Циторедуктивные операции и внутрибрюшная гипертермическая химиотерапия в лечении злокачественных новообразований брюшной полости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Китаев, Александр Васильевич

• Китаев, Александр Васильевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Китаев, Александр Васильевич

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1. Эпидемиологические, этиологические и патогенетические аспекты злокачественных новообразований органов брюшной полости

1.2 Циторедуктивная хирургия в лечении онкологических 17 больных

1.3 Теоретическое обоснование использования локальной гипертермии в онкологической колопроктологии

1.4. Принципы рациональной химиотерапии колоректального рака и метастатического канцероматоза брюшины

1.5. Оценка клинической эффективности гипертермической интраоперационой интраперитонеальной химиотерапии

Глава 2 Материалы и методы

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений

2.2. Методы клинического исследования

2.3. Экспериментальные исследования на моделях животных

2.4. Гистохимические и электронно-микроскопические исследования опухолевых и интактных клеток брюшины

2.5. Определение гемодинамических параметров 47 при проведении ВГХТ и анестезиологическое обеспечение операций

2.6.Интраоперационная сонография

2.7. Статистическая обработка материалов исследования

Глава 3 Клинические результаты циторедуктивных операций в сочетании с внутрибрюшной гипертермической химиотерапией

3.1 Характеристика оперативных вмешательств

3.2. Циторедуктивная хирургия при колоректальном раке.

3.3. Методика внутрибрюшной гипертермической химиотерапии (ВГХТ).

3.4. Определение гемодинамических параметров при проведении ВГХТ и анестезиологическое обеспечение операций

3.5. Характеристика морфологических изменений тканей при использовании метода ВГХТ

Глава

Результаты лечения больных с колоректальным раком.

4.1. Послеоперационные осложнения при лечении больных с колоректальным раком.

4.1.1. Влияние гипертермии на развитие послеоперационных осложнений.

4.1.2. Влияние гипертермии на гемодинамические показатели.

4.2. Послеоперационная летальность.

4.3. Отдаленные результаты лечения распространенного колоректального рака.

4.4. Клинико-диагностический алгоритм специализированной колопроктологической помощи.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Циторедуктивные операции и внутрибрюшная гипертермическая химиотерапия в лечении злокачественных новообразований брюшной полости»

Актуальность проблемы:

Проблема повышения эффективности хирургического лечения больных, страдающих онкологическими заболеваниями органов брюшной полости и малого таза, является одной из приоритетных задач современного здравоохранения (Немытин Ю.В. с соавт., 1998; Чиссов В.И. с соавт., 2002).

В структуре онкологической заболеваемости в Российской Федерации, колоректальный рак и рак желудка занимают ведущие позиции, в ряде регионов опережая по темпам роста легочную онкопатологию. С 1977 по 2001 гг. онкологическая заболеваемость на 100 тыс. населения возросла с 293,1 до 312,3 (прирост 6,5%), а выявляемость рака ободочной кишки возросла с 16,2 до 18,3 (на 12,5%), рака прямой кишки с 13,2 до 14,9 - на 12,95% (Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2001 г.).

В лечебных учреждениях системы Министерства обороны РФ частота рака толстой кишки в период с 1997 по 2002 гг. увеличилась в 1,6 раза, с 4,8 % до 7,9% (Петров В.П. с соавт., 2003).

В связи с поступлением большого числа больных в запущенных стадиях заболевания в последние годы находят широкое распространение оперативные вмешательства с удалением лимфатического аппарата вдали от опухоли, а также соседних органов при подозрении на их включение в опухолевый процесс. Несмотря на развитие онкологической настороженности, внедрение новых, достаточно эффективных методов диагностики, среди вновь выявленных больных остается высокий удельный вес запущенных форм заболеваний. Так, в 2001 году у нас в стране III -IY стадии установлены у 59,1% онкологических больных. Значительно чаще запущенные стадии выявлены при колоректальном раке.

По данным Н.А.Яицкого с соавт. (2004), из 576 больных раком прямой кишки только у 10 (1,6%) была I стадия, у 104 (18,1%) - II стадия, у 295 (51,2%) - III стадия и у 167 (30,0%) -IY стадия заболевания. При раке ободочной кишки эти цифры составляют 0,8%, 12,1%, 79,0 и 17,1% соответственно. Этим объясняется низкая 5-летняя выживаемость онкологических больных - от 9,6 % до 11,7% (Заридзе Д.Г., 2000; Мерабишвили В.М., 2001; Давыдов М.И. с соавт., 2001; Adachi Y., 1996; Sasaco M.et.all., 1997; Doglietto G.B. et.all., 2000; Cho S. et. all., 2001).

После радикальных хирургических вмешательств отдаленные результаты остаются также неудовлетворительными. Так, 5-летняя выживаемость после радикальной операции при раке прямой кишки I и II стадии составляют 70-80%, а при III стадии составляет 25-30% (Воробьев Г.И. с соавт., 1998).

Рецидивы заболевания наблюдаются в течение первого года после операции в среднем у 60-70% пациентов (Плотников В.И., 1984; Черный В.А.с соавт., 1989; Басов В.В., 1996; Sautner T.et all., 1994).

Одним из механизмов послеоперационного распространения ракового процесса, в том числе канцероматоза брюшины, является имплантация и диссеминация опухолевых клеток по брюшной полости.

Разработка комплексных мероприятий по интраоперационной антибластике и циторедуктивной хирургии, направленных на снижение уровня обсемененности интраперитонеального пространства опухолевыми агентами и уменьшение абсолютного числа митозов раковых клеток является ведущим условием для профилактики рецидивов колоректального рака (Сельчук В.Ю.с соавт., 2001).

Одним из важных направлений в хирургическом лечении онкологических больных с III и IV стадиями заболевания является разработка и внедрение в практику циторедуктивных операций, основная задача которых уменьшить объем опухолевой массы. Это в свою очередь ведет к благоприятным условиям для воздействия цитотоксических веществ на оставшиеся раковые клетки. Однако в этой проблеме остается много нерешенных вопросов.

В последние годы в мировой онкологической практике наблюдается активизация научных исследований по поиску методик сочетанного применения цитостатической терапии, радикальных хирургических вмешательств и физических методов лечения, одним из которых является локальная гипертермия (Кабиева А.О., 1988; Цейтлин Г .Я., 1994; Немытин Ю.В., Петров В .П. с соавт., 1998; Sugarbaker P.et al., 1995; Pestieau S.R. et. all., 2001).

Патогенетический эффект локальной гипертермии основан на способности температурного фактора (41-48°С) вызывать стойкую денатурацию белковых структур опухолевых клеток, инактивировать клеточные ферментные системы и синтез ДНК, изменять реологические свойства крови с нарушением микроциркуляторного кровотока в зоне опухоли, а также увеличивать проницаемость цитоплазматической мембраны за счет активизации перекисного окисления липидов, что приводит к пенетрации и депонированию цитотоксического агента внутри самой раковой клетки. (Фролов Г.Н., 1991; Дубинов А. Е.соавт. 1995; Королева И.А., 1997; Жаринов Г.М.с соавт., 1997; Войницкий В.Е., 1999; Elias D. et al., 1994; Chen M.Y. et al., 1997; Cavaliere F. et.al., 2000).

Проведенными исследованиями установлено, что эффективность локальной гипертермии коррелирует с длительностью циркуляции препарата в полости брюшины, дозой и концентрацией цитостатика. Установлено, что высокомолекулярные соединения платины, за счет наличия ионизированных молекул, при перитонеальной перфузии в большей степени сохраняют высокую концентрацию в брюшной полости, по сравнению с традиционными методами введения (Блюменберг А.Г., 1995; Максимов Г.К., 2001; Малиновский Н.Н., с соавт., 2002; Fujimoto, 1994; Sugarbaker Р. 1998).

