Использование пробиотиков и аутоштаммов лактобактерий в комплексном лечении бактериального вагиноза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Ван, Ликуй

• Ван, Ликуй
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ван, Ликуй

Введение.

ГЛАВА 1 Обзор литературы.

1.1 Характеристика представителей нормальной микрофлоры женской половой сферы.

1.2. Бактериальный вагиноз. Его роль в возникновении перинатальных и гинекологических воспалительных заболеваний.

1.3. Диагностика бактериальных вагинозов

1.4. Современные подходы к лечению бактериального вагиноза.

ГЛАВА 2 Материалы и методы.

2.1 Характеристика обследованных женщин.

2.2. Специальные методы исследования.

2.3. Микробиологическое исследование.

2.4. Микроскопический метод.

2.5. бактериологический метод.

2.6. Изоляция и назначение аутоштаммов лактобактерий.

2.7. Метод изготовления вагинальных свечей, содержащих «Жлемик» и аутоштаммы вагинальных лактобактерий.

2.8. Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА 3 Результаты собственных исследований.

3.1. Изучение качественного и количественного состава вагинальной микрофлоры у женщин с физиологически протекающей беременностью.

3.2. Изучение качественного и количественного состава вагинальной микрофлоры у женщин, страдающих БВ.

3.3. Изучение влияния на качественный и количественный состав вагинальной микрофлоры препарата «Инстиллагель» и бактерийного препарата «Жлемик».

3.4.Коррекция вагинальной микрофлоры у женщин, страдающих бактериальным вагинозом с помощью аутоштаммов лактобактерий.

ГЛАВА 4 Обуждение полученных результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование пробиотиков и аутоштаммов лактобактерий в комплексном лечении бактериального вагиноза»

В настоящее время, несмотря на широкое применение антибактериальных и биологически активных препаратов, инфекционные заболевания и осложнения в перинатологии, акушерстве и гинекологии по-прежнему занимают доминирующее положение (22,26,29,30,32,37).

Среди заболеваний бактериальной этиологии большой удельный вес составляют патологические состояния, связанные с нарушениями нормальной микрофлоры женского репродуктивного тракта. Частота возникновения таких заболеваний как вагиниты, бактериальные вагинозы не имеет тенденции к снижению (24,27).

Нарушение состава микрофлоры влагалища возникает вследствие неблагоприятных внешних воздействий, подавлении локального и общего иммунитета, при ряде инфекционных и соматических заболеваний, широкого использования антибактериальных и контрацептивных препаратов (31).

Частота вагинальных дисбактериозов колеблется у небеременных женщин репродуктивного возраста колеблется от 12% до 64%, а у беременных от 14% до 37% в структуре воспалительных заболеваний органов малого таза(2,3,52,146).

Одним из распространенных заболеваний, связанных с нарушениями вагинальной микрофлоры является бактериальный вагиноз (БВ) -полимикробный клинический синдром, в основе которого лежит нарушение нормального микробиоценоза влагалища.

В структуре воспалительных заболеваний женских половых органов репродуктивного возраста частота бактериальных вагинозов составляет по разным оценкам от 40 до 60%. (3,16).

Изменение микроэкологии половых путей женщин страдающих БВ сопровождается избыточным ростом условно патогенно микрофлоры, и, прежде всего, неспорообразующих анаэробов и гарднерелл, перемещением их в высокие отделы генитального тракта, контаминацией полости матки, а во время беременности и плодных оболочек. Установлена связь между вагинальными дисбактериозами, возникновением преждевременных родов, рождением детей с низкой массой тела, послеродовыми осложнениями (153,172).

Нарушения вагинальной микрофлоры провоцируют развитие восходящих урогенитальных заболеваний.

Для лечения бактериальных вагинозов в настоящее время используются антибактериальные препараты, обладающие активностью по отношению к анаэробным микроорганизмам. Препаратами выбора являются метронидазол и клиндамицин (45). Вместе с тем использование клиндамицина, в настоящее время приводит к формированию резистентных штаммов уже через 7—10 дней от начала лечения, в 50% случаев, что определяет необходимость поиска новых антибактериальных и антисептических средств (70,196).

Подавление условно патогенных микроорганизмов, в результате антибактериальной терапии не создает условий для восстановления нормальной микрофлоры влагалища, что в свою очередь приводит к развитию рецидивов в различные сроки после лечения (17,64).По этой причине современное лечение бактериального вагиноза является двухэтапным.

На втором этапе лечения используются бактерийные препараты, такие как лактобактерин или ацилакт, которые содержат в своем составе лактобактерии растительного или кишечного происхождения и при введении во влагалище, нехарактерный для них биотоп, не способны активно прикрепляться к вагинальным эпителиоцитам и колонизировать его (7).

В этом случае может быть использован препарат «Жлемик», содержащий лактобактерий вагинального происхождения, обладающих высокой адгезивной возможностью по отношению к влагалищным эпителиоцитам и антагонистической активностью.

Терапевтический эффект препаратов, содержащих лактобактерии основан и на их иммуномодулирующей активности: иммуностимуляции и иммуномодуляции, заключающейся в усилении фагоцитарной активности макрофагов, синтезе цитокинов, увеличении содержания э^А, стимуляции клеточных иммунных механизмов защиты (21,28,33).

Вместе с тем любые экзогенно введенные лактобактерии, даже вагинального происхождения, не во всех случаях способны к длительному приживлению во влагалище.

В этой связи целесообразно поиск новых способов восстановления колонизационной резистентности и микрофлоры влагалища является задачей актуальной и значимой.

Цель исследования: комплексное изучение состояния вагинальной микрофлоры, разработка методов ее коррекции с помощью новых биотерапевтических препаратов и аутоштаммов лактобактерий.

Задачи исследования:

1. Изучить состав вагинальной микрофлоры у женщин здоровых беременных женщин и у женщин страдающих БВ.

2. Изучить влияние антисептического препарата «Инстиллагель» на микрофлору влагалища женщин, страдающих бактериальным вагинозом.

