«Выбор лечебной тактики у больных раком желудка с перитонеальным карциноматозом с применением сочетанной системной и внутрибрюшной химиотерапии и хирургической циторедукции» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Хомяков Владимир Михайлович

• Хомяков Владимир Михайлович
• доктор наук
• 2025

Оглавление диссертации доктор наук Хомяков Владимир Михайлович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Эпидемиология рака желудка

1.2 Эпидемиология карциноматоза при РЖ

1.3 Патогенез перитонеальной диссеминации при РЖ

1.4 Факторы риска развития карциноматоза при РЖ

1.5 Молекулярно-генетические предикторы перитонеальной диссеминации

1.6 Диагностика перитонеального карциноматоза

1.7 Методы профилактики перитонеального карциноматоза при раке желудка

1.7.1 Перитонеальный лаваж

1.7.2 Профилактическая внутрибрюшная химиотерапия

1.8 Методы лечения диссеминированного рака желудка

1.8.1 Системная химиотерапия метастатического рака желудка

1.8.2 Циторедуктивная хирургия

1.8.3 Паллиативная внутрибрюшная химиотерапия

1.8.4 Внутрибрюшная аэрозольная химиотерапия под давлением

(Р1РАС)

1.9 Заключение по обзору литературы

ГЛАВА 2. Общая характеристика клинических наблюдений и методы

исследования

2.1 Общая характеристика клинических наблюдений

2.1.1 Группа сочетанной системной и внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением (Р1РАС)

2.1.2 Группа гипертермической внутрибрюшной химиотерапии

(Н1РЕС)

2.1.3 Группа конверсионной хирургии

2.1.4 Группа системной химиотерапии

2.2 Методы исследования

2.2.1 Протоколы научных исследований, положенные в основу диссертационной работы

2.2.2 Методы обследования больных РЖ с карциноматозом

2.2.2.1 Диагностическая лапароскопия

2.2.3 Оценка распространенности карциноматоза

2.2.4 Морфологическая верификация карциноматоза, и оценка лечебного патоморфоза в очагах брюшины

2.3 Методы статистической обработки материла

ГЛАВА 3. Методы лечения перитонеального карциноматоза

3.1 Циторедуктивные операции

3.2 Гипертермическая внутрибрюшная химиотерапия (HIPEC)

3.2.1 Описание техники HIPEC

3.3 Внутрибрюшная аэрозольная химиотерапия под давлением (PIPAC).... 86 ГЛАВА 4. Результаты сочетанного применения системной химиотерапии

и внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением у больных с

первичным и рецидивным диссеминированным раком желудка

4.1 Исследуемые группы и количество процедур

4.2 Системная лекарственная терапия и ее эффективность

4.3 Оценка эффективности внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии

под давлением по результатам повторных сеансов

4.4 Оценка лечебного патоморфоза в очагах брюшины (PRGS)

4.5 Нежелательные явления и осложнения при проведении PIPAC

4.6 Отдаленные результаты сочетанной системной и внутрибрюшной

терапии

4.6.1 Оценка выживаемости по группам

4.6.1.1 Анализ выживаемости больных в зависимости от количества

сеансов PIPAC

4.6.1.2 Анализ выживаемости в зависимости от значения PCI на первом сеансе

4.6.1.3 Анализ выживаемости в зависимости от ответа на ПХТ

4.6.1.4 Анализ выживаемости в зависимости от наличия асцита

4.6.1.5 Анализ выживаемости в зависимости от лечебного патоморфоза на втором сеансе

4.6.2 Изучение предикторов летального исхода в группе пациентов с

синхронным карциноматозом

4.6.2.1 Анализ выживаемости в зависимости от уровня риска пациентов с синхронным карциноматозом, получивших 2 и более сеанса PIPAC

4.6.3 Сравнение выживаемости при синхронном карциноматозе в группе, сочетанной системной и внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением и в группе системной химиотерапии (группа №4)

4.7 Клинический пример

4.8 Обсуждение результатов

ГЛАВА 5. Непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения больных раком желудка с применением методики HIPEC

5.1 Проведенное лечение в группе HIPEC

5.2 Непосредственные результаты хирургического лечения с применением метода HIPEC

5.3 Отдаленные результаты циторедуктивных операций в сочетании с

HIPEC

5.4 Клинический пример

5.5 Обсуждение результатов

ГЛАВА 6. Результаты комбинированного лечения больных РЖ с ограниченным карциноматозом брюшины с применением индукционной системной и внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии с последующей циторедуктивной операцией

6.1 Методы индукционной терапии

6.2 Результаты индукционной терапии - объективный ответ

6.3 Объемы хирургических вмешательств

6.4 Непосредственные результаты циторедуктивных операций

6.5 Анализ выживаемости больных, перенесших комбинированное

лечение по программе конверсионной хирургии

6.5.1 Изучение предикторов летального исхода группе больных, перенесших комбинированное лечение по программе конверсионной хирургии

6.5.2 Сравнительный анализ выживаемости в группах циторедуктивной хирургии и группе, получавшей сочетанную системную и внутрибрюшную аэрозольную химиотерапию под давлением

6.6 Клинический пример

6.7 Обсуждение результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Выбор лечебной тактики у больных раком желудка с перитонеальным карциноматозом с применением сочетанной системной и внутрибрюшной химиотерапии и хирургической циторедукции»»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

По состоянию на 2020 год рак желудка (РЖ) занимает пятое место среди всех диагностированных злокачественных опухолей в мире и четвертое место среди причин смертности от злокачественных новообразований [152]. По данным ресурса GLOBOCAN в 2020 году в 185 странах мира было выявлено почти 1,1 миллиона новых случаев РЖ и около 770 тыс. человек умерли от этого заболевания [111].

Перинеальная диссеминация является одним из наиболее частых и наиболее неблагоприятных вариантов метастазирования при раке желудка. Частота синхронного карциноматоза брюшины при раке желудка по результатам стадирующих лапароскопий варьировала от 13 до 40% по данным разных авторов [9, 30, 63, 112, 175]. Рецидив заболевания развивается у 30-50% больных, радикально оперированных по поводу рака желудка, при этом более 40% всех рецидивов приходится на перитонеальный карциноматоз [110, 130, 134]. По данным разных авторов более половины больных (43-77%), умерших вследствие прогрессирования рака желудка после радикального лечения, имели метастазы по брюшине [29, 33, 104].

Факторами риска развития перитонеального карциноматоза являются инвазия серозной оболочки, поражение регионарных лимфатических узлов, диффузный тип рака, наличие свободных опухолевых клеток в брюшной полости и ряд других предикторов [32, 90, 109, 136].

На протяжении долгого времени развитие перитонеальной диссеминации при раке желудка рассматривалось как терминальная стадия заболевания с медианой выживаемости 3-6 месяцев, причем прогноз при карциноматозе хуже, чем при других вариантах метастазирования [158]. В настоящее время основным специальным методом лечения больных диссеминированным раком желудка является системная химиотерапия, однако, частота объективного ответа при

перитонеальных метастазах ниже, чем при висцеральных, и не превышает 14-25% с медианой выживаемости 8-10 мес. [134]. Так, по данным голландского национального ракового регистра частота синхронного перитонеального карциноматоза при первичном раке желудка выросла с 18% в 2008 году до 27% в 2017. При этом медиана выживаемости больных с карциноматозом, получающих системное лечение, за последние 15 лет не претерпела значительных изменений и составила 9,7 месяцев (7,4 мес. в 1999-2002 гг.) [80].

В нашей стране большинству больных раком желудка с перитонеальной диссеминацией проводят симптоматическую терапию в виде повторных лапароцентезов, а специальные методы лечения перитонеального карциноматоза, такие как циторедуктивные операции в сочетании с различными вариантами внутрибрюшной химиотерапии, проводятся только в высокоспециализированных центрах у небольшого числа пациентов.

Между тем за последние десятилетия были разработаны и внедрены в клиническую практику различные методы внутрибрюшного воздействия в сочетании с хирургической циторедукцией или в самостоятельном варианте, которые показали свою эффективность при различных диссеминированных поражениях брюшины: раке яичников, муцинозных опухолях червеобразного отростка, колоректальном раке и мезотелиоме брюшины [49, 148]. Прежде всего это касается технологии HIPEC (от англ. Hyperthermic IntraPEritoneal Chemotherapy). Что касается больных раком желудка, то опубликованные результаты рандомизированных и нерандомизированных исследований зачастую носят противоречивый характер. С одной стороны, они подтверждают эффективность внутрибрюшной терапии при тщательном отборе больных, с другой стороны ни один из методов не стал стандартом лечения при раке желудка с перитонеальной диссеминацией, продолжая оставаться предметом экспериментальных протоколов лечения в условиях специализированных клиник.

Внедрение в широкую практику неоадъювантной химиотерапии способствовало развитию нового направления в хирургии распространенных форм рака желудка, заключающегося в успешном выполнении условно

«радикальных» хирургического вмешательства (R0) у больных с исходно нерезектабельным раком желудка IV стадии в том случае, если удалось достичь выраженной положительной динамики, после проведенной на первом этапе системной химиотерапии. Применение агрессивной лекарственной терапии позволяет добиться значительного сокращения объема поражения у части больных, что позволяет выполнить операцию по полному удалению первичной опухоли и всех метастатических очагов, в том числе при перитонеальном карциноматозе. Данный подход получил название «конверсионная хирургия».

С 2011 года в арсенале онкологов появился еще один инновационный метод внутрибрюшной химиотерапии - внутрибрюшная аэрозольная химиотерапия под давлением (PIPAC - от англ. Pressurized IntraPeritoneal Aerosol Chemotherapy). В исследованиях на животных и в эксперименте было показано, что для раствора, вводимого в виде аэрозоля под давлением, характерно более равномерное распределение в закрытой полости, в сравнении с традиционным перитонеальным лаважем [142]. Более того, лекарственные препараты, содержащиеся в этом растворе, обладают более высокой биодоступностью, в частности повышается глубина проникновения и концентрация в тканях [141].

С 2013 года данная методика применяется в МНИОИ для лечения больных первичным и рецидивным раком желудка с перитонеальным карциноматозом, причем впервые в мире данный метод применен в качестве первой линии терапии в сочетании со стандартными режимами системной лекарственной терапии.

Таким образом, на сегодняшний день в арсенале онкологов имеется несколько потенциально эффективных подходов к лечению больных раком желудка с перитонеальным карциноматозом, однако, на практике, лишь системная химиотерапия остается стандартом лечения данного контингента больных, при этом результаты лечения остаются неудовлетворительными. Работы, в которых был проводилось сопоставление результатов всех имеющихся подходов к лечению диссеминированного рака желудка, а также обоснованные критерии для выбора той или иной лечебной тактики, отсутствуют. Решению этих задач посвящена планируемая диссертационная работа

Цель исследования

Улучшение результатов лечения больных раком желудка с перитонеальным карциноматозом путем разработки дифференцированного подхода при выборе лечебной тактики с применением различных вариантов внутрибрюшной химиотерапии, системной химиотерапии и хирургической циторедукции.

Задачи исследования

1. Изучить непосредственные и отдаленные результаты лечения больных раком желудка (РЖ) с синхронным и метахронным перитонеальным карциноматозом при использовании системной химиотерапии, внутрибрюшной химиотерапии (PIPAC) и хирургической циторедукции, а также их сочетаний. Определить независимые факторы прогноза выживаемости.

2. Получить объективные данные об эффективности системной и внутрибрюшной химиотерапии в отношении перитонеальных метастазов на основании оценки динамики PCI, лечебного патоморфоза в биоптатах брюшины, а также темпов накопления асцита по результатам повторных лапароскопий.

