Преждевременный разрыв плодных оболочек у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Санникова, Майя Викторовна

• Санникова, Майя Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Санникова, Майя Викторовна

Содержание

Содержание

Список сокращений

Введение

Положения, выносимые на защиту

Глава I. Современные представления о преждевременном разрыве плодных

оболочек (обзор литературы)

1.1. Эпидемиология, этиопатогенез разрыва плодных оболочек

1.2. Диагностика и профилактика преждевременного разрыва плодных оболочек

1.3. Тактика ведения беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек. Лечение

1.4. Заболеваемость при преждевременном разрыве плодных оболочек для матери и плода

1.5. Преждевременный разрыв плодных оболочек и нДСТ

Глава II. Материал и методы исследования

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

Глава III. Клиническая характеристика обследованных беременных

3.1. Характеристика беременных, включенных в исследование на основании наличия или отсутствия преждевременного разрыва плодных оболочек при доношенном сроке беременности

3.2. Клиническая характеристика беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек при недоношенном сроке беременности

Глава IV. Результаты исследования

4.1. Акушерские и перинатальные исходы у пациенток с и без преждевременного разрыва плодных оболочек на доношенном сроке беременности

4.2. Акушерские и перинатальные исходы у пациенток с и без преждевременного разрыва плодных оболочек на недоношенном сроке беременности

4.3. Морфологические и иммунногистохимические особенности плодных оболочек пациенток с и без преждевременного разрыва плодных оболочек

4.4. Роль молекулярно-генетических факторов в генезе преждевременного разрыва плодных оболочек

4.5. Анализ проявлений недифференцированной дисплазии соединительной ткани у пациенток с и без преждевременного разрыва плодных

оболочек

Глава V. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Приложение 1

Приложение 2

Список литературы

Список сокращений

АБ - антибиотик

АЖ - амниотическая жидкость

ВПГ - вирус простого герпеса

ВСД - вегето-сосудистая дистония

ВУИ - внутриутробная инфекция

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ДСТ - дисплазия соединительной ткани

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЗРП - задержка роста плода

ИГХ - иммуногистохимия

ИЦН - истмико-цервикальная недостаточность

КС - кесарево сечение

КТГ - кардиотокография

МВС - мочевыделительная система

нДСТ - недифференцированная дисплазия соединительной ткани

НБ - невынашивание беременности

ПМК - пролапс митрального клапана

ПН - плацентарная недостаточность

ПРПО - преждевременный разрыв плодных оболочек

ПР - преждевременные роды

ПО - плодные оболочки

ПЦР - полимеразная цепная реакция

СТ - соединительная ткань

СЗРП - синдром задержки роста плода УЗИ - ультразвуковое исследование ФКМ - фиброзно-кистозная мастопатия ЦМВ - цитомегаловирус цАМФ - циклический аденозинмонофосфат ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение ЭЦМ - экстрацеллюлярный матрикс

ACOG (American College of Obstetricians and Gynecologists) - американская коллегия акушеров и гинекологов

AUC (area under curve) - площадь под кривой

CD (cluster difference) - кластер дифференцировки

CI (confidence interval) - доверительный интервал

COL (collagen) - коллаген

ESR (estrogen receptor) - эстрогеновый рецептор

EMMPRIN, BSG (extracellular matrix metalloproteinase inducer, basigin) -экстрацеллюлярный индуктор матриксных металлопротеиназ

HLA (human leukocyte antigen) - молекулы главного комплекса гистосовместимости

Ig (immunoglobulin) - иммуноглобулин

IGF (insulin-like growth factor) - инсулиноподобный фактор роста IL (interleikin) - интерлейкин LAMC (laminin) - ламинин

MMP (matrix metalloproteinases) - матриксные металлопротеиназы NK (natural killer cells) - естественные киллеры NO (nitric oxid) - оксид азота

OR (odds ratio) - отношение шансов

PLOD1 (procollagen-lysine, 2-oxoglutarate 5-dioxygenase 1) - ген лизин гидролазы) p53 (protein 53) - белок 53 p - коэффициент корреляции Спирмена

SNP (single-nucleotide polymorphism) - однонуклеотидные генные полиморфизмы TNF (tumor necrosis factor) - фактор некроза опухоли TLR (toll like receptor) - toll-подобный рецептор TNXB (tenascin XB) - ген тенасцина-Х

VEGF (vascular endothelial growth factor) - сосудистый эндотелиальный фактор роста

VEGFR (vascular endothelial growth factor receptor) - рецептор к сосудистому эндотелиальному фактору роста

ADAMTS2 (a disintegrin-like and metalloprotease (reprolysin type) with thrombospondin type 1 motif, 2) - мутация в гене связана с 1С типом синдрома Эллерса-Данло

CRTAP (cartilage-associated protein) - ген протеина хрящевых тканей, мутация в гене связана с VII типом синдрома «несовершенного остеогенеза»

LEPRE1 (leucine- and proline-enriched proteoglycan 1) ген белка лейцин-пролин-обогащенного протеогликана, мутация в гене связана с VIII типом синдрома «несовершенного остеогенеза»

ZMPSTE24 (zinc metalloproteinase STE24) - ген, кодирующий металлопептидазу, вовлеченную в процессинг ламина А; дефекты в гене приводят к ламинопатиям, сходным с дефектами гена ламина А, являясь причиной прогерии

KDRT604C (vascular endothelial growth factor receptor -2) - полиморфизм гена рецептора 2 типа к сосудистому эндотелиальному фактору роста

P1GFC642A (placental growth factor) - полиморфизм гена плацентарного фактора роста

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Преждевременный разрыв плодных оболочек у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза»

Введение

Современная демографическая ситуация в РФ требует разработки комплекса мер, направленных на улучшение здоровья женщин и детей. Одним из возможных путей решения поставленных задач является совершенствование тактики ведения беременных, профилактика и лечение осложнений беременности и родов, приводящие к снижению частоты перинатальных и акушерских осложнений. Частота ПР, гнойно-септических послеродовых заболеваний остается, несмотря на проводимые мероприятия, достаточно высокой [49]. В связи с этим сохраняется актуальность исследований, направленных на изучение причин, механизмов патогенеза, способов профилактики ПРПО, ухудшающего исходы родов на любом сроке как для матери, так и для плода [49; 57; 91; 154]. Известно, что увеличение длительности безводного периода приводит к развитию фунизита, гистологического (субклинического) хориоамнионита в 6,7% и 23,6% случаев соответственно, что значительно увеличивает риск развития послеродового эндометрита у матери и реализации ВУИ у плода [97; 100]. Распространенность ПРПО колеблется от 3 до 19%, увеличиваясь до 38-51% при преждевременных родах [13; 14; 26; 33; 47; 49; 60; 76; 94; 125]. При нДСТ, частота которой у женщин репродуктивного возраста в популяции достигает 2680% [2; 5; 20; 54], отмечается значительное, до 40% увеличение ПРПО [27]. Одним из наиболее хорошо изученных факторов патогенеза ПРПО является инфекционно-воспалительный [97; 98], в то же время большое влияние на механизмы разрыва могут оказывать генетически детерминированные структурные и функциональные особенности СТ, доминирующей в плодных оболочках. Несмотря на большое количество исследований, посвященных данной проблеме, оптимальные методы профилактики и лечения преждевременного разрыва плодных оболочек не разработаны. Принимая во внимание особенности гистогенеза и строения плодных оболочек, актуальными представляются

изучение этой проблемы в свете учения о недифференцированной дисплазии соединительной ткани и поиск новых звеньев патогенеза и генетических предикторов преждевременного разрыва.

Цель исследования

Оптимизация тактики ведения беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани и преждевременным разрывом плодных оболочек на основании выявления клинико-анамнестических, морфологических и молекулярно-генетических предикторов.

Задачи исследования

1. Изучить особенности анамнеза, соматического и репродуктивного здоровья беременных с нДСТ и преждевременным разрывом плодных оболочек при доношенном и недоношенном сроке беременности.

2. Установить особенности течения беременности, родов, послеродового периода у беременных с нДСТ и преждевременным разрывом плодных оболочек, с анализом течения раннего неонатального периода при доношенном и недоношенном сроке беременности.

