Разработка составов и технологии таблеток афобазола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Сизяков, Сергей Анатольевич

• Сизяков, Сергей Анатольевич
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Сизяков, Сергей Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. ТРЕВОЖНЫЕ РАССТРОЙСТВА, КЛАССИФИКАЦИЯ ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ.

1.2. ЛЕЧЕНИЕ ТРЕВОЖНЫХ РАССТРОЙСТВ.

1.3 АФОБАЗОЛ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ.

1.4 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ В ОБЛАСТИ ТАБЛЕТИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ.

1.5 ТВЕРДЫЕ ДОЗИРОВАННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ.

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 1.

ГЛАВА II. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. ХАРАКТЕРИСТИКА АКТИВНОГО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ВЕЩЕСТВА - АФОБАЗОЛА.

2.2. ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА.

2.3. МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ И ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК ПОРОШКА И ТАБЛЕТОЧНОЙ МАССЫ.

2.3.1. Определение сыпучести.

2.3.2. Определение угла естественного откоса.

2.3.3. Определение остаточной влажности.

2.3.4. Прессуемость порошков.

2.3.5. Определение насыпной массы.

2.3.6. Определение плотности.

2.3.7. Пористость.

2.3.8. Форма и размер частиц.

2.3.9. Определение гранулометрического состава.

2.4. МЕТОДИКИ ОЦЕНКИ КАЧЕСТВА ТАБЛЕТОК АФОБАЗОЛА И ТАБЛЕТОК, ПОКРЫТЫХ ОБОЛОЧКОЙ, ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ.

2.4.1. Прочность.

2.4.2. Истираемость.

2.4.3 Распадаемость.

2.4.4. Тест «Растворение».

2.4.5. Количественное определение.

2.4.6. Посторонние примеси.

2.5.0БРАБ0ТКА РЕЗУЛЬТАТОВ ЭКСПЕРИМЕНТОВ.

ГЛАВА III РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ТАБЛЕТОК

АФОБАЗОЛА.

3.1. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ И ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СУБСТАНЦИИ АФОБАЗОЛА.

3.2. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ТАБЛЕТОК АФОБАЗОЛА МЕТОДОМ ВЛАЖНОЙ ГРАНУЛЯЦИИ.

3.2.1. Результаты исследования по выбору оптимальной рецептуры таблеток афобазола.

3.2.2. Влияние давления прессования на качество таблеток афобазола, полученных методом влажной грануляции.

3.2.3. Влияние остаточной влажности на качество таблеток афобазола, полученных методом влажной грануляции.

3.3. ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА ТАБЛЕТОК АФОБАЗОЛА ПО 0,005 И 0,01 Г МЕТОДОМ ВЛАЖНОЙ ГРАНУЛЯЦИИ.

3.4. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ТАБЛЕТОК АФОБАЗОЛА МЕТОДОМ ПРЯМОГО ПРЕССОВАНИЯ.

3.4.1. Результаты исследования по выбору оптимальной рецептуры таблеток афобазола.

3.4.2. Влияние давления прессования на качество таблеток афобазола, полученных методом прямого прессования.

3.5. ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА ТАБЛЕТОК АФОБАЗОЛА МЕТОДОМ ПРЯМОГО ПРЕССОВАНИЯ.

3.6. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ТАБЛЕТОК АФОБАЗОЛА.

3.7. ИЗУЧЕНИЕ РАСТВОРЕНИЯ ТАБЛЕТОК АФОБАЗОЛА.

3.8. ИЗУЧЕНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ ПРИ ХРАНЕНИИ ТАБЛЕТОК АФОБАЗОЛА.

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ III.

ГЛАВА IV. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ПРОЛОНГИРОВАННЫХ ТАБЛЕТОК АФОБАЗОЛА.

4.1. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ЯДЕР МАТРИЧНЫХ ТАБЛЕТОК АФОБАЗОЛА, ПОЛУЧЕННЫХ МЕТОДОМ БРИКЕТИРОВАНИЯ.

4.1.1. Выбор вспомогательных веществ для получения ядер матричных таблеток афобазола.

4.1.2. Результаты изучения физико-химических и технологических свойств таблеточной массы, полученной методом брикетирования.

4.1.3. Получение модельных ядер таблеток и результаты их исследования.

4.1.4. Изучение кинетики процесса растворения афобазола из модельных таблеток.

4.1.4.1. Изучение кинетики растворения афобазола из модельных таблеток с гипромеллозой.

4.1.4.2. Изучение кинетики растворения афобазола из модельных таблеток с КПН.

4.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ И ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ТАБЛЕТОЧНЫХ МАСС И ЯДЕР ТАБЛЕТОК, ПОЛУЧЕННЫХ МЕТОДОМ ПРЯМОГО ПРЕССОВАНИЯ

4.2.1. Изучение кинетики процесса растворения афобазола из модельных таблеток, полученных методом прямого прессования

4.3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ВЫБОРУ ОПТИМАЛЬНОЙ РЕЦЕПТУРЫ ПЛЕНОЧНЫХ ПОКРЫТИЙ ДЛЯ ТАБЛЕТОК АФОБАЗОЛА ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ.

4.4. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ СХЕМЫ ПРОИЗВОДСТВА ПРОЛОНГИРОВАННЫХ ТАБЛЕТОК АФОБАЗОЛА.

4.4.1. Технологическая схема производства пролонгированных таблеток афобазола методом брикетирования.

4.4.2. Технологическая схема производства пролонгированных таблеток афобазола методом прямого пресования.

4.5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ВЫБОРУ ОПТИМАЛЬНОЙ РЕЦЕПТУРЫ ПЛЕНОЧНЫХ ПОКРЫТИЙ ДЛЯ ТАБЛЕТОК АФОБАЗОЛА ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ.

4.5.1. Выбор пленкообразующих вспомогательных веществ для матричных таблеток афобазола.

4.5.2. Методика приготовления пленочных покрытий.

4.5.3. Режимы нанесения пленочных покрытий.

4.6. ИЗУЧЕНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ ПРИ ХРАНЕНИИ ТАБЛЕТОК АФОБАЗОЛА ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ, ПОКРЫТЫХ ОБОЛОЧКОЙ.

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ IV.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка составов и технологии таблеток афобазола»

Актуальность проблемы.

