Применение циторедуктивной хирургии у больных осложненными диссеминированными опухолями брюшной полости и малого таза в многопрофильном стационаре тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Нгуен Ван Тху

• Нгуен Ван Тху
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Нгуен Ван Тху

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ХИРУРГИЧЕСКОМУ ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ ДИССЕМИНИРОВАННЫМИ ОПУХОЛЯМИ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ И МАЛОГО ТАЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Прогрессирование злокачественных новообразований органов брюшной полости и малого таза: эпидемиология и патогенез

1.2. Диагностика канцероматоза брюшины

1.3. Современные подходы к классификации канцероматоза брюшины: диагностические индексы и шкалы

1.4. Хирургическое лечение больных канцероматозом брюшины

1.5. Обоснование циторедуктивных хирургических вмешательств

1.6. Дифференцированный подход к отбору пациентов для циторедуктивной хирургии

1.7. Перитонэктомия: классификация и технические аспекты выполнения

1.8. Осложнения диссеминированных опухолей органов брюшной

полости и малого таза

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинического материала

2.2. Методы обследования больных осложненными диссеминированными опухолями органов брюшной полости и малого таза

2.3. Предоперационная подготовка больных в группах сравнения

2.4. Общая характеристика материалов и методов проведения анатомо-хирургического эксперимента

2.5. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ЛЕЧЕБНО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ТАКТИКИ И РЕЗУЛЬТАТОВ ЕЕ

ПРИМЕНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕННЫМИ ДИССЕМИНИРОВАННЫМИ ОПУХОЛЯМИ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ И МАЛОГО ТАЗА В МНОГОПРОФИЛЬНОМ

СТАЦИОНАРЕ

3.1. Общая характеристика группы ретроспективного анализа

3.2. Непосредственные результаты хирургического лечения больных осложненными диссеминированными опухолями органов

брюшной полости и малого таза ретроспективной группы

ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ И РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОЙ АПРОБАЦИИ ОПТИМИЗИРОВАННОЙ МЕТОДИКИ ПЕРИТОНЭКТОМИИ

4.1. Разработка оптимизированной методики перитонэктомии в эксперименте

4.1.1. Основные технические аспекты пневмодиссекции брюшины

4.1.2. Применение технологии пневмодиссекции для мобилизации париетальной брюшины различных анатомических областей брюшной полости в эксперименте

4.2. Непосредственные результаты перитонэктомии методом пневмодиссекции брюшины у больных осложнёнными диссеминированными опухолями брюшной полости и малого таза . 91 ГЛАВА 5. ПРИМЕНЕНИЕ ЦИТОРЕДУКТИВНОЙ ХИРУРГИИ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕННЫМИ ДИССЕМИНИРОВАННЫМИ ОПУХОЛЯМИ БРЮШНОЙ

ПОЛОСТИ И МАЛОГО ТАЗА

5.1. Непосредственные результаты применения циторедуктивной технологии у больных осложненными диссеминированными опухолями органов брюшной полости и малого таза в многопрофильном стационаре

5.2. Применение тактики этапной циторедуктивной хирургии у больных осложненными диссеминированными опухолями органов брюшной полости и малого таза и ее непосредственные результаты

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

В настоящее время отмечается очевидная тенденция к росту заболеваемости злокачественными новообразованиями органов брюшной полости и малого таза (ОБПМТ) [9]. При этом, несмотря на совершенствование стратегии комплексного противоопухолевого лечения, сохраняется высокая частота прогрессирования опухолевого процесса.

Одним из вариантов диссеминации опухоли является ее распространение по брюшине с развитием перитонеального канцероматоза (ПК), который диагностируется у 10 - 70% больных. Канцероматоз брюшины, наряду с регионарным рецидивированием, является второй по значимости причиной летальности у онкологических больных, после метастатического поражения печени [16; 19; 44; 60; 93]. Кроме того, ПК у 10% пациентов выявляется уже в результате первичной диагностики и в 25% случаев при рецидиве опухолей ОБПМТ [20].

Во многом закономерным следствием прогрессирования опухолевого процесса является развитие его осложнений, большинство из которых требуют оказания больным хирургической помощи в условиях многопрофильного стационара. В связи с этим пациенты вынуждены прервать специализированное лечение, перспективы продолжения которого в большинстве случаев представляются сомнительными. Данное обстоятельство оказывает негативное влияние на выживаемость больных диссеминированными опухолями ОБПМТ.

Таким образом, изложенные выше факты обусловливают необходимость поиска не только путей улучшения оказания неотложной хирургической помощи данной категории пациентов, но и тактических

решений, направленных на создание условий для дальнейшего проведения этим больным эффективного специализированного онкологического лечения с целью повышения их выживаемости и улучшения качества жизни.

Степень разработанности темы исследования

Анализ отечественной и зарубежной литературы свидетельствует об ограниченном количестве научных работ, посвященных проблеме хирургического лечения больных осложненными диссеминированными опухолями органов брюшной полости и малого таза (ОДООБПМТ) [77; 126]. Большинство авторов публикуют результаты применения циторедуктивной технологии у пациентов с неосложненными диссеминированными формами ОБПМТ. Как правило, в настоящее время у больных ОДООБПМТ предпочтение отдается паллиативным и симптоматическим оперативным вмешательствам. Возможность и обоснованность использования циторедуктивных оперативных вмешательств у данной категории больных недостаточно изучены.

Необходимо отметить, что традиционный способ перитонэктомии в ходе циторедуктивной операции представляет собой весьма сложную в техническом отношении процедуру [24; 34; 60; 105; 138]. Детальное описание технических аспектов выполнения перитонэктомии встречается в единичных работах зарубежных авторов, что обусловливает целесообразность ее дальнейшего совершенствования с целью повышения эффективности циторедуктивных оперативных вмешательств [28; 38].

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение циторедуктивной хирургии у больных осложненными диссеминированными опухолями брюшной полости и малого таза в многопрофильном стационаре»

Цель работы

Улучшить результаты хирургического лечения больных осложненными диссеминированными опухолями брюшной полости и малого таза в многопрофильном стационаре.

Задачи исследования

1. Провести ретроспективный анализ анамнеза, клинической картины и лечебной тактики у больных ОДООБПМТ в многопрофильном стационаре.

2. Разработать в эксперименте, апробировать в клинической практике и оценить эффективность оптимизированной методики перитонэктомии.

3. Оценить возможность применения циторедуктивной технологии в хирургическом лечении пациентов с осложненными диссеминированными формами злокачественных новообразований ОБПМТ.

4. Обосновать целесообразность выполнения и оценить непосредственные результаты двухэтапных циторедуктивных вмешательств у больных ОДООБПМТ.

Научная новизна

Изучены клинические особенности осложнений диссеминированных опухолей ОБПМТ, лечебно-диагностическая тактика и непосредственные результаты ее применения в многопрофильном стационаре. Разработана в ходе анатомо-хирургического эксперимента и успешно апробирована при циторедуктивных оперативных вмешательствах инновационная методика пневмодиссекции париетальной брюшины. Установлено, что циторедуктивные оперативные вмешательства в ряде случаев могут выполняться у больных ОДООБПМТ и обеспечивать не только приемлемые непосредственные результаты, но и достаточную онкологическую эффективность. Концепция этапного хирургического лечения адаптирована к задачам оказания хирургической помощи пациентам с ОДООБПМТ и продемонстрирована ее клиническая эффективность.

Теоретическая и практическая значимость работы

Обоснована целесообразность совершенствования диагностических и лечебных подходов к оказанию хирургической помощи больным ОДООБПМТ и определены их возможные направления. Изложены технические аспекты этапов выполнения пневмодиссекции брюшины в ходе перитонэктомии при циторедуктивных оперативных вмешательствах. Доказана возможность безопасного применения циторедуктивных технологий в хирургическом лечении больных ОДООБПМТ. Теоретически обоснована целесообразность применения тактики двухэтапной циторедуктивной хирургии и убедительно продемонстрирована ее клиническая эффективность у больных ОДООБПМТ.

Методология и методы исследования

В диссертационном исследовании использован методологический принцип последовательности: на основе анализа отечественных и зарубежных литературных источников сформулирована цель и поставлены задачи, разработан дизайн исследования, обработаны полученные в ходе исследования результаты для адекватной формулировки значимых выводов, заключения и практических рекомендаций. Объект исследования -хирургическая тактика лечения больных ОДООБПМТ в многопрофильном стационаре. Предмет исследования - больные ОДООБПМТ. Диссертационное исследование одобрено независимым этическим комитетом (протокол №2 250 от 25 мая 2021 года) при ФГБВОУ ВО «Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова» МО РФ. В научной работе использованы комплексные походы к исследованию и статистической обработке полученных результатов с соблюдением основных принципов доказательной медицины.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В целях устранения жизнеугрожающих осложнений и повышения онкологической эффективности хирургических вмешательств у больных ОДООБПМТ возможно применение циторедуктивных технологий.

