Отдаленные результаты лечения препаратами пенициллина больных ранними формами манифестного и скрытого сифилиса в зависимости от давности заболевания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Китаева, Наталья Владимировна

• Китаева, Наталья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Китаева, Наталья Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1.1 .Характеристика клинического материала.

1.2 .Методики лечения и контроля.

1.3.Метод статистической обработки результатов исследований.

Глава III. ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОГО ВЛИЯНИЯ РЯДА

ФАКТОРОВ НА РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава IV. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-СЕРОЛОГИЧЕСКОГО

КОНТРОЛЯ.

4.1. Результаты наблюдения на основании динамики реакции связывания комплемента с кардиолипиновым и трепонемным антигенами.

4.2. Результаты наблюдения на основании динамики микрореакции преципитации с кардиолипиновым антигеном.

4.3. Результаты специфических серологических реакций.

4.4. Неблагоприятные результаты лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Отдаленные результаты лечения препаратами пенициллина больных ранними формами манифестного и скрытого сифилиса в зависимости от давности заболевания»

Актуальность проблемы

В настоящее время, согласно действующим Методическим указаниям по лечению и профилактике сифилиса 1999 г.[94], дерматовенеролог располагает широким набором методов и препаратов для лечения этой инфекции. Существенное значение имеет выбор оптимальной методики и наиболее подходящего препарата в каждом конкретном случае. Подобные рекомендации могут быть даны только при анализе отдаленных результатов лечения, которые являются критерием его эффективности. Эти данные в литературе традиционно характеризуются скоростью негативации серореакций и удельным весом неудач (в %), в число которых входят серорезистентность, серологические и клинические рецидивы. Наиболее важным для практики представляется сравнение отдаленных результатов лечения различными препаратами пенициллина, в частности, растворимым и бензатина бензилпенициллином (ББП).

По данным разных авторов, неудачи при лечении растворимым пенициллином составляют от 0 до 17,2 % [21, 31, 35, 36, 45, 54, 55, 65, 68, 80, 97, 121,139], а ББП - от 0 до 16,7 % [3, 6, 7, 83, 91, 92,107,116,136, 137, 163169, 205, 212]. Такой существенный разброс данных заставил нас искать критерий, который позволил бы упорядочить и истолковать результаты клинико-серологического наблюдения в определенной системе. Таким критерием стала давность инфекции - время от момента инфицирования до начала лечения. Разумеется, диагноз дает представление о давности заболевания, но весьма ориентировочное. Так, если продолжительность первичного и вторичного свежего периода сифилиса укладывается в короткие временные рамки (по 1,5-2 месяца), то длительность вторичного рецидивного -значительно дольше (по принятым в настоящее время канонам, до 3 и даже более лет), а продолжительность скрытого раннего сифилиса колеблется от

2 месяцев до 2 лет, т. е. охватывает длительность заболевания, соответствующую первичному, вторичному свежему и вторичному рецидивному сифилису.

Очевидно, что одно только указание стадии болезни является слишком приблизительным в плане определения его давности. Между тем, именно продолжительность взаимодействия бледной трепонемы с макроорганизмом является основным фактором, определяющим успешность лечения. Из этого следует, что более рационально, как при назначении той или иной методики лечения, так и при оценке ее эффективности, исходить из более строго дифференцированных критериев давности инфекции. Целесообразно разделить как манифестные, так и скрытые ранние формы сифилиса на подгруппы, которые бы более четко отражали продолжительность заболевания.

Ряд исследователей указывали на необходимость деления раннего скрытого сифилиса в зависимости от давности заражения на подгруппы [27, 37, 47, 49, 96, 133], но эффективность специфической терапии в данных работах подробно не изучалась.

На основе эпидемиологических и клинико-серологических данных имеющиеся литературные публикации [128,129] указывают на обоснованность деления скрытого раннего сифилиса на отрезки времени: до 6 месяцев, от 6 до 12 месяцев, от 12 до 24 месяцев. Это позволило установить определенные различия, как в характере патологического процесса, так и в эффективности лечения. Представляется правомерным аналогичное деление и в отношении манифестных форм раннего сифилиса.

С учетом вышеизложенного были определены цель и задачи исследования.

Цель настоящего исследования

Установить связь между длительностью заболевания и отдаленными результатами лечения больных ранними формами сифилиса; учитывая длительность заболевания, сопоставить отдаленные результаты лечения дюрантным и растворимым пенициллином; обосновать выбор препарата при разной длительности инфекции.

Для решения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Провести анализ результатов лечения препаратами пенициллина больных ранними формами манифестного и скрытого сифилиса в зависимости от социально-демографических факторов и анамнестических данных.

2. Провести анализ результатов лечения растворимым пенициллином и ББП (экстенциллином) больных ранними формами манифестного и скрытого сифилиса по группам в зависимости от давности заболевания:

• до 6 месяцев

• 6-12 месяцев

• 12-24 месяца

3. Сопоставить результаты лечения больных ранними формами сифилиса экстенциллином и растворимым пенициллином по группам в зависимости от давности заболевания.

4. Дать рекомендации по выбору методики лечения и оценке его результатов в соответствии с давностью инфекции.

Научная новизна исследования

Впервые проведен анализ влияния ряда социально-демографических и анамнестических характеристик больных ранними формами сифилиса на результаты терапии, что может быть использовано в работах по оценке эффективности различных методов лечения сифилиса.

Впервые получены объективные данные об отдаленных результатах лечения больных ранними формами сифилиса в зависимости от длительности заболевания. Использование критерия давности инфекции позволяет сопоставить отдаленные результаты лечения различными методиками и разными препаратами, что может быть рекомендовано для работ, ставящих своей целью сравнение эффективности различных методов лечения. Исследования подобного плана необходимы в процессе совершенствования методик лечения сифилиса.

Практическая значимость работы

Данная работа позволяет дать практические рекомендации по выбору одной из двух сравниваемых методик (растворимый пенициллин и бензатина бензилпенициллин) при лечении раннего сифилиса различных стадий с разной давностью заболевания. Рекомендации могут быть использованы в Методических указаниях по лечению и профилактике сифилиса для применения во всех дерматовенерологических учреждениях РФ.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

• научно-практической конференции ЦНИКВИ; г. Москва, 31 марта,

2000 г.

• VIII Всероссийском съезде дермато-венерологов; г. Москва, 19-22 июня,

2001 г.

• Международном конгрессе по ИППП и ВИЧ; Берлин, 24-27 июня 2001 г.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Китаева, Наталья Владимировна

ВЫВОДЫ.

1. Изучено влияние на результаты лечения сифилиса следующих характеристик больных: пол, возраст, место жительства, семейное положение, число сексуальных партнеров, наличие ИППП в анамнезе, срок первого контроля после лечения, место клинико-серологического контроля. Установлено, что перечисленные факторы не влияют на результаты терапии. Это позволяет при анализе результатов лечения объединять в один массив больных с разными вариантами перечисленных характеристик.

2. Отмечено удлинение сроков негативации серологических реакций и нарастание неблагоприятных результатов лечения по мере увеличения давности заболевания.

3. При сравнении результатов лечения больных ранним сифилисом растворимым и дюрантным препаратами пенициллина установлено, что при давности заболевания до 6 месяцев они равноценны. При давности заболевания более 1 года результаты лечения достоверно лучше у больных, получавших растзоримый пенициллин.