На сегодняшний день в распоряжении медиков находится широкий спектр препаратов обладающих психотропной активностью. Однако большинство этих препаратов наряду со своими основными фармакологическими эффектами обладают рядом нежелательных побочных эффектов. Этот факт требует поиска новых препаратов с высокой психотропной активностью, но с низкой частотой развития побочных эффектов.

В лаборатории фармакологической генетики НИИ фармакологии РАМН, под руководством академика РАМН С.Б. Середенина, на протяжении уже многих лет проводятся исследования по выявлению механизмов формирования индивидуальных эффектов бензодиазепиновых транквилизаторов. Основой фармакологической разработки данной проблемы явилась теория генетической зависимости эмоционально-стрессовых реакций (ЭСР) академика Д.К. Беляева и многочисленные доказательства гомологии нейрохимических систем регуляции ЭСР у животных и человека.

В результате многолетнего изучения и применения бензодиазепиновых транквилизаторов удалось развить теорию нейрохимической регуляции функций центральной нервной системы и усовершенствовать фармакотерапию заболеваний, связанных с тревожными состояниями. Этому способствовало открытие бензодиазепинового рецептора, включенного в супрамолекулярный рецепторный комплекс с ГАМК А-рецептором, эффекторным звеном которого является особый ионофор. Было установлено также, что выраженность основных эффектов транквилизаторов — устранение чувства тревоги и страха, расслабление мышц и устранение судорог, улучшение сна и снижение активности нервной системы — коррелирует с параметрами рецепции бензодиазепинов. 5

Но у бензодиазепиновых транквилизаторов существует и ряд недостатков. Основной из них — это то, что все их эффекты проявляются одновременно. Снотворное и расслабляющее действие таких препаратов для пациентов, лечащихся амбулаторно и продолжающих трудовую деятельность, ни к чему. Кроме того, были отмечены нарушения памяти при их использовании в больших дозах, а также способность бензодиазепинов вызывать зависимость и изменять поведение пациентов при отмене этих препаратов. Наблюдались и значительные индивидуальные различия в проявлении их действия.

В связи с этим в фармакологических лабораториях мира начали поиски такого транквилизатора, который бы по своей активности не уступал бензодиазепиновым препаратам, но не проявлял бы гипноседативного, миорелаксирующего и амнезического действия.

В результате исследований, проведенных под руководством академика РАМН С.Б. Середенина, установленно, что живой организм по-разному реагирует на стресс. В зависимости от особенностей нервной системы, обусловленных генетически, одни экспериментальные животные (впрочем, как и люди) ведут себя активно, ищут рациональный выход из неблагоприятной ситуации, а другие — пассивно, стресс их как бы парализует. Оказалось, что бензодиазепины устраняют проявления тревоги и страх у неустойчивых к стрессу, но у особей с активным поведением в этих условиях вызывают сонливость, заторможенность и дезорганизуют их поведение. Так, была поставлена задача создать препарат, который бы оказывал нужное действие на пассивных особей, но не влиял бы негативно на поведение активных.

В результате длительных экспериментальных поисков такое соединение было найдено среди производных меркаптобензимидазола и названо афобазолом. По химической структуре являющийся 5-этокси-2-[2морфолино)-этилтио]бензимидазола дигидрохлоридом. Это соединение препятствует развитию нарушений в ГАМК-бензодиазепиновом рецепторе, 6 возникающих у «пассивных» животных при формировании эмоционально-стрессовой реакции. Вероятнее всего, такое действие афобазола обусловлено его антирадикальными свойствами, предотвращающими мембранозависимые изменения рецепторного участка нервной клетки.

В настоящее время афобазол всесторонне исследуется в нескольких ведущих психиатрических клиниках. Афобазол оказывает положительное действие на пациентов с тревожными расстройствами и пассивной реакций на стресс, не вызывая при этом у них седативного и миорелаксантного эффектов. Это — подтверждение перспективности использования экспериментально обоснованной фармакогенетической концепции транквилизирующего эффекта в качестве методической основы для поиска новых препаратов с избирательными свойствами.

Цели и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилась разработка состава, технологии лекарственных форм оригинального отечественного анксиолитика небензодиазепинового ряда.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. изучить физико-химические и технологические свойства субстанции афобазола и обосновать возможность получения таблетированной лекарственных форм;

2. обосновать выбор вспомогательных веществ с учётом их технологических характеристик и разработать оптимальные составы таблетированных лекарственной формы афобазола;

3. разработать оптимальный состав и технологию пролонгированных таблеток афобазола; обосновать выбор вспомогательных веществ обеспечивающих необходимую степень пролонгации;

4. исследовать структурно-механические характеристики разработанных лекарственных форм и стабильность в процессе хранения;

5. подобрать условия проведения теста «Растворение» для пролонгированных таблеток афобазола;

6. Разработать нормативную документацию (лабораторные регламенты на производство, ФСП) на таблетированные лекарственные формы.

Научная новизна исследований.

В результате проведенных исследований с использованием физико-химических методов разработан и научно обоснован состав таблеток афобазола, получаемых методами влажной грануляции и прямого прессования; подобраны вспомогательные вещества, обеспечивающие весь комплекс необходимых структурно-механических и пролонгирующих свойств таблеток афобазола.

С помощью методов оценки технологических показателей изучено влияние вспомогательных веществ, условий таблетирования (в частности, давления прессования) и способа получения таблетируемой массы (метод брикетирования и прямого прессования) на качество таблеток. Установлено, что полученные таблетки и лекарственные формы сравнения, имеют сходные профили растворения.

Впервые для матричных систем на основе МеЫоэе 811, КПН, Карбопол 71 в, Коллидон 811, Пласдон 630 изучено влияние фармацевтических факторов на профиль растворения афобазола из пролонгированных таблеток. На основании проведенных исследований обоснован выбор пленочного покрытия и технология его нанесения, с целью получения таблеток афобазола, обладающих заданным профилем высвобождения.

Определены оптимальные условия и разработана методика анализа на тест «Растворение» таблеток афобазола.

