РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ЛОРАТАДИНА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, кандидат фармацевтических наук Агапова, Светлана Константиновна

• Агапова, Светлана Константиновна
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Агапова, Светлана Константиновна

Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ И

1.1. Аллергия и противоаллергические препараты

1.2. Современные вспомогательные вещества в технологии прямого прессования

1.3. Консистентные свойства мазей

1.3.1. Характеристика мазей

1.3.2. Реологическая оценка мазей

1.3.3. Деформационное поведение мазей

1.3.4. Реологический оптимум консистенции.

Глава 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2. Объекты и методы исследования

2.1. Характеристика-объектов и методов исследования

2.1.1. Физико-химические свойства субстанции лоратадина

2.1.2. Вспомогательные вещества

2.1.2.1. Вспомогательные вещества, использованные при разработке составов и технологии твердых лекарственных форм

2.1.2.2. Вспомогательные вещества, использованные при разработке составов и технологии гелей лоратадина

2.2. Методики оценки качества и стабильности лекарственных форм лоратадина

2.2.1. Методики определение подлинности, однородности дозирования и посторонних примесей и количественного определения в таблетках и капсулах

2.2.2. Методики качественного и количественного определения* лоратадина в геле

2.3. Методики определения физико-химических свойств и технологических характеристик порошков

2.4. Методики оценки качества таблеток и капсул

2.5. Методики оценки качества геля лоратадина 58

2.6. Методики биофармацевтической оценки

2.6.1. Условия теста «Растворение»

2.6.2. Методика оценки высвобождения из гелей

2.6.3. Методики биофармацевтической оценки in vivo

2.7. Методики фармакологической оценки

2.8. Методика токсикологической оценки

2.9. Методика определения микробиологической чистоты

2.10. Методы статистической обработки результатов

Глава 3. Разработка состава и технологии твердых лекарственных форм лоратадина

3.1. Результаты исследования технологических характеристик субстанции лоратадина

3.2. Разработка состава и технологии капсул лоратадина

3.3. Разработка состава и технологии получения таблеток лоратадина методом прямого прессования

3.3.1. Изучение влияния вспомогательных веществ на технологические характеристики таблетируемых масс

3.3.2. Результаты исследования по выбору оптимальной рецептуры таблеток лоратадина

3.3.2.1. Влияние давления прессования на качество таблеток лоратадина

3.4. Разработка состава и технологии получения таблеток лоратадина, диспергируемых в ротовой полости

3.5. Технологическая схема производства таблеток лоратадина

3.6. Оценка качества полученных твердых лекарственных форм лоратадина

3.7. Изучение растворения таблеток лоратадина

3.8. Изучение стабильности при хранении капсул и таблеток лоратадина

3.8.1. Изучение стабильности при хранении таблеток лоратадина 10 мг

3.8.2. Изучение стабильности при хранении таблеток лоратадина, диспергируемых в.ротовой,полости 10>мг

3.8.3. Изучение стабильности при хранении капсул лоратадина 10 мг

3.9. Биофармацевтическое изучение лекарственных форм лоратадина

Выводы по главе

Глава 4. Разработка и исследование геля лоратадина

4.1. Изучение растворимости лоратадина

4.2. Подбор гелевой основы лоратадина

4.2.1. Изучение процесса набухания редкосшитых акриловых полимеров

4.2.2. Изучение структурно-механических свойств гелевых основ

4.3. Выбор оптимального состава геля лоратадина

4.3.1. Обоснования компонентного состава геля лоратадина

4.3.2. Изучение структурно-механических свойств гелей лоратадина

4.4. Изучение высвобождения лоратадина из гелей

4.5. Разработка технологии геля лоратадина

4.6. Изучение стабильности геля лоратадина в процессе хранения

4.7. Изучение биологических свойств геля лоратадина

Выводы по главе

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ЛОРАТАДИНА»

Актуальность темы.

Аллергические заболевания в настоящее время представляют серьезнейшую проблему практического-здравоохранения, их называют эпидемией XXI века. По данным Всемирной организации здравоохранения; ими страдают от 10 до 30% взрослых и до 40% детей планеты; неуклонно растет число больных бронхиальной астмой; аллергическим ринитом, конъюнктивитом, крапивницей, атопическим дерматитом. Уровень распространенности аллергических заболеваний в России составляет от 13,9' до 35%. Эти состояния требуют активного терапевтического- вмешательства, которое должно быть эффективным безопасным и хорошо переносимым; пациентами. Важное место в лечении аллергических заболеваний; занимают антигистаминные препараты, что определяется ведущей1 ролью; гистамина в. патогенезе большинства симптомов аллергии.

На сегодняшний* день на фармацевтическом; рынке: представлено1 множество высокоэффективных; антигистаминных препаратов 2-го поколения; Одним из известных пероральных антигистаминных препаратов («золотой» стандарт терапии) является? лоратадин. Лоратадин (Кларитин) - наиболее часто назначаемый антигистаминный препарат. Обладает следующими характеристиками: противоаллергический эффект лоратадина наступает в течение первого; часа после* приема; внутрь и сохраняется) 24 часа ■ препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер; следовательно; не влияет на ЦНС и не оказывает седативного ¡действия.

Современный- фармацевтический; рынок также нуждается в появлении эффективной наружной лекарственной формы, обеспечивающей наиболее быстрое проникновение JTBt в очаг поражения при местном применении. Отсутствие отечественной^ наружной; лекарственной формы с; лоратадином указывают на целесообразность ее создания.

В' настоящее время особенно актуально создание мазевых основ, обеспечивающих необходимое терапевтическое действие и структурно-механические свойства JIB; В-. этом плане перспективны гидрогелевые основы, предназначенные для разработки мягких лекарственных форм. Реологические исследования показали, что гидрогелевые основы в отличие от других основ (безводных, с низким содержанием воды, различных эмульсий) сохраняют свою консистенцию при температуре кожи человека. При нанесении на кожу они образуют тончайшие пленки, обеспечивая пролонгированный эффект препаратов, более равномерно высвобождают лекарственные вещества, поглощают кожные экскреторные и секреторные продукты, хорошо распределяются по слизистой и кожной поверхности, не обладают токсичностью и раздражающим действием.

Одним из методов совершенствования биофармацевтических свойств препарата является разработка новейших составов уже изученных препаратов, подбор вспомогательных веществ обеспечивающих достаточно быстрое высвобождение и создание в организме необходимой терапевтической концентрации, а также приводящих к сокращению общего количества лекарственного вещества, достаточного для достижения терапевтического эффекта, путем более полного и рационального его использования.

