Стимуляция заживления и профилактика гнойных осложнений послеоперационных ран передней брюшной стенки в неотложной абдоминальной хирургии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, доктор медицинских наук Ширинский, Владислав Геннадьевич

• Ширинский, Владислав Геннадьевич
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ширинский, Владислав Геннадьевич

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Актуальность проблемы профилактики нагноений послеоперационных ран и стимуляции их заживления в абдоминальной хирургии.

1.1. Основные постулаты, обеспечение прогресса хирургии в последние 10-15 лет.

1.2. Антибиотики и антиоксиданты в профилактике нагноений и лечении ран

1.3. Использование серотонина адипината для улучшения результатов

----- лечения ран .-.-. .-.-.-.-.-.-. .v.--. . т . .-.-.-. .т.

1.4. NO-содержащие газовые потоки в лечении ран.

1.5. Молекулярно-клеточные механизмы коррекции заживления ран.

1.6. Прогнозирование нарушения заживления ран в раннем послеоперационном периоде.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика экспериментального материала.

2.1.1. Общая характеристика методов исследования.

2.1.2. Методы статистической обработки.

2.2.Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2.1. Методика оперативных вмешательств.

2.2.2. Общая характеристика клинических методов исследования.

Глава 3. Результаты экспериментальных исследований.

3.1.Результаты первой серии экспериментов на модели полнослойной ушитой линейной раны кожи.

3.1.1. Результаты клинических наблюдений за течением заживления.

3.1.2. Результаты и статистический анализ биомеханических (тензиометрических) испытаний.

3.1.3. Результаты гистологического и морфометрического изучения линейных ран.

3.1.4. Морфометрическая и полу количественная (балльная) оценка морфологических признаков. Статистический анализ.

3.2.Результаты второй серии экспериментов на модели ушитой лапаротомной раны.

3.2.1. Результаты клинических наблюдений (визуальная макроскопическая оценка) за ходом раневого процесса.

3.2.2. Результаты гистологического и гистохимического изучения рубцов линейных лапаротомных ран (гистологическое описание).

3.2.3. Статистический анализ морфологических и морфометрических --особенностей заживления лапаротомных ран в контрольной"и опытных группах.

З.З.Результаты третьей серии экспериментов (in vitro): изучение антиоксидантных свойств серотонина адипината, пролонгина, мексидола и их комбинаций.

Глава 4. Результаты клинических исследований эффективность профилактики нарушений заживления послеоперационных ран в клинике.

4.1.Результаты клинических наблюдений и лабораторных методов исследования.

4.2.Результаты радиотермометрических измерений.

4.3.Результаты исследования микроциркуляции.

4.4.Результаты микробиологических исследований.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стимуляция заживления и профилактика гнойных осложнений послеоперационных ран передней брюшной стенки в неотложной абдоминальной хирургии»

Актуальность проблемы: Профилактика гнойных осложнений и стимуляция заживления в хирургической практике и смежных специальностях всегда актуальны, поскольку гнойная инфекция относиться к числу самых распространенных и опасных осложнений, развивающихся после хирургических вмешательств (27; 30; 136). В неотложной хирургии, по данным отечественных и зарубежных авторов, число гнойно-воспалительных осложнений колеблется между 2,8 и 23,5% (81; 82; 124-127; 136; 176; 204). Так нагноение послеоперационных ран после аппендэктомии встречается от 2,5% до 60,7% случаев (79; 143; 152), при операциях на толстой кишке 11,1-60% (138; 140; 213; 221). - ~ ~

В США около 20 млн. больных ежегодно подвергаются хирургическим вмешательствам, причем у 7 % из них (более чем у 1,4 млн.) послеоперационный период осложняется инфекцией раны (136). Причину подобных ситуаций большинство исследователей этой проблемы видят в первичной инфицированности тканей (использование неактивного шовного материала и дренажей, нарушение асептики, госпитальная инфекция, излишняя травматизация тканей, длительное и агрессивное оперативное вмешательство и др.), а также в возросшей аллергизации населения, в нарушении местной и общей микроциркуляции, общего кровотока, наличии девитализированных тканей, сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, злокачественные новообразования, анемия, ожирение, алиментарная и витаминная недостаточность и др.), нарушении взаимодействия двух главных факторов: возбудителя (со свойственной ему вирулентностью, патогенностью и высокой резистентностью к антибиотикам) и иммунной реактивностью макроорганизма пациента (81; 82; 124-127).

В то же время большое значение в нагноении послеоперационных ран или лучше сказать в нарушении их заживления, принадлежит не только микробному фактору, часто связанному с количественным обсеменением ран

106 микоорганизмов на 1 гр. ткани), вирулентностью и их патогенностью, а и состоянием свободнорадикальных реакций (СРР), уровнем содержания эндотоксинов в тканях, формирующих рану, местным угнетением иммунитета и т.д. (94; 95-97; 130-134; 176; 237).

Свободнорадикальные реакции (преимущественно активные формы кислорода и ионы металлов переменной валентности, играющие роль катализаторов СРР в наибольшей степени проявляются в первую стадию заживления ран (в стадию дегидратации), что задерживает физиологический процесс заживления раны, и она «нагнаивается» или переходит в состояние долго не заживающей (183; 184). При этом наступает снижение эндогенной системы антиоксидантной защиты от поражающего действия СРР. В связи, с чем обоснование коррекции местного и общего гомеостаза свободнорадикальных процессов при лечении ран и профилактике нарушения их заживления, межклеточных взаимодействий в тканях раны (в частности, выработки цитокинов, протеинов и коллагеногенез) может послужить основой патогенетического обоснования применения различных экзогенных ингибиторов СРР в качестве факторов местной (аппликация их на рану) и общей антиоксидантной защиты в отдельности или в сочетании с различными физическими методами (лазерной и не лазерным воздействием, плазменных потоков в режиме NO-терапии и т.д.). Сюда также можно отнести нарушения системы гемостаза, фагоцитоза, свободно-радикальных реакций, межклеточных взаимодействий в тканях раны (в частности выработки цитокинов, протеаз и коллагеногеназ) и другие факторы (124; 130; 137; 144-150).

Для решения этой важнейшей хирургической проблемы предлагались весьма многочисленные лекарственные средства, биологически активные вещества и перевязочные материалы, различные физико-химические факторы (лазерное излучение, ГБО, озонотерапия, фотодинамическая терапия и др.). Однако, разработка и апробация новых средств и методов лечения, новых лечебных технологий, совмещающих антибактериальный эффект, воздействие на микроциркуляцию, стимуляцию выработки цитокинов, пролиферации фибробластов и, в конечном итоге, ускоряющих заживление ран, до сих пор остаются весьма актуальными (148).

Препарат Мексидол используется для лечения ран и профилактики нагноений (131) вследствие своей антиоксидантной активности, снимающей окислительный стресс в поврежденных тканях и уменьшающей воспалительные проявления, в том числе нарушения микроциркуляции, а также благодаря своему мембранопротекторному действию.

Серотонин, являясь биогенным амином, принимает участие в осуществлении ряда важных физиологических функций: передачи нервных импульсов, регуляции моторики желудочно-кишечного тракта, гемостаза и сосудистых реакций, При этом он в разных условиях проявляет как вазоконстрикторное, так и вазодилятаторное действие, что само по себе может влиять на раневой процесс. В последние годы серотонин стали рассматривать как модулятор регенерации, поскольку он оказывает действие не только на сосудистый тонус, но и на пролиферацию фибробластов и гладкомышечных клеток, а также вызывает ряд других анаболических реакций (201). Появились работы, в которых показано, что серотонин ускоряет заживление хронических ран у животных (174) и гнойных нейротрофических язв нижних конечностей при диабете у людей (100; 119-121), язв желудка (70). Имеются также данные о том, что серотонин обладает антиоксидантным действием и при этом усиливает антиоксидантный эффект мексидола (132; 133). Однако, данные о воздействии серотонина на раны весьма противоречивы, отсутствуют исследования о влиянии серотонина на неинфицированные линейные и плоскостные раны, а также возможности его использования для профилактики нарушений заживления, нет работ о сочетанном воздействии серотонина с другими лекарственными средствами, в том числе и с мексидолом.