Новизна проведенных исследований по созданию таблетированной лекарственной формы афобазола подтверждена заявкой о выдаче патента «Фармацевтическая композиция на основе афобазола»

Практическая значимость На основании проведенных исследований разработаны:

• состав таблеток афобазола полученных методом влажного гранулирования 8

ФСП-42-0055622105 на «Афобазол, таблетки 5 мг, 10 мг», ОАО «Щелковский витаманный завод»);

• состав таблеток афобазола полученных методом прямого прессования (проект ФСП 42- на «Афобазол, таблетки 5 мг, 10 мг» ГУ НИИ Фармакологии РАМН им. В.В. Закусова);

• состав таблеток афобазола полученных методом прямого прессования (проект ФСП 42- на «Афобазол, таблетки 5 мг, 10 мг» ГУ НИИ Фармакологии РАМН им. В.В. Закусова);

• технология получения «Афобазол, таблетки 5 мг, 10 мг» (лабораторный регламент на производство «Афобазол, таблетки 5 мг, 10 мг», апробированный и масштабированный в производственных условиях ОАО «Щелковский витаманный завод» и ОАО «Фармстандарт-Лексредства»);

• . технология получения «Афобазол, таблетки пролонгированные покрытые оболочкой 30 мг» (лабораторный регламент на производство «Афобазол, таблетки пролонгированного действия 30 мг» ГУ НИИ Фармакологии РАМН им. В.В. Закусова.

Положения, выносимые на защиту:

• результаты исследований по разработке и теоретическому обоснованию состава, технологии получения «Афобазол, таблетки 5 и 10 мг», «Афобазол таблетки пролонгированного действия 30 мг»;

• результаты исследования по технологическим параметрам субстанций, гранулятов и полученных лекарственных форм;

• результаты изучения профилей «растворения» афобазола из разработанных лекарственных форм.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на IV международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2005 г); на II всероссийском съезде фармацевтических работников (Москва, 2005 г); на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006 г.); на 4-ой международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (Москва, 2006); на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006 г.); на VIII международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2007 г); на III съезде фармакологов России «Фармакология практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург 2007 г).

Публикации. По теме диссертационной работы опубликованы 14 работ, в т.ч. 5 статей в журналах рекомендованных ВАК РФ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГУ НИИ Фармакологии им. В.В. Закусова РАМН «Изучение и разработка новых оригинальных нейропсихотропных средств» (№ государственной регистрации темы 01.2006 06601).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 173 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, двух глав экспериментальной части, выводов, списка литературы, включающего 178 источников, в том числе 32 на иностранном языке, приложений. Работа содержит 28 рисунков из них 3 схемы и 4 фотографии, 28 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Сизяков, Сергей Анатольевич

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Основываясь на результатах изучения физико-химических и реологических характеристик субстанции афобазола, свидетельствующих о неудовлетворительных свойствах (низкой прессуемости, сыпучести и влажности) при разработке состава и технологии таблеток афобазола, нами принято решение о необходимости введения в рецептуру вспомогательных веществ, улучшающих технологические показатели субстанции афобазола.

2. Подобраны необходимые вспомогательные вещества путем изучения их влияния на процесс получения лекарственных форм афобазола, методом прямого прессования на процесс растворения афобазола. Разработаны оптимальные составы таблеток афобазола с модифицированным высвобождением, отвечающие требованиям ГФ XI и позволяющие достичь заданного уровня высвобождения.

3. На основании проведенных исследований определены оптимальные технологические параметры для таблеток афобазола с модифицированным высвобождением. Обоснованы оптимальные давления прессования для получения таблеток и подобраны режимы нанесения пленочных покрытий.

4. Проведены исследования по подбору состава желудочнорезистентной пленочной оболочки, разработаны режимы и условия нанесения на таблетки.

5. Изучение профилей теста «Растворение» таблеток афобазола свидетельствует о фармацевтической эквивалентности препарата. Исследование растворения таблеток афобазола с модифицированным высвобождением подтверждают пролонгирующий эффект.

6. Предложены технологические схемы получения таблеток с использованием метода брикетирования и прямого прессования.

Разработаны и утверждены лабораторные регламенты на производство. Технология получения разработанных лекарственных форм афобазола апробирована в производственных условиях ОАО «Щелковский витаминный завод». Наработанные в соответствии с предложенной технологией лекарственные формы афобазола отвечают требованиям проектов ФСП.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Сизяков, Сергей Анатольевич, 2009 год

1. Аведисова, A.C. Современные направления психофармакотерапии при пограничных психических расстройствах / A.C. Аведисова // Старые и новые проблемы пограничной психиатрии: Сборник научных трудов. — М., 1997. —С. 58-68.

2. Аведисова, A.C. Депрессия и тревога. Диагностика и лечение / A.C. Аведисова-М.:Медицина, 2005, С. 235.

3. Ажгихин, И.С. Лекарственная форма и терапевтическая активность лекарств / И.С. Ажгихин, А.И. Тенцова.- М.: Медицина, 1974. С. 164 -166.

4. Акарачкова, Е.С. Афобазол в лечении тревожных расстройств у пациентов общесоматической практики / Е.С. Акарачкова, С.Б. Шварков // Человек и лекарство: Тез. докл. Рос. нац. конгресса (14; 1620 апр.; 2007; Москва). -М.:ГЭОТАР «Медицина», 2007, с. 567.

5. Александровский, Ю.А. Пограничные психические расстройства / Ю.А. Александровский.- М.: Медицина, 1993. С. 14-17, 80-83, 320335.

6. Алексеев, К.В. Новые лекарственные формы направленного действия и с регулируемым высвобождением лекарственных веществ / К.В.Алексеев и др. // Фармакология и фармация: обзорная информация ВНИИМИ 1987. - Вып. 1. - 67 с.

7. Алексеев, К.В. Технологические аспекты производства современных твердых лекарственных форм. / К.В. Алексеев // Производство лекарств по GMP. Москва: «Медицинский бизнес», 2005. - С. 165-176.

8. Алюшин, М.Т. Редкосшитые акриловые полимеры в фармации /М.Т. Алюшин, К.В. Алексеев, В.Н. Ли //Фармация.- 1986.-Т. 35, № 1.-С. 7176.

9. Аляутдин, Р.Н. Фармакология. 2-е изд., М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004, 345

10. Андреев, П.В. Применение отечественных модифицированных крахмалов в химико-фармацевтической промышленности / П.В. Андреев // Хим.-фармац. журн. 2004. - Т. 38, № 8. - С. 37-41.

