Прогностические и ранние диагностические критерии инфекционных осложнений матери при недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Руденко, Ася Вадимовна

• Руденко, Ася Вадимовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Руденко, Ася Вадимовна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Недоношенная беременность, осложнённая преждевременным разрывом плодных оболочек. (Обзор литературы).

Преждевременный разрыв плодных оболочек.

Этиологические факторы преждевременного разрыва плодных оболочек.

Акушерская тактика ведения беременных при ПРПО.

Диагностика хориоамнионита.

Острофазный ответ организма на тканевое повреждение и белки острой фазы как его компоненты.

Белки острой фазы и их клиническое значение.

Глава 2. Методы исследования.

Глава 3. Клиническая характеристика обследованных беременных.

Глава 4. Прогностические и ранние диагностические критерии инфекционных осложнений матери при недоношенной беременности, осложнённой ПРПО.

4.1.Анализ факторов риска гнойно-септических осложнений при ведении недоношенной беременности, осложнённой ПРПО.

4.1.1. Анализ анамнестических факторов риска, генитальной и экстрагенитальной патологии в реализации хориоамнионита.

4.1.2.Анализ микрофлоры родовых путей и её связь с развитием хориоамнионита.

4.1.3. Анализ взаимосвязи объёма околоплодных вод с реализацией хориоамнионита.

4.1.4.Взаимосвязь реализации гнойно-септических осложнений и длительности безводного промежутка.

4.1.5. Анализ генерализованных септических осложнений при ведении недоношенной беременности, осложнённой ПРПО.

4.2. Диагностические критерии инфекционных осложнений у беременных.

4.2.1 .Рутинные клинико-лабораторные показатели инфекционного процесса.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностические и ранние диагностические критерии инфекционных осложнений матери при недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек»

Актуальность темы.

Среди проблем современного акушерства невынашивание беременности занимает одно из первых мест, так как определяет высокий уровень перинатальной и младенческой заболеваемости и смертности. В настоящее время частота преждевременных родов в развитых странах мира составляет от 5 до 9%, в различных регионах Российской Федерации - от 6 до 15%. В структуре заболеваемости и смертности первое место продолжают занимать недоношенные дети. Мертворождаемость при преждевременных родах наблюдается в 8-13 раз чаще, чем при доношенной беременности, а на долю недоношенных живорожденных приходится до 75% ранней неонатальной и детской смертности. Не менее важен и социальный аспект проблемы, в связи с большими трудовыми и экономическими затратами, связанными с выхаживанием глубоко недоношенных новорожденных, а также значительной долей этих детей среди инвалидов детства. Несмотря на известные успехи, достигнутые в перинатологии и фармакотерапии частота преждевременных родов не имеет устойчивой тенденции к снижению. Это в первую очередь связано с многообразием медико-биологических факторов, включающих внутриутробную инфекцию, эндокринопатии и др., психологических и социально-экономических аспектов жизни человека. В то же время этиологию преждевременных родов в 17-58% установить не удается.

Инициацией преждевременного прерывания беременности, в большинстве случаев, является преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО), составляющий от 34% до 56% всех преждевременных родов (38,99,138). ПРПО тесно связан с перинатальной инфекцией, повышая в 10 раз риск неонатального сепсиса, высокой перинатальной и младенческой смертностью, а так же риском гнойно-септических осложнений материи.

Тактика ведения беременных с этой патологией крайне вариабельна, и зависит от срока гестации, от количества излившихся околоплодных вод, от степени выраженности инфекционного процесса, от наличия экстрагенитальной патологии и осложнений настоящей беременности. Поэтому подходы к ведению недоношенной беременности, осложненной ПРПО, могут отличаться не только в разных странах, но и в пределах одного города. В странах Западной Европы, Америки, Японии, а последнее время и в нашей стране, применяют тактику длительного пролонгирования недоношенной беременности, осложненной ПРПО(94,137,143).

Применение этой тактики позволило увеличить количество благоприятных исходов в несколько раз. В тоже время длительное нахождение плода в условиях выраженного маловодия может привести к внутриутробному инфицированию, формированию легочной гипоплазии, компрессии пуповины с последующей антенатальной гибелью(140,143,144). Кроме того, ПРПО представляет большую опасность не только для плода, но и для матери в связи с присоединением инфекционного процесса с последующим развитием хориоамнионита и септических состояний, которые могут привести к смерти женщины .

Таким образом, одним из сложных вопросов при выборе рациональной тактики является соотношение риска инфекции в случае пролонгирования беременности, с риском недоношенности вследствие родоразрешения.

