Применение полиантиоксидантов растительного происхождения для профилактики послеоперационных гнойно-септических осложнений в хирургии и гинекологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Бехер, Юрий Васильевич

• Бехер, Юрий Васильевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бехер, Юрий Васильевич

страницы

Список сокращений.

Введение.

Глава I Стимуляция заживления и профилактика нагноений послеоперационных ран передней брюшной стенки в хирургии и гинекологии (обзор литературы).

Li. Продукция радикалов - инициаторов и инактивация системы анитоксидантной защиты в динамике развития раневого процесса.

1.2. Профилактика послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений в хирургии и гинекологии.

Глава II Общая характеристика клинических наблюдений и методов исследований.

2.1. Характеристика экспериментального материала и методов исследований

2.2. Общая характеристика клинических наблюдений.

Глава III Патогенетическое и морфологическое обоснование энтерального применения полиантиоксидантов растительного происхождения и магнитофореза мексидола для лечения ран.

Глава IV Эффективность профилактики гнойно-септических осложнений после операций на органах брюшной полости.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение полиантиоксидантов растительного происхождения для профилактики послеоперационных гнойно-септических осложнений в хирургии и гинекологии»

Актуальность проблемы профилактики осложнений и стимуляции заживления рай на современном этапе развития оперативной хирургии и гинекологии остается одной из важнейших проблем (1, 15). В США около 20 млн. человек ежегодно подвергаются оперативному лечению, из них у 1,4 млн. послеоперационный период осложняется нагноением ран (50). В России частота гнойно-воспалительных заболеваний и осложнений в раннем послеоперационном периоде с 1991 по 2000 гг. колеблется от 2 до 17 % (55, 57). Такой разброс частоты нагноений послеоперационных ран в хирургии и гинекологии связан с множеством факторов: качеством шовного материала (55, 25); способом дренирования (54) и локальными изменениями в ране, вызванными, например, длительностью оперативного вмешательства, инфицированностыо раны и т.д., а также снижением иммунологической активности и ростом аллергизации населения. Большое значение в процессах нагноения послеоперационных ран играет изменение состава микробной флоры, появление микроорганизмов с несколькими генетическими «очагами вирулентности» (19) и приобретение ими колонизационной и, так называемой, «кооперативной чувствительности» или «чувства кворума» (19, 49, 56), которые в разной степени среди различных категорий больных и профиля клинических коек, в зависимости от агггибактериальной терапии, могут по-разному влиять на течение инфекционного процесса. Таким образом, процент нарушения заживления послеоперационных ран достаточно велик и не имеет тенденции к снижению (15). Вышеуказанная проблема заставляет осознать масштабность и многогранность проблемы, ее значимость для практической медицины, а также, учитывая экономические потери, пересмотреть, или, вернее, привести в соответствие учение о причинах нагноения послеоперационных ран с современными достижениями науки, внедрения которых в хирургическую практику лечения ран может обрести новые решения и перспективы.

Причину подобной ситуации, сложившейся в хирургии и гинекологии в России, США и в большинстве стран Европы многие видят в нарушении взаимодействия двух главных факторов - возбудителя (со свойственными ему вирулентностью, патогенностыо) и иммунной реактивности макроорганизма (52, 53, 15). Заживление ран по современным представлениям — это скоординированный процесс, проходящий через определенные стадии с участием различных клеток и продуктов их жизнедеятельности, регулирующих процесс заживления и приводящих в итоге к восстановлению функциональной целостности ткани (54, 89). Процесс заживления ран можно отнести к так называемым «свободнорадикальным патологиям» (54), характеризующимся активацией свободнорадикальных реакций (СРР) (74). Индукция СРР, которая в наибольшей степени проявляется в альтеративно-экссудативноей фазе раневого процесса, обусловлена, с одной стороны, валовой продукцией первичных радикалов-инициаторов (в основном активных форм кислорода, АФК) и появлением пула ионов металлов переменной валентности, играющих роль катализаторов СРР (Ре2+/РеЗ+, Си1+/Си2+). С другой стороны, в процессе заживления ран наблюдается инактивация сбалансированной системы эндогенных ингибиторов СРР. Все это вместе взятое активирует как первичные, так и вторичные СРР и, в частности, свободпорадикальный процесс перекисного окисления липидов (ПОЛ) в раневом очаге, проявляя поражающий эффект СРР, что, как следствие, переводит стадию воспаления в незавершенное состояние, задерживает нормальную стадию раневого процесса и в итоге и само заживление ран, переводя рану в состояние долго незаживающей (25, 39, 85). Снижение уровня активности эндогенной системы антиоксидантной защиты от поражающего действия СРР является патогенетическим обоснованием для применения различных экзогенных ингибиторов СРР в качестве факторов антиоксидантной терапии заживления ран. Так, положительные эффекты в заживлении ран были получены при использовании препаратов следующих антиоксидантов и биологически активных добавок: супероксиддисмутазы, витамина Е, аллопуринола (ингибитора ксантиноксидазы), флавоноидов, карнозина, 4-метилурацила, дибунола, тролокса (водорастворимого аналога витамина Е), спиртового экстракта листвы СЬго1аспа ос!ога1а, циркумина, выделенного из куркумы (85, 111).