11. Анурова, М.Н. Технологические аспекты создания пероральных пролонгированных лекарственных форм на основе интерполимерного комплекса полиметакриловой кислоты и полиэтиленгликоля: Дис. . канд. фарм. наук. / М.Н. Анурова// М., 2008. - С. 24.

12. Арзамасцев, А.П. Сравнительная оценка уровня требований к испытанию «растворение» / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Т.Ю. Лутцева // Хим.-фарм. журнал. 2003. ТЗ7, №1. - С. 39 - 45.

13. Беликов, В.Г. Применение математического планирования и обработка результатов эксперимента в фармации. / В.Г.Беликов, В.Д. Пономарев, Н.И. Коковкин-Щербак // М.: Медицина, 1973. - С. 232 - 233.153

14. Белоусов, В.А. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков. / В.А. Белоусов, М.Б. Вальтер М.: Медицина, 1980.- 216 с.

15. Белоусов, В.А. Прессование негранулированных порошков /В.А. Белоусов//Хим.-Фарм. Журн. -1987.-№ 11.-С. 1355 1361.

16. Белоусов, В.А. Характер уплотнения порошковых материалов при прессовании / В.А. Белоусов, В.Б. Федин, Н.П. Поддубная // Хим. -Фарм. Журн. -1978. -№ 3. С. 133 - 139.

17. Бобров, А.Е. Генерализованная тревога в общей медицинской практике. М., 2006. С. 123 - 129.

18. Бобылев, Р.В. Технология лекарственных форм / Р.В. Бобылев и др. -М.: Медицина, 1991. -Т.2, С. 544 - 546.

19. Борисенко, Ю.Б. Современное состояние и перспективы развития методов производства таблеток (производство таблеток с пленочным покрытием) / Ю.Б. Борисенко, H.A. Бугрим // Обзорн. инф. ЦБНТИ медпром., сер. «Хим.-фарм.пром.». 1976. - № 1. С. 18-20.

20. Борзунов, Е.Е. Исследование структурно-механических свойств фармацевтических пресс—порошков / Е.Е. Борзунов, H.H. Крутицкий // Физико-химическая механика и лиофильность дисперсных систем Киев: Наукова думка, 1971. - № 2. - С. 319 - 321.

21. Борзунов, Е.Е. Производство таблеток, Сообщение 111, Вспомогательные вещества в производстве таблеток методом влажной грануляции / Е.Е. Борзунов и др. // Фармацевтич. журн. (укр.). 1994. - №4. — С. 79-84.

22. Бородин, В.И. Переносимость терапии афобазолом у больных с154генерализованным тревожным расстройством / В.И. Бородин, Н.В. Миронова // Человек и лекарство: тез. докл. 14 Рос. нац. Конгресса, Москва, 16-20 апр. 2007. -М., 2007. С. 476.

23. Вальдман, A.B. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса / A.B. Вальдман, М.М. Козловская, О.С. Медведев.- М.: Медицина, 1979.- С. 245.

24. Вальтер, М.Б. Постадийный контроль в производстве таблеток / М.Б. Вальтер, О. JL Тютенков, H.A. Филиппин II М.: Медицина, 1982. - С. 209.

25. Вальтер, М.Б. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков. / М.Б. Вальтер, В.А. Белоусов //- М.: Медицина, 1980. С. 216.

26. Васильев, А.Е, Макромолекулярные терапевтические системы: проблемы и перспективы / А.Е. Васильев, А.Б. Давыдов // Журн. Всесоюз. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева. 1985. - Т. 30, № 4 - С. 395 -402.

27. Васильев, А.Е. Макромолекулярные терапевтические системы /А.Е. Васильев, М.М. Фельдштейн //Новые материалы и новые технологии.—Вып. 5. М.: ВНТИЦентр. 2, 1988- 177 с.

28. Великая, Е.В. Создание и исследование пролонгированных лекарственных форм на основе интерполимерного комплекса для лечения сердечно-сосудистых заболеваний: Дис. . канд. фарм. наук. — / Е.В. Великая М., 2004. - 35 с.

29. Великая, Е.В. Определение эффективной концентрации ПАВ при проведении теста «Растворение» / Е.В.Великая, Н.Б. Демина, В.А. Кеменова // Хим.-фарм. журнал. 2004 - №5. - С. 38-41.

30. Венгеровский, А.И. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров / А.И. Венгеровский. 3-е изд., перераб. и доп.: учебное пособие. - М.: ИФ "Физико-математическая литература", 2006. - 704 е., ил.

31. Генерализованное тревожное расстройство характер или заболевание? // Нейрон. Вестник неврологии и психиатрии, 2006. - №2, репринт, - с. 1-2.

32. Голиков, С.Н. Пути и способы пролонгирования действия лекарственных веществ (состояние вопроса и перспективы) /С.Н. Голиков, Г.А. Гурьянов, В.К. Козлов //Фармакология и токсикология. -1989. Т.52, N2.- С.5-15.

33. Гончарова, Н.В. Разработка теста «Растворение» таблеток препарата

34. Акрипамид ретард таблетки пролонгированного действия, покрытыеоболочкой, 1,5 мг /Н.В. Гончарова и др. // XIV Российский156национальный конгресс «Человек и лекарство» сборник материалов конгресса (тезисы докладов). 2007. - с. 812-813.

35. Городничев, В.И. Выбор и обоснование оптимальной влажности лекарственных гранулятов при таблетировании / В.И. Городничев, В.И. Егорова, Г.Н. Борисов // Хим.-фармац. журн. 1973. - Т.7, №7. - С. 38 -42.

36. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд., доп. — М.: Медицина, 1987. - Вып. 1,2. - С. 154 - 160.

37. Грицкова И.А., Кедик С.А., Януль H.A., Полимеры в технологии лекарственных препаратов / И.А. Грицкова, С.А. Кедик, H.A. Януль// -М.: -2002, 167 с.

38. Гришаев И.Г. Гранулирование / И.Г. Гришаев, П.В. Классен, И.П. Шомин -М: Химия, 1991. С. 240 - 241.

