Окислительный стресс и методы его коррекции при операциях коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат медицинских наук Ефремов, Александр Анатольевич

• Ефремов, Александр Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ефремов, Александр Анатольевич

Список условных обозначений и сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

И. . Свободнорадикальные процессы в организме.

Прооксиданты и антиоксиданты

I.2. Роль оксидативного стресса в патогенезе сердечнососудистых заболеваний

I.3 Взаимосвязь между процессами перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца и электрической активностью их миокарда 1-4. Искусственное кровообращение и окислительный стресс

1-5 Антиоксидантное действие анестетиков

1-6- Синтетические антиоксиданты и их использование в неотложной кардиологии и кардиохирургии 1-7. Применение синтетических антиоксидантов из группы

3-оксипиридинов в неотложной кардиологии и кардиохирургии. Реальность и возможные перспективы

Глава II. Материалы и методы исследования

11-1- Клиническая характеристика пациентов

4.2. Методика анестезии при операциях с искусственным 34 кровообращением

П.З. Методы исследования

11.4. Этапы и методы лабораторных исследований ^

11.5. Статистическая обработка результатов

Глава III Результаты собственных исследований и их 41 обсуждение

Ш.1. Динамика показателей окислительного стресса у 41 больных ишемической болезнью сердца в периоперационном периоде реваскуляризации миокарда

II 1.2. Исследование влияния антиоксидантакардиоцитопротектора этилметилгидроксипиридина сукцината на состояние окислительного стресса у больных с острыми расстройствами коронарного кровообращения в периоперационном периоде прямой реваскуляризации миокарда

II 1.3. Влияние различных способов анестезии у пациентов 67 высокого анестезиологического риска на состояние окислительного стресса в периоперационном периоде коронарного шунтирования

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Окислительный стресс и методы его коррекции при операциях коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения»

У больных ИБС, поступивших в стационар для операции коронарного шунтирования, отмечается значительный дисбаланс в системе прооксидантов и антиоксидантов в направлении усиления свободнорадикальных процессов (СРП). Длительная, а также часто повторяющаяся их активизация в период обострения коронарной болезни сердца приводит к угнетению антиоксидантной системы организма [Голиков А.П. с соавт., 2003; Ланкин В.З. с соавт., 2004; Меныцикова Е.Б. с соавт., 2006 ].

Искусственное кровообращение (ИК) и фармакохолодовая кардиоплегия (ФХКП), являющиеся неотъемлемой составной частью операций прямой реваскуляризации миокарда, оказывают патологическое влияние на все органы и системы пациента за счет активизации СРП [Бокерия Л.А. с соавт., 2004; Бунятян А.А. с соавт., 2005; А1атапш Б. е1 а1., у 2008; Сауа1са V. е1 а!., 2006; МПе1 I. е1 а1., 2007]. Анестезиологическая и кардиоплегическая защита миокарда при операциях на сердце не всегда в полной мере может эффективно предупредить повреждение кардиомиоцитов, поэтому проблема совершенствования фармакологической защиты миокарда продолжает оставаться одной из актуальных задач кардиоанестезиологии.

Многочисленные публикации последних лет показали, что однозначного мнения среди специалистов относительно наличия у анестетиков антиоксидантных свойств нет. Так, ряд авторов считает, что наименьшей прооксидантной активностью из галогенсодержащих анестетиков у больных со здоровым миокардом обладает севофлуран по сравнению с изофлюраном и галотаном [Бе Нег!, 8.в. 2006; Ниэеёгтоую I. е1 а1., 2007]. Другие придерживаются мнения, что наилучшей антирадикальной и цитопротективной комбинацией является сочетание пропофола и фентанила [В^ББе! 8. е1 а1., 2004.; Уа§тигс1иг Н. е1 а1., 2004]. Однако, до сих пор ни один из анестетиков не показал своего явного преимущества в качестве кардиопротектора перед другими у пациентов с заболеваниями сердца как в общей хирургической практике, так и при реваскуляризации миокарда.

Поскольку собственный антиоксидантный резерв кардиомиоцитов часто оказывается несостоятельным [Маколкин В.И. с соавт., 2001; Буймов Г.А. с соавт., 2002.] то, основываясь на определяющей роли активизации перекисного окисления липидов (ПОЛ) в патогенезе реперфузионного повреждения миокарда, с конца прошлого века широко обсуждается необходимость использования экзогенных антиоксидантов (АО) природного и синтетического происхождения в качестве ангио- и кардиопротекторов в терапии различных форм ИБС и её осложнений [Ланкин В.З. с соавт., 2000].

В настоящее время доказано, что реальной цитопротективной активностью обладают только те препараты, которые обеспечивают уменьшение потребности ишемизированного миокарда в кислороде за счет оптимизации энергообмена — путем уменьшения окисления жирных кислот (ЖК) в митохондриях и стимуляции гликолиза [Калвинын И.Я., 2002; Голиков А.П. с соавт., 2004 ]. Именно поэтому синтетические антиоксиданты из группы 3-оксипиридинов (эмоксипин, мексидол и мексикор) нашли широкое применение в медицине.

Однако, вопрос о применении метаболического цитопротектора этилметилгидроксипиридина сукцината (мексикора) в кардиохирургической практике, и особенно в периоперационном периоде коронарного шунтирования остается открытым. Имеются единичные сообщения об эффективном использовании данного препарата путем интракоронарного введения при коронароангиопластике [Иоселиани Д.Г. с соавт., 2005]. В отечественной литературе информация о применении синтетических антиоксидантов из группы 3-оксипиридинов при операциях прямой реваскуляризации миокарда в условиях ИК с одновременным лабораторным контролем состояния окислительного стресса встречается редко, антиоксидант используется, в основном, в плановой коронарной хирургии [Еременко А.А. с соавт., 2008]. Результаты применения этилметилгидроксипиридина сукцината в периоперационном периоде у пациентов с острыми расстройствами коронарного кровообращения в отечественной печати отсутствуют.

Цель работы

Исследовать динамику окислительного стресса и оценить эффективность методов его коррекции у больных ишемической болезнью сердца в периоперационном периоде коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения.

Задачи исследования:

1. Проследить динамику показателей перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у больных в периоперационном периоде коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения.

2. Исследовать взаимосвязь между процессами перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца и электрической активностью их миокарда в периоперационном периоде коронарного шунтирования.

3. Определить возможности применения метаболического цитопротектора этилметилгидроксипиридина сукцината в плане профилактики и лечения нарушений окислительного баланса у больных во время операций прямой реваскуляризации миокарда.

4. Изучить влияние различных схем анестезиологического пособия на динамику показателей окислительных процессов у больных в период коронарного шунтирования.

Научная новизна

На основании проведенных исследований изучена динамика окислительного стресса у больных при операциях прямой реваскуляризации миокарда и влияние различных схем анестезии на состояние про- и антиоксидантной систем организма.

Впервые в отечественной практике определена целесообразность и разработана оптимальная схема анестезиологического пособия, включающая применение в периоперационном периоде коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения цитокардиопротектора этилметилгидроксипиридина сукцината, обладающего также и антиаритмической активностью. Установлено, что антиоксидантный эффект препарата наиболее демонстративно проявлялся у пациентов с исходно высоким уровнем окислительного стресса.

В процессе исследования показано, что ингаляционные анестетики в большей степени, по сравнению с пропофолом, обладают ингибирующим действием на выраженность окислительного стресса: их антиоксидантный эффект проявляется снижением активности процессов свободнорадикального окисления и повышением возможностей эндогенной антиоксидантной системы. Доказано преимущество анестезии севофлюраном в дозе 0,5-1,5 МАК в сочетании с введением фентанила перед альтернативными схемами анестезиологического пособия у больных с острыми расстройствами коронарного кровообращения, относящихся к группе высокого анестезиологического риска.

Практическая ценность исследований

Полученные результаты исследований позволили разработать и внедрить в клиническую практику оптимальную схему анестезиологического пособия у больных при операциях прямой реваскуляризации миокарда и, тем самым, способствовать улучшению результатов хирургического лечения больных ишемической болезнью сердца.

В отделе неотложной кардиохирургии НИИ СП им. Н.В. Склифосовского предложенная схема анестезиологического пособия используется на практике последние годы.