В последние годы для улучшения результатов лечения асептических, гнойных и огнестрельных ран стали применять антиоксиданты (56, 57, 38, 25). Однако, в настоящее время для предупреждения и лечения гнойно-септических осложнений, наряду с другими мероприятиями (активные хирургические методы, вакуумироваш 1е, физических и химических методов лечения ран и т.д.) используется как один из основных и обязательных методов - антибактериальная терапия. Анализ данных литературы по применению антибиотиков для лечения ран различного генеза показывает, что более чем 30 % больных лечатся антибиотиками, причем, в одной трети случаев они применяются с профилактической целью (1, 31, 28, 21, 27, 102). В то же время, наряду с положительным воздействием антибиотиков на профилактику гнойно-септических осложнений, некоторые авторы стали отмечать увеличение числа больных с нарушениями процесса заживления ран при применении антибактериальной терапии (3, 37, 59, 99).

Наряду с отрицательным воздействием на процессы заживления ран антибиотики обладают токсичностью, а в отдельных случаях появляются аллергические реакции, вызывая псевдомембранозный колит и нарушая микробную экологию пациента (18, 67, 70, 64, 102). Установлено отрицательное влияние на выработку и действие факторов несиецифической и специфической иммунной защиты (55, 91, 68). В то же время, несмотря на отрицательное воздействие антибиотиков на организм человека альтернативы им, как считают В.М. Буянов и соавт. (8); М.И.Кузин и соавт. (27), при возникновении гнойно-септических осложнений нет. В последние годы стали появляться работы, в которых утверждается, что раны после адекватной хирургической обработки, а также хорошо дренируемые в антибактериальной терапии не нуждаются (14).

В литературе имеется ряд сообщений о местном и парентеральном применении атгиоксидантов с целью коррекции окислительно-восстановительных процессов поврежденных тканей и ран различного генеза. Однако не имеется экспериментально - клинического обоснования коррекции свободнорадикальных процессов в лечении ран. В настоящее время свободнорадикальному перекисному окислению отводится роль фундаментальной молекуляной основы заживления ран (57).

Работами М.П. Толстых, (57); Е.Б.Бурлакова и соавт. (7); A.M. Герасимова, (12); J. Grishat (82); Тео (108), доказано, что в физиологических условиях продукты свободнорадикалыюго окисления учавствуют в регуляции воспаления и регенерации, контролируют скорость заживления ран (57).

В то же время, исследования роли свободнорадикальных реакций в механизме развития раневого процесса, влияния гидрофобных и гидрофильных антиоксидантов на динамику свободнорадикалыюго статуса животных и человека с асептическими ранами не проводились. Недостаточно изучены антиоксидантные комплексные свойства мексидола и полиантиоксиданта растительного происхождения АДФ 37. Недостаточно изучено влияние этих антиоксидантов на процессы заживления, вводимые энтералыю (АДФ 37) и местно (2% гель мексидола) с помощью магнитофереза непосредственно в рану и окружающие её ткани.

Экспериментально - клиническое обоснование коррекции местного и общего гомеостаза свободнорадикальных процессов в лечении послеоперационных ран обусловили необходимость н актуальность данного исследования.

Цель исследования:

На основании проведенных экспериментальных исследований разработать и внедрить в клиническую практику метод профилактики гнойно-септических осложнений после оперативных вмешательств на органах брюшной полости с использованием полиантиоксидантов растительного происхождения в сочетании с магнитофорезом мексидола.

Задачи работы:

1. Изучить in vitro на модели многослойных липосом антиоксидантную активность нолиантиоксидантов растительного происхождения и гидрофильного антиоксиданта мексидола.

2. Изучить влияние энтерального приема полиантиоксидантов растительного происхождения на показатели клеточного и гуморального иммунитета у экспериментальных животных.

3. Определить динамику антиоксидантной активности фагоцитов крови и общую антиоксидантную активность плазмы крови у экспериментальных животных с линейными ранами в процессе лечения их полиантиоксидантом АДФ37.