Так как пролонгирование недоношенной беременности с ПРПО всегда сопряжено с риском возникновения гнойно-септических осложнений, зачастую возникает необходимость в ранней и быстрой диагностике данных состояний и выборе дальнейшей тактики ведения. Однако до настоящего времени ранняя диагностика септических состояний затруднена, так как зачастую отсутствуют специфические клинические симптомы и признаки. Не однозначен вопрос об оптимальном латентном периоде при пролонгировании беременности так как с одной стороны, длительный безводный промежуток увеличивает риск ГСИ у матери, но с позиций перинатального акушерства — пролонгирование беременности и рождение более зрелого ребенка, особенно в сроках 24 - 32 недели, позволяет значительно увеличить выживаемость новорожденных и уменьшить частоту постнатальных осложнений и уровень инвалидизации.

Таким образом, высокий риск перинатальной патологии и гнойно-септических осложнений матери на фоне ПРПО, ограничивает широкое распространение тактики активного пролонгирования беременности, требует правильной и своевременной оценки факторов риска ГСО и разработки прогностических и ранних диагностических критериев реализации инфекционного процесса.

Цель исследования: поиск прогностических и ранних диагностических критериев инфекционных осложнений у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек.

Задачи исследования:

1. Провести клинико-лабораторное обследование беременных в сроках 22-34 недели с ПРПО и длительным безводным промежутком для выявления особенностей течения беременности, родов и послеродового периода и определения групп риска ГСИ.

2. Определить прогностические критерии и факторы, влияющие на развитие гнойно-септических осложнений у беременных с ПРПО.

3. Оценить раннюю диагностическую ценность рутинных клинико-лабораторных методов обследования.

4. Определить уровень прокальцитонина, антитрипсина, гаптоглобина и С-реактивного белка у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек и их диагностическую и прогностическую ценность, в зависимости от длительности безводного периода и развития инфекционных осложнений.

Положения, выносимые на защиту:

1. Факторами риска ГСО при беременности, осложнённой ПРПО, являются патологический рост энтеробактерий условно патогенной цервико-вагинальной микрофлоры, хламидиоз, бактериальный вагиноз, а так же наличие маловодия с ИАЖ менее 5 см.

2. Длительность пролонгирования беременности до 31 недели не является достоверным фактором риска гнойно-септической инфекции беременных.

3. Рутинными клинико-лабораторными критериями ГСО при недоношенной беременности, осложненной ПРПО являются гипертермия более 37,4°С, лейкоцитоз более 17х109/л, палочкоядерный сдвиг лейкоцитарной формулы более 10%.

4. Ранними диагностическими маркерами ГСО при недоношенной беременности, осложненной ПРПО являются увеличение концентрации в сыворотке крови следующих белков острой фазы воспалительного ответа: прокальцитонина более 0,5 нг/мл, гаптоглобина более 108,6 нг/мл, антитрипсина более 215,4 нг/мл.

Научная новизна.

Впервые проведена комплексная сравнительная оценка прогностической ценности данных анамнеза, течения беременности, родов и послеродового периода, данных лабораторных обследований у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек, длительным безводным периодом в отношении развития гнойно-септических осложнений.

Впервые в нашей стране применён метод определения прокальцитонина, антитрипсина, гаптоглобина и С-реактивного белка в сыворотке крови у беременных с ПРПО в сроках 22-34 недели гестации для диагностики угрозы реализации септических осложнений.

Определены прогностические и ранние диагностические критерии инфекционных осложнений матери при недоношенной беременности, осложнённой ПРПО.

Практическая значимость.

Нами разработаны прогностические и ранние диагностические критерии гнойно-септических осложнений на фоне ПРПО. Определено оптимальное время пролонгирования беременности при ПРПО в зависимости от гестационного срока, состояния плода и данных клинико-лабораторного обследования беременной.

Использование выявленных нами диагностических и прогностических критериев с целью оптимизации тактики ведения беременных при преждевременном разрыве плодных оболочек, позволит в значительной мере улучшить исходы для недоношенных новорожденных, спрогнозировать возможное развитие гнойно-септических осложнений и провести их раннюю и точную диагностику, профилактику и лечение.

Внедрение результатов в практику.

Полученные результаты внедрены в работу родильного дома Городской больницы №8 Департамента здравоохранения г. Москвы, используются в педагогическом процессе студентов, ординаторов и аспирантов кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 2 статьи в центральной печати и 5 тезисов в сборниках.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы (Глава 1), общей характеристики материалов и методов исследования (Глава 2), клинической характеристики групп (Глава 3), изложения полученных результатов (Глава 4),

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Руденко, Ася Вадимовна

Выводы.

