Стимуляция заживления и профилактика гнойных осложнений послеоперационных ран брюшной стенки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Овчарова, Татьяна Владимировна

• Овчарова, Татьяна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Овчарова, Татьяна Владимировна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы. Патогенетическое обоснование стимуляции заживления асептических послеоперационных ран в хирургической и гинекологической практике.

1.1. Актуальность исследований профилактики гнойных осложнений и стимуляции заживления асептических послеоперационных ран.

1.2. Регуляция свободнорадикальных реакций перекисного окисления липидов мембран и липопротеидов в процессе заживления ран.

1.3. Активные формы кислорода — инициаторы свободнорадикальных реакций in vivo.

1.4. Влияние антиоксидантов на перекисное окисление липидов и заживление ран.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика экспериментального материала и методов исследования.

2.2. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.3. Методы исследования в эксперименте и клинике.

2.3.1. Методы изучения антиоксидантных свойств экссудата плоскостных асептических ран.

2.3.2. Выделение полиморфноядерных лейкоцитов из периферической крови.

2.3.3. Определение функциональной активности нейтрофилов методом люминол-зависимой хемилюминесценции.

2.3.4. Морфологические методы изучения течения раневого процесса.

2.3.5. Клиническая оценка течения раневого процесса у крыс с экспериментальными ранами.

2.3.6. Тензиометрия, как достоверный метод изучения регенерации ран.

2.3.7. Статистическая обработка полученных результатов в эксперименте и клинике.

2.3.8. Реактивы.

Глава 3. Результаты экспериментальных исследований.

3.1. Результаты тензиометрических исследований.

3.2. Результаты морфологических исследований асептических линейных послеоперационных ран.

3.3. Результаты изучения антиоксидантной активности препаратов, используемых для лечения асептических послеоперационных ран в эксперименте.

3.4. Регуляция антиоксидантами свободно-радикальных реакций в экссудате экспериментальных асептических плоскостных ран.

3.5. Исследование влияния антиоксидантов, аплицированных в перевязочный материал, на окисляемость липидов в экссудате модельных ран.,.

3.6. Измерение функциональной активности фагоцитов экссудата.

3.7. Исследование антиокислителыюй активности экссудата ран.

Глава 4. Эффективность профилактики нарушений заживления послеоперационных ран в клинике.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стимуляция заживления и профилактика гнойных осложнений послеоперационных ран брюшной стенки»

Актуальность исследований профилактики гнойных осложнений и стимуляции заживления ран в хирургической практике и практике смежных специальностей не вызывает сомнений, поскольку гнойная инфекция относится к числу самых распространённых осложнений, развивающихся после хирургических вмешательств (Ю.В.Стручков, 1985; В.К.Гостищев, 2002). В США около 20 млн. больных ежегодно подвергается оперативному лечению, причем у 7% из них (более чем у 1,4 млн.) послеоперационный период осложняется инфекцией раны. Дополнительные расходы при этом составляют не менее 1100-1500 долларов на одного больного (П.И.Толстых и соавт.,2002).

Причину подобной ситуации многие авторы видят в нарушении взаимодействия двух главных факторов - возбудителя, со свойственными ему вирулентностью и патогенностью, и иммунной реактивности макроорганизма пациента (В.И.Стручков,1993; В.И.Гостищев,1997 и др.). В то же время большое значение в нарушении заживления ран принадлежит не только общим факторам (вирулентность и патогенность микроорганизмов), но и местным изменениям в зоне раневого дефекта (угнетение местного иммунитета, состояние свободнорадикальных реакций (СРР), уровень содержания эндотоксинов и др.) (М.П.Толстых и др.,2004; Рос1сЫ,1988; К.Беп, СИапс1ау 2002 и др.). Индукция СРР, в наибольшей степени проявляющаяся на стадии воспаления, обусловлена, с одной стороны, общей продукцией первичных радикалов-инициаторов (преимущественно активных форм кислорода) и появлением пула ионов металлов переменной валентности, играющих роль катализаторов СРР. С другой стороны, в процессе заживления ран наблюдается инактивация сбалансированной системы эндогенных ингибиторов СРР. В результате, в раневом очаге активируются как первичные, так и вторичные СРР, активируется свободнорадикальный процесс перекисного окисления липидов. Проявляется поражающий эффект СРР, что переводит стадию воспаления в незавершенное состояние. Задерживаются нормальные процессы заживления раны, которая переходит в состояние долго не заживающей (Hart J.,2002).

