Обеспечение качества отечественных лекарственных средств (оптимизация технологии и совершенствование стандартизации таблетированных лекарственных форм) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, доктор фармацевтических наук Емшанова, Светлана Витальевна

• Емшанова, Светлана Витальевна
• доктор фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Емшанова, Светлана Витальевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

Современная концепция обеспечения качества лекарственных средств 10 1.1 .Качество, эффективность и безопасность - основные критерии оценки лекарственных средств

1.2.Пути повышения качества готовых лекарственных средств 14 1.2.1 .Стандартизация и контроль качества лекарственных средств

1.2.2.Требования, предъявляемые к лекарственным субстанциям, и методы контроля их качества

1.2.3.Требования, предъявляемые к качеству вспомогательных веществ

1.3.Роль фармацевтических факторов в обеспечении качества таблетированных лекарственных форм

1.4.Совершенствование технологии таблетированных лекарственных препаратов - один из путей повышения их качества

1.4.1.Технология получения таблеточных масс в псевдоожиженном

1.4.2.Технология получения таблеточных смесей в смесителе-грануля-торе с высоким напряжением сдвига

1.4.3.Технология прямого прессования 33 ВЫВОДЫ

ГЛАВА 2. Объекты и методы исследования

2.1. Объекты исследований

2.2. Методы исследования, используемое оборудование и условия испытаний

2.2.1. Изучение технологических характеристик субстанций, вспомогательных веществ и таблетных смесей

2.2.2. Определение физико-механических и фармацевтических показателей таблетированных препаратов

2.2.3. Применение физико-химических методов для оценки качества и стандартизации таблетированных форм 48 Экспериментальная часть

ГЛАВА 3. Изучение физико-химических и технологических характеристик лекарственных субстанций и вспомогательных веществ, используемых для прямого прессования

3.1. Изучение физико-химических и технологических характеристик лекарственных субстанций

3.2. Изучение технологических характеристик вспомогательных веществ

ВЫВОДЫ

ГЛАВА 4. Оптимизация составов и технологий получения ряда лекарственных препаратов методом прямого прессования

4.1. Выбор состава вспомогательных веществ для унифицированной инертной матрицы

4.2. Оптимизация состава и технологии получения таблеток

Анаприлин 10 мг

4.2.1. Методы стандартизации и оценки качества препарата Анаприлин, таблетки 10 мг

4.3. Оптимизация состава и технологии получения таблеток-ядер препарата Бисакодил- Акри, таблетки, покрытые оболочкой, 5 мг

4.3.1. Методы стандартизации и оценки качества таблеток Бисакодил-Акри, покрытых оболочкой, 5 мг

4.4. Оптимизация состава и технологии получения таблеток Кларотадин 10 мг и таблеток Преднизолон 5 мг

4.4.1. Оптимизация состава и технологии получения таблеток Кларота-дин 10 мг

4.4.2. Методы стандартизации и оценки качества таблеток Кларотадин 10 мг

4.4.3. Оптимизация состава и технологии получения таблеток Преднизолон 5 мг

4.4.4. Методы стандартизации и оценки качества таблеток Преднизолона 5 мг

4.5. Оптимизация состава и технологии получения таблеток

Феназепам 1 мг

4.5.1. Методы стандартизации и оценки качества таблеток Феназепам 1 мг

ВЫВОДЫ

ГЛАВА 5. Разработка состава и технологии получения таблеток натрия левотироксина 100 мкг, таблеток карведилола 12,5 мг, таблеток индапамида, покрытых оболочкой, 2,5 мг и таблеток золпидема тартрата, покрытых оболочкой, 10 мг

5.1. Разработка технологии прямого прессования таблеток индапамида, покрытых оболочкой, 2,5 мг и таблеток карведилола 12,5 мг

5.1.1. Разработка методов стандартизации и оценки качества препарата Ак-ридилол® таблетки 12,5 мг.

5.1.2. Разработка методов стандартизации и оценки качества препарата Акрипамид® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг.

5.2. Разработка состава и технологии получения таблеток

L-Тироксин-Акри 100 мкг методом прямого прессования.

5.2.1. Разработка методов стандартизации и оценки качества таблеток L- Тироксин-Акри 100 мкг.

5.3. Разработка состава и технологии получения таблеток золпидема тартрата 10 мг методом прямого прессования.

5.3.1. Разработка методов стандартизации и оценки качества препарата Сновител таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг.

ВЫВОДЫ

ГЛАВА 6. Разработка состава и технологии получения лекарственных форм препаратов с модифицированным высвобождением 6.1. Выбор типа ГПМЦ для пролонгации растворения таблеток диклофенака натрия, карбамазепина, индапамида и гликлазида

6.2. Разработка состава и технологии получения методом прямого прессования таблеток-ядер натрия диклофенака, индапамида, таблеток гликлазида и карбамазепина с модифицированным высвобождением действующего вещества.

6.2.1. Разработка состава и технологии получения таблеток-ядер диклофенака натрия 100 мг с модифицированным высвобождением

6.2.2. Разработка состава и технологии получения таблеток гликлазида с модифицированным высвобождением.

6.2.3. Разработка состава и технологии получения таблеток индапамида с пролонгированным высвобождением

6.2.4. Разработка состава и технологии получения таблеток карбамазепина с пролонгированным высвобождением 200 мг

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обеспечение качества отечественных лекарственных средств (оптимизация технологии и совершенствование стандартизации таблетированных лекарственных форм)»

Актуальность темы. Несмотря на возросшие объемы производства в России лекарственных средств важнейших фармакотерапевтических групп, потребность отечественного здравоохранения в высококачественных препаратах с надлежащей биодоступностью и безопасностью все еще не удовлетворяется в полной мере, особенно в препаратах нового поколения, относящихся к жизненно необходимым и важным лекарственным средствам.

Разработка отечественных препаратов-дженериков важнейших фармакотерапевтических групп, обладающих эффективностью, безопасностью и надлежащим уровнем качества, отвечает задачам стратегической импортозамещающей программы Правительства РФ.

Решение данной проблемы предполагает использование комплексного подхода к созданию таблетированных форм современными технологическими методами на основе системного изучения свойств и технологических характеристик субстанций и вспомогательных веществ и их рационального выбора. Одной из экономичных технологий получения таблетированных лекарственных форм является метод прямого прессования, позволяющий значительно сократить производственный процесс за счёт исключения таких стадий, как приготовление гранулирующего раствора, увлажнения, влажного гранулирования, сушки, сухой грануляции. Это позволяет повысить качество готовой продукции, особенно полученной на основе термолабильных и светочувствительных субстанций, увеличивает стабильность препаратов в процессе хранения.

При разработке лекарственных препаратов важную роль играют вспомогательные вещества, выбор которых для каждой лекарственной формы должен быть обоснован оценкой физико-химических и технологических характеристик, изучением их влияния на эффективность, безопасность и стабильность лекарственных средств.

Внедрение в производство и практическое использование лекарственных препаратов, а также увеличение количества зарегистрированных препаратов-дженериков на российском рынке требуют оценки их биоэквивалентности. Для предварительной оценки относительной биодоступности воспроизведенных препаратов в настоящее время рекомендованы испытания in vitro по тесту «Растворение». Выбор условий проведения испытания позволяет не только оценить качество лекарственной формы, но и контролировать стабильность технологии её получения.

Обеспечение качества выпускаемых лекарственных средств предполагает совершенствование стандартизации и контроля их качества на основе использования валидированных аналитических методик, а также испытаний, отвечающих требованиям гармонизации и унификации. Цель и задачи исследования. Целью данной работы является: - разработка комплексного подхода к созданию современных отечественных таблетированных лекарственных форм методом прямого прессования;

- изучение физико-химических и технологических характеристик субстанций и вспомогательных веществ для научно обоснованного выбора состава и технологии их получения;

- разработка унифицированных подходов к стандартизации и контролю качества разработанных лекарственных средств.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- провести анализ состояния технологий получения исследуемых препаратов, методов стандартизации и контроля их качества;

- изучить физико-химические и технологические характеристики активных субстанций (анаприлина, бисакодила, преднизолона, феназепама, лоратадина, натрия левотироксина, карведилола, индапамида, золпидема тартрата, натрия диклофенака, карбамазепина и гликлазида) и вспомогательных веществ различных производителей для обеспечения их рационального выбора;

- разработать составы и технологии прямого прессования таблетированных форм натрия левотироксина, золпидема тартрата, карведилола, индапамида;

- оптимизировать составы и разработать технологии прямого прессования анаприлина, бисакодила, феназепама, преднизолона и лоратадина на основе единой инертной матрицы вспомогательных веществ;

- доказать фармацевтическую эквивалентность разработанных лекарственных форм препаратам, выпускаемым по традиционной технологии, на основе испытаний по тесту «Растворение»;

- разработать составы и технологии прямого прессования таблетированных лекарственных форм с модифицированным высвобождением действующих веществ: индапамида, натрия диклофенака, карбамазепина и гликлазида;

- осуществить в промышленных условиях экспериментальную проверку разработанных технологий прямого прессования и их внедрение в производство;

- разработать методы стандартизации и оценки качества новых лекарственных средств для последующего включения в нормативную документацию;

- изучить стабильность разработанных лекарственных форм и обосновать сроки годности.