1. Клинико-анамнестическими факторами риска ГСО при недоношенной беременности, осложненной ПРПО являются эндометрит в анамнезе, патологический рост условно патогенной цервико - вагинальной микрофлоры, хламидиоз, неспецифический кольпит и бактериальный вагиноз.

2. ПРПО, сопровождающийся выраженным маловодием с ИАЖ менее 5 см, увеличивает риск развития хориоамнионита в 1,7 раза.

3. Продолжительность безводного промежутка при пролонгировании беременности до 31 недели не имеет достоверной связи с частотой реализации гнойно-септических осложнений.

4. При пролонгировании беременности на фоне преждевременного разрыва плодных оболочек после 31 недели, увеличение латентного периода более 2 суток достоверно повышает риск реализации гнойно-септических осложнений в 2,1 раза.

5. Рутинными клинико-лабораторными критериями реализации ГСО при недоношенной беременности, осложненной ПРПО являются гипертермия более 37,4 °С, лейкоцитоз более 17х109/л, палочкоядерный нейтрофилез более 10%.

6. Ранними диагностическими маркерами ГСО при недоношенной беременности, осложненной ПРПО, являются увеличение концентрации в сыворотке крови следующих белков острой фазы воспалительного ответа: прокальцитонина более 0,5 нг/мл, гаптоглобина более 108,6 нг/мл, антитрипсина более 215,4 нг/мл.

Практические рекомендации.

1. С целью снижения риска реализации гнойно-септических осложнений при ПРПО и недоношенной беременности необходимо проведение коррекции нормального биоценоза влагалища, а при диагностике хламидийной инфекции показано проведение антибактериальной терапии.

2. С целью снижения частоты гнойно-септических осложнений пролонгирование беременности при ПРПО после 31 недели беременности целесообразно на период проведения профилактики СДР с последующим решением вопроса о выборе метода досрочного родоразрешения.

3. Лейкоцитоз на фоне проведения глюкокортикоидной профилактики СДР в большинстве случаев является транзиторным и не является критерием прерывания беременности без наличия иных диагностических маркеров воспалительной реакции, а именно гипертермии более 37,4° С и палочкоядерного нейтрофилёза более 10%.

4. Учитывая высокий риск реализации ГСО на фоне маловодия, при пролонгировании недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек, необходимо проведение динамической оценки объема околоплодных вод с использованием индекса амниотической жидкости. Снижение ИАЖ менее 5 см является основанием для родоразрешения.

5. С целью ранней диагностики септических осложнений целесообразно проведение мониторинга концентрации в сыворотке крови беременных с ПРПО белков острой фазы воспалительного ответа: прокальцитонина, гаптоглобина, антитрипсина. При увеличении концентрации прокальцитонина более 0,5 нг/мл, гаптоглобина более 108,6 нг/мл и антитрипсина более 215,4 нг/мл необходимо досрочное родоразрешение.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Руденко, Ася Вадимовна, 2008 год

1. Абрамченко В.В. Активное ведение родов — Руководство для врачей -С.П.: Специальная литература, 1996. 664 с.

2. Авдеева P.A., Старых Э.Ф., Каученкова Н.В. Причины недоношенности и катамнез детей с массой тела при рождении менее 1000г. Перинатальная неврология. Материалы 2 съезда РАСПМ.- М., 25-26 сентября 1997.-С.181.

3. Альмухамедова О.Н., Ус В.Н., Сазонова Е.А. Особенности течения постнатального периода у новорожденных в зависимости от сроков вскрытия плодного пузыря Перинатальная неврология. Материалы 2 съезда РАСПМ. М., 25-26 сентября 1997.-С.29-30.

4. Анкирская A.C. Бактериальный вагиноз. Акушерство и гинекология.-1995.- №6.-С. 13-16.

5. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска. Пер. с англ. Пескин Г. — М. : Медицина, 1989, С.399.

6. Барашнев Ю.И., Антонов А.Г., Кудашев Н.И. Перинатальная патология у новорожденного. Акушерство и гинекология 1994.-№4 .- С.26 - 31.

7. Белоусова Т.И., Бакулева Л.П., Нестерова A.A., Галецкий П.К. Микробиологические критерии прогнозирования послеродовых гнойно-септических осложнений. Вопр. охр. материнства и детства,- 1988.- № 4.- С 22-25.

8. Ваганов H.H. Перинатальная медицина в России. Вестник акушера-гинеколога.- 1992.- № 4.-С.5-28.

9. Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Макаров О.В., Ганковская O.A., Гришук А.Ю. Врожденный иммунитет при урогенитальной инфекции вирусного генеза у беременных. Аллергология и иммунология, том 7, №3, сент. 2006, стр. 382.

10. ГоваллоВ.И., Иммунология репродукции Москва, 1987.

11. Гуртовой Б.Л., Анкирская A.C., Ванько Л.В., Бубнова Н.И. Внутриутробные бактериальные и вирусные инфекции плода и новорожденного. Акушерство и гинекология -1994.-№ 4.- С.20 — 26.

12. Дворянский С. А., Дворянская С. В. Динамика НСТ- теста в послеродовом периоде //Новые методы иммунологического исследования и актуальные вопросы иммунологии, иммунопрофилактики инфекций. Пермь. 1986. с 33-37.

13. Добровольская И.А. Прогнозирование гнойно-септических заболеваний. Автореферат. Дис. канд. мед. наук. Ленинград, 1990.

14. Зак Р.И., Смекуна Ф.А. Современные принципы антибактериальной терапии в акушерстве, гинекологии и неонатологии. Акушерство и гинекология ., 1991, № 10, с.27-31.

15. Запорожан В.Н., Реброва Т.Б., Хаит О.В. и др. Медико-биологические аспекты миллиметрового излучения. Сборник. М.: ИРЭ АН СССР, 1987. -С. 21-34. и соавт., 1992.

16. Ивановская А.И., Матеша Е.И. Преждевременное излитие околоплодных вод у матери фактор риска для новорожденных Здравоохр. Белоруссии -1988 - №9. с. 24-26.

17. Козлов П.В. А.Х.Асади Мобарахан, Н.Н.Николаев и соавт. Роль уреаплазменной инфекции в этиологии и патогенезе преждевременного разрыва плодных оболочек и преждевременных родов. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2003, т. 2, №2, с 33 — 36.

18. Краснопольский В.И. Инфекция в акушерстве. Сборник научных трудов. Москва, М., 1994.-С. 121.

19. Кузнецов В. П., Фейзулла М. Ф., Беляев Д. Л., Яковлева Р. И. Влияние лейкинферона на фагоцитарные функции крови родильниц //Акушерство и гинекология. 1992. №1: -с 32-3 5.

20. Кузнецова Н.Ю. Информатиность ряда лабораторных показателей для диагностики осложнений гнойно-воспалительного характера при недоношенной беременности и преждевременном разрыве плодного пузыря. Акушерство и гинекология.-1987.- № 6.-С. 48 -50.

21. Куликова Н. Н., Власова Л. И. Лабораторная диагностика и прогнозирование гнойно-септических осложнений в акушерской практике. // Гнойно-септические заболевания в акушерстве и гинекологии. Москва. 1985. с 13-16.

22. Лопатко О.В. Трансплацентарное влияние индуктора фенобарбитала на сурфактантную систему легких плода. Ташкент, 1994.

23. Лызиков Н.Ф. профилактика и лечение невынашивания беременности. Минск, 1973.- С.477-481.

24. Макаров О.В., Алешкин В.А., Савченко Т.Н. Инфекции в акушерстве и гинекологии Медпрес- информ 2007 г.

25. Макаров О.В., Алешкип В.А., Савченко Т.Н. и др. Маркеры воспаления у женщин с угрозой невынашивания беременности. XII Всероссийский национальный конгресс "Человек и лекарство". Тезисы докладов. М, 2005. С. 668.

26. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.-Новосибирск, 1989.

27. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. М.: Медицина, 1999, с. 199.

28. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. Изд. «Наука» Санкт-Петербург 2001 г.

29. Новикова Л.И. Разработка способов выделения белков острой фазы (БОФ). Получение антисывороток к ним и некоторые аспекты их применения. Диссертация на соискание уч. ст. к.м.н.; Москва 1990 г. С.64.

30. Пиганова Н.Л., Голубев В.А.; Хориоамнионит. Акушерство и гинекология .- 1998. № 2. - С. 9 - 12.

31. Пустотина O.A., Бубнова Н.И. Диагностика внутриутробной инфекции. Акушерство и гинекология .-1999.- № 4.-С.З 5.

32. Русанова H.H., Медведев Б.И.,Бибиков С.И. Профилактика и лечение хориоамнионитов и амниального инфицирования плода при преждевременных родах, осложнившихся длительным безводным периодом. Вопр. охр. матер и детства.- 1987.- № 2 .-С. 49-52.

33. Савельева Г. М. «Акушерство». М., Медицина, 2000.

34. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. М., ООО «Медицинское информационное агенство» 1997,- С. 424 .