3. Изучить морфологические и иммуногистохимические особенности тканей плодных оболочек при преждевременном разрыве с определением содержания ММР-2, ММР-9, EMMPRIN, COL 4, LAMC, VEGF, IL-8, IL-10, TLR4.

4. Исследовать роль полиморфизмов генов, определяющих гомеостаз соединительной ткани: COL3, LAMC, ММР2, ММРЗ, ММР9, ESR1, EMMPRIN, IL6, IL8, ILIO, ILlß, VEGF, - в развитии преждевременного разрыва плодных оболочек.

5. Разработать алгоритм ведения пациенток с нДСТ и высоким риском ПРПО на основании морфологических, иммуногистохимических критериев, анализа полиморфизма генов.

Научная новизна

Впервые установлены клинико-анамнестические предикторы ПРПО, на основании которых предложена оригинальная формула для оценочной шкалы прогнозирования преждевременного разрыва на недоношенном сроке беременности. Определены молекулярно-генетические предикторы ПРПО, морфологические (упорядоченное расположение волокон ЭЦМ амниотической мезодермы в зоне разрыва) и иммуногистохимические особенности плодных оболочек при ПРПО (преобладание ЕММРИШ в амниотическом эпителии обеих зон и синцитиотрофобласте, а также преобладание ЕММРИШ в амниотическом эпителии по сравнению с мезенхимальными клетками обеих зон). Получены убедительные косвенные свидетельства, что ЕММРЯПЧ имеет важное значение в патогенезе ПРПО, поскольку является ключевым механизмом в регуляции гомеостаза ЭЦМ плодных оболочек. Установлено повышение содержания ММР-2 в мезенхимальных клетках и ММР-9 в амниотическом эпителии плодных оболочек при ПРПО на фоне повышения содержания ЕММРШЫ. Доказано, что молекулярно-генетическим предиктором ПРПО независимо от срока беременности является полиморфизм гена ММР9 -1562 С>Т [ге3918242] матери, на недоношенном сроке - полиморфизм гена ЕММРЮЫ -1 153(3800) ОТ [гэ4919857] плода. Показано, что, учитывая полученные функциональные характеристики гаплотипов гена ЕвЮ плода, маркером протективного гаплотипа является генотип А/А -351 гена ЕБШ, а маркером гаплотипа риска - генотип С/С -397 гена Е8Ш. Полученные результаты подчеркивают значительный вклад плода в процессы родов и ПРПО в частности.

Практическая значимость

Определены клиническо-анамнестические (курение, «нервный стресс», медицинский аборт) и молекулярно-генетические (полиморфизмы ММР9 -1562 ОТ [ге3918242], Е8Ю -397 Т>С (Руи11) и -351С>А (ХЬа1) предикторы развития ПРПО при доношенном сроке беременности. На основании анализа ассоциации

симптомов нДСТ с ПРГТО разработана оригинальная формула для оценочной шкалы прогнозирования ПРПО на недоношенном сроке беременности. Определен молекулярно-генетический предиктор (полиморфизм гена ЕММРЯШ -1153(3800) ОТ [ге4919857]) развития ПРПО при недоношенном сроке беременности. Сочетанный анализ генотипа А/А -351 гена ЕЗЮ (маркер протективного гаплотипа) и генотипа С/С -397 гена Е8Ш (маркер гаплотипа риска) может быть использован для определения риска ПРПО при анализе генотипов матери и отца. Использование установленных предикторов позволит выделить группу высокого риска развития ПРПО на этапе планирования и различных сроках беременности, для которой предложен алгоритм мероприятий по снижению риска развития ПРПО.

Положения, выносимые на защиту

1. Частота ПРПО при нДСТ составляет 45,2%. При этом наиболее значимыми факторами риска при доношенном сроке беременности являются клинико-анамнестические: курение до и на ранних сроках беременности, «нервный стресс», наличие медицинского аборта в анамнезе, - и осложнения беременности в виде угрозы прерывания в первом триместре. При недоношенном сроке беременности важное значение имеют клинические проявления нДСТ: астенический тип конституции, пролапс митрального клапана с регургитацией, сколиоз, плоскостопие, варикозное расширение вен нижних конечностей, хронический гастрит.

2. Морфологические и иммуногистохимические особенности плодных оболочек, свидетельствующие о нарушении архитектоники и регуляции гомеостаза ЭЦМ при преждевременном разрыве, в виде повышенного содержания ММР-2 в мезенхимальных клетках и ММР-9 в амниотическом эпителии плодных оболочек, следует рассматривать как проявление дезорганизации соединительной ткани. Преобладание содержания

EMMPRIN в амниотическом эпителии и синцитиотрофобласте при ПРПО может рассматриваться как одно из звеньев патогенеза ПРПО.

3. Установлена генетическая предрасположенность к развитию преждевременного разрыва плодных оболочек, ассоциированная с полиморфизмом генов, контролирующих гомеостаз соединительной ткани. При этом существенную роль наряду с генотипом матери (полиморфизм гена ММР9 -1562 ОТ) играет генотип плода (полиморфизм гена EMMPRIN -1153(3800) С>Т; полиморфизмы гена ESR1 -397 Т>С (Pvull) и -351G>A (Xbal)).

Апробация работы

Основные положения работы представлены на V Всероссийском конгрессе «Амбулаторно-поликлиническая помощь - в эпицентре женского здоровья» 2013 г. (г. Москва) и VIII Международной (XVII Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых 2013 г. (г. Москва), III региональном научном форуме «Мать и дитя» 2009 г. (г. Саратов), X юбилейном Всероссийском форуме «Мать и дитя» 2009 г. (г. Москва).

Обсуждение диссертации состоялось на межклинической конференции акушерского обсервационного отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ 5 марта 2013 года; заседании апробационной комиссии при Ученом совете Д.208.125.01. ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ 15 апреля 2013 года.

Внедрение результатов работы в практику Практические рекомендации, сформированные с использованием результатов проведенного исследования, используются в работе акушерского обсервационного отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения

РФ (директор - д.м.н., профессор, академик РАМН Г.Т. Сухих). Материалы диссертации включены в лекционный материал для обучения клинических ординаторов, аспирантов, повышения квалификации врачей в ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ, на семинарах, симпозиумах, форумах.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 188 страницах компьютерного текста. Работа состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, приложений и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 48 рисунками. Библиографический указатель включает 154 работы цитируемых авторов, из них на русском языке - 35, на иностранных языках - 119.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Санникова, Майя Викторовна

Выводы

1. Частота ГТРПО при нДСТ составляет 45,2%. Модифицируемыми факторами риска ПРПО на доношенном сроке беременности являются: курение до и на ранних сроках беременности, «нервный стресс», наличие медицинского аборта в анамнезе, наличие угрозы прерывания беременности в первом триместре.

2. Клиническими предикторами ПРПО на недоношенном сроке являются симптомы нДСТ: астенический тип конституции, пролапс митрального клапана с регургитацией I степени, сколиоз, плоскостопие, варикозное расширение вен нижних конечностей, хронический гастрит.

3. Течение беременности и родов при ПРПО ассоциируется с повышением частоты угрозы прерывания в первом триместре, формированием ИЦН, повышением частоты экстренного оперативного родоразрешения, а также повышением частоты асфиксии в раннем неонатальном периоде у детей, рожденных от матерей группы с ПРПО.

4. Морфологическими особенностями плодных оболочек при ПРПО являются изменения ЭЦМ в виде упорядоченного расположения волокон амниотической мезодермы, повышенного содержания ММР-2 в мезенхимальных клетках и ММР-9 в амниотическом эпителии плодных оболочек в зоне разрыва. Преобладание содержания ЕММРМК в амниотическом эпителии обеих зон и синцитиотрофобласте, а также преобладание ЕММРМЫ в амниотическом эпителии по сравнению с мезенхимальными клетками обеих зон позволяет предположить значимую роль ЕММРЯШ при ПРПО.

5. Независимым немодифицируемым молекулярно-генетическим предиктором ПРПО для любого срока беременности является генотип С/С полиморфизма гена ММР9 -1562 ОТ [rs3918242] у матери, что обосновывает его использование в прогнозировании риска ПРПО.

6. Анализ распределения аллелей полиморфизмов гена ESR1 -397 Т>С (Pvull) и -351G>A (Xbal) у плода, имеющих неравновесность сцепления, выявил ассоциации аллеля -397С и аллеля -351G с ПРПО, что позволяет рассматривать наличие гаплотипа CG гена ESR1 у плода как фактор риска ПРПО, а наличие гаплотипа ТА гена ESR1 - как протективный фактор.

