Применение пребиотиков для восстановления биоценоза влагалища тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Чернышова, Елена Андреевна

• Чернышова, Елена Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чернышова, Елена Андреевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ДИСБИОЗ ВЛАГАЛИЩА И СПОСОБЫ ЕГО ЛЕЧЕНИЯ обзор литературы)

1.1 Роль лактобактерий в создании и поддержании микробиоценоза влагалища

1.2 Тригерные механизмы, приводящие к развитию дисбиоза влагалища

1.3 Современные направления в лечении дисбиотических процессов во влагалище

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика пациенток

2.2. Методы исследования

2.3. Статистический анализ результатов исследования с элементами доказательной медицины

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Обоснование выбора пребиотика из растительного гликогена и его технология производства

3.2. Культивирование in vitro влагалищной молочнокислой флоры в среде из растительного гликогена

3.3. Эффективность восстановления биоценоза пребиотиком из растительного гликогена на втором этапе лечения бактериального вагинозау женщин репродуктивного возраста

3.4. Результаты рандомизированного исследования клинической и профилактической эффективности восстановления биоценоза влагалища пребиотиком из растительного гликогена

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение пребиотиков для восстановления биоценоза влагалища»

Актуальность исследования.

Проблема инфекционно — воспалительных заболеваний в акушерско-гинекологической практике по-прежнему остается актуальной. Исследования последних лет изменили традиционные взгляды на микробную этиологию этих заболеваний и соответственно их диагностику и лечение. В настоящее время, на фоне роста хламидиоза и трихомониаза, отмечается значительное распространение дисбиозов, инфекций протекающих с участием микроорганизмов из состава нормальной микрофлоры влагалища. Это прежде всего связано с урбанизацией общества, ухудшением экологической обстановки, является последствием бесконтрольного применения лекарств (в первую очередь антибиотиков) [Башмакова М.А., 1995, Акопян Т.Э., 1996, Кира Е.Ф., 2000].

Повышенный интерес исследователей к данной проблеме обусловлен тем, что дисбиоз влагалища увеличивает риск таких акушерских осложнений как самопроизвольный выкидыш, преждевременные роды, преждевременное излитие околоплодных вод, хориоамнионит, внутриутробное инфицирование плода [Кулаков В.И., Серов В.Н., Кира Е.Ф. 2002; Мельников В.А. 2007, 2008].

К числу наиболее частых гинекологических заболеваний относится вагинальная инфекция, вызванная дисбиотическим процессом во влагалищном биотопе, в результате которого отмечается усиленный рост облигатно-анаэробных бактерий. Тригерным механизмом, ведущим к возникновению дисбиоза влагалища, могут быть следующие факторы: применение антибиотиков, длительное использование контрацептивов, перенесённые раннее или сопутствующие воспалительные заболевания половых органов, нарушения гормонального статуса, постоянное воздействие неблагополучной экологической среды, стрессовые воздействия на организм, частая смена полового партнёра (Целкович Л.С., Родкина.Р.А., Тум В.А., 1997; Доброхотова Ю.Э., Ясин C.B., Кареева Н.В., 2006).

Ярким проявлением дисбиоза влагалища является бактериальный вагиноз, частота которого среди женщин репродуктивного возраста составляет 15-25%, а среди пациенток с хроническими заболеваниями влагалища выявляется в 64-80% случаев [Анкирская A.C., 2005г.].

У пациенток гинекологической клиники, страдающих бактериальным вагинозом, могут возникать такие осложнения как эндометрит, сальпингит, новообразования шейки матки, бесплодие, увеличение риска заражения венерическими заболеваниями, ВИЧ - инфекцией [Прилепская В.Н., 2000, Бочарова E.H., 2001, Мирзабалаева А.К., 2004, , Ширшова Н.Ю., 2004, Тютюнник В.Л., 2005, Reid G., 1991, Dowd J., 2001, Mardh P.A., 2003].

В связи с этим, современная диагностика и лечение бактериального вагиноза являются необходимым условием сохранения здоровья женщины, ее репродуктивной функции, здоровья ребенка.

Основополагающим принципом лечения бактериального вагиноза уже много лет является использование антибактериальных препаратов, что само по себе является агрессивным вмешательством в микроэкологическое равновесие в организме женщины и часто приводит к дисбиозу влагалища. Чаще всего применяют стандартную схему лечения, включающую метронидазол или клиндамицин. Но многие авторы отмечают высокую частоту рецидивов заболевания: для метронидазола 18%, для клиндамицина 13 - 20% [Анкирская A.C., 2005, Захарова Т.В., 2005].

Для восстановления биоценоза влагалища после антибактериальной терапии используют эубиотики, пробиотики и симбиотюси, которые содержат чужеродные лактобациллы. В 13,2 — 24,6% наблюдений после лечения наблюдается рецидив заболевания из-за низкого уровня приживаемости чужеродных штаммов микроорганизмов во влагалище [Кисина В.И. 2003, ВоэеШ Р., 2004, Серов В.Н., 2004].

Применение биопрепаратов для восстановления биоценоза влагалища, содержащих аллогенные лактобактерии вагинального происхождения «Жмелик», также не оправдали надежды на устойчивое восстановление биоценоза и не получили широкого распространения.

В последние годы в России (Мельников В.А, Денисова Н.Г., Высоцких Т.С., 2005, 2008, Ван Ликуй, 2006) и Германии (Д. Клгкаат, 2001) осуществлены попытки выделения аутопггаммов лактобактерий у женщин, страдающих бактериальным вагинозом, до начала антибактериальной терапии. Было доказано, что аутоштаммы вагинальных лактобактерий обеспечивают эффективное восстановление индивидуального биоценоза влагалища и достоверное снижение рецидивов бактериального вагиноза по сравнению с использованием аллогенных штаммов лактобактерий.

