Разработка липосомальной формы полиненасыщенных жирных кислот и использование ее для получения функционального пищевого продукта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.18.07, кандидат наук Сынгеева, Эржэна Владимировна

• Сынгеева, Эржэна Владимировна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Сынгеева, Эржэна Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1 Обзор научной, технической и патентной литературы

1.1 Биологическая роль полиненасыщенных жирных кислот и их значение для здорового питания

1.2 Липиды водных биологических ресурсов как перспективные источники функциональных пищевых ингредиентов

1.3 Методология переработки пищевых жиров в получении функциональных

пищевых продуктов

Глава 2 Объекты, материалы и методы исследований

2.1 Организация работы и схема проведения исследований

2.2 Объекты исследований

2.3 Материалы, используемые в экспериментальной работе

2.4 Методы исследования качества и химического состава жира, концентрата ПНЖК и липосом

2.5 Получение липосом

2.6 Методы исследования биологической эффективности липосом и хлеба

2.4 Методы приготовления и исследования качества хлеба

2.5 Микробиологические методы исследования

2.6 Статистический анализ

Глава 3 Разработка технологии липосомальной формы концентрата полиненасыщенных жирных кислот

3.1 Исследование качественных показателей жира из покровного сала байкальской нерпы РИоеа 8\Ътеа и получение из него концентрата ПНЖК

3.2 Получение и установление сроков и условий хранения липосомальной формы ПНЖК

3.3 Изучение биологической активности липосом с концентратом ПНЖК, выделенного из жира байкальской нерпы РИоеа 8\Ътеа

Глава 4 Получение хлеба пшеничного, обогащенного ПНЖК в липосомальной форме

4.1 Разработка рецептуры хлеба пшеничного, обогащенного ПНЖК в липосомальной форме

4.2 Исследование биологической эффективности пшеничного хлеба

«Кардионорм»

Заключение

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Приложения

Приложение А Патент № 2589285 «Способ получения средства, обладающего

липидкорригирующим действием»

Приложение Б Проект технических условий

Приложение В Акт производственной проверки технологии в условиях промышленной выработки опытных образцов хлеба пшеничного, обогащенного

концентратом ПНЖК в липосомальной форме

Приложение Г Ветеринарное свидетельство на экспериментальных животных

Приложение Д Протокол исследования химического состава жира байкальской нерпы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка липосомальной формы полиненасыщенных жирных кислот и использование ее для получения функционального пищевого продукта»

Введение

Актуальность темы исследования. Для предупреждения сердечнососудистых заболеваний (ССЗ), которые приводят к преждевременной старости, инвалидности и смерти человека [52], особое место занимает здоровое питание, в частности направленное на коррекцию нарушений липидного обмена. Известно, что ю-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) благотворно влияют на состояние сердечно-сосудистой системы в зависимости от их содержания в мембранах эритроцитов, кардиомиоцитов и других клеток [26, 85]. Так, выявлено антиаритмическое, липидкорригирующее, гипокоагуляционное, антиоксидантное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие ПНЖК ю-3 ряда, применение которых способствует профилактике и лечению гипертонии, ишемической болезни сердца (ИБС), атеросклероза [6, 20, 24, 26, 66, 85, 105, 187]. Клиническими испытаниями установлено, что употребление в сутки 1 г эйкозапентаеновой (ЭПК - С20:5 ю-3) и докозагексаеновой (ДГК - С22:6 ю-3) кислот (суммарно) способствует сокращению случаев внезапной смерти страдающих ИБС на 20% [26]. В связи с этим, применение функциональных пищевых продуктов (ФПП), обогащенных эссенциальными микронутриентами, такими как ю-3 ПНЖК, считается одним из эффективных способов профилактики ССЗ. В соответствии с Российским законодательством, ФПП - это продукт, предназначенный для систематического употребления, характеризующийся научными обоснованиями и доказанными качествами, при этом предупреждающими риски развития различных заболеваний [37].

Установлено, что ЭПК и ДГК, а также другие ю-3 ПНЖК, находятся в большом количестве в зоопланктоне и морских водорослях и, соответственно, в рыбе и тканях животных, питающихся ими [116]. Непосредственное введение жирных кислот (ЖК) сырья водного происхождения в пищевые продукты имеют ограничения и трудности - это: способность их к быстрому окислению, липофильность, присутствие специфического привкуса и запаха. Исходя из этого, определяющей проблемой эффективного и действенного применения липидов

различных гидробионтов становиться исследование путей их введения в пищевые модули как для сохранности при технологической обработке, так и для наилучшего усваивания организмом человека.

ЖК представляют собой жирорастворимые соединения, которым необходим соответствующий транспортный носитель. Липотропные биологически активные соединения в живых системах чаще всего «упакованы» в плотные композиции. Так, в рыбе важные эссенциальные жирные кислоты (ЭЖК), такие как ДГК и ЭПК, являются составными частями фосфолипидов (ФЛ) клеточных мембран, и защищены от разрушения при кулинарной обработке [25]. Поэтому учеными активно разрабатываются способы инкапсулирования липидов в различные микросистемы, повторяющие свойства природных транспортных носителей.

В настоящее время липосомы (ЛС) рассматриваются как один из перспективных способов микрокапсулирования биологически активных веществ (БАВ) [8, 80, 97, 131]. Такие микрокапсулы, имеющие размер от нескольких десятков нанометров до микрометра, со стенками нанометровой толщины представляют как научный, так и технологический интерес, поскольку могут использоваться как перспективный тип микро- и наноконтейнеров для решения различных задач. Капсулирование микронутриентов в ЛС позволяет постепенно высвобождать эти вещества в процессе пищеварения, защищает их от окисления до использования различными клетками организма, увеличивая их биодоступность, и позволяет маскировать вкусовые и ароматические особенности добавки [131]. Вещество, заключенное в ЛС, защищено от воздействия ферментов [8], что увеличивает его эффективность [72].

Обогащение ежедневно потребляемых пищевых продуктов, таких как масло, яйца, хлебобулочные и макаронные изделия, соусы, соки, мясо, молоко и молочные продукты, ю-3 кислотами можно считать рациональным подходом, который будет являться наиболее предпочтительным для улучшения здоровья людей и не требовать серьезных изменений их пищевых привычек [142]. Таким образом, актуальным на сегодняшний день является введение микрокапсулированной формы эссенциальных ПНЖК в пищевые модули для

увеличения ассортимента функциональных пищевых продуктов с надлежащими потребительскими характеристиками.

Степень разработанности темы. Возможность получения концентратов ПНЖК из рыбных жиров рассмотрена в работах Боевой Н.П. (2016), концентратов ПНЖК ю-3 в работе Баскаковой Н.А. (2017). Исследования по разработке микроэмульсий с ю-3 ПНЖК изложены в работах Исаева В.А. (2016). Исследованиям возможности включения концентратов ПНЖК из лососевых рыб в рецептуру хлеба посвящены работы Байдалиновой Л.С., Андроновой С.В. (2014). Некоторые сведения о внесении микрокапсул с ЭПК и ДГК в рецептуру хлеба описаны в работах Leilane Costa de Conto (2012). Однако в данных работах не рассматривалась возможность капсулирования эссенциальных ПНЖК из жиров водных биологических ресурсов (ВБР) в липосомы для создания ФПП.

Цель и задачи исследования.

Цель работы - разработка технологии липосомальной формы ПНЖК, полученной на основе липидов тканей байкальской нерпы Phoca sibirica (Gmelin, 1788), и оценка ее холестеринкорригирующего эффекта, в том числе в составе хлебобулочных изделий.

В соответствии с поставленной целью решали следующие задачи:

- исследовать качественные показатели жира байкальской нерпы Phoca Sibirica как источник эссенциальных ПНЖК и выбрать способ его переработки;

- разработать технологию липосомальной формы ПНЖК;

- оценить биологическую эффективность ПНЖК в липосомальной форме;

- разработать рецептуру хлеба пшеничного, обогащенного ПНЖК в липосомальной форме;

- оценить влияние липосомальной формы ПНЖК на показатели качества хлеба пшеничного;

- оценить липидкорригирующий эффект хлеба, обогащенного липосомальной формой ПНЖК, в эксперименте in vivo;

- разработать проект технической документации на хлеб пшеничный, обогащенный ПНЖК в липосомальной форме.

Научная новизна работы:

- научно обоснована и экспериментально подтверждена перспективность использования липидов байкальской нерпы Рквяа 81Ътса для получения липосомальной формы эссенциальных ПНЖК;

- предложен и обоснован способ включения эссенциальных ПНЖК в липосомы;

- в модельном эксперименте выявлено липидкорригирующее и холестеринснижающее действие липосомальной формы ПНЖК, полученной на основе липидов байкальской нерпы Рквяа 8\Ъ\г\са\

- изучена возможность введения липосомальной формы ПНЖК в рецептуру хлеба пшеничного с целью придания ему функциональных свойств;

- получен положительный результат по коррекции содержания фракций холестерина сыворотки крови экспериментальных животных, получавших хлеб, обогащенный липосомальной формой ПНЖК.