7. ПРПО является результатом совокупного воздействия на компоненты ЭЦМ плодных оболочек систем регуляции гомеостаза соединительной ткани матери и плода. Одним из ведущих звеньев патогенеза ПРПО является генетически детерминированное изменение содержания EMMPRIN в ПО, приводящее к изменению активности ММР-2 и ММР-9.

8. Материнский генотип и генотип плода вносят практически равный вклад в формирование предрасположенности к ПРПО (51% и 49% соответственно): КЛДФ=[PuckESR 1Jxl, 54605648934953+[VEGFAJxO, 88238092712046+[MMP9 Jxl,08316370822102+[BSG]x0,292244031407435+1,02236606737784, где [PiickESR1] - функциональная оценка гаплотипа ESR1 ребенка (-1 -протективный, 0 - нейтральный +1 - генотип риска) [VEGFA] - количество аллелей Т в генотипе матери по полиморфизму VEGFA: 936 С>Т [rs3025039] [ММР9] - количество аллелей Т в генотипе матери по полиморфизму ММР9: -1562 С>Т [rs3918242] [BSG] - количество аллелей Т в генотипе ребенка по полиморфизму BSG (EMMPRIN): -1153 С>Т [rs4919857].

Практические рекомендации

1. На этапе подготовки к беременности и консультирования в женской консультации следует рекомендовать пациенткам отказ от курения, тщательное планирование беременности после проведенных внутриматочных вмешательств, а также снижение психоэмоциональной нагрузки с момента наступления беременности.

2. Пациенток с астеническим типом конституции, сколиозом, плоскостопием, пролапсом митрального клапана с регургитацией I степени, варикозным расширением вен нижних конечностей, хроническим гастритом необходимо относить в группу повышенного риска ПРПО на недоношенном сроке беременности.

3. Для прогнозирования ПРПО на недоношенном сроке беременности рекомендуется к применению формула прогнозирования ПРПО в зависимости от наличия симптомов нДСТ: Х=2,8хПМК+3,5хХП+5,1хАК+4хМ, где ПМК -ПМК с регургитацией I степени, ХП - хронический пиелонефрит в анамнезе, АК- астеническая конституция, М - метеочувствительность. При Х>3 баллов следует относить пациенток в группу повышенного риска развития ПРПО на недоношенном сроке беременности.

4. При наличии высокого риска развития ПРПО по клинико-анамнестическим данным независимо от срока беременности рекомендуется определение молекулярно-генетического предиктора ПРПО - полиморфизма гена ММР9 -1562 С>Т [гб39 18242] у матери.

5. При наличии высокого риска развития ПРПО по клинико-анамнестическим данным независимо от срока беременности следует проводить генотипирование матери и отца для оценки генетически обусловленного риска ПРПО, с определением полиморфизма гена ЕММРШЫ -1 153(3800) ОТ [^4919857] и полиморфизмов гена ЕБШ -397 Т>С (Руи11) [>2234693] и -35Ю>А (ХЬа1) 09340799] с последующим анализом распределения аллелей.

6. Для определения риска ПРПО целесообразно обследование пациенток согласно разработанному алгоритму (см. приложение 2).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Санникова, Майя Викторовна, 2013 год

Список литературы.

1. Алеев, И. А. Преждевременный разрыв плодных оболочек. Информационное письмо / И. А. Алеев; Под ред. В.Е. Радзинского, И.М. Ордиянц. - / М: Медиабюро StatusPraesens, 2011. - 20 с.

2. Беленький, А. Г. Синдром гипермобильности суставов: номенклатура, клинические проявления и лечение / А. Г. Беленький // Consilium Medicum. - 2001 -Т. 3. — № 9. - С. 421-424.

3. Беспалова, О. Н. Генетические факторы риска невынашивания беременности: автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.01. / Беспалова Олеся Николаевна. - СПб., 2009. - 40 с.

4. Бичерова, И. А. Организация фолликулов и парафолликулярных регионов яичника на этапах позитивного и атретического развития (иммуноцитохимические аспекты): автореф. дис. ... канд.мед. наук. 03.00.25 / Бичерова Ирина Анатольевна. - М., 2008. - 27 с.

5. Земцовский, Э. В. Соединительнотканные дисплазии сердца / Э. В. Земцовский. - СПб.: ТОО «Поли-текст-Норд-Вест», 2000. - 115 с.

6. Кадурина Т. И. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение и диспансеризация) / Т.И. Кадурина. -СПб.: Невский диалект,2000.-271 с.

7. Кадурина, Т. И. Вопросы терминологии и классификации дисплазии соединительной ткани / Т. И. Кадурина, В. Н. Горбунова // Омский научный вестник. - 2005. - Т. 5. - С. 5-7.

8. Кадурина, Т. И. Дисплазия соединительной ткани / Т. И. Кадурина, В. Н. Горбунова. - Спб.: "Невский диалект", 2009. - 701 с.

9. Кесова, М. И. Беременность и недифференцированная дисплазия соединительной ткани: патогенез, клиника, диагностика: автореф. дис.... д-ра мед. наук 14.01.01 / Кесова Марина Исааковна. - М., 2012.-25 с.

10. Кесова, М. И. Беременность и недифференцированная дисплазия соединительной ткани: патогенез, клиника, диагностика: дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.01 / Кесова Марина Исааковна. - М., 2012.-215 с.

11. Клеменов, А. В. Дисплазия соединительной ткани и беременность (обзор) / А. В. Клеменов, О. Н. Ткачева, А. Л. Верткин // Терапевтический архив. - 2004. - № И.-С. 80-83.

12. Козинова, О. В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани и беременность: автореф. дис. ...д-ра мед. наук: 14.00.05, 14.00.01 / Козинова Ольга Владимировна. - М., 2008. - 31 с.

13. Козлов, П. В. Преждевременный разрыв плодных оболочек при недоношенной беременности (Прогнозирование. Тактика ведения. Перинатальные исходы): автореф. дис. ...д-ра мед. наук. 14.01.01, 14.01.08 / Козлов Павел Васильевич. -М., 2010.-40 с.

14. Козловская, И. А. Особенности клинического течения срочных родов при преждевременном излитии околоплодных вод: автореф. дис. ... канд. мед. наук. 14.00.01 / Козловская Ирина Александровна. - Иркутск, 2009. - 23 с.

15. Кофиади, И. А. Методы детекции однонуклеотидных полиморфизмов: аллель-специфичная ПЦР и гибридизация с олигонуклеотидной пробой / И. А. Кофиади, Д. В. Ребриков // Генетика. - 2006. - Т. 42. - № 1. - С. 22-32.

16. Луценко, Н. Н. Оптимизация длительности пролонгирования недоношенной бременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек: автореф. дис. ... канд. мед. наук. 14.01.01 / Луценко Николай Николаевич. - М., 2008.-24 с.

17. Макаров, О. В. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет / О. В. Макаров, Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, И. В. Бахарева, О. А. Ганковская. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 176 с.

18. Макаров, О. В. Современные методы лечения при преждевременных родах / О. В. Макаров, Л. В. Ганковская, И. В. Бахарева, П. А. Кузнецов, Д. Д. Карташев // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - № 2. - С. 29-34.

19. Макацария, А. Д. Распростаненность дефицита магния у беременных женщин / А. Д. Макацария, В. О. Бицацзе, Д. X. Хизроева, Э. М. Джобава // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2012. - Т. 11. - № 5. - С. 25-34.

20. Мартынов, А. И. Маркеры дисплазии соединительной ткани у больных с идиопатическим пролабированием атриовентрикулярных клапанов и с аномально расположенными хордами / А. И. Мартынов, О. Б. Степура, О. Д. Остроумова // Тер.архив. - 1996. - Т. 68. - № 2. - С. 40^13.

21. Мартынов, А. И. Беременность у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани: акушерские и перинатальные аспекты: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.01.01 / Мартынов Андрей Игоревич. -М., 2011 -24 с.

22. Нечаева, Г. И. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов / Г. И. Нечаева, И. А. Викторова. - Омск: ООО "Типография БЛАНКОМ", 2007. - 188 с.

