Импульсное магнитное поле и серотонин адипинат в профилактике нарушений заживления асептических послеоперационных ран тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Лебедева, Марина Юрьевна

• Лебедева, Марина Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лебедева, Марина Юрьевна

Вндспне.

Г.шм 1: современные молгкулярии-кшйчниг чсхвнюмы стнмуляннн зажин, ¡«имя pun н профилак! нка н\ напнкпми

11- современные мстоди стимуляции ыжниленнл асептических

1.2. теоретическое обоснование применения с срою F urna как модулятора

1.3 физические ж Толи стимуляции и профилактика иару пиний их

1 лава 2: ивтери*.

2.1, обши характеристики результатов чкепериме игольных

2.2. метлы изучения итшжонпшЛ апивнктя аднпкната, нексядола и их комбинаций . in vitro «ротоннна

2 3. клиническая сцены ictciiim раневого процесса у крыс с экперимягтальной линейной раной. —.„„„,,„.„„„.„„. « .„.«„.,.„

2.4. морфалогичесияе методu DJPKRRI течения раненого процесс» у xpwc.„—.-.-.——.

2 5 клинические pciy.iiriaiu проведенного исследования.««„.„.

2 б.уяьтцатуковос ясслелечйние.„,.„.,.„.,„„.„.

2.7. изучение состркии* инкроннрк}линии в области рани с помощью лазерной доллсровскоА флоуме1рни.

2.8. исследование показателей гуморального иммунитета и кеепенифичсскоД резистентности арютизмл у бальных с посноасрмионшш

2.9 методы яецсша.-,.-.

2.9.1 .хирургическое лечение

2.10. методы статистической обработки. .5 ]

Глава 3: рвудьпти ЭКСМрМММГГМЫпа нгслщнимии 3 1 рстудьтеты изучения ¡0 vtao амтноксняянтноД активности препаратов, используемых для лечения послеоперационных ран в шпернмвше,.^.„р^«.^,»«,,.^.«.,^,^«^,«,,.^

3,2 результаты экспериментальных исследований tn vitro тффсиивности импульсного малппиого О СУП н ссрол>нии,1 » профилактике нарушений тажниления послеоперационных рои.,^----------------------------------------------»

Глааа 4: клчиичгскав ирактгригтйкя бмькнт. Результаты собственны*

4.1 оптическая характеристикабольных.

4.2- результаты хирургического лечения у изучаемой группы больных.

Практические ртншииниг Указатель литературы.

СПМСОК СОКРАЩЕН и й

НЫНаОгЛМ - гсногдюбип-лерсженд водор0дв*л»минол

АЕАП-ЛМ - водный раствор Э^-кко-бнс^метншшинопрапак) 2НС1лкминола

Ав - амплитуда паэомоииЯ

А»ПМ - ойсудисгкй тонус

АьСКО - АКТИВНОСТЬ ваэомоций

Авч - амплитуда высокочастотны* колебаний

Алч - ам шппудп высокочастотных колебаний

Авч'Т 1М вклад высокочастотны* колебаний

Ак - амтнпула карднорнтмл

Ак ОМПЛИТуЛ! кардморктма

Ак/ПМ - сосудистое сопротивление

Ак/СКО - проводимость сердечного ритма

КМП - импульсное магнитное поле

Ка коэффнииент асснмстрии

ЛДФ - лазерная допплеровская флоумстрия

М - ннкрощфчулчиия

МсМП - переменное магнитное поле

ПМ понтггсдь микроимркулиции

ПОЛ - пере кис мое окисление липнлов

ПуМП локирующее магнитное поле

СИЗС - селективные ингибиторы обратного захвата серотоннна С КО - среднее иидрвгточиое отклонение СРР - свободно радикальные реакции

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Импульсное магнитное поле и серотонин адипинат в профилактике нарушений заживления асептических послеоперационных ран»

Актуальность темы. Частота послеоперационных осложнений в гаиеколо1-н'искс1й практике остается стабильной н варьирует от I до 7 % (Гостии*« BJC. 1997, Долге» Г Л, 2001. КспМеЯ МИ., 2000, Краоктшасм! В.И и conrr,, 2005) Заживление рай по соирсмен1гым представлениям проход!гг через определенные стадии с участием различных морфологических структур и продуктов кх житиеднпелыюсгн, которые с полным оснопанием можно отнести к tii* называемым «свободиоридикалъиымл процессам (Chonday К, Sen. 2000), характсрнзуюйдося активацией свободнорадикнлыгых реакций (CPP) (Focfchi D-, 199В). Индукция СРР, в наибольшей степени проявляющаяся на стадии воспалении, обусловлена с одной стороны, общей продукцией первичных раликалав-иниинаторов (преимущественно активных форм кислорода), появлением пула ионов металла а (переменной лаленпюсгн. играющих роль катализаторов СРР (FcJ'/FcJ Cu'TCu1"), с другой. инактивацией сбалансированной системы эндогенных ингибитором СРР (Толстых М.П. и coart, 2004). В результате, в ране»« очаге активируются как первичные, так и вторичные СРР, активируется своболнораднкальныА Процесс переписного окисления лнпидов (ПОЛ), приводящий стадию воспаления а незавершенное состояние, что, и свою очередь, исдёт к нарушению ыжиалення ран <Han J-. 2002). Снижение уровня активности андотенной системы антнокендантной зашиты н усиление Мршкщт деист ян* СРР шйяюкш ллтогеиетмческим обоснованием применения различных экзогенных ингибиторов СРР в качестве факторов антиокендантной терапии заживления ран (суперокснддисмутаза, пит амии адлопурииад. флааоиоиды, карнозин. лнбуиол н др.) (Силаева С.А. 1 т- Helberg C.ICJ9%: Thang P. 2001 и др.).