35. Сигизбаева И.Н. Возможности автоматизированной антенатальной кардиотокографии в оценке состояния плода. Ультразвуковая диагностика № 1;1999.- С. 64-67.

36. Сидельникова В.М. Акушерская тактика ведения преждевременных родов. // Акушерство и гинекология.- 2000. №5.-С.8-12.

37. Сидорова И.С., Леонардов И.О. Особенности течения беременности и исходы родов при внутриутробном инфицировании плода. Росс. Вестник перинатологии и педиатрии,- 1997.- № 1.-С. 15-20.

38. Симакова М.Г., Смирнова B.C., Дурова A.A. Клиника, диагностика и лечение внутриутробной инфекции. Акушерство и гинекология.- 1995.- № 4.-С.7 10.

39. Смекуна Ф.В.ДСраснопольский В.И. — Профилактика и лечение послеродовых гнойно-септических заболеваний. Акушерство и гинекология. 1998, № 9 с. 10-13.

40. Степанова Р.Н., Дорошенко Л.А. Консервативная тактика ведения недоношенной беременности, осложнившейся ПРПО. Акушерство и гинекология.- 1985.-№ 8.-С.47 49.

41. Стрижаков А.Н., Григорян Г.А. Акушерство и гинекология.- 1979.- № 11.- С. 38-40.

42. Тузанкина Е.Б. Принципы ведения преждевременных родов. Акушерство и гинекология.-1987.- С. 54-56.107

43. Фивег Б., Шнайдер Г., Плацентарная недостаточность. М., 1984. -с.26-28.

44. Фукс М.А., Грибань А.Н. Ультразвуковая диагностика у беременных группы риска по внутриутробному инфицированию. Акушерство и гинекология .-1991,-№ 8.-С. 37-40.

45. Цинзерлинг А. В. Современные инфекции. М 1987.

46. Adema G.J.,Baas P.D. (1992) A novel calcitonin-encoding mRNA is prodused by alternative processing of calcitonin. Biol. Chem., 267(11):7943-7948.

47. Al-Navas В., Kramer I., Shah P.M. Procalcitonin in diagnosis of severe infections. Eur. J. Med. Res., 1996.

48. Alger L.S., Pupkin M. Etiology of preterm premature rupture of the membranes. -Clin Obstet Gynecol. 1986. - 29 (4): -758-70.

49. Arias F., Victoria A., Cho K., Kraus F. Placental histology and clinical characteristics of patients with preterm premature rupture of membranes //Obstet. Gynecol. 1997. 89 ( 2): -265-271.

50. Assicot M. Gendrel D. et al. High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection. Lancet. 1993. 341: 515-518.

51. Azizia M.M., Irvine L.M., Coker M, Sanusi FAThe role of C-reactive protein in modern obstetric and gynecological practice.Acta Obstet Gynecol Scand. 2006;85(4):394-401.

52. Baumann P., Romero R. Intra-amniotic infection, cytokines and premature labor. //Wien Klin Wochenschr. 1995.- 107 (20): -598-607.

53. Beck T; Bahlmann F; Weikel W Histology of chorioamnionitis: relations to maternal and fetal infection parameters Z Geburtshilfe Perinatol 1993 May-Jun; 197(3): 129-34.

54. Becker K.L., O'Neill W.J., Snider R.H., Nylen E.S., Moore C.F., Jeng J., Silva O.L., Lewis M.S., Jordan M.H. "Hypercalcitonemia in inhalation burn injury: a response of the pulmonary neuroendocrine cell?" Anatomic Record 1993.236: 136-138.

55. Benitz W. E., Gould J. B., Druzin M. L. "Antimicrobial prevention of early-onset group B streptococcal sepsis: estimates of risk reduction based on a critical literature review." Pediatrics. 1999. - 103 (6): -78-84.

56. Berninger R. W. "Protease inhibitors of human plasma. Alpha-1-antitritrypsin" J. Medicine.-1985.-v.16, №1-3.-p.23-99.

57. Bistrian B.R. "Acute phase proteins and the systemic inflammatory response." Crit. Care Med. 1999; 27 (3): 452-453.

58. Bobitt J.R., Ledger W.J. "Amniotic fluid analysis: its role in maternal and neonatal infection." Obstet. and Gynec., 1978, 51-56.

