Разработка составов пленочных покрытий таблеток и технологии их нанесения в псевдоожиженном слое тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, кандидат фармацевтических наук Карбовская, Юлия Васильевна

• Карбовская, Юлия Васильевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Карбовская, Юлия Васильевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современный рынок вспомогательных веществ для пленочных покрытий.

1.2. Обзор аппаратуры для нанесения пленочных покрытий.

1.3. Дефекты оболочки, возникающие при нанесении покрытия на таблетки.

1.4. Современные методы изучения равномерности покрытия таблеток.

1.5. Изучение высвобождения действующих веществ из твердой лекарственной формы.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методики приготовления пленкообразующих растворов.

2.3. Методы контроля качества таблеток-ядер.

2.4. Методы изучения физико-химических свойств пленкообразующих композиций.

2.5. Методики приготовления и изучения свойств пленок.

2.5. Аппарат для нанесения покрытий в псевдоожиженном слое.

2.6. Методики контроля качества таблеток, покрытых оболочкой.

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ СВОЙСТВ ТАБЛЕТОК-ЯДЕР И ПЛЕНКООБРАЗУЮЩИХ КОМПОЗИЦИИ

3.1 Анализ качества таблеток-ядер.

3.1.1. Изучение технологических свойств таблеток-ядер.

З.1.2. Изучение количественного состава таблеток-ядер.

3.1.3. Оценка распадаемости и растворения таблеток-ядер.

3.2. Изучение физико-химических свойств пленкообразующих композиций.

3.2.1. Изучение влияния вида и концентрации пленкообразователей и вспомогательных веществ на вязкость растворов.

3.2.2. Изучение влияния вида и концентрации пленкообразователей и вспомогательных веществ на плотность растворов.

3.2.3. Изучение влияния вида и концентрации пленкообразователей и вспомогательных веществ на поверхностное натяжение растворов.

3.3. Изучение свойств пленок на основе пленкообразующих композиций.

ВЫВОДЫ ПОТЛАВЕ 3.

ГЛАВА 4. ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА СОСТАВОВ ПЛЕНОЧНЫХ ПОКРЫТИЙ НА ТАБЛЕТКИ-ЯДРА.

4.1. Разработка кишечнорастворимого пленочного покрытия для таблеток циклоферона, 0,15 г.

4.2. Разработка защитного пленочного покрытия для таблеток ранитидина гидрохлорида, 0,15 г.

4.3. Разработка защитного покрытия для таблеток, содержащих растительные экстракты.

4.3.1. Разработка защитного покрытия для таблеток, содержащих сухой экстракт жимолости японской.:.

4.3.2. Разработка защитного покрытия для таблеток, содержащих сухой экстракт липы.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 4.

ГЛАВА 5. ВЫБОР ОПТИМАЛЬНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ РЕЖИМОВ

НАНЕСЕНИЯ ПЛЕНОЧНОГО ПОКРЫТИЯ.

5.1. Разработка условий проведения теста «Растворение» для таблеток, покрытых оболочкой.

5.2. Изучение влияния технологических режимов нанесения пленочных покрытий на равномерность покрытия и на высвобождение действующих веществ из таблеток.

5.2.1. Изучение влияния расхода воздуха на равномерность покрытия и на высвобождение действующих веществ из таблеток.

5.2.2. Изучение влияния давления сжатого воздуха на равномерность покрытия и на высвобождение действующих веществ из таблеток.

5.2.3. Изучение влияния расхода покрывающего раствора на равномерность покрытия и на высвобождение действующих веществ из таблеток.

5.3. Оценка подобия кривых высвобождения действующих веществ из ' таблеток, покрытых оболочками различного состава.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 5.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка составов пленочных покрытий таблеток и технологии их нанесения в псевдоожиженном слое»

Актуальность работы

В настоящее время невозможно представить профилактику и терапию большинства заболеваний без таблетированных лекарственных препаратов. Их технология постоянно развивается и совершенствуется. Благодаря введению специальных компонентов (вспомогательных веществ) и применению определенных технологических приемов, таблетки из традиционно оральных, растворяющихся преимущественно в желудке, теперь могут быть кишечнорастворимыми, с быстрым или, наоборот, пролонгированным действием, растворяющимися в заданном отделе желудочно-кишечного тракта. Для обеспечения этих свойств широко используются пленочные оболочки, наносимые на поверхность таблеточных ядер.'