Вместе с тем. есть данные о том. что эффективность экзогенных шпкбиторов СРР с)Т1кствсино возрастал на фоне ««действия на рану разных физических факторов н. н частности, импульсной индукции магнитного поля (Толсты* М П. и соавт, 2Ö03; Овчароя ТВ. 2004. Бехер Ю.В. 2006).

В последние гады появились работы об использовании серотонння алнпннагл а качестве антиокенлаита для лечения тайных ран совместно с трипсином <Ьу.лневский C.B., 2006) Имеются так *е единичные сообщении, ■но ссротоиии адилимт По своей антиокендоитной активности Р 2 рта превосходит нсксилол (Толстая МЛн сопит., 2006).

Известно, »по с помощью аппарата «Сета», пп te риругошего импульсное магнитное поле можно вводить лекарственные препараты непосредственно в ткани, осуществлять так называемый мапщтофорел, например, есрогоннна Введение серелонцив непосредственно в раиу для профилактики гнойно-сеитнчеекнх осложнений, можно предполагали будет более патогенетически обоснованным, чем внутримышечное нлн внутривенное В краях и crantas ран имеется ишемия тканей, которая, iw> мнению Снмонсияв Л.П н соавт, (2002), приводит к местной ееротмымовоЯ недостаточности, В работе Будневского СЛ. (2006) »то научнее предположение подтверждается жепериментольными данными. Однако до настоящего времени, согласно анализу доступной литературw и iratermn^lf информации, введет« серокнгшга «дтнтт с номошью магннтофореэа не применялось и данная методика для Профилактики гнойных осложнений после операций на органах малого таза не H6DO<I»OMMC&.

Цель ■клеаонннв: повысить эффективность профилактики илруим.'т>й зажналеиия леентачееккх pnil у больных гинекологического профиля, лут4м использования имфИОКП магнитного поля н серого инна аднпмнзта.

Для рса. I и tu и и н основной цели были поста мены следу юшне идвчн:

1 Дать сравнительную оценку in vitro ШПИ0Пилшm ю й активности Серототми адкпинпа, межеидола, лигилрокверштнга, аскорйвта н ADF-3'7 в отдельности н в их сочетании с помощью ратных модельных систем окисления 2- Выполнить СрМишеяьное гистологическое и гистохимическое изучение раневого процесса в линейных послойных ранах и особенностей их рубцевания вспдейстиин иппипхзфорсэв серотоииив и мекеилола. 3, Дт обоснование цепесообрюностм применения серотонина с помощью маштрфсрс» дм профилактики инфекционных осложнений и стимуляции заживления поелевперяиионнык асептических и условно инфицированных послеоперационных ран в гинекологической практике 4 На основании проведенных экспериментальных и клинических исследований разработан, и внедрить а клиническую практику' метод профилактики инфекционных осложнений н стимуляции заживления »септических ран в гинекологической цигтиа.

Научим номниа полученных рс!>. ипш

Впервые на трех модельных системах окисления: суспензии фосфолзпшимх диюсом, водного раегвора гемоглоСин-псроксид водорода-лют и коля (НЬ-НтРгЛМ) и к«10П> раствора 2, 2-изо-б«с (2-метил-яминопрошиа (2НСЬлюмИ1»ола (АЕАП-ЛМ)) выпилены антиокендмггиы* свойства серотонина апипиката. и висрвы-с установлено, что серотонни вдипнмит но своей антнохеидлитной активности превосходит в 1 ,$6 тролскс и в 1.6 раз дитилрокперцетин и в 3,3 рта лсорбаг. Впервые устам сит ено, что смеси серотонина аднтпнгго и мехеидолв обеспечивают эффект синергизма по сравнению е действием отдел ышх компонентов.

Подтверждено, что внутримышечное введение ичтноксидшгга мекендола способствует снижению частоты тайных осложнений линейной раны брюшной стенкм крие в 6 рал, увеличивает 2 р**» прочность сформировавшихся рубцоа и по данным морфологических исследований приводит к уменьшению признаков воспаления, альтерации и микроцирку леторных нпрушеннЙ.

Впервые установлено, что млгишоферез на область ПОСЯесЮфШШМНвй асептической раны серотонина с помощью импульсного иитпюго поля, генерируемого аппаратом «Сеп» и ЮВСЙСШК мекеидсип вводимого я внутримышечно. по данным лазерной долоперовскоЙ флоучетрнн, клинических, морфшкмнческих, н биомеханических исследований обеспечивают наиболее выряженный эффект в стимуляции элжнвлення и профилактике гноило- воспалительных осложнений послеоперационных ран брюшной стонхн в эксперименте н клинике.

