Разработка методологических подходов к созданию пероральных лекарственных форм инновационных препаратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, кандидат наук Блынская, Евгения Викторовна

• Блынская, Евгения Викторовна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Блынская, Евгения Викторовна

ВВЕДЕНИЕ 10

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 19

1.Основы современной теории инновации 20

1.1 Понятие инновации 20

1.2 Понятие инновационного лекарственного препарата 21

1.3 Биофармацевтические аспекты разработки инновационных лекарственных препаратов 22

1.4 Биофармацевтические аспекты фармацевтической технологии 25

1.5 Биофармацевтическая классификационная система 26

1.6 Применение биофармацевтической классификационной системы при разработке и модификации твердых лекарственных форм 31

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 33

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 33

2.1 Характеристики лекарственных средств-объектов исследования 33

2.2 Вспомогательные вещества 35

2.3 Методики определения физико-химических свойств и технологических характеристик порошка и гранулята, модельных составов 35

2.3.1 Электронная микроскопия 37

2.3.2 Расчет индекса прессуемости или индекса Сагг'8. 37

2.3.3 Расчет индекса Нашпег 37

2.3.4 Пористость 37

2.3.5 Определение удельной поверхности частиц методом воздухопроницаемости 37

2.3.6 Методика определения смачиваемости 38

2.3.7 Методики оценки пленочных покрытий на разрыв 39

2.3.8 Методика определения вязкости жидкостей 39

2.4 Методика оценки качества модельных ядер таблеток и разработанных твердых лекарственных форм 39

2.4.1 Механическая прочность (прочность) 39

2.4.2 Методики оценки лекарственных форм дилепта с модифицированным высвобождением 40

2.4.3 Методики оценки показателей самомикроэмульгирующихся систем доставки ГБ-115 43

2.4.4 Методики оценки лекарственных форм тропоксина с модифицированным высвобождением 46

2.4.5 Методики оценки показателей лекарственных форм ладастена с модифицированным высвобождением. 49

2.5 Методика исследования стабильности разработанных лекарственных препаратов методом «ускоренного старения» 50

2.6 Методики фармакокинетической оценки биоэквивалентности разработанных лекарственных препаратов. 51

2.7 Экспериментальный дизайн 51

ГЛАВА 3. МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ СОЗДАНИЯ ИННОВАЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КЛАССИФИКАЦИОННОЙ СИСТЕМЫ 52

3.1.Методологические основы теории инновации 52

3.2 Методологическая концепция создания лекаственннх форм инновационнх препаратов 55

ГЛАВА 4. РЕАЛИЗАЦИЯ МЕТОДОЛОГИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ К РАЗРАБОТКЕ И СОЗДАНИЮ БАЗИСНО-ОРИЕНТИРОВАННЫХ ИННОВАЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ 69

4.1 Разработка и создание базисно-ориентированного лекарственного препарата на основе лекарственного средства I класса по биофармацевтической классификационной системе 72

4.1.1 Результаты исследований технологических и физико-химических характеристик кемантана 72

4.1.2 Подбор вспомогательных веществ и состава таблеток кемантана методом математического планирования 74

4.1.3 Подбор и оптимизация условий прессования таблеток кемантана 84

4.1.4 Тест «Растворение» таблеток кемантана 89

4.1.5 Оценка соответствия параметрам инновационности 90

4.2 Разработка и создание базисно-ориентированных лекарственных препаратов на основе лекарственных средств II класса по биофармацевтической классификационной системе 91

4.2.1 Результаты исследований технологических и физико-химических характеристик ГБ-115 и дилепта 92

4.2.2 Разработка состава и технологии базисно-ориентированных лекарственных препаратов на основе ГБ-115 97

4.2.2.1 Уменьшение размера частиц субстанции ГБ-115, как этап создания базисно-ориентированных лекарственных препаратов на основе ГБ-115 97

4.2.2.2 Разработка состава и технологии таблеток ГБ-115 методом влажного гранулирования 98

4.2.2.3 Разработка состава и технологии получения модельных таблеток ГБ-115 методом прямого прессования 101

4.2.3 Разработка состава и технологии базисно-ориентированных лекарственных препаратов на основе дилепта. 105

4.2.3.1 Разработка состава и технологии модельных таблеток дилепта методом прямого прессования 105

4.2.4 Изучение процесса прессования разработанных модельных таблеток дилепта и ГБ-115 с помощью модели Хеккеля 107

4.2.5 Изучение влияния давления прессования на распадаемость и механическую прочность модельных таблеток дилепта и ГБ-115 109

4.2.6 Тест «Растворение» для таблеток дилепта и ГБ-115 110

4.2.6.1 Тест «Растворение» для таблеток ГБ-115 110

4.2.6.2 Тест «Растворение» для таблеток дилепта 111

4.2.7 Оценка соответствия параметрам инновационности 113

4.3.Разработка и создание базисно- ориентированных лекарственных препаратов на основе лекарственных средств III класса по биофармацевтической классификационной системе 114

4.3.1 Результаты исследований технологических и физико-химических характеристик субстанций лекарственных средств III класса по БКС 115

4.3.2 Разработка и создание базисно-ориентированных лекарственных препаратов на основе тропоксина 117

4.3.2.1 Разработка состава и технологии получения модельных таблеток тропоксина методом влажного гранулирования 117

4.3.2.2 Разработка состава и технологии получения модельных таблеток тропоксина методом прямого прессования 120

4.3.2.3 Разработка состава и технологии базисно-ориентированного лекарственного препарата на основе гимантана 122

4.3.3 Изучение и оптимизация процесса прессования разработанных модельных таблеток тропоксина и гимантана 124

4.3.3.1 Изучение процесса прессования разработанных модельных таблеток тропоксина и гимантана с помощью модели Хеккеля 124

4.3.3.2 Изучение влияния давления прессования на распадаемость и механическую прочность модельных таблеток тропоксина и гимантана 126

4.3.4 Проведение теста «Растворение» для разработанных модельных таблеток лекарственных средств класса III по БКС. 128

4.3.4.1 Тест «Растворение» таблеток тропоксина, полученных методом влажной грануляции и прямого прессования 128

4.3.4.2 Тест «Растворение» таблеток гимантана 129

4.3.5 Оценка соответствия параметрам инновационности 130

4.4 Разработка и создание базисно-ориентированных лекарственных препаратов на основе ЛС IV класса по БКС 132

4.4.1 Результаты исследований технологических и физико-химических характеристик субстанции лекарственного средства IV класса по БКС 133

4.4.2 Разработка состава и технологии базисно-ориентированных лекарственных препаратов на основе ладастена 134

4.4.2.1 Разработка состава и технологии получения модельных таблеток ладастена методом 134

влажного гранулирования

4.4.2.2 Разработка состава и технологии получения модельных таблеток ладастена методом прямого прессования 138

4.4.4 Изучение и оптимизация процесса прессования разработанных модельных таблеток базисно-ориентированных лекарственных препаратов класса IV по БКС 140

4.4.4.1 Изучение процесса прессования разработанных модельных таблеток базисно-ориентированных лекарственных препаратов класса IV по БКС с помощью модели Хеккеля 141

4.4.4.2 Изучение влияния давления прессования на распадаемость и механическую прочность модельных таблеток, базисно-ориентированных лекарственных препаратов класса IV по БКС 143

4.4.5 Тест «Растворение» для таблеток ладастена 144

4.4.6 Разработка состава и технологии получения таблеток «Локсидан» 145

4.4.7 Оценка соответствия параметрам инновационности 153

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 4 154

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА И СОЗДАНИЕ ИНКРЕМЕНТАЛЬНО-ОРИЕНТИРОВАННЫХ ИННОВАЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ 156

5.1 Разработка и создание инкрементально-ориентированных лекарственных препаратов на основе лекарственного средства I класса по биофармацевтической классификационной системе 160

5.1.1 Обоснование состава и технологии лекарственной формы на основе кемантана с помощью математических моделей 161

5.1.1.1 Метод дисперсионного анализа 161

5.1.1.2 Оптимизация состава таблеток кемантана с модифицированным высвобождением методом Харрингтона 164

5.1.2 Результаты изучения кинетики скорости растворения кемантана из модельных таблеток 165

5.1.3 Обоснование состава для таблеток кемантана для прямого прессования 166

5.1.4 Оценка соответствия параметрам инновационности 169

5.2 Разработка и создание инкрементально-ориентированных лекарственных препаратов на основе лекарственных средств II класса по биофармацевтической классификационной системе 170

5.2.1 Разработка и создание инкрементально-ориентированных лекарственных препаратов на основе ГБ-115 171

5.2.1.1 Подбор состава и технологии лекарственных препаратов на основе ГБ-115 171

5.2.1.2 Оценка качества полученных модельных лекарственных препаратов на основе ГБ-115 174

5.2.1.3 Выбор оптимального состава с помощью обобщенной функции желательности Харрингтона 177

5.2.1.4 Разработка лекарственной формы ГБ-115 на основе самомикроэмульгирующихся систем доставки 180

5.2.2 Разработка состава и технологии инкрементально-ориентированных лекарственных препаратов на основе дилепта 182

5.2.2.1 Разработка и создание твердых дисперсий на основе дилепта 182

5.2.2.2 Разработка состава и технологии пролонгированных таблеток дилепта 187

5.2.2.3 Разработка состава и технологии пролонгированных таблеток дилепта методом прямого прессования 190

5.2.2.4 Разработка состава и технологии пролонгированных таблеток дилепта методом влажного гранулирования 191

5.2.2.5 Определение кинетики скорости растворения пролонгированных таблеток дилепта 194

5.2.3 Оценка соответствия параметрам инновационности 198

5.3 Разработка и создание инкрементально-ориентированных лекарственных препаратов на основе лекарственных средств III класса по биофармацевтической классификационной системе. 199

5.3.1 Разработка и создание инкрементально-ориентированных лекарственных препаратов на основе тропоксина 201

5.3.1.1 Разработка состава и технологии получения модельных таблеток тропоксина с пролонгированным высвобождением 201

5.3.1.2 Разработка состава и технологии получения плавающих таблеток тропоксина. 207

5.3.2 Разработка и создание инкрементально-ориентированных лекарственных препаратов на основе афобазола 218

5.3.2.1 Разработка пролонгированных форм афобазола 218

5.3.2.2 Разработка состава и технологии таблеток афобазола с осмотической активностью 221

5.3.3 Оценка соответствия параметрам инновационности 224

5.4 Разработка и создание инкрементально-ориентированных лекарственных препаратов на основе лекарственных средств IV класса по БКС 225

5.4.1 Разработка и создание инкрементально-ориентированных лекарственных препаратов на основе ноопепта 226

5.4.1.1 Разработка состава и технологии получения модельных таблеток ноопепта, диспергирующихся в ротовой полости. 227

5.4.2. Разработка и создание инкрементально-ориентированных лекарственных препаратов на основе ладастена 230

5.4.2.1 Разработка лекарственных форм на основе ладастена и циклодекстринов. 230

5.4.2.2 Разработка лекарственных форм ладастена на основе микро/наноносителей 237

5.4.3 Оценка соответствия параметрам инновационности 243

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 5 244

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА И СОЗДАНИЕ МОДИФИКАЦИОННО-ОРИЕНТИРОВАННЫХ ИННОВАЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ 245

6.1 Разработка и создание модификационно-ориентированных лекарственных препаратов индапамида 250

6.1.1 Разработка состава и технологии получения таблеток индапамида 250

6.1.2 Разработка состава и технологии пролонгированных таблеток индапамида 254

6.1.3 Оценка соответствия параметрам инновационности 257

6.2. Разработка и создание модификационно-ориентированного лекарственного препарата на основе левофлоксацина 257

6.2.1 Разработка и создание таблеток левофлоксацина с ускоренным высвобождением 258

6.2.2 Оценка соответствия критериям инновационности 263

6.3 Разработка и создание модификационно-ориентированного лекарственного препарата на основе триметазидина 264

6.3.1 Разработка состава и технологии таблеток триметазидина пролонгированного действия 264

6.3.2 Оценка соответствия параметрам инновационности 266

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 6 267

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ 268

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 269

ПРИЛОЖЕНИЯ 307

Приложение №1 308

Приложение №2 312

Приложение №3 320

Приложение №4 328

Приложение №5 343

Приложение №6 346

Приложение №7 359

Приложение №8 364

Приложение №9 384

Приложение №10 396

Приложение №11 402

Приложение №12 407

Приложение №13 408

Приложение №14 411

Приложение №15 413

Приложение №16 415

Приложение №17 416

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка методологических подходов к созданию пероральных лекарственных форм инновационных препаратов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Реализуемая в России Федеральная целевая программа «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» предусматривает создание как оригинальных, так и воспроизведённых лекарственных средств (ЛС). Одним из ключевых слагаемых этого процесса является разработка лекарственных форм (ЛФ), удовлетворяющих медицинским, фармацевтическим и экономическим критериям. Согласно программе, в результате ее реализации сектор внутреннего производства должен обеспечить половину всего потребления лекарств, в том числе инновационных на внутреннем рынке, а также на порядок увеличить объемы экспорта.

В области медицины Н.Б. Дремова и Э.А. Коржавых выделили три группы характеристик, присущих инновационным препаратам - фармацевтические, потребительские и медицинские, включающие в себя алгоритмизированный подход к направленному созданию новых ЛП с требуемым уровнем инновационности, что позволяет соотнести экономические ресурсы с необходимым объемом технологических и биофармацевтических исследований. В данном случае критерии оптимальности будут основываться на успешной реализации двух взаимозависимых направлений: разработке рационального состава и технологии ЛФ, и обеспечения соответствия степени высвобождения ЛС заданным требованиям. Оба направления зависят от таких характеристик ЛС как растворимость и проницаемость через биологические барьеры, поэтому логичным основанием для методологии по выбору оптимальной ЛФ является биофармацевтическая классификационная система (БКС), объединяющая указанные показатели. БКС является основополагающим фактором при разработке непосредственно пероральных ЛФ, так как принадлежность ЛС к определённому классу по БКС позволяет прогнозировать необходимость введения корректирующих свойства растворимости и проницаемости специальных групп вспомогательных веществ (ВВ), таких как дезинтегранты, поверхностно-активные вещества (ПАВ), полимерные матрицы, а также использования определённых технологических подходов к созданию ЛФ (микронизация, эмульгирование, создание твердых дисперсий (ТД) и т.д.).

Таким образом, создание ЛФ инновационных ЛП путем дифференцированного подхода к выбору состава и технологии в зависимости от БКС является актуальным направлением в области решения таких задач современной фармации как оптимизация технологии разработок ЛФ, повышение уровня технологических инноваций и технологий, используемых при создании ЛФ оригинальных ЛС. Кроме того, использование указанных подходов позволяет повысить активность в отношении создания современных отечественных воспроизведенных ЛС, имеющих полный цикл производства на территории России.

Степень разработанности темы исследования. Несмотря на значительное количество проводимых исследований по разработке ЛП, а также по созданию оригинальных ЛП и ЛП с модифицированным высвобождением, отсутствуют обобщенные научно-методические подходы к принципам выбора самой формы и технологии исходя из биофармацевтических особенностей ЛС, а также требуемого уровня инновационности, выбора ВВ, способу введения ЛС, технологическим режимам - важнейшим фармацевтическим факторам, определяющим биодоступность и стабильность ЛС, а также качество ЛФ. Отсутствует четкая классификация инноваций применительно к биофармацевтическим аспектам создания ЛФ.

Вышеизложенное предопределило выбор темы, цель и задачи исследования. Цель исследования. Разработка и реализация методологических подходов к созданию пероральных лекарственных форм инновационных препаратов на основе БКС. Задачи:

1) Провести анализ работ зарубежных, советских и российских ученых в области биофармации и фармацевтической технологии, в частности, в вопросах создания инновационных ЛП, ЛФ с модифицированным высвобождением.

2) Разработать методологические подходы к созданию пероральных лекарственных форм инновационных препаратов на основе БКС

3) На основе предложенных методологических подходов разработать пероральные ЛФ инновационных препаратов для ЛС класса I по биофармацевтической классификационной системе: кемантана, левофлоксацина, триметазидина;

4) На основе предложенных методологических подходов разработать пероральные ЛФ инновационных препаратов для ЛС класса II по биофармацевтической классификационной системе: дилепта, ГБ-115, индапамида;

5) На основе предложенных методологических подходов разработать пероральные ЛФ инновационных препаратов для ЛС класса III по биофармацевтической классификационной системе: гимантана, афобазола, тропоксина;

6) На основе предложенных методологических подходов разработать пероральные ЛФ инновационных препаратов для ЛС класса IV по биофармацевтической классификационной системе: ладастена, ноопепта;

7) На основе предложенных методологических подходов разработать пероральные ЛФ с высоким уровнем биодоступности инновационных препаратов для ЛС класса с различным уровнем инновационности: индапамида, левофлоксацина, триметазидина;

8) Провести достаточный объем биофармацевтических исследований, направленных на установление характера модификации скорости и/или времени высвобождения ЛС на основе испытаний по тесту «Растворение»;

9) Разработать технологический раздел исходных данных инновационных ЛП в досье на регистрацию, осуществить трансфер отдельных технологий на опытно промышленные установки.

Научная новизна исследования.

Впервые разработаны методические подходы по созданию ЛФ инновационных ЛП с различным уровнем инновационности на основе принадлежности ЛС к определённому классу по БКС с учетом специфических свойств ВВ, предложена их поэтапная алгоритмическая схема создания.

Впервые для разработки пероральных ЛФ инновационных препаратов кемантана, дилепта, ГБ-115, афобазола, гимантана, тропоксина, ноопепта, ладастена применены методики математического планирования, критерии желательности Харрингтона, уравнение Хеккеля. С использованием многофакторного дисперсионного анализа определены степени влияния качественного и количественного соотношения вспомогательных веществ на технологические показатели разработанных ЛФ.

