Сравнительная эффективность методов локальной терапии остеоартроза коленных суставов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, кандидат медицинских наук Майорова, Светлана Михайловна

• Майорова, Светлана Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Майорова, Светлана Михайловна

Список сокращений, принятых в тексте диссертации

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Проблемы медикаментозной терапии остеоартроза

1.2. Средства и возможности локальной терапии остеоартроза коленных суставов

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Методы исследования

2.2. Анализируемые методы лечения

2.3. Статистические исследования

Глава 3. Сравнительная эффективность структурномодифицирующих препаратов при остеоартрозе коленных суставов

3.1. Клиническая характеристика больных

3.2. Оценка клинической эффективности синокрома и алфлутопа

3.3. Зависимость эффективности стуктурно-модифицирующих препаратов при остеоартрозе от возраста, индекса массы тела, стадии артроза и выраженности синовита

3.4. Дисперсионный анализ зависимости эффективности стуктурно-модифицирующих препаратов при остеоартрозе от возраста, индекса массы тела, стадии артроза и выраженности синовита

Глава 4. Сравнительная эффективность перфузионных методов при остеоартрозе коленных суставов

4.1. Клиническая характеристика больных

4.2. Оценка клинической эффективности закрытой ирригации и артроскопического лаважа

4.3. Зависимость эффективности перфузионной терапии при остеоартрозе от возраста, индекса массы тела, стадии артроза и выраженности синовита

4.4. Дисперсионный анализ зависимости эффективности перфузионной терапии при остеоартрозе от возраста, индекса массы тела, стадии артроза и выраженности синовита

Глава 5. Обсуяедение результатов

Выводы

Практические рекомендаци и

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная эффективность методов локальной терапии остеоартроза коленных суставов»

Актуальность проблемы

Остеоартроз (OA) - самое частое заболевание суставов, клинические симптомы которого наблюдаются более чем у 10 - 20% населения земного шара, причем у четверти из них имеется тяжело протекающее заболевание коленных суставов. Поздняя диагностика и малоэффективная терапия приводят к снижению качества жизни больных, росту временной нетрудоспособности и ранней инвалидизации лиц трудоспособного возраста [84, 95, 96]. При этом OA, являясь далеко не смертельным заболеванием, снижает качество жизни в такой же степени, как и сердечнососудистые заболевания, сахарный диабет, депрессия [49, 125, 161].

Клинически очевидная остеоартрическая болезнь характеризуется болями в суставах, чувствительностью при пальпации, ограничением подвижности и крепитацией при пассивных движениях, у ряда больных -выпотом и признаками различной степени воспаления, не сопровождающегося системными эффектами [34, 37]. Подчеркивается, что при кажущейся локальности эта болезнь является системной с точки зрения вовлечения в патологический процесс всех структур сустава и отдельных его составляющих [43, 45, 74].

За последние несколько лет произошли значительные изменения в области медикаментозной терапии OA. Препараты с хондропротективными свойствами, появившиеся относительно недавно, стали уже неотъемлемой частью лечения этого заболевания. Средствами лечения OA с наиболее доказанной эффективностью являются пероральные хондропротекторы (глюкозамина сульфат и хондроитина сульфат), при этом благоприятные ближайшие и отдаленные результаты их применения были получены во многих исследованиях [1, 6, 59, 85].

С использованием артроскопического контроля установлено, что внутрисуставное применение производных гиалуроновой кислоты улучшает состояние внутрисуставного хряща [63, 111, 137]. Рекомендации OARSI (2008) по лечению остеоартроза коленных суставов указывают на целесообразность внутрисуставного применения препаратов гиалуроновой кислоты [205]. Полагают, что применение препаратов гиалуроновой кислоты на ранних стадиях артроза способствует уменьшению болевого синдрома и функциональной недостаточности коленного сустава, то есть оказывает симптом-модифицирующее действие [58, 128, 143, 192].

Выраженное симптоматическое действие характеризует и другое часто применяемое при OA болезнь-модифицирующее средство - Алфлутоп [17, 22, 29, 30, 38]. Особый интерес представляет проведение сравнительного исследования клинической эффективности препарата гиалуроновой кислоты Синокрома и Алфлутопа.

Синовит выявляется на всех стадиях остеоартроза, в том числе и на самых ранних стадиях болезни, он играет ведущую роль в прогрессировании деструкции суставного хряща и, в конечном итоге, в прогрессировании самого заболевания [48, 185, 196]. Синовит настолько типичен для OA, что в современной международной классификации для заболевания используют термин "osteoarthritis", который подчеркивает хронически присутствующее воспаление [106, 114, 118].

Комплексная терапия синовита при остеоартрозе коленного сустава включает назначение противовоспалительных средств [26, 95]. Глюкокортикостероиды показаны при хронизации синовита и неэффективности нестероидных противовоспалительных препаратов [21, 37, 55]. Согласно рекомендациям OARSI по лечению остеоартроза коленных суставов (2008), внутрисуставные инъекции кортикостероидов показаны при воспалительном процессе в коленном суставе, особенно, если он сопровождается выпотом [206]. Слабое или кратковременное действие двух предыдущих инъекций кортикостероидных препаратов является относительным противопоказанием к внутрисуставной манипуляции [25]. Неэффективность внутрисуставной ГКС - терапии, вследствие развития резистентности тканей сустава к ГКС, отмечается у 1 - 10% больных [31]. Изложенные выше факты являются обоснованием для проведения элиминационной ирригационной (эфферентной, перфузионной) терапии при гонартрозе. Последняя может проводиться методами артроскопического лаважа и закрытой ирригации. Проводимые в данном направлении исследования, тем не менее, не получают однонаправленных результатов [56, 169]. Теоретически положительное действие ирригации суставов может быть связано с вымыванием продуктов деградации протеогликанов, коллагеновых волокон и других хрящевых частиц, а также микрокристаллов и цитокинов [172]. Актуальным является исследование и сравнение эффективности артроскопического лаважа и курсового применения закрытой ирригации при OA с рецидивирующим торпидным к предшествующей терапии синовитом.

Особый интерес представляет изучение зависимости выраженности клинического воздействия локальной терапии при OA от экстраорганных фенотипических признаков (возраст, индекс массы тела) и местных проявлений (стадия артроза, выраженность синовита).

Цель исследования Оптимизация локальной терапии остеоартроза коленных суставов посредством сравнительного изучения симптоматического действия представителей различных групп болезнь-модифицирующих препаратов и разных видов перфузионной терапии с учетом влияния факторов возраста и ожирения, а также стадии артроза и выраженности синовита.