П ракгическая Ш'шчисПв

Результаты экспериментальных и клиинческнх исследований позволяют рекомендовать для практического использования матнтофор« ссротоииня для профилактики гиоАны* осложнений и стимуляции -кьживлення асептических послеоперационных ран в гинекологической к хирургической нрякткке. что позволяет лобкться заживления ран первичным нппшкн с хорошо сформировавшимся к моменту выписки линейным послеоперационным рубцом в tOCfri наблюдений.

OeiHMMikte положении, выносимые ил имшгту:

1. серотоннн вдипннят по своей онтмоксидантной активности превосходит наиболее юукнные антиохендагггы тролскс. дегнлрокверцитин и мексидпл, а сочегпшное использование серотоннна аДНпшштп, и мексилапо обеспечивает эффект синергизма по сравнению с действием отдельных компонентов.

2. икугримкшкчпре введение »«тноксилаита мексидо;« способствует снижению частоты гнойных осложнений линейной раны брюшной стенки крыс н увеличивает прочность сформировавшихся рубцов. ГТо данным морфологических исследований введение ыскснлола способствует уменьшен ню признаков воспаления, альтерации и ыикродаркуляторных нарушений

3. мпгнитофорез ihi область иослсопершшониой асептической раны серотоинна адилннатвт с помощью импульсного магнитного поля, генерируемого аппаратом «Сели» н внутримышечное введение мок идо» абеспечмюот наиболее выраженный :>ффе»гг в стимуляции мжналення и профилактике гнойно-вослалнтелыгых осложнений послеоперационных ран брюшной стенки в экпернменте и клинике

Практическая шячнчоепь Рзэробтана методика лечения послеопероинонньк pout, штор» позволял редуцировать восгапикльную рса»лгню и ciaencae-T kuwbctbo илфеюцкишых ссщдаений. Результаты экспериментальных и клинических исследований иеггаоляют рекомендовал, для Практического использования магнитофорез ссротониш для профилактики гнойных осложнений н стимуляции эащшлеиня асептических послеоперационных ран в гинекологической и хирургической практике, что позволяет добиваться заживления ран первичным натяжение« с хорони» сформировавшимися к Моме«гту выписки линейным послеоперационным рубцом.

ЛпроСнШШ pofitn и.

Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции объединенной научной тонференини ФГУ ПЩ лазерной медицины Федерального шсктстм по здравоохранению и социальному рая витию, НУЗ «ЦКБ №2 им. Н-Л Семашко» ОАО «РЖД», Городской клинической больницы fh Я; на научно-практической конференции «Актуальные проблемы неотложной иоиоши ■ иратсческом здравоохранении» (Мытищи, 2006); областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы эдстреннЫ) хирургии» (г. Видное, 2006г).

По результатам исследования опубликовано 4 научные работы и рекомендации ГОУ ВПО «Мосхолский государственный чедико-стомитологнческий университет Федерального агентства но тдравоохрянеиию м социальному развитию РФ» по иаюльзованию серотонина адипинап» и

IQ мехеидолл в комплексе лечения асептнчсскн* послеоперационных ран «Комплексное лечение pan с исполкюваннем антнокендакпю и эндогенного оксида атотзи» (в май. с Мироновым К.Э-, 2006).

Ннсдрсчнг роу.М.ТЯЮИ НССЛГЛОШЙНН.

Разработанный метод профилактики пюйно-воспалительных осложнений и стимуляций -щжиидеиня послеоперационных адаггически* ран мкдрен в клиническую практик)' хирургического и ni ж колоти ч ее Ко та отделений МУЗ ЦКБ №2 им H.A. Сем mu ко ОАО «РЖД.».

Мич и структура диссерпиии

Диссертация Иьтожсна на 129 страницах машинописного текст н состоит нт введения, 4 глав, таключеипи. выводов н практических рекомендации ЦцблиярофичсспЛ vtu-jmcjib содержит 181 литературных источников, иъ которых 47 отечественных н 84 тар>«ежных. Работа иллюстрнрщииа 14 таблицами и 11 рисунками

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Лебедева, Марина Юрьевна

выводы

1. Изучение антиоксндвитной активности серотоннна, мексидола. тродекса ■ отлслыиктп и их смесях в модельной системе водного раствора бнс<2-меткламииопронан) 2НС1-ЛЮМИН0ЯВ показали, tío ссротонни адилннат но своей антиокснллнтной активности превосходит в 1,56 раза зрояенс, a 1,6 больше нем дегндрокверцмтнн. в раза чем аскорбог Смесь серо тон иип алииниита, мексидола обеспечивают эффект синергизма по сравнению с действием отдельных галоиепш.