Впервые с использованием предложенных методологических подходов:

- осуществлен выбор составов и технологий инновационных ЛП на основе ЛС класса I по биофармацевтической классификационной системе: кемантана, левофлоксацина, триметазидина.

- осуществлен выбор составов и технологий инновационных ЛП на основе ЛС класса II по биофармацевтической классификационной системе: дилепта, ГБ-115, индапамида.

- осуществлен выбор составов и технологий инновационных ЛП на основе ЛС класса III по биофармацевтической классификационной системе: афобазола, гимантана, тропоксина.

- осуществлен выбор составов и технологий инновационных ЛП на основе ЛС класса IV по биофармацевтической классификационной системе: ладастена, ноопепта.

Научная новизна проведенных исследований подтверждена 10 патентами на изобретение Российской Федерации.

Теоретическая значимость работы заключается в разработке методологических подходов, обуславливающих возможность получению ЛФ инновационных ЛП в зависимости от принадлежности к определенному классу по БКС с учетом специфических свойств вспомогательных веществ. Предложенные концепции базировались на установлении взаимосвязи между биофармацевтическими свойствами ЛС и созданием пероральных ЛП с различным уровнем инновационности, разработке алгоритмов создания пероральных ЛФ инновационных препаратов исходя из принадлежности ЛС к определенному классу по биофармацевтической классификационной системе, систематизации факторов,

обеспечивающих заданный уровень инновационности и, как следствие, технологические процессы, необходимые для совершенствования системы.

Методология и методы исследования. Методологическую основу исследования составили работы зарубежных, советских и российских ученых в области фармацевтической технологии, в частности, в вопросах создания инновационных ЛН, ЛФ с модифицированным высвобождением и биофармации.

Разрабатываемые методологические подходы базировались прежде всего на уже проделанной научно-исследовательской работе ряда выдающихся ученых, а также, принимая во внимание современные реалии, с учетом основ и требований, отраженных в ICH Q8(R2) Pharmaceutical Development. Согласно ICH Q8, первоначальным этапом фармацевтической разработки является выбор ФС. Однако ФС значительно различаются между собой по их физико-химическим, технологическим и прочим свойствам. Для описания характеристик ФС нами выбрана система БКС, отражающая такие показатели как биодоступность и растворимость, исходные значения которых специфичны для каждой ФС и влияют на выбор обозначенных нами систем. Для обеспечения создания ЛН надлежащего качества прежде всего необходим системный выбор надлежащей мишени и надлежащей системы доставки, которую обеспечивают ВВ. Опираясь на ICH Q8(R2) Pharmaceutical Development, где перечислены основные постулаты по созданию ЛН, нами приняты во внимание специфический характер ФС, ВВ и обуславливаемых мишенью технологий, а также непосредственно, способов доставки.

В методологической концепции этапа доставки совокупность данных свойств включает в себя следующие этапы: доставку ФС в ЖКТ в виде наиболее подходящей ЛФ; обеспечение высвобождения и нахождения ФС в «терапевтическом окне всасывания»; доставку ФС к органу или клетке-мишени;

Как видно из перечисленных выше показателей, в проектном пространстве создания ЛН необходимо найти такие свойства системы, которые обеспечат высвобождение ЛС в нужном месте и в требуемое время. Естественно, большое количество показателей, влияющих на размер этого пространства, вынуждает предложить методологические рамки, позволяющие разработать рациональное ЛН. Является очевидным, что ЛН представляет собой не просто смесь или сумму ФС и ВВ, чьи свойства, как правило, не учитываются, равно как и выбор технологии, способный повлиять на качество конечной ГЛС. В данном случае рациональным представляется разработать методологические основы комбинации требуемого сочетания по достижению свойств мишеней и, главное, способов доставки непосредственно к мишени, а именно, особенностей комбинирования в технологии ЛН свойств ФС по БКС и ВВ.

В зависимости от назначения ВВ, используемые в производстве пероральных ЛФ подразделяются на следующие группы: наполнители; разрыхлители; связывающие вещества,

набухающие вещества, улучшающие смачиваемость и водопроницаемость, вещества, способствующие скольжению; оболочки, газообразующие, пролонгаторы, пластификаторы, растворители пленкообразующие и т.д.. Однако приведенное деление условно, так как зачастую ВВ одновременно обладают несколькими характерными свойствами, вследствие чего их можно отнести к разным группам в зависимости от того в какой именно системе доставки они применяются и каков класс ФС по БКС. ВВ необходимо рассматривать как своеобразные носители ФС, с которым образуют единую систему, свойства которой определены и направлены на обеспечение необходимой терапевтической эффективности ЛС.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность результатов подтверждена многократной повторностью и воспроизводимостью экспериментов; исследованием ЛС, разнообразных по химической структуре и растворимости, а также ЛП на их основе; статистической обработкой полученных результатов и их сопоставлением с данными литературы.

Практическая значимость работы. На основе проведенных исследований и предложенных методологических подходов разработаны и апробированы:

- Состав и технология таблеток «Локсидан» (РУ ЛСР-000033/09, лабораторный регламент апробирован и внедрен в ОАО "Усолье-Сибирский химико-фармацевтический завод" от 04.12.2014 г.);

- Состав и технология таблеток гимантана (проект НД «Гимантан, таблетки 25 мг», лабораторный регламент на производство апробирован при наработке партии таблеток для проведения 1-ой и 2-ой фазы клинических исследований (Разрешение Минздрава РФ № 83 от 08 февраля 2013 г.) при выполнении ГК № 12411.1008799.13.118 с Минпромторгом России «Организация и проведение клинических исследований лекарственного препарата из группы производных адамантана для лечения болезни Паркинсона» в рамках ФЦП «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности на период до 2020 года и дальнейшую перспективу»);

- Состав и технология таблеток тропоксина (проект НД, лабораторный регламент «Тропоксин, таблетки 50 мг» апробирован при наработке партии таблеток для проведения 1 -ой фазы клинических исследований (Разрешение Минздрава РФ № 494 от 09 сентября 2015 г.) в рамках ГЗ «Организация и проведение клинического изучения нового препарата для профилактики и лечения мигрени» приоритетных исследований научной платформы «Фармакология» Министерства здравоохранения РФ на производстве ЗАО «ИММАфарм» от 30.10.2014 г.);

- Состав и технология таблеток дилепта (проект НД, лабораторный регламент «Дилепт, таблетки 20 мг» апробированы при наработке таблеток для 1 и 2 фазы клинических

исследований (Разрешение Минздравсоцразвития РФ № 639 от 17 января 2012 г.) на опытно-промышленном производстве ЗАО «ЛЕККО» от 15.05. 2012 г.;

- Состав и технология таблеток афобазола с пролонгированным высвобождением (проект НД, лабораторный регламент «Афобазол, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг» ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова», трансфер технологии на ОАО «Фармстандарт-Лексредства», согласно договору от 15.07.2016 г.).

- Состав и технология таблеток левофлоксацина (проект НД, лабораторный регламент на производство «Левофлоксацин, таблетки 500 мг» апробирован при наработке партии таблеток для проведения доклинических исследований в рамках выполнения ГК № 02.522.12.2011 Роснауки и ИОС им. Постовского И.Я. УО РАН «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2012 годы», подтема «Разработка технологии получения готовой лекарственной формы левофлоксацина, проведение доклинического изучения препарата и разработка нормативно-технической документации»);

- Состав и технология таблеток ГБ-115 (проект НД и лабораторный регламент, апробированы ЗАО «Малуна-Фарм» по лицензионному соглашению от 15.05.2014 г., ОАО «Дальхимфарм» при наработке партии таблеток для проведения 1 -ой и 2-ой фазы клинических исследований. Письмо Министерства здравоохранения РФ от 03.09.2015 г.);

- Состав и технология таблеток тропоксина с пролонгированным высвобождением (проект НД на «Тропоксин, таблетки пролонгированные 100 мг», лабораторный регламент ФГБУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» РАМН от 30.07.2013 г.);

- Состав и технология таблеток кемантана и таблеток кемантана с пролонгированным высвобождением (лабораторные регламенты ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» от 27.10.2015 г.);

- Состав и технология плавающих таблеток тропоксина (лабораторный регламент ФГБУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» РАМН от 25.06.2013 г.);

- Состав и технология мягких желатиновых капсул на основе самомикроэмульгирующейся системы доставки ГБ-115 (лабораторный регламент на мягкие желатиновые капсулы ГБ-115 1 мг апробирован ЗАО «Малуна-Фарм» от 15.05.2014 г.).

- Состав и технология таблеток дилепта с пролонгированным высвобождением (проект НД «Дилепт, таблетки пролонгированные, 50 мг», лабораторный регламент ФГБУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» РАМН от 15.05.2012 г.).

Результаты использованы при подготовке учебных пособий: Фармацевтическая технология. Твердые лекарственные формы: учебное пособие/ К.В. Алексеев, С.А. Кедик, Е.В.

Блынская [и др.] - М.: ЗАО «Институт фармацевтических технологий», 2011. - 425 с.; Фармацевтическая нанотехнология: учебное пособие/ К.В. Алексеев, Е.В. Блынская, С.А. Кедик - М.: ЗАО «Институт фармацевтических технологий», 2012. - 542 с.; Фармацевтическая технология. Таблетки: учебное пособие / К.В. Алексеев, С.А. Кедик, Е.В. Блынская [и др.] - М.: ЗАО «Институт фармацевтических технологий», 2015. - 672 с.

Указанные учебные пособия используют при чтении курса лекций и проведении практических занятий в ряде учреждений высшего профессионального образования. Акты о внедрении пособий в учебный процесс: кафедры фармацевтической технологии и фармации ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Минздрава России» (26.12.2013); фармацевтического факультета ФГБОУ ВПО "Северо-Осетинский государственный университет имени Коста Левановича Хетагурова" (15.12.2014); кафедры общей фармацевтической и биомедицинской технологии ФГБОУ ВПО Российского университета дружбы народов (15.12.2014); кафедры биомедицинских и фармацевтических технологий ФГБО УВПО «Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова» (18.09. 2014); НОУ ВПО «Медицинский институт «РЕАВИЗ» (26.12.2014).

Основные положения, выносимые на защиту:

- методические подходы в области создания ЛФ инновационных ЛП с различным уровнем инновационности на основе принадлежности ЛС к определённому классу по БКС.

- практические результаты по созданию на основе предложенных методологических подходов пероральные ЛФ инновационных препаратов для ЛС класса I по биофармацевтической классификационной системе: кемантана, левофлоксацина, триметазидина;

- практические результаты по созданию на основе предложенных методологических подходов пероральные ЛФ инновационных препаратов для ЛС класса а II по биофармацевтической классификационной системе: дилепта, ГБ-115, индапамида;

- практические результаты по созданию на основе предложенных методологических подходов пероральные ЛФ инновационных препаратов для ЛС класса III по биофармацевтической классификационной системе: гимантана, афобазола, тропоксина;

- практические результаты по созданию на основе предложенных методологических подходов пероральные ЛФ инновационных препаратов для ЛС класса IV по биофармацевтической классификационной системе: ладастена, ноопепта;

- практические результаты предложенных методологических подходов по созданию пероральных ЛФ с высоким уровнем биодоступности ЛС для класса с различным уровнем инновационности: индапамида, левофлоксацина, триметазидина.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Диссертация соответствует формуле специальности 14.04.01 - технология получения лекарств. Результаты проведенного исследования соответствуют паспорту специальности, конкретно пунктам 3, 4 и 6 паспорта специальности «технология получения лекарств».

Апробация работы. Основные результаты доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы фармацевтической науки и практики» (Владикавказ, 2009); 5-й Международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (Москва, 2010); Всероссийской научно-практической интернет-конференции с международным участием (Курск, 2011); Межрегиональной научной конференции с международным участием, посвященной 70-летию фармацевтического факультета Сибирского государственного медицинского университета (Томск, 2011); Международной заочной научно-практической конференции «Наука и образование в XXI веке» (Тамбов, 2012); Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012); Международной научно-практической конференции «Перспективы развития науки и образования» (Тамбов, 2012); IV съезде фармакологов России «Инновации в современной фармакологии» (Казань, 2012), Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Современная фармация: образование, наука, бизнес» (Тюмень, 2014).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 70 печатных работ, в том числе 41 в журналах, рекомендованных ВАК России и 10 патентов на изобретение России.

Связь исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии со Стратегией научно - технологического развития Российской Федерации, Программой фундаментальных научных исследований Российской Федерации и научным планом ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» в рамках комплексной темы исследований «Изучение механизмов эндо- и экзогенной регуляции функций центральной нервной системы. Разработка новых оригинальных нейропсихотропных средств», номер государственной регистрации 01200606601.

Личный вклад автора. Автору принадлежит ведущая роль в выборе темы исследования, постановке цели и задач работы; планировании и реализации эксперимента; обработке экспериментальных данных, их обобщении и систематизации, формулировке общих выводов; докладах и публикациях, внедрении результатов исследования. При непосредственном участии автора разработаны составы и технологии пероральных ЛФ следующих инновационных препаратов: кемантана, дилепта, ГБ-115, афобазола, гимантана, тропоксина, ладастена, ноопепта, левофлоксацина, индапамида, триметазидина; осуществлен трансфер разработанных лабораторных технологий на опытно-промышленные площадки.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 422 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, шести глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы и приложений. Работа иллюстрирована 143 таблицами и 83 рисунками. Список литературы включает 473 источника, в т.ч. 193 - на иностранных языках.

Во введении обоснована актуальность темы; сформулированы цель, задачи исследования; указаны научная новизна, теоретическая и практическая значимость работы, методология, положения, выдвигаемые на защиту, доклады и публикации по теме диссертации; отражен личный вклад автора.

В первой главе приведена классификация и характеристика основных понятий, используемых в современной теории инноваций; изложены требования к инновационным продуктам, особое внимание уделено инновациям в сфере медицины и фармации; показаны основные направления совершенствования фармацевтических технологий с заданными уровнями инновационности. Рассмотрены биофармацевтические аспекты создания инновационных пероральных ЛП, основы современной БКС, а также вопросы применения БКС при разработке и модификации твердых ЛФ. Проведен теоретический анализ свойств возможных модификаций в рамках данной системы для алгоритмизации создания ЛФ инновационных ЛП.

Вторая глава посвящена описанию и характеристике объектов и методов исследования. Для проведения экспериментов применялись субстанции, отвечающие требованиям НД, современные ВВ и методы исследования. Описаны методики фармацевтико-технологических испытаний, приведены методики анализа разработанных ЛФ инновационных ЛП.

В третьей главе приводятся базисные алгоритмы методологических подходов к разработке ЛФ инновационных ЛП с позиции биофармацевтической оценки. Сформулированы основные параметры оценки и дифференцирования инновационных ЛП по базисно-ориентированным, инкрементально-ориентированным и модификационно-ориентированным уровням.

Четвертая глава содержит результаты осуществления разработанных методологических подходов к созданию базисно-ориентированных ЛФ с позиции БКС на основе субстанций оригинальных ЛС. Для разработанных ЛФ проведено изучение процесса высвобождения ЛС с использованием теста «Растворение». Разработанные ЛФ анализировались по показателям качества, а также дифференцировались по выделенным критериям инновационности к базисно-ориентированному уровню.

В пятой главе содержатся результаты осуществления разработанных методологических подходов к созданию инкрементально-ориентированных ЛФ с позиции БКС на основе

субстанций оригинальных ЛС. Для выбора рациональной модификации использовались предложенные нами базисно-ориентированные разработки, на основании проведенных экспериментов выявлены оптимальные ВВ и соотношения, предложены составы и технологии производства твердых ЛФ, оптимизированные с позиции МП. Для разработанных ЛФ проведено изучение процесса высвобождения ЛС с использованием теста «Растворение». Проведен анализ скорости и полноты высвобождения ЛС, рассчитаны константы данного процесса для подтверждения модификации высвобождения ЛС. Разработанные ЛФ анализировались по показателям качества, а также дифференцировались по выделенным критериям инновационности к инкрементально-ориентированному уровню.

В главе 6 изложены результаты осуществления разработанных методологических подходов к созданию модификационно-ориентированных ЛФ с позиции БКС на основе воспроизведенных ЛС. Выявлены оптимальные и патентоспособные составы, технологии производства твердых ЛФ. Для разработанных ЛФ проведено изучение процесса высвобождения ЛС, показавшее эквивалентность данного параметра оригинальным ЛП.

Заключение диссертации по теме «Технология получения лекарств», Блынская, Евгения Викторовна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1)Проведен анализ литературы работ зарубежных, советских и российских ученых в области биофармации и фармацевтической технологии, в частности, в вопросах создания инновационных ЛП, ЛФ с модифицированным высвобождением.

2) Разработаны методологические подходы к созданию пероральных лекарственных форм инновационных препаратов на основе БКС

3) Разработаны пероральные ЛФ инновационных препаратов для ЛС класса I по биофармацевтической классификационной системе: кемантана, левофлоксацина, триметазидина;

4) Разработаны пероральные ЛФ инновационных препаратов для ЛС класса II по биофармацевтической классификационной системе: дилепта, ГБ-115, индапамида;

5) Разработаны пероральные ЛФ инновационных препаратов для ЛС класса III по биофармацевтической классификационной системе: гимантана, афобазола, тропоксина;

6) Разработаны пероральные ЛФ инновационных препаратов для ЛС класса IV по биофармацевтической классификационной системе: ладастена, ноопепта;

7) Разработаны пероральные ЛФ с высоким уровнем биодоступности инновационных препаратов для ЛС класса с различным уровнем инновационности: индапамида, левофлоксацина, триметазидина;

8) Проведен достаточный объем биофармацевтических исследований, направленных на установление характера модификации скорости и/или времени высвобождения ЛС на основе испытаний по тесту «Растворение»;

9) Разработан технологический раздел исходных данных инновационных ЛП в досье на регистрацию, осуществить трансфер отдельных технологий на опытно промышленные установки

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Блынская, Евгения Викторовна, 2018 год

Список литературы

1. Айсина, Р.Б. Микрокапсулирование физиологически активных веществ и их применение в медицине. Сер. Биотехнология / Р.Б. Айсина, Н.Ф. Казанская // Итоги науки и техники. - М.,1986. - Т. 6. - С. 6-52.