В последние годы развивается новое направление отечественной медицины - NO-терапия, основанное на использовании экзогенного оксида азота (NO), генерируемого из атмосферного воздуха плазматронным аппаратом «Плазон». Эндогенный NO, открытый только в конце XX века, является универсальным регулятором разнообразных физиологических процессов и принимает участие в различных патологических и регенераторных процессах, в том числе и в воспалении и заживлении ран. NO-терапия раневого процесса по данным А.Б.Шехтера с соавт. (1998, 2001), A.B.Shekhter et al. (2005) является мощным стимулятором раневого процесса, особенно в осложненных ранах (гнойные, огнестрельные, трофические и диабетические язвы, длительно незаживающие раны в онкологии и др.) (145; 146; 232). В настоящее время экзогенный оксид азота все больше применяется при лечении перитонита, язв желудка, лёгочных болезней и туберкулёза, в травматологии, оториноларингологии, гинекологии, стоматологии и офтальмологии. В то же время почти нет исследований, посвященных профилактике нагноений и стимуляции заживления послеоперационных ран в абдоминальной хирургии. Отсутствуют также работы по сочетанию NO-терапии с мексидолом и серотонином, хотя патогенетическое значение такого сочетания правомерно: антиоксидантное и мембранопротекторное действие мексидола усиливает фагоцитоз и секрецию цитокинов, а также регулирующее микроциркуляцию, стимулирующее макрофагальную реакцию, пролиферацию фибробластов и кератиноцитов действие NO-терапии (8); сочетание NO-терапии с серотонином оправдано ещё и тем, что по данным литературы (175) N0 является ингибитором вазоконстрикторного действия серотонина, усиливая его вазодилататорный эффект и нормализацию микроциркуляции.

Таким образом, современные достижения науки в области молекулярно-клеточной теории заживления ран позволяют теоретически способствовать уменьшению нагноений и стимуляцию заживления ран.

Цель исследования: разработать комплекс мероприятий, направленных на стимуляцию, быстрого и оптимального рубцевания послеоперационных ран? брюшной стенки и профилактику гнойных осложнений в неотложной абдоминальной хирургии.

Задачи исследования:

1. В эксперименте на животных провести скриннинговые исследования по изучение заживления и качества рубцевания ушитых полнослойных линейных ран кожи под воздействием препаратов мексидол и серотонин адипинат, NO-содержащих газовых потоков (NO-СГП), генерируемых аппаратом «Плазон», а также их комбинаций, используя клинические наблюдения и тензиометрические исследования рубцов.

2. Выполнить сравнительное гистологическое и гистохимическое изучение раневого процесса в ушитых полнослойных линейных ранах и их рубцевание при воздействии всех вышеуказанных средств, их сочетаний и разных способов введения, используя количественную морфометрическую и полуколичественную балльную оценку. Провести сравнительный статистический анализ полученных данных.

3. Изучить в эксперименте заживление и качество рубцевания лапаротомных ран передней брюшной стенки при внутрибрюшном введении серотонин-адипината, а также газовых потоков (NO-СГП) отдельно и в сочетании с парентеральным введением мексидола или серотонина, используя количественную морфометрическую и полуколичественную балльную оценку. Провести статистический анализ полученных данных.

4. В эксперименте in vitro провести сравнительное изучение антиоксидантных свойств серотонина адипината, пролонгина, мексидола и их комбинаций

5. На основании полученных экспериментальных данных выбрать оптимальные способы стимуляции заживления и профилактики гнойных осложнений послеоперационных ран передней брюшной стенки.

6. Изучить эффективность разработанных методов профилактики гнойных осложнений в неотложной абдоминальной хирургии с помощью клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования: общеклинические и биохимические анализы крови, бактериологические исследования по определению качественного и количественного состава раневой микрофлоры в динамике, определение продукции АФК с помощью люминол-зависимой хемилюминисценции и концентрацию оксида азота в фагоцитах периферической крови, радиотермометрическое исследование ран, лазерная допплеровскуая флоуметрия

7. Разработать и внедрить в клиническую практику эффективную программу стимуляции заживления и профилактики гнойных осложнений послеоперационных ран у больных с острыми хирургическими заболеваниями органов брюшной полости.

Научная новизна исследования:

1. Впервые выявлена высокая антиоксидантная активность серотонина, изучено наличие аддитивного антиоксидантного влияния' на свободно-радикальные реакции при использовании серотонина в сочетании с мексидолом.

2. Впервые в эксперименте на животных с использованием моделей ушитой полнослойной линейной раны кожи и лапаротомной раны передней брюшной стенки на основании объективного статистического анализа тензиометрических, морфологических и морфометрических данных выявлена выраженная ранозаживляющая активность адипината серотонина при его внутрибрюшинном введении и особенно при его сочетании с NO-терапией раны, показан высокие структурные и механические свойства образовавшихся рубцов.

3. Впервые проведён анализ лечения 763 пациентов с послеоперационными ранами передней брюшной стенки, леченых различными методами, включающих антибиотики, мексидол, серотонин и NO-содержащие и газовые потоки, на основании которого установлено, что парентеральное введение ингибиторов свободнорадикальных процессов и местное воздействие на рану NO-СГП способствует профилактике и уменьшению гнойно-септических осложнений в раннем послеоперационном периоде у больных с острыми хирургическими заболеваниями органов брюшной полости.

4. Установлено, что коррекция местного и общего гомеостаза свободнорадикальных процессов при сочетании мексидола и серотонина с NO-терапией ран, проводимая по разработанной схеме в раннем послеоперационном периоде, оказывает противовоспалительное и прорегенеративное действие, способствует оптимизации продукции АФК и оксида азота лейкоцитами крови, активации микроциркуляции, ускорению заживления асептических ран.

Практическая значимость: Полученные в работе данные позволят обосновать практическое применение новых лечебных технологий: сочетания NO-терапии с серотонином адипинатом, серотонина адипината с антиоксидантом мексидолом, - и открывают новую перспективу их дальнейшего клинического изучения в качестве средств стимулирующих заживление, а также в качестве средств профилактики гнойных осложнений послеоперационных ран передней стенки живота. На основании выявленных закономерностей подобраны режимы и схемы клинического применения изученных новых эффективных лекарственных и биологически активных факторов и их сочетаний.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены:

- на II конгрессе ассоциации хирургов им. Н.И.Пирогова (23-25 сентября, Санкт-Петербург);

- на Областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы экстренной хирургии» (май 2006 г., Видное)

- на IWA "International wound Association" (the 5th International Congress (1-5 марта 1990 г, Телль-Авив);

- на V Российском национальном конгрессе «Человек и лекарства» (21-25 апреля 1998 г., Москва);

- на VI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарства» (19-23 апреля 1999 г., Москва);

- на Научно-практической конференции «Актуальные проблемы неотложной помощи в практическом здравоохранении» (май 2006 г., Мытищи);

- на I Дальневосточной школе-семинаре «Острая почечная недостаточность» (6 июля 2006 г., Хабаровск);

- на V Мебждународной конференции «Актуальные аспекты экстракорпорального очищения крови в интенсивной терапии» (25-26 мая 2006 г., Москва);

- Совместной научной конференции кафедр Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Московского государственного медико-стоматологического университета

27 июня 2007г., Москва)

Публикации:

Опубликованы 19 научных работ по материалам, представляемой к j защите диссертации, из них - 5 публикации в ведущих рецензируемых научных журналах из перечня ВАК РФ. Помимо выше названого выпущены 3 монографии и>1 клиническое руководство; оформлены 2 патента РФ.