4. С помощью клинических, морфологических и тензиометрических исследований изучить влияние полиантиоксидантов растительного происхождения, вводимых энтерально, как отдельно, так и с магнитофорезом мексидола, на заживление асептических ран у экспериментальных животных.

5. Установить частоту нарушений заживления послеоперационных ран передней брюшной стенки у больных гинекологического профиля после лапаротомных операций, разработать метод стимуляции заживления и профилактики гнойно-септических осложнений после операций на органах брюшной полости с использованием полиантиоксиданта АДФ 37 в сочетании с магнитофорезом мексидола и оценить его эффективность в клинике.

Научная новизна:

1. Впервые in vitro на модели суспензий многослойных липосом доказано, что полиантиоксиданты растительного происхождения и гидрофильный антиоксидант мексидол по своей антиоксидантной активности могут быть выстроены в следующий ряд: полиантиоксидант АДФ 37 > мексидол.

2. Доказано, что энтеральный прием полиантиоксиданта АДФ 37 не оказывает отрицательного влияния на показатели клеточного и гуморального иммунитета у экспериментальных животных.

3. Впервые изучена динамика антиоксидантной активности фагоцитов крови и общая антиоксидантная активность плазмы крови у крыс с линейными ранами в процессе лечения их полиантиоксидантом АДФ 37 и магнитофореза мексидола и установлено уменьшение выраженности воспалительной реакции организма в ответ на получение операционной травмы.

4. На основании морфологических и тензиометрических исследований доказано, что коррекция местного и общего гомеостаза свободнорадикальных процессов полиантиоксидантом АДФ 37 в сочетании с магнитофорезом мексидола по разработанной нами методике, оказывает противовоспалительное действие, способствует активации репаративного процесса и ускорению заживления асептических ран у экспериментальных животных.

5. Использование иолиантиоксиданта АДФ 37 энтерально в сочетании с местным введением мексидола с помощью магнитофореза на область послеоперационной раны, является высоко эффективным и патогенетически обоснованным методом профилактики послеоперационных осложнений заживления ран передней брюшной стенки в хирургии и гинекологии (подана заявка на патент, приоритетная справка № 2005 122 931 от 20.07.05г), позволяет значительно уменьшить количество гнойно-септических осложнений и сократить длительность лечения больных после операций на органах брюшной полости.

Практическая значимость: Результаты экспериментальных и клинических исследований позволяют рекомендовать для профилактики послеоперационных гнойно-септических осложнений в хирургии и гинекологии полиантиоксиданты растительного происхождения перорально, как отдельно, так и в сочетании с местным воздействием на послеоперационную рану мексидола, с помощью импульсного магнитного поля аппаратом «СЕТА -1». Применение предложенных методик для коррекции местного и общего гомеостаза свободнорадикальных процессов в лечении послеоперационных ран в хирургической и гинекологической практике позволяет значительно сократить количество осложнений и уменьшить длительность лечения больных данного профиля.

Внедрение в практику: Полиантиоксиданты растительного происхождения для профилактики послеоперационных гнойно-септических осложнений в хирургии и гинекологии внедрены в клиническую практику ГКБ № 51 г. Москвы. Результаты исследования используются в практической деятельности на клинических базах ФГУ Государственный научный центр лазерной медицины Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию РФ.

Апробация работы:

Основные положения диссертации доложены на XIII научно-практической конференции «Актуальные проблемы неотложной помощи в практическом здравоохранении», Москва, 2006.

Публикации:

По материалам диссертационной работы опубликовано пять научныех статей и подана заявка на получение патента РФ № 2005 122 931 от 20.07.05г.

Структура и объем диссертации:

Диссертация написана на русском языке, изложена на 109 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 63 работы отечественных и 55 работ зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 23 таблицами, 11 диаграммами, 13 фотографиями и 6 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Бехер, Юрий Васильевич

выводы

1. Проведенные in vivo исследования доказали, что полиантиоксиданты растительного происхождения обладают выраженным антиоксидантными свойствами. Они ингибирует окисление фосфолинидных липосом, индуцированные ионами двухвалентного железа за счет перехвата пероксидальных радикалов, образующихся в липидной фазе мембран и окисление люминала за счет перехвата водных и пероксильных радикалов водного раствора 2', 2 - азо-дис (2-метиламинопропан / 2НС1 - люминал).