2. Алексеев, К.В. Дисперсионный анализ при разработке состава пролонгированной лекарственной формы дилепта / К.В. Алексеев, Е.В. Блынская, Н.В. Тихонова // Фармация. -2014. - №7. - С 34-38.

3. Алексеев, К.В. Связывающие вещества и технологические характеристики пролонгированной лекарственной формы дилепта / К.В. Алексеев, Е.В. Блынская, Н.В. Тихонова // Фармация. - 2014. - №2. - С.35-37.

4. Алюшин, М.Т. Редкосшитые акриловые полимеры в фармации / М.Т. Алюшин, К.В. Алексеев, В.Н. Ли // Фармация. - 1986. - Т.35, №1. - С.71-76.

5. Аметистов, Е.В. Монодисперсные системы и технологии / Е.В. Аметистов, А.С. Дмитриев. - М.: Изд-во МЭИ, 2002. - 392 с.

6. Анализ субстанции нового анксиолитика / В.С. Клумова, Л.Н. Грушевская, Н.И. Авдюнина и др. // Фармация. - 2012. - №1. - С.6-8.

7. Андреев, П.В. Применение отечественных модифицированных крахмалов в химико-фармацевтической промышленности / П.В. Андреев // Хим.-фарм. журнал. - 2004. -Т. 38, № 8. - С. 37-41.

8. Арзамасцев, А.П. Эквивалентность воспроизведенных лекарственных средств: фармацевтические аспекты / А.П. Арзамасцев, В.Л. Дорофеев // Ведомости НЦ ЭСМП. -2007. - № 1. - С. 6-11.

9. Арзамасцев, А.П. Сравнительная оценка уровня требований к испытанию «растворение» / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Т.Ю. Лутцева // Хим.-фарм. журнал. -2003. - Т.37, №1. - С. 39-45.

10. Астахова, А.В. Современные технологии лекарственных форм: получение, исследование и применение комплексов включения лекарственных средств с циклодекстринами / А. В. Астахова, Н. Б. Демина // Хим.-фарм. журнал. - 2004. - Т.38, № 2.-С. 46-50.

11. Багирова, В.Л. Совершенствование методологических подходов к стандартизации фармацевтических субстанций / В.Л. Багирова, Е.Л. Ковалева, К.С. Шаназаров // Хим.-фарм. журнал. - 2010. - Т. 44,№ 1. - С. 35-42.

12. Беликов, В.П. Соединения включения, перспективы применения в фармации / В.П.Беликов, Е.В. Компанцева // Фармация. -1983. - №2. - С. 54-58.

13. Белоусов, В.А. К вопросу о выборе оптимальных давлений прессования при таблетировании лекарственных порошков / В.А. Белоусов // Хим.-фарм. журнал. - 1976.-Т.10, №3. - С. 105-111.

14. Белоусов, В.А. Характер уплотнения порошковых материалов при прессовании / В.А. Белоусов, В.Б. Федин, Н.П. Поддубная // Хим.-фарм. журнал. - 1978. - № 3. - С.133-139.

15. Береговых, В.В. Руководства ICH для фармацевтической отрасли. Качество.ГСН пер. с англ.ГСН Guidelines/Береговых В.В., 2016 г.768 стр.Биорелевантные среды растворения - современный инструмент для моделирования процессов растворения и всасывания лекарственных средств / И.Е. Шохин, Е.А. Волкова, Г.В. Раменская и др. // Биомедицина. - 2011. - №3. - С.133-141.

16. Биофармацевтическая классификация жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств / Г.В. Раменская, А.Ю. Савченко, И.Е. Шохин и др. // Фармация. -2011. - № 5. - C. 3-11.

17. Биофармацевтическая модель оценки взаимозаменяемости воспроизведенных лекарственных средств по их растворимости, метаболизму и элиминации (BDDCS) / Г.В. Раменская, И.Е. Шохин, А.Ю. Савченко и др. // Биомедицина. - 2011. - № 2. - С. 50-57.

18. Биофармацевтические подходы в разработке и оценке готовых лекарственных форм / А. И. Бардаков, А. А. Литвин, А. И. Сливкин. - Воронеж: ИПЦ ВГУ, 2010. - 128 с.

19. Борзунов, Е.Е. Исследование структурно-механических свойств фармацевтических пресс-порошков / Е. Е. Борзунов, Н.Н. Крутицкий // Физ-хим. механика и лиофильность дисперсных систем. - Киев: Наукова думка, 1971.- № 2.- С. 319-321.

20. Вальтер, М.Б. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков / МБ. Вальтер, В.А. Белоусов. - М.: Медицина, 1980. - 216 с.

21. Вальтер, М.Б. Постадийный контроль в производстве таблеток / М.Б. Вальтер, О.Л. Тютенков, Н.А. Филипин. - М.: Медицина, 1982. - 208 с.

22. Великая, Е.В. Определение эффективной концентрации ПАВ при проведении теста «Растворение» / Е.В. Великая, Н.Б. Демина, В.А. Кеменова // Хим.-фарм. журнал. -2004 - №5. - С. 38-41.

23. Винокуров, В.И. Основные термины и определения в сфере инноваций / В.И. Винокуров // Инновации. - 2005. - № 4. - С. 6-22.

24. Вспомогательные вещества в технологии таблеток с модифицированным высвобождением / К.В. Алексеев, Е.В. Блынская, С.А. Сизяков и др. // Фармация. - 2009. -№6. - С.49-55.

25. Выбор препарата сравнения при оценке взаимозаменяемости дженерических лекарственных средств / Г.В. Раменская, А.Ю. Савченко, К.С. Давыдова и др. // Медицинский альманах. - 2011. - Т.2, №15. - С. 40-42.

26. Гаврилин, М. В. Применение полимеров и сополимеров производных акриловой кислоты и этиленоксида в фармации / М.В. Гаврилин // Хим.-фарм. журнал. - 2001. - №1. -C.33-36.

27. Гаврилов, А. С. Методологические аспекты оптимизации биосинтеза субстанций и конструирования составов твердых лекарственных форм: дис. ... доктора фарм. наук: 15.00.01 / А. С. Гаврилов. - Пермь, 2004.

28. Грушевская, Л. Н. Фармацевтический анализ и стандартизация новых лекарственных средств нейротропного действия: дис. ... доктора фарм. наук: 14.04.02 / Л. Н. Грушевская. - М., 2011.

29. Губин, М.М. Упаковка лекарственных препаратов: требования и конструктивные особенности / М. М. Губин // Фармация. - 2009. - №2. - С.28-32.

30. Гузев, Е. К. Квалификация работы лазерного счётчика частиц SALD-201V / Е.К. Гузев, И.И. Краснюк, К.С. Гузев // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2014. -№9. - C. 84-90.

31. Давыдова, К.С. Тест «Растворение» в контроле качества лекарственных средств / К.С. Давыдова, Ю.И. Кулинич, И.Е. Шохин. // Ремедиум. -2010. - № 5. - С. 42.

32. Дельвиг-Каменская, Т.Ю. Методические основы классификации инновационных лекарственных средств: дис. ... кандидата фарм. наук: 14.04.03 / Т. Ю. Дельвиг-Каменская. -Санкт-Петербург, 2010.- 176 с.

33. Демина, Н.Б. Биофармация - путь к созданию инновационных лекарственных средств / Н. Б. Демина // Разработка и регистрация лекарственных средств. -2013. - Т. 2,№ 2. -С. 8-13.

34. Демина, Н.Б. Стратегии развития и биофармацевтические аспекты систем доставки лекарств / Н.Б. Дёмина, С.А. Скатков // Российский химический журнал. -2012. -Т. LVI, № 3-4. - С. 5-10.

35. Дитковская, А.Г. Разработка состава, технологии и биофармацевтическое исследование таблетированных лекарственных форм триметазидина: дис. . кандидата фарм. наук : 15.00.01/ А.Г. Дитковская. - М., 2008. - 179 с.

36. Дуденкова, М. Е. Фармацевтический анализ и стандартизация лекарственных форм тропоксина и ладастена - препаратов нейротропного действия :дис. . кандидата фарм. наук : 14.04.02 / М. Е. Дуденкова. - М., 2012. -182 с.

37. Езерский, М.Л. Получение струйным измельчением тонкодисперсных фармацевтических порошков и регулировка их технологических характеристик / М.Л. Езерский, А.Е. Добротворский // Хим.-фарм. журнал. - 1995. -№3. - С. 53-55.

38. Емшанова, С.В. О контроле размера и формы частиц лекарственных средств / С.В. Емшанова, Н.П. Садчикова, А.П. Зуев // Хим.-фарм. журнал. - 2007. - Т. 41, №1. - С. 41-49.

39. Ефимова, Л.С. О пористости таблеток / Л.С. Ефимова, С.А. Минина // Хим.-фарм. журнал. - 1971. - № 7. -С. 56-59.

40. Жуйкова, Н. Н. Влияние влажности на прессование фармацевтических порошков / Н.Н. Жуйкова, О С. Саблина, А С. Гаврилов // Хим.-фарм. журнал. - 2009. -№ 1. - С. 44-46.

41. Изучение влияния различных факторов на высвобождение лекарственных средств из матричных таблеток / В.А. Быков, Н.Б. Демина, В.А. Кеменова и др. // Хим.-фарм. журнал. - 2005. - №5. - С. 40-45.

42. Изучение диффузионно-транспортных свойств поликомплексных матричных систем, образованных хитозаном и эудрагитом L100 / Р.И. Мустафин, А.А. Протасова, Г. Ван ден Моотер и др. // Хим.-фарм. журнал. - 2005. - №12. - С. 44-46.

43. Изучение параметров микроинкапсулирования при получении пролонгированной формы налтрексона / Е.А. Петрова, С.А. Кедик, К.В. Алексеев и др. // Хим.-фарм. журнал. -2014. - Т. 48,№1. - С. 50-53.

44. Изучение равновесной биофармацевтической растворимости субстанций лекарственных средств, применяемых при лечении онкологических заболеваний / Шамаль Л.Л., Ярушок Т.А., Шохин И.Е. и др. // Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. - 2014. - № 11. - С. 73-77.

45. Изучение физико-химических свойств и разработка методик анализа субстанции нового оригинального анксиолитического средства ГБ-115 / В.С. Клумова, Л.Н. Грушевская, НИ. Авдюнина и др. // Хим-фарм. журн. - 2011. - Т.45, №10. - С. 50-53.

46. Изучение физико-химических свойств и разработка методик анализа субстанции нового соединения с каппа-опиоидной агонистической активностью РУ 1205 / А.А. Илларионов, Л.Н. Грушевская, Л.М. Гаевая и др. // Хим.-фарм. журнал. - 2014. - Т.48, №5. -С. 50-56.

47. Инновационные технологии и оборудование фармацевтического производства / Н.В. Меньшутина, Ю.В. Мишина, С.В. Алвес и др. - М.: Изд-во БИНОМ, 2013. - Т.2. - 480 с.

48. Информационное сопровождение и графическое оформление упаковок лекарственных средств / Е.Л. Ковалева, М.Н. Лякина, И.А Баландина и др. // Фармация. -2006. - № 6. - С. 5-8.

49. Использование современных технологий в создании пероральных пролонгированных препаратов изосорбидадинитрата и ацилпроизводныхфенотиазина / Н.Б. Демина, В.А. Кеменова, Е.В. Великая и др. // Хим.-фарм. журнал. - 2003. - Т.37,№5. - С.13-19.

50. Испытание "Растворение" в средах, моделирующих физиологические условия, как способ оценки поведения лекарственных средств in vivo / Раменская Г.В., Шохин И.Е., Савченко А.Ю и др. // Биомедицинская химия. - 2011. - Т. 57, № 5. - С. 482-489.

51. Исследование высвобождение дилепта из таблеток пролонгированного действия в биорелевантных средах / Ф.С. Орлов, И.Е. Шохин, О.Ю. Щепочкина и др. // Биофармацевтический журнал. - 2013. - Т. 5, № 1. - С. 30-34.

52. Исследование фармакокинетики и биодоступности в создании новых оригинальных лекарственных средств пептидной структуры и их оптимальных лекарственных форм / Е.В. Иванникова, В.П. Жердев, С.С. Бойко и др. // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2013. - №2. - С. 1-17.

53. Карбушева Е.Ю. Разработка состава и технологии твердых лекарственных форм тропоксина: дис. ... кандидата фарм.наук: 14.04.01/ Е.Ю. Карбушева. - М.,2015.

54. Карбушева, Е.Ю. Выбор вспомогательных веществ при разработке таблеток тропоксина / Е.Ю. Карбушева, К.В. Алексеев, Е.В. Блынская // Фармация. - 2012. - № 3. - С. 38-40.

55. Кинетика скорости растворения дилепта из рН-независимых полимерных матриц / К.В. Алексеев, Е.В. Блынская, Н.В. Тихонова // Фармация. - 2014. - №4. - С.35-38.

56. Киселева, Г.С. Приборы и методы по оценке фармацевтической доступности лекарственных форм / Г.С. Киселева, А.И. Тенцова // Фармация. - 1992. - Т. 41, №4.- С. 5862.

57. Классен, П.В. Гранулирование / П.В. Классен, И.Г. Гришаев, И.П. Шомин. -М.: Изд-во Химия, 1991. - 240 с.

58. Классен, П.В. Основы техники гранулирования / П.В. Классен, И.Г. Гришаев. -М., 1982. - С. 21-24.

59. Клумова, В. С. Анализ и стандартизация нового лекарственного препарата с анксиолитическим действием ГБ-115: дис. ... кандидата фарм. наук : 14.04.02 / В. С. Клумова. - М., 2012. - 188 с.

60. Ковалева, Е.Л. Гармонизация подходов к оценке распадаемости таблеток и капсул / Е.Л. Ковалева, В.Л. Багирова // Хим.-фарм. журнал. - 2007. - № 4. - С. 52-54.

61. Ковалева, Е.Л. Проблема современной маркировки лекарственных препаратов / Е.Л. Ковалева, В.Л. Багирова, К.С. Шаназаров // Фармация. - 2002. - № 4. - С. 4-8.

62. Ковалева, Е.Л. Регламентация требований по графическому оформлению лекарственных средств / Е.Л. Ковалева, В.Л. Багирова // Новая аптека. - 2003. - № 8. - С. 58-63.

63. Количественное определение гимантана в плазме крови крыс / Литвин Е.А., Бастрыгин Д.В., Колыванов Г.Б. и др. // Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. - 2011. - № 3. - С. 237-240.

64. Комплексный наполнитель для прямого прессования на основе лактозы и микрокристаллической целлюлозы / Н.Н. Жуйкова, О.С. Саблина, Е.А. Штокарева и др. // Хим.-фарм. журнал. - 2010. - № 4. - С. 53.

65. Коржавых, Э.А. Номенклатура лекарственных форм: справочное пособие / Э.А. Коржавых. - М., 2004. - 126 с.

66. Коржавых, Э.А. Разновидности таблетированных лекарственных форм с модифицированным высвобождением / Э.А. Коржавых, А.С. Румянцев // Российские аптеки. - 2003. -№ 12. -С.30-32.

67. Краснюк, И.И. Фармацевтическая технология / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, О.Н. Григорьева. - М.: «Академия», 2006. - 424 с.

68. Краснюк И.И. Повышение биодоступности лекарственных форм с применением твердых дисперсий дис. ... доктора фарм. наук: 14.04.02 / И.И.Краснюк. - М., 2010

69. Кузнецов, А.В. Разработка подхода к оценке приданных потребительских свойств таблетированных лекарственных / А.В. Кузнецов, А.А. Кузнецов // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 2. - С. 630.

70. Кузнецов, А.В. Разработка метода оптимизации выбора вспомогательных веществ при таблетировании прямым прессованием / А.В. Кузнецов // Фармация. - 2002. - № 2. -С.21-23.

71. Кузнецов, А.В. Связывающие вспомогательные вещества в производстве таблеток (Методические рекомендации) / А.В. Кузнецов. - Пятигорск, 2006. - 24 с.

72. Лекарственные формы с модифицированным высвобождением на основе пеллет / К.В. Алексеев, Н.В.Тихонова, Е.В. Блынская и др. // Фармация. - 2012. - № 4. - С. 51-54.

73. Лекарственные формы с модифицированным высвобождением и системы доставки лекарств / М.В. Леонова, Ю.Б. Белоусов. - М.: - Литтера, 2011. - 656 с.

74. Маренков, Н.Л. Инновации. / Н.Л. Маренков. - М.: БИН, 2004. - 576 с.

75. Машутин, А.Б. Разработка состава, технологии и биофармацевтическое изучение твердых лекарственных форм индапамида: дис. ... кандидата фарм. наук : 15.00.01 / А.Б. Машутин. - М., 2008. - 174 с.

76. Микрокапсулы: перспективы использования в современной фармацевтической практике / Э.Ф. Степанова, М.Е. Ким, К.Б. Мурзагулова и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 5. - С. 767.

77. Мустафин, Р.И. Изучение диффузионно-транспортных свойств поликомплексных матричных систем, образованных эудрагитами Е100 и L100 / Р.И. Мустафин, Т.В. Кабанова // Хим.-фарм. журнал. - 2005. - №2. - С. 34-37.

78. О контроле размера и формы частиц лекарственных средств / С.В. Емшанова, Н.П. Садчикова, А.П. Зуев и др. // Хим.-фарм. журнал. - 2007. - Т. 41,№ 1. - С. 41-49.

79. Об обращении лекарственных средств с дополнениями и изменениями 2015 года: Федеральный закон Российской Федерации от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

80. Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств: приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 (Зарегистрировано в Минюсте России 10.09.2013 N 29938).