На фармацевтическом рынке представлен широкий спектр готовых пленкообразующих композиций для производства как защитных, так и кишечнорастворимых оболочек. Однако, в зависимости от фармакологического действия, , технологических свойств таблеток возникает необходимость изменения пленкообразующей композиции, введения в ее состав различных вспомогательных веществ (пластификаторов, эмульгаторов, пигментов и др.), что в свою очередь может оказывать влияние на профиль высвобождения действующих веществ из таблеток. Помимо этого, на биодоступность таблеток оказывает влияние и технология нанесения пленочных покрытий.

Современные исследования в области разработок составов и технологии пленочных покрытий должны учитывать весь комплекс технологических факторов, влияющих на качество покрытия - свойств таблеток-ядер, пленкообразующих композиций и технологию их нанесения.

Таким образом, разработка новых составов пленочных покрытий и технологии их нанесения с учетом оценки влияния качества покрытия на высвобождение действующих веществ из таблеток является актуальной в настоящее время.

Цель работы

Целью данного исследования явилось разработка новых составов пленочных покрытий таблеток и технологии их нанесения с учетом оценки степени влияния качества покрытия на высвобождение действующих веществ из таблеток.

Задачи, решаемые для достижения поставленной цели:

1. Провести анализ современных пленкообразователей и вспомогательных веществ для пленочных покрытий, организации процесса нанесения оболочек, его аппаратурного оформления и методов оценки качества покрытия.

2. Изучить влияние вида и концентрации пленкообразователей и вспомогательных веществ на физико-химические свойства пленкообразующих композиций для покрытия и пленок на их основе.

3. Провести исследование адгезии пленкообразующих композиций и таблеток-ядер и разработать новые плёнкообразующие составы защитных и кишечнорастворимых покрытий для исследуемых таблеток, содержащих лекарственные вещества как синтетического, так и природного происхождения.

4. На основе проведенных экспериментальных исследований процесса нанесения пленочных покрытий в псевдоожиженном слое определить оптимальные технологические режимы нанесения пленочных покрытий на исследуемые таблетки.

5. Изучить профили растворения таблеток различного фармакологического действия, физико-химических свойств, покрытых оболочками новых составов, и оценить влияние качества покрытия на высвобождение действующих веществ из таблеток.

Научная новизна

1. Изучены физико-химические свойства пленкообразующих композиций и пленок на их основе, а также оценено влияние вспомогательных веществ на вязкость, плотность и поверхностное натяжение пленкообразующих растворов, а также на паропроницаемость пленок на их основе.

2. Предложены новые составы покрывающих. растворов, обеспечивающие высокое качество покрытия, и определены оптимальные технологические режимы нанесения этих покрытий в аппаратах псевдоожиженного слоя на таблетки различных технологических свойств.

3. Представлен алгоритм разработки составов пленочных покрытий на таблетки, позволяющий на основе изучения свойств таблеток-ядер, физико-химических свойств пленкообразующих композиций и пленок на их- основе, адгезии пленок и технологии их нанесения получить качественное покрытие, обеспечивающее необходимое высвобождение действующих веществ из таблеток.

4. Впервые определено влияние равномерности покрытия таблеток в пределах одной технологической серии на высвобождение действующих веществ из таблеток различной природы по тесту «Растворение».

Практическая значимость

1. Разработаны составы пленочного кишечнорастворимого покрытия на основе Спектрабленда кишечнорастворимого и Elldragit Ь ЗСЮ на таблетки циклоферона, 0,15 г.

2. Разработан состав пленочного покрытия на таблетки Ранитидина, 0,15 г на- основе Спектрабленда защитного и отработаны технологические параметры процесса нанесения в аппарате псевдоожиженного слоя. Результаты выполненных исследований использованы для наработки экспериментальных серий таблеток Ранитидина, 0,15 г на ЗАО «Фармпроект» (Акт внедрения от 04.09.2010 г.).

3. Разработаны новые составы защитного пленочного покрытия на таблетки с сухими экстрактами липы и жимолости на основе НурготеПоБе и определены оптимальные технологические режимы их нанесения в аппарате псевдоожиженного слоя.