4. Учитывая результаты проведенного исследования, при раннем сифилисе давностью до 6 месяцев препаратом выбора является бензатина бензилпенициллин, в силу удобства его применения. У больных с давностью инфекции более одного года преимуществом обладает растворимый пенициллин. т

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Ныне действующие методические указания по лечению и профилактике сифилиса дают врачу широкий выбор методик, основанных на применении различных препаратов пенициллина - дюрантных, средней дюрантности и водорастворимых. При этом нет четких указаний - какие препарата предпочтительны в тех или иных случаях. Подобные рекомендации могут быть даны только при анализе отдаленных результатов лечения, которые являются критерием его эффективности.

Мы попытались найти ответ в публикациях на эту тему, которых к настоящему времени накопилось достаточно много. Однако, большинство данных литературы оказались несопоставимыми из-за разных критериев оценки, использованных авторами. И самое главное: в течение полувека применения в России пенициллина в лечении сифилиса методики претерпели серьезную эволюцию: долгие десятилетия препараты пенициллина использовались в составе комбинированных курсов с тяжелыми металлами, и о дно курсовые методы были введены инструкцией только в 1988 году, хотя научные работы в этом направлении проводились с 60-х годов. Радикально изменились и разовые дозы (например, растворимый пенициллин - с 50 ООО ЕД до 400 ООО ЕД, а ныне - до 1 ООО ООО ЕД). С 1993-1994 гг. введены амбулаторные методы лечения.

Зарубежные же методики претерпели за это время лишь малые изменения: за рубежом лечение всегда было амбулаторным и всегда отдавалось предпочтение дюрантным препаратам, курсовая доза которых составляет сейчас, как и раньше, от 1 до 3 инъекций по 2 400 000 ЕД.

Все это позволило использовать для сопоставления лишь небольшую часть работ, посвященных пенициллинотерапии сифилиса.

Отдаленные результаты лечения в литературе традиционно характеризуются скоростью негативации серологических реакций и удельным весом неудач (в %), в число которых входят серорезистентность, серологический и клинический рецидивы.

Наиболее важным для практики представляется сравнение отдаленных результатов лечения различными препаратами пенициллина: растворимым и бензатина бензилпенициллинами, в частности, экстенциллином - наиболее изученным, широко применяемым и получившим высокую оценку по эффективности.

По данным разных авторов, неудачи при лечении растворимым пенициллином составляют от 0 до 17,2 % [21, 31, 35, 36, 45, 54, 55, 65, 68, 80, 97,121,139], а ББП - от 0 до 16,7 % [3, 6, 7, 83, 91, 92,107,116,136, 137,163169, 205, 212]. Такой существенный разброс данных заставил нас искать критерий, который позволил бы упорядочить и истолковать результаты клинико-серологического наблюдения в определенной системе. Таким критерием стала давность заболевания - время от момента инфицирования до начал? лечения. Имеющиеся данные литературы [128, 129] указывают на обоснованность деления длительности заболевания на отрезки времени: до 6 месяцев, от 6 до 12 месяцев и от 12 до 24 месяцев. Это позволило установить определенные различия как в характере патологического процесса, так и в эффективности лечения. Подобное деление было осуществлено в отношении скрытого раннего сифилиса, а манифестные формы заболевания не анализировались. Однако, вторичный сифилис охватывает период времени не меньший, чем скрытый ранний. И следовательно нуждается в подобном анализе.

Деление ранних форм сифилитической инфекции на периоды по длительности представляется необходимым для анализа эффективности проводимого лечения и, следовательно, совершенствования применяемых методик.

Проведен ретроспективный сравнительный анализ историй болезни 812 больных ранними формами сифилиса, получавших лечение в стационаре растворимым пенициллином (406 человек) либо амбулаторно (406 человек) в 1996-1997 гг. по методическим указаниям 1993 года. В дальнейшем пациенты находились на клинико-серологическом контроле, длительность которого составила от 1 до 4 лет.

Основным критерием включения была возможность на основании данных, зафиксированных в истории болезни, установить давность инфекции до начала лечения. В разработку вошли истории болезни 357 мужчин и 455 женщин в возрасте от 18 до 55 лет (средний возраст - 31 год), больных ^сифилисом первичным серопозитивным, вторичным свежим, вторичным рецидивным и скрытым ранним. Мы стремились сформировать примерно равные по численности группы лиц с разной длительностью заболевания при лечении обоими препаратами. Поэтому число больных вторичным рецидивным и скрытым ранним сифилисом в 3 раза больше, поскольку именно эти две формы включают все три группы с разной даЕностыо инфекции, а больные первичным и вторичным свежим сифилисом естественно принадлежат к первой группе со сроком инфекции до 6 месяцев.

Клинико-серологический контроль проводился с помощью РСК и MP 1 раз в 3 месяца в течение первого года и 1 раз в 6 месяцев - в течение последующих лет, РИБТ и РИФ исследовались 1 раз в год.

Эффективность проведенной терапии оценивали на основании данных РСК с кардиолипиновым и трепонемным антигенами, микрореакции преципитации и специфических реакций.

Было изучено возможное влияние на результаты лечения некоторых факторов, а именно: место жительства, пол и возраст пациентов, семейное положение, число сексуальных партнеров, наличие ИППП в анамнезе, время первого контроля после лечения, место клинико-серологического наблюдения.

При этом был использован критерий х2. Статистическая обработка данных показала отсутствие такого влияния (р > О,OS).

Одним из критериев эффективности проводимой терапии является скорость негативации серологических реакций.

Анализ данных показал, что при первичном сифилисе негативация РСК после лечения обоими препаратами происходила примерно в одни и те же сроки (до 12 месяцев). Более замедленной она была у больных вторичным свежим сифилисом (до 18-24 месяцев). У больных вторичным рецидивным и скрытым ранним сифилисом сроки негативации РСК были в пределах 19-36 месяцев; среди пациентов, леченных экстенциллином, было несколько больше лиц с замедленной негативацией серореакций.

При увеличении длительности заболевания сроки негативации РСК удлиняются. Средний срок негативации РСК при вторичном сифилисе с давностью инфекции до 6 месяцев у больных, леченных пенициллином, составил 5,5 месяца, леченных экстенциллином, - 6 месяца; от 6 до 12 - 8,6 и 7,9 месяца соответственно; от12до24-11и13,9 месяца. У больных скрытым ранним сифилисом при длительности заболевания до 6 месяцев средний срок негативации серореакций после лечения пенициллином составил 5,6 месяца, экстенциллином - 6,4 месяца; от 6 до 12 - 9,3 и 8,2 месяца соответственно; от 12 до 24 - 11,7 и 13,4 месяца. Статистическая обработка результатов показала высокую достоверность различия сроков негативации РСК при давности заболевания более 1 года (р < 0,001).

Объединив всех больных по давности инфекции, мы получили следующие данные: в группе пациентов с длительностью заболевания до 6 месяцев после лечения растворимым пенициллином средний срок негативации серореакций составил 5,4 месяца, экстенциллином - 5,1 месяца; от 6 до 12 - 8,9 и 8 месяца соответственно (различия не достигают статистической достоверности, р > ОД); от 12 до 24 - 11,4 и 13,7 месяца соответственно ( различие высоко достоверно, р < 0,001).