Снижение уровня активности эндогенной системы антиоксидантной защиты от поражающего действия СРР является патогенетическим обоснованием применения различных экзогенных ингибиторов СРР в качестве факторов антиоксидантной терапии заживления ран (супероксиддисмутаза, витамин Е, аллопуринол, флавоноиды, карнозин, дибунол и др.) (Г.Н.Берченко, 1997; Halberg, 1996).

Вместе с тем, в литературе (Толстых М.П. и соавт., 2003) имеются указания на то, что эффективность экзогенных ингибиторов СРР существенно возрастает на фоне воздействия на рану разных физических факторов и, в частности, импульсной индукции магнитного поля.

Целью настоящего исследования явились разработка и внедрение в клиническую практику метода стимуляции заживления и профилактики гнойных осложнений послеоперационных ран ингибиторами свободнорадикальных реакций, применяемых на фоне местного воздействия импульсного магнитного поля.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Изучить в эксперименте влияние на рану ингибиторов свободнорадикальных реакций и протеиназ раздельно и в сочетании с воздействием импульсным магнитным полем.

2. Дать сравнительную оценку эффективности использования ингибиторов спободнорадикальных реакций и протеиназ раздельно и в сочетании с воздействием импульсным магнитным полем на процессы заживления асептических послеоперационных ран брюшной стенки.

3. Изучить влияние раневых покрытий, содержащих антиоксиданты и протеиназы в двойных и тройной связях, на регуляцию антиоксидантной активности экссудата экспериментальных асептических ран у крыс с использованием различных модельных систем окисления.

4. Изучить влияние и определить эффективность раневых покрытий, содержащих ингибиторы свободнорадикальных реакций и протеиназы на активность фагоцитов и окисляемость липидов экссудата экспериментальных асептических ран.

5. С учетом данных, полученных в экспериментальном исследовании, изучить влияние ингибиторов свободнорадикальных реакций, протеиназ и импульсного магнитного поля на заживление послеоперационных ран у больных в клинических условиях.

Научная новизна

Впервые в эксперименте на животных (крысы), на основании комплексного изучения процессов репаративной регенерации мягких тканей с использованием тензиометрических, морфологических и биофизических методов исследования, выявлены закономерности морфологических и биофизических изменений в тканях в процессе заживления асептических послеоперационных ран под влиянием ингибиторов свободнорадикальных реакций и протеиназ на фоне импульсного магнитного поля.

На модели суспензии многослойных липосом впервые установлено, что смесь исследованных антиоксидантов и протеолитических ферментов превышает аддитивные влияния при раздельном их использовании на свободнорадикальные реакции и активность фагоцитов, как продуцентов радикалов-инициаторов, на фоне сохранения ими других функциональных свойств.

Показано, что сочетанное применение ингибиторов свободнорадикальных реакций, протеолитических ферментов и воздействия магнитного поля обеспечивает наиболее выраженный эффект в стимуляции заживления и профилактике гнойных осложнений послеоперационных ран брюшной стенки у экспериментальных животных.

Установлено в эксперименте и подтверждено клиническими испытаниями, что использование антиоксидантов парентерально и местно в сочетании с протеолитическим ферментом и импульсным магнитным воздействием патогенетически обосновано и высокоэффективно в профилактике гнойных осложнений и стимуляции заживления послеоперационных ран мягких тканей.

Практическая значимость

Результаты экспериментальных и клинических исследований позволяют рекомендовать для практического использования с целью профилактики гнойных осложнений и стимуляции заживления асептических послеоперационных ран антиоксиданты (мексидол, диэтон), протеолитические ферменты (трипсин) в сочетании с местным воздействием на рану импульсного магнитного поля. Разработанная методика профилактики гнойных осложнений и стимуляции заживления послеоперационных ран брюшной стенки обеспечивает выраженный эффект. В диссертации разработаны конкретные рекомендации по применению предложенной методики в клинических условиях.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на: научно-практической конференции «Проблемы неотложной помощи в клинической практике» (Мытищи, 2001); научно-практической конференции «Российский ученый» (Калуга, 3-5 октября 2002); Всероссийской конференции с международным участием «Раны и раневая инфекция» (Москва, 21-22 октября 2003); объединённой научной конференции хирургических кафедр Московского Государственного медико-стоматологического Университета (Москва, 2004).

Внедрение результатов исследования

Разработанный метод профилактики гнойных осложнений и стимуляции заживления послеоперационных асептических ран внедрён в клиническую практику гинекологического отделения ГКБ №51.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе глава в монографии М.П.Толстых и соавт. «Антиоксиданты в лечении ран» (Издательство - Махачкала,2004, с.61-113).