81. Обзор требований к исследованиям биоэквивалентности дженерических лекарственных средств. Требования FDA / А.Н. Конюшкова, А.Ю. Савченко, К.С. Давыдова и др. // Ремедиум. - 2011. - № 5. - С. 54-56.

82. Определение афобазола и его основных метаболитов методом капиллярной газовой хроматографии - масс-спектрометрии / П.О. Бочков, А.И. Ревельский, И.В. Гуляев и др. // Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. - 2013. - Т. 54, №3. - С. 174-182.

83. Определение равновесной биофармацевтической растворимости на примере субстанции пироксикама / И.Е. Шохин, Г.В. Раменская, Ю.И. Кулинич и др. // Биофармацевтический журнал. - 2011. - Т. 3,№ 3. - С. 39-42.

84. Основные критерии выбора состава и технологии таблетированной лекарственной формы диклофенака натрия пролонгированного действия / С.В. Емшанова, О.Ю. Лащёва, А.П. Зуев и др. // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2005. - № 2. - С. 167 -172.

85. Основные направления в технологии получения наноносителей лекарственных средств / К.В. Алексеев, Р.Н. Аляутдин, Е.В. Блынская и др. // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - №2. - С. 142 - 145.

86. Основные подходы к изучению стабильности лекарственных средств: отечественный и международный опыт / И.В. Сакаева, Н.Д. Бунятян, Е.Л. Ковалева и др. // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. -2013. - № 3. -С. 8-11.

87. Особенности проницаемости гематоэнцефалического барьера для дилепта и его активного метаболита / В.П. Жердев, С.С. Бойко, Н.В. Месонжник и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т.151,№ 3. - С.305.

88. Особенности фармакокинетики оригинального нейролептика дилепта у животных и человека / Р.В. Шевченко, А.А. Литвин, Г.Б. Колыванов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. -Т. 77, № 7. - С. 23-26.

89. Оценка биофармацевтической растворимости (в условиях, моделирующих физиологические) лекарственных средств из перечня ЖНВЛП (обзор) / Т.А. Ярушок, И.Е. Шохин, Г.В. Раменская и др. // Биофармацевтический журнал. - 2012. - Т.4,№ 2. -С. 25-31.

90. Оценка фармацевтической эквивалентности лекарственных препаратов на этапе их регистрации / А.В. Королев, Т.Н. Боковикова, А.И. Лутцева и др. // Хим.-фарм. журнал. -2009. - Т. 43, № 3. - С. 49-52.

91. Оценка эффективности метода двойного эмульгирования при получении микросфер налтрексона на основе сополимера молочной и гликолевой кислот / Е.А. Петрова, С.А. Кедик, К В. Алексеев и др. // Вестник МИТХТ. - 2013. - № 2. - С. 58-63.

92. Поиск антиаритмических средств среди производных адамант-2-иламидов алктламинокарбоновых кислот / А.И. Турилова, Н.И. Авдюнина, Б.М. Пятин и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Т.76, №8. - С.20-23.

93. Полимерные микрочастицы для медицины и биологии / под ред. С.А. Кедика. -М.: ЗАО ИФТ, 2014. - 480 с.

94. Полимерные системы для контролируемого выделения биологически активных соединений / Л.И. Валуев, Т.А. Валуев, И.Л. Валуев и др. // Усп. биол. химии. - 2003. - Т.43. - С.307-328.

95. Полимеры в фармации / под ред. А.И. Тенцовой, М.Т. Алюшина. - М.: Медицина, 1985. - 256 с.

96. Полимеры в технологии создания лекарственной формы с модифицированным высвобождением / К.В. Алексеев, Е.В. Блынская, Н.В. Тихонова и др. // Российский химический журнал. - 2010. - № 6. - С. 87-93.

97. Полимеры для фармацевтической технологии/ под ред. С.А. Кедика. - М.: ЗАО ИФТ, 2011. - 511 с.

98. Получение и оценка биодоступности наночастиц с гатифлоксацином / Е. В. Блынская, К.В. Алексеев, С.Э. Кондаков и др. // Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. - 2011. - № 2. - С. 154-158.

99. Получение лекарственных форм с модифицированным высвобождением на основе пеллет / К.В. Алексеев, Н.В. Тихонова, Е.В. Блынская и др. // Фармация. - 2012. -№4. - С.51-54.

100. Получение наносомальной лиофилизированной лекарственной формы гатифлоксацина / Е.В. Блынская, В.Ю. Балабаньян, Р.Н. Аляутдин и др. // Фармация. - 2010.

- № 5. - С. 35-39.

101. Получение плавающих лекарственных форм / К.В. Алексеев, Е.В. Блынская, Е.Ю. Карбушева и др. // Фармация. - 2012. - № 6. - С. 35-38.

102. Получение таблеток с пролонгированным высвобождением активного вещества методом прямого прессования / С.В. Емшанова, О.Ю. Лащёва, Н.П. Садчикова и др. // Хим.-фарм. журнал. - 2006. - Т.40, №8. - С.91-94.

103. Применение интерполимерных комплексов в фармации / В.А. Кеменова, Р.И. Мустафин, К.В. Алексеев и др. // Фармация. - 1991. - № 1. - С. 67-72.

104. Применение метода тандемной масс-спектрометрии в сочетании с ВЭЖХ в контроле качества таблеток дилепта пролонгированного действия / О.Ю. Щепочкина, В.В. Смирнов, В.В.Стрыгин и др. // Биофармацевтический журнал. - 2014. - Т.6, № 3. - С. 2126.

105. Применение супердезинтеграторов в твердых дозированных лекарственных формах / И.В. Воскобойникова, С.Б. Авакян, Т.А. Сокольская и др. // Фармация. - 2005. - № 2. - С.35-37.

106. Пятигорская Н.В.,Магистерская программа "промышленная фармация" -возможность гарантировать инновационное развитие отечественной фармацевтической отрасли/пятигорская н.в., аладышева ж.и., береговых в.в., свистунов а.а., федорова ю.в.//в сборнике: Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. создание новых физиологически активных веществ материалы 6-й Международной научно-методической конференции «Фармобразование-2016». ФГБОУ ВО "Воронежский государственный университет". 2016. С. 110-116.Разработка состава и методик анализа таблеток ладастена, полученных прямым прессованием / А.С Сульдин, Л.Н. Грушевская, Е.В. Блынская и др. // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2008. - № 4. - С. 10-14.

107. Разработка методик анализа твердой дозированной лекарственной формы ГБ-115 / В.С. Клумова, Л.Н. Грушевская, Н.И. Авдюнина и др. // Химико-фармацевтический журнал.

- 2011. - № 12. - С. 27-31.

108. Разработка состава, технологии изготовления, методик анализа и установление норм качества твердой дозированной лекарственной формы препарата дилепт,

предназначенного для лечения болезни Альцгеймера / Л.Н. Грушевская, М.В. Гусев, Н.В. Тихонова и др. // Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. - 2013. - № 5(54). -С. 288-294.

109. Разработка и валидация методики количественного определения действующего вещества в таблетках кемантана методом газо-жидкостной хроматографии / А.В. Толкачева, Л.Н. Грушевская, Н.И. Авдюнина и др. // Вестник ВолГМУ. Выпуск 1. - 2014. - №1(49). - С. 97-100.

110. Разработка и валидация методики количественного определения действующего вещества в таблетках кемантана методом газо-жидкостной хроматографии в тесте «Растворение» / А.В. Толкачева, Л.Н. Грушевская, Н.И. Авдюнина и др. // Естественные и технические науки. - 2014. - № 8 (76). - С. 62-67.

111. Разработка методик и норм качества таблеток тропоксина, изготовленных методом прямого прессования / М.Е. Коночкина, Л.Н. Грушевская, Е.В. Блынская и др. // XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов. -М.,2010. - С.525.

112. Разработка ВЭЖХ методики определения посторонних примесей в таблетках дилепта пролонгированного действия / О.Ю. Щепочкина, Ф.С. Орлов, Л.Н. Грушевская и др. // Биофармацевтический журнал. - 2012. - Т.4, №1. - С. 29-34.

113. Разработка ВЭЖХ-методики анализа таблеток дилепта пролонгированного действия / О.Ю. Щепочкина, Ф.С. Орлов, Л.Н. Грушевская и др. // Фармация. - 2012. - № 6. -С. 10-11.

114. Разработка гармонизированной методики теста «Растворение» для таблеток дилепта пролонгированного действия / Ф.С. Орлов, О.Ю. Щепочкина, Л.Н. Грушевская и др. // Вестник ВГУ. Серия Химия. Биология. Фармация. - 2012. - №1. - С. 203-207.

115. Разработка и валидация методики количественного определения остаточных органических растворителей в фармацевтической субстанции кемантана методом ГЖХ-ПИД / А.В. Толкачева, Л.Н. Грушевская, Н.И. Авдюнина и др. // Хим.-фарм. журнал. -2014. - Т. 49, № 1. - С.106-111.

116. Разработка и валидация методики количественного определения посторонних примесей в фармацевтической субстанции кемантана методом ГЖХ-ПИД / А.В. Толкачева, Л.Н. Грушевская, Н.И. Авдюнина и др. // Хим.-фарм. журнал. - 2013. - Т.47, №6. - С.44-50.

117. Разработка и валидация методики количественного определения субстанции кемантана с помощью газожидкостной хроматографии / А.В. Толкачева, Л.Н. Грушевская, Н.И. Авдюнина и др. // Хим.-фарм. журнал. - 2013. - Т. 47, №12. - С.42 - 47.

118. Разработка метода получения и тестирования полимерных пленок с целью оптимизации пленочного покрытия таблеток / А.С. Гаврилов, Е.В. Гусельникова, Л.А. Конева и др. // Хим.-фарм. журнал. - 2003. - Т. 37,№ 6. - С. 11-13.

119. Разработка методики определения посторонних примесей в субстанции и таблетках тропоксина с помощью ВЭЖХ / М. Е. Дуденкова, Л. Н. Грушевская, М. С. Сергеева и др. // Хим.-фарм. журнал. - 2011. - № 12. - С. 52-56.

120. Разработка методики определения стабильности афобазола с помощью ВЭЖХ / Л.Н. Грушевская, Н.И. Авдюнина, Б.М. Пятин и др. // Хим.-фарм. журн. - 2011. - Т.45, №.7. -С.52-56.

121. Разработка состава микросфер налтрексона с пролонгированным высвобождением / Е.А. Петрова, Е.В. Блынская, С.А. Кедик и др. // Фармация. - 2013. -№4. - С. 28-31.

122. Разработка состава таблеток афобазола / С.А. Сизяков, К.В. Алексеев, Л.Н. Грушевская и др. // Фармация. - 2009. - №1. - С. 38-41.

123. Разработка состава, технологии изготовления, методик анализа и установление норм качества твердой дозированной лекарственной формы препарата дилепт, предназначенного для лечения болезни Альцгеймера / Л.Н. Грушевская, М.В. Гусев, Е.В. Блынская и др. // Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. - 2013. - Т. 54, №5. -С. 288-294.

124. Разработка таблетированной формы противотуберкулёзного препарата / С.В. Емшанова, Л.К. Рябова, А.П. Зуев и др. // Вестник Воронежского государственного университета. - 2005. - №2. - С.173-178.

125. Разработка технологии синтеза селективного анксиолитика афобазола / Н.И. Авдюнина, Б.М. Пятин, Л.Н. Грушевская и др. // Хим.-фарм. журнал. - 2011. - Т.45, №9. -С.41-44.

126. Раменская, Г.В. Важнейшие биофармацевтические свойства лекарственных средств на стадии абсорбции в желудочно-кишечном тракте / Г.В. Раменская, И.Е. Шохин, В.Г. Кукес // Хим.-фарм. журнал. - 2011. - Т. 45, № 7. - С. 37-40.

127. Раменская, Г.В. Классификации лекарственных веществ по их биофармацевтическим свойствам — бкс и bddcs / Г.В. Раменская, И.Е. Шохин, Ю.И. Кулинич // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2012. - № 1. - С. 212-215.

128. Раменская, Г.В. Современные подходы к оценке дженерических лекарственных средств при их регистрации (обзор) / Г.В. Раменская, И.Е. Шохин // Хим.-фарм. журнал. -2009. - Т. 43, № 9. - С. 30-34.

129. Рейхарт, Д.В. Исследование биоэквивалентности лекарственных препаратов в России / Д.В. Рейхарт // Фармация. - 2010. - № 3. - С. 5-8.

130. Рощин, Н.И. Псевдоожижение в производстве лекарств / Н.И. Рощин. - М.: Медицина, 1981. - 184с.

131. Свистунов, А.А. Испытание «Растворение» в фармацевтической практике / А.А. Свистунов, Г.В. Раменская, И.Е. Шохин. // Ремедиум. - 2011. - № 11. - С. 79-80.

132. Сергеева, М. С. Анализ и стандартизация новых лекарственных форм гимантана и кардиоциклида - препаратов нейротропного и кардиотропного действия: дис. ... кандидата фарм. наук : 14.04.02 / М. С. Сергеева. - М., 2012.

133. Сергеева, М.С. Фармацевтический анализ и стандартизация инъекционной лекарственной формы гимантана / М.С. Сергеева, Л.Н. Грушевская, Б.М. Пятин // Хим.-фарм. журнал. - 2011. - Т. 45, №8. - С. 49-52.

134. Скрипачева, Л.В. Разновидности таблетированных лекарственных форм с модифицированным высвобождением / Л.В. Скрипачева // Казахстанский фарм. вестник журн. -2005. - №16 (236). - С.24-25.

135. Смехова, И.Е Исследование эквивалентности дженериков индапамида методом in vitro / И.Е. Смехова, Ю.М. Перова // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11: Медицина. - 2010. - № 3. - С. 76-82.

136. Смехова, И.Е. Исследование биоэквивалентности твердых дозированных лекарственных препаратов / И.Е. Смехова // Фармация. - 2009. - № 4. - С. 38-40.

137. Смехова, И.Е. Комплексный подход в оценке биоэквивалентности in vitro и качества воспроизведенных пероральных лекарственных препаратов: автореф. ... доктора фарм. наук: 14.04.01 / И. Е. Смехова. - Санкт-Петербург, 2013.

138. Смехова, И.Е. Тест «Растворение» и современные подходы к оценке эквивалентности лекарственных препаратов / И. Е. Смехова, Ю. М. Перова, И. А. Кондратьева // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2013. - №2 (2). - С. 50-62.

139. Совершенствование методологических подходов к стандартизации препаратов в лекарственной форме «таблетки» / Е.Л. Ковалева, В.Л. Багирова, Л.И Митькина и др. // Хим.-фарм. журнал. - 2009. - Т. 43, № 12. - С. 26-35.

140. Современное состояние вопроса классификации и стандартизации лекарственных форм в Российской Федерации / И.В. Сакаева, А.Н. Васильев, Н.Д. Бунятян и др. // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2012. - № 3. -С. 52-55.

141. Современные вспомогательные вещества в производстве таблеток. Использование высокомолекулярных соединений для совершенствования лекарственной формы и

оптимизации технологического процесса / И.В. Воскобойникова, С.Б. Авакян, Т.А. Сокольская и др. // Хим.- фарм. журнал. - 2005. - Т. 39, № 1. - С. 22 - 27.

142. Современные вспомогательные вещества в технологии прямого прессования / С.А. Сизяков, К.В. Алексеев, А.С. Сульдин и др. // Фармация. - 2008. - №4. - С. 48-55.

143. Современные пленочные покрытия в технологии таблеток / К.В. Алексеев, С.А. Сизяков, Е.В. Блынская и др. // Фармация. -2009.- №8. -С.45-49.

144. Создание национальной номенклатуры вспомогательных веществ / А.П. Арзамасцев, А.И. Лутцева, А.В. Титова и др. // Хим.-фарм. журнал. - 2002. - Т.36,№9. - С.55-56.

145. Создание таблеток триметазидина методом прямого прессования / А.Г. Дитковская и др. // Фармация. - 2007. - №3. - С.22-24.

146. Солодовник, В.Д. Микрокапсулирование / В.Д. Солодовник. - М.: Химия, 1980. -

216 с.

147. Сравнительная оценка биоэквивалентности оригинального и разработанного препаратов модифицированного высвобождения на основе триметазидина / Е.В. Блынская, К.В. Алексеев, Т.П. Калмыкова и др. // Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. - 2012. - № 5. - С. 344-349.

148. Сравнительная оценка требований мировых фармакопей к фармацевтическо-технологическим испытаниям твердых дозированных лекарственных форм / Х.-Ю. Книттер, Н.С. Береза, Т.А. Ярушок и др. // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2014. -№6. - С. 26-35

149. Сульдин, А.С. Создание твердых лекарственных форм ладастена и комбинированного препарата психотропного действия: дис. ... кандидата фарм. наук:14.04.01/А.С. Сульдин. - Пермь, 2015.

150. Тенцова, А.И. Изучение механизма высвобождения клофелина из твердых дисперсных систем на основе этилцеллюлозы / А.И. Тенцова, Е.А. Амирханян, С.Н. Егорова // Фармация. - 1987. - №2. - С. 16-19.

151. Тенцова, А.И. Использование математических уравнений для описания процесса растворения лекарственных средств из таблеток / А.И. Тенцова, А.А. Литвин, Г.С. Киселева // Фармация. - 1986. - Т.35, №3. - С. 26-29.

152. Тенцова, А.И. Лекарственные формы и терапевтическая эффективность лекарств / А.И. Тенцова, И.С. Ажгихин. - М.: Медицина,1974. - 336с.

153. Тенцова, А.И. Твердые дисперсные системы в фармации / А.И. Тенцова, А.Е. Добротворский // Фармация. - 1981 - № 2. - С. 65-69.