59. Buhimschi C.S., Sfakianaki A.K., Hamar B.G., Pettker C.M., Bahtiyar M.O.,

60. Fimai T7 MV^ PAMOI T A T A^I^I/AAH P T Pniiimc^lii T A tc A 1 An? Tol

61. Am J Obstet Gynecol. 2006 Feb;194(2):438-45.110

62. Carrol S.G., Papaioannou S., Ntumazan L.L. et al. Br J Obstet Gynaec 1996; 103: 1:54-59.

63. Carell R., Travis J. "Alpha-1-antitrypsin and serpins: variation and contrvariation" Trends biochem. sci-1985,-v. 10, №>1.- p.20-24.

64. Cate C.C., Petengill O.S., Sorenson G.D. "Biosynthesis of procalcitonin in small cell carcinoma of the lung. " Cancer Res. 1986; 46: 812-818.

65. Cooperstock M., England J., Wolfe R. Circadian incidence of labor onset hour in preterm birth and chorioamnionitis. //Obstet Gynecol. 1987. 70 (6): -852-5.

66. Crane JM, Young DC.// Induction of labour with a favourable cervix and/or pre-labour rupture of membranes. Best Pract Res Clin Obstet Gynecol. 2003 Oct; 17(5): 795-809.

67. Dandona P., Nix P. et al. "Procalcitonin increase after endotoxine injection in normal subjects." J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994; 79 (6): 1605-1608.

68. Dempsey E, Chen MF, Kokottis T, Vallerand D, Usher R. "Outcome of neonates less than 30 weeks gestation with histologic chorioamnionitis." Am J Perinatal. 2005 Apr;22(3): 155-9.

69. Di Naro E, Ghezzi F, Raio L, Romano F, Mueller MD, McDougall J, Cicinelli E. "C-reactive protein in vaginal fluid of patients with preterm premature rupture of membranes." Acta Obstet Gynecol Scand. 2003 Dec;82(12): 1072-1079.

70. De-Souza A.J.R., Curi R. "Cholesterol inhibits glutamine metabolism in LLC WRC256 tumour cells but does not affect it in lymphocytes: possible implications for tumour cell proliferation. " Cell.Biochem.Funct. 1999; 17: 4: 223-8.

71. Effer S. B., Moutquin J. M., Farine D., Saigal S., Nimrod C., Kelly E., Niyonsenga T. Neonatal survival rates in 860 singleton live births at 24 and 25 weeks gestational age. A Canadian multicentre study. //BJOG. 2002. 109 (7): -740-5.

72. Emmrich P. Die Gefahrung der neugeborenen nach vorzeitigem Blasensprung // Arch. Gynak. —1985. —Bd. 4. — S. 251—256.

73. Falk SJ, Campbell LJ, Lee-Parritz A, Cohen AP, Ecker J, Wilkins-Haug L, Lieberman E. Expectant management in spontaneous preterm premature rupture of membranes between 14 and 24 weeks' gestation. J Perinatol: 2004 0ct;24(10):611.

74. Ferguson J. E., Hensleigh P. A. // Amer. J. Obstet. Gynec.- 1984.— Vol.icn n /11(1A A 11 jy.-r. tJ7--+1-1.

75. Gauthier D.W. Meyer W.J., Bieniarz A. Correlation of amniotic fluid glucose concentration and intraamniotic infection in patients with preterm labor or premature rupture of membranes.Am J Obstet Gynecol 1991 Oct; 165(4 Pt 1):1105-10.

76. J M* ■ V^ A W* A V VV JW • A A » V ■ VJ1 AAA Ky VJk V» W kVM V Ull V» A W bA VAA V A. IWt^Alili ^/A ■ « J •

77. Acfdemic press, 1974. p.55-72.

78. Grable I.A., Heine R.P., Neutrophil granule products: can they identify subclinical chorioamnionitis in patients with preterm premature rupture of membranes? Am J Obstet Gynecol. 2003 Sep;189(3):808-12.

79. Gramm H.J., Dollinger P., Beier W. Procaicitonin -a new marker of host inflammatory response. Longitudinal studies in patients with sepsis and peritonitis.nuir- 100<- nrCimnll

80. Vyixu. vjuollubuivlul. i iuUppxj. —' A

81. Guinn D. A., Goldenberg R. L., Hauth J. C., Andrews W. W., Thorn E., Romero R. Risk factors for the development of preterm premature rupture of the membranes after arrest of preterm labor. //Am J Obstet Gynecol. 1995. 173 (4): -1310-5.

82. Heine RP, Grable LA. Neutrophil granule products: can they identify subclinical chorioamnionitis in patients with preterm premature rupture of membranes ?// Am J Obstet Gynecol. 2003 Sep; 189(3): 808-12.

83. Hever O. A survey of the measurement, distribution of values and phenotypes of the haptoglobins // Marker proteins in inflammation .-Berlin-New York.: W. De Gruyter, 1982. -p. 197-207.