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Овчарова, Татьяна Владимировна

Выводы

1. Проведённые в эксперименте исследования показали, что водорастворимые и гидрофобные антиоксиданты в сочетании с протеолитическими ферментами стимулируют ингибирование активности продукции фагоцитами радикалов-инициаторов свободного окисления кислорода, не нарушая другие функциональные их свойства.

2. Результаты исследований суспензии многослойных липосом свидетельствуют о том, что эффективность смеси таких антиоксидантов как мексидол и диэтон и протеолитических ферментов (трипсин) превышает аддитивные влияния на свободнорадикальные реакции при раздельном их применении.

3. Сочетанное применение в эксперименте ингибиторов свободнорадикальных реакций и протеолитических ферментов обеспечивает наиболее выраженный эффект в стимуляции заживления и профилактике гнойных осложнений послеоперационных ран брюшной стенки. При этом прочность послеоперационного рубца, по данным тензиометрии, повышается, по сравнению с контролем, в 2,4 раза.

4. Парентеральное и местное использование антиоксидантов и протеолитических ферментов по разработанной методике эффективно и патогенетически обоснованно в стимуляции заживления и профилактике гнойных осложнений послеоперационных ран мягких тканей.

5. Проведённые экспериментальные и клинические исследования свидетельствуют о том, что разработанная методика стимуляции заживления и профилактики гнойных осложнений послеоперационных ран брюшной стенки может быть рекомендована к применению в клинических условиях.

Практические рекомендации

Результаты экспериментальных и клинических исследований позволяют рекомендовать в клиническую практику комплексный метод стимуляции заживления и профилактики гнойных осложнений послеоперационных ран передней брюшной стенки по следующей схеме:

Мексидол вводится внутримышечно сразу после операции и в последующем через каждые 12 часов с течение 3 суток из расчета 2.1 мг/кг массы тела больного. Противопоказаний к применению мексидола нет.

Местно послеоперационную рану покрывают салфеткой, увлажнённой 0,9% раствором хлорида натрия и содержащей 4мг/г ткани мексидола и 2 мг трипсина («Протеокс-М»), после чего на область раны воздействуют импульсным магнитным полем интенсивностью 0,5-1 Тл в течение 5 минут в первые пять суток после операции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Овчарова, Татьяна Владимировна, 2004 год

1. Александров Ю.К./Оценка использования различных шовных материалов в хирургии щитовидной железы// Материалы 1.I Международной конференции, Москва,1998, с 193-195.

2. Атеев А.Р./ Патогенетические подходы к комплексному лечению гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей и огнестрельных ран конечностей// Автореферат док.дисс., Москва 2002, с40.

3. Ахмедов И.В./ Эндолимфатическая профилактика гнойно-септических осложнений у хирургических больных// Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук, М.,1999,с290.

4. Байбеков И.М., Мусаева Э.Ш. / Влияние гелий-неонового лазера на ультраструктуру клеток и пролиферацию эпителия слизистой оболочки 12-перстной кишки // Бюлл. биол. и мед. 1983, №3 с.95-98.

5. Белоненко Г.А., Успенский Д.А./ Сравнительное клинико-экспериментальное изучение различных видов рассасывающегося шовного материала при операциях на молочной железе// Материалы III Международной конференции, Москва, с 199-201.

6. Биомембраны. Структура, функции, методы исследования. Ред М.Е. Беккер, ГЛ. Дубур. Рига: «Зинатне» 1977.

7. Брискин Б.С., Полонский А.К., Алиев И.М. и др./ Лазерная терапия в профилактике и лечении гнойно-воспалительных осложнений в хирургии// Врач-1994,№2, cl 1-14.

8. Брыскин Б.С., Хачатрян H.H./ Антибактериальная профилактика и лечение послеоперационных осложнений // Материалы итоговой научной работы за 2001 год, Москва-2001, clö-17.

9. Васина Т.А., Ермолов A.C., Меньшиков Д.Д. и др./ Краткое руководство по антибиотикотерапии в хирургической практике// -М.: Краткое руководство по антибиотикотерапии в хирургической практике// М.: НИИ скорой помощи им.Н.В.Склифосовского,1996, с 95.

10. Велене А.Х./ Исследование действия антиоксидантов дигидропиридинового ряда на биологические мембраны и их модели // Автореферат дисс к.б.н Рига 1975.

11. Вертьянов В.А., Сопроладзе М.А., Левшенко А.Г. и др./ Лазерное облучение крови при хронической гнойной инфекции // Лазеры в медицинской практике / Сб. тезисов // Конф. Московского региона // Москва 1992, с. 18-19.