23. Радзинский, В. Е. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности: коллективная монография / В. Е. Радзинский, А. П. Милованов. - М.: Медицинское информационное агенство, 2004. - 393 с.

24. Сахарова, Г. М. Табакокурение и репродуктивная функция женщин / Г. М. Сахарова, Н. С. Антонов // Русский Медицинский Журнал, 2013. - №1. - С. 12-20.

25. Сидельникова, В. М. "Привычная потеря беременности" / В. М. Сидельникова. - М: "Триада-Х", 2005. - 304 с.

26. Сидельникова, В. М. Невынашивание беременности: Руководство для практикующих врачей / В. М. Сидельникова, Г. Т. Сухих. - М.: ООО "Медицинское информационное агенство", 2010. - 536 с.

27. Смирнова, М. Ю. Недифференцорованные дисплазии соединительной ткани и их значение в акушерско-гинекологической практике (обзор литературы) / М. Ю. Смирнова, Ю. И. Строев, Д. А. Ниаури, А. В. Шлыкова // Вестник Санкт-Петербургского Университета. - 2006. - Т. 11. - № 4. - С. 95-104.

28. Смольнова, Т. Ю. Фенотипический симптомокомплекс дисплазии соединительной ткани у женщин / Т. Ю. Смольнова // Клиническая медицина. -2003. - Т. 8. - С. 42-46.

29. Смольнова, Т. Ю. Фенотипический симптомокомплекс дисплазии соединительной ткани у женщин / Т. Ю. Смольнова // Клиническая медицина. -2003. - Т. 8. - С. 42-46.

30. Сухих, Г. Т. Иммунология беременности / Г. Т. Сухих, Л. В. Ванько. - М.: Издательство РАМН, 2003.-400 с.

31. Сухих, Г. Т. Роль полиморфизма гена эстрогенового рецептора альфа (Е8Я 1) в формировании неполноценного рубца на матке после кесарева сечения / Г. Т. Сухих, М. И. Кесова, А. Е. Донников, Н. Е. Кан, О. В. Болотова, Е. А. Коган, Т. А. Демура, И. В. Климанцев, Э. Ю. Амирасланов, М. В. Санникова, Д. Д. Абрамов, В. В. Кадочникова, Н. В. Орджоникидзе, Д. Ю. Трофимов // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 4. - С. 40-44.

32. Сухих, Г. Т. Хронический эндометрит: руководство / Г. Т. Сухих, А. В. Шуршалина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 64 с.

33. Тоноян, Л. А. Акушерская тактика при преждевременном излитии околоплодных вод / Л. А. Тоноян // Журнал РОАГ. - 2009. - Т. 1. - С. 18-22.

34. Торшин, И. Ю. Молекулярные механизмы дидрогестерона. Полногеномное исследование транскрипционных эффектов рецепторов прогестерона, андрогенов и эстрогенов / И. Ю. Торшин, О. А. Громова, Г. Т. Сухих, С. А. Галицкая, И. С. Юргель // Гинекология. - 2009. - Т. 11. - №5. - С.9-16.

35. Щеголев, А. И. Морфология плаценты. Пособие для врачей. / А. И. Щеголев, Е. А. Дубова, К. А. Павлов. -М.: ООО "Форза", 2010.-46 с.

36. Ягода, А. В. Синдромы предвозбуждения и ранней реполяризации желудочков при недифференцированной дисплазии соединительной ткани / А. В. Ягода, Н. Н. Гладких // Вестник аритмологии. - 2003. - № 32. - С. 74-77.

37. Song, W. H. [MMP-9 gene -1562C/T polymorphism in aortic dissection in Chinese hypertensive patients] / W. H. Song, A. M. Dang, J. M. Zhu, N. Q. Lu, G. Z. Liu, R. T. Hui // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. - 2006. - Vol. 45. - № 5. - P. 376-378.

38. ACOG Committee on Practice Bulletins-Obstetrics, authors. Clinical management guidelines for obstetrician-gynecologists. (ACOG Practice Bulletin No. 80: premature rupture of membranes) // Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 109. - P. 1007-1019.

39. Aagaard, K. Whole metagenomic shotgun sequencing reveals a vibrant placental microbiome harboring metabolic function / K. Aagaard, R. Ganu, J. Ma, D. Racusin, M. Arndt, K. Riehle, J. Petrosino, J. Versalovic // American Journal of Obstetrics and Gynecology. -2013. -Vol. 208. -№ l.-P. S5.

40. Abramson, J. H. WINPEPI (PEPI-for-Windows): computer programs for epidemiologists / J. H. Abramson // Epidemiologic perspectives & innovations: EP+I. -2004.-Vol. 1. -№1. - P. 6.

41. Andraweera, P. Maternal, paternal and fetal single nucleotide polymorphisms in vascular endothelial growth factor family genes associate with pregnancy complications / P. Andraweera, S. Thompson, V. Zhang, R. Nowak, G. Dekker, C. Roberts // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2009. - Vol. 201. - №6. - P. S13.

42. Andraweera, P. H. Association of vascular endothelial growth factor +936 C/T single-nucleotide polymorphism with pregnancies complicated by small-for-gestational-age babies / P. H. Andraweera, G. A. Dekker, S. D. Thompson, R. C. Nowak, J. V. Zhang, L. M. McCowan, R. A. North, C. T. Roberts // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. -2011.-Vol. 165.-№ 12.-P. 1123-1130.

43. Andraweera, P. H. Placental expression of VEGF family mRNA in adverse pregnancy outcomes / P. H. Andraweera, G. A. Dekker, J. A. Laurence, C. T. Roberts // Placenta.-2012. -№ 33.-P. 467-472.

44. Anum, E. A. Connective Tissue and Related Disorders and Preterm Birth: Clues to Genes Contributing to Prematurity / E. A. Anum, L. D. Hilla, A. Pandyab, J. F. Strauss // Placenta. - 2009. - Vol. 30. - №3. - P. 207-215.

45. Ashford, K. The influence of prenatal smoking status on cervical cytokine distribution / K. Ashford, J. O'Brien, McCubbin, S. Westneat, J. Barnett // American Journal of Obstetrics and Gynecology. -2013. - Vol. 208. -№1. - P. 10.

46. Ban, S. Genetic polymorphisms of ESR1 and ESR2 that may influence estrogen activity and the risk of hypospadias / S. Ban, F. Sata, N. Kurahashi, S. Kasai, K. Moriya, H. Kakizaki, K. Nonomura, R. Kishi // Human reproduction. - 2008. - Vol. 23. - №6. - P. 1466-1471.

47. Barros, F. C. Temporal trends of preterm birth subtypes and neonatal outcomes / F. C. Barros, P. Velez Mdel // Obstet Gynecol. - 2006. - Vol. 107. - №5. - P. 1035-1041.

48. Benirschke, K. Pathology of the human placenta / K. Benirschke, P. Kaufmann, R. Baergen. - Springer, 2006. - 1050 p.

49. Berghella, V. Preterm birth: prevention and management / V. Berghella. -Blackwell Publishing LTD, 2010.-285 p.

50. Bilic, G. Injectible candidate sealants for fetal membrane repair: Bonding and toxicity in vitro / G. Bilic, C. Brubaker, P. B. Messersmith, A. S. Mallik, T. M. Quinn, C. Haller, E. Done, L. Gucciardo, S. M. Zeisberger, R. Zimmermann, J. Deprest, A. Zisch // Am J Obstet Gynecol. - 2010. - Vol. 202. - №1. - P. 85.e8-85.e89.

51. Birkenmaier, A. Placental alpha-microglobulin-1 to detect uncertain rupture of membranes in a European cohort of pregnancies / A. Birkenmaier, J. J. Ries, J. Kuhle, N. Burki, O. Lapaire, I. Hosli // Archives of gynecology and obstetrics. - 2012. - Vol. 285.-№1.-P. 21-25.

52. Bonetti L. R. Rapidly-growing hemangioma of the testicle clinically simulating an aggressive neoplasm. A case report / L. R. Bonetti, L. Schirosi, G. Sartori, M. Lupi, C. De Gaetani, N. Trani, A. Maiorana // Pathologica.-2009.- Vol.101. -№3. - P. 123-125.

53. Braundmeier, A. Endogenous EMMPRIN Expression by Human Uterine Fibroblast Cells Regulates Metalloproteinase Production, Proliferation, and Decidualization / A. Braundmeier, J. Bi, P. Mehrotra, R. Nowak // Biology Of Reproduction. - 2010. - Vol. 83.-P. 13.