Связь работы с научными проектами. Исследования по данной работе нашли поддержку в следующих грантах и программах: АВЦП «Развитие научного потенциала высшей школы» 2013 г. по теме «Исследование метаболизма холестерина пробиотическими микроорганизмами и антиоксидантной активности природных ПНЖК» № 01201254058; конкурсы грантов Молодых ученых ВСГУТУ по темам: «Разработка микронанотранспортных систем биологически активных веществ с антиоксидантной активностью» 2013 года, «Разработка капсулированной формы концентрата ПНЖК» 2014 года, «Нанокапсулирование биологически активных липидов» 2015 года; Гос. Задание Минобрнауки РФ 2017 г. по теме «Антиоксидантный статус организма в условиях стрессовых нагрузок и разработка способов нутритивной адаптации» № АААА-А17-117112320054-3.

Практическая значимость работы. Новизна технических решений подтверждена патентом на изобретение № 2589285 «Способ получения средства, обладающего липидкорригирующим действием» от 20.05.2015 г. (Приложение А). Разработана рецептура хлеба пшеничного, обогащенного ПНЖК в липосомальной форме. Разработан проект технической документации на хлеб пшеничный,

обогащенный ПНЖК в липосомальной форме. Доказана функциональность данного продукта, который рекомендуется для профилактики сердечнососудистых заболеваний, связанных с нарушением обмена холестерина.

По разработанной рецептуре и технологической инструкции произведена выработка опытной партии пшеничного хлеба, обогащенного ПНЖК в липосомальной форме, в пекарне ООО «Хлебушек» г. Улан-Удэ. Материалы исследований по разработке технологии получения липосомального средства на основе эссенциальных ПНЖК внедрены в учебный процесс кафедры «Биотехнология» ФГБОУ ВО ВСГУТУ.

Основные положения, выносимые на защиту:

- получение концентрата полиненасыщенных жирных кислот из жира байкальской нерпы РИоса з1Ътса;

- способ получения липосомальной формы полиненасыщенных жирных кислот;

- липидкорригирущие свойства полиненасыщенных жирных кислот в липосомальной форме;

- принципы обогащения хлебобулочных изделий, как функциональных продуктов, полиненасыщенными жирными кислотами в липосомальной форме.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались, обсуждались и одобрены на международных и российских научных конференциях и конгрессах:

- III Всероссийской конференции с международным участием «Биотехнология в интересах экологии и экономики Сибири и Дальнего Востока» (Улан-Удэ, 2014);

- Международной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в ветеринарии и биотехнологии» (Иркутск, 2014);

- II Всероссийской научной Интернет - конференции с международным участием «Липидология - наука XXI века» (2014);

- Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные аспекты биотехнологии» (Иркутск, 2015);

- IX Международной конференции «БИОАНТИОКСИДАНТ» (Москва,

2015);

- XV международной конференции молодых ученых «Пищевые технологии и биотехнологии» (Казань, 2016);

- V Всероссийском конгрессе молодых ученых (Санкт-Петербург, 2016);

- VI Всероссийском конгрессе молодых ученых (Санкт-Петербург, 2017). Публикации. Результаты проведенных исследований опубликованы в 16

печатных работах, в том числе 4 - в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, и 3 - в журналах базы Scopus, получен 1 патент РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, списка литературы и приложений. Основное содержание работы изложено на 129 страницах печатного текста, содержит 28 таблиц, 28 рисунков и 5 приложений. Список литературы содержит 188 источников, из них 47 в зарубежных изданиях.

Глава 1 Обзор научной, технической и патентной литературы

1.1 Биологическая роль полиненасыщенных жирных кислот и их значение для здорового питания

Питание населения это одна из важнейших и социально значимых проблем человечества во все времена. На сегодняшний день уже не только у ученых, но и обычных потребителей не вызывает никаких сомнений тот факт, что здоровье человека связано напрямую с рационом питания. Пищевой рацион человека должен содержать белки, жиры, углеводы в определенном количестве в зависимости от возраста, пола, массы тела, рода деятельности, условий труда, места проживания и других факторов [81]. Проявление многих болезней человека напрямую зависит от рациона питания и пристрастий в еде, причиной тому являются содержащиеся в продуктах ингредиенты, которые могут вызывать различные патологии, а также могут и предупреждать развитие этих болезней [4].

Согласно рекомендациям [110, 187], у людей, склонных к гипертонии, жиры должны составлять не более 30% от общей калорийности рациона питания, при этом таким больным рекомендуется ограничивать потребление насыщенных жиров. Однако, одновременно должно обеспечиваться поступление в организм достаточных количеств ПНЖК. Ежедневная потребность для взрослого человека в ПНЖК семейств ю-3 и ю-6 должна составлять: для ю-6 кислот 8-10 г/сутки и 0,81,6 г/сутки - для ю-3 кислот, при этом наиболее оптимальное соотношение в суточном рационе ю-6/ю-3 должно составлять 5-10/1 [88]. В плане физиологического значения и эссенциальности отдельных представителей липидов в обеспечении здорового питания большое значение имеет их качественный состав и химическая природа жиров [10].

Молекула жирной кислоты представляет углеводородную цепь, на одном конце которой находится карбоксильная группа (СООН), а на другом конце метильная группа (СН3). ЖК делятся на две большие группы: насыщенные (предельные, рисунок 1) и ненасыщенные (непредельные, рисунки 2, 3, 4),

содержащие двойные связи [59].

Пальмитиновая кислота СН3(СН2)14СООН

Рисунок 1 - Пространственное строение пальмитиновой кислоты (рисунок сделан с помощью программы ACD/Chem Sketck 2.0)

За счет вытянутых цепей вдоль одной линии и плотного прилегания их друг к другу насыщенные жиры имеют твердую консистенцию.

Олеиновая кислота СЩС^^СН^ЩС^^СООН

Рисунок 2- Пространственное строение мононенасыщенной олеиновой кислоты (рисунок сделан с помощью программы ACD/Chem Sketck 2.0)

Полиненасыщенные жирные кислоты содержат две или несколько двойных связей. Перемены в представлении о природе ПНЖК были установлены более 80 лет назад американскими биохимиками George O. Burr и Mildren M. Burr (1929), доказавшими, что а-линоленовая кислота не синтезируется в организме человека и должна поступать с пищей [147]. В дальнейшем ПНЖК, требующиеся для регуляции обменных процессов жизнедеятельности организма, получили название незаменимых или ЭЖК.

В составе ЭЖК различают пять ПНЖК - линолевая ((ЛК), С18:2 (ю-6), рисунок 3), а-линоленовая ((АЛК) С18:3 (ю-3), рисунок 3), арахидоновая ((АРК) С20:4 (ю-6), рисунок 4) - также их называют «витамином F» (от англ. Fat - жир) [77], (ЭПК С20:5 (ю-3), и ДГК С22:6 (ю-3), рисунок 4).

Линолевая кислота а - линоленовая кислота

Рисунок 3 - Пространственное строение незаменимых ПНЖК (рисунок сделан с помощью программы ACD/Chem Sketck 2.0)

Большая часть ЛК и АЛК, поступая с пищей в организм человека и животных, «сжигается» для обеспечения энергетических потребностей организма в первые сутки потребления и не играют особой физиологической роли [171]. Однако их немаловажная задача заключается в том, что ЛК и АЛК могут являться предшественниками физиологически значимых длинноцепочечных ПНЖК с 2022 атомами углерода, таких как АРК, ЭПК и ДГК. Их относят к частично незаменимым ПНЖК.

Арахидоновая кислота Эйкозапентаеновая Докозагексаеновая

кислота кислота

Рисунок 4 - Пространственное строение частично незаменимых ПНЖК. (рисунок сделан с помощью программы ACD/Chem Sketck 2.0)

Чем больше двойных связей в молекуле ЖК, тем сильнее закручивается углеводородная цепь, принимая форму спирали [25], что очень важно для нормального функционирования биологических мембран, в состав которых они непосредственно входят. Как оказалось, ю-3 ПНЖК больше повышают текучесть мембран, чем ПНЖК ю-6, что несомненно может сказываться на улучшении гемодинамических показателей, усилении процессов жизнедеятельности всего орагнизма [119].

В целом ПНЖК влияют на обмен холестерина (ХС), способствуя интенсификации его окисления и выведения из организма [105]. Известно, что при употреблении ПНЖК повышается эластичность кровеносных сосудов, активируются ферменты желудочно-кишечного тракта, происходит стимуляция защитных механизмов [22, 66, 110]. Гиполипидимическое действие ю-3 ПНЖК заключается в подавлении синтеза триглицеридов (ТГ) в печени, повышении скорости удаления атерогенных липопротеидов и увеличении экскреции продуктов катаболизма ХС с желчными кислотами [24, 54]. Harris W.S. (1997) установил, что ю-3 ПНЖК нормализуют липидный спектр крови - снижают уровень ТГ на 25-30%, общего ХС на 8-12%, ЛПОНП - на 11-18%, ЛПНП - 1015%, при этом повышают уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) до 10% [156].