3. Изучить влияние препарата-пробиотика.

4. Выделить аутоштаммы лактобактерий у женщин, страдающих БВ до начала антибактериальной терапии, идентифицировать, получить биомассу.

5. Изучить эффективность использования аутоштаммов лактобактерий у женщин, страдающих бактериальным вагинозом.

Новизна исследования.

Впервые показано, что у женщин, страдающих бактериальным вагинозом использование антисептического препарата «Инстиллагеля» приводит к снижению уровня неспорообразующих анаэробов и гарднерелл, а применение препарата-пробиотика «Жлемик» позволяет эффективно восстановить дефицит молочнокислой микрофлоры.

Впервые показано, что более чем у половины женщин, страдающих БВ присутствуют лактобактерии в концентрации не ниже 104 МТ в г вагинального отделяемого, а у 26% в высокой концентрации обнаруживаются бифидобактерии.

Впервые предложен способ лечения БВ с использованием аутоштаммов лактобактерий.

Практическая значимость:

Бактерийный препарат «Жлемик», на основе высокоадгезивных и антагонистически активных лактобактерий, вагинального происхождения позволил разработать способ коррекции, позволяющий эффективно восстанавливать вагинальную микрофлору при дисбиотических нарушениях.

Новый способ лечение бактериального вагиноза, основанный на комплексном лечении бактериального вагиноза, с использованием биомассы эндогенных лактобактерий (аутоштаммов), позволяет с высокой эффективностью восстанавливать молочнокислую микрофлору влагалища, при дисбиотических нарушениях.

Внедрение результатов в практику:

Материалы диссертационной работы использованы в учебном процессе на кафедре фундаментальной и клинической микробиологии РГМУ. Издана лекция для врачей акушеров и гинекологов, микробиологов, « Микроэкология влагалища. Микробиоценоз в норме, при патологических состяниях и способы его корреции». ЗАО «Лагис» Москва 2005г.

Апробация

Основные положения диссертации доложены и обсуждены заседании секции гнотобиологии Московского отделения Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов им. И.И. Мечникова 2006 год, на научной конференции кафедры микробиологии РГМУ 07. 04.06 года.

Публикации

По материалам диссертации опубликованы 3 научные работы.

Структура диссертации: диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста включает в себя введение, 4 главы, выводы, практические рекомендации, 20 таблиц и 4 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Ван, Ликуй

Выводы

1. Доминирующими микроорганизмами во влагалище у беременных женщин являются лактобактерии и коагулазонегативные стафилококки.

2. Преобладающими микроорганизмами во влагалище у женщин, страдающих бактериальным вагинозом, являются неспорообразующие анаэробы и гарднереллы, стрептококки группы viridans зарегистрированы у 54,5% обследованных женщин, у 63,2% женщин регистрировались лактобактерии.

3. Применение антисептического препарата «Инстиллагель» приводит к снижению уровня неспорообазующих анаэробных бактерий, стафилококков, но не влияет на популяционные уровни грибов рода Candida и не приводит к элиминации лактобактерий.

4. Использование препарата «Жлемик» в свечах интравагинально в течение 20 дней в 90% случаев приводит к восстановлению молочнокислой микрофлоры, происходит снижение уровня гарднерелл и анаэробов.

5. Аутоштаммы вагинальных лактобактерий обеспечивают эффективное восстановление микрофлоры влагалища.

Практические рекомендации

1. Использование скринирующих тестов в диагностике бактериального вагиноза, позволит быстро и эффективно определить группу риска и направление лечебно-профилактических мер.

2. Для коррекции нарушений микрофлоры влагалища при БВ вагинозах альтернативным препаратом может служить антисептический гель «Инстиллагель» и препарат-пробиотик «Жлемик».

3. Аутоштаммы лактобактерий могут быть выделены у женщин до начала антибактериальной терапии, их применение обеспечивает эффективное приживление лактобактерий во влагалище и снижает риск возникновения рецидивов заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ван, Ликуй, 2006 год

1. Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Садолина И.В., Гуморальные компоненты местного иммунитета влагалища девочек /Anternetional Journal on immunorehabilitu tion-2000. vol 2 №2 p 71.

2. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и беременность // Акуш. и гинек. -1996. -№6. -С 3-5.

3. Анкирская А. Е. Бактериальный вагиноз // Акуш. и гинек. — 1995. -№6. -С. 13-16.

4. Бондаренко В.М., Воробьев A.A. Дисбиозы и перараты с пробиотической функцией. Журн. микробиол. эпидемиол. тшунобиол. 2004, 1:84-92.

5. Бондаренко В.М., Э.И. Рубакова, В.А. Лаврова. Иммуностимулирующее действие лактобактерий, используемых в качестве основы препаратов пробиотиков. Журн. микробиол. эпидемиол. иммунобиол. 1998. 5:107112.

6. Брилис В.И. Адгезивные свойства лактобацилл. Автореф. дисс. канд. мед. наук, М., 1983, 19 с.

7. Володин H.H., Коршунов В.М., Гладько И.А., Кафарская Л.И., Сидоров A.A., Ахметова Л.М. Влияние микрофлоры родовых путей беременных на течение периода новорожденности недоношенных детей. Вопр. охр. мат. и дет. 1986, 3: 53-55.

8. Воробьев A.A., Е.А. Лыкова. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции. Жури, микробиол. эпидемиол. гшмунобгюл. 1999. 6:102-105.

9. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998. - 459 с.

10. Горская Е.М., Лизько H.H., Ленцнер A.A., Бондаренко В.М., Соколова К.Я., Лихачева А.Ю. Биологическая характеристика штаммов лактобацилл, перспективных в качестве эубиотиков. ЖМЭИ, 1992, 3, с. 17-20.

11. Далин М.В., Фиш Н.Г. Адгезины микроорганизмов. М. 1984.