Однако, несмотря на более, чем 10-летний опыт использования данной методики, многие клинические аспекты применения локальной гипертермии в сочетании с химиотерапевтическими адъювантами изучены недостаточно.

Данные обстоятельства послужили основой для проведения научных исследований, определи цель и задачи настоящей диссертации.

Цель исследования: повышение эффективности хирургического лечения злокачественных опухолей органов брюшной полости и малого таза путем внедрения циторедуктивных операций и использования внутрибрюшной гипертермической химиотерапии (ВГХТ).

Задачи исследования:

1. Определить показания, клиническую целесообразность, условия применения, а также объем циторедуктивных операций при колоректальном раке.

2. Разработать показания и противопоказания к использованию внутрибрюшной гипертермической химиотерапии, а также алгоритм и технику использования этой методики.

3. Исследовать структурные изменения в опухолевых и мезотелиальных клетках брюшины при локальном гипертермическом воздействии с использованием гисто-химического и электронно-микроскопического методов.

4. Определить частоту, удельный вес и характер осложнений внутрибрюшной гипертермической химиотерапии в послеоперационном периоде, оценить влияние метода на тканевой газообмен, гемодинамические и температурные компоненты гомеостаза.

5. Провести сравнительный анализ ближайших и отдаленных результатов применения циторедуктивных операций с использованием внутрибрюшной гипертермической химиотерапии при лечении больных злокачественными опухолями брюшной полости на основе изучения актуариальной и фактической выживаемости.

Научная новизна

Определены показания и клиническая целесообразность использования циторедуктивных оперативных вмешательств при колоректальном раке.

Разработаны показания и противопоказания использования ВГХТ.

Создан клинический алгоритм применения ВГХТ, включая температурные и временные режимы. Разработана и внедрена в практику методика сочетанного применения локальной гипертермии и цитостатической терапии для профилактики рецидивов колоректального рака.

Впервые получены новые данные о морфологической структуре опухолевых клеток при злокачественных новообразованиях толстой кишки, подверженных индуцированной гипертермии, структуре опухолевой ткани перитонеального метастаза и угнетении биологической активности опухоли при сочетанном воздействии локальной гипертермии и цитостатического препарата. Установлено отсутствие влияния ВГХТ на клетки здоровой ткани.

Проведено комплексное изучение метода внутрибрюшной гипертермической химиотерапии, выявлены частота, удельный вес и характер локальных и системных осложнений как в раннем, так и в позднем постоперационных периодах. Доказано, что ВГХТ не влияет на температурные и гемодинамические параметры организма. На основе изучения актуариальной и фактической выживаемости достоверно установлено увеличение выживаемости и безрецидивного периода при использовании ВГХТ.

Практическая ценность

Проведенные исследования свидетельствуют о необходимости активного внедрения циторедуктивных операций в сочетании с внутрибрюшной гипертермической химиотерапии в повседневную клиническую практику не только в специализированных стационарах, но и хирургических отделениях общего профиля.

Применение сочетанной методики локальной гипертермии с одновременным депонированием цитостатических препаратов в интраперитонеальном пространстве обеспечивает высокую клиническую результативность и способствует увеличению 5-летней выживаемости в 2,5 раза, по сравнению с традиционными хирургическими методами лечения злокачественных новообразования органов брюшной полости и малого таза.

Данный метод обладает высокой эффективностью, малой токсичностью и не приводит к выраженным постоперационным осложнениям, что дает возможность рекомендовать его в качестве клинического стандарта при проведении радикальных онкохирургических вмешательствах.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Циторедуктивные операции с удалением основной массы опухоли с ВГХТ являются высокоэффективным методом, улучшающим результаты хирургического лечения и качество жизни, безрецидивный период и выживаемость больных в запущенных стадиях рака органов брюшной полости.

2. ВГХТ не оказывает влияния на общее состояние больных и не приводит к развитию тяжелых осложнений.

3. Метод оказывает цитотоксическое воздействие на раковые клетки при карциноматозе брюшины, особенно после циторедуктивных операций.

Апробация результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 53 научных работы, подано 5 заявок на патент на изобретение, получены приоритетные справки.

Основные результаты исследования обсуждены на заседании Научно-методического совета 3 ЦВКГ им. А.А.Вишневского. О результатах исследования доложено: на Научной конференции ЦВКГ им А. А. Вишневского (г. Красногорск, 1998), на заседании Московского онкологического общества № 458 27.05.1999 г., на Научной конференции ГВКГ им. Н. Н. Бурденко ( г.Москва,2000), на 2506 заседании общества хирургов Москвы и Московской области 15.02.2001 г., на IV республиканской конференции (г.Минск, 2001), на V Всероссийской конференции с международным участием (г.Ростов-на-Дону, 2001), на I съезде колопроктологов России (г.Самара, 2003), на Медико-фармацевтическом форуме (г.Москва, 2004), на Научной конференции Министерства здравоохранения Российской Федерации «Медицина - достижения и перспективы» (Москва, 2004), на ХХ-м Конгрессе международной ассоциации университетских колопроктологов (г. Будапешт, 2004), на Всероссийской конференции хирургов, посвященной 80-летнему юбилею профессора В. П. Петрова (г. Красногорск, 2004), на Международной научно-практической конференции «Современные технологии в хирургии» (г. Винница, 2004), на Научно-практической конференции посвященной 40-летию ГНЦ колопроктологии (г. Москва, 2005).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, включает 24 таблицы, 31 рисунок, и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы, включающего 245 источников, из 116 отечественных и 229 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Китаев, Александр Васильевич

ВЫВОДЫ

1. Определены показания к применению циторедуктивных операций. Для выполнения оптимального объема циторедуктивных операций установлены критические значения перитонеального индекса рака, глубины инвазии опухолевого очага и полноты циторедукции.

2. Определены показания, противопоказания и клинический алгоритм к применению метода внутрибрюшной гипертермической химиотерапии при распространенном колоректальном раке. Разработана техника, установлены оптимальные температурные и временные параметры, а также наиболее эффективные цитостатики для проведения внутрибрюшной гипертермической химиотерапии.

3. При морфологическом исследовании опухолевой ткани брюшной полости выявлено, что внутрибрюшная гипертермическая химиотерапия приводит к значительным деструктивным изменениям в ней: уменьшается площадь паренхимы и увеличивается площадь стромы и некроза; снижается митотическая активность; появляются признаки апоптотической дегенерации в ядрах и митохондриях раковых клеток. Митотическая активность клеток опухоли полностью отсутствует на глубине до 3 мм. В более глубоких слоях клеток в 2 раза снижена пролиферативная активность. Показано, что индуцированная гипертермия не оказывает деструктивного влияния на клеточные структуры здоровых тканей.

4. Установлено, что уровень осложнений при циторедуктивных и радикальных операциях с использованием ВГХТ снижается в 2-4 раза по сравнению с традиционными хирургическими вмешательствами. Доказано, что ВГХТ не изменяет температурный градиент в различных точках организма, не влияет на гемодинамические параметры, не вызывает вторичных энцефалопатий и минимизирует риск возникновения побочных явлений.