3. Оценить роль внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением путем сравнительного анализа отдаленных результатов системной и сочетанной (системной и внутрибрюшной аэрозольной) химиотерапии с применением методики псевдорандомизации

4. Разработать оптимальный протокол сочетанной индукционной терапии (системной и внутрибрюшной аэрозольной) при планировании конверсионной хирургии у больных с низким индексом перитонеальной диссеминации.

5. Провести анализ частоты и структуры послеоперационных осложнений после циторедуктивных операций в комбинации с

различными вариантами внутрибрюшной химиотерапии у больных РЖ с перитонеальным карциноматозом, определить пути повышения безопасности проводимого лечения

6. Оценить роль хирургической циторедукции у больных с ограниченным карциноматозом брюшины путем сравнения отдаленных результатов оперированных и не оперированных больных с применением методики псевдорандомизации.

7. Разработать алгоритм выбора метода лечения больных раком желудка с перитонеальной диссеминацией в зависимости от исходной клинической ситуации и ключевых факторов прогноза (возраст, экспрессия биомаркеров, PCI, резектабельность и др.).

Научная новизна

Впервые на репрезентативном клиническом материале проведен анализ результатов применения всех основных методов лечения больных раком желудка с перитонеальным карциноматозом и их сочетаний, включая стандартную системную лекарственную терапию, внутрибрюшную аэрозольную химиотерапию под давлением (PIPAC) и циторедуктивные операции в комбинации с различными вариантами внутрибрюшной химиотерапии (PIPAC, HIPEC) с разработкой дифференцированного подхода к выбору лечебной тактики в зависимости от основных факторов прогноза. Включенная в исследования группа больных с первичным раком желудка, которым проводилась сочетанная системная и внутрибрюшная аэрозольная химиотерапия, является уникальной, поскольку данный метод впервые в мире применен нами в качестве первой линии терапии при диссеминированном раке желудка. Также в исследовании на большом клиническом материале проанализирован материал повторных биопсий брюшины в процессе лечения, что впервые позволяет с высокой степенью достоверности оценить объективный ответ очагов карциноматоза на системную и

внутрибрюшную химиотерапию по системе PRGS (Peritoneal Regression Grading Score).

Теоретическая и практическая значимость работы

Диссертационная работа представляет собой всеобъемлющий анализ проблемы лечения рака желудка с перитонеальным карциноматозом в ходе которого на большом и уникальном клиническом материале получены объективные данные об эффективности различных методов лечения, как стандартных, так и экспериментальных, определены показания и противопоказания к различным видам специального лечения, включая различные виды внутрибрюшной терапии и хирургическую циторедукцию, оценен вклад отдельных компонентов комбинированного лечения, а также идентифицированы значимые факторы прогноза выживаемости.

Полученные в ходе исследования результаты позволяют сформировать единый подход к лечению больных раком желудка с изолированным карциноматозом брюшины, который может быть реализован в крупных онкологических клиниках, обладающих техническим возможностями для проведения внутрибрюшной химиотерапии.

Методология и методы исследования

В ходе исследования проведен анализ непосредственных и отдаленных результатов лечения 504 больных раком желудка с синхронным и метахронным карциноматозом брюшины, которым проводилось лечение в условиях МНИОИ им. П.А. Герцена в 2010-2023 гг.

Подавляющее большинство пациентов получали лечение в ходе реализации нескольких протоколов клинических исследований 2 фазы с проспективным набором материала. В ретроспективную группу системной лекарственной терапии

были включены пациенты, проходившие лечение в МРНЦ им. А.Ф. Цыба в период с 2018 по 2023 гг.

Методы исследования:

1) Анализ медицинской документации и регистрационных карт клинических исследований с занесением в научные базы данных

2) Анализ морфологических заключений. Оценка лечебного патоморфоза в очагах брюшины по шкале PRGS (Peritoneal Regression Grading Score).

3) Статистический анализ данных выполнялся при помощи прикладного программного обеспечения Excel 2019 («Microsoft», США), SPSS Statistica v. 26 («IBM», США), MedCalc v. 20.104 («MedCalc Ltd», США) и JMP Pro 17 («SAS», США).

4) Для анализа выживаемости и оценки времени до наступления события был использован метод Каплана-Мейера. Расчет выживаемости производили с момента установки диагноза карциноматоза. Сравнение кривых выживаемости осуществлялось с помощью лог-рангового критерия Мантела-Кокса.

5) Оценка влияния изученных факторов на исход выполнялась с помощью модели пропорционального риска Кокса с определением отношения рисков (ОР) и 95% доверительного интервала (ДИ).

6) Для сравнительного анализа выживаемости применен метод сопоставления по оценки склонности (Propensity Score Matching), который позволяет уменьшить систематическую ошибку при сравнении пациентов различных групп (псевдорандомизация).

7) Оригинальные методики лечения больных с применением внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением (PIPAC), гипертермической внутрибрюшной химиотерапии (HIPEC) и хирургической циторедукции.

Положения, выносимые на защиту

1. В ходе проведенного исследования выявлено, что системная химиотерапия индуцирует ответ со стороны очагов карциноматоза в виде снижения PCI и лечебного патоморфоза по шкале PRGS, при этом не наблюдается полного соответствия между клиническим ответом на химиотерапию, динамикой PCI и патоморфологическим ответом.

2. Показано, что проведение внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением в сочетании со стандартной системной химиотерапией увеличивало частоту полных и выраженных ответов со стороны очагов по брюшине, доля который возрастала при использовании более высоких доз препаратов для внутрибрюшной введения, кроме того, метод PIPAC продемонстрировал высокую эффективность в отношении паллиативного лечения злокачественного асцита

3. Продемонстрировано преимущество метода сочетанной системной и внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением при паллиативном лечении больных РЖ с ПК по сравнению со стандартной системной химиотерапией, а также в качестве индукционной терапии при планировании циторедуктивных операций.

4. Получены доказательства значительного улучшения выживаемости при выполнении циторедуктивных операций после индукционной терапии у больных с ограниченным карциноматозом (PCI <7, CY+) по сравнению с консервативным противоопухолевым лечением.

5. Определены независимые факторы прогноза выживаемости при проведении сочетанной системной и внутрибрюшной химиотерапии (мужской пол, PCI на втором сеансе PIPAC, вторая линия химиотерапии, ответ на системную ПХТ «Стабилизация», низкие дозы препаратов при внутрибрюшной введении), а также после циторедуктивные операций (исходное значение PCI, рN > 1, резекция соседних органов, химиотерапия по схеме FLOT).

6. Разработанный алгоритм выбора лечебной тактики у больных РЖ с карциноматозом брюшины позволяет определить показания к различным видам лечения (операция, системная химиотерапия, внутрибрюшная химиотерапия и их комбинации) с учетом различных факторов прогноза для достижения наилучших отдаленных результатов

Степень достоверности и апробация результатов

Представленные в диссертационной работе теоретические положения, выводы и практические рекомендации подтверждены тщательным, глубоким и беспристрастным анализом репрезентативного клинического материала с применением комплекса современных статистических методов, адекватных поставленным задачам. Объем и качество проведенных исследований являются достаточными для решения поставленных задач, обеспечивая высокий уровень достоверности полученных результатов.

Результаты исследования представлены на многочисленных отечественных и международных научных форумах (67), в том числе на научно-практическом симпозиуме с международным участием «Лечение больным с перитонеальным канцероматозом в России. Успехи, неудачи и перспективы» (29 октября 2015 г, Москва), конференция Российского общества клинической онкологии (RUSSCO) «Опухоли верхних отделов ЖКТ» (13-14 апреля 2017 г., Москва), Петербургском международном онкологическом форуме «Белые ночи» (23-25 июня 2017 г., 5-8 июля 2018 г.), Первом международном форуме онкологии и радиологии (23-28 сентября 2018 года, Москва), XI Съезде онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии (23-35 апреля 2020 г, онлайн), Третьем международном форуме по онкологии и радиологии (22 сентября 2020 г., онлайн), The Third International Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) Conference "Going Beyond Mechanical Thinking in Cancer Surgery" (16 ноября 2016, Балтимор, США), ESMO Congress 2017 (8-12 сентября 2017 г., Мадрид, Испания), The 4th International PIPAC Symposium Tübingen (6-7 октября 2017, Тюбинген, Германия), 5-th

International PIPAC Symposium (7-8 сентября 2018 года, Париж, Франция), 38th Congress of the European Society of Surgical Oncology (ESSO 2018) (10-12 октября 2018 года, Будапешт, Венгрия), Korea International Gastric Cancer Week 2019 (KINGCA Week 2019) (11-13 апреля 2019 г., Сеул, Южная Корея), 13-th International Gastric Cancer Congress (8-11мая 2019 года, Прага, Чехия), 1st Congress of International Society for the Study of Pleura & Peritoneum (ISSPP) (29-30 ноября 2019 г., Сингапур), ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium 2020 (23-25 января 2020, Сан-Франциско, США), The 2nd ISSPP Congress (7-8 октября 2021г., Рим, Италия).

Разработанный алгоритм выбора метода лечения больных раком желудка с перитонеальной диссеминацией внедрен и широко применяется в практической деятельности МНИОИ им. П.А. Герцена и МРНЦ им. А.Ф. Цыба.

По теме диссертации опубликовано 22 печатные работы, из них 14 работ опубликовано в рецензируемых научных журналах, входящих в список рекомендованных ВАК РФ и 5 работ включены в международную наукометрическую базу данных SCOPUS. В ходе проводимого исследования автором было получено 3 патента на изобретения.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Эпидемиология рака желудка

По состоянию на 2020 год рак желудка (РЖ) занимает пятое место среди всех диагностированных злокачественных опухолей в мире и четвертое место среди причин смертности от злокачественных новообразований [152]. По данным ресурса GLOBOCAN в 2020 году в 185 странах мира было выявлено почти 1,1 миллиона новых случаев РЖ и около 770 тыс. человек умерли от этого заболевания [111]. Лидерами по абсолютному числу вновь выявленных случаев стали Китай (более 600 тыс. новых случаев в год), Япония и Индия, в то время как самая высокая заболеваемость на 100 тыс. населения отмечена в Монголии, Боливии и Китае [144]. За период с 1990 по 2019 года заболеваемость снизилась на 30,5%, смертность - на 41,9%, однако абсолютное число заболевших и умерших продолжает расти [144]. Кроме того, отмечается рост заболеваемости раком кардии и заболеваемости среди лиц до 50 лет [111].

В Российской Федерации в 2023 г было выявлено 33662 случая (6 место) рака желудка, 22282 больных умерло (2 место). Мужчины заболевают в 2 раза чаще женщин, пик заболеваемости приходится на возраст старше 60 лет [5]. Более 60% новых случаев рака желудка в РФ выявляют на III-IV стадии заболевания [4, 32].

1.2 Эпидемиология карциноматоза при РЖ

Перитонеальная диссеминация является одним из наиболее частых вариантов метастазирования при РЖ. Развитие диссеминации при РЖ может происходить в различных клинических ситуациях. Различают синхронный карциноматоз брюшины, который выявляют на этапе постановки диагноза РЖ в ходе первичного обследования либо во время диагностической лапароскопии или хирургической эксплорации. Если же имеет место перитонеальный рецидив после

ранее проведенного лечения по поводу рака желудка, а исходно карциноматоз не определялся, в этом случае говорят о метахронном карциноматозе брюшины [24].

Данные о частоте выявления синхронного карциноматоза брюшины значительно варьируют в зависимости от типа исследования и исследуемой популяции. Так по данным пяти популяционных исследований из Западной Европы и США, частота синхронно выявленных метастазов по брюшине варьировала от 10 до 21% [28, 79, 80, 124, 158]Наблюдательные когортные исследования из Германии, Южной Кореи, Японии, Китая и США приводят более скромные показатели - 2-15% [70, 118, 136, 180, 190]. Наконец, хирургические когортные исследования демонстрируют еще более широкий диапазон - частота синхронного карциноматоза брюшины при раке желудка по результатам стадирующих лапароскопий варьировала от 13 до 40% по данным разных авторов [9, 30, 63, 112, 175].

