Оптимизация длительности пролонгирования недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Луценко, Николай Николаевич

• Луценко, Николай Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Луценко, Николай Николаевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Преждевременные роды.

1.2. Преждевременный разрыв плодных оболочек.

1.3. Этиопатогенез преждевременного разрыва плодных оболочек при недоношенной беременности.

1.3.1. Структурные изменения плодных оболочек.

1.3.2. Инфекционное поражение оболочек.

1.3.3. Механические факторы преждевременного разрыва плодных оболочек.

1.4. Диагностика преждевременного разрыва плодных оболочек.

1.5. Микробиологическая картина вагинального содержимого у беременных.

1.6. Акушерские осложнения возникающие при пролонгировании недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек.

1.7. Антибактериальная терапия при преждевременном разрыве плодных оболочек.

1.8. Перинатальные исходы при прологировании недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек.

1.8.1. Врожденное инфицирование.

1.8.2. Дыхательная недостаточность.

1.8.3. Гипоксически - геморрагическое поражение ЦНС.

ГЛАВА 2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. Клиническая характеристика обследованных беременных.

ГЛАВА 4. Течение и постнатальные исходы недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек, в зависимости от длительности безводного промежутка.

4.1. Микробиологическая картина вагинального содержимого у беременных исследуемых групп.

4.2. Характеристика чувствительности первично выявленной микрофлоры к антибактериальной терапии.

4.3. Инфекционные осложнения-у беременных, рожениц и родильниц с преждевременным разрывом плодных оболочек с различной длительностью безводного промежутка.

4.3.1. Инфекционные осложнения у беременных, рожениц и родильниц с преждевременным разрывом плодных оболочек в сроках гестации 22-27,5 недель.

4.3.2. Инфекционные осложнения у беременных, рожениц и родильниц с преждевременным разрывом плодных оболочек в сроках гестации 28-30,5 недель.

4.3.3. Инфекционные осложнения у беременных, рожениц и родильниц с преждевременным разрывом плодных оболочек в сроках гестации 30-33,5 недель.

4.4. Сравнительный анализ перинатальных исходов в зависимости от тактики ведения недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек.

4.4.1. Выживаемость новорожденных в зависимости от тактики ведения беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек в гестационные сроки 22-27,5 недель.

4.4.2. Заболеваемость новорожденных в зависимости от тактики ведения беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек в гестационные сроки 22-27,5 недель.

4.4.3. Выживаемость новорожденных в зависимости от тактики ведения беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек в гестационные сроки 28-30,5 недель.

4.4.4. Заболеваемость новорожденных в зависимости от тактики ведения беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек в гестационные сроки 28-30,5 недель.

4.4.5. Выживаемость новорожденных в зависимости от тактики ведения беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек в гестационные сроки 31-33,5 недель.

4.4.6. Заболеваемость новорожденных в зависимости от тактики ведения, беременности осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек в гестационные сроки 31-33,5 недель.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация длительности пролонгирования недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек»

Актуальность темы.

Несмотря на большой прогресс современной медицины, проблема невынашивания беременности остается-одной из нерешенных проблем во всем мире [3, 35]. Несмотря на внедрение современных перинатальных технологий, эта величина остается* постоянной и не имеет тенденции к снижению. В структуре причин перинатальной и* детской смертности недоношенность занимает первое место, причем наиболее высокими являются* показатели смертности у новорожденных сг экстремально низкой- и очень низкой массой' тела [28, 158, 164].

Согласно приказу МЗ.РФ №318, всем детям, рожденными живыми в сроках гестации 22 недели и более, или с массой тела 500 грамм и выше, показано проведение реанимационных мероприятий с последующим выхаживанием [3, 35]. В последнее время, благодаря успехам, достигнутым в области неонатологии, резко возросла выживаемость новорожденных с массой тела менее 1500 грамм [69, 107], но доля инвалидов и больных с хронической патологией среди этих детей, очень велика [69, 107, 121].

Особое значение в структуре перинатальной заболеваемости и смертности имеют преждевременные роды на фоне преждевременного разрыва плодных оболочек. Преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО) является одной-из наиболее частых причин инициации родовой деятельности и составляет 34,9-56% всех преждевременных родов [3, 33, 51].

Тактика ведения беременных с этой, патологией крайне вариабельна, и зависит от срока гестации, от количества излившихся околоплодных вод, от степени выраженности инфекционного процесса, от наличия экстрагенитальной патологии и осложнений настоящей беременности. Поэтому подходы к ведению недоношенной беременности, осложненной ПРПО, могут отличаться не только в разных странах, но и в пределах одного города. В странах Западной Европы, Америки, Японии, а последнее время и в нашей стране, применяют тактику длительного пролонгирования недоношенной беременности, осложненной ПРПО [69, 107, 158, 164].

Применение этой тактики позволило увеличить количество благоприятных исходов в несколько раз. Так как основной причиной гибели недоношенных новорожденных является синдром дыхательных расстройств, а в случае преждевременного излития околоплодных вод и нахождения плода в условиях умеренного маловодия созревание его легких происходит более быстрыми темпами [8, 42].

В тоже время длительное нахождение плода в условиях выраженного маловодия может привести к внутриутробному инфицированию, формированию легочной гипоплазии, компрессии пуповины с последующей антенатальной гибелью [54, 144, 146]. Кроме того, ПРПО представляет большую опасность не только для плода, но и для матери в связи с присоединением инфекционного процесса с последующим развитием хориоамнионита [47, 125, 151] и септических состояний, которые могут привести к смерти женщины [118, 165] .