4. Результаты исследования используются в испытательной лаборатории государственного Медицинского Университета Башкирии (Акт внедрения от 19.11.2010 г.), нашли отражение в практическом курсе для слушателей факультета дополнительного» профессионального образования по теме "Основы технологии и производство твердых лекарственных форм с учетом надлежащей производственной практики (ОМР)" (Акт внедрении от 02.11.2010 г.), а также в лекционном материале для интернов по специальности «Фармацевтическая технология» (Акт внедрения от 02.11.2010 г.).

Апробация работы

Основные результаты диссертационной работы представлены на IX Международном Съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения Фитофарм-2005» (СПб, 2005), региональной научно-практической конференции «Достижения, проблемы, перспективы фармацевтической науки и практики» (Курск, 2006), 62-ой региональной конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической'продукции» (Пятигорск, 2007), научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения» (СПб,

2007), региональной научной конференции «Молодые ученые - практическому здравоохранению» (СПб, 2007), межрегиональной конференции «Фармация из века в век» (СПб, 2008), 63-ой региональной конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск,

2008), 64-ой региональной конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2009), «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильных учреждениях» (СПб, 2009), Межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Фармация в XXI веке: эстафета поколений» (СПб, 2009), ежегодной Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения» (СПб, 2010).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 5 в журналах, входящих в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов, рекомендованных ВАК»

Связь задач исследования с планом фармацевтических наук

Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ СПХФА по направлению «Разработка оригинальных отечественных импортозамещающих лекарственных средств, технологии производства и методов контроля их качества» (№ государственной регистрации 01200852351)

Заключение диссертации по теме «Технология получения лекарств», Карбовская, Юлия Васильевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ:

1. Представлен алгоритм разработки составов пленочных покрытий на таблетки, позволяющий на основе изучения свойств таблеток-ядер, физико-химических свойств пленкообразующих композиций и пленок на их основе, адгезии пленок и технологии их нанесения получить качественное покрытие, обеспечивающее необходимое высвобождение действующих веществ из таблеток

2. Изучено > влияние^ вида и концентрации пленкообразователей и вспомогательных веществ на физико-химические свойства растворов пленкообразующих композиций и пленок на их основе. Показано, что изменение концентрации' пленкообразователей, а также введение в. состав вспомогательных веществ (пластификаторов, эмульгаторов, пигментов, красителей) большей степени влияет на вязкость растворов, их поверхностное натяжение и паропроницаемость пленок на,их основе.

3. На основе проведенного экспериментального исследования адгезии пленкообразующих композиций и таблеток-ядер, а также физико-химических свойств растворов полимеров были разработаны новые плёнкообразующие составы защитных покрытий для таблеток ранитидина, 0,15 г, таблеток с сухим экстрактом жимолости, таблеток с сухим экстрактом липы и кишечнорастворимых покрытий для таблеток циклоферона, 0,15 г.

4. Определены, оптимальные технологические режимы нанесения пленочных покрытий на исследуемые таблетки. При этом показано, что повышение расхода воздуха на псевдооожижение слоя, давления сжатого воздуха, подаваемого на форсунку, а также уменьшение расхода подаваемого раствора^ способствуют повышению равномерности распределения материала покрытия по таблеткам.

5. На основе изучения профилей высвобождения действующих веществ из таблеток, покрытых оболочками, определено, что чем. более равномерное покрытие таблеток, тем меньше разброс в количественном определении действующих веществ из таблеток, полученных в пределах одной серии. Коэффициенты подобия профилей растворения таблеток с новыми составами оболочек позволяют сделать заключение о том, что оболочки новых составов обеспечивают высвобождение действующих веществ подобное высвобождению из препаратов сравнения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Карбовская, Юлия Васильевна, 2010 год

1. A.c. 1110497 СССР, МКИ В 05.С.9/04. Аппарат для нанесения покрытий на частицы в кипящем слое 13.С. Житомирский, В.П. Постников, В.А. Алимов и др. (СССР). №■ 3543934/23-05; Заявл. 18.01.83; Опубл. 30:08.84. Бюлл. № 32.

2. Агеева, М.Г. Пленочные влагозащитные покрытия для пероральных лекарственных форм // Химико-фармацевтический журнал 1970. -№6. - с. 40-45.

