Оценка роли воспаления в прогрессировании структурных изменений сустава у больных с горантрозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Луцкова, Людмила Николаевна

• Луцкова, Людмила Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Луцкова, Людмила Николаевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Клиническая характеристика больных

Глава 3. Методы обследования больных

Глава 4. Оценка структурных изменений в коленном суставе у больных остео-артрозом по данным магнитно-резонансной томографии

4.1. Состояние хрящевых структур у больных OA

4.2. Состояние менисков у больных OA

4.3. Состояние связочного аппарата у больных OA

Глава 5. Оценка факторов, влияющих на дегенеративный процесс в коленном суставе у больных OA

Глава 6. Возможности использования МРТ коленных суставов для оценки структурно - модифицирующего эффекта симптоматических препаратов медленного действия на примере алфлутопа у больных гонартрозом 71 Обсуждение результатов исследования 79 Выводы 93 Практические рекомендации 95 Список литературы

Список сокращений

А - алфлутоп

ВАШ - визуально - аналоговая шкала

ГАГ - гликозаминогликан

ГАС - гликозамин сульфат

ГК - гиалуроновая кислота

ЗКС - задняя крестообразная связка

ИКС - индекс коленных суставов

ИЛ - интерлейкин

Кс - коленный сустав

КС - кератансульфат

КТ - компьютерная томография

Лат. - латеральный

Мед. - медиальный

МРТ - магнитно-резонансная томография нпвп - нестероидные противовоспалительные препараты

OA - остеоартроз

ПГ - протеогликан

ПКС - передняя крестообразная связка

РА - ревматоидный артрит

СРБ - С - реактивный белок

ССН - собственная связка надколенника

СЧМ - сухожилие четырехглавой мышцы

Т1-ВИ - Т1-взвешенные томограммы

Т2-ВИ - Т2-взвешенные томограммы

ФНО - фактор некроза опухолей

ФПХ - феморопателлярный хрящ хс - хондроитинсульфат цог - циклооксигеназа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка роли воспаления в прогрессировании структурных изменений сустава у больных с горантрозом»

Остеоартроз (OA) является наиболее распространенной патологией опорно-двигательного аппарата, приводящей к нетрудоспособности и инвалидности [45,47, 48, 52].

В течение длительного времени OA рассматривался как дегенеративное заболевание суставов, связанное с естественными процессами старения организма человека. Однако в настоящее время считается, что в основе развития и про-грессирования OA лежит множество сложно взаимодействующих между собой причин и механизмов (генетическая предрасположенность, биомеханические и метаболические нарушения, локальное воспаление и другие) [3, 4, 7].

О важной роли воспаления в развитии OA свидетельствуют многие факты: наличие гиперплазии и мононуклеарноклеточной инфильтрации синовиальной оболочки сустава; увеличение экспрессии онкопротеинов и фактора транскрипции NF-ltB, регулирующего синтез "провоспалительных" медиаторов; связь между стойким увеличением (хотя и очень умеренным) концентрации СРБ и прогрессированием OA [7,43,135, 184]. Кроме того, благоприятный клинический эффект глюкокортикостероидов и НПВС связывают с их способностью подавлять синтез "провоспалительных" медиаторов.

Существенное значение в прогрессировании болезни, а именно в развитии катаболических процессов в хряще при OA принадлежит "провоспалительным" цитокинам, особенно интерлейкину (ИЛ)-1, под действием которых хондроци-ты синтезируют протеолитические ферменты (так называемые матриксные про-теиназы), вызывающие деградацию коллагена и протеогликана хряща. Характерной особенностью хондроцитов при OA является гиперэкспрессия циклоок-сигеназы (ЦОГ)-2 (фермент, индуцирующий синтез простагландинов, принимающих участие в развитии воспаления) и индуцируемой формы синтетазы оксида азота (фермент, регулирующий образование оксида азота, оказывающего токсическое действие на хрящ и индуцирующего апаптоз хондроцитов) [43,44,56,62].

Хотя изучению влияния фактора «воспаления» при остеоартрозе и посвящен ряд исследований, но полученные данные не дают полной ясности этой проблемы, а полученные сведения часто противоречивы. Поэтому, обсуждаемая тема является актуальной и представляет интерес для ревматологии.

В настоящее время для лечения OA используется группа симптоматических препаратов медленного действия, к которым относятся естественные компоненты хрящевого межклеточного вещества - хондроитин сульфат, гиалуроно-вая кислота, глюкозамин [7, 14, 22, 134, 147, 183]. Считается, что они обладают противовоспалительной активностью, стимулируют синтез гиалуроновой кислоты и протеогликанов, ингибируют действие протеолитических ферментов, принимающих участие в разрушении межклеточного матрикса. Все эти механизмы действия доказаны in vivo и в эксперименте на животных, однако не все клиницисты безоговорочно принимают этот факт и до сих пор остается спорным и окончательно не доказанным хондропротективный и структурно-модифицирующий эффект данной группы препаратов в клинике. Одним из препаратов, входящих в данную группу является алфлутоп, представляющий собой очищенный, стандартизированный и стабилизированый экстракт из 4 видов морских рыб. Рядом авторов изучалась эффективность этого препарата в лечении OA [26, 29, 32, 61]. Однако большинством исследователей эффективность алфлутопа оценивалась только по клиническим критериям, которые могут лишь косвенно свидетельствовать о влиянии препарата на патологический процесс в суставе. Одним из перспективных методов исследования является магнитно-резонансная томография, основанная на оценке протонной плотности водорода в магнитном поле с последующим компьютерным построением изображения исследуемого объекта. И именно этот метод позволяет получить наиболее полную информацию о мягкотканных и хрящевых структурах сустава [1,75,81,94].

Цель исследования:

Оценить роль воспаления в прогрессировании структурных изменений коленного сустава у больных OA по данным магнитно-резонансной томографии и определить возможность метода в оценке структурно-модифицирующего свойства симптоматических препаратов замедленного действия на примере препарата алфлутоп.

Задачи:

1. Оценить степень поражения хрящевых структур коленного сустава у больных OA;

2. Оценить степень костных изменений в коленном суставе у больных OA;

3. Оценить степень поражения связочного аппарата у больных OA;

4. Провести сравнительный анализ структурных изменений в коленном суставе в двух группах: 1 группа - больные OA коленных суставов с признаками воспаления, 2 группа — больные полиостеоартрозом с поражением коленных суставов и суставов кистей без признаков воспаления при наличии узелков Гебердена и Бушара.