54. Byers, P. H. Inherited disorders of collagen gene structure and expression / P. H. Byers // Am J Med Genet. - 1989. - Vol. 34. - №1. - P. 72-80.

55. Cardenas, I. Placental viral infection sensitizes to endotoxin-induced pre-term labor: a double hit hypothesis / I. Cardenas, G. Mor, P. Aldo, S. M. Lang, P. Stabach, A. Sharp, R. Romero, S. Mazaki-Tovi, M. Gervasi, R. E. Means // Am J Reprod Immunol. -2010.-Vol. 65.-№2.-P. 110-117.

56. Casanueva, E. Vitamin C supplementation to prevent premature rupture of the chorioamniotic membranes: a randomized trial / E. Casanueva, C. Ripoll, M. Tolentino, R. M. Morales, F. Pfeffer, P. Vilchis, F. Vadillo-Ortega // The American journal of clinical nutrition. - 2005. - Vol. 81,- №4. - P. 859-863.

57. Caughey, A. B. Contemporary diagnosis and management of preterm premature rupture of membranes / A. B. Caughey, J. N. Robinson, E. R. Norwitz // Rev Obstet Gynecol. - 2008. - Vol. 1. - №1. - P. 11-22.

58. Cousins, L. M. AmniSure placental alpha microglobulin-1 rapid immunoassay versus standard diagnostic methods for detection of rupture of membranes / L. M. Cousins, D. P. Smok, S. M. Lovett, D. M. Poeltler// American journal of perinatology. -2005.-Vol. 22.-№6.-P. 317-320.

59. Daneshmand, S. S. Preterm premature rupture of membranes: vascular endothelial growth factor and its association with histologic chorioamnionitis / S. S. Daneshmand, R. H. Chmait, T. R. Moore, L. Bogie // Am J Obstet Gynecol. - 2002. - Vol. 187. - №5. -P. 1131-1136.

60. Di Renzo, G. C. Guidelines for the management of spontaneous preterm labor: identification of spontaneous preterm labor, diagnosis of preterm premature rupture of membranes, and preventive tools for preterm birth / G. C. Di Renzo, L. C. Roura, F. Faccihinetti, European Assotiation Of Perinatal Medicine-Study Grope On "PRETERM BIRTH": A. A. Saklis, G. Breborowicz, E. Gratacos, P. Husslein, R. Lamont, A. Mikhailov, N. Montenegro, N. Radunovich, M. Robson, S. C. Robson, C. Sen, A. Shennan, F. Stamatian, Y. Ville // The Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2011. - Vol. 24. - №5. - P. 659-667.

61. Faksh, A. Preterm premature rupture of membranes >/= 32 weeks' gestation: impact of revised practice guidelines / A. Faksh, J. R. Wax, F. L. Lucas, A. Cartin, M. G. Pinette // American journal of obstetrics and gynecology. - 2011. - Vol. 205. - №4. - P. 340 e341-345.

62. Fortunato, S. J. Collagenase-3 (MMP-13) in Fetal Membranes and Amniotic Fluid During Pregnancy / S. J. Fortunato, B. LaFleur, R. Menon // American Journal of Reproductive Immunology. - 2003. - Vol. 49. - №2. - P. 120-125.

63. Fox, N. S. The recommendation for bed rest in the setting of arrested preterm labor and premature rupture of membranes / N. S. Fox, S. E. Gelber, R. B. Kalish, S. T. Chasen // American journal of obstetrics and gynecology. - 2009. - Vol. 200. - №2. -P. 165 el61—166.

64. Gabison, E. Direct epithelial-stromal interaction in corneal wound healing: Role of EMMPRIN/CD147 in MMPs induction and beyond / E. Gabison, E. Huet, C. Baudouin, S. Menashi // Progress in Retinal and Eye Research. - 2009. -Vol.28. - №1. - P. 19-33.

65. Gabison, E.E. EMMPRIN/CD 147, an MMP modulator in cancer, development and tissue repair / E.E. Gabison, T. Hoang-Xuan, A. Mauviel, S. Menashi // Biochimie. -2005. - Vol. 87. - №3-4. - P. 361-368.

66. Gai, X. Association of MMP-9 gene polymorphisms with atrial fibrillation in hypertensive heart disease patients / Gai X., Lan X., Luo Z., Wang F., Liang Y., Zhang H., Zhang W., Hou J., Huang M. // Clin Chim Acta. - 2009. - Vol. 408. - №1-2. - P. 105-109.

67. Gazit, Y. Dysautonomia in the joint hypermobility syndrome / Y. Gazit, A. M. Nahir, R. Grahame, G. Jacob // The American journal of medicine. - 2003. - Vol. 115. — №1. - P. 33-40.

68. Gennari, L. Estrogen receptor gene polymorphisms and the genetics of osteoporosis: a HuGE review / L. Gennari, D. Meiiotti, V. De Paola, A. Calabro, L. Becherini, G. Martini, R. Nuti // American journal of epidemiology. - 2005. - Vol. 161. - №4. - P. 307-320.

69. Getahun, D. Recurrence of preterm premature rupture of membranes in relation to interval between pregnancies / D. Getahun, D. Strickland, C. V. Ananth, M. J. Fassett, D. A. Sacks, R. S. Kirby, S. J. Jacobsen // Am J Obstet Gynecol. - 2010. - Vol. 202. -№6.-P. 570 e571-576.

70. Gomez-Lopez, N. Fetal membranes exhibit selective leukocyte chemotaxic activity during human labor / N. Gomez-Lopez, G. Estrada-Gutierrez, L. Jimenez-Zamudio, R. Vega-Sanchez, F. Vadillo-Ortega // Journal of reproductive immunology. - 2009. - Vol. 80.-№1-2.-P. 122-131.

71. Guinn, D. A. Risk factors for the development of preterm premature rupture of the membranes after arrest of preterm labor / Guinn D. A., Goldenberg R. L., Hauth J. C., Andrews W. W., Thorn E., Romero R. // American Journal of Obstetrics and Gynecology.- 1995.-Vol. 173.-№4.-P. 1310-1315.

72. Gungorduk, K. Labor induction in term premature rupture of membranes: comparison between oxytocin and dinoprostone followed 6 hours later by oxytocin / K. Gungorduk, O. Asicioglu, B. Besimoglu, O. C. Gungorduk, G. Yildirm, C. Ark, A. Sahbaz // American journal of obstetrics and gynecology. - 2012. - Vol. 206. - №1. -P. 60 e61-68.

73. Iavazzo, C. The role of human beta defensins 2 and 3 in the second trimester amniotic fluid in predicting preterm labor and premature rupture of membranes / C. Iavazzo, K. Tassis, D. Gourgiotis, M. Boutsikou, S. Baka, D. Hassiakos, A. Hadjithomas, D. Botsis, A. Malamitsi-Puchner // Arch Gynecol Obstet. - 2010. - Vol. 281.-№5.-P. 793-799.

74. Ioannidis, J. P. Differential genetic effects of ESR1 gene polymorphisms on osteoporosis outcomes / J. P. Ioannidis, S. H. Ralston, S. T. Bennett, M. L. Brandi et al. // JAMA : the journal of the American Medical Association. - 2004. - Vol. 292. - №17. -P. 2105-2114.

75. Jacobsson, B. Quantification of Ureaplasma urealyticum DNA in the amniotic fluid from patients in PTL and pPROM and its relation to inflammatory cytokine levels / B.

Jacobsson, R. Aaltonen, K. Rantakokko-Jalava, N. H. Morken, A. Alanen // Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. - 2009. - Vol. 88. - №1. - P. 63-70.

76. Joyce, E. M. Biomechanics of the fetal membrane prior to mechanical failure: review and implications / E. M. Joyce, J. J. Moore, M. S. Sacks // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.-2009.-Vol. 144 Suppl 1. -P. S121-127.

77. Jury, J. Chorioamnionitis in patients with preterm labor and preterm premature rupture of membranes: assessing maternal and neonatal outcomes / J. Jury, M. Rosenman, J. Wang, A. Golichowski, J. Hathaway, D. Haas // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2009. - Vol. 201. - №6. - P. S193-S193.