5. Сравнительный анализ фактической и актуариальной выживаемости показал, что фактические показатели 5-летней выживаемости при проведении радикальных оперативных вмешательств с использованием ВГХТ в 6,9 раза превышают показатели контрольной группы, а при проведении циторедуктивных операций - в 2,4 раза. Установлена зависимость между полнотой циторедукции, степенью клеточной дифференцировки опухоли и сроками безрецидивного периода. Показано, что предельно-допустимый перитонеальный индекс рака для выполнения циторедукции составляет 27 ед. Выявлено увеличение сроков безрецидивного периода у пациентов с ВГХТ в среднем 2 раза. Установлено, что глубина пенетрации опухолевых узлов зависит от уровня «этажности» брюшной полости.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Применение в онкологической практике новых научно-обоснованных методов лечения колоректального рака с использованием интраоперационной внутрибрюшной гипертермической химиотерапии в сочетании с современными цитостатическими препаратами, позволит снизить риск возможных осложнений, как раннего, так и позднего постоперационного периода, увеличит выживаемость, безрецидивный период и продолжительность жизни и обеспечит качественный жизненный уровень пациентов при местно-распространенных и диссеминированных опухолях брюшной полости.

Интраоперационная внутрибрюшная гипертермическая химиотерапия является безопасным и высокоэффективным методом хирургического лечения, который найдет широкое применение не только в специализированных онкологических учреждениях, но и в деятельности хирургических отделений общего профиля.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Китаев, Александр Васильевич, 2005 год

1. Александров В.Г. Рак прямой кишки. // М.: Медицина, 1977. 148 с.

2. Антипов С.А. Применение цисплатина с интраоперационным облучением в комбинированном лечении рака желудка //дисс. .канд. мед.наук., -Томск, 2000. 143 С.

3. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х, 1998. - 496 с.

4. Афиногенов Г.Е. , Блинов Н.Н. Антисептики в хирургии. // Л.,: Медицина, 1987. 143с.

5. Бажинова Н.В. Изучение водно-масляных эмульсий с 5-фторурацилом в эксперименте и клинике // IY Всероссийский съезд онкологов. Проблемы современной онкологии.: Тез.докл. Ростов/нД. - 1995.1. С.154-156

6. Барышников А.Ю. Взаимодействие опухоли и иммунной системы // Практ.онкол.-М., 2003. т.4. № 3. - С.127-130.

7. Басов В.В. Интраоперационное депонирование лекарственных препаратов в брюшной полости при хирургическом лечении хронической язвы и опухолей желудка // дисс. . канд. мед.наук., Алтайск.гос. мед. ун-т., Барнаул, 1996. - 184 С.

8. Блюменберг А.Г. Отдаленные результаты комбинированной химиотерапии у больных раком яичников III-IY стадий с использованием препаратов циспластина и платины и их сравнительная характеристика // дисс. .канд.мед.наук., М., - 113 С.

9. Борисов В.И., Ольшанский В.О., Кисличко А.Г. Применение внутриартериальной инфузионной химиотерапии с терморадиотерапией при неоперабельном раке полости рта и ротоглотки // Нижегор. мед. журн. -Н.Новг., 1995. № 2-3. - С. 34-36.

10. Бритвина В.А., Шелапутина З.Ф., Герасимова Г.К., Пророков В.В. Тесты in vitro для прогноза течения колоректального рака // Вестн.

11. Онкол. науч. центра им. Н. Н. Блохина. -М., 1998. № 2. - С. 39-43.

12. Ваккер А.В. Лечение распространенных форм рака гортани с применением модифицирующих факторов//автореф. дисс. . докт.мед.наук.,: НИИ онкологии и мед. радиологии МЗ Респ. Беларусь. -Минск, 1994.-34 С.

13. Василенко И.В., Садчиков В.Д., Галахин К.А. Предрак и рак желудка: этиология, патогенез, морфология, лечебный патоморфоз. // Киев : Книга плюс, 2001.- С. 9-54.

14. Войцицкий В.Е. Сорбционная коррекция интоксикационного синдрома при гипертермии и химиотерапии злокачественных опухолей // автореф. канд. дисс., Новосиб. мед. ин-т. Новосибирск, 1999. - 21с.

15. Волков С.М., Арион О.И., Ахметов М.Ш., КулишВ.Л. Актуариальные расчеты выживаемости (определение продолжительности жизни с учетом «дожития» //М.,1998 143с.

16. Воробьев Г.И., Одарюк Т.С., Шелыгин Ю.А. Диагностика и лечение рака прямой кишки. РМЖ. М., 1998. -т.6, № 19, С.25-37

17. Габриэлян М.А. Комбинированное лечение аденокарцином желудка и толстой кишки в условиях общехирургического отделения // автореф.дисс. .канд.мед.наук.- С.Пб., 2003, 22 С.

18. Габриэлян М.А., Рухляда Н.В., Кукушкин А.В. Хирургическая тактика при онкологических заболеваниях брюшной полости IY стадии // Проблемы клинической и военно-морской медицины: Тез.докл.науч.-практ.конф.32 ЦМГ. -М., 1993. С.98-100.

19. Гарин A.M. Рак толстой кишки. М., 1998. - 294 с.

20. Гипертермия в онкологии: состояние и перспективы. Аналитический обзор материалов Международного симпозиума по гипертермической онкологии. // Мед.радиология. М., 1996. № 6. - С.63- 72

21. Горбунова В.А. Новые возможности лекарственной терапии рака яичников // Труды VII Российского национального конгресса "Человек и лекарство" (10-14 апр. 2000 г.). -М., 2000. С. 541-552.

22. Гринев М.В., Абдусаматов Ф.Х. Циторедуктивные операции в лечении колоректального рака 4 стадии // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. -М, 1998. т. 157. - № 6. - С. 29-33.

23. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. JL: Медицина, 1978. - 296 с.

24. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 году // Под. ред. М.И.Давыдова, Е.М.Аксель: ГУ РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН. М.:

25. Медицинское информационное агентство, 2003.-С.95-97, 223-224.

26. Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д. Современная стратегия хирургического лечения рака желудка//Современная онкология.-М., 2000. -т. 2, №1. -С. 4-12.

27. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2001 году // Здравоохранение Российской Федерации, 2003, № 2. -С.7-22

28. Двойрин В.В., Аксель Е.М. Обобщенные показатели состояния здоровья населения России // РАМН, Российский Онкологический научный центр им.Н.Н.Блохина. М., - 1993. - 153 с.

29. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н.// Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения СНГ в 1995 г. Москва, 1996. - С. 93-147

30. Демин В.Н. // Рациональные границы операции при раке ободочной и прямой кишки Л., Медицина, 1964.

31. Джураев М.Д. Длительная внутриартериальная регионарная химиотерапия в сочетании с локальной УВЧ-гипертермией и лучевой терапией при запущенных формах рака желудка // Дисс.докт.мед.наук, Ташкент, 1990. - 149 с.

32. Доброва Н.В. Химиотерапия при распространенном раке толстой кишки // Автореф. дисс.канд. мед.наук, Рос. онкол.науч. центр им.Н.Н.Блохина. М., 1998. - 19 С.

33. Дубинов А.Е., Карев И.Д., Селемир В.Д.

34. Новые перспективные технологии СВЧ гипертермии злокачественных новообразований // Вестн. новых мед. технологий.-М., 1995. -т. 2. № 1-2. - С. 27-30.

35. Жаврид Э.А., Сачивко Н.В., Фрадкин С.З. Общая гипертермия при химиолучевой терапии мелкоклеточного рака //Вопр.онкол., -М., 1991, №9-10, -С. 962-967

36. Заридзе Д.Г. Эпидемиология и этиология злокачественных заболеваний : в кн. Канцерогенез. -М.: Научный мир, 2000.- С.26-30, 34-56.

37. Зырянов Б.Н., Макаркин Н.А., Тихонов В.И., Тузиков С.А. Комбинированное лечение местнораспространенного рака желудка с внутриартериальной регионарной химиотерапией // Хирургия. -М., 1996. -№ 6.-С. 13-16.