3. Антонова, М.А. Изучение биодоступности таблеток фенотропила в экспериментах in vitro и in vivo // М.А. Антонова, A.A. Прокопов, В.А. Ахапкина, A.C. Берлянд / Химико-фармацевтический журнал. -2004. т.38. - №10. - с. 24-27.

4. Аппараты для гранулирования в фармацевтической промышленности- / Техническая информация фирмы IMA. 2005. -с. 1-4.

5. Арзамасцев, А.П. Проблема калибровки приборов для испытания «Растворение» // А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Т.Ю: Лутцева, Г.В. Раменская, A.B. Королев, Вильям Браун, Роджер Вильяме / Химико-фармацевтический журнал. 2003. - т.37. - №10. - с 40-45.

6. Арзамасцев, А.П. Сравнительная оценка уровня требований к испытанию «Растворение» // А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Т.Ю. Лутцева / Химико-фармацевтический журнал. 2003. - т. 37. -№1.- с. 39-45.

7. Багирова, В.Л. Современные аспекты использования вспомогательных веществ в технологии лекарственных препаратов // В.Л. Багирова, Н.Б. Демина, И.А. Девяткина, А.И. Тенцова, A.A. Денисов / Фарматека. 1998. - №6. - с. 34-35.

8. Береговых, В.В. Вспомогательные вещества в производстве лекарств / Материалы конференции компании «Элементоограника». СПб.29 Мая 2008

9. Борисенко, Ю.Б. Современное состояние и перспективы развития методов производства таблеток (производство таблеток с пленочным покрытием) // Ю.Б. Борисенко, Н.А. Бугрим: обзорная информация. М.: ЦБНТИмедпрома. - 1976. - №8. - 29 с.

10. Водные покрытия на основе для немедленного высвобождения. Kollicoat IR / техническая информация фирмы BASF. 2001. - с. 216.

11. Водное пленочное покрытие проблемы и их решения / техническая информация Sensient Pharmaceutical Technology. - 2003. - с. 24-30.

12. Вспомогательные вещества для пленочного покрытия. Kollidon, Kollicoat / Техническая информация фирмы BASF. 2004. - с. 12-22.

13. Городничев, Н.Н. Определение форм связи влаги в лекарственных гранулятах / В.И. Городничев, В.Н. Егорова // Химико-фармацевтический журнал. 1972. - №7. - с. 47-50.

14. ГОСТ 25271-93 «Пластмассы. Смолы жидкие, эмульсии или дисперсии. Определение кажущейся вязкости по Брукфильду». -Изд. Стандартов, 1994. с. 5-6.

15. Государственная Фармакопея СССР. Вып. 1 и 2. / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Москва, 1989. - 826 с.

16. Дерягин, Б.В. Адгезия твердых тел. М., 1973. - с. 280.

17. Карбовская, Ю.В. Изучение влияния равномерности покрытия таблеток на их биодоступность / Ю.В. Карбовская, Е.И. Саканян, Е.В. Флисюк, Н.К. Дукельская // Вестник Военно-Медицинской академии. 2007. - №1 (17) - с. 480.

18. Карбовская, Ю.В. Изучение влияния составов пленкообразующих композиций на< биодоступность таблеток. / Ю.В. Карбовская, Е.В. Флисюк // Вестник Военно-Медицинской академии. 2009 - №1 - с. 385.

19. Карбовская, Ю.В. Разработка нового пленочного кишечнорастворимого покрытия на таблетки циклоферона, 0,15 г. / Ю.В. Карбовская, Е.В. Флисюк. // Вестник Медицинской академии им. Мечникова. 2009. - вып. 2. - с. 145-149

20. Карбовская, Ю.В. Сравнительное исследование кинетики уноса материала покрытия при нанесении оболочки на таблетки в аппаратах различных конструкции /Ю.В. Карбовская, Е.В. Флисюк // Химико-фармацевтический журнал. 2010. - №5 - с. 36-38.

21. Киселева Г.С. Биофармацевтическая оценка качества- таблеток и капсул. Требования нормативной документации к твердым лекарственным формам. Материалы семинара «Современная технология производства твердых лекарственных форм», М., 2001 г.