154. Тенцова, А.И. Технология матричных таблеток / А.И Тенцова., А.Е. Добротворский, С.Н. Егорова // Фармация. - 1985. - Т. 34, №5. - С. 82 - 84.

155. Теория инноваций: Часть I / В.Н. Гунин, Р.И. Зайнетдинов, В.Г. Колосов и др. -М.: МИИТ, 2005. - 126 с.

156. Теория инноваций: Часть II / В.Н. Гунин, Р.И. Зайнетдинов, В.Г. Колосов и др. -М.: МИИТ, 2005. - 272 с.

157. Терапевтическая и биофармацевтическая оценка препаратов индапамида / Г.В. Раменская, С.В. Недогода, И.Е. Шохин и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.

- 2011. - Т. 10. № 8.- С. 98-102.

158. Терешкина, О.И. Информация о безопасности вспомогательных веществ, входящих в лекарственные препараты / О.И. Терешкина, Т.А. Гуськова // Фармация. - 2007.

- №6. - С.6-9.

159. Тест «растворение» и современные подходы к оценке эквивалентности лекарственных препаратов / И.Е. Смехова, Ю.М. Перова, И.А. Кондратьева и др. // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2013. - Т. 2, № 2. -С. 50-61.

160. Технологические аспекты влагоактивизированного гранулирования / М.В. Хорджава, Н.Б. Демина, С.А. Скатков и др. // Фармация. - 2013. - №1. - С. 34-36.

161. Технология и стандартизация лекарств: Сб. научных трудов / под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. - Харьков: ГНЦЛС, ООО «РИРЕГ», 1996. - С. 187- 215.

162. Технология повышения абсорбции лекарственных средств пептидной и протеиновой природы при оральном применении / К.В. Алексеев, Н.В. Тихонова, Е.В. Блынская и др. // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т.XVШ, №4. - С.123-127.

163. Технология повышения биологической и фармацевтической доступности лекарственных средств/ К.В. Алексеев, Н.В. Тихонова, Е.В. Блынская и др. // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - Т.ХЕХ, №4. - С.43-47.

164. Технология самоэмульгирующихся систем доставки и повышение биодоступности лекарственных средств при пероральном применении / К.В. Алексеев, К.Г. Турчинская, Е.В. Блынская и др. // Фармация. - 2013. - №7. - С. 52-55.

165. Технология самоэмульгирующихся систем доставки лекарственных средств / К.В. Алексеев, К.Г. Турчинская, Е.В. Блынская и др. // Вестник новых медицинских технологий.

- 2014. - Т. 21, №1. - С. 128-133.

166.Тихонова Н.В. Разработка состава и технологии твердых лекарственных форм дилепта: дис. ... кандидата фарм. наук: 14.04.01/Н.В. Тихонова. - М.,2013.

167. Тихонова, Н.В. Дисперсионный анализ в подборе вспомогательных веществ для таблеток «дилепт» / Н.В. Тихонова, К.В. Алексеев, Е.В. Блынская // Фармация. - 2011. - №8. - С.11-14.

168. Трофимов, С.В. Влияние вспомогательных веществ на технологические характеристики таблетированной лекарственной формы / С. В. Трофимов, Э.Ф. Степанова, Ю.А. Обидченко // Фармация. - 2015. - № 5. - С. 33-35.

169. Трофимова, Е.О. Анализ уровней инновационности лекарственных препаратов / Е.О. Трофимова, Т.Ю. Дельвиг-Каменская // Фармакоэкономика. -2010. - №1. - С.82-83.

170. Трофимова, Е.О. Новые перспективы инновационного пути развития отечественной фармацевтической отрасли / Е.О. Трофимова, Т.Ю. Дельвиг // Фармэкспресс. - 2008. - № 5. - С. 43-44.

171. Трофимова, Е.О. Основы классификации инноваций в сфере создания лекарственных средств / Е.О. Трофимова, Т.Ю. Дельвиг // Новая аптека. - 2009. - №1. - С. 43-48.

172. Турчинская, К.Г. Разработка состава и технологии лекарственных форм ГБ-115: дис. ... кандидата фарм.наук: 14.04.01/ К.Г. Турчинская. - М.,2015. -183 с.

173. Фармакокинетические исследования таблеток левофлоксацина оригинального и воспроизведенного препаратов / В.П. Жердев, А.А. Литвин, Г.Б. Колыванов и др. // Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. - 2013. - № 5. - С. 295-299.

174. Фармакокинетическая оценка фармацевтической композиции афобазола с модифицированным высвобождением / П.О. Бочков, А.А. Литвин, Г.Б. Колыванов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2015. - Т. 78, № 3. - С. 27-29.

175. Фармакокинетическая оценка пролонгированной лекарственной формы афобазола в сравнении с таблетками препарата, выпускаемыми промышленностью / П.О. Бочков, А.А. Литвин, Г.Б. Колыванов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. -Т.76, № 11. - С. 33-35.

176. Фармакокинетические исследования таблеток левофлоксацина оригинального и воспроизведенного препаратов / В.П. Жердев, А.А. Литвин, Г.Б. Колыванов и др. // Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. - 2013. - № 5. - С. 295-299.

177. Фармацевтическая разработка: концепция и практические рекомендации: научно -практическое руководство для фармацевтической отрасли / под ред. С. Н. Быковского, И. А. Василенко, Н. Б. Деминой и др. - М.: Изд-во Перо, 2015. - 472 с.

178. Фармацевтический анализ и стандартизация таблеток ноопепта / Л.Н. Грушевская, Н.И. Авдюнина, Б.М. Пятин и др. // Хим.-фарм. журнал. - 2011. - №. 6. - С. 53-56.

179. Фармацевтический анализ и стандартизация твердой дозированной лекарственной формы афобазола / Л. Н. Грушевская, С.Е. Милкина, О.Б. Степаненко и др. // Хим.-фарм. журнал. - 2010. - № 9. - С. 49-52.

180. Флисюк, Е.В. Исследование процесса нанесения кишечно-растворимых покрытий на основе полиакрилатов на таблетки в псевдоожиженном слое /Флисюк Е.В. //Химико-фармацевтический журнал. - 2004. - Т. 38,№ 9. - С. 34-36.

181. Флисюк, Е.В. Современный рынок вспомогательных веществ для пленочных защитных покрытий /Флисюк Е.В., Карбовская Ю.В., Парипса А.А.//Ремедиум. Журнал

о российском рынке лекарств и медицинской технике. - 2012. - № 1. - С.36-39.

182. Хаджиева, З. Д. Технологические аспекты использования вспомогательных веществ производстве лекарственных препаратов / З.Д. Хаджиева, А.В. Кузнецов, Д.В. Бирюкова // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 5. - С. 436-440.

183. Хойхман, Д. Гастроретентивные лекарственные формы с контролируемым высвобождением / Д. Хойхман, Л.И.Громова, Й. Сэла // Хим.-фарм. журнал. - 2004. - № 11. - С. 94-97.

184. Хоружая, Т.Г. Биофармация - научное направление в разработке и совершенствовании лекарственных препаратов / Т.Г. Хоружая, В.С. Чучалин. - Томск: СибГМУ, 2006. - 75с.

185. Черкасова, А.В. Получение таблеток-ядер индапамида с пролонгированным высвобождением /Черкасова А.В., Флисюк Е.В., Оковитый С.В.// Фармация. 2014. - № 6. - С. 44-48.

186. Чижова, Д.А. Высвобождение веществ из твердых дозированных лекарственных форм / Д.А. Чижова, Н.Д. Бунятян, Г.Ф. Василенко // Фармация. - 2008. - № 2. - С. 5052.

187. Шевченко, А.М. Методологические аспекты разработки твердых быстрорастворимых лекарственных форм: дис. ... доктора фарм. наук: 15.00.01 / А. М. Шевченко. - Пятигорск, 2007. - 48с.

188. Шохин, И. Е. Оценка возможности замены исследований биоэквивалентности in vivo на изучение сравнительной кинетики растворения in vitro / И.Е. Шохин, Г.В. Раменская // Хим.-фарм. журнал. - 2011. - Т.45,№ 2. - С. 46-48.

189. Шохин, И.Е. Методы прогнозирования кишечной проницаемости лекарственных средств с применением компьютерного моделирования / И.Е. Шохин, Г.В. Раменская // Биомедицина. - 2011. - № 2. - С. 35-40.

190. Экспериментальная фармакокинетика фармакологического препарата дилепт / В.П. Жердев, С.С. Бойко, Н.В. Месонжник и др. // Экспер. и клин.фармакол.-2009.-Т.72,№3. - С.16-18.

191. «Early-onset of symptoms predicts conversion to non-affective psychosis in ultrahigh risk individuals» / G.P. Amminger, S.Leicester, A.R. Yung et al. // Schizophrenia Research. - 2006. - Vol. 84, №1. - Р.67-76.

192. A new model describing the swelling and drug release kinetics from hydroxypropyl methylcellulose tablets / J. Siepmann, K. Podual, M. Sriwongjanya et al.// J. Pharm. Sci. -1999. - №88. - P.65-72.

193. A new type of pH independent controlled release tablet / K. Naonori, H. Yatabe, K. Iseki et al. // Int. J. Pharm. - 1991. - №68. - Р.255-264.

194. A Review: Novel Oral Lipid Based Formulation for Poorly Soluble Drugs / M. Patel et al. // International Journal of Pharmaceutical Sciences and Nanotechnology. - 2011. -Vol.3, № 4. - P. 1182-1192.

195. A Theoretical Basis For a Biopharmaceutics Drug Classification: The Correlation of In Vitro Drug Product Dissolution and In Vivo Bioavailability / G.L. Amidon et al. // Pharmaceutical Research. - 1995. - Vol.12, №3. - P. 413-420.

196. Absorbent Polymer Technology / In L. Brannon-Peppas and R. S. Harland (eds.). -Amsterdam, The Netherlands, 1990. - Р.67-102.

197. Adessi, C. Strategies to improve stability and bioavailability of peptide drugs / C. Adessi, C. Sotto. - Frontiers Med Chem, 2004.

198. Adessi, C. Converting a peptide into a drug: Strategies to improve stability and bioavailability / C. Adessi, C. Sotto. - Curr Med Chem, 2002.

199. Adsorption of Meloxicam on porous calcium silicate: characterization and tablet formulation / S. Sharma, P. Sher, S. Badve et al. // AAPS PharmSciTech. - 2005. -Vol. 6, №4. - P. 618-625.

200. Aggarwal, S. Solubility and Its Enhancement Techniques of Poorly Soluble Drugs / S. Aggarwal, A. Goel // International Journal of Universal Pharmacy and Life Sciences. -2012. - Vol.2, №1. - P. 65-82.

201. Agrawal, R. Pharmaceutical Processing - A Review on Wet Granulation Technology / R. Agrawal, Y. Naveen // IJPFR. - 2011. - Vol.1, №1. - P. 65-83.

202. Agrawal, S. A Review on Novel Therapeutic Strategies for the Enhancement of Solubility for Hydrophobic Drugs through Lipid and Surfactant Based Self Micro Emulsifying Drug Delivery System: A Novel Approach / S. Agrawal // American Journal of Drug Discovery and Development. - 2012. - Vol.2, №4. - P. 143-183.

203. Amaral, M.H. Effect of hydroxypropyl methylcellulose and hydrogenated castor oil on Naproxen release from sustained-release tablets / M.H. Amaral, J.M. Sousa Lobo, D.C. Ferreira // AAPS PharmSciTech. - 2001. -Vol. 2, №2. - P.14-22.

204. An enteric-coated dry emulsion formulation for oral insulin delivery / Eiichi T., Masakazu H., Noriho K. et al. // J Control Release. - 2005. - № 107. - P.91-96.

205. An overview on in situ micronization technique - An emerging novel concept in advanced drug delivery / K.R. Vandana et al. // Saudi Pharmaceutical Journal. - 2013. - P.1-7.

206. Analysis of the release process of phenylpropanolamine hydrochloride from ethylcellulose matrix granules III. Effects of the dissolution condition on the release process / A. Fukui, R. Fujii, Y. Yonezawa et al. // Chem. Pharm. Bull. - 2006. - Vol.54, №8. -P.1091-1096.

207. Analysis of the swelling and release mechanisms from drug delivery systems with emphasis on drug solubility and water transport / P. Colombo, R. Bettini, P. Santi et al. // J. Control. Rel. - 1996. - №39. - P.231-237.

208. Application of mixture experimental design in the formulation and optimization of matrix tablets containing carbomer and hydroxypropylmethylcellulose / A. Petrovic, N. Cvetkovic, S. Ibric et al. // Arch. Pharm. Res. - 2009. - Vol. 32, № 12. - P.1767-1774.

209. Arida, A.I. Improving the High Variable Bioavailability of Griseofulvin by SEDDS / A.I. Arida // Chem. Pharm. Bull. - 2007. - Vol.55, №12. - P. 1713—1719.

210. Armstrong, N.A. An evaluation of the compression characteristics of some magnesium carbonate granulations / N.A. Armstrong, S.S. Morton // Pharmaceutisch Weekblad Scientific Edition. - 1979. - Vol. I. - P.234-243.

211. Aungst, B.J. Novel formulation strategies for improving oral bioavailability of drugs with poor membrane permeation or presystemic metabolism / Aungst B.J. // J Pharm Sci. -1993. - Vol. 82, №10. - P.979-987.

212. Babu S, S. Co-Processed Excipients: A Review / S. Babu S, A. Kumar A, R. Suman D // International Journal of Current Trends in Pharmaceutical Research. - 2013. -Vol.1, №3. - P. 205-214.

213. Bachhav, Y.G. SMEDDS of Glyburide: Formulation, In Vitro Evaluation, and Stability Studies / Y.G. Bachhav, V.B. Patravale // AAPS PharmSciTech. - 2009. - Vol. 10, №2. - P. 482-487.

214. Badshah, A. Controlled Release Matrix Tablets of Olanzapine: Influence of polymers on the In Vitro Release and Bioavailability / A. Badshah, F. Subhan, K. Rauf // AAPS PharmSciTech. - 2010. - Vol. 11, № 3. - P. 1397- 1404.

215. Baille, W.E. Marchessault, NMR imaging of high-amylose starch tablets. 1. Swelling and water uptake / W.E. Baille, X.X. Malveau, R.H. Zhu // Biomacromolecules. - 2002. - №3. - P.214-218.

216. Bansal, K. Dissolution enhancement of Tibolone by micronization technique / K. Bansal, P. Pant, K. Padhee // Archives of Pharmacy Practice. - 2012. - Vol. 3, №4. - P. 261264.

217. Barakat, N. Formulation, release characteristics and bioavailability study of oral monolithic matrix tablets containing carbamazepine / N. Barakat, I. Elbagory, A. Almurshedi // AAPS PharmSciTech. - 2008. - Vol.9, №3. - P.931-938.

218. Bechgaard, H. Distribution of pellets in gastrointestinal tract. The influence on transit time exerted by the density or diameter of pellets / H. Bechgaard, K. Ladefoged // J Pharm Pharmacol. - 1978. - №30. - P.690-692.

219. Bhardwaj, L. A Short Review on Gastro Retentive Formulations for Stomach Specific Drug Delivery: Special Emphasis on Floating In situ Gel Systems / L. Bhardwaj, KP. Sharma, R. Malviya // African Journal of Basic & Applied Sciences. - 2011. - Vol. 3, №6. -P.300-312.

220. Bhavna Solid Self Microemulsifying Drug Deliviry System: A Review / Bhavna et al. // Journal of Drug Delivery & Therapeutics. - 2013. - Vol.3, №3. - P. 168-174.

221. Bioavailability Enhancement of Poorly Soluble Drugs by SMEDDS: A Review / J. Parul et al. // Journal of Drug Delivery & Therapeutics. - 2013. - Vol.3, №1. - P. 98-109.

222. Bioavailability Enhancement Technique: A Special Emphasis on Lipid Based Formulation / S.T. Prajapati et al. // International Journal of Advances in Pharmaceutical Research. - 2011. - Vol. 2, №5. - P. 208 - 225.

223. Bolhuis, G. K. Comparative evaluation of excipients for direct compression / G.K. Bolhuis, C.F. Lerk, J R. Moes // PharmaceutischWeekblad Scientific Edition. - 1979. - P.257-266.

224. Borhade, V. Design and Evaluation of Self-Microemulsifying Drug Delivery System (SMEDDS) of Tacrolimus / V. Borhade, H. Nair, D. Hegde // AAPS PharmSciTech. - 2008. -Vol. 9, №1. - P. 13-21.

225. Bühler, V. Functions and Applications of BASF Pharmaceutical Excipients / V. Bühler. - 2002. - P. 101.

226. Bühler, V. Pharmaceutical Technology of BASF Excipients / V. Bühler. - 3rd revised ed. - 2008. - P. 164.

227. Buoyancy and drug release patterns of floating minitablets containing piretanide and atenolol as model drugs / N. Rouge, E.T. Cole, E. Doelker et al. // Pharm. Dev. Technol. -1998. - №3. - P.73-84.

228. Burns, S.J. Assement of a dissolution vessel designed for use with floating and erodible dosage forms"/ S.J. Burns, D. Attwood, S.G. Barnwell // Int. J. Pharm. - 1998. -№160. - P.213-218.

229. Calculation of the required size and shape of hydroxypropyl methylcellulose matrices to achieve desired drug release profiles / J. Siepmann, H. Kranz, N. A. Peppas et al. // Int. J. Pharm. - 2000. - № 201. - P.151-164.

230. Charumanee, S. Improvement of the dissolution rate of piroxicam by surface solid dispersion / S. Charumanee, S. Okonoki, J. Sirithunyalug // CMU J. - 2004. - №3. -P.77-84.

231. Chaudhari, P.D. Formulation and Evaluation of Microparticles Formed by In Situ Micronization Technique: Optimization of Process Parameters / P.D. Chaudhari, P.S. Uttekar, U.S. Desai // American Journal of Pharm Tech Research. - 2013. - Vol.3, №4. - P. 877-899.