Рецидив заболевания развивается у 30-50% больных, радикально оперированных по поводу рака желудка, при этом более 40% всех рецидивов приходится на перитонеальный карциноматоз [110, 130, 134]. Более того, по данным разных авторов более половины больных (43-77%), умерших вследствие прогрессирования рака желудка после радикального лечения, имели метастазы по брюшине [29, 33, 104].

На протяжении долгого времени развитие перитонеальной диссеминации при раке желудка рассматривалось как терминальная стадия заболевания с медианой выживаемости 3-6 месяцев [134, 158].

Использование современных режимов системной химиотерапии увеличивает продолжительность жизни больных метастатическим раком желудка, однако, частота объективного ответа при перитонеальных метастазах в целом ниже, чем при висцеральных, и не превышает 14-25% [134] Так, по данным голландского национального ракового регистра частота синхронного перитонеального карциноматоза при первичном раке желудка выросла с 18% в 2008 году до 27% в 2017. При этом медиана выживаемости больных с карциноматозом, получающих системное лечение, за последние 15 лет не

претерпела значительных изменений и составила 9,7 месяцев (7,4 мес. в 1999-2002 гг.) [80]

1.3 Патогенез перитонеальной диссеминации при РЖ

Процесс метастазирования по брюшине включает в себя несколько последовательных стадий: 1) отсоединение раковых клеток от серозной поверхности опухоли желудка, 2) миграция свободных раковых клеток вместе с асцитической жидкостью в удаленные от первичной опухоли участки брюшной полости и их прикрепление к брюшине посредством адгезивных молекул, 3) пролиферация опухолевых клеток на поверхности брюшины либо инвазия в субперитонеальные слои с помощью матриксных металлопротеиназ, адгезивных молекул и факторов подвижности, экспрессируемых опухолевыми и стромальными клетками, 4) неопластическая пролиферация и неоангиогенез [74, 187].

Наряду с первичной опухолью, источником свободных раковых клеток в брюшной полости могут быть метастатические лимфатические узлы и хирургическая диссекция [150, 154]. Экспериментальные исследования показали, что выполнение хирургической лимфодиссекции приводит к вымыванию свободных опухолевых клеток из пересеченных лимфатических путей, а также вместе с контаминированной кровью, вытекающей из мобилизованного препарата, что может быть обнаружено сразу после операции при использовании высокочувствительных методов, например полимеразной цепной реакции [56] [154].

Y. Yonemura описал три основные варианта развития карциноматоза при раке желудка: транс-мезотелиальные метастазы, транс-лимфатические метастазы и поверхностно-растущие метастазы [187]. В первом случае опухолевые клетки осуществляют инвазию через базальную мембрану мезотелия, во втором -проникают в лимфатические сосуды брюшины через лимфатические люки, а при поверхностно растущих метастазах опухолевые клетки с низким инвазивным

потенциалом закрепляются на поверхности брюшины с близким расположением сосудов, абсорбируя кислород через тонкий гематоперитонеальный барьер.

В процессе отделения опухолевых клеток от опухоли ведущее значение имеет дисфункция адгезивных молекул, отвечающих за межклеточные контакты -клаудина, окклудина и особенно Е-кадгерина [84, 116, 133]. Известно, что низкодифференцированные аденокарциномы желудка характеризуются потерей экспрессии Е-кадгерина, что обуславливает их высокий потенциал к перитонеальному распространению [150, 181, 182].

Отделившись от первичной опухоли, опухолевые клетки мигрируют в асцитической жидкости в отдаленные участки брюшной полости и вступают в контакт с клетками мезотелия посредством адгезивных молекул (Р-кадгерин, интегрины, CD44, антигены системы Льюис, СА-125) и их лигандов (РСАМ-1, УСАМ-1, гиалуроновая кислота, Е-селектин, мезотелин) [74, 150, 187]. Экспериментальные исследования показали, что опухолевые клетки продуцируют широкий спектр цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-1, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), ИЛ-15, эпидермальный фактор роста (ЭФР) и др.), который приводят к изменению морфологии мезотелиальных клеток [74, 183, 187]. Под воздействием цитокинов последние активируются и сжимаются, в результате чего между отдельными мезотелиоцитами появляются промежутки, обнажающие поверхность базальной мембраны. Свободные опухолевые клетки фиксируются к компонентам базальной мембраны, после чего реализуется один из трех вышеописанных вариантов формирования перитонеальных метастазов (транс-мезотелиальный, транс-лимфатический или поверхностный рост). Реализация того или иного пути метастазирования определяется особенностями строения брюшины в различных участках брюшной полости. Кроме того, естественные углубления и карманы брюшины становятся местом аккумуляции опухолевых клеток под действием гравитации, являясь типичными зонами локализации перитонеальных метастазов.

При транс-мезотелиальном варианте опухолевые клетки осуществляют инвазию через базальную мембрану при помощи матриксных металлопротеиназ

(ММП-7, ММП-14), адгезивных молекул и факторов подвижности, проникают в субперитонеальное пространство и индуцируют процесс неоангиогенеза, вовлекая в процесс стромальные элементы (фибробласты, иммунные клетки, эндотелиоциты) [74, 119, 150, 184, 187].

При транс-лимфатическом варианте перитонеального метастазирования опухолевые клетки проникают в так называемые первичные лимфатические сосуды, непосредственно примыкающие к лимфатическим люкам. В состав прикрывающей люк перепонки входят базальная мембрана и поверхностный волнистый коллагеновый слой, однако эти структуры в области люков перфорированы для обеспечения лимфатического дренажа [195]. Под воздействием цитокинов, выделяемых опухолевыми клетками, мезотелиальные клетки сжимаются, открывая доступ к люкам, а проницаемость оставшихся мембран возрастает, что облегчает проникновение опухолевых клеток в просвет лимфатических сосудов брюшины с последующей пролиферацией и неоангиогенезом [150, 187, 195]. Транс-лимфатический вариант перитонеальной диссеминации наблюдается в участках брюшины с развитым лимфатическим аппаратом (лимфатические люки и молочные пятна). К таким зонам относятся купола диафрагмы, большой сальник, брыжейка тонкой кишки, Дугласово пространство (ректовезикальное пространство у мужчин), гепаторенальное углубление (карман Моррисона), брюшина латеральных каналов, жировые подвески [187, 195].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Хомяков Владимир Михайлович, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев, А.Г. Опыт применения гипертермической интраперитонеальной химиотерапии при раке желудка, псевдомиксоме и перитонеальной мезотелиоме: дис. ...канд. мед. наук: 14.00.12 / Абдуллаев Амир Гусейнович. - М., 2010. -126 с. - Текст : непосредственный.

2. Беляев, А.М. Циторедуктивные операции и гипертермическая внутрибрюшинная химиотерапия в комплексном лечении распространенных форм абдоминального рака: дис. .док. мед. наук: 14.00.27, 14.00.14 / Беляев Александр Михайлович. - Санкт-Петербург, 2004. - 349 с. - Текст : непосредственный.

3. Гипертермическая интраоперационная интраперитонеальная химиотерапия при раке желудка: существует ли реальная возможность изменить прогноз? / М.И. Давыдов, М.Д. Тер - Ованесов, Ю.В. Буйденок, Б.Е. Полоцкий, В.А. Горбунова, А.Г. Абдуллаев // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2010 - . Т.21, № 1. -С. 11-20. - Текст : непосредственный.

4. Каприн, А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. - М. : МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, -2022. - 239 с. - Текст : непосредственный.

5. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, - 2024. - 276 с. - Текст : непосредственный.

6. Соболев, Д.Д. Гипертермическая интраоперационная внутрибрюшная химиотерапия при местно-распространенном и диссеминированном раке желудка: дис. .канд. мед. наук: 14.00.12/ Соболев Дмитрий Дмитриевич. - М., 2015. - 133 с. - Текст : непосредственный.

7. Acs, M. Peritoneal Metastatic Gastric Cancer: Local Treatment Options and Recommendations / M. Acs, P. Piso, G. Glockzin // Current Oncology. - 2024. - Vol. 3 (31). - P. 1445-1459. - doi: 10.3390/curroncol31030109.

8. Al-Batran, S. E. Effect of Neoadjuvant Chemotherapy Followed by Surgical Resection on Survival in Patients With Limited Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer: The AIO-FLOT3 Trial / S. E. Al-Batran [et al.] // JAMA oncology. -2017. - Vol. 3(9). - P. 1237-1244. - doi: 10.1001/jamaoncol.2017.0515.

9. Allen, C. J. Staging laparoscopy and peritoneal cytology in patients with early stage gastric adenocarcinoma / C. J. Allen, Alisa N Blumenthaler, Prajnan Das [et al.] // World journal of surgical oncology. - 2020. - Vol. 1 (18). - P. 39. - doi: 10.1186/s12957-020-01813-y.

10. Alyami, M. Pressurised intraperitoneal aerosol chemotherapy: rationale, evidence, and potential indications/ M. Alyami, M. Hubner, F. Grass [et al.] // The Lancet. Oncology. - 2019. - Vol. 7 (20). - P. e 368- e377. - doi: 10.1016/S1470-2045(19)30318-3.

11. Alyami, M. Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC) for unresectable peritoneal metastasis from gastric cancer / M. Alyami, N. Laplace [et al.] // European journal of surgical oncology: the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology. - 2021. - Vol.1 (47). - P. 123-127. - doi: 10.1016/j.ejso.2020.05.021.

12. Alyami, M. Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC) for unresectable pm from gastric cancer, outstanding result from multicenter cohort study / M. Alyami, M. Graversen , S. Detlefsen [et al.] ISSPP 2021 2nd Congress of the International Society for the Study of Pleura and Peritoneum // Pleura and Peritoneum. - 2020. -Vol. 2 (37). - P. 325-332. - doi: 10.1007/s10585-020-10023-5.

13. Badgwell, B. A Phase II Trial of Cytoreduction, Gastrectomy, and Hyperthermic Intraperitoneal Perfusion with Chemotherapy for Patients with Gastric Cancer and Carcinomatosis or Positive Cytology/ B. Badgwell , N. Ikoma , M. Blum Murphy [et al.] // Annals of Surgical Oncology. - 2021. - Vol. 1 (28). - P. 258-264. - doi: 10.1245/s10434-020-08739-5.

14. Baggaley, A. E. Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC): updated systematic review using the IDEAL framework/ Alice E Baggaley, Sophia J Tate , P.R. Boshier , A. Case [et al.]// BJS. - 2022. -Vol. 110 (1). P.10-18. - doi: 10.1093/bjs/znac284.

15. Bang, Y. J. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial /Yung-Jue Bang, Eric Van Cutsem, A. Feyereislova [et al // Lancet (London, England). - 2010. - Vol. 9742 (376). - P. 687-697. - doi: 10.1016/S0140-6736(10)61121-X.

16. Bass, A. J. Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma/ // Nature. - 2014. - Vol. 7517 (513). - P. 202-209. - doi: 10.1038/nature13480.

17. Bellendorf, A. Scintigraphic peritoneography reveals a non-uniform 99mTc-Pertechnetat aerosol distribution pattern for Pressurized Intra-Peritoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) in a swine model /A. Bellendorf , V. Khosrawipour, T. Khosrawipour [et al.] // Surgical endoscopy. - 2018. - Vol. 1 (32). - P. 2311-6. - doi: 10.1007/s00464-017-5652- 4.

18. Blanco, A. Renal and hepatic toxicities after pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC). /A. Blanco , U. Giger-Pabst, W. Solass, J. Zieren [et al.] //Ann Surg Oncol. - 2013. - Vol. 20(7). 2311-6. - doi: 10.1245/s10434-012-2840-2.