2. Сочетанное энтеральное применение в эксперименте ингибиторов свободнорадикальных реакций растительного происхождения и магнитофореза мексидола на асептическую рану в течение 5 суток после операции обеспечивает выраженную стимуляцию заживления и профилактику гнойно-септических осложнений послеоперационных ран передней брюшной стенки у экспериментальных животных. При этом прочность послеоперационного рубца по данным тензиометрии, достоверно повышается к 10 суткам в 3,3 раза по сравнению с контрольной группой.

3. Длительное энтеральное использование гидрофобных и гидрофильных антиоксидантов растительного происхождения не оказывает отрицательного влияния на показатели клеточного и гуморального иммунитета, под их влиянием происходит уменьшение выраженности воспалительной реакции организма в ответ на операционную травму.

4. Включение в комплекс лечебных мероприятий после операций на органах брюшной полости полиантиоксидантов растительного происхождения перорально как отдельно, так и в сочетании с магнитофорезом мексидола на область послеоперационного рубца является эффективным средством профилактики раневой инфекции у больных с высокой степенью риска её развития, способствует гладкому течению послеоперационного периода, предотвращает нарушения заживления ран и сокращает сроки стационарного лечения больных на 4 - 5 суток.

5. Экспериментальные и клинические исследования по обоснованию энтерального применения полиантиоксидантов растительного происхождения в сочетании с магнитофорезом мексидола эффективно и патогенетически обосновано для профилактики послеоперационных гнойно-септических осложнений и стимуляции заживления ран передней брюшной стенки у хирургических и гинекологических больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты экспериментальных и клинических исследований позволяют рекомендовать комплексный метод стимуляции заживления ран передней брюшной стенки и профилактики послеоперационных гнойно-септических осложнений по следующей схеме:

Одновременно с традиционными методами лечения: инфузионной, десенсибилизирующей, дезинтоксикационной, антибактериальной и симптоматической терапией применять per os нолиантиоксиданты растительного происхождения (препарат АДФ 37) по 1 капс.(504,6 мг) х 3 раза в сутки. Прием капсул начинать за 5 дней до планового оперативного лечения и продолжать прием препарата после операции в течение 8-10 дней. В случае экстренного оперативного вмешательства, прием препарата начинать сразу после операции и продолжать прием также 8-10 дней.

Наиболее эффективным является сочетание перорального применения полиантиоксидантов растительного происхождения с магнитофорезом мексидола. На область швов наносят 2% гель мексидола и воздействуют импульсным магнитным полем аппарата «Сета 1» с частотой следования серий импульсов 45 в минуту, с интервалом между импульсами в серии - 10 мсек, с индукцией 0,5 Тл, с первых суток послеоперационного периода, один раз в день, 5-10 минут ежедневно в течение 8-10 дней. Процедуры необходимо проводить с опорожненным мочевым пузырём в положении лежа на спине. Один индуктор устанавливаливается под область крестца, другой - на область послеоперационной раны, слегка прижимая рабочую поверхность индуктора к телу, и удерживается во время проведения процедуры в этом положении.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бехер, Юрий Васильевич, 2006 год

1. Ахмедов И.ВУ Эндолимфатическая профилактика гнойно-септических осложнений у хирургических больных.// диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук, М.,1999, с.290.

2. Асторжников Ю.В., / Применение антибиотиков с целью профилактики послеоперационной инфекции. // Хирургия, 1978, № 6, с. 128-135.

3. Берченко Г.Н. Роль макрофагов в процессе заживления ран // В кн.: Теоретические вопросы травматологии и ортопедии. -М. -1990. -С.19-32.

4. Берченко Г.Н. Заживление ран в условиях инфекции // В кн.: Профилактика и лечение раневой инфекции у травматолого-ортопедических больных. -М. -1991. -С. 111-125.

5. Берченко Г.Н. Морфологические аспекты заживления осложнённых ран / Дисс. На соискание ученой степени док. мед. наук. М. - 1997. - 345с.

6. Бурлакова Е.Б., Заяц Т.Л., Дубинская Н.И. / Влияние антиоксидантов на изменение состава липидов липосом печени крыс после термического ожога. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 1984; №5, с. 13-17.

7. Буянов В.М., Стунин И.В., Данилов K.IO. / Накопление гентамицина в биологических жидкостях, органах и тканях при лимфотропной региональной а1ггибиотикогерапии. //Антибиотики и химиотерапия, 1989; с. 294-298.

8. Васильева О.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А./Биологические мембраны//т. 15,-№2, с.177-183.

9. Владимиров Ю.А. / Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский образовательный журнал. 2000, т.6, № 12. с. 13-18.

10. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. / Перекисное окисление липидов биологических мембран. М: Наука. 1972. с.252.