Задачи исследования 1. Изучить зависимость симптоматического действия локального применения болезнь-модифицирующих препаратов синокрома и алфлутопа от возраста больных, индекса массы тела, стадии артроза и наличия субклинического синовита.

2. Сравнить клиническую эффективность однократных курсов внутрисуставного введения синокрома и алфлутопа при остеоартрозе коленных суставов.

3. Исследовать терапевтическую ценность методов локальной эфферентной терапии у больных с остеоартрозом коленных суставов с торпидным к предшествующей терапии синовитом в зависимости от возраста, наличия ожирения, стадии артроза и выраженности синовита.

4. Изучить клиническую эффективность артроскопического лаважа и закрытой ирригации коленных суставов у больных остеоартрозом с рецидивирующим синовитом.

Научная новизна

1. Впервые проведены сравнительные открытые испытания двух препаратов с болезнь-модифицирующими свойствами: производного гиалуроновой кислоты синокрома и биологического средства алфлутопа.

2. Впервые получены данные о зависимости симптоматического действия лубрикантной терапии от фенотипических признаков (возраст, индекс массы тела) и локальных (стадия артроза, наличие субклинического синовита) факторов.

3. Впервые установлено, что торпидный к предшествующей терапии рецидивирующий синовит у больных остеоартрозом одинаково эффективно поддается лечению артроскопическим лаважом и курсом закрытой ирригации суставов.

4. Впервые выявлено, что на эффективность перфузионной терапии не влияют ни фенотипические факторы возраста и ожирения, ни локальные -стадия артроза и выраженность синовита.

Практическая значимость 1. Установлено, что алфлутоп, представляющий средство выбора для лечения больных остеоартрозом с незначительным воспалительным компонентом, не следует применять у больных с выраженными костнодистрофическими изменениями. Низкую эффективность алфлутопа можно прогнозировать у пациентов старшей возрастной группы и при ожирении.

2. Показано, что на эффективность терапии синокромом не влияют возраст и индекс массы тела, но оказывают определенное действие рентгенологическая стадия процесса и признаки реактивного синовита.

3. У больных остеоартрозом с рецидивирующим торпидным к гормональной терапии синовитом курсовое применение закрытой ирригации коленных суставов не уступает в клинической эффективности артроскопическому лаважу.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Внутрисуставное введение синокрома и алфлутопа пациентам со II - III стадией гонартроза с отсутствием или минимальной выраженностью синовита обладает явным положительным клиническим воздействием, сохраняющимся как минимум в течение 3 месяцев.

2. Успешность терапии синокромом зависит от локальных клинических факторов: стадии остеоартроза и наличия легкого синовита, тогда как возраст больных и индекс массы тела не влияют на эффективность лечения синокромом.

3. Симптоматическое действие алфлутопа определяется в первую очередь системными факторами возраста и индекса массы тела и в меньшей степени зависит от местных факторов: стадии остеоартроза и наличия синовита, что связано, вероятно, с противовоспалительным действием алфлутопа.

4. У больных гонартрозом с рецидивирующим торпидным к предшествующему лечению синовитом методы перфузионной терапии, включая артроскопический лаваж и закрытую ирригацию суставов, оказывают выраженное и сопоставимое обезболивающее и противовоспалительное действие, сопровождающееся улучшением функциональных характеристик коленных суставов. На успешность перфузионной терапии не влияют ни фенотипические факторы возраста и индекса массы тела, ни локальные факторы стадии артроза и исходной выраженности синовита.

Апробация материалов исследования Основные положения диссертации доложены и обсуждены на V Съезде ревматологов России (Москва, 2009); IV Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009); Российской научно-практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека» (Санкт-Петербург, 2009).

Вклад автора в проведенное исследование Автором непосредственно проведены отбор, обследование и ведение пациентов, принимавших участие в исследовании. Автором проведена обработка полученного материала, систематизация и статистический анализ данных.

Реализация результатов работы

Основные положения диссертации внедрены в практику работы ревматологического отделения МКУЗ МСЧ ЯЗДА, терапевтического отделения МУЗ Клиническая больница № 9 г. Ярославля и используются при обучении студентов на кафедрах госпитальной терапии с профпатологией и факультетской терапии с военно-полевой терапией Ярославской государственной медицинской академии. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе в изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования России - 5.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Майорова, Светлана Михайловна

Выводы

1. Внутрисуставное введение синокрома и алфлутопа больным со II - III стадией гонартроза с отсутствием или минимальной выраженностью синовита обладает явным положительным клиническим воздействием, сохраняющимся как минимум в течение 3 месяцев и исчезающим через 12 месяцев наблюдения.

2. Комплексная с учетом субъективных и объективных показателей оценка суставного синдрома при проведении дисперсионного анализа выявила выраженную зависимость успешности терапии синокромом от локальных клинических факторов: стадии артроза (F = 31,3) и наличия легкого синовита (F = 21,8). Возраст больных и индекс массы тела не влияют на эффективность лечения синокромом (F = 0,9 и F = 0,5).

3. Симптоматическое действие алфлутопа определяется, в первую очередь, системными факторами возраста (F = 16,5) и индекса массы тела (F = 9,4) и не зависит от местных факторов стадии артроза (F = 1,7) и наличия синовита (F = 1,9), что обусловлено, по-видимому, противовоспалительным действием алфлутопа.

4. Изменения субъективной оценки функциональной недостаточности по индексу WOMAC и суточной дозы принимаемых НПВП через три месяца после применения алфлутопа и синокрома сравнимы.

5. У больных гонартрозом с рецидивирующим торпидным к лечению синовитом методы перфузионной терапии, включая артроскопический лаваж и закрытую ирригацию суставов, оказывают выраженное и сравнимое обезболивающее и противовоспалительное действие, сопровождающееся улучшением функциональных характеристик коленных суставов.

6. Комплексная оценка суставного синдрома с применением дисперсионного анализа показала отсутствие влияния на эффективность перфузионной терапии возраста (F = 2,5) и индекса массы тела (F = 3,48), а также стадии артроза (F = 2,0) и исходной выраженности синовита (F = 1,8).

Практические рекомендации

1. Учитывая одинаковую эффективность применения алфлутопа у больных гонартрозом в отсутствии и при наличии легкого синовита, препарат за счет противовоспалительного действия является средством выбора для лечения остеоартроза с воспалительным компонентом. Алфлутоп ввиду отсутствия эффекта не следует применять у пациентов старшей возрастной группы, при наличии ожирения и выраженных рентгенологических изменений.

2. Синокром рекомендуется использовать в лечении больных независимо от возраста и индекса массы тела. Препарат целесообразно применять у больных со II рентгенологической стадией гонартроза и отсутствием синовита.