19. Boerner, T. A narrative review of intraperitoneal chemotherapy and cytoreductive surgery (CRS) for peritoneal metastases in gastric cancer / T. Boerner, P. Piso // Journal of gastrointestinal oncology. -2021. - Vol.1 (12). P. S59-S67. - doi: 10.21037/jgo-20-284.

20. Bonnot, P. E. Cytoreductive Surgery With or Without Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy for Gastric Cancer With Peritoneal Metastases (CYTO-CHIP study): A Propensity Score Analysis/ P. E. Bonnot, G. Piessen V. Kepenekian , E. Decullier [et al.] // Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2019. - Vol. 23 (37). - P. 2028-2040. - doi: 10.1200/JC0.18.01688.

21. Cann, C. Systemic therapy for gastric cancer: Perioperative strategies and beyond/ C. Cann, K. K. Ciombor // Journal of surgical oncology. - 2022. - Vol. 7 (125). -P. 1151-1160. - doi: 10.1002/jso.26834.

22. Casella, F. Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC) in multimodal therapy for patients with oligometastatic peritoneal gastric cancer: a randomized multicenter phase III trial PIPAC VEROne/ F. Casella, M. Bencivenga, R. Rosati [et al.] // Pleura and peritoneum. - 2022. - Vol. 3 (7). -P. 135-141. -doi: 10.1515/pp-2022-0111.

23. Ceelen, W. Phase I study of intraperitoneal aerosolized nanoparticle albumin based paclitaxel (NAB-PTX) for unresectable peritoneal metastases / W. Ceelen, L. Sandra, L. Van de Sande [et al.] // EBioMedicine. - 2022. (82). -P.104151. -doi: 10.1016/j.ebiom.2022.104151.

24. Chen, Y. Predicting Peritoneal Dissemination of Gastric Cancer in the Era of Precision Medicine: Molecular Characterization and Biomarkers/ Y. Chen, Q. Zhou, H. Wang [et al.] // Cancers. -2020. - Vol. 8 (12). -P. 1-20. -doi: 10.3390/cancers12082236.

25. Cheong, J. H. Early postoperative intraperitoneal chemotherapy following cytoreductive surgery in patients with very advanced gastric cancer/ J.H. Cheong, J. Y. Shen, C. S. Song [et al.] // Annals of surgical oncology. -2007. - Vol. 1 (14). -P. 6168. -doi: 10.1245/s10434-006-9205-7.

26. Chia, C. S. Patients with Peritoneal Carcinomatosis from Gastric Cancer Treated with Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy: Is Cure a Possibility? / C. S. Chia, B. You, E. Decullier [et al.] // Annals of surgical oncology. -2016. - Vol. 6 (23). - P.1971-1979. -doi: 10.1245/s10434-015-5081-3.

27. Cho, S. Y. Sporadic Early-Onset Diffuse Gastric Cancers Have High Frequency of Somatic CDH1 Alterations, but Low Frequency of Somatic RHOA Mutations Compared With Late-Onset Cancers / S. Y. Cho, J. W. Park, Y. Liu [et al.] // Gastroenterology. -2017. - Vol. 2 (153). -P. 536-549.e26. -doi: 10.1053/j.gastro.2017.05.012.

28. Choi, A. H. Peritoneal carcinomatosis in gastric cancer: Are Hispanics at higher risk? / A. H. Choi, L. Ji, B. Babcock [et al.] // Journal of surgical oncology. -2020. -Vol. 8 (122). -P. 1624-1629. -doi: 10.1002/jso.26210.

29. Coccolini, F. Advanced gastric cancer: What we know and what we still have to learn / F. Coccolini, G. Montori, M. Ceresoli // World journal of gastroenterology. -2016. - Vol. 3 (22). -P. 1139-1159. -doi: 10.3748/wjg.v22.i3.1139.

30. Convie, L. The current role of staging laparoscopy in oesophagogastric cancer / L. Convie, R. J. Thompson, R. Kennedy[et al.] // Annals of the Royal College of Surgeons of England. - 2015. - Vol.2 (97). -P. 146-150. -doi: 10.1308/003588414X14055925061270.

31. Cristescu, R. Molecular analysis of gastric cancer identifies subtypes associated with distinct clinical outcomes / R. Cristescu, J. Lee, M. Nebozhyn [et al.] // Nature medicine. -2015. - Vol.5 (21). -P. 449-456. -doi: 10.1038/nm.3850.

32. D'Angelica, M. Patterns of initial recurrence in completely resected gastric adenocarcinoma/ M. D'Angelica, M. Gonen, M. F. Brennan [et al.] // Annals of surgery. -2004. - Vol.5 (240). -P. 808-816. -doi: 10.1097/01.sla.0000143245.28656.15.

33. Desiderio, J. The 30-year experience-A meta-analysis of randomised and high-quality non-randomised studies of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in the treatment of gastric cancer/ J. Desiderio, J. Chao, L. Melstrom [et al.] // European journal of cancer (Oxford, England: 1990). - 2017. - (79). P. 1-14. -doi: 10.1016/j.ejca.2017.03.030.

34. Dominic, J. L. Prophylactic hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) for the prevention and control of peritoneal metastasis in patients with gastrointestinal malignancies: a systematic review of randomized controlled trials / J. L. Dominic, A. Kannan, A. Tara [et al.] // EXCLI journal. -2021. - (20). - P.1328-1345. -doi: 10.17179/excli2021-4108.

35. Dumont, F. A phase I dose-escalation study of oxaliplatin delivered via a laparoscopic approach using pressurised intraperitoneal aerosol chemotherapy for advanced peritoneal metastases of gastrointestinal tract cancers / F. Dumont, C. Passot,

J.-L. Raoul [et al.] // European journal of cancer (Oxford, England : 1990). -2020. -(140). - P.37-44. -doi: 10.1016/j.ejca.2020.09.010.

36. Espada, M. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging evaluation of intraabdominal sites of implants to predict likelihood of suboptimal cytoreductive surgery in patients with ovarian carcinoma / M. Espada, J. R. Garcia-Flores, M. Jimenez [et al.] // European radiology. -2013. - Vol.9 (23). -P. 2636-2642. -doi: 10.1007/s00330-013-2837-7.

37. Eveno, C. Experimental pharmacokinetics evaluation of chemotherapy delivery by PIPAC for colon cancer: first evidence for efficacy / C. Eveno, A. Haidara, I. Ali [et al.] // Pleura and peritoneum. - 2017. - Vol.2 (2). - P.103-109. -doi: 10.1515/pp-2017-0015.

38. Eveno, C. PIPAC EstoK 01: Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy with cisplatin and doxorubicin (PIPAC C/D) in gastric peritoneal metastasis: a randomized and multicenter phase II study/ C. Eveno, I. Jouvin, M. Pocard // Pleura and peritoneum. -2018. - Vol.2 (3). -P.20180116. -doi: 10.1515/pp-2018-0116.

39. Facchiano, E. Laparoscopic Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy: Indications, Aims, and Results: A Systematic Review of the Literature/ E. Facchiano, D. Risio, R. Kianmanesh [et al.] // Annals of Surgical Oncology. -2012. - Vol.9 (19). - P. 2946-2950. -doi: 10.1245/s10434-012-2360-0.

40. Filis, P. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for management of gastrointestinal and biliary tract malignancies: a systematic review and meta-analysis of randomized trials / P. Filis, A. Kanellopoulou, A. Gogadis [et al.] // Annals of gastroenterology. - 2023. - Vol. 1 (36). - P.87-96. -doi: 10.20524/aog.2023.0758.

41. Fucà, G. Ascites and resistance to immune checkpoint inhibition in dMMR/MSI-H metastatic colorectal and gastric cancers/ G. Fucà, R. Cohen, S. Lonardi [et al.] // Journal for immunotherapy of cancer. - 2022. - Vol.2 (10). -P. 11401.-doi: 10.1136/jitc-2021-004001.

42. Fujimoto, S. Intraperitoneal hyperthermic perfusion combined with surgery effective for gastric cancer patients with peritoneal seeding/ S. Fujimoto, R. D.

Shrestha, M. Kokubun [et al.] // Annals of surgery. -1988. - Vol.1 (208). - P.36-41. -doi: 10.1097/00000658-198807000-00005.

43. Fujitani, K. Gastrectomy plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric cancer with a single non-curable factor (REGATTA): a phase 3 randomised controlled trial/ K. Fujitani, H.-K. Yang, J. Mizusawa [et al.] // The Lancet. Oncology. - 2016. - Vol. 3 (17). - P.309-318. -doi: 10.1016/S1470-2045(15)00553-7.

44. Fujiwara, Y. The clinical importance of a transcription reverse-transcription concerted (TRC) diagnosis using peritoneal lavage fluids in gastric cancer with clinical serosal invasion: a prospective, multicenter study / Y. Fujiwara, K. Okada, H. Hanada [et al.] // Surgery. - 2014. - Vol. 3 (155). - P.417-423. -doi: 10.1016/j.surg.2013.10.004.

45. Fukagawa, T. Role of staging laparoscopy for gastric cancer patients/ T. Fukagawa // Annals of gastroenterological surgery. - 2019. - Vol. 5 (3). - P.496-505. -doi: 10.1002/ags3.12283.

46. Giandola, T. Imaging in Gastric Cancer: Current Practice and Future Perspectives/ T. Giandola, C. Maino, G. Marrapodi [et al.] // Diagnostics (Basel, Switzerland). -2023. - Vol. 7 (13). -P.1276. -doi: 10.3390/diagnostics13071276.

47. Giorgio, A. Di. 10 Years of Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC): A Systematic Review and Meta-Analysis / A. Di Giorgio, A. Macri, F. Ferracci [et al.] // Cancers. - 2023. -Vol. 4 (15). -P. 1125. -doi: 10.3390/cancers15041125.

48. Glehen, O. Peritoneal carcinomatosis from gastric cancer: a multi-institutional study of 159 patients treated by cytoreductive surgery combined with perioperative intraperitoneal chemotherapy/ O. Glehen, F. N. Gilly, C. Arvieux [et al.] // Annals of surgical oncology. - 2010. - Vol. 9(17). - P.2370-2377. -doi: 10.1245/s10434-010-1039-7.

49. Glehen, O. Peritoneal carcinomatosis from digestive tract cancer: New management by cytoreductive surgery and intraperitoneal chemohyperthermia / O. Glehen, F.

Mohamed, F. N. Gilly // Lancet Oncology. - 2004. - Vol. 4 (5). -P. 219-228. -doi: 10.1016/S1470-2045(04)01425-1.

50. González-Moreno, S. Postoperative residual disease evaluation in the locoregional treatment of peritoneal surface malignancy / S. González-Moreno, S. Kusamura, D. Baratti [et al.] // Journal of surgical oncology. -2008. - Vol. 4 (98). -P. 237-241. -doi: 10.1002/jso.21072.

51. Graversen, M. Feasibility and Safety of Laparoscopic D2 Gastrectomy in Combination with Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) in Patients with Gastric Cancer at High Risk of Recurrence— The PIPAC-OPC4 Study/ M. Graversen, I. Rouvelas, A. P. Ainsworth [et al.] // Annals of Surgical Oncology. -2023. - Vol. 7 (30). - P. 4433-4441. -doi: 10.1245/s10434-023-13278-w

52. Green, B. L. Gastric adenocarcinoma peritoneal carcinomatosis: a narrative review / B.L. Green, J. L. Davis // Digestive medicine research. -2022. - Vol. (5). -P. 37-37. -doi: 10.21037/dmr-21-94.

53. Guan, W. L. Gastric cancer treatment: recent progress and future perspectives/ W.L. Guan, Y. He, R.H. Xu [et al.] // Journal of hematology & oncology. -2023. - Vol.1 (16). -P. 57.-doi: 10.1186/s13045-023-01451-3.