Работа имеет прикладной характер и направлена на решение актуальной проблемы фармации и» медицины - создание составов лекарственных форм лоратадина с требуемыми медико-фармацевтическими свойствами.

Цель исследования: Разработать составы твердых лекарственных форм и геля лоратадина, провести экспериментальное и теоретическое обоснование составов с позиций технологической, физико-химической и биофармацевтической приемлемости.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

Исследовать технологические характеристики субстанции лоратадина.

1. Обосновать выбор вспомогательных веществ с учётом их технологических характеристик и разработать оптимальные составы лекарственных форм лоратадина, позволяющих получить препараты с требуемым высвобождением.

2. Разработать рациональную технологию получения лекарственных форм лоратадина; изучить физико-химические и технологические характеристики полученных капсульных и таблеточных масс , таблеток лоратадина, диспергируемых в ротовой полости. Разработать состав и технологию геля лоратадина для наружного применения.

3. Изучить стабильность разработанных лекарственных форм (капсул, таблеток, таблеток, диспергируемых в ротовой полости, геля) для обоснования срока годности.

4. Изучить биофармацевтические характеристики разработанных лекарственных форм. Изучить профили теста «растворения» и высвобождения лоратадина из разработанных лекарственных форм.

5. Разработать необходимую нормативную документацию — ФСП, регламенты.

Поставленные задачи решались путём обобщения и критического рассмотрения данных литературы и результатов собственных экспериментальных исследований.

Научная новизна работы. В результате проведенных исследований с использованием физико-химических методов разработан и научно обоснован состав капсульных масс, таблеток, таблеток лоратадина, диспергируемых в ротовой полости, геля. Впервые на основе комплекса физических, физико-химических и биофармацевтических исследований обоснован состав и * разработана технология стабильного противоаллергического геля лоратадина. Подобраны вспомогательные вещества, обеспечивающие весь комплекс необходимых структурно-механических и медико-биологических свойств лекарственных форм.

На основании проведенных исследований обоснован состав таблеток лоратадина с использованием вспомогательных веществ: фуджикалина и магния стеарата, таблеток лоратадина, диспергируемых в ротовой полости с вспомогательными веществами: Р-МЕЬТ® Тип М, стеарил фумарат натрия, получаемых методом прямого прессования и обладающих заданными параметрами высвобождения.

С помощью методов оценки технологических показателей изучено влияние вспомогательных веществ, условий таблетирования и способа получения таблетируемой массы (метод прямого прессования) на качество таблеток.

Биофармацевтические исследования разработанных лекарственных форм лоратадина показали, что они не уступают по своим параметрам препаратам сравнения. Установлено, что полученные таблетки и лекарственные формы сравнения, имеют сходные профили растворения.

На основании физико-химических свойств лоратадина (плохо растворим в воде) и технологических свойств структурообразователя - Карбопола 980 (набухаемость) подобрана оптимальная система растворителей вода : этанол : пропиленгликоль в соотношении (2:1:7), соответствующая максимальной растворимости лекарственного вещества и обеспечивающая набухание полимера.

Методом ротационной вискозиметрии выявлены факторы, влияющие на процесс структурообразования Карбопола 980: концентрация полимера, степень нейтрализации, температура. Установлено, что разработанный гель обладает слабым тиксотропным свойством и является структурированной и стабильной системой.

Практическая значимость работы:

На основании проведенных исследований разработаны:

- Состав и методики стандартизации таблеток лоратадина (проект ФСП на «Лоратадин, таблетки 10 мг», апробированный ООО «Анкитафарм»).

- Состав и методики стандартизации капсул лоратадина (проект ФСП на-«Лоратадин, капсулы 10 мг», апробированный ООО «Анкитафарм»).

- Состав и методики стандартизации таблеток лоратадина, диспергируемых в ротовой'полости (проект ФСП на «Лоратадин, таблетки диспергируемые в ротовой полости 10 мг», апробированный ООО «Анкитафарм»).

- Состав и методики стандартизации геля лоратадина (проект ФСП на «Лоратадин, гель для наружного применения 1%», апробированный ООО «Анкитафарм»).

- Технология получения «Лоратадин, таблетки 10 мг», «Лоратадин, капсулы 10 мг», «Лоратадин, таблетки, диспергируемые в ротовой полости 10 мг», «Лоратадин, гель для наружного применения 1%». (Лабораторные регламенты апробированы ООО «Анкитафарм»).

Положения, выносимые на защиту:

- результаты исследований по разработке и теоретическому обоснованию состава, технологии получения отечественных препаратов «Лоратадин, таблетки 10 мг», «Лоратадин, капсулы 10 мг», «Лоратадин, таблетки, диспергируемые в ротовой полости 10 мг», «Лоратадин, гель для наружного применения 1 %»;

- результаты исследования по технологическим параметрам субстанции, для таблетирования и капсулирования и полученных лекарственных форм;

- результаты теоретических и экспериментальных исследований по обоснованию состава и технологии получения геля лоратадина;

- результаты изучения физико-химических, реологических, биофармацевтических характеристик геля лоратадина.

- результаты биофармацевтического изучения разработанных лекарственных форм.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на IV международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва; 2006 г); на конференции «Новая технологическая платформа биомедицинских исследований (биология, здравоохранение, фармация) (Ростов-на-Дону, 2006 г.), на XIV Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2007 г.), на конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2007 г.), на VIII международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2007 г); на III съезде фармакологов России «Фармакология практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007 г), на конференции «Стратегия развития Российской фармации» в рамках XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», (Москва, 2008 г.), на межкафедральной конференции фармацевтического факультета ГОУ ВПО РУДН (Москва, 2010 г.).

Публикации. По теме диссертационной работы опубликованы 18 работ, в т.ч. 4 статьи в журналах, рецензируемых ВАК РФ.

Связь исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований МФ Российского Университета Дружбы Народов и является фрагментом исследований кафедры общей фармацевтической и биомедицинской технологии.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 202 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (материалы и методы, результаты исследований и их обсуждение), выводов, списка литературы, а также Приложения. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 35 рисунками. Библиографический указатель включает 206 источников, из них 39 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Технология получения лекарств», Агапова, Светлана Константиновна

Общие выводы

1. Базируясь на результатах изучения физико-химических и реологических характеристик субстанции лоратадина свидетельствующих о неудовлетворительных свойствах (хорошей прессуемости, плохой сыпучестью, малой степени влажности) при разработке состава и технологии таблеток нами принято решение о необходимости введения в рецептуру вспомогательных веществ, улучшающих технологические показатели субстанции лоратадина.