78. Kacerovsky, M. The microbial load with genital mycoplasmas correlates with the degree of histologic chorioamnionitis in preterm PROM / M. Kacerovsky, L. Pliskova, R. Bolehovska, I. Musilova, H. Hornychova, V. Tambor, B. Jacobsson // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2011. - Vol. 205. -№3. - P. 213 e211-217.

79. Kacerovsky M. Amniotic fluid soluble Toll-like receptor 4 in pregnancies complicated by preterm prelabor rupture of the membranes / M. Kacerovsky, C. Andrys, H. Hornychova, L. Pliskova, K. Lancz, I. Musilova, M. Drahosova, R. Bolehovska, V. Tambor, B. Jacobsson // The journal of maternal-fetal and neonatal medicine : the official journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians. - 2012. - Vol. 25.-№7.-P. 1148-1155.

80. Keelan J. A. Pharmacological inhibition of inflammatory pathways for the prevention of preterm birth / J. A. Keelan // Journal of reproductive immunology. -2011. - Vol. 88. - №2. - P. 176-184.

81. Kenyon, S. Antibiotics for preterm rupture of the membranes: a systematic review / S. Kenyon, M. Boulvain, J. Neilson // Obstetrics and gynecology. - 2004. - Vol. 104. -№ 5 Pt 1. - P. 1051-1057.

82. Li, W. Expression of extracellular matrix metalloproteinase inducer in human placenta and fetal membranes at term labor / W. Li, N. Alfaidy, J. R. Challis // The

Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2004. - Vol. 89. - №6. - P. 28972904.

83. Lind, J. The Marfan syndrome and pregnancy: a retrospective study in a Dutch population / J. Lind, H. C. Wallenburg // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2001. -Vol. 98. -№1. - P. 28-35.

84. Liu, L. Estrogen receptor alpha gene (ESR1) polymorphisms associated with idiopathic premature ovarian failure in Chinese women / L. Liu, R. Tan, Y. Cui, J. Liu, J. Wu // Gynecological endocrinology : the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology. - 2013. - Vol. 29. - №2. - P. 182-185.

85. Lizarbe, T. R. Nitric Oxide Induces the Progression of Abdominal Aortic Aneurysms through the Inducer Matrix Metalloproteinase EMMPRIN / T. R. Lizarbe, C. Tarin, M. Gomez, B. Lavin, E. Aracil, L. M. Orte, C. Zaragoza // The American Journal of Pathology.- 2009. -Vol. 175.-№4.-P. 1421-1143.

86. Locatelli, A. Predictors of perinatal survival in a cohort of pregnancies with severe oligohydramnios due to premature rupture of membranes at <26 weeks managed with serial amnioinfusions / A. Locatelli, A. Ghidini, M. Verderio, M. Andreani, N. Strobelt, J. Pezzullo, P. Vergani // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology.-2006.-Vol. 128. -№1-2. -P. 97-102.

87. Longini, M. Association between oxidative stress in pregnancy and preterm premature rupture of membranes / M. Longini, S. Perrone, P. Vezzosi, B. Marzocchi, A. Kenanidis, G. Centini, L. Rosignoli, G. Buonocore // Clinical Biochemistry. - 2007. -Vol. 40. - №11. - P. 793-797.

88. Louis-Sylvestre, C. In vitro studies of the interactions between platelets and amniotic membranes: A potential treatment for preterm premature rupture of the membranes / C. Louis-Sylvestre, J. H. Rand, R. E. Gordon, C. M. Salafïa, R. L. Berkowitz // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1998. - Vol. 178. -№2.-P. 287-293.

89. Lyon, E. Mutation detection using fluorescent hybridization probes and melting curve analysis / E. Lyon // Expert Rev Mol Diagn. - 2001. - Vol. 1. - №1. - P. 92-101.

90. Manuck, T. A. Preterm premature rupture of membranes: does the duration of latency influence perinatal outcomes? / T. A. Manuck, C. C. Maclean, R. M. Silver, M. W. Varner // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2009. - Vol. 201. -№4.-P.414.e411-414.e416.

91. Marcellin, L. Are biological markers relevant for the diagnosis and the prognosis of preterm premature rupture of membranes (PPROM)? / L. Marcellin, F. Goffinet // Clinical chemistry and laboratory medicine: CCLM / FESCC. - 2012. - Vol. 50. - №6. -P. 1015-1019.

92. Mateus, J. Preterm premature rupture of membranes: Optimal timing of delivery in a community hospital / J. Mateus, C. Diventi, J. Cohen, R. Latta // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2005. - Vol. 193. - №6. - P. S56.

93. Mehrotra, P. Regulation of extracellular matrix metalloproteinase inducer (EMMPRIN) secretion by human uterine epithelial cells / P. Mehrotra, J. L. Jeffries, R. A. Nowak // Fertility and Sterility. - 2008. - Vol. 90. - P. 141.

94. Menon, R. Spontaneous preterm birth, a clinical dilemma: etiologic, pathophysiologic and genetic heterogeneities and racial disparity / R. Menon // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2008. - Vol. 87. - №6. - P. 590-600.

95. Menon, R. Genetic regulation of amniotic fluid TNF-alpha and soluble TNF receptor concentrations affected by race and preterm birth / R. Menon, D. R. Velez, N. Morgan, S. J. Lombardi, S. J. Fortunato, S. M. Williams // Hum Genet. - 2008. - Vol. 124.-№3.-P. 243-253.

96. Menon, R. Association of genetic variants, ethnicity and preterm birth with amniotic fluid cytokine concentrations / R. Menon, S. J. Fortunato, D. R. Edwards, S. M. Williams // Annals of human genetics. - 2010. - Vol. 74. - №2. - P. 165-183.

97. Menon, R. Chorioamnionitis-a complex pathophysiologic syndrome / R. Menon, R. N. Taylor, S. J. Fortunato // Placenta. - 2010. - Vol. 31. - №2. - P. 113-120.

98. Mercer, B. Antibiotics in the management of PROM and preterm labor / B. Mercer // Obstetrics and gynecology clinics of North America. - 2012. - Vol. 39. - №1. - P. 65-76.

99. Mercer, В. M. The antibiotic treatment of PPROM study: systemic maternal and fetal markers and perinatal outcomes / В. M. Mercer, D. T. Crouse, R. L. Goldenberg, M. Miodovnik, D. C. Mapp, P. J. Meis, M. P. Dombrowski // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2012. - Vol. 206. - №2. - P. 145 el41—149.

100. Mi Lee, S. The frequency and risk factors of funisitis and histologic chorioamnionitis in pregnant women at term who delivered after the spontaneous onset of labor / S. Mi Lee, R. Romero, K. A. Lee, H. Jin Yang, K. Joon Oh, C. W. Park, В. H. Yoon // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2010. - Vol. 24. - №1. - P. 37^12.

101. Mills, A. A. Characterization of progesterone receptor isoform expression in fetal membranes / A. A. Mills, B. Yonish, L. Feng, D. W. Schömberg, R. P. Heine, A. P. Murtha // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2006. - Vol. 195. - №4. -P. 998-1003.

102. Mishra, B. Expression of extracellular matrix metalloproteinase inducer (EMMPRIN) and its related extracellular matrix degrading enzymes in the endometrium during estrous cycle and early gestation in cattle / B. Mishra, K. Kizaki, K. Koshi, K. Ushizawa, T. Takahashi, M. Hosoe, T. Sato, A. Ito, K. Hashizume // Reproductive biology and endocrinology: RB&E. - 2010. - Vol. 8. - P. 60.

103. Mishra, B. Expression of extracellular matrix metalloproteinase inducer (EMMPRIN) and its expected roles in the bovine endometrium during gestation / B. Mishra, K. Kizaki, K. Koshi, K. Ushizawa, T. Takahashi, M. Hosoe, T. Sato, A. Ito, K. Hashizume // Domestic Animal Endocrinology. - 2012. - Vol. 42. - №2. - P. 63-73.

104. Moore, R. M. The physiology of fetal membrane rupture: insight gained from the determination of physical properties / R. M. Moore, J. M. Mansour, R. W. Redline, В. M. Mercer, J. J. Moore // Placenta. - 2006. - Vol. 27. - №11 -12. - P. 1037-1051.

