Современная система диагностики и лечения псевдомиксомы и мезотелиомы брюшины тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Абдуллаев, Амир Гусейнович

• Абдуллаев, Амир Гусейнович
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Абдуллаев, Амир Гусейнович

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Псевдомиксома брюшины

1.2 Мезотелиома брюшины

1.3 Обследование больных псевдомиксомой и мезотелиомой

1.4 Оценка функционального статуса пациента

1.5 Лечение больных псевдомиксомой и мезотелиомой брюшины. Результаты

1.5.1 Циторедуктивные операции

1.5.2 Интраперитонеальная химиотерапия

1.5.3 Комбинированное лечение больных псевдомиксомой

1.5.4 Комбинированное лечение больных мезотелиомой брюшины

1.6 Факторы прогноза при псевдомиксоме и мезотелиоме брюшины

1.7 Осложнения комбинированного лечения — циторедуктивные операции, интраперитонеальная химиотерапия

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Распределение пациентов

2.2 Псевдомиксома брюшины

2.2.1 Обследование

2.2.2 Лечение больных псевдомиксомой в исследуемой и контрольной группах

2.3 Мезотелиома брюшины

2.4 Интраперитонеальная химиотерапия

2.5 Материалы и методы: молекулярно-генетические исследования

ГЛАВА 3. ИММУНОМОРФОЛОГИЯ И МОЛЕКУЛЯРНО-

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПСЕВДОМИКСОМЫ И МЕЗОТЕЛИОМЫ

БРЮШИНЫ

3.1 Клинико-морфологический анализ псевдомиксомы брюшины

3.2 Клинико-морфологический анализ перитонеальной мезотелиомы

3.3 Результаты молекулярно-генетического исследования

ГЛАВА 4. ВЫБОР ОПТИМАЛЬНОГО ТЕМПЕРАТУРНОГО РЕЖИМА И

ЦИТОСТАТИКА ДЛЯ ВНУТРИБРЮШНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ

4.1 Воздействие гипертермии на физиологическую активность перевиваемых линий опухолевых и нетрансформированных клеток in vitro

4.2 Воздействие гипертермии на пролиферативную активность опухолевых клеток in vivo

4.3 Влияние сочетанного воздействия химиотерапии на жизнеспособность опухолевых клеток in vitro

ГЛАВА 5. УРОВЕНЬ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ОПУХОЛЕВЫХ МАРКЕРОВ ПРИ ПСЕВДОМИКСОМЕ И МЕЗОТЕЛИОМЕ БРЮШИНЫ

ГЛАВА 6. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПСЕВДОМИКСОМЫ И МЕЗОТЕЛИОМЫ БРЮШИНЫ

ГЛАВА 7. ИНТРАПЕРИТОНЕАЛЬНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ

7.1. Гипертермическая интраперитонеальная химиоперфузия

7.1.1. Гипертермическая интраперитонеальная химиоперфузия «открытым» способом

7.1.2. Проведение гипертермической интраперитонеальной химиоперфузии «закрытым» способом

7.2. Схемы установки для ГИХ, принцип работы

7.3. Показатели температуры при ГИХ, оценка термобаланса

7.4. Препараты для интраперитонеальной химиотерапии

7.5. Проведение внутрибрюшной химиотерапии через установленный лапаропорт или ирригаторы

ГЛАВА 8. ОСЛОЖНЕНИЯ

ГЛАВА 9. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ

9.1. Псевдомиксома брюшины — исследуемая группа

9.2. Псевдомиксома брюшины — контрольная группа

9.3. Мезотелиома брюшины — исследуемая группа

9.4. Мезотелиома брюшины — контрольная группа

9.5 Продолженный рост опухоли

ГЛАВА 10. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И АББРЕВИАТУР

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современная система диагностики и лечения псевдомиксомы и мезотелиомы брюшины»

ВВЕДЕНИЕ

Псевдомиксома брюшины и мезотелиома, являются редкими опухолями. По некоторым данным, частота заболеваемости перитонеальной мезотелиомой составляет 1 случай на 1млн. населения [3, 49, 96, 175]. Несмотря на различия в морфологическом строении, их объединяет несколько характеристик: отсутствие надежных методов диагностики, преимущественное поражение брюшины, редкая частота лимфо-гематогенного метастазирования и сложность выбора оптимального плана лечения. Отсутствие специфических клинико-инструментальных признаков псевдомиксомы и мезотелиомы брюшины, а также редкость данной патологии, являются причиной диагностических ошибок, в результате чего необходима точная интерпретация гистологической картины [38, 43, 141]. Значительный интерес представляют работы, где проводится анализ молекулярно-биологических особенностей псевдомиксомы и мезотелиомы брюшины, однако они носят описательный характер, часто, в контексте дифференциальной диагностики от других форм рака [17, 64, 65, 76, 137, 171, 172].

До настоящего времени остается много спорных и нерешенных вопросов, касающихся методов инструментальной и морфологической дифференциальной диагностики, выбора оптимального объема операции, целесообразности использования системной и интраперитонеальной химиотерапии. Традиционные варианты лечения, такие как системная химиотерапия после диагностических или симптоматических операций при мезотелиоме, характеризуются неблагоприятным прогнозом с медианой выживаемости от 6 до 15 месяцев [15, 16, 68, 134, 158, 184]. При псевдомиксоме использование системной химиотерапии неэффективно, а объем выполненной циторедукции так же считается одним из основных прогностических факторов [42, 59, 71, 112, 164].

По современным данным, наилучшие результаты лечения могут быть достигнуты при сочетании циторедуктивной операции и внутрибрюшной химиотерапии [42, 73, 82, 200]. Такой подход является универсальным и для

псевдомиксомы и для мезотелиомы брюшины. Однако предметом обсуждения остается поиск наиболее эффективных режимов интраперитонеальной химиотерапии - гипертермическая химиоперфузия «открытым» или «закрытым» способом, ранняя послеоперационная химиотерапия, дозы и вид цитостатика, оптимальная температура при ГИХ, время перфузии, вид раствора, а также границы хирургического вмешательства при удалении опухоли. Рекомендованные операции перитонэктомии [162] отличаются травматичностью, длительностью и сопряжены с высокой частотой послеоперационных осложнений, риск которых увеличивает интраперитонеальная химиотерапия [44, 58, 103, 116, 185, 205]. Таким образом, необходима разработка унифицированной модели хирургического лечения для перитонеального канцероматоза, позволяющая выполнить оптимальное удаление опухоли и снизить риск осложнений, в этой связи также важным является оптимальный подбор пациентов для комбинированного лечения, учитывающий функциональный статус и степень интраперитонеальной диссеминации.

Выживаемость больных псевдомиксомой и мезотелиомой брюшины после различных вариантов лечения часто представлена в литературе как общий показатель, анализирующий группу больных в целом, что на наш взгляд является недостаточно верным в связи с наличием факторов прогноза, способных оказывать влияние на отдаленные результаты лечения.

Таким образом, псевдомиксома и мезотелиома брюшины являются редкими малоизученными опухолями, при которых весьма актуальны вопросы точной морфологической диагностики, разработки унифицированного алгоритма обследования, выбора оптимального объема хирургического вмешательства и дополнительных методов лечения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Улучшение результатов лечения больных псевдомиксомой и мезотелиомой брюшины путем совершенствования диагностики, хирургической тактики и оптимизации различных режимов внутрибрюшной химиотерапии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Разработать алгоритм предоперационного обследования больных псевдомиксомой и мезотелиомой брюшины с учетом морфологических и наиболее значимых клинических исследований.

2. Оценить частоту герминальных и соматических мутаций при псевдомиксоме и мезотелиоме брюшины путем молекулярно-генетического тестирования операционного материала.

3. Выработать оптимальные параметры гипертермической интраперитонеальной химиоперфузии: температура, вид и дозы цитостатиков.

4. Представить способы проведения различных режимов интраперитонеальной химиотерапии - гипертермическая интраперитонеальная химиоперфузия «открытым» и «закрытым» способом, нормотермическая интраперитонеальная химиотерапия через лапаропорт или ирригатор, оценить их влияние на непосредственные результаты.

5. Разработать и внедрить в клиническую практику оригинальную методику циторедуктивных операций, унифицированную для перитонеального канцероматоза.

6. Провести анализ непосредственных результатов, выявить частоту и характер осложнений и выработать средства их профилактики.

7. Оценить отдаленные результаты лечения больных псевдомиксомой и мезотелиомой брюшины в контрольных и исследуемых группах, определить наиболее значимые прогностические признаки при многофакторном регрессионном анализе.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Разработан алгоритм иммунно-морфологического и клинико-инструментального комплексного обследования больных псевдомиксомой и мезотелиомой брюшины, позволяющий установить гистологический тип опухоли, распространенность болезни и функциональный статус пациента.

Молекулярно-генетический анализ образцов опухолей позволил выявить герминальные и соматические мутации, характерные для псевдомиксомы и мезотелиомы брюшины.

Установлены оптимальные режимы гипертермической

интраперитонеальной химиоперфузии путем оценки жизнеспособности опухолевых и нетрансформированных клеток при различных значениях температуры, продолжительности воздействия и концентрации цитостатика -температура перфузата 43-44С°, цисплатин 100мг/м2.

Впервые в России разработана и внедрена в клиническую практику универсальная хирургическая методика лечения больных псевдомиксомой и мезотелиомой брюшины — этапная циторедуктивная операция, позволяющая стандартизировать лечебные подходы вне зависимости от гистологического подтипа опухоли и степени интраперитонеальной диссеминации.

Благодаря оценке непосредственных результатов, определен риск возможных осложнений при комбинированном лечении, включающем циторедуктивную операцию и внутрибрюшную химиотерапию.

На основании изучения биологических свойств опухоли и анализа отдаленных результатов выявлены значимые прогностические факторы и разработан комплексный алгоритм лечения больных псевдомиксомой и мезотелиомой брюшины.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

При исследовании иммунно-морфологических характеристик опухолей определены их гистологические типы, установлен возможный источник развития

псевдомиксомы, что в комплексе с методами клинической диагностики позволило сформулировать единый алгоритм комплексной диагностики. Установлены наиболее рациональные параметры методики ГИХ (вид цитостатика, температурный режим, продолжительность воздействия). Разработанная унифицированная модель этапной циторедуктивной операции успешно внедрена и используется при псевдомиксоме и мезотелиоме брюшины. Выявлен спектр возможных осложнений и выработаны способы их профилактики. Анализ отдаленных результатов лечения в контрольных и исследуемых группах позволил выявить факторы прогноза, разработать лечебный алгоритм, определить значение интраперитонеальной химиотерапии. Разработана рациональная тактика диагностики и лечения больных псевдомиксомой и мезотелиомой, которая позволила стандартизировать лечебные подходы при морфологически разных опухолях, прогноз которых заложен в интраперитонеальном росте.

МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведён анализ результатов лечения 115 пациентов с редкими опухолями — 69 псевдомиксом и 46 мезотелиом, которым проводилось лечение в ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России в период с 1993 по 2016гг. При этом в каждой патологии выделены 2 подгруппы: исследуемая и контрольная. Результаты лечения оценивались в каждой группе, сравнительный анализ отдаленных результатов между группами выполнялся только после оптимальных резекций.

В исследуемых группах общим и определяющим являлось: единый алгоритм обследования и объем лечения - это проведение разработанной оригинальной методики этапной циторедуктивной операции (ЭЦО) в сочетании с одним из вариантов интраперитонеальной химиотерапии, оптимальные параметры которой (температура, вид и доза цитостатика) определены после проведенной специальной серии опытов на опухолевых и нетрансформированных клеточных линиях в условиях in vitro и in vivo.

С целью регистрации информации была создана универсальная электронная база данных с помощью программы Microsoft Excel 2000. Статистический анализ полученных результатов проводился с использованием программы Statistica 6 for Windows и программы SPSS (версия 10.0, SPSS Inc). Отдаленные результаты оценивались с помощью критерия «выживаемость» по методу Kaplan-Meier, достоверность различий между кривыми в сравниваемых группах посредством Log-rank теста. Проведении многофакторного регрессионного анализа выполняли при помощи модели пропорциональных рисков (Регрессия Кокса).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Сформулированный алгоритм комплексной диагностики псевдомиксомы и мезотелиомы брюшины направлен на установление точного морфологического типа опухоли, степени интраперитонеальной диссеминации и должен обязательно включать: ИГХ исследование, КТ, УЗИ, ЭГДС, колоноскопию, лапароскопию, выявление сопутствующей патологии и оценку функционального статуса больного.

2. Молекулярно-генетическое тестирование не выявило повышенной частоты анализируемых соматических или герминальных мутаций с доказанным патогенным потенциалом в исследованных образцах у больных мезотелиомой и псевдомиксомой брюшины.

3. Установлено, что три способа интраперитонеальной химиотерапии — ранняя послеоперационная через лапаропорт или ирригатор, гипертермическая интраперитонеальная химиоперфузия (ГИХ) «открытым» или «закрытым» методом переносятся удовлетворительно и не сопровождаются повышением частоты хирургических осложнений. Проведение методики ГИХ удлиняет время операции в среднем на на 120±28 мин.

4. Доказано, что наиболее оптимальными экспериментально обоснованными режимами гипертермической интреперитонеальной

химиоперфузии являются: температура раствора 43-44°С, доза цисплатина 100 мг/м2.

5. Оригинальная методика циторедуктивных вмешательств - этапная циторедуктивная операция позволяет добиться большего числа оптимальных резекций (CCR0-1) в сравнении с контрольными группами у больных псевдомиксомой и мезотелиомой брюшины. Выполнение органных резекций и формирование анастомозов в условиях канцероматоза или резидуальной опухоли не увеличивает риск осложнений.

6. Проведение циторедуктивных операций сопровождается приемлемой частотой осложнений хирургических и вследствие химиотерапии, наиболее часто проводилось их консервативное лечение.

7. Доказано, что на выживаемость больных псевдомиксомой брюшины достоверное влияние оказывает: степень интраперитонеальной диссеминации с индексом перитонеального канцероматоза PCI 1-5/PCI>10 (p<0,01), отсутствие лечения в анамнезе (p<0,01) и полнота выполненной циторедукции CCR0-1/CCR2-3 (p<0,01).

8. Сравнение показателей выживаемости в исследуемой и контрольной группах при псевдомиксоме не выявило достоверной разницы в общей выживаемости при оптимальном удалении опухоли.

9. Выявлено, что у больных мезотелиомой брюшины единственным фактором, оказавающим достоверное влияние на безрецидивную выживаемость является полнота выполненной циторедукции.

10. Установлено, что способ интраперитонеальной химиотерапии при мезотелиоме после оптимального удаления (CCR0-1) опухоли не оказывает достоверного влияния на отдаленные результаты, возможно использование любой методики.

11. Показано, что после оптимальных резекций при мезотелиоме брюшины в контрольной и исследуемой группах выживаемость достоверно выше

в исследуемой, где проводилась этапная циторедуктивная операция с одним из вариантов внутрибрюшной химиотерапии.

СТЕПЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ И АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Большое число больных, включенных в исследование, длительный период наблюдения за больными, углубленный анализ исходов лечения, применение современных методов исследования и статистической обработки данных делают полученные результаты достоверными. Разработанные рекомендации апробированы и внедрены в клиническую практику в торакальном отделении торако-абдоминального отдела НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» Минздрава России.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Псевдомиксома брюшины

Псевдомиксома брюшины — разновидность канцероматоза брюшины, сопровождающийся выраженным слизеобразованием и всегда являющийся прямым следствием распространения в просвет брюшинной полости муцин-продуцирующей опухоли. Степень дифференцировки и, соответственно, степень злокачественности, псевдомиксомы может быть различной и определяется аналогичным показателем в первичном очаге.

Рисунок 1 — Муцинозная опухоль аппендикса (слева) и псевдомиксома брюшины.

Самое раннее описание псевдомиксомы брюшины (пациент с «доброкачественной мукоцеле аппендикса») было приведено Карлом Рокитанским в 1842 году. Официальной статистики по заболеваемости псевдомиксомы брюшины нет в связи с чрезвычайной редкостью данной патологии. Тем не менее, считается, что предполагаемый уровень заболеваемости составляет 1-2 на 1000000 человек ежегодно и 1 случай на 10 000 лапаротомий [111]. Также отмечено, что женщины болеют чаще — по данным A.T. Guo с соавт. соотношение заболевших мужчин и женщин составляет 1:3,4 [76].

В части случаев интраоперационно псевдомиксома расценивается как диссеминированный рак яичников, мезотелиома, диссеминированный колоректальный рак, что указывает на сложности в клинической диагностике

болезни. Часто псевдомиксома брюшины протекает латентно. При росте опухолевых масс возможно появление тянущих неинтенсивных болей в животе, потеря массы тела на фоне снижения аппетита или уменьшения объема желудка в связи с внешней компрессией. В последующем отмечается неуклонное прогрессирование, что в конечном итоге может привести к компрессии кишечника, мочеточника, холедоха, осложняя клиническую картину.

В литературе существуют различные мнения о предполагаемом источнике псевдомиксомы и ее морфологической классификации [114,118,123]. В отдельных случаях высокодифференцированные муцинозные опухоли ободочной кишки, аденокарциномы аппендикса и муцинозные аденокарциномы, происходящие из любого другого интраабдоминального органа, способны симулировать клинические и патологические признаки псевдомиксомы брюшины.

Современные морфологические, молекулярно-генетические и иммуно-гистохимические данные свидетельствуют в пользу того, что в 90% наблюдений источником возникновения псевдомиксомы брюшины являются муцинозные опухоли аппендикса различной степени злокачественности [37,141], обладающие вариабельными биологическими свойствами, определяющими в значительной степени прогноз заболевания. Ряд исследователей отмечают, что прогноз более благоприятен для пациентов с псевдомиксомой, возникшей вследствие низкозлокачественной муцинозной опухоли аппендикса, в сравнение с муцинозной аденокарциномой кишечного типа [123]. Последнее подтверждается анализом, проведенным в 1995 году B.M. Ronnett c соавторами [141]. В своем исследовании они изучили морфологические характеристики удаленной опухоли при псевдомиксоме, а также их влияние на прогноз. Исследуемые случаи были разделены на три категории: диссеминированный перитонеалъный аденомуциноз (disseminated peritoneal adenomucinosis — DPAM) - источником псевдомиксомы являлись низкозлокачественные опухоли аппендикса; перитонеалъный муцинозный канцероматоз (peritoneal mucinous carcinomatosis — PMCA) — развитие псевдомиксомы было ассоциировано с низкодифференцированными

опухолями аппендикса; также была выделена промежуточная группа (intermediate group — IG). Общая 5-летняя выживаемость больных в группах DPAM, IG и РМСА составила 75%, 50% и 14%, соответственно. Анализ литературы показывает, что классификация, предложенная B.M. Ronnett, является в настоящее время основной при оценке показателей выживаемости. Альтернативой является классификация, предложенная Carr (2003), которая основана на делении псевдомиксомы на группы (G1-G2-G3) в зависимости от степени дифференцировки [38].

Вместе с тем показано, что в ряде случаев источником псевдомиксомы брюшины могут являться опухоли яичников, желудка, поджелудочной железы, толстой кишки, желчного пузыря, мочевого протока и других интраабдоминальных органов [40,81,90,142].

Таким образом, псевдомиксома брюшины является редким заболеванием, представляющим значительные трудности в морфологической дифференциальной диагностике первичной органной принадлежности среди других форм рака с интраперитонеальной диссеминацией.

Иммуноморфологическая и молекулярно-генетическая диагностика

псевдомиксомы брюшины

В группе вторичных опухолевых поражений брюшины псевдомиксома занимает особое положение. Являясь описательным клиническим термином, псевдомиксома брюшины применяется для обозначения наличия на серозной поверхности брюшной полости скоплений слизи и, не будучи самостоятельным диагнозом, требует уточнения органной принадлежности первичной слизеобразующей опухоли [38], которой часто являются низкозлокачественные муцинозные новообразования, слизистый рак и перстневидноклеточный рак. Подавляющее большинство низкозлокачественных муцинозных новообразований локализуется в аппендиксе. Последнее подтверждается как результатами расширенного морфологического исследования удаленных препаратов опухолей

аппендикса, так при выявлении характерного иммунофенотипа в клетках слизеобразующего эпителия. Реже псевдомиксома брюшины может осложнить течение злокачественных муцинозных опухолей ободочной кишки, поджелудочной железы, урахуса, желчного пузыря и желудка [40,81,90,142].

Морфологический диагноз псевдомиксомы брюшины представляет определенные трудности, что вызвано значительным преобладанием слизистых масс над клетками опухоли, для выявления которых необходимо исследование большого количества гистологических срезов. Определение гистологического типа опухоли является необходимым элементом определения прогноза заболевания, следовательно в морфологическом заключении должны быть отражены гистологический тип и степень злокачественности псевдомиксомы, а также при необходимости верифицирована ее первичная органная принадлежность [38].