12. Дещекина М.Ф., Коршунов В.М., Демин В.Ф., Холодова И.Н., Чернова Н.Д. Изучение формирования микрофлоры кишечника у новорожденных детей при совместном и раздельном пребывании с матерью. Педиатрия, 1990, 1, с. 13-18.

13. Долгушина В.Ф. Изучение иммунокоррегирующих свойств бактериальных препаратов (лактобактерина, бифидумбактерина) и бемитила у беременных с урогенитальной инфекцией. ЖМЭИ, 1991, 4, с. 56-58.

14. Кира Е. Ф. Бактериальный вагиноз (клиника, диагностика, лечение). Автореф. дис. докт. мед. наук. Санкт-Петербург, 1995. 40с.

15. Кира Е. Ф. Бактериальный вагиноз // Акуш. и гин. 1990, 8. - С. 10-13.

16. Кира Е. Ф. Клиника и диагностика бактериального вагиноза // Акуш. и гинекол. 1994. -№2. -С. 32-35.

17. Козлова Е.В., Пивоваренко Т.В., Малиновская И.В., Аминов Р.И., Коваленко Н.К., Бородин А.М. Устойчивость к антибиотикам штаммов лактобацилл. Антибиотики и химиотерапия, 1992, 37, 6, с. 12-15.

18. Козлова Э.П., Гончарова Г.И., Семенова Л.П. и др. Динамика становления микрофлоры кишечника здоровых доношенных новорожденных детей. ЖМЭИ, 1977,2, с. 73-79.

19. Коршунов В. М., Володин Н. Н., Ефимов Б. А., Саркисов С. Э. и др.

20. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах, Москва. 1999. - 80с.

21. Коршунов В. М., Кафарская JI. И., Багирова М. Ш. и др. Изучение влияния "Солкотриховата" на вагинальную микрофлору у больных с папилломавирусной инфекцией в ассоциации с цервикальной интраэпителиалыюй неоплазией // ЖМЭИ. 1994. - №5, С. 13-17.

22. Кубанова A.A., Аковбян В.А., Федоров С.М., Бакалова Л.А., Халатов А.О. Состояние проблемы бактериального вагиноза // Вестн. дермат. и венерол. 1996. -№3. - С.22-26.

23. Ларсен Б. Микрофлора родовых путей в норме. Репродуктивное здоровье. Перев. с англ. // Общие инфекции Т. 1. М.: Медицина. -1988.-С. 17-45.

24. Липова Е. В. Бактериальный вагиноз. Русский мед. журнал. 1996. Т.1, №6, с. 344-351.

25. Ленцер A.A., Ленцер X. П. Актуальные проблемы микроэкологии человека // В кн.: Аутофлора человека в норме и патологии и ее коррекция. Горький, 1988.-С. 10-14.

26. Летучих A.A. Лечение и профилактика кольпита // Акуш. гинек. -1995. -№7. -С. 65-68.

27. Мавзютов А.Р., Габидуллин З.Г., Ахунов Э.Д., Туйгунов М.М. и др. Бактериальный вагиноз принципиальные вопросы этиологии, диагностики и лечения.

28. Мальцева H.H. Стимуляция местного иммунитета с помощью микробов-представителей нормальной микрофлоры и их компонентов. Автореф. дисс. канд. мед. наук, Москва, 1987, 25 с.

29. Мартикайнен 3. Н. Коринебактерии, обнаруженные при кольпитах и пуерперальных осложнениях // Клин. лаб. диагн. — 1995. -№4. С. 4548.

30. Муравьева В. В. Микробиологическая диагностика бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста // Дисс. Канд. мед. наук.,1. Москва, 1997.

31. Назарова Е.К., Гиммельфарб Е.И., Созаева Л.Г. Дисбактериозы в лагалища: этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика. М. -2000. 7с.

32. Никонов А.П., Анкирская А.С., Нисилевич В.Ф. //Акушерство и гинекология. -1993. №3. - С.20-23.

33. Пинегин Б. В., Коршунов В. М., Шкарупета М. М., Мальцева Н. Н. Индигенные микроорганизмы как иммуномодуляторы // В сборнике "Иммуномодуляторы", Москва.- 1987.-С. 149-156.

34. Савичева А. М., Башмакова М. А. Микробиоценозы влагалища и их регуляция // Тез. докл. научн. конф. "Дисбактериозы и эубиотики". М., 1996.-С. 33.

35. Соловьева И. В. Характеристика микрофлоры влагалища в норме и патологии // Дисс. Канд. мед. наук., Москва, 1987.

36. Сорока А. Е., Акопиан Т. А., Тараскина А. М., Савичева А. М., Говорун

37. B. М. Аллельный полиморфизм tetM детерминанты в клинических изолятах М. hominis, устойчивых к тетрациклину // Тезисы Международной конференции "Антибиотики и антибиотикорезистентность на пороге XXI века", Москва, 2000.

38. Савельева Г. М., Антонова Л. В. Острые воспалительные заболевания придатков матки. Методы диагностики, профилактики и терапии. Ж. Акуш. и гинекол. 1990. №1, стр. 67-75.

39. Хромова С.С., Шкопоров А.Н., Ефимов Б.А., Тарабрина Н.П., Черная З.А., Кафарская Л.И. Микрофлора кишечника и механизмы иммунорегуляции // Вопросы детской диетологии. 2005. - Т.З, №1.1. C.92-96.

40. Aguirre М., Collins M.D. Lactic acid bacteria ahd human clinical infections. J. Appl. Bacteriol., 1993, vol. 75, p. 95-107.

41. Aroutcheva AA, Simoes JA, Behbakht K, Faro S, Gardnerella vaginalis isoleited from patients with bacterial vaginosis and from patients with heathly vaginal ecosystems. Clin Infect Dis 2001 Oct 1; 33 (7): 1022-7.

42. Amsel R., Totten P.A., Spiegel C.A., Chen K.S. et al. Nonspecific vaginitis: diagnostic criteria and microbial and epidemiologic assotiations // Am. J. Med. 1983, 74, 14-22.