В гастроэнтерологии довольно успешно для воздействия на микрофлору кишечника с целью лечения дисбактериоза применяются пребиотики - например, препарат «Дюфалак» [Лебедев В.А., 2005]. Многие авторы обращают внимание на единство дисбактериоза кишечника и дисбиоза влагалища [Кира Е.Ф., 1995, Царькова М.А., 1998], но для восстановления индивидуального биоценоза после антибактериальной терапии бактериального вагиноза пребиотики до настоящего времени не применялись.

Таким образом, использование пребиотиков для восстановления индивидуального биоценоза влагалища после антибактериальной терапии бактериального вагиноза является перспективным направлением и требует глубокого клинического изучения.

Цель исследования: Изучение терапевтической и профилактической эффективности пребиотика из растительных моносахаридов в восстановлении индивидуального биоценоза влагалища у женщин с бактериальным вагинозом.

Задачи исследования:

1. Обосновать выбор пребиотика из растительных моносахаридов для стимуляции роста аутолактобацилл.

2. Освоить получение пребиотика из растительных моносахаридов и методы его применения.

3. Изучить в эксперименте возможность культивирования in vitro молочнокислой флоры влагалища в среде из растительных моносахаридов.

4. Оценить состояние биоценоза у женщин с бактериальным вагинозом после санации влагалища и восстановления биоценоза пребиотиком из растительных моносахаридов.

5. Провести рандомизированное исследование клинической и профилактической эффективности восстановления биоценоза влагалища пребиотиком из растительных моносахаридов.

Научная новизна.

Впервые в акушерско-гинекологической практике применен метод восстановления индивидуального биоценоза влагалища после антибактериальной терапии бактериального вагиноза пребиотиком из растительных моносахаридов (рационализаторское предложение № 588 от 09.04.2008).

Впервые доказана эффективность использования селективного пребиотика из растительных моносахаридов для коррекции нарушенного биоценоза после антибактериальной терапии.

Разработаны и предложены критерии оптимальной тактики лечения бактериального вагиноза с использованием селективного пребиотика из растительных моносахаридов (рационализаторское предложение № 579 от 14.02.08).

Практическая значимость.

1. Доказано, что растительный гликоген по своему строению близок к гликогену животного происхождения, он может служить источником сырья для производства селективного пребиотика.

2. Разработанные технологии лечения пребиотиком, дают возможность эффективно восстанавливать микробиоценоз влагалища, нарушение которого обусловлено воздействием различных факторов.

3. Применение пребиотика стимулирует рост собственной молочнокислой флоры и формирует индивидуальный биоценоз влагалища.

4. При лечении бактериального вагиноза следует восстанавливать индивидуальный биоценоз, что приводит к достоверному снижению рецидивов бактериального вагиноза по сравнению с использованием для восстановления флоры влагалища аллогенных штаммов лактобактерий.

Положения, выносимые на защиту.

1. Растительный гликоген по своему строению идентичен гликогену животного происхождения и может быть использован в качестве селективного пребиотика для стимуляции роста собственных лактобактерий.

2. Рост только молочнокислой флоры в среде из растительных моносахаридов in vitro доказывает селективность предложенного пребиотика, а применение его у конкретной женщины стимулирует формирование индивидуального биоценоза влагалища.

3. Способ восстановления нарушенного биоценоза влагалища, основанный на использовании селективного пребиотика, позволяет с высокой эффективностью восстанавливать молочнокислую флору влагалища при дисбиотических состояниях и достоверно снизить число рецидивов заболевания по сравнению с аллогенными пробиотиками.

Апробация работы.

Результаты диссертационной работы доложены на межвузовской конференции молодых ученых «Аспирантские чтения - 2005» г. Самара, Межвузовской конференции молодых ученых «Аспирантские чтения — 2006» г. Самара, Всероссийском научно-практическом семинаре «Инновационные технологии в акушерстве и гинекологии» Москва 2006, УШ Всероссийском научном форуме «Мать и Дитя» Москва 2006, 1-м Международном Семинаре «Инфекция в акушерстве и перинатологии» Москва 2007, Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы репродуктивного здоровья и безопасного материнства» Пермь 2007, Республиканской научно-практической конференции «Инновационные технологии в охране репродуктивного здоровья женщины» Екатеринбург 2007, научно-практической конференции «Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии» Самара 2009.

Диссертационная работа апробирована на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии №1, акушерства и гинекологии №2, акушерства и гинекологии ИПО СамГМУ.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них в центральных журналах, рекомендуемых ВАК РФ - 1. Получено три свидетельства на рационализаторское предложение.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и включает в себя введение, обзор литературы, главу результатов собственных исследований и их обсуждения, выводы, практические рекомендации, 14 таблиц, 19 рисунков. Библиография содержит 187 источников, в том числе 121 отечественных и 66 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Чернышова, Елена Андреевна

ВЫВОДЫ:

1. Проведенный эксперимент in vitro по культивированию молочнокислой флоры влагалища в среде из растительных моносахаридов доказал, что через 5 суток отмечается рост лактофлоры: Lactobacillus spp. выявлялись в количестве 104 и более КОЕ/г. Среднее значение рН среды снизилось с 7,8 до 3,8.

2. У женщин с бактериальным вагинозом общее число бактерий увеличивается до 109-101'КОЕ/г при соотношении анаэробов/аэробов 3,1:1. Лактобактерии культивировались у 86,6% женщин в значительно сниженной концентрации lg 1,9±0,11 КОЕ/г.

3. Санация влагалища метронидазолом приводит к элиминации анаэробной микрофлоры, при невысокой частоте выделения Lactobacillus spp. -102 КОЕ/г.

4. Непосредственно после окончания курса восстановления биоценоза влагалища пребиотиком из растительных моносахаридов у 82,2% женщин была достигнута элиминация анаэробной микрофлоры, причем лактобактерии в вагинальном о отделяемом занимали доминирующее положение - 10 КОЕ/г.