Известно, что ПНЖК в организме человека участвуют в синтезе тканевых гормонов - эйкозаноидов, которые представлены большой группой биологически активных соединений: простациклины (ПЦ), простагландины (ПГ), лейкотриены (ЛТ) и тромбоксаны (ТК). Эти эйкозаноиды, контролируют многочисленные функции, главным образом регулируя степень воспалительных реакций, влияют на тонус кровеносных сосудов, сокращение гладких мышц, процессы тромбообразования, а также имунную систему и артериальное давление [51, 54, 85, 150].

Установлено, что основным механизмом действия ю-3 ПНЖК на физиологические процессы у человека является их участие в «каскаде арахидоновой кислоты», в результате которого образуются ПГ, ЛТ, ПЦ, ТК [51].

ПНЖК класса ю-3 вытесняют АРК из мембранных фосфолипидов, тем самым увеличивая синтез эйкозаноида простациклина (ПЦ), участвующего в расслаблении стенок сосудов. Также эти кислоты уменьшают скорость образования тромбоксана А2. Они активируют клеточные системы окислительного фосфорилирования и транспорта ионов, улучшая функции эндотелия и уменьшая склонность к тромбообразованию. Эти же ЭЖК проиводят к стимуляции высвобождения фактора расслабления эндотелия. В итоге перечисленные эффекты ю-3 ПНЖК приводят к снижению мышечного тонуса артерий [105].

Представитель семейства ю-6 ЛК при действии соответствующих ферментов превращается в у-линоленовую. Гамма-линоленовая кислота в свою очередь является предшественником дигомогаммалиноленовой кислоты, которая является предшественницей первой серии ПГ и АРК, предшественницы второй серии ПГ. АЛК - предшественница третьей серии ПГ, а также ю-3 ЭПК и ДГК [54, 141].

Эйкозаноиды, синтезируемые из ю-3 и ю-6 ПНЖК, обладают противоположными функциональными свойствами [54], при этом метаболизм этих кислот протекает под действием одних и тех же ферментов, что может вызывать конкуренцию протекания реакций между этими семействами. Избыток ЖК одного семейства может вызвать торможения превращения кислот другого класса, снижая их активность и биологическое действие [148]. ПГ, образующиеся из ю-6 жирных кислот, уменьшают просвет сосудов и бронхов, усиливают тромбообразование и воспаление, в то время как ПГ из ю-3 ЖК способствуют расширению бронхов и кровеносных сосудов, а также снижению агрегации тромбоцитов и уменьшению воспаления и тромбообразования в кровеносных сосудах [170].

При недостатке поступления с пищей ю-6 и ю-3 ЖК в необходимых количествах или неправильном их соотношении увеличивается негативный сосудистый эффект ионов натрия и катехоламинов [179], уменьшается их содержание, прежде всего, в печени, мозге, сердце, половых железах. Однако в

тканях заключается достаточное количество ПНЖК, которое позволяет продолжительное время осуществлять их нормальные взаимопревращения в условиях недостаточного поступления жира с пищей [170].

Традиционно в качестве пищевых источников ПНЖК используются растительные масла (подсолнечное, кукурузное, хлопковое), содержащие в основном ю-6 ПНЖК. Особенно эта тенденция наблюдается в рационе населения, проживающего в регионах, удаленных от морей и океанов, и, поэтому считающимся дефицитными по ю-3 ПНЖК, а особенно ЭПК и ДГК, основными источниками которых являются морские гидробионты (фито- и зоопланктон, водоросли, рыбы и морские животные). Особенно ими богаты жиры холодноводных рыб (сельдь, лосось, печень трески), а также жиры млекопитающих (тюлени, моржи, киты) [11, 92, 116, 130, 133]. На данный момент у ученых есть предположение, что более высокое содержание ю-3 ПНЖК обнаруживается в зооппланктоне холодноводных водоемов, а именно ДГК [121]. Удовлетворить потребность населения в ю-3 ПНЖК только за счет продуктов «морского» происхождения невозможно в силу ряда причин: дороговизны и недоступности, аллергических реакций организма, неприязнью к рыбе, психологических (вегетарианцы), философских и религиозных предпочтений в еде. Поэтому ученые активно изыскивают пути обогащения широкого спектра продуктов питания «морскими» жирами не в чистом виде, а эссенциальными ю-3 полиненасыщенными кислотами, полученными из них. На фоне истощения многих наземных источников БАВ использование в качестве сырья гидробионтов открывает перспективы в разработке большого спектра биологически активных добавок (БАД) и продуктов функционального питания для ученых всего мира [9, 11, 19, 62, 74, 130, 133, 135, 151, 164]. Так как БАВ из гидробионтов отличаются химическим и биологическим разнообразием, широкой гаммой физиологической активности, их использование представляет определенный потенциал для фармацевтической и пищевой промышленности [11].

1.2 Липиды водных биологических ресурсов как перспективные источники функциональных пищевых ингредиентов

Водные биологические ресурсы (ВБР) отличаются необычайным разнообразием по видовому составу. Поэтому сырье и БАВ, выделенные из них, обладают различными технологическими свойствами [14]. Морепродукты или сырье из ВБР на сегодняшний день очень востребованы во многих сферах деятельности человека, прежде всего, в пищевой промышленности.

Поскольку среда обитания морских организмов является более агрессивной из-за пониженной температуры, они продуцируют вещества с огромным спектром биологической активности, включая антикоагулянтную,

иммуномодулулирующую, антиопухолевую, антибактериальную, антигрибковую и антивирусную, противовоспалительную, иммуномодулирующую, липидкорригирующую и т.д. [14, 19, 22, 23, 74, 106, 117, 149, 167]. Многие соединения, полученные из гидробионтов, являются структурно уникальными, а некоторые выделенные из них активные вещества отсутствуют у наземных организмов [62, 106]. Кроме того, биологически активные вещества морского и океанического происхождения оказывают более существенный эффект, чем известные БАВ из растений и животных, обитающих на суше [149].

БАД из тканей водных биологичеких ресурсов (водорослей, беспозвоночных, рыб, морских млекопитающих) все шире завоевывают рынок за счет своих уникальных биоэффективных свойств, доступности сырья, высокого содержания полезных пищевых веществ, дешевизны и практического отсутствия побочных эффектов по сравнению с синтетическими медицинскими препаратами. Насущной проблемой становится комплексная и безотходная переработка гидробионтов, выработка БАВ и БАД из отходов (голов, кожи, костей и т.д.), а также более широкое и целесообразное использование нерыбных объектов лова (водорослей, беспозвоночных, ракообразных и т.д.), направлять которые целесообразно на производство диетической, лечебно-профилактической и другой биологически активной продукции [87]. Особое внимание специалисты

рыбной отрасли уделяют разработке малоотходных и безотходных комплексных технологий переработки водных биологических ресурсов (ВБР), ранее использовавшихся нерационально. Одним из таких видов ВБР являются ластоногие млекопитающие (тюлени). В то же время морские млекопитающие (китообразные, ластоногие) являются одним из перспективных и биологически ценных объектов промысла, при этом недоиспользование данного ресурса приводит к нарушению равновесия морских экосистем [13, 92].

Установлено, что морские организмы богаты особо ценными жирами, которые отличаются от жиров наземных животных. Рыбные жиры обладают свойством оставаться жидкими при низких температурах, чем приближаются к жирам человека, а значит, лучше усваиваются организмом [130]. Известно, что жиры водных биологических ресурсов являются источниками ю-3 ПНЖК.

В России центром изучения морских организмов по праву можно считать Дальний Восток, так как здесь находятся и ресурсы Приморского края, и их центры изучения (Национальный научный центр морской биологии ДВО РАН, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "ТИНРО-Центр", Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Дальневосточный федеральный университет»). Во Владивостоке биомедицинскими исследованиями БАВ из гидробионтов занимается ряд научно -исследовательских и лечебных учреждений (НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.П. Сомова СО РАН, Тихоокеанский государственный медицинский университет, Дальневосточный государственный медицинский университет, Медицинское объединение ДВО РАН и др.). Так, в институте биологии моря им. А.В. Жирмунского ДВО РАН ученые исследуют 1-О-алкил-глицериновые эфиры, выделенные из липидов печени командорского кальмара. Известные фармаколгические свойства этих соединений позволяют использовать их для профилактики и лечения целого ряда заболеваний. Полученный на их основе препарат зарегистрирован в качестве БАД к пище «Липидомарин» [136]. В Медицинском объединении ДВО РАН г. Владивосток ученые активно исследуют биологическую активность гонад морских ежей и их метаболитов. Показан их

антиоксидантный, противовоспалительный, противоопухолевый и антибактериальные эффекты [74].