Поэтому в нашей стране случаи длительного пролонгирования беременности при ПРПО редки. Большинство клиник предпочитает активную тактику ведения, предусматривающую проведение родовозбуждения в ближайшие часы после излития вод, во избежание развития гнойно-септических осложнений. А случаи пролонгирования беременности при ПРПО от 22 до 28 недель крайне редки.

В научной литературе отсутствуют данные об оптимальной длительности безводного промежутка, методах профилактики инфекционных осложнений, сроках и методах родоразрешения, при ПРПО в различные гестационные сроки.

Учитывая вышеизложенные положения, целью настоящей работы, явилось: определить оптимальную длительность пролонгирования недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек в сроках 22-34 недели, а так же снизить перинатальную заболеваемость и смертность, и количество инфекционных осложнений у беременных, рожениц и родильниц.

Для выполнения поставленной цели были определены следующие задачи исследования:

1) Провести полное, клиническое обследование беременных, у которых произошел ПРПО в сроках 22-33,5 недель гестации:

2) Изучить микробиоциноз вагинального содержимого, и чувствительность выявленных микроорганизмов к антибиотикам у беременных с ПРПО в сроки гестации 22-34 недели.

3)1 Провести аналиЗгчастоты возникновения'инфекционных осложнений у беременных, рожениц и родильниц с ПРПО в сроки гестации 22-34 недели в зависимости от длительности безводного промежутка.

4) Провести анализ перинатальной смертности в различные гестационные сроки у изучаемой группы беременных, в зависимости от длительности пролонгирования беременности, осложненной ПРПО.

5) Провести анализ заболеваемости новорожденных, в зависимости от длительности пролонгирования беременности, осложненной ПРПО в различные гестационные сроки.

6) Обосновать целесообразность применения тактики длительного пролонгирования беременности, орложненной ПРПО в сроки 22-34 недели.

Научная новизна:

Впервые в нашей стране, на большом клиническом материале, разработана методика длительного пролонгирования недоношенной беременности, осложненной ПРПО в 22-33,5 недель гестации, основанная на современных микробиологических и клинико-диагностических методах исследования. Это позволило значительно снизить показатель перинатальной, постнатальной смертности и заболеваемости новорожденных и минимизировать риск развития инфекционных, в том числе гнойно-септических заболеваний матери.

Практическая значимость:

Была выработана оптимальная длительность пролонгирования недоношенной беременности, осложненной ПРПО в 22-33,5 недель гестации, в зависимости от гестационного срока, состояния плода и данных клинико-лабораторного обследования беременной, без повышения риска развития инфекционных осложнений.

Доказано, что пролонгирование недоношенной беременности осложнившейся ПРПО в сроки 22-33,5 недели, является единственно возможным способом достоверно снизить перинатальную и постнатальную заболеваемость и смертность, а так же улучшить качество-предстоящей жизни недоношенного новорожденного.

Проведенное исследование показало, что проведение профилактической антибактериальной терапии полусинтетическими пенициллинами, макролидами первого поколения и нитрофуранами при пролонгировании недоношенной беременности, осложненной ПРПО, не желательно, ввиду низкой чувствительности выявляемых микроорганизмов к этим препаратам. Поэтому нами, была предложена эффективная схема профилактической антибактериальной терапии, с учетом популяционной чувствительности микробной флоры.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Превалирующими микроорганизмами у беременных с ПРПО, являются грамотрицательные палочки семейства Еп1егоЬас1епасеае, наличие которых отрицательно влияет на перинатальные и постнатальные исходы.

2. Проводимая антибактериальная профилактика у беременных с ПРПО полусинтетическими пенициллинами не эффективна, ввиду низкой чувствительности выявляемых микроорганизмов к данному препарату.

3. Частота возникновения хориоамнионита у беременных с ПРПО в гестационных сроки 22-30,5 недель, зависит от факта наличия длительного безводного промежутка, а не от его длительности, но в сроки более 31 недели частота его развития- достоверно повышается при увеличении длительности безводного промежутка более 168 часов (7 суток).

4. С целью снижения перинатальной и постнатальной'смертности, а так же заболеваемости новорожденных при ПРПО в сроки до 28 недель беременности, обоснована тактика пролонгирования, беременности более трех недель; в 28-30,5 недель тактика ведения беременности направлена на ее пролонгированние более 7 суток, а в сроки более 31 недели гестации показано проведение профилактики респираторного дистресс синдрома (РДС) с последующим бережным родоразрешением в течение 7 суток.

Внедрение результатов в практику.

Полученные результаты внедрены в работу родильного дома Городской больницы №8 Департамента здравоохранения г. Москвы.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 3 статьи в центральной печати и 8 тезисов в сборниках.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного теста, состоит из введения, обзора литературы (Глава 1), общей характеристики материалов и методов исследования (Глава 2), клинической характеристики групп (Глава 3), изложения полученных результатов (Глава 4), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Луценко, Николай Николаевич

Выводы.

1. Наличие группы энтеробактерий у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек, во все гестационные сроки, отрицательно влияет на перинатальные и постнатальные исходы.

2. Проведение антибактериальной профилактики у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек полусинтетическими пенициллинами, макролидами первого поколения и нитрофуранами не желательно, ввиду низкой чувствительности выявляемых микроорганизмов к этим препаратам и увеличения количества резистентной микрофлоры.

3. Частота возникновения хориоамнионита при пролонгировании беременности с преждевременным разрывом плодных оболочек в гестационные сроки 22-30,5 недель, не зависит от длительности безводного периода, а в сроки 31-33,5 недель достоверно повышается при увеличении длительности безводного промежутка более 168 часов.