Апробация работы и публикации по теме диссертации

Основные положения работы доложены и обсуждены на 4-й национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск 2005 г.), на всероссийском съезде анестезиологов-реаниматологов «Современные направления и пути развития анестезиологии и реаниматологии в РФ» (Москва 2006 г.), на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2007г.), на V научно-практической конференции «Безопасность больного в анестезиологии-реаниматологии» (Москва 2007 г.), на IV съезде анестезиологов и реаниматологов северо-запада России (С-Петербург 2007).

По материалам диссертации опубликовано 9 работ в виде статей и тезисов на съездах , конференциях, симпозиумах.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирована 13 рисунками и 7 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав, отражающих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендации, снабжена списком литературы.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Ефремов, Александр Анатольевич

ВЫВОДЫ

1. У больных ишемической болезнью сердца в периоперационном периоде коронарного шунтирования отмечается выраженный дисбаланс между состоянием процессов перекисного окисления липидов и эндогенной антиоксидантной системой в сторону преобладания процессов пероксидации, что является важным патогенетическим фактором, оказывающим влияние на течение заболевания. После адекватно проведенной реваскуляризации миокарда отмечается динамика к снижению уровня оксидативного стресса, особенно значимая у пациентов с исходно высоким его уровнем в предоперационном периоде.

2. Повышенное содержание токсических продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови больных наряду со снижением уровня естественных антиоксидантов имеет тесную прямую взаимосвязь с частотой и характером проявления нарушений ритма сердца в периоперационном периоде. Наиболее часто нарушения сердечного ритма в виде пароксизмов желудочковой тахикардии, эпизодов групповой желудочковой экстрасистолии, «пробежек» суправентрикулярной тахикардии, пароксизмов фибрилляции предсердий, желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков отмечались в период реперфузии миокарда (р<0,05). Отмечена корреляционная связь между уровнем диеновых конъюгат и групповой желудочковой экстрасистолией в виде триплетов (г=0,62 р=0,03), количеством эпизодов фибрилляции желудочков (г=0,62 р=0,02) и групповой наджелудочковой экстрасистолией (г=0,87 р=0,0002).

3. Метаболический цитопротектор этилметилгидроксипиридина сукцинат уменьшает выраженность окислительного стресса у больных с расстройствами коронарного кровообращения в периоперационном периоде коронарного шунтирования. Под его влиянием происходит активизация антиоксидантной системы, проявляющаяся в достоверном увеличении в послеоперационном периоде концентрации церулоплазмина на 36% и снижением коэффициента окислительного стресса К в 2 раза в сравнении с исходным уровнем. Это положительно сказывается на улучшении кислородного баланса, возбудимости и сократительной способности миокарда, количестве послеоперационных осложнений. Антиоксидантный эффект препарата в большей степени проявлялся у пациентов с исходно высоким уровнем окислительного стресса.

4. Препараты, используемые для общей анестезии, оказывают существенное влияние на баланс между процессами перекисного окисления липидов и эндогенной антиоксидантной системой в интраоперационном периоде. Наибольшим . ингибирующим действием на выраженность окислительного стресса обладает Севоран, о чем свидетельствует достоверное снижение интегрального показателя окислительного стресса коэффициента К в конце операции более чем в 2 раза (на 53%) от исходного уровня по сравнению с галотаном (41%) и тотальной внутривенной анестезией (24%). Антиоксидантный эффект Севорана проявляется снижением активности процессов свободнорадикального окисления и повышением возможностей эндогенной антиоксидантной системы.

РЕКОМЕНДАЦИИ В ПРАКТИКУ

1. У больных с тяжелым поражением коронарного русла, низкой контрактильной способностью миокарда и наличием ряда сопутствующих заболеваний исходно предполагается наличие высокого уровня ОС. Данным пациентам целесообразно использовать схему анестезии с применением Севорана и внутривенным введением фентанила, поскольку в концентрации от 0,5 до 1,5 МАК этот ингалляционный анестетик практически не оказывает влияния на центральную гемодинамику, обладает минимальной аритмогенной активностью, в меньшей степени угнетает печеночный и почечный кровоток.

2. Применение этилметилгидроксипиридина сукцината с целью предоперационной подготовки оправдано у больных нестабильной стенокардией, имеющих исходно высокий уровень окислительного стресса. При экстренных и экстренно - отсроченных операциях предпочтительно использовать внутривенный путь введения: препарат вводится в/в по 300 -500 мг перед операцией и по 300 мг/сутки в раннем послеоперационном периоде. При подготовке к плановой операции в течение 5-7 суток принимается в капсулах по 300 мг/сутки.

3. В интраоперационном периоде этилметилгидроксипиридина сукцинат целесообразно применять на наиболее ответственных этапах: 1) вводный наркоз, 2) перикардиотомия и канюляция аорты, 3) снятие зажима с аорты, 4) реперфузия. Суммарная интраоперационная доза препарата не должна превышать 10 мг/кг.

4. При интракоронарном введении этилметилгидроксипиридина сукцината в составе кардиоплегического раствора доза препарата может варьировать от 200 до 500 мг/л. Замечено, что при этом проявления реперфузионного синдрома менее выражены, спонтанное восстановление синусового ритма происходит в 75% случаев.

5. Использование этилметилгидроксипиридина сукцината в дозе 300 мг/сутки в комплексе с антиаритмическими препаратами позволяет уменьшить количество жизнеугрожающих нарушений сердечного ритма в периоперационном периоде коронарного шунтирования у больных с острыми расстройствами коронарного кровообращения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Подводя итог проделанной работе, следует еще раз отметить, что окислительный стресс как результат активизации свободнорадикальных процессов является неотъемлемым звеном патогенеза подавляющего большинства патологических состояний, в том числе и сердечно — сосудистых заболеваний.

В настоящей работе представлен анализ результатов исследования показателей окислительного стресса в периоперационном периоде коронарного шунтирования, параметров центральной гемодинамики, а также данных интраоперационного холтеровского мониторирования на различных этапах операции у 44 больных, оперированных по поводу ИБС с искусственным кровообращением в условиях умеренной гипотермической перфузии с фармакохолодовой кардиоплегией. Операции проводились в НИИ СП им. Н.В. Склифосовского в период с 2004 по 2006 год. Среди пациентов было 38 (86%) мужчин и 6 (14%) женщин. Средний возраст составил 56±2 лет. В данный период времени в отделении неотложной кардиохирургии увеличилось количество операций у больных с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда. В исследование включены 33 пациента с различными градациями НС по Браунвальду, из них 9 (27%) оперированы в экстренном порядке по поводу ОИМ и ранней постинфарктной стенокардии (2 - с Сообразующим и 7 - без зубца Q). Эту категорию больных относят к высокой группе риска в связи с высокой частотой развития интра- и послеоперационных осложнений, а также летальных исходов, обусловленных, в первую очередь, резким снижением адаптационных возможностей организма на фоне высокого уровня окислительного стресса и системного воспаления.

У больных НС и ОИМ, в отличие от пациентов со стабильной стенокардией (СС), уже в предоперационном периоде КШ отмечается тенденция к большему накоплению в плазме крови гидроперекисей и токсических продуктов ПОЛ - МДА. При этом не устраняется дисбаланс между этими конкурирующими системами за счет компенсаторного напряжения АОС, что является ключевым патогенетическим фактором, влияющим на течение патологического процесса. После адекватной и максимально полно проведенной реваскуляризации миокарда, когда у всех остальных пациентов отмечается отчетливая динамика снижения уровня ОС, у больных высокой группы риска, оперированных по поводу нестабильной стенокардии и на фоне инфаркта миокарда, даже в послеоперационном периоде сохраняются признаки более выраженного дисбаланса в системе ПОЛ-АОС.

Проведенный анализ влияния показателей окислительного стресса на вероятность развития нарушений сердечного ритма в периоперационном периоде показал наличие существенного воздействия степени выраженности ОС на аритмогенную активность миокарда. Так, на этапе перикардиотомии и канюляции правого предсердия отмечена корреляционная связь между уровнем ДК и количеством эпизодов ПЖТ (г=0,68 р=0,015), частотой возникновения ФЖ (г=0,83 р=0,007) и количеством куплетов НЖЭ (г=0,66 р=0,018). Степень окисленности липидов (СО) на II этапе коррелирует с количеством ЖЭ (г=0,64 р=0,03) и эпизодами ФЖ (г=0,73 р=0,01). Существует обратная корреляционная связь между уровнем альфа-токоферола на II этапе исследования и количеством НЖЭ (г=-0,66 р=0,02). Коэффициент К на II этапе коррелирует с частотой возникновения СВТ (г=0,64 р=0,02).