Научная новизна исследования. Для научного обоснования выбора составов таблетированных лекарственных форм проведено изучение технологических (прессуемость, сыпучесть, фракционный состав, объёмная плотность, удельная поверхность, форма и размер частиц) характеристик современных вспомогательных веществ, используемых в мировой практике в технологии прямого прессования.

Предложена инертная матрица вспомогательных веществ, состоящая из микрокристаллической целлюлозы, лактозы моногидрата, аэросила, магния стеарата и натрия карбоксиметилкрахмала, позволяющая получать методом прямого прессования стабильные таблетированные формы фармакопейного качества на основе субстанций, характеризующихся различными физико-химическими свойствами и содержанием.

На примере объектов исследования доказана необходимость оценки субстанций различных фирм-производителей по таким характеристикам, как форма и размер частиц, объёмная плотность, прессуемость и сыпучесть, удельная поверхность, насыпная масса, что обеспечит производство препаратов надлежащего качества.

Впервые в России разработаны составы и технологии получения табле-тированных форм с модифицированным высвобождением натрия диклофе-нака, индапамида, гликлазида и карбамазепина, эквивалентность которых препаратам сравнения доказана в условиях клиники.

Обоснованы нормативные показатели качества разработанных препаратов, разработаны методы их стандартизации, отвечающие требованиям гармонизации и унификации.

Научная новизна полученных результатов подтверждена 9 патентами Российской федерации.

Практическая значимость работы. На основе реализации комплексного подхода к выбору действующих и вспомогательных веществ с заданными технологическими характеристиками предложены составы и разработаны технологии прямого прессования таблетированных форм анаприлина, биса-кодила, преднизолона, лоратадина, феназепама, карведилола, натрия левоти-роксина, индапамида, золпидема тартрата, натрия диклофенака, гликлазида и карбамазепина.

По результатам исследований разработана и утверждена нормативная документация:

- ФСП 42-00171466-01 «Кларотадин® таблетки 10 мг»;

- ФСП 42-7867-06 «Преднизолон таблетки 5 мг»;

- ФСП 42-0017785206 «Акридилол® таблетки 12,5 мг»;

- ФСП 42-0583-06 «Ь-Тироксин-Акри® таблетки ЮОмкг»;

- ФСП 42-0017464303 «Сновител® таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг»;

- ФСП 42-0017561604 «Глидиаб МВ таблетки с модифицированным высвобождением 30 мг»;

- ФСП 42-0017678305 «Акрипамид® ретард таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, 1,5 мг»;

- ФСП 42-0017382203 «Диклофенак-Акри® ретард таблетки ретард, покрытые оболочкой, 0,1 г»;

- ФСП 42-0017561504 «Карбалепсин ® ретард таблетки пролонгированного действия 200 мг».

Находятся на заключительном этапе регистрации:

- проект ФСП 42- «Анаприлин таблетки 10 мг»;

- проект ФСП 42- «Бисакодил® таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 5 мг»;

- проект ФСП 42- «Феназепам таблетки 1 мг»;

- проект ФСП 42- «Акрипамид ® таблетки, покрытые оболочкой, 2,5мг».

В производство внедрены 9 препаратов, входящих в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

На основании проведённых исследований регламентированы размер и форма частиц поступающих в производство субстанций с включением разработанных норм в контракты ОАО «АКРИХИН» с фирмами-производителями.

Основные положения, выносимые на защиту:

- методологический подход к выбору вспомогательных веществ для получения методом прямого прессования таблетированных форм лекарственных веществ различных фармакотерапевтических групп в широком диапазоне дозировок (от 100 мкг до 200 мг);

- научное обоснование выбора субстанций различных производителей с оптимальными технологическими характеристиками для получения таблетированных форм методом прямого прессования;

- результаты по оптимизации составов таблеток бисакодила, феназепама, анаприлина, преднизолона, лоратадина и разработке технологий их получения методом прямого прессования;

- обоснование состава и выбора технологии прямого прессования новых отечественных препаратов: таблеток индапамида, натрия левотироксина, карве-дилола, золпидема тартрата;

- методический подход к созданию отечественных таблетированных препаратов модифицированного высвобождения: натрия диклофенака, карбамазепи-на, индапамида, гликлазида;

- результаты по разработке методов стандартизации и оценки качества исследуемых препаратов, отвечающих современным требованиям гармонизации и унификации.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003 г., 2004 г., 2006 г., 2007 г), на международной научно-практической конференции, посвященной 85 -летию академии - СПХФА (Санкт-Петербург, 2004), на международной научной конференции «Вспомогательные вещества» (Москва, 2004 г.), Всероссийской научно-практической конференции ФГУ НЦ ЭСМП (2006 г.), международной научно-практической конференции по хроматографии (Москва, 2007 г), межкафедральной конференции фармацевтического факультета ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 35 печатных работ, включая 8 патентов РФ.

Связь исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в рамках комплексной темы кафедры фармацевтической химии с курсом токсикологической химии ММА им. И.М. Сеченова «Совершенствование контроля качества лекарственных средств (№ госрегистрации 01.200.110545).

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 283 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (материалы и методы, результаты исследований и их обсуждение), выводов, списка литературы, а также включает в себя 24 Приложений. Работа иллюстрирована 119 таблицами и 118 рисунками. Библиогра

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Емшанова, Светлана Витальевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ:

1. На основании анализа технологий получения таблетированных форм ана-прилина, лоратадина, феназепама, преднизолона и бисакодила показано, что использование в качестве вспомогательных веществ крахмала картофельного, пудры сахарной, растворов метилцеллюлозы и желатина в технологии влажной грануляции приводит к получению таблеток низкой прочности, повышенной хрупкости и нестабильным показателям качества.

2. Впервые в отечественной практике для обеспечения качества таблетированных форм, получаемых методом прямого прессования, теоретически обоснована и экспериментально доказана необходимость оценки технологических свойств лекарственных субстанций и вспомогательных веществ, таких как объёмная плотность, прессуемость, сыпучесть, удельная поверхность, форма и размер частиц, распределение их по фракциям.

3. Обоснован и экспериментально подтвержден выбор универсальной инертной матрицы, состоящей из лактозы моногидрата, микрокристаллической целлюлозы, натрия карбоксиметилкрахмала, аэросила и магния стеарата, для получения методом прямого прессования таблеток анаприлина, кларотадина, феназепама, преднизолона и бисакодила.

4. Определены оптимальные технологические характеристики субстанций и вспомогательных веществ для реализации метода прямого прессования: изометрическая форма частиц; сбалансированный для каждой индивидуальной таблетной массы фракционный состав с массой частиц мелкой фракции (до 100 мкм) не более 40 %; сыпучесть таблетной смеси - не менее 6 г/с; прессуемость - 60-70 Н для таблеток диаметром 7 мм и менее и 100-120 Н для таблеток диаметром более 7 мм; объёмная плотность таблетной массы - не менее 0,45 г/мл.

5. Предложен методологический подход к выбору вспомогательных веществ на основе инертной матрицы для получения методом прямого прессования новых отечественных препаратов натрия левотироксина, карведилола, инда-памида, золпидема тартрата, соответствующих по уровню качества препаратам сравнения.

6. Разработан комплексный подход к разработке отечественных таблетированных препаратов с модифицированным высвобождением натрия диклофе-нака, карбамазепина, индапамида и гликлазида.

7. В условиях теста «Растворение» изучено высвобождение действующих веществ из полученных таблетированных форм. Доказана их фармацевтическая эквивалентность препаратам сравнения.

8. Разработана технология и регламенты промышленного получения методом прямого прессования таблеток преднизолона, лоратадина, натрия левотироксина, карведилола, индапамида, золпидема тартрата, натрия диклофенака, карбамазепина, гликлазида, внедрение которых позволило существенно сократить производственный процесс, исключить стадии увлажнения, сушки и размола гранулята и обеспечить фармакопейный уровень таблетированных форм.

9. Предложены унифицированные методики для стандартизации и оценки качества разработанных препаратов, адекватность выбора которых подтверждена соответствующими валидационными характеристиками.

10. Разработаны и утверждены нормативные документы:

- - ФСП 42-00171466-01 «Кларотадин® таблетки 10 мг»;

- ФСП 42-7867-06 «Преднизолон таблетки 5 мг»;

- ФСП 42-0017785206 «Акридилол® таблетки 12,5 мг»;

- ФСП 42-0583-06 «Ь-Тироксин-Акри® таблетки ЮОмкг»;

- ФСП 42-0017464303 «Сновител® таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг»:

- ФСП 42-0017561604 «Глидиаб МВ таблетки с модифицированным вы- 44 свобождением 30 мг»;

- ФСП 42-0017678305 «Акрипамид® ретард таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, 1,5 мг»;

- ФСП 42-0017382203 «Диклофенак-Акри® ретард таблетки ретард, покрытые оболочкой, 0,1 г»;

- ФСП 42-0017561504 «Карбалепсин ® ретард таблетки пролонгированного действия 200 мг», по которым на ОАО «АКРИХИН» осуществляется промышленный выпуск препаратов.