84. Histologic chorioamnionitis, antenatal steroids, and perinatal outcomes.

85. Tnli'minti A Vpnnf TT RptippIt F) fmn'iirir» R Vicir>tnir>er P Tfinni "NT Ohctfti—< ■»»'** » i. T VA AAAM >S 2 " -*• VAk J~ 2 A Vj * 1LI « I ^W* A ^ JL VJ jit U Alt X^r v U V

86. Gynecol 2000 Sep;96(3):333-6. '

87. Jonsson B; Rylander M; Faxelius G. Ureaplasma urealyticum, erythromycin and respiratory morbidity in high-risk preterm neonates. Acta Paediatr 1998 0ct;87(10): 1079-84.

88. Karzai W., Oberhoffer M. et al. Procalcitonin a new indicator of systemic response to severe infections. //Infection. 1997; 25 (6): 329-334.

89. Kilpatrick S., Patil R., Connell J., Nichols J., Studee L. Risk factors for previable premature rupture of membranes or advanced cervical dilation: a case control study. //Am J Obstet Gynecol. Apr. 2006 -194 (4): -1174-5.

90. Koj A. Biological function of acute-phase proteins// The acute phase response to ingury and infection. The roles of interleukin- 1 and other mediators. -Amsterdam.: Elsever, 1985. p. 145-160.

91. Loukovaara M, Koistinen R, Kurki T, Seppala M. J "Maternal serum glycodelin in premature pjpture of membranes" Perinst Med. 2002;30(6):480-2.

92. MacVicar J., Chordia S. K. Brit. J. clin. Prac. 1978, vol. 32, p. 249-252.

93. Marret H., Descamps P., Fignon A., Perrotin F., Body G., Lansac J. Management of premature rupture of membranes in a monofetal pregnancy before 28 weeks gestation. //J Gynecol Obstet Biol Reprod. 1998. 27 (7): -665-75.

94. Maruna P., nedelnikova K., Gurlich R. "Physiology and genetics ofrwi^o1pi'+/vr>iV." DViv7PÍr»1 T?po OOnn- AO r> 1plUWiuLllViilll í lijr J1U1. "T y. jp. / \J JL ■

95. Mead P. // Clin. Perinatol. — 1980. — Vol. 7, N2. P. 243-256.membranes and subsequent perinatal infection» Am. J. Obstet, 2000.

96. Meinsner M., Procalcitonin (PCT): A new, innovative infection parameter. Biochemical and clinical aspects, ISBN: 3-13-105473-5. Thieme Stuttgart. New York 2000.

97. Mercer B. M., Rabello Y. A., Thurnau G. R., Miodovnik M. The NICHD-MFMU antibiotic treatment of preterm PROM study: impact of initial amniotic115fluid volume on pregnancy outcome. //Am J Obstet Gynecol. 2006 -194 (2): -43845.

98. Minboff H., Halliwell B., Gutteridge JMC. The antioxidants of human extracellular fluids. Arch Biochem Biophys 1990; 280:1-8.

99. Morales W. J. et al. A randomized study of antibiotic therapy in idiopathic preterm labor. O'bstet. Gynecol. 72(6): 829, 1988, 200.mö AyTnratti M CiUoi Ti A A ^/fotornql nn A nai*in o+ol

100. U. XViUlVlll IV1.J L/Ibui i/, ivl. JLVXULVlilCU lUXU pvilliuiui UUIW1UV V/1 ÜApVVlUlllmanagement of premature rupture of membranes in the midtrimester. //Am J Obstet Gynecol. 1988. 159 (2): -390-6.

101. R., Factor o. Factors tuat preuispose to premature lupture oi tue ictai membranes // Obstet, and Gynec.—1982.—Vol. 60, N 1.—P.93—98.

102. Nishikura T. The clearance of procalcitonin (PCT) during continuous veno-venous hemodiafiltration (CVVHD). // Intensive Care Med. 1999; 25 (10): 11981199.

103. Nylen E., Snider R., Thompson K., Rohatgi P., Becker K. "Pneumonitis-associatedhyperprocalcitoninemia". Am. J. Med. Sei. 1996; 312 (1): 12-1.

104. Petola H., Jaakkola M., " C-reactive protein in early detection of bacteremic vs. viral infections in immunocompetent and compromised children. J. Pediatr.,1 nn/in .CA 1 CAC

105. Petitjean S.; Mackensen A., Engelhardt R.; Inducion de la procalcitonine circulante apres ministration intraveineuse d'endotoxine chez Fhomme. Acta Pharm. Biol. Clin 1994.