Количество нарушений ритма во время реперфузии было достоверно больше, чем на других этапах операции (р<0,05). Отмечена корреляционная связь между уровнем ДК на III этапе и частотой групповой ЖЭ в виде триплетов (г=0,62 р=0,03), количеством эпизодов ФЖ (г=0,62 р=0,02) и НЖЭ (г=0,87 р=0,0002).

При дренировании плевральной полости и перикарда, проведении гемостаза и остеосинтеза грудины отмечается высокая степень корреляции между наиболее значительным снижением уровня ЦП и увеличением количества эпизодов ПЖТ (г=-0,83 р=0,04), а также с увеличением доли куплетов НЖЭ (г=-0,87 р=0,012). Низкая СО липидов имеет высокую прямую корреляцию со снижением числа триплетов НЖЭ на данном этапе (г=0,87 р=0,012).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ефремов, Александр Анатольевич, 2011 год

1. Абрамова, Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер.- JL: Наука, 1985.- С. 12-20.

2. Антиоксиданты цитопротекторы в кардиологии / А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, В.П. Михин и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - №6,часть 2. - С. 66-74.

3. Аронов, Д.М. Старение, сердечно-сосудистая система и убихинон (коэнзим Q10) / Д.М. Аронов // Русский Медицинский Журнал. 2005 -том 13.-№19.- С. 1314-1320.

4. Баркаган, З.С. Метаболически-воспалительная концепция атеросклероза и новые подходы к терапии больных / З.С. Баркаган, Г.И. Костюченко // Бюллетень СО РАМН. 2006.-№2(120).- С. 132-138.

5. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В Биленко. М.: Медицина, 1989. - 368с.

6. Васюк, Ю.А. Плейотропные эффекты статинов данные фундаментальных исследований / Ю.А. Васюк, Е.С. Атрощенко, E.H. Ющук // Сердце. - 2006.-№5. - С. 228-237.

7. Влияние биооксиданта гистохрома на повреждения миокарда при реперфузионной терапии у больных инфарктом миокарда / Г.А. Буймов, И.В. Максимов, В.А. Перчаткин и др. // Тер. Архив. 2002. - том 74.- №8.-С. 16-21.

8. Влияние препарата мексидола на выраженность системного воспалительного ответа у больных при операциях аортокоронарногошунтирования / A.A. Еременко, Т.П. Зюляева, В.М. Егоров и др. // Анестезиология и реаниматология. 2008.- №4.- С. 27-30.

9. П.Гаврилов, В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, Л.М. Мажуль // Вопр. мед. химии. 1987. -№ 1. -С. 118-122.

10. Герасимова, Н.Г. Морфофункциональная характеристика миокарда при экспериментальной патологии и коррекции препаратами метаболического типа действия: автореф. дис. д-ра мед. наук. — М., 2008. 32с.

11. Гороховатский, Ю.И. Механизмы кардиопротективного действия севофлюрана / Ю.И. Гороховатский, O.A. Азизова, В.Г. Гудымович. // Вестник интенсивной терапии.- 2007. №4. - С. 3 -13.

12. Горячева, Т.В. Исследование противоаритмической активности препарата Мексикор в эксперименте: автореф. дис. канд. мед. наук. Саранск., -2003.-16 с.

13. Дедов, И.И. Сахарный диабет: реперфузионные осложнения и проблемы кардиопротекции / И.И. Дедов, A.A. Александров // Consilium medicum. -2006. том 8. - №9. - С. 44-53.

14. Дугиева, М.З. Клиническая эффективность антиоксидантной терапии в хирургической практике / М.З. Дугиева, 3.3. Багдасарова //

15. Анестезиология и реаниматология.-2004. №2. - С. 73-76.

16. Желудочковые аритмии у больных ишемической болезнью сердца: современные концепции этиопатогенеза, диагностики и лечения / Е. В. Шляхто, И.В. Новикова, М.М. Рудаков, Т.В. Трешкур // Вестник аритмологии. 2002.- №30. - С. 72 - 77.

17. Интраоперационная защита миокарда при аортокоронарном шунтировании по поводу острого коронарного синдрома. / Ю.В. Немытин, А.А., Лемешкин, А.Н Корниенко и др. // Военно-медицинский журнал.2003. №5. - С.45-46.

18. Каган, В.Е. Проблема анализа продуктов перекисного окисления липидов./ В.Е. Каган, В.Е. Орлов, Л.Л. Прилипко. М.: ВИНИТИ. 1986. -136с.

19. Калвинып, И.Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие / И.Я. Калвинын // Terra Medica nova. 2002. -№2. - С. 3-5.

20. Капелько, В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца / В.И. Капелько // Русский Медицинский Журнал. 2003, том 11. - № 21. С. 1183 - 1185.

21. Кардиопротективное влияние введения триметазидина у больных после хирургической реваскуляризации сердца / М. Банах, Я. Рыш, Я. Заслонка и др. //Русский Медицинский Журнал. 2005: том 13.-№19.- С. 1269-1271.

22. Кардиопротекторы мексикор и эмоксипин при лечении ИБС и гипертонического криза / В.Ю. Полумисков, А.П. Голиков, В.П. Михин и др. //Рязанский медицинский вестник. -2004.- том 161, №21. С. 14-18.

23. Карпун, H.A. Общая анестезия при хирургическом лечении ишемической болезни сердца: автореф. дис. д-ра. мед. наук. М., 1999. - .49 с.

24. Кения, М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М.В. Кения, А.И. Лукаш, Е.П. Гуськов // Успехи соврем.биологии.-1993.- Е.113, вып.4. С. 456-470.

25. Клинико-экспериментальное исследование противоишемической и гиполипидемической активности мексикора. / Л.Н. Сернов, Л.Д. Смирнов, Г.И. Шапошникова, H.H. Гуранова // Клинические исследования лекарственных средств в России. — 2004. -№1. —С. 24-28.

26. Кольман, Я. Наглядная биохимия: Пер. с нем. / Я. Кольман, К.Г. Рем. М., Мир, 2000.- 469с.

27. Котляров, A.A. Фармакологическая коррекция кардиальных побочных эффектов противоаритмических средств: автореф. дис. д-ра. мед. наук. -Купавна., 2004. 50 с.

28. Ланкин, В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: Pro et Contra. / В.З. Ланкин, A.K. Тихадзе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2004. -№2.-С. 72-81.

29. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболевании сердечнососудистой системы / В.З. Ланкин , А.К. Тихадзе, Ю.Н Беленков // Кардиология. 2000. - том 40.- №7. - С. 48 - 61.

30. Ленинджер, А. Основы биохимии в 3-х т. Том.2. / А. Ленинджер.— М., Мир, 1985. -368с.

31. Локшин, Л.С. Минимизированный экстракорпоральный контур шаг к оптимизации искусственного кровообращения. / Л.С. Локшин // 6-й Съезд РОСЭКТ. Сборник тезисов. . СПб., 2008. - С.34-36.

32. Максименко, В.Б. Кардиоанестезиология. Искусственное кровообращение. Защита миокарда. / В.Б. Максименко. К.: Книга плюс, 2007.- С. 73-75.

33. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1984. -С. 143-200.

34. Меныцикова, Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов. / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков // Успехи соврем, биологии.-1993.-том 113, вып.4.- С. 442-455.)

35. Миербеков, Е.М. Влияет ли высокая эпидуральная анестезия на результаты операции реваскуляризации миокарда? / Е.М. Миербеков, Т.К. Куандыков, Т.Э. Тнымкулов. // Анестезиология и реаниматология. 2008. - №5.-С 80-83.

36. Молекулярные механизмы влияния розувастатина на системный окислительный стресс и эндогенное воспаление у больных с атеросклерозом / Ю.В. Щукин, В.А. Дьячков, Е.И. Селезнев и др. // Кардиология. 2008.- №8.- С. 41-45.

37. Мустаев, О.З. Влияние пропофола и кетамина на процесс липерпероксидации крови и его коррекция альфа-токоферолом у больных при холецистэктомии: автореф. дис. канд. биол. наук. — Тюмень., 2006.-24с.

38. Окислительный стресс. Проксиданты и антиоксиданты, / под ред. Е.Б. Меньщиковой. М.: Фирма «Слово» 2006. - 553с.50.0ковитый, C.B. Клиническая фармакология антиоксидантов / C.B. Оковитый // ФАРМиндекс: ПРАКТИК.- 2003.- Вып.5. С.85-111.

39. Орлов, Ю.П. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия при критических состояниях / Ю.П. Орлов, В.Т. Долгих. // Вест. инт. тер,-2008,№1.-С.71-77.