Объём и структура диссертации:

Диссертация изложена на 253 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит 257 источников, из них 157 на русском языке и 100 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 76 рисунками, 20 таблицами и дополнена «Приложением», содержащим 40 таблиц с данными статистического анализа количественных данных и результатов полуколичественной балльной оценки морфологических признаков.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Ширинский, Владислав Геннадьевич

ВЫВОДЫ

1. Разработанный в эксперименте, патогенетически обоснованный и апробированный в клинике метод стимуляции заживления и профилактики нагноений ран путем их обработки NO-содержащими газовыми потоками в сочетании с парентеральным введением мексидола и серотонина адипината высоко эффективен, и может быть рекомендован в широкую клиническую практику.

2. Впервые в опытах in vitro выявлена высокая антиоксидантная активность серотонина адипината, превышающая активность мексидола и пролонгина. Показано наличие аддитивного антиоксидантного влияния на свободно-радикальные реакции при использовании сочетаний серотонина с мексидолом.

3. В эксперименте на животных с использованием моделей ушитой полнослойной линейной раны кожи и лапаротомной раны передней брюшной стенки на основании объективного статистического анализа тензиометрических, гистологических, гистохимических и морфометрических данных выявлена выраженная ранозаживляющая активность серотонина адипината при его внутрибрюшинном введении. Местное использование серотонина путём подкожного обкалывания области раны ухудшает процессы заживления.

4. Ранозаживляющая активность серотонина усиливается при его сочетании с внутримышечным введением мексидола и резко возрастает при сочетании с экзогенным оксидом азота (NO-терапия ран).

5. Сочетание серотонина с NO-терапией в наибольшей степени оказывает профилактическое действие на кожные и лапаротомные раны, предотвращая инфицирование, способствуя их заживлению первичным натяжением, усиливая прочность рубца и его деформативную способность (пластичность).

6. Морфологическое и морфометрическое изучение показало, что при воздействии серотонина, NO-терапии и, особенно, при их сочетании заметно снижаются дистрофические и воспалительные процессы, в том числе и нарушения микроциркуляции, в тканях раны, ускоряются и усиливаются репаративные процессы (пролиферация фибробластов, неоангиогенез, продукция коллагена, созревание рубца, эпителизация раневого дефекта), что статистически значимо свидетельствует об ускорении перехода раневого процесса в стадию рубцевания с формированием очень тонкого «косметичного» рубца.

7. Анализ лечения 763 пациентов с послеоперационными ранами передней брюшной стенки показал, что парентеральное введение серотонина и мексидола в сочетании с NO-терапией способствует более быстрому заживлению ран и профилактике гнойных осложнений в раннем послеоперационном периоде.

8. Коррекция общего и местного гомеостаза свободно-радикальных процессов при комбинированном лечении послеоперационных ран оказывает противовоспалительное и прорегенераторное действие, способствует снижению лейкоцитоза, оптимизации продукции АФК и оксида азота лейкоцитами крови.

9. Лазерная допплеровская флоуметрия и радиотермометрия показали нормализацию микроциркуляции при комбинированном (серотонин, мексидол и NO-СГП) лечении ран, а микробиологическими исследовании выявлено снижение высеваемости гноеродной микрофлоры в раневом отделяемом в процессе.

10. В профилактике нагноений послеоперационных асептических ран наряду с медикаментозными и физическими средствами важное значение имеет применение малоинвазивных видеолапароскопических вмешательств.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Разработанный в эксперименте и апробированный в клинике метод стимуляции заживления и профилактики нагноений ран путем их обработки N0 содержащими газовыми потоками в сочетании с парентеральным введением мексидола и серотонина адипината высоко эффективен, патогенетически обоснован и может быть рекомендован в широкую клиническую практику.

Для стимуляции заживления обработку послеоперационных ран NO-содержащими газовыми потоками (NO-СГП) в режиме NO-терапии (ежедневно в течение 4 суток, t° газового потока 38°С, дистанция 5 см, экспозиция 45сек; содержание N0 - 500 ррт) следует проводить начиная со следующих суток после операции. Так же целесообразно у этих же больных проводить лечение мексидолом (по 2мл 5% раствора мексидола внутримышечно в течение 4 суток) и серотонином адипинатом (по 1мл 1% раствора серотонина, разведённого в 5мл 0,25% раствора новокаина внутривенно в течение 4 суток).

Предложенный метод профилактики не должен противопоставляться, но дополняет антибактериальную терапию.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ширинский, Владислав Геннадьевич, 2007 год

1. Акинчиц Л.Г. и др. Анаэробная инфекция при сепсисе. «Актуальные проблемы гнойно-септических инфекций» // Материалы научно-практической конференции. -С-Пб. -1996. -С.5-6.

2. Амбросимова О.С. Профилактика развития некрозов у больных сахарным диабетом II типа после малых операций на стопе // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. -Москва. -2005. -С.150.

3. Аносов В.Д. Лапароскопия в диагностике и лечении острого аппендицита // Диссертация на соискание уч. степ. канд. мед. наук. -Москва., -1999. -146с.

4. Ахмедов И.В. Эндолимфатическая профилактика гнойно-септических осложнений у хирургических больных // диссертация на соиск. уч. степени докт. мед. наук-Москва. -1999. -290с.

5. Берченко Г.Н. Морфологические аспекты заживления осложненных ран / Дисс.на соискание ученой степени докт.мед.наук. М. - 1997. - 345 с.

6. Берченко Г.Н. Роль макрофагов в процессе заживления ран // Кн.: Теоретические вопросы травматологии и ортопедии. -М. -1990. -С.19-32.

7. Билич Г.Л. В книге: М.И.Кузина «Раны и раневая инфекция» // -Москва. -1981.

8. Бодров А.А., Измайлов С.Г., Гараев В.Н. Профилактика эвентраций после релапаротомии // Актуальные вопросы диагностики и лечения. Выпуск 2 / Материалы клинико-экспериментальных исследований. -Казань. -Издательство «Матбугат-йорты». -1998. -С.59.

9. Брискин Б.С., Полонский А.К., Струпин И.В., Алиев И.М., Родионов И.Е. и др. Новый экспресс метод прогнозирования течения гнойновоспалительных процессов брюшной полости // Новые достижения лазерной медицины. -М. -1993. -С.37-38.

10. Брискин Б.С., Полонский А.К., Алиев И.М. и др. Эффективность применения ИК-лазерного излучения в профилактике послеоперационных осложнений у больных сахарным диабетом // Врач. 1994 - №2. - с.21-29

11. Брискин Б.С., Смаков Г.М., Бородин А.С., Марченков А.Д. Обтурационная непроходимость при раке ободочной кишки // Хирургия. -1999. -№5. -С.37-40.

12. Брискин Б.С., Хачатрян Н.Н. Антибактериальная профилактика и лечение послеоперационных осложнений // Материалы итоговой научной конференции за 2001 год. -М. -с. 16-17.

13. Бубнова Н.А., Чаленко В.В., Петров С.В., Бояркин Г.М. и др. Современные особенности хирургического сепсиса // Материалы научно-практической конференции «Гнойные заболевания и инфекционные осложнения в хирургии». -С-Пб. -1997. -С.42-43.

14. Бююль А., Цёфель П. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерносте / Пер. с нем. СПб.: ООО «ДиасофтЮП». - 2002. - 608 с.

15. Вальд А. Последовательный анализ // -М. -Физматгиз. -1960. -С.328.

16. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспектива исследований // Биохимия. 1998. - т.64. - №7. - С.867-870.

17. Ванин А.Ф. Оксид азота регулятор клеточного метаболизма // Соросовский образовательный журнал, - 2001, - т.7, - №11, - с.

18. Власов В.В. Введение в доказательную медицину М., Медиасфера, 2001.-392 с.