2. Пневмодиссекция париетальной брюшины является безопасной и эффективной методикой выполнения перитонэктомии.

3. Применение тактики этапного хирургического лечения обеспечивает значимое снижение частоты тяжелых послеоперационных осложнений и послеоперационной летальности у больных ОДООБПМТ.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Результаты исследования доложены на VIII Санкт-Петербургском септическом форуме и Конгрессе Ассоциации по неотложной хирургии (Санкт-Петербург, 2021), Ломоносовских чтениях, посвященных 310-летию со дня рождения М.В. Ломоносова «От идей М.В. Ломоносова к современным инновациям: новые технологии в медицине» (Архангельск, 2021), VII съезде хирургов юга России с международным участием (Пятигорск, 2021), международной конференции «Европейский конгресс по травматологии и неотложной хирургии» (Осло, Норвегия, 2022), Национальном хирургическом конгрессе с международным участием — XIV Съезде хирургов России (Москва, 2022), VI Международном медицинском форуме Донбасса «Наука побеждать ... болезнь» (Донецк, 2022).

Материалы диссертации представлены в 11 печатных работах, в том числе имеется 1 патент РФ на изобретение № 2792164 от 17.03.2023 г., получено положительное решение о выдаче второго патента РФ на изобретение по заявке № 2022113527 от 19.05.2022 г., и опубликовано 5 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Результаты настоящего исследования используются в клинической

работе клиники военно-морской хирургии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ (ВМедА имени С.М. Кирова) и в Санкт-Петербургском научно-исследовательском институте скорой помощи имени И.И. Джанелидзе (СПб НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе).

Личный вклад автора в исследование

Обоснование актуальности темы и постановка цели, задач диссертационного исследования выполнены автором под руководством научных руководителей на основе анализа современных литературных источников. Соискатель организовывал и проводил обследование больных ОДООБПМТ, участвовал в их хирургическом лечении. Автором совместно с научными руководителями выполнен анатомо-хирургический эксперимент и апробирована в клинической практике оптимизированная методика перитонэктомии. Диссертант самостоятельно создал базу данных пациентов и провел статистическую обработку полученных результатов хирургического лечения больных осложненными диссеминированными опухолями органов брюшной полости и малого таза, в том числе с использованием циторедуктивных технологий.

Структура и объем диссертация

Материал работы изложен на 156 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященных описанию материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы. Диссертация содержит 33 таблицы, 63 рисунка. Библиография исследования включает 21 отечественный источник и 118 иностранных наименований.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ХИРУРГИЧЕСКОМУ ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ ДИССЕМИНИРОВАННЫМИ ОПУХОЛЯМИ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ И МАЛОГО ТАЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Прогрессирование злокачественных новообразований органов брюшной полости и малого таза: эпидемиология и патогенез

В Российской Федерации в 2020 г. в структуре общих причин смертности злокачественные новообразования составляли 16,1% и занимали второе место. При этом среди онкологических заболеваний ОБПМТ у мужчин колоректальный рак (КРР) выявлен у 11,7% пациентов, рак желудка - у 10,4% и рак поджелудочной железы - у 5,8% больных. У женщин преобладали злокачественные опухоли: толстой кишки (15,5%), матки (9,7%), желудка (8,4%), поджелудочной железы (6,8%) и яичника (5,5%) [9].

По результатам исследования распространения рака яичников в мире «Глобальное бремя болезней» (Global Burden of Disease, 2019 г.) тенденция к росту отмечалась в 2019 г. — 31,29 на 100000 населения женского пола. При этом КРР составлял 148,08 случаев на 100000 населения, а рак желудка — 35,05 на 100000 населения [22].

Основной причиной смерти у пациентов со злокачественными новообразованиями является их прогрессирование в виде локорегионального распространения первичной (рецидивной) опухоли или в форме отдаленного метастазирования [19]. Так, в структуре причин летальности у больных КРР ПК занимает второе место после метастатического поражения печени, составляет 10% больных при первичном выявлении заболевания и 25% при рецидиве опухоли [111].

Процесс метастазирования представляет собой диссеминацию раковых клеток лимфогенным, гематогенным или имплантационным путями [10].

При гематогенном и лимфогенном метастазировании злокачественные клетки отделяются от первичной опухоли и транслоцируются в кровеносный или лимфатический сосуд, мигрируя в дальнейшем с током крови или лимфы по организму. Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) могут фиксироваться в тканях головного мозга, лёгких, печени, костях и т.д. в зависимости от генетически детерминированного сродства к определенному виду тканей. В процессе транслокации из сосудистого русла в ткани органов часть клеток приобретает способность к пролиферации, колонизации, тем самым формируя метастатические очаги.

Имплантационный путь метастазирования представляет собой распространение опухолевых клеток по поверхности париетальной и висцеральной брюшины. Необходимо отметить, что в настоящее время брюшина рассматривается в качестве самостоятельного органа, состоящего из париетального листка, выстилающего брюшную стенку, и висцерального листка, покрывающего органы. В связи с этим некоторые авторы считают, что брюшина представляет собой самостоятельный объект локорегионального метастазирования [122].

Таким образом, перитонеальный канцероматоз - это вариант диссеминации злокачественных новообразований ОБПМТ, характеризующийся метастатическим поражением париетальной и висцеральной брюшины опухолевыми клетками, которые обладают способностью к самостоятельной пролиферации на ее поверхности.

Диссеминация опухолей по брюшине, как правило, встречается на поздних стадиях онкологических заболеваний. К неблагоприятным факторам прогноза в процессе развития перитонеальной диссеминации относятся низкая дифференцировка опухоли, значительная глубина её инвазии и распространенность поражения [3]. ПК чаще всего развивается вследствие прогрессирования злокачественных опухолей женской половой

системы и пищеварительного тракта [12].

Выделяют два вида ПК: первичный и вторичный. К первичному ПК относятся мезотелиома и псевдомиксома брюшины, а вторичный ПК развивается в результате диссеминации опухолевых клеток в брюшной полости при КРР, раке яичников, желудка, поджелудочной железы и др.

ПК развивается у больных злокачественными опухолями брюшной полости и малого таза с частотой от 15 до 60%. В частности, ПК при раке желудка развивается в 14 - 50% случаев, ПК при колоректальном раке выявляется в 10 - 30% наблюдений, а у больных раком яичников наблюдается в 70% случаев [16; 20; 25; 44; 45; 60; 69; 93; 125].

Очевидный интерес представляет обсуждаемый авторами в рамках изучения основных механизмов распространения опухолевых клеток по брюшине феномен «метастатической неэффективности», впервые описанный L. Weiss [136]. Его суть заключается в том, что, несмотря на бесчисленное количество клеток, находящихся в портальном кровотоке, метастазы в печени могут не возникать. Напротив, раковые клетки с большей эффективностью распространяются в брюшной полости с течением асцитической жидкости вследствие ятрогенной диссеминации, а также при механическом контакте поражённых опухолевым процессом подвижных органов брюшной полости (тонкая кишка, аппендикулярный отросток и др.) с интактными соседними органами и париетальной брюшиной.

Большую роль в процессе формирования ПК играют свободные опухолевые клетки (СОК), которые спонтанно отторгаются от первичной опухоли вследствие потери межклеточных адгезионных связей (нарушение функции молекулы E-кадгерина и повышение внутритканевого давления) либо образуются после хирургического вмешательства [78].

Распространение и рост СОК по брюшине происходят посредством двух различных механизмов: трансмезотелиального и транслимфатического.

При трансмезотелиальном пути СОК прикрепляются к мезотелиоцитам,

причем, как правило, большинство СОК погибают. Некоторая часть опухолевых клеток с помощью рецепторов адгезии проникает в субмезотелиальное пространство и фиксируется к базальной мембране брюшины [29; 39]. Дальше СОК проникают через перитонельно-гематологический барьер при помощи факторов подвижности и протеиназ. В предбрюшинном пространстве, стимулировав процесс ангиогенеза под действием эпителиальных факторов роста сосудов, СОК профилируют, и образуются канцероматозные узлы [107]. Необходимо отметить, что большую роль в процессе пролиферации СОК в субмезотелиальном пространстве играет механизм «эпителиально-мезенхимального перехода», при котором эпителиальный фенотип СОК трансформируется в мезенхимальный, после чего опухолевые клетки повышают свою способность к инвазивному росту [53].