Артюковым А.А. c коллегами (2012) было установлено, что полигидроксинафтохинон эхинохрома А (ЭХА), выделенный из плоского морского ежа Scaphechinus mirabilis, обладая высокой антиоксидантной активностью, уменьшает накопление в ишемичной мышечной ткани токсических пероксидов, стабилизирует мембраны эритроцитов, обладает антиагрегатными свойствами, снижает уровень холестерина в крови [135]. Кривошапко О.Н. с коллегами (2009) была изучена способность корригировать углеводный и липидный обмен липидами, выделенными из морских макрофитов (Ulva fenestrate, Sargassumn pallidum, Zostera marina). При исследовании полярных липидов методом газожидкостной хроматографии было обнаружено, что молярное соотношение ПНЖК семейств ш-6 и ш-3 указанных морских макрофитов соответственно составило 1,3/1; 3/1; 5/1. Фармакологические исследования показали важную роль приведенных соотношений в корригирующей активности исследуемых смесей липидов [73].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сынгеева, Эржэна Владимировна, 2018 год

Список литературы

1. Аверина, Е.С. Жирнокислотный состав подкожного жира байкальской нерпы разного возраста / Е.С. Аверина, Е.Ц. Пинтаева, Л.Д. Раднаева // Вестник Бурятского государственного университета. - 2009. - № 3. - С. - 61-66.

2. Аверина, Е.С. Исследование жирнокислотного состава жира байкальской нерпы Phoca (Pusa) sibirica gmel и разработка новых путей его применения: дис. ...канд.хим.наук : 02.00.06, 02.00.10 / Аверина Елена Сергеевна. - Улан-Удэ. 2003. - 149 с.

3. Актуальные проблемы фармации / А.И. Демченко, Г.А. Заварзина, B.B. Лаврентьева и др. // Новосибирск: Наука, 1982. - С. 57-66.

4. Алешков, А.В. Функциональные продукты питания - ключевое направление в пищевой индустрии / А.В. Алешков // Вестник ХГАЭП. - 2012. - № 1(8). - С.75-89.

5. Аракелян, М.А., Применение циклодекстринов для оптимизации биофармацевтических свойств / М.А. Аракелян, Л.А. Бобрицкая // Фармацевтическая химия и фармакалогия. - 2013. - Т. 4. - № 22. - С. 218-222.

6. Аронов, Д.М. Место омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в лечении и профилактике атеросклероза и ИБС / Д.М Аронов // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т.14, № 20. - С.1418-1423.

7. Байдалинова, Л.С. Полиненасыщенные жирные кислоты рыбного сырья в технологии функциональных продуктов / Л.С. Байдалинова, С.В. Андронова // Научный журнал НИУ ИТМО. Серия «Процессы и аппараты пищевых производств». - 2014. - № 3. - С. 11-19.

8. Барсуков, Л.И. Липосомы / Л.И. Барсуков // Соросовский образовательный журнал. - 1998. - №10. - С.2-8.

9. Баскакова, Н.А. Обоснование и разработка технологии концентрата полиненасыщенных жирных кислот омега-3 из рыбных жиров: дис. ...канд. техн. наук: 05.18.04 / Баскакова Юлия Александровна - М., 2017. - 132 с.

10. Берри Оттавей П. Обогащение пищевых продуктов и биологически активные добавки. СПб.: Профессия, 2010. - 312 с.

11. Беседнова, Н.Н. Морские гидробионты - потенциальные источники лекарств / Н.Н. Беседнова // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2014. - 3(57). - С. 410.

12. Боева, Н.П. Показатели качества и биологическая ценность жиров морских млекопитающих / Н.П Боева., М.С. Петрова, Ю.А. Баскакова // Труды ВНИРО. -2017. - Т. 168. - С. 198-208.

13. Болтнев, А.И. Ресурсы морских млекопитающих и их промысел в 2013 году / А.И.Болтнев, А.И. Грачев, К.А. Жариков и др. // Труды ВНИРО. - 2016. - Т.160. -С.230-249.

14. Биотехнология морепродуктов / Л.С. Байдалинова, Н.Т. Сергеева, А.С. Лысова и др.; под ред. О. Я. Мезеновой; КГТУ. - М.: Мир, 2006. - 560 с.

15. Бушмакина, И.М. Влияние униламеллярных и мультиламеллярных липосом, содержащих биен, на функциональную активность альвеолярных макрофогов крыс / И.М. Бушмакина, М.А. Мартынова, Е.В. Князева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. - Т.77. - № 4. С.21-27.

16. Васильев, А.В. Нутриметаболомика - новый этап развития биохимии питания. Роль нутрилипидомных исследований / А.В. Васильев, Н.Э. Шаранова, С.Н. Кулакова // Вопросы питания. - 2014. - №1. - С. 4-11.

17. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков // М.: Наука, 1972. - С.237-238.

18. Власти Бурятии объяснили намерение вернуться к отстрелу байкальской нерпы [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.rbc.ru/rbcfreenews/5a8d11219a7947c5d92e06eb

19. Влияние липидов камчатского краба на метаболизм эссенциальных жирных кислот в условиях экспериментальной гиперлипидемии / Т.П. Новгородцева, Э.А. Эндакова, С.П. Касьянов и др. // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. - 2002. - № 3. - С.15-19.

20. Влияние полиненасыщенных жирных кислот го-3 на некоторые показатели АО потенциала крыс / Л.В. Кравченко, И.В. Аксенов, Л.И. Авреньева и др. // Вопросы питания. - 2013. - Т.82. - №2. - С.4-9.

21. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лабораторное дело. -1983. - №3. - С.33-35.

22. Гайковая, Л.Б. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты: лабораторные методы в оценке их многофакторного действия / Л.Б. Гайковая // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2010. - Т.8. - № 4. - С.4-14.

23. Гамель, И.В. Получение и исследование осетрового рыбьего жира -источника омега - 3 и омега - 6 полиненасыщенных жирных кислот / И.В. Гамель, Л.И. Запорожская, Г.Ю. Магин // Медицинский альманах. - 2013. - № 5 (29) -С.78 - 84.

24. Ганчар, Е.П. Клиническая значимость омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в акушерстве / Е.П. Ганчар, М.В. Кажина // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2012. - № 2. - С.7-10.

25. Гладышев, М.И. Незаменимые полиненасыщенные кислоты и их пищевые источники для человека / М.И. Гладышев // Журнал Сибирского федерального университета. Биология. - 2012. - Т. 4, № 5. - С. 352-386.

26. Говорин, А.В. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / А.В. Говорин, А.П. Филев // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2012. - № 8. - С. 95-102.

27. ГОСТ 5667-65 Хлеб и хлебобулочные изделия. Правила приемки, методы отбора образцов, методы определения органолептических показателей и массы изделий. - М.: ИПК Издательство стандартов, 1997.

28. ГОСТ 5668-68 Хлебобулочные изделия. Методы определения массовой доли жира. М.: Излательство стандартов, 1994.

29. ГОСТ 5669-96 Хлебобулочные изделия. Метод определения пористости. -М.: Стандартинформ, 2006.

30. ГОСТ 5670-96 Хлебобулочные изделия. Методы определения кислотности. -М.: Стандартинформ, 2006.

31. ГОСТ 21094-75 Хлеб и хлебобулочные изделия. Метод определения влажности. - М.: ИПК Издательство стандартов, 2002.

32. ГОСТ 7636-85 Рыба, морские млекопитающие, морские беспозвоночные и продукты их переработки. Методы анализа. - М.: Стандартинформ, 2010.

33. ГОСТ 27669-88 Мука пшеничная хлебопекарная. Метод пробной лабораторной выпечки хлеба. - М.: Стандартинформ, 2007.

34. ГОСТ 25832-89 Изделия хлебобулочные диетические. М.: Стандартинформ, 2009.

35. ГОСТ 28808-90 Хлеб из пшеничной муки. Общие технические условия. М.: Стандартинформ, 2006.

36. ГОСТ 10846-91 Зерно и продукты его переработки. Метод определения белка. М.: ИПК Издательство стандартов, 2001.

37. ГОСТ 52349-2005 Продукты пищевые. Продукты пищевые функциональные. Термины и определения. - М.: Стандартинформ, 2008.

38. ГОСТ 31659-2012 Продукты пищевые. Метод выявления бактерий рода Salmonella. М.: Стандартинформ, 2014.

39. ГОСТ 31747-2012 Продукты пищевые. Методы выявления и определения количества бактерий группы кишечных палочек (колиформных бактерий). М.: Стандартинформ, 2013.

40. ГОСТ Р 51301-99 Продукты пищевые и продовольственное сырье. Инверсионно-вольтамперометрические методы определения содержания токсичных элементов (кадмия, свинца, меди и цинка). М.: Стандартинформ, 2010.