43. Antonio MA, Rabe LK, Hillier SL. Colonization of the rectum by Lactobacillus species and decreased risk of bacterial vaginosis. J Infect Dis. 2005 Aug l;192(3):394-8. Epub 2005 Jun 28.

44. Arzese AR, Tomasetig L, Botta GA. Detection of tetQ and ermF antibiotic resistance genes in prevotella and porphyromonas isolates from clinical specimens and resident microbiota of humans // J Antimicrob Chemother. 2000 May;45(5):577-82.

45. Austin MN, Beigi RH, Meyn LA, Hillier SL. Microbiologic response to treatment of bacterial vaginosis with topical clindamycin or metronidazole. J Clin Microbiol. 2005 Sep;43(9):4492-7.

46. Bartlet J. G., Polk B. F. Bacterial flora of the vagina: quantitative study // Rev. Infect. Dis. 1984, 6, S67-S72.

47. Bartlett J. G., Moon N. E., Goldstein P. R. at al. Cervical and vaginal bacterial flora: ecologic niches in the female lower genital tract // Am. J. Obstet. Gonecol. 1987, 130,658-661.

48. Bartlett, J.G., and Polk, B.F.: Bacterial flora of the vagina: Quantitative study, Rev. Infect. Dis. 6 (Suppl. 1):S67-S72, 1984.

49. Bartlett, J.G., Onderdonk, A.B., Drude, E., Goldstein, C., Anderka, M., Alpert,S., McCormack, W.M.: Quantitative bacteriology of the vaginal flora, J. Infect. Dis. 136:271-277, 1977.

50. Baylson FA, Nyirjesy P, Weitz MV. Treatment of recurrent bacterial vaginosis with tinidazole. Obstet Gynecol. 2004 Nov; 104(5 Pt l):931-2.

51. Berg A. O. Heidrich F. E. Fihn S. D. Establiching the cause of genitourinary symptoms in women in a family practice: comparison of clinical examination and comprehensive microbioligy // JAMA. 1984, 251, 620-625.

52. Biswas M.K Bacterial vaginosis Clin Obstet Gynecol 1993; 36:166

53. Blackwell A.L., Phillips I., Fox A.R., Barlow D. Anaerobic vaginosis (nonspecific vaginitis): clinical, microbiological, and therapeutic findings // Lancet, 1983, 13-79-1382.

54. Boskey E.R, Telsch K.M, Whaley K. J, et al. Acid production by vaginal flora in vitro is consistent with the rate and extent of vaninal acidification J. Infect Immun. 1999; 67(10): 5170-5175.

55. Bown W.H Effect of sodium fluoride on extracellular polysaccharide production by streptococcus mutans J. J Dent Res,1974, 53: 627-631.

56. Brook I. Isolation of non-sporing anaerobic rods from infections in children. J. Clin. Microbiol., 1996, vol. 45, p. 21-26.

57. Brown W. J. Variations in the vaginal bacterial flora: a preliminaiy report // Ann. Intern. Med. 1982, 96:6:2, 931-934.

58. Brown W. J., Sautter R. L., Pickrum H. M. Sequential quantitative evaluation of vaginal flora regularly menstruating normal women // J. Clin. Microbiol. 1980, 11,479-484.

59. Bukna R.E, Jbens N.E., Chinese Academy of Science microorganism research institute, "Bo Jie Bacterium Appraisal Handbook" translates the group to translate, Beijing: Scientific publishing house. 1984,926~934.

60. Camargo RP, Simoes JA, Cecatti JG, Alves VM, Faro S. Impact of treatment for bacterial vaginosis on prematurity among Brazilian pregnant women: a retrospective cohort study. Sao Paulo Med J. 2005 May 2; 123(3):108-12. Epub 2005 Jul 8.

61. Campbell N., Yio X.Y. «The intestinal epithelial cell: processing and presentation of antigen to the mucosal immune system». Immunol.Rev. 172:315-324,2000.

62. Chang Qing, Xie Fei, Jiang Lu. Significance of the changes of vaginallactobacilli in bacterial vaginosis in pregnant women. ACTA Academiae Medicinae Militaris Tertiae 2003,25(10); 918-920.

63. Chapin-Robertson K. Use of molecular diagnostics in sexually transmitted diseases. Critical assessment // Diagn Microbiol Infect Dis. 1993 Feb; 16(2): 173-84.

64. Chaudry AN, Travers PJ, Yuenger J, Colletta L, Evans P. Analysis of vaginal acetic acid in patients undergoing treatment for bacterial vaginosis. Clin Microbiol. 2004 Nov;42(l l):5170-5.

65. Cheng Yanzuo Plexus of human vagina bacteria and Bacterial vaginosis infecting- Theory and practice of the lactobacillus treatment. Microbiology Immunology progress, 1995,23(1):34.

66. Corbach S. L., Menda K. B., Thadepalli H., Keith L. Anaerobic microflora of the cervix in healthy women Am. J. Obstet. Ginecol. 1973, 117, 10531055.

67. Devillard E, Burton JP, Reid G. Complexity of vaginal microflora as analyzed by PCR denaturing gradient gel electrophoresis in a patient with recurrent bacterial vaginosis. Infect Dis Obstet Gynecol. 2005 Mar;13(l):25-31.

68. Elmer G.W., Mc Farland L.W., Surawicz C.M. Biotherapeutic agents and infection deseases. Human Press. 1999.-316 p.

69. Erickson K.L. and Hubbard N.E. Probiotic immunomodulation in health and disease. J. Nutr., 2000, vol. 130, p. 403-409.

70. Eriksson K, Carlsson B, Forsum U, Larsson PG. A double-blind treatment study of bacterial vaginosis with normal vaginal lactobacilli after an open treatment with vaginal clindamycin ovules. Acta Derm Venereol. 2005;85(l):42-6.

71. Eschenbach D.A History and review of bacterial vaginosis Am J Obstet Gynecol. 1993; 169(Suppl):441.

72. Eschenbach D.A. Bacterial vaginosis: emphasis on upper genital tract complications // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 1989, 16, 593-610.