5. Выделить и оценить факторы, влияющие на состояние суставного хряща у больных OA в двух группах сравнения;

6. Определить возможности МРТ в оценке структурно-модифицирующего свойства симптоматических препаратов медленного действия на примере препарата алфлутоп.

Научная новизна

Впервые на достаточно большом материале был проведен анализ структурных изменений коленного сустава у больных OA в двух группах сравнения. Установлено, что OA с преобладанием «воспалительного» компонента раньше и в большей степени приводит к структурным изменениям в хрящевой ткани сустава. Впервые с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) проведена оценка структурно-модифицирующего эффекта симптоматических препаратов медленного действия на примере препарата алфлутоп. Показано, что он обладает выраженным противовоспалительным действием и может служить базисным препаратом для лечения гонартроза. Показана возможность МРТ коленных суставов для динамической оценки эффективности симптоматических препаратов замедленного действия при лечении OA.

Практическая значимость

Результаты проведенного исследования подтверждают большую ценность МРТ у больных OA для динамической оценки структурных изменений в коленном суставе у больных OA, что дает возможность раннего и более дифференцированного подхода к назначаемой терапии.

Выявление более агрессивного течения OA с преимущественным «воспалительным» компонентом болезни, позволяет рекомендовать раннее начало базисной хондропротективной терапии данной патологии опорно-двигательного аппарата.

Выявление противовоспалительного и структурно-модифицирующего действия алфлутопа дает основание рекомендовать его и другие симптоматические препараты медленного действия в качестве базисной терапии OA.

Положения, выносимые на защиту

1. Остеоартроз с преобладанием «воспалительного» компонента болезни является более «агрессивным» в отношении хрящевых структур и связочного аппарата коленного сустава.

2. У больных OA с признаками воспаления на состояние суставного хряща наиболее значимое влияние оказывает «воспалительный компонент», который уже на ранних стадиях болезни приводил к характерным структурным изменениям в коленном суставе.

3. У больных полиостеоартрозом с поражением коленных суставов и суставов кистей без признаков воспаления при наличии узелков Гебердена и Бушара большое влияние на состояние суставного хряща оказывает «временной фактор болезни» (возраст больных и длительность болезни), а также факторы риска (ожирение, профессиональные физические нагрузки, нарушение венозного оттока в нижних конечностях).

4. МРТ является эффективным методом динамической оценки изменений мягкотканых структур коленного сустава у больных остеоартрозом.

Апробация работы

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ.

Основные положения работы доложены на конференции молодых ученых -ревматологов в рамках Школы молодого ревматолога (Москва - Звенигород, 2002 г.); конгрессе ревматологов России (Саратов, 2003 г.); научно-практической конференции врачей и ученых г. Ярославля (2003 г.).

Внедрение результатов исследования в практику

Основные положения диссертации внедрены в практику работы ревматологического отделения и диагностического центра Ярославской областной клинической больницы. Материалы работы используются при обучении слушателей на циклах усовершенствования по теме: "Ревматология" и "Вопросы терапии" на кафедре терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов здравоохранения (ФПК и ГТПСЗ) ЯГМА.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики больных, методов обследования больных, 3 глав собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Указатель литературы включает 222 источника (71 отечественный и 151 зарубежный). Диссертация иллюстрирована 17 таблицами и 39 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Луцкова, Людмила Николаевна

Выводы

1. Изменения хрящевых структур (суставной и феморопателлярный хрящ) и связочного аппарата коленного сустава у больных в I группе (OA коленных суставов с признаками воспаления) являются достоверно более выраженными, чем во II группе (полиостеоартроз с поражением коленных суставов и суставов кистей без признаков воспаления).

2. В первые 5 лет болезни неоднородность суставного хряща достоверно чаще регистрировалась в I группе сравнения (р<0,01). В дальнейшем отмечалось увеличение числа больных с неоднородным суставным хрящом как в I, так и во второй группе, но достоверно чаще в I группе (р<0,01) с медиальной стороны. После 10 лет болезни данные I и II групп выравнивались.

3. В общей группе больных корреляционная связь неоднородности суставного хряща регистрировалась лишь с четырьмя показателями: эрозивным процессом бедренной кости (г=+0,33), дегенеративным процессом связочного аппарата - связками надколенника (г=+0,29), сухожилием четырехглавой мышцы (г=+0,29) и остеофитами в коленном суставе (г=+0,49). Остальные взаимосвязи осуществлялись опосредованно через другие структуры коленного сустава.

4. В I группе (OA коленных суставов с признаками воспаления) были выделены более обширные интеркорреляционные связи, чем в общей. Регистрировалась положительная корреляционная связь неоднородности суставного хряща с возрастом больных (г=+0,53), физическими нагрузками в анамнезе (г=+0,41), с варикозной болезнью вен нижних конечностей (г=+0,40),с количеством синовиального выпота в коленном суставе (г=+0,48).

5. Во II группе (полиоетеоартроз с поражением коленных суставов и суставов кистей без признаков воспаления) корреляционные связи неоднородности суставного хряща, в основном, регистрировались с эрозивным процессом бедренной кости (г=+0,43) и надколенника (г=+0,31); выраженностью остеофитоза (г=+0,48) и длительностью остеоартроза (г=+0,39).

6. Факторный анализ показал, что в I группе на состояние суставного хряща наиболее значимое влияние оказывал «воспалительный компонент» болезни, который уже на ранних стадиях остеоартроза приводил к характерным структурным изменениям в коленном суставе, а факторы времени, физической нагрузки и ожирения влияли в меньшей мере.

7. Во II группе сравнения большое значение имел «временной фактор болезни» (возраст больных и длительность болезни), а также ожирение, физические нагрузки, нарушение венозного оттока в нижних конечностях.

8. При лечении алфлутопом, по данным МРТ, был получен достоверный положительный эффект в виде уменьшения синовиального выпота в коленном суставе, увеличения однородности и толщины суставного хряща, что можно расценить как противовоспалительное и структурно-модифицирующее действие препарата.

Практические рекомендации

Больным остеоартрозом с признаками воспаления в качестве базисной терапии следует рекомендовать более раннее назначение симптоматических препаратов медленного действия.

Для динамической оценки терапии OA рекомендуется использование МРТ, учитывая, что данный метод позволяет регистрировать изменение структуры хрящевой ткани после 12 месяцев наблюдения.

Рекомендуется применение алфлутопа в качестве базисной терапии OA (по общепринятой схеме) с учетом доказанного противовоспалительного и структурно-модифицирующего действия препарата.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Луцкова, Людмила Николаевна, 2004 год

1. Абович Ю.А. Магнитно-резонансная томография в остеопатологии. Мед. радиол, рад. безопасн. 1999; 2: 74-76.