40. Пархоменко, А.Н. Патофизиологические механизмы ишемического иреперфузионного повреждения миокарда в экспериментальных исследованиях / А.Н Пархоменко, Ж.В. Брыль // Украинский кардиологический журнал. 2000. -№ 5-6. - С. 95-99.

41. Пасечник, И.Н. Окислительный стресс и критические состояния у хирургических больных./ И.Н. Пасечник //Вест.инт.тер.-2004.-№З.С.27-30.

42. Перекисное окисление липидов и содержание средних молекул при операциях на сердце с искусственным кровообращением / М.Ю. Андрианова, М.В. Палюлина, Е.А. Кукаева, В.И. Мильчаков // Анестезиология и реаниматология.- 2001.- №2.-С. 33-35.

43. Перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца / П.П. Голиков, А.П. Голиков, В.А. Рябинин и др. // Физиология человека.- 1997.-том 23, №6.-С. 48-57.

44. Петрович, Ю.А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса. / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин // Патол. физиология и эксперим. терапия.-1986. №5. - С. - 85-92.

45. Роль окислительного стресса в формировании острого респираторного дистресс-синдрома у хирургических больных в критических состояниях / И.Н. Пасечник, В.В. Крылов, Е.И. Скобелев, A.A. Мещеряков // Вест. инт. тер.- 2008.-№3.- С.65-68.

46. Руководство по кардиоанестезиологии / под общ. ред. A.A. Бунятяна, H.A. Трековой. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2005.-С.-85-86.

47. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / под ред. В.К. Казимирко. К.: Морион, 2004 — 160с.

48. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксид антами / А.П. Голиков, С. А. Бойцов, В.П Михин, В.Ю. Полумисков // Лечащий врач. 2003. - №4. - С. 70-74.

49. Состояние перекисного окисления лйпидов и защитных антиоксидантных систем после проведения коронарного шунтирования на фоне лечения кардипротекторами / И.Г. Гордеев, Е.Е. Ильина, В.А. Люсов, и др. // Рос. кард, журнал.-2005. -№1.-С. 41-46.

50. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функций спящего миокарда. / В.И. Маколкин, Ю.И. Бузиашвили, К.К. Осадчий, Э.У Асымбекова // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 18-25.

51. Сторожук, П.Г. Ферменты прямой и косвенной антирадикальной защиты эритроцитов и их роль в инициации процессов оксигенации гемоглобина, антибактериальной защите и делении клеток. / П.Г. Сторожук. // Вест.инт.тер.- 2000-№4. С. 39-41.

52. Судаков, К.В. Функциональные системы организма / К.В Судаков. М.: Медицина, 1987. - С. 26-48.

53. Сумароков, А.Б. С-реактивный белок и сердечно-сосудистая патология. / А.Б. Сумароков, В.Г. Наумов, В.П. Масенко. Тверь.: Триада, 2006. -180с.

54. Сусеков, А.В. Статины при лечении сахарного диабета 2 / А.В. Сусеков // Consilium medicum.-2004.- том 6, №5. С. 299-303.

55. Титов, В.Н. С-реактивный белок: гетерогенность и функциональная связь с окислительным стрессом как с маркером воспаления. / В.Н. Титов // Клин. лаб. диагн. 2004. №7.- С. 3-12.

56. Тумак, В.Н. Патогенетическое обоснование торакальной эпидуральной аналгезии у больных инфарктом миокарда и оценка ее эффективности: автореф. дис. д-ра. мед. наук . Чита., 2007.- 44с.

57. Фатеев, А.В. Влияние комбинации анестетиков на состояние липидпероксидации крови у больных ИБС при оперативном лечении: автореф. дис. канд. биол. наук.- Тюмень., 2006.- 22с.

58. Хенсли, Ф.А. Практическая кардиоанестезиология. Пер. с англ. / Ф.А. Хенсли -мл., Д.Е. Мартин, Г.П. Грэвли. 3-е изд.-М.: ООО «Медицинское информационное агентство». - 2008.-С.835-860.

59. Чабан, С.Н. Прогностическое значение изменений сывороточных липидов, процессов ПОЛ и результатов холтеровского мониторирования ЭКГ у больных нестабильной стенокардией на стационарном этапе: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1997. -25с.

60. П1ляхто, Е.В. Нарушения ритма у больных с сердечной недостаточностью, ассоциированной с ишемической болезнью сердца: современные концепции патогенеза, диагностики и лечения / Е.В. Шляхто, И.В. Новикова // Вестник аритмологии. 2001. -№23. - С. 5-9.

61. Эффективность комплексной терапии эмоксипином и предукталом в сочетании с антиаритмическими препаратами при желудочковых нарушениях ритма сердца / А.А. Котляров, Л.М. Мосина, Т.Н. Карякина и др. // Клиническая медицина. — 2007. №12. - С. 22-25.

62. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии / А.П. Голиков, В.П. Михин, В.Ю. Полумисков и др. // Тер.Архив. 2004.-том 76. - №4.- С. 60-65.

63. A randomized double-blind trial of intravenous trimetazidine as adjunctive therapy to primary angioplasty for acute myocardial infarction / P.G. Steg, G. Grollier, P. Gallay et al. // Int. J. Cardiol. 2001. - Vol. 77. - P. 263-273.

64. A study design to assess the safety and efficacy of on-pump versus off-pump coronary bypass grafting: the ROOBY trial / D. Novitzky, A.L. Shroyer, J. Collins et al. // Clinical Trials. 2007. - Vol. 4.- № 1. - P. 81-91.

65. Abuja, P.M. Methods for monitoring oxidative stress, lipid peroxidation and oxidation resistant of lipoproteins / P.M. Abuja, R. Albertini // Clin. Chim. Acta. 2001. - Vol. 306. - P. 1-17.

66. Alterations by norepinephrine of cardiac sympathetic nerve and myocardial betaadrenergic receptor sensitiovity in the ferret: normalization by antioxidant vitamins / C. Liang, N.K. Rounds, E. Dong et al. // Circulation. 2000. - Vol. 102.-P. 96-103.

67. Anesthetic Propofol enhances plasma gamma.-Tocopherol levels in patients undergoing cardiac surgery / V. Cavalca, S. Colli, F. Veglia et al. // Anesthesiology. 2008. - Vol. 108.- № 6.- P. 988-997.

68. Antioxidant defence during cardiopulmonary bypass surgery / C.R. Luyten, F.J. van Overveld, L.A. De Backer et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2005. -Vol. 27.-P. 611-616.

69. Antioxidants and cancer therapy: a systematic review / E.J. Ladas, J.S. Jacobson, D.D. Kennedy et al. // J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 22. -№ 3. - P. 517-528.

70. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease: meta-analyses of prospective studies / J. Danesh, R. Collins, P. Appleby, R. Peto // JAMA. 1998. - Vol.279. - P. 1477-1482.

71. Association of nitrotirosine levels with cardiovascular disease and modulation by statin therapy / M.I. Shishchbor, R.J. Aviles, M.L. Brennan et al. // JAMA. -2003.-Vol. 292.-P. 1675-1680.

72. Aufderheide T.P. Arrhythmias associated with acute myocardial infarction and thrombolysis / T.P. Aufderheide // Emerg. Med. Clin. N. Amer. 1998. -Vol.16.-№3.-P. 583-600.

73. Baumert, J.H. Xenon anaesthesia may preserve cardiovascular function in patients with heart failure. / J.H. Baumert, F. Falter, D. Eletr // Acta Anaesthesiol. Scand. 2005.- Vol.49. - P. 743-749.

74. Benefit of an early invasive management strategy in women with acute coronary syndromes / R. Glaser, H.C Herrmann, S.A. Murphy et al. // JAMA.-2002. Vol. 288. - P. 3124-3129.

75. Bettering, G. What is oxidative stress? I. G. Bettering // Metabolism. 2000. -Vol.49 (Suppl. 1). - P. 3-8.

76. Bolli, R. Prolonged impairment of coronary vasodilatation after reversible ischemia: evidence for microvascular «stunning» / R. Bolli, J.F. Triana, M.O. Jeroudi // Circ. Res. 1990. - Vol. 67. - P. 332-343.

77. Borer, J.S. Aortic stenosis and statins: More evidence of "pleiotropy." / J.S. Borer // Arterioscler .Thromb. Vase. Biol. 2005. - Vol.25. - P. 476^77.