В 2012 г. Y. Yonemura в своей работе подробно описал транслимфатический путь перитонеального метастазирования, при котором СОК мигрируют через мезотелиальные устьица (щель между мезотелиальными клетками) и отверстия решетчатого пятна под мезотелиальной базальной мембраной в субперитонеальные лимфатические сосуды. Диаметр отверстий в решетчатом пятне варьирует от 5 до 30 мкм. С помощью данного механизма транспортируются СОК с маленьким диаметром [134]. Транслимфатический и трансмезотелиальный пути метастазирования встречаются при раке желудка, КРР, карциноме яичника, диффузной злокачественной мезотелиоме и первичной перитонеальной карциноме [38]. При муцинозной неоплазии аппендикулярного и яичникового происхождения СОК покрываются слизистой оболочкой и увеличиваются в размере, вследствие чего они не проходят через отверстия решётчатого пятна и мезотелиальные устьица. При этом СОК фиксируются на брюшине малого таза под силой тяжести, на сальнике с помощью млечных пятен (Milky spots), а на диафрагме лимфатическими устьицами. P.H. Sugarbaker называет такой механизм "перитонеальным поверхностным

распределением" [78; 120]. Таким образом, перитонеальное метастазирование большинством авторов считают многоэтапным процессом, состоящим из 4 этапов:

1) отделение опухолевых клеток от первичной опухоли (естественно либо ятрогенно) - с образованием свободных опухолевых клеток;

2) прикрепление СОК на поверхности брюшины;

3) инвазия СОК в субмезотелиальную ткань;

4) пролиферация СОК, которая сопровождается ангиогенезом и индукцией стромальной ткани [13; 75].

Понимание механизмов перитонеального метастазирования и развития ПК имеет существенное значение для выбора методик комплексного лечения больных, в том числе его хирургической составляющей.

1.2. Диагностика канцероматоза брюшины

Для диагностики ПК используются лабораторные и инструментальные методы, однако наиболее информативными являются лучевые методы исследования.

Ультразвуковое исследование чаще всего применяется на практике для визуализации асцитической жидкости, патологического утолщения большого сальника и корня брыжейки, развивающихся вследствие опухолевого поражения брюшины [14; 64]. Асцит в большом количестве дает лучшее акустическое окно для сканирования поражённых ОБПМТ метастазами. Наоборот, при минимальном количестве свободной жидкости возможность дифференцировки диссеминированного поражения и окружающих структур уменьшается вследствие сходства их эхогенности. Очевидно, полученный результат не удовлетворяет требованиям для достоверной диагностики. В связи с этим ультразвуковой метод не может рассматриваться в качестве метода выбора при диагностике ПК.

Компьютерная томография (КТ) является ведущим диагностическим

методом для визуализации ПК в предоперационном периоде, дающим возможность не только оценить степень распространенности, локализацию пораженных участок брюшины, но и выявить характер и локализацию органных метастазов [13; 31; 73]. В ряде исследований было показано, что КТ с контрастным усилением имеет чувствительность и специфичность, которые варьируют от 25 до 100% и от 78 до 100% соответственно [20; 41; 79; 81]. В настоящее время известно, что информативность данного метода напрямую зависит от размера метастатических узлов: при выявлении опухоль > 5 мм в диаметре чувствительность составляет 89%, а при диаметре опухоли < 5 мм варьирует от 11 до 43% [20; 56]. Ведущими признаками ПК являются наличие асцита, узелковое локальное утолщение брюшины, поражение большого сальника в виде «сальниковая пирога» и мультифокальные дискретные узелки, инфильтративные массы в брюшной полости, звездчатый вид брыжейки тонкой кишки, возникающий вследствие инфильтрационного опухолевого процесса, вызывающего утолщение и ригидность брыжейки [19]. В то же время необходимо отметить значительную частоту несоответствия данных спиральной КТ и результатов интраоперационной оценки индекса перитонеального канцероматоза (Peritoneal Cancer Index - PCI). Esquivel J. et al. на основе сравнения предоперационного КТ-PCI и интраоперационного PCI выявили, что в 34 случаях (65%) КТ-PCI соответствовало интраоперационным PCI, в одном случае предоперационный КТ-PCI (2%) был выше, чем интраоперационный PCI, а в 17 случаях (33%) был ниже. Таким образом, можно утверждать, что в подавляющем большинстве интраоперационный PCI большее, чем КТ-PCI [32].

Магнитно-резонансная томография (МРТ) дает лучшие возможности диагностики канцероматозного поражения, чем КТ, так как при размере опухолевых узлов < 1 см чувствительность метода составляет 85-90% [95]. В то же время, несмотря на наличие ряда преимуществ, МРТ имеет некоторые недостатки (высокая стоимость, длительность исследования,

ограничение массы тела пациента, наличие металла, водителей синусового ритма и т.д.), являющиеся причиной ограничения МРТ для применения в качестве основного метода диагностики ПК [13].

Кроме КТ и МРТ, в виде дополнительного метода диагностики применяется позитронно-эмиссионная томография с КТ (ПЭТ-КТ), основанная на применении 18Б-фтордезоксиглюкозы, накапливающейся в высоко метаболически активной ткани злокачественной опухоли. Чувствительность ПЭТ-КТ в диагностике перитонеального канцероматоза у пациентов с повышенным уровнем онкомаркеров составляет 78-100%. В то же время ПЭТ-КТ применяется с ограничением из-за ее низкой чувствительности при диаметре узлов < 1 см и при муцинозных опухолях. Необходимо отметить, что 18F-фтордезоксиглюкоза также накапливается в воспалительных тканях, селезенке, печени и кишечнике, что значительно ограничивает визуализацию опухолевых изменений [13; 79].

В качестве дополнительных методов диагностики используется определение онкомаркеров (РЭА, СА125, СА 19-9, СА 242, НЕ4 и др.), однако они не обладают высокой специфичностью и применяются для оценки прогноза, раннего выявления диссеминации, рецидивов, а также для контроля эффективности лечения.

Несмотря на достаточно высокую эффективность лучевых методов исследования, в предоперационном периоде выявление ПК не всегда возможно. В некоторых случаях ПК обнаруживается при помощи диагностической лапароскопии или эксплоративной лапаротомии. При макроскопической оценке брюшины во время операции ПК визуально не всегда определяется. Выполнение биопсии для дальнейшего гистологического и имунногистохимического исследований и перитонеальный лаваж с определением СОК являются высоко информативными методами. Стоит подчеркнуть высокую эффективность современного метода обнаружения скрытых опухолевых депозитов -интраоперационной флуоресцентной диагностики. Данный метод

исследования может обнаружить канцероматозные структуры диаметром до 0,1 мм [66].

Таким образом, комплексное применение современных методов ультразвуковой, лучевой, флуоресцентной и эндовидеохирургической диагностики существенно повышает вероятность своевременного выявления ПК и способствует выбору оптимальной тактики его хирургического лечения.

1.3. Современные подходы к классификации канцероматоза брюшины: диагностические индексы и шкалы

В 2019 г. вышли практические рекомендации, в которых в зависимости от наличия, степени распространения и локализации диссеминированных канцероматозных узлов японские авторы выделяли следующие стадии ПК [74]:

Рх - перитонеальные метастазы не могут быть оценены;

P0 - перитонеальные метастазы отсутствуют;

P1 - метастазы локализуются в прилежащем отсеве брюшины;

P2 - ограниченные метастазы в отдаленном отсеве брюшины;

P3 - диффузные метастазы в отдаленном отсеве брюшины.

Очевидно, что недостатком данной классификации является отсутствие оценки размера перитонеальных метастазов.

В 1994 г. F.N. Gilly et al. предложил классификацию ПК, которая была основана на размерах и локализации канцероматозных узлов [71]:

- стадия 0: отсутствуют макроскопические перитонеальные канцероматозные узлы;

- стадия I: имеются перитонеальные канцероматозные узлы менее 5 мм на ограниченном отсеве брюшины;

- стадия II: выявляются перитонеальные канцероматозные узлы менее 5 мм, локализующиеся диффузно по всей поверхности брюшины;

- стадия III: обнаружены перитонеальные канцероматозные узлы менее 2 см;

- стадия IV: имеются перитонеальные канцероматозные узлы более 2

см.