12. Владимиров Ю.А., А.И. Арчаков/ Перекисное окисление липидов биологических мембран М:Наука. 1972.

13. Владимиров Ю.А. / Свободные радикалы в биологических системах// Соросовский образовательный журнал. 2000, Т.6,№12. С.13-18.

14. Гончаренко В.Н./ Метаболическая коррекция про- и антиоксидантных систем при гнойном перитоните// Дисс. на соискание ученой степени канд.мед.наук,- Москва,-1997,с 120.

15. Гостшцев В.К./ Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии// В кн.: Рациональные подходы к профилактике инфекционных осложнений в хирургии (Методические рекомендации), -Москва: Универсум паблишинг,1997, с2-11.

16. Давыдовский И.В. / Морфология раневого процесса и основные закономерности его развития// Труды конференции по раневой инфекции, Москва, 1946,с 5-21.

17. Дерявин И.И, Лыткин М.И./ Основные принципы лечения современных огнестрельных ран// Вестник АМН СССР, -1978, с52-56.

18. Дронова О.М., Дмитриева Н.В., Петухова И.Н./ Имипенемциластин при лечении гнойно-воспалительных осложнений в онкологической клинике// Антибиотики и химиотерапия, 1994, Т.39,№2-3,с 41-44.

19. Дюмаев K.M., Т. А. Воронина, Л. Д. симирнов/ Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС // М: Изд-во ИМБХ Рамн 1995.

20. Зайцев В.Т., Гусак И.Б., Веллер Д.Р. и др./ Применение гелий-неонового лазера в лечении послеоперационных гнойных осложнений// Применение лазеров в медицине/ Тезисы докладов, Киев, 1985, с43-44

21. Затевахин И.И., Канараков В.Е./ Инфекция в сосудистой хирургии//Москва, 1998, с10-34.

22. Зилбер Ю.А., Дубур Г.Я., Кумсар К.К., Велене А.Х./ Влияние антиоксидантов на переокисление биомелекулярных фосфолипидных мембран// Изв. АН ЛатвССР, 1971,»6, с.80-82.

23. Зырянов С.К., Насыров Х.М., Шикова Ю.В., Лиходед В.А., Гилев В.Г./ Специфическая активность новой лекарственной формы дибунола// Эксп. клиническая фамакол. 1999 .Т.62, №3, С.56-59.

24. Клебанов Г.И. ,А.Б. Капитанов. Ю.О.Теселкин, И.В. Бабенкова, Б.А. Жамбалова, О.Б. Любицкий, O.A. Нестерова, О.В. Васильева, И.Н. Попов. Г. Левин, Ю.А Владимиров// Антиоксидантые свойства ликопина// Биол мембраны 1998. Т. 15,№2. С.227-237.

25. Клебанов Г.И. / Антиоксиданты, антиоксидантная активность, методы исследования // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002, Т.11, №4. С.109-118.

26. Клебанов Г.И./ Молекулярные механизмы лазерной и антиоксидантной терапии // В монографии Толстых ГТ.И. и соавт. "Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв" М: Издательский дом «Эко», 2002, 238 С.

27. Климов А.Н./ Аутоиммунная теория патогенеза атеросклероза TP Коно Фебо // М Наука, 1987, с. 118-125.

28. Колюшин И.В., Тихонов В.А., Пасытов Д.В., Хасанов Р.Г. и др./ Ранняя диагностика инфекционных осложнений в послеоперационной ране// Рентгенорадиология 21 века. Проблемы и надежды, -Гелабине; Москва, 2001,с 198-199.

29. Кошелев В.Н., Лоцманов Ф.З./ Антимикробное действие низкоинтенсивного лазерного излучения// Международная конференция « Новое в лазерной медицине»/ Тезисы докладов, Брест 1991,-с. 104-105.

30. Кузнецова С.М./ Ситуация риска и крайней необходимости в хирургии//Хирургия ,-1994,-№4, с53-56

31. Кутушев Ф.Х., Спесивцев Ю.А., Бечевая Л.З./ Внутриорганная эндолимфатическая антибиотикотерапия лактационных маститов// Вестник хирургии им. Грекова, 1995, №2, с 46-48.

32. Ларичев А.Б./ Регуляция раневого процесса и лечение ран методом вакуум-терапии// Дисс. на соискание учёной степени доктора мед. наук, -1998, с 268.

