Клинико-лабораторные особенности острых респираторных заболеваний и пневмоний, обусловленных Chlamydophila (Chlamydia) pheumoniae тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Тимченко, Ольга Леонидовна

• Тимченко, Ольга Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тимченко, Ольга Леонидовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Общая характеристика хламидий. Особенности строения и репродукции. Таксономия.

1.2.1. СЫатус1орЫ1а рпеитошае-инфекция.

1.2.2. Патогенез ОРЗ и пневмонии, обусловленных С.рпеишошае.

1.2.3. Клинико-лабораторные особенности С.рпеитошае-инфекции.

1.2.4. Лабораторная диагностика С.рпеитошае-инфекции.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1.1. Общая характеристика практически здоровых лиц.

2.1.2. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка данных.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1.1. Результаты исследования сыворотки крови практически здоровых лиц на наличие антител к С.рпеитошае.

3.1.2.Результаты специфических лабораторных методов исследования и критерии установления этиологического диагноза ОРЗ и пневмоний.

3.2.1.Этиологическая структура острых респираторных заболеваний у обследованных больных.

3.2.2. Характеристика основных клинико-лабораторных показателей больных ОРЗ хламидийной этиологии.

3.2.3.Сравнительная клинико-лабораторная характеристика больных острыми респираторными заболеваниями.

3.3.1. Этиологическая структура пневмоний у обследованных больных.

3.3.2. Клинико-лабораторная и рентгенологическая характеристика больных пневмонией, вызванной С.рпеишошае.

3.3.3 .Сравнительная характеристика основных клинико-лабораторных показателей больных пневмонией хламидийной и смешанной этиологии.

3.3.4.Сравнительная характеристика основных клинических, лабораторных и рентгенологических показателей больных пневмонией хламидийной и пневмококковой этиологии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные особенности острых респираторных заболеваний и пневмоний, обусловленных Chlamydophila (Chlamydia) pheumoniae»

Актуальность проблемы. Острые респираторные заболевания и пневмонии считаются самыми распространенными заболеваниями органов дыхания и являются одной из наиболее актуальных проблем здравоохранения, нанося значительный социально-экономический ущерб [1, 2 , 4, 6, 41, 47, 50, 65, 84].

Заболеваемость пневмониями в мире за последние 30 лет возросла в три раза [41, 65, 67]. Такая же тенденция отмечается и в России, где заболеваемость пневмониями за последние 12 лет увеличилась с 5 до 14 на 1000 населения в год, а летальность с 4 до 9% [41, 79, 84]. Также увеличилось число больных с затяжным, малосимптомным течением болезни [4, 41, 50, 65, 84].

За последние десятилетия претерпела изменения и этиологическая структура пневмоний - значительно возросла роль возбудителей так называемых "атипичных" пневмоний (микоплазм, хламидий, легионелл), среди которых значительный интерес исследователей вызывает Chlamydophila pneumoniae [2, 6, 15, 26, 48, 50, 52, 56, 65, 67, 69, 74, 76, 84].

Многочисленные исследования, проведенные рядом ученых в конце прошлого столетия, позволили установить роль C.pneumoniae в развитии острых и хронических заболеваний дыхательной, сердечно-сосудистой, нервной систем и соединительной ткани [19, 21, 27, 42, 72, 96, 98, 101, 104, 128, 159, 166, 168, 172, 173, 184].

В литературе имеются указания на то, что хронические заболевания дыхательной, сердечно-сосудистой и нервной систем хламидийной этиологии, как правило, развиваются после перенесенной острой С.рпеитотае-инфекции респираторного тракта [97, 129, 132, 159].

Вместе с тем, литературные сведения по участию C.pneumoniae в развитии острых респираторных заболеваний и пневмонии, противоречивы.

Неоднозначны и данные, характеризующие клинико-лабораторные проявления острой С.рпеитошае-инфекции респираторного тракта.

Основные лабораторные исследования, проводимые в нашей стране больным острыми респираторными заболеваниями и пневмониями, не включают методов, направленных на выявление хламидии пневмонии в клиническом материале.

Следует также отметить, что в доступной нам отечественной литературе мы не нашли данных по изучению циркуляции C.pneumoniae среди практически здорового населения.

С учетом вышеизложенного видно, что данная проблема является актуальной и требует дальнейшего изучения.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось определение этиологической роли Chlamydophila pneumoniae в структуре острых респираторных заболеваний и внебольничных пневмоний; выявление клинических и лабораторных особенностей ОРЗ и пневмоний, обусловленных данным возбудителем и оценка метода ранней диагностики С.рпеитошае-инфекции респираторного тракта.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить циркуляцию C.pneumoniae у практически здоровых лиц.

2. Определить удельный вес ОРЗ и внебольничных пневмоний, вызванных C.pneumoniae.

3. Установить клинические, рентгенологические и лабораторные особенности острых респираторных заболеваний и пневмонии хламидийной этиологии.