54. Guchelaar, N. A. D. Intraperitoneal chemotherapy for peritoneal metastases of gastric origin: a systematic review and meta-analysis / N. A. D. Guchelaar, K. Nasserinejad, B. Mostert [et al.] // The British journal of surgery. - 2024. - Vol. 5 (111). -P.116. -doi: 10.1093/bjs/znae116.

55. Guel-Klein, S. Is PIPAC a Treatment Option in Upper and Lower Gastrointestinal Cancer with Peritoneal Metastasis? / S. Guel-Klein, M. E. A. Vilchez, W. Ceelen [et al.] // Visceral medicine. -2022. - Vol. 2 (38). -P. 90-97. -doi: 10.1159/000523901.

56. Han, T. S. Dissemination of free cancer cells from the gastric lumen and from perigastric lymphovascular pedicles during radical gastric cancer surgery/ T.S. Han, S.H. Kong, H.J. Lee [et al.] // Annals of surgical oncology. - 2011. - Vol. 10 (18). - P. 2818-2825. -doi: 10.1245/s10434-011-1620-8

57. Harmon, R. L. Prognostic indicators in peritoneal carcinomatosis from gastrointestinal cancer / R. L. Harmon, P. H. Sugarbaker // International seminars in surgical oncology: ISSO. -2005. - Vol. 1 (2). -P.2-3. -doi: 10.1186/1477-7800-2-3.

58. Hasbahceci, M. Use of serum and peritoneal CEA and CA19-9 in prediction of peritoneal dissemination and survival of gastric adenocarcinoma patients: Are they prognostic factors? / M. Hasbahceci, F. U. Malya, E. Kunduz [et al.] // Annals of the Royal College of Surgeons of England. -2018. - Vol. 4 (100). -P. 257-266. -doi: 10.1308/rcsann.2018.0011.

59. Henson, D. E. Differential trends in the intestinal and diffuse types of gastric carcinoma in the United States, 1973-2000: increase in the signet ring cell type/ D. E. Henson, C. Dittus, M. Younes [et al.] // Archives of pathology & laboratory medicine. -2004. - Vol. 7 (128). -P. 765-770. -doi: 10.5858/2004-128-765-DTITIA.

60. Hildebrand, B. The cellular and molecular basis of hyperthermia /B. Hildebrandt, P. Wust, O.Ahlers [et al.] // Critical Reviews in Oncol Hematology. -2002. - Vol. 1 (43). P. 33-56. - doi: 10.1016/s1040-8428(01)00179-2.

61. Hodge, C. Palliation of malignant ascites/ C. Hodge, B. D. Badgwell // Journal of Surgical Oncology. - 2019. - Vol. 1 (120). - P.67-73. -doi: 10.1002/jso.25453.

62. Hootegem, S. J. M. van. The yield of diagnostic laparoscopy with peritoneal lavage in gastric adenocarcinoma: A retrospective cohort study / S. J. M. van Hootegem, J. Chmelo, P. C. van der Sluis [et al.] // European journal of surgical oncology: the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology. -2024. - Vol. 4 (50). -P. 108233. -doi: 10.1016/j.ejso.2024.108233.

63. Hu, Y. F. Staging laparoscopy improves treatment decision-making for advanced gastric cancer/ Y.F. Hu, Z.W. Deng, H. Liu[et al.] // World journal of gastroenterology. -2016. - Vol.5 (22). -P. 1859-1868. -doi: 10.3748/wjg.v22.i5.1859

64. Huang, B. Staging laparoscopy with peritoneal lavage to identify peritoneal metastases and free intraperitoneal cancer cells in the management of locally advanced gastric cancer/ B. Huang, V. Rampulla, M. Ri [et al.] // European journal of surgical oncology: the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British

Association of Surgical Oncology. -2024. - Vol.6 (50). -P.108059. -doi: 10.1016/j.ejso.2024.108059.

65. Iaco, P. De. FDG-PET/CT in advanced ovarian cancer staging: value and pitfalls in detecting lesions in different abdominal and pelvic quadrants compared with laparoscopy/ P. De Iaco, A. Musto, L. Orazi [et al.] // European journal of radiology. -2011. - Vol.2 (80). -P.98-103. -doi: 10.1016/j.ejrad.2010.07.013.

66. Ilhan, E. The Importance of Extensive Intraoperative Peritoneal Lavage as a Promising Method in Patients with Gastric Cancer Showing Positive Peritoneal Cytology Without Overt Peritoneal Metastasis and Other Therapeutic Approaches/ E. Ilhan, A. Alemdar, O. Ureyen[et al.] // Journal of investigative surgery : the official journal of the Academy of Surgical Research. -2017. - Vol.5 (30). -P. 318-324. -doi: 10.1080/08941939.2016.1247930.

67. Irino, T. Diagnostic staging laparoscopy in gastric cancer: a prospective cohort at a cancer institute in Japan/ T. Irino, T. Sano, N. Hiki [et al.] // Surgical endoscopy. -2018. - Vol. 1(32). -P. 268-275. -doi: 10.1007/s00464-017-5673-z.

68. Ishigami, H. Phase III Trial Comparing Intraperitoneal and Intravenous Paclitaxel Plus S-1 Versus Cisplatin Plus S-1 in Patients With Gastric Cancer With Peritoneal Metastasis: PHOENIX-GC Trial / H. Ishigami, Y. Fujiwara, R. Fukushima [et al.] // Journal of Clinical Oncology. -2018. -№ Vol. 19 (36). - P.1922-1929. -doi: 10.1200/Jœ.2018.77.8613.

69. Ishigami, H. Surgery after intraperitoneal and systemic chemotherapy for gastric cancer with peritoneal metastasis or positive peritoneal cytology findings. /H. Ishigami, H. Yamaguchi, H. Yamashita //Gastric Cancer. - 20 (Suppl 1). -P.1-7. -doi:10.1007/s10120-016-0684-3.

70. Isobe, T. Characteristics and prognosis of gastric cancer in young patients/ T. Isobe, K. Hashimoto, J. Kizaki [et al.] // Oncology reports. - 2013. - Vol. 1 (30). - P.43-49. -doi: 10.3892/or.2013.2467.

71. Jacquet, P. Clinical research methodologies in diagnosis and staging of patients with peritoneal carcinomatosis / P. Jacquet, P. H. Sugarbaker // Cancer treatment and research. - 1996. - Vol. (82). - P.359-374. -doi: 10.1007/978-1-4613-1247-5_23.

72. Janjigian, Y. Y. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial / Y. Y. Janjigian, K. Shitara, M. Moehler [et al.] // Lancet (London, England). -2021. - 10294 (398). -P. 27-40. -doi: 10.1016/S0140-6736(21)00797-2.

73. Janjigian, Y. Y. The KEYNOTE-811 trial of dual PD-1 and HER2 blockade in HER2-positive gastric cancer / Y. Y. Janjigian, A. Kawazoe, P. Yanez [et al.] // Nature. -2021. - Vol. 7890 (600). -P. 727-730. -doi: 10.1038/s41586-021-04161-3.

74. Jayne, D. Molecular biology of peritoneal carcinomatosis/ D. Jayne // Cancer treatment and research. -2007. - Vol. (134). -P. 21-33. -doi: 10.1007/978-0-387-48993-3_2.

75. Kaibara, N. Hyperthermic peritoneal perfusion combined with anticancer chemotherapy as prophylactic treatment of peritoneal recurrence of gastric cancer/ N. Kaibara, R. Hamazoe, Y. Iitsuka[et al.] // Hepato-Gastroenterology. -1989. -Vol. 2 (36). -P. 75-78.

76. Khan, H. Current role for cytoreduction and HIPEC for gastric cancer with peritoneal disease/ H. Khan, F. M. Johnston// Journal of surgical oncology. -2022. -Vol. 7 (125). -P. 1176-1182. -doi: 10.1002/jso.26894.

77. Khomyakov, V. Bidirectional chemotherapy in gastric cancer with peritoneal metastasis combining intravenous XELOX with intraperitoneal chemotherapy with low-dose cisplatin and Doxorubicin administered as a pressurized aerosol: an open-label, Phase-2 study (PIPAC-GA2) / V. Khomyakov, A. Ryabov, A. Ivanov [et al.] // Pleura and peritoneum. -2016. - Vol. 3 (1). - P.159-166. -doi: 10.1515/pp-2016-0017.

78. Khomyakov, V. M. Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy combined with system chemotherapy - a new approach to treatment of gastric cancer patients with peritonal carcinomatosis / Khomyakov V.M., Ryabov A.B., Kolobaev I.V. [et al.]// Siberian journal of oncology. -2020. - Vol. 4 (19). P. 49-58. -doi: 10.21294/18144861-2020-19-4-49-58.

79. Koemans, W. J. The metastatic pattern of intestinal and diffuse type gastric carcinoma - A Dutch national cohort study / W. J. Koemans, J. C. H. B. M. Luijten, R.

T. van der Kaaij [et al.] // Cancer epidemiology. -2020. - Vol. (69). -P.101846 -doi: 10.1016/j.canep.2020.101846.

80. Koemans, W. J. Synchronous peritoneal metastases of gastric cancer origin: incidence, treatment and survival of a nationwide Dutch cohort / W. J. Koemans, R. J. Lurvink, C. Grootscholten [et al.] // Gastric cancer : official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association. - 2021. - Vol. 4 (24). - P.800-809. -doi: 10.1007/s10120-021-01160-1.

81. Koga, S. Prophylactic therapy for peritoneal recurrence of gastric cancer by continuous hyperthermic peritoneal perfusion with mitomycin C. /S. Koga, R. Hamazoe, M. Maeta [et al.] // Cancer. -1988. - Vol. 2 (61). -P. 231-237.-doi: 10.1002/1097-0142(19880115)61:2<232: aid-cncr2820610205>3.0.co; 2-u.

82. Kolomanska, M. Free cancer cells in gastric cancer - methods of detection, clinical and prognostic importance (meta-analysis) / M. M. Kolomanska, S. Gluszek// Wspolczesna Onkologia. -2020. - Vol. 1 (24). -P. 67-74. -doi: 10.5114/wo.2020.94724.

83. Kunte, A. R. Role of prophylactic HIPEC in non-metastatic, serosa-invasive gastric cancer: a literature review / A. R. Kunte, A. M. Parray, M. S. Bhandare [et al.] // Pleura and peritoneum. -2022. - Vol. 3 (7). -P. 103-115. -doi: 10.1515/pp-2022-0104.

84. Kuo, W.-L. Differential expression of claudin-4 between intestinal and diffuse-type gastric cancer. / W.-L. Kuo, L.-Y. Lee, C.-M. Wu [et al.] // Oncology reports. -2006. -Vol. 4 (16). -P. 729-34.

85. Kuramoto, M. Extensive intraoperative peritoneal lavage as a standard prophylactic strategy for peritoneal recurrence in patients with gastric carcinoma/ M. Kuramoto, S. Shimada, S. Ikeshima [et al.] // Annals of surgery. -2009. - Vol. 2 (250). - P.242-246. -doi: 10.1097/SLA.0b013e3181 b0c80e.

86. Kurita, N. Intraperitoneal infusion of paclitaxel with S-1 for peritoneal metastasis of advanced gastric cancer: phase I study / N. Kurita, M. Shimada, T. Iwata [et al.] // The journal of medical investigation : JMI. -2011. - Vol. 1-2 (58). -P. 134-139. -doi: 10.2152/jmi.58.134.

87. Kwon, O. K. Early Postoperative Intraperitoneal Chemotherapy for Macroscopically erosa-Invading Gastric Cancer Patients/ O. K. Kwon, H. Y. Chung, W. Yu // Cancer Research and Treatment. - 2014. - Vol. 3 (46). -P. 270-279. -doi: 10.4143/crt.2014.46.3.270.

88. Kyle, A. H. Limited tissue penetration of taxanes: a mechanism for resistance in solid tumors / A. H. Kyle, L.A. Huxham, D. M. Yeoman [et al.] // Clinical cancer research: an official journal of the American Association for Cancer Research. -2007. -Vol. 9 (13). -P. 2804-2810. -doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-1941.