4. При развитии преждевременного разрыва плодных оболочек в сроки 22-27,5 недель, максимальное пролонгирование беременности, не менее 7 суток, является единственным возможным способом достоверно снизить перинатальную и постнатальную смертность, а так же улучшить качество предстоящей жизни недоношенного новорожденного.

5. При развитии преждевременного разрыва плодных оболочек в сроки 28-30,5 недель, пролонгирование беременности более 48 часов, с проведением профилактики РДС, способствует достоверному снижению перинатальной и постнатальной летальности, а удлинение латентного периода более 168 часов, достоверно снижает детскую заболеваемость.

6. При развитии преждевременного разрыва плодных оболочек в сроки 31-33,5 недель беременности пролонгирование беременности более 48 часов, с проведением профилактики РДС, способствует достоверному снижению перинатальной, и постнатальной смертности, а так же снижению детской заболеваемости.

Практические рекомендации:

1. При пролонгировании недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек, всем беременным необходимо проводить антибактериальную профилактику в течение пяти суток препаратами широкого спектра действия, так как назначение полусинтетических пенициллинов, макролидов первого поколения и нитрофуранов не эффективно ввиду низкой чувствительности микроорганизмов, а способствует только увеличению количества резистентной микрофлоры.

2. При диагностике преждевременного разрыва плодных оболочек в сроки 22-27,5 недель, необходимо максимально пролонгировать беременность до 168- часов и более, с соблюдением комплекса санитарно-гигиенических мероприятий для получения достоверно лучших перинатальных и постнатальных исходов. При этой тактике ведения не происходит увеличения частоты возникновения инфекционных осложнений.

3. При диагностике преждевременного разрыва плодных оболочек в сроки 28-30,5 недель, необходимо пролонгировать беременность как минимум 48 часов, для проведения профилактики РДС, что достоверно снижает перинатальную и постнатальную смертность. Оптимальная длительность латентного периода в данном гестационном сроке, которая позволяет добиться снижения детской заболеваемости, достигается после 168 часов от момента излития околоплодных вод, не увеличивая частоту инфекционных осложнений.

4. При диагностике преждевременного разрыва плодных оболочек в сроки 31-33,5 недель беременности необходимо пролонгировать беременность более 48 часов для проведения профилактики РДС плода и последующего бережного родоразрешения в течение 7 суток, так как с дальнейшим увеличением безводного промежутка возрастает риск развития гнойно-септических осложнений. При наличии у беременной тазового предлежания плода и отсутствии данных за инфекционный процесс, возможно пролонгирование беременности в течении 48 часов для проведения антибактериальной профилактики препаратами широкого спектра действия и последующего родоразрешения путем операции «кесарево сечение».

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Луценко, Николай Николаевич, 2008 год

1. Абрамченко В.В. Активное ведение родов. Руководство для врачей. СПб: Специальная литература. 1996. 664с.

2. Абрамченко В.В., Киселев А.Г., Орлова О.О., Абдуллаев Д.Н. Ведение беременности и родов высокого риска. СПб. 1995. 200с.

3. Авдеева P.A., Старых Э.Ф., Каученкова Н.В. Причины недоношенности и катамнез детей с массой тела при рождении менее 1000 граммов //Перинатальная неврология. Материалы 2 съезда РАСПМ Москва, 1997; 25-26 сентября: с. 181.

4. Альмухамедова О.Н., Ус В.Н., Сазонова Е.А. Особенности течения постнатального периода у новорожденных в зависимости от сроков вскрытия плодного пузыря.// Перинатальная неврология. Материалы 2 съезда РАСПМ Москва, 1997; 25-26 сентября: с.29-30.

5. Ариас Ф, Пескин Г. Беременность и роды высокого риска. Москва: Медицина. 1989. 654с.

6. Башмакова Н.В., Заварзина Л.П., Глазкова Л.К. Профилактика невынашивания беременности при урогенитальных инфекциях у супругов. // Акушерство и гинекология. 1998. - № 4. - с. 14-17.

7. Владимирова Н.Ю., Янн О.Б., Кочут Е.П., Лебедева А.Г. Исходы беременности и родов у женщин, страдающих первичным невынашиванием.// Российский вестник перинатологии и педиатрии. -1996. -№ 1. с.21-24.

8. Володин H.H. Принципы ведения новорожденных с СДР.// Методическое руководство. М. 2002. с. 14-15.

9. Воропаева С.Д. Микрофлора женских половых путей и ее чувствительность к антибактериальным препаратам.// Антибиотики и химиотерапия. 1999. - №3. - с.34-38.

10. ВУНМЗ МЗ РФ. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных.// Методические рекомендации. Москва. 2000.

11. Глуховец Б.И., Миров И.М., Глуховец Н.Г. Патогенетические особенности эрозий шейки матки у родильниц.// Арх. пат. 1990. - № 4. -с.11-16.

12. Гриппи М. Патофизиология легких. Москва, 1997.

13. Гулькевич Ю.В., Маккавеева М.Ю., Никифоров Б.И. Воспаление последа в последнюю треть беременности, его морфология, номенклатура и влияние на плод.// Акушерство и гинекология. 1967. - №10. - с.46-51.

14. Гуртовой Б.Л., Анкирская A.C., Ванько Л.В., Бубнова Н.И. Внутриутробные бактериальные и вирусные инфекции плода и новорожденного.// Акушерство и гинекология. 1994. - № 4. - с. 20-26.