39. Демина Н.Б. Использование современных технологий в создании пероральных пролонгированных препаратов изосорбида динитрата и ацилпроизводных фенотиазина / Н.Б. Демина и др. // Хим.-фармац. журн. 2003. - Т. 37, № 5. - С. 13-19.

40. Демина Н.Б. Разработка научных и экспериментальных основ получения препаратов высокомолекулярных соединений: Дис. д-ра фарм. наук / Н.Б. Демина М., 2003, с. 49.

41. Денисов A.A. Разработка технологии и методов контроля таблеток пролонгированного действия: Дис. . канд. фарм. наук /A.A. Денисов -М, 2002, с. 23.

42. Дитковская А.Г. Создание таблеток триметазидина методом прямого прессования / А.Г. Дитковская и др. // Фармация. 2007. - № 3. - С. 22-24.

43. Езерский M.JI. Об измерении сыпучести порошков антибиотиков /M.JI. Езерский // Хим.-фармац. журнал. 1970. - № 7. - С. 54 - 57.

44. Елфимова Е.В. Психические расстройства при сахарном диабете. Технология лечебно-диагностического процесса: дис. докт. мед. наук. /Е.В. Елфимова. М., 2005, 48 с.

45. Емшанова С. В. Использование метода прямого прессования в технологии таблеток золпидема / C.B. Емшанова и др. // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация.- 2006. N 2, - С. 173- 178.

46. Емшанова С. В. О контроле размера и формы частиц лекарственных веществ /C.B. Емшанова, Н.П. Садчикова, А.П. Зуев // Химико-фармацевтический журнал. 2007. - Т. 41, N 1. - С. 41 - 49.

47. Емшанова С. В. Получение таблеток с пролонгированным высвобождением активного вещества методом прямого прессования /C.B. Емшанова и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2006. -Т. 40, N8.-С. 91 -94.

48. Емшанова С. В. Промышленный контроль формы и размера частиц лекарственных субстанций /C.B. Емшанова // Фармацевтические технологии и упаковка. 2007. - N 10. - С. 48 - 57.

49. Емшанова C.B. Разработка состава, технологии и фармакокинетическое изучение таблеток нооглютила /C.B. Емшанова, О.Ю. Лащева, И.И. Мирошниченко // Фармация.- 1994.- N 5.- С. 5-7.

50. Емшанова C.B. Разработка таблетированной формы противотуберкулезного препарата / C.B. Емшанова и др. // Фармация. -2005. -№2. -С. 173-178.

51. Ениколопов С.Н. Тревожные состояния у больных сердечнососудистыми заболеваниями // Атмосфера. Кардиология. 2006. - №2, репринт, - с. 1-4.

52. Ефимова JI.C. О пористости таблеток /JI.C. Ефимова, С.А. Минина // Хим.-фарм. журн.- 1971,- № 7.-С. 56-59.

53. Житомирский З.С. Исследование процесса нанесения пленочных покрытий на таблетки в кипящем слое из водных растворов полимеров. / З.С. Житомирский // Дисс. на соиск. к. фарм. н. Спб., 1975. - С. 180 -181.

54. Зимина И.А. Разработка состава и технологии препарата ноотропного и нейропротективного действия. / И.А. Зимина и др. // Биомедицинские технологии. 2004. № 24. - С. 83-87.

55. Зуев А.П. Биофармацевтика препарата Акрипамид ретард / А.П. Зуев, C.B. Емшанова, С.Б. Фитилев // На пути создания новых лекарственных средств: от эксперимента до клиники. Тез.докл.- Москва, 2007.- С.86.

56. Зуев А. П. Оптимизация состава и технологии таблеток-ядер пентоксифиллина /А.П. Зуев и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2003. - Т. 37, N 10. - С. 27-30.

57. Зуев А. П. Разработка состава и технологии таблеток карведилола /А.П. Зуев и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2003. - Т. 37, N 11. — С.38-41.

58. Иванов C.B. Соматоформные расстройства (органные неврозы): эпидемиология, коморбидные психосоматические соотношения, терапия: дис. докт. мед. наук. / C.B. Иванов. М., 2002, 48 с.

59. Изучение влияния технологии таблеток алпизарина ретард на высвобождение лекарственного вещества / Анурова М.Н., Великая Е.В., Демина Н.Б. и др. // Тезисы докладов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство» -М., 2007. С.761

60. Изучение влияния различных факторов на высвобождение лекарственных веществ из матричных таблеток / Быков В.А., Демина Н.Б., Кеменова В.А. и др. // Хим.-фарм. журнал. 2005 - №5. - С. 4045.

61. Изучение диффузионно-транспортных свойств поликомплексных матричных систем, образованных хитозаном и эудрагитои LI00 / Мустафин Р.И., Протасова A.A., Ван ден Моотер Г. и др. // Хим.-фарм. журнал. 2005 - №12. - С. 44-46

62. Использование современных технологий в создании пероральных пролонгированных препаратов изосорбида динитрата и ацилпроизводных фенотиазина / Демина Н.Б., Кеменова В.А., Великая Е.В. и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2003 - №5. - С. 1318.

63. Капуцкий Ф.Н. Лекарственные препараты на основе производных целлюлозы / Ф.Н. Капуцкий, Т.Д. Юркштович // Минск: Университетское, 1989.-С. 111.

64. Кариева Ё.С. / Влияние некоторых вспомогательных веществ на качественные показатели прессуемой массы. // Ё.С. Кариева, Х.М. Юнусова // Актуальные проблемы образования, науки и производства в фармации, Сборник научных трудов, Ташкент. 2005. - С. 16-17.

65. Кеменова В.А. Интерполимерные комплексы как депо биологически активных соединений.: Дис. . д-ра хим. н. / В.А. Кеменова — М., 1992.-48с.

66. Киселева Г.С. Приборы и методы по оценке фармацевтической доступности лекарственных форм /Г.С. Киселева, А.И. Тенцова // Фармация.- 1992.- Т. 41, № 4.- С. 58-62.

67. Клиническая фармакология / Под ред. В.Г. Кукеса. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 944 е., ил.

68. Ковалева, E.JI. Гармонизация подходов к оценке распадаемости таблеток и капсул/ E.JI. Ковалева, B.JI. Багирова // Хим.-фарм. журнал. 2007. - Т. 41, № 4. - С. 52 - 54.