232. Chaudhary, A. Enhancement of solubilization and bioavailability of poorly soluble drugs by physical and chemical modifications: A recent review / A. Chaudhary, U. Nagaich, N. Gulati // Journal of Advanced Pharmacy Education & Research. - 2012. - Vol.2, №1. - P. 32-67.

233. Chitnis, V. Bioadhesive polymers synthesis, evaluation and application in controlled release tablets / V. Chitnis, V.S. Malshe, J.K. Lalla // Drug Dev. Ind. Pharm. - 1991. - №17. - P.879-892.

234. Choudhary, N. Tableting Of Coated Pellets / N. Choudhary, J. Avari // International Journal of Pharm Tech Research. - 2013. - Vol. 5, №3. - P. 1355-1359.

235. Chourasia, M.K. Design and development of multiparticulate systems for targeted drug delivery to colon / M.K. Chourasia, S.K. Jain.Drug // Delivery. - 2004. -Vol. 11, №3. -P. 201-207.

236. Chowdary, KPR. Enhancement of dissolution rate of meloxicam / KPR Chowdary, R. Hymavathi // Ind. J. Pharm. Sci. - 2001. -№63. - P.150-154.

237. Colombo, P. Swelling-controlled release in hydrogel matrices for oral route / P. Colombo // Adv. Drug Deliv. Rev. - 1993. - №11. - P.37-57.

238. Comparative pharmacokinetic study of a floating multiple-unit capsule, a high-density multiple-unit pharmcapsule and an intermediate-release tablet containing 25 mg atenolol / N. Rouge, E. Allemann, M. Gex-Fabry et al. // Pharm. ActaHelv. - 1998. - №73. - P.81-87.

239. Comparison of low shear, high shear and fluid bed granulation during low dose tablet process development / D.S. Hausman et al. // Drug Dev. Ind. Pharm. - 2004. - Vol.30, №3. - P. 259 - 266.

240. Comparison of release-controlling efficiency of polymeric coating materials using matrix-type casted films and diffusion-controlled coated tablet / Z.Z. Piao, K.H. Lee, D.J. Kim et al. // AAPS PharmSciTech. - 2010. - Vol. 11, №2. - P. 630-636.

241. Comprehensive Review on Floating Drug Delivery System / N. Sharma, D. Agarwal, M.K. Gupta et al. // International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Sciences. - 2011. - Vol.2, №2. - P.428-441.

242. Control of postprandial plasma glucose by an oral product (HIM2) in patient with type 2 diabetes / M. Kipnes, P. Dandona, D. Tripathy et al. // Diabetes Care. - 2003. -№26(2). - P.421-426.

243. Controlled Release Systems Containing Solid Dispersions: Strategies and Mechanisms / P.H.-L. Tran et al. // Pharmaceutical Research. - 2011. - Vol.28, №10. - P. 2353-2378.

244. Costa, P. Modeling and comparison of dissolution profiles / P. Costa, J.M. Sousa-Lobo // Eur. J. Pharm. Sci. - 2001. - №13. - P.123-133.

245. Cyclodextrins in Drug Delivery: An Updated Review / R. Challa, A. Ahuja, J. Ali et al. // AAPS PharmSciTech. - 2005. - Vol. 6, №2. - P. 329-357.

246. Cyclodextrins in nasal delivery of low-molecular-weight heparins: in vivo and in vitro studies / T. Yang, A. Hussain, J. Paulson et al. // Pharm Res. - 2004. -№21. -P.1127-1136.

247. Dave, B.S. Gastroretentive drug delivery system of ranitidine hydrochloride: formulation and in vitro evaluation / B.S. Dave, A.F. Amin, M.M. Patel // AAPS PharmSciTech. - 2004. - №5. - P.34.

248. Desai, S. A floating controlled release drug delivery system: in vitro- in vivo evaluation / S. Desai, S. Bolton // Pharm Res. - 1993. - №10. - P.1321-1325.

249. Desai, S. A Novel Floating Controlled Release Drug Delivery System Based on a Dried Gel Matrix Network / S. Desai . - master's thesis St John's University. - NY., 1984.

250. Design and evaluation of 1- and 3-layer matrices of Verapamil hydrochloride for sustaining its release / M.R. Siahi, M. Barzegar-Jalali, F.Monajjemzadeh et al. // AAPS PharmSciTech, 2005. -Vol. 6, №4. -P. 626-632.

251. Design and evaluation of controlled onset extended release multiparticulate systems for chronotherapeutic delivery of ketoprofen / H.N. Shivakumar, S. Suresh, B.G. Desai et al. // Indian journal of Pharmaceutical Science. - 2006. - Vol. 68, №1. - P.76-82.

252. Developing Lipid based formulations for oral bioavailability enhancement / Formulation Guidelines. - 2010. - Version 2.

253. Development and evaluation of buccoadhesive controlled release tablets of lercanidipine / S. Charde, M. Mudgal, L. Kumar et al. // AAPS PharmSciTech. - 2008. - Vol. 9, №1. - P.182-190.

254. Development of a novel controlled-release system for gastric retention / A.A. Deshpande, N.H. Shah, C.T. Rhodes et al. // Pharm Res. - 1997. - №14. - P.815-819.

255. Dey, N.S. Multiparticulate drug delivery systems for controlled release / N.S. Dey, S. Majumdar, M. Rao // Tropical Journal of Pharmaceutical Research. - 2008. - Vol. 7, №3. -P. 1067-1075.

256. Direct lubrication of tablet tools, a contribution to the optimization of tablet manufacture / P. Gruber, V.I. Glasel, W. Kingelholler et al. // Drugs Made in Germany.- 1991. -№34. - P.24-30.

257. Dissolution Enhancement of Drugs. Part I: Technologies and Effect of Carriers / V.A. Saharan et al. // International Journal of Health Research. - 2009. - Vol.2, №2. - P. 107124.

258. Dissolution rate enhancement by adsorption of poorly soluble drugs on hydrophilic silica aerogels / I. Smirnova, S. Suttiruengwong, M. Seiler et al. // Pharm. Dev. Technol. -2004. -№9. - P.443-452.

259. Distribution of low dose drugs in granules: Influence of method of incorporation / J. Muazu et al. // Archives of Applied Science Research. - 2011. - Vol.3, №3. - P. 241-245.

260. Dokala, G.K. Direct Compression - An Overview / G.K. Dokala, Ch. Pallavi // International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Sciences. - 2013. - Vol. 4, №1. - P. 155-158.

261. Drug release from hydrogel devices with rate-controlling barriers / E.S. Lee, S.W. Kim, S.H. Kim et al. // J. Membr. Sci. -1980. - №7. - P.293-303.

262. Drug release from hydrophilic matrices. A mathematical model based on the polymer disentanglement concentration and the diffusion layer / R.T.C. Ju, P. R. Nixon, M. V. Patel et al. // J. Pharm. Sci. - 1995. - №84. - P.1464-1477.

263. Dry Blending Process Scale-up for a Very Low Dose Drug Candidate / L.-S. Wu et al. // AAPS PharmSciTech. - 2000. - №3. - P. 1-5.

264. Dunn, R. Application of the Atrigel® implant drug delivery technology for patient-friendly, cost-effective product development / R. Dunn // Drug Delivery Tech. - 2003. -№3. -P.38-44.

265. Effect of a pharmaceutical cationic exchange resin on the properties of controlled release Diphenhydramine hydrochloride matrices using Methocel K4M or Ethocel 7cP as matrix formers / P. Akkaramongkolporn, T. Ngawhirunpat, J. Nunthanid et al. // AAPS PharmSciTech. - 2008. -Vol. 9, № 3. - P.899-908.

266. Effect of Carbomer and hydroxypropyl methylcellulose combination on drug release from matrix tablets /E. Draganoiu, B. Muca, A. Stansbrey et al. // Eur. J. Pharm. Sci. - 2005.

- P. 222-223.

267. Effect of Difference in Fatty Acid Chain Lengths of Medium-Chain Lipids on Lipid/Surfactant/Water Phase Diagrams and Drug Solubility / H.N. Prajapati et al. // J. Excipients and Food Chem. - 2011. - Vol.2, №3. - P. 73-88.

268. Effect of HPMC and carbopol on the release and the floating properties of gastric floating drug delivery system using factorial design / S. Li, S. Lin, B.P. Daggy et al. // Int. J. Pharm. -2003. - №253. - P.13-22.

269. Effect of polysulfonate resins and direct compression fillers on multiple-unit sustained-release dextromethorphan resinate tablets / T. Pongjanyakul, A. Priprem, P. Chitropas et al. // AAPS PharmSciTech. - 2005. - №6(2). - P. 190-197.

270. Emerging trends in oral delivery of peptide and protein drugs / I.M. Ram, S.N. Ajit, T. Laura et al. // Crit Rev Ther Drug Carrier Syst. - 2003. - №20. - P.153-214.

271. Enhanced oral bioavailability of a poorly water soluble drug PNU-91325 by supersaturatable formulations / P. Gao, M.E. Guyton, T. Huang et al. // Drug Dev. Ind. Pharm.

- 2004. - Vol.30, №2. - P.221-229.

272. Enhanced Oral Bioavailability of Curcumin via a Solid Lipid-Based Self-Emulsifying Drug Delivery System Using a Spray-Drying Technique / Y.-D. Yan et al. // Biol. Pharm. Bull. - 2011. - Vol.34, №8. - P. 1179—1186.

273. Enhanced Oral Bioavailability of Daidzein by Self-Microemulsifying Drug Delivery System / Q. Shen et al. // Chem. Pharm. Bull. - 2010. - Vol.58, №5. - P. 639—643.

274. Enhanced oral bioavailability of dexibuprofen by a novel solid SEDDS formulation / P. Balakrishnan et al. // Eur. J. Pharm. Biopharm. - 2009. - Vol.72, №3. - P. 539-545.

275. Enhanced oral bioavailability of paclitaxel by coadministration of the P-glycoprotein inhibitor KR-30031 / J.S. Woo, C.H. Lee, C.K. Shim et al. // Pharm. Res. - 2003. -№ 20. -P.24-30.

276. Enhancement Of Solubility And Dissolution Rate: An Overview / P.S. Mohanachandran et al. // PharmacieGlobale (IJCP). - 2010. - Vol.4, №11. - P. 1-10.

277. Erni, W. The hydrodynamically balanced system: a novel principle of controlled drug release / W. Erni, K. Held // Eur Neurol. - 1987. - №27. - P.215-275.

278. Evaluation of drug release kinetics from ibuprofen matrix tablets using HPMC / M.H. Shoaib, J. Tazeen, H.A. Merchant et al. // Pak. J. Pharm. Sci. - 2006. - №19. - P.119-124.

279. Fatouros, D.G. Clinical studies with oral lipid based formulations of poorly soluble compounds / D.G. Fatouros, D.M. Karpf, F.S. Nielsen // Therapeutics and Clinical Risk Management. - 2007. - Vol.3, №4. - P. 591-604.

280. Fatouros, D.G. Liposomes encapsulating prednisolone- cyclodextrin complexes: comparision of membrane integrity and drug release / D.G. Fatouros, K. Hatzidimitriu, S.G. Antimisiaris / Eur J Pharm Sci. - 2001. -№13. -P. 287-296.

281. Floating Drug Delivery Systems: A Review / A. Shweta, A. Javed, A. Alka et al. // AAPS PharmSciTech. - 2005. -Vol. 6, №3. - P.372-390.

282. Fonner, D.E. Jr. Mathematical optimization techniques in drug product design and process analysis / D.E. Jr. Fonner, J.R. Buck, G.S. Banker // J. Pharm Sci. - 1970. - №59. -P.1587-1596.

283. Formulation and development of tablets based on Ludipress and scale-up from laboratory to production scale / R. Heinz et al. // Drug Dev. Ind. Pharm. - 2000. - Vol.26, №5. - P. 513-521.

284. Formulation and In Vitro, In Vivo evaluation of extended-release matrix tablet of Zidovudine: influence of combination of hydrophilic and hydrophobic matrix formers / A. Kuksal, A.K. Tiwary et al. // AAPS PharmSciTech. - 2006. - №7(1). - P. 1-9.

285. Formulation Design of Self-Microemulsifying Drug Delivery Systems for Improved Oral Bioavailability of Celecoxib / N. Subramanian et al. // Biol. Pharm. Bull. - 2004. -Vol.27, №12. - P. 1993—1999.

286. Formulation study and drug release mechanism of a new theophylline sustained-release preparation / T. Hayashi, T. Kanbe, H. Okada et al. // Int. J. Pharm. - 2005. - №304. - P.91-101.

287. Frenning, G. Compression behaviour and tablet-forming ability of spray-dried amorphous composite particles / G. Frenning, J. Berggren, G. Alderborn // European Journal of Pharmaceutical Sciences. -2004. - Vol. 22, №2. -P.191-200.

288. Fukuda, M. Floating hot-melt extruded tablets for gastroretentive controlled drug release system / M. Fukuda, N.A. Peppas, J.W. McGinity // Pharm. Res. - 2006. - №115. -P.121-129.

289. Functions of Lipids for Enhancement of Oral Bioavailability of Poorly Water-Soluble Drugs / B.K. Nanjwade et al. // Scientia Pharmaceutica. - 2011. - Vol.79, №4. - P. 705-727.

290. Gao, P. Diffusion in HPMC gels. II. Prediction of drug release rates from hydrophilic matrix extended- release dosage forms / P. Gao, P. R. Nixon, J. W. Skoug // Pharm. Res. - 1995. - №12. - P.965-971.

291. Gastroretentive floating drug delivery system- an approach in gastroretentive drug delivery / R. Prakash, A. Bhattacharya, S. Neha et al. // International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. - 2011. - Vol. 3, №4. - P.9-16.

292. German, R.M. Powder Metallurgy and Particulate Materials processing / R.M. German. - MPIF, Metal Powder Industries Federation, Princeton, 2005. - 192 p.

293. Gibaly, E.I. Development and evaluation of novel floating chitosan microcapsules: comparision with non-floating chitosan microspheres / E.I. Gibaly // Int J Pharm. - 2002. -№249. - P.39-47.

294. Gibaly, E.I. Development and in vitro evaluation of novel floating chitosan microcapsules for oral use: comparison with non-floating chitosan microspheres / E.I. Gibaly // Int. J. Pharm. - 2002. - №294. - P.7-21.

295. Gibson, M. Pharmaceutical Preformulation and Formulation. A practical Guide from Drug Candidate Selection to Commercial Dosage Form / M. Gibson. - 2nd ed. - New York: Informa Healthcare, 2004. - 596 p.

296. Goadsby, P.I. Migraine - current understanding and treatment / P.I. Goadsby, R.F. Lipton,M.D. Ferrari // Engl I Med. - 2002. - Vol.346. - P.257 - 270.

297. Gohel, M.C. A review of co-processed directly compressible excipients / M.C. Gohel, P.D. Jogani // J. Pharm. Pharmaceut. Sci. - 2005. - Vol.8, №1. - P. 76-93.

298. Gremaud, P.A. Numerical issues in plasticity models for granular flows / P.A. Gremaud // J Volcanology & Geothermal Res. - 2004. - №137. - P.1-9.

299. Groning, R. Dosage forms with controlled gastrointestinal passage—studies on the absorption of nitrofurantion / R. Groning, G. Heun // Int. J. Pharm. - 1989. - №56. - P.111-116.

300. Groning, R. Oral dosage forms with controlled gastrointestinal transit. / R. Groning, G. Heun // Drug Dev Ind Pharm. - 1984. - №10.-P.527-539.

301. Guidance for Industry: "Waiver of in vivo bioavailability and bioequivalence studies for immediate-release solid oral dosage forms based on a biopharmaceutics classification system", U.S. department of health and human services Food and drug administration center for drug evaluation and research (CDER), August 2000.

302. Hashim, H. Improving the release characteristics of water soluble drugs from hydrophilic sustained release matrices b in situ gas generation / H. Hashim, W.P.A. Li // Int J Pharm. - 1987. - №35.-P.201-209.

303. Hassanpour, A. Distinct element analysis and experimental evaluation of the Heckel analysis of bulk powder compression / A. Hassanpour, M. Ghadiri // Powder Technol. - 2004. - №141. - P.251-261.

304. Heckel, R.W. An Analysis of Powder Compaction Phenomena / R.W. Heckel // Transactions of the Metallurgical Society of AIME. - 1961. - P.1008.

305. Heckel, R.W. Density pressure relationships in powder compaction / R.W. Heckel // Trans. Metall. Soc. AIME 221. - 1961. - P.671-675.

306. Higuchi, T. Mechanism of sustained action medication:theoretical analysis of rate release of solid drugs dispersed in solid matrices / T. Higuchi // J PharmSci. - 1963. - №52. -P.1145-1149.

307. Hill, R. The Mathematical theory of plastic / R. Hill. - Oxford: Oxford University Press, 1950. - 356 p.

308. Hilton, A.K. In vitro and in vivo evaluation of an oral sustained release floating dosage form of amoxicillin trihydrate / A.K. Hilton, P.B. Desai // Int. J. Pharm. - 1992. -№86. - P.79-88.

309. Hoichman, D. Gastroretentive controlled-release drugs / D. Hoichman, L. I. Gromova, J. Sela // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2004. - Vol. 38, №11. - P.621-625.

310. HPMC matrices for controlled drug delivery: A new model combining diffusion, swelling and dissolution mechanisms and predicting the release kinetics / J. Siepmann, H. Kranz, R. Bodmeier et al. // Pharm. Res. - 1999. - №16. - P.1748-1756.

311. Ichikawa, M. A new multiple unit oral floating dosage system. I: Prepration and in vitro evaluation of floating and sustained-release kinetics / M. Ichikawa, S. Watanabe, Y. Miyake // J Pharm Sci. - 1991. - №80. - P.1062-1066.