38. Кабиева А.О. Модификация действия противоопухолевых лекарств локальной гипертермией и искусственной гипергликемией // автореф. канд. дисс., АМН СССР, Всесоюз. онкол. науч. центр.-М., 1988.-24 с.

39. Капуллер Л.Л. Морфологические критерии гиперплазии, дисплазии и начального рака толстой кишки. Архив патологии, -1985.-№ 1 -С.14-20

40. Карамышева А.Ф. Ангиогенез опухоли: механизмы, новые подходы к терапии // Канцерогенез. М., 2000. С.298-309.

41. Карев И.Д., Клишковская А.Ф., Королева И.А., Эльянов А.Д., Родина

42. A.А., Терешкин В.В. Общая гипертермия в лечении диссеминированной ангиосаркомы желудка // Нижегор. мед. журн. Н.Новг., 2000. - № 1. -С. 123-125.

43. Карев И.Д., Королева И.А. Полихимиотерапия в условиях общей гипертермии в комплексном лечении костных метастазов рака молочной железы // Нижегор. мед. журн. Н.Новгород, 1997. - № 2. - С. 16-19.

44. Карев И.Д., Королева И.А., Клишковская А.Ф., Эльянов А.Д., Мишин Е.

45. Карселадзе А.И. Морфология эпителиальных яичников.// Дисс. .докт.мед.наук. 1989.

46. Кисличко А.Г., Борисов В.И., Ольшанский В.О.

47. Лечение при рецидиве рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки с использованием внутриартериальной инфузионной химиотерапии и локальной гипертермии // Рос. онкол. журн.-М., № 3. -С. 27-29.

48. Китаев А.В., Леонов С. В., Гилевский С. Г., Косенко И. В.

49. Климачев В.В. Рак желудка: клиническая морфология, патоморфоз и факторы прогноза // авторф.дисс. .канд.ме.наук., Барнаул, 2003. -С.44.

50. Клиническая оперативная колопроктология. Под ред., Г.И. Воробьева, В.Л. Ривкина. М., 1994. - 237 с.

51. Клиническое обоснование рациональной лечебной тактики при запущенных опухолях желудочно-кишечного тракта // Метод, рекомендац. по теме НИР № 4.98.295. П. 12. шифр «Токсин»: МО РФ, Гл.воен.мед.управл., Воен.мед.акад. СПб., :Б.и., 2000. - 22 С.

52. Кныш В.И. Рак прямой и ободочной кишки. М.,: Медицина, 1997. -167 с.

53. Козлов Н.Б. Гипертермия: биохимические основы патогенеза, профилактики, лечения. Воронеж, : Изд.Воронеж.Унив-та. 1990. -163 с.

54. Колесов А.П., Столбовой А.В., Кочеровец В.И. Анаэробные инфекции в хирургии. Л.: Медицина, 1989. - 160с.

55. Копнин Б.П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены. // В кн. Канцерогенез.- М.: Научный мир, 2000. С.86-87.

56. Королева И.А. Общая гипертермия в лечении диссеминированного и местно-распространенного рака молочной железы / автореф. канд. дисс., Каф. лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом онкологии Нижегор. гос. мед. акад. Н. Новгород, 1997. - С. 22.

57. Лапина С.Ф. Синтез, исследование строения, физико-химических свойств и биологической активности комплексов платины (II) с производными цитозина и изоцитозина // автореф. канд. дисс,. С.-Петерб. химико-фармац. ин-т. СПб., 1995.- С. 25.

58. Литвинов И.В. Выбор способа ИВ Л при общей управляемой гипертермии у онкологических больных // Автореф. дисс.канд. мед.наук, Новосибирск, 1998. - С. 150.

59. Локальная гипертермия в сочетании с облучением при комплексном лечении некоторых форм злокачественных опухолей // Методические рекомендации. -Минск, 1986. 39 с.

60. Максимов Г.К. Опыт радикального и консервативного лечения рака толстой кишки //дисс. . докт. мед. наук по монограф., Ростовс. н/и. онкол. ин-т. Ростов н/Д, 2001. - С. 71.

61. Мамедов Ф.Ф. Модификация токсического и противоопухолевого действия 5-фторурацила//дисс. .канд. мед. наук., М., 1993. - 164 с.

62. Манзюк Л.В. Роль лейковорина в современной химиотерапии некоторых солидных опухолей // дисс. . докт. мед. наук., М., 1996. -179 с.

63. Манзюк Л.В., Артамонова Е.В., Шолохов В.Н., Стрыгина Е.А. Комбинации с мутамицином (митомицин С) в лечении диссеминированного рака толстой кишки и желудка // Вопр. онкологии. -М., 2001. -т. 47. № 6. - С. 736-739.

64. Манзюк Л.В., Горбунова В.А. Опыт изучения новой схемы химиотерапии с включением митомицина-С при распространенном раке желудка //Вестн. Онкол. науч. центра им. Н.Н. Блохина. М., 1994. - № Прил. - С. 66-68.

65. Манзюк Л.В., Доненко Ф.В., Ситдикова С.М., Мороз Л.В. Факторы, определяющие терапевтическую эффективность 5-фторурацила. Обзор // Вопр. онкологии. М., 1996. - т. 42. - № 2. - С. 31-36.

66. Масленникова А.В. Сочетанное применение ферромагнитной гипертермии и селективной химиотерапии в комбинированном лечении злокачественных новообразований // дисс. .канд.ме.наук.,, Нижегор. мед. акад. Ниж. Новгород, 1994. - С. 165.

67. Масная Н.В., Ратнер Г.М. Влияние платинсодержащих цитостатических препаратов на иммунную и кроветворную системы // Экспер. и клинич. фармакология. М., 1999. -т. 62. - № 1. - С. 53-55.

68. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна, т.2.2000. -367 с.

69. Мерабишвили В.М. Рак желудка: эпидемиология, профилактика, оценка эффективности лечения на популяционном уровне // Практ.онкол.-М.,2001. №7. - С.7-14

70. Моисеенко В.М., Орлова Р.В. Адыовантное лечение больных раком ободочной кишки. Практическая онкология // 2000, №1, с. 19-23.

71. Мусулманбеков К.Ж., Туганбеков Т.У. Адъювантная послеоперационная химиотерапия в плане комплексного лечения рака прямой кишки // Медицина и экология. -М., 1996. -№ 1. С. 48-52.

72. Нариманов М.Н., Базин И.С., Мамедов Ф. Ф., Ефимов О.Н., Трякин А. А., Жарков С.А., Тюляндин С.А., Гарин A.M.

73. Три режима химиотерапии диссеминированного колоректального рака (продолжение статьи) // Совр. онкология. -М., 2001. -т. 3. № 4. - С. 154-157.

74. Немытин Ю.В., Петров В.П., Китаев А.В., Хабурзания А.К. Новый подход к лечению рака органов брюшной полости // Воен.-мед. журн. М., 1998. - т. 319. - № 5. - С. 69-70.

75. Неред С.Н. Интраперитонеальная химиотерапия при раке желудка // Рус. мед. журн.-М., 2002. -т. 10. № 14. - С. 594-597.

76. Никитина Н.В. Диагностическое и прогностическое значение тканевых эмбриональных антигенов при язвенном колите // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1999.- 24 с.

77. Орел Н.Ф. Адъювантная химиотерапия колоректального рака // Рус. мед. журн. -М., 2002. -т. 10. № 14. - С. 585-587.

78. Оценка иммунного статуса организма в лечебных учреждениях Советской армии и Военно-морского флота // Методическое пособие: Под редакцией Кожемякина Л.А., Королюка A.M., Хавинсона В.Х., Бондаренко И.Г. М., -1987. - 62 с.