5. Разработанный нами способ восстановления биоценоза с применением селективного пребиотика из растительных моносахаридов позволяет нормализовать микробиоценоз влагалища на 2 этапе лечения бактериального вагиноза. В основной группе через 12 месяцев после лечения нормоценоз влагалища был достигнут у 85,7±4,6%*, в контрольной группе -только у 69,8±2,1%, поэтому, в основной группе достоверно снизилось число рецидивов бактериального вагиноза до 8,2%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для оптимизации результатов лечения у больных с БВ следует восстанавливать индивидуальный биоценоз влагалища.

2. Для восстановления нормоценоза влагалища мы рекомендуем применять селективный пребиотик из растительных моносахаридов, с целью избирательной стимуляции роста лактобактерий и их метаболической активности.

3. Рекомендуемая нами схема терапии бактериального вагиноза: Первый этап - санация влагалища метронидазолом по 500 мг - 2 раза в день, 7 дней.

Второй этап - шприцевое введение во влагалище 2-3 мл среды селективного пребиотика из растительных моносахаридов два раза в день, 10 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чернышова, Елена Андреевна, 2010 год

1. Абрамченко, В.В. Гнойно-септическая инфекция в акушерско -гинекологической практике / В.В. Абрамченко, Д.Ф. Костючек, Г.И. Перфилева. СПб.: Специальная литература, 1994. - 242с.

2. Азарова, О.Ю. Терапия бактериального вагиноза в I триместре беременности / О.Ю. Азарова, Е.М. Демидова, A.C. Анкирская, Т.А. Старостина // Акушерство и гинекология. 2002. - № 5. - С. 43-45.

3. Аккер, JI.B. Течение беременности и исход родов у женщин, страдающих алкоголизмом / JI.B. Аккер // Вестн. Росс, ассоциации акушеров-гинекологов 2000. - № 3. - С. 95-99.

4. Акушерство. Справочник Калифорнийского университета / Под ред. К. Нисвандера, А. Эванса. — М.: Практика, 1999. — 704 с.

5. Акогош, Т.Э. Бактериальный вагиноз и беременность / Т.Э. Акопян // Акушерство и гинекология. — 1996. № 6. - С. 3-5.

6. Акопян, Т.Э. Бактериальный вагиноз и вагинальный кандидоз у беременных (диагностика и лечение): автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.01/Т.Э.Акопян; Москва, 1996.- 20с.

7. Аксенова, O.A. К оценке состояния микрофлоры генитального тракта у женщин с помощью ПЦР / O.A. Аксенова, H.A. Литвинова, В.А. Молочков, Г.А. Дмитриев, С.Н. Щербо // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2005 № 6. - С. 60-66.

8. Анкирская, A.C. Бактериальный вагиноз / A.C. Анкирская // Акушерство и гинекология. — 1995. № 6. - С. 13-16.

9. Анкирская, A.C. Бактериальный вагиноз: особенности клинического течения, диагностика и лечение / A.C. Анкирская, В.Н. Прилепская, Г.Р.

10. Байрамова, B.B. Муравьева // РМЖ. 1998. - Т. 6. - № 5. - С. 276-282.

11. Ю.Анкирская, A.C. Микроэкология влагалища и профилактика акушерской патологии / A.C. Анкирская // Инфекции и антимикробная терапия. — 1999. Т.1. - №3. - С.89-91.

12. Анкирская, A.C. Видовой состав и некоторые биологические свойства лактобацилл при различных состояниях микроэкологии влагалища / A.C. Анкирская, В.В. Муравьева // Акушерство и гинекология. — 2000. — №3. С. 26-28.

13. Анкирская, A.C. Бактериальный вагиноз / A.C. Анкирская // Акушерство и гинекология. 2005. - № 3. — С. 10-13.

14. Антибактериальная терапия инфекционной патологии репродуктивной системы женщины / О.И. Линева, Н.Ф. Давыдкин, Т.А. Федорина, А.Б. Цыпин и др. / Под ред. О.И. Линевой. — С.: ГП «Перспектива», 1999. -184с.

15. Антипов, М.С. Эффективность применения препарата Йодоксид в терапии бактериального вагиноза / М.С.Антипов // Русский медицинский журнал.-2003.-Т. И.-№27.-С. 1530-1533.

16. Анохин, В.А. Бактериальный вагиноз как причина преждевременных родов и внутриутробного инфицирования / В.А.Анохин, C.B. Халиуллина // Казанский медицинский журнал.- 2001.- Т. 82. № 4. -С. 295- 298.

17. Бадретдинова, Ф.Ф. Оптимизация комплексной терапии бактериального вагиноза в условиях женской консультации: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.01 /Ф.Ф. Бадретдинова; Уфа, 2002. 24с.

18. Баев, O.P. Резидентная флора генитального тракта и этиология инфекционных осложнений беременности и послеродового периода / O.P. Баев, А.Н.Стрижаков // Акушерство и гинекология 1997. - № 6. -С.3-7.

19. Байрамова, Г.Р. Бактериальный вагиноз /Г.Р. Байрамова//Гинекология. -2001. Т. 3.- № 2. - С. 52-54.

20. Башмакова, M.А. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка / М.А. Башмакова, Н.Г. Кошелева, Е.П. Калашникова // Акушерство и гинекология. 1995. - №1. - С. 15-18.

21. Берлев, И.В. Роль дисбиотических нарушений влагалища в развитии инфекционно — воспалительных осложнений новорожденных / И.В. Берлеев, Е.ФЛСира, А.А.Белевтина // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - T. XLIX. -№4.-С. 58-61.

22. Брехова, И.С. Применение ливарола в терапии кольпитов различной этиологии / И.С. Брехова, О.В.Перьянова, И.Т. Решетнева, В.Н. Лапшин, Т.Ю. Шманева, A.A. Афанасьева, Ю.В.Зеер // Акушерство и гинекология. 2006. - № 5. - С. 49-51.