Отмечено, что при иммуногистохимическом исследовании опухолевые клетки псевдомиксомы аппендикулярного происхождения обладают не только «кишечным» иммунофенотипом (CDX2+/CК20+), но и в 30% случаев экспрессируют СК7, что отличает их от аналогичных опухолей колоректальной локализации. При этом, как и муцинозные аденокарциномы ободочной кишки аппендикулярные опухоли экспрессируют СК8, СК18, СК19, MUC2 и DPC4 [48]. Более 80% аппендикулярных муцинозных аденокарцином, подобно своим аналогам в желудке, поджелудочной железе и яичниках, экспрессируют MUC5AC. Кроме того, наличие перекрестного иммунофенотипа СК7+/СК20+ у муцинозных опухолей яичников и аппендикса может создавать значительные трудности при дифференциальной диагностике первичной локализации псевдомиксомы брюшины [187]. В связи с этим, наиболее информативной считается ИГХ-панель, включающая такие маркеры как СК7, СК20, CDX2, MUC2 и MUC5AC. Отсутствие экспрессии СК7 при диффузной и интенсивной экспрессии СК20 будет говорить о колоректальной локализации первичного очага, в свою очередь фенотип СК7+/СК20- более характерен для первичных

опухолей яичников [19, 48, 187]. При синхронной экспрессии обоих маркеров решающее значение имеет оценка распространенности и интенсивности окраски. Диффузная интенсивная окраска СК7 при наличии очаговой экспрессии СК20 будет говорить в пользу гонадной локализации по сравнению с колоректальной и наоборот. Слабая фокальная экспрессия транскрипционного фактора CDX2, отвечающего за кишечную дифференцировку эпителия, часто встречается в муцинозных новообразованиях яичников и поджелудочной железы, что позволяет отличать их от аналогичных опухолей колоректальной локализации, где экспрессия носит выраженный диффузный характер.

D.J. Dabbs отмечает, что редкие муцинозные опухоли, развившиеся на фоне зрелой тератомы яичника, обладают иммунофенотипом эпителия нижних отделов желудочно-кишечного тракта (CK7-/CK20+/CDX2+) [48]. Дифференциальная диагностика подобных новообразований основывается только на анализе клинико-морфологических данных с обязательным исключением первичного очага в желудочно-кишечном тракте. При этом ряд экспертов считают, что во всех остальных случаях первичные опухоли яичников не могут являться источником псевдомиксомы [38].

Перстневидноклеточный рак в отдельных случаях способен вызывать развитие псевдомиксомы брюшины, в связи с чем для определение органной принадлежности первичной опухоли рекомендуется использовать панель, включающую такие маркеры как СК7, СК20, СК5/6, TTF-1, CDX-2, MUC2, ER, PR [19, 177].

Спектр дифференциального диагноза псевдомиксомы брюшины также включает такие патологические процессы как эндометриоз с миксоидными изменениями, миксоидную лейомиосаркому и агрессивную ангиомиксому [38].

Несмотря на то, что в отдельных случаях наблюдается прогрессирование слизеобразующей опухоли со снижением дифференцировки ее клеток, считается, что «классическая» псевдомиксома не обладает инвазивными свойствами и не метастазирует гематогенно или лимфогенно [38]. Другой особенностью является

характер распространения псевдомиксомыв брюшной полости. Считается, что часто она «избегает» серозной поверхности кишечника, преимущественно поражая большой сальник, правый купол диафрагмы, правое позадипеченочное пространство, связку Трейтца, правый латеральный канал и полость таза.

Статьи, посвященные вопросу молекулярно-генетических особенностей псевдомиксомы брюшины, в литературе встречаются редко, однако представляют значительный интерес и наряду с данными иммуногистохимии позволяют понять некоторые биологические особенности опухолевого субстрата, в частности выявить источник псевдомиксомы брюшины. Несмотря на то, что общепринятым методом определения органной принадлежности опухоли является иммуногистохимическое исследование, его результаты не всегда позволяют достоверно высказаться о локализации первичной опухоли (табл. 1).

Таблица 1 — Типичный профиль экспрессии муцинозных опухолей интестинального и овариального происхождения.

ИГХ-маркер Интестинальные опухоли Овариальные опухоли

CK7 - +

CK20 + -

CDX2 + -

CEA + -

MUC1 - +

MUC2 + -

MUC5AC - +

MUC6 + -

CA125 - +

CA19-9 + -

ER - +

PR - +

Как пример вариабельности экспрессии ИГХ-маркеров можно привести работу J.H. Shi^ соавторами [151], проанализировавших иммунофенотип 22 муцинозных опухолей яичников и 41 метастатической колоректальной аденокарциномы с вовлечением яичников. Авторы приводят следующие данные для своей панели маркеров: CK7— 82,9% колоректальных карцином негативны; CK20—65,9% колоректальных карцином диффузно позитивны, CDX2—73,2% колоректальных аденокарцином положительны; CEA — лишь 41,5% карцином

интестинального происхождения позитивны, МиС2 — экспрессируется в 51,2% случаев,МиС5АС отрицательный в 97,6% колоректальных опухолей, АМАСЯ — реакция негативна в 41,5% интестинальных опухолей. Разные авторы приводят разные проценты позитивности/негативности иммуногистохимических маркеров.

Следует отметить, что существует точка зрения, отрицающая овариальное происхождение псевдомиксомы брюшины как таковой и разделяющая все случаи на псевдомиксому без явного вовлечения яичников и псевдомиксому с вовлечением яичников [64; 76; 142]. Так, А.Т. Оио с соавт. [76] исследовали случаи псевдомиксомы у 35 женщин. На основании данных ИГХ-панели (СК7, СК20, МиС1, МиС2, СА125, БЯ, РЯ) исследователи сделали вывод, что практически всегда псевдомиксома брюшины носит аппендикулярный характер с возможным вторичным поражением яичников. Аналогичный вывод делают другие исследователи [64] на основании похожей панели маркеров. Такое же предположение сделано С. 37усИ с соавт. [171], однако на основании данных о неспецифичных и встречающихся во многих видах опухолей мутациях гена КЯЛ8 и делециях хромосом 18д, 17р, 5д, и 6д.

Вопрос о первичности овариальных опухолей при псевдомиксоме брюшины в достаточной мере спорный. Помимо невысокой специфичности ИГХ маркеров, существует возможность вовлечения яичников в патологические процессы, сопровождающие опухоли аппендикулярного происхождения. Так, Р. ТайашраБ с соавт. [172], провели анализ 519 случаев псевдомиксом аппендикулярного происхождения с целью определить прогностическую роль сывороточных маркеров СА-125 и СА 19-9 у пациентов с проведенным циторедуктивным лечением, дополненным гипертермической интраперитонеальной химиотерапией (Н1РБС). Повышение уровня сывороточного СА-125, который традиционно ассоциируется с патологией яичников, так же как и «кишечный» СА 19-9, по данным исследователей, отражает характер течения болезни и негативно влияет на прогноз [23, 39, 172].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Абдуллаев, Амир Гусейнович, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Белицкий, Г.А. Химический канцерогенез / Г.А. Белицкий // Проблемы клинической медицины. - 2006. - Т. 1, № 5. - С. 10-15.

2. Беляев, А.М. Циторедуктивные операции и гипертермическая внутрибрюшинная химиотерапия в комплексном лечении распространенных форм интраабдоминального рака: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.27; 14.00.14 / Беляев Алексей Михайлович. - СПб., 2004. - 41 с.

3. Бычков, М.Б. Мезотелиома плевры и брюшины / М.Б. Бычков, А.К. Шамилов, Ф.Г. Иванова, В.А. Горбунова // Рос. Онкол. Журн. - 1997. - № 4. - С. 48-51.

4. Васильева, Л.А. Канцерогенная и фиброгенная активность синтетических амфиболовых асбестов с различной химической структурой / Л.А. Васильева, Л.Н. Пылев, Л.Н. Пивоварова и др. // Эксп. онкология. - 1991. - Т. 13, № 6. - С. 12-15.

5. Жорданиа, К.И. Циторедуктивные операции при раке яичников / К.И. Жорданиа // Материалы конгрессов и конференций. IV Российская онкологическая конференция. РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН 21-23 ноября 2000 года, Москва. - (Российская академия государственной службы при Президенте Российской Федерации).

6. Кашанский, С.В. Мезотелиома плевры и экспозиция асбеста / С.В. Кашанский, А.П. Шабуров // Матер. ХVII Свердловской обл. конф. онкологов. -Екатеринбург, 2005. - С. 273-276.

7. Коган, Ф.М. Белая книга о белом асбесте (хризотиле) / Ф.М. Коган. -Екатеринбург, 1997. - 71 с.

8. Непомнящая, Е.М. Злокачественные мезотелиомы плевры / Е.М. Непомнящая, С.Ж-П. Босенко // Пульмонология. - 2001. - № 1. - С. 65-68.

9. Тер-Ованесов, М.Д. Гипертермическая интраперитонеальная химиоперфузия (ГИИХ - Н1РЕС) в комбинированном лечении местнораспространенного и интраперитонеально диссеминированного рака

желудка идругихформ опухолей / М.Д. Тер-Ованесов, Ю.В Буйденок., Б.Е.Полоцкий и др. // Материалы XI Российского онкологического конгресса, 2022 ноября 2007. - М., 2007. - С. 40-44.

10. Тюляндин, С.А. Химиотерапия рака желудка / С.А. Тюляндин // Практич. онкол. - 2001. - Т. 7, № 3. - С. 44-51.

11. Урманчеева, А.Ф. Лекарственная терапия рака яичников / А.Ф. Урманчеева // Практическая онкология. - 2009. - Т. 10, № 2. - C. 101-110.

12. Acherman, Y.I. Clinical presentation of peritoneal mesothelioma / Y.I. Acherman, L.S. Welch, C.M. Bromley, P.H. Sugarbaker // Tumori. - 2003. - Vol. 89, N 3. - P. 269-273.

13. Aisner, J. Malignant mesothelioma: current status and future prospects / J. Aisner, P.N. Wiernik // Chest. - 1978. - Vol. 74. - P. 438-444.

14. AJCC Cancer Staging Handbook / F.L. Green, D.L. Page, I.D. Fleming et al. // AJCC Cancer Staging Manual, 6th Ed. - Springer, 2002. - P. 205-209.

15. Antman, K.H. Peritoneal mesothelioma: natural history and response to chemotherapy / K.H. Antman, E.A. Pomfret, J. Aisner et al. // J. Clin. Oncol. - 1983. -Vol. 1, N 6. - P. 386-391. [PubMed: 6668506].

16. Antman, K. Malignant mesothelioma: prognostic variables in a registry of 180 patients, the Dana-Farber Cancer Institute and Brigham and Women's Hospital experience over two decades, 1965-1985 / K. Antman, R. Shemin, L. Ryan et al. // J. Clin. Oncol. - 1988. - Vol. 6. - P. 147-153. [PubMed: 3335886].