105. Moore R. M. Alpha-Lipoic Acid Inhibits Thrombin-Induced Fetal Membrane Weakening In Vitro / R. M. Moore, F. Schatz, D. Kumar, В. M. Mercer, A. Abdelrahim, N. Rangaswamy, C. Bartel, J. M. Mansour, C. J. Lockwood, J. J. Moore // Placenta. -2010.-Vol. 31.-№10.-P. 886-892.

106. Mosca, M. Pregnancy outcome in patients with undifferentiated connective tissue disease: a preliminary study on 25 pregnancies / M. Mosca, R. Neri, F. Strigini, A. Carmignani, D. Totti, A. Tavoni, S. Bombardieri // Lupus. - 2002. - Vol. 11. - №5. - P. 304-307.

107. Nabeshima, K. Emmprin (basigin/CD147): matrix metalloproteinase modulator and multifunctional cell recognition molecule that plays a critical role in cancer progression / K. Nabeshima, H. Iwasaki, K. Koga, H. Hojo, J. Suzumiya, M. Kikuchi // Pathol Int. - 2006. - Vol. 56. - №7. - P. 359-367.

108. Neil, P. R. Is Amnisure(R) useful in the management of women with prelabour rupture of the membranes? / P. R. Neil, E. M. Wallace // The Australian & New Zealand journal of obstetrics and gynaecology. - 2010. - Vol. 50. - №6. - P. 534-538.

109. Nhan-Chang, C. L. Characterization of the transcriptome of chorioamniotic membranes at the site of rupture in spontaneous labor at term / C. L. Nhan-Chang, R. Romero, A. L. Tarca, P. Mittal, J. P. Kusanovic, O. Erez, S. Mazaki-Tovi, T. Chaiworapongsa, J. Hotra, N. G. Than, J. S. Kim, S. S. Hassan, C. J. Kim // Am J Obstet Gynecol. - 2010. - Vol. 202. - №5. - P. 462 e461 ■-441.

110. Nystrom, M. J. Perinatal outcomes among Asian-white interracial couples / M. J. Nystrom, A. B. Caughey, D. J. Lyell, M. L. Druzin, Y. Y. El-Sayed // Am J Obstet Gynecol. - 2008. - Vol. 199. - №4. - P. 385 e381-385.

111. Oh, K. J. Intraamniotic infection with genital mycoplasmas exhibits a more intense inflammatory response than intraamniotic infection with other microorganisms in patients with preterm premature rupture of membranes / K. J. Oh, K. A. Lee, Y. K. Sohn, C. W. Park, J. S. Hong, R. Romero, B. H. Yoon // Am J Obstet Gynecol. - 2010. - Vol. 203. -№3.- P. 211 e211-218.

112. Oh K. J. Predictive value of intra-amniotic and serum markers for inflammatory lesions of preterm placenta / K.J. Oh, K.H. Park, S.N. Kim, E.H. Jeong, S.Y. Lee, H.Y. Yoon // Placenta. - 2011. - Vol. 32. - №10. - P. 732-736.

113. Palei, A. C. Comparative assessment of matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9, and their inhibitors, tissue inhibitors of metalloproteinase (TIMP)-l and TIMP-

2 in preeclampsia and gestational hypertension / A. C. Palei, V. C. Sandrim, R. C. Cavalli, J. E. Tanus-Santos // Clin Biochem. - 2008. - Vol. 41. - №10-11. - P. 875-880.

114. Palei, A. C. Matrix metalloproteinase (MMP)-9 genotypes and haplotypes in preeclampsia and gestational hypertension / A. C. Palei, V. C. Sandrim, G. Duarte, R. C. Cavalli, R. F. Gerlach, J. E. Tanus-Santos // Clin Chim Acta. - 2010. - Vol. 411. — №11-12.-P. 874-877.

115. Pandey, V. The force required to rupture fetal membranes paradoxically increases with acute in vitro repeated stretching / V. Pandey, K. Jaremko, R. M. Moore, B. M. Mercer, B. Stetzer, D. Kumar, J. M. Fox, J. M. Mansour, J. J. Moore // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2007. - Vol. 196. - №2. - P. 165.el61-165.el67.

116. Park, H. S. Histologic chorioamnionitis is more common after spontaneous labor than after induced labor at term / H. S. Park, R. Romero, S. M. Lee, C. W. Park, J. K. Jun, B. H. Yoon // Placenta. - 2010. - Vol. 31. - №9. - P. 792-795.

117. Parry, S. Premature rupture of the fetal membranes / S. Parry, J. F. Strauss III // N Engl J Med. - 1998.-Vol. 338.-№10.-P. 663-670.

118. Patel D. Self-assembly of elastin-based peptides into the ECM: the importance of integrins and the elastin binding protein in elastic fiber assembly / D. Patel, R. Menon, L. J. Taite //Biomacromolecules. - 2011. -Vol. 12. - №2. - P. 432-440.

119. Paumier, A. [Premature rupture of membranes before 32 weeks of gestation: prenatal prognosis factors] / A. Paumier, C. Gras-Leguen, B. Branger, G. Boog, J. C. Roze, H. J. Philippe, N. Winer // Gynecologie, obstetrique & fertilite. - 2008. - Vol. 36. - №7-8. - P. 748-756.

120. Pértega-Gomes, N. Monocarboxylate transporter 4 and CD 147 overexpression is associated with poor prognosis in prostate cancer / N. Pértega-Gomes, J. R. Vizcaino, V. Miranda-Gonçalves, C. Pinheiro, J. Silva, H. Pereira, P. Monteiro, R. M. Henrique, R. M. Reis, C. Lopes, F. Baltazar // BMC Cancer. - 2011. - Vol. 11. - P. 312.

121. Phupong, V. Placental alpha-microglobulin-1 rapid immunoassay for detection of premature rupture of membranes / V. Phupong, V. Sonthirathi // The journal of obstetrics and gynaecology research. - 2012. - Vol. 38. - №1. - P. 226-230.

122. Pollet-Villard, M. Detection of placental alpha microglobulin-1 versus insulin-like growth factor-binding protein-1 in amniotic fluid at term: a comparative study / M. Pollet-Villard, R. Cartier, P. Gaucherand, M. Doret // American journal of perinatology.

- 2011. - Vol. 28. - №6. - P. 489-494.

123. Porat, S. Transabdominal amnioinfusion for preterm premature rupture of membranes: a systematic review and metaanalysis of randomized and observational studies / S. Porat, H. Amsalem, P. S. Shah, K. E. Murphy // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2012. - Vol. 207. - №5. - P. 393 e391-311.

124. Rapuri, P. B. Estrogen receptor alpha gene polymorphisms are associated with changes in bone remodeling markers and treatment response to estrogen / P. B. Rapuri, J. C. Gallagher, J. A. Knezetic, V. Haynatzka // Maturitas. - 2006. - Vol. 53. - №4. - P. 371-379.

125. Rey, G. Toll receptor 4 Asp299Gly polymorphism and its association with preterm birth and premature rupture of membranes in a South American population / G. Rey, F. Skowronek, J. Alciaturi, J. Alonso, B. Bertoni, R. Sapiro // Mol Hum Reprod. - 2008. -Vol. 14(9).-P. 555-559.

126. Romero, R. A genetic association study of maternal and fetal candidate genes that predispose to preterm prelabor rupture of membranes (PROM)/ R. Romero, L. A. Friel, D. R. Velez Edwards, J. P. Kusanovic et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2010. - Vol. 203.

- №4. - P. 361 e361-361 e330.

127. Romero, R. Identification of fetal and maternal single nucleotide polymorphisms in candidate genes that predispose to spontaneous preterm labor with intact membranes / R. Romero, D. R. Velez Edwards, J. P. Kusanovic, S. S. Hassan, et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2010. - Vol. 202. - №5. - P. 431 e431 -434.

128. Rossiter, J. P. A prospective longitudinal evaluation of pregnancy in the Marfan syndrome / J. P. Rossiter, J. T. Repke, A. J. Morales, E. A. Murphy, R. E. Pyeritz // Am JObstet Gynecol.-1995.-Vol. 173.-№5.-P. 1599-1606.

129. Savasan, Z. A. Evidence in support of a role for anti-angiogenic factors in preterm prelabor rupture of membranes / Z. A. Savasan, R. Romero, T. Chaiworapongsa, J. P. Kusanovic, S. K. Kim, S. Mazaki-Tovi, E. Vaisbuch, P. Mittal, G. Ogge, I. Madan, Z. Dong, L. Yeo, S. S. Hassan // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2010. - Vol. 23. - №8. -P. 828-841.