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Емшанова, Светлана Витальевна, 2008 год

1. Алексеев К. В. Технологические аспекты производства современных таблетированных форм. Производство лекарств по GMP. М.: Издательский дом «Медицинский бизнес», 2005. 316 С.

2. Алюшин М. Т., Алексеев К. В., Ли В. Н. Редкосшитые акриловые полимеры в фармации // Фармация. 1986. - N 1. - С. 71 - 76.

3. Алюшин М. Т., Артемьев А. И., Тракман Ю. Г. Синтетические полимеры в отечественной фармацевтической практике. М.: Медицина, -1974,- 152 С.

4. Андреев П. В. Применение отечественных модифицированных крахмалов в химико-фармацевтической промышленности (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. 2004. - Т. 38,N8.-С.37-41.

5. Андреев Б.В., Балабудкин М.А., Шебатин В.Г. Материалы 2-го съезда фармацевтов Грузии.- Тбилиси.- 1987.- С.86 88.

6. Андрианов Е. И. Методы определения структурно-механических характеристик порошковых материалов. М.: Химия, - 1982. - 225 С.

7. Арзамасцев А. П., Дорофеев В. Л., Коновалов А. А., Кочин В. Ю., и др. Выявление фальсифицированных лекарственных средств с использованием современных аналитических методов // Химико-фармацевтический журнал. 2004. - N 3. - С. 48.

8. Арзамасцев А. П., Лутцева Т. Ю., Садчикова Н. П. и др. Изучение высвобождения in vitro таблетированных лекарственных форм протионамида // Химико-фармацевтический журнал. 2004. - Т. 38, N 6. - С. 40 - 42.

9. Арзамасцев А. П., Садчикова Н. П., Лутцева Т. Ю. Количественная оценка результатов испытаний «растворение» // Фармация. 2003. - N 1. - С. 7 -9.

10. Арзамасцев А. П., Садчикова Н. П., Багирова В. Л. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа // Химико-фармацевтический журнал. 2000. - N 5. - С. 47 - 48.

11. Арзамасцев А. П., Садчикова Н. П., Лутцева Т. Ю. Сравнительная оценка уровня требований к испытанию «растворение» // Химико-фармацевтический журнал. 2003. - Т. 37, N 1. - С. 39 - 45.

12. Арзамасцев А. П., Багирова В. Л., Садчикова Н. П. Стратегия в области совершенствования фармакопейного анализа лекарственных средств // Человек и лекарство: Тезисы докл.VI Российского национального конгресса. М., - 2000. - 599 С.

13. Арзамасцев А. П., Садчикова Н.П., Харитонов Ю.Я. Проект Общей фамакопейной статьи «Валидация фармакопейных методов» // Ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств,- 2001.- N 1.- С. 28 29.

14. Асатов С. И., Усуббаев А. М., Камилов X. М. Совершенствование технологии получения таблеток папаверина гидрохлорида на основе микрокристаллической целлюлозы // Химико-фармацевтический журнал. 2001. - Т. 35, N 10. - С. 34 - 35.

15. Багирова В. Л. Стандартизация в фармации // Фармацевтический вестник. -2001. -N32 (231).

16. Багирова В. Л., Ковалева Е. Л., Шаназаров К. С. Актуальные вопросы экспертизы и стандартизации лекарственных средств // Химико-фармацевтический журнал. 2005. - N 6. - С. 23 - 24.

17. Багирова В. Л., Демина Н. Б., Девяткина И. А. и др. Современные аспекты использования вспомогательных веществ в технологии лекарственных препаратов // Фарматека. 1998. - N 6. - С. 34 - 36.

18. Багирова В. Л., Ковалева Е. Л., Садчикова Н. П. О стандартизации лекарственных средств на современном этапе // Химико-фармацевтический журнал. 2000. - Т. 34, N 11. - С. 46 - 47.

19. Багирова В. Л., Киселева Г.С., Тенцова А.И. Методические указания по разработке теста «Растворение» на индивидуальные препараты // Фарматека. 1997. - N 1. - С. 39 - 40.

20. Багирова В. Л., Ковалева Е. Л., Шаназаров К. С. Фармацевтические субстанции // Химико-фармацевтический журнал. 2007. — Т. 41, N 1. — С. 35 -37.

21. Барам Г. И., Рейхарт Д. В., Гольдберг Е. Д., Изотов Б. Н., Родинко М. О., Хазанов В. А. Новые возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии в анализе лекарственных средств // Фарматека. 2002. -N 11. - С. 71 - 79.

22. Бардакова Л. И., Тенцова А. И., Киселева Г. С. Условия высвобождения ацетилсалициловой кислоты // Фармация.- 1986. N 4. - С. 29 - 31.

23. Белоусов В. А. Проблемы прямого прессования. Смешение порошковых материалов // Химико-фармацевтический журнал. 1987. - N 4, С. 469 -475.

24. Белоусов В. А. Проблемы прямого прессования. Текучесть порошковых материалов // Химико-фармацевтический журнал. 1987. - N 8. - С. 972 -979.

25. Белоусов В. А. Прессование негранулированных порошков // Обзорная информация. Сер. Процессы и аппараты химико-фармацевтических производств.- М.: ЦБНТИ медпром.,- 1989. вып. 2. - 36 С.

26. Белоусов Ю.Б., Гуревич К.Г. Клиническая фармакокинетика. М: Лиггерра, 2005. - 288 С.

27. Белоусов Ю. Б. Дженерики- мифы и реалии // Ремедиум. 2003. - N 7 - 8.

28. Березовская И. В., Иванова В. М. Актуальные проблемы безопасности дженериков // Бюллетень ВНЦ БАВ, 2002. - N 1. - С. 37 - 52.

29. Борзунов Е. Е. Влияние физических факторов на процесс таблетирования лекарственных порошков и свойства таблеток: Автореф. дисс. канд. фарм. наук.- Харьков, 1962.

30. Бутанян Н. Д., Арифулина 3. А., Кацитадзе Н. Ш. и др. Дженерики -достойная альтернатива оригинальным лекарственным препаратам // Бюллетень ВНЦ БАВ, 2002. - N 1. - С. 5 - 15.

31. Бюхлер Ф. Коллидон. Поливинилпирролидон для фармацевтической промышленности. Перевод с англ. под ред. Алексеева К. В. BASF. -2001.-310 С.

32. Бочарова И. А., Штейнгарт М. В. Влияние технологических свойств компонентов при прямом прессовании таблеток // Фармаком. 2003. - N 4. - С. 1-4.

33. Быков В. А., Демина Н. Б., Кеменова В. А., Великая Е. В., Чулюков О. Г. Изучение влияния различных факторов на высвобождение лекарственных веществ из матричных таблеток // Химико-фармацевтический журнал. 2005. - Т. 39, N 5. - С. 40-45.

34. Валевко С. А. Современные аспекты создания стабильных лекарственных форм // Фармация. 1993. - N 6. - С. 51-54.

35. Валуев Л.И, Валуева Т.А, Валуев И.Л, Платэ H.A. Полимерные системы для контролируемого выделения биологически активных соединений // Успехи биологической химии.- 2003.- Т.43.- С.307-328.

36. Вальтер М. Б. Проблемы прессования таблеток лекарственных средств // Химико-фармацевтический журнал. 1987. - N 9. - С. 1029-1034.

37. Васильев В. П. Аналитическая химия. В 2 кн. -М.: Дрофа,- 2002.

38. Введение в хроматографию.: Учебное пособие для хим. специальностей вузов: М: Высшая школа, - 1983. - 240 С.

39. Ведмеденко Ю. В. Разработка технологии таблеток с пролонгированным высвобождением лекарственной субстанции // Фармаком. 2001. - N 4. -С. 1-5

40. Великая Е. В., Кеменова В. А., Демина Н. Б. Определение эффективной концентрации ПАВ при проведении теста «Растворение» // Химико-фармацевтический журнал. 2004. - Т. 38, N 5. - С. 38-41.

41. Верстакова О. Л. Оценка влияния вспомогательных веществ на безопасность фармакологических средств // Фарматека. 1998. - N 4, С. 21-22.

42. Вольская Е., Коковин Е. Сила и слабость дженериков: Российский рынок воспроизведённых препаратов // Ремедиум. 2003. - июль-август, С. 10-13.

43. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии: Пер. с англ. под ред. А. Хеншен и др. М.: Мир, 1988 - 688 С.

44. Вялков А. Стандартизация как основа создания, государственной программы обеспечения качества медицинской помощи // Фармацевтический вестник. 2001. - N 32 (231).