89. Laghi, A. Diagnostic performance of computed tomography and magnetic resonance imaging for detecting peritoneal metastases: systematic review and meta-analysis / A. Laghi, D. Bellini, M. Rengo[et al.] // La Radiologia medica. - 2017. - Vol. 1 (122). -P. 1-15. -doi: 10.1007/s11547-016-0682-x.

90. Lee, J. H. Factors predicting peritoneal recurrence in advanced gastric cancer: implication for adjuvant intraperitoneal chemotherapy / J.H. Lee, S.Y. Son, C. M. Lee [et al.]// Gastric cancer: official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association. -2014. - Vol. 3 (17). -P. 529-536. -doi: 10.1007/s10120-013-0306-2.

91. Lee, J. H. Lauren Histologic Type Is the Most Important Factor Associated With Pattern of Recurrence Following Resection of Gastric Adenocarcinoma/ J. H. Lee, K. K. Chang, C. Yoon [et al.] // Annals of surgery. -2018. - Vol. 1 (267). - P. 105-113. -doi: 10.1097/SLA.0000000000002040.

92. Lei, Z. Identification of molecular subtypes of gastric cancer with different responses to PI3-kinase inhibitors and 5-fluorouracil/ Z. Lei, I. B. Tan, K. Das [et al.]// Gastroenterology. - 2013. - Vol. 3 (145). - P.554-565. -doi: 10.1053/j.gastro.2013.05.010.

93. Lewis, C. R. Regional Immunotherapy for Peritoneal Carcinomatosis in Gastroesophageal Cancer: Emerging Strategies to Re-Condition a Maladaptive Tumor Environment/ C. R. Lewis, N. Dadgar, S. A. Yellin [et al.] // Cancers. - 2023. - Vol. 20 (15). -P. 5107-doi: 10.3390/cancers15205107.

94. Li, J. J. Therapeutic Advances in the Treatment of Gastroesophageal Cancers / J.J. Li, J. E. Rogers, K. Yamashita [et al.] // Biomolecules. - 2023. - Vol. 5 (13). -P.796 -doi: 10.3390/biom13050796.

95. Lordick, F. Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up / F. Lordick, F. Carneiro, S. Cascinu [et al.] // Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical Oncology. - 2022. -Vol. 10 (33). -P. 1005-1020. -doi: 10.1016/j.annonc.2022.07.004.

96. Lordick, F. German, Austrian, and Swiss guidelines for systemic treatment of gastric cancer/F. Lordick, S.-E. Al-Batran, D. Arnold [et al.] // Gastric Cancer. - 2023. -P.6-18. -doi: 10.1007/s10120-023-01424-y.

97. Lorenzen, S. FOLFIRI plus ramucirumab versus paclitaxel plus ramucirumab as second-line therapy for patients with advanced or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma with or without prior docetaxel - results from the phase II RAMIRIS Study of the German Gastric Cancer Study Group at AIO / S. Lorenzen, P. Thuss-Patience, C. Pauligk [et al.] // European journal of cancer (Oxford, England: 1990). -2022. - Vol. (165). - P.48-57. -doi: 10.1016/j.ejca.2022.01.015.

98. Low, R. N. Comparison of MRI and CT for predicting the Peritoneal Cancer Index (PCI) preoperatively in patients being considered for cytoreductive surgical procedures / R. N. Low, R. M. Barone, J. Lucero // Annals of surgical oncology. -2015. - Vol.5 (22).

- P.1708-1715. -doi: 10.1245/s10434-014-4041-7.

99. Low, R. N. Peritoneal MRI in patients undergoing cytoreductive surgery and HIPEC: History, clinical applications, and implementation / R. N. Low, R. M. Barone, P. Rousset // European journal of surgical oncology: the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology. - 2021.

- Vol.1 (47). -P. 65-74. -doi: 10.1016/j.ejso.2019.02.030.

100. Luis, J. L. Predicting Peritoneal Carcinomatosis in Locally Advanced Gastric Cancer: The Significance of Tumor Markers in the Peritoneal Washing/ J. L. Pinheiro, L. Duarte, A. J. Santos [et al.] // Journal of Gastrointestinal Cancer. -2029. -Vol.55. -P. 427-434.

101. Luo, Y. Clinicopathologic characteristics and prognosis of Borrmann type IV gastric cancer: a meta-analysis/ Y. Luo, P. Gao, Y. Song [et al.] // World journal of surgical oncology. -2016. - Vol. 1 (14). -P.49. -doi: 10.1186/s12957-016-0805-9.

102. Lurvink, R. J. The emergence of pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy as a palliative treatment option for patients with diffuse peritoneal metastases: a narrative review/ R. J. Lurvink, K. Van der Speeten, K. P. Rovers [et al.]// Journal of gastrointestinal oncology. -2021. - Suppl 1 (12). -P. S259-S270. -doi: 10.21037/jgo-20-497.

103. Lv, J. Study protocol of a phase II clinical trial evaluating the efficacy of neoadjuvant intraperitoneal and systemic albumin-bound paclitaxel combined with camrelizumab and S-1 in the treatment of patients with exfoliative cell-positive gastric cancer/ J. Lv, J. Wu, H. Wu [et al.] // Frontiers in oncology. -2023. - Vol. (13).-doi.org/10.3389/fonc.2023.1201928.

104. Maehara, Y. Postoperative outcome and sites of recurrence in patients following curative resection of gastric cancer/ Y. Maehara, S. Hasuda, T. Koga[et al.] // The British journal of surgery. -2000. - Vol. 3 (87). - P.353-357. - doi: 10.1046/j.1365-2168.2000.01358.x.

105. Martinez, R. S. Imaging of Gastric Carcinomatosis/ R. S. Martinez, C. Dromain, N. V. Violi // Journal of clinical medicine. -2021. - Vol. 22 (10). -P.5294. -doi: 10.3390/jcm10225294.

106. Miao, Y. Utility of [68Ga] FAPI-04 and [18F] FDG dual-tracer PET/CT in the initial evaluation of gastric cancer / Y. Miao, R. Feng, R. Guo [et al.] // European radiology. -2023. - Vol. 6 (33). -P.4355-4366. -doi: 10.1007/s00330-022-09321-1.

107. Miki, Y. Staging Laparoscopy for Patients with cM0, Type 4, and Large Type 3 Gastric Cancer/ Y. Miki, M. Tokunaga, Y. Tanizawa [et al.] // World journal of surgery. -2015. - Vol. 11 (39). - P. 2742-2747. -doi: 10.1007/s00268-015-3144-z.

108. Mirza, A. Laparoscopy, computerised tomography and fluorodeoxyglucose positron emission tomography in the management of gastric and gastro-oesophageal junction cancers / A. Mirza, S. Galloway // Surgical endoscopy. -2016. - Vol. 7 (30). -P. 2690-2696. -doi: 10.1007/s00464-015-4590-2.

109. Kaya, D. M. Risk of peritoneal metastases in patients who had negative peritoneal staging and received therapy for localized gastric adenocarcinoma / D. M. Kaya, G. M. Nogueras-González, K. Harada [et al.] // Journal of surgical oncology. -2018. - Vol. 4 (117). -P. 678-684. -doi: 10.1002/jso.24912.

110. Montori, G. The treatment of peritoneal carcinomatosis in advanced gastric cancer: state of the art / G. Montori, F. Coccolini, M. Ceresoli [et al.] // International journal of surgical oncology. - 2014. -Vol. (2014). -P.912418. -doi: 10.1155/2014/912418.

111. Morgan, E. The current and future incidence and mortality of gastric cancer in 185 countries, 2020-40: A population-based modelling study/ E. Morgan, M. Arnold, M. C. Camargo [et al.] // EClinicalMedicine. - 2022. - Vol. 21 (47). - P. 101404. -doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101404. eCollection 2022 May.

112. Munasinghe, A. The incremental benefit of two quadrant lavage for peritoneal cytology at staging laparoscopy for oesophagogastric adenocarcinoma/ A. Munasinghe, W. Kazi, P. Taniere [et al.] // Surgical endoscopy. - 2013. - Vol. 11 (27). -P. 40494053. -doi: 10.1007/s00464-013-3058-5.

113. Nakagawa, S. Role of staging laparoscopy with peritoneal lavage cytology in the treatment of locally advanced gastric cancer / S. Nakagawa, A. Nashimoto, H. Yabusaki // Gastric cancer: official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association. -2007. - Vol. 1 (10). -P. 29-34. -doi: 10.1007/s10120-006-0406-3.

114. Nakashima, T. Clinical significance of intraperitoneal paclitaxel combined with systemic chemotherapy for gastric cancer with peritoneal metastasis/ T. Nakashima, T. Arigami, Y. Uenosono [et al.]// International Journal of Clinical Oncology. - 2023. -10 (28). -P. 1371-1377. -doi: 10.1007/s10147-023-02384-0.

115. Nevo, Y. Current management of gastric adenocarcinoma: a narrative review/ Y. Nevo, L. Ferri // Journal of Gastrointestinal Oncology. -2023. - Vol.4 (14). -P. 19331948. -doi: 10.21037/jgo-22-818.

116. Ohtani, S. Expression of tight-junction-associated proteins in human gastric cancer: downregulation of claudin-4 correlates with tumor aggressiveness and survival/ S. Ohtani, Terashima, J. Satoh [et al.] // Gastric cancer: official journal of the

International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association. -2009. - Vol.1 (12). - P.43-51. -doi: 10.1007/s10120-008-0497-0.

117. Senthil, M. Role of Iterative Normothermic Intraperitoneal Paclitaxel Combined with Systemic Chemotherapy in the Management of Gastric Peritoneal Carcinomatosis. / M. Senthil, F. Dayyani, //Ann Surg Oncol. -2024. - Vol.31 (2). - P.694-696. -doi: 10.1245/s10434-023-14258-w.

118. Park, J. C. Clinicopathological features and prognostic factors of proximal gastric carcinoma in a population with high Helicobacter pylori prevalence: a single-center, large-volume study in Korea/ J. C. Park, Y. C. Lee, J.H. Kim [et al.] // Annals of surgical oncology. -2010. - Vol.3 (17). -P. 829-837. -doi: 10.1245/s10434-009-0785-x.

119. Poincioux, R. Matrix invasion by tumour cells: a focus on MT1-MMP trafficking to invadopodia / R. Poincloux, F. Lizarraga, P. Chavrier // Journal of cell science. -2009. - Pt. 17 (122). - P. 3015-3024. -doi: 10.1242/jcs.034561.

120. Prabhu, A. Gastric Cancer With Peritoneal Metastasis—A Comprehensive Review of Current Intraperitoneal Treatment Modalities/ A. Prabhu, D. Mishra, A. Brandl [et al.] // Frontiers in Oncology. -2022. - Vol.12. -doi.org/10.3389/fonc.2022.864647

121. Randon, G. Outcomes and a prognostic classifier in patients with microsatellite instability-high metastatic gastric cancer receiving PD-1 blockade/ G. Randon, Y. Aoki, R. Cohen [et al.] // Journal for ImmunoTherapy of Cancer. -2023. Vol.11 (6). -P. 7104. -doi: 10.1136/jitc-2023-007104.

122. Rau, B. Peritoneal metastasis in gastric cancer: results from the German database/ B. Rau, A. Brandl, P. Piso [et al.] // Gastric cancer: official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association. -2020. - 1 (23). -P. 11-22. -doi: 10.1007/s10120-019-00978-0.

123. Reymond, M. A. Feasibility of therapeutic pneumoperitoneum in a large animal model using a microvaporisator / M. A. Reymond, B. Hu, A. Garcia[et al.] // Surgical Endoscopy. -2000. - Vol.1 (14). -P. 51-55. -doi: 10.1007/s004649900010.