41. ГОСТ Р 51574-2000 Соль поваренная пищевая. Технические условия. - М.: Стандаринформ, 2005.

42. ГОСТ Р 51766-2000 Сырье и продукты пищевые. Атомно-абсорбционный метод определения мышьяка. М.: ИПК Издательство стандартов, 2001.

43. ГОСТ Р 52022-2003 Тара стеклянная для пищевой и парфюмерно-косметической продукции. Марки стекла. М.: Стандартинформ, 2006.

44. ГОСТ Р 52189-2003 Мука пшеничная. Общие технические условия. - М.: Стандартинформ, 2006.

45. ГОСТ Р 54731-2011 Дрожжи хлебоперкарные пресованные. Технические условия. - М.: Стандартинформ, 2012.

46. ГОСТ ISO 7218-2015 Микробиология пищевых продуктов и кормов для животных. Общие требования и рекомендации по микробиологическим исследованиям. М.: Стандартинформ, 2016.

47. ГОСТ 10444.15-94 Продукты пищевые. Методы определения количества мезофильных аэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов. М.: Стандартинформ, 2010.

48. ГОСТ 10444.8-2013 Микробиология пищевых продуктов и кормов для животных. Горизонтальный метод подсчета презумптивных бактерий Bacillus cereus. Метод подсчета колоний при температуре 30 (C). М.: Стандартинформ, 2014.

49. ГОСТ 10444.12-2013 Микробиология пищевых продуктов и кормов для животных. Методы выявления и подсчета количества дрожжей и плесневых грибов. М.: Стандартинформ, 2014.

50. Грегориадис, Г. Липосомы в биологических мембранах / Г. Григориадис, А. Аллисон. - М.: Медицина, 1983. - 384.

51. Громова, О.А. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и когнитивное развитие детей / О.А. Громова, И.Ю. Торшин, Е.Ю. Егорова // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - Т.10. - №1. - С. 66-73.

52. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (IV пересмотр). М.: Всероссийское научное общество кардиологов, 2009. 80 с.

53. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. - СПб.: Rus-LASA «НП объединение специалистов по работе с лабораторными животными», рабочая группа по переводам и изданию тематической литературы, 2012. - 48 с.

54. Драпкина, О.М. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и возраст-ассоциативные заболевания: реалии и перспективы / О.М. Драпкина, Р.Н. Шепель // Рациональная фармокотерапия в кардиологии. - 2015. - № 11. - С. 309-316.

55. "Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях" заключена в г. Страсбург, 18 марта 1986 года (ETS N 123).

56. Ершов, Б.Г. Наночастицы металлов в водных ратворах: электронные, оптические и каталитические свойства / Б.Г. Ершов // Журнал Российского химического общества им. Д.И. Менделеева. - 2001.- T.XLV. - № 3. - С.20-30.

57. Жамсаранова, С.Д. Оценка про- и антиоксидантных свойств липосомальной формы концентрата ПНЖК / С.Д. Жамсаранова, Г.П. Ламажапова, Э.В. Сынгеева // Фундаментальные и прикладные аспекты биотехнологии: науч.-практ. конф. материалы конф. - Иркутск, 2015 - ИРНИТУ - С. 208-214.

58. Жамсаранова, С.Д. Рациональное использование нетрадиционного источника ПНЖК / С.Д. Жамсаранова, Э.В. Сынгеева, Г.П. Ламажапова // Фундаментальные и прикладные исследования в ветеринарии и биотехнологии: межд. науч. -практич. конф., Материалы конф. - ИРГСХА, 2014. - С. 44-49.

59. Жиры. Химический состав и экспертиза качества / О.Б. Рудаков, А.Н. Пономарев, К.К. Полянский и др. - М.: ДеЛи принт, 2005. - 312 с.

60. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К Зенкин, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньщикова // М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. - 343 с.

61. Исаев В.А. Микроэмульгирование и микрокапсулирование ПНЖК класса ю-3 для расширения возможностей их использования / В.А. Исаев, С.В. Симоненко // Пищевая промышленность. - 2016. -№ 1. - С. 3841.

62. Изучение in vitro и ex vivo антиоксидантной активности каррагинанов -сульфатированных полисахаридов красных водорослей / Е.В. Соколова, А. О. Барабанова, В.А. Хоменко и др. // 2010. - № 10. Т.150 - С.398-401.

63. Исследование химического состава жира байкальской нерпы / Л.Д. Раднаева, О.В. Пестерева, Т.Ф. Чиркина и др. // Химия в интересах устойчивого развития. - 1999. - № 7. - С. 713-717.

64. Использование концентрата полиненасыщенных жирных кислот в липосомальной форме для обогащения хлеба / Э.В. Сынгеева, Г.П. Ламажапова,

Т.С. Козлова и др. // Пищевые технологии и биотехнологии: материалы конф. -Казань, 2016. - С.133-134.

65. Исследование гиполипидемического действия липосомальной формы концентрата полиненасыщенных жирных кислот / Э.В. Сынгеева, Г.П. Ламажапова, С.Д. Жамсаранова и др. // Липидология - наука XXI века: интернет конф., материалы конф., 2014 г. - С. 102-107.

66. Карпов, Ю.А. Профилактика осложнений после перенесенного инфаркта миокарда: роль омега-3 полиненасыщенных жирных кислот / Ю.А. Карпов // Сердце. - 2005. - № 5. - С.264-266.

67. Кабирова И.Р. Использование и промышленное использование печени байкальской нерпы на пищевые цели: дис. ...канд.техн.наук: 05.18.04. / Кабирова Инна Рамиевна. - Улан-Удэ. 2005. - 112 с.

68. Кейтс, М. Техника липидологии / М. Кейтс. - М.: «Мир», 1975. - 236 с.

69. Кленин, В.И. Характеристические функции светорассеяния дисперсных систем / В.И. Кленин, С.Ю. Щеголев, В.И. Лаврушин. - Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1977. - 176 с.

70. Козлова, Т.С., Методы исследования свойств сырья и продуктов питания растительного происхождения / Т.С. Козлова, М.Х. Марзаева. - Улан-Удэ: Изд-во ВСГУТУ, 2014. - 146 с.

71. Костюченко, М.Н. Инновационные подходы к решению актуальных проблем хлебопекарной отрасли России / М.Н. Костюченко // Хранение и переработка сельхозсырья. - 2012. - №10 - с.51-53.

72. Красильников, В.Н. Липосомы в пищевой промышленности: перспективы использования / В.Н. Красильников, А.И. Несмеянов // Пищевая промышленность.- 1999. - № 12. - с. 46.

73. Кривошапко, О.А. Лечебные и профилактические свойства липидов и антиоксидантов, выделенных из морских гидробионтов /О.А. Кривошапко, А.М. Попов // Вопросы питания. - 2011. - Т. 80. - № 2. - С.4-8.

74. Крыжановский, С.П. Биологически активные вещества морских ежей -основа для разработки лекарственных препаратов и фармацевтических

субстанций / С.П. Крыжановский // Бюллетень СО РАМН. - 2013. - Т.33. - № 2. -С.39-48.

75. Кузнецова, Л.И. Исследование возможности обогащения кексов ю-3 жирными кислотами / Л.И. Кузнецова, Э.М. Сурмаг // Известия вузов. Пищевая технология. - 2014. - №1 - с.119-120.

76. Кулинский, В.И. Система глутатиона. Синтез, транспорт глутатионтрансферазы, глутатионпероксидазы / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Биомедицинская химия. - 2009. - Т. 55, Вып. 3. - С. 255-277.

77. Кутузова, И.В. Характеристика и биологическая роль витамина F / И.В. Кутузова // Ремедиум Приволжье. - 2006. - № 43 /3. - С. 56-57.

78. Ламажапова, Г.П. Влияние липосом с концентратом ПНЖК на липидный профиль сыворотки экспериментальных животных / Г.П. Ламажапова, С.Д. Жамсаранова, Э.В. Сынгеева // Вестник ВСГУТУ. - 2015. - № 1. (52). - С. 78-82.

79. Ламажапова, Г.П., Липосомальные формы природных липидов / Г.П. Ламажапова, С.Д. Жамсаранова. - Sant-Louis, Missouri, USA: Publishing House Science and Innovation Center, 2015. - 220 c.

80. Липосомы и другие наночастицы, как средство для доставки молекулярных веществ / А.П. Каплун, Ле Банг Шон, Ю. М. Краснопольский и др. // Вопросы медицинской химии. - 1999. - № 1. - С. 4-11.

81. Лисицын, А.Б. Научное обеспечение инновационных технологий при производстве продуктов здорового питания/ А.Б. Лисицын, И.М. Чернуха, Н.А. Горбунова // Хранение и переработка сельхозсырья. - 2012. - №10 - с.8-14.