2 Внутримышечное введение антнокенданта мекендола способствует снижению частоты гнойных осложнений линейной ршгы брюшной стенки крыс, увеличивает в 2 раза прочность сформировавшихся рубцов н по данным морфологических исследований приводит к уменьшению признаков вое паления и микроииркуляторных нарушений

3. Магннтофорсз на область послеоперационной асептической раны серотоннна с помощью импульсного магнитною поля, генерируемого аппаратом кСетв» и парогтеролыюе введение мексидола по данным морфологических и биомеханических исследований обеспечивают наиболее выраженный эффект в стимуляции заживления и профилактике гнойно-воспалнтсльных осложнений послеоперационных ран брюшной стенки в эксперименте н клинике

4.Изучение показателей иммунитета и itecncm|фнчсской резистентности у больных после надвлагалишной ампутации матки показало, что применение магиитофореза серотоннна л парентерально мексидола по разработанной схеме способствуют улучшению динамики иммунологических показателей н профилактике гнойных осложнений в раннем послеоперационном периоде.

5.Мап<итофорез серотоннна и внутримышечное ведение мексидола, применявшиеся по разработанной схеме до операции и в первые четверо суток раннего послеоперационного периода, оказывают влияние на стенку нутрнтивного н поетканиллярного звеньев МИкрОЦИрКуЛХТОрНпГО русла, ускоряют течение репоратнвных процессов в ране, уменьшают риск пюЙно-воспалнтелыгых йСПШШЙ, способствуют формированию эластического рубца с хорошим косметическим эффектом, 6.По лап ним клинических. тсняюмстричесхнх, морфологических, иммунологических исследований и лазерной допил еровскоЯ флоуметрин использование магиитофорею серслонина ил рану и парагтерольно мексидола патогенетически обосновано и высокоэффективно в стимуляции заживления н профилактике местных гнойно-воспалительных осложнений послеоперационных ран.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты »ксиеримеиталышх и клинических исследований позволяют рекомендовать ■ клинической практике комплексный метод стимуляции заживления и профилактики местных гнойных осложнений послеоперационных ран передней брюшной стенки по следующей схеме: 2мл 5% рост лора мексидола плодится внутримышечно за 30 минут до операции н в последующие 12 »»сов а той же доле в течение 5 суток. Место послеоперационную рану покрывают салфеткой, смоченной 1% раствором ссротоиина и с первых суток послеоперационного периода один раз в день воздействуют импульсным магнитным нолем аппарата «Сета-U с частотой следования импульсов 45 в MHityty. с интервалами Между импульсами и серии 10 мсек с индукцией 0.5 Тл 5' 10 минут № течение 5 дней Процедура проводится после опорожнения мочевого пузыря в положении лежа на енвне. Один индуктор устанавливается под крестец, другой ■ на послеоперационную рану, слегка прижимая рабочую поверхность индуктора к ране и удерживая его во время проведения процедуры в этом положении,

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лебедева, Марина Юрьевна, 2007 год

1. Аракелоя Б.А„ Филимонова Л.А. Противовоспалительные н ранозаживляющие свойства мух новых иротивоо*о«овы* маэсй И Экспериментальная медицина Алма-Ата. - 1998 - №4, - с. 10

2. Ахмедов И М Эндолнмфатическая профилактика гнойно-септических осложмеииН у хирургических больных // Диее. на соискание уч. степ, докт, мед, наук. М - 1999 - 290 с.

3. Белокуров Ю.Н., Рыбачков В В. Птербарическая окенгенашн при критических состояиияых в хирургии / Ярославль Верхневолжское книжное нвдательство, 1981. - 214 с.

4. Верченко Г.Н. Морфодсизгческнс аспекты заживления осложнении* рай / Дисс. на соискшсне уч. степ докт мед. наук М 1997. - 345 с,

5. Бриекин Б.С. Полонский А.К., Алиев ИМ. и др. Эффективность применения ИК'Лакрного излучения в профилактике посдеоаирационных осложнений у больных сахарным диибетом И Врач. 1994 ■ №2, - с.21-29

6. Брюне Б., Сандау К., фон Кнетен А Аполтотнчсска* гибель клеток н оксид азота it Биохимия- 1998. - т,б4, - №7. - С.966-976,

7. Бююль А , Цйфель Г1 SPSS: искусство обработки ниформаннн. Анализ статистических данных и посстаноаленне скрытых закономерносте / Пер. с нем. СПб.: ООО «ДнасофтЮГЪ. - 2002. - 608 с.

8. Вяпин А.Ф. Оксид акта регулятор клеточное метаболизма Н Сорясонский образовательный журнал, - 2001, - т.7, -№.1.-е.

9. Нации А Ф Оксид азота в биологии: история, состояние и перспектива исследований И Биохимия 1998, - т.64. - №7. - C.867-g70.