73. Eschenbach D.A. Hystory and review of bacterial vaginosis // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993, 169:2, 441-445.

74. Eshenbach D.A., Davick P.R., Williams B.L. et al. Prevalence of hydrogen peroxide-producing Lactobacillus species in normal women and women with bacterial vaginosis // J. Clin. Microbiol. 1989. 27, 251-257.

75. Faro S. Prevention of infections after odstertic and gynecologic surgery // J. Reprod. Med. 1988,33, 154-158.

76. Fiorilli A, Molteni B, Milani M. Successful treatment of bacterial vaginosis with a policarbophil-carbopol acidic vaginal gel: results from a randomised double-blind, placebo-controlled trial. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2005 Jun l;120(2):202-5.

77. Fuller R. Probiotics in man and animals. J. Appl. Bacteriol. 1989, vol. 66, p. 365-378.

78. Furr P. M., Taylor-R obinson D. Prevalence and significance of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in the uries of non-veneral disease population // Epidemiol. Infect. 1987, 98, 353-359.

79. Gao Lanying, Ecology characteristic of the bacterial vaginosis and vagina lactobacillus. Chinese gynecotokology magazine, 1997,10(6):353~355.

80. Gardner H. L., Dukes C. D. Haemophilus vaginalis vaginitis: a newly defined specific infection previously classified "nonspecific" vaginitis // Am. J. Obstet. Gynecol. 1955, 69:962, 76.

81. Gasser F. Safety of lactic acid bacteria and their occurrence in human clinical infections. Bull. Inst. Pasteur., 1994, vol. 92, p. 45-67.

82. Gerald W et al Conjugal transfer of plasmid in Lactobacillus reuteri and between Lactobacilli and Enterococcus faecalis. Appl-Environ-Microbiology 1987(53):2693-2695

83. Gil-Juarez C, Calderon BA, Montero J, Yanez A, Cedillo L. Detection of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in women sexually active or not. Rev Latinoam Microbiol. 1996 Apr-Jun; 38(2): 81-8.

84. Gilliland, S. E., Acidophilus Milk Products; a Review of Potential Benefits to consumers, Journal of Dairy Science Vol 72 No. 10,1989.

85. Giorgi A., Torriani S., Dellaglio F., Bo G., Stola E., Bernuzzi L. Identification of Vaginal lactobacilli from asymtomatic women // Microbial. Rev. 1987,377-384.

86. Goldacre M. J., Watt B. Vaginal microbial flora in normal young women // Brit. Med. J. 1979, 1, 1450-1453.

87. Gorbach S.L. Lactic acid bacteria and human health. Ann Med., 1990,vol. 22, p. 37-41.

88. GravettM. G., Eschenbach D. A., Spiegel-Brown C. A., Holmes K. K. Rapid diagnosis of amniotic fluid infection by gasliquid chromatography //N. Engl. J. Med, 1982, 306:12, 725-728.

89. Gibbs R.S., Chorioamnionitis and bacterial vaginozis. Am. J. Obster. Ginecol. 1993. 169:2: pt 2:-P460-462.

90. Gronlund M.M., Lehtonen O.P., Eerola E., Kero P. Fecal microflora in healthy infants born by different methods of delivery: permanent changes in intestinal flora after cesarean delivery. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr., 1999, 28, p. 19-25.

91. Hall M.A., Cole C.B., Smith S.L., Fuller R., Rolles C.J. Factors influencing the presence of faecal lactobacilli in early infancy. Arch. Dis. Child., 1990, 65, p. 185-188.

92. Harnmann R., Kronibus A., Lang N., Werner H. Quantitative stadies on the vaginal flora of asymptomatic women and patients with vaginitis and vaginosis // Zbl. Bakt. Hyg. A. 1987,265,451-461.

93. Havenaar R., Huis in't Veld J.N.J. Probiotics: a general view. In: The Lactic Acid Bacteria in Health and Disease (Wood B., ed.), 1992, p. 209-224. Elsevier Applied Science, London, UK.

94. Hawes S. E., Hillier S. L., Benedetti J., Stevens C. E. at al. Hydrogen peroxide-producing lactobacilli and acqusition of vaginal infections // J. Infect. Dis. 1996, 174, 1058-1063.

95. He Daosheng, Bifidobacteria and lactobacillus and human health relations. Chinese microecology magazine. 1995,7(6)57-64.

96. Hill G. B The microbiology of bacterial vaginosis Am J Obstet Gynecol 1993; 169(suppl): 450.

97. Hill G.B. Microbiology of bacterial vaginosis //Am. J. Obstet. Gynecol. 1993,169,450-454.

98. Hillier S. L., Krohn M. A., Rabe L. K., Klebanoff S. J., Eschenbach D. A. The normal vaginal flora, H202-producing Lactobacilli and bacterial vaginosis in pregnant women // Cln. Infect. Dis. 1993, 16(Suppl.), 273-281.

99. Hillier S., Holmes K. K. Bacterial vaginosis // In: Holmes K. K., Mardh P. A., Sparling P. F., Wiesner P. J. eds. Sexually transmitted diseases. 2nd. New York: McGraw-Hill. 1990, 547-560.

100. Hillier S.L Diagnostic microbiology of bacterial vaginosis Am J Obstet Gynecol, 1993, 169(Suppl): 455.

101. Hillier S.L., Krohn M.A., Rabe L.K., Klebanoff S.L., Eschenbach D.A. The normal vaginal flora, H202-producing lactobacilli and bacterial vaginosis in pregnant women//Clin. Infect. Dis. 1993, 16(Suppl), 273-281.

102. Holst E., Wathne B., Hovelins B., Mardh P.A. Bacterial vaginosis: microbiological and clinical findings // Eur. J. Clin. Microbiol. 1987, 6, 536541.

103. Hooper L.V., Wong M.H., Thelin A., Hansson L., Falk P.G., Gordon J.I. Molecular analysis of commensal host-microbial relationships in the untestine. Science, 2001, 291, p. 881-884.