82. Лукин, А.А. Перспективы создания хлебобулочных изделий функционального назначения / А.А. Лукин // Вестник ЮурГУ. Серия «Пищевые и биотехнологии». - 2015. - Т.3 №1. - С.95-100.

83. Максимов, А.С. Лабораторный практикум по реологии сырья, полуфабрикатов и готовых изделий хлебопекарного, макаронного и кондитерских производств / А.С. Максимов, В.Я. Черных - М.: Издательский комплекс МГУПП, 2004. - 163 с.

84. Макфарлейн, Н. Рыба без рыбного привкуса. Концентрат этиловых эфиров жирных кислот РОРША «75» п-3 / Н. Макфарлейн // Фармацевтические технологии и упаковка. - 2009. - № 4. - С. 44-47.

85. Малыгин, А.О. Применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот для лечения больных с аритмиями сердца / А.О. Малыгин, В.Л. Дощицин // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - № 9. - С. 56-60.

86. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2-х томах. / М.Д. Машковский. - Т.2. - 11-е изд. Стер. - М.: Медицина, 1988. - С.37-39.

87. Мезенова, О.Я. Биотехнология рационального использования гидробионтов / под редакцией Мезеновой О.Я. - СПб, 2013. - 416 с.

88. Методические рекомендации МР 2.3.1.2432-08. Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации. - М., 2008. - 50 с.

89. Методические указания 2142-80 Методические указания по определению хлорорганических пестицидов в воде, продуктах питания, кормах и табачных изделиях хроматографией в тонком слое. М.: Издательство Колос, 1983. - 14 с.

90. Методические указания 5178-90 «Методические указания по обнаружению и определению содержания общей ртути в пищевых продуктах методом беспламенной атомной абсорбции». М., 1989. - 9 с.

91. Методические указания МУК 2.3.2.721-98.2.3.2 Пищевые продукты и пищевые добавки. Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище. Методические указания. М. - Федеральный центр госсанэпиднадзора Минзрава России, 1999. - 87 с.

92. Мясокостные ткани каспийского тюленя как перспективное сырье для получения кормовой муки / М.М. Ильченко, Н.П. Боева, Е.В. Сергиенко и др.// Вестник Астраханского государственного технического университета. Серия: Рыбное хозяйство. - 2011. - № 2. - С. 148-153.

93. Наговицина, Т.Ю. Прямые наноэмульсии, стабилизированные неионогенными ПАВ, для инкапсулирования лекарственных веществ: дис. ..канд. хим. наук: 02.00.11/ Наговицина Татьяна Юрьевна - М., 2015. - 132 с.

94. Нанотехнологии в пищевой промышленности / Д.П. Лисовская, С.Ч. Гончарук, Е.В. Рощина и др. // Пищевая промышленность: Наука и технологии -2011. - № 4. С.42-50.

95. Нанотехнологии в пищевых производствах: перспективы и проблемы / В.М. Верников, Е.А. Арианова, И.В. Гмошинский и др. // Вопросы питания. - 2009. -Т.78. - № 2. С.4-18.

96. ОБрайен Р. Жиры и масла. Производство, состав и свойства, применение / Пер. с англ. 2-го изд. В.Д. Широкова, Д.А. Бабейкина, Н.С. Селиванова и др. -СПб.: Профессия, 2007. - 752 с.

97. Оптимизация метода получения стерически стабилизированных термочувствительных липосом с активной загрузкой доксорубицином / Д.А. Безруков, А.И. Королева, А.П. Каплун и др. // Российский биотерапевтический журнал. - 2006. - Т. 5, N 4. - С. 79-83.

98. Осипов, А. П. Наночастицы металлов как новый класс меток в быстрых методах иммуноанализа / А.П. Осипов, Ж.В. Самсонова, С.Э. Кондаков // Вестник Московского университета. Химия. Серия 2. - 2015. - Т.56. - № 3. - С.164-168.

99. Пастухов, В.Д. Нерпа Байкала. - Новосибирск: Наука, 1993. - 272 с.

100. Пат. 2078130 С1 Российская Федерация, МПК С11С3/10. Способ получения концентратов этиловых эфиров / Серебрянников Н.В. - заяв.12.07.1994; опубл. 27.04.1997.

101. Пат. 2277580 C2 Российская Федерация, МПК С11В 1/16. Способ переработки жиросодержащего сырья морских млекопитающих / Боева Н.П., Сидоров Н.Н., Макарова А.Н. - 2004126796/13 заяв. 09.09.2004; опубл. 09.09.2004.

102. Пат. 2308940 Российская Федерация, IPC A61K9/127 Способ получения липосом, обладающих иммунокорригирующим и гепатопротекторным действием/ Ламажапова Г.П., Жамсаранова С.Д., Цыренжапов А.В., Николаев С.М. - опубл. 16. 05. 2006.

103. Пат. 2589285 Российская Федерация, МПК A61K 9/127, A61K 35/12, A61K 35/407, A61P 3/00 Способ получения средства, обладающего липидкорригирующим действием / Жамсаранова С.Д., Ламажапова Г.П.,

Сынгеева Э.В., Бурнашева Е.В. - 2015119075/15 заявл. 20.05.2015; опубл. 10.07.2016, Бюл. № 19.

104. Пащенко, Л.П., Технология хлебопекарного производства: Учебник / Л.П. Пащенко, И.М. Жаркова - СПб.: Издательство «Лань», 2014. - 672 с.

105. Перова, Н.В. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в кардиологии / Н.В. Перова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - № 4 (4). -С.112-118.

106. Перспективы использования лекарственных средств на основе гидробионтов в лечении респираторных вирусных инфекций и их осложнений / А.Е. Кательникова, В.Г. Макаров, В.В. Воробьева и др. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2017. - 15. № 1. - С. 4-11.

107. Пестерева, О.В. Теоретическое обоснование и практические рекомендации использования жира нерпы на пищевые цели: автореф. дис. ...канд.тех.наук: 05.18.04 / Ольга Валерьевна Пестерева. - Улан-Удэ., 1995. - 20 с.

108. Петерфельд, В.А. Материалы, обосновывающие общие допустимые уловы водных биологических ресурсов в озере Байкал (с впадающими в него реками) на 2018 г. (с оценкой воздействия на окружающую среду). - 2017 г.

109. Петров, Е.А. Распределение байкальской нерпы (Pusa sibirica, Pinnipedia, Phocidae) / Е.А. Петров // Зоологический журнал. - 1997. - Т. 76. - №10. - С. 12021208.

110. Погожева, А.В. Клинико-биохимическое обоснование применения ПНЖК омега-3 у больных ишемической болезнью сердца, семейными гиперлипопротеидемиями и гипертонической болезнью / А.В. Погожева, М.А. Самсонов, М.М. Левачев // Вопросы питания. - 1996. - № 1 - С.34-36.

111. Попов, К.И. Пищевые нанотехнологии: перспективы и проблемы / К.И. Попов, А.Н. Филипов, О.В. Красноярова // Мясные технологии. - 2010. - № 1. - С. 6-11.

112. Потребительские и физико-химические показатели качества хлебобулочных изделий, обогащенных концентратом полиненасыщенных жирных кислот в

липосомальной форме / Т.С. Козлова, Э.В. Сынгеева, Г.П. Ламажапова и др. // Вестник КрасГАУ. - 2017. - № 4. - С.131-138.

113. Пучкова, Л.И. Технология хлеба, кондитерских и макаронных изделий. Часть 1. Технология хлеба. / Л.И. Пучкова, Р.Д. Поландова, И.В. Матвеева. - СПб: - ГИОРД, 2005. - 559 с.

114. Разработка липосомальной формы концентрата полиненасыщенных жирных кислот: возможные пути использования при производстве функциональных пищевых продуктов / Г.П. Ламажапова, Э.В. Сынгеева, Т.С. Козлова и др. // Вопросы питания. - 2017. - Т. 86. - № 1. - С. 76-84.

115. Разработка микро- и наносистем доставки лекарственных средств / Н.И. Ларионова, Д. Дюшен, П. Кувре и др.// Российский химический журнал. - 2008. -№ 1. - С. 48-55.

116. Ржавская, Ф.М. Жиры рыб и морских млекопитающих / Ф.М. Ржавская - М.: 1976. - 470 с.

117. Самсонов, М.А. Жир морских рыб в профилактике и лечении сердечнососудистых заболеваний / М.А. Самсонов, А.В. Погожева // Вестник РАМН. -1996. - N2.-C43-49.

118. Сейфула, Р.Д. Фармакология липосомальных препаратов (в эксперименте и клинике) / Р.Д. Сейфула. М.: 2010. - 241 с.

119. Сложные вопросы лечения артериальной гипертензии: влияние повышенной частоты сердечных сокращений и сопутствующих заболеваний на выбор антигипертензивной терапии в практике кардиолога и терапевта / Г.П. Арутюнов, С.В. Недогода, С.Р. Гиляревский и др.// Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - № 11 (1). - С. 63-67.