11. Герасимов А.М., Федоров В.Н., Кавешников А.И. / Ускорение репаративной регенерации комплексом компонентов антиокислительной системы, // В кн.: Сравнительные аспекты изучения регенерации и клеточной пролиферации, М. 1985; с. 50-52.

12. Гирголов С.С./ Огнестрельная рана. // Монография. -JI. 1956; с. 331.

13. Гостищев В.К. / Некрэкгомия, ее возможности и место в гнойной хирургии. // 50 лекций по хирургии, 2003; с. 342-347.

14. Гостищев В.К. / Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии // В кн.: Рациональные подходы к профилактике инфекционных осложнений в хирургии (Методические рекомендации). Москва: Универсум паблишинг, -1997, с 2-11.

15. Давыдовский И.В. В кн.: Опыт советской медицины в Великой Отечественной войне 1941-1945гг. // -М.Медицина. -1952. -Т.34. -С.55-250.

16. Дубур Г.Я., Белене А.Х. / В кн. Биомембраны. Структура Функции. Медицинские аспекты. //-Рига: Зинатне. -1981. -С.257-277.

17. Дмитриева Н.В., Дронова О.М., Левинская Е.Ю., Рогодеева М.П. / Антибиотиконрофилакгика у онкологических больных. // Сборник научных трудов: Госпитальные инфекции и лекарственная устойчивость микроорганизмов. ЦНИИ Эпидемиологии. -М. 1992, с. 109-111.

18. Ерюхин И.А./ Хирургические инфекции; Новый уровень познания и новые проблемы.// Инфекции в хирургии. 2003,-т. 1 № с.62-67.

19. Каралюк М.А. и соват. // Лабораторное дело. 1988, № 1 с. 16-19.

20. Кауфман О.Я., Шехтер А.Б. Макрофаги // Воспаление (под редакц. Серова ВВ., Паукова ВС.) -М.: Медицина. -1995. -С. 115-136.

21. Клебанов Г.И. и соавт. // Вопросы медицинской химии, 2001, -т.47, с. 288-300.

22. Клебанов Г.И./ Молекулярно-клеточные механизмы лазерной и антиоксидантной терапии ран.// в кн. Толстых П.И. и соавт. «Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв». Издательский дом «ЭКО», с.2002,-239.

23. Климов Ю.В. / Производные 3-оксипиридина в профилактике нагноений в стимуляции заживления послеоперационных ран в гинекологической практике. // Авторский реферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук., Москва, 2000, с. 19.

24. Ковалева И.Т., Варламова O.A., Хачатурова Э.Л. и др. / Ведение больных после реконструкгивно восстановительных операций на толстой кишке. // Хирургия, 1994; -№ 10, с. 51-53.

25. Кузин М.И., Даувани С.А., Сорокина М.И. / Лечение неритонога с полиорганной недостаточностью. //Хирургия. 1994; -№5, с. 8-10.

26. Кузин М.И., Коспоченок Б.М. / Рана и раневые инфекции. // Руководство для врачей, 2-е издание, М., 1990.

27. Кузин М.И., Коспоченок Б.М. / Раневые инфекции. // М., 1981, 240 с.

28. Кузин В.И., Шкроб О.С., Сорокина М.И., Цыленова М.М. / Лечение разлитых гнойных перитонитов. //Хирургия, 1973; -№ 10, с. 125-131.

29. Кузин М.И., Немилов B.C., Вандяев Г.К./ Антибактериальная профилактика осложнений после операций на толстой кишке.// Антибиотики, 1983, -№ 5, с. 358-362.

30. Лебедьков Е.В. / Антиоксиданты и энергия квантового генератора в комплексном лечении гнойно-некротичееких поражений у больных сахарным диабетом // Автореяерат докторской диссертации. Москва,2000, с.39.

31. Маянский A.B. / Фагоцитоз: проблемы и перспективы. // Вестник РАМН. 1993, № 4. с.52-55.

32. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление // -М:Медицина. -1991.271с.

33. Медушева Е.О. Новые перевязочные материалы с ферментной активностью в лечении гнойных ран / Автореферат дисс. на соискание учёной степени канд. мед.наук. -М- 1989. -24с.

34. Медушева Е.О. / Разработка, экспериментальное обоснование и внедрение в хирургическую практику покрытий с комплексным неполитическим, антимикробным и антиоксидантным действием. // Автореферат докторской диссертации., Москва, 2004. с.51.

35. Миняев Н.К., Бегишев О.Б. / Факторы, способствующие тонной инфекции кожи и подкожной клетчатки.//Весгник хирургии им. Грекова, 1993, № 1-2, с. 123-126.