15. Дворянский С.А., Дворянская C.B. Динамика HCT- теста в послеродовом периоде. //Новые методы иммунологического исследования и актуальные вопросы иммунологии, иммунопрофилактики инфекций. Пермь. 1986. -с.33-37.

16. Демидов В.Н. Допплерометрия во II триместре беременности. // Акушерство и гинекология. 1993. №6. с. 14-18.

17. Демидов В.Н., Логвиненко A.B., Бычков П.А., Сигизбаев П.К., Стыгар A.M., Розенфельд Б.Е., Лебедева Е.Г. Опыт комплексной оценки состояния плода во время беременности. // Акушерство и гинекология. -1991.- №8. с.6-7.

18. Евсюкова И.И. Роль инфекционного фактора в развитии перинатальной патологии плода и новорожденного.// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - №4. - с.25-27.

19. Ивановская А.И., Матеша Е.И. Преждевременное излитие околоплодных вод у матери фактор риска для новорожденных.// Здравоохр. Белоруссии. - 1988.-№9. -с.24-26.

20. Кассиль В.Л., Золотокрылина Е.С. Острый респираторный дистресс-синдром в свете современных представлений.// Вестник интенсивной терапии. 2001. - №1. - с.34-38.

21. Коваль, F.C., Самсыгин С.А., Кузнецова. JI.К. Особенности иммунитета глубоконедоношенных новорожденных при инфекционно-воспалительных заболеваниях.// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - №1. -с.8-11.

22. Коршунов В.М., Володин* H.H., Ефимов Б.А., Саркисов С.А., Макаров О.В., Кафарская Л.И. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах. Москва. 1999.

23. Кузнецов В.П., Фейзулла М.Ф., Беляев Д.Л., Яковлева Р.И. Влияние лейкинферона на фагоцитарные функции крови родильниц.// Акушерство и гинекология. 1992. №1. - с.32-35.

24. Кузнецова Н.Ю. Информатиность ряда лабораторных показателей для диагностики осложнений гнойно-воспалительного характера при недоношенной беременности и преждевременном разрыве, плодного пузыря. //Акушерство и гинекология. 1987. - №6. - с.48-50.

25. Кулаков В.И.', Сидельникова В.М. К вопросу о» патогенезе привычноговыкидыша. // Акушерство и гинекология. 1996. - № 4 - с.3-4.

26. Куликова H.H., Власова Л.И. Лабораторная диагностика и прогнозирование гнойно-септических осложнений в акушерской' практике. // Гнойно-септические заболевания! в акушерстве и гинекологии. Москва. 1985. с.13-16.

27. Миленин О.Б., Гребенников В.А., Рюмина И.И. Респираторный дистресс-синдром у новорожденных. Москва. 1995. с.13-16.

28. Ожиганова И.Н., Казанцева Н.В., Мухина H.H. Структура перинатальной смертности новорожденных с экстремально низкой массой тела. // Перинатальная неврология. Материалы 2 съезда РАСПМ. 1997. — с. 197198.

29. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. Санкт-Петербург. 2000.

30. Пиганова Н.Л., Голубев В.А. Хориоамнионит. // Акушерство и гинекология. 1998. - №2. — с. 9-12.

31. Пустотина O.A., Бубнова Н.И. Диагностика внутриутробной инфекции (компоненты последа и амниотической жидкости). // Акушерство и гинекология. 1999. - № 4. — с. 3-5.

32. Рюмина И.И. Клинические варианты синдрома дыхательных расстройств у новорожденных, методы их лечения и профилактики. Москва: Медицина. 1996.

33. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. Москва. ООО(«Медицинское информационное агентство». 1997.-424с.

34. Сидельникова" В.М. Акушерская тактика ведения преждевременных родов. // Акушерство и гинекология. 2000. - № 5. - с.8-121

35. Сидельникова В.М., Бурлеев В.А., Бубнова Н.И. Невынашивание беременности. // Акушерство и гинекология. 1994. № 4. — с. 14-20.

36. Сидельникова В.М., Мурашко JI.E. Ведение преждевременных родов при сроке беременности 22 недели и более. // (Методические рекомендации. Приложение 2 к приказу №318 Минздрава РФ от 4 декабря 1992). Москва. 1992.

37. Сидорова И.С., Леонардов И.О. Особенности течения беременности- и исходы родов при внутриутробном инфицировании плода. // Росс. Вестник перинатологии и «педиатрии. 1997. - № 1. — с. 15-20.

38. Тимошенкова С.В., Суслопаров Л.А., Рындин В.А. Об инфицировании последа при преждевременных родах. // Ж. Акушерства и женских болезней. 1999. - № 2. -с.54-58.

39. Фомичев М.В. Респираторная терапия у новорожденных. Санкт-Петербург: Специальная литература, 2000. с.41-49.

40. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции. Патологическая, анатомия и вопросы патогенеза. СПб: Сотис, 1993. с.309-323,

41. Шабалов НП. Неонатология. Москва: Медицина, 2004.

42. Abouzeid Н, Mohammed N, Al-Samairai М. Group A streptococcal puerperal sepsis: the return of a potentially fatal disease// J Obstet Gynaecol 25 (8): 8068, 2005.

43. Alger L, Pupkin M. Etiology of preterm premature rupture of the membranes// Clin Obstet Gynecol 29 (4): 758-70, 1986.

44. Almeida L, Schmauch A, Bergstrom S. A randomised study on the impact of peroral amoxicillin in women with prelabour rupture of membranes preterm// Gynecol Obstet Invest,41 (2): 82-4, 1996.

45. Ananth CV, Oyelese Y, Srinivas N, Yeo L, Vintzileos AM. Preterm premature rupture of membranes, intrauterine infection, and oligohydramnios: risk factors for placental abruption// Obstet Gynecol. 104 (1): 71-7., 2004.