69. Компендиум лекарственные препараты / Под ред. В. Н. Коваленко, А. П. Викторова.— К.: Морион, 2001.— 1536 с.

70. Коржавых Э.А. Номенклатура лекарственных форм: справочное пособие / Э.А. Коржавых. М., 2004. - С. 126.

71. Коржавых Э.А. Разновидности таблетированных лекарственных форм с модифицированным высвобождением /Э.А. Коржавых, А.С.Румянцев // Российские аптеки- 2003. №12. - С. 30 - 32.

72. Корягин Д.А. Эволюция технологии производства твердых лекарственных форм за последние 20 лет / Д.А. Корягин // Производство лекарств по GMP. Москва: «Медицинский бизнес», 2005.-С. 183-187.

73. Кузнецов A.B. Экспериментально-теоретическое обоснование выбора способа прессования и вспомогательных веществ в технологии таблетированных лекарственных форм: Дис. . д-ра фарм. наук. / A.B. Кузнецов, Пятигорск, 2002, 48 с.

74. Кузнецов, A.B. Разработка метода оптимизации выбора вспомогательных веществ при таблетировании прямым прессованием / A.B. Кузнецов // Фармация. 2002. - № 2. - С. 21-23.

75. Кузнецов, A.B. Методические указания к лабораторным занятиям по технологии лекарств по теме: «Таблетки» / A.B. Кузнецов, JI.H. Савченко, A.M. Шевченко, JI.C. Кузнецова. Пятигорск, 2003. - 74 с.

76. Кузнецов, A.B. Связывающие вспомогательные вещества в производстве таблеток (Методические рекомендации) / A.B. Кузнецов. Пятигорск, 2006. - 24 с.

77. Ламбов H. Классификация и терминология лекарственных форм с контролируемым высвобождением. / Н. Ламбов, Д. Рачев, Е. Минков // Фармация. 1987. - Т. 37, № 6. - С. 1 - 8.

78. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С.Н. Лапач, A.B. Чубенко, П.Н. Бабич. Киев: Морион, 2000. - 320 с.

79. Махкамов С.М. Основы таблеточного производства / С.М. Махкамов. Ташкент: ФАН, 2004. - 146 с.

80. Минина С. А. Оптимизация процесса таблетирования пармидина методом прямого прессования /С.А. Минина, C.B. Емшанова // Химико-фармацевтический журнал. 1990. - N 8. - С. 67-69.

81. Минина, С.А. Покрытие таблеток защитными пленками в аппаратах с псевдоожиженным слоем / С. А. Минина, H.H. Рощин, Л.С. Ефимова // Обзорн. инф. ЦБНТИ Медпром. 1984. -№ 2. - 49 с.

82. Муравьёв, И.А. Технология лекарств Т. 1. / И.А. Муравьёв. 3-е изд.,перераб. и доп. М: Медицина, 1980. - 704 е., ил.164

83. Мустафин, Р.И., Создание и исследование пролонгированных лекарственных форм на основе интерполимерных комплексов: Дис. . канд. фарм. наук / Р.И. Мустафин М., 1991, с. 23.

84. Мустафин, Р.И. Пероральные лекарственные препараты пролонгированного действия / Р.И. Мустафин // Казанский медицинский журнал. 1995. - №3. - С. 256-258.

85. Мустафин, Р.И. Изучение диффузионно-транспортных свойств поликомплексных матричных систем на основе эудрагита и альгината натрия/ Р.И. Мустафин, И.М. Захаров // Хим.-фарм. журнал. 2004 -№8.-С. 46-48.

86. Мустафин, Р.И. Изучение диффузионно-транспортных свойств поликомплексных матричных систем, образованных эудрагитами Е100 и Ы00 / Р.И. Мустафин // Хим.-фарм. журнал. 2005 - №2. - С. 34-37

87. Незнамов, Г.Г. Результаты клинического изучения селективного анксиолитика афобазола. / Г.Г. Незнамов, С.А. Сюняков, Д.В. Чумаков // Экспер. клин, фармакол. 2001. - т. 64 (2). - с. 9-15.

88. Незнамов, Г.Г. Новый селективный анксиолитик афобазол / Г.Г. Незнамов и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. М., 2005. - Т. 105, №4. - С. 48-54.

89. Носовицкая, С. А, Производство таблеток / Носовицкая С. А„ Борзунов Е.Е., Сафиулин Р.М.// М.: Медицина, 1969.- 136 с.

90. Об общей фармакопейной статье «Растворение». / В.Л. Багирова и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2001. - Т.35. - № 4. - С. 39-42.

91. ОСТ 91500.05.001-00 Стандарт качества лекарственных средств. Основные положения.

92. ОСТ 64-072-89 "Средства лекарственные. Таблетки. Типы и размеры". -М., 1989.

93. Остроглазов, В.Г. Пограничные психопатологические состояния в общемедицинской практике. М., 1988. - с. 44.

94. ОФС 42-0003-04 "Растворение"

95. Плюшкин, С.А. Влияние технологических свойств таблеток и пленок на качество покрытия в условиях псевдоожижения / С. А. Плюшкин и др. // Хим.-фарм. журн. 1986. - Т 20, № 1. - С. 99 - 102.

96. Подкорытов, B.C. Депрессия и резистентность / B.C. Подкорытов, Ю.Ю. Чайка // Журнал психиатрии и медицинской психологии. — 2002. — № 1. — С. 118-124.

97. Полимеры в фармации под ред. Тенцовой А.И. и Алюшина М.Т. // Москва, «Медицина». 1985, 234 с.

98. Полуэктова Е.А. Наиболее распространенные психические нарушения у больных терапевтического профиля / Е.А. Полуэктова // Справочник поликлинического врача. 2006. - № 6, - с. 12-18.

99. Препарат диклофенак натрия длительного действия // Патент РФ N2221559. Бюллетень 2004. 20.01.

100. Применение интерполимерных комплексов в фармации / Кеменова В.А., Мустафин Р.И., Алексеев К.В. и др. // Фармация. -1991 -№ 1 -С.67-72.

101. Продукты для фармацевтической промышленности. Технологическая информация фирмы «БАСФ». 2003. 245 с.