36. Никитин Г.С. / Патогенетическое обоснование местного применения антиоксидантов для лечения огнестрельных ран. / /Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва 2004, с.22.

37. Овчарова Т.В. и соавт. / Разработка и внедрение в клиническую практику метода стимуляции заживления и профилактики гнойных осложнений послеоперационных ран. Москва 2004, с.21.

38. Окаемов М.Н., Кузин Н.М., Макаренков Р.В., Мерзляков A.B./ Профилактика раневой инфекции при хирургическом лечении алиментарно-консппуционального ожирения. // Хирургия. 1995, № 6, с. 47-49.

39. Остренок J1.И. / Разработка аллерговакцины на основе аллергенов пыльцы полыни и полиионного иммуностимулятора полиоксидония. // Диссертация кандидата медицинских наук, Москва, 1998. с.112.

40. Осипов АН., Азизова O.A., Владимиров Ю.А. / Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биол. химии. -1990. -Т.31. -С. 180-208.

41. Пауков B.C. Роль нейтрофилов и макрофагов в локализации гноеродной инфекции //Архив патологии. -1986. -№ 3. -С.30-38.

42. Петрин С.А. Коррекция микроциркуляторных нарушений в гнойных ранах путём воздействия воздушно-плазменными потоками в режиме NO-терании // диссертация на соискание научной степени канд. мед. наук. -М -2001. -134с.

43. Руфанов И.Г. / Общая хирургия. // Учебник. М. 1957.

44. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии / М.: Медицина, 1988.

45. СаркисовД.С, Пальцын A.A., Музыкант Л.И. и др. Морфология раневого процесса // В кн.: Раны и раневая инфекция, (под ред. Кузина М.И., Костюченка В.М.) -М:Медицина. -1990. -С.38-89.

46. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань //-М.: Медицина.1981.

47. Смольянников A.B., Саркисов Д.С. Некоторые вопросы учения о раневом процессе в их историческом развитии // Архив патологии. -1994. -№ 2. -С.3-7.

48. Струков А.И., Серов В.В. / Патологическая анатомия.// Медицина, 1993,687с.

49. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. / Руководство по гнойной хирургии. // Москва: Медицина, 1984, с. 502.

50. Стручков В.И. / Гнойные инфекции в хирургии. // Хирургия , 1981; -№ 12, с. 12-16.

51. Толстых П.И., Клебанов Г.И., Шехтер А.Б. и др. / Антиоксиданты и лазерное излучение в лечении ран и трофических язв // -М. -2002. -250с.

52. Толстых П.И., Клебанов Г.И., Шехтер А.Б., Толстых М.П., Тенляшин A.C. / Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв. // М: Издательский дом «Эко» с.238.

53. Толстых М.П., Иваняи A.A., Гладких СП. / Теоретические и практические аспекты применения текстильных хелатных комплексов в гнойной хирургии. Пролегомены // -Москва-Смоленск. -1997. -95с.

54. Толстых М.П., Ахмедов Б.А., Атаев А.Р. и соавт. / Лечение ран антиоксидантами. Издательство «Издательский дом». Москва, Махачкала. 2004, с. 170.

55. Толстых М.П./ Проблема комплексного лечения гнойных ран различного генеза и трофических язв.// Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Москва, 2002.

56. Цыбуляк Г.И./ Анаэробные инфекции.// Вестник хирургии им. Грекова, 1995. -№ 1, с.105-110.

57. Шехтер А.Б., Берчеико Г.Н., Николаев A.B. Грануляционная ткань: воспаление и регенерация // Архив патологии -1984. -№ 2. -С.20-29.

58. Шехтер А.Б., Берченко Г.Н. и др. / Грануляционная ткань воспаления и регенерация. //Архив цитолога, 1984; № 2, с. 20-29.

59. Шин Ф.Е. / Научные основы разработки и создания современных перевязочных средств с комплексной активностью. // Автореферат докторской диссертации. Москва, 2004. с.39.

60. Bangham A.D., Standish M.M., Watkins J.C. // J. Mol. Biol. 1965. v.13, p. 238-252.

61. Buettner C.R. / Activation of oxygen by metal complexes and its relative to antioxidative processes in living systems. // Bioelectrochem and Bioenerg. -1987. -V.18. -Nl-3. -Pp. 29-36.

62. Bruch H., Kujath F., Schmidt E. / Antibiotics in selective colon surgeiy. // in: symposium on perioperative antibiotic prophylaxis. Vienna, 1983, SE 7,19/1, p. 21-23.

63. Clowes G.H.A. / Stresses, Mediatore and Reaponeses at survival in book: Trauma, sepsis and shock. The physiological basis at therapy. New York, Basel: Dekker, -1988, 53 p.