19. Вялов C.J1., Пшенинов К.П., Куиндз П., Монтандон Д., Питте Б. Современные представления о регуляции процесса заживления ран // Анн. пластич. реконструкт. и эстетич. хирургии. -1999. -№1. -С.49-56.

20. Галеева Г.Н и соавт. Показатели кровотока по данным ультразвуковой допплерометрии у больных миомой матки во время беременности //

21. Научно-практическая конференция молодых ученых. -Казань. -2002. -С.211.

22. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний // М. -«Медпрактика». 2004. - С.

23. Гончаренко В.Н. Метаболическая коррекция про- и антиоксидантных систем при гнойном перитоните // диссертация на соиск. уч. степени канд. мед. наук -Москва. -1997. -197с.

24. Гостищев В.К. Оперативная гнойная хирургия // Руководство для врачей. -М. -Медицина. -1996. -С.416.

25. Гостищев В.К. и соавт. Антибактериальная профилактика инфекционных осложнений в хирургии // Методические рекомендации. -М. -Изд. при поддержке Glaxo Wellcome. -2001. С.8.

26. Гостищев В.К., Сажин В.П., Авдовенко A.JI. Перитонит // Издательский дом «Геотар-Мед». -М. -2002. С.238.

27. Гостищев В.К. Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии // В кн.: Рациональные подходы к профилактике инфекционных осложнений в хирургии (методические рекомендации). -М.: Универсум палишиент, 1997. - с.2-1

28. Гранин В.Г., Григорьев Н.Б. Оксид азота (NO) // М. «Вузовская книга». -2004

29. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства недоказанным клиническим эффектам: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты // Кардиология. -1998. -№6. -С.4-19.

30. Грацианский Н.А., Качалков Д.В., Давыдов С.А. Связь реакции коронарных артерий на внутрикоронарное введение ацетилхолина сфакторами риска ишемической болезни сердца // Кардиология. -1999. -№1. -С.25-30.

31. Григорьян А.С., Грудянов А.И., Фролова О.А., Пекшев А.В. Применение нового биологического фактора экзогенного оксида азота - в лечении пародонтита // Стоматология. - 2001. - т.80. - №1. - с.80-83

32. Давыдовский И.В. Морфология раневого процесса и основные закономерности его развития // Труды конф.по раневой инфекции. М.: Медгиз. - 1946. - с.5-21

33. Дербенёв В.А. Лазеры, низкочастотный ультразвук и иммобилизованные протеазы в комплексном лечении гнойных заболеваний мягких тканей // Дисс. на соиск. уч. ст. докт. мед. наук. -М. -1990. -С. 180.

34. Дерябин Д.Г., Курлаев П.П., Монасевич Л.А., Кирш В.А и др. // Вестник хирургии им. Грекова. -1999. -№1. -С.45-49.

35. Джабиев Э.М., Мамедов М.М., Гасанов В.М., Асланов A.M. Диагностика и лечение абсцессов печени и брюшной полости под контролем УЗИ // Актуальные проблемы современной хирургии. -Москва. -2003. -С.84.

36. Донати. В книге: «Оперативная хирургия» под ред. проф. И.Литтманна // -Будапешт. -1982. -С.333-334.

37. Егиев В.Н. Шовный материал (лекция) // Хирургия. -1998. -№3. -С.33-38.

38. Егоров М.Ф. Патент на изобретение №2095028 от 10.11.97.

39. Егорова В.Н., Летягина О.В., Смирнов М.Н. Ронколейкин -рекомбинантный интерлейкин-2 человека эффективное средство коррекции иммунодефицитов // Тезисы докладов V Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -Москва. -1998. -С.486.

40. Егорова В.Н., Смирнов М.Н. Иммунотерапия с использованием ронколейкина // Тезисы докладов Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств». -С-Пб. -1996. -С. 134.

41. Елисеева С.В., Мамедов J1.A., Захаров А.В., Захаров В.В. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1988. -№3. -С.45-48.

42. Елисеенко В.И., Режский Г.Р. и др. Механизмы терапевтического низкомолекулярного лазерного излучения // Межд. конф. «Лазеры и медицина». -Ташкент. -1989. -Часть 1. -С.20-25.

43. Ефименко Н.А., Хрупкин В.И., Марахонич Л.А. Воздушно-плазменные потоки и NO-терапия новая технология в практике военных лечебно-профилактических учреждений. // Военно-медицинский журнал. 2005. -№5. - с.51-54

44. Ивашкин В.Г., Драбкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. М.: «Геотар-Мед». - 2001.

45. Измайлов С.Г. Профилактика послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений в абдоминальной хирургии // Авторефератдиссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. -Казань. -1994. -СМ.

46. Измайлов С.Г., Бодров А.А., Лазарев В.М., Трифонов Р.В. Ультразвуковая диагностика и прогнозирование инфекционных осложнений послеоперационных ран // Актуальные проблемы современной хирургии. -Москва. -2003.-С. 108.

47. Измайлов С.Г., Измайлов Г.А. Новые технологии в хирургии ран // Издательство Нижнегородской государственной медицинской академии. -Нижний Новгород. -2004. -С.340.

48. Измайлов С.Г., Измайлов Г.А., Подушкина И.В., Логинов В.И. Лечение ран // Издательство Казанского государственного технического университета. -Казань. -2003. -С.290.

49. Измайлов С.Г., Шарафисламов И.Ф. Профилактика раневых осложнений в абдоминальной хирургии // Издательство Казанского государственного технического университета. -Казань. -1996. -С. 192.

50. Кабисов Р.К., Соколов В.В., Шехтер А.Б., Пекшев А.В. Опыт применения экзогенной NO-терапии для лечения послеоперационных ран и лучевых реакций у онкологических больных // Росс.онкол.журн. 2000. - №1. -с.24-29.

51. Казаков Ю.И., Бобков В.В. Изучение микроциркуляции у больных с облитерирующими заболеваниями нижних конечностей // Методология флоуметрии. -М. -1997. -С.56-62.

52. Калашник А.Ф., Кульберг А.Я. // Ортопедия, травматология и прогнозирование. -1980. -№11. -С.9-11.

53. Калашник А.Ф., Кульберг А.Я., Бартова Л.М., Бялик И.Ф. Прогнозирование гнойных осложнений послеоперационных ран // Советская медицина. -1983. -№2. -С.22-25.

54. Кауфман О.Я., Шехтер А.Б. Макрофаги // Воспаление (под редакцией Серова В.В., Паукова B.C.). -М.:Медицина. -1995. -С.115-136.

55. Клебанов Г.И., Чичук Т.В., Владимиров Ю.А. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на пероксидацию мембранных липидов и концентрацию ионов кальция в цитозоле фагоцитов // Биол. мембраны. -2001. -Т. 18. -№1. -С.42-50.

56. Клебанов Г.И., Шураева Н.Ю., Чичук Т.В., Сидорина Н.Г. Роль оксида азота, цитокинов и активности супероксиддисмутазы в заживлении экспериментальных ран у крыс // Лазерная медицина. -М. -2005. -№9. -Том.1. -С.23-30.

57. Козлов В.И., Буйлин В.А. Лазеротерапия // -М.:Медицина. -1993. -С.149.

58. Короткий В.В., Короткий В.И., Короткий И.В. Способ наложения каркасного съемного хирургического шва // Бюллетень изобретений. -1988. -№36.

59. Кочнев О.С. Беспрерывный съемный монофильный шов брюшной стенки при боковых аппендикулярных доступах // Казанский медицинский журнал. -1983. -№4. -С.295-298.

60. Кочнев О.С., Гайнуллин У.Ш. Съемный непрерывный послойный шов брюшной стенки //Хирургия. -1985. -№9. -С.38-42.

61. Кочнев О.С., Измайлов С.Г. Новый шов кожных ран // Хирургия. -1988. -№4. -С.126-130.

62. Кочнев О.С., Измайлов С.Г. Способы ушивания ран // Изд. Казанского медицинского университета. -1992.