46. Arias F, Victoria A, Cho K, Kraus F. Placental histology and clinical characteristics of patients with preterm premature rupture of membranes// Obstet. Gynecol 89 ( 2): 265-271, 1997.

47. Athayde N, Romero R, Maymon E, Gomez R. Interleukin 16 in pregnancy, parturition, rupture of fetal membranes, and microbial invasion of the amniotic cavity// Am J Obstet Gynecol 182 (1): 135-41, 2000.

48. August Fuhr N, Becker C, van Baalen A, Bauer К, Hopp H. Antibiotic therapy for preterm premature rupture of membranes results of a multicenter study// J Perinat Med 34 (3): 203-6, 2006.

49. Barros F, Velez Mdel P. Temporal trends of preterm birth subtypes and neonatal outcomes// Obstet Gynecol 107 (5): 1035-41, 2006.

50. Baumann P, Romero R. Intra-amniotic infection, cytokines and premature labor//Wien Klin Wochenschr 107 (20): 598-607, 1995.

51. Benirschke K, Pekarske SL. Placental pathology casebook. Extensive calcification of the umbilical cord and placenta//J Perinatol 15 (1): 81-3, 1995.

52. Benitz WE, Gould JB, Druzin ML. Antimicrobial prevention of early-onset group B streptococcal sepsis: estimates of risk reduction based on a critical literature review//Pediatrics 103 (6): 78-84, 1999.

53. Bennett PR, Rose MP, Myatt L, Elder MG. Preterm labor: stimulation of arachidonic acid metabolism in human amnion cells by bacterial products// Am J Obstet Gynecol 156 (3): 649-55, 1997.

54. Blanc WA. Pathology of the placenta, membranes, and umbilical cord in bacterial, fungal, and viral infections in man// Monogr Pathol (22): 67-132, 1991.

55. Botet F, Cararach V, Sentis J. Premature rupture of membranes in early pregnancy. Neonatal prognosis// J Perinat Med 22 (1): 45-52, 1994.

56. Buhimschi IA, Kramer WB, Buhimschi CS, Thompson LP, Weiner CP. Reduction-oxidation (redox) state regulation of matrix metalloproteinase activity in human fetal'membranes// Am J Obstet Gynecol.Feb 182 (2): 45864., 2000

57. Buyukbayrak EE, Turan C, Unal O, Dansuk R, Cengizoglu B. Diagnostic power of the vaginal washing-fluid prolactin assay as an alternative method forthe diagnosis of premature rupture of membranes// J Matern Fetal Neonatal Med 15 (2): 120-5, 2004.

58. Campbell S, Vyas S, Nicolaides KH. Doppler investigation of the fetal circulation// J Perinat Med.l9-(l-2): 21-6, 1991.

59. Campognone P; Singer DB. Neonatal; sepsis due to: nontypable Haemophilus, influenzae//Am J Dis Child 140 (2): 117-21, 1996.

60. Christie JH, Keay SD, Morgan M- Storley R. Puerperal sepsis: a disease of the past?// BJOG. 108 (1): 127., 2001'.

61. Cooperstock M, England J, Wolfe R. Circadian incidence of labor- onset hour, in-preterm birth and-chorioamnionitis// Obstet Gynecol. 70 (6): 852-5, 1987.

62. Cunha GS, Mezzacappa-Filho F, Ribeiro JD. Risk factors- for bronchopulmonary dysplasia in very low birth; weight newborns treated with mechanical ventilation in the first, week of life// J Trop Pediatr 5L (6): 334-40; 2005.

63. Di Naro E, Ghezzi F, Raio L, Romano JF, Mueller MD; McDougall J, Cicinelli E. C-reactive protein in vaginal fluid of patients with preterm* premature rupture of membranes//Acta Obstet,Gynecol Scand 82 (12): 1072-9:, 2003.

64. Effer SB, Moutquin JM, Farine D, Saigal S, Nimrod G, Kelly E, Niyonsenga T. Neonatal survival rates in 860 singleton live births at 24 and 25 weeks gestational age. A Canadian multicentre study// BJOG 109 (7): 740-5, 2002.

65. El-Shazly S, Makhseed M, Azizieh F, Raghupathy R. Increased-expression-of pro-inflammatory cytokines in placentas of women undergoing spontaneous-preterm delivery or premature rupture of membranes// Am J Reprod Immunol 52 (1): 45-52, 2004.

66. Erdemoglu E, Mungan T. Significance of detecting insulin-like growth factor binding protein-1 in cervicovaginal secretions: comparison-with nitrazine testand amniotic fluid volume assessment// Acta Obstet" Gynecol Scand 83 (7): 622-6, 2004.

67. Ernest JM. Neonatal consequences of preterm PROM// Clin Obstet Gynecol 41 (4): 827-31,1998.

68. Fortunato SJ, Menon R, Ahmed NU, Bourgeois M, Dildy GA. Amniotic fluid concentrations of collagenase-1 and collagenase-3 are increased in polyhydramnios// J Perinat Med 32 (2): 122-5, 2004.

69. Fortunato SJ, Menon R, Bryant C, Lombardi SJ. Programmed cell death (apoptosis) as a possible pathway to metalloproteinase activation and fetal membrane degradation in premature rupture of membranes// Am J Obstet Gynecol. 182 (6): 1468-76, 2000.

70. Fortunato SJ, Menon R, Lombardi SJ. Collagenolytic enzymes (gelatinases) and their inhibitors in human amniochorionic membrane// Am. J Obstet Gynecol 177 (4): 731-41, 1997.