Очевидно, что классификация F.N. Gilly et al. также имеет свои недостатки: в стадии III-IV не учитываются особенности распространения метастазов, прогноз у пациентов с обширной диссеминацией канцероматоза по брюшине действительно хуже, чем у больных с локальным поражением, независимо от их размеров.

Несмотря на свою актуальность, данные классификации не являются общепринятыми. Широкое распространение с целью стадирования ПК и определения хирургической тактики лечения получил индекс перитонеального канцероматоза (PCI), отражающий не только размер канцероматозных узлов, но и локализацию в определенных областях брюшной полости.

В клинической практике широко применяется индекс PCI, который предложен P. Jacquet и P.H. Sugarbaker. В 1996 г. для оценки степени распространения с учетом локализации диссеминированных опухолей у больных ПК [73]. Индекс PCI представляет собой количественный прогностический индикатор при лечении ПК, вызванного раком органов желудочно-кишечного тракта [65]. Выделяют 4 вида индекса в зависимости от способов получения данных для его расчета: КТ - PCI (на основе результата компьютерной томографии), лапароскопический, интраоперационный и послеоперационный PCI [131].

Для определения PCI брюшная полость разделяется на 9 анатомических областей, а тонкая кишка и ее брыжейка — на 4 области: проксимальные и дистальные отделы тощей и подвздошной кишки соответственно (Рисунок 1).

Подсчет индекса перитонеального канцероматоза осуществляется следующим образом. Сначала в каждой из 13 областей оценивается

Рисунок 1 - Условные области брюшной полости для расчета индекса PCI

(Jacquet P., Sugarbacker P.H., 1996) [73] максимальный размер канцероматозного узла (LS 0-3). Опухолевые узлы размерами менее 5 мм равны 1 баллу, узлы размерами от 5 до 50 мм соответствуют 2 баллам, а опухолевые депозиты более 50 мм — 3 баллам. Затем производится суммирование баллов, и рассчитывается индекс. Значение индекса колеблется от 0 до 39 баллов [98]. По данным исследования у B. Atuhani et al., которые выполнили циторедуктивные вмешательства 91 больному ПК колоректального происхождения, увеличение индекса PCI, как доказано, было связано с ухудшением общей выживаемости (p = 0,0001) и безрецидивной выживаемости (р = 0,0001). Пациенты были разделены на тех, у кого PCI больше 20 баллов, и тех, у кого PCI был 20 баллов или меньше. Медиана общей выживаемости у пациентов с PCI > 20 составляла 19 месяцев, для пациентов с PCI < 20 она составила 62 месяца. Таким образом, разница общей выживаемости была статистически значимой (р = 0,00003) [93].

A. Brandl проанализировал результаты лечения в зависимости от гистологического типа ПК у 123 пациентов, получавших циторедуктивную хирургию (Cytoreductive surgery - CRS) в период с 2008 г. по 2015 г. Все больные были разделены на две группы: в группу муцинозного ПК вошли 75 пациентов, а в группу немуцинозного ПК — 48 пациентов. В результате исследования 5-летняя выживаемость и величина индекса PCI были выше у

больных с муцинозным ПК (67,0%; 20,5 ± 12,1), чем у пациентов с немуцинозным ПК (32,6%; p = 0,013; 8,9 ± 6,0; p < 0,001). Больные с колоректальным немуцинозным ПК с индексом PCI > 16 имели 2-летнюю выживаемость (25,0%), а у пациента индекс PCI < 16 составляла 79,1% (log rank = 0,009), но не наблюдалось разницы у пациентов с муцинозным ПК (66,7% и 68,1%; p = 0,935). В итоге результат лечения больных ПК зависит от типа опухоли: при муцинозном ПК прогноз лучше, чем в случае немуцинозного ПК. Следует отметить, что PCI является прогностическим фактором для немуцинозного ПК, но не для муцинозного типа поражения брюшины. Циторедуктивная хирургия может принести пользу не только пациентам с низким PCI, но и пациентам с высоким PCI при муцинозном ПК [100].

Кроме индекса, разработанного P.H. Sugarbaker, в клинической практике используется упрощенный индекс перитонеального канцероматоза (Simplified Peritoneal Cancer Index - SPCI) для оценки распространения онкологического процесса у больных колоректальным раком. Принцип расчета индекса SPCI аналогичен индексу PCI. Брюшная полость разделяется на семь анатомических областей (малый таз и сигмовидная кишка; правая подвздошная область; тонкая кишка и ее брыжейка; большой сальник и поперечная ободочная кишка; подпеченочное пространство и желудок; правое поддиафрагмальное пространство; левое поддиафрагмальное пространство), в которых оценивается максимальный размер канцероматозных узлов (нет поражения - 0 баллов; менее 2 см соответствует 1 баллу; от 2 до 5 см - 2 баллам; больше 5 см — 3 баллам). Индекс SPCI рассчитывается путем сложения полученных баллов. Минимальное и максимальное значение индекса SPCI составляют 0 и 21 балла соответственно. Verwaal J. et al. предоставили важную информацию о взаимосвязи индекса SPCI и частоты осложнений у больных колоректальным раком, получающих комплексную терапию. Авторы показали, что частота послеоперационных осложнений достоверно

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Нгуен Ван Тху, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Балюра, О. В. Современные подходы к лечению острой кишечной непроходимости карциноматозного генеза в лечебных учреждениях Министерства обороны Российской Федерации : специальность 14.01.17 «Хирургия» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / О. В. Балюра. - Санкт-Петербург : Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова., 2012. - 152 с.

2. Возможность применения циторедуктивных технологий в хирургическом лечении больных с диссеминированными опухолями брюшной полости и малого таза / В. Т. Нгуен, В. А. Просветов, Б. Б. Бромберг [и др.] // Вестник Национального Медико-Хирургического Центра Им. Н.И. Пирогова. - 2022. - Т. 18, № 1. - С. 74-80.

3. Гипертермическая интраоперационная внутрибрюшная химиотерапия при местно-распространенном и диссеминированном раке желудка / Л. А. Вашакмадзе, Л. А. Болотина, В. М. Хомяков [и др.] // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2013. - Т. 2, № 6. - С. 56-63.

4. Гринев, М. В. Циторедуктивные операции в лечении колоректального рака IV стадии : монография / М. В. Гринев, Ф. Х. Абдусаматов. - Санкт-Петербург : Гиппократ, 2005. - 92 с.

5. Гущин, В. Циторедукция с интраоперационной гипертермической химиоперфузией как признанный метод эффективного лечения больных с перитонеальным канцероматозом при раке толстой кишки / В. Гущин, М. Д. Тер-Ованесов // Злокачественные опухоли. - 2012. - Т. 2, № 2. - С. 117-121.

6. Исторические, патогенетические и клинические аспекты перитонэктомии у больных канцероматозом брюшины / В. Т. Нгуен, В. А. Просветов, Б. Б. Бромберг [и др.] // Medline.ru. Российский Биомедицинский Журнал. - 2022. - Т. 23. - С. 705-721.

7. Ишмуратова, К. Р. Новые взгляды на патогенез и диагностику

перитонеального канцероматоза / К. Р. Ишмуратова, К. Ш. Ганцев // Креативная хирургия и онкология. - 2022. - № 4. - С. 328-336.

8. Комплексное лечение карциноматоза брюшины при колоректальном раке / А. М. Беляев, А. А. Захаренко, С. А. Кондрацов [и др.] // Medline.ru. Российский Биомедицинский Журнал. - 2011. - Т. 12. -С. 185-201.

9. Локачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность) / ред. А. Д. Каприн, В. В. Старинский, А. О. Шахзадовой. - Москва : Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П. А. Герцена, 2020. - 252 с.

10. Молекулярно-генетические особенности опухолей толстой кишки при перитонеальном карциноматозе и метастазах рака в печени (обзор литературы) / В. П. Шубин, С. И. Ачкасов, О. И. Сушков, А. С. Цуканов // Колопроктология. - 2020. - Т. 19, № 4. - С. 177-187.

11. Онкология / К. Ш. Ганцев, Д. Р. Кайдарова, Ш. Р. Казыргалин, [и др.]; ред. Ш. Х. Ганцев. - Москва : Общество с ограниченной ответственностью Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2023. - 704 с.

12. Перитонеальный канцероматоз: мировые научные школы и современное состояние вопроса / Ш. Х. Ганцев, М. В. Забелин, К. Ш. Ганцев [и др.] // Креативная хирургия и онкология. - 2021. - Т. 11, № 1. - С. 85-91.