124. Riihimäki, M. Metastatic spread in patients with gastric cancer / M. Riihimäki, A. Hemminki, K. Sundquist [et al.] // Oncotarget. -2016. - Vol.32 (7). -P. 52307-52316. - doi: 10.18632/oncotarget.10740.

125. Rivard, J. D. Preoperative computed tomography does not predict resectability in peritoneal carcinomatosis / J. D. Rivard, W. J. Temple, Y. J. McConnell [et al.]// American journal of surgery. - 2014. - Vol.5 (207). -P.760-765. -doi: 10.1016/j.amjsurg.2013.12.024.

126. Robella, M. A Phase I Dose Escalation Study of Oxaliplatin, Cisplatin and Doxorubicin Applied as PIPAC in Patients with Peritoneal Carcinomatosis / M. Robella, M.D. Simone, P. Berchialla [et al.] // Cancers. - 2021. - Vol.5 (13). -P. 1060. -doi: 10.3390/cancers13051060.

127. Robella, M. Feasibility and safety of PIPAC combined with additional surgical procedures: PLUS study / M. Robella, M. Hubner, O. Sgarbura [et al.] // European journal of surgical oncology: the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology. - 2022. - Vol. 10 (48). -P. 22122217. -doi: 10.1016/j.ejso.2022.05.001.

128. Rodríguez-Santiago, J. Extended intraoperative peritoneal lavage as prophylactic peritoneal recurrence for locally advanced gastric cancer: a prospective randomized trial / J. Rodríguez-Santiago, A. Luna, E. Garsot [et al.] // Clinical & translational oncology: official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico. -2021. -Vol. 9 (23). -P. 1857-1865.

129. Rogers J., E. Recent advances in the management of gastric adenocarcinoma patients / J. E. Rogers, Jaffer A. A. // Faculty reviews. -2023. - Vol. 21 (12). - P.12:2 -doi: 10.12703/r/12-2.

130. Roviello, F. Prospective study of peritoneal recurrence after curative surgery for gastric cancer / F. Roviello, D. Marrelli, G. de Manzoni [et al.] // The British journal of surgery. - 2003. - Vol. 9 (90). - P.1113-1119. - doi: 10.1002/bjs.4164.

131. Sahin, U. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric

and gastro-oesophageal adenocarcinoma. / U. Sahin, O. Tureci, G.Manikhas [et al.] //Ann Oncol. -2021. - Vol.32(5). -P.609-619. -doi: 10.1016/j.annonc.2021.02.005.

132. Sato, Y. Overview of Chemotherapy for Gastric Cancer/ Y. Sato, K. Okamoto, Y. Kida [et al.] // Journal of clinical medicine. - 2023. - Vol.4 (12). - P. 1336. -doi: 10.3390/jcm12041336.

133. Schneeberger, E. E. The tight junction: a multifunctional complex/ E. E. Schneeberger, R. D. Lynch // American journal of physiology. Cell physiology. - 2004.

- Vol.6 (286). -doi: 10.1152/ajpcell.00558.2003.

134. Seshadri, R. A. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in gastric cancer / R. A. Seshadri, O. Glehen// World journal of gastroenterology. -2016. Vol. 3 (22). -P. 1114-1130. -doi: 10.3748/wjg.v22.i3.1114.

135. Seshadri, R. A., Glehen O. The Role of Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in Gastric Cancer / R. A. Seshadri, O. Glehen // Indian Journal of Surgical Oncology. - 2016. - Vol. 2 (7). - P.198-207. -doi: 10.1007/s13193-016-0502-8.

136. Seyfried, F. Incidence, time course and independent risk factors for metachronous peritoneal carcinomatosis of gastric origin--a longitudinal experience from a prospectively collected database of 1108 patients/ F. Seyfried, B. H. Rahden, A. D. Miras [et al.] // BMC cancer. - 2015. - Vol. 1 (15). doi: 10.1186/s12885-015-1081-8.

137. Shimada, S. Extensive intraoperative peritoneal lavage and chemotherapy for gastric cancer patients with peritoneal free cancer cells / S. Shimada, E. Tanaka, T. Marutsuka[et al.] // Gastric cancer: official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association. - 2002. - Vol. 3 (5). - P. 168-172. - doi: 10.1007/s101200200029.

138. Shitara, K. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer/ K. Shitara, Y.J. Bang, S. Iwasa[et al.] // The New England journal of medicine.

- 2020. - Vol. 25 (382). - P. 2419-2430. - doi: 10.1056/NEJMoa2004413.

139. Simon, M. Accuracy of staging laparoscopy in detecting peritoneal dissemination in patients with gastroesophageal adenocarcinoma/M. Simon, F. Mal, T. Perniceni [et al.]// Diseases of the esophagus: official journal of the International Society for

Diseases of the Esophagus. - 2016. - Vol. 3 (29). - P. 236-240. - doi: 10.1111/dote.12332.

140. Sindayigaya, R. Clinical Outcome for Patients Managed with Low-Dose Cisplatin and Doxorubicin Delivered as Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy for Unresectable Peritoneal Metastases of Gastric Cancer/ R. Sindayigaya, C. Dogan, C. R. Demtroder [et al.] // Annals of Surgical Oncology. - 2022. -Vol. 1 (29). - P. 112-123. - doi: 10.1245/s 10434-021 -10860-y.

141. SolaB, W. Description of a novel approach for intraperitoneal drug delivery and the related device /W. SolaB, A. Hetzel, G. Nadiradze [et al.] // Surgical endoscopy. - 2012. -Vol. 7 (26). - P. 1849-1855. - doi: 10.1007/s00464-012-2148-0.

142. Solass, W. Therapeutic approach of human peritoneal carcinomatosis with Dbait in combination with capnoperitoneum: proof of concept. /W. Solass, A. Herbette, T. Schwarz[et al.]// Surgical endoscopy. - 2012. - Vol. 3 (26). - P. 847-52. - doi: 10.1007/s00464-011-1964-y.

143. Solass, W. Peritoneal sampling and histological assessment of therapeutic response in peritoneal metastasis: proposal of the Peritoneal Regression Grading Score (PRGS) /W. Solass, C. Sempoux, S. Detlefsen [et al.] // Pleura and Peritoneum. - 2016. - Vol.2 (1). - P. 99-107. - doi: 10.1515/pp-2016-0011.

144. Song, Y. The global, regional and national burden of stomach cancer and its attributable risk factors from 1990 to 2019/Y. Song, X. Liu, W. Cheng // Scientific reports. - 2022. - Vol.1 (12). - doi: 10.1038/s41598-022-15839-7.

145. Soussan, M. Comparison of FDG-PET/CT and MR with diffusion-weighted imaging for assessing peritoneal carcinomatosis from gastrointestinal malignancy/M. Soussan, G. D. Guetz, V. Barrau[et al.] // European radiology. - 2012. - Vol.7 (22). - P. 1479-1487. - doi: 10.1007/s00330-012-2397-2.

146. Spratt, J. S. Clinical delivery system for intraperitoneal hyperthermic chemotherapy./ J. S. Spratt, R. A. Adcock, M. Muskovin[et al.]// Cancer research. -1980. - Vol.2 (40). - P. 256-60.

147. Strandby, R. B. The Multidisciplinary Team Conference's Decision on M-Staging in Patients with Gastric- and Gastroesophageal Cancer is not Accurate without Staging

Laparoscopy/R. B. Strandby, L. B. Svendsen, E. Fallentin[et al.]// Scandinavian journal of surgery: SJS : official organ for the Finnish Surgical Society and the Scandinavian Surgical Society. - 2016. - Vol.2 (105). - P. 104-108. - doi: 10.1177/1457496915598760.

148. Sugarbaker, P. H. Intraperitoneal chemotherapy and cytoreductive surgery for the prevention and treatment of peritoneal carcinomatosis and sarcomatosis. /P. H. Sugarbaker// Seminars in surgical oncology. - 1998. - Vol.3 (14). - P. 254-61. - doi: 10.1002/(sici)1098-2388(199804/05)14:3<254::aid-ssu10>3.0.co;2-u.

149. Sun, B. J. Review of Regional Therapies for Gastric Cancer with Peritoneal Metastases/ B. J. Sun, B. Lee // Cancers. - 2022. - Vol.3 (14). - P.570 - doi: 10.3390/cancers14030570.

150. Sun, F. Mechanisms of peritoneal dissemination in gastric cancer /F. Sun, M. Feng, W. Guan //Oncology letters. - 2017. - Vol.6 (14). -P. 6991-6998. - doi: 10.3892/ol.2017.7149.

151. Sun, J. M. Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first-line treatment of advanced oesophageal cancer (KEYNOTE-590): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study /J.M. Sun, L. Shen, M. A. Shah [et al.]// Lancet (London, England). - 2021. - Vol.10302 (398). - P. 759-771. - doi: 10.1016/S0140-6736(21)01234-4.

152. Sung, H. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries /H. Sung, J. Ferlay, R. L. Siegel [et al.]// CA: a cancer journal for clinicians. - 2021. - Vol.3 (71). - P. 209-249. - doi: 10.3322/caac.21660.

153. Szadkowska, M. A. Diagnosis and treatment of peritoneal carcinomatosis - a comprehensive overview/M. A. Szadkowska, J. Palucki, A. Cieszanowski // Polish journal of radiology. - 2023. -Vol. (88). - P. 89-97. -doi: 10.5114/pjr.2023.125027.

154. Takebayashi, K. Surgery-induced peritoneal cancer cells in patients who have undergone curative gastrectomy for gastric cancer/K. Takebayashi, S. Murata, H. Yamamoto [et al.] // Annals of surgical oncology. - 2014. Vol.6 (21). - P. 1991-1997. - doi: 10.1245/s10434-014-3525-9.

155. Tan I. B. Intrinsic subtypes of gastric cancer, based on gene expression pattern, predict survival and respond differently to chemotherapy/I. B. Tan, T. Ivanova, K. H. Lim [et al.]// Gastroenterology. - 2011. - Vol.2 (141). - P.476-85, - doi: 10.1053/j.gastro.2011.04.042.

156. Tavernier, C. Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC) might increase the risk of anastomotic leakage compared to HIPEC: an experimental study/C. Tavernier, G. Passot, O. Vassal [et al.] // Surgical endoscopy. - 2020. - Vol.7 (34). - P. 2939-2946. - doi: 10.1007/s00464-019-07076-3.

157. Tempfer, C. B. A phase I, single-arm, open-label, dose escalation study of intraperitoneal cisplatin and doxorubicin in patients with recurrent ovarian cancer and peritoneal carcinomatosis/C. B. Tempfer, U. Giger-Pabst, V. Seebacher [et al.]// Gynecologic oncology. - 2018. -Vol.1 (150). - P. 23-30. -doi: 10.1016/j.ygyno.2018.05.001.

158. Thomassen, I. Peritoneal carcinomatosis of gastric origin: a population-based study on incidence, survival and risk factors /I. Thomassen, Y. R. Gestel, B. Ramshorst [et al.]// International journal of cancer. - 2014. -Vol.3 (134). -P.622-628. -doi: 10.1002/ijc.28373.

159. Torkzad, M. R. Comparison between MRI and CT in prediction of peritoneal carcinomatosis index (PCI) in patients undergoing cytoreductive surgery in relation to the experience of the radiologist/ M. R. Torkzad, N. Casta, A. Bergman [et al.] // Journal of surgical oncology. - 2015. -Vol.6 (111). -P.746-751. - doi: 10.1002/jso.23878.

160. Ukegjini, K. Current Research and Development in Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC)-A Cross-Sectional Analysis of Clinical Trials Registered on ClinicalTrials.gov/ K. Ukegjini, M. Guidi, K. Lehmann [et al.] // Cancers. - 2023. -Vol. 7 (15). - doi: 10.3390/cancers15071926.