17. Ault, J.G. Behavior of crocidolite asbestos during mitosis in living vertebrate lung epithelial cells / J.G. Ault, R.W. Cole, C.G. Jensen et al. // Cancer Res. -1995. - Vol. 55, N 4. - P. 792-798.

18. Aung, W. Potential role of ferritin heavy chain in oxidative stress and apoptosis in human mesothelial and mesothelioma cells: implications for asbestos-induced oncogenesis / W. Aung, S. Hasegawa, T. Furukawa, T. Saga // Carcinogenesis. - 2007. - Vol. 28, N 9. - P. 2047-2052.

19. Bahrami, A. Undifferentiated tumor: true identity by immunohistochemistry / A. Bahrami, D.T. Luan, Y.R. Jae // Arch. Pathol. Lab. Med. -

2008. - Vol. 132, N 3. - P. 326-348.

20. Baker, P.M. Malignant peritoneal mesothelioma in women: a study of 75 cases with emphasis on their morphologic spectrum and differential diagnosis / P.M. Baker, P.B. Clement, R.H. Young // Am. J. Clin. Pathol. - 2005. - Vol. 123, N 5. - P. 724-737.

21. Baratti, D. Prognostic value of circulating tumor markers in patients with pseudomyxoma peritonei treated with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy / D. Baratti, S. Kusamura, A. Martinetti et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2007. - Vol. 14, N 8. - P. 2300-2308.

22. Baratti, D. Pseudomyxoma peritonei: clinical pathological and biological prognostic factors in patients treated with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) / D. Baratti, S. Kusamura, D. Nonaka et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2008. - Vol. 15, N 2. - P. 526-534.

23. Baratti, D. Pseudomyxoma peritonei: biological features are the dominant prognostic determinants after complete cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy / D. Baratti, S. Kusamura, D. Nonaka et al. // Ann. Surg. -

2009. - Vol. 249, N 2. - P. 243-249.

24. Baratti, D. Lymph Node Metastases in Diffuse Malignant Peritoneal Mesothelioma / D. Baratti, S. Kusamura, A.D. Cabras et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2010. - Vol. 17, N 1. - P. 45-53. [PubMed: 19856030].

25. Baris, Y.I. Malignant mesothelioma and radiological chest abnormalities in two villages in central Turkey. An epidemiological and environmental investigations / Y.I. Baris, R. Saracci, L. Simonato et al. // Lancet. - 1981. - Vol. 1, N 8227. - P. 984987.

26. Battifora, H. Tumors of the serosal membranes / H. Battifora, W. McCaughey; eds. J. Rosai, L.H. Sobin // Atlas of tumor pathology - 3-ed. Fascicle 15. -Washington, DC: Armed Forces Institute of Pathology, 1995.

27. Beaujard, A.C. Intraperitoneal chemohyperthermia with mitomycin C for digestive tract cancer patients with peritoneal carcinomatosis / A.C. Beaujard, O. Glehen, J. L. Caillot et al. // Cancer. - 2000. - Vol. 88, N 11. - P. 2512-2519.

28. Blackham, A.U. Cytoreductive surgery with intraperitoneal chemotherapy for malignant peritoneal mesothelioma: mitomycin vs. cisplatin / A.U. Blackham, P. Shen, J.H. Stewart et al. // Ann. Surg. Oncol. -2010. - Vol. 17. - P. 2720-2727. [PubMed: 20422458]. Bozzetti, F. Postoperative enteral versus parenteral nutrition in malnourished patients with gastrointestinal cancer: A randomised multicentre trial / F. Bozzetti, M. Braga, L. Gianotti et al. // Lancet. - 2001. - Vol. 358, N 9292. - P. 14871492.

29. Boylon, A.M. Tumors of the Pleura / A.M. Boylon, C.V. Broaddus // Textbook of Respiratory Medicine. - 4th ed. / R.J. Mason, V.C. Broaddus, J.F. Murray et al. - Philadelphia: Elsevier Saunders, 2005.

30. Bozzetti, F. Postoperative enteral versus parenteral nutrition in malnourished patients with gastrointestinal cancer: A randomised multicentre trial / F. Bozzetti, M. Braga, L. Gianotti et al. // Lancet. - 2001. - Vol. 358, N 9292. - P. 14871492.

31. Brigand, C. Peritoneal mesothelioma treated with cytoreductive surgery and intraperitoneal hyperthermic chemotherapy:Results of a prospective study / C. Brigand, O. Monneuse, F. Mohamed et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2006. - Vol. 13, N 3.

- P. 405-412. [PubMed: 16485159].

32. Brigand, C. Malignant peritoneal mesothelioma treated by cytoreductive surgery and intraperitoneal chemohyperthermia: Results of a prospective study / C. Brigand, O. Monneuse, F. Mohamed et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2006. - Vol. 13, N 3.

- p. 405-412.

33. Bryant, J. Systematic review of the Sugarbaker procedure for pseudomyxoma peritonei / J. Bryant, A.J. Clegg, M.K. Sidhu et al. // Br. J. Surg. -2005. - Vol. 92, N 2. - P. 153-158.

34. Carbone, M. Simian virus-40 Large-T antigen binds p 53 in human mesotheliomas / M. Carbone, H.I. Pass, P. Rizzo et al. // Nat. Med. - 1994. - Vol. 3, N 8. - P. 908-912.

35. Carbone, M. New molecular and epidemiological issues in mesothelioma: Role of SV 40 / M. Carbone, S. Fisher, A. Powers et al. // J. Cell. Physiol. - 1999. -Vol. 180, N 2. - P. 167-172.

36. Carmignani, C.P. Utility of CEA and CA19-9 tumor markers in diagnosis and prognostic assessment of mucinous epithelial cancers of the appendix / C.P. Carmignani, R. Hampton, C.E. Sugarbaker et al. // J. Surg. Oncol. - 2004. - Vol. 87, N 4. - P. 162-166.

37. Carr, N.J. Epithelial neoplasms of the appendix and colorectum: an analysis of cell proliferation, apaptosis and expression of p53, CD44, bcl-2 / N.J. Carr, T.S. Emory, L.H. Sobin // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2002. - Vol. 126. - P. 837-841.

38. Carr, N.J. Epithelial neoplasms of the appendix / N.J. Carr, T.S. Emory, L.H. Sobin; eds. R.D. Odze, R.G. Goldblum // Surgical pathology of the GI tract, liver, biliary tract and pancreas. - Lyon: IARC Press, 2003. - P. 645-647.

39. Chang, M.S. Leptin, MUC2 and mTOR in appendiceal mucinous neoplasms / M.S. Chang, S.J. Byeon, S.O. Yoon et al. // Pathobiology. - 2012. - Vol. 79, N 1. - P. 45-53.

40. Chejfec, G. Pseudomyxoma peritonei associated with colloid carcinoma of the pancreas / G. Chejfec, W.J. Rieker, V.R. Jablokow, V.E. Gould // Gastroenterology. - 1986. - Vol. 90, N 1. - P. 202-205.

41. Chiva, L.M. A critical appraisal of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) in the treatment of advanced and recurrent ovarian cancer / L.M. Chiva, A. Gonzalez-Martin // Gynecol. Oncol. - 2015. - Vol. 136, N 1. - P. 130135.

42. Chua, T.C. Early- and long-term outcome data of patients with pseudomxyoma perontonei from appendiceal origin treated by a strategy of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy / T.C. Chua, B.J.

Moran, P.H. Sugarbaker et al. // J. Clin. Oncol. - 2012. - Vol. 30, N 20. - P. 2449-2456. doi: 10.1200/jc0.2011.39.7166. Epub 2012 May 21.

43. Clement, P.B. The peritoneum / P.B. Clement, R.H. Young // Sternberg's diagnostic surgical pathology. - 5th ed; eds. S.E. Mills, D. Carter, J.K. Greenson et al. -Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2010. - P. 2393-2412.

44. Clemente-Gutiérrez, U. Morbidity and mortality following cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy at a tertiary care center: initial experience / U. Clemente-Gutiérrez, A. Garza-Gangemi, G. Trejo-Gómez, H. Medina-Franco // Rev. Invest. Clin. - 2015. - Vol. 67, N 1. - P. 39-45.

45. Coccolini, F. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy with cisplatin and paclitaxel in advanced ovarian cancer: a multicenter prospective observational study / F. Coccolini, L. Campanati, F. Catena et al. // J. Gynecol. Oncol. - 2015. - Vol. 26, N 1. -P. 54-61. doi: 10.3802/jgo.2015.26.1.54. Epub 2014 Nov 3.

46. Cough, D.E. Pseudo-myxoma peritonei: long-term patient survival with an aggressive regional approach / D.E. Cough, J.H. Donohue, A.J. Schutt et al. // Ann. Surg. - 1994. - Vol. 219, N 2. - P. 112-119.

47. Craighead, J.E. Characteristics of tumors and tumor cells cultured from experimental asbestos-induced mesotheliomas in rats / J.E. Craighead, N.J. Akley, L.B. Gould, B.L. Libbus // Am. J. Pathol. - 1987. - Vol. 129, N 3. - P. 448-462.

48. Dabbs, D.J. Diagnostic immunohistochemistry: theranostic and genomic applications / D.J. Dabbs; Ed. // Saunders. - 2010. - P. 511-648.

49. Daskalogiannaki, M. Malignant peritoneal mesothelioma presenting with respiratory symptoms / M. Daskalogiannaki, P. Prassopoulos, M. Raissaki et al. // Eur. Radiol. - 2000. - Vol. 10, N 5. - P. 814-816.

50. De Pangher Manzini, V. Malignant peritoneal mesothelioma / V. De Pangher Manzini // Tumori. - 2005. - Vol. 91, N 1. - P. 1-5.

51. Deraco, M. Peritonectomy and intraperitoneal hyperthermic perfusion (IPHP): a strategy that has confirmed its efficacy in patients with pseudomyxoma

peritonei / M. Deraco, D. Baratti, M.G. Inglese et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2004. - Vol. 11, N 4. - P. 393-398.

52. Deraco, M. Prognostic analysis of clinicopathologic factors in 49 patients with diffuse malignant peritoneal mesothelioma treated with cytoreductive surgery and intraperitoneal hyperthermic perfusion / M. Deraco, D. Nonaka, D. Baratti et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2006. - Vol. 13, N 2. - P. 229-237.

53. Deraco, M. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy as upfront therapy for advanced epithelial ovarian cancer: multi-institutional phase-II trial / M. Deraco, S. Kusamura, S. Virzi et al. // Gynecol. Oncol. -2011. - Vol. 122, N 2. - P. 215-220.

54. Dindo, D. Classification of surgicalcomplications: A new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey / D. Dindo, N. Demartines, P.A. Clavien // Ann. Surg. - 2004. - Vol. 240, N 2. - P. 205-213.