23. Буданов, П.В., Диагностика и варианты комплексного лечения нарушений микробиоценоза влагалища / П.В. Буданов, O.P. Баев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2002. - Т. 1. - № 2. — С.73-76.

24. Буданов, П.В. Нарушение микроценоза влагалища / П.В. Буданов, O.P. Баев, В.М. Пашков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - Т. 4. - №2. - С. 78-88.

25. Буданов, П.В. Единые (универсальные) принципы санации влагалища / П.В. Буданов, М.А. Стрижакова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - Т. 5. - № 4. - С. 84-88.

26. Буданов П.В., Новое в терапии нарушений микроценоза влагалища /П.В. Буданов, М.А. Стрижакова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - Т. 5. - № 1. С. 104-108.

27. Валышев, A.B. Анаэробная микрофлора женского репродуктивного тракта / A.B. Валышев, H.H. Елагина, О.В. Бухарин // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. — 2001. № 4. — С. 78-83.

28. О.Ван Ликуй. Использование пробиотиков и аутоштаммов лактобактерий в комплексном лечении бактериального вагиноза: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / Ван Ликуй; М., 2006. -22с.

29. Винарова, H.A. Значение микоплазм в заболеваниях мочеполовой системы / H.A. Винарова, Д.Н. Фиев, А.З. Винаров // Фарматека. 2008. - № 16. -С. 23-29.

30. Владимирова, И.Ю. Структура вирусной и бактериальной инфекции у беременных женщин с пиелонефритом / И.Ю. Владимирова, Г.П., Холодок, Е.Б. Ноговицина, Е.П. Когут // Акушерство и гинекология. -2001.-№2.-С. 11-14.

31. Воронова, O.A. Ютинико анамнестические, микробиологические и иммунологические особенности аэробного вагинита. Способ диагностики, лечения и профилактики рецидивов: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.11 / O.A. Воронова; Екатеринбург, 2004. — 24с.

32. Воронова, O.A. Индукция факторов местной иммунологической защиты при инфекциях влагалища / O.A. Воронова, Н.М. Герасимова, Н.К. Левчик // Российский журнал кожных и вененических болезней. — 2006. -№ 1-С. 52-55.

33. Воронова, С.И. Бактериальный вагиноз у беременных / С.И. Воронова // Вестник российской ассоциации акушеров — гинекологов. — 2000. № 1.-С. 50-54.

34. Воропаева, Е.А. Новый иммунобиологический препарат «Кипферон,суппозитории» при лечении хронического уреаплазмоза у женщин / Е.А. Воропаева, С.С. Афанасьев, В.А. Алешкин, М.В; Кудрявцева, А.К.

35. Денисов, Ю.И. Кондрашин, О.М. Мигранова // Гинекология. — 2006. — Т. 8. -№3. —С. 32-36.

36. Высоцких, Т.С. Коррекция нарушений биоценоза влагалища при лечении гестационного пиелонефрита: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.01 / Т.С. Высоцких; Самара, 2008. 24с.

37. Глушанова, H.A. Об антагонизме пробиотических лактобацилл / H.A. Глушанова, А.И. Блинов, В.В. Бахаев // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2004. № 6. — С. 37-39.

38. Григорян, H.A. Влагалищные дисбиозы у беременных и методы их коррекции: автореф. дис. канд. биол. наук: 03.00.07/ H.A. Григорян; Ростов — на Дону., 2005. — 24с.

39. Денисова, Н.Г. Применение штаммов собственных лактобацилл для восстановления нарушенного биоценоза влагалища: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01/ Н.Г. Денисова; Самара., 2009. 24с.

40. Дмитриев, Г. А. К оценке состояния генитального тракта у женщин спомощью ПЦР / Г.А. Дмитриев // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. - № 6. - С. 60-66.42 .Доброхотова, Ю.Э. Микроэкология и защитные механизмы влагалища /

41. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем / М.: «Медицинская литература», 2004. -272с.

42. Жуманова, E.H. Некоторые аспекты диагностики оппортунистических бактериальных инфекций влагалища во время беременности / E.H.

43. Иванова, Л.В. Бактериальный вагиноз и его влияние на послеабортные осложнения / Л.В. Иванова, Л.А. Штивель, А.М. Попов, H.H. Немет // Журнал акушерства и женских болезней. 1999. — Т. XL VEI. - № 4. — С. 61-64.

44. Качалина, Т.С., Денисенко Е.П. Применение вагинальных суппозиториев «Гексикон» при бактериальном вагинозе / Т.С. Качалина, Е.П. Денисенко // Акушерство и гинекология. — 2004. № 4. - С. 60.

45. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира // Акушерство и гинекология. 1990. - № 8. - С. 10-13.

46. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз ( клиника, диагностика, лечение) / Е.Ф.Кира. -М.: Медицина, 1995. 144с.

47. Биохимические и биологические свойства влагалищной жидкости / Е.Ф. Кира // Журнал акушерства и женских болезней. — 1999. № 3 С. 60-67.

48. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз. Современные стандарты лечения / Е.Ф. Кира // Гинекология. — 2006. Экстравыпуск. — С. 3-6.

49. Кисина, В.И. Дифференцированный подход к ведению пациенток с различными вариантами течения бактериального вагиноза / В.И.

50. Кисина, H.A. Полищук, В.М. Говорун // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - № 5. - С. 15-20.

51. Кисина, В.И. Бактериальный вагиноз: современное состояние проблемы /

52. B.И. Кисина, H.A. Полищук, Е.Ю. Канищева // Вестник дерматологии и венерологии. — 2003. № 14. — С. 16-22.

53. Кисина, В.И., Забиров К.И. Урогенитальные инфекции у женщин:клиника, диагностика, лечение / В.И. Кисина, К.И. Забиров. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2005. — 208с.