79. Пантюхина А.Г., Петин В.Г. Зависимость синергизма комбинированного действия цисплатины и гипертермии от концентрации препарата//Цитология. -М., 1999. т. 41. - № 5. - С. 420424.

80. Патютко Ю.И., Сагайдак И.В., Котельников А.Г. Непосредственные иотдаленные результаты хирургического и комбинированного лечения метастазов колоректального рака в печень // Анналы хирург, гепатологии. -М., 1999. -т. 4. № 2. - С. 7-9.

81. Переводчикова Н.И. Новые подходы к терапии колоректального рака // В сб. Новое в терапии колоректального рака : Под. Ред. проф. Н.И. Переводчиковой., М., 2001. С.5.

82. Переводчикова Н.И., Реутова Е.В. Химиотерапия колоректального рака // Рус. мед. журн. М.,-2001. - т. 9. - № 22. - С. 968-973.

83. Петерсен Б.Е. Хирургическое лечение злокачественных опухолей. -М., : Медицина. 1976. -368 с.

84. Петров В.П., Лазарев Г.В., Рожков А.Г., Китаев А.В., Воронин Н.И., Царев М.И., Леонов С.В. Лечебная тактика при распространенном раке толстой кишки // Росс, онколог. журн.-М., 2003. -№4. С.25-27

85. Покровский Г.А., Одарюк Т.С., Царьков П.В., Еропкин П.В., Щелыгин Ю.А. Современные подходы к лечению рака прямой кишки // Хирургия. -М., 1998.-№9. С. 54-61

86. Порханова Н.В. Рецидивы серозного рака яичников (факторы прогноза и диагностика)//Дисс. .канд.мед.наук. 1999.

87. Сельчук В.Ю., Никулин М.П. Рак желудка // Русск. мед. журн.- М., 2003.-т. 11.-№26.-С. 11-22.

88. Семиглазова Т.Ю., Гершанович М.Л. Пероральные фторпиримидины в химиотерапии злокачественных опухолей : Обзор // Вопр. онкологии.- М., 2001. т. 47. - № 4. - С. 388-395.

89. Сивашинский М.С., Салганик Р.И. Гетерогенность популяции раковых клеток в отношении их реакции на цисплатину // Вопр. онкологии. -М., 2001. т.47. - № 1. - С. 66-68.

90. Сингин А.С., Калацкая О.В., Молдованова Л.К. Сравнительное фармакокинетическое исследование циклоплатама ицисплатина // Хим.-фармац. журн., М., 1995. - № 4. - С. 24-26.

91. Синенченко Г.М. Фармакокинетика 5-ФУ в сыворотке крови больных раком желудка, ободочной и прямой кишок // Эксперим. и клин, фармакол. М., 1992. - С.2-7

92. Стенина М.Б. Химиотерапия первой линии при раке яичников: стандарты и нерешенные вопросы. //Практ.онкол. 2000, №4. -С.45-53

93. Старинский В.В., Петрова Г.В., Чиссов В.И., Харченко Н.В., Грецова О.П. Заболеваемость населения России злокачественными нвообразованиями в 2000 г. // Рос.онкол. журнал, 2002, № 3, С.39-44

94. Стирнс М.В. Колоректальные новообразования / Пер. с англ. Б.М. Газетова. М.: Медицина, 1983. - 132 с.

95. Топчиева С.В. Производные платины второго поколения в химиотерапии рака яичников // канд. дисс., М., 1999. - 208 с.

96. Топчиева С.В., Орел Н.Ф., Горбунова В.А. Клиническое изучение циклоплатама при диссеминированном раке яичников // VI Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1999. -С. 245

97. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1996 г. М., 1997.-126 с.

98. Трапезников Н.Н., Шайн А.А. Онкология. М., : Медицина. 1992. - 400 с.

99. Туганбеков Т.У. Комплексное лечение рака прямой кишки // докт.дисс., Караганда, 1997. - С. 282.

100. Тюляндин С.А. Рак яичников: химиотерапия второй линии. //Практ.онкол., 2000, №4.- С.23-44

101. Фролов Г.Н. Роль локальной электромагнитной гипертермии в комплексном и химиолучевом лечении ряда злокачественных опухолей костей // автореф. дисс. .канд.ме.наук.,, Киев, 1991. - С. 24.

102. Холдин С.А. Новообразования прямой и сигмовидной кишки. М.: Медицина, 1977. - 96 с.

103. Чиссов В.И., Старинский В.В., петрова Г.В., Кокорина Е.П., Харченко Н.В., Грецова О.П. Основные показатели онкологической помощи населению России в 2001 году. //Рос.онкол.журнал, 2002. -№1. -С.35-41

104. Худавердян Н.В. Сравнительное исследование влияния цитостатических препаратов при экспериментальной химиотерапии //докт.дисс., Ереван, гос. мед. ун-т им. М.Гераци. Ереван, 1998. - 41 с.

105. Цейтлин Г.Я. Локальная гипертермия в комплексном лечении злокачественных опухолей мягких тканей и костей у детей // канд. дисс., Онкол. науч. центр им. Н. Н. Блохина, Ин-т дет. онкологии. -М., 1994.-С. 48.

106. Черноусов А.Ф., Поликарпов С.А., Годжело Э.А. Ранний рак и предопухолевые заболевания желудка М.: ИздАТ, 2002.- С. 256.

107. Чиж А.А. Прогнозирование течения и выбор объема хирургического вмешательства при колоректальном раке // автореф.дисс.канд.мед.наук., -Саратов, 2001. 25 с.

108. Чиссов В.И., Сидоренко Ю.С., Старинский В.В. Проблемы организации онкологической помощи на современном этапе // Вопр.онкол. М., 1995. -т.41. С.11-18.

109. Щепотин И.Б., Эванс С.Р. Рак желудка: практическое руководство по профилактике, диагностике и лечению. Киев .,: Книга Плюс, 2000. С.227.

110. Яицкий Н.А., Васильев С.В., Седов А.А. Опухоли толстой кишки. М. -2004, -97 с.

111. Яковлев В.А. Биохимические и опухолевые маркеры, как прогностические факторы при лечении колоректального рака // дисс. . канд. мед.наук., М., 2001. - С. 113.

112. Adachi Y., Oshiro Т, Mori М., Maehara Y., Sugimachi К.

113. Prediction of early .and late recurrence after curative resection for gastric carcinoma. //Cancer. -1996. V.77. -№ 12 - P. 2445-2448.

114. Alexander H.R., Fraker D.L.Treatment of peritoneal carcinomatosis by continuous hyperthermic peritonealperfusion with cisplatin. //Cancer Treat Res., 1996, № 81, P.41-50

115. Anjum A., Fleischmann W.R. Jr. Effect of hyperthermia on the antitumor actions of interferons. //Biol. Regul. Homeost. Agents., 1992, № 6 (3), P.75-86.

116. Bjerkeset Т., Dahl O., Gerner Т., Tveit K.M. Treatment of fixed, primarily non-resected rectal cancer. Recommendations from Norwegian Gastrointestinal Cancer Group // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 1996. - Vol. 116. -N 3. -P. 379-381.

117. Caprino P., Doglietto G.B., Pacelli F., Papa V. Role of lymphadenectomy in gastric carcinoma //Ann. Ital. Chir. 2001 V.72. -№• 1, P.39-46.

118. Cavaliere F., Perri P., Di Filippo F., Giannarelli D., Botti C., Cosimelli M., Tedesco M., Principi F., Laurenzi L., Cavaliere R.