63. Кочнев О.С., Измайлов С.Г., Федоров Р.В. Определение антимикробной активности раневого отделяемого для оценки заживления раны // Хирургия. -1993. -№11. -С.19-23.

64. Кристаллов Г.И. В книге О.С.Кочнева, С.Г.Измайлова «Способы ушивания ран» // Изд. Казанского медицинского университета. -1992. — С.106-107.

65. КрукН.И. //Клиническая хирургия. -1979. -№1. -С.6-9.

66. Кузин М.И. //Хирургия. -1986. -№3. С.7-11.

67. Кузин М.И. Количественный контроль микрофлоры гнойных ран // Хирургия. -1980. -№11. -С.3-7.

68. Кузин М.И., Костюченок Б.М. / Раны и ранева инфекция. М.: Медицина. - 1981.-688 с.

69. Кузнецова С.М., Самойлова Л.Н. Анализ этиологической структуры и динамики антибиотикорезистентности возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний у больных крупного многопрофильного стационара // Антибиотики -1984. -N.8. -С.605-613.

70. Кутушев Ф.Х., Спесивцев Ю.А., Бачвая JI.3. Внутриорганная эидолимфатическая аитибиотикотерапия лактационных маститов // Вестник хирургии им. Грекова -1995. -N.2. -с.46-48.

71. Лазарев В.М. Лечение послеоперационных вентральных грыж с аппаратной коррекцией апоневротического дефекта // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. -Нижний Новгород. -2004.

72. Ларичев А.Ю. Вакуум-терапия в регуляции раневого процесса у больных пожилого и старческого возраста // диссертация на соиск. уч. степени канд. мед. наук. -Ярославль. -1991. -201с.

73. Липатов К.В., Сопромадзе М.А., Шехтер А.Б., Емельянов А.Ю. и др. Использование газового потока, содержащего оксид азота (NO-терапия), в комплексном лечении гнойных ран // Хирургия. 2002. - №2. - С.41-43.0

74. Литтманн И.И. Оперативная хирургия. Перевод с венгерского // Будапешт. -1982. -С.1175.

75. Лифшиц Р.У., Звягинцева Т.В. Межклеточные взаимодействия при заживлении экспериментальных кожных ран // Физиол. Ж-л. -1997. -43:78-82.

76. Марков В.К. Лечение больных алиментарно-конституциональным ожирением формированием малого желудочка // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. -Москва. -1991.

77. Никитин С.Р. Патогенетическое обоснование местного применения иммобилизованной лизоамидазы и антиоксидантов для лечения огнестрельных ран // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. -Москва. -2005. -С.22.

78. Овчарова Т.В. Стимуляция заживления и профилактика гнойных осложнений послеоперационных ран брюшной стенки // Автореферат дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. -М. -2004. -С.23.

79. Овчарова Т.В. Стимуляция заживления и профилактики гнойных осложнений послеоперационных ран брюшной стенки (экспериментально-клиническое исследование) // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. -Москва. -2004. -С.23.

80. Овчарова Т.В., Ташукоева А.З., Толстых М.П., Климов Ю.В. Разработка и внедрение в клиническую практику метода стимуляции заживления и профилактики гнойных осложнений послеоперационных ран // Методическая разработка для врачей. -Москва. -2004. -С.20.

81. Пальмер П.Е.С. Руководство по ультразвуковой диагностике // Калифорнийский университет. Дейвис, штат Калифорния, США Женева. -2000. -С.334.

82. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине / Пер. с англ. В.П.Леонова М. - ГЭОТАР-МЕД. - 2003. - 144 с.

83. Петрин С.А. Коррекция микроциркуляторных нарушений в гнойных ранах путем воздействия воздушно-плазменных потоков в режиме NO-терапии // Дисс. На соискание уч.степ. канд.мед.наук. М. - 2001. - 134 с.

84. Петросян Э.А. Патогенетические принципы и обоснование лечения гнойной хирургической инфекции методом непрямогоэлектрохимического окисления / Автореферат дисс. на соискание учёной степени док. мед. наук. 1991.

85. Плигина Е.Г. и соавт. Хирургическая коррекция и восстановительное лечение повреждений и заболеваний опорно-двигательного аппарата у детей // Часть II. -С-Пб-Казань. -1996. -С.235-236.

86. Погодина М.А., Абалмасов К.Г., Шехтер А.Б. Экспериментальное обоснование плазмодинамической терапии длительно незаживающих ран экзогенным оксидом азота. // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 2007. - (в печати).

87. Пономарева Т.В., Меркушев Г.Н., Иванов Е.В., Бизиниекс Е.А., Дубур Г. Особенности внутриклеточной регенерации облученных кератиноцитов // Архив анат., гистол. и эмбриол. -1985. -88:66-71.

88. Реброва О.Ю. / Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIKA — М. — Медиасфера. 2003. - 312 с.

89. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицын Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих М.: «Наука». -1998.

90. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Косицын Н.Г., Охотин В.Е. Проблема оксида азота в биологии и медицине и принципы цикличности // М. -«Наука», 200'3.

91. Роман Л.И. Профилактика и хирургическое лечение септических осложнений операционной раны брюшной стенки // Хирургия. -1985. -№5. -С.133-138.

92. Росс Р. Заживление ран // В кн. «Молекулы и клетки». -М.:Мир. -1970. -В.5. -С.134-152.

93. Русаков В.И. Регуляция воспаления и регенерации в хирургии // -Ташкент: Медицина. -1971. -С.327.

94. Рябцев В.Г. // Здравоохранение Туркменистана. -1990. -№7. -С.38-40.

95. Светухин A.M., Карлов В.А., Амирасланов Ю.А. и др. Общие принципы лечения гнойных ран и гнойных хирургических заболеваний // Хирургия. -1990. -№12. -С.79-84.

96. Светухин A.M., Матасов В.М., Истратов В.Г. и др. Этиопатогенетические принципы хирургического лечения гнойных ран // Хирургия. -1999. -№1. -С.9-11.

97. Симоненков А.П., Федоров В.Д. Является ли хроническая серотониновая недостаточность основой диабетической и возрастной ангиопатии?. Бюл. экспер. биол. и мед. 1997; 1: 103-110.

98. Симоненков А. П., Фёдоров В.Д., Клюжев В.М., и др. Уточнение классификации гипоксических состояний. Вестник РАМН. 2004. 1. С.46-48.

99. Симоненков А.П., Фёдоров В.Д. // Профилактика и лечение серотониновой недостаточности у хирургических больных // Хирургия. -№3.-2005.-С.1-14.

100. Слесоренко С.С., Блувштейн Г.А., Додин С.В., Еременко С.М. Пути прогнозирования и профилактики гнойных осложнений внутрибрюшных операций // Вестник хирургии. -1994. -№5-6. -С.50-54.

101. Соколов E.J1. Патент на изобретение №1128936 от 15.12.84.

102. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Руководство по гнойной хирургии // М.: Медицина. 1984. - 512 с.

103. Стручков В.И. Проблемы инфекции в хирургии // Актовая речь. -Москва: МОЛГМИ, 1985. - 21 с.

104. Стручков В.И. и соавт. Хирургическая инфекция // Издание 2. -Москва. -1991.-С.559.

105. Стручков Ю.В. Прогнозирование и профилактика послеоперационных нагноений//Хирургия. -1987. -№7. -С. 119-123.

106. Тепляшин А.С. Профилактика нагноений асептических и лечение гнойных ран ИК-лазерным излучением и антиоксидантамиэкспериментально-клиническое исследование) // Автореферат дисс.на соискание ученой степени докт.мед.наук. М. - 2000. - 35 с.

107. Толстых М.П. Комплексная оценка нового раневого покрытия дальцекс-трипсин-серебро в лечении экспериментальных гнойных ран // Автореф.канд.дисс. М. - 1999. - 19 с.