3. При гонартрозе с рецидивирующим торпидным к предшествующей терапии синовитом с одинаковой эффективностью можно применять артроскопический лаваж и закрытую ирригацию суставов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Майорова, Светлана Михайловна, 2010 год

1. Алексеева Л.И. Симптоматические препараты замедленного действия при лечении остеоартроза. // Consilium-Medicum. 2009 Т.П.-№9.-С. 100-104.

2. Алексеева Л.И. Хондроитин сульфат в лечении остеоартроза. // Русский Медицинский Журнал. 2007. - Т. 15. - № 8. - С. 642-646.

3. Алексеева Л.И., Шарапова Е.П. Комбинированные симптоматические препараты замедленного действия в терапии остеоартроза. // Русский Медицинский Журнал. 2009. - Т. 17. - № 3. -С. 160-164.

4. Бадокин В.В., Годзенко А.А., Корсакова Ю.Л. Локальная терапия остеоартроза. // Лечащий врач. 2007. - № 10. - С. 29-31.

5. Бадокин В.В. Пиаскледин хондропротективный препарат с антицитокиновой активностью. // Consilium-Medicum. 2007. Т.9. № 8.-С. 145-150.

6. Бадокин В.В. Пути оптимизации терапии остеоартроза. // Русский Медицинский Журнал. 2006. - Т. 14. - № 25. - С. 1824-1829.

7. Беневоленская Л.И. Диагностические критерии остеоартроза. I съезд ревматологов России. // Тез. докл. Оренбург. 1993. - С. 191-192.

8. Букина И.Е. Синовит и кисты Бейкера на ранних стадиях гонартроза. // Consilium-medicum. 2003. - Т. 5. - № 2. - С. 23-26.

9. Бунчук Н.В. Дифференциальный диагноз остеоартроза коленного сустава. // Consilium-Medicum. 2003. - Т. 5. - № 2. - С. 45-51.

10. Галушко Е.А., Большакова Т. Ю., Виноградова И.Б. и соавт. Структура ревматических заболеваний среди взрослого населения России по данным по данным эпидемиологического исследования. // Научно-практическая ревматология. 2009. - № 1. - С. 11-17.

11. Глушко Е.А., Зоткин Е.Г., Салихов И.Г., и соавт. Клиническаяэффективность и переносимость различных НПВП при остеоартрозе с выраженным болевым синдромом. // Лечащий врач. 2008. - № 4. С. 17-20.

12. Голубев Г., Кригштейн О. Молекулярная патология остеоартроза как основа для создания патогенетически обоснованной структурно-модифицирующей терапии. // Международный журнал медицинской практики. 2005. - № 2. - С. 30-37.

13. Голубев Г., Кригштейн О. Оценка доказательств эффективности средств, претендующих называться «структурно-модифицирующими препаратами». // Международный журнал медицинской практики. -2005,-№2. С. 38-52.

14. Гроппа Л.Г., Мынзату И., Карасава М. и соавт. Эффективность алфлутопа у больных деформирующим артрозом. // Клиническая ревматология. 1995. - № 3. - С. 20-22.

15. Демина А.Б., Раденска-Лоповок С.Г., Фоломеева О.М. и др. Причина смерти больных с ревматическими заболеваниями в Москве. // Терапевтический архив. 2005. - Т. 77. - № 4. - С. 77-82.

16. Денисов Л.Н., Беленький А.Г., Ионичек Н.Г. и соавт. Эффективность нового препарата гиалуроновой кислоты суплазина в лечении гонартроза. // Фарматека. 2006. - Т. 6. - № 121. - С. 98-100.

17. Зборовский А.Б., Мозговая Е.Э. Алфлутоп: опыт многолетнего клинического применения. // Фарматека. 2006. - Т. 19. - № 134. - С. 25-27.

18. Каратеев А.Е. Ошибки и проблемы при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов. // Русский Медицинский Журнал. 2008. - Т. 16. - № 10. - С. 650-659.

19. Каратеев А.Е. Традиционные нестероидные противовоспалительные препараты: место «золотого стандарта» вакантно. // Лечащий врач. -2008.-№ 6. С. 76-81.

20. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л. Применение нестероидныхпротивовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. // Русский Медицинский Журнал. 2006. - Т. 14. - № 25. - С. 1769-1777.

21. Ковалев В.Ю., Насонов Е.Л., Чичасова Н.В. Локальная терапия глюкокортикоидами. // Русский Медицинский Журнал. 1999. - Т. 7. -№8.-С. 385-391

22. Красивина И.Г., Носков С.М., Снегирева А.В., Долгова Л.Н. Динамическая гравиметрическая проба в оценке функции коленных суставов у ревматологических больных. // Научно-практическая ревматолгия. 2001. - № 3. - С. 58.

23. Лесняк О.М., Пухтинская П.С. Остеоартрит. // Школа Здоровья. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2008. - С. 104.

24. Лесняк О.М., Максимов Д.М., Попов А.А., Солодовников А.Г. Остеоартроз: медикаментозное лечение остеоартроза (остеоартрита) коленных и тазобедренных суставов. // Consilium-Medicum. 2005. -Т. 7. - № 8. - С. 27-30.

25. Лила A.M. Остеоартроз: проблема выбора нестероидных противовоспалительных препаратов. // Русский Медицинский Журнал.-2005.-Т. 13.-№24.-С. 1598-1601.

26. Лила, A.M. Оптимизация лечения остеоартроза: препараты гиалуновой кислоты. // Consilium-medicum. 2008. - Т. 10. - № 7. - С.124.127.

27. Лукина Г. В., Сигидин Я. А., Денисов Л. Н. Многолетний опыт применения алфлутопа в клинической практике.// Научно-практическая ревматология. 2005. - № 5. - С. 64-67.

28. Лукина Г. В., Сигидин Я. А., Чичасова Н. В. Лечение остеоартроза препаратом алфлутоп. // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 3. - С. 75.

29. Лучихина Л.В. Артроз, ранняя диагностика и патогенетическая терапия. // М.: ЗАО "ШИКО". 2001. - С. 168.

30. Лялина В. В. Остеоартроз коленного сустава: современные тенденции медикаментозного лечения, роль селективных ингибиторов циклооксигеназы-2. // Consilium-medicum. 2006. - Т. 8. - № 8. - С. 24-28.

31. Мареев В.Ю. Взаимодействие лекарственных средств при лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями Ингибиторы АПФ и аспирин. Есть ли повод для тревоги? // Сердце. - 2002. - Т. 1. - № 4. -С. 161-168.