Объединив материал с учетом только методики лечения, мы получили: из 406 больных, леченных растворимым пенициллином, негативация РСК произошла у 393 человек (96,8 %), отсутствовала у 13 (3,2 %); из такого же числа больных, леченных экстенциллином, негативация серореакций произошла у 374 человек (92,1 %), отсутствовала у 32 (7,9 %) (различие статистически достоверно, р < 0,005).

Анализ динамики результатов микрореакции преципитации показал, что они аналогичны вышеприведенным данным по РСК.

Характер изменений РИБТ и РИФ удалось проследить у 348 больных, леченных экстенциллином, и у 337 пациентов, получивших растворимый пенициллин.

Комментируя динамику этих реакций можно отметить, что по мере увеличения давности заболевания возрастает и длительность негативации специфических реакций.

Поскольку наше исследование было ретроспективным, мы сочли целесообразным ввести следующие понятия, характеризующие неблагоприятные результаты клинико-серологического наблюдения:

• ОН - отсутствие негативации КСР (сохранение в течение 1 года после лечения стойкой позитивности КСР без снижения титра или со снижением менее, чем в 4 раза);

• РБ - репозитивация КСР в процессе клинико-серологического контроля без указаний на реинфекцию и без возникновения клинических проявлений сифилиса;

• РК - репозитивация КСР без указаний на реинфекцию, в сочетании с появлением клинических симптомов сифилиса.

Наши данные показали, что равноценное лечение растворимым пенициллином дало и равноценный результат: ОН, РК и РБ не отмечены в группе больных как первичным, так и вторичным свежим сифилисом. При лечении экстенциллином больных первичным сифилисом вышеуказанных t неблагоприятных результатов не отмечено, а при вторичном свежем сифилисе их удельный вес составил 8 %, что связано с недостаточным объемом лечения (2 инъекции препарата).

Сопоставляя результаты лечения при вторичном и скрытом раннем сифилисе с давностью инфекции, легко заметить, что во всех группах без исключения процент ОН, РК и РБ нарастает по мере увеличения длительности заболевания. Интересно сравнение групп, леченных разными препаратами пенициллина при равной длительности инфекции. Вычисление критерия х2 показало, что в группе пациентов, леченных пенициллином, возрастание числа лиц с ОН, РК и РБ с увеличением продолжительности заболевания не достигает статистической значимости, хотя величина критерия возрастает. При лечении экстенциллином увеличение длительности болезни даёт статистически значимое различие между группами при переходе через рубеж 12 месяцев (р < 0,001). Следует отметить, что каких-либо существенных различий в соотношении ОН, РК и РБ при лечении разными препаратами пенициллина не было: в подавляющем большинстве (около 69 %) - это ОН, реже (23-28 %) - РБ, наиболее редки случаи РК (3-7,7 %).

Таким образом, при первичном сифилисе лечение растворимым пенициллином и дюрантным препаратом пенициллина было одинаково эффективным, поэтому при этой форме сифилиса препаратом выбора безусловно является дюрантный пенициллин как более удобный в применении. При вторичном и скрытом раннем сифилисе, по мере нарастания длительности заболевания, увеличивалось различие в результатах лечения в пользу пенициллинотерапии, однако в пределах до 1 года давности инфекции это различие не было статистически достоверным.

При вторичном и скрытом раннем сифилисе с давностью инфекции свыше 1 года применение дюрантного пенициллина было менее эффективно в сравнении с растворимым (различие статистически значимо), в связи с чем при лечении этой группы пациентов преимуществом обладает растворимый пенициллин.

93

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Китаева, Наталья Владимировна, 2002 год

1. Аковбян В.А., Кубанова А.А., Шахтмейстер И.Я. и др. Экстенциллин в лечении больных ранними формами сифилиса //Вести, дерматол. 1995; № 3, с. 50-52.

2. Аковбян В.А., Резайкина А.В., Федорова Л.Д., Аковбян Г.В. Факторы эффективности терапии сифилиса экстенциллином: фармакокинетика и нейтрофильный фагоцитоз //Вопросы диагностики, лечения и профилактики 3111111 и дерматозов. Рязань, 1995, с. 25.

3. Аковбян В.А., Федорова Л.Д. Размышления о бензатин бензилпенициллине // ЗППП. 1995; №3: с. 33-37.

4. Аковбян В.А., Тихонова Л.И., Машкиллейсон А.Л., Борисенко К.К., Прохоренков В. И. Заболеваемость сифилисом в России: опыт истории, эпидемиологический анализ, прогнозы //ЗППП. 1995; № 4: с. 22-25.

5. Аковбян В.А., Резайкина А.В., Тихонова Л.И. Характеристика эпидемиологических закономерностей, определяющих распространение заболеваний, передаваемых половым путем, в России //Вестн. дерматол. 1998; № 1: с. 4-6.

6. Аковбян В.А., Кубанова А.А., Топоровский Л.М. и др. /Бензатин-бензилпенициллин (экстенциллин) в лечении больных сифилисом: опыт 5-летних наблюдений // Вестн. дерматол. 1998; № 4: с. 61-64.

7. Аковбян Г.В. Бензатин бензилпенициллин (экстенциллин) в лечении раннего скрытого сифилиса: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1998, 14 с.

8. Апасова Е.И. Пенициллин в терапии раннего сифилиса //Пенициллинотерапия: Тр.! Моск. мед. ин-та. М., 1949, с. 83-91.

9. Апасова Е.И. Материалы к вопросу о лечении свежего сифилиса одним курсом пенициллина //Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1954,12 с.

10. Ю.Арупонов В .Я., Гуревнч Е.И., Ильина А.В. Клинические и гистологические наблюдения при пенициллинотерапии сифилиса //Веста, дермагал. 1948; № 6: с. 11-17.

11. Архангельская Е.И., Куликова Н.П., Канбеков С.Ш. и др. Экономический эффект лечения больных сифилисом по методике Б.А. Зенина //Клиника, патогенез, лечение и профилактика сифилиса. Горький, 1983, с. 117-121.

12. Архангельская Е.И., Пирятинская В.А., Куликова И.П., Дьяченко JI.A. Результаты лечения больных ранними формами сифилиса по ускоренному методу //Тез. докл. Ч. П. Восьмой Всесоюзный съезд дерматовенерологов. -М., 1985, с. 334.

13. Аствацатуров К.Р. Сифилис, его диагностика и лечение. М., 1971. - 432 с.

14. Бабаянц Р.С., Гагаев Г.К. Наш опыт лечения больных свежими формами сифилиса антибиотиками по беспрерывному методу //Тез. докл. Объедин. пленума правления Всесоюзн. и Укр. о-в дермато-венер. Львов, 1970, с. 50-51.

15. Бабаянц Р.С., Гагаев Г.К. Ближайшие результаты лечения больных свежими формами сифилиса по уплотненному методу //Матер, юбил. науч. Ун-та Дружбы народов. М., 1971, с. 63-65.

16. Бабаянц Р.С., Новоселов B.C. Опыт однокурсового лечения больных сифилисом /ЛШ Всесоюзный съезд дерматовенерологов: Тезисы докл. М, 1979, с. 154-155.

17. Батунин М.П., Каган М.З., Фриго И.В., Ремизов Д.Н. Отдаленные результаты лечения сифилиса препаратами бициллина и комбинацией бициллина-3 с препаратами висмута //Вестник дерматол. 1967; № 8: с. 7072.