102. Производные 2-меркаптобензимидазола, обладающие селективной анксиолитической активностью //Патент № 2061686 от 10 июня 1994 г.

103. Проспект Carbopol. В .F. Goodrich. -1998. - 39 с.

104. Прогноз индивидуальных реакций на эмоциональный стресс и бензодиазепиновые транквилизаторы. /Середенин С.Б и др.. М.: Медицина, 2001. 145 с.

105. Противогистаминное средство и способ его получения // Патент РФ N2164796. Бюллетень 10. 2001. 10.04.

106. Разработка состава и технологии таблеток афабозола методом прямого прессования / С.А.Сизяков и др. // Фармация, 2009, № 1, с.23.26

107. Разработка состава и технологии таблеток афабозола методом влажного гранулирования / С.А. Сизяков и др. // Вестник Российского Университета Дружбы Народов. -2008. №4. - С. 20-25

108. Рощин, Н.И. Исследование процесса нанесения защитных покрытий на таблетки в аппарате кипящего слоя из водных растворов полимера/ Н.И. Рощин, З.С. Житомирский, Г.Н. Наумчик, // Хим.-Фарм. Журн. 1973. - № 8. - С. 46 - 49.

109. Рощин, Н.И. Псевдоожижение в производстве лекарств / Н.И. Рощин -М.: Медицина, 1981. 184с.

110. Рощин, Н.И. Влияние усадки таблеток и покрывающих пленок на качество покрытия в условиях псевдоожижения / Н.И. Рощин, JI.C. Ефимова, С.А. Минина // Хим. фарм. журн. -1990. -Т. 24, №2. - С. 161-163.

111. Скрипачева, JI.B. Разновидности таблетированных лекарственных форм с модифицированным высвобождением/ Л.В. Скрипачева // Казахстанский фарм. вестник. 2005. - №16 (236). - С.24.25.

112. Современные вспомогательные вещества в технологии прямого прессования / С.А. Сизяков и др. // Фармация. -2008. № 4. - С. 5256.

113. Сравнительное изучение вспомогательных веществ, применяемых при капсулировании /К.В. Алексеев и др. // Тез. докл. «Стратегия развития российской фармации» в рамках Человек и лекарство: XV Российского национального конгресса, — М., 2008. — С. 130-132

114. Состав пролонгированного действия, обладающий антигипертензивной и диуретической активностью, и способ его получения // Патент РФ N 2288713. Бюллетень 34. 2006. 10.12.

115. Смулевич, А.Б. Расстройства личности: актуальные аспекты систематики, динамики и терапии / А.Б. Смулевич, Э.Б. Дубницкая, H.A. Ильина// Психиатрия. 2003. - № 5. - С. 7-16.

116. Смулевич, А.Б. Клинические эффекты бензодиазепиновых транквилизаторов в психиатрии и общей медицине./ А.Б. Смулевич, М.Ю. Дробижев, C.B. Иванов//- М.: Медиа Сфера, 2005, С.36 39.

117. Спрейс, И.Ф. Основы прикладной статистики (использование Excel и Statistica в медицинских исследованиях): учеб. пособие / И.Ф. Спрейс, М.А. Алферова, И.М. Михалевич, Н.Ю. Рожкова. Иркутск: РИОГИУВа, 2006.-71 с.

118. Сравнительное изучение динамики высвобождения из гранул покрытых интерполимерным комплексом /С.А. Скатков и др. // Тезисы докладов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -М., 2007, С. 765.

119. Сравнительное изучение вспомогательных веществ, применяемых при таблетировании методом прямого прессования/ A.C. Сульдин и др. // VIII Международный конгресс молодых ученых «Науки о человеке»: Сборник научных трудов, Томск. — 2007. С.238 — 240.

120. Тенцова, А.И. Использование математических уравнений для описания процесса растворения лекарственного вещества из таблеток / А.И. Тенцова, A.A. Литвин, Г.С. Киселева // Фармация. 1986. - Т.35, №3. - С. 26- 29.

121. Тенцова, А.И. Технология матричных таблеток / А.И. Тенцова , А.Е. Добротворский , С.Н. Егорова// Фармация. 1985. - Т. 34, №5. - С. 82 - 84.

122. Терешкина, О.И., Информация о безопасности вспомогательных веществ, входящих в лекарственные препараты / О.И. Терешкина, Т.А. Гуськова //Фармация. 2007. №6. - С.6 - 9.

123. Технология и стандартизация лекарств. Сб. Научных трудов под ред. В.П. Георгиевского и Ф.А. Конева, ГНЦЛС, ООО «РИРЕГ»/ Харьков, 1996.- С. 187-215.

124. Топчий, Н.В. Тревожные расстройства в практике семейного врача // Вестник семейной медицины. 2006 - №3, С.26 - 29.

125. Фармацевтическая композиция, обладающая антигипертензивным и диуретическим действием, и способ её получения // Патент РФ N 2201751. Бюллетень 10. 2003. 10.04.

126. Чижиков, Д.В. Сравнительное изучение кишечнорастворимых оболочек, полученных из некоторых полимеров. / Д.В. Чижиков, Б.В. Теплякова, З.С. Житомирский // Фармация. 1986. -Т. 35. №1. - С. 40 -52.

127. Чуешов, В.И. Промышленная технология лекарственных средств/ В.И. Чуешов, М.И. Чернов, J1.M. Хохлова.- X., МТК-книга, 2002. 453 с.

128. Эпштейн, Н.А. Исследование взаимодействия лекарственных и вспомогательных веществ в твёрдых лекарственных формах /Н.А. Эпштейн, С.В. Емшанова //Химико-фармацевтический журнал. 1995. -Т. 29, N3.-С. 47 -50.

129. Ястребов, Д.В. Результаты одномоментной отмены терапии афобазолом / Д.В. Ястребов, О.И. Михайлова, Г.К. Дашкина // Человек и лекарство: тез. докл. 14 Рос. нац. конгресса, Москва, 16-20 апр. 2007. -М., 2007.-С. 523.

130. Adjustment disorders: apropos of an epidemiologic survey / Samuelian J.C. et al.// Epidemiology and Psychiatry Group. Encephale. -1994. №20 (6). - p. 755-765.