55. Elias, D. Heated intra-operative intraperitoneal oxaliplatin after complete resection of peritoneal carcinomatosis: Pharmacokinetics and tissue distribution / D. Elias, M. Bonnay, J.M. Puizillou et al. // Ann. Oncol. - 2002. - Vol. 13, N 2. - P. 267272.

56. Elias, D. Human pharmacokinetic study of heated intraperitoneal oxaliplatin in increasingly hypotonic solutions after complete resection of peritoneal carcinomatosis / D. Elias, A. Otmany, M. Bonnay et al. // Oncology. - 2002. - Vol. 63, N 4. - P. 346-352.

57. Elias, D. Impact of the extent and duration of cytoreductive surgery on postoperative hematological toxicity after intraperitoneal chemohyperthermia for peritoneal carcinomatosis / D. Elias, B. Raynard, V. Boige et al. // J. Surg. Oncol. -2005. - Vol. 90, N 4. - P. 220-225.

58. Elias, D. Optimization of hyperthermic in et traperitoneal chemotherapy with oxaliplatin irinotecan at plus 43 degrees C after compete cytoreductive surgery: mortality and morbidity in 106 consecutive patients / D. Elias, D. Goere, F. Blot et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2007. - Vol. 14. - P. 1818-2424.

59. Elias, D. Pseudomyxoma peritonei: A French multicentric study of 301 patients treated with cytoreductive surgery and intraperitoneal chemotherapy / D. Elias, F. Gilly, F. Quenet et al. // Eur. J. Surg. Oncol. - 2010. - Vol. 36, N 5. - P. 7.

60. Elias, D. Results of systematic second look surgery plus HIPEC in asymptomatic patients presenting a high risk of developing colorectal peritoneal carcinomatosis / D. Elias, C. Honoré, F. Dumont et al. // Ann. Surg. - 2011. - Vol. 254, N 2. - P. 289-293.

61. Elias, D. Role of hyperthermic intraoperative peritoneal chemotherapy in the management of peritoneal metastases / Elias D, Goéré D, Dumont F et al. // Eur. J. Cancer. - 2014. - Vol. 50, N 2. - P. 332-340.

62. Enomoto, Y. A comparison of epidermal growth factor receptor expression in malignant peritoneal and pleural mesothelioma / Y. Enomoto, T. Kasai, M. Takeda et al. // Pathol. Int. - 2012. - Vol. 62, N 4. - P. 226-231.

63. Feldman, A. Analysis of factors associated with outcome in patients with malignant peritoneal mesothelioma undergoing surgical debulking and intraperitoneal chemotherapy / A. Feldman, S. Libutti, J. Pingpank et al. // J. Clin. Oncol. - 2003. -Vol. 21, N 24. - P. 4560-4567. [PubMed: 14673042].

64. Ferreira, C.R. Mucinous ovarian tumors associated with pseudomyxoma peritonei of adenomucinosis type: immunohistochemical evidence that they are secondary tumors / C.R. Ferreira, J.P. Carvalho, F.A. Soares et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2008. - Vol. 18, N 1. - P. 59-65.

65. Foster, J.M. Clinical implications of novel activating EGFR mutations in malignant peritoneal mesothelioma / J.M. Foster, U. Radhakrishna, V. Govindarajan et al. // World J. Surg. Oncol. - 2010. - Vol. 8, N 88. - 10 p. doi: 10.1186/1477-7819-888.

66. Friedberg, J.S. Pleura: anatomy, physiology and disorders / Friedberg J.S.; eds. J.F. Norton, R.R. Bollinger, A.E. Chang et al // Surgery: Basic Science and Clinical Evidence. - N.-Y: Springer-Verlag, 2001. - Chapter 56. - P. 1243-1264.

67. Fujimoto, S. Cytohistologic assessment of antitumor effects of intraperitoneal hyperthermic perfusion with mitomycin C for patients peritoneal metastasis / S. Fujimoto, M. Takahashi, K. Kobayashi et al. // Cancer. - 1992. - Vol. 70, N 12. - P. 2754-2760.

68. Garcia-Carbonero, R. Systemic chemotherapy in the management of malignant peritoneal mesothelioma / R. Garcia-Carbonero, L. Paz-Ares // Eur. J. Surg. Oncol. - 2006. - Vol. 32, N 6. - P. 676-681. [PubMed: 16616827].

69. Gatalica, Z. COX-2 expression in pseudomyxoma peritonei / Z. Gatalica, B. Loggie // Cancer Lett. - 2006. - Vol. 244, N 1. - P. 86-90.

70. Gilly F.N. Regional chemotherapy (with Mitomycic C) and intraoperative hyperthermia in abdominal cancer with peritoneal canceromatosis / F.N. Gilly, P.Y. Carry, A.S. Sayag et al. // Hepatogastroenterol. - 1994. - Vol. 41, N 2. - P. 124-129.

71. Glehen, O. Incomplete cytoreduction in 174 patients with peritoneal carcinomatosis from appendiceal malignancy / O. Glehen, F. Mohamed, P.H. Sugarbaker // Ann. Surg. - 2004. - Vol. 240, N 2. - P. 278-285.

72. Glehen, O. Therapeutic innovations in the management of peritoneal carcinomatosis from digestive origin: Cytoreductive surgery and intraperitoneal chemotherapy [Article in French] / O. Glehen, E. Cotte, C. Brigand et al. // Rev. Med. Intern. - 2006. - Vol. 27, N 5. - P. 382-391.

73. Glehen, O. Toward curative treatment of peritoneal carcinomatosis from nonovarian origin by cytoreductive surgery combined with perioperative intraperitoneal chemotherapy: a multi-institutional study of 1,290 patients / O. Glehen, F.N. Gilly, F. Boutitie et al. // Cancer. - 2010. - Vol. 116, N 24. - P. 5608-5618. DOI: 10.1002/cncr.25356.

74. Gough, D.B. Pseudomyxoma peritonei. Long tern patient survival with an aggressive regional approach / D.B. Gough, J.H. Donohue, A.J. Schutt et al. // Ann. Surg. - 1994. - Vol. 219, N 2. - P. 112-119.

75. Groose, E. The influence of osmolarity on drug cytotoxicity in vitro / E. Groose, L. Walker, J.R. Masters // Br. J. Cancer. - 1986. - Vol. 54. - P. 181.

76. Guo, A.T. Histological origin of pseudomyxoma peritonei in Chinese women: clinicopathology and immunohistochemistry / A.T. Guo, X. Song, L.X. Wei, P. Zhao // World J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 17, N 30. - P. 3531-3537.

77. Gusani, N.J. Aggressive surgical manage- ment of peritoneal carcinomatosis with low mortality in a high- volume tertiary Cancer Center / N.J. Gusani, S.W. Cho, C. Colovos et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2008. - Vol. 15, N 3. - P. 754-763.

78. Hagiwara, A. Clinical trials with intraperitoneal cisplatin microspheres for malignant ascites - A pilot study / A. Hagiwara, T. Takahashi, K. Sawai et al. // Anticancer Drug Des. - 1993. - Vol. 8, N 6. - P. 463-470.

79. Hahn, G.M. Cytotoxic effects of hyperthermia and adriamycin on Chinese hamster cells / G.M. Hahn, D.P. Strande // J. Natl. Cancer Inst. - 1976. - Vol. 57. - P. 1063-1067.

80. Halkia, E. Diagnosis and Management of Peritoneal Metastases from Ovarian Cancer / E. Halkia, J. Spiliotis, P. Sugarbaker // Gastroenterol. Res. Pract. -2012; 2012: 541842. doi: 10.1155/2012/541842. Epub 2012 Jul 19.

81. Hawes, D. Pseudomyxoma peritonei from metastatic colloid carcinoma of the breast / D. Hawes, R. Robinson, R. Wira // Gastrointest. Radiol. - 1991. - Vol. 16. -P. 80-82.

82. Helm, J.H. Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy for Malignant Peritoneal Mesothelioma: A Systematic Review and Meta-analysis / J.H. Helm, J.T. Miura, J.A. Glenn et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2015. -Vol. 22, N 5. - P. 1686-1693. doi: 10.1245/s10434-014-3978-x. Epub 2014 Aug 15.

83. http://cancer.sanger.ac.uk/cosmic/browse/tissue#sn=pleura&ss=all&hn=me sothelioma&sh=all&in=t&src=tissue.

84. http://cancer.sanger.ac.uk/cosmic/browse/tissue#sn=peritoneum&ss=all&h n=mesothelioma&sh=all&in=t&src=tissue.

85. Huang, J.Y. Comparison different methods of intraoperative and intraperitoneal chemotherapy for patients with gastric cancer: a meta-analysis / J.Y.

Huang, Y.Y. Xu, Z. Sun et al. // Asian. Pac. J. Cancer Prev. - 2012. - Vol. 13, N 9. - P. 4379-4385.

86. Husain, A.N. Guidelines for pathologic diagnosis of malignant mesothelioma: a consensus statement from the International Mesothelioma Interest Group / A.N. Husain, T.V. Colby, N.G. Ordonez et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. -2009. - Vol. 133, N 8. - P. 1317-1331.

87. ICARuS Post-operative Intraperitoneal Chemotherapy (EPIC) and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC) After Optimal Cytoreductive Surgery (CRS) for Neoplasms of the Appendix, Colon or Rectum With Isolated Peritoneal Metastasis Information source: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Clinical Trials. gov processed this data on December 21, 2014.

88. Issels, R.D. Hyperthermia adds to chemotherapy / R.D. Issels // Eur. J. Cancer - 2008. - Vol. 44. - P. 2546-2554.

89. Jänne, P.A. Open-label study of pemetrexed alone or in combination with cisplatin for the treatment of patients with peritoneal mesothelioma: outcomes of an expanded access program / P.A. Jänne, A.J. Wozniak, C.P. Belani et al. // Clin. Lung. Cancer. - 2005. - Vol. 7, N 1. - P. 40-46.

90. Kahn, M.A. Mucinous ovarian tumors with pseudomyxoma peritonei: a clinicopathological study / M.A. Kahn, R.I. Demopoulos // Int. J. Gynecol. Pathol. -1992. - Vol. 11. - P. 15-23.

91. Kalra, N. Patients with peritoneal mesothelioma lack epidermal growth factor receptor tyrosine kinase mutations that would make them sensitive to tyrosine kinase inhibitors / N. Kalra, A. Ashai, L. Xi et al. // Oncol. Rep. - 2012. - Vol. 27, N 6. - P. 1794-1800.

92. Kamp, D.W. Asbestos causes DNA strand breaks in cultured pulmonary epithelial cells: role of ironcatalyzed free radicals / D.W. Kamp, V.A. Israbian, S.E. Preusen, et al. // Am. J. Physiol. - 1995. - Vol. 268, N 3. - P. 471-480.