2. Агабабова Э.В. Принципы лечения остеоартроза. Клин, ревматол. 1995; 4: 3-6.

3. Алексеева Л.И. Современные представления о диагностике и лечении остеоартроза. Рус. мед. журн. 2000; 9: 377-382.

4. Алексеева Л.И. Факторы риска при остеоартрозе. Науч.-практ. ревматол. 2000; 2: 36-45.

5. Алексеева Л.И. Медикаментозное лечение остеоартроза. Рус. мед. журн. 2002; 22: 996-1002.

6. Алексеева Л.И., Архангельская Г.С. и др. Отдаленные результаты применения структума. Тер. арх. 2003; 9: 82-86.

7. Алексеева Л.И., Беневоленская Л.И. Остеоартроз есть надежда на улучшение качества жизни. В мире лекарств. 1999; 2: 40-42.

8. Алексеева Л.И., Беневоленская Л.И., Насонов Е.Л., Чичасова Н.В. Структум (хондроитинсульфат) новое средство для лечения остеоартроза. Тер. арх. 1999; 5: 51-53.

9. Алексеева Л.И., Насонов Е.Л., Беневоленская Л.И. Структум новый эффективный препарат для лечения остеоартроза. Рос. ревматол. 1999; 1: 28-32.

10. Артемьева Н.А., Жарская Ф.С. К особенностям лечения остеоартроза. Науч. практ. ревматол. 2001; 3: 9.

11. Астапенко М.Г., Баятова К.В. О клинике и классификации первичного деформирующего остеоартроза. Тер. арх. 1988; 4: 120-132.

12. Астапенко М.Г., Копьева Т.Н., Дуляпин В.А. и др. Клинико-лабораторная диагностика синовита при деформирующем остеоартрозе. Ревматология. 1984; 2: 10-11.

13. Ахадов Т.А., Панов В.О., У. Айххофф. Магнитно-резонансная томография спинного мозга и позвоночника. М.; 2000.

14. Бадокин В.В. Современная терапия остеоартроза. Леч. Врач. 2001; 8: 5556.

15. Баев А.А. Магнитно-резонансная томография в ранней диагностике остеоартроза коленного сустава: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Обнинск; 2002.

16. Бажанов Н.Н. О диагностике и тактике лечения при остеоартрозе. Клин, мед. 1993; 4: 58-61.

17. Балабанова P.M. Актуальные вопросы проведения клинических исследований лекарственных средств. Науч. практ. ревматол. 2001; 2: 65-68.

18. Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М. Эпидемиология ревматических болезней. М.: Медицина, 1998; 133-151.

19. Беневоленская Л.И., Мякоткин Н.В., Ондрашик М. и др. Клинико-генетические аспекты ревматических болезней. М.: Медицина, 1989; 99100.

20. Брюханов А.В., Васильев А.Ю. Магнитно-резонансная томография в диагностике заболеваний суставов. Барнаул. 2001.

21. Букина И.Е., Мач Э.С., О.В. Пушкова. Возможности артросонографии для диагностики субклинического синовита у больных гонартрозом на ранних стадиях (предварительные данные). Науч. практ. ревматол. 2002; 2: 10-13.

22. Верткин А.Л., Талибов О.Б. Лечение остеоартроза: роль хондропротекторов. Леч. врач. 2000; 9: 40-43.

23. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. М.: Практика; 1998.

24. Гроппа Л.Г., Машняга М. Эффективность препарата синвиск у больных остеоартрозом. Науч. практ. ревматол. 2001; 3: 30.

25. Гроппа Л.Г., Мынзату И. Эффективность алфлутопа у больных деформирующим остеоартрозом. Клин, ревматол. 1995; 3: 20-22.

26. Губачев Ю.М., Максименко В.В. Болезни суставов. СПб.: БСВ, 1998.

27. Заводский К.О. Связь уровня антител к глюкозаминогликану хряща у больных остеоартрозом с эффективностью лечения хондропротекторами. Тер. арх. 1999; 5: 47.

28. Знаишева Н.И., Ходырев В.Н. Изучение клинической эффективности алфлутопа. Науч. -практ. ревматол. 2001; 3: 42.

29. Копьева Т.Н., Астапенко М.Г., Арутюнов А.Г. Синовит при остеоартрозе (клинико-морфологическое исследование). Ревматология. 1988; 4: 47-52.

30. Коршунов Н.И., Баранова Э.Я., Парусова Н.И. и др. Алфлутоп в лечении больных остеоартрозом. Росс, ревматол. 1998; 2: 26-31.

31. Лукина Г.В., Сигидин Я.А. Хондропротективный препарат алфлутоп в лечении остеоартроза. Науч. практ. ревматол. 2001; 2: 51-53.

32. Лучихина Л.В. Ранняя диагностика и патогенетическая терапия артроза: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М.; 1998.

33. Мазуров В.И., Онущенко И.А. Остеоартроз. СПб.: 1999.

34. Мазуров В.И., Онущенко И.А. Современные возможности терапии остеоартроза. В сборнике «Диагностика и лечение ревматических заболеваний», СПб.: 2000; 23-28.

35. Марасаев В.В. Роль суставного синдрома в общей картине болезни при ревматоидном артрите (клинико-инструментальные сопоставления, функциональные особенности, тяжесть течения): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ярославль; 1998.

36. Мач Э.С., Пушкова О.В. Поражение суставов при подагре (по данным артросонографии). Науч. — практ. ревматол. 2003; 2: 66.

37. Минаева Н.В., Якушин С.С. Отдаленные результаты эффективности структума в лечении остеоартроза. Науч. практ. ревматол. 2001; 3: 45.

38. Миронов С.П., Омельяненко И.П. Остеоартроз: современное состояние проблемы (аналитический обзор). Вестник травм, и ортоп. им. Пирогова Н.И. 2001;2:96-99.

39. Митрович Д. Медикаментозная терапия остеоартроза: состояние и перспективы. Тер. арх. 1993; 5: 69-72.

40. Михайлов В.А. Технология магнитно-резонансной томографии. Вест, рентг. радиол. 1994; 1: 32-36.

41. Моисеев B.C. Остеоартроз: спорные вопросы лечения. Клин, фармакол. и тер. 1998; 2: 17-20.

42. Насонов E.JI. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. М.: «М-СИТИ», 1996.

43. Насонов E.JI. Современные направления фармакотерапии остеоартроза. Консилиум. 2001; 9: 408-415.