4. Оценить метод ПИФ с видоспецифическими моноклональными антителами к белкам C.pneumoniae для проведения ранней диагностики острой хламидийной инфекции респираторного тракта.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. 15,1% всех острых респираторных заболеваний и 29,6% острых внебольничных пневмоний у больных, поступивших в инфекционный стационар в 2000-2001гг. были обусловлены C.pneumoniae.

2. ОРЗ и пневмония, вызванные C.pneumoniae, имеют некоторые клинико-рентгенологические и лабораторные особенности.

3. Диагноз пневмонии и ОРЗ хламидийной этиологии может быть установлен только по совокупности клинико-рентгенологических данных и результатов специфических лабораторных методов исследования (рПИФ, ИФА).

4. Для экспресс-диагностики С.рпеитошае-инфекции респираторного тракта оправдано использование метода прямой иммунофлюоресценции. Научная новизна исследования.

1. Изучена циркуляция C.pneumoniae у практически здоровых лиц.

2. Определена частота С.рпеитошае-инфекции среди больных ОРЗ и пневмонией.

3. Установлены клинико-рентгенологические и лабораторные особенности острых респираторных заболеваний и пневмонии, обусловленных C.pneumoniae.

4. Показано, что метод ПИФ с использованием видоспецифических моноклональных антител является перспективным для экспресс-диагностики острой С.рпеитошае-инфекции респираторного тракта.

Практическая значимость работы. Проведенные исследования позволили определить этиологическую роль C.pneumoniae в развитии острых респираторных заболеваний и внебольничных пневмоний у больных, поступивших в инфекционный стационар г.Москвы и оценить клинические, рентгенологические и лабораторные особенности ОРЗ и пневмонии, обусловленных данным возбудителем. На основании выполненных исследований сделано заключение, что определенная совокупность клиниколабораторных показателей у больных ОРЗ и пневмонией позволяет предположить хламидийную этиологию заболевания. Окончательный диагноз может быть установлен только после проведения специфических лабораторных методов исследования. Показано, что апробированный метод ПИФ может быть использован в клинической практике для осуществления экспресс-диагностики острой С.рпешпошае-инфекции респираторного тракта.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на пятом Международном форуме по глобальной вакцинологии, Минск, октябрь 2001г.; на научно-практической конференции "Инфекционные болезни и антимикробные средства", Москва, октябрь 2003 г.; на заседании кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии МГМСУ 31 марта 2004г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 93 отечественных и 94 зарубежных источника. Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста, иллюстрирована 17 таблицами, 6 рисунками, 7 диаграммами, 6 рентгенограммами и 5 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Тимченко, Ольга Леонидовна

Выводы.

Антитела к С.рпешпогиае выявлены у 45,7% обследованных здоровых людей.

2. Пневмония, обусловленная С.рпеитошае, в условиях инфекционного стационара, составила 29,6% от общего числа внебольничных пневмоний; острая респираторная инфекция хламидийной этиологии выявлялось у 15,1% пациентов ОРЗ.

3. Основными клинико-лабораторными проявлениями острого респираторного заболевания (без поражения легких) хламидийной этиологии являются подострое начало, субфебрилитет, умеренные симптомы интоксикации с преобладанием слабости и мышечно-суставных болей, фарингит, сухой кашель с астматическими признаками, регионарная лимфаденопатия, нормальные показатели гемограммы и диффузный бронхит с расширением корней легких и увеличением прикорневых лимфатических узлов.

4. Ведущими клиническими симптомами хламидийной пневмонии, в большинстве случаев, являются: острое начало, выраженная слабость и мышечно-суставные боли с первых дней болезни, упорный сухой кашель с астматическими признаками, скудные физикальные изменения в легких, нормальные показатели гемограммы, более раннее исчезновение клинических признаков болезни по сравнению с рентгенологическими.

5. Характерными рентгенологическими признаками хламидийной пневмонии являются несимметричные интерстициальные изменения в легочной ткани, расширение и уплотнение корня легкого на стороне поражения с увеличением прикорневых лимфатических узлов.

6. Внелегочные проявления острой С.рпештютае-инфекции респираторного тракта (конъюнктивит, гайморит, гепатомегалия и моноартрит с поражением крупных суставов), позволяющие клинически заподозрить хламидийную этиологию заболевания, наблюдаются редко.

7. Диагноз острого респираторного заболевания и пневмонии, обусловленных С.рпеитошае, может быть установлен по совокупности клинико-рентгенологических данных и результатов специфических лабораторных методов исследования (рПИФ, ИФА).

8. Реакция прямой иммунофлюоресценции с видоспецифическими моноклональными антителами может быть использована в экспресс-диагностике острой С.рпеитошае-инфекции респираторного тракта.

Практические рекомендации

Проведенное исследование позволяет рекомендовать реакцию прямой иммунофлюоресценции с видоспецифическими моноклональными антителами против главного белка внешней мембраны С.рпеитошае как метод ранней диагностики острой С.рпеитошае-инфекции респираторного тракта.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тимченко, Ольга Леонидовна, 2004 год

1. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Тяжёлая внебольничная пневмония. // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9. - № 5 - С. 177-181.

2. Агеева Т.С., Штейнгард Ю.Н. Этиологическая структура современных острых пневмоний. // Терапевтический архив. 1984. - №3. - С. 97-99.