32. Насонов. Е.Л. Клинические рекомендации. Ревматология. // М: ГЭОТАР Медиа. - 2008.

33. Насонов Е.Л., Лазебник Л.Б., Мареев В.Ю. и сотр. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. // Клинические рекомендации. Москва, 2006.

34. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Ревматические заболевания в Российской Федерации в начале XXI века глазами статистики. // Терапевтический архив. 2009. - № 6. - С. 5-9.

35. Насонова В. А. Остеоартроз — проблема полиморбидности. // Consilium medicum. 2009. - № 2. - С. 5-8.

36. Светлова М.С., Игнатьев В.К. Применение препарата алфлутоп в лечении больных остеоартрозом // Клиническая медицина. -2004. № 6. - С. 52-55.

37. Трачук А.Г., Шаповалов В.М., Типилов P.M. Основы диагностической артроскопии коленного сустава. // Санкт-Петербург. 2000. - С. 85

38. Ушкалова Е.А. Кардиотоксичность групповое свойство коксибов? // Фарматека. - 2005. - № 7. - С. 71-77.

39. Фоломеева О.М., Галушко Е.А., Эрдес Ш.Ф. Распространенность ревматических заболеваний в популяциях взрослого населения России и США. // Научно-практическая ревматология. 2008. - № 4. -С. 4-13.

40. Цветкова Е.С., Алексеева Л.И., Балабанова P.M., Чичасова Н.В., Эффективноссть и переносимость целебрекса при остеоартрозе (данные российского исследования). // Терапевтический архив. -2001.-№5.-С. 61-64.

41. Цурко В.В., Егоров И.В., Красносельский М.Я. Суставной синдром у пожилых: Патофизиология боли и клинико-возрастные аспекты терапии. // Consilium medicum. 2009. - Т. 11. - № 2. - С. 44-49.

42. Чичасова Н.В. Место медленнодействующих препаратов в рациональной терапии деформирующего остеоартроза. // Consilium-Medicum. 2005. - Т. 7. - № 8. - С. 634-638.

43. Чичасова Н.В. Патогенетическое лечение остеоартроза. // Consilium-Medicum. 2007. - Т. 9. - № 8. - С. 112-117.

44. Чичасова Н.В. Хондроитин сульфат (Структум) в лечении остеоартроза: патогенетическое действие и клиническая эффективность. // Русский Медицинский Журнал. 2009. - Т. 17. - № З.-С. 170-176.

45. Шишкин В.И., Кудрявцева Г.В., Солдатов Д.Г. Биохимические аспекты хондромодулирующей терапии остеоартроза. // Санкт-Петербург. 2006.

46. Шостак Н.А., Клименко А.А., Бабадаева Н. М., Павленко А. Ю. Остеоартроз (остеоартрит): новые технологии лечения // Consiliummedicum. 2007. - Т. 9. - № 2.- С. 24-27.

47. Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М. Социальные проблемы ревматологии в 50 летней научно-практической деятельности института. // Научно-практическая ревматология. 2009. - № 2. - С. 2-10.

48. Albert С., Brocq О., Gerard D. et al. Septic knee arthritis after intraarticular hyaluronate injection. Two case reports. // J. Bone Spine. — 2006. -V. 73. №2.-P. 205-207.

49. Alpaslan C., Bilgihan A., Alpaslan G.H. et al. Effect of arthrocentesis and sodium hialuronate injection on nitrite, nitrate, and thiobarbituric acid-reactive substance levels in the synovial fluid. // Oral Surg. 2003. - V. 89. - № 6. - 686-690.

50. Altman R., Arch E., Bloch D. et al. Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis: classification of osteoarthritis of the knee. // Artritis Rheum. 1986. - № 29. - P. 1039-1049.

51. Arich J., Piribauer F., Mad. P. et al. Intra-articular hyaluronic acid for the treatment of osteoarthritis of the knee: systematic review and metaanalysis. // CMAJ. 2005. - V. 12172. - № 8. - P. 1039-1043.

52. Arroll В., Goodyear-Smith F. Corticosteroid injections for osteoarthritis of the knee: meta-analysis. // BMJ. 2004. - V. 10. - № 328. - P. 869.

53. Ayral X. Arthroscopy and joint lavage.// Best Practice & Research Clinical Rheumatology. 2005. - V. 19. - № 3. - P. 401-415.

54. Ayral X. Efficacy and role of topical treatment of gonarthrosis. // Presse Med. 1999. - V. 28. - № 22. - P. 1195-1200.

55. Bagga H., Burkhardt D., Sambrook P., March L. Longterm effects of intraarticular hyaluronan on synovial fluid in osteoarthritis of the knee. // J. Rheumatol. 2006. - V. 33. - № 5. - P. 946-950.

56. Bana G., Jamard В., Verrouil E., Mazieres B. Chondroitin sulfate in the management of hip and knee osteoarthritis: an overview. // Adv Pharmacol. 2006. - № 53. - P. 507-522.

57. Bellamy N., Campbell J., Robinson V. et al. Viscosupplementation for the treatment of osteoarthritis of the knee. // Cochrane Database Syst. Rev. -2006. №2: CD005321.

58. Bellamy N., Campbell J., Robinson V. Intraarticular corticosteroid for treatment of osteoarthritis of the knee. // Cochrane Database Syst. Rev. -2005. № 2: CD005328.

59. Belo J.N., Berger M.Y., Reijman M. et al. Prognostic factors of progression of osteoarthritis of the knee: a systematic review of observational studies. // Arthritis Rheum. 2007. - V. 57. - № 1. - P. 1326.

60. Benito M.J., Veale D.J., FitzGerald O. et al. Synovial tissue inflammation in early and late osteoarthritis. // Ann. Rheum. Dis. 2005. - № 64. - P. 1263-1267.

61. Bierma-Zeinstra S.M., Koes B.W. Risk factors and prognostic factors of hip and knee osteoarthritis. // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2007. - V. 3. - № 2. - P. 78-85.

62. Bijlsma J.W., Knahr K. Strategies for the prevention and management of osteoarthritis of the hip and knee. // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. -2007.-V. 21.-№1.-P. 59-76

63. Bliddal H., Christensen R. The management of osteoarthritis in the obese patient: practical considerations and guidelines for therapy. // Obesity Reviews. 2006. - V. 7. - № 4. - P. 323-331.

64. Bonnet C.S., D. A. Walsh D.A. Osteoarthritis, angiogenesis and inflammation. // Rheumatology. 2005. - № 44. - P. 7-16.