161. Valle, M. Laparoscopic hyperthermic intraperitoneal peroperative chemotherapy (HIPEC) in the management of refractory malignant ascites: A multi-institutional retrospective analysis in 52 patients/ M. Valle, K. V. Speeten, A. Garofalo // Journal of Surgical Oncology. - 2009. - Vol.4 (100). - P. 331-334. - doi: 10.1002/jso.21321.

162. Wang, K. Whole-genome sequencing and comprehensive molecular profiling identify new driver mutations in gastric cancer/ K. Wang, S. T. Yuen, J. Xu [et al.] // Nature genetics. - 2014. - Vol.6 (46). - P. 573-582. - doi: 10.1038/ng.2983.

163. Wang, Q., Liu G., Hu C. Molecular Classification of Gastric Adenocarcinoma /Q. Wang, G. Liu , C. Hu // Gastroenterology Research. - 2019. - Vol. 6 (12). -P. 275-182 - doi: 10.14740/gr1187.

164. Wang, Y. [68Ga]Ga-FAPI-04 PET MRI/CT in the evaluation of gastric carcinomas compared with [18F]-FDG PET MRI/CT: a meta-analysis/ Y. Wang, W. Luo, Y. Li // European journal of medical research. - 2023. - Vol. 1 (28). - doi: 10.1186/s40001-023-00997-9.

165. Wei, Y. Y. Dynamic change in the peritoneal cancer index based on CT after chemotherapy in the overall survival prediction of gastric cancer patients with peritoneal metastasis / Y.Y. Wei, J.Y. Cai, L.L. Wang [et al.] // Journal of cancer research and clinical oncology. - 2024. - Vol.5 (150). -P.22. - doi: 10.1007/s00432-024-05707-4.

166. Wilke, H. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial/ H. Wilke, K. Muro, E. Cutsem [et al.] // The Lancet. Oncology. - 2014. - Vol.11 (15). - P.1224-1235. - doi: 10.1016/S1470-2045(14)70420-6.

167. Willaert, W. Occupational safety of pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC)/ W. Willaert, P. Sessink, W. Ceelen // Pleura and peritoneum. -2017. - Vol.3 (2). - P. 121-128. - doi: 10.1515/pp-2017-0018.

168. Winkler, C. S. Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy, a Palliative Treatment Approach for Patients With Peritoneal Carcinomatosis: Description of Method and Systematic Review of Literature / C. S. Winkler, J. Sandhu, E. Pettke [et al.] // Diseases of the colon and rectum. - 2020. - Vol.2 (63). - P. 242-255. - doi: 10.1097/DCR.0000000000001565.

169. Wong, J. Rt-PCR increases detection of submicroscopic peritoneal metastases in gastric cancer and has prognostic significance/ J. Wong, K. J. Kelly, A. Mittra [et al.] //

Journal of gastrointestinal surgery: official journal of the Society for Surgery of the Alimentary Tract. - 2012. - Vol. 5 (16). - P. 889-896. - doi: 10.1007/s11605-012-1845-2.

170. Yonemura, Y. Multidisciplinary therapy for treatment of patients with peritoneal carcinomatosis from gastric cancer. / Y. Yonemura, A. Elnemr, Y. Endou [et al.] //World J Gastrointest Oncol. - 2010. - Vol.15 (2) - P. 85-97. - doi: 10.4251/wjgo.v2.i2.85.

171. Yamada, A. Evaluation of 2-deoxy-2-[18F] fluoro-D-glucose positron emission tomography in gastric carcinoma: relation to histological subtypes, depth of tumor invasion, and glucose transporter-1 expression / A.Yamada, E. Mochiki, H. Kuwano, K. Endo [et al.] // Annals of Nuclear Medicine. - 2006. - Vol.9 (20). - P. 597-604. - doi: 10.1007/BF02984657.

172. Yamagata, Y. Staging laparoscopy in advanced gastric cancer: usefulness and issues requiring improvement/ H. Yamaguchi, Kitayama, H. Ishigami [et al.] // Hepato-gastroenterology. - 2013. - Vol. 124 (60). - P. 751-755. -doi: 10.5754/hge12900.

173. Yamaguchi, H. A phase 2 trial of intravenous and intraperitoneal paclitaxel combined with S-1 for treatment of gastric cancer with macroscopic peritoneal metastasis/ H. Yamaguchi, Kitayama, H. Ishigami [et al.]// Cancer. - 2013. - Vol. 18 (119). - P. 3354-3358. - doi: 10.1002/cncr.28204.

174. Yamaguchi, H. Breakthrough therapy for peritoneal carcinomatosis of gastric cancer: Intraperitoneal chemotherapy with taxanes / H. Yamaguchi, J. Kitayama, H. Ishigami [et al.] // World Journal of Gastrointestinal Oncology. - 2015. - Vol. 11 (7). -P. 285. - doi: 10.4251/wjgo.v7.i11.285.

175. Yang, C. A Nomogram Based on Clinicopathologic Features and Preoperative Hematology Parameters to Predict Occult Peritoneal Metastasis of Gastric Cancer: A Single-Center Retrospective Study /C. Yang, Y. Yang, X. Huang [et al.]// Disease markers. - 2020. - (2020). - doi.org/10.1155/2020/1418978

176. Yang, H. K. Extensive peritoneal lavage with saline after curative gastrectomy for gastric cancer (EXPEL): a multicentre randomised controlled trial/ H. K. Yang, J. Ji, S.

U. Han [et al.] // Lancet Gastroenterol Hepatol. - 2021. - Vol. 2 (6). -P. 120-127. - doi: 10.1016/S2468-1253(20)30315-0.

177. Yang, X.J. Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy Improves Survival of Patients with Peritoneal Carcinomatosis from Gastric Cancer: Final Results of a Phase III Randomized Clinical Trial. / X.J. Yang, C.Q. Huang, L.J. Mei [et al.] //Ann Surg Oncol -2011. - Vol. 6 (18). - P.1575-81. - doi: 10.1245/s10434-011-1631-5.

178. Yang, Z. Oncological outcomes of conversion therapy in gastric cancer patients with peritoneal metastasis: a large-scale retrospective cohort study/ Z. Yang, S. Lu, M. Shi [et al.]// Gastric cancer: official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association. - 2024. - Vol. 2 (27). - P. 387-399. - doi: 10.1007/s10120-023-01452-8.

179. Yang, Z. Y. Efficacy and Safety of Conversion Therapy by Intraperitoneal and Intravenous Paclitaxel Plus Oral S-1 in Gastric Cancer Patients With Peritoneal Metastasis: A Prospective Phase II Study / Z.Y. Yang, F.Yuan, S. Lu [et al.] // Frontiers in oncology. - 2022. - (12). - doi: 10.3389/fonc.2022.905922.

180. Yao, J. C. Clinicopathologic behavior of gastric adenocarcinoma in Hispanic patients: analysis of a single institution's experience over 15 years/ J. C. Yao, J.F. Tseng, S. Worah [et al.] // Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2005. - Vol.13 (23). - P. 3094-3103.

181. Yasui, W. Expression of P-cadherin in gastric carcinomas and its reduction in tumor progression / W. Yasui, T. Sano, K. Nishimura [et al.] // International journal of cancer. - 1993. - Vol.1 (54). - P. 49-52. - doi: 10.1002/ijc.2910540109.

182. Yasui, W. Expression of e-cadherin, alpha-catenins and Beta-catenins in human gastric carcinomas - correlation with histology and tumor progression./ W. Yasui, H. Kuniyasu, Y. Akama [et al.] // Oncology reports. -1995. - Vol. 1 (2). - P. 111-7.

183. Yonemura, Y. A possible role of cytokines in the formation of peritoneal dissemination/ Y. Yonemura, Y. Endou, M. Nojima [et al.] // International journal of oncology. - 1997. - Vol.2 (11). - P. 349-358. - doi: 10.3892/ijo.11.2.349.

184. Yonemura, Y. Role of MMP-7 in the formation of peritoneal dissemination in gastric cancer / Y. Yonemura, Y. Endou, H. Fujita, S. Fushida[et al.] // Gastric cancer: official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association. -2000. Vol. - 2 (3). - P. 63-70. - doi: 10.1007/pl00011698.

185. Yonemura, Y. Neoadjuvant treatment of gastric cancer with peritoneal dissemination /Y. Yonemura, E. Bandou, T.Sawa, Y. Yoshimitsu [et al.]// European journal of surgical oncology: the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology. - 2006. - Vol. 6 (32). - P. 661-665.

- doi: 10.1016/j.ejso.2006.03.007.

186. Yonemura, Y. Effects of Neoadjuvant Intraperitoneal/Systemic Chemotherapy (Bidirectional Chemotherapy) for the Treatment of Patients with Peritoneal Metastasis from Gastric Cancer/Y. Yonemura, A. Elnemr, Y. Endou [et al.] // International Journal of Surgical Oncology. - 2012. (2012). - doi: 10.1155/2012/148420.

187. Yonemura, Y. The Development of Peritoneal Metastasis from Gastric Cancer and Rationale of Treatment According to the Mechanism / Y. Yonemura, H. Ishibashi, A. Mizumoto [et al.] // Journal of clinical medicine. - 2022. - Vol. 2 (11). - doi: 10.3390/jcm11020458.

188. Yoon, J. Recent Progress in Immunotherapy for Gastric Cancer/ J. Yoon, T.Y. Kim, D.Y. Oh // Journal of gastric cancer. - 2023. - Vol. 1 (23). - P. 207-223. - doi: 10.5230/jgc.2023.23.e10.

189. Yoshida, K. The roles of surgical oncologists in the new era: minimally invasive surgery for early gastric cancer and adjuvant surgery for metastatic gastric cancer / K. Yoshida, K. Yamaguchi, N. Okumura, S. Osada [et al.] // Pathobiology: journal of immunopathology, molecular and cellular biology. - 2011. - Vol. 6 (78). - P. 343-352.

- doi: 10.1159/000328197.

190. Yu, M. Comparison in pathological behaviours & prognosis of gastric cancers from general hospitals between China & Japan. /M. Yu, H. Zheng, P. Xia, H. Takahashi [et al.] // The Indian journal of medical research. - 2010. - (132). - P. 295-302.

191. Zhang, S. 68Ga-FAPI-04 positron emission tomography/CT and laparoscopy for the diagnosis of occult peritoneal metastasis in newly diagnosed locally advanced

gastric cancer: study protocol of a single-centre prospective cohort study/ S. Zhang, Q. Hu, X. Chen, N. Zhou [et al.]// BMJ open. -2024. - Vol. 4 (14). - doi: 10.1136/bmjopen-2023-075680.

192. Zhang, W. Prognostic significance of frequent CLDN18-ARHGAP26/6 fusion in gastric signet-ring cell cancer / Y. Shu, W. Zhang, Q. Hou, L. Zhao [et al.] // Nature communications. - 2018. - Vol. 1 (9). - doi: 10.1038/s41467-018-04907-0.

193. Zhang, X. Neoadjuvant Intraperitoneal and Systemic Chemotherapy Versus Neoadjuvant Systemic Chemotherapy With Docetaxel, Oxaliplatin, and S-1 for Gastric Cancer With Peritoneal Metastasis: A Propensity Score Matched Analysis / X. Zhang, H. Huang, D. Yang, P. Wang [et al.] // Technology in cancer research & treatment. -2021. - Vol. (20). - doi: 10.1177/15330338211036310.

194. Zhuang, X. Prophylactic hyperthermic intraperitoneal chemotherapy may benefit the long-term survival of patients after radical gastric cancer surgery/ X. Zhuang, Y. H., W. Ma // Scientific reports. - 2022. - Vol. 1 (12). - doi: 10.1038/s41598-022-06417-y.

195. Pathology of Peritoneal Metastases - The Unchartered Fields by Olivier Glehen, Aditi Bhatt. - Singapore: Springer Singapore, - 2020.