10. Васильев ИТ, Мвылядэе PB, Колесова ОТ, Якунин B.C. Клиническая эффективность мсхсизколв при лечения острых хирургических заболеваний, Моска, 2003, с, . 2.Власов В В Введение в лохазатслъную медицину М , Меликфсра, 2001-392 с

11. Голи ков ПП. Оксид Азота ■> клинике неотложных заболеваний // М- -«Медпрактип»Б 2004 - С,

12. Гостнщсв В К. Обитая хирурги* ! Монография М: Медицина. - 1997

13. Гостнщса В К. Оперативная гнойная хирургия / Монография. М.:

14. Давыдовский 11.В Морфология раневого процесса и основные закономерности его развития Н Труды конф.по раневой инфекции. М.г Медгиз,- I946.-C.5-2I

15. Давыдовский И-В- Обшая патология человека / Монография. М.: Медицина - 1969. -611 с.

16. Еноховнч В.А., Бобров О М , Шамрой О.В. и Др. Цитологический контроль при течении репаратнвногт» процесса при травме мягких тканей кисти н Пол Mice И Рукопись ден. во ВИНИМ И МЗ СССР . Дв 106-84. -Днепропетровск. 1984, - с.4

17. Ивашкин ВГ,. Драбкииа ОМ Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. М.; аГеотар-Мел». - 2001

18. Кабисов PJK., Соколов В В., Шсхзер А Б. Пекшсв А В. Опыт применения экзогенной NO-тераиин для лечения послеоперационных ран И лучевых реакций у онкологических вольных » Росс.омюд-журн. 2000, - Avï, -c.24-Î9.

19. Ковалев МИ, нюкоинтгненмюе и выс«®ïmсргетнческое лазерное излучение в акушерстве и гинекологии М., 2ООО - 173с.3.4 Кузин МИ, Костючснок Б M / Раны и раненая инфекции. М. Медицина. - 1981 -Ш с.

20. Кузнецов И.А-, Родоман Г,В„ Лакркоя Л,А, Методические рекомендации по применению препарата мексидола в комплексном лечении больных с острым панкреатитом Москва, - 2003. • 27 с.

21. Лазерная доплеровская флоуметрик мнкроциркуляиии крови УПод рея А И-Крупагкима, В.В .Сидорова: руководство дм врачей M, 2005,- 256с,

22. Лапшихин АЛ Многокомпонентная аитиоксидаитивя терапия разлитого перитонита гак профилактика полнорганной недостаточности. Н Автореф лнес. на соискание уч. степ. канд. мед наук. М - 2001, - 19 с.

23. ЗВ.Лениндисер А. / Биохимии, М.; *Мир», - 1985

24. Лнпатоя К,В-, Сопромадзе М.А. Шехтер А,Б,. Емельянов А.Ю. и др. Использоваине газового потока, содержащего оксид аюта (NO-терапия), в комплексном лечении гнойных ран // Хирургия. 2002. -№2. - С.41*43,0

25. Лифами Р.У., Звягинцева ТВ Межклеточные взаимодействий при заживлении экспериментальных кожных ран Фнзнол. ж-л. 1997, №43 -С.78-82.

26. Логинов A.C., Соколова Г.Н., Трубицына НЕ., Соколова СЛ., Маркин УЛ., Варварииа ГГ. Биогенные амины и циклические нукдеотиды втерном лечении длительно незаживающих пи желудка // Врдчебиоедело, 1991:24-27,

27. Мае да Х.Б Аклнке Т Окснд азота н кислородные радикалы при ннфекцнн, воспалении и ране Н Биохимия 1998. -т.63. - №7, - С.1007-1019

28. Маянскнй Д.Н. / Хроническое воспаление ' Монография. М.: Медицина. -1991.-271с.

29. Ммкроцнрвуляиия в кардиологии Л !од ред. В Л, мпхолкнна.- М.,2004- -135 с,

30. Михайлов В.Г. Комплексное лечение больных с ншемической формой диабетической стопы, осложненной гангреной И Авторсф-днсе. на соискание уч.стикни кандидата мед,наук, Ь, - 2005. -27 с.

31. Назаренко Г.И., С у сурова И.Ю. Глякиев СП. Рана, повязка, больной Современные медицинские технологии И М- «Меш шк ■ 2002 - 468 с

32. О*ЧЦЮва Т,В Стимуляция заживлеиня и Профкввттеа нагноенийуч.степ.канд.мсд.наук, М- - 2004. - 146 с.

33. Овчарова Т,В., Толстых М.П., Шехтер А.Е. и др. Профнлахгнка нагноений все«1гических и лечение гнойных ран лазерным излучением н онтиоксилаипюй терапией Н Алтюксиддиты и лазерное нзлкчение и терапии ран Москва. - 2002. -с.102-138

34. Медицина, 1975,- 150 с. 56.Проскуряков СЛ., пикетов СИ, Иваннихов ЛИ., Скворцов fi.Г. Оксид азота в механизмах патогенеза инфекций И Иммунологи*, -ООО, - Ml, -С9-20

35. Реброва О Ю. I СтатвстнчоскнЛ анализ медицинских данных Применение пакета прикладных программ STATISTIKA М - Медиасфера- - 2003. 312 с.

36. Реугои ВП, Сорокина FT. Коспцын КГ,, Охотки В,Е. Проблема окенла азота в биологии и медицине и принципы цикличности H М. «Наука».2003-.С

37. Реутов В.П,, Сорокина Е.Г-, Охотнн В.Е, Косицы» НС, Циклические превращения оксида азота в организме млежопи тающих M «Наука». -1998.