54. Кондулукова, И.А. Бактериальный вагиноз: обоснование направлений профилактики и оптимизация лечения : дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / И.А. Кондулукова; Самара, 2000. 165с.

55. Кузьмин, В.Н. Новые подходы к лечению воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин / В.Н. Кузьмин // Фарматека. — 2008. № 14.-С. 45-48.

56. Кулаков, В.И. Инфекции, передаваемые половым путем, проблема настоящего и будущего / В.И. Кулаков // Акушерство и гинекология. — 2003.-№6.-С. 3-6.

57. Кулаков, В.И. Антибактериальная терапия воспалительных заболеваний органов малого таза: задачи, решения, ошибки / В.И. Кулаков, A.C. Анкирская, С.М. Белобородое // Гинекология. 2006. - Экстравыпуск.1. C. 3-5.

58. Ломоносов, K.M. Проблема бактериального вагиноза в практике дерматовенеролога / K.M. Ломоносов // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2004. - № 1. — С. 58-60.

59. Малышева, C.B. Современные аспекты клинического течения и лечения бактериального вагиноза у подростков / C.B. Малышева // Венеролог. — 2005. № 6. - С. 76-78.

60. Малявин, А.Г. Галотерапия — новый способ лечения бактериального вагиноза / А.Г. Малявин, Ю.А. Филяева, М.М. Умаханова, A.B. Червинская // Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физкультуры. 2004. - №3. - С.35-37.

61. Мирзабалаева, А.К. Кандидоз гениталий и бактериальный вагиноз в практике акушера-гинеколога / А.К. Мирзабалаева, Ю.В. Долго

62. Сабурова // Проблемы медицинской микологии. — 2004. — Т. 6. № 3. — С. 18-24.

63. Молохова, Е.И. Лекарственные препараты в терапии бактериального вагиноза / Молохова Е.И., В.Н. Тарасевич, Л.П. Чистохина // Фармация. 2000. - № 2. - С. 21-22.

64. Муравьева, В.В. Особенности микроэкологии влагалища / В.В. Муравьева, A.C. Анкирская // Акушерство и гинекология. 1996. - №6. — С.27-30.

65. Наймушина, Н. В. Выраженность иммунобиохимических изменений у женщин с бактериальным вагинозом: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 / Н.В. Наймушина; М., 2005. 21 с.75 .Назарова, Е.К. Микробиоценоз влагалища и его нарушения / Е.К.

66. Назарова, Е.И. Гиммельфарб, Л.Г. Созаева // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 2. — С. 25-32.

67. Никонов, А.П. Вульвовагинальная инфекция / А.П. Никонов, O.P. Асцатурова, E.H. Жуманова E.H. // Трудный пациент. 2004. - № 5. -С. 15-19.

68. Полякова, В.А.Современная гинекология / Полякова В.А. —Тюмень, 2004. -604с.

69. Прилепская, В.Н., Этиопатогенез, диагностика и современные направления в лечении бактериального вагиноза / В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - № 18. -С. 795-797.

70. Прилепская, В.Н. Препарат «Тиберал» в лечении бактериального вагиноза / В.Н. Прилепская, A.C. Анкирская, В.В. Муравьева, Г.Р. Байрамова, Н.М. Назарова У/ Гинекология. 2006. - Т. 8. - № 4. - С. 44-47.

71. Прилепская, В.Н. Нарушение микробиоценоза влагалища, пути его коррекции / В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова // Гинекология. — 2007. -№4. — Т.9. С.25-27.

72. Радзинский, В.Е. Профилактика послеродовых инфекций у женщин с бактериальным вагинозом / В.Е. Радзинекий, И.М. Ордиянц // Гинекология. 2006. - Т. 8. - № 2. - С. 16-18.

73. Раковская, И.В. Микоплазмы человека и микоплазменные инфекции / Раковская И.В. // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 3.- С.25-32.

74. Рассказова, H.A. Бактериальный вагиноз у беременных: медико — биологические и социально — экономические аспекты формирования, течения и лечения: дис. канд. мед. наук: 14.00.01 / H.A. Рассказова; Саратов, 2003. 127 с.

75. Ршцук, C.B. Связь между некоторыми возбудителями сексуально — трансмиссивных заболеваний и бактериальным вагинозом / C.B. Рищук, А.Г. Бойцов, Д.Ф. Костючек, М.В. Гаврилова // Журнал акушерства и женских болезней. 2005. - T. LIV. - № 4.- С. 49-53.

76. Рюттгерс, X. Бактериальный вагинит: защита от инфекции и уровни секреторного иммуноглобулина во влагалище после иммунизации СолкоТриховаком / X. Рютггерс // Русский медицинский журнал. -2002. Т. 10. - № 4. - С. 219-222.

77. Саидова, P.A. Дифференциальная диагностика и лечение рецидивирующих вульвовагинитов / P.A. Саидова //Венеролог. 2005. №7.-С. 31-34.

78. Серов, В.Н. Прблемы перинатального акушерства / В.Н. Серов // Акушерство и гинекология. — 2001. № 6. — С. 3-5.

79. Серов, В.Н. Влагалищная инфекция: рациональные методы лечения / В.Н. Серов // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12. - № 13. - С. 760763.

80. Серова, О.Ф. Опыт применения тержинана в лечении бактериального вагиноза / О.ФСерова // Вестник российской ассоциации акушеров — гинекологов. 1999. - № 4. С. 110-111.

81. Сидорова, И.С. Особенности течения I триместра беременности у женщин с нарушением влагалищного микробиоценоза / И.С. Сидорова, В.А. Алешкин, С.С. Афанасьев, Е.И. Боровкова // Российский вестник акушера — гинеколога. — 2004. № 3. — С. 27-30.