108. Толстых М.П. Проблемы комплексного лечения гнойных рпн рпзличного генеза и трофических язв.//Автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук /Москва, 2002, 42 с. 105

109. Толстых М.П., Ахмедов Б.А., Атаев А.Р., Шин Ф.Е. Лечение ран антиоксидантами // Москва-Махачкала: Изд. дом «Эпоха». -2004. -С. 167.

110. Толстых М.П., Будневский С.В., Гаджиев А.И., Ширинский В.Г. и др. Теоретическое обоснование применения серотонина в клинической практике // Альманах клинической медицины / Актуальные вопросы экстренной хирургии. -Москва. -2006. -Том XI. -с. 133-138.

111. Толстых М.П., Луцевич О.Э. и др. Теоретические и практические аспекты заживления ран // -М.: Дипак. -2007. -96с.

112. Толстых М.П., В.А. Дербенёв, Ю.В. Бехер, В.Г. и др. Стимуляция заживления и профилактика нагноений послеоперационных ран // -М.: Дипак. -2007. -96с.

113. Толстых П.И., Арутюнян Б.Н., Стручков Ю.В. и др. Биологически активный шовный материал как средство профилактики нарушений заживления ран // Хирургия. -1980. -N.5. -С. 108-213.

114. Толстых П.И., Клебанов Г.И., Шехтер А.Б., Толстых М.П. Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв // -Москва: Изд. дом «Эко». -2002. -С.239.

115. Федоров В.Д., Воробьев Г.И., Ривкин В.Л. Клиническая оперативная колопроктология. -М. -1994. -С.427.

116. Хадарцев А.А. Биофизикохимические процессы в управлении биологическими системами // Вестник новых медицинских технологий. -1999. -T.IV. -№2. -С.34-37.

117. Хачатурова Э.А., Ковалева И.Г., Павлова Г.Б. Осложнения раннего послеоперационного периода у больных неспецифическим язвеннымколитом // Российский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. -1996. -№3. -С.69-73.

118. Чирикова Е.Г., Шулутко A.M., Шехтер А.Б. Применение экзогенного оксида азота (N0) в комплексном лечении трофических язв венозной этиологии // Российский медицинский журнал, М., - 2003. - №3, - с.14

119. Швальб П.Г. Организационные вопросы профилактики гнойной инфекции в сосудистой хирургии // Актуальные проблемы современной хирургии. -Москва. -2003. -С.92.

120. Шепелев В.Г. // Клиническая хирургия. -1988. -№1. -С.44-46.

121. Шехтер А.Б., Кабисов Р.К., Пекшев А.В. и др. Экспериментально-клиническое обоснование плазмодинамической терапии ран оксидом азота//Бюлл.эксперим.биол. и мед. 1998. - Т. 126. -№8. - с.210-215

122. Шехтер А.Б., Кабисов Р.К., Пекшев А.В. и др. Плазмохимическая NO-терапия ран (клинико-экспериментальное исследование) // Раны и раневая инфекция / Материалы междунар.конференции. М. - 1998. - с.297-299

123. Шехтер А.Б., Руденко Т.Г., Пекшев А.В. Новая технология применения экзогенного оксида азота в медицине (NO-терапия) // «Новые информационные технологии в медицине и экологии». Материалы X Междунар.конгресса. 2002. - Ялта - С.71-72

124. Шехтер А.Б., Серов В.В. Воспаление и регенерация // В кн. «Воспаление» под редакцией В.В.Серова. -1995. -С.200-218.

125. Шин Ф.Е. Научные основы разработки и создания современных перевязочных средств с комплексной активностью (экспериментальное исследование) // Автореф. дисс. на соиск. уч. степени докт. мед. наук -Москва. -2004. -40с.

126. Шостак В.М. // Клиническая хирургия. -1980. -№4. -С.24-26.

127. Шулутко A.M., Антропова Н.В., Крюгер Ю.А. NO-терапия у больных с сахарным диабетом, осложненным гнойно-некротическими поражениями нижних конечностей. // Хирургия. 2004. - №12. - с.43-46

128. Ягудин М.К. Инструментальные методы диагностики и профилактики раневых осложнений после герниопластики послеоперационных вентральных грыж // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. -Казань. -2005. С.120.

129. Ярема И.В., Уринов Б.М. Трансфузия лимфы и её компонентов // М: ТОО «Журнал JIKM»., -1985. -240с.

130. Ярёма И.В., Загребальный О.Н., Сильманович Н.И. и др. Иммунореанимация некоторых критических состояний в клинической практике // Тез. докл. IV Всесоюзного съезда анестезиологов и реаниматологов. -М. -1989. -С.563-564.

131. Abd-El-Aleem S.A., Ferguson M.W., Appelton I., Ireland F.W. Expression of NOS-isoforms and arginase in normal human skin and chronic venous leg ulcers // J.Pathol. 2000. - v. 191. - №4 - P.434-442.

132. Al-Watban F.A., Zhang X.Y. Comparison of wound healing process using Argon and Krypton lasers // J. Clin. Lasers Med. Surg. -1997. -V.15(5). -P.209-215.

133. Balasubramanian S., Paulose C.S. Induction of DNA synthesis in primary cultures of rat hepatocytes by serotonin: possible involvement of serotonin S2 receptor // Hepatology. -1998. -27:62-66.

134. Basaria S., Wahlstrom J.T., Dobs A.S. Anabolic-androgenic steroid therapy in the treatment of chronic diseases // J. Clin. Endocrinol. Metab. -86:5108. -2001. PMID 11701661.

135. Beele H., Thierens H., Verhasselt В., de Ridder L. Effects of serotonin and ketanserin on the functional morphology of chick down feather bulbi in vitro // Experientia. -1990. -46:1057-1060.

136. Bisgaard Т., Klarskov В., Kehlet H. et al. Recovery after uncomplicated laparoscopic cholecystectomy // Surgery. -132:817. -2002. PMID 12464866.

137. Bisgaard Т., Klarskov В., Kehlet H., et al. Preoperative dexamethasone improves surgical outcome after laparoscopic cholecystectomy: a randomized double-blind placebo-controlled trial // Ann. Surg. -238:651. -2003. PMID 14578725.

138. Bone R.C., Balk R.A., Cerra F.B. et al. Cbest. -1992. -101:1644-55.

139. Bulgrin J.P., Shabani M., Charrovarthy D., Smith D.J. Nitric oxide is supressed in steroid impaired and diabetic wounds // Wounds. 1995. - v.7. -P.48-57.

140. Cappelli-Bigazzi M., Lamping K.G., Nuno D.W., Harrison D.G. Leukocyte and platelet-derived factors augment canine coronary constriction to serotonin // Am. J. Physiol.-1990. -259:H1161-1170.

141. Cleveland R.D., Sitsch R.P., Laws H.L. // Amer. Surg. -1989. -Vol.55. -P.61-63.

142. Csabo G. Presence in and effects of pineal indoleamines at very low level of phylogeny // Experientia. -1993. -49:627-634.

143. Deehan DJ. Modulation of the cytokine and acute-phase response to major surgery by recombinent interleukin-2 // Br. J. Surg. -1995. -Vol.82. -P.86-90.

144. Demling R.H., Orgill D.P. The anticatabolic and wound healing effects of the testosterone analog oxandrolone after severe burn injury // J. Crit. Care. -15:12.-2000. PMID 10757193.

145. Efron D.T., Most D., Barbul A. Role of nitric oxide in wound healing // Curr.Opin.Clin.Nutr.Metab.Care/ 2000. - v.3. - №3. - P. 197-204

146. Engelen M., Besche В., Lefay M.P., Hare J., Vlaminck K. Effects of ketanserin on hypergranulation tissue formation, infection, and healing of equine lower limb wounds // Can. Vet. J. -2004. -45:144-149.

147. Faraci F.M., Heistad D.D. Endothelium-derived relaxing factor inhibits constrictor responses of large cerebral arteries to serotonin // J. Cereb. Blood Flow Metab. -1992. -12:500-506.