38. Серов В В. Шсхтср А,Б- Соединительная ткань t Мшрф!. М : Медицина 1981

39. Слуцкий Л.Ц Биохимия нормальной и паголопиески изменённой соедниитедьной тквии / Монография. Ленинград, - 1069, - 188 с,

40. Соломин В А, Применение мексидола при печеночной недостаточности у больных острым панкреатитом (жеп -клиническое исследование) 1г/Авторсф. Па соискание ученой степени канд.мсд.наук, М. - 2002- - 20 с.

41. Стручкец В И Проблемы инфекции а хирургии // Актоаля речь -Москва: МОЛГМИ« -1985. 21 е.

42. Стручков В И. Гнойная инфекция в хирургии (состояние вопроса и очередные задачи) it Хирургия ¡991. - i&S. - с.3-8

43. Стручков В.И, Профилактика и лечение хирургической инфекции // Хирургия. -1987, №7, - с. 18-22

44. Стручков В,И-Г Гостншев В.К., Стручков Ю,В. Общая и местная гнойная инфекция И Нести .АМН СССР. 1983 - №8 - с.3-7

45. Стручком ВН. Гости ПК в U.K. Стручков IO.B. Проблемы профилактики и\нап1оений и лечения ран Н Труды АМН СССР. М, - 1986. - т.1. -С-291-296

46. Стручков В Н. Гостншев В.К. Стручков Ю.В. Руководсьво по гнойной хирургии И М-: Медицина 1984.- 512 с,72Стручкоа ВЛ, Григорян А.В-, Гостншев В.К. Гнойная хирургия Н М-: Медицина -1975.-311 с.

47. Тсплчнин АС Профилактика напюсннй асептических и лечение пюйных ран ИХ-лазерным излучением и антиокендантамизкспсрнмситалъно-клнническос исследоваште) И Автореферат лисе на соискание ученой степени докг.мед-наук. М. - 2000. - 35 с.

48. Фукс Б.Б., Фукс Б.Ц. > Очерки морфологии и гистологии соединительной ткани, Медицина. - 1968,

49. Чернух А,М, Кауфман ОД. Некоторые особенности патогенеза воспаления и заживления рви I! ВестиЛМН СССР. 1979, -№3- - с. 17-20

50. Чернух A.M., Штыхио Ю М. Травматическое понреждение И Вестн.АМН СССР. -1975, ЛИ - - с 36-10

51. Ц.схтер А.Б, Берченко Г,Н. Николаев A B Грануляционная ткань «оспаление и регенерация // Архип патологии. )9Я4, - fftl. -с.20-29

52. Шехтср АЛ., Николаев A.B., Бсрчснко Г.Н Заживление ран как аугорегуляторный процесс н механизм стимулирующего влияния действия кодлагеип // Архив патологии 1977. - №5. - с.25-33

53. Шехтер А Б, Руденко "ГГ. Пени» A.B. Новая технология применения эк-югенного оксида азота в медицине (NO-терапия) И «Новые и N формямноипще технологом а медицине и экологии». Материалы X Междунархонтресс*. 2002, - Ялта -С-71-72

54. Ш«стер А 6-. Серов В В Воспаление и регенерация // В ни «Воспаленней под ред В Б.Серова 1995. - с.200-21S

55. Шнмкев«ч ЛЛ / Гистохимическое изучение соединительной тканн в очаге асетгтическото воспаления! Дисс.надокт,мед.наук М - 1965,

56. Шин ФЕ Наччные основы разработки и создания современных перевязочных средств с комплексной активностью (шершеншыне МХПДОМЮе) // Автореферат дисс.на соискание ученой степени докт.медноук. -М. 2004. - 39 с,

57. Яковлев В.Н Мексилал в комплексной терапии алкогольной зависимости. Пособие для лрачей психнатров-карколмт. Москва, 2003.-26 с.

58. Abd-íit-Aleetrt S.A., Fergwon M,W., Appellon L, Ircland FW Expression of NOS-isof«ros and arginase in normal human skin and chronic venóos leg ulcera /IJ Pathol. 2000. - v,191 - - №4 - P434-442.

59. Bojtíian C- Function of nitric oxide in the immune system // Nitric Oxide (cd. BaiíiquomJ J.L), Berlin: Springer. 2000, - РЛ43-544.