82. Сидорова, И.С. Прогнозирование осложнений беременности в I триместре у женщин с дисбиозом половых путей / И.С. Сидорова, Е.И. Боровкова

83. Сидорова, И.С. Внутриутробные инфекции / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, H.A. Матвиенко. М.: МИА, 2006. - 174 с.

84. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. -М.: Медицинское информационное агентство, 1998. 592 с.

85. Смирнов, И.В. Возбудители бактериальных инфекций человека / И.В. Смирнов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - Т. 2. - № 2. - С. 4-11.

86. Смольникова, Л.А. Клинико — иммунологические особенности бактериального вагиноза у беременных / Л.А. Смольникова // Российский вестник акушера гинеколога. -2002. — Т. 2. - № 3. — С.4-7.

87. Старостина, Т.А. Лечение бактериального вагиноза в I триместре беременности у женщин с невынашиванием в анамнезе / Т.А. Старостина, A.C. Анкирская, Е.М. Демидова Е.М. О.Ю. Азарова // Акушерство и гинекология. 2002. - № 4. С. 41-45.

88. Юб.Страчунский, Л.С. Состояние антибиотикорезистентности в России / Л.С. Страчунский // Клиническая фармакология и терапия 2000. - № 2. - С. 6-9.

89. Стручин, В.Е. Опыт лечения бактериального вагиноза / В.Е. Стручин, Н.Д. Гришина // Медицинские аспекты охраны и укрепления здоровья: Мат 39-й науч.- практ. конф. Ульяновск, 2004. - С.409-410

90. Тихомиров, А.Л. Современный алгоритм терапии воспалительных заболеваний половой системы / А.Л. Тихомиров, В.Н. Юдаев, Д.М. Лубин // Русский медицинский журнал. — 2003. Т. 11. - № 1. — С. 12-17.

91. Ю.Тихомиров, А.Л. Оптимизация лечения бактериального вагиноза / А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олейник // Consilium medicum. — 2005. — Т. 7. № 7. — С. 545-550.

92. П.Тихомиров, А.Л. Бактериальный вагиноз — современные представления, комплексное лечение. Методические рекомендации / А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олейник, С.И. Сарсания. — М: Центральная клиническая больница МПС РФ, 2005.-27с.

93. Ткаченко, Л.В. Применение Йодоксида для лечения бактериального вагиноза / Л.В. Ткаченко, О.П. Веревкина, Н.А. Толкачева, И.Е. Лопатина // Акушерство и гинекология. 2004. - №.3. - С. 47-49.

94. Тютюнник, В.Л. Влияние инфекции на течение беременности, плод и новорожденного / В.Л. Тютюнник // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 2001. - № 1. - С. 20-24.

95. Тютюнник, В.Л. Патогенез, диагностика и методы лечения бактериального вагиноза / В.Л. Тютюнник // Фарматека. 2005. - № 2. -С. 20-24.

96. Уварова, Е.В. Сравнительная оценка результатов комбинированного лечения трихополом бактериального вагиноза до и после менархе / Е.В. Уварова, А.С. Анкирская, Н.Х. Латыпова, Т.Е. Королева // Гинекология. 2005. - Т. 7. - № 1.- С. 39-40.

97. Углов, Б.А. Основы статистического анализа и математического моделирования в медико — биологических исследованиях / Б.А. Углов, Г.П. Котельников, М.В. Углова. С: Самарский Дом печати, 1994. —72с.

98. Хамаганова, И.В. Комплексное лечение бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста с применением Бетадина / И.В. Хамаганова, В.Х. Джанаева // Русский медицинский журнал. 2002. Т. Ю.-№ 15. С. 642-643.

99. Царькова, М.А. Лечение бактериального вагиноза с использованием иммунобиологических препаратов М.А. Царькова // Гинекология. — 2005. Т. 7. - № 2. - С. 118-121.

100. Цвелев, Ю.В. Анаэробноая инфекция в акушерско — гинекологической практике / Ю.В. Цвелев, В.И. Кочеровец, Е.Ф. Кира и др. Санкт-Петербург: Питер, 1995. - 313с.

101. Целкович, Р.Б. Состояние репродуктивной функции женщин с бактериальным вагинозом в зависимости от экологических особенностей среды проживания: дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / Р.Б. Целкович; Самара, 2004. 191с.

102. Ширшова, Н.Ю. Особенности микрофлоры гениталий у женщин с эндоцервицитом / Н.Ю. Ширшова, Е.В. Шипицына, A.M. Савичева,

103. A. А. Полянин // Журнал акушерства и женских болезней. — 2004. Т. 53.-№4.-С. 47-52.

104. Andrews, W.W. Infection and preterm birth // W.W. Andrews, J.C. Hauth, ILL. Goldenberg // Am. J. Perinatal. 2000. - Vol. 17. - № 7. - P. 357-365.

105. Amsel, R. Nonspecific vaginitis: Diagnostic criteria and microbial and epidemiological associacions / R. Amsel, P.A. Totten, C. A. Spiegel et al. // Amer. J. Med. 1983. - Vol. 74. - № 1. - P. 14-22.

106. Baeten, J.M. Hormonal contraception and risk of sexually transmitted diseaseacquisition; results from a prospective study / J.M. Baeten, P.M. Nyange,

107. B.A. Richardson, L. Lavreys et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 185.-№2.-P. 380-385.

108. Balaka, B. Bacterial flora in the genital tract the last trimester of pregnancy / B. Balaka, A.D. Agbere, S. Baeta et al. // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2003. - Vol.32. - №6. - P.555-561.

109. Barbone, F.J. A follow-up study of methods of contraception, sexual activity, and rates of trichomoniasis, candidiasis and bacterial vaginosis / F. J. Barbone, H. Austin, W.C. Louv // Am. J. Obstet. Gynec. 1990. - Vol. 163. -P. 510-514.