78. Borges, M.F. Minimally invasive coronary bypass surgery: postoperative pain management using intermittent bupivacaine infiltration / M.F. Borges, A.S. Coulson // Br. J. Anesth. 1998. Vol.80. - №4. - P. 519-520.

79. Burke, B.E. Randomized, double-blind, placebo—controlled trial of coenzyme Q10 in isolated systolic hypertension / B.E. Burke , R. Neuenschwander, R.D. Olson // South. Med. J.,- 2001. Vol.91.- № 11. - P. 1112-1117/

80. Buxton, A.E. Current approaches to evaluation and management of patients with ventricular arrhythmias / A.E. Buxton, M.M. Kirk, G.T. Miehaud // Med. Health R. I. 2001. - Vol. 84.-№ 2. - P. 58-62.

81. Calcific aortic valve stenosis in old hypercholesterolemic mice / R.M. Weiss, M. Ohashi, J.D. Miller et al. // Circulation. -2006. Vol.114.- №19. - P. 20652069.

82. Cannon, R.O. Role of nitrit oxid in cardiovascular disease: focus on the endothelium / R.O. Cannon // Clin.Chem.-1998.-Vol.44. P. 1809-1819.

83. Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery graft surgery / J.N. Fabiani, O. Ponzio, I. Emerit et al. // J. Cardiovasc. Surg. (Torino). -1992. Vol. 33.-P.486-491.

84. Catania, J.M. Toxicity of a sevoflurane degradation product incubated with rat liver and renal cortical slices / J.M. Catania, A.R. Parrish, A.J. Gandolfi // Drug. Chem. Toxicol. 2001. - Vol.24. - P. 347-357.

85. Ceruloplasmin acut phase reactant or endogenous antioxidant? The case cardiovascular disease / N. Gllurgea, M.I. Constantinescu, R.R. Stanescu et al. // Med.sci. Monit. 2005. - Vol. 11. - P. 48-51.

86. Chambers, D.J. Oxidative stress injury during cardiac surgery: How important is it? / D.J. Chambers // Cardiovascular. Res. 2007. - Vol.73. - P. 626-628.

87. Changes in autonomic activity preceding onset of nonsustained ventricular tachycardia / M. Osaka, H. Saitoh, N. Sasabe et al. // Ann. Noninvasive Electrocardiol. 1996. - Vol.1.- № 1. - P. 3-11.

88. Characteristics and superoxide induced activation of reconstituted myocardial mitochondrial ATP - sensitive potassium channels / D.X. Zhang, Ya-Fei Chen, W.B. Campbell et al. // Circ. Res. - 2001. - Vol.89.- № 12. - P. 1177- 1183.

89. Chen, S.W. A wavelet-based heart rate variability analysis for the study of nonsustained ventricular tachycardia / S.W. Chen // Trans. Biomed. Eng. -2002.- Vol.49.- № 7. P. 736-742.

90. Chen, K. Beyond LDL oxidation: ROS in vascular signal transduction. / K. Chen, S.R. Thomas, J.F. Jr. Keaney // Free Radic. Biol. Med. 2003.- Vol.35. -P. 117-132.

91. Chromosomal aberrations and neutrophil activation induced by reperfusion in the ischaemic human heart / J.N. Fabiani, B. Farak, T. Lecompte et al. // Eur. Heart J. 1993. - Vol. 14(Suppl. G.). - P. 12-17.

92. Chronic dipyridamole therapy produces sustained protection against cardiac ischemia-reperfusion injury / V.M. Figueredo, I. Diamond, H. Zhou et al. // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 277. - P. 2091-2097.

93. Clinical implication of the «no-reflow» phenomenon. A predictor of complication and left ventricular remodelling in reperfused anterior wall myocardial infarction / H. Ito, A. Maruyama, K. Iwakura et al. // Circulation. -1996.-Vol. 93.-P. 223-228.

94. Comparison of mini-cardiopulmonary bypass system with air-purge device to conventional bypass system / L.K. Ti, B.-L. Goh, P.-S. Wong et al. // Ann. Thorac .Surg. 2008. - Vol. 85. - P. 994-1001.

95. Comparison of three strategies for myocardial protection during coronary artery bypass graft surgery based on markers of cardiac damage / A. Barassi,

96. G. Merlini, S. Finazzi et al. // Clinical Biochemistry. 2005. - Vol.38. - P. 504-508.

97. Cromheecke, S. Cardioprotective properties of sevoflurane in patients undergoing aortic valve replacement with cardiopulmonary bypass / S. Cromheecke // Anesth.Analg.- 2006. Vol.103.- № 2. - P. 289 -296.

98. Cytotoxic effects of volatile anesthetics with free radicals undergoing laparoscopic surgery / R. Sivaci, A .Kahraman, M. Serteser et al. // Clinical Biochemistry. 2006. - Vol. 39. - P. 293-298.

99. Dart, A. Lipids and endothelium / A. Dart, J. Chin- Dusting // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol.43 - P. 308-322.

100. Das, U.N. Beneficial effect(s) of n-3 fatty acids in cardiovascular diseases: but, why and how? / U.N. Das // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. -2000.-Vol. 63.-№6. -P. 351 621.

101. De Hert, S.G. Anesthetic preconditioning: How important is it in todays cardiac anesthesia / S.G. De Hert // J.Cardiothorac. Vase. Anesth. 2006. -Vol.20.- № 4. - P.473 - 476.

102. De Hert, S.G. Cardioprotection with volatile anesthetics: clinical relevance / S.G. De Hert, G. Stefan // Anesthesiology. 2004. - Vol.17.- № 1. - P.57-62.

103. De Lorgeril, M. Diet and medication for heart protection in secondary prevention of coronary heart disease. New concepts / M. De Lorgeril, P. Salen, F. Paillard // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2000. - Vol.10.- №4. - P.216-222.

104. Decrease of total antioxidant capacity during coronary artery bypass surgery / A.S. Kunt, S. Selek, H. Celik et al. // Mt. Sinai J. Med. 2006. - Vol.73. - P. 777-783.

105. Deficiency of Glutathion Peroxidase-1. Accelerates the progression of atherosclerosis in apolipoprotein E deficient mice / M. Torzewski, V. Ochsenhirt, A.L. Kleschyov et al. // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. - 2007. -Vol. 27.- №4. - P. 850 - 857.

106. Duggan, D.E. Spectrofluorometric determination of tocopherols / D.E. Duggan // Arch. Biochem. Biophys. 1959. - Vol.84.- № 1. - P. 116 - 122.

107. Early cardioprotective effect of sevoflurane on left ventricular performance during coronary artery bypass grafting on beating heart: randomized controlled study / I. Husedzinovic, S Basilin et al. // Croat. Med. J. 2007. -Vol.48.- №2.-P. 407-414.

108. Effect of coenzyme Q10 on risk of atherosclerosis in patients with recent myocardial infarction / R.B. Singh, N.S. Neki, K. Kartikey et al. // Mol. Cell. Biochem. 2003. - Vol. 246.- № 1-2. - P. 75-82.

109. Effect of coenzyme Q10 supplementation on mitochondrial function after myocardial ischemia reperfusion / J.A .Crestanello, N.M. Doliba, N.M. Doliba et al. // J.Surg.Res. 2002. - Vol.102.- №2.- P. 221-228.

110. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis / S.E. Nissen, E.M. Tuzcu, P. Schoenhagen et al. //JAMA. 2004. - Vol. 291. - P. 1071-1080.

111. Effect of lipid-lowering therapy on early mortality after acute coronary syndromes: an observational study / H.D. Aronow, E.J. Topol, M.T. Roe et al. // Lancet. 2001. - Vol.357. - P. 1063-1068.

112. Effect of orally administered alpha-tocopheryl acetate on human myocardial alpha-tocopherol levels / D.A. Mickle, R.D. Weisel, G.W. Burton et al. // Cardiovasc. Drugs. Ther. 1991. - Vol. 5 (Suppl. 2). - P. 309-312.

113. Efficacy of rescue thrombolysis in patients with acute myocardial infarction: preliminary findings / F.M. Sarullo, L. Americ., P. Di Pasquale et al. // Cardiovasc. Drugs Ther. 2000. - Vol.14.- № 1. - P. 83-89.

114. Eger, E.I. Clinical implication of inhaled anesthetic pharmacology / E.I. Eger // Anesthesiology.- 2002. Vol.30.- № 1. - P. 97-110.

115. Elevated levels of oxidized low density lipoprotein show a positive relationship with the severity of acute coronary syndromes / S. Ehara, M. Ueda, T. Naruko et al. // Circulation. 2001. - Vol.103. - P. 1955-1961.