18. Борисенко К.К., Беднова В.Н., Лосева О.К. и др. Совершенствование методов лечения больных сифилисом с учетом определения концентрации антибиотиков в сыворотке крови и спинно-мозговой жидкости

19. Диагностика, терапия и профилактика заболеваний, передающихся половым путем. Свердловск, 1968, с. 129-136.

20. Борисеико К.К., Лосева О.К., Назарова А.Ю. и др. Укороченные методы лечения вторичного рецидивного и раннего скрытого сифилиса //Патогенез и терапия кожных и венерических заболеваний. Минск, 1985; Вып. 28; с. 155-159.

21. Борисенко К.К., Беднова В.Н., Назарова А.Ю. и др. Пути повышения эффективности лечения больных сифилисом //Вести, дерматол. 1988; № 6: с. 68-70.

22. Борисенко К.К., Лосева О.К., Назарова А.Ю. и др. Эффективность лечения больных вторичным рецидивным и скрытым ранним сифилисом по новому укороченному методу //Вестник дерматол. 1989; № 12: с. 23-27.

23. Борисенко К.К., Берлин С.И., Зудин Б.И. Тардоциллин в лечении больных сифилисом. //Диагностика и терапия дерматозов и некоторых заболеваний, передающихся половым путем / Под ред. Ю.С. Бутова. М., 1994, с. 5.

24. Борисенко К.К., Лосева О.К., Чиханатова А.Г. и др. Терапевтическая эффективность бициллина-1 при лечении больных ранними формами сифилиса//Вести дерматол 1998; № 1: с. 58-60.

25. Ботштейн М.М., Кузьменко Ю.Г., Денисова В.Г., Воробьева О.П. Отдаленные результаты лечения сифилиса различными бициллинами. //Тез. докл. 3 съезда дерматол. и венерол. Укр.ССР. Харьков, 1965; с. 187-188.

26. Бутовецкий Л.Д., Коц И.И., Лендерман Н.Г. и др. Клинико-иммунологическая характеристика ускоренного метода лечения ранних форм сифилиса по методу Б. А. Зенина. //Клиника, патогенез, лечение и профилактика сифилиса. Горький, 1983, с. 122-128.

27. Бутовецкий Л.Д., Банников Б.К., Коц И.И., Лендерман. /Оценка ускоренного метода лечения больных вторичным рецидивным и ранним скрытым сифилисом. //VI Всерос. съезд дерматологов и венерологов: Тез докл, 4.1. Челябинск, 1989, с. 105-106.

28. Василенко Т.Н., Быстрицкая Т.Ф., Новикова Л.С. и др. Опыт лечения больных различными формами сифилиса бициллином-3, сумамедом, экстенциллином. //Вопросы диагностики, лечения и профилактики ЗШШ и дерматозов. Рязань 1995, с.26.

29. Василенко Т.Н., Перламутров Ю.Н., Быстрицкая Т.Ф., Пивоварова В.И. Отдаленные результаты лечения больных сифилисом экстенциллином. //Рос. ж-л кожн. и вен. болезней. 1999; № 4: с. 57-59.

30. Васильев Т.В. Лечение больных сифилисом отечественными дюрантными препаратами пенициллина (экмоновоциллином, бициллином-1,3,4 ибициллином-3,4 в комбинации с пирогеналом): Автореф. дне. д-ра мед. наук. М. 1966; 42 с.

31. Васильев Т.В., Егоров Г.И., Рахманова Н.В. и др. Отдаленные результаты непрерывного лечения больных сифилисом пенициллином и бициллином. //Веста, дерматол. 1972; № 10: с. 54-59.

32. Васильев Т.В., Винокуров И.Н., Рахманова Н.В. и др. Лечение больных сифилисом пенициллином и бициллином непрерывным методом. //Казан, мед. журнал. 1974; № 1: с. 46-47.

33. Васильев Т.В., Винокуров И.Н., Осокина Л.Г., Топоровский Л.М. Ускоренный метод лечения больных заразными формами сифилиса //Патогенез и терапия кожных и венерических заболеваний: Сб. науч. тр. -Минск, 1981, Вып. 25, с.112-116.

34. Васильев Т.В., Лосева О.К. Проникновение пенициллина в ликвор и его значение в терапии сифилиса: Обзор литературы. //Вести, дерматол., 1982; № 3: с. 24-28.

35. Васильев Т.В., Винокуров И.Н., Рахманова Н.В. Результаты лечения больных сифилисом препаратами пенициллина непрерывным методом. //Патогенез и терапия кож. и вен. заболеваний. Горький, 1984, вып. 27, с. 162-164.

36. Ведров Н.С. Опыт лечения сифилиса пенициллином (предварительное сообщение). // Совет, медицина, 1944; № 10-11: с. 11-14.

37. Ведров Н.С., Пер М.И., Студницин А.А. Некоторые итоги лечения сифилиса пенициллином. //Совет, медицина, 1948; № 4: с. 14-15.

38. Винокуров И.Н. Концентрация пенициллина в сыворотке крови при лечении сифилиса: Автореф. дис. канд. мед. наук. Одесса, 1951,10 с.

39. Вологжанин В.А., Сонин Д.Б., Буданцева М.В. и др. Новый дюрантный препарат пенициллина экстенциллин - в лечении сифилитической инфекции. //Вопросы диагностики, лечения и профилактики ЗППП и дерматозов. - Рязань 1995, с.24-25.

40. Главинская Т.А., Фриго Н.В., Новикова С.И., Резайкина А.В. Совершенствование лечения больных вторичным рецидивным сифилисом. //Веста, дерматол. 1988; № 9: с. 40-43.

41. Головинов Э.Д., Тумаркин Б.М., Заногурина Е.А. О некоторых особенностях эпидемиологии сифилиса на современном этапе и путях его профилактики. //Вести, дерматол. 1988; № 12: с. 16-24.

42. Дьяконов М.Ф. Экспериментальные и клинические наблюдения за пенициллино-пирогенной и смешанной терапией разных форм сифилиса: Автореф. дис. докт. мед. наук. Оренбург, 1961,17 с.

43. Ежков Г.А. О дифференциальной диагностике и лечении раннего скрытого сифилиса //Иммунные и общие инфекционные заболевания в дерматологии. -Л., 1984, с.62-65.

44. Ермольева З.В., Лазарева Е.Н., Березина Е.К. и др. Бициллин (N,N'-дибензилэтилендиаминовая соль пенициллина). //Антибиотики, т. 1, 1956; с. 37-41.

45. Желтаков М.М., Скрипкин Ю.К., Шарапова Г.Я. и др. К клинике и лечению сифилиса. //Сов. мед. 1968; № 8: с. 65-68.

46. Зайцев И.А. Отдаленные результаты непрерывного лечения ранних форм сифилиса пенициллином и бициллином (1959-1969). //Вестн. дерматол., 1972; №3: с. 47-50.

47. Зайцев И.А. Результаты лечения больных ранними формами сифилиса пенициллином и бициллином по непрерывному методу: Автореф. дис. канд. мед. наук. Л, 1974,16 с.

48. Иванов В.М. Динамика клинико-серологических показателей у больных ранними формами сифилиса при лечении различными антибиотиками: Автореф. дис. канд. мед. наук. М, 1998,20 с.