65. Bourgeois P., Chales G., Dehais J. et al. Efficacy and tolerability of chondroitin sulfate 1200 mg/day vs. chondroitin sulfate 3x400 mg/day vs. placebo. // Osteoarthritis Cartilage. 1998. - № 6. - P. 25-30.

66. Bradley J.D., Heilman D.K., Katz B.P. et al. Tidal irrigation as treatment for knee osteoarthritis: a sham-controlled, randomized, double-blinded evaluation. // Arthritis Rheum. 2002. - V. 46. - № 1. - P. 100-108.

67. Brandt K.D., Radin E.L., Dieppe P.A., Putte L. Yet more evidence that osteoarthritis is not a cartilage disease. // Annals of the Rheumatic Diseases. 2006. - № 65. - P. 1261-1264.

68. Brandt K.D. Non-surgical treatment of osteoarthritis: a half century of "advances". // Annals of the Rheumatic Diseases. 2004. - № 63. - P. 117-122.

69. Brzusek D, Petron D. Treating knee osteoarthritis with intra-articular hyaluronans. // Curr. Med. Res. Opin. 2008. - V. 24. - № 12. - P. 33073322.

70. Cahue S., Sharma L., Dunlop D. et al. The ratio of type II collagen breakdown to synthesis and its relationship with the progression of knee osteoarthritis. // Osteoarthritis Cartilage. 2007. - V. 15. - № 7. - P. 819823.

71. Callahan L.F., Pincus T. Mortality in the rheumatic diseases. // Arthr. Care Res. 1995. - V. 8. - № 4. - P. 229-241.

72. Calvo E., Castaneda S., Largo R. et al. Osteoporosis increases the severity of cartilage damage in an experimental model of osteoarthritis in rabbits.// Osteoarthritis Cartilage. 2007. - V. 15. - № 1. - P. 69-77.

73. Canapp S.O., McLaughlin R.M., Hoskinson et al. Scintigraphic evaluation of dogs with acute synovitis after treatment with glucosamine hydrochloride and chondroitin sulfate. // Am. J. Vet Res. 1999. - V. 60. -№ 12. - P. 1552-1557.

74. Chevalier X., Giraudeau В., Conrozier T. Safety study of intraarticular injection of interleukin 1 receptor antagonist in patients with painful knee osteoarthritis: a multicenter study. // J. Rheumatol. 2005. - V. 32. - № 7. -P. 1317-1323.

75. Clarke A.M., Symmons D.P.M. The burden of rheumatic disease. // Medicine. 2006. - V. 34. - № 9. - P. 333-335.

76. Clegg D.O., Reda D.J., Harris C.L. et al. Glucosamine, Chondroitin

77. Sulfate, and the Two in Combination for Painful Knee Osteoarthritis. // N. Engl. J. Med. 2006. - V. 8. - № 354. - P. 795-808.

78. Dagenais S. Intra-articular hyaluronic acid (viscosupplementation) for knee osteoarthritis. // Issues Emerg. Health. Technol. 2006. - № 94. - P. 1-4.

79. Das A., Neher J.O., Safranek S. Clinical inquiries. Do hyaluronic acid injections relieve OA knee pain? // J. Fam. Pract. 2009. - V. 58. - № 5. -P. 281.

80. Dillon C.F., Rasch E.K., Gu Q., Hirsch R. Prevalence of Knee Osteoarthritis in the United States. // J. Rheumatol. 2006. - № 33. - P. 2271-2279.

81. Ding C., Cicuttini F., Blizzard L. A longitudinal study of the effect of sex and age on rate of change in knee cartilage volume in adults. // Rheumatology. 2007. - № 46. - P. 273 - 279.

82. Edelson R., Burks R.T., Bloebaum R.D. Short-term effects of knee washout for osteoarthritis. // Am. J. Sports. Med. 1995. - V. 23. - № 3. -P. 345-349.

83. Elsaid K.A., Chichester C.O. Review: Collagen markers in early arthritic diseases. // Clin. Chim. Acta. 2006. - V. 365. - № 1-2. - P. 68-77.

84. Evanich J.D., Evanich C.J., Wright M.B., Rydlewicz J.A. Efficacy of intraarticular hyaluronic acid injections in knee osteoarthritis. // Clin. Orthop. -2001. -№390. P. 173-181.

85. Fautrel В., Hilliquin P., Rozenberg S. et al. Impact of osteoarthritis: results of a nation survey of 10000 patients consulting for OA. // Joint Bone Spine. 2005. - V. 72. - № 3. - P. 235-240.

86. Felson D.T. Osteoarthritis of the Knee. // N. Engl. J. Med. 2006. - № 354.-P. 841-848.

87. Frances M.K., Spector W., Spector T.D. Osteoarthritis. // Medicine. -2006. V. 34. - № 9. - P. 364-368.

88. Ghosh P., Cheras P.A. Vascular mechanisms in osteoarthritis. // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2001. - V. 15. - № 5. - P. 692-709.

89. Gillespie G.N., Porteous A.J. Obesity and knee arthroplasty. // The Knee. -2007.-V. 14.-№2.-P. 81-86.

90. Goldring M.B. Update on the biology of the chondrocyte and new approaches to treating cartilage diseases. // Best Practice & Research Clinical Rheumatology. 2006. - V. 20. - № 5. - P. 1003-1025.

91. Gossec L., Dougados M. Do intra-articular therapies work and who will benefit most? // Best Practice & Research Clinical Rheumatology. 2006. -V. 20.-№ l.-P. 131-144.

92. Gradinger R., Trager J., Klauser R.J. Influence of various irrigation fluids on articular cartilage. // Arthroscopy. 1995. - V. 11. - № 3. - P. 263 -269.

93. Grecomoro G., La Sala F., Francavilla G. Rheologic changes in the synovial fluid of patients with gonarthritis induced by intrarticular infiltration of hyalurinic acid. // Int. J. Tissue React. 2001. - V. 23. - №2.-P. 67-71.

94. Grosser Т., Fries S., FitzGerald G.A. Biological basis for the cardiovascular consequences of COX-2 inhibition: therapeutic challenges and opportunities. // J. Clin. Invest. 2006. - V. 116. - № 1. - P. 4-15.

95. Grunke M., Schulze-Koops H. Successful treatment of inflammatory knee osteoarthritis with tumour necrosis factor blockade. // Ann. Rheum. Dis. -2006. № 65. - P. 555 - 556.

96. Gunal I., Turgut A., Acar S., et al. Effects of various irrigating solutions on articular cartilage. An experimantal study in rabbits. // Bull. Hosp. Jt. Dis. 2000. - V. 59. - №. 2. - P. 73-75.