116. Elsaesser, A. Acute coronary syndrome: the risk of being female / A. Elsaesser, C. Hamm // Circulation.- 2004. Vol.109. - P. 565-567.

117. Enhanced efficiency of superoxide dismutase-induced cardioprotection by retrograde intraco / S. Fukushima, S.R. Coppen, A. Varela-Carver et al. // Cardiovasc. Res . 2006. - Vol. 69. - P. 459-465.

118. Eriksson, O. Inhibition of lipid peroxidation in isolated inratliver mitochondria by the general anaesthetic propofol / O. Eriksson, P. Pollesello, N. Saris // Biochem. Pharmacol.- 1992. Vol.44. - P. 391-393.

119. European guidelines on cardiovascular disease and prevention in clinical practice / G. De Backer, E. Ambrosioni, K. Borch-Johnsen et al. // European Heart Journal. 2003. - Vol.24 - P. 1601-1610.

120. Evans, M.D. Factors contributing to the outcome of oxidative damage to nucleic acids./ M.D. Evans, M.S. Cooke // Bioessays. 2004. - Vol.26.- №5. -P.533-542.

121. Expert panel on detection. Evaluation and treatmen of high blood cholesterol in adult. // JAMA 2001. Vol.285, №19. - P. 2486-2497.

122. Expression of genes for proinflammatory cytokines in alveolar macrophages during propofol and isoflurane anesthesia / N. Kotani, H. Hashimoto, D.I. Sessler et al. // Anesth. Analg. 1999. - Vol. 89. - P. 1250-1256.

123. Fang, Y.Z. Free radicals, antioxidants, and nutrition / Y.Z. Fang, S. Yang, G.Y. Wu //Nutrition. 2002. - Vol. 18.- №10. - P. 872-879.

124. Feasibility and safety of delivering xenon to patients undergoing coronary artery bypass graft surgery while on cardiopulmonary bypass: phase I study /

125. G.G. Lockwood, N.P. Franks, N.A. Downie et al. // Anesthesiology. 2006. -Vol. 104.-P. 458-465.

126. Fumarate ions in Mafusol infusion solution determined by ion-exclusion chromatography / A.N. Kuzmenko, V.P Panov,. A.A Ivanov et al. // Parmaceutical chemistry journal. 2002. - Vol. 36.- № 10. - P. 567-568.

127. Genetically reduced antioxidative protection and increased ischemic heart disease risk: The Copenhagen City Heart Study / K. Juul, A. Tybjaerg-Hansen et al. // Circulation.- 2004. Vol.109. - P. 59-65.

128. Griendling, K.K. Oxidative stress and cardiovascular injury. Animal and human studies / K.K. Griendling, G.A. Fitzgerald // Circulation. — 2003. Vol. 108.-P. 2034-2040.j

129. Halliwell, B. Free radicals in biology and medicine (2 ed.) / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge. // Oxford: Clarendon Press.- 1989. P. 1-81.

130. Hansen P.R., Role of neutrophils in myocardial ischemia and reperfusion / P.R. Hansen // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 1872-1885.

131. Heart Protection Stude Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of antioxidant vitamin supplemention in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial. // Lancet. 2002. - Vol.360. - P. 23-33.

132. Heistad, D.D. Oxidative Stress and Vascular Disease. Duff Lecture / D.D. Heistad // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology.- 2006.- Vol. 26. P. 689-695.

133. Hemodynamic effects of inducible nitric oxide synthase and nytrotyrosine generation in heart failure / M. Vanderheyden, J. Bartunek, M. Knaapen et al. // J. Heart Lung Transplant.- 2004. Vol. 23. - P. 723-728.

134. Hilleman, D.E. Role of antiarrhythmic therapy in patients at risk for sudden cardiac death: an evidencebased review / D.E. Hilleman , A.L. Bauman // Pharmacotherapy. 2001. - Vol. 21.- №5. - P. 556-575.

135. Human Serum Paraoxonases (PON1) Q and R Selectively Decrease Lipid Peroxides in Human Coronary and Carotid Atherosclerotic Lesions / M. Aviram, E. Hardak, J. Vaya et al. // Circulation. 2000. - Vol.101. - P. 25102517.

136. Hyperoxia-induced decrease in organ blood flow / I.F. Forkner, C.A. Piantadosi, C. Charles et al. // Anesthesiology. -2008. Vol.108.- №1. - P. 169-170.

137. Impact of combination evidence based medical treatment in patients with acute coronary syndromes in various TIMI risk groups / D. Mukherjee, J Fang, E. Kline-Rogers et al. // Heart. 2005. - Vol.91.- P. 381-382.

138. Incidence and clinical significance of distal embolization during primary angioplasty for acute myocardial infarction / J. Henriques, F. Zijlstra, J. Ottervanger et al. // Eur. Heart J. 2002. - Vol.23. - P. 1112-1117.

139. Indices of apoptosis activation after blood cardioplegia and cardiopulmonary bypass / B. Ramlawi, J. Feng, S. Mieno et al. // Circulation. 2006. - Vol. 114.-P. 1257- 1263.

140. Intraoperative myocardial protection: current trends and future perspectives / G. Cohen, M.A. Borger, R.D. Weisel, V. Rao // Ann. Thorac. Surg. 1999. -Vol.68.-P. 1995-2001.

141. Ischemic sudden death: critical analysis of risk markers. Part VIII. / G. Lopera, H.V. Huikuri, T.H. Makikallio et al. // Rev. Esp. Cardiol. 2000. -Vol. 53.- №4. -P. 568-574.

142. Isoprostanes and oxidative stress in off-pump and on-pump coronary bypass surgery / V. Cavalca, E. Sisillo, F. Veglia et al. // Ann. Thorac. Surg. — 2006. -Vol.81-P. 562-567.

143. Kaul, N. Alpha-Tocopherol and atherosclerosis / N. Kaul, S. Devaraj, I. Jialal // Exp. Biol. Med. 2001. - Vol. 226.- № 1.- P.5-12.

144. Kevin, L.G. Reactive oxygen species as mediators of cardiac injury and protection:the relevance to anesthesia practice / L.G. Kevin, E. Novalija, D.F. Stowe //Anesth. Analg. 2005. Vol.101.-P. 1275-1287.

145. Kligfield, P. Exercise electrocardiogram testing: beyond the ST segment / P. Kligfield, M.S. Lauer // Circulation. 2006. - Vol.114. - P. 2070-2082.

146. Kloner, R.A. Preconditioning, postconditioning and their application to clinical cardiology / R.A. Kloner, S.N. Rezkalla // Cardiovasc. Res. 2006. -Vol.7.- №2. - 297 - 307.

147. Kuller, L.H. A time to stop prescribing antioxidant vitamins to prevent and treat heart disease? / L.H. Kuller // Arterioscler.Tromb. Vase. Biol. 2001. -Vol. 21.-P. 1253.

148. Langsjoen, P.H. Overview of the CoQIO in cardiovascular disease / P.H. Langsjoen, A.M. Langsjoen // BioFactors. 1999. - Vol.9. - P. 273 - 284.

149. Lanzmann-Petithory, D. Alpha-linolenic acid and cardiovascular diseases / D. Lanzmann-Petithory // J. Nutr. Health Aging. 2001. - Vol.5.- № 3. - P. 179-183.

150. LaRosa, JC. New and emerging data from clinical trials of statins / J.C. LaRosa // Curr. Atheroscler. Rep. 2004. - Vol. 6. - P. 12-19.

151. Lewandovski, E.D. Metabolic mechanisms associated with anginal therapy / E.D. Lewandovski // Circ. Res. 2000. - Vol. 86. - P. 487^189.

152. Long-term results after systematic off-pump coronary artery bypass graft surgery in 1000 consecutive patients /1. El-Hamamsy, R. Carrier, P. Demers et al. // Circulation. 2006. - Vol.114. - P.486 -491.

153. Lopaschuk, G.D., Trimetazidine in AMI. / G.D. Lopaschuk // European Heart Journal. 2001. - Vol. 22.- №11.- p. 977-978.

154. Macor, J.E. Advances in the understanding and treatment of congestive heart failure / J.E. Macor, M.C. Kowala // Annual Reports in Medicinal Chemistry. Academic Press.- 2000. Vol.35. - P. 63-72.

155. Madamanchi, N.R. Oxidative stress and vascular disease / N.R. Madamanchi, A. Vendrov, M.S. Runge // Arterioscler. Thromb. Vase .Biol. -2005.-Vol. 25.-P. 29-38.