44. Насонов E.JI. Болевой синдром при патологии опорно-двигательного аппарата. Врач. 2002; 4: 15-19.

45. Насонов E.JI., Алексеева Л.И. Хондроитинсульфат (структум) при лечении остеоартроза: патогенетическое обоснование и клиническая эффективность. Тер. арх. 2001; 11: 87-89.

46. Насонова В.А. Проблема остеоартроза в начале XXI века. Консилиум. 2000; 6: 61-64.

47. Насонова В.А. Международное десятилетие болезней костей и суставов (2000-2019) многодисциплинарная акция. Тер. арх. 2001; 5: 5-8.

48. Насонова В.А. Остеоартроз коленного сустава: причины развития, диагностика и профилактика. Консилиум. 2003; 2: 90-95.

49. Насонова В.А., Алексеева Л.И., Архангельская Г.С. Клиническая эффективность препарата структум при лечении остеоартроза (итоги многоцентрового клинического исследования в России). Науч. — практ. ревматол. 2002; 2: 46-51.

50. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний. М.: Медицина, 1985.

51. Насонова В.А., Фоломеева О.М. Медико-социальное значение болезней XIII класса для населания России. Науч. практ. ревматол. 2001; 1: 7-11.

52. Насонова В.А., Фоломеева О.М. Медико-социальные проблемы хронических заболеваний суставов и позвоночника. Тер. арх. 2000; 5: 58.

53. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани в России: динамика статистических показателей за 5 лет (1994-1998). Науч. практ. ревматол. 2000; 2: 4-12.

54. Павлова В.Н. Синовиальная среда суставов. М.: Медицина, 1980.

55. Павлова В.Н., Копьева Т.Н., Слуцкий Л.И., Павлов Г.Г. Хрящ. М: Медицина, 1998.

56. Панасюк А.Ф., Ларионов В.Е. Хондроитинсульфаты и их роль в обмене хондроцитов и межклеточного матрикса хрящевой ткани. Науч. — практ. ревматол. 2000; 2: 46-53.

57. Панасюк Е.Ю., Цветкова Е.С., Олюнин Ю.А., Смирнов А.В. Артроскопия в диагностике гонартроза. Науч.- практ. ревматол. 2000; 2: 12-17.

58. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: Руководство для практикующих врачей. Под общ. ред. В.А. Насоновой и Е.Л. Насонова. М.: Литтерра; 2003.

59. Ревматоидный артрит и другие ревматические заболевания: Сб. трудов кафедры терапии ФУВ Ярославской государственной медицинской академии. Ярославль, 1996.

60. Сайковский Р.С., Елисеев М.С. Оценка эффективности применения хондропротектора алфлутопа при лечении остеоартроза. Науч.- практ. ревматол. 2001; 3: 98.

61. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1981.

62. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н., Якушева Е.О. и др. Заболеваемость населения России ревматическими болезнями (анализ за 10 лет). Тер. арх. 2002; 5: 5-11.

63. Фоломеева О.М., Лобарева JI.C. Инвалидность, обусловленная ревматическими заболеваниями среди жителей Российской Федерации. Науч. практ. ревматол. 2001; 1: 15-21.

64. Харченко В.П., Нуднов Н.В., Котляров П.М., Гамова Е.В. Магнитно-резонансная томография (методика исследований). Москва, 2002; 29.

65. Цветкова Е.С. Остеоартроз. Ревматические болезни: руководство для врачей. Под ред. Насоновой В.А. и Бунчука Н.В. М.: Медицина, 1997.

66. Цветкова Е.С. Проблемы остеоартроза. Консилиум. 1999; 1: 205-207.

67. Цветкова Е.С. Современная фармакотерапия остеоартроза. М.: Институт Ревматологии РАМН, 1998.

68. Цурко В.В., Хитров И.А. Остеоартроз. Тер. арх. 2000; 5: 62-66.

69. Чепой В.М. Диагностика и лечение болезней суставов. М.: Медицина, 1990.

70. Шапиро К.И. Статистика повреждений и заболеваний коленного сустава. Л., 1981.

71. Adam G., Bohndorf К., Drobnitzky М. et al. MR imaging of the knee: three-dimensional volume imaging combined with fast processing. J. Comput. Assist. Tomogr. 1989; 13: 984-988.

72. Akella S.V., Regatte R.R., Gougoutas A.J. et al. Proteoglycan-induced changes in T1 rho-relaxation of articular cartilage at 4T. Magn. Reson. Med. 2001; 46(3): 419-423.

73. Altman R., Arch E. Develoupment of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis: classification of osteoarthritis of the knee. Arthr. Rheum. 1986; 29: 1039-1049.

74. Anderson M.W. MR imaging of the meniscus. Radiol. Clin. North Am. 2002; 40(5): 1081-1094.

75. Bagge E., Bjelle A., Eden S. Osteoarthrosis ins elderly: clinical and radiological finding. Ann. Rheum. Dis. 1991; 50 (suppl.8): 535-539.

76. Baiter S. An introduction to the physics of magnetic resonance imaging. Radiographics. 1987; 7: 371-383.

77. Barronian A.D., Zoltan J.D., Bucon K.A. Magnetic resonance imaging of the knee: correlation with arthroscopy. J. Arth. Rel. Surg. 1989; 5: 187-191.

78. Bassleer C., Reginster J. Effects of glucosamine on differential human chondrocytes cultivated in clusters. Rev. Esp. Rheumatol. 1993; 20 (1): 95.

79. Beltran J., Noto A.M., Herman L.J. et al. Joint effusions: MR imaging. Radiology. 1986; 158: 133-137.

80. Beltran J., Noto A.M., Mosure J.C. et al. The knee: surface-coil MR imaging at 1.5T. Radiology. 1986; 159: 747 751.

81. Bergman A.G., Willen H.K., Lindstrand A.L. et al. Osteoarthritis of the knee: correlation of subchondral MR signal abnormalities with histopathologic and radiographic features. Skeletal Radiol. 1994; 23: 445-448.

82. Beuf O., Ghosh S., Newitt D.C. et al. Magnetic resonance imaging in normal and osteoarthritic trabecular bone structure in the human knee. Arthr. Rheum. 2002; 46(2): 385-393.

83. Bhattacharyya Т., Gale D., Dewire P. et al. The clinical importance of meniscal tears demonstrated by magnetic resonance imaging in osteoarthritis of the knee. J. Bone Joint Surg. Am. 2003; 85(1): 4-9.