97. Gupta S., Hawker G.A., Laporte A. et al. The economic burden of disabling hip and knee osteoarthritis (OA) from the perspective of individuals living with this condition. // Rheumatology. 2005. - № 44. -P. 1531-1537.

98. Hanna F.S., Bell R.J., Davis S.R. et al. Factors affecting patella cartilage and bone in middle-aged women. // Arthritis Rheum. 2007. - V. 57. - № 2. - P. 272-278.

99. Hempfling H. Intra-articular hyaluronic acid after knee arthroscopy: a two-year study. // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. 2007. - V. -15. -№5. -P. 537-546.

100. Homandberg G.A. Cartilage damade by matrix degradation products:fibronectin fragments. // Clin. Orthop. 2001. - V. 10. - № 391. - P. 100107.

101. Hunter D.J., Felson D.T. Osteoarthritis. // BMJ. 2006. - № 332. - P. 639642.

102. Jackson D.W., Simon T.M. Intra-articular distribution and residence time of Hylan A and B: a study in the goat knee. // Osteoarthritis Cartilage. -2006. V. 14. - № 12. - P. 1248-1257.

103. Jawad A.S., Irving K. Drug treatment modalities in patients with chronic osteoarthritis of the hip or knee. // Saudi Med. J. 2007. - V. 28. - № 3. -P. 375-378.

104. Jinks C., Jordan K., Croft P. Osteoarthritis as a public health problem: the impact of developing knee pain on physical function in adults living in the community: (KNEST 3). // Rheumatology (Oxford). 2007. - V. 46. - № 5.-P. 877-881.

105. Juni P., Rutjes A.W.S., Dieppe P.A. Are selective COX 2 inhibitors superior to traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs? // BMJ. -2002. № 324 - P. 1287-1288.

106. Kalaci A., Yilmaz H.R., Asian B. et al. Effects of hyaluronan on nitric oxide levels and superoxide dismutase activities in synovial fluid in knee osteoarthritis. // Clin. Rheumatol. 2007. - V. 26. - №8. - P. 1306-1311.

107. Kalunian K.C., Moreland L.W., Klashman D.J. et al. Visually-guided irrigation in patients with early knee osteoarthritis: a multicenterrandomized, controlled trial. // Osteoarthritis Cartilage. 2000. - V. 8. - № 6.-P. 412-418.

108. Karim Z., Wakefield R.D., Quinn M. et al. Validation and reproducibility of ultrasonography in the detection of synovitis in the knee: a comparasion with arthroscopy and clinical examination. // Arthritis Rheum. 2004. V. 50. - № 2. P. 387-394.

109. Katon W., Lin E.H., Kroenke K. The association of depression and anxiety with medical symptom burden in patients with chronic medical illness. // Gen. Hosp. Psychiatry. 2007. - V. 29. - № 2. - P, 147-155.

110. Kawaguchi H. Mechanism underlying osteoarthritis induced by mechanical stress on joint cartilage. // Clin. Calcium. 2008. - V. 18. - № 9.-P. 1278-1286.

111. Kellgren J.A., Lawrence J.S. Radiologic assessment of osteoarthrosis. // J. Ann. Rheum. Dis. 1958. - № 17. - P. 388-397.

112. Kirchner M., Marshall D. A double-blind randomized controlled trial comparing alternate forms of high molecular weight hyaluronan for the treatment of osteoarthritis of the knee. // Osteoarthritis and Cartilage. -2006. V. 14. - №2. - P. 154-162.

113. Kullenberg В., Runesson R., Tuvhag R. et al. Intraarticular corticosteroid injection: pain relief in osteoarthritis of the hip? // J. Rheumatol. 2004. -V. 31. -№ 11. - P. 2265-2268.

114. Lequesne M., Mery C., Samson M. et al. Indexes of severity for osteoarthritis of the hip and knee. Scand. // J. Rheumatol. 1987. - № 65. - P. 85-89.

115. Marino A.A., Waddell D.D., Kolomytkin O.V. et al. Assessment ofiimmunologic mechanisms for flare reactions to Synvisc. Clin. Orthop.

116. Relat. Res. 2006. - № 442. - P. 187-194.

117. Mazieres В., Hucher M., Zaim M., Garnero P. Effect of chondroitin sulphate in symptomatic knee osteoarthritis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled study. // Ann. Rheum. Dis. 2007. - V. 66. - № 5. - P. 639-645.

118. McDougall J.J. Pain and OA. // J. Musculoskelet Neuronal Interact. -2006. V. 6. - № 4. - P. 385-386.

119. McGettigan P., Henry D. Cardiovascular risk and inhibition of cyclooxygenase: a systematic review of the observational studies of selective and nonselective inhibitors of cyclooxygenase 2. // JAMA. -2006. № 296. - P. 1633-1644.

120. Mendieta E.M., Ibanez T.C., Jaeger J.U. et al. Clinical and ultrasonographic findings related to knee pain in osteoarthritis. // Osteoarthritis Cartilage. 2006. - V. 14. - № 6. - P. 540-544.

121. Messier S.P. Obesity and osteoarthritis: disease genesis and nonpharmacologic weight management. // Med. Clin. North. Am. 2009. - V. 93.-№ i.p. 145-159.

122. Mihara M., Higo S., Uchiyama Y. Different effects of high molecular weight sodium hyaluronate and NSAID on the progression of the cartilage degeneration in rabbit OA model. // Osteoarthritis Cartilage. 2007. - V. 15. -№5.-P. 543-549.

123. Mikhail S.S., Zwar N.A.,Vagholkar S., Dennis S.M., Day R. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs in general practice: a decision-making dilemma. // MJA. 2007. - V. 187. - № 3. - P. 160-163

124. Monfort J., Martel-Pelletier J., Pelletier J.P. Chondroitin sulphate for symptomatic osteoarthritis: critical appraisal of meta-analyses. // Curr. Med. Res. Opin. 2008. - V. 24. - № 5. - P. 1303-1308.

125. Moskowitz R.W., Abramson S.B., Berenbaum F., Simon L.S., Hochberg M. Coxibs and NSAIDs Is the air any clearer? Perspectives from the OARSI/International COX-2 Study Group Workshop. // Osteoarthritis

126. Cartilage . 2007. - № 15. - P. 849-856.

127. Neustadt D.H. Intra-articular injections for osteoarthritis of the knee. // Cleve Clin. J. Med. 2006. - V. 3. - №10. - P. 897-898, 901-904, 906911.

128. O'Connor M.I. Osteoarthritis of the hip and knee: sex and gender differences. // Orthop. Clin. North Am. 2006. - V. 37. - № 4. - P. 559568.