60. Dora K A, Richard* 5.M, Rittigm S„ Colcpihoun E.Q., Clark M O Serotonin and norepinepllrine vasocorttiriclion in tat hindlimb have different oxygen requirements it Am, J. Physiol. 1992. - v.262, - H.698-703

61. Effort D.T. Most D, Rorbul A. Role of nitric oxide in wound healing H ctht,Ofwn.Cliri,nwr.Mctab.Ca«/ 2000. ~ vj, - W - P. i97-2w

62. Engeten M , Besche B. Lefay M,P„, Hare J„ Vlammck K, Effects of ketanserin on hypcrgranulatiofi tissue formation, infection, and healing of ttfuine lower limb wounds H Can. Vet. J. 2004. - v.45. - p. (44-149

63. Farad P.M . Heistad D-D. Endothelium-dcrived relaxing factor inhibits constrictor response* of large cerebral arteries to serotonin !) J, Cereb. Blood Flow Metab -1992, v, . 2, - p.500-506

64. Forrest S. Current concepts in soft connective tissue wound healing // BriU Stag 1983. - v.70, m. - p. J33-140,

65. Oarthwwtc J B, The physiological rote of NO in the central end peripheral nervous system It Nitric Oxide (ed, Balliquond J L). Berlin Springer. 2000 - PJ259-276

66. Gonzalez С., Cruz M-A., Sepulveda W.H,, Rudolph M l. Effects of serotonin no vascular lone of isolated human placental chorionic veins // Gynecol- Obset. Invest- 1990. - v,29. - p.88-91

67. Grachev S.V., Shckhter АЛ , Rudcnko Т.О., Zembetov M.R. NO-therapy of the wounds and inflammatory processes, the use of air-plasma NO generation ti VIII NO-Focum Frankfurt am Mam, 2002. - Abstracta, - p,98

68. Haltherg C.K., Trocmc S.D., Ansari N.H. Acceleration of corneal wound healing in diabetic rets by the antioxydant trole* // Res. Commun Mol Pathol. Pharmacol, 1996. - v. 93 - №1- - p.3-12

69. Hardwiek J.B., Tucker A.T., Wjlks M„ Johnston A., Benjamin N. A novel method fór the delivery on nitnc oxide therapy to the skin of human subjekts using a semipermeable membrane H Clin.Sei.(Cofch ). 2001 -v. 100. — - P.39S-400.

70. Hart J. Inflammation. p.|.: iu role m the healing of acule wounds // J. Wound Саге. 2002. - V, J J, • ¿A4- - p.2Û5-209

71. Han J. Inflammation, p. 11 its role in the healing of chronical wounds H J. Wound Ca«t 2002. - v, 15. - Jfe7. -.245-249

72. Hollentog N Serotonin, ntbrrwclcrosis, am) collateral vcttd spasm // Am J Hypertens. 1988. - V.LpJ12-316

73. Ignairo | J. Nitric oxide- Introduction and Overview H Nitric oxide, Biology and Paleobiology <ed. LJJgnarro): Acad.Prcs* , N-Y. 20Ql, - P3-19.

74. Ignnno LJ^ Buga G.M., Wood K.S., Byms R.E. Otandhyri O, p.raloiholtum derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide U Proe.Nttl. Acad-ScLUSA. - 1987. - v.84. - P.92<J5*92&9.

75. Kroncke K.D . fensel X, Kolb-Bachoven V. Nitric oxide; cytotoxicity versus cvtoprWection how, why and where? it Nitric Oxide-1 - 1997. — v.l. — №5.- P.107-120

76. I^iwrence CM, Matthews J.N., Cox N.H. The effect of ketamerirt on healing of ftesh surgical wounds II Br. J. Dermatol. 1995, - v. 132. - p,5*0-5S6

77. Li H.» Forstcrmann LT. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease flJ .Path. 2000, - v.l W- - №6. - P.244-254.

78. Mamtala M . Gokmn N , Osol G Contribution of nonendotheliat nitric oxide to altered rat uterine resistance artery serotonin reactivity during jwegnancy U Am. J- Ofestet. Gynecol. 2002, - v. 187. - p.463-468.

79. Martinez-de Jesus F.R,, Morales-Guzman M., Cutanedl M-. Pcrcz-Morales A, Garcia-AloiMO J„ Mendiola-Segura 1 Randomized single-blindtrial of topical ketanserin for healing acceleration of diabetic foot ulcers U Arch. Med. Ret 1997 - v.28. - p.95-99.

80. Meschig R , Breocr J . Arnold G. Serotonin-induced vasoconstriction in the perfused canine femoral artery can be blocked in vivo by ketudcrin // J, Cardaovasc, Pharmacol, I9S5. - 7 Suppl. -7, ~ p,S56-59.

81. Monfcada S.„ Higgs E-A. The L-arginin nitric oxide pathway ft new Engt.Med. -1993. - v.329. - №27. - P 2002-2020.

82. Mookada S„ Palmer R-M., Higgs E-A. Nitric oxide: physiology, patophysiofogy and ptomucotogy ft Phurmacot.ftev. 1991, - v.43. - №4, -P. 109-142,

83. Mousa H A Wound management: a literature review II J.Ctin'Nurs- -199ft. Jan. - VoU7. -p.ill-117

84. MuSkara M.S., Walonce J,L- Nitric oxide: iherapeulic potential of nitric oxide down and inhibrtora II Am J.Physiol. 1999. - v.276. - №8. - P.I3I3-1316

85. Nifcien N N. Polverini PJ . Koch A.E. it «1. Vascular endothelial growth factor mediates angiogenic activity during the proliferative phase of wound healing H Am-Y.Panliol 1998. -Jun. - VoL152.-p.l445-l452

86. Patel RP, Mocllering D., Jo H„ Beckman J.S. Celt signalling by reactive nitrogen and oxygen specs« in atherosclerosis D Frec.Rad Biol.Med -2000. -P.I7SIM794.