2. Подобраны необходимые вспомогательные вещества путем изучения их влияния на процесс получения лекарственных форм лоратадина методом прямого прессования на процесс растворения лоратадина. Разработаны оптимальные составы капсул, таблеток, таблеток, диспергируемых в ротовой полости, отвечающим требованиям ГФ XI и позволяющий достичь заданного уровня высвобождения.

3. На основании проведенных исследований определены оптимальные технологические параметры: для капсул лоратадина наиболее оптимальный гранулометрический состав получен при использовании в технологии вспомогательных веществ — капсулака, магния стеарат; для таблеток лоратадина: прямое прессование - фуджикалин, магния стеарат; для таблеток лоратадина, диспергируемых в ротовой полости: прямое прессование - Б-МЕЬТ® Тип М, стеарил фумарат натрия. Обоснованы оптимальные давления прессования для получения таблеток.

4. Изучение профилей теста «Растворения» капсул и таблеток лоратадина и препаратов сравнения свидетельствует о фармацевтической эквивалентности препаратов. Проведенное исследование сравнительной фармакокинетики и относительной биодоступности показало, что процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения лоратадина при применении разработанных нами для ООО «Анкитафарм» (Россия) лекарственных форм лоратадина и препаратов сравнения одинаковы и лекарственные формы являются биоэквивалентными.

5. С учетом физико-химических свойств лоратадина (плохо растворим в воде) и технологических свойств структурообразователя — (набухаемость) подобрана оптимальная система растворителей вода : этанол : пропиленгликоль в соотношении (2:1:7), соответствующая максимальной растворимости лекарственного вещества и выбран структурообразователь - Карбопол 980.

6. Исходя из структурно-механических свойств гелевых систем Карбопола 980 в выбранных системах растворителей разработаны составы и технологии получения геля лоратадина 1%. Установлены реологические характеристики, описывающие лекарственные препараты как структурированные системы, эффективная вязкость которых соответствует реологическому оптимуму консистенции.

7. Проведено исследование стабильности разработанных лекарственных форм лоратадина в процессе хранения. Установлено, что все контролируемые показатели качества препаратов остаются в пределах норм допустимых отклонений в течение срока, эквивалентного 2 годам хранения в естественных условиях.

8. Предложены технологические схемы получения разработанных лекарственных форм. Разработаны и утверждены лабораторные регламенты на производство. Технология получения разработанных лекарственных форм лоратадина апробирована в производственных условиях ООО «Анкитафарм». Наработанные в соответствии с предложенной технологией лекарственные формы лоратадина отвечают требованиям проектов ФСП.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Агапова, Светлана Константиновна, 2011 год

1. Алексеев, К.В. Технологические аспекты производства современных твердых лекарственных форм. / К.В. Алексеев // Производство лекарств по вМР. Москва: «Медицинский бизнес».-2005. - С. 165-176.

2. Алексеев, К. В. Высвобождение фурацилина из мази на основе редкосшитого акрилового сополимера. /К.В. Алексеев, О.П. Бондаренко Г.И. Соляник // Фармация. 1988. - №5. - С. 27-31

3. Алюшин, М.Т. Синтетические полимеры в отечественной фармацевтической практике/ М.Т. Алюшин, А.И. Артемьев, Ю.Г. Тракман //М.: Медицина. 1974. - 152 с.

4. Алюшин, М.Т. Редкосшитые акриловые полимеры в фармации / М.Т. Алюшин, К.В. Алексеев, В.Н. Ли // Фармация. 1986. №1. - С 71 - 76.

5. Алюшин, М.Т. Роль новых вспомогательных веществ в совершенствовании технологии мягких лекарственных форм/ М.Т. Алюшин // Фармация. 1980. - Т.29. - №1. - С.51-52.

6. Алюшин, М.Т. Современное состояние научных исследований по применению полимеров в фармации/ М.Т. Алюшин, И.С. Грицаенко, М.В. Каменская // Синтетические и биологические полимеры в фармации: Сб. научн. трудов ВНИИФ. М., 1990. - Т.28. - С.5 - 11.

7. Андреев, П.В. Применение отечественных модифицированных крахмалов в химико-фармацевтической промышленности / П.В. Андреев // Хим.-фармац. журн. 2004. - Т. 38, № 8. - С. 37-41.

8. Арзамасцев, А.П. Количественная оценка результатов испытаний «растворение» / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Т.Ю. Лутцева // Фармация. 2003. -№ 1.-С.7- 10.

9. Арзамасцев, А.П. Сравнительная оценка уровня требований к испытанию «растворение»./ А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Т.Ю. Лутцева // Хим.-фарм. журнал. 2003, №1. - С. 39 - 45.

10. Ю.Аркуша, A.A. Оценка консистенции липофильных мазей/Аркуша А.А, Перцев И.М., Безуглый В.Д.//Химико-фармацевтический журнал. -1981. Т.15 - № 10 - С.95-99.

11. Астраханова, М.М. Применение современных методов анализа для оценки качества мягких лекарственных форм/М.М. Астраханова, К.В. Алексеев, Н.М. Насыбуллина и др.//Фармация . 1993. - № 6. - С. 55-59.

12. Ахметова, Т.А., Экспериментальное обоснование оптимума реологических параметров для глазных гелей/ Т.А. Ахметова,С.Н. Егорова // Фармация. 2008.- № 5. - с.43-45.

13. Багирова, В. JT. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму /В.Л. Багирова, Н.Б. Демина, H.A. Кулинченко //Фармация. 2002. - № 2. - С. 24-28.

14. Белкин, И. М. Ротационные приборы /И.М. Белкин, Г.В. Виноградов, А.И. Леонов. М.: Медицина, 1978. - 350 с.

15. Беликов, В.Г. Применение математического планирования и обработка результатов экспериментов в фармации /В.Г. Беликов,В.Д. Пономарев, Н.И. Коковкин-Щербак//М.Медицина. -1973.-232 с.

16. Белоусов, В.А. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков. / В.А. Белоусов, М.Б. Вальтер М.: Медицина, 1980. - 216 с.

17. Белоусов, В.А. Характер уплотнения порошковых материалов при прессовании /В.А. Белоусов, В.Б. Федин, Н.П. Поддубная // Хим.-Фарм, Журн.- 1978.- №3.- С. 133-139. '

18. Белоусов, В.А. К вопросу о выборе оптимальных давлений прессования при таблетировании лекарственных порошков/В.А. Белоусов // Хим.-фармац. журн. 1976.- T.10,N3.- С. 105-111.

19. Бечканов, Х.К. Оптимизация состава и разработка технологии таблеток «мумифер» с применением метода математического планирования эксперимента/ Х.К. Бечканов, М.У. Усуббаев, А.М. Усуббаев // Хим. фарм. журнал. 2005 - Т. 39, № 5 - С. 46 - 48.