119. Treatment of peritoneal carcinomatosis with intent to cure. // J.Surg. Oncol., 2000, № 74(1), P.41-44

120. Ceelen W.P., Hesse U., Hemptinne de В., Pattyn P.

121. Hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion in the treatment of locally advanced intra-abdominal cancer. //Br. J. Surg., 2000, № 87(8), P. 10061015; Comment in:Br. J. Surg., 2001, № 88(1), P.152

122. Chen J.C., Jen R.K., Hsu Y.W., Ke Y.B., Hwang J.J, Wu K.H, Wei T.T. 4P- syndrome (Wolf-Hirschhorn syndrome) complicated with delay onset ofmalignant hyperthermia: a case report // Acta Anaesthesiol Sin. 1994, V.32, № 4, P- 275-278

123. Chen M.Y., Chiles C., Loggie B.W, Choplin R.H., Perini M.A., Fleming R.A. Thoracic complications in patients undergoing intraperitoneal heated chemotherapy with mitomycin following cytoreductive surgery. //J. Surg. Oncol, 1997, № 66(1). P. 19-23

124. Chester J.D, Dent J.T, Wilson G, Ride E, Seymour M.T.Protracted infusional 5-fluorouracil (5-FU) with bolus mitomycin in 5-FU-resistant colorectal cancer. //Ann. Oncol, 2000, № 11(2), P. 235-237

125. Cho S. J, Lee H.K, Kim Y.H. Survival analysis of the palliatively resected gastric carcinoma. In proceeding of the 4th International

126. Gastric Cancer Congress, New York, USA, - 2001. - Abst. 289.

127. Cintron J.R, Pearl R.K. Colorectal cancer and peritoneal carcinomatosis. //Semin Surg Oncol, 1996, № 12 (4), P. 267- 278

128. Cormio G, di Vagno G, Cazzolla A. et al. Surgical treatment of recurrent ovarian cancer: report of 21 cases and a review of the literature // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1999. - Vol. 86. -N 2. - P. 185-188.

129. Corman M.L. Colon and Rectal Surgery.//- Philadelphia, 1992. 233 p.

130. Deraco M, Santoro N, Carraro O, Inglese M.G, Rebuffoni G, Guadagni S, Somers D.C,Vaglini M. Peritoneal carcinomatosis: feature of dissemination. A review. //Tumori,1999, № 85(1), P.l-5

131. Detroz B, Elias D, Damia E, Debaene B, Rougier P, Lasser P. Intraperitoneal hyperthermic chemotherapy (IPHC), a promising treatment of peritoneal carcinomatosis. //Bull. Cancer, 1994, № 81(3),P.182-193

132. Detroz В., Laurent S., Honore P., Blaffart F., Limet R., Meurisse M. Rationale for hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) in the treatment or prevention of peritoneal carcinomatosis // Acta. Chir. Belg. 2004, № 104 (4), P. 377-383.

133. Doglietto G.B., Pace F., Caprino P. Surgery: independent prognostic factor in curable and far advanced gastric cancer// World J. Surg. 2000. - VI. 24. (4).-P. 459-463.

134. Durand R.E., Lepard N.E. Effects of mitomycin С on the oxygenation and radiosensitivity of murine and human tumours in mice. //Radiother. Oncol., 2000, № 56(2), P. 245-252

135. Duvic C., Sarret D., Coutant G., Herody M., Didelot F., Nedelec G. Hemolytic-uremic syndrome caused by mitomycin c: long-term management. //Ann. Med. Interne (Paris)., 2000, № 151(1), P.70-73

136. Eadson D.F., Ford D., Bishop D.T. Breast and ovarian cancer incidence in BRCA-1 —mutation carries. Am J Genet 1995;56;265-71.

137. Elias D. Immediate intraperitoneal chemotherapy after surgery for the reduction of peritoneal malignancies: for what purpose and for whom? //Ann. Chir., 1995, № 49(7), P.567-572

138. Elias D., Detroz В., Debaene В., Damia E., Leclercq В., Rougier P., Lasser P.Treatment of peritoneal carcinomatosis by intraperitoneal chemo-hyperthermia: reliable and unreliable concepts. //Hepatogastroenterology, 1994, №41(3), P.207-213

139. Esquivel J., Farinetti A., Sugarbaker P.H. Elective surgery in recurrent colon cancer with peritoneal seeding: when to and when not to proceed // G. Chir. -1999. Vol. 20. - N 3. - P. 81-86.

140. Fernandez-Trigo V., Stuart O.A., Stephens A.D., Hoover L.D., Sugarbaker

141. Р.Н. Surgically directed chemotherapy: heated intraperitoneal lavage with mitomycin C. //Cancer Treat Res., 1996, № 81, P.51-61

142. Fisher D.A. Martin C, Galanko J, Sandler RS, Noble MD, Provenzale D.

143. Risk factors for advanced disease in colorectal cancer.// Am J Gastroenterol. 2004 0ct;99(10):2019-24.

144. Fujimoto S., Takahashi M., Mutou Т. Successful intraperitoneal hyperthermic chemoperfusion for the prevention of postoperative of the peritoneal recurrenceof gastric cancer randomised controlled study//Worid. J. Surg. 1994. - V. 18. -P.150- 155.

145. Gilly F.N., Beaujard A., Glehen O., Grandclement E., Caillot J.L., Francois Y., Sadeghi-Looyeh В., Gueugniaud P.Y, Garbit F., Benoit M., Bienvenu J., Vignal J.

146. Peritoneotomy combined with intraperitoneal chemohyperthermia in abdominal cancer with peritoneal carcinomatosis: phase I-II study. //Anticancer. Res., 1999, № 19(3B), P. 2317-2321

147. Gunnett K., Motzer R., Amato R., Phase II study of anti-epidermal growth factor receptor (EGFr) antibody (C225) alone in patients with metastatic renal cell carcinoma, abstract. Proc Am Soc Clin Oncol 1999; 18, 340a.

148. Gyde S.N. Cancer in inflammatory bowel disease // Scand. J. Gastroenterol. 1989.-v. 24.-P. 79-80.

149. Hebert M.E., Blivin J.L., Kessler J., Soper J.T., Oleson J.R. Anaphylactoid reactions with intraperitoneal cisplatin. //Ann. Pharmacother., 1995, № 29 (3), P.260-263

150. Henderson C.A. Therapeutic options for the treatment of colorectal cancer following 5-fluorouracil failure. //Semin Oncol., 1998, № 25(5, Supp.l 11), P.29-38

151. Herrmann R. 5-Fluorouracil and mitomycin-C in colorectal cancer: unacceptable conclusion. //Ann. Oncol. 1998, № 9(3), P. 230- 342

152. Isawa E., Sumida M.Comparison of temperatures from 7 points in the patients under intraperitoneal hyperthermic perfusion. //Masui., 1995, № 44(11), P.1472-1476

153. Isawa E., Sumida M.The hemodynamic changes during the intraperitoneal hyperthermic perfusion under induced hypothermia. //Masui, 1994, № 43(11), P.1693-1700

154. Jacquet N. New philosophy in the treatment of peritoneal carcinomatosis of gastrointestinal origin //Bull. Mem. Acad. R. Med. Belg., 1998, № 153(1011., P.414-425 discussion 425-426

155. Jacquet P., Averbach A., Stephens A.D., Stuart O.A., Chang D., Sugarbaker P.H. Heated intraoperative intraperitoneal mitomycin С and early postoperative intraperitoneal 5-fluorouracil: pharmacokinetic studies. //Oncology, 1998, № 55 (2), P.130-138

156. Jacquet P., Averbach A., Stuart O.A., Chang D., Sugarbaker P.H. Hyperthermic intraperitoneal doxorubicin: pharmacokinetics, metabolism, and tissue distribution in a rat model. //Cancer Chemother. Pharmacol., 1998, №41(2), P.147-154