84. Bisci L., Poor G. Efficacy and tolerability of oral chondroitin sulfate as a symptomatic slow acting drags for osteoarthritis (SYSADOA) in the treatment of knee osteoarthritis. Osteoarthr. Cartilage. 1998; 6(F): 39-46.

85. Blacburn W.D., Chivers S., Bernreuter W. Cartilage imaging in osteoarthritis. Sem. Arthr. Rheum. 1996; 25 (4): 273-281.

86. Boegard Т. Radiography and bone scintigraphy in osteoarthritis of the knee comparison with MR imaging. Acta Radiol. 1998; 418: 7-37.

87. Boyer Т., Daumen-Legre V. Contribution of artroscopy and magnetic resonance imaging to the evaluation of painful knee osteoarthritis. Joint. Bone. Spine. 2000; 67 (6): 504-508.

88. Brandt K.D., Thonar E.J. Serum keratan sulphate levels do not reflect cartilage changes of osteoarthritis after cruciate ligament transection in the dog. Arthr. Rheum. 1998; 31: 72.

89. Brooks S., Morgan M. Accuracy of clinical diagnosis in knee arthroscopy. Ann. R. Coll. Surg. Engl. 2002; 84 (4): 265-268.

90. Brossman J., Preidler K.W., Daenen B. et al. Imaging of osseous and cartilaginous intraarticular bodies in the knee: comparison of MR imaging and MR arthrography with CT and CT arthrography cadavers. Radiology. 1996; 200: 509-517.

91. Bullough P. The pathology of osteoarthritis. Philadelphia, 1992; 39-70.

92. Burstein D., Bashir A., Gray M. MRI techniques in early stages of cartilage disease. Invest. Radiol. 2000; 35(10): 622-638.

93. Buski В., Lansaman J., Janson X. et al. Arthropathies mecaniques aves grains de riz riches en microcristaux calciques. Quatre cas aves etude ultrastructurale. Rev. Rhum. 1994; 61(6): 415-420.

94. Calvo E., Palacios I., Delgado E. et al. High-resolution MRI detects cartilage swelling at the early stades of experimental osteoarthritis. Osteoarthr. Cartilage. 2001; 9 (5): 463-472.

95. Challfhan L. Impect of rheumatic diseases on societi. In: Americ. College of Rheumat. (Ed) Clin. Care in rheum. Dis. Atlanta. 1996; 209-213.

96. Chan W.P., Lang P., Stevens M.P. et al. Osteoarthritis of the knee: comparison of radiography, CT and MRI to access extent and severity. Am. J. Roentg. 1991; 157: 799-806.

97. Chang D., Iverson E. The pathology of osteoarthritis. Osteorthr. Cartilage. 1997; 5: 357-372.

98. Christgau S., Henrotin Y., Tanko L.B. et al. Osteoarthritic patients with high cartilage turnover show increased responsiveness to the cartilage protecting effects of glucosamine sulphate. Clin. Exp. Rheumatol. 2004; 22(1): 36-42.

99. Christopher L.T., Leffler Т., Philippi A.F. et al. Glucosamine, chondroitin, and manganese ascorbat for degenerative joint disease of knee or low-back: a double-blind, placebo-controlled study. Mil. Med. 1999; 164: 85-91.

100. Cicuttini F., Forbes A., Asbeutah A. et al. Comparison and reproducibility of fast and conventional spoiled gradient-echo magnetic resonance sequences in the determination of knee cartilage volume. J. Orthop. Res. 2000; 18(4): 580584.

101. Cicuttini F., Forbes A., Morris K. et al. Gender differences in knee cartilage volume as measured by magnetic resonance imaging. Osteoarthr. Cartilage. 1999; 7(3): 265-71.

102. Cicuttini F.M., Wluka A.E., Stuckey S.L. Tibial and femoral cartilage changes in knee osteoarthritis. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60(10): 977-980.

103. Cicuttini F.M., Wluka A.E., Wang Y., et al. Compartment differences in knee cartilage volume in healthy adults. J. Rheumatol. 2002; 29(3): 554-556.

104. Claessens A., Schoaten J., Ouweland F. Do clinical finding associate with radiographic osteoarthritis of the knee. Ann. Rheum. Dis. 1990; 49 (10): 771-774.

105. Concoff Al., Kalunian K. The manegament of osteoarthritis. Cur. Op. Rheumatol. 1999; 11:436-440.

106. Creamer P., Sharif M., George E. et al. Intra-articular hyaluronic acid in osteoarthritis of the knee: an investigation into mechanisms of action. Osteoarthr. Cartilage. 1994; 2(2): 133-140.

107. Delafuente J.C. Glucosamine in the treatment of osteoarthritis. Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2000; 26: 1-11

108. Dieppe P., Brandt K.D. What is important in treating osteoarthritis? Whom should we treat and how should we treat them? Rheum. Dis. Clin. North Am. 2003; 29(4): 687-716.

109. Disler D.G., Recht M.P., McCauley T.R. MR imaging of articular cartilage. Sceletal. Radiol. 2000; 29(7): 367-377.

110. Duchateau F., Vande Berg B.C. MR imaging of the articular cartilage of the knee with arthroscopy as gold standard: assessment of methodological quality of clinical studies. Eur. Radiol. 2002; 12(12): 2977-2981.

111. Duwuri U, Kudchodkar S, Reddy R, Leigh JS. T(lrho) relaxation can assess longitudinal proteoglycan loss from articular cartilage in vitro. Osteoarthr. Cartilage. 2002; 10(11): 838-844.

112. Eckstein F., Reiser M., Englmeier K.H., Putz R. In vivo morphometry and functional analysis of human articular cartilage with quantitative magnetic resonance imaging from image to data, from data to theory. Anat. Embryol. 2001; 203(3): 147-173.

113. Eugenio Sarmiento R.M. The efficacy of chodroitin-sulfate in the treatment of knee osteoarthritis: a meta-analysis. Osteoarthr. Cartilage. 1999; 7(A): abstr.139.

114. Felson D. Obesity and knee osteoarthritis. Ann. Intern. Med. 1988; 109: 1824.

115. Felson D., Lawrence R. Osteoarthritis: new insight. Part I: The disease and its risk factor. Ann. Intern. Med. 2000; 133: 635-646.

116. Felson D., Lawrence R. Osteoarthritis: new insight. Part II. Ann. Intern. Med. 2000; 133:726-737.

117. Felson D.T., Ahange Y, Anthony J.M. et al. Weight loss reduces the risk for symptomatic knee osteoarthritis in women. Ann. Intern. Med. 1992; 116: 535-539.