20. Борзунов, Е.Е. Исследование структурно-механических свойств фармацевтических пресс-порошков/ Е.Е. Борзунов, H.H. Крутицкий // Физико-химическая механика и лиофильность дисперсных систем -Киев: Наукова думка, 1971. № 2. - С. 319 - 321.

21. Борзунов, Е.Е. Исследования в области физико-химической механики таблетирования лекарственных порошковых веществ: Дис. д-ра фармац. наук. Киев, 1971. - 315 с.

22. Будницкий, Ю.М. Реология полимеров. Учеб. Пособие ЯО.М. Будницкий, И.Ю. Горбунова// М.: РХТУ им. Д. И. Менделеева, 2003. 32 с.

23. Будтова, Т. В. Полимерные гидрогели в фармации / Т. В. Будтова, Р. М. Искаков, Жубанов Б. А., Кравцова В. Д. , Алмабеков О.// Алматы, 2004, 123 с.

24. Вальтер, М.Б. Постадийный контроль в производстве таблеток /

25. М.Б. Вальтер, О. JI. Тютенков, H.A. Филипин М.: Медицина, 1982. -С. 208-209.

26. Вальтер, М.Б. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков. / В.А. Белоусов, М.Б. Вальтер М.: Медицина, 1980. - С. 216-217.

27. Вальтер, М.Б. Проблемы прессования таблеток лекарственных средств / М.Б. Вальтер // Хим. Фарм. Журн. - 1987. - № 9. - С. 1029 -1034.

28. Влияние вспомогательных веществ на процесс растворения бефола из таблеток / Крученков A.A., Щербакова О.В., Пятин Б.М. и др.// Фармация.-1990.-Т. 39, №3.-С. 41-44.

29. Великая Е.В. Создание и исследование пролонгированных лекарственных форм на основе интерполимерного комплекса для лечения сердечно-сосудистых заболеваний: дис. канд. фарм. наук. М., 2004. - 35 с.

30. Великая, E.B. Определение эффективной концентрации ПАВ при проведении теста «Растворение» / Е.В. Великая, В.А. Кеменова, Н.Б. Демина// Хим.-фарм. журнал. 2004 - №5. - С. 38-41.

31. Виноградов, Г. В. Реология полимеров/ Г.В. Виноградов, А.Я. Малкин//М.: Химия. 1977. - 438 с.

32. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты/ Ю.А. Владимиров // Вестн. РАМН. 1998. - № 7. - С.43-51.

33. Воловик, Н.В. Влияние пропиленгликоля на реологические и биофармацевтические свойства гелей / Н.В. Воловик, H.A. Ляпунов, A.A. Зинченко // Фармаком. 2001. - №4. - С. 11-16.

34. Воскобойникова, И. В. Применение супердезинтеграторов в твердых дозированных лекарственных формах./И.В. Воскобойникова, С.Б. Авакян, Т.А. Сокольская и др. // Фармация 2005 г. № 2, С. 35-37

35. Вспомогательные вещества, используемые в технологии мягких лекарственных форм (мазей, гелей, линиментов, кремов)/ Семкина О. А., Джавахян М.А., Левчук Т.А. и др. // Хим.-фарм. журнал. 2005. Т. 39, №9. -С. 45-49.

36. Алексеев,К.В. Вспомогательные вещества в технологии твердых капсул./ К.В. Алексеев К.В., Е.В. Блынская, С.А. Сизяков, А.Б. Машутин, С.К. Алексеева, А.Г. Дитковская // Фармация. 2009. - №5. - С. 31-36

37. Алексеев, К.В. Вспомогательные вещества в технологии таблеток с модифицированным высвобождением/ К.В. Алексеев К.В., Е.В. Блынская, С.А. Сизяков, А.Б. Машутин, С.К. Алексеева, А.Г. Дитковская // Фармация. 2009. - №6. - С. 49-55

38. Гаврилин, M.B. Применение полимеров и сополимеров производных акриловой кислоты и этиленоксида в фармации. /М.В. Гаврилин //Хим.-фарм. журн.-2001.-№1.-с. 33-36.

39. Гаврилин, М. В. Использование геля полиэтиленоксида для получения мази димексида / М.В. Гаврилин, Л.И. Карпеня, Л.С. Ушакова и др. //Химико-фармацевтический журнал. 2001.-Т.35, №5.- с.49-50.

40. Гаврилин, М. В. Изучение возможности использования геля полиэтиленоксида в фармации./ М.В. Гаврилин,Е.В. Компанцева, Л.С. Ушакова и др. //Фармация.-1998.-№2.-с.20-22.

41. Гаврилин, М.В. Использование полиэтиленоксидов для создания мази нистатина/М.В. Гаврилин, A.B. Подлужная//Химико-фармацевтический журнал. 2002.-Т.36, №3.- с.51-53.

42. Гаврилин, М. В. Получение мази ибупрофена на полимерной основе, , методы анализа и оценка биологической активности/ М.В. Гаврилин, Л.С. Ушакова, Л.И. Карпеня //Химико-фармацевтический журнал. 2003. - Т. 37. - № 1. - С. 33-35.

43. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы/ Под редакцией Чучалина А.Г. М.: Издательство «Атмосфера», 2002. С.160.

44. Гольдьдштейн, Л. М. О мазевых основах/Л.М. Гольдштейн, Г.Я. Поэль //Вестник дерматологии и венерологии. 1975. - № 1. - С. 63-67.

45. Горячкина, Л.А. Антигистаминные препараты. Учебное пособие/ Л.А. Горячкина, Е.В. Передкова // M.- 2004.-С.29.

46. Горячкина, Л.А. Поллинозы. Учебное пособие./ Л.А. Горячкина, Е.В. Передкова // М.-2004.- С.24.

47. Горячкина, Л.А. Роль дезлоратадина (эриуса) в лечении аллергических заболеваний. Клиническая фармакология и терапия. / Л.А. Горячкина, C.B. Моисеев //2001.-№ 10.- С. 79-83

48. Государственная фармакопея СССР: 11-е изд. Том I М.: Медицина, 1987.

49. Государственная фармакопея СССР: 11-е изд. Том II М.: Медицина, 1987.

50. Государственная фармакопея РФ: 12-е изд. Том 1 М.: Медицина, 2009.

51. Грецкий, В. М. Основы для медицинских мазей: Учебное пособие для студентов. /В.М. Грецкий //М.: Медицина.- 1975. 55 с.

52. Грицкова, И.А. Полимеры в технологии лекарственных препаратов. / И.А. Грицкова, С.А. Кедик, H.A. Януль// М.: 2002.- 167 с.