22. Кондрус, А.И. Оборудование для нанесения покрытий на таблетки / Ремедиум. 2006. - с.69.

23. Красители- в фармацевтической промышленности / техническая информация фирмы BIOGRUND. 2003. - с. 1-5.

24. Маклауд, Грэм. Нанесение пленочных покрытий на лекарственные формы для регулирования высвобождения действующих веществ. Материалы конференции фирмы Manesty. М. - 2000. - с. 52-63.

25. Макрогол. Области* применения / техническая информация Sanyo Chemical Industries. 2002. - с. 2-6.

26. Новые системы Turbojet / техническая информация фирмы Huttlin. -2003.-с. 3-13.

27. Оборудование для покрытий / техническая информация фирмы Drum.-2003.-с. 1-9.

28. Оборудование для фармацевтической промышленности / техническая информация фирмы-Nicomatic. 2003. - с. 2-5.

29. Оборудование фирмы Huttlin / техническая информация фирмы Harke Group. 2008. - с. 25-35.

30. ОСТ 91500.05001 00 «Стандарты качества лекарственных средств». Основные положения. М. - 2000.

31. ОФС 42-0003-04 «Растворение»

32. Письмо Росздравнадзора от 13 июля 2005 г.' №01И-343/05 «О контроле качества вспомогательных веществ»

33. Практикум по физической и коллоидной химии. Методические указания к лабораторным работам / под. Ред. К.И. Евстратовой. -М.: Высшая школа, 1990.

34. Применение в производстве фармацевтических препаратов Eudragit L 30 D. Технические данные. 2001.

35. Применение пластфикаторов марки Lipoxol / техническая информация фирмы Sasol. 2010.

36. Растит, ресурсы СССР: цв. растения, их хим. состав, использование, Сем-ва Paeoniaceae Thymelaeaceae - Л.: Наука, 1985 г. - с. 178

37. Санжаровский, А.Т. Методы определения механических и адгезионных свойств полимерных покрытий. М.:Наука, 1974. - с. 116

38. Сванжаровский, А.Т. Физико-химические свойства полимерных и лакокрасочных покрытий. М.: Химия, 1978. - с. 126

39. Системы пленочных покрытий для таблеток. Sensient Pharmaceutical Technology. СПб.: Балтийская группа, 2002.

40. Сополимеры метакриловой кислоты и этилакрилата для производства покрытий, устойчивых к воздействию желудочного сока Kollicoat МАЕ // Техническая информация фирмы Rohm and Haas. -1999.

41. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. 16-е изд., доп. М.: АстраФармСервис, 2010.

42. Тенцова, А.И: Современные аспекты использования вспомогательных веществ в фармацевтической технологии. Обзор. -вып. 2.-М. 1991.

43. Техническая- информация фирмы Warner Jenkinson (Sensient Pharmaceutical Technology), 2003.- с. 12-15.

44. Фотохимический и товароведческий анализ лекарственного растительного сырья. Методические указания к лабораторным занятиям по фармакогнозии / под ред. JI.C. Теслова. Спб, 2005. -152 с.

45. Флисюк, Е.В. Исследование образования дефектов на поверхности таблеток при нанесении покрытия / Химико-фармацевтический журнал. 2003. - т.37. - №10. - с. 63-65.

46. Флисюк, Е.В. Определение равномерности покрытия таблеток в аппаратах псевдоожиженного слоя. Методические указания для студентов 5 курса ФПТЛ. СПб. - 1997

47. ФСП 42-0054-3911-03 «Ранитидин таблетки, покрытые оболочкой, 0,15 г»

48. ФСП 42-0320-701-01 «Циклоферон, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 0,15 г»

49. ФСП 42-8431-07 «Ранитидин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,15 г»

50. Шеллак. Новые возможности / Техническая информация фирмы. Stroever Schellac Bremen. 2007. - с. 2-8.

51. Шуберт, Т.А. Физиологическая активность и цис- трансизомерия в ряду оксикоричных кислот/ Т.А. Шуберт, Н.Т. Кравченко// Фенольные соединения и их биологические функции. 1968. - с. 7580

52. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения / под ред. Г.П. Яковлева, К. Ф. Блиновой. СПб.: СпецЛит, 1996. 132 с.