45. Гаврилов А. С., Илюхина Р. В., Исаева И.' В., Люблинская Л. А. Препарат для лечения атеросклероза «Алиприл» // Химико-фармацевтический журнал. 2001. - Т. 35, N7.-0. 53-56.

46. Гаврилов А. С., Залунина И. В. Сублингвальные таблетки нитроглицерина «Нитрокардин» // Химико-фармацевтический журнал. 2001. - Т. 35, N5,-0. 54-56.

47. Гаврилов А. С., Конева Л. А., Петров А. Ю. Оптимизация способа получения таблеток бромкамфоры рацемической // Химико-фармацевтический журнал. 2003. - Т.37, N 9.

48. Георгиевский В. П., Гризодуб А. И. Стандартизация и контроль качества лекарственных средств// В сборнике научных трудов: Технология и стандартизация лекарств.- ООО Рирег, 1996. - С. 412-519.

49. Георгиевский В. П., Чайка Л. А., Маслова Н. Ф. Ключевые проблемы разработки и производства лекарственных средств в Украине и пути их решения // Фармаком. 1993. - N 6-7. - С. 5-11.

50. Гмурман В. Е. Теория вероятностей и математическая статистика. Учеб. пособие для втузов. Изд. 5-ое перераб. и доп. М. : Высш. школа, 1977. -478 С.

51. Голиков С. Н., Гурьянов Г. А., Козлов В. К. Пути и способы пролонгирования действия лекарственных средств (состояние вопроса и перспективы) // Фармакология и токсикология. 1989. - Т. 59, N2.-0. 515.

52. Государственная фармакопея СССР. XI. - М.: Медицина, 1998. - Вып. 2 -С. 136-165.

53. Граковская Л. К. Биофармацевтические аспекты повышения качества лекарственных форм // Фармация. 1977. - N 4. - С. 46-47.

54. Граковская Л. К., Каган Э. Э., Нестерова Л. Я. и др. Всесоюзная конференция. «Проблемы использования целлюлозы и её производных в медицинской и микробиологической промышленности». Тез. докл., Ташкент, 1989. - С. 4.

55. Государственная фармакопея Украины. Харьков.: ООО «Рирег», -2001.-556 С.

56. Гризодуб А. И. Проблемы обеспечения фармакопейного качества фармацевтических субстанций при изготовлении ЛС в промышленности и в условиях аптек Украины // Фармаком. 2002. - N 2. - С. 1-5.

57. Гризодуб А. И., Левин М. Г., Леонтьев Д. А., Георгиевский В. П. Стандартизация хроматографического анализа лекарственных средств // Фармаком. 1995. - N 7. - С. 8-19.

58. Гризодуб А. И., Георгиевский В. П. Спектрофотометрическийанализ в контроле качества многокомпонентных лекарственных средств. Лекарственные средства. Экономика, технология и перспективы получения. М.: 1988. - 49 С.

59. Дорофеев В. Л.,Титов И. В., Косин В. Ю., Арзамасцев А. П. Использование теста «Растворение» для изучения воспроизведенных лекарственных средств на примере препаратов офлоксацина // Химико-фармацевтический журнал. 2004. - Т. 38, N 5. - С. 35-37.

60. Езерский М. Я. Методы определения технологических характеристик фармацевтических порошков. II. Насыпной вес, объёмная плотность, сыпучесть, угол откоса, слипаемость, сопротивление сдвигу // Химико-фармацевтический журнал. 1977. - N 8. - С. 98 - 114.

61. Емшанова С. В. Оптимизация состава и процесса таблетирования пармидина // Современные проблемы получения лекарственных препаратов: Тез. докл.- Л.,- 1990. С. 99.

62. Емшанова С. В., Минина С. А., Юковлева Т. А. Повышение качества таблеток пармидина. Деп. ВИНИТИ. N 5456 В 90.

63. Емшанова С. В. Разработка состава и технологии таблеток пармидина, дихлотиазида, нооглютила // Дисс. канд. фарм. наук. Санкт- Петербург, - 1992.

64. Емшанова С. В., Лащёва О. Ю., Садчикова Н.П., Зуев А. П. Получение таблеток с пролонгированным высвобождением активного вещества методом прямого прессования. // Химико-фармацевтический журнал.2006. Т. 40, N8. - С. 91 -94.

65. Емшанова C.B., Садчикова Н.П., Зуев А. П. О контроле размера и формы частиц лекарственных веществ // Химико-фармацевтический журнал. 2007. - Т. 41, N 1. - С. 41 - 49.

66. Жердев В. П., Колыванова Г. Б., Литвин А. А. Корреляция «in vitro-in vivo»: может ли тест «растворение» заменить исследование биоэквивалентности лекарственных препаратов // Фарматека. 2003. - N 3. - С. 109-111.

67. Зайцев О. И., Пашнев Л. Д., Гладух Е. В. Разработка состава технологии таблетированной формы на основе лекарственной субстанции Цеолит // Фармаком. 2002. - N 4. - С. 56-58.

68. Зуев А. П., Емшанова С. В., Садчикова Н. П., Тюляев И. И., Веселова Н. И., Лащёва О. Ю. Оптимизация состава и технологии таблеток-ядер пентоксифиллина//Химико-фармацевтический журнал. 2003. - Т. 37, N 10. - С. 27-30.

69. Зуев А. П., Садчикова Н. П., Тюляев И. И., Емшанова С. В., Ломакина В. Д. Разработка состава и технологии таблеток карведилола // Химико-фармацевтический журнал. 2003. - Т. 37, N11.

70. Иванов Д. А., Чуешов В. И., Пашнев П. Д. Разработка состава и технологии производства таблеток индометацина методом прямого прессования// Фармаком. 1999. - N 5. - С. 28-29, 32.

71. Идентификация органических соединений: Перевод с англ./ Р.Шрайнер, Р. Фьюзон, Д. Кёртин,- М.: Мир, 1983. - 704 С.

72. Иенсен Э. Количественный хроматографический анализ фармацевтических препаратов. // Количественный анализ хроматографическими методами. -М.: Мир, 1990. С. 31-56.

73. Инкина Г. Л. Технология и анализ таблеток экдистена. // Фармация. -1993.-N3. С. 18-21.

74. Искрицкий Г. В., Бугрим Н. А., Сафиуллин Р. М. Изучение линейных размеров и формы частиц порошков // Фармация. 1977. - N 5. - С. 16-19.

75. Исходные материалы для фармацевтических препаратов: вопросы контроля и безопасной торговли. Доклад ВОЗ, Женева 25-27 мая 1998 , Фарматека. 1999. - N 5. - С. 34-37.

76. Исследования кинетики растворения лекарственных средств. Методические указания. Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, 2004.

77. Казаринов Н. А., Штейнгард М. В., Скакун Н. Н. Итоги и перспективы развития производства твердых лекарственных средств // Фармаком. -1999. N 3/4. - С. 47-52.

78. Казаринов Н. А., Штейнгард М. В. Основные результаты и перспективы развития исследований по созданию твёрдых лекарственных форм // Фармаком. 1995. - N 4. - С. 4-7.

79. Казаринов Н. А., Штейнгард М. В., Полинева JI. А., Слипченко Г. Д. и др. Твёрдые лекарственные формы: итоги и перспективы разработок технологических лабораторий ГНЦЛС // Фармаком. 2005. - N 2/3. - С. 18-25.

80. Карманова Т. М., Ковалёва Е. Л., Садчикова Н. П., Багирова В. Л. Сравнительная оценка уровня требований к качеству диклофенака натрия // Фармация. 2002. - N 1. - С. 13 - 16.

81. Кибардин С. А., Макаров К. А. Тонкослойная хроматография в органической химии. М.: Химия, - 1978, - 125 С.

82. Кисляк Н. А. Создание твердых дозированных лекарственных форм производных адамантана: Автореф. диссертации канд. фармац. наук.-Москва, 1989 г.

83. Коллидон SR, Техническая информация, BASF, 2004. С. 6.

84. Компритол. Техническая информация, Gatefosse, Франция, 2005. С. 4.

85. Комитет экспертов ВОЗ по спецификациям для фармацевтических препаратов. Тридцать четвёртый доклад, Женева, Всемирная организация здравоохранения (серия технических докладов ВОЗ, N 863 (1998)).

86. Космынин А. С., Кирьянова Е. В., Трунин А. С. Исследование биодоступности гризеофульвина в бинарных композициях // Химико-фармацевтический журнал. 2001. - Т. 35, N 11. - С. 46-48

87. Кричевская Е. Я., Штейнгард М. В., Рудзинская Н. Е., Скакун Н. Н. Исследование технологических режимов производства таблеток эналаприла малеата // Фармаком. 2001. - N 2. - С. 1 - 4.

88. Кузнецов А. В. Разработка метода оптимизации выбора вспомогательных веществ при таблетировании прямым прессованием. // Фармация. 2002. - N 5. - С. 21-25.

89. Кукес В. Г. Клинические исследования биоэквивалентности лекарственных средств // Актуальные вопросы клинических исследований лекарственных средств: Тез. докл. Москва, - 2005.