49. Игнатьева И.Г. Эффективность лечения сифилиса в зависимости от методики. // Актуальные вопросы дерматол и венерол (Мат. X научнопракт. конф. дерматол. и венерол. Амурской обл. с Всерос. участием). • Благовещенск, 1998, с. 73 76.

50. Игошин Ю.М., Краснова Н.А., Щербакова И.Б. Сравнительная оценка эффективности переносимости пенициллина, бициллина-1, -3 и -6 при лечении сифилиса. /Лез. докл. 6 Всесоюзн. съезда дермато-венерол. -Харьков, 1973, с. 114.

51. Ильин И.И., Галеева А.С. Достоинства и недостатки пенициллинотерапии сифилиса по методу Б.А. Зенина. //Клиника, патогенез, лечение и профилактика сифилиса. Горький, 1983, с. 91-97.

52. Ильин И.И., Машкиллейсон А.Л., Таумин И.Р. Ближайшие результаты нового уплотненного варианта пенициллинотерапии больных вторичным рецидивным и ранним скрытым сифилисом. //Клиника, патогенез, лечение и профилактика сифилиса. Горький, 1983, с. 153-157.

53. Исаков С.А., Вологжанин В.А., Сонин Д.Б. и др. Сравнительная клиническая эффективность дюрантных препаратов пенициллина отечественного и зарубежного производства. //Вопросы диагностики, лечения и профилактики ЗППП и дерматозов. Рязань 1995, с. 20-21.

54. Каганович Е.Л., Чаловский В.А., Кощеева Г.Г. и др. Отдалённые результаты лечения больных сифилисом различными методами. //Вести, дерматол. 1981; №5: с. 70-72.

55. Калантаевская К.А., Калюжная Л.Д., Козий Л.М. и др. Отдаленные результаты непрерывного лечения пенициллином больных с заразными формами сифилиса. // Веста, дерматол., 1974; № 11: с. 24-29.

56. Касысо Ю.С., Полянский Н.И., Трефаненко С.Ф., Трутяк JI.H. Отдаленные результаты лечения больных вторичным активным сифилисом по уплотненно-ускоренным схемам ХНИИДиВ //Дерматология и венерология: Респ. межвед. сб. Киев «Здоров'я». 1988, с. 75-79.

57. Комов О Л., Панкратов В.Г., Каменко И.И. и др. Результаты лечения больных сифилисом по ускоренной методике. //Патогенез и терапия кож. и венер. заболеваний. Минск, 1982, с. 179-180. *

58. Корбут С.Е. Отечественные и зарубежные дюрантные препараты пенициллина в терапии и профилактике экспериментального сифилиса: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1966; 21 с.

59. Коробейникова В.А., Шинский Г.Э., Лебедева Г.В., Зеленина О.М. Эффективность и переносимость различных методов перманентного лечения. //VI Всерос. съезд дерматологов и венерологов: Тез докл, 4.1. -Москва, 1989, с.138-139.

60. Королев Ю.Ф., Стриженок В.П., Пашкевич В.И. Наш опыт лечения ранних форм сифилиса непрерывным введением пенициллина и бициллина. НО реабилитации нарушенных функций организма человека. Минск, 1974, с. 146-147.

61. Котария В.Т., Сакварелидзе Д.С., Чочуа Д.В. и др. Эффективность лечения больных сифилисом повышенными дозами пенициллина. //Мат. V респ. науч. конф. дерматовенерологов. 23-30 ноября 1985 г. Тбилиси, 1985, с. 156-158.

62. Котровская Л.Г. Лечение больных свежими формами сифилиса ускоренным методом препаратами пенициллина: (Клинико-экспериментальные и электронномикроскопические исследования): Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1985; 14 с.

63. Кубанова А.А., Федорова Л.Д., Аковбян В.А. Отдаленные результаты лечения экстенциллином больных сифилисом. //Тез. докл. VII Всерос. съезд дерматол. и венерол., Ч. Ш. Казань, 1996; с. 58-59.

64. Кунгуров Н.В., Сурганова В.И. Отдаленные результаты лечения экстенциллином больных сифилисом //Рос. ж-л кожи, и вен. болезней 1999; №4: с. 48-50.

65. Левин A.M., Прорвич Л.В., Иняхина А.В. и др. Ближайшие и отдаленные результаты перманентного лечения свежих форм сифилиса пенициллином и бициллином. //Тез. докл. Объедин. плен. Правлений Всесоюзн. и Украин. об-в дерматовенерол. Львов, 1970, с. 53-54.

66. Левин М.М., Шулаков Н.А., Лосева В.А. Ближайшие и отдаленные результаты ускоренного метода лечения больных ранними формами сифилиса //МРЖ. 1982; разд. XI, с. 31.

67. Лобановский Г.И., Ананко С.К., Ковалева Л.Н. и др. Лечение больных сифилисом. //Дерматология и венерология: Республ. межвед. сб. Киев «Здоров'я», 1986, Вып. 21, с. 85-88.

68. Лосева В.А., Левин М.Н., Шулаков Н.А. и др. Непрерывная терапия заразных форм сифилиса. //Тез. докл. Ч. П. Восьмой Всесоюз. съезд дерматовенерологов. М., 1985, с. 380-381.

69. Лосева В.А., Левин М.М., Шулаков Н.А. и др. Эффективность перманентной терапии при заразных формах сифилиса. //Тез. докл. VI Всерос. съезда дерматол. и венерол. Челябинск; 1989, ч.1, с. 146-147.

70. Лосева В.А., Шулаков Н.А., Аленин А.И., Гарина Г.Е. Лечение больных заразными формами сифилиса по укороченному методу. //9 Всесоюз. съезд дермато-венерологов: Тез докл, Москва, 1991, с. 56.

71. Лосева О.К., Доля О.В., Чиханатова А.Г. и др. Отдалённые результаты лечения экстенциллином больных ранними формами сифилиса. //Вести, дерматол. 1998; № 3: с. 70-73.

72. Матвеев В.Н., Абдуллаев А.Х., Хидыров Х.Н., Абдусаматов А.А. Лечение бициллином-З больных сифилисом. //Вести, дерматол. 1961; № 11: с. 46-50.

73. Машкиллейсон А.Л., Поздняков О.Л., Ильин И.И. и др. Эффективность лечения больных свежими формами сифилиса по уплотненному методу Куйбыш. мед. ин-та // Клиника, патогенез, лечение и профилактика сифилиса. Горький, 1983, с. 87-91.

74. Машкиллейсон А.Л., Кутин С.А., Кузнецов В.В. Лечение больных ранними формами сифилиса экстенциллином. //Тер. архив. 1994; Т. 66 № 10, с. 70-73.

75. Машкиллейсон А.Л., Кутин С.А., Гомберг М.А. и др. Амбулаторное лечение экстенциллином больных ранними формами сифилиса. //Вести, дерматол. 1994; № 4: с. 25-28.

76. Машкиллейсон А.Л., Кубанова А.А., Шахтмейстер И.Я. и др. Временная инструкция (регламент) по лечению больных ранними формами сифилиса экстенциллином (бензатин пенициллином G). //Вестн. дерматол. 1994; № 4: с. 50-51.

77. Машкиллейсон А.Л., Кутин С.А., Кузнецов В.В. и др. Сравнительная эффективность современных методов лечения сифилиса. //Вопросы диагностики, лечения и профилактики ЗППП и дерматозов. Рязань, 1995, с. 19-20.