53. A tablet Making Training Resource for Tablet Making Professionals. Techceuticals 2008. - V. 2. - iss. 1. - p. 12-17

54. Abrahamson, B. The use of biopharmaceutic classification of drugs in drug discovery and development: current status and future extention / Journal of Pharmeutical Pharmacology 2005. - 57 (3). - p. 273-285

55. Aulton, M.E. Factors affecting the atomization of tablet coating solutions / M. E. Aulton, A. M. Twitchell, J: E. Hogan // J. Pharm. Pharmacol. -1985.-V. 37.-p. 114.

56. Banks, M. Studies on the fluidized bed granulation process. Ph. D. Thesis, De Montfort University, Leicester. 1981.

57. Bing, G. The active constituent and pharmaceiutical action of flores Lonicera and its application / G.Bing , L. Xiangyang // Chinese wild plant resourse.- 2004,- V.23, № 5.- P.13-15.

58. Blumental, M. Herbal medicine / Blumental M., Goldberg A., Brinckmann Y., Foster S., USA. Newton: American Botanical Counsil, 2000-p. 312-324

59. Bose P.K., Sankaranarayanan I., Sen Gupta S.C. Chemistry of Lac // Indian Lac. Res. Inst. 1963. - p. 49-61

60. British Pharmacopoeia (2002)

61. Brunemann, Jorg. Requirements for modern excipients / Materials for theconference of the company «Elementoorganica», St.-Petersburg, 29 May 2008

62. Chambliss, W.G. Development and evaluation of entericocoated penicillamine tablets / International Journal of Pharmaceutical Science1984. V. 73. - Is. 39. - p. 1215-1219.

63. Chanem, A.H. Rapidly disintegrating tablets coated with nonenteric and enteric films in comparison to commertial ones / Acta Pharm. Technol.1985. V. 30. - №1. - p. 38-41.

64. Chang, W.C. Inhibition of platelet activation and endothelial cell injury by polyphenolic compounds isolated from Lonicera japonica Thunb. Prostaglandins Leukotienes and Essential Fatty Acids // Chang, W.C. and F.L. Hsu., 1992. p. 307-312.

65. Channer, U.S.The effect of formulation on oesophageal transit // U.S. Channer, I.P. Virgell / International Journal of Pharmaceutical Pharmacology 1985. - V. 37. - №2. - p. 126-129.

66. Chuong, M. C. New dissolution Metod for Mesalamine Tablets and capsules // M. C. Chuong, J. M. Christensen, J. W. Ayres / Dissolution thechnologies. 2008. - №2 . - p. 7-14

67. Dashevsky, A. Compression of pellets coated with various aqueous polymer dispersions // A. Dashevsky, K. Kolter and R. Bodmeier / International Journal of Pharmaceutics. 2004. - V. 279. - Is. 102 - p. 19-26

68. David, S.M. Evaluation of the antiflamatory, analgestic and antipyretic activities of Natural Polyphenol chlorogenic acid // Biol. Pharm. Bull. -2006. V.29. - № 11. - p. 2236-2240.

69. Dechesne, I. P. Etude des conditions d'applications des energobages gastroresistant enterosolubiles a base d'Enradit L 30D /1. Pharm. Belg. -1982. -V.37. №4 -p.273-282.

70. Derar, M. Lactic acid induced modifications in films of Eudragit RL and aqueous dispersions // M. Derar, S. Omari, A. Sallam, A.Abd-Elbary, M.El-Samaligy / International Journal of Pharmaceutics.- 2004 - V.274. -Is. 1-2. - p. 85-96.

71. Dressman, J.B. Dissolution testings as a prognostic tool for oral drug absorbtion; immediate release dosage forms // J.B. Dressman, G.L. Amidon, C. Reppas, V.P. Shah, Pharmaceutical Research. 1998. - №15 p. 11-22.

72. Drug coating: an innovative enteric coating method using a cellulose derivative / European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. -1999. V. 47. - Is. 1. - p. 51-59.