110. Bartlett, J.G. Bacterial flora of the vagina: Quantitativ study / J.G. Bartlett, B.F. Polk // Rev. Infect. Dis. 1984. - Vol.6. - Suppl.l. - P.567-572.

111. Boselli, F. Preminaiy results of the Italian epidemiological study on vulvo vaginitis / F. Boselli, G. Chiossi, P. Garutti, A. Matteelli et al. // Minerva Ginecol. -2004. Vol. 56. - № 2. - P. 149-153.

112. Brown, D. Clinical variability of bacterial vaginosis and trichomoniasis D. Brown // J. Repord. Med. 2004. - Vol. 49. - № - P. 781-786.

113. Carr, P.L.«Shotgun» versus sequential testing. Cost — effectiveness of diagnostic strategies for vaginitis / P.L. Car, M.B. Rothberg, R.N. Friedman et al. // J. Intern. Med. 2005. - Vol. 20. - № 9. - P. 871.

114. Cedillo-Ramirez, L. Associacion of Mycoplama hominis and Ureaplasmaurealyticum with some indicators of nonspecific vaginitis / L. Cedillo-Ramirez, C. Gil, J. Zago, A. Janez, S. Giono // Rev. Latinoam. Microbiol. — 2000. Vol. 42. - № 1. - P. 1-6.

115. Cepicy, P. «Mixted» and miscellaneous vulvovaginitis: diagnostocs and therapy of vaginal administration of nistatin and nifuratel / P. Cepicy, J. Malina, 2. Libalova, M. Kuselova // Ceska Gynecol. 2005 - Vol. 70. - № 3.-P. 232-237.

116. Cerikcioglu, N. Citolytic vaginosis: misdiagnosed as candidal vaginitis / N.

117. Cerikcioglu, M.S. Beksac // Infect. Dis. Obstet. Ginecol. 2004. - Vol. 12. -№ l.-P. 13-16.

118. Chandran, R. Cochrane for clinicians: putting evidence into practice. Screening for and treating asymptomatic bacterial vaginisis in pregnancy / R. Chandran // Am. Fam. Physician. 2002. - Vol. 66. - № 5.- P. 780-782.

119. Clark, L.K., Group B streptococcal vaginitis in postpubertal adolescent girls / L.K. Clark, M. Atendido // J. Adolesc. Health. 2005. - Vol. 36. - № 5. - P. 437-440.

120. Culhane, J.F. Material stress in associated with bacterial vaginosis in human pregnancy / J.F. Culhane, V. Rauh, K.F. McCollum, V.K. Hogan // Matern. Child. Heaith J. 2001. - Vol. 5. -№ 2. - P. 127-134.

121. Crowley, T. Antibiotic prophylacsis to prevent post- abortal upper genital tract infection in women with bacterial vaginosis: randomiset controlled trial / T. Crowley, N. Low, A. Turner, et al. // BJOG. 2001. - Vol. 108. - № 4/ - P. 379-386.

122. Dan, M. Severe vulvovaginitis associated with intravaginal nystatin therapy / M. Dan // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 185. - № 1. - P. 254-255.

123. Dan, M. Vaginitis in a gynecologic practice in Israel: causes and risk factors / M. Dan, N. Kaneti, D. Levid et al. // Isr. Med. Assoc. J. 2003. - Vol. 5. - № 9.-P. 629-632.

124. Delaney, M.L. Nugent score related to vaginal culture in pregnant women / M.L. Delaney, A.B. Onderdonk // Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 98. - № 1. -P. 79-84.

125. Donder, G.G. Definition of a type of abnormal vaginal flora that is distinct from bacterial vaginosis; aerobic vaginitis / G.G. Donder, A. Vereecken, E. Bosmans, A. Dekeersmaecker // BJOG. 2002. - Vol. 109. - № 1. - P. 34

126. Dowd, J. Is there an interaction between cervical lenght and cervical microbiology in the pathogenesuis of preterm labour? / J. Dowd, M. Premezel, S. Garland, L. Crespigny // Aust. N. Obstet Gynaecol. 2001. -Vol. 41.- №2.-P. 177-181.

127. Egan, M. Vaginitis: case reports and brief review / M. Egan, M.S. Lipscy // AIDS Patient Care STDS. 2002. - Vol. 16. - № 8. - P. 367-373.

128. Georgijevic, A. Bacterial vaginosis. Epidemiology and rise factoris / A. Georgijevic, S. Cjucis-Ivancevis, M Bujko // Spr. Arh. Celok. Lek. 2000. -Vol. 128.-№1-2.-P. 29-33.

129. Gibbs, R.S. Chorioamnionitis and bacterial vaginosis / R.S. Gibbs //Am. J. Obstet. Gynecol. -1993. Vol.169. - № 2. - P.460-462.

130. Hale, L.P. Bacteria associated with bacterial vaginosis / L.P. Hale, A. Swidsinski, W. Mendling // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 354. - № 2. - P. 202-203.

131. HilIier, S.L., The normal vaginal flora, H2O2 producing lactobacilli and bacterial vaginosis in pregnant women / S.L. Hillier, M.A. Krohn, L.K. Rabe et al. // Clin. Infect. Dis. - 1993. - Vol. 16. - P. 273-281.

132. Hillier, S.L, Associacion between bacterial vaginosis and preterm delivery of low-birth-weight infant / S.L. Hillier, R.P. Nugent, D.A. Eschenbach // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. - P. 1737-1742.

133. Horowitz, BJ. Vaginal lactobacillis / B J. Horowitz, P.A. Mardh, E. Nagy, E.L.Rank//Am. J. Obstet. Gynecol.- 1994.-Vol.170. -№3.-P.357-861.153 .Hull, G.B. The microbiology of bacterial vaginosis / G.B. Hull // Am. J.

134. Karaer, A. Vaginitis in Turkish women: symptoms, epidemiologic — microbiologic association / A. Karaer, M. Boylu, A.F. Avsas // Eur. J. Obstet. Ginecol. Reprod. Biol. 2005. - Vol. 121. - № 2. - P. 211-215.