13. Перитонеальный канцероматоз при злокачественных новообразованиях различных локализаций. Достижения и перспективы / Ш. Х. Ганцев, К. Ш. Ганцев, Ш. Р. Кзыргалин, К. Р. Ишмуратова // Креативная хирургия и онкология. - 2021. - Т. 11, № 2. - С. 149-156.

14. Перитонеальный канцероматоз при раке яичников: эхосемиотика, классификация / С. В. Молчанов, Л. А. Коломиец, И. Г. Фролова [и др.] // Вестник РОНЦ им. НН Блохина РАМН. - 2014. - Т. 25, № 1-2. - С. 14-20.

15. Пути повышения эффективности циторедутивных оперативных вмешательств у больных, страдающих осложненными

диссеминированными опухолями брюшной полости и малого таза / В. Т. Нгуен, В. А. Просветов, Б. Б. Бромберг [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2023. - Т. 25, № 1. - С. 23-32.

16. Рак желудка: современные подходы и перспективы лечения при канцероматозе брюшины (литературный обзор) / В. А. Маркович, С. А. Тузиков, Е. О. Родионов [и др.] // Сибирский онкологический журнал. -2021. - Т. 20, № 6. - С. 104-113.

17. Сизоненко, Н. А. Программа ускоренного выздоровления в хирургическом лечении больных острой обтурационной толстокишечной непроходимости опухолевого гененза: специальность 14.01.17 «Хирургия» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Н. А. Сизоненко. - Санкт-Петербург : Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, 2019. - 147 с.

18. Современные подходы к лечению распространенных форм рака яичников с применением гипертермической химиоперфузии под контролем ПЭТ-КТ. Собственный опыт / В. В. Саевец, А. В. Таратонов, А. В. Привалов [и др.] // Злокачественные опухоли. - 2019. - Т. 9, № 3. - С. 48-56.

19. Химиоперфузионное лечение злокачественных опухолей: руководство для врачей / Г. С. Киреева, Г. И. Гафтон, Е. В. Левченко, [и др.]; ред. А. М. Беляев, О. В. Леонтьев, М. В. Рогачева. - Санкт-Петербург : СпецЛит, 2018. - 286 с.

20. Химиоперфузионное лечение канцероматоза брюшной полости : монография / О. А. Беляева, В. Г. Беспалов, К. Ю. Сенчик, [и др.]. - Санкт-Петербург : СпецЛит, 2016. - 146 с.

21. Циторедуктивные операции в лечении рака яичников 3С стадии: сравнительный анализ результатов / А. В. Шелехов, В. В. Дворниченко, С. И. Радостев [и др.] // Вопросы Онкологии. - 2019. - Т. 65, №2 1. - С. 142-146.

22. Global Brand Database: официальный сайт. - 2022. - URL: http://vizhub.healthdata.org/gbd-compare (дата обращения: 21.03.2022). -Текст: электронный.

23. Tumors of the Female Pelvic Organs, New York, 1934 / J. Esquivel, A. M. Lowy, M. Markman [et al.] // Annals of Surgical Oncology. - 2014. -Vol. 21, № 13. - P. 4195-4201.

24. A comparison of outcomes following total and selective peritonectomy performed at the time of interval cytoreductive surgery for advanced serous epithelial ovarian, fallopian tube and primary peritoneal cancer - A study by INDEPSO / S. Sinukumar, F. Rajan, S. Mehta [et al.] // European Journal of Surgical Oncology. - 2021. - Vol. 47, № 1. - P. 75-81.

25. A comprehensive treatment for peritoneal metastases from gastric cancer with curative intent / Y. Yonemura, E. Canbay, Y. Li [et al.] // European Journal of Surgical Oncology. - 2016. - Vol. 42, № 8. - P. 1123-1131.

26. A mathematical and computer-based model of alternating chemotherapy and radiation therapy in experimental neoplasms / J. H. Goldie, A. J. Coldman, V. Ng [et al.] // Antibiotics and Chemotherapy. - 1988. - Vol. 41. -P. 11-20.

27. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: Development and validation / M. E. Charlson, P. Pompei, K. L. Ales, C. R. MacKenzie // Journal of Chronic Diseases. - 1987. - Vol. 40, № 5. - P. 373383.

28. A novel technique: Carbon dioxide gas-assisted total peritonectomy, diaphragm and intestinal meso stripping in open surgery for advanced ovarian cancer (Qukurova technique) / G. Khatib, A. B. Guzel, U. K. Gulec, M. A. Vardar // Gynecologic Oncology. - 2017. - Vol. 146, № 3. - P. 674-675.

29. A possible role of cytokines in the formation of peritoneal dissemination / Y. Yonemura, Y. Endou, M. Nojima [et al.] // International Journal of Oncology. - 1997. - Vol. 11, № 2. - P. 349-358.

30. A Review of the Clinical Implications of Cachexia, Sarcopenia, and BMI in Patients with Peritoneal Carcinomatosis Receiving Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy / D. C. Freudenberger, V. Vudatha, A. N. Riner [et al.] // Cancers. - 2022. - Vol. 14, № 12. - P. 28-53.

31. Abdominal computed tomographic scan in the selection of patients with mucinous peritoneal carcinomatosis for cytoreductive surgery. / P. Jacquet, J. S. Jelinek, D. Chang [et al.] // Journal of the American College of Surgeons. -1995. - Vol. 181, № 6. - P. 530-538.

32. Accuracy and clinical relevance of computed tomography scan interpretation of peritoneal cancer index in colorectal cancer peritoneal carcinomatosis: a multi-institutional study / J. Esquivel, T. C. Chua, A. Stojadinovic [et al.] // Journal of surgical oncology. - 2010. - Vol. 102, № 6. -P. 565-570.

33. Aggressive regional surgery for advanced ovarian carcinoma / H. Joyeux, A. W. Szawlowski, B. Saint-Aubert [et al.] // Cancer. - 1986. - Vol. 57, № 1. - P. 142-147.

34. An update of peritonectomy procedures used in cytoreductiv surgery for periyoneal malignancy / F. Mercier, F. Mohamed, J.-B. Cazauran [et al.] // International Journal of Hyperthermia. - 2019. - Vol. 36, № 1. - P. 744-752.

35. Anesthetic management for scheduled peritonectomy and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in 20 patients / J. Pérez, M. J. Rodríguez, O. Campaña [et al.] // Rev Esp Anestesiol Reanim. - 2006. - Vol. 53, № 9. - P. 550-555.

36. Averbach, A. M. Recurrent intraabdominal cancer with intestinal obstruction / A. M. Averbach, P. H. Sugarbaker // International Surgery. - 1995. - Vol. 80, № 2. - P. 141-146.

37. Blood transfusion therapy for massive hemorrhage associated with scheduled peritonectomy for pseudomyxoma peritonei and peritoneal dissemination / M. Satani, N. Oomae, A. Tomita [et al.] // Masui. - 2009. -Vol. 58, № 4. - P. 432-437.

38. Canbay, E. Peritoneal surface malignancies: a curative approach. Peritoneal surface malignancies / E. Canbay, Y. Yonemura. - Cham : Springer, 2015. - 109 p.

39. Canbay, E. Peritoneal surface malignancies: a curative approach.

Peritoneal surface malignancies / E. Canbay, Y. Yonemura. - Cham : Springer, 2015. - 109 p.

40. Chemohyperthermic peritoneal perfusion and subtotal peritonectomy for peritonitis carcinomatosa in gastroenteric cancer / T. Fujimura, Y. Yonemura, H. Nakagawara [et al.] // Gan to Kagaku Ryoho. Cancer & Chemotherapy. - 1995. - Vol. 22, № 11. - P. 1610-1612.

41. Chinese expert consensus on cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for peritoneal malignancies / Y. Li, Y.-F. Zhou, H. Liang [et al.] // World journal of gastroenterology. - 2016. -Vol. 22, № 30. - P. 6906-6916.

42. Clinical delivery system for intraperitoneal hyperthermic chemotherapy / J. S. Spratt, R. A. Adcock, M. Muskovin [et al.] // Cancer Research. - 1980. - Vol. 40, № 2. - P. 256-260.

43. Cotte, E. Selection of patients and staging of peritoneal surface malignancies / E. Cotte // World Journal of Gastrointestinal Oncology. - 2010. -Vol. 2, № 1. - P. 31-35.

44. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in recurrent ovarian cancer with peritoneal metastasis: a prospective registry study on 41 patients / M. C. C. Teo, C. S. Chia, C. Lim [et al.] // Pleura and Peritoneum. - 2017. - Vol. 2, № 4. - P. 171-179.