93. Kluger, M.D. Two-stage operative cytoreduction and intraperitoneal chemotherapy for diffuse malignant peritoneal mesothelioma: Operative morbidity and

mortality in phase I and II trials / M.D. Kluger, R.N. Taub, M. Hesdorffer et al. // Eur. J. Surg. Oncol. - 2010. - Vol. 36, N 10. - P. 997-1003. [PubMed: 20674253].

94. Koh, J.L. Evaluation of preoperative computed tomography in estimating peritoneal cancer index in colorectal peritoneal carcinomatosis / J.L. Koh, T.D. Yan, D. Glenn, D.L. Morris // Ann. Surg. Oncol. - 2009. - Vol. 16, N 2. - P. 327-333.

95. Kondo, A. Hypotonic intraperitoneal cisplatin chemotherapy for peritoneal carcinomatosis in mice / A. Kondo, M. Maeta, A. Oka et al. // Br. J. Cancer. - 1996. -Vol. 73, N 10. - P. 1166-1170.

96. Krismann, M. Malignant mesothelioma of the pleura, pericardium and peritoneum: etiology, pathogenesis, pathology / M. Krismann, K.M. Muller // Chirurg. -2000. - Vol. 71, N 8. - P. 877-886.

97. Kurita, A. Intraperitoneal chemotherapy for gastric carcinoma combined with peritoneal dissemination by intraperitoneal catheter with a subcutaneous reservoir / A. Kurita, S. Takashima, T. Takayama, Y. Doihara // Jpn. J. Cancer Chemother. - 1994. - Vol. 21, N 14. - P. 2439-2444.

98. Kusamura, S. Cytoreductive surgery followed by intraperitoneal hyperthermic perfusion in the treatment of peritoneal surface malignancies: Analysis of morbidity and mortality in 209 cases treated with closed abdomen technique / S. Kusamura, R. Younan, D. Baratti et al. // Cancer. - 2006. - Vol. 106, N 5. - P. 11441153.

99. Kusamura, S. Drugs, Carrier Solutions and Temperature in Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy / S. Kusamura, E. Dominique, D.Baratti et al. // J. Surg. Oncol. - 2008. - Vol. 98, N 4. - P. 247-252.

100. Langer, C.J. Intraperitoneal cisplatin and etoposide in peritoneal mesothelioma: Favorable outcome with a multimodality approach / C.J. Langer, N. Rosenblum, M. Hogan et al. // Cancer Chemother. Pharmacol. - 1993. - Vol. 32. - P. 204-208.

101. Litterst, C.L. Adsorption of antineoplastic drugs following large-volume ip administration torats // C.L. Litterst, I.J. Torres, S. Arnold et al. // Cancer Treat. Rep. -1982. - Vol. 66, N 1. - P. 147-155.

102. Loggie, B.W. Prospective trial for the treatment of malignant peritoneal mesothelioma / B.W. Loggie, R.A. Fleming, R.P. McQuellon et al. // Am. Surg. - 2001. - Vol. 67, N 10. - P. 999-1003.

103. Lopez-Basave, H.N. Morbidity and mortality of cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: national cancer institute, Mexico city, Mexico / H.N. Lopez-Basave, F. Morales-Vasquez, J.M. Ruiz Molina et al. // ISRN oncology. - 2011; 2011:526384. doi: 10.5402/2011/526384. Epub 2011 Aug 3.

104. Lopez-Lago, M.A. Loss of the tumor suppressor gene NF2, encoding merlin, constitutively activates integrin-dependent mTORC1 signaling / M.A. Lopez-Lago, T. Okada, M.M. Murillo et al. // Mol. Cell. Biol. - 2009. - Vol. 29, N 15. - P. 4235-4249.

105. Loungnarath, R. Cytoreductive surgery with intraperitoneal chemohyperthermia for the treatment of pseudomyxoma peritonei: a prospective study / R. Loungnarath, S. Causeret, N. Bossard et al. // Dis. Colon. Rectum. - 2005. - Vol. 48, N 7. - P. 1372-1379.

106. Magge, D. Malignant peritoneal mesothelioma: prognostic factors and oncologic outcome analysis / D. Magge, M.S. Zenati, F. Austin et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2014. - Vol. 21, N 4. - P. 1159-1165.

107. Manzini, V. Malignant peritoneal mesothelioma: A multicenter study on 81 cases / V. Manzini, L. Recchia, M. Cafferata et al. // Ann. Oncol. - 2010. - Vol. 21, N 2. - P. 348-353.

108. Marchevsky, A.M. Application of immunohistochemistry to the diagnosis of malignant mesothelioma / A.M. Marchevsky // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2008. -Vol. 132, N 3. - P. 397-401.

109. Markman, M. Efficacy of cisplatin-based intraperitoneal chemotherapy as treatment of malignant peritoneal mesothelioma / M. Markman, D. Kelsen // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 1992. - Vol. 118, N 7. - P. 547-550.

110. McArdle, C.S. Pharmacokinetic study of 5-fluorouracil in a novel dialysate solution: A long-term intraperitoneal treatment approach for advanced colorectal carcinoma / C.S. McArdle, D.J. Kerr, P. O'Gorman et al. // Br. J. Cancer. - 1994. - Vol. 70, N 4. - P. 762-766.

111. Miller, J. A malignant tumor arising from the endothelium of the peritoneum and provoking a mucoid acidic fluid / J. Miller, W.H. Wynn // J. Pathol. Bact. - 1908. - Vol. 12. - P. 267-280.

112. Miner, T.J. Long-term survival following treatment of pseudomyxoma peritonei: an analysis of surgical therapy / T.J. Miner, J. Shia, D.P. Jaques et al. // Ann. Surg. - 2005. - Vol. 241, N 2. - P. 300-308.

113. Mirnezami, R. Cytoreductive surgery and intraperitoneal chemotherapy for colorectal peritoneal metastases / R. Mirnezami, B.J. Moran, K. Harvey et al. // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20, N 38. - P. 14018-14032.

114. Misdraji, J. Appendiceal mucinous neoplasms: a clinicopathologic analysis of 107 cases / J. Misdraji, R.K. Yantiss, F.M. Graeme-Cook et al. // Am. J. Surg. Pathol. - 2003. - Vol. 27, N 8. - P. 1089-1103.

115. Mohamed, F. Clinically aggressive pseudomyxoma peritonei: a variant of a histologically indolent process / F. Mohamed, S. Gething, M. Haiba et al. // J. Surg. Oncol. - 2004. - Vol. 86, N 1. - P. 10-15.

116. Mohamed, F. Morbidity and mortality with cytoreductive surgery and intraperitoneal chemotherapy / F. Mohamed, B.J. Moran // Cancer J. - 2009. - Vol. 15, N 3. - P. 196-199. doi: 10.1097/PP0.0b013e3181a58d56.

117. Mok, S.C. Peritoneal tumours / S.C. Mok, J.O. Schorge, W.R. Weich et al. // World Health Organization Classification of tumours. Pathology & genetics of tumours of breast and female genital organs; eds. F.A. Tavassoli, P. Devilee. - Lyon: IARC Press, 2003. - P. 197-202.

118. Moran, B.J. The etiology, clinical presentation, and management of pseudomyxoma peritonei / B.J. Moran, T.D. Cecil // Surg. Oncol. Clin. N. Am. - 2003.

- Vol. 12. - P. 585-603.

119. Moran, B.J. Operability and early outcome in 100 consecutive laparotomies for peritoneal malignancy / B.J. Moran, A. Mukherjee, R. Sexton // Br. J. Surg. - 2006.

- Vol. 93, N 1. - P. 100-104.

120. Moran, B.J. Decision-making and technical factors account for the learning curve in complex surgery / B.J. Moran // J. Public. Health. (Oxf). - 2006. - Vol. 28, N 4. - P. 375-378.

121. Moyer, V.D. Oxygen radicals and asbestos carcinogenesis / V.D. Moyer, C.A. Cistulli, C.A. Vaslet, A.B. Kane // Environ. Health. Perspect. - 1994. - Vol. 102, Suppl. 10. - P. 131-136.

122. Mueller, H. Cytoreductive surgery intheel derly — isitfeasible? (accepted for publication: hepatogastroenterology) / H. Mueller, M. Hahn, J. Simsa // Hepatogastroenterology. - 2008. - Vol. 55, N 88. - P. 2005-2011.

123. Nakakura, E.K. Pseudomyxoma peritonei: more questions than answers / E.K. Nakakura // J. Clin. Oncol. - 2012. - Vol. 30, N 20. - P. 2429-2430.

124. Ng, E.K. Prospective Randomized Trial of Intraperitoneal Charcoal-Adsorbed Mitomycin-C as an Adjuvant to Resectable T3 Distal Gastric Cancer / E.K. Ng, A.C. Chan, W.H. Lee et al. // 3-th International gastric cancer congress, April 2730, 1999, Seoul. - Seoul, 1999. - P. 102.

125. Nishikawa, G. Frequent GNAS mutations in low-grade appendiceal mucinous neoplasms / G. Nishikawa, S. Sekine, R. Ogawa et al. // Br. J. Cancer. - 2013.

- Vol. 108, N 4. - P. 951-958.

126. Nomura, E. Efficacy of intraperitoneal and intravenous chemotherapy and upper abdominal evisceration for advanced gastric cancer / E. Nomura, M. Niki, K. Fujii et al. // 4-th International gastric cancer congress, April 29-May 2, 2001, New York. - N.-Y, 2001. - P. 438.

127. Nonaka, D. Diffuse malignant mesothelioma of the peritoneum: A clinicopathological study of 35 patients treated locoregionally at a single institution / D. Nonaka, S. Kusamura, D. Baratti et al. // Cancer. - 2005. - Vol. 104, N 10. - P. 21812188.

128. Ohgaki, M. The prevention of peritoneal dissemination of gastric cancer with intraperitoneal activated carbon particles absorbing mitomycin C / M. Ohgaki, T. Imanishi, T. Ohyama et al. // Gan To Kagaku Ryoho. - 1994. - Vol. 21, N 13. - P. 2320-2322.

129. Ohta, K. Usefulness of intraperitoneal administration of cisplatin using a reservoir for advanced gastric cancer complicated by peritoneal dissemination / K. Ohta, S. Ohyama, T. Takahashi, T. Nakajima // 3-th International gastric cancer congress, April 27-30, 1999, Seoul. - Seoul, 1999. - P. 98.

130. Oleson, J.R. Biological and clinical aspects of hyperthermia in cancer therapy / J.R. Oleson, S.K. Calderwood, C.T. Coughlin et al. // Am. J. Clin. Oncol. -1988. - Vol. 11. - P. 368-380.