148. Finch R.G., Greenwood D., Norrby S.R., Whitley R.J. editors. Antibiotic and chemotherapy // Philadelphia: Churchill Livingstone. -2003.

149. Flynn M., Edmonds M., Tooke J. Direct measument of capillary blood flow in the diabetic neuropathic foot // Diabetologia. -1988. -Vol.31. -P.652-665.

150. Franks C.R., Palmer P.A. Future prospects for Interleukin-2 therapy // In: Wagstaff J. (ed.). The Role of Interleukin-2 in the treatment of cancer parients. -1995. -P.169-185.

151. Gupta A., Watson D.I. Effect of laparoscopy on immune function // Br. J. Surg. -88:1296. -2001. PMID 11578282.

152. Hardwick J.B., Tucker A.T., Wilks M., Johnston A., Benjamin N. A novel method for the delivery on nitric oxide therapy to the skin of human subjekts using a semypermeable membrane // Clin.Sci.(Colch.). 2001. - v. 100. - №4. - P.395-400.

153. Harold D., Edson H. Патент США №587842 МКИ A 61 В 17/04.1978.

154. Hart D.W., Wolf S.E., Chinkes D.L. et al. Beta-blockade and growth hormone after burn // Ann. Surg. -236:450. -2002. PMID 12368673.

155. Hart J. Inflammation and its role in the healing of the acute wounds // J. Wound Care. -2002. -Vol.11. -N6. -P.205-209.

156. Henzi I., Walder В., Tramer M.R. Dexamethasone for the prevention of postoperative nausea and vomiting: a quantitative systematic review // Anesth. Analg. -90:186. -2000. PMID 10625002.

157. Herndon D.N., Hart D.W., Wolf S.E. et al. Reversal of catabolism by beta-blockade after severe burns // N. Engl. J. Med. -345:1223. -2001. PMID 11680441.

158. Holte K., Kehlet H. Epidural anesthesia and analgesia: effects on surgical stress responses and implications for postoperative nutrition // Clin. Nutr. -21:199.-2002. PMID 12127927.

159. Holte К., Kehlet H. Perioperative single dose glucocorticoid administration: pathophysiological effects and clinical implications // J. Am. Coll. Surg. -195:694.-2002. PMID 12437261.

160. Ignarro L.J., Buga G.M., Wood K.S., Byrns R.E., Chandhyri G. Endothelium derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. - 1987. - v.84. - P.9265-9269.

161. Ignarro L.J. Nitric oxide. Introduction and Overview // Nitric oxide. Biology and Pathobiology (ed. L.J.Ignarro): Acad.Press., N-Y. 2001. - P.3

162. Jacobson E.L., Pharo F. and Smith R.A. Rational interleukin therapy for HIV positive individuals: daily low doses enhance immune function without toxicity//Proc. Nat. Ac. Sci. -1996. -Vol.93. -P. 10405-10410.

163. Jiang Z.M., He G.Z., Zhang S.Y. et al. Low-dose growth hormone and hypocaloric nutrition attenuate the protein-catabolic response of a major operation // Ann. Surg. -210:513. -1989. PMID 2802836.

164. Kehlet H. Multimodal approach to control postoperative pathophysiology and rehabilitation // Br. J. Anesth. -78:606. -1997. PMID 9175983.

165. Kehlet H. Modification of responses to surgery by neural blockade: clinical implications. Neural Blockade in Clinical Anesthesia and Management of Pain. Cousins M.J., Bridenbaugh P.O., eds. J.B.Lippincott Co. -Philadelphia. -1998. -P. 129.

166. Kehlet H. Surgical stress response: does endoscopic surgery confer an advantage // World J. Surg. -23:801. -1999. PMID 10415206.

167. Kehlet H., Wilmore D.W. Multi-modal strategies to improve surgical outcome // Am. J. Surg. -183:630. -2002. PMID 12095591.

168. Kehlet H., Dahl J.B. Anesthesia, surgery and challenges in postoperative recovery. Lancet (in press).

169. Keulemans Y., Eshuis J., de Haes H. et al. Laparoscopic cholecystectomy: day-care versus clinical observation // Ann. Surg. -228:734. -1998. PMID 9860471.

170. Lawrence C.M., Matthews J.N., Cox N.H. The effect of ketanserin on healing of fresh surgical wounds // Br. J. Dermatol. -1995. -132:580-586.

171. Legrand-Poels S., Schoonbrood S., Matroule L.Y., Piette J. NF-kappa: an important transcription factor in photobiology // J. Photobiol. Photochem. -1998. -V.45(l). -P.l-8.

172. Lundberg C., Gerdin B. The role of histamine and serotonin in the inflammatory reaction in an experimental model of open wounds in the rat // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. -1984. -18:175-180.

173. Maeno Y., Takabe F., Mori Y., Iwasa M., Inoue H. Simultaneous observation of catecholamine, serotonin and their metabolites in incised skin wounds of guinea pig // Forensic. Sci. Int. -1991. -51:51-63.

174. Mazuski J.E., Sawyerc R.G., Nathens A.B. et al. The surgical infection society guidelines on antimicrobial therapy for inra-abdominal infections an executive summary // Surg. Infect. -2002. -№3. -P.161-173.

175. Monkada S., Palmer R.M., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, patophysiology and pharmacology // Pharmacol.Rev. 1991. - v.43. - №4. -P. 109-142.

176. Monkada S., Higgs E.A. The L-arginin nitric oxide pathway // new Engl.Med. - 1993. - v.329. - №27. - P.2002-2020.

177. Muskara M.N., Walance J.L. Nitric oxide: therapeutic potential of nitric oxide donors and inhibitors // Am.J.Physiol. 1999. - v.276. - №8. - P. 13131316

178. Mylecharane E.J. Mechanisms involved in serotonin-induced vasodilatation //Blood Vessels.-1990. -27:116-126.

179. Norris E.J., Beattie C., Perler B.A. et al. Double-masked randomized trial comparing alternate combinations of intraoperative anesthesia and postoperative analgesia in abdominal aortic surgery // Anesthesiology. -95:1054. -2001. PMID 11684971.

180. Okrr N.W.M. Is a mask necessary in the operating theatre // Ann. Roy. Coll. Surgery. -1981. -Vol.63. -№6. -P.390-392.

181. Park W.Y., Thompson J.S., Lee K.K. Effect of epidural anesthesia and analgesia on perioperative outcome: a randomized, controlled Veterans Affairs cooperative study// Ann. Surg. -234:560. -2001. PMID 11573049.

182. Patel R.P., McAndrew J., Freeman B.A. Biological aspects of reactive nitrogen species // Biochem.Biophys.Acta/ 1999. - v.1411. - №10. - P.385-400.

183. Peiper С., Seeling M., Treuther К., Schumpelik V. Low dos of single perioperative prophylaxis in colorectal operational surgery // Chemis-trytherapy. -1997. -Vol.43. -№1. -P.54-59.

184. Pollock J.S., Webb W., Callaway D., Howdieshell T.R. Nitric oxide synthase isoform expression in a porcine model of granulation tissue formation // Surgery. 2000. - v.129. - №3. - P.341-350

185. Raekallio J. Timing of wounds an introductory review // Ann. Acad. Med. Singapore. -1984. -13:77-84.

186. Raguso C.A., Genton L., Pichard C. Growth hormone (rhGH) administration to ICU patients: a literature survey // Clin. Nutr. -20:16. -2001.

187. Ramirez R.J., Wolf S.E., Barrow R.E. et al. Growth hormone treatment in pediatric burns: a safe therapeutic approach // Ann. Surg. -228:439. -1998. PMID 9790334.

188. Rigg J.R., Jamrozik K., Myles P.S. et al. Epidural anesthesia and analgesia and outcome of major surgery: a randomized trial // Lancet. -359:1276. -2002. PMID 11965272.