3. Башмакова М.А., Бочкарев Е.Г., Говорун В.М., Савичева A.M., Парфенова Т.М. Хламидиоз: современные подходы к диагностике и лечению. // Пособие для врачей. М., 1999. - 61 с.

4. Бербенцова Э.П. Трудности клинической диагностики и лечения в пульмонологии. М.: Успехи физических наук, 2000. - 200 с.

5. Битти B.JL, Моррисон Р.П., Бирн Д.И. Персистенция хламидий: от клеточных культур до патогенеза хламидийной инфекции. //Заболевания, передающиеся половым путем. 1996. - № 6. - С. 1-10.

6. Бова A.A., Крыжановский B.JI. Этиология пневмоний. // Мед. новости. -2000.-№7.-С. 31-36.

7. Бондарук В.В. Роль хламидийной инфекции в течении хронических синуситов. // Сб. тезисов научной конференции "Проблема инфекции в клинической медицине" VIII съезда Итало-Российского общества по инфекционным болезням. М., 2002. - С. 52.

8. Брагина Е.Е., Дмитриева Г.А., Кисина В.И. Структурно-функциональные особенности жизненного цикла хламидий in vivo. // Вестник дерматологии. -1995.-№6.-С. 18-21.

9. Вишнякова Л.А. Определение этиологии инфекционного процесса при неспецифических заболеваниях легких. // Терапевтический архив. 1980. -№12. - С. 62-64.

10. Внутриклеточные патогены (микробиология, диагностика, лечение): Информ. письмо для врачей. М., 1998. - 12 с.

11. Н.Гаспарян М.О., Штыкунова Е.В. Актуальность проблемы хламидийной инфекции. // Российский медицинский журнал. 1997. - № 4. - С. 48-49.

12. Гранитов В.М. Хламидиозы. М., 2000. - 192 с.

13. Ивашкин В.Т., Синопальников А.И., Дмитриев Ю.К., Лыцарь Б.Н., Дуганов

14. B.К., Смирнов И.П. Атипичное течение хламидиозной инфекции. // Воен.-мед. журнал. 1995. - № 9. - С. 35-39.

15. Китирис С.Х., Кузьменко Л.Г., Захрауи С., Павлова Т.А., Миткова С.В. Частота инфицирования детей и взрослых микробами рода хламидий и Mycoplasma pneumoniae. // Вестник РУДН, серия Медицина. 1999. - № 2.1. C. 124-128.

16. Корнев Б.М., Юркевич Л.Ю., Кан В.К., Шовская Т.Н. Успешное лечение хламидийной инфекции макролидами. // Клин, фармакология и терапия. -1995.-Т. 4. № 1.-С. 52-53.

17. Кротов С.А., Кротова В.А., Юрьев С.Ю. Хламидиозы: эпидемиология, характеристика возбудителя, методы лабораторной диагностики, лечение. -Кольцово, 1995. 34 с.

18. Кудрявцева Л.В., Мисюрина О.Ю., Генерозов Э.В., Говорун В.М., Бурова A.A., Маликов В.Е., Липова Е.В., Баткаев Э.А. Клиника, диагностика и лечение хламидийной инфекции. // Пособие для врачей. М., 2001. - 61 с.

19. Лаптев С.П. Морфологическая характеристика легких при экспериментальном хламидиозе: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Пермь, 1998. - 31 с.

20. Лиходед В.Г., Яковлев М.Ю. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в патогенезе атеросклероза. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. - № 6. - С. 105-109.

21. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А., Сарсания Ж.Ш., Литвиненко Е.Н., Чистова Л.А. Применение индуктора синтеза интерферона амиксина в лечении хронического респираторного хламидиоза. // Пособие для врачей. -М.: Ньюдиамед-АО, 1998. 8 с.

22. Манзенюк И.Н., Воробьева М.С., Ямникова С.С. Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae: клиника, диагностика и лечение. // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Т. 46. - № 1. - С. 22-29.

23. Манзенюк И.Н., Воробьева М.С. Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae: современные представления о возбудителе, клиника, диагностика, лечение. // Методическое пособие для врачей. Новосибирск. - 2002. - 43 с.

24. Мартынова В.Р., Колкова Н.И., Шаткин А.А. Хламидии и хламидиозы: клиника, биология и диагностика. // Рос. мед. вестн. 1997. - № 3. - С. 49-55.

25. Маянский А.Н. Микробиология для врачей. Нижний Новгород: Из-во НГМА, 1999.-С. 218-233.

26. Миронов М.Б. Этиологическая структура внебольничных пневмоний и лечение их в рамках ступенчатой терапии ровамицином (спирамицином): Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2001. - 24 с.

27. Мудрицкий В.М. Клинико-лабораторная характеристика менингитов и менингоэнцефалитов у больных, инфицированных хламидиями: Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 2002. - 22 с.

28. Навашин С.М., Чучалин А.Г., Белоусов Ю.Б., Дворецкий Л.И., Зубков М.Н., Ноников В.Е. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых. // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - Т. 8. - № 1. - С. 41-50.