118. Felson D.T., Chaisson C.E., Hill C.L. et al. The association-of bone marrow lesions with pain in knee osteoarthritis. Ann. Intern. Med. 2001; 134(7): 541549.

119. Fernandes-Madrid F., Karvonen R.L., Teitge R.A. et all Synovial thickening detected by MR imaging in osteoarthritis of the knee confirmed by biopsy as synovitis. Magn. Reson. Imaging. 1995; 13(2): 177-183-.

120. Fife R.S., Brandt K.D. Relationship between arthroscopic evidence of cartilage damage and radiographic evidence of joint space narrowing in early osteoarthritis of the knee. Arthr. Rheum. 1991; 34 (4): 377-382.

121. Forster M.C., Straw R. A prospective randomised trial comparing intraarticular Hyalgan injection and arthroscopic washout for knee osteoarthritis. Knee. 2003; 10(3): 291-293.

122. Fragonas E., Mlynarik V., Jellus V. et al. Correlation between biochemical composition and magnetic resonance appearance of articular cartilage. Osteoarthr. Cartilage. 1998; 6(1): 24-32.

123. Fullerton G.D. Magnetic resonance imaging signal concepts. Radiographics. 1987; 7: 579-596.

124. Gandy S.J., Dieppe P.A., Keen M.C. et al. No-loss of cartilage volume over three years in patients with knee osteoarthritis as assessed by magnetic resonance imaging. Osteoarthr. Cartilage. 2002; 10(12): 929-937.

125. Garnero P., Delmas P.D. Biomarkers in osteoarthritis. Curr. Opin. Rheumatol. 2003; 15(5): 641-646.

126. Ghoch P. The role of hyaluronic acid (hyaluronan) in health and disease: interactions with cells, cartilage and icomponents of synovial fluid. Clin. Exp. Rheumatol. 1994; 12(1): 75-82.

127. Glaser C., Burgkart R., Kutschera A. et al. Femoro-tibial cartilage metrics from coronal MR image data: Technique, test-retest reproducibility, and findings in osteoarthritis. Magn. Reson. Med. 2003; 50(6): 1229-36.

128. GoaK. Hyaluronic acid. Drugs. 1994; 47(3): 536-566.

129. Gold G.E., McCauley T.R., Gray M.L., Disler D.G. What is new in cartilage? Radiographics. 2003; 23(5): 1227-1242.

130. Goldberg S.H., Von Feldt J.M., Lonner J.H. Pharmacologic therapy for osteoarthritis. Am. J. Orthop. 2002; 31(12): 673-680.

131. Golding M. The role of the chondrocytes in osteoarthritis. Arthr. Rheum. 2000; 43: 1916-1926.

132. Grainger R., Cicuttini F.M. Medical management of osteoarthritis of the knee and hip joints. Med. J. Aust. 2004; 180(5): 232-236.

133. GremerP. Osteoarthritis. Curr. Opion. Rheumatol. 2000; 12: 450-455.

134. Guermazi A., Zaim S., Taouli B. et al. MR findings in knee osteoarthritis. Eur. Radiol. 2003; 13(6): 1370-1386.

135. Gylys-Morin V.M., Hajek P.C., Satoris D.J. et al. Articular cartilage defects: detectability in cadaver knees with MR. AJR. 1987; 148: 1153-1158.

136. Haggar A.M., Froelich J.W., Hearshen D.O., Sadasivan K. Meniscal abnormalities of the knee: 3DFT fast-scan GRASS MR imaging. AJR. 1988; 150: 1341-1344.

137. Hammad T.A. Structure modification in knee osteoarthritis: methodology and outcome parameters. Osteoarthr. Cartilage. 2001; 9(5): 488-498.

138. Hardingham T. Chondroitin sulfate and joint diseases. Osteoarthr. Cartilage. 1998; 6 (suppl. A): 3-5.

139. Hardingham Т., Foseng A. Proteoglycans: many forms, many functions. FASEB J. 1992; 6: 681-870.

140. Hardya P.A., Newmark R., Liu Y.M. et al. The influence of the resolution and contrast on measuring the articular cartilage volume in magnetic resonance images. Magn. Reson. Imaging. 2000; 18(8): 965-972.

141. Haskisson E., Berry H. Effect of antiinflammatory drugs on the progression of the osteoarthritis of the knee. J. Rheumatol. 1995; 22: 1941-1946.

142. Haskisson E., Donelly S. Hyaluronic acid in the treatment of osteoarthritis of the knee. Rheumatology. 1999; 38: 602-607.

143. Hochberg M.C., Dougados M. Pharmacological therapy of osteoarthritis. Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2001; 15(4): 583-593.

144. Hogue J.H., Mersfelder T.L. Pathophysiology and first-line treatment of osteoarthritis. Ann. Pharmacother. 2002; 36(4): 679-686.

145. Hohe J., Faber S., Stammberger T. et al. A technique for 3D in vivo quantification of proton density and magnetization transfer coefficients of knee joint cartilage. Osteoarthr. Cartilage. 2000; 8(6): 426-433.

146. Houpt G., McMillan R. Effect of glucosamine hydrochloride in the treatment of pain of osteoarthritis of the knee. J. Rheumatol. 1999; 26: 2423-2430.

147. Jordan K.M., Sawyer S., Coakley P. et al. The use of conventional and complementary treatments for knee osteoarthritis in the community. Rheumatology (Oxford). 2004; 43(3): 381-384.

148. Kelly G. The role of glucosamine sulfate and chondroitin sulfate in the treatment of degenerative joint diseases. Altern. Med. Rev. 1998; 3(1): 27-39.

149. Kelly M.A., Kurzweil P.R., Moskowitz R.W. Intra-articular hyaluronans in knee osteoarthritis: rationale and practical considerations. Am. J. Orthop. 2004; 33(suppl. 2): 15-22.

150. Kim Y.J., Jaramillo D.J., Millis M.B. et al. Assessment of early osteoarthritis in hip dysplasia with delayed gadolinium-enhanced magnetic resonance imaging of cartilage. J. Bone Joint Surg. Am. 2003; 85(10): 1987-1992.

151. Kirwan J. Is there a place for intra-articular hyaluronate in osteoarthritis of the knee? Knee. 2001; 8(2): 93-101.

152. Kladny В., Martus P., Schiwy-Bochat K.H. et al. Measurement of cartilage thickness in the human knee-joint by magnetic resonance imaging using a three-dimensional gradient-echo sequence. Int.Orthop. 1999; 23(5): 264-267.

153. Koenig H., Sieper J., Wolf K.J. Dynamic MRI for the differentiation of inflammatory joint lesions. Fortschr. Roentgenstr. 1990; 153: 1-5.