156. Malemud, C.J. Matrix metalloproteinasis (MMPs) in health and disease:an overwiew / C.J. Malemud // Front. Biosci. 2006. - Vol. 11. - P. 1969-1701.

157. Management of postinfarct ventricular tachycardias / J.M. Miller, M.A. Copess, G.T. Alternóse et al.//Cardiol. Clin.-2000. Vol.18.- № 2. - P. 293307.

158. Matata, B.M. Off-pump bypass graft operation significantly reduces oxidative stress and inflammation' / B.M. Matata, A.W. Sosnowski, M. Galinanes // Ann. Thorac. Surg. 2000. - Vol. 69. - P. 3785-3791.

159. McCord, J.M. Superoxide radical: controversies, contradictions, and paradoxes / J.M. McCord // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1995. - Vol. 209.-№2.-P. 112-117.

160. McCord, J.U. The evolution of free radicals and oxidative stress. / J.U. McCord. //Am. J. Med. 2000. - Vol. 108.- № 8.- P. 652-659.

161. Measurement of troponin T to detect cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery bypass grafting / B. Tunerir, O. Colak, O. Alata et al. // Ann. Thorac. Surg. 1999. - Vol. 68. - P. 2173-2176.

162. Molecular mechanisms transducing the anesthetic, analgesic and organ-protective actions of Xenon / B.Preckel, N.C. Weber, R.D. Sanders et al. // Anesthesiology. 2006. - Vol. 105.- №1. - P. 187-197.

163. Mulholland, J.W. Preventing the loss of safety margins with miniaturized cardiopulmonary bypass / J.W. Mulholland, J.R. Anderson // Ann. Thorac. Surg. 2006. - Vol. 82. - P. 1952-1953.

164. Myocardial apoptosis prevention by radical scavenging in patients undergoing cardiac surgery / U.M. Fischer, P. Tossios, A. Huebner et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2004. - Vol. 128. - P. 103-108.

165. Myocardial protection during coronary artery bypass graft surgery: a randomized, double-blind, placebo-controlled study with trimetazidine / J.M. Vedrinne, C. Vedrinne, D. Bompard et al. // Anesth. Analg. 1996. - Vol. 82. -P. 712-718.

166. N-acetylcystein restores isoflurane-induced preconditioning against myocardial infarction hyperglycemia / E. Kehl, J.G. Krolikowsky, D.D. Weihrauch et al. // Anesthesiology. 2003. - Vol.98.- №6. - P. 1384-1390.

167. N-acetylcysteine as an additive to crystalloid cardioplegia increased oxidative stress capacity in CABG patients / A.E. Vento, A. Nemlander, J. Aittomaki // Scand. Cardiovasc. J. 2003. - Vol.37.- 349-355.

168. NCX4016 (NO-aspirin) reduces infarct size and suppresses arrhythmias following myocardial ischaemia / reperfusion in pigs. / C.L. Wainwright, A.M. Miller, L.M. Work et al. // Br. J. Pharmacol. 2002. - Vol.135.- № 8. - P. 1882-1888.

169. Neurocognitive outcomes of Off-Pump versus On-Pump coronary artery bypass: a prospective randomized controlled trial / F. Hernandez, J. Brown, D. Likosky et al. // Ann. Thorac. Surg. 2007,- Vol. 84. - P. 1897-1903.

170. New markers for the risk of sudden death: analysis of ventricular repolarization / A. Leenhardt, F. Extramiana, P. Milliez et al. // Arch. Mai. Coeur Vaiss. 2001. - Vol. 94,- № 2. - P. 23-30.

171. Occurrence of oxidative stress during reperfusion of the human heart / R. Ferrari, O. Alfieri, S. Curello et al. // Circulation. 1990. - Vol.81. - P. 201211.

172. Oleson, J.R. Eugene Robertson Special Lecture. Hyperthermia from the clinic to the laboratory: a hypothesis / J.R. Oleson // Int. J. Hyperthermia. -1995. Vol. 11№ 3. - P. 315-322.

173. On- and off-pump coronary surgery and perioperative myocardial infarction: an issue between incomplete and extensive revascularization / F. Alamanni, L.

174. Dainese, M. Naliato et al. " Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2008.- Vol.34. -P.118-126.

175. Oxidative stress status during exposure to propofol, sevoflurane end desflurane / B. Allaouchiche, R. Debon, J. Goudable et al. / Anesth. Analg. — 2001. Vol.93.-P.981-985.

176. Paparella, D. Cardiopulmonary bypass induced inflammation: pathophysiology and treatment. An update / D. Paparella, T.M. Yau, E. Young // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2002. - Vol. 21№2. - P. 232-244.

177. Paraoxonase inhibits higt-density lipoprotein oxidation and preserves its function: a possible peroxidative rol for paraoxonase / M. Aviram, M. Rosenblat, C.L. Bisgater et al. // J. Clin. Invest. 1998. - Vol.101. - P.1581-1590.

178. Paterson, D.J. Antiarrhythmic mechanisms during exercise / D.J. Paterson // J. Appl. Physiol. 1996. -Vol.80.- №6. -P. 1853-1862.

179. Perspective in the development and supply of equipment for xenon anesthesia / N.E. Burov, I.V. Molchanov, V.N. Potapov, L.L. Nikolaev. -// Med. Tekh. 2005.- №6. - P. 13-18.

180. Pivalizza, E.G. Thoracic Epidural Analgesia after Cardiac Surgery / E.G. Pivalizza, R.D. Warters // Anesthesiology. 2006. - Vol. 105.- №4. - P. 854 -855.

181. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men /P.M. Ridker, N. Rifai, M.J. Stampfer, C.H. Hennekens // Circulation. 2000. - Vol.101. - P. 1767-1772.

182. Plasma vitamin E and A changes during cardiopulmonary bypass and in the postoperative course / R. Schindler, S. Berndt, P. Schroeder et al. // Langenbeck's. Arch. Surg. 2003. - Vol. 387,- № 9-10.- P. 372-378.

183. Predicting survival with reperfusion arrhythmias during primary percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction / R. Ilia, D. Zahger, C. Cafri et al. // Isr. Med. Assoc. J. — 2007. № 9.- № 1. - P. 21-23.

184. Predictors of the incident metabolic syndrome in adults: the insulin resistance atherosclerosis study. / L. Palaniappan, M. Carnethon, Y. Wang et al. // Diabetes Care. 2004. - Vol.27. - P. 788-793.

185. Prospective randomized comparison of coronary bypass grafting with minimal extracorporeal circulation system (MECC) versus off-pump coronary surgery / V. Mazzei, G. Nasso, G. Salamone et al. //Circulation. 2007. - Vol. 116.-P. 1761-1767.

186. Prospective randomized trial of high thoracic epidural analgesia for coronary artery bypass surgery / C. Royse, A.G. Royse, P. Soeding et al. // Ann.Thorac. Surg. 2003.- Vol.75. - P. 93-100.

187. Puskas, J.D. Would you like some cardiopulmonary bypass with your coronary revascularization? / J.D. Puskas, M. Steele, // Circulation. 2007. -Vol.116.-P. 1756-1758.

188. Ravin, H.A. An improved colorimetric enzymatic assay of ceruloplasmin / H.A. Ravin //J. Lab. Clin. Med. 1961. - Vol. 58.- №1. - P. 161-168.

189. Relative antioxidant capacities of propofol and its main metabolites / S. Boisset, J.P. Steghens, P. Favetta et al. // Arch. Toxicol. 2004. - Vol.10. - P. 585-589.

190. Retrograde continuous warm blood cardioplegia reduces oxidative stress during coronary artery bypass grafting / N. Morishige, T. Tashiro, T. Yamada, M. Kimura // Annals of thoracic and cardiovascular surgery. 2002. - Vol. 8. -P. 1341-1348.

191. Role of oxidative stress in atherosclerosis / D. Harrison, K.K. Griendling, U. Landmessen et al. / Am. J. Cardiol. 2003. - Vol. 91. - P.7A-11A.

192. Role of oxidative stress in multiparity-induced endothelial dysfunction / H.E. Tawfik, J. Cena, R. Schulz, S. Kaufman // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2008. - Vol. 295. - P. 1736 - 1742.

193. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross // New Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340.- № 2. - P. 115-126.

194. Rudenko, M.I. The first experience and technical problems of xenon use in anesthesiology / M.I. Rudenko, V.N. Potapov, B.M. Taubaev // Voen. Med. Zh. 2005. - Vol.326. - P. 23-28.

