with community-acquired lower respiratory tract infections / N. Principi, S. Esposito, F. Basi, L. Allegra // Clin infect. 2001. -V. 32. -P. 1281 - 1289.

137. Salvi S. Could the airway epithelium play an important role in mucosal immunoglobulin A production / S. Salvi, S.T. Holgate // Clin. Exp Allergy.-1999. -V. 29.-V. 12.-P. 1597- 1605.

138. Severe bronchiolitis in acute Mycoplasma pneumoniae infection / M. Ebnother, R.A. Schoenenberger, A.P. Perruchoud et al. // Virchows Arch. -2001. -V. 6.-P. 818-822.

139. Sullivan A. Effect of antimicrobial agents on the ecological balance of human microflora /A. Sullivan,C. Edlund, C.E. Nord // Lancet Infect.Dis. -2001.-V.1(2). P. 101-114.

140. Tablan O. Chronic intestinal pulmonary fibrosis following Mycoplasma pneumoniae /O. Tablan, M.P. Reyes // Amer. J. Med.-1985. -V. 79. -P. 268-270.

141. WHO Drugs used in Bacterial infection, Geneva. Стандарты антибактериальной терапии (пер.). 2005.- С.263.

142. Wenisch С. Laboratory diagnosis of Mycoplasma pneumoniae infection/C. Wenisch, R. Krause, F. Daxboeck // Clin. Microbiol. Infect. 2003. - V.9. -P. 263-273.

143. Woof J.M. The function of immunoglobulin A in immunity / J.M. Woof, M.A. Kerr // Pathol. -2006.-V. 208 (2).- P. 270 282.