189. Rodgers A., Walker N., Schug S., et al. Reduction of post-operative mortality and morbidity with epidural or spinal anesthesia: results from an overview of randomized trials // BMJ. -321:1493. -2000. PMID 11118174.

190. Rodriguez N., Renaud F.L. On the possible role of serotonin in the regulation of regeneration of cilia // J. Cell. Biol. -1980. -85:242-247.

191. Rutten H.J. Wound infection prevention in colorectal elect operational (surgery) with local application of collagen sponge // Eur. J. Surg. -1997. -Vol.578. -P.31-35.

192. Schaffer M.R., Tantry U., Gross S.S., Wasserburg H.L., Barbul A. Nitric oxide regulates wound healing // J.Surg.Res. 1996. V.63. - №1. - P.237-240.

193. Schaffer M.R., Tantry U., Van Wesp R.A., Barbul A. Nitric oxide metabolism in wound. // J.Surg.Res. 1997. - v71. - №1. - P.25-31.

194. Schaffer M.R., Tantry U., Barbul A. Acute protain-calorie malnutrition impairs wound healing: a possible role of decreased wound nitric oxide synthesis // J.Am.Coll.Surg. 1997. - v.184. - №1. - P.37-46.

195. Schaffer M.R., Efron P.A., Thornton F.J., Kingel K., Barbul A. Nitric oxide, an autocrine regulator of wound fibroblast synthetic function // J.Immunol. -1997. v.158. - №5. - P.2375-2381.

196. Schaffer M.R., Tantry U., Efron P.A., Thornton F.J., Barbul A. Diabetes-impaired healing and reduced wound nitric oxide synthesis // Surgery. 1997. -v.121.-№5. -P.513-519.

197. Schmidt M., Lindenauer P.K., Fitzgerald J.L. et al. Forecasting the impact of a clinical practice guideline for perioperative beta-blockers to reduce cardiovascular morbidity and mortality // Arch. Intern. Med. -162:63. -2002. PMID 11784221.

198. Sessler D.I. Mild perioperative hypothermia // N. Engl. J. Med. -336:1730. -1997. PMID 9180091.

199. Shabani M., Puller S.K., Bulgrin J.P., Smith D.J. Enhancement of wound repair with a topically applied nitric oxide-releasing polymer // Wound Repair Regul. 1996. - v.4. - №2. - P.353-362.

200. Sheckter A.B., Milovanova Z.P., Rudenko T.G., Perov Y.L. The effect of nitric oxide on healing of wounds // Virch.Arch. 1999. - v.435. - №3. -P.225.

201. Shekhter A.B., Vanin A.F., Rudenko T.G., Serezhenkov A.V. NO-therapy as the new trend of modern medicin // Intern.Confer. Reactive Oxygen and Nitrogen species and antioxydant, Smolensk, - 2003. - p.82-83

202. Shekhter A.B., Rudenko T.G., Serezhenkov V.A., Pekshev A.V., Vanin A.F. Beneficial effect of gaseous nitric oxide on the healing of skin wound // Nitric oxide: biol. a chem. 2005. - V. 12. - p. 210-219

203. Shi H.P., Efron D.T., Most D., Barbul A. The role of iNOS in wound healing // Surgery. 2001. - v. 130. - №2. - P.225-229.

204. Shleiffenbaum B. Regulation and selectivity of leukocyte emigration // J. Lab. Clin. Med. -1996. -Vol.127. -P.151-168.

205. Shukla A., Rasik A.M., Patnaik G.K. Depletion of reduced glutathions of carbic acid, vitamin E and antioxidant defense enzymes in a healing cutaneous wound // Free Rad. Biol. Med. -1997. -V.26. -N2. -P.93-101.

206. Sibbald W.J., Vincent J.L. Definition for sepsis, and organ failure and guideines for the use of innovative therapies in sepsis // Crit. Care Med. -1992. -Vol.20. -P.864-874.

207. Sill V. Pathophysiologic des septusehen Sehoks bei Peritonitis // Chirury. -1976. -Bd.47. -№6. -P.305-307.

208. Srikiatkhachorn A., Anuntasethakul Т., Maneesri S., Phansuwan-Pujito P., Patumraj S., Kasantikul V. Hyposerotonin-induced nitric oxide supersensitivity in the cerebral microcirculation // Headache. -2000. -40:267-275.

209. Stallmeyer В., Kampfer H., Kolb N., Frank S. The function of nitric oxide in wound repair: inhibition of inducible NO-synthase severely impairs wound reepithelisation // J.Invest.Dermatol. 1999. - v. 113. - №6. - P. 1090-1098.

210. Symoens J. Ketanserin: a novel cardiovascular drug // Blood Coagul. Fibrinolysis. -1990. -1:219-224.

211. Takala J., Ruokonen E., Webster N.R. et al. Increased mortality associated with growth hormone treatment in critically ill adults // N. Engl. J. Med. -341:785.-1999. PMID 10477776.

212. Thornton F.J., Schaffer M.R., Witte M.B., Barbull A. Enhanced collagen accumulation following direct transfection of the inducible nitric oxide synthase gene in cutaneous wounds // Biochem.Biophys.Res.Commun. 1998. - v.246.- №3. P.654-659.

213. Tissot M., Roch-Arveiller M., Giroud J.P., Stahl K.W. Anti-inflammatory properties of a novel wound healing and immunomodulating agent, tetrachlorodecaoxygen complex (TCDO) // Agenta and Actions. -1990. -V.31(3-4). -P.368-374.

214. Tzeng E., Billiar Т.К. Nitric oxide and Surgical patient // Arch.surg. 1997.- v. 132. №7. - P.977-982.

215. Van der Berghe G., Wouters P., Weekers F. et al. Intensive insulin therapy in critically ill patients // N. Engl. J. Med. -345:1359. -2001. PMID 11794168.

216. Van der Lely A.J., Lamberts S.W., Jauch K.W. et al. Use of human GH in elderly patients with accidental hip fracture // Eur. J. Endocrinol. -143:585. -2000. PMID 11078981.

217. Vanhoutte P.M. Serotonin, hypertension and vascular disease // Neth. J. Med. -1991.-38:35-42.

218. Vittimberga F.JJr., Foley D.P., Kehlet H. et al. Laparoscopic surgery and the systemic immune response // Ann. Surg. -227:326. -1998. PMID 9527054.

219. Voitk A.J. Establishing outpatient cholecystectomy as a hospital routine // Can. J. Surg. -40:284. -1997. PMID 9267297.

220. Werner MU, S0holm L, Rotb0ll-Nielsen P, et al: Does an acute pain service improve postoperative outcome? Anesth Analg 95:1361, 2002

221. Wetzler С., Kampfer H., Frank S. Keratinocyte-derived chemotactic cytokines: expressional modulation by nitric oxide in vitro and during cutaneous wound repair in vivo // Biochem.Biophys.Res.Commun. 2000. -v.274. - №3. - P.689-696.

222. White P.F. Ambulatory anesthesia advances into the new millennium // Anesth. Analg. -98:1234. -2000.

223. Wilmore D.W. From Cuthbertson to fast-track surgery: 70 years of progress in reducing stress in surgical patients // Ann. Surg. -236:643. -2002. PMID 12409671.

224. Wilmore D.W. Kehlet H. Management of patients in fast track surgery // BMJ. -322:473.-2001. PMID 11222424.

225. Wolf S.E., Thomas S.J., Dasu M.R. et al. Improved net protein balance, lean mass and gene expression changes with oxandrolone treatment in the severely burnd// Ann. Surg. -237:801. -2003. PMID 12796576.

226. Yamasaki K., Edington H.D., McClosky C., Tzeng E., Billar T.R. Reversal of impaired wound repair in iNOS-deficient mice by topical adenoviral-mediated iNOS gene transfer //J.Clin.Invest. 1998. - v.101, №5. - P.967-971.