29. Никонова Е.В., Черняев А.Л., Чучалин А.Г. Клинико-диагностические аспекты пневмоний. // Пульмонология. 1997. - № 1. - С. 60-63.

30. Никулина В.Г., Нагиева Ф.Г. Индикация антихламидийных антител в человеческих сыворотках в конкурентном иммуноферментном анализе с использованием моноклональных антител. // Вестн. дерматол. и венерол. -1993.-№ 1.-С. 26-32.

31. Новиков Ю.К. Внебольничные пневмонии. // Русский мед. журнал. 1999. -Т.7. - № 17.-С. 825-829.

32. Новиков Ю.К. Атипичные пневмонии. // Русский мед. журнал. 2002. - Т. 10.-№20.-С. 915-918.

33. Ноников В.Е. Острый бронхит и инфекции верхних дыхательных путей: антибактериальная терапия. // Consilium medicum: Оториноларингология. -2001. Т. 3. - № 8. - С. 375-377.

34. Ноников В.Е. Дифференциальная диагностика и антибактериальная терапия пневмоний. // Consilium medicum: Пульмонология/фтизиатрия. 2001. - Т. 3 -№ 12. - С. 569-574.

35. Пермяков Н.К., Баринова М.В.Клинико-анатомические и этиологические особенности пневмонии. // Пульмонология. 1999. - № 3. - С. 92-96.

36. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. // Иммунология. 1994. - № 6. - С. 6-9.

37. Позняк А.Л., Лобзин Ю.В., Сидорчук С.Н., Рысев A.B., Нуралова И.В., Михайлов Н.В. Хламидийные поражения дыхательных путей. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 5. - С. 46-53.

38. Покровский В.И., Малеев В.В., Киселев О.И. с соавт. Коронавирус SARS -возбудитель атипичной пневмонии (временные методические рекомендации). М., 2003. - 56 с.

39. Попов В.Л. Хламидии (гальпровии) и хламидиозы. М., 1998.

40. Раков А.Л., Панфилов Д.Н., Гельцер Б.И. Местный клеточный и гуморальный иммунитет у больных пневмонией. // Клиническая медицина. -2000.-Т. 78.-№10.-С. 32-36.

41. Ремезов А.П., Неверов В.А., Семенов Н.В. Хламидийные инфекции (клиника, диагностика, лечение). СПб., 1995. - 43 с.

42. Розенштраух Л.С., Рыбакова Н.И., Виннер М.Г. Рентгенодиагностика заболеваний органов дыхания: Руководство для врачей. Изд. 2-е, перераб. и доп. - М.: Медицина, 1987. - 640 с.

43. Сидоренко C.B., Яковлев C.B. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых. // Учебно-методическое пособие для врачей. М., 1999. - 28 с.

44. Сильвестров В.П., Федотов П.И. Пневмонии. М.: Медицина, 1987. - 240 с.

45. Синопальников А.И. Рациональная антибактериальная терапия пневмоний. // Рос. мед. вести. 1996. - № 1. - С. 5-13.

46. Синопальников А.И. Место "респираторных" фторхинолонов в современных схемах антибактериальной терапии внебольничной пневмонии. // Терапевтический архив. 2002. - № 4. - С.80-85.

47. Соловьев A.M. Состояние иммунной системы и эффективность иммунокоррегирующего лечения у больных с хронической персистирующей хламидийной инфекцией. // Терапевтический архив. 1996. - № 11. - С. 4851.

48. Страчунский JI.C., Кречиков В.А. Моксифлоксацин фторхинолон нового поколения с широким спектром активности. // Клин, микробиол. и антимикроб, химиотерапия. - 2001. - Т. 3. - № 3. - С. 243-259.

49. Сумароков А.Б., Лякишев A.A. Хламидийная инфекция, вызванная Chlamydia pneumoniae, и атеросклероз. // Клиническая медицина. 1999. -№7. - С. 4-9.

50. Сумароков А.Б., Панкратова В.Н. Изучение титров специфических IgG-, IgA- и IgM-антител к микроорганизму Chlamydia pneumoniae у больных с начальным атеросклерозом сонных артерий. // Практикующий врач. 1999. -№ 15.-С. 10-12.

51. Тартаковский И.С. Современные подходы к диагностике атипичных пневмоний. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2000.-Т. 2. -№ 1. С. 60-68.

52. Терских И.И. Орнитоз и другие хламидийные инфекции. М., 1979. - 223 с.

53. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.,2000.-430с.

54. Цинзерлинг A.B. Хламидиозы: диагностика, роль в патологии человека. // Архив патологии. 1989. - Т. 51, выпуск 1. - С. 3-8.

55. Черняев А.Л., Никонова Е.В. Заболеваемость, смертность и ошибки диагностики пневмоний. // Materia Medica. 1995. - № 4(8). - С. 11-17.

56. Чиженок П.П., Аверьянова Н.И., Горовиц Э.С., Тимашева O.A. Диагностика респираторных заболеваний хламидийной этиологии у детей. // Материнство и детство. 1992. - Т. 37. - №10-11. - С. 33-34.