90. Лаптева Л. Н., Штейнгарт М. В. Влияние растворимости лекарственного вещества на выбор полимерных композиций для создания таблеток с программированным высвобождением действующего вещества // Фармаком. 2003. - N 4. - С. 17-20.

91. Лудипресс. Техническая информация, BASF, 2003. - С. 7.

92. Лутцева А.И., Титова A.B., Боковикова Т.Н., Триус Н.В. / Проблемы оценки качества лекарственных средств по показателю «Растворение» на стадии государственного контроля лекарственных средств // Ведомости НЦ ЭГКЛС. 2001. N 2. - С. 78-80.

93. Ляпунов Н. А., Багирова В. Л., Береговых В. В. Требования к регистрации препаратов-дженериков в Европейском Союзе и государствах СНГ // Фармация. 2004. - N 5. - С. 6-11.

94. Маркова Е. В., Рохваргер А. Е. Математическое планирование химического эксперимента.- М.: Знание, 1971. 32 С.

95. Махкамов С. М., Икрамова X. X. Некоторые аспекты применения метода брикетирования в производстве таблеток // Тезисы докладов научн. конференции 2 съезда фармацевтов Узбекистана. Ташкент, 1982. - С. 56-57.

96. Машковский М. Д. Лекарственные средства.- М.: Медицина. 1984. -Ч.1.- 624 С.

97. Машковский М. Д. О современных тенденциях в фармакологии // Фармация. 1994. - N 1. - С. 11-13.

98. Машковский М. Д. Лекарства XX века. —М.: ООО « Издательство Новая волна», 1998. 320 С.

99. Мешковский А. П. Правила GMP для вспомогательных веществ // Фарматека. 1998. -N 6. - С. 37-71.

100. Мешковский А. П. Российская фармация на пути к мировым стандартам //Новые лекарства, 2003. - N 4. - С.39-41.

101. Мирошниченко И. И., Тюляев И. И., Зуев А. П. Биодоступность лекарственных средств. М.: Грамотей, 2003. - С. 102.

102. Мошкова Л. В., Коржавых Э. А. Оценка развития тематических направлений в зарубежной фармацевтической науке // Фармация. 1993. -N3.-C. 57-60.

103. Минина С. А. Технология и критерии качества ряда алкалоидных фитопрепаратов и готовых лекарственных форм: Автореф. дисс. докт. фарм. наук.- Москва, 1989.

104. Минина С. А., Емшанова С. В. Оптимизация процесса таблетирования пармидина методом прямого прессования // Химико-фармацевтический журнал. 1990. - N 8. - С. 67-69.

105. Минина С. А., Емшанова С. В., Ефимова Л.С. и др. Разработка технологии таблетирования ряда новых лекарственных веществ //

106. Состояние и перспективы создания новых готовых лекарственных средств и фитохимических препаратов: тез. докл. Харьков, - 1990. - С. 76-77.

107. Минина С. А., Павловская М. В. Оптимизация технологии Т-пропилаймалинбромида // Химико-фармацевтический журнал. 1986. -N9. - С. 1120-1123.

108. Минина С. А., Рошин Н. И., Ефимова JI. С. Влияние технологических свойств таблеток и пленок на качество покрытия в условиях псевдоожижения // Химико-фармацевтический журнал. 1986. - N 1. - С. 99-102.

109. Мищенко В. Т., Полуэктов Н. С., Перфильев В. А. и др. Спектроскопические методы исследования в физиологии и биохимии. Сборник научных трудов Л.: Наука, 1987. - С. 72 -75.

110. Муравьёв И. А. Технология лекарств: в 2х томах М.: Медицина, 1980.-Т. 1.- 345 С.

111. Мустафин Р. И., Захаров И. М. Изучение диффузионно-транспортных свойств поликомплексных матричных систем на основе Эудрагита Е и альгината натрия // Химико-фармацевтический журнал. 2004. - Т. 38, N 8. - С. 46-48.

112. Насыбулина Н. М. Нестероидные противовоспалительные препараты и их лекарственные формы (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. -1999.- N2.-С. 30-35.

113. Надлежащая производственная практика лекарственных средств / Под редакцией Ляпунова Н. А., Загория В. А., Георгиевского В. П., Безуглой Е. П. Киев: Морион, 2001. - 470 С.

114. Носырев П., Носырева М., Рассказова Т., Корнеева Н. Валидация аналитических методик // Ремедиум, 2003.- N 11 .-С.62-64.

115. Оридорога В. А. Основные результаты и перспективы развития исследований по созданию вспомогательных химико-фармацевтических веществ и кровоостанавливающих средств. // Фармаком. — 1995. N 7. -С. 2-4.

116. Отчёт по изучению биоэквивалентности препарата Акрипамид в таблетках фирмы «АКРИХИН» (Россия) в сравнении с препаратом Арифон в таблетках фирмы «Servier, Франция.- НИИ Фармакологии РАМН и МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.- Москва.-2001.-12 С.

117. Отчёт «Изучение сравнительной фармакокинетики, относительной биодоступности и биоэквивалентности препаратов Акридилол («Акрихин», Москва) и Дилатренд («Boehringer Mannheim GmbH, Германия»).- ММА им.И.М. Сеченова. Москва.- 2001.-32 С.

118. Отчёт «Изучение сравнительной фармакокинетики и биодоступности препарата Золпидем-Акри ОАО «Химико-фармацевтический комбинат «Акрихин» (Россия) и препарата Ивадал фирмы «Syntelabo» (Франция).-НЦ Психического Здоровья РАМН. Москва.- 2002.- 15 С.

119. Патент 4439453 (США) Vogel Stephen. Прямое прессование гранул ацетоминофена // РЖ Химия. 1985. - N 2. - 0219 П.

120. Патент 1440327 (Англия) Медли М. Д., Хатэвей С. Способ получения таблетированной формы препарата // Б «О.И», 1988. N 43.

121. Патент 2130311 ( РФ) Куратоло У. Дж., Фридман X. Л. и др. Лекарственные формы азитромицина с контролируемым высвобождением. Опубл. 20.05.99.

122. Патент 2140266 (РФ) Конте У., Манна А. Ля, Тесситоре Д. Фармацевтическая композиция с регулируемым выделением на основе одной или нескольких фармацевтически приемлемых солей гамма-гидроксимасляной кислоты и способ её получения. Опубл. 27.10.99.

123. Патент 2116064 (РФ) Абрамов О. И., Карлсен Г. Г., и др. Способ получения лекарственной формы с регулируемым выделением лекарственного препарата. Опубл. 27.07.98.

124. Патент 2142793 (РФ) Борд Невил У., Кармоди Элан Ф., и др. Твёрдая фармацевтическая композиция с регулируемым высвобождением лекарственного средства. Опубл. 25.11.96.

125. Петров А. Ю., Кузнецов А. В. Исследования по разработке состава и выбору оптимальной технологии таблетирования бромкамфоры рацемической // Химико-фармацевтический журнал. 2002. - Т. 36, N 3. -С. 46 - 47.

126. Пери С., Амос Р., Брюер П. Практическое руководство по жидкостной хроматографии. Перевод с англ. О. Ларионова. М.: - Мир. - 1974. 260 С

127. Полинев П. Д., Чуешов В. Е., Доля Г. Н. и др. Разработка состава и технологии получения сахароснижающего препарата Диакамф в форме таблеток // Фармаком. 1995. - N 11/12.

128. Попков В. А., Решетняк В. Ю., Краснюк И. И., Сковпень Ю. В. Влияние твердых дисперсий на растворимость лекарственных веществ // Фармация. 2004. - N 1. - С. 17-21 (твердые дисперсии с ПЭГ).

129. Пожарицкая О. Н., Вайнштейн В. А., Стрелкова JI. Ф., Калинина Н. А. Изучение механизма высвобождения нифедипина из твёрдых дисперсных систем на основе полиэтиленгликоля 1500 // Фармация. -1999. N 2. - С.18 - 20.

130. Препарат диклофенак натрия длительного действия // ПатентРФ N 2221559. Бюллетень 2004. 20.01. (соавт.Зуев А.П., Панфилов В.А. и др.).

131. Противогистаминное средство и способ его получения // Патент РФ N 2164796. Бюллетень 10. 2001. 10.04. (соавт. Зуев А.П., Юрченко Н.И., Демченко Б.И. и др.).

132. Рабинович И. М. Применение полимеров в медицине. Л., Медицина. -1972.- 197 С.

133. Рейхард Д. В., Багирова В. Л., Ковалева Е. Л. Проблемы экспертизы и утверждения фармакопейных статей предприятий на лекарственные средства // Химико-фармацевтический журнал. 2002. - Т. 36, N 1. - С. 42-43.

134. Романенко В. Н., Орлов А. Г., Никитина Г. В. Книга для начинающего исследователя-химика. Л.: Химия, 1987 г. 279 С.