53. Грядунова, Г.П. Технология мазей, содержащих фенкарол, и исследование их реологических свойств/ Г.П. Грядунова, А.Е. Добротворский, Д.В. Пархоменко//Фармация. 1989. - Т. 38. - № 4. -С. 15-18.

54. Гузев, К.С. Исследование процесса гомогенизации мази «Радевит» при её изготовлении/К.С. Гузев, A.C. Осипов, Д.В. Сапожников //Фармация. 2003. - № 2. - С. 22-26.

55. Гунько, В. Г. Изучение осмотической активности некоторых мазевых основ/ В.Г. Гунько, A.A. Гунько, Н.М. Мусиенко // Химико-фармацевтический журнал. 1982. - № 3. - С. 89-90.

56. Гущин, И.С. Антигистаминные препараты (Пособие для врачей)/И.С. Гущинн//М.- 2000- С.54-55.

57. Гущин, И.С. Аллергический ринит (пособие для врачей)/И.С. Гущин, Н.И. Ильина,С.А. Польнер// М.- 2002,- С.72-73

58. Грицкова, И.А. Полимеры в технологии лекарственных препаратов./ И.А. Грицкова,С.А. Кедик,H.A. Януль//М. 2002.-С.56-57

59. Денисов, A.A. Разработка технологии и методов контроля таблеток пролонгированного действия: дис.канд. фарм. наук М, 2002,-100 с.

60. Демина, Н.Б. Разработка научных и экспериментальных основ получения препаратов высокомолекулярных соединений: дис. д-ра фарм. наук. -М., 2003.

61. Державна Фармакопея Украшы. Харюв. - 2004. - 359 с.

62. Джавахян, M. А. Разработка составов и технологии мягких лекарственных форм гипорамина/М.А. Джавахян// М., 2006. — С. 30.

63. Дмитрук, С.И. Фармацевтическая и медицинская косметология/С.И.Дмитрук// М.: 2007. — 36 с.

64. Егорова, С.Н. Методы моделирования in vitro чрескожного всасывания лекарственных средств из лекарственных форм местного действия./ С.Н. Егорова //Казанский медицинский журнал. — 2000. №2 -С.146- 147.

65. Егорова, С.Н. Программа для рассчёта параметров высвобождения лекарственных веществ./С.Н.Егорова, С.С. Камаева, М.С.Егоров и др. //Казань: Казан.мед.институт, 1991.- Деп. В ВИНИТИ 10.04.92, № 1218-В92.

66. Емшанова, C.B. О контроле размера и формы частиц лекарственных веществ./ C.B. Емшанова, Н.П. Садчикова, А.П. Зуев // Хим.-фарм. журнал. 2007. -Т41, № 1. - С. 41 - 49.

67. Емшанова, C.B. Обеспечение качества отечественных лекарственных средств (отимизация технологии и совершенствование стандартизации таблетированных лекарственных форм): дис. д-ра фарм. наук. М., 2007. с.49.

68. Еременко, Р.Ф. Лоратадин: фармакотерапевтические свойства и применение в медицине/Государственный научный центр лекарственных средств, Харьков //Провизор. 1999. - №9. - С.35-40.

69. Ефимова, Л.С. О пористости таблеток./ Л.С. Ефимова,С.А. Минина//Хим.-фарм. журн.- 1971,- № 7.-С. 56-59.

70. Жуйкова, H.H. Прямое прессование фармацевтических порошков. Влияние влажности./ H.H. Жуйкова, О.С. Саблина, A.C. Гаврилов. // Хим.-фармац. журн. (1)2009.- С.41-44.

71. Жуйкова, H.H. Комплексный наполнитель для прямого прессования основе лактозы и микрокристаллической целлюлозы./ H.H. Жуйкова, О.С. Саблина, Е.А. Штокарева, A.C. Гаврилов. // Хим.-фармац. журн.-(8)2009.

72. Захарова, Г.В. Изучение геля метронидазола./Г.В. Захарова, К.В. Алексеев,С.Н. Суслина //Фармация. 2004. - № 4. - С. 34-36.

73. Зимина, И.А. Разработка составов и технологии лекарственных форм ноопепта: дис. канд. фарм. наук. М., 2005. 24 с.

74. Изучение влияния различных факторов на высвобождение лекарственных веществ из матричных таблеток / В.А. Быков,Н.Б. Демина,В .А. Кеменова и др. // Хим.-фарм. журнал. 2005 - №5. - С. 40-45

75. Изучение диффузионно-транспортных свойств поликомплексных матричных систем, образованных хитозаном и эудрагитои LI00 / Р.И. Мустафин, A.A. Протасова, Г. Ван ден Моотер и др. // Хим.-фарм. журнал. 2005 - №12. - С. 44-46

76. Использование современных технологий в создании пероральных пролонгированных препаратов изосорбида динитрата и ацилпроизводных фенотиазина/ Н.Б. Демина, В.А. Кеменова, Е.В. Великая и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2003 - №5. - С. 13-18.

77. Имани, Ю. Биополимеры: Пер. с япон. (Оои Т., Ицука Э., Онари С. и др.) Под ред. Ю.Иманиси М.:Мир,1988.-с.518-533.

78. Каган, Э.З. Исследование стабильности и реологических свойств эритромициновой мази./Э.З.Каган, Г.П. Грядунова, Н.С. Смирнова и др.//Фармация. 1973. - Т. 22.-№ 3. - С. 11-14.

79. Камаева, С.С. Биофармацевтические исследования мази с метиленовым синим./С.С. Камаева, Л.А. Поцелуева, P.C. Сафиуллин / /Фармация 2006. - № 2. - С. 20 - 21.

80. Капуцкий, Ф.Н. Лекарственные препараты на основе производных целлюлозы./Ф.Н. Капуцкий, Т.Л. Юркштович // Университетское, Минск,1989.-С.61-80.

81. Классен, П.В. Гранулирование. / П.В. Классен, И.Г. Гришаев, И.П. Шомин // М: Химия, 1991.- 240

82. Клиническая аллергология. Под редакцией академика РАМН, проф. P.M. Хаитова, Москва, МЕДпресс-информ, 2002, 623с.

83. Кирш, Ю.Э. Лекарственные композиции продленного действия на полимерной основе. Состав, строение и формы применения/Ю.Э.Кирш //Химико-фармацевтический журнал.-1985.-№ 9.-е. 1105-1112.

84. Ковалева, E.JI. Гармонизация подходов к оценке распадаемости таблеток и капсул./ E.JI. Ковалева, B.JT. Багирова// Хим.-фарм. журнал. 2007. - Т. 41, № 4. - С. 52 - 54.