154. Lang P., Yoshioka H., Steines D., et al. Magnetresonanztomographie (MRT) des Gelenkknorpels. Aktueller Wissensstand und neue Entwicklungen. Radiologe. 2000; 40(12): 1141-1148.

155. Lawrence R. Osteoarthritis. Arthr. Rheum. 1996; 41: 778-799.

156. Leeb В., Montag K. A meta-analysis of chondroitinsulfate in the treatment of osteoarthritis. J. Rheumatol. 2000; 27(1): 205-211

157. Lehner K.B., Rechl H.P., Gmeinwieser J.K. et al. Structure, function and degeneration of bovine hyaline cartilage: assessment with MR imaging in vitro. Radiology. 1989; 170: 495-499.

158. Lequesne V. The algofunctional indices for hip and knee osteoarthritis. J. Rheumatol. 1977; 24: 779-781.

159. Liess C., Lusse S., Karger N. et al. Detection of changes in cartilage water content using MRI T2-mapping in vivo. Osteoarthr. Cartilage. 2002; 10(12): 907-913.

160. Link T.M., Steinbach L.S., Ghosh S. et al. Osteoarthritis: MR imaging findings in different stages of disease and correlation with clinical findings. Radiology. 2003; 226(2): 373-381.

161. Lohmander L.S. Markers of cartilage matrix metabolism in osteoarthritis. Osteoarthr. Cartilage. 1991; 1(1): 22.

162. Macarini L., Murrone M., Marini S. et al. MR in the study of knee cartilage pathologies: influence of location and grade on the effectiveness of the method. Radiol. Med. 2003; 105(4): 296-307.

163. Mankin H.J., Brandt K.D. Biochemistry and metabolism of articular cartilage in osteoarthritis. In: Osteoarthritis: Diagnosis and Medical. Surgical Management. Philadelphia, 1992; 109-154.

164. Marshall K.W. Intra-articular hyaluronan therapy. Foot Ankle Clin. 2003; 8(2):221-232.

165. Mathieu P. A new mechanism of action of chondroitin sulfates ACS4-ACS6 in osteoarthritic cartilage. Presse Med. 2002; 31(29): 1383-1385.

166. Mazieres В., Combe В., Phan Van A. et al. Chondroitin sulfate in •osteoarthritis of the knee: a prospective, double blind, placebo controlled multicenter clinical study. J. Rheumatol. 2001; 28(1): 173-181.

167. McAlindon Т.Е., La Valley M.P., Gulin J.P. et al. Glucosamine and chondroitin for the treatment of osteoarthrosis. A systematic quality assessment and meta-analysis. JAMA. 2000; 283: 1469-1475.

168. McCauley T.R., Disler D.G. Magnetic resonance imaging of articular cartilage of the knee. J. Am. Acad. Orthrop. Surg. 2001; 9(1): 2-8.

169. McCauley T.R., Kornaat P.R., Jee W.H. Central osteophytes in the knee: prevalence and association with cartilage defects on MR imaging. AJR. Am. J. Roentgenol. 2001; 176(2): 359-64.

170. McCauley T.R., Recht M.P., Disler D.G. Clinical imaging of articular cartilage in the knee. Semin. Musculoskelet. Radiol. 2001; 5(4): 293-304.

171. Miller T.T., Staron R.B., Koeningsberg T. et al. MR imaging of Baker cysts: association with internal derangement effusion, and degenerative arthropathy. Radiology. 1996; 201(1): 247-250.

172. Mink JH, Deutsch AL. Magnetic resonance imaging of the knee. Clin. Orthop. Rel. Res. 1989; 244: 29-47.

173. Montemerani M., Fioravanti A, Scola C. et al. Menopause, oophorectomy, hysterectomy and the risk of the osteoarthritis. Rheum. In Europe. 1995; 24 (suppl.3): 321-346.

174. Niitsu M. Current practise of knee MR imaging in Japan (radiologists view). Semin. Musculoskelet. Radiol. 2001; 5(2): 151-152.

175. Olivero U., Sorrentino G.P., De-Paolo P. et al. Effects of treatment with matrix on elderly people with chronic articular degeneration. Drugs Exp. Clin. Res. 1991; 17:45-51.

176. Ott K., Montes-Lucero J. Osteoarthritis and MR imaging. Radiol. Technol. 2002; 74(1): 25-42.

177. Pavelka K., Olejarova M., Machacek S. et. al. Glucosamine sulfate decreases progression of knee osteoarthritis in a long-term randomized placebo-controlled trial. Arthr. Rheum. 2000; 43: 384.

178. Pelletier J.P. Rationale for the use of structure-modifying drugs and agents in the treatment of osteoarthritis. Osteoarthr. Cartilage. 2004; 12 (suppl. A): 6368.

179. Pelletier J.P., Howel D. Etiopathogenesis of osteoarthritis. Textbook of rheumatology. Baltimore, 1997; 1966-1984.

180. Pelletier J.P., Martel-Pelletier J. Therapeutic targets in osteoarthritis: from today to tomorrow with new imaging technology. Ann. Rheum. Dis. 2003; 62(suppl.2): 79-82.

181. Pessis E., Drape J.L., Ravaud P. et al. Assessment of progression in knee osteoarthritis: results of a 1 year study comparing arthroscopy and MRI. Osteoarthr. Cartilage. 2003; 11(5): 361-369.

182. Pincus Т., Callahan L.F., Wolfe F. et al. Arthrotec compared to acetominophen (ACTA): a clinical trial in patients with osteoarthritis (OA) of the hip or knee. Arthr. Rheum. 1999; 42: 404.

183. Potter H.G., Linklater J.M., Allen A.A. et al. Magnetic resonance imaging of articular cartilage in the knee. An evaluation with use of fast-spin-echo imaging . J. Bone Joint Surg. Am. 1998; 80(9): 1276-1284.

184. Qiu G., Gao S. Efficacy and safety of glucosamine sulfate versus ibuprofen in patients with knee osteoarthritis. Arzneimittel. Forschuung. 1998; 48(5): 469-474.

185. Raynauld J.P., Martel-Pelletier J. et al. Quantitative magnetic resonance imaging evaluation of knee osteoarthritis progression over two years and correlation with clinical symptoms and radiologic changes. Arthr. Rheum. 2004; 50(2): 476-487.

186. Reginster J.Y., Deroisy R., Paul I. et al. Glucosamine sulfate significantly reduces progression of knee osteoarthritis over 3 years: a large, randomized, placebo-controlled, prospective trial. Arthr. Rheum. 1999; 42:400.