135. Рощин Н. И. Оборудование по производству таблетированных лекарственных веществ // Обзорная информация. Сер. Хим.-фарм. пр-ть. М.: ЦБНТИмедпром, -1986. - N 8. - С. 28.

136. Руководства по качеству. Лекарственные средства. Вспомогательные вещества. Руководство 42-3.6:2004, Киев, Минздрав Украины, 2004. С. 40.

137. Савицкас А. Б., Петровская Т. Н., Минина С. А. Определение скорости и давления прессования таблетируемых масс с помощью тензо-ризисторов // Химико-фармацевтический журнал. 1985. - N 4. - С. 470472.

138. Савицкая А. В., Хантимер Э. Е., Артемова JI. Г. и др. Влияние измельчения сульфамонометоксина на его физико-химические характеристики и химиотерапевтическую эффективность // Химико-фармацевтический журнал. 1990. - N 5. - С. 26-30.

139. Сариев А. К. Фармакокинетика производных 3-оксипиридина в эксперименте: автореф. дис. канд. мед. наук Москва, 1987 г.

140. Сахатов Э. С., Коканов А. А., Чуешов В. И. и др. Создание твёрдых лекарственных форм. Ашгабат, - 1992. - 157 С.

141. Сипинская О.Ф., Нешатаева Е.В. Полисахариды в производстве лекарственных препаратов // Обзорная информация. Сер. Хим.-фарм. пр-ть. — М.: ЦБНТИмедпром, 1985. N 2. - С. 32.

142. Скачилова С. Я., Сернов JI. Н., Ермакова Г. А., Дружинина В. В. и др. Фармацевтические и технологические критерии создания новых лекарственных средств // Бюллетень ВНЦБАВ, 2004.

143. Скопвень Ю. В. Исследование твердых дисперсий малорастворимых лекарственных веществ для совершенствования лекарственных форм // Дисс. канд. фарм. наук М., 2002. - 162 С.

144. Скубко Т. П., Оболенцева Г. В., Кобзарь А. И. и др. Научно-технический прогресс и оптимизация технологических процессов создания лекарственных препаратов // Тез. докл. Всесоюзн. конф. М.: 1986. -Львов. - С. 242 - 243.

145. Современные аспекты использования вспомогательных веществ в фармацевтической технологии: Научный обзор. Под общей редакцией Тенцовой А. И. М: ВНИИМИ, 1981. - 72 С.

146. Соколовский А. А., Грошев Г. Д., Кондратьева Н. М. Исследование гранулятора кипящего слоя с локальным фонтанированием // Химико-фармацевтический журнал. 1986. - N 8. - С. 347.

147. Состав пролонгированного действия, обладающий антигипертензивной и диуретической активностью, и способ его получения // Патент РФ N 2288713. Бюллетень 34. 2006. 10.12. (соавт. Зуев А.П., Юрченко Н.И., Демченко Б.И. и др.).

148. Спутник хроматографиста. Методы жидкостной хроматографии.-Воронеж, Издательство Водолей: 2004. 528 С.

149. Стефанов А. В., Чумак В. Т., Бухтерова Т. А. К стратегии внедрения правил GMP в странах СНГ. // Ремедиум. 2004, январь-февраль. - С. 54.

150. Стрельцова Р. М., Тракман Ю. Г., Попов Д. М., Селезнев Н. Г. Изучение возможности получения таблеток целанида методом прямого прессования// Фармация. 1986. - N 4. - С. 25-28.

151. Твердая лекарственная форма на основе карведилола // Патент РФ N 2214243. Бюллетень 29. 2003. 20.10. (соавт. Демченко Б.И., Юрченко Н.И. и др.).

152. Тенцова А. И., Добротворский А. Е., Егорова С. Н. Технология матричных таблеток // Фармация. 1985. - Т. 34, N 5. - С. 82-84.

153. Тенцова А. И., Ажгихин И. С. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств. -М.: Медицина, 1974. 336 С.

154. Тенцова А. И., Киселева Г. С. Тенденции и перспективы развития биофармацевтических исследований // Фармация. 1993. - N 6. - С. 4345.

155. Тенцова А. И., Буленков Т. И., Успенская С. И. и др. Полиморфизм лекарственных веществ // Фармация. 1978. - N 3. - С. 70-75.

156. Техническая информация фармацевтического исследовательского института,- Польша,- 2001.

157. Технология и стандартизация лекарств. Сборник научных трудов. / Под редакцией академика Георгиевского В. П. и профессора Конева Ф. А. -Харьков: ООО «PUPEZ», 1996.

158. Титова А. В. Вспомогательные вещества, используемые в производстве лекарственных препаратов. Стандартизация и методы контроля // Дис. докт. фарм. наук. Москва. - 2006.

159. Титова А. В. проблема качества вспомогательных веществ и возможные пути её решения // Материалы конференции «Актуальные вопросы экспертизы и регистации лекарственных средств», Москва 1 октября 2003 г., М., 2003. - С. 25.

160. Тюляев И. И. Основные принципы модификации лекарственных препаратов. Фармакокинетические и фармацевтические исследования // Дис. докт. фарм. наук. Старая Купавна. - 2002.

161. Тюляев И. И., Дружинина В. В., Петругова Н. П. и др. Принципы модификации лекарственных форм. // Бюллетень ВНЦ БАВ 2002. - N 2. -С. 9-19.

162. Федин В. Ф., Серяченко А. Р., Белоусов В. А. Прямое прессование порошков лекарственных веществ (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. 1978. - Т. 12, N 5. - С. 110-113.

163. Фармацевтическая композиция, обладающая антигипертензивным и диуретическим действием, и способ её получения // Патент РФ N 2201751. Бюллетень 10. 2003. 10.04.(соавт. Тюляев И.И., Зуев А.П. и др.).

164. Фармацевтическая композиция тироидного гормона // Патент РФ N 2205003. Бюллетень 15. 2003. 27.05. (соавт. Новикова Н.С., Зуев А.П. и ДР-)

165. Фармацевтическая композиция, обладающая снотворным действием // Патент РФ N 22070010. Бюллетень 5. 2006. 20.02.(соавт. Тюляев А. И., Зуев А. П. и др.).

166. Фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением гликлазида// Патент РФ N 2273482. Бюллетень 10. 2006. 10.04. (соавт. Зуев А.П., Юрченко Н.И., Демченко Б.И. и др.).

167. Фюльграфф Г. Испытание и оценка эффективности лекарств.// Фармакотерапия клиническая фармакология. — Минск: Беларусь, 1996. - С. 16-26.

168. Хабриев Р. У., Ягудина Р. И. Анализ состояния качества отечественных лекарственных средств // Химико-фармацевтический журнал. 2003. - Т. 37, N 8. - С. 41-43.

169. Хишова О. М. Определение сыпучести растительных материалов // Химико-фармацевтический журнал. 2003. - N 12. - С. 15-17.

170. Хроматография в тонких слоях // Под редакцией Шталя Э. М.: Мир.- 1965.-500 С.

171. Цагарейшвили Н. Т. Технологические аспекты повышения биодоступности действующих веществ из лекарственных средств. Тбилиси. -1986.-С. 157 - 159.

172. Целлюлозы ацетофталат и гидроксипропилметилцеллюлозы фталат как связывающие вещества при изготовлении таблеток. Senjkovic R., Becirevic М. // РЖ Медицина. 1989. - N 10, Раздел 22. - С. 9.

173. Чайка JL А. Лекарственная форма: биофармацевтические аспекты, влияние на биодоступность и фармакодинамику лекарств // Фармаком. -1994.-N 10-11.-С. 2-21.

174. Шаевич А. Б. Стандартные образцы для аналитических целей. — Москва: Химия, 1987. 184 С.

175. Швец П. Лекарства и их классификация // Словакофарма ревю, ТХ,, 2000.-N3.-С. 38-39.

176. Штейнгарт М. В. Исследование и разработка методов оптимизации физико-химических свойств и технологии таблетирования лекарственных препаратов. Дис. докт. фарм. наук. Харьков, ГНЦЛС. - 1992.

177. Штейнгарт М. В., Казаринов Н. А. Твёрдые лекарственные формы пролонгированного действия. Технология и стандартизация лекарств. -ООО «Рирег», 1996. - С. 578 - 602.

178. Шубина Г. Н. Разработка технологии гранул, содержащих кислоту аскорбиновую // Химико-фармацевтический журнал. 2000. - Т. 34, N 4. - С. 53-54.

179. Экстракционная хроматография./ под ред. Т. Браун, Г. Герсини. Перевод с англ. Петрухин О. М. М.: Мир. - 1978. - 628 С.

180. Эпштейн Н. А. Новый подход к анализам суспензий лекарственных веществ методом ВЭЖХ // Химико-фармацевтический журнал. 2001. -Т. 35,N12.-С. 38-41.

181. Эпштейн Н. А. Оценка пригодности ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе. // Химико-фармацевтический журнал. 2004. - N 4. -С. 40.

182. Эудрагит. Техническая информация, DEGUSSA. Дармштадт. - 2005. -3 С.