71. Fortunato SJ, Menon R, Lombardi SJ. Support for an infection-induced apoptotic pathway in human fetal membranes// Am J Obstet Gynecol. 184 (7): 1392-7, 2001.

72. Fox H. Pathology of the placenta// Clin Obstet Gynaecol 13 (3): 50T-19, 1986.

73. Giles M, Garland S, Oats JJ. Management of preterm prelabour rupture of membranes: an audit. How do the results compare with clinical practice guidelines?// Aust N Z J Obstet Gynaecol 45 (3): 201-6, 2005.

74. Gomez R, Romero R; Ghezzi F, Yoon BH, Mazor M, Berry SM. The fetal inflammatory response syndrome// Am J Obstet Gynecol 179 (1): 194-202, 1998.

75. Gonzalez Pedraza Aviles A, Sanchez Hernandez G, Ponce Rosas RE. Frequency, risk factors and vaginal colonization due to Escherichia coli// Ginecol-Obstet Mex 72: 68-75, 2004.

76. Grable IA, Garcia PM, Perry D, Socol ML. Group B Streptococcus and preterm premature rupture of membranes: a randomized, double-blind clinical trial of antepartum ampicillin// Am J Obstet Gynecol 175 (4 Pt 1): 1036-42, 1996.

77. Grable IA, Heine RP. Neutrophil granule products: can they identify subclinical chorioamnionitis in patients with preterm premature rupture of membranes?//Am J Obstet Gynecol 189 (3): 808-12; 2003.

78. Grannum P. The placenta// Clin Diagn Ultrasound 25: 203-19, 1989.

79. Grisaru-Granovsky S, Eitan R, Kaplan M, Samueloff A. Expectant management of midtrimester premature rupture of membranesl a plea for limits// J Perinatol 23 (3): 235-9., 2003.

80. Guinn DA, Goldenberg RL, Hauth JC, Andrews WW, Thom E, Romero R. Risk factors for the development of preterm premature rupture of the membranes after arrest of preterm labor// Am J Obstet Gynecol 173 (4): 13105, 1995.

81. Hsu CD, Meaddough E, K A, Hong SF, Lee IS, Bahodo-Singh RO, Lu LC, Copel JA. Dual roles of amniotic fluid nitric oxide and prostaglandin E2 in preterm labor with intra-amniotic infection// Am J Perinatol 15 (12): 683-7, 1998.

82. Janota J, Stranak Z, Belohlavkova S, Mudra K, Simak J. Postnatal increase of procalcitonin in premature newborns is enhanced by chorioamnionitis and neonatal sepsis// Eur J Clin Invest 31 (11): 978-83, 2001.

83. Kenyon S, Boulvain M, Neilson J. Antibiotics for preterm rupture of membranes// Cochrane Database Syst Rev (2): CD001058, 2003.

84. Kilpatrick S, Patil R, Connell J, Nichols J, Studee L. Risk factors for previable premature rupture of membranes or advanced cervical dilation: a case control study// Am J-Obstet Gynecol. Apr 194 (4): 1174-5, 2006

85. Kim YH, Park YW, Kwon H, Kwon JY, Kim BJ. Vaginal fluid beta-human chorionic gonadotropin level in- the diagnosis of premature rupture of membranes// Acta Obstet Gynecol Scand 84 (8): 802-5, 2005.

86. King J, Flenady V. Antibiotics for preterm labour with intact membranes. Cochrane Database Syst Rev (2): CD000246, 2000i

87. Korhonen P, Tammela O, Koivisto AM, Laippala P, Ikonen S. Frequency ands risk factors in bronchopulmonary dysplasia in a cohort of very low birth weight infants// Early Hum Dev 54 (3): 245-58, 1999.

88. Kurki T, Hallman M, Zilliacus R, Teramo K, Ylikorkala O. Premature rupture of the membranes: effect of penicillin prophylaxis and long-term outcome of the children// Am J Perinatol. 9 (1): 11-16, 1992.

89. Larsen B. Vaginal flora in health and disease// Clin Obstet Gynecol 36 (1): 107-21, 1993.

90. LeaRG, Riley SC, Antipatis G, Hannah L, Ashworth CJ, Clark DA, Critchley HO. Cytokines and the regulation* of apoptosis in reproductive' tissues: a review// Am J Reprod Immunol. 42 (2): 100-9, 1999.

91. Leeman LM. Premature rupture of membranes in the second'trimester// J Fam Pract 42 (3): 293-9, 1996.

92. Lewis DF, Fontenot MT, Brooks- GG, Wise R, Perkins MB, Heymann AR-Latency period after preterm^ premature rupture of membranes: a comparison of ampicillin with and without sulbactam// Obstet Gynecol 86 (3): 392-5, 1995.

93. Magwali TL, Chipato T, Majoko F, Rusakaniko S, Mujaji C. Prophylactic augmentin in prelabor preterm rupture of the membranes// Int J Gynaecol Obstet 65 (3): 261-5; 1999.

94. Main DM, Hadley CB. The role of ultrasound in the management of preterm labor//Clin Obstet Gynecol'31 (1): 53-60, 1988.

95. Maradny EE, Kanayama N, Halim A, Maehara K, Terao T. Stretching of fetal membranes increases the concentration of interleukin-8, and collagenase activity// Am J Obstet Gynecol. 174 (3):.843-9, 1996.

96. Marret H, Descamps P, Fignon A, Perrotin F, Body G, Lansac J. Management of premature rupture of membranes in a monofetal pregnancy before 28 weeks gestation// J Gynecol Obstet Biol Reprod 27 (7): 665-75, 1998.