312. Improved oral bioavailability of poorly water-soluble indirubin by a supersaturatable self-microemulsifying drug delivery system / Z.-Q. Chen et al. // International Journal of Nanomedicine. - 2012. - №7. - P. 1115-1125.

313. Improved solubility of docetaxel using a microemulsion delivery system: formulation optimization and evaluation / Y. Yin et al. // Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. -2009. - Vol.4, №6. - P. 331-339.

314. Improvement of solubility and oral bioavailability of a poorly water-soluble drug, TAS-301, by its melt-adsorption on a porous calcium silicate / M. Kinoshita, K. Baba, A. Nagayasu et al. // J Pharm Sci. - 2002. - № 91. - P.362-370.

315. In vitro and in vivo evaluation of riboflavin-containing microballoons for a floating controlled drug delivery system in healthy humans / Y. Sato, Y. Kawashima, H. Takeuchi et al. // Int. J. Pharm. - 2004. - №275. - P.97-107.

316. In vitro antibacterial activity of levofloxacin / Y. Y. Zhang, F. Wang, J. Zhang et al. // Drugs. - 1995. - № 49. - P. 274-275.

317. Influence of ambient moisture on the compaction behavior of microcrystalline cellulose powder undergoing uniaxial compression and roller-compaction: A comparative study using near-infrared spectroscopy / A. Gupta, Garnet E. Peck, Ronald W. Miller et al. // Journal of Pharmaceutical Sciences. -2005. - Vol. 94, №10. - P.2301-2313.

318. Influence of drug: hydroxypropylmethylcellulose ratio, drug and polymer particle size and compression force on the release of diclofenac sodium from HPMC tablets / M.V. Velasco, J.L. Ford, P. Rowe et al. // J. Control Release. - 1999. - №57. - P.75-85.

319. Ingani, H.M. Conception and in vivo investigation of peroral sustained release floating dosage forms with enhanced gastrointestinal transit / H.M. Ingani, J. Timmermans, A.J. Moes // Int J Pharm. -1987. - №35. - P.157-164.

320. International Standard ISO22412 Particle Size Analysis - Dynamic Light Scattering, International Organisation for Standardisation (ISO). - 2008.

321. Interstitial chemotherapy of the 9L gliosarcoma: controlled release polymers forrug delivery in the brain / R.J. Tamargo, J.S. Myseros, J.I. Epstein et al. // Cancer research 53. -1993. -№ 15. - P.329-333.

322. Ipatova, O.M. Bioavailability of oral drugs and the methods for its improvement / O.M. Ipatova, N.V. Medvedeva, V.N. Prozorovsky // Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. - 2010. - Vol. 4, №1. - P. 82-94.

323. Jamzad, S. Development of a controlled release low dose class II drug—Glipizide / S. Jamzad, R. Fassihi // Int J Pharm. - 2006. - Vol.312, №1,2. - P.24-32.

324. Joshi, J.T. A Review on Micronization Techniques / J. T. Joshi et al. // Journal of Pharmaceutical Science and Technology. - 2011. - Vol. 3, №7. - P. 651-681.

325. Ju, R. T. C. Diffusion coefficients of polymer chains in the diffusion layer adjacent to a swollen hydrophilic matrix / R.T.C. Ju, P. R. Nixon, M. V. Patel // J. Pharm. Sci. - 1997. - №86. - P.1293-1298.

326. Kale, A.A. Design and Evaluation of Self-Emulsifying Drug Delivery Systems (SEDDS) of Nimodipine / A.A. Kale, V.B. Patravale // AAPS PharmSciTech. - 2008. - Vol. 9, №1. - P. 191-196.

327. Kalia, A. Solid Dispersions: An Approach Towards Enhancing Dissolution Rate / A. Kalia, M. Poddar // Int J Pharm Pharm Sci. - 2011. - Vol 3, №4. - P. 9-19.

328. Karyekar, C.S. Zonula Occludens toxin increase the permeability of molecular weight markers and chemotherapeutic agents across the bovine brain microvessel endothelial cells / C.S. Karyekar, A. Fasano, S. Raje // J Pharm Sci. - 2003. - №92. -P. 414-423.

329. Kavanagh, N. Swelling and erosion properties of hydroxypropylmethylcellulose (Hypromellose) matrices - influence of agitation rate and dissolution medium composition / N. Kavanagh, O.I. Corrigan // Int. J. Pharm. -2004. - №279. - P.141-152.

330. Khanna, R. Muco-adhesive buccal tablets of clotrimazole for oral candidiasis / R. Khanna, S.P. Agarwal, A. Ahuja // Drug Dev. Ind. Pharm. - 1997. - №23. - P.831-837.

331. Khanvilkar, K.H. Influence of hydroxypropyl methylcellulose mixture, apparent viscosity, and tablet hardness on drug release using a 2(3) full factorial design / K.H. Khanvilkar, Y. Huang, A.D. Moore // Drug Dev Ind Pharm. - 2002. - Vol28, №5. - P.601-608.

332. Kim, K.T. Solid Dispersions as a Drug Delivery System / K.T. Kim, J.Y. Lee, M.Y. Lee // Journal of Pharmaceutical Investigation. - 2011. - Vol. 41, №3. - P. 125-142.

333. Korsemeyer, R. Mechanisms of solute release from porous hydrophilic polymers / R. Korsemeyer, R. Gurny, N. Peppas // Int J Pharm. - 1983. - №15. - P.25-35.

334. Krishnaiah, Y.S.R. Pharmaceutical Technologies for Enhancing Oral Bioavailability of Poorly Soluble Drugs / Y.S.R. Krishnaiah // Journal of Bioequivalence & Bioavailability. -2010. - Vol.2, № 2. - P. 28-36.

335. Kumar, A. Self-emulsifying drug delivery system (SEDDS): future aspects / A. Kumar, S. Sharma, R. Kamble // International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. - 2010. - Vol.2, №4. - P. 7-13.

336. Kumari, A. Biodegradable polymeric nanoparticles based drug delivery systems / A. Kumari, S.K. Yadav, S.C. Yadav // Colloids and Surfaces. - B: Biointerfaces. - 2010. - №75. -P. 1-18.

337. Laila, F.A.A. Multiparticulate formulation approach to colon specific drug delivery current perspectives / F.A.A. Laila, S. Chandran // J. Pharm Sci. - 2006. - Vol. 9, №3. -P.327-338.

338. Lee, V.H.L. Protease inhibitors and penetration enhancers as approaches to modify peptide absorption / V.H.L. Lee // Journal of Controlled Release. - 1990. -№13. - P.213-223.

339. Li, L. Effects of Spray-Drying and Choice of Solid Carriers on Concentrations of Labrasol® and Transcutol® in Solid Self-Microemulsifying Drug Delivery Systems (SMEDDS) / L. Li, T. Yi, C. W.-K. Lam // Molecules. - 2013. - №18. - P. 545-560.

340. Lipid Based Self-Emulsifying Drug Delivery System (SEDDS) for Poorly Water-Soluble Drugs: A Review / B.V. Rajesh et al. // Journal of Global Pharma Technology. -2010. -Vol.2, №3. - P. 47-55.

341. Lipid Excipients for Oral Bioavailability Enhancement. Pharmaceutical performance powered by Gattefossé. - P. 19.

342. Lipid-based systems as a promising approach for enhancing the bioavailability of poorly water-soluble drugs / K. Cerpnjak et al. // Acta Pharm. - 2013. - №63. - P. 427-445.

343. Lipids and Lipid-based formulations: optimizing the oral delivery of lipophilic drugs / C.J.H. Porter et al. // Nature Reviews Drug Discovery. - 2007. - Vol.6, №3. - P. 231-248.

344. Lipton, R.B. Prevalence and burden of migraine in the United States / R.B. Lipton, W.F. Stewart, S. Diamond // Headache. - 2001. - P.646 - 657.

345. Lubrizol, Formulating Controlled Release Tablets and Capsules with Carbopol® Polymers / Pharm. Bull., 31. - 2008.

346. Mahato, R.I. Emerging trends in oral delivery of peptide and protein drugs / R.I. Mahato, A.S. Narang, L. Thoma // Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems. -2003. - Vol.20, №2,3. - P. 153-214.

347. Majerik, V. Novel particle engineering techniques in drug delivery: review of coformulations using supercritical fluids and liquefied gases / V. Majerik, G. Horvath, G. Charbit // Hungarian Journal of industrial chemistry. - 2004. - Vol. 32. - P. 41-56.

348. Mallikarjun, V. Recent trend in development of solid self-emulsifying drug delivery (S-SEDDS) systems: an overview / V. Mallikarjun, V.R. Babu // International research journal of pharmacy. - 2011. - Vol.2, №6. - P. 18-22.

349. Marschutz, M.K. Thiolated polymers: Selfcrosslinking proteins of thiolated 450 kDapoly (acrylic acid) and their influence on mucoadhesion / M.K. Marschutz, A.B Schnurch // Eur J Pharm Sci. - 2002. - №15. -P.387-394.

350. Marwaha, M. Coprocessing of Excipients: a Review on Excipient Development for Improved Tabletting Performance / M. Marwaha, D. Sandhu, R.K. Marwaha // International Journal of Applied Pharmaceutics. - 2010. - Vol.2, №3. - P. 41-47.

351. Mayavanshi, A.V. Floating drug delivery systems to increase gastric retention of drugs: A review / A.V. Mayavanshi, S.S. Gajjar // RJPT. - 2008. -№1. - P.345-348.

352. MB, B. Novel Strategies for Poorly Water Soluble Drugs / B. MB, K. B, D. Banji // International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research. - 2010. - Vol.4, № 3. - P. 76-84.

353. Micronization and dissolution enhancement of norethindrone / K. Bansal et al. // International journal of research in pharmacy and chemistry. - 2011. - Vol.1, №3. - P. 315319.

354. Micronization of Taxifolin by Supercritical Antisolvent Process and Evaluation of Radical Scavenging Activity / S. Zu et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2012. - №13. - P. 8869-8881.

355. Micronization: an efficient tool for dissolution enhancement of dienogest /P. Pankaj et al. // International Journal of Drug Development & Research. - 2011. - Vol. 3, №2. - P. 329-333.

356. Microspheres as floating drug delivery system to increase the gastric residence of drug / K S. Soppimath, AR. Kulkarni, W.E. Rudzinski et al.// DrugMetabRev. - 2001. -№33.

- P.149-160.

357. Modeling of drug release from erodible tablets / I. Katzhendler, A. Hoffman, A. Goldberger et al. // J. Pharm. Sci. - 1997. - №86. - P.110-115.

358. Modified Excipients in Novel Drug Delivery: Need of the Day / N. Kanojia et al. // Journal of Pharmaceutical Technology, Research and Management. - 2013. - Vol.1. - P. 81107.

359. Moes, A.J. Gastroretentive dosage forms / A.J. Moes // Crit. Rev. Ther.Drug Carrier Syst. -1993. - P.143-195.

360. Montes, J.M. Analytical theory for the description of powder systems under compression / J.M. Montes, F.G. Cuevas, J. Cintas // Appl Phys A. - 2010. -№ 99. - P.751-761.

361. Moore, J.W. Mathematical comparison of dissolution profiles / J.W. Moore, H.H. Flanner // Pharm Technol. - 1996. - Vol.20, №6. - P.64-75.

362. Morphology and buoyancy of oil-entrapped calcium pectinate gel beads / K.S. Soppimath, A.R. Kulkarni, W.E. Rudzinski et al. // The AAPS Journal. - 2004. -№6. - P.24.

363. Mucoadhesive thiolate chitosans as platforms for oral controlled drug delivery: Synthesis and in vitro evaluation / M. Roldo, M. Hornof, P. Caliceti et al. // Eur J Pharm Biopharm. -2004. - №57. - P.15-21.

364. MUPS (Multiple Unit Pellet System) Tablets - A Brief Review / D. Pallash et al. // Journal OF Pharmaceutical and Biomedical Sciences. - 2011. - Vol.12, №2. - P. 1-5.

365. Nachaegari, S.K. Coprocessed Excipients for Solid Dosage Forms / S.K. Nachaegari, A.K. Bansal // Pharmaceutical Technology. - 2004. - Vol.28, №1. - P. 52.

366. Narasimhan, B. Mathematical models describing polymer dissolution: consequences for drug delivery / B. Narasimhan // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2001. - №48. - P.195-210.

367. Narendra, C. Optimization of bilayer floating tablet containing metoprolol tartrate as a model drug for gastric retention / C. Narendra, M.S. Srinath, G. Babu // APS PharmSciTech.

- 2006. - Vol.7, №2. - P.34.

368. Naveen, K. Bejugam. Influence of formulation factors on tablet formulations with liquid permeation enhancer using factorial design / K. Bejugam Naveen, J. Parish Helen, N. Shankar Gita // AAPS PharmSciTech. - 2009. - Vol. 10, № 4. - P. 1437-1443.

369. Nazzal, S. Controlled release of a self-emulsifying formulation from a tablet dosage form: stability assessment and optimization of some processing parameters / S. Nazzal, M.A. Khan / Int. J. Pharm. - 2006. -Vol.315, №1-2. - P.110-121.

370. Noha, N.S. Tight junction modulation and its relationship to drug delivery / N.S. Noha, D.E. Natalie, F. Alessio // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2006. -№58. - P.15-28.

371. Nur, A.O. Captopril floating and/or bioadhesive tablets: design and release kinetics / A O. Nur, J.S. Zhang // Drug. Dev. Ind. Pharm. - 2000. - №26. - P.965-969.

372. Once-daily tablet formulation and in vitro release evaluation of cefpodoxime using hydroxypropyl methylcellulose: a technical note / H. Merchant, H. Shoaib, J. Tazeen et al. // AAPS PharmSciTech. - 2006. - Vol.7, №3. - P.178-183.

373. Optimisation of floating matrix tablets and evaluation of their gastric residence time / S. Baumgartner, J. Kristel, F. Vreer, P. et al. // Int. J. Pharm. - 2000. - №195. -P.125-135.

374. Oral absorption of poorly water-soluble drugs: computer simulation of fraction absorbed in humans from a miniscale dissolution test / R. Takano, K. Sugano, A. Higashida et al. // Pharmaceutical Research. - 2006. - Vol. 23, №6.

375. Otsuka, M. Comparative evaluation of tableting compression behaviors by methods of internal and external lubricant addition: inhibition of enzymatic activity of Trypsin preparation by using external lubricant addition during the tableting compression process / M. Otsuka, M. Sato, Y. Matsuda // AAPS PharmSci. - 2001. -Vol. 3, №3.

376. Otsuka, M. Effects of mixer and mixing time on the pharmaceutical properties of theophylline tablets containing various kinds of lactose as diluents / M. Otsuka, J. Gao, Y. Matsuda // Drug Dev. Ind. Pharm. -1993.

377. Ozdemir, N. Studies of floating dosage forms of furosemide: in vitro and in vivo evaluation of bilayer tablet formulation / N. Ozdemir, S. Ordu, Y. Ozkan // Drug. Dev. Ind. Pharm. - 2000. - №26. -P.857-866.

378. Pandey, A. A Review on current approaches in gastro retentive drug delivery system / Pandey A, Kumar G, Kothiyal P, Barshiliya Y. - 2012. - №2. -P.60-77

379. Particle size limits to meet USP content uniformity criteria for tablets and capsules / B.R. Rohrs et al. // J Pharm Sci. - 2006. - Vol.95, №5. - P. 1049-1059.

380. Patel, P. Comparison of Different Granulation Techniques for Lactose Monohydrate / P. Patel, D. Telange, N. Sharma // International Journal of Pharmaceutical Sciences and Drug Research. - 2011. - Vol.3, №3. - P. 222-225.

381. Patel, S. Effect of Particle Size and Compression Force on Compaction Behavior and Derived Mathematical Parameters of Compressibility / S. Patel, A.M. Kaushal, A. Kumar Bansal // Pharmaceutical Research. - 2007. - Vol. 24, №1. - P. 111-124.

382. Patent 75283262, U.S. Programmable oral drug absorption system, Elan Corporation,

383. Patent, Koukai, 7-124231, Japanese.

384. Patro, M.N. Oral lipid based formulation: a review / M.N. Patro, A.S. Bankar, S.U. Rakesh // International Journal of Pharma and Bio Sciences. - 2010. - Vol.1, №2. - P. 1-14.

385. Pellets: A General Overview / HP. Patel et al. // IJPWR. - 2010. - Vol.1, №2. - P.

1-15.

386. Peppas, N.A. Analysis of Fickian and non-Fickian drug release from polymers / N.A. Peppas // Pharm. Acta. Helv. - 1985. - Vol.60,№4. - P.110-111.

387. pH sensitive polymers that enchance intracellular drug delivery in vivo / T.R. Kyriakides, C.Y. Cheung, N. Murthy et al. // J Control Release. - 2002. - №78. - P.295-303.

388. Podczek, F. Technology to manufacture soft capsules / F. Podczek, B.E. Jones (Eds.). - Pharmaceutical Capsules, Pharmaceutical Press: London, 2004. - P. 195-199.

389. Pouton, C.W. Formulation of poorly water-soluble drugs for oral administration: physicochemical and physiological issues and the lipid formulation classification system / C.W. Pouton // Eur. J. Pharm. Sci. - 2006. - №1452. - P. 1-10.

390. Pouton, C.W. Lipid formulations for oral administration of drugs: non-emulsifying, self-emulsifying and "self-microemulsifying" drug delivery systems / C.W. Pouton // Eur J Pharm Sci. - 2000. -Vol.11, № 2. - P.93-98.

391. Preparation and characterization of porous biodegradable microspheres used for controlled protein delivery / L.Sun, S. Zhou, W. Wang et al. // Colloids and Surfaces A: Physicochem. Eng. Aspects. - 2009. - №345. - P.173-181.

392. Preparation and evaluation of diltiazem hydrochloride-Gelucire 43/01 floating granules prepared by melt granulation / S. Shimpi, B. Chauhan, K.R. Mahadik et al. // AAPS PharmSciTech. - 2004. - №5. - P.43.