85. Корягин, Д. А. Эволюция технологии производства твердых лекарственных форм за последние 20 лет / Д.А. Корягин // Производство лекарств по GMP. Москва: «Медицинский бизнес», 2005.-С. 183-187.

86. Коржавых, Э.А. Номенклатура лекарственных форм: справочное пособие / Э.А. Коржавых. М., 2004. - С. 126.

87. Контроль качества и производство мягких лекарственных средств в свете требований Государственной фармакопеи Украины / И. М. Перцев, С. А. Гуторов, Г.В.Загорий, Е. JI. Халеева // Провизор, 2002. -№8, С. 36-48 с.

88. Кузнецов, A.B. Экспериментально-теоретическое обоснование выбора способа прессования и вспомогательных веществ в технологии таблетированных лекарственных форм: дис. д-ра фарм. наук. Пятигорск, 2002.

89. Кузнецов, А. В. Разработка метода оптимизации выбора вспомогательных веществ при таблетировании прямым прессованием/А.В.Кузнецов // Фармация. 2002. Т. 51, № 5. С. 21 - 23.

90. Кусова, Р. Д. Разработка геля и эмульсионной мази с маслом лоха/Р.Д.Кусова // Фармация. 2006. Т

91. Кутц, Г. Косметические кремы и эмульсии/Г.Кутц// Аугсбург.- 2001

92. Лечение диабетической полиневропатии /И.А. Строков, М.В. Новосадова, А.Н. Баринов и соавт // Русский медицинский журнал. —2001. Т. 9. - № 7 - 8. - С. 314 - 317.

93. Лила А. М. Социально-экономические аспекты лечения ревматических болезней / А. М. Лила // РМЖ. 2001. -Т.9. - №23.С. 1033- 1037.

94. Лопатин A.C., Гущин И.С., Емельянов A.B. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита. Пособие для врачей. С-Петербург, 2004. С. 47.

95. Ляпунов, H.A. Создание мягких лекарственных форм на различных основах. Исследование реологических свойств гелей, образованных карбомерами./ Ляпунов H.A., Воловик Н.В., // Фармаком. 2001. -№2. -С.1-9.

96. Маркин, В. С. Диффузионный транспорт воды в гидрофильных полимерах в условиях свободного набухания/Маркин В. С., Косенко Р. Ю., Иорданский А. Л.//Хим.-фарм. журн. 1998. - №8 - с.44-47.

97. Марченко, Л.Г. Технология мягких лекарственных форм. Учеб. Пособие/ Л.Г.Марченко, A.B. Русак, И.Е. Смехова.- Санкт-Петербург, Спецлит, 2004. -174 с.

98. Международная фармакопея. Испытания, методы и общие требования. Спецификация для контроля качества фармацевтических препаратов, вспомогательных веществ и дозированных лекарственных форм. Женева. 1995. - С. 32 - 63.

99. Мустафин, Р.И. Изучение диффузионно-транспортных свойств поликомплексных матричных систем, образованных эудрагитами El00 и L100./ Р.И. Мустафин, Т.В. Кабанова // Хим.-фарм. журнал. 2005 -№2.-С. 34-37.

100. Накагаки, Масаюки. Физическая химия мембран. / Пер. с яп. Хачояна А. В.; Под редакцией А. Д. Морозкина. М.: Мир, 1991. — с.253.

101. Насыбуллина, Н.М. Экпериментально-теоретическое обоснование технологии и состава геля пироксикама /Н.М. Насыбуллина, К.В. Алексеев, М.М. Астраханова // Фармация. 1998. - №5. - С.20 - 22.

102. Никитюк, В. Г. История, преимущества и современная классификация желатиновых капсул / В. Г. Никитюк, Н. А. Шемет // Провизор. 1999. - № 2. - С. 32-34.

103. Об общей фармакопейной статье «Растворение» / Багирова В.Д., Взорова JI.H., Граковская JI.K. и др. // Хим.-фарм. журнал. 2001. Т. 35, №4.-С. 39-41.

104. Оптимизация состава и технологии таблеток-ядер пентоксифиллина /

105. A.П. Зуев, C.B. Емшанова, Н.П. Садчикова, И.И. Тюляев и др. // Хим.-фарм. журнал. 2003. - Т37, № 10. - С. 27 - 30.

106. Охотникова, В.Ф. Изучение влияния вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственной формы на структурно-механические и технологические характеристики гидрогелевых основ./ Охотникова

107. B.Ф., Сёмкина O.A., Джавахян М.А. // Труды Всероссийского научно-исследовательского института лекарственных и ароматических растений. Химия, технология, медицина. -2006. Том XVII - С. 166 — 169.

108. Папазова, H.A. Стандартизация новых противогрибковых гидрогелей/ H.A. Папазова, В.Ф. Габитов, P.A. Абрамович // Фармация. 2004. -№4.-С. 32-34.

109. Пивинский, Ю. Е. Реология дилататных и тиксотропных дисперсных систем. Санкт-Петербург. РИО СПбГТИ (ТУ), 2001.- 174 с.

110. Полищук, Т.С. Гелеобразователи в фармации. Карбопол.Альгинаты/Т.С. Полищук, И.О. Ткачук, Ю.В. Скрыпник //http//www.rusnauka.com/NPM2006

111. Полосьянц, О.Б. Антигистаминные препараты:от димедрола к телфасту./Т.С. Полищук, И.О. Ткачук, Ю.В. Скрыпник //Лечащий врач. -2007. №15.-0.23-26.

112. Пыцкий, В.И. Аллергические заболевания./ В.И. Пыцкий,Н.В. Адрианова, A.B. Артомасова М.,1999. С.125-156.

113. Полимеры в фармации / под ред. А.И. Тенцова, М.Т. Алюшин. М.: Медицина. - 1985. - 256 с.

114. Полимеры медицинского назначения / Под ред. Сэноо Манабу. — М.: Медицина, 1991. —248 с.

115. Пуоджюнене, Г. Разработка технологии мази иммобилизированной протеазы/Г. Пуоджюнене, В. Вайчювенас, В. Янулис и др.//Химико-фармацевтический журнал. 2003. - Т. 37. - № 10. - С. 23-26.

116. Сергиенко, A.B. Ранозаживляющая активность мазей на основе магнетита/А.В. Сергиенко//Фармация. 2005 . - № 2. - С. 25-26.123 .Подбор вспомогательных веществ для получения таблетированной лекарственной формы триметазидина методом прямого прессования. /

117. A.Г. Дитковская и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Сборник научных трудов, Пятигорск. -2006.-Вып. 62.-С. 88.

118. Получение таблеток с пролонгированным высвобождением активного вещества методом прямого прессования / C.B. Емшанова и др. // Хим.-фармац. журн. 2006. - Т. 40, № 8. - С. 41-44.