97. Martius JA, Roos T, Gora B, Oehler MK, Schrod L, Papadopoulos T, Gross U. Risk factors associated with early-onset sepsis in premature infants// Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 85 (2): 151-8, 1999.

98. Maymon E, Romero R, Pacora P, Gervasi MT, Bianco K, Ghezzi F, Yoon BH. Evidence for the participation of interstitial collagenase (matrix metalloproteinase 1) in preterm premature rupture of membranes// Am J Obstet Gynecol 183 (4): 914-20, 2000.

99. Maymon E, Romero R, Pacora P, Gervasi MT, Edwin SS, Gomez R, Seubert DE. Matrilysin (matrix metalloproteinase 7) in parturition, premature rupture of membranes, and intrauterine infection// Am J Obstet Gynecol 182 (6): 154553; 2000.

100. Maymon E, Romero R, Pacora P, Gomez R, Athayde N, Edwin S, Yoon BH. Human neutrophil collagenase (matrix metalloproteinase 8). in parturition, premature rupture of the membranes, and intrauterine infection// Am J Obstet Gynecol 183 (1): 94-9., 2000.

101. Mazor M; Chaim W, Shinwell ES; Glezerman M. Asymptomatic amniotic fluid invasion with Candida albicans in preterm' premature rupture of membranes. Implications for obstetric and neonatal'management// Acta Obstet1 Gynecol Scand 72l(l): 52-4., 1993.

102. Meisner M. Pathobiochemistry and1* clinical-use of procalcitonin// Clin Chim Acta 323 (1-2): 17-29, 2002.

103. Mercer BM; Rabello YA, Thurnau GR, Miodovnik M. The NICHD-MFMU antibiotic treatment of preterm PROM study: impact of initial amniotic fluid volume on pregnancy outcome// Am Jj Obstet Gynecol 194 (2): 438-45, 2006

104. Millar LK, Stollberg J, DeBuque L, Bryant-Greenwood G. Fetal membrane distention: determination of the intrauterine surface area and distention of the fetal membranes preterm and at term// Am J Obstet Gynecol 182 (1 Pt 1): 12834,2000.

105. Moretti M, Sibai BM. Maternal and perinatal outcome of expectant management of premature rupture of membranes in the midtrimester// Am J Obstet Gynecol 159 (2): 390-6, 1988.

106. Morgenstern J, Burzik C, Soffke U, Bokelmann J. Estimation of birth weight// J Perinat Med 14 (3): 147-61,1986.

107. Mufti P, Setna F, Nazir K. Early neonatal mortality: effects of interventions on survival of low birth babies weighing 1000-2000g// J Pale Med Assoc 56 (4): 174-6, 2006

108. Nava Flores J, Enriquez Miranda MC, Hernandez-Valencia M. Maternal and fetal morbidity in patients with premature rupture of the membrane after 27-week gestation. Causes and costs// Ginecol Obstet Mex 71: 343-8, 2003.

109. Nelson DM, Stempel LE, Zuspan* FP. Association of prolonged, preterm premature rupture of the membranes and abruptio placentae// J Reprod Med 31 (4): 249-53,1986.

110. Nemeth E, Millar LK, Bryant-Greenwood G. Fetal membrane distention: II. Differentially expressed genes regulated by acute distention in vitro// Am J Obstet Gynecol. 182 (1 Pt 1): 60-7, 2000.

111. Newman RB, Goldenberg RL, Moawad'AH. Occupational fatigue and preterm premature rupture of membranes// Am J Obstet Gynecol. 184 (3): 438-46, 2001.

112. Newton ER. Preterm labor, preterm premature rupture of membranes, and chorioamnionitis// Clin Perinatol 32 (3): 571-600, 2005.

113. Nguyen T, Guinn DA, Rodriguez A, Mehendale R, Quillen EQ, Albrecht LM. Strategies to decrease costs associated with GBS prophylaxis in preterm gestations//Prim. Care Update Ob Gyns 1;5 (4): 148-149, 1998.

114. Ohyama K, Yuan B, Bessho T, Yamakawa T. Progressive apoptosis in chorion laeve trophoblast cells of human fetal membrane tissues during in vitro incubation is suppressed by antioxidative reagents// Eur J Biochem 268 (23): 6182-9, 2001.

115. Olofsson P, Rydhstrom H, Sjoberg NO. How- Swedish obstetricians manage premature rupture of the membranes in preterm gestations// Am J Obstet Gynecol 159 (5): 1028-34, 1988.

116. Pacora P, Maymon E, Gervasi-MT, Gomez R, Edwin SS, Yoon BH, Romero R. Lactoferrin in intrauterine infection,* human,parturition, and rupture-of fetal membranes// Am J Obstet GynecoH83(4): 904-10; 2000.*

117. Partlow DB J, Chauhari.SP, Justice L, Magann EE, Martin RW, Morrison JC. Diagnosis of postpartum infections: clinical criteria are better than laboratory parameter// JMiss State Med Assoc 45 (3): 67-70, 2004.

118. Phelan JP, Ahn MO, Smith CV, Rutherford SE, Anderson E. Amniotic fluid index measurements during pregnancy// J<Reprod Med 32 (8): 601-4, 1987.

119. Reisenberger K, Egarter C, Knofler M, Schiebel I, Gregor H, Hirschl. AM, Heinze G, Husslein P. Cytokine and prostaglandin production by amnion cells in response to the addition of different bacteria// Am J Obstet Gynecol 178 (1 Pt 1): 50-3,1998.