57. Чучалин А.Г. Пневмонии. // Клин. фарм. и терапия. 1995. - №1. - С. 14-17.

58. Чучалин А.Г. Пневмония- актуальная проблема медицины. // Тер. архив. -1995.-Т. 67. № 3. - С. 3-7.

59. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии. // Русский медицинский журнал. 2000. - Т. 8. - № 17. - С. 727-729.

60. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Чернеховская Н.Е. Пневмония. М.: Экономика и информатика, 2002. - 480 с.

61. Шамансурова Э.А. Респираторный хламидиоз у детей: автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1988. - 19 с.

62. Шамансурова Э.А. Хламидийные пневмонии и бронхиты у детей. // Педиатрия.- 1989. № 10. - С. 57-60.

63. Шамансурова Э.А., Панкратова В.Н. Частота выявления хламидийных антител при респираторной патологии у детей. // Вопросы охраны материнства и детства. 1988. - Т. 33. - № 9. - С 32-34.

64. Шаткин A.A., Попов B.JI. Персистентная хламидийная инфекция в культуре клеток. // Вести АМН СССР. 1985. - № 3. - С. 51-54.

65. Шаткин A.A., Орфил Ж. Актуальные микробиологические и клинические проблемы хламидийных инфекций. М., 1990.

66. Эйдельштейн И.А. Фундаментальные изменения в классификации хламидий и родственных им микроорганизмов порядка Chlamydiales. // Клин, микробиология и антимикробная химиотерапия. 1999. - № 1. - С. 5-11.

67. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Лекции по инфекционным болезням. М., ВУНМЦ, 1999. - Т.2. - С. 320-331.

68. Allegra L., Blasi F. Acute exacerbation of asthma in adults: role of Chlamydia pneumoniae infection. // Eur. Respir. J. 1994. - Vol. 7(12). - P. 2165-2168.

69. Augenbraun M.H., Roblin P.M., Mandel L.J., Hammerschlag M.R., Schachter J. Chlamydia pneumoniae pneumonia with pleural effusion: diagnosis by culture. // Am. J. Med. 1991. - Vol. 91. - P. 437-438.

70. Balin B.J., Gerard H.C., Arking E.J. Identificación and localization of Chlamydia pneumoniae in the Alzheimer's Brain. // Med. Microbiol. Immunol. (Berl). 1998. -Vol. 187(1).-P. 23-42.

71. Berdal B.P., Scheel O., Ogaard A.R., Hoel T., Gutteberg T.J., Anestad G. Spread of subclinical Chlamydia pneumoniae infection in a closed community. // Scand. J. Infect. Dis. 1992. - Vol. 24. - P. 431-436.

72. Blasi F., Legrani D., Lombardo V.M., Negretto G.G., Magliano E., Pozzoli R., Fasoli A., Allegra L. Chlamydia pneumoniae infection in acute exacerbations of COPD. // Eur. Resp. J. 1993. - Vol. 6(1). - P. 19-22.

73. Block S.L., Hammerschlag M.R., Hedrick J. Chlamydia pneumoniae in acute otitis media. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. - Vol. 16(9). - P. 858-862.

74. Boman J., Gaydos C.A., Quin T.C. Molecular diagnosis of Chlamydia pneumoniae infection. // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol. 37. - P. 3791-3799.

75. Boman J., Hammerschlag M.R. Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis: critical assessment of diagnostic methods and relevance to treatment studies. // J. Clin. Microbiol. Reviews. 2002. - Vol. 15(1). - P. 1-20.

76. Brade L., Brunnemann H., Ernst M. Occurrence of antibodies against chlamydial lipopolysaccharide in human sera as measured by ELISA using an artifical glycoconjugate antigen. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1994. - Vol. 8. - P. 27-41.

77. Brasfield D.M., Stagno S., Whitley R.J., Cloud G., Tiller R.E. Infant pneumonitis associated with Cytomegalovirus, Chlamydia, Pneumocystis, and Ureaplasma: follow-up. // Pediatr.J. 1987. Vol. 79(1). - P. 76-83.

78. Braun J., Laitko S., Treharne J. et al. Chlamydia pneumoniae a new causative agent of reactive arthritis and undifferentiated oligoarthritis. // Ann. Rheum. Dis. -1994.-Vol. 53.-P. 100-105.

79. Cles L., Stamm W. Use of HL cells for improved isolation and passage of Chlamydia pneumoniae. // J. Clin. Microbiol. 1990. - Vol. 28. - P. 938-940.

80. Comandini U.V., Maggi P., Santopadre P. et al. Chlamydia pneumoniae respiratory infections among patients infected with the human immunodeficienty virus. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1997. - Vol. 16(10). - P. 720-726.

81. Cook P.J., Davies P., Tunnicliffe W. et al. Chlamydia pneumoniae and asthma. // Thorax. 1998. - Vol. 53(4). - P. 254-259.

82. O.Cook P. J., Honeybourne D. Clinical aspects of Chlamydia pneumoniae infection. // Presse Med. 1995. - Vol. 24(5). - P. 278-282.