64. Chocair M.M., Phillips T.J. / What is new in clinical research in wound healing // Denrat Clin. -1997. -V.15. -Nl. -Pp.45-53.

65. Coenegrachts J., Jansen J.,Vantrappen GJ Pseudomembranöse colitis. Ne.T. Genesk.,-1981; -v. 37.-№21.

66. Davis K.J. /Oxidation stress: the paradox of aerobic life. //Biochem Soc. Symp. -1995. -V.61.-Nl.-Pp.l-31.

67. Edited by Gerard m, Dokerty, Jennifer B. et al. / The Washington manual at surgery. // Lippincott Williams S Wilxinge. -2000. p. 142-155.

68. Finlay B.B., Falkov S. // Mikrobiol. Mol. Biol. Rev. 1997. - Vol. 61, №2.-p. 136-169.

69. Folch J., Lees M., Stanley G. // J. Biot. Chem/ 1957. v. 226. p/. 497.

70. Foschi D., Trabucchi E., Muzzatt M., Castroldi L., Mama D., Radaelli A.U., Marazzi M,Franzini P., Berlusconi A. / The effects of oxygen free radicals on wound healing. // Int. J Tissue React. -1988 -V.10. -N6. -Pp.373-379.

71. Funk J.O., Kruse A., Kirchner H. / Cytokine production after helium-neon laserirradiation in culture of human peripheral blood mononuclear cells // J. Photochem Photobiol. -1992. -V.16. -N.3. -pp. -347355.

72. Gabbiani G. The cellular derivation and the life span of the myofibroblast // Chepathol. Res. Pract. -1996. -Vol. 192. -pp.708-711.

73. Gerard А. Препарат для местного применения//3аявка №2556218, Франция. -1985.

74. Gorturk Е., Turgut A., Baum С, Gunal I., Seber S., Gulbas Z. / Oxygen-free radicalsimpair fracture healing in rats // Acta orthop. Scand. -1995. -V66. -N5. -pp.473-475.

75. Granger D., Hollwarth M., Parks D. / Ischemia-reperfusion injury: role of oxygen-derivated free radicals. // Acta Physiol. Scand. -1986. -Supll.548. -Pp.47-62.

76. Granville D.J., Carthy СМ., Jiang II., Hunt D.W.C. Nuclear factor kB activation by the photochemotherapeutic agent verteporfin // Blood. -2000. -Vol.95. -№ 1. -p.256-262.

77. Grisham M.B. / Oxidantis and free raicals in inflammatory bowel disease. // Lancet. 1994. -v 344. -pp. 859-862.

78. Hacker J., Blum-Oehler G., Muhldorfer J., Tschape H. // Mol. Mikrobiol. 1997. - Vol. 23. - p. 1089 - 1097.

79. Hallberg С .К., Trocme S.D., AusariN.H. / Acceleration of с omeal wound healing in diabetic rats by the antioxidant trolox //Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. -1996. V.93. -Nl. -pp.3-12.

80. Ilalliwell B. Free radicals, antioxidants, and human disease: curiosity, cause, or consequence?//Lancet-1994. -Vol.344, -pp.721-725.

81. Jarash E.D., Burner G., Had H.W. / Significance of xanthin oxidase in capillary endothelial cells. //Acta Physiol. Scand. -1986. -Supll.548. Pp.39-46.

82. Kaper J.B., Hacker J. / Patogenicity Islands and Other Mobil Virulence Elements. Washington, 1999.

83. Kaufman Т., Neuman R.A., Weinberg A. / Is postburn dermal ischemia endanced by oxygen free radicals? // Burns. 1989. Vol. 15. -pp. 291-294.

84. Keighley M., Arabi J., Matheson D. / Aspects of preventing sepsis in colorectal surgery: Results at recent clinical Trails. // Antimicrob. Chemother; 1978. -v 4; suppl. -1, -p. 33-38.

85. Klebanoff S.J., Clark R.A. / Theneutrophil: Function and Clinical Disorders// Nort Holland Publ. Сотр. Amsterdamm. -N.Y. -Oxford. -1978.

86. Klebanov G.I., Teselkin Y.O., Babenkova I.V., Bashkueva T.Y., Chichuk T.V., Vladimirov Y.A. / Low Power Laser Irradiation Induces Leukocyte Priming // Gen. Physiol Biophys. -1998. -V17. -№4. -pp. 365-376.