157. Kaibara N. Prophylaxis and treatment of peritoneal metastasis from gastric cancer. //Nippon Geka Gakkai Zasshi, 1996, № 97(4), P.308-311

158. Kanakoudis F., Petrou A., Michaloudis D., Chortaria G., Konstantinidou A. Anaesthesia for intra-peritoneal perfusion of hyperthermic chemotherapy. Haemodynamic changes, oxygen consumption and delivery. //Anaesthesia, 1996, №51(11), P.1033-1036

159. Eur. J. Cancer. Prev., 2004.- v.13. -№ 4. -P.257-262

160. Kim J.Y., Bae H.S. A controlled clinical study of serosa-invasive gastric carcinoma patients who underwent surgery plus intraperitoneal hyperthermo-chemo-perfusion (IHCP). // Gastric Cancer., 2001, № 4 (1), P.27-33

161. Knorr C., Reingruber В., Meyer Т., Hohenberger W., Stremmel C. Peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer: incidence, prognosis, and treatment modalities. //Int. J. Colorectal. Dis., 2004, № 19(3), P.181-187

162. Kokura S., Yoshikawa Т., Tainaka К., Kaneko Т., Iinuma S., Nishimura S., Matuyama K.,Kondo M. Anti-tumor effects of hyperthermia plus granulocyte colony-stimulating factor. //Jpn. J. Cancer Res., 1996, № 87(8),P.862-866

163. Kurzidem M., Seidensticker P., Rassweiler J.

164. Renal chemoembolization with mitomycin c/Ethibloc: pharmacokinetics and efficacy in an animal model. //J/ Endourol., 2002, № 16(7), P. 515-518

165. Lehnert Т., Herfarth C. Multimodale Therapie des Rectumcarcinoms // Chirurg. 1998. - Vol. 69. - N 4. - P. 384-392.

166. Levi F., Lucchini F., Negri E et al. Cancer mortality in the European Union, 1988-1997 : The fall may approach 80000 deaths a year. Int. J. Cancer. 98 (4) 2002:P.636-637

167. Lippmann H.G., Graichen D., Sarembe В., Schmidt D., Loffler I., Schilling W., Preissler J. Clinical examination of the conception '86 of "Canoer Multistep-Therapie" (CMT) by M. v. Ardene. // Arch Geschwulstforsch -1976. №46, P.568-609.

168. Los G., van Vugt M.J., Pinedo H.M. Response of peritoneal solid tumours after intraperitoneal chemohyperthermia treatment with cisplatin or carboplatin. //Br. J. Cancer, 1994, № 69(2), P. 235-241

169. Lucas G., Drindle S.D., Greengard P. Topics of the peritoneum penetrations //PhaimacoI.Exp.Ther. 1971, V.178., P.652-566

170. Makrin V., Lev-Chelouche D., Even Sapir E., Paran H., Rabau M., Gutman M. Intraperitoneal heated chemotherapy affects healing of experimental colonic anastomosis: An animal study. //J.Surg.Oncol., 2004, № 89 (1), P. 1822

171. Marchal C.New developments in oncologic hyperthermia // Cancer Radiother., 2003, №7, Suppl. 1., P.55-57.

172. Masunaga S., Ono K., Hori H., Kinashi Y., Suzuki M., Takagaki M., Kasai S., Nagasawa H.,Uto Y.

173. Modification of tirapazamine-induced cytotoxicity in combination with mild hyperthermia and/or nicotinamide: reference to effect on quiescent tumour cells. //Int. J. Hyperthermia., 1999, № 15(1), P.7-16

174. McDaniel H.B., Jenkins R.L., McDaniel H.G. Experimental hyperthermia: protective effect of oxygen carrying fluorocarbon and crystalloids intraperitoneally.//Am. J.Med. Sci., 1991, № 301(1), P.9-14

175. McQuellon R.P., Loggie B.W., Fleming R.A., Russell G.B., Lehman A.B., Rambo TD. Quality of life after intraperitoneal hyperthermic chemotherapy (IPHC) for peritoneal carcinomatosis. // Eur. J. Surg. Oncol., 2001, № 27 (1), P.65-73

176. Nomura E., Niki M., Fujii K., Shinohara H., Nishiguchi K., Sonoda Т., Tanigawa N. Efficacy of intraperitoneal and intravenous chemotherapy and left upperabdominal evisceration for advanced gastric cancer //Gastric Cancer. 2001, V.4, № 2, P. 75-82.

177. Ohizumi Y., Imamiya S., Maezawa H., Mori T.

178. Synergistic effects of hyperthermia and intratumorous injection of anticancer drugs. //Tokai J. Exp. Clin. Med, 1993, № 18(3-6), P.139-144

179. Okuyama T, Endo K, Maehara Y, Baba H, Oshiro T, Adachi Y, Sugimachi K.Continuous hyperthermic peritoneal perfusion with cisplatin in mice with peritoneal dissemination of В16 melanoma.

180. Semin. Surg. Oncol, 1994, № 10(2), P. 145-149

181. Ozols R.F. Ovarian Cancer: Current Status and Future Directions. In: Progress in Anti-Cancer Chemotherapy. Ed. by D. Khayat and G.N. Hortobagye. Springer-Verlage France 2000; pp.135-144.

182. Panteix G, Beaujard A, Garbit F, Chaduiron-Faye C, Guillaumont M, Gilly F, Baltassat P, Bressolle F.

183. Population pharmacokinetics of cisplatin in patients with advanced ovarian cancer during intraperitoneal hyperthermia chemotherapy. //Anticancer Res, 2002, № 22(2B), P. 1329-1336

184. Parkin DM. International variation. // Oncogene. 2004 Aug 23;23(38):6329-40.

185. Pestieau S.R, Belliveau J.F, Griffin H, Stuart O.A, Sugarbaker P.H. Pharmacokinetics of intraperitoneal oxaliplatin: experimental studies. //J. Surg. Oncol, 2001, № 76(2), P. 106-114

186. Pilati P, Rossi C.R, Mocellin S, Foletto M, Scagnet B, Pasetto L, Lise M. Multimodal treatment of peritoneal carcinomatosis and sarcomatosis. //Eur. J. Surg. Oncol, 2001, № 27(2), P.125-134

187. Pologeorgis G.J, Ferderigou A.S, Kottaridis S.D.

188. Heat turn-over during hyperthermic peritoneal perfusion. An experimental study. //Anticancer Res, 1996, № 16(2), P.799-804

189. Rey Y., Porcheron J., Talabard J.N., Szafnicki K., Balique J.G. Peritoneal carcinomatosis treated by cytoreductive surgery and intraperitoneal chemohyperthermia //Ann. Chir., 2000, № 125 (7), P.631-642

190. Rossi C.R., Mocellin S., Pilati P., Foletto M., Quintieri L., Palatini P., Lise M. Pharmacokinetics of intraperitoneal cisplatin and doxorubicin. //Surg. Oncol. Clin. N. Am., 2003, № 12 (3), P.781-794

191. Ruth van S., Verwaal V.J., Zoetmulder F.A. Pharmacokinetics of intraperitoneal mitomycin C. //Surg. Oncol. Clin. N. Am., 2003, № 12(3),P.771-780

192. Sakakura C., Koide K., Ichikawa D. et al. Analysis of histological therapeutic effect, apoptosis rate and p53 status after combined treatment with radiation, hyperthermia and 5 //

193. Sarnaik A.A., Sussman J.J., Ahmad S.A., Lowy A.M. Technology of intraperitoneal chemotherapy administration: a survey of techniques with a review of morbidity and mortality.//Surg. Oncol. Clin. N. Am., 2003, № 12(3), P. 849-863

194. Sasako M. for the Dutch Gastric Cancer Study Group. Risk factors for surgical treatment in the Dutch gastric cancer trial // British Journal of Surgery. 1997, № 84, P.1567-1571

195. Sautner Т., Hofbauer F., Depisch D., Schiessel R., Jakesz R.

196. Adjuvant intraperitoneal cisplatin chemotherapy does not improve long-term survival after surgery for advanced gastric cancer // J. Clin. Oncol. -1994 -V.12, № 5, P.970-974.