83. Dlack C.M., Johnson J.E., Farshy C.E., Brown T.M., Berdal B.P. Antigenic variation among strains of Chlamydia pneumoniae. // J. Clin. Microbiol. 1991. -Vol. 29.-P. 1312-1316.

84. Ekman M.R., Grayston J.T., Visacorpi P., Kleemola M., Kuo C.C., Saikku P. An epidemic of infections due to Chlamydia pneumoniae in military conscripts. // Clin. Infect. Dis. 1993. - Vol. 17. - P. 420-425.

85. Essig A., Heinemann M., Simnacher U., Marre R. Infection of Acanthamoeba castellanii Chlamydia pneumoniae. // Microbiol. Surr. 1997. - Vol. 63(4). - P. 1396-1399.

86. Gaillat J. Clinical manifestacions of Chlamydia pneumoniae infection. // Rev. Med. Interne. 1996. - Vol. 17(12). - P. 987-991.

87. Gaydos C.A., Eiden J.J., Oldach D. Diagnosis of Chlamydia pneumoniae infection in patients with community-acquired pneumonia by polymerase chain reaction enzyme immunoassay. // Clin. Infect. Dis. 1994. - Vol. 19. - P. 157-160.

88. Gaydos C.A., Fowler C.L., Gill V.J., Eiden J.J., Quinn T.C. Detection of Chlamydia pneumoniae by polymerase chain reaction-enzyme immunoassay in an immunocompromised population. // Clin. Infect. Dis. 1993. - Vol. 17. - P. 718723.

89. Gaydos C.A., Quinn T.J., Eiden J.J. Identification of Chlamydia pneumoniae by DNA amplification of the 16s RNA gene. // J. Clin. Microbiol. 1992. - Vol. 30. -P. 796-800.

90. Gaydos C.A., Roblin P.M., Hammerschlag M.R. et al. Diagnostic utility of PCR-enzyme immunoassay, culture, and serology for detection of Chlamydia pneumoniae in symptomatic and asymptomatic patients. // J. Clin. Microbiol. -1994.-Vol. 32.-P. 903-905.

91. Gran J.T., Hjetland R., Andreassen A.H. Pneumonia, myocarditis and reactive arthritis due to Chlamydia pneumoniae. // Scand. J. Rheumatol. 1993. - Vol. 22. -P. 43-44.

92. Grayston J.T., Kuo C.C., Wang S.P., Altman J. A new Chlamydia psittaci strain, TWAR, isolated in acute respiratory tract infections. // N. Engl. J. Med. 1986. -Vol. 315.-P. 161-168.

93. Grayston J.T., Campbell L.A., Kuo C.C. et al. A new respiratory tract pathogen: Chlamydia pneumoniae, strain TWAR. // J. Infect. Dis. 1990. - Vol. 161(4). - P. 618-625.

94. Grayston J.T., Aldous M.B., Easton A., Wang S.P., Kuo C.C., Campbell L.F., Altman J. Evidence that Chlamydia pneumoniae causes pneumonia and bronchitis. //J. Infect. Dis. 1993.-Vol. 168(5).-P. 1231-1235.

95. Grayston J.T., Kuo C.C., Campbell L.A. et al. Chlamydia pneumoniae, strain TWAR and atherosclerosis. // Europ. Heart J. 1993. - P. 66-71.

96. Hahn D.L., Anttila T., Saikku P. Association of Chlamydia pneumoniae IgA antibodies with recently symptomatic asthma. // Epidemiol. Infect. 1996. - Vol. 117.-P. 513-517.

97. Hahn D.L., Dodge R.W., Golubjatnikov R. Association of Chlamydia pneumoniae (strain TWAR) infection with wheezing, asthmatic bronchitis, and adult-onset asthma. // JAMA. 1991. - Vol. 266. - P. 225-230.

98. Hahn D.L., McDonald R. Can acute Chlamydia pneumoniae respiratory tract infection initiate chronic asthma? // Ann Allergy Asthma Immunol. 1998. Vol. 81(4).-P. 339-344.

99. Hammerschlag M.R., Chirgwin K., Roblin P.M., Gelling M., Dumornay W., Mandel L., Smith P., Schachter J. Persistent infection with Chlamydia pneumoniae following acute respiratory illness. // Clin. Infect. Dis. 1992. - Vol. 14(1). - P. 178-182.

100. Hammerschlag M.R., Hyman C.L., Roblin P.M. In vitro activités of five quinolones against Chlamydia pneumoniae. // Antimicrob. Agents Chemother. -1992.-Vol. 36.-P. 682-683.

101. Hammerschlag M.R. Antimicrobial susceptibiliti and therapy of infections caused by Chlamydia pneumoniae. // Antimicrob. Agents Chemother. 1994. -Vol.38.-P. 1873-1878.

102. Hammerschlag M.R., Roblin P.M. Microbiological efficacy of levofloxacin for treatment of community-acquired pneumonia due to Chlamydia pneumoniae. // Antimicrob. Agents Chemother. 2000. - Vol. 44. - P. 1409.