131. Armstrong, N.A. The Effect of Machine Speed on the Consolidation of Four Directly Compressible Tablet Diluents / N.A. Armstrong, L.P. Palfrey//J. Pharm. Pharmacol, 1989. -№ 41. -P. 149-151.

132. Bansal, A.K. High Functionality Excipients for Solid Oral Dosage Forms / A.K. Bansal, S.K. Nachaegari // Business Briefings: Pharmagenerics, London, 2002. -P. 38^14.

133. Bartsch H. Topogranulation. Description of a new principle in granulation production // Pharm. Ind,- 1979.- Vol. 41, № 7.- P. 696-698

134. Belda, P.M. The Tableting Behavior of Cellactose Compared with Mixtures of Celluloses with Lactoses / P.M. Belda, J.B. Mielck // Eur. J. Pharm. Biopharm., 1996. № 42 (5). - P. 325-330.

135. Bolhuis, O.K. Improving properties for direct compression / O.K. Bolhuis // Europ. J. Pharm. Sci. 1997. - v. 5, № 5. - P. 9.

136. Buhler, V. Kollidon. Polyvinylpyrrolidone for the pharmaceutical industry / V. Buhler // BASF, Germany. 2001. - P. 301.

137. Chen, M.L., Lipid excipients and delivery systems for pharmaceutical development: a regulatory perspective. //Adv Drug Deliv Rev. 2008 v.60(№6), P.768-777

138. Cheng, B. Profile analysis for assessing in vitro bioequivalence., //J.Biopharm. Stat., 2002, v.l2(№3),p.323-332.

139. Chumakov, D.V. Peculiarities of action of anxiolytic afobazole in patients from different typological groups./ D.V. Chumakov // European Neuropsychopharmacology. Moscow, 2005. — p. 160.

140. Emami, J., In vitro in vivo correlation: from theory to applications., //J.Pharm Pharm Sci., 2006, v.9 (№2), p. 169-189.

141. Feile, I. Alternatives for Lactose / I. Feile, R. Whiteside, R. Vollmer // News technical, JRS Pharma, 2007.

142. Flores, L.E. Study of Load Capacity of Avicel PH-200 and Cellactose, Two Direct-Compression Excipients, Using Experimental Design / L.E. Flores, R.L. Arellano, J.J.D. Esquivel // Drug Dev. Ind. Pharm. 2000. - v. 26, № 4. - P. 465-469.

143. Hansen-Schwartz, J. The course of adjustment disorder in Danishmale conscripts. / Hansen-Schwartz J, Kijne B, Johnsen A, Andersen HS //171

144. Nord J Psychiatry. 2005. - №59 (3). -p. 193-197.

145. Jannin, Y. Approaches for the development of solid and semi-solid lipid-based formulations./ Jannin Y, Musakhanian J, Marchaud D. //Adv Drug Deliv Rev. 2008; v.60(№6), p.734-746.

146. Kolotilinskaya, N.V. Phase-I investigation of selective anxiolytic afobazole. / NV Kolotilinskaya et al. // European Neuropsychopharmacology, Moscow. 2005. - p. 161.

147. Lionberger RA., FDA critical path initiatives: opportunities for generic drug development. //Am.Ass.Pharm.Sci.J., 2008, v.10, p.103-109.

148. Manufacture of Tablets and Capsules / R.F. Shangraw, D.A. Demarest // Pharm. Technol. 1993. - V. 17. P. 32^14.

149. Product Quality Research Institute evaluation of cascade impactor profiles of pharmaceutical aerosols. Part 3. Final report on a statistical procedure for determining equivalence/ Christopher D. et al. //AAPS Pharm.Sci.Tech. 2007 Nov 2; v.8(№4), E90.

150. Reimerdes, D. Tableting with Coprocessed Lactose -Cellulose Excipient / D. Reimerdes, K.P. Aufmuth // Manufacturing Chemist, 1992. -№63 (12).-P. 23-24.

151. Roerig, J.L. Diagnosis and management of generalized anxiety disorder. J. Am Pharm Assoc 1999; 39: 811-821.

152. Samuelian, J.C. Adjustment disorders: apropos of an epidemiologic survey/ Samuelian J.C, Chariot V., Derynck F., Rouillon F.// Epidemiology and Psychiatry Group. Encephale 1994; 20 (6): 755-65.

153. Satish, K. Coprocessed Excipients for Solid Dosage Forms / Satish K. Nachaegari, Arvind K. Bansal // Pharm. Technol. 2004. - P. 52-64.

154. Shangraw, R.F. Compressed Tablets by Direct Compression in Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets / H.A. Leiberman, L. Lachman, J.B. Schwatz // Marcel Dekker. Inc. New York, 1990. P. 195-246.

155. Seredenin, S.B. Genetic differences on response to emotional stressand tranquilizers / Seredenin, S.B. // Psychophrmacol biol narcol. 2003. 1721.2.-p. 494-509.

156. Schleip, Th.: Laktose Intoleranz, Ehrenwirth Verlag 2001, ISBN 3431040276.

157. Syunyakov, SA. New selective anxiolytic afobazole: profile and efficiency for treatment of different structures of anxiety disorders / Syunyakov SA, Chumakov DV, Mametova LE. // European Neuropsychopharmacology, Moscow, 2005. p. 167.

158. Steinberg, M. From Inactive Ingredients to Pharmaceutical Excipients / M. Steinberg, L. Blecher, A. Mercill // Pharm. Technol. 2001. - v. 25, № 7.-P. 62-64.

159. Tobyn, M.J. Physicochemical Comparison between Microcrystalline Cellulose and Silicified Microcrystalline Cellulose / MJ. Tobyn et al. // Int. J. Pharm. 1998. - P. 169, 183-194.

160. Transdermal drug delivery system (TDDS) adhesion as a critical safety, efficacy and quality attribute. / Wokovich A.M. et al./, //Eur J Pharm Biopharm., 2006, v.64(№l),p.l-8.

161. Yarkova, M.A. Anxiolytic properties of afobazol in comparizin with diazepam. // Yarkova M.A. 2005. - p. 145.

162. Zhanataev, A.K. Anxiolytic afobazole defends the genome from adverse action of chemical mutagens / Zhanataev A.K., Bosych E.A.// European Neuropsychopharmacology. Moscow. 2005. - p. 153.