393. Preparation and evaluation of intragastric buoyant preparations / Y. Machida, K. Inouye, T. Tokumura et al. // Drug Des. Del. - 1989. - №4. - P.155-161.

394. Preparation and evaluation of intragastric floating tablet having pH independent buoyancy and sustained release Property / K. Watanabe, Y. Machida, K.I. Takayama et al. // Arch. Pract. Pharm. - 1993. - №53. -P.1-7.

395. Preparation and evaluation of oral solid heparin using emulsifier and adsorbent for in vitro and in vivo studies / Y. Ito, T. Kusawake, Y.V. Prasad et al. // Int. J. Pharm. - 2006. - Vol. 317, №2. - P.114-119.

396. Preparation and evaluation of SEDDS and SMEDDS containing carvedilol / L. Wei et al. // Drug Development and Industrial Pharmacy. - 2005. - Vol.31, №8. - P. 775-784.

397. Preparation and evaluation of self-microemulsifying drug delivery system of oridonin / P. Zhang et al. // Int. J. Pharm. - 2008. - Vol.355, №1,2. - P. 269-276.

398. Preparation of alginate beads for floating drug delivery: effects of CO2 gas forming agents / B Y. Choi, H.J. Park, S.J. Hwang et al. // Int. J. Pharm. - 2002. - №239. - P.81-91.

399. Prevalence and incidence studies of schizophrenic disorders: a systematic review of the literature / E.M. Goldner, L. Hsu, P. Waraich et al. // Canadian Journal of Psychiatry. - Vol. 47, №9. - P.833-843.

400. Proteins, polysaccharides, and their complexes used as stabilizers for emulsions: Alternatives to synthetic surfactants in the pharmaceutical field / E. Bouyera, G. Mekhloufia, V. Rosilio et al. // International Journal of Pharmaceutics. - 2012. - №436. - P. 359- 378.

401. Quan, D. Studies on Preparation and Absolute Bioavailability of a Self-Emulsifying System Containing Puerarin // D. Quan, G. Xu, X. Wu // Chem. Pharm. Bull. - 2007. -Vol.55, №5. - P. 800—803.

402. Rasenack, N. Crystal habit and tableting behavior / N. Rasenack, B.W. Muller // International Journal of Pharmaceutics. - 2002. - Vol.244. - P. 45-57.

403. Rasheed, A. Cyclodextrines as Drug Carrier Molecule: A review / A. Rasheed, A. Kumar, V. Sravanthi // PharmSciTech. - 2008. - №76. - P. 567-598.

404. Ravi, P.R. Controlled release matrix tablets of zidovudine: effect of formulation variables on the in vitro drug release kinetics / P.R. Ravi, U.K. Kotreka, R.N. Saha // AAPS PharmSciTech. - 2008. -Vol.9, №1. - P.302-313.

405. Reich, G. Formulation and physical properties of soft capsules / G. Reich, F. Podczek, B.E. Jones (Eds.). - Pharmaceutical Capsules, Pharmaceutical Press: London, 2004. -P. 201-212.

406. Reverchon, E. Supercritical fluids-assisted micronization techniques. Low-impact routes for particle production / E. Reverchon, G. D. Porta // Pure Appl. Chem. - 2001. - Vol. 73, № 8. - P. 1293-1297.

407. Rey, H. Uniformity of multiunit tablets under pilot plant conditions as a function of unit size and filler composition / diss. grades einesdoktors der Naturwissenschaften : 24.01.2003 / Helene Rey. - Tübingen, 2003. - 114 p.

408. Rick, S. Oral protein and peptide drug delivery / In: W. Binghe, S. Teruna, S. Richard, editors // Drug delivery: Principles and applications. -New Jersey: Wiley Interscience, 2005. - 189 p.

409. Rong, L. Water-insoluble drug formulation / Liu Rong. - 2nd ed. - Boca Raton: CRC Press, 2008. - 669 p.

410. Rowe, R.C. Handbook of Pharmaceutical Excipients / R.C. Rowe, P.J. Sheskey, M.E. Quinn. - Sixth edition. - 2009. -888 p.

411. Rowe, R.C. Sodium bicarbonate / R.C. Rowe, P.J. Sheskey, P.J. Weller. Handbook of Pharmaceutical Excipients, 4th ed. - The Pharmaceutical Press, London, 2003. - P.552-555.

412. Saffoon, N. Enhancement of Oral Bioavailability and Solid Dispersion: A Review / N. Saffoon, R. Uddin, N.H. Huda // Journal of Applied Pharmaceutical Science. - 2011. -Vol.1, №7. - P. 13-20.

413. Salome, C. Kinetics and Mechanisms of Drug Release from Swellable and Non Swellable Matrices: A Review / C. Salome, O. Godswill, O. Ikechukwu // Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. - 2013. - Vol.3. - P.97-103.

414. Satish, C.S. Hydrogels as controlled drug delivery systems: synthesis, crosslinking, water and drug transport synthesis, crosslinking, water and drug transport synthesis, crosslinking, water and drug transport mechanism / C.S. Satish, K.P. Satish, H.G. Shivakumar// Ind. J. Pharm. Sci. - 2006. -Vol68, №2. - P.133-140.

415. Sawicki, W. Compressibility of floating pellets with verapamil hydrochloride coated with dispersion Kollicoat SR 30 D / W. Sawicki, R. Lunio // Eur. J. Pharm. Biopharm. -2005. -№60. - P.153-158.

416. Self-Emulsifying Drug Delivery Systems (SEDDS): Formulation Development, Characterization, and Applications / B. Singh et al. // Critical Reviews™ in Therapeutic Drug Carrier Systems. - 2009. - Vol.26, №5. - P.427-521.

417. Shah, S.H. Stomach specific floating drug delivery system: a review / S.H. Shah, J.K. Patel, N.V. Patel // Int. J. Pharm. Tech. - 2009. - Vol.1, №3. - P.628-629.

418. Shaji, J. Multiparticulate drug delivery system / J. Shaji, V. Chadawar, P. Talwalkar // The Indian Pharmacist. - 2007. - Vol. 6, №60. -P. 21-28.

419. Shaji, J. Newer Approches to Self Emulsifying Drug Delivery System / J. Shaji, D. Jadhav // International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. - 2010. - Vol 2, №1. - P. 37-42.

420. Shaji, J. Oral delivery of proteins and peptides / J. Shaji, V. Patole // Indian J Pharm Sci. -2008. -Vol. 70, №3. -P. 269-277.

421. Shaji, J. Protein and Peptide Drug Delivery: Oral Approaches / J. Shaji, V. Patole // Indian J Pharm Sci. - 2008. - Vol.70, №3. - P. 269-277.

422. Sharma, A. Solid dispersion: A promising technique to enhance solubility of poorly water soluble drug / A. Sharma, C.P. Jain // International Journal of Drug Delivery. - 2011. -Vol.3. - P. 149-170.

423. Shefter, E. A kinetic study of the solid state transformation of sodium bicarbonate to sodium carbonate / E. Shefter, A. Lo, S. Ramalingam // Drug Dev. - 1974. - P.29-38.

424. Sheth, P.R. The hydrodynamically balanced systems (HBS): a novel drug delivery system for oral use / P.R. Sheth, J. Tossounian // Drug. Dev. Ind. Pharm. - 1984. -№10. -P.313-339.

425. Siepmann, J. Hydrophilic matrices for controlled drug delivery: An improved mathematical model to predict the resulting drug release kinetics (the "sequential layer" model) / J. Siepmann, N.A. Peppas // Pharmaceutical Research. - 2000. - Vol. 17, №10.

426. Siepmann, J. Mathematical modeling of controlled drug delivery / J. Siepmann, N.A. Peppas // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2001. - №48. - P.137-138.

427. Siepmann, J. Modeling of drug release from delivery systems based on hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) / J. Siepmann, N.A. Peppas // Adv. Drug Deliv. Rev. -2001. - Vol.48. - P.139-157.

428. Siepmann, J. Understanding and predicting drug delivery from hydrophilic matrix tablets using the "sequential layer" model / J. Siepmann, A. Streubel, N. A. Peppas // Pharmaceutical Research. - 2002. - Vol. 19, № 3.

429. Singh, B.N. Floating drug delivery systems: an approach to oral controlled drug delivery via gastric retention / B.N. Singh, K.H. Kim // J. Control Release. - 2000. - №63. -P.235-259.

430. Solanki, N. Self-emulsifying drug delivery system (SEDDS): a review / N. Solanki, S. Prajapati // International journal of pharmaceutical research and bioscience. - 2012. - Vol.1, №1. - P. 1-10.

431. Solid dispersion formulations of Megestrol acetate with copovidone for Enhanced Dissolution and Oral Bioavailability / S.W. Hong, B.S. Lee, S.J. Park et al. // Arch Pharm Res. - 2011. - Vol. 34, № 1. -P. 127-135.

432. Solubility enhancement of fenofibrate, a BCS class II drug, by self-emulsifying drug delivery systems / M.S. Reddy et al. // International Research Journal of Pharmacy. - 2011. -Vol.2, №11. - P. 173-177.

433. Solubilizing Excipients in Oral and Injectable Formulations / R.G. Strickley et al. // Pharmaceutical Research. - 2004. - Vol. 21, №2. - P. 201-230.

434. Soussy, C. J.In vitro antibacterial activity of new fluoroquinolone, levofloxacin, against hospital isolates: a multicenter study / C. J. Soussy, M. Cluzel, M. C. Ploy // 8th Eur. Congr. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - Lausanne, 1997. - P. 405.

435. Spencer, A.J.M. Compression and shear of a layer of granular material / A.J.M. Spencer // Journal of Engineering Mathematics. - 2005. - № 52. - P.251-264.

436. Spray-dried redispersible oil-in-water emulsion to improve oral bioavailability of poorly soluble drugs / G. Dollo, P.L. Corre, A. Guerin et al. // Eur. J. Pharm. Sci. - 2003. -№19. - P.273-280.

437. Stotz-Ingenlath, G.. Epistemological aspects of Eugen Bleuler's conception of schizophrenia in 1911 / G. Stotz-Ingenlath // Medicine, Health Care and Philosophy. - 2000. -Vol.3, №2. -P. 153-159.

438. Streubel, A. Floating matrix tablets based on low density foam powder: effect of formulation and processing parameters on drug release / A. Streubel, J. Siepmann, R. Bodmeier // Eur. J. Pharm. Sci. - 2003. - №18. - P.37-45.

439. Strickley, R.G. Solubilizing excipients in oral and injectable formulations / R.G. Strickley // Pharmaceutical Research. - 2004. - Vol. 21, №2.

440. Strickley, R.G. Solubilizing Vehicles for Oral Formulation Development / Robert G. Strickley, Reza Oliyai. - Solvent Systems and Their Selection in Pharmaceutics and

Biopharmaceutics. - New York: Springer, 2007. - Vol.6. - ISBN: 978-0-387-69149-7.

441. Structure and behavior in hydrophilic matrix sustained-release dosage forms: 2. NMR-imaging studies of dimensional changes in the gel layer and core of HPMC tablets undergoing hydration / A.R. Rajabi-Siahboomi, R.W. Bowtell, P. Mansfield et al. // J. Control. Release. - 1994. -№31. - P.121-128.

442. Supercritical antisolventmicronization of minocycline hydrochloride / M.A.T. Cardoso et al. // J. of Supercritical Fluids. - 2008. - №44. - P. 238-244.

443. Suzuki, T. Effect of crystallinity of microcrystalline cellulose on the compactability and dissolution of tablets / T. Suzuki, H. Nakagami // Eur. J. Pharm. - 1999. - №47. - P.225-230.

444. Swelling of hydroxypropylmethylcellulose matrix tablets. 2. Mechanistic study of the influence of formulation variables on matrix performance and drug release / P. Gao, J. W. Skoug, P. R. Nixon et al. // J. Pharm. Sci. - 1996. - №85. - P.732-740.

445. Tablet formulation containing meloxicam and ß-cyclodextrin: mechanical characterization and bioavailability evaluation / M.M. Ghorab, H.M. Abdel-Salem, M.A. El-Sayad et al. // AAPS PharmSciTech. - 2004. - №5. -P. 59.

446. Tang, B. Development of solid self-emulsifying drug delivery systems: preparation techniques and dosage forms / B. Tang, G. Cheng, J. Gu // Drug Discovery Today. - 2008. -Vol. 13, № 13/14. - P. 606-612.

447. Tang, E.S.K. Coating of multiparticulates for sustained release / E.S.K. Tang, L.W. Chan, P.W.S. Heng // Amer J Drug Delivery. - 2005. - Vol. 3, №1. - P.17-28.

448. Tapia-Albarran, M. Assay of amoxicillin sustained release from matrix tablets containing different proportions of Carbopol 971P NF / M. Tapia-Albarran, L. Villafuerte-Robles // Int. J. Pharm. - 2004. - №273. - P.121-127.

449. Targeted intestinal delivery of supersaturated Itraconazole for improved oral absorption / D.A. Miller, J.C. DiNunzio, W. Yang et al. // Pharmaceutical Research. -2008. -Vol. 25, №6.

450. Techniques to Enhance Solubility of Poorly Soluble Drugs: A Review / A. Sharma et al. // Journal of Global Pharma Technology. - 2010. - Vol.2, №2. - P. 18-28.

451. The effect of density on the gastric emptying of single and multiple unit dosage forms / S.S. Davis, A.F. Stockwell, M.J. Taylor et al. // Pharm Res. - 1986. - №3. - P.208-213.

452. The Recent Developments on Gastric Floating Drug Delivery Systems: An Overview / R.B. Samyuktha, H.B.N. Vedha, R.A. Brahma et al. // Int. Journal of PharmTech Research. -2010. - Vol. 2, №1. - P.524-534.

453. The United States Pharmacopeial Convention.

454. Thiomers: potential excipients for non-invasive peptide delivery systems / B.S. Andreas, H.K. Alexander, M.L. Verena et al. // Eur. J. Pharm. Biopharm. - 2004. -№58. -P.253 -263.

455. Thiomers: Potential excipients for non-invasive peptide delivery systems / A.B. Schnurch, AH. Krauland, V.M. Leitner et al. //Eur. J. Pharm. Biopharm. - 2004. - №58. -P.253-263.

456. Timmermans, J. Factors controlling the buoyancy and gastric retention capabilities of floating matrix capsules: new data for reconsidering the controversy / J. Timmermans, J.M. Andre // J. Pharm. Sci. - 1994. - №83. - P.18-24.

457. Timmermans, J. How well do floating dosage forms float / J. Timmermans, A.J. Moes // Int. J. Pharm. - 1990. - №62. - P.207-216.

458. Tousey, M.D. The Granulation Process. Basic Technologies for Tablet Making / M. D. Tousey. - Pharmaceutical Technology. Tableting&Granulation. - 2002. - P. 8-13.

459. Translocation of drug particles in HPMC matrix gel layer: effect of drug solubility and influence on release rate / R. Bettini, P. Catellani, P. Santi et al. // J Control Release. -2001. - Vol. 70, №3. -P. 383-391.

460. Varshosaz, J. Enhancement in Dissolution Rate of Piroxicam by Two Micronization Techniques / J. Varshosaz, A. Khajavinia, M. Ghasemlu // Dissolution Technologies. - 2013. -P. 15-23

461. Vemula, V.R. Solubility enhancement techniques / V.R. Vemula, V. Lagishetty, S. Lingala // International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research. - 2010. -Vol. 5, №1. - P. 41-51.

462. Verma, R.K. Drug Delivery Technologies and Future Directions / R. K. Verma, S. Garg // Pharmaceutical Technology. - 2001. - Vol.25, №2. - P. 1-14.

463. Wagner, J.G. Interpretation of percent dissolved-time plots derived from in vitro testing of conventional tablets and capsules / J.G.Wagner // J. Pharm. Sci. - 1969. - №58. -P.1253-1257.

464. Waterman, K.C. A critical review of gastric retentive controlled drug delivery / K.C. Waterman // Pharm. Dev. Technol. - 2007. - №12. - P.1-10.

465. Wen, H. Oral controlled Release Formulation Design and Drug Delivery. Theory and Practice / H. Wen, Kinam Park. - New Jersey: John Wiley & Sons, Inc., 2010. - 351 p.

466. Wilson, C.G. The stomach: its role in oral drug delivery / C.G. Wilson, N. Washington // In: Rubinstein M.H, ed. Physiological Pharmacetical: Biological Barriers to Drug Absorption. Chichester. - UK: Ellis Horwood. - 1989. - P.47-70.

467. Wu, C-Y. Predicting drug disposition via application of BCS: transport/absorption/elimination interplay and development of a biopharmaceutics drug disposition classification system / C-Y. Wu, L.Z. Benet // Pharm. Res. - 2005. - №22. - P. 11-23.

468. Yang, S. Enhanced Oral Absorption of Paclitaxel in a Novel Self-Microemulsifying Drug Delivery System with or without Concomitant Use of P-Glycoprotein Inhibitors / S. Yang // Pharmaceutical Research. - 2004. - Vol. 21, № 2. - P. 261-270.

469. Zargar-Shoshtari, S. Formulation and Physicochemical Characterization of Imwitor 308 Based Self Microemulsifying Drug Delivery Systems / S. Zargar-Shoshtari, J. Wen, R.G. Alany // Chem. Pharm. Bull. - 2010. - Vol.58, №10. - P. 1332—1338.

470. Zhang, Y. Physical Properties and Compact Analysis of Commonly Used Direct Compression Binders / Y. Zhang, Y. Law, S. Chakrabarti // AAPS PharmSciTech. - 2003. -Vol. 4, №4. - P. 1-11.

471. Zheng, J. Formulation and Analytical Development for Low-Dose Oral Drug Products / J. Zheng. - USA: John Wiley & Sons, Inc., 2009. - 461p.