103. Haugen O., Ritland S. Hilar lymphadenopathy associated with Chlamydia pneumoniae infection . // Scand. J. Infect. Dis. 1992. - Vol. 24. - P. 387-389.

104. Hyman C.L., Augenbraun M.H., Roblin P.M., Schachter J., Hammerschlag M.R. Asymptomatic respiratory tract infection with Chlamydia pneumoniae TWAR. // J. Clin. Microbiol. 1991. - Vol. 29. - P. 2082-2083.

105. Jantos C.A., Wienpahl B., Schiefer H.G., Wagner F., Hegemann J.H. Infection with Chlamydia pneumoniae in infants and children with acute lower respiratory tract disease. //Pediatric Infect. Dis. J. 1995. - Vol. 14(2). - P. 117-122.

106. Johnson J.L. Slowly resolving and nonresolving pneumonia. Questions to ask when response is delayed. // Postgrad. Med. 2000. - Vol. 108. - P. 113-123.

107. Juvonen J., Juvonen T., Laurila A. Demonstracion of Chlamydia pneumoniae in the walls of abdominal aortic aneurysms. // J. Vase. Surgery. 1997. - Vol. 25(3). -P. 499-505.

108. Kanauchi M., Kawano T., Dohi K. Associacion of Chlamydia pneumoniae infection with diabetic nephropathy. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2000. - Vol. 47(1).-P. 45-48.

109. Karvonen M., Tuomilehto J., Naukkarinen A., Saikku P. The prevalence and regional distribution of antibodies against Chlamydia pneumoniae (strain TWAR) in Finland in 1958. // Int. J. Epidemiol. 1992. - Vol. 21. - P. 391-398.

110. Kaukoranta-Tolvanen S.S., Laitinen K., Saikku P., Leinonen M. Chlamydia pneumoniae multiplies in human endothelial cells in vitro. // Microb. Pathog. -1994.-Vol. 16.-P. 313-319.

111. Kaukoranta-Tolvanen S.S., Laurila A.L., Saikku P., Leinonen M., Liesirova L., Laitinen K. Experimental infection of Chlamydia pneumoniae in mice. // Microb. Pathog. 1993. - Vol. 15. - P. 293-302.

112. Kauppinen M., Saikku P. Pneumonia due to Chlamydia pneumoniae: prevalence, clinical features, diagnosis and treatment. // Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol. 21. - P. 244-252.

113. Kleemola M., Saikku P., Visakorpi R., Wang S.P., Grayston J.T. Epidemics of pneumonia caused by TWAR, a new Chlamydia organism, in military trainees in Finland. // J. Infect. Dis. 1988. - Vol. 157(2). - P. 230-236.

114. Korppi M., Leinonen M., Saikku P. Chlamydia infection and reactive airway disease. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1995. - Vol. 149(3). - P. 341-342.

115. Koyi H., Branden E., Gnarpe J. Chlamydia pneumoniae may be associated with lung cancer. Preliminary report on a seroepidemiological study. // APMIS. 1999. -Vol. 107(9).-P. 828-832.

116. Kuo C.C., Clen H.H., Wang S.P., Grayston J.T. Identification of a new group of Chlamydia psittaci strains called TWAR. // J. Clin. Microbiol. 1986. - Vol. 24. -P. 1034-1037.

117. Ladany S., Black C.M., Farsby C.E. Ossewarde J.M., Barnes R.C. Enzyme immunoassay to determine exposure to Chlamydia pneumoniae (strain TWAR). // J. Clin. Microbiol. 1989. - Vol. 27. - P. 2778-2783.

118. Lipsky B.A., Tack K.J., Kuo C.C., Wang S.P., Grayston J.T. Ofloxacin tretment of Chlamydia pneumoniae (strain TWAR) lower respiratory tract infections. // Am. J. Med. 1990. - Vol. 89. - P. 722-724.

119. McConnell C.T., Plouffe J.F., File T.M. et al. Radiographic appearance of Chlamydia pneumoniae (TWAR strain) respiratory infections. // Radiology. -1994.-Vol. 192.-P. 819-824.

120. Miyashita N., Matsumoto A., Kutota J., Nakajima M., Niki J., Matsushima J. Unbrocen isolation and the characteristic of Chlamydia pneumoniae from the patient with absentminded panbronchiolitis. // Microbiol. Immunol. 1996. - Vol. 40. P. 547-552.

121. Mordhorst C.H., Wang S.P., Grayston J.T. Outbreak of Chlamydia pneumoniae infection in four farm families. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1992. - Vol. 11.-P. 617-620.

122. Murray L.J., O'reilly D.P., Ong G.M. Chlamydia pneumoniae antibodies are associated with an atherogenic lipid profile. // Heart. 1999. - Vol. 8 (3).- P. 239244.

123. Ridgway G.L., Mumtaz G., Fenelon L. The in-vitro activity of clarithromycin and other macrolides against the type strain of Chlamydia pneumoniae (TWAR). // J. Antimicrob. Chemother. 1991. - Vol. 27. - P. 43-45.

124. Roblin P.M., Dumorney W., Hammerschlag M. Use of Hep-2 cells for improved isolation and passage of Chlamydia pneumoniae. // J. Clin. Microbiol. 1992. -Vol. 30.-P. 1968-1971.