119. Применение интерполимерных комплексов в фармации /

120. B.А.Кеменова,Р.И. Мустафин, К.В. Алексеев и др. // Фармация. 1991 - № 1 - С.67-72.

121. Промышленная технология лекарств./Под ред. проф. Чуешова. Харьков: НФАУ МТК. 2002. - Т.2 - С.394-415.

122. Продукты для фармацевтической промышленности. Технологическая информация фирмы «БАСФ». 2003.

123. Проспект Carbopol. B.F. Goodrich. -1998. - 39 с.

124. Разработка состава и технологии таблеток-ядер тинидазола / C.B. Емшанова, А.П. Зуев, И.И. Тюляев и др. // Хим.-фарм. журнал. 2004. - Т. 38, № 11.-С. 42-45.

125. Разработка состава и технологии таблеток карведилола / А.П. Зуев, Н.П. Садчикова, И.И. Тюляев и др. // Хим.-фарм. журнал. 2003. -Т.37, № 11.-С. 29-33.

126. Руководство по стандартизации лекарственных средств. — М.: Медицина, 2006. С. 341 - 342.

127. Редкосшитые акриловые полимеры в фармации. / К.В. Алексеев, В.Н. Ли, В.Н. Демишев, О.Л. Бондаренко// Фармация. 1987. - № 5. - С. 1518.

128. Сидоренко, И.В. Лечение аллергического ринита. //Лечащий врач. 2003, №8, С.34-37.

129. Сизяков, С.А. Разработка состава таблеток афобазола. / С.А. Сизяков, К.В. Алексеев, Л.Н. Грушевская, Б.М. Пятин // Фармация 2009. - №1. -С. 38-41

130. Сизяков, С.А. Современные вспомогательные вещества в технологии прямого прессования./ С.А.Сизяков, К.В. Алексеев, A.C. Сульдин, С.К. Алексеева// Фармация 2008. - №4. - С. 48-55

131. Слюсар, О.И. Изучение влияния различных факторов на структурно-механические и технологические характеристики гидрогелевых основ полимера акриловой кислоты/О.И. Слюсар, Т.П. Калмыкова, Ф. Керманиан //Хим.-фарм. Журнал.-2003. Т. 37. - № 5. - С. 51-53.

132. Слюсар, О.И. Изучение фармацевтической доступности лекарственного вещества в мягких лекарственных формах с левомецетином и метилурацилом: дис. канд. фарм. наук. М., 2001. -76 с.

133. Современные аспекты использования вспомогательных веществ/ B.JI. Багирова, Н.Б. Демина, И.А. Девяткина и др.//Фарматека. 1998. - № 6. -С. 34-36

134. Создание таблеток триметазидина методом прямого прессования / А.Г. Дитковская и др. // Фармация. 2007. - № 3. - С. 22-24.

135. Сравнительное изучение вспомогательных веществ, применяемых при таблетирование методом прямого прессования / A.C. Сульдин и др. // VIII Международный конгресс молодых ученых «Науки о человеке»: Сборник научных трудов, Томск. 2007. - С. 238 - 240.

136. Технологические аспекты разработки твердых лекарственных форм методом прямого прессования / К.В. Алексеев, Е.В. Блынская, A.C. Сульдин и др. // Материалы конференции «Стратегия развития российской фармации». М. 2008. - С. 132-134.

137. Тенцова, А. И. Современные аспекты исследования и производства мазей/А.И. Тенцова, В.М. Грецкий. М.: Медицина, 1980. - 192 с.

138. Тенцова, А. И. Факторы, оказывающие влияние на фармакологическую активность лекарственных веществ в мазях/А.И. Тенцова, М.Т. Алюшин, А.Е. Добротворский // Фармация. 1973 — № 6. — С.67-77.

139. Терешкина, О.И. Информация о безопасности вспомогательных веществ, входящих в лекарственные препараты./ О.И. Терешкина, Т.А. Гуськова //Фармация. 2007. №6. - С.6 - 9.

140. Техническая информация фирмы «Бланвер». www.witec.ru

141. Техническая информация фирмы «Дегусса». www.aerosol.com

142. Технология и стандартизация лекарств. Сб. Научных трудов под ред.

143. B.П. Георгиевского и Ф.А. Конева, ГНЦЛС, ООО «РИРЕГ», Харьков, 1996. С. 187-215.

144. Ульченкова, В. Э. Реологические модели обобщённых сплошных сред/В.Э. Ульченкова, В.Д. Кухарь. //-Тула: Изд-во ТулГУ, 2005. 140 с.

145. Урьев, Н.Б. Физико-химические основы технологии дисперсных систем и материалов/Н.Б.Урьев//. М.: Химия.- 1988.-25 с.

146. Фельдштейн, М.М. Адгезионные гидрогели: структура, свойства и применение.// Высокомолек. соед., 2004, т. 46А № 11, 1905-1936

147. Ферментные препараты, применяемые при недостаточности пищеварения /В.А. Быков, Н.Б. Демина, H.H. Катаева и др. // Хим,-фарм. журнал. 2000. - №3. - С. 3-7.

148. Фолькер, Б. Коллидон. 2001. - С. 191 - 230

149. Халата, A.B. Стандартизация и биологические исследования таблеток и гранул изониазида с пиридоксина гидрохлоридом: дис. канд. фарм. наук.-2003. С.23.

150. Харкевич, Д.А. Фармакология. Учебник. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001 .1. C.472-484.

151. Ходаков, Г. С. Реология суспензий. Теория фазового течения и её экспериментальное обоснование. М.: Химия, 1996

152. Цагарейшвили, Г.В. Консистентные свойства мягких лекарственных средств и методы их определения./Г.В. Цагарешвили, Г.С. Башура. -Тбилиси: Мецниереба, 1969. 96 с.

153. Чижова, Е.Т. Медицинские и лечебно-косметические мази/Е.Т. Чижова, Г.В. Михайлова// -. М.: ВУНМЦ, 1999. -404 с.

154. Чирков, А.И. Фитотерапия аллергических заболеваний кожи/А.И. Чирков, A.A. Киликеев // Военно-медицинский журнал.-1992.-№ 10.-С.43-45.

155. Шигарова, JI.B. Разработка гранулированной лекарственной формы сухого экстракта корня женьшеня в капсулах./JI.B. Шигарова, С.А.Минина // Хим.- фарм. журнал. 2000. Т. 34, №7. - С. 38 - 40.

156. Шикова, Ю.В. Биофармацевтическое обоснование составов и разработка технологии производства мягких лекарственных форм.: дис. д-ра фарм. наук. Уфа. 2005-45 с.