87. Peacock E.E., Winkler W.Y. / Would repair. Philadelphia, Ixrtdon. Toronto. - 1976. - 699 p.

88. Pollock J.S„ Webb W. Callaway D. Howdieshell T.R. Nitrie oxide synthase uofbtm exjwession in a porcine model of granulation tissue formal J oa // Surgery. 2000, - v. 129. - №3, - PJ41-350

89. Raekallio J. Timing of wounds—an introductory review // Ann. Acad Med. Singapore. 1984. - v,l 3. - p.77-84

90. Rickaby DA, Dawson C.A., Mar^n M.B, Pulmonary inactivatwn of serotonin and site of serotonin pulmonary vasoconstriction tt J, Appl Physiol. -1980. v.48-^606-612

91. Ross R. Odland G. Human wound repair. 2 Inflammatory cells, epiihehai-fncsenchymal interrelations and ti biogenesis tt J.Cell Biol 1968 -VoiJ9.-p, ¡52-168

92. Ross R, The fibroblast fnd wound repair tt Biol.Rev. 196« - v.43. -p.SI-96.

93. Schifler M R., Tantry U. Barbul A. Acute proUin-calofie malnutrition impairs wound healing; a possible role of decreased wound nitric oxide synthesis tt TAm-ColI-Surg. 1997. - v. 184. - №1 - - PJ7-46,

94. Sddffer МЛн Tantiy U,, Efron РЛ^ Thornton FJ., Barbul A Diabetev impaired healing urul reduced w ound nitric oxide synthesis fl Surgery 1997. - v.121. - JfeS. - P.513-S 19.

95. Schiffer MR, Tnnliy U., Ото« S.S., Wasserburg H.L , Barbul A. Nitric oxide rcgulases wound healing it J.Surg.Res. 1996, V.63. - Jfel, - P:237-24Q.

96. Shi H.P-, Efton D.T., Most D„ Barbul A, The role of iNOS in wound healing ft Surgery. 2001, - v.130. - №2. - P,225-229.

97. Stallnwyer В., Kampfer H, Kolb N. Frank S. The Function оГ nitric oxide in wound repair: inhibition of inducible NO-symhase severely impairs wound recpilhdisaJion И J.lnve«.Dcniu<tol. 1999. - v.ИЗ, - Ш P. 109Q-1098.

98. Stuer DJ. Mammalian nitric oxnk synthases II EHochcm.8kiphys.Acta -1999, v. 4II.-№10. - P.217-230.

99. Synwen» J. Ketanscrin: л novel cardiovascular drug U Blood Coegul. Fibrinolysis. 1990, - v.i. - p.2l 9^224.

100. Szabo C. Pathophysiological roles of nitric oxide in inflammation II Nitric oxide BioJogy and Pathobtology (ed LJ.lgnorro); Acad.Press. N-Y -, 2001. P,841-872

101. Tuacer M-. Yens E, Kaya&lp S.o. Heterogeneity of S-I-ÏT responsiveness in different jegments of rabbit arteries /I Arch. înt, Physiol, Biochim. Btophys, 1992, - v.lOO- -р,159-164.

102. T*cng E . Billiar Т.К. Nunc oxide and Surgical patient U Arch.surg- -1997, vr. 32. - №7. - P.977-982.

103. Van Nue ten J.M. Jansen* WJ. Augmentation of vasoconstrictor responses № serotonin by acute and chronic factors: inhibition by kclanserin ft У Hypcnens Suppl 1986. - vA - &.3S-59.

104. Van Nueten J M. Jarnsens W J, Vanhouttc P.M. Serotonin and vascular reactivity 11 Pharmacol, ftes.Commun 1985. -v. 17. -p,585-608.

105. Vanhouttc P.M Serotonin, hypertension and vascular disease U Neth. J. Med, 1991,-v,38. - p35-42.

106. Villar D, Schacflef D.J Morphogenetic action of neurotransmitters on regenerating plrmanow-a review II Biomed- Environ, Sci .993. - v.6. -P-327-347.

107. Wetzlcr C„ Kampfcr H , Frank S. Kcratitvocyic-tie rived chemotactie cytokines: expressions! modulation by nitric oxide in vitro and during cutaneous wound repair in vivo H BioehemBiophysResCommun. 2000, -v274.P 689-696.

108. Wink D.A. Vodovotz Y., Cook J.C., Mitchcl LB. Antioxidant effects of nitric oxide// Medw*b of En^ymoJoge. 3999. - v.30|, Nitric oxide, - P4J3-425,

109. Yomasafci K, Ldington H D., Mcttosfcy C, Tzeng E„ Bifiar T.R. Reversal of impaired wound repair in tNOS-deficiem mice by topical adeno viral-medialed iNOS gene transfer //LClinlrwcst. 1998. - v.101, »5. -P,967-971

110. Zederfeldl B. Wound healing // Sandorama 1984/-»I. - p.12-15.