120. Robson MS, Turner M J, Stronge JM, O'Herlihy C. Is amniotic fluid* quantitation of value in the diagnosis and conservative management of prelabour membrane rupture at term?// Br J Obstet Gynaecol 97 (4): 324-8, 1990.

121. Romero R, Gomez R, Ghezzi F, Yoon BH, Mazor M, Edwin SS, Berry SM:; A fetal systemic inflammatory response is followed, by the: spontaneous onset:of preterm parturition//Am J Obstet Gynecol 179 (1): 186-93, 1998.

122. Saini S, Goel N, Sharma M; Arora B, Garg N. C-reactive proteins as an indicator/of sub-clinical infection in cases of premature rupture of membranes// IndianvJiPathol-MicrobioK46i(3): 515-6,2003; . '

123. Salem SY, Sheiner E, Zmora E, Vardi H, Shoham-Vardi I, Mazor M. Risk • factors for early neonatal sepsis// Arch Gynecol Obstet 274 (4): 198-202, 2006

124. S as try PS. Matrixmetalloproteinase inhibitor therapy topreventcomplications as well as therapy for Ehler-Danlos syndrome// Med Hypotheses 59 (3): 314-5, 2002.

125. Schräg SJ, Hadler JL, Arnold KE, Martell-Cleary P, Reingold A, Schuchat A. Risk factors for invasive, early-onset Escherichia coli infections in the era of widespread intrapartum antibiotic use// Pediatrics 118 (2): 570-6, 2006.

126. Sfeir J, Bloomfield J, Aspillaga C, Ferreiro M. Early onset neonatal septicemia caused by Listeria monocytogenes// Rev Chil Pediatr 61 (6): 330-3, 1990.

127. Shaarawy M, El-Minawi AM. Prolactin and calcitropic hormones in preterm premature rupture of membranes// Int J Gynaecol Obstet 84 (3): 200-7, 2004.

128. Shalak L, Perlman JM. Hemorrhagic-ischemic cerebral injury in the preterm infant: current concepts// Clin Perinatol 29 (4)): 745-63, 2002.

129. Shalev J, Orvieto R, Farhi J, Bar-Hava I, Deke 1A, Ben-Rafael Z. Diagnosis of ruptured fetal membranes in pregnancy with the use of urograffin// J Obstet Gynaecol 19(2): 150-1, 1999.

130. Sheiner E, Levy A, Katz M, Mazor M. Pregnancy outcome following recurrent spontaneous abortions// Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 118 (1): 61-5, 2005.

131. Simhan HN, Canavan TP. Preterm premature rupture of membranes: diagnosis, evaluation and management strategies// BJOG 112: 32-37, 2005.

132. Tampakoudis P, Kalachanis J, Grimbizis G, Andreu A, Mantalenakis S. Prophylactic administration of amoxicillin and clavulanic acid in pregnant women with premature rupture of the membranes// J Chemother 8 (4): 290-4, 1996.

133. Ugwumadu A, Reid F, Hay P, Manyonda I, Jeffrey I. Oral clindamycin and histologic chorioamnionitis in women with abnormal vaginal flora// Obstet Gynecol. 107 (4): 863-8, 2006.

134. Verma U, Goharkhay N, Beydoun S. Conservative management of preterm premature rupture of membranes between 18 andj 23 weeks of gestation-maternal and neonatal outcome// Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 128 (1-2): 119-24, 2006.

135. Vermillion ST, Kooba AM, Soper DE. Amniotic fluid index values after preterm premature rupture of the membranes and subsequent perinatal infection//Am J Obstet Gynecol 183 (2): 271-6, 2000:

136. Villar J, Abalos E, Carroli G, Giordano D. Heterogeneity of perinatal outcomes in the preterm delivery syndrome// Obstet Gynecol 104 (1): 78-87, 2004.

137. Vintzileos AM, Tsapanos V. Biophysical assessment of the fetus// Ultrasound Obstet Gynecol 1;2 (2): 133-43, 1992

138. Waddell BJ, Hisheh S, Dharmarajan AM, Burton PJ. Apoptosis in rat placenta is zone-dependent and stimulated by glucocorticoids// Biol" Reprod 63 (6): 1913-7, 2000.

139. Wildrick D. Intraventricular hemorrhage and long-term outcome in the premature infant// J Neurosci Nurs 29 (5): 281-9, 1997.

140. Winberg J, Herthelius-Elman M, Mollby R, Nord CE. Pathogenesis of urinary tract infection experimental studies of vaginal resistance to colonization// Pediatr Nephrol 7 (5): 509-14., 1993.i

141. Wiwanitkit V. Maternal C-reactive protein for detection of chorioamnionitis: an appraisal// Infect Dis Obstet Gynecol 13 (3): 179-81, 2005.

142. Xiao ZH, Andre P, Lacaze-Masmonteil T, Audibert F, Zupan V, Dehan M. Outcome of premature infants delivered after prolonged premature rupture of membranes before 25 weeks of gestation// Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 90(1): 67-71,2000.

143. Yang L, Taylor DR, Kaufman HH, Hume R. Maternal and fetal outcomes of spontaneous preterm premature rupture of membranes// Am Osteopath Assoc 104(12): 537-42, 2004.

144. Yonemoto H, Young CB, Ross JT, Guilbert LL, Fairclough RJ, Olson DM. Changes in matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 in the fetal amnion and chorion during gestation and at term and preterm labor// Placenta 27 (6-7): 669-77, 2006.

145. Zhang HD, Chen HC, Shan LF. Study on the relationship between copper, lysyl oxidase and premature rupture of membranes// Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 41 (1): 7-11,2006.f 150