131. Ordonez, N. Application of immunohistochemistry in the diagnosis of epithelioid mesothelioma: review and update / N. Ordonez // Hum. Pathol. - 2013. -Vol. 44. - P. 1-19.

132. Park, B.J. Treatment of primary peritoneal mesothelioma by continuous hyperthermic peritoneal perfusion (CHPP) / B.J. Park, H.R. Alexander, S.K. Libutti et al. // Ann. Surg. Oncol. - 1999. - Vol. 6, N 6. - P. 582-590.

133. Pestieau, S.R. Impact of carrier solutions on pharmacokinetics of intraperitoneal chemotherapy / S.R. Pestieau, K.J. Schnake, O.A. Stuart et al. // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2001. - Vol. 47. - P. 269-276.

134. Piccigallo, E. Malignant peritoneal mesothelioma. A clinical and laparoscopic study of ten cases / E. Piccigallo, L. Jeffers, R. Reddy et al. // Dig. Dis. Sci. - 1988. - Vol. 33, N 5. - P. 633-639. [PubMed: 2966056].

135. Pillai, K. Does the expression of BCL2 have prognostic significance in malignant peritoneal mesothelioma? / K. Pillai, M.H. Pourgholami, T.C. Chua, D.L. Morris // Am. J. Cancer Res. - 2013. - Vol. 3, N 3. - P. 312-322.

136. Pillai, K. Ki67-BCL2 index in prognosis of malignant peritoneal mesothelioma / K. Pillai, M.H. Pourgholami, T.C. Chua, D.L. Morris // Am. J. Cancer. Res. - 2013. - Vol. 3, N 4. - P. 411-423.

137. Pulighe, F. Molecular analysis of appendiceal mucinous cystadenoma and rectal adenocarcinoma in a patient with urothelial carcinoma: a case report / F. Pulighe, P. Paliogiannis, A. Cossu et al. // J. Med. Case. Rep. - 2013. - Vol. 7, N 170. -P. 1-5.

138. Raptopoulos, V. Peritoneal carcinomatosis / V. Raptopoulos, N. Gourtsoyiannis // Eur. Radiol. - 2001. - Vol. 11, N 11. - P. 2195-2206.

139. Ribeiro, C. Well-differentiated papillary mesothelioma: clustering in a Portuguese family with a germline BAP1 mutation / C. Ribeiro, S. Campelos, C.S. Moura et al. // Ann. Oncol. - 2013. - Vol. 24, N 8. - P. 2147-2150.

140. Robella M. Treatment of diffuse malignant peritoneal mesothelioma (DMPM) by cytoreductive surgery and HIPEC / M. Robella, M. Vaira, A. Mellano et al. // Minerva Chir. - 2014. - Vol. 69, N 1. - P. 9-15.

141. Ronnett, B.M. Disseminated peritoneal adenomucinosis and peritoneal mucinous carcinomatosis: a clinicopathologic analysis of 109 cases with emphasis on distinguishing pathologic features, site of origin, prognosis and relationship to "pseudomyxoma peritonei / B.M. Ronnett, C.M. Zahn, R.J. Kurman et al. // Am. J. Surg. Pathol. - 1995. - Vol. 19, N 12. - P. 1390-1408.

142. Ronnett, B.M. Mucinous tumors arising in ovarian mature cystic teratomas: relationship to the clinical syndrome of pseudomyxoma peritonei / B.M. Ronnett, J.D. Seidman // Am. J. Surg. Pathol. - 2003. - Vol. 27. - P. 650-657.

143. Roviello, F. Treatment of peritoneal carcinomatosis by cytoreductive surgery and intraperitoneal hyperthermic chemoperfusion (IHCP): postoperative

outcome and risk factors for morbidity // F. Roviello, D. Marrelli, A. Neri et al. // World J. Surg. - 2006. - Vol. 30, N 11. - P. 2033-2040.

144. Rufian, S. Radical surgery- peritonectomy and intraoperative intraperitoneal chemotherapy for the treatment of peritoneal carcinomatosis in recurrent or primary ovarian cancer / S. Rufian, F. Munoz-Casares, J. Bricefio et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2006. - Vol. 94, N 4. - P. 316-324.

145. Ruth, S. Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of mitomycin during intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy / S. Ruth, R.A. Mathot, R.W. Sparidans et al. // Clin.Armacokinet. - 2004. - Vol. 43. - P. 131143.

146. Saxena, A. Critical assessment of risk factors for complications after cytoreductive surgery and perioperative intraperitoneal chemotherapy for pseudomyxoma peritonei / A. Saxena, T.D. Yan, T.C. Chua, D.L. Morris // Ann. Surg. Oncol. - 2010. - Vol. 17, N 5. - P. 1291-1301.

147. Shatos, M.A. Prevention of asbestosinduced cell death in rat lung fibroblasts and alveolar macrophages by scavengers of active oxygen species / M.A. Shatos, J.M. Doherty, J.P. Marsh, B.T. Mossman // Environ. Res. - 1987. - Vol. 44, N 1. - P. 103-116.

148. Shen P. Factors predicting survival after Intraperitoneal Hyprthermic Chemotherapy with mytomycin C after cytoreductive surgery for pts with peritoneal carcinomatosis / P. Shen, E. A. Levine, J. Hall et al. // Arch. Surg. - 2003. - Vol. 138, N 1. - P. 26-33.

149. Shetty, S. Kras mutations and p53 overexpression in pseudomyxoma peritonei: association withphenotype and prognosis / S. Shetty, P. Thomas, B. Ramanan et al. // J. Surg. Res. - 2013. - Vol. 180, N 1. - P. 97-103.

150. Shido, A. Does hyperthermia induce peritoneal damage in continuous hyperthermic peritoneal perfusion? / A. Shido, S. Ohmura, K. Yamamoto et al. // World J. Surg. - 2000. - Vol. 24. - P. 507-511.

151. Shin, J.H. CK7, CK20, CDX2 and MUC2 Immunohistochemical staining used to distinguish metastatic colorectal carcinoma involving ovary from primary ovarian mucinous adenocarcinoma / J.H. Shin, J.H. Bae, A. Lee et al. // Jpn. J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 40, N 3. - P. 208-213.

152. Sitzmann, J.V. Risk-reducing appendectomy and the elimination of BRCA1-associated intraperitoneal cancer / J.V. Sitzmann, E.A. Wiebke // JAMA Surg.

- 2013. - Vol. 148, N 3. - P. 285-291.

153. Smeenk, R.M. Toxicity and mortality of cytoreduction and intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in pseudomyxoma peritonei—A report of 103 procedures / R.M.Smeenk, V.J. Verwaal, F.A. Zoetmulder // Eur. J. Surg. Oncol. -2006. - Vol. 32, N 2. - P. 186-190.

154. Smeenk, R.M. Learning curve of combined modality treatment in peritoneal surface disease / R.M. Smeenk, V.J. Verwaal, F.A. Zoetmulder // Br. J. Surg.

- 2007. - Vol. 94, N 11. - P. 1408-1414.

155. Smeenk, R.M. Progression of Pseudomyxoma Peritonei after Combined Modality Treatment: Management and Outcome / R.M. Smeenk, V.J. Verwaal, N. Antonini et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2007. - Vol. 14, N 2. - P. 493-499.

156. Spiliotis, J. The role of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in the management of recurrent advanced ovarian cancer: a prospective study / J. Spiliotis, A. Vaxevanidou, F. Sergouniotis et al. // J. Buon. - 2011. - Vol. 16, N 1. - P. 74-79.

157. Spratt, J.S. Clinical delivery system for intraperitoneal hyperthermic chemotherapy / J.S. Spratt, R.A. Adcock, M. Muskovin et al. // Cancer Res. - 1980. -Vol. 40, N 2. - P. 256-260.

158. Sridhar, K. New strategies are needed in diffuse malignant mesothelioma / K. Sridhar, R. Doria, W. Raub et al. // Cancer. - 1992. - Vol. 70, N 12. - P. 2969-2979. [PubMed: 1451080].

159. Sticca, R.P. Rationale for hyperthermia with intraoperative intraperitoneal chemotherapy agents / R.P. Sticca, B.W. Dach // Surg. Oncol. Clin. N. Am. - 2003. -Vol. 12. - P. 689-701.

160. Sugarbaker, P.H. Rationale for early postoperative intraperitoneal chemotherapy (EPIC) in patients with advanced gastrointestinal cancer / P.H. Sugarbaker, T. Graves, E.A. DeBruijn et al. // Cancer Res. - 1990. - Vol. 50, N 18. - P. 5790-5794.

161. Sugarbaker, P.H. Early postoperative intraperitoneal adriamycin: Pharmacologic studies and a preliminary clinical report / P.H. Sugarbaker, T.W. Sweatman, T. Graves et al. // Reg. Cancer Treatment. - 1991. - Vol. 4. - P. 127-131.

162. Sugarbaker, P.H. Peritonectomy procedures / P.H. Sugarbaker // Ann. Surg. - 1995. - Vol. 221, N 1. - P. 29-42.

163. Sugarbaker, P.H. Management of peritoneal surface malignancy using intraperitoneal chemotherapy and cytoreductive surgery / P.H. Sugarbaker // Michigan: Ludann Company, 1998.

164. Sugarbaker, P.H. Result soft reatment of 385 patients with peritoneal surface spread of appendiceal malignancy / P.H. Sugarbaker, D. Chang // Ann. Surg. Oncol. - 1999. - Vol. 6, N 8. - P. 727-731.

165. Sugarbaker, P.H. Clinical pathway for the management of resectable gastric cancer with peritoneal seeding: Best palliation with a ray of hope for cure / P.H. Sugarbaker, Y. Yonemura // Oncology. - 2000. - Vol. 58, N 2. - P. 96-107.

166. Sugarbaker, P.H. Diagnosis and treatment of peritoneal mesothelioma: The Washington Cancer Institute experience / P.H. Sugarbaker, Y.I. Acherman, S. GonzalezMoreno et al. // Semin. Oncol. - 2002. - Vol. 29, N 1. - P. 51-61.

167. Sugarbaker, P.H. A review of peritoneal mesothelioma at the Washington Cancer Institute / P.H. Sugarbaker, L.S. Welch, F. Mohamed, O. Glehen // Surg. Oncol. Clin. N. Am. - 2003. - Vol. 12, N 3. - P. 605-621.

168. Sugarbaker, P.H. Pharmacokinetic changes induced by the volume of chemotherapy solution in patients treated with hyperthermic intraperitoneal mitomycin

C. / P.H. Sugarbaker, O.A. Stuart, C.P. Carmignani // Cancer Chemother. Pharmacol. -2006. - Vol. 57. - P.703-708.

169. Sugarbaker, P.H. Surgical responsibilities in the management of peritoneal carcinomatosis / P.H. Sugarbaker // J. Surg. Oncol. - 2010. - Vol. 101, N 8. - P. 713724. doi: 10.1002/jso.2148.