45. Cytoreductive surgery combined with perioperative intraperitoneal chemotherapy for the management of peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer: a multi-institutional study / O. Glehen, F. Kwiatkowski, P. H. Sugarbaker [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2004. - Vol. 22, № 16. - P. 3284-3292.

46. Cytoreductive surgery combined with perioperative intraperitoneal chemotherapy for the management of peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer: a multi-institutional study / O. Glehen, F. Kwiatkowski, P. H. Sugarbaker [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2004. - Vol. 22, № 16. - P. 3284-3292.

47. Cytoreductive surgery with selective versus complete parietal peritonectomy followed by hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients

with diffuse malignant peritoneal mesothelioma: a controlled study / D. Baratti, S. Kusamura, A. D. Cabras, M. Deraco // Annals of Surgical Oncology. - 2012. - Vol. 19, № 5. - P. 1416-1424.

48. Development of a Prognostic Nomogram for Patients with Peritoneally Metastasized Colorectal Cancer Treated with Cytoreductive Surgery and HIPEC / G. A. Simkens, T. R. van Oudheusden, D. Nieboer [et al.] // Annals of Surgical Oncology. - 2016. - Vol. 23, № 13. - P. 4214-4221.

49. Dual arterial infusion chemotherapy, continuous hyperthermic peritoneal perfusion, and total parietal peritonectomy for peritoneal dissemination in gastric cancer--a case report / T. Fujimura, Y. Yonemura, H. Fujita [et al.] // Gan to Kagaku Ryoho. Cancer & Chemotherapy. - 1994. - Vol. 21, № 13. -P. 2335-2337.

50. Effect of Laparoscopic-Assisted Resection vs Open Resection of Stage II or III Rectal Cancer on Pathologic Outcomes: The ACOSOG Z6051 Randomized Clinical Trial / J. Fleshman, M. Branda, D. J. Sargent [et al.] // JAMA. - 2015. - Vol. 314, № 13. - P. 1346-1355.

51. Efficacy of cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in the management of malignant ascites / R. W. Randle, K. R. Swett, D. S. Swords [et al.] // Annals of surgical oncology. - 2014. - Vol. 21. -P. 1474-1479.

52. Enblad, M. Prognostic scores for colorectal cancer with peritoneal metastases treated with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy / M. Enblad, L. Ghanipour, P. H. Cashin // International Journal of Hyperthermia. - 2018. - Vol. 34, № 8. - P. 1390-1395.

53. Epithelial-mesenchymal transitions in development and disease / J. P. Thiery, H. Acloque, R. Y. J. Huang, M. A. Nieto // Cell. - 2009. - Vol. 139, № 5. - P. 871-890.

54. Esquivel, J. Second-look surgery in patients with peritoneal dissemination from appendiceal malignancy: analysis of prognostic factors in 98 patients / J. Esquivel, P. H. Sugarbaker // Annals of Surgery. - 2001. - Vol. 234,

№ 2. - P. 198-205.

55. Evaluation of best supportive care and systemic chemotherapy as treatment stratified according to the retrospective peritoneal surface disease severity score (PSDSS) for peritoneal carcinomatosis of colorectal origin / J. O. Pelz, T. C. Chua, J. Esquivel [et al.] // BMC cancer. - 2010. - Vol. 10. - P. 1-12.

56. Evaluation of preoperative computed tomography in estimating peritoneal cancer index in colorectal peritoneal carcinomatosis / J.-L. Koh, T. D. Yan, D. Glenn, D. L. Morris // Annals of surgical oncology. - 2009. - Vol. 16. -P. 327-333.

57. Extent of parietal peritonectomy does not change intraperitoneal chemotherapy pharmacokinetics / V. de Lima Vazquez, O. A. Stuart, F. Mohamed, P. H. Sugarbaker // Cancer Chemotherapy and Pharmacology. - 2003. - Vol. 52, № 2. - P. 108-112.

58. Factors associated with surgical morbidity of primary debulking in epithelial ovarian cancer / E. Gunakan, Y. A. Tohma, M. Tunf [et al.] // Obstetrics & Gynecology Science. - 2020. - Vol. 63, № 1. - P. 64-71.

59. Factors associated with thromboembolic events following cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy / A. Rottenstreich, Y. Kalish, G. Kleinstern [et al.] // Journal of Surgical Oncology. -2017. - Vol. 116, № 7. - P. 914-920.

60. Farrell, R. Is peritonectomy and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy a new standard of treatment for advanced epithelial ovarian cancer? / R. Farrell // The Australian & New Zealand Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2019. - Vol. 59, № 3. - P. 335-340.

61. Gastrointestinal Complications in 147 Consecutive Patients with Peritoneal Surface Malignancy Treated by Cytoreductive Surgery and Perioperative Intraperitoneal Chemotherapy / A. Casado-Adam, R. Alderman, O. A. Stuart [et al.] // International Journal of Surgical Oncology. - 2011. -Vol. 2011. - P. 1-10.

62. Glass, R. L. Small intestinal obstruction from peritoneal

carcinomatosis / R. L. Glass, R. J. LeDuc // American Journal of Surgery. - 1973.

- Vol. 125, № 3. - P. 316-317.

63. Griffiths, C. T. Surgical resection of tumor bulk in the primary treatment of ovarian carcinoma / C. T. Griffiths // National Cancer Institute Monograph. - 1975. - Vol. 42. - P. 101-104.

64. Hanbidge, A. E. US of the Peritoneum / A. E. Hanbidge, D. Lynch, S. R. Wilson // RadioGraphics. - 2003. - Vol. 23, № 3. - P. 663-685.

65. Harmon, R. L. Prognostic indicators in peritoneal carcinomatosis from gastrointestinal cancer / R. L. Harmon, P. H. Sugarbaker // International Seminars in Surgical Oncology. - 2005. - Vol. 2, № 1. - P. 1-10.

66. History of peritoneal surface malignancy treatment in Japan / Y. Yonemura, S. Sako, S. Wakama [et al.] // Indian Journal of Surgical Oncology. -2019. - Vol. 10. - P. 3-11.

67. Hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion (HIPEC) decrease wound strength of colonic anastomosis in a rat model / J. O. W. Pelz, J. Doerfer, M. Decker [et al.] // International journal of colorectal disease. - 2007. - Vol. 22.

- p. 941-947.

68. Indications for hyperthermic intraperitoneal chemotherapy with cytoreductive surgery: a systematic review / R. C. Auer, D. Sivajohanathan, J. Biagi [et al.] // European Journal of Cancer. - 2020. - Vol. 127. - P. 76-95.

69. Intraoperative lavage for cytological examination in 1,297 patients with gastric carcinoma / E. Bando, Y. Yonemura, Y. Takeshita [et al.] // American Journal of Surgery. - 1999. - Vol. 178, № 3. - P. 256-262.

70. Intraperitoneal chemohyperthermia using a closed abdominal procedure and cytoreductive surgery for the treatment of peritoneal carcinomatosis: morbidity and mortality analysis of 216 consecutive procedures / O. Glehen, D. Osinsky, E. Cotte [et al.] // Annals of Surgical Oncology. - 2003.

- Vol. 10, № 8. - P. 863-869.

71. Intraperitoneal chemohyperthermia with mitomycin C for digestive tract cancer patients with peritoneal carcinomatosis / A. C. Beaujard, O. Glehen,

J. L. Caillot [et al.] // Cancer. - 2000. - Vol. 88, № 11. - P. 2512-2519.

72. Isacoff, W. H. Chemotherapy for the treatment of patients with metastatic colorectal cancer: an overview / W. H. Isacoff, K. Borud // World journal of surgery. - 1997. - Vol. 21. - P. 748-762.

73. Jacquet, P. Clinical research methodologies in diagnosis and staging of patients with peritoneal carcinomatosis / P. Jacquet, P. H. Sugarbaker // Peritoneal carcinomatosis: principles of management. - 1996. - P. 359-374.

74. Japanese Classification of Colorectal, Appendiceal, and Anal Carcinoma: the 3d English Edition [Secondary Publication] // Journal of the Anus, Rectum and Colon. - 2019. - Vol. 3, № 4. - P. 175-195.

75. Jayne, D. Molecular biology of peritoneal carcinomatosis / D. Jayne // Cancer Treatment and Research. - 2007. - Vol. 134. - P. 21-33.