129. Ozturk C., Atamaz F., Hepguler S. et al. The safety and efficacy of intraarticular hyaluronan with/without corticosteroid in knee osteoarthritis: 1-year, single-blind, randomized study. // Rheumatol. Int. -2006. V. 26. - № 4. - P. 314-319.

130. Pagnano M., Westrich G. Successful nonoperative management of chronic osteoarthritis pain of the knee: safety and efficacy of retreatment with intra-articular hyaluronans. // Osteoarthritis Cartilage. 2005. - V. 13.-№. 9.-P. 751-761.

131. Pay S., Terkeltaub R. Calcium pyrophosphate dihydrate and hydroxyapatite crystal deposition in the joint: new developments relevant to the clinician. // Curr. Rheumatol. Rep. 2003. - V. 5. - №3. - P. 235243.

132. Pelletier J.P., Martel-Pelletier J, Abramson SB. Osteoarthritis, an inflammatory disease: potential implication for the selection of new therapeutic targets. // Arthritis Rheum. 2001. - № 44. - P. 1237-1247.

133. Petrella R.J. Hyaluronic acid for the treatment of knee osteoarthritis: long-term outcomes from a naturalistic primary care experience. // Am. J. Phys. Med. Rehabil. 2005. - V. 84. - № 4. - P. 278-283.

134. Petrella R.J., Petrella M. A prospective, randomized, double-blind, placebo controlled study to evaluate the efficacy of intraarticular hyaluronic acid for osteoarthritis of the knee. // J. Rheumatol. 2006. - V. 33.-№5.-P. 951-956.

135. Pollard В., Johnston M., Dixon D. Theoretical framework and methodological development of common subjective health outcome measures in osteoarthritis: a critical review. // Health Qual. Life Outcomes. 2007. - V. 7. - № 5. - P. 14.

136. Pritzker K.P., Counterpoint: Hydroxyapatite crystal deposition is not intimately involved in the pathogenesis and progression of human osteoarthritis. // Curr. Rheumatol. Rep. 2009. - V. 11. - № 2. - P. 48-153.

137. Pritzker K.P.H., Gay S., Jimenez S.A., Ostergaard K., Pelletier J.P., Revell P.A., Salter D., Path F.R.C., Berg W.B. Osteoarthritis cartilage histopathology: grading and staging. // Osteoarthritis Cartilage. 2006. -№ 14.-P. 13-29.

138. Pyne D., Ioannou Y., Mootoo R., Bhanji A. Intra-articular steroids in knee osteoarthritis: a comparative study of triamcinolone hexacetonide and methylprednisolone acetate. // Clin. Rheumatol. 2004. - V. 23. - № 2. -P. 116-120.

139. Qu C.J., Rieppo J., Hyttinen M.M. et al. Human articular cartilage proteoglycans are not undersulfated in osteoarthritis. // Connect. Tissue Res. 2007. - V. 48. - № 1. - P. 27-33.

140. Raunauld J.P., Goldsmith C.H., Bellamy N. et al. Effectiveness and safety of repeat courses of hylan G-F 20 in patients with knee osteoarthritis. // Osteoarthritis Cartilage. 2005. - V. 13. - № 2. - P. 111-119.

141. Ravaud P., Moulinier L., Giraudeau B. et al. Effects of joint lavage and steroid injection in parients with osteoarthritis of the knee: results of a multicenter, randomized, controlled trial.// Arthritis. Rheum. 1999. - V. 42.-№3.-P. 475-482.

142. Reichenbach S., Sterchi R., Scherer M., Trelle S., Burgi E., Burgi U., et al. Meta-analysis: chondroitin for osteoarthritis of the knee or hip. // Ann.1.tern. Med. 2007. - № 146. - P. 580-590.

143. Roos E.M., Roos H.P. Lohmander L.S. et al. Knee injury and osteoarthritis outcomes skore (KOOS) development of a self-administered outcome measure. // Journal of orthopaedic and sports physical therapy. - 1998. - V. 78. - № 2. - P. 88-96.

144. Rosa S.C., Judas F., Lopes M.C., Mendes A.F. Nitric oxide synthase isoforms and NF-kappaB activity in normal and osteoarthritic human chondrocytes: regulation by inducible nitric oxide. Nitric Oxide. 2008. -V. 19.-№3.-P. 276-283.

145. Roughley P.J. The structure and function of cartilage proteoglycans. // Eur. Cell. Mater. 2006. - № 30. - P. 92-101.

146. Roux C.H., Guillemin F., Boini S. et al. Impact of musculoskeletal disorders on quality of life: an inception cohort study. // Ann. Rheum. Dis. 2005. - № 64. - P. 606-611.

147. Ryan M.E., Greenwald R.A., Golub L.M. Potential of tetracyclines to modify cartyllafe breakdown in osteoarthritis. // Curr. Opin. Rheumatol. -1996. -№ 8. -P. 238-247.

148. Sabatiny M., Lesur C., Thomas M. et al. Effects of inhibition of matrix •metalloproteinases on cartilage loss in vitro and in guinea pig model of osteoarthritis. // Arthritis and Rheumatism. 2005. - V. 52. - № 1. - p. 171-180.

149. Santangelo K.S., Johnson A.L., Ruppert A.S., Bertone A.L. Effects of hyaluronan treatment on lipopolysaccharide-challenged fibroblast-like synovial cells. // Arthritis Res. Ther. 2007. - V. 9. - № 1. - R. 1.

150. Sawitzke A.D. et al. The Effect of Glucosamine and/or Chondroitin Sulfate on the Progression of Knee Osteoarthritis. // Arthritis and rheumatism. 2008. - V. 58.-№ 10. - P. 3183-3191.

151. Schumacher H.R., Chen L.X. Injectable corticosteroids in treatment of arthritis of the knee. // Am. J. Med. 2005. - V. 118. - № 11. - P. 12081214.

152. Schumacher H.R., Paul С., Hitchon С.A. et al. Hyaluronate effects on synovium and synovial fluid. A prospective blinded study in patients with osteoarthritis of the knee. // Osteoarthritis Cartilage. 2006. - V. 14. - № 5. - P. 501-503.

153. Shoor S. Review: Viscosupplementation for knee osteoarthritis reduces pain and improves function. // Evid. Based. Med. 2006. - V. 11. - № 1. -P. 12.

154. Siparsky P., Ryzewicz M., Peterson В., Bartz R. Arthroscopic treatment of osteoarthritis of the knee: are there any evidence-based indications? // Clin. Orthop. Relat. Res. 2007. - № 455. - P. 107-112.