104. Ishibashi N. and Yamazaki S. Probiotics ahd safety. Am. J. Clin. Nutr., 2001, vol. 73 (suppl), p. 465-470.

105. Jin Lin, The lactobacillus products treat observation and analysis of the vaginitis. Chinese microecology magazine, 1996, 8(5): 31.V

106. Joseph A.Kurmann, Jeremija Lj.RaSic, Bifidobacteria and their role. Experientia supplementum vol.39, 1983.lis. Klaenhammer T.R. Probiotic bacteria: today and tomorrow. J. Nutr., 2000, vol. 130, p. 415-416.

107. Kumar R et al. Evidence for the presence of plasmids in four therapeutically important strains of Lactobacillus acidophilus. Lett-Appl-Microbiology 1994; 19(4) 188-191

108. Larsen B. Vaginal flora in health and disease // Clin. Obstet. Ginecol. 1993, 36:1, 107-21.

109. Larsson PG, Forsum U. Bacterial vaginosis~a disturbed bacterial flora and treatment enigma. APMIS. 2005 May;l 13(5):305-16.

110. Levison M. E., Carman L. C., Carrington E. R., Kayo D. Quantitative micriflora of the vagina // Am. J. Obstet. Ginecol. 1977, 127, 80-85.

111. Li E, Wen Liju, Bacterial vaginosis. Chinese obstetrics and gynecology magazine, 1995, 30(1): 59.

112. Li Huaifang, Suppositoria vaginalis of KANFUTE, treat pregnant woman's bacterial vaginosis curative effect observe. Chinese gynecotokology magazine, 2002; 18(4): 249-250.

113. Lidbeck A., Gustafson J.A., Nord C.E. Impact of Lactobacillus acidophilus suppliments on the human oropharingeal and intestinal flora. Scandinavian Journal of Infectious Diseases, 1987, vol. 19, p. 531-537.

114. Lin PR, Shaio MF, Liu JY. One-tube, nested-PCR assay for the detection of Trichomonas vaginalis in vaginal discharges. Ann Trop Med Parasitol. 1997 Jan;91(l):61-5.

115. Ling W.H., Korpela R., Mykkanen H., Salminen S., Hanninen O. Lactobacillus strain GG supplementation decreases colonic hydrolytic and reductive enzyme activities in healthy female adults. J. Nutr., 1994, vol. 124, p. 18-23.

116. Liu Fengling, The investigation of Gardnerella vaginalis distribution in the patients of bacterial vaginitis and normal females. Journal of branch campus of the first military medical university. 2001,24(2); 89-90.

117. Liu Xiaoping, Gram stain smear characteristic of secretion of patient's vagina of bacterial vaginosis. Chinese gynecotokology magazine, 1997, 32(12): 746.

118. Local immunity factors in the reproductive system of women with Chlamydia infection. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2005 Jul-Aug;(4): 65-9.

119. Ma Xiangqian, Zhou Deqing. A simpler and faster method for enumerating bifidobacteria and lactobacillus. Journal of the microbiology, 1997,37(1): 62-64.

120. Maliavin AG, Filiaeva IuA, Umakhanova MM, Chervinskaia AV. Halotherapy~a new treatment of bacterial vaginosis. Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. 2004 May-Jun;(3):35-7.

121. Mardh P.A. Bacterial vaginosis or.? // Abstract book thid International symposium on vaginitis/ vaginosis. Funchal, Portugal. 1994, Abstr. 1.

122. Mc Gregor J. A, French J.L Bacterial vaginosis history and current development Mardh P.A, Eschenbach D.A, Oliveira J.M, eds Bacterial vaginosis Oxford: Oxford Clinical Communications, 1994, 53-64

123. Mc Groarty J.A, Tomeczek L, Pond D.G, et al. Hydrogen peroxide production by lactobacillus species: correlation with susceptibility to the spermicidal compound nonoxynol J. J Infect Dis. 1992 ;165 : 11424.

124. McCormac W. M. The genital mycoplasmas // II. N. Engl. J. Med. 1980, 301, 1063-1067.

125. McCormack W. M. The genital mycoplasmas // I. N. Engl. J. Med. 1980, 302,1003-1010.

126. McDonald H, Brocklehurst P, Parsons J. Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1):CD000262.

127. Mead P. B. Epidemiology of bacterial vaginosis // Am. J. Obsted. Gynecology. 1993, 169:2,446-449.

128. Mehta A., Talwalkar J., Shetty C. V. et al. Microbial flora of the vagina // Microecology and Therapy. 1995,23, 1-7.

129. Miller L, Thomas K, Hughes JP, Holmes KK, Stout S, Eschenbach DA. Randomised treatment trial of bacterial vaginosis to prevent post-abortion complication. BJOG. 2004 Sep;l 11(9):982-8.

130. Mitsuoka, T. and C. Kaneuchi, Ecology of the Bifidobacteria, The American Journal of Clinical Nutrition 30: November 1977, ppl799-1810.

131. Moberg P., Eneroth P., Harlin J. et al. Cervical bacterial flora in infertile and pregnant women//Med. Microbiol. Immunol. 1978, 165, 139-142.

132. Nath K, Sarosy JW, Stylianou SP. Suitability of a unique 16S rRNA gene PCR product as an indicator of Gardnerella vaginalis. Biotechniques. 2000 Feb;28(2):222-4,226.

133. Ness RB, Hillier SL, Kip KE, Soper DE, Stamm CA, McGregor JA. Bacterial vaginosis and risk of pelvic inflammatory disease. Obstet Gynecol. 2004 Oct; 104(4):761 -9.

134. Ness RB, Kip KE, Hillier SL, Soper DE, Stamm CA, Sweet RL, Rice P, Richter HE. A Cluster Analysis of Bacterial Vaginosis-associated Microflora and Pelvic Inflammatory Disease. Am J Epidemiol. 2005 Sep 15;162(6):585-90. Epub 2005 Aug 10.