106. Poldre P. A. Haptoglobin helps diagnose the HELP syndrome// Am. J. obstetr. Gynecol.- 1987,- v.157, №5. p. 1267.

107. Percy Pacora, Eli Maymon, Maria-Teresa Gervasi, Ricardo Gomez, Lactoferrin in intrauterine infection, human parturition, and rupture of fetal membranes Am J Obstet Gynecol 2000;183:904-10.

108. Ramsey PS, Lieman JM, Brumfield CG, Carlo W. Chorioamnionitis increases neonatal morbidity in pregnancies complicated by preterm premature rupture of membranes. Am J Obstet Gynecol. 2005 Apr; 192(4): 1162-6.

109. Romero R., Mazor M. Infection and preterm labor. Clin Obstet Gynecol,1 rvoo. ca co/1 1700, Jl. JJJ-JOt.

110. Roberto Romero, Ricardo Gomez, Fabio Ghezzi. Bo Hyun Yoon, A fetal systemic inflammatory response is followed by the spontaneous onset of preterm parturition Am J Obstet Gynecol 1998;179:186-93.

111. Rougemont A., Bouvier M., Perrin L. et al Hypohaptoglobinemia as an epidemiological and clinical indicator for malaria. Results of two students in a hyperendemic region in West Africa /. // Lancet.-1988.-v.2, #8613.-p.709-712.

112. Schreiber J., Benedetti T. — Amer. J. Obstet. Gynec. 1980, vol. 136, p. 92— 96.

113. Schräg S. J., Hadler J. L., Arnold K. E., Martell-Cleary P., Reingold A., Schuchat A. Risk factors for invasive, early-onset Escherichia coli infections in the era of widespread intrapartum antibiotic use. //Pediatrics. 2006. 118 (2): -570-6. 76.

114. Sfeir J., Bloomfield J., Aspillaga C., Ferreiro M. Early onset neonatal septicemia caused by Listeria monocytogenes. //Rev Chil Pediatr. 1990. 61 (6): -330-3.

115. Strauch W., Greiner Ch. Significance of the serum proteins haptoglobin and hemopexin in the diagnosis of hemolytic diseas exemplified by the hemolytic -uremic syndrome in childhood// Kinderarztl. Prax.-1986.- v.54, №9.-p. 509-513.

116. Tanaka N., Yamano T., Shimada M., Hazama F. Expression of platelet-derived growth factor B-chain and beta-receptor in hypoxic/ischemic encephalopathy of neonatal rats. // Neuroscience 1999 May; Vol. 90(2) - P.643-651.

117. Ugwumadu A., Reid F., Hay P., Manyonda I., Jeffrey I. Oral clindamycin and histologic chorioamnionitis in women with abnormal vaginal flora. //Obstet Gynecol. 2006. 107 (4): -863-8.

118. Verma U., Goharkhay N., Beydoun S. Conservative management of preterm premaiare rapiure of membranes between 18 and 23 wccJva OÎ gtaiauuu—liiatcinai and neonatal outcome. //Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006. 128 (1-2): -119-24.

119. Villar J., Abalos E., Carroli G., Giordano D. Heterogeneity of perinatal outcomes in the preterm delivery syndrome. //Obstet Gynecol. 2004. 104 (1): -78-87.

120. De Villiers W.G., Hailman E, Albers JJ, Wolfbauer G, Tu AY, Wright SD. Neutralization and transfer of lipopolysaccharide by phospholipid transfer protein. J Biol Chem 1996; 271:12172-8.

121. Vintzileos A.M., GuzmanE.R. The role of antepartum computerized fetal heart rate assessment in predicting fetal pH Ultrasonund Obstet Ginecol 1996.V.8.Suppl.l.P.5.

122. Weinstein SL, Gold MR, DeFranco AL. Bacterial lipopolysaccharide stimulates protein tyrosine phosphorylation in macrophages. Proc Natl Acad Sci USA 1991; 88:4148-52.

123. Whicher J.T., Dieppe P.A. Acute phase proteins//Clin in imunol/ allergy/lyu^. V. , /J.-J/.tiiJ--r-TU.

124. Xiao Z. H., Andre P., Lacaze-Masmonteil T., Audibert F., Zupan V., Dehan M. Outcome of premature infants delivered after prolonged premature rupture of membranes before 25 weeks of gestation. //Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2000.-90 (1): -67-71.

125. Zhang H. D., Chen H. C., Shan L. F. Study on the relationship between copper, lysyl oxidase and premature rupture of membranes. //Zhonghua Fu Chan KeZaZhi. 2006.-41 (1): -7-11.