78. Машкшшейсон А.Л. Современное лечение раннего сифилиса. //Тер. архив, 1996, т. 68, N° 11, с. 44-48.

79. Машкиллейсон А.Л., Кутин С.А., Поздняков О.Л. и др. Сравнительная эффективность современных методов лечения раннего сифилиса. //Вести дерматол. 1997; № 1: с. 17 21.

80. Методические рекомендации МЗ СССР: Лечение и профилактика сифилиса 1976, 1981, 1988 гг.

81. Методические рекомендации МЗ РФ*. Лечение и профилактика сифилиса 1993,1999 гг.

82. Милич М.В. Лечение сифилиса антибиотиками: история, состояние вопроса, перспективы. //Антибиотики. 1978; т. 23, № 10, с. 946-953.

83. Милич М.В., Антоньев А.А., Мыскин B.C. и др. О целесообразности дифференцированного подхода к лечению больных скрытым серопозитивным ранним сифилисом //Дерматология и венерология. Киев, 1979, вып. 14, с. 85-91.

84. Милич М. В. Эволюция сифилиса. М., 1987, 160 с.

85. Новоселов B.C. Ближайшие и отдаленные результаты лечения больных заразными формами сифилиса однокурсовым методом (бициллин-5 в сочетании с метилурациллом): Автореф. дис. канд. мед. наук. М.,1980, 22 с.

86. Овчинников Н.М. Экспериментальный сифилис. М., 1955. - 386 с.

87. Одиноков Н.В. Лечение больных заразными формами сифилиса пенициллином и препаратами кобальта: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1971; 24 с.

88. Омаров И.М. Сравнительный анализ ближайших результатов лечения больных заразными формами сифилиса по курсовому, перманентному методам и методу массивных доз. //Вен. и кожн. заболевания. Алма-Ата, 1983, с. 18-20.

89. Павлов С.Т., Королев Ю.Ф. Отдаленные результаты непрерывного лечения свежих форм сифилиса пенициллином и бициллином. //Вести, дерматол. 1967; № 4: с. 8-11.

90. Пашков Б. М. Лечение больных сифилисом только пенициллином (обзор наблюдений зарубежных авторов). //Сов. мед. 1958; № 4: с. 23 30.

91. Петренко Л.А, Устенко Н.С., Дорохина О.В., Аковбян Г.В. Сравнительные данные амбулаторного лечения больных сифилисом различными дюрантными препаратами пенициллина и азитромицином (сумамедом). //Вестн. дерматол.1996; Кр 5: с. 28 32.

92. Платонов С.И., Федотов В.П. Комплексное лечение больных заразными формами сифилиса. //Вестн. дерматол. 1988; № 9: с. 44-46.

93. Поздняков О.Л., Василенко Т.Н., Глебова Л.И. Отдаленные результаты лечения больных вторичным рецидивным и скрытым ранним сифилисом по модифицированному уплотненному методу. //Девятый Всесоюз. съезд дермато-венерол: Тез докл. М., 1991 с. 73-74.

94. Прокопчук А.Я., Грачева З.Ф. Лечение сифилиса пенициллином. //Вестн. дерматол., 1948; № 6: с. 5-11.

95. Пхаладзе Г.М., Мачавариани С.Н., Цинцадзе А.Н. и др. Эффективность лечения больных заразными формами сифилиса (I и П периода) бициллином-1 и -3. //Вестн. дерматол. 1965; № 1: с. 56-61.

96. Розентул М.А., Зеликова Р.Л. Новые пути терапии сифилиса. Опыт лечения сифилиса пенициллином. //Клин. мед. 1945; т. 4-5: с. 23-30.

97. ИЗ. Розентул М.А., Зеликова Р. Л. Некоторые вопросы лечения сифилиса пенициллином. //Сифилис. Киев, Харьков, 1947, с. 77-85.

98. Розентул М.А., Васильев Т.В., Егоров Г.И. и др. Лечение больных сифилисом бициллином-1 и бициллином-3. //Сов. мед. 1961; № 2: с. 105109.

99. Розентул М.А., Васильев Т.В., Егоров Г.И. и др. Терапевтическая ценность бициллина при лечении заразных форм сифилиса. //Тез. докл. 1 Всерос. съезда дермато-венерол. М., 1961; с. 64-65.

100. Ролфс Р.Т. Лечение сифилиса. 1993. //ЗППП. 1996; № 2: с. 3-19.

101. Романенко Г.Ф., Вербенко Е.В., Петрова И.Л. и др. Опыт лечения больных различными формами сифилиса однокурсовым методом. // Клиника, патогенез, лечение и профилактика сифилиса. Горький, 1983, с. 144-150.

102. Самцов А.В., Гладьков В.В., Шахтмейстер И.Я., Сухарев Л .В. Ретарпен и экстенциллин в лечении сифилиса. // Журнал дермато-венеролог. и косметол. 1997; № 1: с. 55-58.

103. Самцов А.В., Гладько В.В. Опыт лечения сифилиса бензатин-бензилпенициллином. //Воен-мед. журнал 1998.319; № 2: с. 41-43.

104. Скрипкин Ю.К., Хамаганова А.В., Кряжева С.С. К вопросу о терапии больных сифилисом. //Вестн. дерматол., 1975; № 3: с. 88-90.

105. Скрипкин Ю.К., Маркин И.Я., Шарапова Г.Я. и др. Материалы по непрерывному методу лечения больных активными формами сифилиса. //Тез. докл. УП-го Всесоюз. съезда дермат.-венерол. М., 1979, т. 1, с. 149-150.

106. Скрипкин Ю.К., Милич М.В. Некоторые принципы построения схем лечения сифилиса //Вестн дематол. 1980; № 8: с. 4-9.

107. Скрипкин Ю.К., Аковбян Г.В., Шамина Г.Е., Петренко Л.А. Эффективность экстенциллина в лечении раннего скрытого сифилиса. //Веста дерматол. 1998; № 1: с. 32 34.

108. Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Аковбян В.А. и др. Лечение и профилактика сифилиса: Методическое указание. М., 1999.

109. Соколовский Е.В., Красносельский Т.В., Шпигель Л.П. Серологическая резистентность это реальная угроза? //ЗППП 1996; № 1: с. 23-27.126: Студницин А.А., Розентул М.А. Основные принципы лечения сифилиса. //Вести, дерматол. 1961; № 8: с. 41-47.

110. Суворов А.П., Бакулев А.Л., Румянцева Е.В. Случаи рецидива сифилиса после лечения бензатин-бензилпенициллином G. //Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000; № 3: с. 46-48.

111. Сурганова В.И. Оценка эффективности проведенной терапии у больных ранним скрытым сифилисом в зависимости от давности заражения. //Тез. докл. 9 Всерос. съезда дермаггол. и венерол. Алма-Ата, 1991, с. 88-89.

112. Сурганова В.И. Эпидемиологические и клинико-диагностические аспекты раннего скрытого сифилиса: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Екатеринбург, 1998,21 с.

113. Таумин М.Р. Комплексное лечение больных вторичным рецидивным и ранним скрытым сифилисом (клинико-иммунологическое исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук. М. 1987; 15 с.