135. Ness RB, Kip KE, Soper DE, Hillier S, Stamm CA, Sweet RL, Rice P, Richter HE. Bacterial vaginosis (BV) and the risk of incident gonococcal or chlamydial genital infection in a predominantly black population. Sex Transm Dis. 2005 Jul;32(7):413-7.

136. Nugent R.P, Krohn M.A, Hillier S.L Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized method of Gram stain interpretation J. J Clin Microbiology. 1991, 29(2): 297-301.

137. Ozkinay E, Terek MC, Yayci M, Kaiser R, Grob P, Tuncay G. The effectiveness of live lactobacilli in combination with low dose oestriol (Gynoflor) to restore the vaginal flora after treatment of vaginal infections. BJOG. 2005 Feb;l 12(2):234-40.

138. Paavonen J. Physiology and ecology of the vagina // Scand. J. Infect. Dis. 1980,40,31-35.

139. Palmer HM, Gilroy CB, Claydon EJ, Taylor-Robinson D. Detection of Mycoplasma genitalium in the genitourinary tract of women by the polymerase chain reaction // Int J STD AIDS. 1991 Jul-Aug; 2(4): 261-3.

140. Paul G.Engelkirk, Janet Duben-Engelkirk, V.R.Dowell, Clinical anaerobic bacteriology. 1992; 58-289

141. Paupart, J. A., et al., Biology of the Bifidobacteria, Bacteriological Reviews, Vol. 37,NO. 2 136-165, 1973.

142. Perdigon G., Alvarez S., Rachid M., Aguero G., Gobbato N. Immunesystem stimulation by probiotics. J. Dairy Sci., 1995, vol. 78, p. 1597-1606.

143. Perdigon G., de Macias M.E., Alvarez S., Oliver G., de Ruiz Holgado A.A. Effect of perorally administered lactobacilli on macrophage activation in mice. Infect. Immunol., 1986, vol. 53, p. 404-410.

144. Petar H. A. Sneath et al. Bergy's Manual of systematic Bacteriology Baltimore, London, Los Angeles, Sydney. 1984,Vol 2, 1418-1434.

145. Rajesh Varma, Janesh K. Gupta. Antibiotic treatment of bacterial vaginosis in pregnancy: Multiple meta-analyses and dilemmas in interpretation. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology .August 2005.

146. Rasic J.L, Kurmann J.A. Bifidobacteria and their role. Birkhauser Verlag, Basel Boston Stuttgart. 1983; 144-158,170-171.

147. Razin S., Yogev D., Naot Y. "Molecular biology and pathogenicity of mycoplasmas" // Microbiology and Molecular Biology Reviews, 1998, 10941156.

148. Redonodo-Lopes V., Cook R. L., Sobel J. D. Emerging role lactobacilli in the control and maintenance of the vaginal bacterial microflora // Rev. Infect. Dis. 1990, 12, 856-872.

149. Reid G, Burton J, Hammond JA, Bruce AW. Nucleic acid-based diagnosis of bacterial vaginosis and improved management using probiotic lactobacilli. J Med Food. 2004 Summer;7(2):223-8.

150. Reid G., Servin A., Bruce A.W., Busscher H.J. Adhesion of three Lactobacillus strains to human urinary and intestinal epithelial cells. Microbios, 1993, 75, p. 57-65.

151. Mobiluncus in female genital specimens // J. Infect. Dis. 1985, 152, 74-77.

152. Roberts MC, Pang Y, Riley DE, Hillier SL, Berger RC, Krieger JN. Detection of Tet M and Tet O tetracycline resistance genes by polymerase chain reaction. Mol Cell Probes. 1993 Oct;7(5):387-93.

153. Romanik M, Martirosian G. Frequency, diagnostic criteria and consequences of bacterial vaginosis in pregnant women. Przegl Epidemiol. 2004;58(3):547-53.

154. Reid G. The Scienitific Basis for Probiotic Strains of Lactobacillus. Appl. Environm. Microbiol 1999. 65(9): 3763-3766.

155. Ross J.M., Needhem J.R. Genital flora during pregnancy and colonization of the newborn //J. Roy. Souc. Med. 1980, 73:2, 105-110.

156. Shenderov B.A. Some resuts and problems of host microbiol ecology investigation. In: International symposium on lactic acid bacteria and human health 1979-1997. Rjrean Publick Health Association R D Center, Korea Yakult Co LTD: 1998. 322-330.

157. Sobel JD. What's new in bacterial vaginosis and trichomoniasis? Infect Dis Clin North Am. 2005 Jun; 19(2): 387-406.

158. Spiegel C. A., Amsel R., Eshenbach D. et al. Anaerobic bacteria in nonspecific vaginitis //N. Engl. J. Med., 1980, 303, p. 271.

159. Spiegel C. A., Eshelbach D., Amsel R., Holmes K. K. Curved anaerobic bacteria in bacterial (nonspecific) vaginosis and their response to antimicrobial therapy//J. Infect. Dis. 1983, 148, 817-822.

160. Spiegel, C.A., Amsel, R., Eschenbach, D., Schoenknecht, F.D., and Holmes, K.: Anaerobic bacteria in non-specific vaginitis, N. Engl. J. Med. 305:601-607, 1980.

161. Spiegel, C.A., Eschenbach, D.A., Amsel, R., and Holmes, K.K.: Curved anaerobic bacteria in bacterial (non-specific) vaginosis and their response to antimicrobial therapy, J. Infect. Dis. 745:817-822, 1983.

162. Strus M, Kucharska A, Kukla G, Brzychczy-Wloch M, Maresz K, Heczko PB. The in vitro activity of vaginal Lactobacillus with probiotic properties against Candida. Infect Dis Obstet Gynecol. 2005 Jun; 13(2): 69-75.

163. Sydney M.Finegold, William J.Martin, Elvyn G.Scott, Diagnostic microbiology. 1978; 123-235.

164. Tancrede C. Role of human microflora in health and disease. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 1992, 11, p. 1012-1015.