76. Koole, S. N. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for ovarian cancer: The heat is on / S. N. Koole, W. J. Driel, G. S. Sonke // Cancer. - 2019. -Vol. 125. - P. 4587-4593.

77. Lambert, L. A. Palliative Management of Peritoneal Metastases / L. A. Lambert, J. Wiseman // Annals of Surgical Oncology. - 2018. - Vol. 25, № 8. - P. 2165-2171.

78. Lemoine, L. Pathophysiology of colorectal peritoneal carcinomatosis: Role of the peritoneum / L. Lemoine, P. Sugarbaker, K. Van der Speeten // World Journal of Gastroenterology. - 2016. - Vol. 22. -Pathophysiology of colorectal peritoneal carcinomatosis, № 34. - P. 7692-7707.

79. Levy, A. D. Secondary Tumors and Tumorlike Lesions of the Peritoneal Cavity: Imaging Features with Pathologic Correlation / A. D. Levy, J. C. Shaw, L. H. Sobin // RadioGraphics. - 2009. - Vol. 29, № 2. - P. 347-373.

80. Locoregional treatment of peritoneal carcinomatosis from gastric cancer / F. Bozzetti, W. Yu, D. Baratti [et al.] // Journal of surgical oncology. -2008. - Vol. 98, № 4. - P. 273-276.

81. Low, R. N. Comparison of MRI and CT for Predicting the Peritoneal Cancer Index (PCI) Preoperatively in Patients Being Considered for

Cytoreductive Surgical Procedures / R. N. Low, R. M. Barone, J. Lucero // Annals of Surgical Oncology. - 2015. - Vol. 22, № 5. - P. 1708-1715.

82. Malignant bowel obstruction in advanced cancer patients: epidemiology, management, and factors influencing spontaneous resolution / A. Tuca, E. Guell, E. Martinez-Losada, N. Codorniu // Cancer Management and Research. - 2012. - Vol. 4. - P. 159-169.

83. Management of intestinal obstruction in advanced malignancy / H. J. M. Ferguson, C. I. Ferguson, J. Speakman, T. Ismail // Annals of Medicine and Surgery. - 2015. - Vol. 4, № 3. - P. 264-270.

84. Management of Malignant Bowel Obstruction Associated With GI Cancers / A. J. Franke, A. Iqbal, J. S. Starr [et al.] // Journal of Oncology Practice.

- 2017. - Vol. 13, № 7. - P. 426-434.

85. Meigs, J. V. Tumors of the Female Pelvic Organs / J. V. Meigs // MacMillan. - 1934. - P. 262-263.

86. NCCN clinical practice guidelines in oncology: colon cancer / A. B. Benson, T. Bekaii-Saab, E. Chan [et al.] // Fort Washington, PA: National Comprehensive Cancer Network. - 2013. - NCCN clinical practice guidelines in oncology.

87. Neoadjuvant treatment of gastric cancer with peritoneal dissemination / Y. Yonemura, E. Bandou, T. Sawa [et al.] // European Journal of Surgical Oncology (EJSO). - 2006. - Vol. 32, № 6. - P. 661-665.

88. O'Connor B. Pharmacological treatment of bowel obstruction in cancer patients / B. O'Connor, B. Creedon // Expert Opinion on Pharmacotherapy.

- 2011. - Vol. 12, № 14. - P. 2205-2214.

89. Operative findings, early complications, and long-term survival in 456 patients with pseudomyxoma peritonei syndrome of appendiceal origin / H. Youssef, C. Newman, K. Chandrakumaran [et al.] // Diseases of the colon & rectum. - 2011. - Vol. 54, № 3. - P. 293-299.

90. Pathophysiology and biology of peritoneal carcinomatosis / S. Kusamura, D. Baratti, N. Zaffaroni [et al.] // World Journal of Gastrointestinal

Oncology. - 2010. - Vol. 2, № 1. - P. 12-18.

91. PCI is Not Predictive of Survival After Complete CRS/HIPEC in Peritoneal Dissemination from High-Grade Appendiceal Primaries / K. I. Votanopoulos, D. Bartlett, B. Moran [et al.] // Annals of Surgical Oncology. -2018. - Vol. 25, № 3. - P. 674-678.

92. Peritoneal carcinomatosis from non-gynecologic malignancies: results of the EVOCAPE 1 multicentric prospective study / B. Sadeghi, C. Arvieux, O. Glehen [et al.] // Cancer. - 2000. - Vol. 88, № 2. - P. 358-363.

93. Peritoneal carcinomatosis index predicts survival in colorectal patients undergoing HIPEC using oxaliplatin: a retrospective single-arm cohort study / A. Burnett, M.-E. A. Lecompte, N. Trabulsi [et al.] // World journal of surgical oncology. - 2019. - Vol. 17. - P. 1-10.

94. Peritoneal colorectal carcinomatosis treated with surgery and perioperative intraperitoneal chemotherapy: retrospective analysis of 523 patients from a multicentric French study / D. Elias, F. Gilly, F. Boutitie [et al.] // J Clin Oncol. - 2010. - Vol. 28, № 1. - P. 63-68.

95. Peritoneal tumor: MR imaging with dilute oral barium and intravenous gadolinium-containing contrast agents compared with unenhanced MR imaging and CT. / R. N. Low, R. M. Barone, C. Lacey [et al.] // Radiology.

- 1997. - Vol. 204, № 2. - P. 513-520.

96. Pestieau, S. R. Pleural extension of mucinous tumor in patients with pseudomyxoma peritonei syndrome / S. R. Pestieau, J. Esquivel, P. H. Sugarbaker // Annals of Surgical Oncology. - 2000. - Vol. 7, № 3. - P. 199-203.

97. Phase III randomised clinical trial comparing primary surgery versus neoadjuvant chemotherapy in advanced epithelial ovarian cancer with high tumour load (SCORPION trial): Final analysis of peri-operative outcome / A. Fagotti, G. Ferrandina, G. Vizzielli [et al.] // European journal of cancer. - 2016.

- Vol. 59. - P. 22-33.

98. Portilla, A. G. Second-look Surgery after Cytoreduction and Intraperitoneal Chemotherapy for Peritoneal Carcinomatosis from Colorectal

Cancer: Analysis of Prognostic Features / A. G. Portilla, P. H. Sugarbaker, D. Chang // World Journal of Surgery. - 1999. - Vol. 23, № 1. - P. 23-29.

99. Postoperative adverse events and long-term survival after cytoreductive surgery and intraperitoneal chemotherapy / J. Hansson, W. Graf, L. Pâhlman [et al.] // European Journal of Surgical Oncology. - 2009. - Vol. 35, № 2. - P. 202-208.

100. Predictive value of peritoneal cancer index for survival in patients with mucinous peritoneal malignancies treated with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: a single centre experience / A. Brandl, S. Weiss, M. von Winterfeld [et al.] // International Journal of Hyperthermia. - 2018. - Vol. 34, № 5. - P. 512-517.

101. Predictors of Anastomotic Failure After Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy: Does Technique Matter? / J. T. Wiseman, C. Kimbrough, E. W. Beal [et al.] // Annals of Surgical Oncology. -2020. - Vol. 27, № 3. - P. 783-792.

102. Preti, V. Pulmonary Complications following Cytoreductive Surgery and Perioperative Chemotherapy in 147 Consecutive Patients / V. Preti, D. Chang, P. H. Sugarbaker // Gastroenterology Research and Practice. - 2012. - P. 1-8.

103. Prevention of venous thromboembolism after cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: Development of a physiotherapy program / X. B. Li, K. W. Peng, Z. H. Ji [et al.] // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. - 2019. - Vol. 25. - P. 1-8.

104. Primary cytoreductive surgery for epithelial ovarian cancer / N. F. Hacker, J. S. Berek, L. D. Lagasse [et al.] // Obstetrics and Gynecology. - 1983. - Vol. 61, № 4. - P. 413-420.

105. Radical en bloc peritonectomy in advanced ovarian cancer / V. Lago, S. Domingo, L. Matute [et al.] // Ecancermedicalscience. - 2018. - Vol. 12. -P. 808.

106. Residual tumour less than 0.25 centimetres and positive lymph nodes are risk factors for early relapse in recurrent ovarian peritoneal carcinomatosis

treated with cytoreductive surgery, HIPEC and systemic chemotherapy / A. Arjona-Sanchez, S. Rufian-Peña, M. Artiles [et al.] // International Journal of Hyperthermia. - 2018. - Vol. 34, № 5. - P. 570-577.