73. Duke, James A. Handbook of medicinal herbs / James A. Duke, Mary Jo Bogenshcutz Godwin, 2-nd edition, London. - 2002. - p. 314

74. EMA. CPMP/EWP/QWP/1401/98 от 2001 г.

75. European Pharmacopoeia 4th Edition (2002)

76. Felton, L.A. Characterization of coating systems // PharmSciTech. -2007. 8(4) - p. 112

77. Flora Taiwan V.4 / Edit. T.C.Huang, D.E. Bourfd Taiwan: National science council of Taiwan,1996.- 740-744p.

78. Fluid bed drying systems / Техническая информация фирмы Niro. -2005.

79. French, D. L,; Mauger, J. W. Evaluation of the Physicochemical Properties and Dissolution Characteristics of Mesalamine: Relevance to Controlled Intestinal Drug Delivery. // D. L. French, J. W. Mauger / Pharm. Res. 1993. - V. 10 (9). - p. 1285-1290.

80. Frisbee, S. Processing factors that influence in vitro performance of filmcoated drug delivery systems // S. Frisbee, K. A. Mehta, J. W. McGinity / Drug delivery technology. 2002. - V. 2. -№1.- p. 35-40

81. Johnson, T. From solvent to aqueous,film coatings // T. Johnson, R. Telli /European-Jóurnal of Pharmaceutical Sciences. 2008. - V. 34. - p. 132166.

82. Hu, Lian-Dong. Preparation and in vivo/ in vitro evaluation of sustained-release metformin hydrochlórid pellets // bian-Dong Hu, Yang Bin / European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics. 2006. - V. 64.-issue 2.-p 185-192

83. Hüttlin, Herbert. Der, Hüttlin "Kugelcoater" eine Fliebbettapparatur zum Beschihten, Trocknen und Überziehen fester Arzneiformen / Pharm. Ind. -1985. - V. 47. - №5 - p. 512-514.

84. Hypromellose, Pharmacoat, Aquoat. Техническая-информация« фирмы Shin Etsu. -2008;

85. Innojet техническая информация фирмы Hüttlin- 2008:

86. Japan Pharmacopoeia XIV 2001

87. Karbovskaya, Yu. V. Comparative study of tablet coating material drag-out in apparatus of various designs / E.V. Flisiyk, Yu. V. Karbovskaya // Pharmaceutical Chemistry Journal. V.44. - №5. - p. 268-270

88. Kawai, H / Iridoid armaceutical Bulletin. 1988. - V.36 - p. 3644- 3666.

89. Kawai, H. Studies on the saponins of Lonicera japónica Thunb. / H. Kawai K. Massanori// Chemical and pharmaceutical Bulletin: 1988. -V.36, № 12 -p; 4769-4775:

90. Kibbe, A.H! Handbook,of Pharmaceutical Excipients, 3rdied:, American!

91. Pharmaceutical Association: Washington, DC. 2000; - p 401

92. Lamparlcr, E. High-performance liquid chromatographic determination of mexiletine in film-coated tablets using a new polymeric stationary-phase /Journal of Chromatography. 1993. - V. 635. - Is. 1. - p. 155159

93. Martin, A. N. Diffusion and Dissolution. In Physical Pharmacy: Physical Chemical Principles in the Pharmaceutical Sciences, 4th ed.; Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, 1993. p. 335-336.

94. McMahon, Niall M: Drug dissolution modeling // Niall Mi McMahon, M. Crane / Ercim news 82 on-line edition.

95. Methocel, Surelease, Opadry / Техническая информация фирмы COLORCON. 2001.

96. Mosharraf, M. The effect of particle size and the shape of the surface specific dissolution rate of microsized partically insoluble drugs // M. Mosharraf; C. Nystrom / Internation Juornal of Pharmaceutics. 1995. -V. 122. -I. 1-2.-p. 35-47.

97. Nadkarni, Prakash D. Effect of surface roughness and coating solvent on film adhesion to tablets // D. Prakash Nadkarni, Dane O. Kildsig, Paul A. Kramer, Gilbert S.Banker / Journal of Pharmaceutical Sciences. 1975. -V. 64. - №9. - p. 1554Л557.

98. Neurath, A. Robert. Water dispersible microbidical cellulose acetate phthalate film // A. Robert Neurath, Nathan Strick / BMC Infectious diseases. 2003. - №54 (3): - c. 217-224

99. Ohnishi, R. Effects of chlorogenic acid and its metobolities on spontaneous lomocotor activity in mice / R. Ohnishi // Biosci.Biotechnol.Biochem. 2006. -V.70. - № 10. - p. 2560-2563.