120. Современное состояние популяции байкальской нерпы (Рша sibirica gm.) / В.В. Ткачев, А. В. Варнавский, А. И. Бобков и др. // Вестник рыбохозяйственной науки. - 2016. - Т. 3. - № 1 (9). - С.53-63.

121. Сравнение жирнокислотного состава кладоцер и конепод из озер разных климатических зон / О.Н. Махутова, М.И. Гладышев, Н.Н. Сущик и др. // Сибирский экологический журнал. - 2014. - № 4. - С.627-638.

122. Сравнительное исследование влияния липосом с различными антиоксидантами на степень гемолиза и форму эритроцитов при гипохлоритиндуцированном перекисном гемолизе / Р.А. Мухамадияров, В. В. Борисов, Я. Г. Торопова и др. // Вестник ТГПУ. - 2012. - 8 (123). - С. 179-186.

123. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии. М., 1977. - С. 6668.

124. Сынгеева, Э.В. Жирнокислотный состав концентрата полиненасыщенных жирных кислот / Э.В. Сынгеева, Г.П. Ламажапова, С.Д. Жамсаранова // Биотехнология в интересах экологии и экономики Сибири и Дальнего Востока: Всерос. конф.: Материалы конф. - ВСГУТУ, 2014. - С.128-130.

125. Сынгеева, Э.В. Оптимизация условий получения липосомальной формы концентрата полиненасыщенных жирных кислот / Э.В. Сынгеева, Г.П. Ламажапова, С.Д. Жамсаранова // ИЗВЕСТИЯ ВУЗОВ. Прикладная химия и биотехнология. - 2017. - Т 7. - № 1(20). - С.80-88.

126. Талицкий, К.А. Препараты ю-3 полиненасыщенных жирных кислот как средство профилактики сердечно-сосудистых осложнений / К.А. Талицкий, Ю.А. Карпов // Артериальная гипертензия. - 2007. - Т. 13. - № 2. - С. 160-169.

127. Тарасова, И.В. Хлебобулочные изделия функционального назначения / И.В. Тарасова, Н.И. Матвеева, К.А Нечаев // Хлебопродукты. - 2009. - №6. - С.54-56.

128. Технический Регламент таможенного союза ТР ТС 021-20011 «О безопасности пищевой продукции» // Утвержден решением Комиссии Таможенного союза от 9 декабря 2011 года N 880, 2011.

129. Техническим регламентом Евразийского экономического союза ТР ЕАЭС 040/2016 «О безопасности рыбы и рыбной продукции» // Принят решением Совета Евразийской экономической комиссиией от 18 октября 2016 года, № 162, 2016.

130. Технология жиров из водных биологических ресурсов / Н.П. Боева, О.В. Бредихина, М.С. Петрова и др. - Монография. — М.: ВНИРО, 2016. - 107 с.

131. Технологические принципы получения липосомальных лекарственных препаратов / А.Е. Шахмаев, Ю.М. Краснопольский, И.В. Волчик и др. // Украинский биофармацевтический журнал. - 2012. - №4. - (21).

132. Трансфомация жирнокислотного состава липидов подкожной жировой ткани морских и пресноводных тюленей / Е.С. Аверина, Е.Ц. Пинтаева, Л.Д. Раднаева и др. // Вестник МИТХТ. - 2009. - Т.4. - № 3. С. 103-112.

133. Тюлений жир - пищевой источник ПНЖК семейства омега - 3 / С.Н. Зорин, О.И. Козлова, Л.С. Василевская и др. // Вопросы детской диетологии. -2011. - Т.9. - № 5. - С.29-31.

134. Тютюников, Б. Н. Химия жиров / Б.Н. Тютюников, З. И. Бухштаб, Ф. Ф. Гладкий. 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Колос, 1992. — 448 с.

135. Фармакологическая активность эхинохрома А отдельно и в составе БАД «Тимарин» / А.А. Артюков, А.М. Попов, А.В. Цыбульский и др. // Биомедицинская химия. - 2012. - Т. 58. - № 3. - С. 281-290.

136. Фармакологические эффекты биологически активной добавки к пище на основе моноалкиглицеридов / С.П. Касьянов, Н.А. Латышев, В.И. Светашев и др. // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2010. - № 2. - С. 39-42.

137. Фосфолипиды. Методы их выделения, обнаружения и изучения физико-химических свойств липидных дисперсий в воде / Г.М. Сорокоумова, А.А. Селищева, А.П. Каплун и др. - М.: МИТХТ, 2000. - 68 с.

138. Хосни, Р.К. Зерно и зернопереработка / Р.К. Хосни; пер. с англ. под ред. Н.П. Черняева - СПб: Профессия, 2006. -336 с.

139. Чернятина, М.А. Использование омега-3 полиненасыщенных жирных кислот как метод коррекции дисбаланса вегетативной нервной системы у больных ИБС в сочетании с сахарным диабетом / М.А. Чернятина, Л.С. Мальцева //Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 2. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=5866.

140. Шапнюк, Л.Н. Обогащение пищевых продуктов витаминами: современная нормативная база и практический опыт / Л.Н. Шапнюк // Пищевые ингредиенты. Сырье и добавки. - 2012. - №1. - С. 38-41.

141. Янькова, В.И. Механизмы коррекции окислительного стресса антиоксидантами из морских гидробионтов при алиментарных дислипидемиях / В.И. Янькова, В.В. Кнышова, В.З. Ланкин // Бюллетень СО РАМН. - 2010. - Т.30. - № 1. - С.64-69.

142. Balasubramanian, G. Fortification of Foods with Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids / G. Balasubramanian, C. Brothersen, J. Mc Mahon Donald // Food Science and Nutrition. - 2014. - Vol. 54. - Issue 1. - Р. 98-114. - DOI: 10.1080/10408398.2011.578221.

143. Bangham, A.D. Negative Staining of Phospholipids and their Structured Modification by Surface Agents as Observed in the Electron Microscope / A.D. Bangham, R.W. Horne // Journal of Molecular Biology. - 1964. - Vol. 8. - P. 660-668.

144. Bermudes-Aguirre, D. Quality of selected cheeses fortified with vegetable and animal sources of omega-3 / D. Bermudes-Aguirre, G.V. Barbosa-Canovas // LWT -Food science and technology. - 2011. - Vol. 44. - Issue 7. - P.1577-1584. - DOI: 10.1016/j.lwt.2011.01.023.

145. Bernstein, A. M. Purified palmitoleic asid for the reduction of high-sensitivity C-reactive protein and serum lipids: A double-blinded, randomized, placebo controlled study / A.M. Bernstein, F. R. Michael, L. Martinez // Journal of Clinical Lipidology. -2014. - Vol. 8. - Issue 6. - P.612-617. Doi.org/10.1016/j.jacl.2014.08.001.

146. Beutler, E. Glutathione in red blood cell metabolism / Beutler E (Editor). A manual of biochemical methods. 2nd edn. New York: Grune and Stratton. - 1975. - P. 112-114.

147. Burr, G.O. A New deficiency disease produced by the rigid exclusion of fat from the diet / Burr G.O., Burr M.M // Jornal of Biological Chemistry. - 1929. - Vol.82. - P. 345-367.

148. Cardiovascular effects of marine omega-3 fatty acids / P. Saravanan, N.C. Davidson, E.B. Schmidt et al. // Lancet. - 2010. - Vol 375. - P. 540-550.

149. Dietary long-chain omega-3 fatty acids of marine origin: A comparison of their protective effects on coronary heart disease and breast cancers / S. Jude, S. Roger, E.

Martel et al. // Progress in Biophysics and Molecular Biology. - 2006. - Vol. 90. Issues 1-3. - P. 299-325. - DOI: org/10.1016/j.pbiomolbio.2005.05.006.

150. Drevon, C.A. ®-6 and ®-3 fatty acids - how to much and which balance? / C.A. Drevon // Scandinavian journal of Nutrition. - 1990. - Vol. 34. - P. 56-61.

151. Effects of the addition of microencapsulated omega-3 and rosemary extract on the technological and sensory quality of white pan bread / Costa de Conto Leilane, Raquel Silveira Porto Oliveira, Luiz Gabriel Pereira Martin et al. // LWT - Food Science and Technology. - 2012. - Vol. 45. - P. 103-109.

152. Ernster, L. Microsomal lipid peroxidation / L. Ernster, K. Nordenbrandt // Methods Enzymol. - 1967. - Vol. 10. - P. 575-576.

153. Experimental correction of the oxidizing processes by lipids from freshwater hydrobiontes / G.P. Lamazhapova, E.V. Syngeeva, T.S. Kozlova et al. // Progress in Nutrition. - 2017. - Vol. 2. - № 19. - P. 205-211. - DOI: 10.23751/pn.v19i2.4976.

154. Fukuzawa, K. Dynamics of lipid peroxidation and antioxidion of alpha-tocopherol in membranes / K. Fukuzawa // Journal of nutritional science and vitaminology. - 2008. - Vol. 54. - Issue 4. - P. 273-285.