197. Shiu M.H., Fortner J.G. Intraperitoneal hyperthermic treatment of implanted peritoneal cancer in rats. // Cancer Res. -1980. V.40. -№11, P.4081-4084.

198. Schneebaum S., Arnold M.W., Staubus A. Intraperitoneal hyperthermic perfusion with mitomycin С for colorectal cancer with peritoneal metastases //Ann. Surg. Oncol. 1996.-Vol. 3.-N l.-P. 44-50.

199. Seow H.A., Penketh P.G., Baumann R.P., Sartorelli A.C.

200. Bioactivation and resistance to mitomycin C. //Methods Enzymol., 2004, № 382, P. 221-233

201. Shen P., Hawksworth J., Lovato J., Loggie B.W., Geisinger K.R., Fleming R.A., Levine E.A.

202. Cytoreductive surgery and intraperitoneal hyperthermic chemotherapy with mitomycin С for peritoneal carcinomatosis from nonappendiceal colorectal carcinoma. // Ann. Surg. Oncol., 2004, № 11(2), P. 178-186

203. Shen P., Levine E.A., Hall J., Case D., Russell G., Fleming R., McQuellon R., Geisinger K.R., Loggie B.W.

204. Factors predicting survival after intraperitoneal hyperthermic chemotherapy with mitomycin С after cytoreductive surgery for patients with peritoneal carcinomatosis. //Arch. Surg., 2003,№ 138(1), P.26-33

205. Shime N., Lee M., Hatanaka T.

206. Cardiovascular changes during continuous hyperthermic peritoneal perfusion. //Anesth. Analg., 1994, № 78(5), P.93 8-942

207. Sminia P., Los G., Hendriks J .J., van Vugt M.J., Haveman J., Gonzalez Gonzalez D. The influence of hyperthermia on the uptake of cisplatin in the rat cervical spinal cord.//Eur. J. Cancer., 1992, № 28A ( 6-7), P. 1139-1143.

208. Spanswick V.J., Cummings J., Ritchie A.A., Smyth J.F. Pharmacological determinants of the antitumour activity of mitomycin C. //Biochem. Pharmacol., 1998, № 56(11), P. 1497-1503

209. Stein U., Rau В., Wust P. et al. Hyperthermia for treatment of rectal cancer: evaluation for induction of multidrug resistance gene (mdrl) expression // Int. J. Cancer. 1999. - Vol. 80. - N 1. - P. 5

210. Stephens A.D., Belliveau J.F., Sugarbaker P.H. Intraoperative hyperthermic lavage with cisplatin for peritoneal carcinomatosis and sarcomatosis. //Cancer Treat Res., 1996, № 81,P. 15-30

211. Sudarshan G., Crawford D. Anaesthesia for intraperitoneal hyperthermic perfusion. // Anaesthesia, 1992, № 47 (6), P.483-485

212. Sugarbaker P.H. Intraperitoneal chemotherapy and cytoreductive surgery for the prevention and treatment of peritoneal carcinomatosis and sarcomatosis // Semin. Surg. Oncol. 1998.-Vol. 14.-N3.-P. 254-261.

213. Sugarbaker P.H. Intraperitoneal chemotherapy and cytoreductive surgery for the prevention and treatment of peritoneal carcinomatosis and sarcomatosis. //Semin. Surg. Oncol., 1998, № 14(3), P.254-261

214. Sugarbaker P.H. Mechanisms of relapse for colorectal cancer: implications for intraperitoneal chemotherapy // J. Surg. Oncol. -1991. Vol. 2. - Suppl. -P. 36-41.

215. Sugarbaker P.H., Jablonski K.A. Prognostic features of 51 colorectal and 130 appendiceal cancer patients with peritoneal carcinomatosis treated by cytoreductive surgery and intraperitoneal chemotherapy // Ann. Surg. 1995. -Vol. 221.-N2.-P. 124-132.

216. Sugarbaker P.H., Steves M.A. A cytoreductive approach to treatment of multiple liver metastases // J. Surg. Oncol., Suppl. 1993. -N 3. - P. 161165.

217. Sugita A, Sachar DB, Bodian C, et al. Colorectal cancer in ulcerative colitis. Influence of anatomical extent and age of onset on colitis-cancer interval. Gut 1991;32:167

218. Sumida M., Isawa E., Kobayashi K., Inaba H., Fujimoto S. TNF-alpha and endotoxin serum levels in cancer patients undergoing intraperitoneal hyperthermic perfusion. //Int. J. Hyperthermia, 1996, № 12(5), P.607-615

219. Sun Т., Feng Y. Evaluation of second cytoreductive surgery in the treatment of epithelial ovarian cancer // Chin Med. J. Engl. 1998. - Vol. 111. - N 3. -P. 272-274.

220. Eur. J. Cancer., 1998, № 34(1), P.148-154

221. Valentini V., Mantini G., Turriziani A., Balducci M., Trodella L. Research trends in the treatment of colorectal cancer. //Rays, 2000, № 25(3), P. 393395

222. Van Bree C., van der Maat В., Ceha H.M. et al. Inactivation of p53 and of pRb protects human colorectal carcinoma cells against hyperthermia-inducedcytotoxicity and apoptosis // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 125. -N10.-P. 549-555.

223. Vasen H.F., van der Luijt R.B., Slors J.F. Moleculargenetic tests as a guide to surgical management of familial adenomatous poliposis // Lancet, 1996. № 348. -P. 433-435

224. Vogl T.J., Muller P.K., Mack M.G. et al. Therapiemoglichkeiten bei nicht resektablen Lebermetastasen. Percutane radiologische Interventionen // Chirurg. 1999.-Vol. 70.-N2.-P. 133-140.

225. Wong R.J., DeCosse J J. Cytoreductive surgery //J. Surg. Gynecol. Obstet. -1990. Vol. 170. -N 3. - P. 276-281.

226. Wydra D., Sawicki J., Sawicki S., Ciach K., Emerich J. Laboratory investigation of flow characteristics during intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy. //Ginekol: Pol., 2003, № 74 (9), P. 918-924

227. Xu D.Z., Zhan Y.Q., Sun X.W., Cao S.M., Geng Q.R. Meta-analysis of intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer. //World J. Gastroenterol., 2004, № 10 (18), P.2727-2730.

228. Yamaguchi A., Tsukioka Y., Fushida S., Kurosaka Y., Kanno M., Yonemura Y., Miwa K., Miyazaki I. Intraperitoneal hyperthermic treatment for peritoneal dissemination of colorectal cancers. // Dis. Colon Rectum., 1992, №35(10), P. 964-968

229. Zaffaroni N., Fiorentini G., De Giorgi U.

230. Hyperthermia and hypoxia: new developments in anticancer chemotherapy. // Eur. J. Surg. Oncol., 2001, № 27(4), P.340-342; Comment in: Eur. J. Surg. Oncol., 2002, № 28 (1), P.95

231. Zeamari S., Floot В., Vange van der N., Stewart F.A. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cisplatin after intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion (ШРЕС). //Anticancer Res., 2003, № 23(2 A), P.1643-1648