130. Schuit, S. C. Estrogen receptor alpha gene polymorphisms and risk of myocardial infarction / S. C. Schuit, H. H. Oei, J. C. Witteman, C. H. Geurts van Kessel, J. B. van Meurs, R. L. Nijhuis, J. P. van Leeuwen, F. H. de Jong, M. C. Zillikens, A. Hofman, H. A. Pols, A. G. Uitterlinden // JAMA : the journal of the American Medical Association. - 2004. - Vol. 291. - №24. - P. 2969-2977.

131. Schwartz, N. Progesterone suppresses the fetal inflammatory response ex vivo / N. Schwartz, X. Xue, M. A. Elovitz, O. Dowling, C. N. Metz // American journal of obstetrics and gynecology. - 2009. - Vol. 201,-№2.-P. 211 e211-219.

132. Shelton, L. Effects of cyclic mechanical stretch on extracellular matrix synthesis by human scleral fibroblasts / L. Shelton, J. S. Rada // Experimental eye research. -2007.-Vol. 84.-№2.-P. 314-322.

133. Shen, T. T. A population-based study of race-specific risk for preterm premature rupture of membranes / T. T. Shen, E. A. DeFranco, D. M. Stamilio, J. J. Chang, L. J. Muglia // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2008. - Vol. 199. - №4. -P. 373 e371-377.

134. Siega-Riz A. M. Vitamin C intake and the risk of preterm delivery / A. M. Siega-Riz, J. H. Promislow, D. A. Savitz, J. M. Thorp, T. McDonald // Am J of Obstet Gynecol. - 2003. - Vol. 189. - P. 519-525.

135. Spinnato, J. A. Antioxidant supplementation and premature rupture of the membranes: a planned secondary analysis / J. A. Spinnato, S. Freire, J. L. Pinto e Silva, M. V. Rudge, S. Martins-Costa, M. A. Koch, N. Goco, B. Santos Cde, J. G. Cecatti, R.

Costa, J. G. Ramos, N. Moss, B. M. Sibai // Am J Obstet Gynecol. - 2008. - Vol. 199. -№4.-P. 433 e431-438.

136. Tagore, S. Comparative analysis of insulin-like growth factor binding protein-1 (IGFBP-1), placental alpha-microglobulin-1 (PAMG-1) and nitrazine test to diagnose premature rupture of membranes in pregnancy / S. Tagore, K. Kwek // Journal of perinatal medicine.-2010.-Vol. 38.-№6.-P. 609-612.

137. Tayebjee, M. H. Circulating matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitors of metalloproteinases-1 and -2 levels in gestational hypertension / M. H. Tayebjee, I. Karalis, S. K. Nadar, D. G. Beevers, R. J. MacFadyen, G. Y. Lip // Am J Hypertens. -2005.-Vol. 18. -№3. - P. 325-329.

138. Vadillo-Ortega, F. Role of matrix metalloproteinases in preterm labour / F. Vadillo-Ortega, G. Estrada-Gutierrez // BJOG: an international journal of obstetrics and gynaecology. - 2005. - Vol. 112 Suppl 1. - P. 19-22.

139. Van den Steen, P. E. Biochemistry and molecular biology of gelatinase B or matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) / P. E. Van den Steen, B. Dubois, I. Nelissen, P. M. Rudd, R. A. Dwek, G. Opdenakker // Critical reviews in biochemistry and molecular biology. - 2002. - Vol. 37. - №6. - P. 375-536.

140. Vega-Sanchez, R. Placental blood leukocytes are functional and phenotypically different than peripheral leukocytes during human labor / R. Vega-Sanchez, N. Gomez-Lopez, A. Flores-Pliego, S. Clemente-Galvan, G. Estrada-Gutierrez, A. Zentella-Dehesa, R. Maida-Claros, J. Beltran-Montoya, F. Vadillo-Ortega // Journal of reproductive immunology.-2010.-Vol. 84.-№l.-P. 100-110.

141. Wang, H. Genetic and epigenetic mechanisms combine to control MMP1 expression and its association with preterm premature rupture of membranes / H. Wang, M. Ogawa, J. R. Wood, M. S. Bartolomei, M. D. Sammel, J. P. Kusanovic, S. W. Walsh, R. Romero, J. F. 3rd Strauss // Hum Mol Genet. - 2008. - Vol. 17. - №8. - P. 1087-1096.

142. Wang, J. Polymorphisms of matrix metalloproteinases in myocardial infarction: a meta-analysis / J. Wang, D. Xu, X. Wu, C. Zhou, H. Wang, Y. Guo, K. Cao // Heart. -2011.-Vol. 97.-№19.-P. 1542-1546.

143. Wang, Y. Q. Differential expression of extracellular matrix metalloproteinase inducer in normal placenta and preeclampsia placenta / Y. Q. Wang, S. F. Mi, J. Li, Y. L. Wang, T. Shang // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2006. - Vol. 41. - №7. - P. 436439.

144. Weiss A. The matrix metalloproteinases (MMPS) in the decidua and fetal membranes / A. Weiss, S. Goldman, E. Shalev // Front Bioscience. - 2007. - Vol. 1. -№12.-P. 649-659.

145. Woods, J. R. Reactive oxygen species and preterm premature rupture of membranes-a review / J. R. Woods // Placenta. - 2001. - Vol. 22. - P. 38-44.

146. Woods, J. R. Vitamin C and E: missing links in preventing preterm premature rupture of membranes? / J. R. J. r. Woods, M. A. Plessinger, R. K. Miller // Am J of Obstet Gynecol. - 2001. - Vol. 185. - P. 5-10.

147. Xing, D. Estrogen and mechanisms of vascular protection / D. Xing, S. Nozell, Y. F. Chen, F. Hage, S. Oparil // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. -2009. - Vol. 29. - №3. - P. 289-295.

148. Yackerson, N. The influence of meteorological factors on the emergence of preterm delivery and preterm premature rupture of membrane / N. Yackerson, B. Piura, E. Sheiner // Journal of perinatology: official journal of the California Perinatal Association. - 2008. - Vol. 28. - №10. - P. 707-711.

149. Yager, J. D. Estrogen carcinogenesis in breast cancer / J. D. Yager, N. E. Davidson // The New England journal of medicine. - 2006. - Vol. 354. - №3. - P. 270-282.

150. Yan, L. Roles of the multifunctional glycoprotein, emmprin (basigin; CD 147), in tumour progression / L. Yan, S. Zucker, B. P. Toole // Thromb Haemost. - 2005. - Vol. 93.-№2.-P. 199-204.

151. Yang, L. C. Association of estrogen receptor-alpha gene Pvull polymorphisms with the effect of calcium supplementation on skeletal development in Chinese pubertal girls / L. C. Yang, Q. Zhang, J. H. Piao, Z. W. Huang, X. Q. Hu, G. S. Ma // Biomedical and environmental sciences: BES. - 2009. - Vol. 22. - №6. - P. 480^187.

152. Zaga-Clavellina, V. In vitro secretion and activity profiles of matrix metalloproteinases, MMP-9 and MMP-2, in human term extra-placental membranes after exposure to Escherichia coli / V. Zaga-Clavellina, G. Garcia-Lopez, A. Flores-Pliego, H. Merchant-Larios, F. Vadillo-Ortega // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2011.-Vol.9. -№13.-P. 2-11.

153. Zhang, W. Matrix metalloproteinase-9/tissue inhibitors of metalloproteinase-1 expression and atrial structural remodeling in a dog model of atrial fibrillation: inhibition with angiotensin-converting enzyme / W. Zhang, M. Zhong, G. R. Yang, J. P. Li, C. Guo, Z. Wang, Y. Zhang // Cardiovasc Pathol. - 2008. - Vol. 17. - №6. - P. 399409.

154. Yudin, M. H. Antibiotic therapy in preterm premature rupture of the membranes / M. H. Yudin, J. van Schalkwyk, N. van Eyk, M. Boucher et al. // Journal of obstetrics and gynaecology Canada: JOGC - Journal d'obstetrique et gynecologie du Canada: JOGC. - 2009. - Vol. 31. - №9. - P. 863-867, 868-874.