155. Glatzle, D. Glutathione reductase test with whole blood, a convenient procedure for the assessment of riboflavin status in humans / D. Glatzle, J. P. Vuilleumier, F. Weber, K. Decker // Experientia. - 1974. - Vol. 30. - Issue 6. - P. 665-667.

156. Harris, W.S. n-3 fatty acids and serum lipoproteins: animal studies / W.S. Harris // American Journal of Clinical Nutrition. - 1997. - Vol. 65. - Issue 5. - P. 1611S-1616S. - D0I:org/10.1093/ajcn/65.5.1611S.

157. Koo, O.M. Camptothecin in sterically stabilized phospholipid nano-micelles: a novel solvent pH change solubilization method / O.M. Koo, I. Rubinstein, H. Onyuksel // Journal of nanoscience and nanotechnology. - 2006. - V.6. - No. 9-10. - P. 29963000.

158. Krinsky, N.L. Membrane antioxidants / N.L. Krinsky // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1988. - Vol. 551. - P. 17-32.

159. Leslie, L. Balassa Microencapsulation in the food industry / Leslie L. Balassa, O. Gene, Otto Fanger, B. Wurzburg // Critical Reviews in Food Technology. - 1971. - Vol. 2. - P. 245-265.

160. Liposome preparation by a new high pressure homogenizer Gaulin Micron Lab 40 / M. Brandl, D. Bachmann, M. Drechsler et al. // Drug Development and Industrial Pharmacy. - 1990. - V. 16. - № 14. - P.2167-2191. DOI: org/10.3109/03639049009023648.

161. Liposome: classification, preparation, and applications / A. Akbarzadeh, R. Rezaei-Sadabady, S. Davaran et al. // Nanoscale Research Letters. - 2013. - Vol. 8. - P. 102-110. - DOI:org/10.1186/1556-276X-8-102.

162. Maali, A. Preparation and Application of Nanoemulsionsin the Last Decade (2000-2010) / A. Maali, Mosavian M.T. Hamed // Journal of Dispersion Science and Technology. - 2013 - Vol. 34. - P. 92-105.

163. Microencapsulation of food ingredients / M. A. Augustin, L. Sanguansri, C. Margetts et al. // Food Australia. - 2001. - V. 53. - Issue 6. - P. 220-223.

164. Nano-encapsulation of fish oil in nano-liposomes and application in fortification of yogurt / Tahere Ghorbanze, Seid Mahdi Jafari, Sahar Akhavan et al. // Food Chemistry. - 2017. - Vol. 216 - P. 146-152 https:doi.org/10.1016Zj.foodchem.2016.-8.022.

165. Nanoliposomes and their applications in food nanotechnology / M. Reza Mozafari, C. Johnson, S. Hatziantoniou et al. // Journal of Liposome Research - 2008. -Vol 18. - P. 309-327.

166. Newman, D.J. Natural products as sources of new drugs from 1981 - 2014 / D.J. Newman, G.M. Cragg // Journal of Natural Products. - 2016. - Vol. 79 (3). - P. 629661. D0I:10.1021/acs.j natprod.5b01055

167. Omega-3 fatty acids and mortality in patients referred for coronary angiography. The Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health Study / M.E. Kleber, G.E. Delgado, S. Lorkowski et al. // Atherosclerosis. - 2016. - P. 175-181. - DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.06.049.

168. Physicochemical properties and antioxidant activity of alpha-tocopherol loaded nanoliposomes containing DHA and EPA / M.A. Sahari, H.R. Moghimi, Z. Hadian et al. // Food Chemistry. - 2017. - Vol. 215. - P. 157-164. DOI: 10.1016/j.foodchem.2016.07.139.

169. Pick, V. Liposomes with a large trapping capacity prepared by freezing and thawing of sonicated phospholipid mixtures / V. Pick // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 1981. - Vol. 212. - Issue 1. - P. 186-194. - DOI: org/10.1016/0003-9861(81)90358-1.

170. Riediger, N.D. A systemic review of the roles of n-3 fatty acids in health and disease / N.D. Riediger, R.A. Othman, M. Suh // J. Am. Diet Assoc. - 2009. - Vol. 109 (4). - P. 668-679. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/jjada.2008.12.022.

171. Rustan, A. C. Fatty acids: Structures and properties / A. C. Rustan, C.A. Drevon // Encyclopedia of life sciences. - 2005. - DOI: 10.1038/npg.els.0003894.

172. Sampath, H. Polyunsaturated fatty acid regulation of genes of lipid metabolism / H. Sampath, J.V. Ntambi // Ann Rev Nutr. - 2005. - Vol 25: - P. 317-340.

173. Seaweeds as preventive agents for cardiovascular diseases: from nutrients to functional food / M. Susana, Olivia R. Cardoso, Ana Pereira et al. // Mar. Drugs. - 2015.

- Vol.13. - P. 6838-6865.

174. Syngeeva, E.V. Experimental correction of the oxidizing processes by lipids from freshwater hydrobiontes / E.V. Syngeeva, S.D. Zhamsaranova, G.P. Lamazhapova // Progress in Nutrition. - 2017. - Vol. 2. - № 19. - P.205-211. - DOI: 10.23751/pn.v19i2.4976.

175. Shahidi, F. Encapsulation of food ingredients / F. Shahidi, X.Q. Han // Critical Reviews of Food Technology. - 1993. - Vol 33. - P. 501-504.

176. Small-volume extrusion apparatus for preparation of large, unilamellar vesicles / R.C. Mac Donald, R.I. Mac Donald, R.B.Menco et al. // Biochim Biophys Acta. - 1991.

- V.1061. - P. 297-303.

177. Suzy, A.A. The Regulation and Role of Extracellular Glutathione Peroxidase / A.A. Suzy, C. Serpil, Comhair Erzurum // Antioxidants & Redox Signaling. - 2005. -Vol. 7. - No. 1-2. - P. 72-79.

178. Szoka, Jr. F. Procedure for preparation of liposomes with large internal aqueous space and high capture by reverse-phase evaporation / Jr. F. Szoka // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1978. - Vol. 75. - No 9. - p. 4194-4198.

179. Tapiero, H. Polyunsaturated fatty asid (PUFA) and eicosanoids in human health and pathodies / H. Tapiero, G. N. Ba., P. Couvreur, K.D. Tew // Biomed. Pharmacolhes. - 2002. - Vol 56. - P. 215-222.

180. Taylor, M. T. Liposomal nanocapsules in food science and agriculture / Matthew T. Taylor, Michael P. Davidson // Critical reviews in food science and nutrition. -P.587-605. DOI: 10.1080/104083390591001135.

181. Techniques for encapsulating bioactive agents into liposomes / L.D. Mayer, M.B. Bally, M.J. Hope et al. // Chemistry and Physics of Lipids. - 1986. - Vol. 40. - P. 333345.

182. The effect of the Concentrate of Polyunsaturated fatty acids on indicators of oxidative stress in experimental dislipidemy / S.D. Zhamsaranova, G.P. Lamazhapova, E.V. Syngeeva et. al. // Biology and Medicine. - 2015. - Vol. 7. ISSN: 0974-8369 www.biolmedonline. com.

183. Uchiyama, M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test / M. Uchiyama, M. Mihara // Analit. Biochem., - 1978. - Vol. 86. - P. 271-278.

184. Uchiyama, M. Thiobarbituric acid value on fresh homogenate of rat as a parameter of lipid peroxidation in aging, CCL4 intoxication, and vitamin E deficiency / M. Uchiyama, M. Mihara, K. Fukuzava // Biochemical Medicine. - 1980. - Vol. 23 (3). - P. 302-311.

185. Urea complexation for the rapid, ecologically responsible fractionation off fatty acids from seed oil / D.G. Hayes, Y. S. Bengtsson, J.M. Van Alstine et al. // Journal of the American Oil Chemists, Society. - 1998. - Vol. 75. - No 10. - P. 1403-1409.

186. Wanasundara, U.N. Concentration of omega 3-polyunsaturated fatty acids of blubber oil by urea complexation: optimization of reaction conditions / U.N. Wanasundara, F. Shahidi // Food Chemistry. - 1999. - Vol. 65(1). - P. 41-49.

187. Wijendran, V. Dietary n-6 and n-3 fatty acid balance and cardiovascular health / V. Wijendran, K.C. Hayes // Annual Review of Nutrition. - 2004. - Vol. 24. - P. 597 -615.

188. Zhamsaranova, S.D. Development of a Method to Produce a Concentrate of Polyunsaturated Fatty Acids / S.D. Zhamsaranova, G.P. Lamazhapova, E.V. Syngeeva // Biosciences Biotechnology Research Asia. - 2014. - Vol.11. - P. 59-64. DOI: http://dx.doi.org/10.13005/bbra/1440.