135. Karasz, A., The vaginitis monologues: womens experiences of vaginal complaints in a primary care setting / A. Karasz, M. Anderson // Evid Based Nurs. 2004. - Vol. 7. - № 1. - P. 30.

136. Kiramm, R. Mittel zur Behandlung von Bakterienmangel / R. Kiramm //Offenlegungsschrift DE 19963104A1A, 2001.

137. Kramer, M.S. Socioeconomic disparities in preterm birth: causal pathways and mechanisvus / M.S. Kramer, L. Goulet, L. Seguin, H. McNamara et al. // Paediatr. Perinat. Epidemiol. 2001. - Vol. 15. - Suppl 2. - P. 104-123.

138. Livengood, C.H. Bacterial vaginosis. Diagnostic and pathogenic findings during topicfl clindamycin therapy / C.H. Livengood, J.L. Thomason, G.B. Hill // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 163. - P. 515-520.

139. Lurie, S.Value of vaginal culture in management of acute vaginitis / S. Lurie, J. Woliovitch, S. Rotmensch, O. Sadan, M. Glezerman // Arch. Ginecol. Obstet. -2001. Vol. 265. - № 4. -P. 187-189.

140. Marazzo, J.M. Rise Factors for Cervicitis among Women with Bacterial Vaginosis / J.M. Marazzo, H.C. Wiesenfeld, P J. Murray, B. Busse, L. Meyn, M. Krohn, S.L. Hillier // J. Infect. Dis. 2006. - Vol. 193. - № 5. - P. 617624.

141. Mardh, P. A. Leukocyte esterase activity in vaginal fluid of pregnant and nonpregnant women with vaginitis / vaginosis and in controls / P.A. Mardh, N. Novicova, O. Niklasson, Z. Bekassy, L. Skyde // Infect. Dis. Obstet.

142. Ginecol. 2003. - Vol. 11. - № 1. - P. 19-26.

143. McDonald, H.M. Changes in vaginal flora during pregnancy and association with oreterm birth / H.M. McDonald, J.A. CTLoughlin, P.T. Jolley // J. Infect. Dis. 1994. - Vol.170. - №3. - P.724-728.

144. Mehta, A. Microbial flora of the vagina / A. Mehta, J. Talwalkar, C.V. Shetty et al. // Microecology and Therapy. 1995. - Vol. 23. - P. 1-7.

145. Nansel, T.R. The assotiation of psychosocial stress and bacterial vaginosis in a longitudinal cohort / T.R. Nansel, M.A. Riggs, K.F. Yu, W.W. Andrews, J.R. Schwebkle, M.A. Klebanoff // Am. J. Obstet. Ginecol. 2006. - Vol 194. -№ 2.-P.381-386.

146. Niklasson, O. Lactate dehydrogenase and its isoenzimes in vaginal fluid in vaginitis vaginosis cases and healthy controles / O. Niklasson, G. Skide, P.A. Mardh // Int. J. STD MDS. 2003. - Vol. 14. - № 4. - P. 270-273.

147. Pirotta, M.V. «Not thrushogain!» Womens experience of post antibiotic vulvovaginitis / M.V. Pirotta, I.M. Gunn, P. Chondros // Med. J. Aust. -2003. - Vol. 179. - № 1. - P. 43-46.

148. Priestley, CJ. Bacterial vaginosis / C.J. Priestley, G.R. Kinghorn//Br. J. Clin. Pract.- 1996.-Vol. 50. №6.-P. 331-334.

149. Reid, G. Is there a role for Lactobacilli in prevention of urogenital and intestinal infections / G. Reid, A.W. McGroarty et al. // Clin. Microbiol. Rev. 1990. - №3. —P.335-344.

150. Reid, G.Vaginal flora and urinary tract infections / G. Reid, A.W. Bruce, D.T. Uehling // Current Opinion in Infectious Diseases. 1991. - Vol. 4. - P. 3741.

151. Rosenstein, I.S. Vaginal microbiological flora of pregnant women with bacterial vaginosis and its relationship to H202-producing strains of Lactobacillus spp. // I.S. Rosenstein et al. // Int. J. AIDS. 1997. - №8. -Suppl.l. -P.8-9.

152. Sami, S.Vaginitis and sexually transmitted infections in a hospital based study / S. Sami, S.N. Baloch // J. Pac. Med. Assoc. 2005. - Vol. 55. - № 6. - P. 242-244.

153. Steben, M. Metronidazole and pregnancy / M. Sieben // Can. Fam. Physician. -2002.-Vol. 48.-P. 1289-1290.

154. Topete, E.G. Assessment of efficacy of ketoconazole / clindamicin vs metronidazole / nistatine in candidiasic vaginitis and bacterial vaginosis / E.G. Topete, M.G. Valencia // Ginecol. Obstet. Mex. 2004. - № 72. - P. 575-580.

155. Trenholm, R. Treating asymptomatic bacterial vaginosis in pregnancy / R. Trenholm // Can. Fam. Physician. 2002. - Vol. 48. - P. 891-893.

156. Vasquez, A. Vaginal lactobacillus flora of healthu Swedish women / A. Vasquez, T. Jacobsson, S. Ahme, U. Forsum // J. Clin. Microbiol. — 2002. -Vol. 40. № 8. - P. 2746-2749.

157. Veres, S. A comparison between the vaginal ring and oral contraceptives / S. Veres // Obstet. Ginecol. 2004. - Vol. 104/ - № 3. - P. 555-563.

158. Wang, D. The relationship between fetal fibronectin, bacteria vaginosis and chorioamnionitis / D. Wang Z. Wang, H. Di // Zhonghua. Fu. Chan. Ke. Za. Zhi. 1999. - Vol. 34. - № 7. - P. 399-400.1. ЭР