100. Oldrige, W. Compression of enteric-coated pellets to disintegrating tablets / International Journal of Pharmaceutics. 1996 - V. 143. - Is. 1. -P. 13-23

101. Panchangula, R. Biopharmaceutics and pharmacokinetics in drug research // R. Panchangula, N.S. Thomas / Int. J. Pharm. 2000. - №201 - 131-150

102. Pandey, P. Scale up of the pan-coating process // P. Pandey, R. Turton, Nitin Joshi, E. Hammerman / AAPS PharmSciTech. 2006. - 7(4) - p. 101-112

103. Pat. 3382093, MK A6IK9/33. Fluidized coating of fragile bodies/ Nack Herman (USA); Заявл. 22.02.65; Опубл. 7.05.68// РЖ Химия. 1969. -№18.-с. 89.-Н561.

104. Parametries of the tablet coating process in fluidized bed / техническая информация компании GEA. 2007. - с. 3-10.

105. Perez-Ramos, D. Quantitative Analysis of Film Coating in a Pan Coater

106. Based on In-Line Sensor Measurements // European- Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics D. Perez-Ramos,W. Paul Findlay, Garnet Peck, Kenneth R. Morris. 2005. - p. 78-83.

107. Pharmacopoeia of the United States. The international Formulary. USP XXVI (2003)

108. Pharmaceutical supplements / техническая нформация Ideal Curves. -2005.

109. Plasdone S-630 Copovidone // техническая информация фирмы ISP, 2004. 7 с.

110. Provisional Technical Information Kollicoat МАЕ 100P. Fine Chemicals, November, 1995 (MPM), p. 2-9.

111. Rie, К. Structural analysis on the constituents of Lonicera japonica species / K. Rie, Y.Yasanont, M.K.Masao // Journal of Tohoku pharmaceutical university. 2000. - №47. - p. 55-60.

112. Rosillo, V. Physicochemical characterization of ethylcellulose drug-loaded cast films // V. Rosillo, L. Roblot-Trupel, M. De Lourdes Costra / Journal of Controlled Release. 1988. - V.7. - p. 171-180

113. Seitavuopio, Paulus. Monitoring Tablet Surface Roughness During the Film Coating Process // Paulus Seitavuopio, Jyrki Heinamâki, Jukka Rantanen, Jouko Yliruusi / AAPS Pharm.Sci.Tech. 2006. - V. 7. - Is. 2 - p. 1-6

114. Schaefer, T. Control of fluidized bed granulation II. Estimation of droplet size of atomized binder solutions / Archiv for Pharmaci and Chemi Scientific edition 5. p. 178-193.

115. Spencer, J. A. Delayed release tablet dissolution related to coating thickness by pulsed image mapping // J. A. Spencer, Zongming Gao, Terry Moore / Juornal of Pharmaceutical Sciences. 2008. - V.97. - Is. 4.-p. 1543-1550

116. Staut, J. Effect of solids-polymer interactions on the properties of some aqueous-based tablet film coating formulations. Moisture permeability / International Journal of Pharmaceutics. 1984. - V~. 22. - Is. 2-3. - p. 273-281*

117. Stehnton, M. Biphasic drug release from film-coated tablets / International Journal of Pharmaceutics. 2003. - V. 250. - Is. 2. - P. 431-440

118. Tobiska, S. Coating uniformity and coating efficiency in a Bohle Lab-Coaterusing oval tablets // S. Tobiska, P. Kleinebudde / European Journal of Pharmaceutics andBiopharmaceutics. 2003. - V. 56. - Is. 1. - p. 3-9

119. Vinler, H. An alternative apparatus for aqueous film-coating/ Acta pharm.sci. 1981. -18. -№2. -p. 104-105.

120. Wang,Y.S. Pharmacological and'applications of Chinese material media / Y.S. Wang.- В .: People's Heath Publisher, 1983.- p. 703-709.

121. XL™Lab / Техническая информация фирмы Manesty. 2009

122. Zhou, R.H. Chinese medical material / R.H.Zhou. В.: Chinese medical and pharmaceutical sciences press, 1993. - 17 p.

123. Zohn, T. Japonic medicine В.: People's health PubUsher, 1978. - p. 342-367