183. Ягудина Р. И. Основные направления современной концепции обеспечения качества лекарственных средств // Фармация. 1999. - N 5, С. 45-50.

184. Ясницкий Б. Г. Современные тенденции создания и применения вспомогательных веществ лекарственных препаратов // Состояние и перспективы создания новых готовых лекарственных средств и фитохимических препаратов: Тез. докл. Харьков, 1990. - 65 С.

185. Ясницкий Б. Г., Оридорога В. А. Вспомогательные химико-фармацевтические вещества: состояние и пути дальнейшего развития // Фармаком,- 1993. -N 1. С. 9-13.

186. Ясницкий Б. Г., Дольберг Е. Б., Медведева Т. В. Корригенты запаха и вкуса в производстве лекарственных препаратов // Обзорная информация. Сер. Хим.-фарм. пром-ть. М.: ЦБНТИмедпром, 1987, вып. 9. С. 32.

187. Яцюк А. Н., Ведмеденко Ю. В., Штейгарт М. В. Исследование критических параметров промышленной технологии получения многокомпонентного анальгетического препарата // Фармаком. 2001. -N4. - С. 1-4.

188. Abdallah Е.С. and Geldart D. The use of bulk density measurements as flowability indicators // Powder technol. 1999. -N 2. P. 151-165.

189. Alderborn G., Pasanen K., Nystrom C. Studies on direct compression of tablets // Int. J. Pharm. 1985. - N 23. - P. 79-81.

190. Allen T, Chapman and Hall. Particle Size Measurement. 4th Edition. 1992. -ISBN 041235070.

191. Alebiowu G. and Itiola O. A. Effects of Natural and Pregelatinized Sorghum Plantain and Com Starch Binders on the Compressional Characteristics of a Paracetamol Tablet Formulation // Drug Delivery. 2001. - P. 26.

192. Armstrong N.A. and Palfey L.P. Fhe Effect of Machine Speed on the Consolidation of Four Direct Compressible Tablet Diluents // J. Pharm. Pharmacol.-1989. N41.-P. 149-151.

193. Bio-International 2: Bioavailability, Bioegleivalence and Pharmacokinetic studies. Fntenational Conference of F.I.P. Munich, Germany, June 15-17 (1994) Henning H. Blume, Kamal K. Midha (eds), Medfharm Scientific Rubl, Stuttgart (1995).

194. British Pharmacopoeia, 2002.

195. Bolhuis G. C., Reichman G., Lerk C. F. et all. Evaluation of anhydrous lactose, a new excipient in direct compression // Drug Devel. Ind. Pharm. -1985.-Vol.il,-N8.-P. 1657-1681.

196. Buckton G., Chidavaenzi O. and Koosha F. The effect of Spray-Drying temperature and subsequent crystallization conditions on the physical form of lactose // AAPS Pharm. Sci. tech. 2002. - N 4. - P.-l.

197. Bolhuis GK, Chowhan ZT. Lactose. In: Alderborn G, Nystrom C. Pharmaceutical Powder Compaction Technology // New York, NY: Marcel Dekker. 1996. - P. 459-478.

198. Bos CE, Bolhuis GK, van Doorne H, Lerk CF. Native Starchin tablet formulations: properties on compaction // Pharm Weekbl Sc Ed.- 1987. P. 274-282.

199. CARBOPOL. The Proven Polymers in Pharmaceuticals // Bulletin 17, B.F. Goodrich. 1994. - P. 3.

200. Dawoodbahai S. and Rhodes C. T. The Effect of Moisture on Powder Flow and on Compaction and Physical Stability of Tablets // Drug Dev. Ind. Pharm. 1989. - Vol 15, N 10. - P. - 1577-1600.

201. Direct Compression: Microcrystalline Cellulose Grade 12 versus Classic Grade 102. Hasegawa, Masaki. May 2002. P. 50.

202. European Pharmacopoeia, 5-Edition.-Strasbourg, 2004. -Vol. 2. P. 2719.

203. Feely L.C., Davis S.S. The influence of polymeric excipients on drug release from hydroxypropylmethylcellulose matrices. Int. J. Pharma. 1988. -N44.-P. 131 -139.

204. Fonner D. L., Banrtr G. S., Swarbrick J. Micrometritics of Granular Pharmaceutical methods // J. Pharm. Sci. 1966. - Vol. 55, N 2. - P. 181-186.

205. Ford J.I. et al. Importance of Drug Type, Tablet Shape and Added Diluents on Drug release Kinetics from Hydroxypropyl Methylcellulose Matrix Tablets // Int. J. Pharma. 1987. N 40.-223-234.

206. Gold G., Palermo B. T. Hopper flow electrastatics of tableting material. Tablet lubrication // J. Pharm. Sci. 1965. - Vol. 54, N 10. - P. 1517-1519.

207. Gold G., Palermo B. T., Durall R. N. Hurtle R.L. Granule Strength as a formulation Factor 1. Instrumentation // J. Pharm. Sci. 1971. - Vol. 60, N 6. -P. 922-925.

208. Good Manufacturing Practices for Pharmaceutical Products. WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty Second Report. (WHO Technical Report Series, N 823). Geneva: World Health Organization. - 1992. - P. 14-79.

209. Guidance for Industry. Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral

210. Gupta V. K., Khedkar S. P., Kowalski D. L., et al. // AAPS Pharm. Sci. -2001.-Vol. 3,N3.-P. 16-20.

211. Dosage Forms. U.S.Department of Health and Human Services Food and Drug Administration. Center for Drug Evaluation and Research, 1997.

212. Hoornaert F, Wauters P. A. L. Meesters G. M. H. Pratsinis S. E., Scarlett B. Agglomeration behaviour of powders in lodige mixer granulator // Powder Technol. 1998.- N 96. - P. 116-128.

213. Hancock B. C., K.Christensen, and S.-D.Clas. Microscale measurement of the mechanical properties of compressed pharmaceutical powders, Part 1: The elasticity and fracture behavior of microcrystalline cellulose // Int. J. Pharm. -2000. P. 27-35.

214. Hanter V. M., Gauderton D. The effect of particle size on the granulation of lactose by massing and screening // J. Pharm. Pharmacol. 1972. - N 24. - P. 17-24.

215. Iveson S. M, Litster J. D., Hapgood K, Ennis B. J. Nucleation, growth and breakage phenomena in agitated wet granulation processes // Powder Technology. 2001. - N. - 117. - P. 3-39.

216. International Pharmaceutical Excipients Council (IPEC). Restocking the excipient superstin phamaceutical formulation and quality. February/March. - 2000.

217. Kibbe A.H., Handbook of pharmaceutical excipients. American pharmaceutical association and pharmaceutical press. Washington DC and London, UK. - 2000.

218. Kristensen H. G. Agglomeration of powders // Acta Pharm. Suec. 1998. 25. - P. 187-204.

219. Kuiphuis T., Arends A.W. Scholte. Binders in wet granulation of the Pharmaceutical Department of AVEBE be Veenden, 1997.

220. Khan F. and Pilpel N. The Effect of Moisture on the Density, Compaction and Tensile Strength of Microcrystalline Cellulose // Powder Technol. 1986. -Vol. 48, N 1. - P. 145 - 150.

221. Khan F.A, Musikabhumma P. and Warr J.P. The Effect of Moisture Contents of Microcrystalline Cellulose on the Compressional Properties of Some Formulations // Drug Dev. Ind. Pharm. 1981. - Vol. 7, N 5. - P. 525528 .

222. Kolter K. and Ruchatz. A new sustained release excipients. Basf ExAct. No. 3. November 1999.

223. Lerk C. F., Bolhuis G. K. and Smedema S. S. Interaction of lubricant and colloidal silica during mixing with excipients // Pharm. Acta Helv. 1997. -Vol. 52, N 3. - P. 33 - 34.

224. Lerk C.F. et al. Increased Binding Capaciti and Flowability of a-Lactose Monoydrate after Dehydration // J.Pharm. Pharmacol. 1983. - Vol. 35. - N 11. - P. 747-748.

225. Li L.C and. Peck G.E The Effect of Moisture Contents on the Compression Properties of Maltodextrins // J.Pharm. Pharmacol. 1990. - Vol.- 42, N 4. -P. 272-275.

226. Maarschalk K.V and Bolhius G.K. Inproving Properties of Materials for Direct Compression // Pharmaceutical Technology. May 2003. - P. 34 - 46.

227. Malamataris S.and Karidas T. Effect of Particle Size and Sorbed Moisture on the Tensile Strength of Some Tableted Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) Polymers // Int. J. Pharm. 1994.- Vol. 104, N 1. - P. 115-123 .

228. Malamataris S., Tsiri K. and Goidas P. Sorption of Moisture in Different Size Fractions of Some Direct Compression Excipients and Tensile Strength of Corresponding Tablets 11 6th Iht. Conf. Pharm. Technol. Paris, 1992. P. 195-204.