170. Sun, J. Benefits of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for patients with serosal invasion in gastric cancer: a meta-analysis of the randomized controlled trials / J. Sun, Y. Song, Z. Wang et al. // BMC Cancer. - 2012. - Vol. 12. - Article 526. doi: 10.1186/1471-2407-12-526.

171. Szych, C. Molecular genetic evidence supporting the clonality and appendiceal origin of Pseudomyxoma peritonei in women / C. Szych, A. Staebler, D.C. Connolly et al. // Am. J. Pathol. - 1999. - Vol. 154, N 6. - P. 1849-1855.

172. Taflampas, P. Pre-operative tumour marker status predicts recurrence and survival after complete cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for appendiceal Pseudomyxoma Peritonei: Analysis of 519 patients / P. Taflampas, S. Dayal, K. Chandrakumaran et al. // Eur. J. Surg. Oncol. - 2014. - Vol. 40, N 5. - P. 515-520. pii: S0748-7983(14)00005-5.

173. Taggart, M.W. High-level microsatellite instability in appendiceal carcinomas / M.W. Taggart, J. Galbincea, P.F. Mansfield et al. // Am. J. Surg. Pathol. -2013. - Vol. 37, N 8. - P. 1192-1200.

174. Takahashi, T. Intraperitoneal chemotherapy with mitomycin C bound to activated carbon particles for patients with advanced gastric cancer / T. Takahashi, A. Hagiwara, M. Shimotsuma // Eur. J. Surg. Oncol. - 1994. - Vol. 20, N 2. - P. 183-184.

175. Tan, G.H. Cytoreductive surgery (CRS)and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) for peritonealmesothelioma / G.H. Tan, M. Cheung, J. Chanyaputhipong et al. // Ann. Acad. Med. Singapore. - 2013. - Vol. 42, N 6. - P. 291-296.

176. Tejido Garcia, R. Fever of unknown origin as the clinical presentation of malignant peritoneal mesothelioma / R. Tejido Garcia, M. Anta Fernandez, J.L.

Hernandez Hernandez et al. // Ann. Med. Interna. - 1997. - Vol. 14, N 11. - P. 573575.

177. Terada, T. An immunohistochemical study of primary signet-ring cell carcinoma of the stomach and colorectum: expression of EMA, CEA, CA19-9, CDX-2, p53, Ki-67 antigen, TTF-1 and p63 in normal mucosa and in 42 cases / T. Terada // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2013. - Vol. 6, N 4. - P. 630-638.

178. Testa, J.R. Germline BAP1 mutations predispose to malignant mesothelioma / J.R. Testa, M. Cheung, J. Pei et al. // Nat. Genet. - 2011. - Vol. 43, N 10. - P. 1022-1025.

179. Topov, J. Cytology of experimental mesotheliomas induced with crocidolite asbestos / J. Topov, K. Kolev // Acta. Cytol. - 1987. - Vol. 31, N 3. - P. 369-373.

180. Torres, I.J. Transport of model compounds across the peritoneal membrane in the rat / I.J. Torres, C.L. Litterst, A.M.Guarino // Pharmacology. - 1978. - Vol. 17, N 6. - P. 330-340.

181. Tsujitani, S. Administration in a hypotonic solution is preferable to dose escalation in intraperitoneal cisplatin chemotherapy for peritoneal carcinomatosis in rats / S. Tsujitani, A. Oka, A. Kondo et al. // Oncology. - 1999. - Vol. 57, N 1. - P. 77-82.

182. Tudor, E.C. Risk Factors and Clinicopathological Study of Prognostic Factors in the Peritoneal Mesothelioma / E.C. Tudor, T.C. Chua, W. Liauw, D.L. Morris // Am. Surg. - 2010. - Vol. 76, N 4. - P. 400-405. [PubMed:20420251].

183. Turner, K. Current concepts in the evaluation and treatment of patients with diffuse malignant peritoneal mesothelioma / K. Turner, S. Varghese, H.R. Alexander Jr. // J. Natl. Compr. Canc. Netw. - 2012. - Vol. 10, N 1. - P. 49-57.

184. Van Gelder, T. Malignant peritoneal mesothelioma: a series of 19 cases / T. van Gelder, H. Hoogsteden, M. Versnel et al. // Digestion. - 1989. - Vol. 43, N 4. - P. 222-227. [PubMed: 2612745].

185. Van Leeuwen, B.L. Swedish experience with peritonectomy and HIPEC. HIPEC in peritoneal carcinomatosis / B.L. van Leeuwen, W. Graf, L. Pahlman, H. Mahteme .// Ann. Surg. Oncol. - 2008. - Vol. 15, N 3. - P. 745-753.

186. Van Ruth, S. Pseudomyxoma peritonei: a review of 62 cases / S. van Ruth, Y.I. Acherman, M.J. van de Vijver et al. // Eur. J. Surg. Oncol. - 2003. - Vol. 29, N 8. - P. 682-688. PubMed PMID: 14511618.

187. Vang, R. Metastatic and miscellaneous tumors of the ovary / eds. R. Vang, B.M. Ronnett; M.R. Nucci, E. Oliva // Gynecologic pathology. - Philadelphia: Elsevier. - 2009. - P. 539-564.

188. Vilchez, R.A. Simian virus 40 in human cancers / R.A. Vilchez, C.A. Kozinetz, A.S. Arrington et al. // Am. J. Med. - 2003. - Vol. 114, N 8. - P. 675-684.

189. Wansik, Yu. Prospective randomized trial of early postoperative intraperitoneal chemotherapy in advanced gastric cancer: A final report / Yu. Wansik // 4th International gastric cancer congress, April 29-May 2, 2001, New York. - N.-Y, 2001. - P. 334.

190. Weisberger, A.S. Use of nitrogen mustard in treatment of serous effusions of neoplastic origin / A.S. Weisberger, B. Levine, J.P. Storaasli // J. Am. Med. Assoc. -1955. - Vol. 159, N 18. - P. 1704-1707.

191. Welch, L.S. Asbestos and peritoneal mesothelioma among college-educated men / L.S. Welch, Y.I. Acherman, E. Haile et al. // Int. J. Occup. Environ. Health. - 2005. - Vol. 11, N 3. - P. 254-258.

192. Weiss, S.W. International Histological Classification of Tumours: Histological typing of soft tissue tumours. - 2nd ed. / S.W. Weiss // World Health Organization. - Berlin: Springer-Verlag, 1994.

193. Weiss, S.W. Enzinger and Weiss's Soft Tissue Tumors, 5th ed. / eds. S.W. Weiss, J.R. Goldblum. - Philadelphia: Mosby Elsevier, 2008. - P. 789-817.

194. Wertheim, I. Pseudomyxoma Peritonei: a review of 23 cases / I. Wertheim, D. Fleischhacker, C.M. McLachlin et al. // Obstet Cynecol. - 1994. - Vol. 84, N 1. - P. 17-21.

195. Wheeler, B.R. Treating pseudomyxoma peritonei without heated intraperitoneal chemotherapy--a first look in New Zealand / B.R. Wheeler, S.K. Reddy, D. Kenwright, J.P. Keating // N. Z. Med. J. - 2014. - Vol. 127, N 1389. - P. 3139.

196. Yan, T.D. Significance of lymph node metastasis in patients with diffuse malignant peritoneal mesothelioma / T.D. Yan, D. Yoo, P.H. Sugarbaker // Eur. J. Surg. Oncol. - 2006. - Vol. 32, N 9. - P. 948-953. [PubMed: 16806796].

197. Yan, T.D. Sex difference in diffuse malignant peritoneal mesothelioma / T.D. Yan, E. Popa, E. Brun et al. // Br. J. Surg. - 2006. - Vol. 93, N 12. - P. 1536-1542.

198. Yan, T.D. Prognostic indicators for patients undergoing cytoreductive surgery and perioperative intraperitoneal chemotherapy for diffuse malignant peritoneal mesothelioma / T.D. Yan, E. Brun, A. Carlos et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2007. - Vol. 14, N 1. - P. 41-49.

199. Yan, T.D. Learning curve for cytoreductive surgery and perioperative intraperitoneal chemotherapy for peritoneal surface malignancy—a journey to becoming a nationally funded peritonectomy center / T.D. Yan, M. Links, S. Fransi et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2007. - Vol. 14, N 8. - P. 2270-2280.

200. Yan, T.D. Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy for Malignant Peritoneal Mesothelioma: Multi-Institutional Experience / T.D. Yan, M. Deraco, D. Baratti et al. // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27, N 36. - P. 6237-6242.

201. Yang, H. TNF-alpha inhibits asbestos-induced cytotoxicity via a NF-kappaB-dependent pathway, a possible mechanism for asbestos-induced oncogenesis / H. Yang, M. Bocchetta, B. Kroczynska et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2006. -Vol. 103, N 27. - P. 10397-10402.

202. Yonemura, Y. Intraoperative chemohyperthermic peritoneal perfusion as an adjuvant to gastric cancer: final results of a randomized controlled study / Y. Yonemura, X. de Aretxabala, T. Fujimura et al. // Hepatogastroenterology - 2001. - Vol. 48, N 42. - P. 1776-1782.

203. Yoo, C.H. Early postoperative intraperitoneal chemotherapy (EPIC) for advanced gastric cancer / C.H. Yoo, S.H. Noh, D.W. Shin et al. // Proceeding of the 3-rd International gastric cancer congress, April 27-30, 1999, Seoul, Korea. - Seoul, 1999. -P. 103.

204. Younan, R. Bowel complications in 203 cases of peritoneal surface malignancies treated with peritonectomy and closed-technique intraperitoneal hyperthermic perfusion / R. Younan, S. Kusamura, D. Baratti et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2005. - Vol. 12, N 11. - P. 910-918.

205. Younan, R. Morbidity, toxicity, andmortality classification systems in the local regional treatment of peritoneal surface malignancy / R. Younan, S. Kusamura, D. Baratti et al. // J. Surg. Oncol. - 2008. - Vol. 98, N 4. - P. 253-257.

206. Zeamari, S. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cisplatin after intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion (HIPEC) / S. Zeamari, B. Floot, N. van der Vange et al. // Anticancer Res. - 2003. - Vol. 23, N 2B. - P. 16431648.

207. Zou, Y. RNF43 mutations are recurrent in Chinese patients with mucinous ovarian carcinoma but absent in other subtypes of ovarian cancer / Y. Zou, F. Wang, F.Y. Liu et al. // Gene. - 2013. - Vol. 531, N 1. - P. 112-116.