114. Третьякова З.Ф., Кублановский Э.Л. Опыт лечения больных сифилисом (первичным активным и вторичным свежим) массивными дозами пенициллина. //Укр. съезд дермато-венерологов, 5-ый: Тез. докл. Харьков, 1986, с. 167-168.

115. Тумаркин Б.М. К вопросу об обосновании детализации первичного диагноза раннего латентного и вторичного активного сифилиса. //Клиника, патогенез, лечение и профилактика венерических болезней. Горький, 1980, с. 61-63.

116. Файзуллина Д.А., Трясучее О.И., Рассказов Н.И. и др. Отдаленные результаты лечения больных сифилисом по непрерывному методу.

117. Клиника, патогенез, лечение и профилактика кожных и венерических болезней. Горький, 1977, с. 110-114.

118. Федорова Л.Д. Эффективность лечения больных манифестными формами сифилиса препаратами бензатин бензилпенициллина G. //Актуальные вопросы дерматовенерологии. Астрахань-М. 1995, с. 137-139.

119. Федорова Л.Д. Лечение больных ранними манифестными формами сифилиса бензатин бензилпенициллином (экстенциллином): Автореф. дис. канд. мед. наук. М, 1996,16 с.

120. Федорова Л. Д., Соркин Р. 3., Берлин С. И. и др. Экстенциллин в лечении больных ранними формами сифилиса: опыт ближайших и отдаленных результатов наблюдения. //31111111996; № 6: с. 60-64.

121. Фриго Н.В. Усовершенствование укороченных методов лечения сифилиса на основе изучения динамики иммунного статуса и факторов неспецифической защиты больных: Автореф. дис. канд. мед. наук. М, 1986,18 с.

122. Фришман М.П., Брон Б.З., Наконечная З.С. и др. Непрерывное лечение пенициллином больных заразными формами сифилиса. //Вести, дерматол, 1970; № 9: с. 52-56.

123. Фришман М.П., Задорожный Б.А., Логунов В.П. и др. Ускоренное лечение больных заразными формами сифилиса. //Вестн. дерматол., 1984; №2: с. 71-75.

124. Хетагуров Г.И., Райк И.О. Опыт четырехлетних наблюдений над пенициллинотерапией сифилиса. //Сов. мед. 1951; № 5: с. 21-24.

125. Хидыров Х.Н., Абдуллаев А.Х., Абдусаматов А.А. Некоторые отдаленные результаты лечения больных сифилисом бициллином-1, бициллином-3 и бициллином-4. //Вестн. дерматол. 1967; № 6: с. 47-50.

126. Чеботарев В.В., Павлик Л.В. Клинические, серологические рецидивы и серорезистентность у больных сифилисом. //Актуальные вопросы

127. Венерологии и дерматологии: Мат. Науч.-практ. конф., поев. 75- летаю Ставропольского КККВД, 70-летию краевого науч. о-ва дермато-венерол. и 55-летию кафедры дерматовенерологии СтГМА. Ставрополь; 1988, с. 2630.

128. Члаидзе Б.А. Терапевтическая эффективность непрерывных методов лечения свежих форм сифилиса (клинико-экспериментальное и электронно-микроскопическое исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук. М, 1984, 22 с.

129. Шапошников О.К., Зайцева И.А., Костылев А.С. Отдаленные результаты непрерывного лечения ранних форм сифилиса пенициллином и бициллином. /ЛГез. докл. объедин. пленума Правлений Всесоюз. и Украин. об-в дерматовенерол. Львов, 1970; с. 47-48.

130. Шахтмейстер И.Я. Опыт клинического применения экстенциллина. //Дискуссия за «Круглым столом» «Экстенциллин в лечении сифилиса» -М., 1994, с. 11-13.

131. Шахтмейстер И.Я., Кубанова А.А., Аковбян В.А. и др. Ретарпен в терапии свежих форм сифилиса. //П-й Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл., 10-15 апреля. М. 1995, с. 171.

132. Штейнлухт Л.А. Пенициллин в терапии и предупреждении сифилиса (экспериментальные исследования): Автореф. дис. докт. мед. наук. Л., 1956,23 с.

133. Яровинский Б.Г. Однокурсовая терапия вторичного рецидивного и раннего скрытого сифилиса: Автореф. дис. канд. мед. наук. М, 1981; 16 с.

134. Ярошецкая Н.А. Клинические наблюдения при лечении сифилиса бициллином-4. //Веста, дерматол. 1965; № 1: с. 62-65.152; Allyn В. Adequate treatment for syphilis. //Arch.Dermatol., 1971, 103 (4): 462.

135. Arnold R.C., McLeod C.P. Relative effectivness of penicillin therapy in early and latent syphilis in rabbits. //J. Vener. Dis. Inform., 1951; № 32:120-122.

136. Brown S.T. Treatment of secondary syphilis. //J. Am. Vener. Dis. Assoc. 1976; №3:136-142.

137. Brown S.T., Saidi A., Larsen S.A., Reynolds G.H. Serological responce to syphilis treatment: A new analysis of old data. //JAMA, 1985, № 253: 12961299.

138. Collart P., Borel L. J., Durel A. Recherches sur l'efficacite de la penicilline -the rapican cours de la syphilis terdive experimentale et humaine. //Ann. Derm. Syph. (Paris), 1962, № 89:488-504.

139. Collart P., Poitevin M. Reeherches experimentales sur Taction de la penicillinotherapie au cours de la syphilis tardive. //Bull. Aced. Med., 1977, № 161:595-601.

140. Collart P., Poitevin M., Milovanovic A. et al. Kinetic stady of serum penicillin concentrations after single doses of benzathine and benethamine penicillins in young and old people. //Br. J. Vener. Dis., 1980,56 (5): 355-362.

141. Eagle H., Hogan R.B. An Experimental Evalution of Intensive Methods for the Treatment of Early Syphilis. //Vener. Dis. Inform., 1943; № 24:69-79.

142. Eagle H. Relative activity of penicillins F, G, К, X against spirochetes in vitro. //J. Bacterid., 1946; № 52: 81-88.

143. Eagle H., Fleishman R., Musselman A.D. The effective concentration of penicillin in vitro and in vivo for streptococcus, pneumococcus and Treponema pallidum. //J. Bacterid., 1950; № 59: 625-643.

144. Ercoli N., Lafferty L.C. Antispirochetal activity of penicillin in experimental infections. //Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1944; № 57:4-6.

145. Fiumara N.J. Treatment of early latent syphilis of less than year's duration: on evalution 275 cases. //Sex. Transm. Dis. 1978; № 5: 85-88.

146. Fiumara N.J. Treatment of Primary and Secondary syphilis. //JAMA, 1980, 243 (24): 2500-2502.

147. Fiumara NJ. Posttreatment serological response of biologic false-positive reactors. //JAMA, 1982,247 (6): 817-878.

148. Fiumara N.J. Standarts for treatment of primary and secondary syphilis. //Am. Fam. Phisician., 1983,27 (2): 185-188.

149. Fiumara N.J. Treatment of primary and secondary syphilis: serologic response. //J. Am. Acad. Dermatol., 1986,14 (3): 487-491.

150. Fiumara N.J. Failure of Recimmended Treatment for Secondary syphilis. //JAMA, 1986,256 (11): 1443-1444.

151. Fiumara N.J. Treatment early latent syphilis under's duration: Serologic responses to treatment of 368 patients. //J. Am. Acad. Dermatol. 1986; 15 (5 p.l): 1059-1061.