187. Richy F, Bruyere O, Ethgen O. et al. Structural and symptomatic efficacy of glucosamine and chondroitin in knee osteoarthritis: a comprehensive metaanalysis. Arch. Intern. Med. 2003; 163(13): 1514-1522.

188. Ronca F., Palmieri L. Antiinflammatory activity of chondroitin sulfate. Osteoarthr. Cartilage. 1998; 6(suppl. A): 14-21.

189. Ryan M., Greenwald R., Golub L. Potential of tetracyclines to modify cartilage breakdown in osteoarthritis. Curr. Opin. Rheumatol. 1996; 8: 238247.

190. Sartoris D.J., Resnick D. MR imaging of the musculoskeletal system: current and future status. A JR. 1987; 149: 457-467.

191. Simon L. Osteoarthritis: review. Clin. Cornerstone. 1999; 2: 26-37.

192. Sowers M.F., Hayes C., Jamadar D. et al. Magnetic resonance-detected subchondral bone marrow and cartilage defect characteristics associated with pain and X-ray-defined knee osteoarthritis. Osteoarthr. Cartilage. 2003; 11(6): 387-393.

193. Stone K.R., Stoller D., De-Carli A. et al. The frequency of Bakers cysts associated with meniscal tears. Am. J. Sports. Med. 1996; 24(5): 670-671.

194. Tan A.L., Wakefield R.J., Conaghan P.G. et al. Imaging of the musculoskeletal system: magnetic resonance imaging, ultrasonography and computed tomography. BestPract. Res. Clin. Rheumatol. 2003; 17(3): 513528.

195. Tapandinhas M.J., Rivera I.C., Bignamini A.A. Oral glucosamine sulfate in the management of arthrosis: report on a multi-center open investigation in Portugal. Pharmatherapeutica. 1981; 3: 157-168.

196. Tessier J.J, Bowyer J., Brownrigg N.J. et al. Characterisation of the guinea pig model of osteoarthritis by in vivo three-dimensional magnetic resonance imaging. Osteoarthr. Cartilage. 2003; 11(12): 845-853.

197. Uelelhardt D., Thonar E.J.M.A., Delmas P.D. et al. Effect of oral chondroitin sulfate on the progression of knee osteoarthritis: a pilot study. Osteoarthr. Cartilage. 1998; 45: 49-56.

198. Uhl M., Allmann K.H., Tauer U. et al. Comparison of MR sequences in quantifying in vitro cartilage degeneration in osteoarthritis of the knee. Br. J. Radiol. 1998; 71(843): 291-296.

199. Uhl M., Ihling C., Allmann K.H. et al. Human articular cartilage: in vitro correlation of MRI and histologic findings. Eur. Radiol. 1998; 8(7): 11231129.

200. Uthman I., Raynauld J.P., Haraoui B. Intra-articular therapy in osteoarthritis. Postgrad. Med. J. 2003; 79(934): 449-453.

201. Vande Berg B.C., Lecouvet F.E., Maldague В., Malghem J. MR appearance of cartilage defects of the knee: preliminary results of a spiral CT arthrography-guided analysis. Eur. Radiol. 2004; 14(2): 208-214.

202. Verbuggen G., Goemaere S., Veys E.M. Systems to assess the progression of finger joint osteoarthritis and the effect of disease modifying osteoarthritis drugs. Clin. Rheum. 2002; 21: 231-243.

203. Vertullo C. Management of the osteoarthritic knee. New advances in nonoperative therapy. Aust. Fam. Physician. 2001; 30(9): 853-857.

204. Wachsmuth L., Keiffer R., Juretschke H.P. et al. In vivo contrast-enhanced micro MR-imaging of experimental osteoarthritis in the rabbit knee joint at 7.1T1. Osteoarthr. Cartilage. 2003; 11(12): 891-902.

205. Waldschmidt J.G., Braunstein E.M., Buckwalter K.A. Magnetic resonance imaging in osteoarthritis. Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1999; 25(2): 451465.

206. Wang C.T., Lin J., Chang C.J. et al. Therapeutic Effects of Hyaluronic Acid on Osteoarthritis of the Knee. A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J. Bone Joint Surg. Am. 2004; 86(3): 538-545.

207. Waterson J.C., Solloway S., Foster J.E. et al. Diurnal variation in the femoral articular cartilage of the knee in young adult humans. Magn. Reson. Med. 2000; 43(1): 126-132.

208. Winalski C.S., Aliabadi P., Wright R.J. et al. Enhancement of joint fluid with intravenously administred gadopentetate dimeglumine: technique, rationale, and implications. Radiology. 1993; 187: 179-185.

209. Winalski C.S., Gupta K.B. Magnetic resonance imaging of focal articular cartilage lesions. Top Magn. Reson. Imaging. 2003; 14(2): 131-144.

210. Wobig M., Bach G., Beks P. et al. The role of elastoviscosity in the efficacy of viscosupplementation for osteoarthritis of the knee: a comparison of hylan G-F 20 and a lower-molicular-weight hyaluronan. Clin Ther. 1999; 21(9): 1549-1562.

211. Wojtys E., Wilson M., Buckwalter K. et al. Magnetic resonance imaging of knee hyaline cartilage in intraarticular pathology. Am. J. Sports Med. 1987; 15:455-463.

212. Yaron I., Shirasi R. Chondroitin sulfate inhibitis prostaglandin E2 prodaction in synovial cell cultures and reverses IL-1 inhibition of cartilage synthesis. Osteoarthr. Cartilage. 1999; 4: 45-56.

213. Yoshioka H., Alley M., Steines D. et al. Imaging of the articular cartilage in osteoarthritis of the knee joint: 3D spatial-spectral spoiled gradient-echo vs. fat-suppressed 3D spoiled gradient-echo MR imaging. Magn. Reson. Imaging.2003; 18(1): 66-71.

214. Yoshioka H., Lang P., Ikeda K. et al. Preliminary trial of three-dimensional water-excitation magnetization transfer contrast MR imaging of articular cartilage. Nippon. Igaku. Hoshasen. Gakkai. Zasshi. 2001; 61(10): 545-547.

215. Young I.R., Bydder G.M. Magnetic resonance: new approaches to imaging of the musculoskeletal system. Physiol. Meas. 2003; 24(4): 1-23.

216. Zohara A. Cohen, Denise M. McCarthy, S. Daniel Kwak et al. Knee cartilage topography, thickness, and contact areas from MRI: in-vitro calibration and in-vivo measurements. Osteoarthr. Cartilage. 1999; 1(7): 95109.