125. Saario R., Toivanen A. Chlamydia pneumoniae as a cause of reactive arthritis. // Br. J. Rheumatol. 1994. - Vol. 33. - P. 1112.

126. Saikku P., Wang S.P., Kleemola M., Brander F., Rusanen F., Grayston J.T. An epidemic of mild pneumonia due to an unusual strain of Chlamydia psittaci. // J. Infect. Dis. 1985. - Vol. 151. - P. 832-839.

127. Saikku P., Leinonen M., Mattila K. et al. Serological evidence of an association of a novel Chlamydia, TWAR, with chronic coronary heart disease and acute myocardial infarction. // Lancet. 1988. - Vol. 2. - P. 983-986.

128. Saikku P. The epidemiology and significance of Chlamydia pneumoniae. // J. of Infect. 1992. - Vol. 25(1). - P. 27-34.

129. Saikku P. Epidemiology of Chlamydia pneumoniae in atherosclerosis. // Am. HeartJ. 1999. - Vol. 138(5). - Pt. 2. - P. 500-503.

130. Schumacher H. R.J., Dohi K. Lower prevalence of Chlamydia pneumoniae DNA compared with Chlamydia trachomatis DNA in synovial tissue of arthritis patients. // Arthritis Rheum. 1999. - Vol. 42(9). - P. 1889-1893.

131. Sriram S., Stratton C.W., Yao S. Chlamydia pneumoniae infection of the central nervous system in multiple sclerosis. // Ann. Neurol. 1999. - Vol. 46(1). -P.6-14.

132. Sundelof B., Gnarpe J. An unusual manifestation of Chlamydia pneumoniae infection: meningitis, hepatitis, iritis and atypical erythema nodosum. // Scand. J. Infect. Dis. 1992. - Vol. 25. - P. 259-261.

133. Tuuminen T., Palomaki P., Paavonen J. The use of serologic tests for the diagnosis of chlamydial infections. // J. Microbiol. Methods. 2000. - Vol. 42. - P. 265-279.

134. Verkovjen R.P., Hazenberg M.A., Van Haaren G.H. et al. Age-related interference with Chlamydia pneumoniae microimmunofluorescence serology due to circulating rheumatoid factor. // J. Clin. Microbiol. 1992. - Vol. 30. - P. 12871290.

135. Verkovjen R.P., Willemse D., Hiep-van Casteren S.C. Evaluation of PCR, culture and serology for diagnosis of Chlamydia pneumoniae respiratory infection. // J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol. 36. - P. 2301-2307.

136. Von Hertzen L., Isoaho R., Leinonen M., Koskinen R., Laippala P., Toyryla M., Kivela S.L., Saikku P. Chlamydia pneumoniae antibody in chronical obstructive lungs disease. //Int. J. Epidemiol. 1996. - Vol. 25(3). - P. 212-214.

137. Wang S.P. The microimmunofluorescence test for Chlamydia pneumoniae infection: technique and interpretacion. // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181. - P. 421-425.

138. Welsh L.E., Gaydos C.A., Quinn T.C. In vitro evaluation of activities of azithromycin, erythromycin, and tetracycline against Chlamydia trachomatis and Chlamydia pneumoniae. // Antimicrob. Agents Chemother. 1992. - Vol. 36. - P. 291-294.

139. Wiedmann-AI-Ahmad M., Schuessler P., Freidank H.M. Reactions of polyclonal and nutralasing of anti-p54 monoclonal antibody with separate, special 54-Kilodalton protein of Chlamydia pneumoniae. // Clin. Diagn.Lab.Immunol. 1997.- Vol. 4(6). P. 700-704.

140. Wise R., Andrews J.M., Matthews R., Wolstenholme M. The in-vitro activity of two new quinolones: rufloxacin and MF 961. // J. Antimicrob. Chemother. 1992.- Vol. 29. P. 649-660.

141. Wong K.H., Skelton S.K., Clan Y.K. Efficient culture of Chlamydia pneumoniae with cell lines derived from the human respiratory tract. // J. Clin. Microbiol. -1992.-Vol. 1625-1630.

142. Wong Y.K., Gallagher P.J., Wardc M.E. Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis. //Heart. 1999. Vol. 81. - P. 232-238.

143. Yang Z.P., Cummings P.K., Patton D.L., Kuo C.C. Ultrastructural lung pathology of experimental Chlamydia pneumoniae pneumonitis in mice. // J. of Infect. Dis. 1994. - Vol. 170(2). - P. 464-467.

144. Yang Z.P., Kuo C.C., Grayston J.T. A mouse model of Chlamydia pneumoniae strain TWAR pneumonitis. // Infect. Immunol. 1993. - Vol. 61. - P. 2037-2040.

145. Yeung S.M., McLeod K., Wang S.P., Grayston J.T. Lack of evidenct of Chlamydia pneumoniae infection in infants with acute lower respiratory tract disease. // Europ. J. of Clin. Microb. & Inf. Dis. 1993. - Vol. 12(11). - P.850-853.