152. Hatos G. Evalution of 460 cases of treated syphilis. //Med. J. Aust. 1972; № 2:415-420.

153. Hay P. E., Clarke J. R., Strugnell R. A. et al. Use of the polymerase chain reaction to detect DNA sequences specific to pathogenic treponemes in cerebrospinal fluid. //FEMS Microbiol. Lett., 1990; № 68: 233-238.

154. Hollander D. H., Turner Т. В., Nell E. E. The Effect of Long Continued Subcurative Doses of Penicillin During the Incubation Period of Experimental Syphilis. //Bull. J. Hopk. Hosp., 1952, № 90:105-120.

155. Hook E.W. Treatment of syphilis: current recommendations, alternatives and continuing probltms. //Rev. Infect. Dis., 1989, № 11 (suppl.6): 1511-1517.

156. Hook E. W Ш., Marra C.M. Acquired syphilis in adults. //New England J. Med. 1992,326 (16): 1060-1069.

157. Idsoe O., Guthe Т., Willcox R.R. Penicillin in the treatment of syphilis. The experience of three decades. //Bull. WHO, 1972; № 47 (supll. 1): 5-59.

158. Kampmeier R.H. The intoduction of penicillin for the treatment of siphilis. //Sex. Transm. Dis., 1981; № 8:260-265.177: Kaufman R.E., Krause S.J. Treatment schedule for secondary syphilis. //Arch. Dermatol., 1974,110 (5): 810.

159. King A., Nicol C. Veneral Diseases. Third Ed. - Bailliere Tindale, London, 1975.

160. Leyh F. Die behandlung der syphilis: ergebnis einer umfrage. //Hautarzt., 1977,28(3): 145-147.

161. Lowhagen G-B. Syphilis: test procedures and therapeutic strategies. //Semin. Dermatol. 1990; 9 (2): 152-159.

162. Luger A. Therapic der syphilis. //Z. Hautkrh., 1976, № 51:742.

163. Luger A. Das Problem der persistierenden Treponemen. //Hautarzt., 1980, 31 (5): 237-244.

164. Mahoney E.M. Penicillin Treatment of Early Syphilis. //Vener. Dis. Inform., 1943, №24:355-357.

165. Mahoney E.M, Arnold R.C., Harris A. Penicillin treatment of early syphilis. //Am. J. Publ. Health., 1943; 33 (12): 1387-1391.

166. Markowitz D.M. Benzathine penicillin G after thirty years. //Clin. Therapeutics, 1980; 3 (1): 40-61.

167. Markowitz D.M., Beutner K.R., Maggio R.P., Reichman R.G. Failure of Recommended Treatment for Secondary Syphilis. //JAMA, 1986, 255 (13): 1767.

168. Meurer M., Braun-Falco O. Latente and manifeste erworbene Syphilis-Klinik, Diagnostik and Therapie. //Urologe A. 1987; № 26:263-267.

169. Montgomery C.H., Knox J.M., Laurentz F.K. Benzathin penicillin in the treatment of syphilis. //Texas State J Med 1958; 54 (8): 575-579.

170. Musher D.M. How mach Penicillin Cures Early Syphilis //An. Intern. Med., 1988,109(11): 849-851.

171. Nell E.E. Comparative sensitivity of treponemes of syphilis, yaws and bejel to penicillin in vitro, with observations on factors affecting its treponemicidal action. //Am. J. Syph., 1954; № 38:92-106.

172. Pehamberger H. Single dose treatment of primary syphilis with Benzathine penicillinfcuthor'stransl). //Wien. Med. Wochenschr., 1981,131 (8): 213-215.

173. Petzoldt D. Die einzeitbehandlungen in der honorrea und wirkung auf Treponema pallidum. //Hautarzt, 1971; 22 (12): 523-527.

174. Petzoldt D. Die Wirlsiung von Spectionomicin auf die syphilis in der fruhesten Inkubation-phasa (Teilexperimentelle Untexsuch-ungen). //Z. Hautkr., 1977, № 52 (suppl.I): 76-78.

175. Phaosavasdi S., Snidvongs W., Thasanapradit P. et al. Effectiveness of benzathine penicillin regimen in the treatment of syphilis in pregnancy. //J. Med. Assoc. Thai., 1989,72 (2): 101-108.

176. Pirozzi D.J. Syphilis and penicillin. //Ann. Intern. Med. 1973; 79 (3): 447449.

177. Rein M.F. Biopharmacology of syphilotherapy. //J. Am. Vener. Dis. Assoc. 1976; 3 (part 2): 109-127.

178. Rolfs R.T. Treatment of syphilis 1993. //Clin Infect Dis 1995; № 20 (supll. 1): 523-528.

179. Schroeter A.L., Lucas J.B., Price E.V. et al. Treatment for early syphilis and reactivity of serologic tests. //JAMA, 1972, № 221:471-476.

180. Sekkat A., Ait-Benasser M.I., Benhayoune T.S., Derdabi D. et al. Early syphilis and its treatment with a single injection of benzathine penicillin 2.400.000 (449 cases). //Maroc. Med., 1982,4 (1): 39-48.

181. Sekkat A., Ait-Bennasser M.I., Benhayoune I.S. et al. devolution serologiqe cardiolipidiqe de la syphilis precoce traitee par une injection unique de benzathine-penicilline de 2.400.000 U.I. //Ann. Dermatol. Venereol. 1983; 110 (10): 835-838.

182. Shafer J.K., Usilton L.J., Price E.V. Long-term studies of results of penicillin therapy in early syphilis. //Bull WHO 1954; 10(4): 563-578.

183. Shafer J.K., Smith C.A. Treatment of early infections syphilis with N. N-dibenzylethylendiamine dipenicillin G. //Bull WHO 1954; 10 (4): 619-625.

184. Short D.H., Knox J.M. et al. Neurosyphilis, the Search for Adequate Treatment. //Arch. Dermatol., 1966,93 (1): 87-91.

185. Slatkin M.H. Trends in the diagnosis and treatment of syphilis. //Med. Clin. N. America, 1965,49 (3): 823-842.

186. Smith C.A., O'Brien J.F., Simpson W.G., Harb F.W. Treatment of early infections syphilis with benzathine penicillin G. //Am. J. Syph., 1954, 38 (2): 136-142.

187. Smith C.A., Kamp M., Olansky S. Benzathine penicillin G in the treatment of syphilis. //Bull. WHO, 1956,15 (6): 1087-1096.

188. Talwar S., Tutakne M.A., Tiwari V.D. VDRL titres in early syphilis bifore and after treatment. //Genitourin Med 1992; 68 (2):120-122.1. P)bp

189. Villanova X., Alvarado L. 60 cas ae syphilis secondaire precoce et virulente traites par le N,N-dibenylethylenediamme di penicilline G. //Bui Soc Franc Dermatol Syph 1954; 61 (4): 356-360.

190. Willcox R.R. The management of sexually transmitted diseases. EURO Reports and studies. Regional office for Europa. World Health Organisation, Copenhagen, 1979.

191. Willcox R.R. Treatment of syphilis. //Bull. WHO, 1981,59 (5): 529-564.

192. Zenker P.N., Rolfs R.T. Treatment of syphilis, 1989. //Rev. Infect. Dis. 1990; № 12 (suppl.6): 590-609.