165. Taylor-Robinson D, Furr PM. Genital mycoplasma infections. Wien Klin Wochenschr. 1997 Aug 8;109(14-15):578-83.

166. Teng K, Li M, Yu W, Li H, Shen D, Liu D. Comparison of PCR with culture for detection of Ureaplasma urealyticum in clinical samples from patients with urogenital infections // J Clin Microbiol. 1994 Sep;32(9):2232-4.

167. Thomas KK, Sanchez S, Garcia PJ, Holmes KK. Why Do Different Criteria for 'Cure' Yield Different Conclusions in Comparing Two Treatments for Bacterial Vaginosis? Sex Transm Dis. 2005 Sep;32(9):526-530.

168. Thomason J.L., Schreckenderger P.C., Spellacy W.N., Riff L.J., LeBeau L.J. Clinical and microbiological characterization of patients with nonspecific vaginosis with motile, curved anaerobic rods // J. Infect. Dis. 1984,149, 801809.

169. Thomasson J.L, Galbart S.M, Scaglione N.J. Bacterial Vaginosis: current review with indication for asymptomatic therapy 1991,165(4): 1210.

170. Topete EG, Valencia MG. Assessment of efficacy of ketoconazole/clindamycin vs metronidazole/nistatine in candidiasic vaginitis and bacterial vaginosis. Ginecol Obstet Mex. 2004 Nov;72:575-80.

171. Totten, P.A., Amsel, R., Hale, J., Piot, P., and Holmes, K.K.: Selective differential human blood bilayer media for isolation of Gardnerella vaginalis, J. Clin. Microbiol. 75:141-147, 1982.

172. Van Belkum A, Koeken A, Vandamme P, van Esbroeck M, Goossens H, Koopmans J, Kuijpers J, Falsen E, Quint W. Development of a species-specific polymerase chain reaction assay for Gardnerella vaginalis // Mol Cell Probes. 1995 Jun; 9(3): 167-74.

173. Varma R, Gupta JK. Antibiotic treatment of bacterial vaginosis in pregnancy: Multiple meta-analyses and dilemmas in interpretation. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2005 Aug 26.

174. Vejtorp M., Bollerup A.C., Vejtorp L. et al. Bacterial vaginosis: a double -blind randomized trial of the effect of treatment of the sexual partner // Brit J. Obstet. Gynecol. 1988, 95:9, 920-926.

175. Vera L.Suiter, Diane M, Citron, Wadsworth anaerobic bacteriologymanual. 1985; 11-89.

176. Verhelst R, Verstraelen H, Claeys G, Verschraegen G, Delanghe J, Vant

177. Simaey L. Cloning of 16S rRNA genes amplified from normal and disturbed vaginal microflora suggests a strong association between Atopobium vaginae, Gardnerella vaginalis and bacterial vaginosis. BMC Microbiol. 2004 Apr 21;4:16.

178. Verstraelen H, Delanghe J, Roelens K, Blot S, Claeys G, Temmerman M. Subclinical iron deficiency is a strong predictor of bacterial vaginosis in early pregnancy. BMC Infect Dis. 2005 Jul 6;5:55.

179. Verstraelen H, Verhelst R, Claeys G, Temmerman M, Vaneechoutte M. Culture-independent analysis of vaginal microflora: the unrecognized association of Atopobium vaginae with bacterial vaginosis. Am J Obstet Gynecol. 2004 Oct; 191(4): 1130-2.

180. Wang Hong, Zou Menghong, Guan Yangmin, et al, lactobacillus living fungus preparation used in bacterial vaginosis curative effect observe, Medical magazine of reproduction, 1999,8(2): 76.

181. Wang Shirong, Separation and identification of lactobacillus. Chinese microecology magazine, 1990, 2(2): 7.

182. Wasiela M, Krzeminski Z, Hanke W, Kalinka J. Diagnostic value of Gram stain for assessment of vaginal smears during pregnancy. Med Dosw Mikrobiol. 2004;56(I):93-8.

183. Waston G.K Inhibition of acid production by streptococcus mutans NCTC10449 by zinc and the effect of metal speciation J. Caries Res, 1991, 25(4): 431-437.

184. Watts D. H., Eschenbach D. A., Kenny G. E. Early postpartum endometrities: the role of bacteria, genital mycoplasmas and Chlamidia trachomatis // Obstet. Gynecol. 1989, 73, 52-60.

185. Weinberg, L.G., Smith, L.L., and McTighe, A.H.: Rapid identification of the Bacteroides fragilis group by bile disk and catalase tests, Laboratory Medicine 74:785-788, 1983.

186. Wilkins M., Thin R. N., Tabaqchall S. Quantitave bacteriology of the vaginal flora in genital disease // J. Med. Microbiol. 1984, 18:2, 217-231.

187. Wilson G. S., Miles A. Principles of Bacteriology fbl Immunity // 6th end., II. London: Arnold, 1975, 2604-2625. Topley end Wilsons.

188. Yang Dongxing, Meaning in the bacterial vaginosis is diagnosed of vagina lactobacillus. Chinese gynecotokology magazine, 1997,32(3): 180-181

189. Yu Yonglan, Gardnerella Vaginalis and Bacterial Vaginosis. Chinese skin venereology magazine, 1994; 8(4): 251-252.

190. Yun Chunlei, Bacterial Vaginosis's coagulase and staphylococcus antibiotic activation analyse outside the body, Chinese antibiotic magazine.2002; 27(4) 243-245.

191. Yun Xianyang, The vertical research of the bacterial vaginosis. The foreign medical credit volume of gynaecology and obstetrics, 1996, 23(1): 50.

192. Zhang Kaijin, et al. A prevalence study on Bacterial Vaginosis. Journal of the disease monitoring, 1998, 13(8): 289-290.

193. Zhou Deqing, Microbioligy tests manual. Shanghai: Scientific and technological publishing house of Shanghai, 1986, 136-137.