195. Serum metalloproteinase 9 levels in patients with coronary artery disease: a novel marker of inflammation / P. Ferroni, S. Basili, F. Martini et al. //J. Investig. Med. 2003. - Vol. 51. - P. 295-300.

196. Sevoflurane but not propofol increases interstitial glycolysis metabolites availability during tourniquet-induced ischaemia-reperfusion / M. Carles, J. Dellamonica, J. Roux et al. //. Br. J.Anaesth. 2008.- Vol.100.- № 1. - P. 2935.

197. Sevoflurane exposure generates superoxide but leads to decreased superoxide during ischemia and reperfusion in isolated hearts / L.G. Kevin, E. Novalija, M.L. Riess et al. // Anesth. Analg. 2003. - Vol.96. - P. 949-955.

198. Sevoflurane preconditioning at 1 MAC only proyides limited protection in patients undergoing coronary artery bypass surgery: a randomized bi-centre trial / V. Piriou, J. Mantz, G. Goldfarb et al. // Br. J. Anaesth. 2007. - Vol. 99.-P. 624-631.

199. Sevoflurane provides greater protection of the myocardium than propofol in patients undergoing off pump coronary artery bypass surgery / P.F. Conzen, S. Fischer, C. Detter, K. Peter // Anesthesiology.-2003. - Vol.99.- №4. - P. 826-833.

200. Sevoflurane induced cardioprotection depends on PKC- a activation via production of reactive oxygen species / R. A. Bouwman, R. J. P. Musters, B. J. van Beek-Harmsen et al. // Br. J. Anaesth. - 2007.- Vol.99.- №5.- P. 639645.

201. Shechter M. The role of magnesium as antithrombotic therapy / M. Shechter // Wien. Med. Wochenschr. 2000. - Vol.150.- № 15-16.- P. 343-347.

202. Should antioxidant status be considered in interventional trials with antioxidants? / F. Violi, L. Loffredo , L Musella, A. Marcoccia // Heart. -2004. Vol.90.- № 6. - P. 598-602.

203. Sohal, R.S. Mechanisms of aging: an appraisal of the oxidative stress hypothesis / R.S. Sohal, R.J. Mockett, W.C. Orr // Free Radic. Biol. Med. -2002. Vol. 33,- № 5.- P. 575-586.

204. Sohal, R.S. Role of oxidative stress and protein oxidation in the aging process / R.S. Sohal // Free Radic. Biol. Med. 2002. - Vol.33.- №1. - P. 3744.

205. Stenestrand, U. Early statin treatment following acute myocardial infarction and 1-year survival / U. Stenestrand, L Wallentin // JAMA. 2001. - Vol. 285. -P. 430-436.

206. Stoll, G. Inflammation and atherosclerosis; novel insights intro plaque formation and destabilization / G. Stoll, M. Benszus // Stroke. 2006.- Vol. 37.-P. 1923-1932.

207. Surgical stress and its impact on hepatic metabolism and lipid peroxidaton in cardiac patients / V.Lomivorotov, A. Karaskov et al. //21st Annual Meeting Europ. Assoc. of Cardiothoracic Anaesthesiologist: Abstracts. Italy, Venice. -2006.-P. 119.

208. Systemic free radical activation is a major event involved in myocardial oxidative stress related to cardiopulmonary bypass / G. Clermont, C. Vergely, S. Jazayeri et al. // Anesthesiology. 2002. - Vol.96.- № 1.- 80-87.

209. Temporal increases in plasma markers of oxidized low-density lipoprotein strongly reflect the presence of acute coronary syndromes / S. Tsimikas, C. Bergmark, R.W. Beyer et al. // J. Amer. Coll. Cardiology. 2003. - Vol. 41. -P. 360-370.

210. The antiischemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients. A substudy from TRIMPOL-1 / H. Szwed, Z. Sadowski, R. Pachocki et al. // J. Cardiovasc. Drugs. Ther. 1999. - Vol.13. - P. 217-220.

211. The coronary artery bypass experience: gender differences. / P. Keresztes, S. Merritt, K. Holm et al. // Heart Lung. 2003.- Vol.32. - P. 308-319.

212. The effects of etomidate, thiopental, and propofol in induction on hypo perfusion-reperfiision phenomenon during laparoscopic cholecystectomy / H. Yagmurdur, T. Cakan, A.Bayrak et al. // Acta Anaesthesiol. Scand. 2004. -Vol.48. - P. 772-777.

213. The effects of propofol or halothane on free radical production after tourniguet induced ischaemia-reperfusion injury during knee arthroplasty / O. Aldemir, H. Celebi, C. Cevik, E. Duzgun // Acta Anaesthesiol. Scand. -2001.-Vol.45.- P.1221-1225.

214. The influence of xenon, nitrous oxide and nitrogen on gas bubble expansion during cardiopulmonary bypass./ H.P. Grocott, Y. Sato, H.M. Homi et al. // Eur. J. Anaesthesiol. 2005. - Vol.22. - P. 353-358.

215. The noble gas xenon induces pharmacological preconditioning in the rat heart in vivo via induction of PKC-epsilon and p38 MAPK / N.C. Weber, O. Toma, J.I. Wolter et al. // Br. J. Pharmacol. 2005. - Vol.144. - P. 123-132.

216. The physiopathological significance of ceruloplasmin: a possible therapeutic approach / G. Floris, R .Medda, A. Padiglia et al. // Biochem. Pharmacol. -2000. Vol.60.-№12.-P. 1735-1741.

217. The relationship between left ventricular mass and ventricular late potentials in patients with first myocardial infarction / A. Kaasik, T. Ristimae, U. Soopold et al. // J. Coronary Artery Disease.- 2001.- Vol.4- №1.- P. 60-68.

218. Trimetazidine — induced enhancement of myocardial glucose in normal and ischaemic myocardial tissue: an evaluation by positron emission tomography / F.V. Mody, B.N. Singh, I.H. Mohiuddin et al. // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82 (5A). - P. 42K-49K.

219. Unstable angina and non-Q wave myocardial infarction: Does the clinical diagnosis have therapeutic implications? / S.M. Zaacks, P.R. Leibson, F.E. James et al. //J. Amer. Coll. Cardiology. 1999. - Vol.33. - P. 107-118.

220. Unstable angina in the myocardial infarction triage and intervention registry (MITI): short- and long-term outcomes in men and women / C. Kim, C. Schaaf, C. Maynard, N. Every // Am. Heart J. 2001. - Vol.141. - P. 245-253.

221. Van Wagoner, D.R. Reperfusion arrhythmias: new insights into the role of the Na+/ Ca2+ exchanger / D.R. Van Wagoner, M. Bond // J. Moll. Cell. Cardiol. 2001. - Vol. 33. - P. 2071-2074.

222. Vascular endothelial dysfunction and mortality risk in patients with chronic heart failure / S.D. Katz, K. Hryniewicz, I .Hriljac et al. // Circulation. 2005. -Vol.111. -P. 310-314.

223. Vitamin E for coronary bypass operations. A prospective, double-blind, randomized trial / T.M. Yau, R.D. Weisel, D.A.G. Mickle et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994. - Vol. 108.- № 2. - P. 302-310.

224. Volatile anesthetics augment expression of proinflammatory cytokines in rat alveolar macrophages during mechanical ventilation / N. Kotani, S. Takahachi, D.I. Sessler et al.// Anesthesiology. 1999. - Vol.91. - P. 187-197.

225. Weber, N.C. The effect of anesthetics on the myocardium new insights into protection / N.C. Weber, B. Preckel, W. Schlack // Eur. J. Anesth. - 2005. - Vol.22.- №9.- P. 647-657.

226. Wit, A. L. Reperfusion Arrhythmias and Sudden Cardiac Death. A Century of Progress Toward an Understanding of the Mechanisms / A. L. Wit, M. J. Janse // Circulation Research. 2001. - Vol.89. - P. 741-743.

227. Xanthos, R. Reviewing myocardial silent ischemia: Specific patient subgroups / R. Xanthos , K. A. Ekmektzoglou, L. Papadimitriou // Int. J. Cardiol.- 2007.- Vol.17.- P. 1-8.

228. Yamamoto, A. Fluvastatin, an inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase, scavenges free radicals and inhibits lipid peroxidation in rat liver microsomes / A. Yamamoto, K. Hoshi, K. Ichihara // Eur. J. Pharmacol. -1998.-Vol.361.-P. 143-149.