155. Spahn G., Milckley Т., Kahl E., Hofmann G.O. Factors Affecting the Outcome of Arthroscopy in Medial-Compartment Osteoarthritis of the Knee. // Arthroscopy. 2006. - V. 22. - № 11. - P. 1233-1240.

156. Srinivasan A., Amos M., Webley M. The effects of joint washout and steroid injection compared with either joint washout or steroid alone in rheumatoid knee effusion. // Br. J. Rheumatol. 1995. - V. 34. - № 8. - P. 771-773.

157. Stitik T.P., Blacksin M.F., Stiskal D.M. et al. Efficacy and safety of hyaluronan treatment in combination therapy with home exercise for knee osteoarthritis pain. // Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 2007. V. 88. - № 2. - P. 135-141.

158. Stuart M.J., Lubowitz J.H. What, if any, are the indications for arthroscopic debridement of the osteoarthritic knee? // Arthroscopy. -2006. V. 22. - № 3. - P. 238-239.»

159. Sugimoto H., Yamada H., Terada N. et al. Intraarticular injection of high molecular weight hyaluronan for osteoarthritis of the knee prediction of effectiveness with biological markers. // J. Rheumatol. - 2006. - V. 33. -№ 12. - P. 25-27

160. Sun S.F., Hsu C.W., Hwang C.W. et al. Hyaluronate improves pain, physical function and balance in the geriatric osteoarthritic knee: a 6-month follow-up study using clinical tests. // Osteoarthritis Cartilage. -2006. V. 14. - № 7. - P. 696-701.

161. Tallheden Т., Brittberg M., Peterson L. et al. Human articular chondrocytes plasticity and differentiation potential. // Cells Tissues Organs. - 2006. - V. 184. - № 2. - P. 55-67.

162. Torres L., Dunlop D.D., Peterfy C. et al. The relationship between specific tissue lesions and pain severity in persons with knee osteoarthritis. // Osteoarthritis Cartilage. 2006. - V. 14. - № 10. - P. 1033-1040.

163. Towheed Т.Е., Anastassiades T.P., Shea В., Houpt J., Welch V., Hochberg M.C. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis. // Cochrane Database Syst. Rev. 2005. - № 2. - CD002946.

164. Toyras J., Nieminen H.J., Laasanen M.S. et al. Ultrasonic characterizationof articular cartilage. // Biorheology. 2002. - V. 39. - № 1-2. - P. 161169.

165. Turajane T, Tanavaree A, Labpiboonpong V, Maungsiri S. Outcomes of intra-articular injection of sodium hyaluronate for the treatment of osteoarthritis of the knee. // J. Med. Assoc. Thai. 2007. - V. 90. -№ 9. -1845-1852.

166. Turan Y., Bal S., Gurgan A. et al. Serum hyaluronan levels in patients with knee osteoarthritis. // Clin. Rheumatol. 2007. - V. 26. - № 8. - P. 1293-1298.

167. Uebelhart D., Knols R., de Bruin E.D., Verbruggen G. Treatment of knee osteoarthritis with oral chondroitin sulfate. // Adv. Pharmacol. 2006. - № 53.-P. 523-539.

168. Varghese S., Theprungsirikul P., Sahani S. et al. Glucosamine modulates chondrocyte proliferation, matrix synthesis, and gene expression. // Osteoarthritis Cartilage. 2007. - V. 15. - № 1. - P. 59-68.

169. Vitanzo P.C. Jr., Sennett B.J. Hyaluronans: is clinical effectivenessdependent on molecular weight? // Am. J. Orthop. 2006. - V. 35. - № 9. -P. 421-428.

170. Waddell D.D., Cefalu C.A., Bricker D.C. A second course of hylan G-F 20 for the treatment of osteoarthritic knee pain: 12-month patient follow-up. //J. Knee Surg. 2005. - V. 18. - № 1. - P. 7-15

171. Weiler Т., Du Q., Krohkin O., Ens W. et al. The identification and characterization of a novel protein cl9orfl0 in the synovium. // Arthritis Res. Ther. 2007. - V. 9. - № 2. - R. 30.

172. Wendling D., Royer F., Chabroux A., Streit G., Bossert M., Toussirot E. Acute gouty arthritis after intraarticular hyaluronate injection. // Joint Bone Spine. 2007. - V. 74. - № 6. - P. 664-665. .

173. Wluka A.E., Ding C., Jones G., Cicuttini F.M. The clinical correlates of articular cartilage defects in symptomatic knee osteoarthritis: a prospective study. // Rheumatology. 2005. - № 44. - P. 1311-1316.

174. Wollheim F.A. A pain in the knee is it osteoarthritis? // Clin. Exp. Rheumatol. - 2008. - V. 26. - № 2. - P. 227-229.

175. Wright K.E., Maurer S.D. Di Cesare P.E. Viscosupplementation for osteoarthritis. // Am. J. Orthop. 2000. V. 9. - № 2 .- P. 80-88.

176. Wright R.W., Boyce R.H., Michener T. et al. Radiographs are not useful in detecting arthroscopically confirmed mild chondral damage. // Clin. Orthop. Relat. Res. 2006.-№ 442. - P. 245-251.

177. Wu Y.S., Hu Y.Y., Yang R.F. et al. The matrix metalloproteinases as pharmacological target in osteoarthritis: Statins may be of therapeutic benefit. // Med. Hypotheses. 2007. - V. 69. - № 3. - P. 557-559.

178. Yasuda T. Progress of Research for Osteoarthritis. Pharmacological effects of hyaluronan. // Clin. Calcium. 2009. - V. 19. - № 11. - P. 16441652.

179. Zardawi I.M., Chan I. Synvisc prisynovitis. // Pathology. 2001. - V. 33. -№4.-P. 519-520.

180. Zhai G., Hart D.J., Kato B.S. et al. Genetic influence on the progression of radiographic knee osteoarthritis: a longitudinal twin study. // Osteoarthritis Cartilage. 2007. - V. 15. - № 2. - P. 222-225.

181. Zhang W., Moskowitz R.W., Nuki G. et al. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis, Part II: OARSI evidence-based, expert consensus guidelines. // Osteoarthritis Cartilage. 2008. -V. 16.-№2.-P. 137-162.

182. Zhang Y., Wang W., Zhang L. Effect of calcitonin on articular cartilage of osteoarthritis. // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2008. -V. 22.-№ 11.-P. 1393-1395.

183. Zustin J., Aigner T. Osteoarthritis—histopathologic diagnosis: typing, grading, and staging. // Orthopade. 2009. - V. 38. - № 6. - P. 491-500.148