107. Role of VEGF-C and VEGF-D in lymphangiogenesis in gastric cancer / Y. Yonemura, Y. Endo, K. Tabata [et al.] // International journal of clinical oncology. - 2005. - Vol. 10. - P. 318-327.

108. Saxena, A. Critical assessment of preoperative and operative risk factors for complications after iterative peritonectomy procedures / A. Saxena, T. D. Yan, D. L. Morris // European Journal of Surgical Oncology: The Journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology. - 2010. - Vol. 36, № 3. - P. 309-314.

109. Smith, E. M. The current and future management of malignant ascites / E. M. Smith, G. C. Jayson // Clinical Oncology (Royal College of Radiologists (Great Britain)). - 2003. - Vol. 15, № 2. - P. 59-72.

110. Subtotal peritonectomy with chemohyperthermic peritoneal perfusion for peritonitis carcinomatosa in gastrointestinal cancer / T. Fujimura, Y. Yonemura, H. Nakagawara [et al.] // Oncology Reports. - 2000. - Vol. 7, № 4. -P. 809-814.

111. Sugarbaker, Р. Н. Intraperitoneal chemotherapy and cytoreductive surgery for the prevention and treatment of peritoneal carcinomatosis and sarcomatosis / Р. Н. Sugarbaker // Semin. Surg. Oncol. - 1988. - Vol. 14, № 3. -P. 254-261.

112. Sugarbaker, P. H. A perspective on clinical research strategies in carcinoma of the large bowel / P. H. Sugarbaker // World Journal of Surgery. -1991. - Vol. 15, № 5. - P. 609-616.

113. Sugarbaker, P. H. Results of treatment of385 patients with peritoneal surface spread of appendiceal malignancy / P. H. Sugarbaker, D. Chang // Annals of surgical oncology. - 1999. - Vol. 6. - P. 727-731.

114. Sugarbaker, P. H. Results of treatment of385 patients with peritoneal surface spread of appendiceal malignancy / P. H. Sugarbaker, D. Chang // Annals

of Surgical Oncology. - 1999. - Vol. 6, № 8. - P. 727-731.

115. Sugarbaker, P. H. Complete parietal and visceral peritonectomy of the pelvis for advanced primary and recurrent ovarian cancer / P. H. Sugarbaker // Cancer Treatment and Research. - 1996. - Vol. 81. - P. 75-87.

116. Sugarbaker, P. H. Intraperitoneal chemotherapy and cytoreductive surgery for the prevention and treatment of peritoneal carcinomatosis and sarcomatosis / P. H. Sugarbaker // Seminars in Surgical Oncology. - 1998. -Vol. 14, № 3. - P. 254-261.

117. Sugarbaker, P. H. It's what the surgeon doesn't see that kills the patient / P. H. Sugarbaker // Journal of Nippon Medical School. - 2000. - Vol. 67, № 1. - P. 5-8.

118. Sugarbaker, P. H. Managing the peritoneal surface component of gastrointestinal cancer. Part 1. Patterns of dissemination and treatment options / P. H. Sugarbaker // Oncology (Williston Park, N.Y.). - 2004. - Vol. 18, № 1. -P. 51-59.

119. Sugarbaker, P. H. Managing the peritoneal surface component of gastrointestinal cancer. Part 2. Perioperative intraperitoneal chemotherapy / P. H. Sugarbaker // Oncology (Williston Park, N.Y.). - 2004. - Vol. 18, № 2. - P. 207219.

120. Sugarbaker, P. H. Observations concerning cancer spread within the peritoneal cavity and concepts supporting an ordered pathophysiology / P. H. Sugarbaker // Peritoneal Carcinomatosis: Principles of Management : Cancer Treatment and Research / ed. P. H. Sugarbaker. - Boston, MA : Springer US, 1996. - P. 79-100.

121. Sugarbaker, P. H. Patient selection and treatment of peritoneal carcinomatosis from colorectal and appendiceal cancer / P. H. Sugarbaker // World Journal of Surgery. - 1995. - Vol. 19, № 2. - P. 235-240.

122. Sugarbaker, P. H. Peritonectomy procedures / P. H. Sugarbaker // Annals of Surgery. - 1995. - Vol. 221, № 1. - P. 29-42.

123. Sugarbaker, P. H. Peritonectomy procedures / P. H. Sugarbaker //

Cancer Treatment and Research. - 1996. - Vol. 82. - P. 235-253.

124. Sugarbaker, P. H. Second-Look Surgery for Colorectal Cancer: Revised Selection Factors and New Treatment Options for Greater Success / P. H. Sugarbaker // International Journal of Surgical Oncology. - 2011. - Vol. 2011.

- P. 1-8.

125. Sugarbaker, P. H. Surgical management of carcinomatosis from colorectal cancer / P. H. Sugarbaker // Clinics in Colon and Rectal Surgery. -2005. - Vol. 18, № 3. - P. 190-203.

126. Surgical management of bowel obstruction in patients with peritoneal carcinomatosis: Surgical Treatment of MBO / B. Shariat-Madar, T. T. Jayakrishnan, T. C. Gamblin, K. K. Turaga // Journal of Surgical Oncology. -2014. - Vol. 110, № 6. - P. 666-669.

127. Surgical technique of parietal and visceral peritonectomy for peritoneal surface malignancies / M. Deraco, D. Baratti, S. Kusamura [et al.] // Journal of Surgical Oncology. - 2009. - Vol. 100, № 4. - P. 321-328.

128. Tamsma, J. T. Pathogenesis of Malignant Ascites / J. T. Tamsma // Peritoneal Carcinomatosis / ed. W. P. Ceelen. - Boston : Springer, 2007. - P. 109118.

129. Tay, D. L. Quantitation of G0 and G1 phase cells in primary carcinomas. Antibody to M1 subunit of ribonucleotide reductase shows G1 phase restriction point block. / D. L. Tay, P. S. Bhathal, R. M. Fox // Journal of Clinical Investigation. - 1991. - Vol. 87, № 2. - P. 519-527.

130. The Evolution, Current Value, and Future of the American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification System / B. Horvath, B. Kloesel, M. M. Todd [et al.] // Anesthesiology. - 2021. - Vol.yhy 135, № 5. -P. 904-919.

131. The Pathologic Peritoneal Cancer Index (PCI) Strongly Differs From the Surgical PCI in Peritoneal Metastases Arising From Various Primary Tumors / A. Bhatt, Y. Yonemura, S. Mehta [et al.] // Annals of Surgical Oncology. - 2020.

- Vol. 27, № 8. - P. 2985-2996.

132. Toward curative treatment of peritoneal carcinomatosis from nonovarian origin by cytoreductive surgery combined with perioperative intraperitoneal chemotherapy: a multi-institutional study of 1,290 patients / O. Glehen, F. N. Gilly, F. Boutitie [et al.] // Cancer. - 2010. - Vol. 116, № 24. -P. 5608-5618.

133. Toxicity of cytoreductive surgery and hyperthermic intra-peritoneal chemotherapy / V. J. Verwaal, H. van Tinteren, S. V. Ruth, F. A. Zoetmulder // Journal of surgical oncology. - 2004. - Vol. 85, № 2. - P. 61-67.

134. Trans-lymphatic metastasis // Atlas and principles of peritonectomy / ed. Y. Yonemura. - Kobe, Oosaka, Kusatsu, Japan : NPO to support Peritoneal Surface Maligancy Treatment, 2012. - P. 188-206.

135. TRUST: Trial of Radical Upfront Surgical Therapy in advanced ovarian cancer (ENGOT ov33/AGO-OVAR OP7) / A. Reuss, A. du Bois, P. Harter [et al.] // International Journal of Gynecological Cancer. - 2019. - Vol. 29, № 8. - P. 1327-1331.

136. Weiss, L. Metastatic inefficiency / L. Weiss // Advances in Cancer Research. - 1990. - Vol. 54. - P. 159-211.

137. Wong, R. J. Cytoreductive surgery. / R. J. Wong, J. J. DeCosse // Surgery, gynecology & obstetrics. - 1990. - Vol. 170, № 3. - P. 276-281.

138. Xiang, L. Total pelvic peritonectomy for ovarian cancer with extensive peritoneal carcinomatosis in pelvic cavity / L. Xiang, S. Ye, H. Yang // Gynecologic Oncology. - 2019. - Vol. 154, № 3. - P. 651-652.

139. Zotti, E. F. Peritonectomy in the treatment of ovarian carcinoma at an advanced stage / E. F. Zotti, G. Munegato, O. Nicoletto // Il Giornale di chirurgia. - 1993. - Vol. 14, № 2. - P. 75-78.