229. Malamataris S., Goidas P. and Dimitriou A. Moisture Sorption and Tensile Strength of Some Tableted Direct Compression Excipients // Int. J. Pharm. -1991.-Vol. 68, N5.-P. 51-60.

230. Manudhane K. S., Contractor A. M., Kim H. Y., Shangraw R. F. Tablet-ting Properties of a Directly Compressible Starch // J. Pharm. Sci. 1969. - N 58. - P. 616-620.

231. METHOCEL. Premium Cellulose Ethers //Bulletin, Colorcon. 2005.

232. Moroni , Antonio. A Novel Copovidone binder for Dry Granulation and Direct-Compression Tableting // Drug Delivery. 2001. - N. -4.- P. 8.

233. Michael D, Tousey, Basic Technologies for Tablet Making // Pharmaceutical Technology. Tableting and Granulation Yearbook. 2002. - P. 8-13.

234. Muti H., S. Othman. Effect of binders and moisture content on the disintegration, hardness and friability of paracetamol and orphenodrine citrate tablets // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1989. - Vol. 15. - N 12. - P. 20172035.

235. Mollan M. J. and Celik M. The Effects of Humidity and Stopage time on the behavior of Maltodextins for Direct Compression // Int J. Pharm. 1995. -Vol. 114, N. 1. - P. 23-32.

236. Nachegari S. K.and Bansal A. K. Comprocessed excipients for solid dosage forms // Pharm. Technol. 2004. - Vol. 28. - N 1. - P. 52-64.

237. CPMP/QWP/155/96 Note for Guidance on Development Pharmaceutics, 1998. Руководящие указания по фармацевтической разработке. 1998.

238. Nebgen G. et al. H-NMR microscopy of tablets // J.Pharm.Sci. 1995. -Vol. 84, N3.-P. 283-291.

239. Orr N. A. and Sallam E. A. Content uniformity of potent drugs in tablet // J. Pharm. Pharmacol. 1978. - N 30. - P. 741-747.

240. Paronen P, Juslin M. Compressional characteristics of four starches // J Pharm Pharmacol. 1983. -N 35. - P. 627 - 635.

241. Pietsch W. Size Enlargement by Agglomeration. Wiley, England. - 1991.

242. Picker К M. Soft tableting: A new concept to tablet pressure-sensitive drugs //Pharm. Dev. Technol. 2004. - Vol. 9, N 1. - P. 107 - 121.

243. Picker К M. New Insights in the Process of Tablet Formation: Ways to Explore Soft Tableting. Halle. Germany: Martin-Luther-University HalleWittenberg and Gorich und Weiershauser Verlag, Marburg. - 2002.

244. Picker К M. The 3-D Model: Comparison of Parametrs Obtained From and by Simulating Different Tableting Machines // AAPS Pharm. Sci.Tech. -2003. -Vol.4, N3.-P 35.

245. Pilpel N. and Ingham S. The Effect of Moisture on the Density, Compaction and Tensile Strength of Microcrystalline Cellulose // Powder Technol. 1988. -Vol. 54. N3.-P. 161-164.

246. Pharmacopeia of the United States, Fhe National Formulary. USP XXVII, 2003.

247. Rowley, Fred A. From the Formulator to the Tablet Manufacturing Floor: Desiderata and Troubleshooting. Tabletting and Granulation Yearbook. -2001. P. 20.

248. Reumerbes D. The Near Future of Tablet Excipients. Manufacturing Chemist. July 1993. - P. 14-15.

249. Rueyching A. Hwang and Gretchen R.Peck. A systematic evaluation of the compression and tablet characteristics of various types of microcrystalline cellulose // Pharmaceutical Technology. March 2001.

250. Shukla A. J. and Price J. C. The Effect of Moisture Contents on the Compression Properties of Two Dextrose-Based Directly Compressible

251. Diluents // Pharm. Res. 1991. - Vol. 8, N 3. - P. 336-340.

252. Schepky G. Preformulation: The Role of Moisture in Solid Dosage Forms//Drug Dev. and Pharm. 1989. - Vol. 15, N 100.-P. 1715-1741.

253. Seuglind E. W. The contribution of tableting aids to pharmaceutical development // Pharm. Tech. 1980. - Vol. 4 - N 7. - P. 27 - 35.

254. Sonnergaard JM. Investigation of a new mathematical model for compression of pharmaceutical powders // Eur J Pharm Sci. 2001. - 14. - P.149.157

255. Sonnergaard JM. Impact of practicle density and initial volume on mathematical compression models // Eur J Pharm Sci. 2000. - 11. - P. 307315.

256. Saleh K, Vialatte L. and Guigon. Wet granulation in a batch high shear mixer // Powder Technology. 2002. - N91.- P.l-8.

257. Satish K. Nachaegari, Arvind K. Bansal. Coprocessed Excipients for Solid Dosage Forms. // Pharmaceutical Technology. January 2004. - P. 52 - 64.

258. Sherif I., Farag Badawyand Munir A. Hussain. Effect of Starting Material Particle Size on Its Agglomeration Behavior in High Shear Wet Granulation // AAPS Pharm. Sci. Tech. 2004. - Vol. 5, N 3.- article 38.- P. 12-16.

259. Stainbery M., Blecher L. and Mercil. From inactive ingredients to pharmaceutical excipients // Pharmaceutical Technology. July 2001. - P. 6264.

260. STARCH 1500. Partially Pregelatinized Maize Starch // Bulletin, Colorcon. -2005.- 5 P.

261. Steenpab Т., Fraunhofer W. and Kolter K. The development of sustained release floating sestems // Excipients and actives for Pharma. 2004. - N 12. -P. 8-9.

262. Symecko C.W., Khodes C.T. // Drug Development and Industrial Pharmacy.- 1995.-Vol. 21,-N9.- P. 1091-1114.

263. Shammat M. Al., Travers D.N. Buttery T.C. Wall reaction and friction during compaction of some direct compression base // J. Phasm. Pharmacol. — 1989.-Vol.31, N 12.-P. 76-78.

264. Shukla A. J. and J.C. Price Effect of Moisture Content on Compression Properties of Directli Compressible High Beta-Content Anhydrous Lactose // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1991. - Vol. 17, N 15. - P. 2067-2081.

265. Swaminathan V., Kildsig D.O. Effect of Magnesium Stearate on Content Uniformity of Active Ingredient in Pharmaceutical Powder Mixtures // AAPS Pharm. Sci. Tech. 2002.- Vol. 3, N 3. - Article 19.

266. Swaminathan V., Kildsig D.O. Polydisperse powder mixtures: effect of particle size and shape on mixture stability // Drug Dev and Ind. Pharm. -2002.- Vol. 28, N 1.-P. 41 -48.

267. Stewart P. J. Influence of Magnesium Stearate on the Homogeneity of Prednisone granule ordered mix // Drug Dev.and Ind. Pharm. 1981. -Vol. 7, N5.-P. 485-495.

268. Staniforth J. N., Ahmed H.A. and Lockwood P.J. Quality assurance in pharmaceutical powder processing: Current developments // Drug. Dev. and Ind. Pharm. 1989. Vol. 15, N 6-7. - P. 909 - 926.

269. Technical Bulletin 122 фирмы SPI Pharma. Mannogem EZ Spray Dried Mannitol. 2004. - P. 4.

270. Technical Bulletin фирмы JRS Pharma. Tablet Development. Metformin in Direct Compression. July 2005.- 3 P.

271. Technical Bulletin фирмы Colorcon, USA Methocel Cellulose Ethers. -2005. 3 P.

272. Technical Bulletin фирмы Noveon Inc. USA. Carbopol. The Proven polymers in Pharmaceuticals 2005. P. 2.

273. Tousey, Michael D. Optimal Tablet Press Operation. January 2002. - P. 52.

274. Pharmacopeia of the United States 27 -ed., 2005.

275. Wan L.S.,Heng P. W.,Wong L.F. // Relationship between swelling and drug release in a hydrophilic matrix. Drug Dev. Ind. Pharm.- 1993.-N 19.-P. 12011210.

276. Wong A.C. Characterization of the flowability of glass beads by bulk densities ratio // Chem. Eng. Sei. 2000. - Vol. 55, N 18. - P. 3855 - 3859.

277. World Health Organization. Essential Drugs WHO Model List (Revised in Desember 1997) // WHO Drug Information. 1998. - N 12. - P. 22 - 25.

278. Visavurangroj N, Herman J, Remon P. International Journal of Pharmaceutical. 1990. - N 59. - P. 73 - 78.

279. York P. Crystal Engineering and Particle Desing for the Pouder Compaction Process // Drug Dev and Pharm. 1992. - Vol. 18, N 6,7. - P. 677 - 721.

280. Volker Buhler. Pharmaceutical Technology of BASF Excipients. 2~ Edition, April 2004. BASF. - P. 111.

281. Vromans H, Bolhuis GK, Lerk CF. Studies on tableting properties of lactose. VI. Consolidation and compaction of spray-dried amorphous lactose // Acta Pharm Suec. 1986.-N23.-P. 231 -240.