87. Krasner D. / Wound Healing scale, version 1,0; a proposal. // Adv Wound Care.-1997.-Sep.-Vol. 10/-p. 82-85.

88. Lindsey D. The idolatry of velocity, or lies, damn lies and ballistics // J. Trauma -1980. -Vol.20.-pp. 1068-1069.

89. Марри P., Греннер Д., Мейес П., Радуэль В. / Биохимия человека // Издательство Мир, 1992; -415с.

90. Meijer W.S., Schemits P.I.M. et al. / Prophylactic use of cefurotime in biliary tract surgery: Randomized controlled trial of sinyle versus multiple dose in high-risk patients//Br. J. Surg.-1993.-vol.80.-p.917-921. p.253-256

91. McCord J.M./ Freeradical and myocerebralischema: overview and outlook. //Free Rad. Biol. Med. -1988. -V.4. -Nl. -Pp.9-14.

92. Nord C., Koger L., Heimdahl A. / Impakt at antimicrobial agents on the gastrointestinal microflora and the rick at infection. // Am. J. Med., 1984. v 79, №5. -p. 99-106.

93. Quinn J.V., Wells G.A. An assessment of clinical wound evaluation scales // Acad Emerg Med. 1998. - Jun. -Vol. 16. -P.583-586.

94. Paxton T.P., Miles R.H., Camelli R.L. / Differential effects of 21-aminosteroids on wound healing// J. Trauma. -1995. -V.38. -N6. -Pp.920-923.

95. Ross R., Odland G. Human wound repair. 2. Inflammatoiy cells, epithelial-mesenchymal interrelations and fibrogenesis // J. Cell Biol. -1968. -Vol.39, -pp.152-168.

96. Ramos K., Combs A.B., Asoste D. / Cytotoxicity of isoproterenol to cultured heart cells: effects of antioxidants on modifying membrane damage // Toxicol, and Apll. Pharmacol. -1983. -V.70. -N2. -Pp.317-323.

97. Salim A.S./ Removing oxygen-derived free radicals stimulates healing of ethanol-induced erosive gastritis in the rats //Digestion 1990 -V.47, N1. Pp. 24-28.

98. Send O., Cetinkale O., Ozbay G., Ahciogle F., Bulan R. / Oxygen free radicals impair wound healing in ischemic rat skin// Ann Plast. Surg. -1997. -V.39. -N5. -Pp. 516-523.

99. Severin E., Sarton S., Schiaffimo S. / Direct toxic effects of isoproterenol on cultuted cardiovasc muscle cells. // Experientia. -1977. -V.33. -N8. -Pp.1489-1491.

100. Shukla A., Rasik A.M., Patnaik G.K./ depletion of reduced glutathione, ascorbic acid, vitamin E and antioxidant defence enzymes in a healing cutaneous wound// Free Rad Biol Med. 1997. V.26,№2, P.93-101.

101. Teo T.C., Naylor I.L. / Modification to the rate of wound contraction by allopurinol // Br. J. Plast. Surg. -1995. -V.48. -N4. -Pp.198-202.

102. The Washington Manual of Surgery. Edited by Gerard M. Doherty, Jennifer B. Meko, John A. Olson, Gary R. Peplinski, Neli K. Worrall / Lippincott Williams & Wilkings. -2000. -p. 142-155.

103. Tiina Kara / Primary and secondary mechanisms of action of visible and near infra red radiation on cells. // J. Photochem Photobiol. -1999. -V.49. -N1. -Pp.1-17.

104. Tissot M., Roch-Arveiller M., Mathien J., Giroud J.P., Stahl K.W. / Anti-inflammatory properties of a novel wound healing and immunomodulating agent, tetrachlorodecaoxygen complex (TCDO) // Agent and Action. -1990. -V.31.-N3-4. -Pp. 368-374.

105. Toczolowski J., Wolski I., Klamut-Sory K. / Effect of drugs inhibiting the formation of hydroxide radicals on healing of experimental corneal ulcer / Klin. Oczna (Pol.) -1992. V.94. -N4. -Pp.83-85.

106. Tolstikh P., Tanirou B. Perte sanguine non compensee et infection purulente des plaies post operatoures // Mali medical. 1982. - V.5. - №1. -P.27-28.

107. Tuner J., Hadi L. / Therapy in Dentistry and medicine. // Prima Books. -1996,p. 156.

108. Weiss J.J. / Oxygen,ischemia,and inflammation// Acta Physiol Scand. 1984. Suppl. 548, P.9-37.

109. Weinstein G.S., Moves M.D., McCormack M.Y. / Deferoxamine decreases necrosis in dorsally based pig skin flaps // Otolaryngol Head Neck Surg. -1989. -V.101. -N5. -Pp.559-561.