157. Шиповская, А. Б. Реология полимерных систем: учебное пособие./ А.Б. Шиповская, В.И. Кленин, Ю.К. Сударушкин- Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1999. 64 с.

158. Щукин, Е.Д. Коллоидная химия./ Е.Д. Щукин, A.B. Перцов, Е.А. Амелина M.:2004. - С.401-410.

159. Яминский, В.Е. Коагуляционные контакты в дисперсных системах./ Яминский, В.Е., Пчелин В. А., Амелина Е.А., Щукин Е.Д. М. Наука, 1982,311 с.

160. All about hard gelatine capsules. Firm «Capsugel», Basel, Switzerland, 1994.-47 p.

161. Bansal, A.K. High Functionality Excipients • for Solid Oral Dosage Forms / A.K. Bansal, S.K. Nachaegari // Business Briefings: Pharmagenerics, London, 2002. -P. 38-44.

162. Bartsch, H. Topogranulation. Description of a new principle in granulation production//Pharm. Ind,- 1979.- Vol. 41, № 7.- P. 696-698

163. Belda, P.M. The Tableting Behavior of Cellactose Compared with Mixtures of Celluloses with Lactoses / P.M. Belda, J.B. Mielck // Eur. J. Pharm. Biopharm., 1996. № 42 (5). - P. 325-330.

164. Bolhuis, O.K. Improving properties for direct compression / O.K. Bolhuis // Europ. J. Pharm. Sei. 1997. - v. 5, № 5. - P. 9.

165. Hines, E., "Restocking the Excipient Superstore " www.pharmaquality.com/excipient.html (accessed on 16 January 2003).

166. Goodmam and Gilman's the Pharmacological Basic of Therapeutics. / Gilman A.G., Goodmam L.S., Rail T.W. et al.// Pergamon Press: New York, 1990.-P. 628-747.

167. Die Kapsel, R.P.Sherer Gmbh, Eberbach / Baden. vol. 37. - 1980. - P. 1735-1776.

168. Feile, I. Alternatives for Lactose / I. Feile, R. Whiteside, R. Vollmer // News technical JRS Pharma, 2007.

169. York, P. Crystal Engineering and Particle Design for the Powder Compaction Process / York P. // Drug Dev. Ind. Pharm., 1992. № 18. - P 677-721.

170. Manufacture of Tablets and Capsules / R.F. Shangraw, D.A. Demarest // Pharm. Technol. 1993. - V. 17. P. 32-44.

171. Kokubo, H. Effect of several cellulosic binders on particle size distribution in fluidized bed granulation / Kokubo H., Nakamura S., Sunada H. // Chem. Pharm. Bull.- 1995.- Vol. 43, № 8.- P. 1402-1406.

172. Mateo, A. Novel Drug Formul. Syst. Delivery Devices: Int. Seminar, Riga -May 20-24.- 1991. P. 21-23.

173. Reimerdes, D. Tableting with Coprocessed Lactose -Cellulose Excipient / D. Reimerdes, K.P. Aufmuth // Manufacturing Chemist, 1992. № 63 (12). - P. 23-24.

174. Satish, K. Nachaegari. Coprocessed Excipients for Solid Dosage Forms / Satish K. Nachaegari, Arvind K. Bansal // Pharm. Technol. 2004. - P. 5264.

175. Schroder, E.M. Deutsche Apotheker Zeitung, 2005. v. 38. - P. 96-98. 185.Schleip, Th.: Laktose - Intoleranz, Ehrenwirth Verlag 2001, ISBN 3431040276.

176. Schmidt, P.C Evaluation of Ludipress as a Multipurpose Excipient for Direct Compression Part I: Powder Characteristics and Tableting Properties / P.C. Schmidt, C.J.W. Rubensdorfer // Drug Dev. Ind. Pharm., 1994. V. 20 (18). -P. 2899-2925.

177. The Benefits of the soft galatine capsule as a dosage form — and popular product types Europe and the U.S.A. // Novel Drug Formulation Syst. Delivery Devices, Int. Semin., Riga. 1991. - May 20-24 - P. 2-8.

178. Tobyn, M.J. Physicochemical Comparison between Microcrystalline Cellulose and Silicified Microcrystalline Cellulose / M.J. Tobyn et al. // Int. J. Pharm. 1998.-P. 169, 183-194.

179. Aulton, M.E. The science of dosage form design. G.B. 2002. -P. 679.

180. Buhler, V. Kollidon. Polyvinylpyrrolidone for the pharmaceutical industry / V. Buhler // BASF, Germany. 2001. - P. 301.193 .Davis, S. Rheological aspects of topical preparations. // Asta Pharm. Suec. -1983. V.20.3 1/-P. 32-33.

181. Direct-compression. Characteristics of granulated / Lactitol N., Antony Atmstrong / April, 1998. P. 84/

182. ENTR/F2/BL D (2003). Vol.3B Guidelines - Medical products for human use. Safety, environment and information. Excipients in the label and package leaflet of medical products for human use. - 2003, July. -CPMP/463/00

183. European Pharmacopoeia 5-th Edition. 2005.

184. Feile, R. Whiteside, R. Vollmer Alternatives for Lactose // News technical, JRS Pharma, 2007.

185. L.E. Flores, L.E. Study of Load Capacity of Avicel PH-200 and Cellactose, Two Direct-Compression Excipients, Using Experimental Design/ L.E. Flores , R.L Arellano // Drug Dev. Ind. Pharm. 2000. - v. 26, № 4. - P. 465-469.

186. Kollidon. Technical information. BASF. - 2006.200.1wuagwu, M.A. The effect of bleaching on the disintegrant properties of maize starch/ M.A. Iwuagwu, A.A.Agidi // STP.pharma sci. 2000. - Vol. 10, № 2. - P. 143 - 147.

187. McCarthy, Paul, Donegan Ann, Pattison John, O Sllivane Richarde Pharmaceutical tablet formulation for direct compression. № 00115840. 1; 6, 12.-2000.

188. Starch 1500. Partially Pregalatinized Maize Starch. Information topic of company Colorcon. USA. 2006.

189. Sarportdar, P.P. Effect of polyethlenglycol-400 on the penetration of drugs through human cadaver skin in vitro./ Sarportdar P.P., Gashill J.L., Giannim R.P. //1. Pharm. Sci. 2006. - V.75. # 1. -p. 26-28.

190. The United States Pharmacopoeia XXVII (724) "Drug Release"

191. The United States Pharmacopoeia XXVIII 2005.

192. Wagner, H. Biopharmaceuties Rate of dissolution in vivo and in vitro. // Drug Intell Clin. Pharmacy. 1970, 4. - №2. - p. 32.