33. Лебедьков Е.В./Антиоксиданты и энерпш квантового генераторов в комплексном лечении гнойно-некротических поражений у больных сахарным диабетом// Автореферат докт.дисс., Москва, 2000,с 39.

34. Липатов К.В./ Новые технологии на основе использования оксида азота и озона в лечении гнойных ран// Автореферат дисс. на соискание ученой степени докт.мед.наук,- Москва,-2002,сЗ 6.

35. Литтманн И./ Брюшная хирургия// Буданесит ,-1982, с 11301142

36. Мамакеев М.М., Сокунов A.A., Салибаев О.П./ Измерение скорости распространения поверхностных акустических волн в прогнозировании и диагностике течения раневого процесса// Хирургия,- Москва,-2000, с54-55.

37. Маянский А.Н. / Фагоцитоз:проблемы и перспективы// Вестн РАМН. 1993, №4.С.52-55.

38. Медушева Е.О. / Разработка, экспериментальное обоснование и внедрение в хирургическую практику покрытий с комплексным неполитическим, антимикробным и антиоксидантным дествием // Автор, докт. дисс., Москва 2004 с.51.

39. Мударов М.С./ Стимуляция заживления асептических послеоперационных ран передней брюшной стенки протеолитическим ферментом трипсином// Автореферат на соискание ученой степени канд. мед. наук, Москва, 1976,с 18.

40. Назаренко Г.И., И.Ю. Сугурова, С.П. Глянцев/ Рана, повязка, больной.// М:Медицина. 2002

41. Никитин С.Р./ Патогенетическое обоснование местного применения иммобилизованной лизоамидазы и антиоксидантов для лечения огнестрельных ран// Автореферат кандидатской диссертации, Москва,2004, с 22.

42. Овчарова Т.В., Толстых М.П., Шехтер А.Б. и соавт./ Профилактика нагноений асептических и лечение гнойных ран лазерным излучением и антиоксидантной терапией// Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран, Москва,2002, С102-138.

43. Огоневский В.К., Подильчак М.В., Мадькиев A.C./ О профилактике гнойно-воспалительных осложнений в абдоминальной хирургии// Вестник хирургии им Грекова, 1999, №5-6, с 78-82.

44. Петросян Э.А./ Патогенетические причины и обоснование лечения гнойной хирургической инфекции методом непрямого электрохимического окисления// Автореферат дисс. на соискание ученой степени докт.мед.наук,-1991,с35.

45. Р. Росс/ Заживление ран// В кн. Молекулы и клетки. ММир. РедГ.М. Франк. 1970, в.5, с. 134-152.

46. Русанов В.И./ Некоторые новые данные о значении проблемы регенерации для клинической хирургии// Современные проблемы регенерации, -Йошкар-Ола, -1989, с 196-205.

47. Саросек Г.К. / Стимуляция заживления асептических послеоперационных ран передней брюшной стенки // Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук — Москва 1990, с. 16.

48. Саросек Т.К./ Стимуляция заживления асептических послеоперационных ран передней стенки живота лазернымизлучением// Автореферат дисс. на соискание ученой степени канд.мед.наук, Москва, 1990,с22.

49. Селаева С.А., Н.В. Гуляева, Б.Я. Хацернова, М.В. Онуфриев, АЛ. Николаев/ Влияние 4-метилурацила и карнозина на заживление кожных ран // Бюлл эксп. биол мед 1009. Т.109,№2, С.180-182.

50. Слуцкий Л.И. / Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани // Л, 1969, с.188.

51. Страгунский Л.С., Козлов P.C. / Антибиотико- профилактика в хирургии: взгляд клинического фармаколога //В кн. Рациональные подходы к профилактике инфекционных осложнений в хирургии/ Методические рекомендации — Москва 1997, с12-25.

52. Странадко Е.Ф. / Механизмы действия фотодинамической терапии// Тр. III Всероссийского симп. « Фотодинамическая терапия» Ред Е.Ф. Странадко. М: изд-во ГНЦ Лазерная медицина МЗРФ. 1999, С.3-15.

53. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В./ Руководство по гнойной хирургии// Москва: Медицина, -1984, с502.

54. Стручков В.И./ Проблемы инфекции в хирургии// Актовая речь 11 октября 1985г., -Москва: ММИ им.Сеченова, с 34.

55. Стручков В.И./ Проблемы инфекции в хирургии// Актовая речь, Москва: МОЛГМИ, 1985.

56. Толстых Г.П./ Новые перевязочные материалы с антиоксиданым покрытием в леченении гнойных ран (экспериментальное исследование)// автореферат дисс, к.м.н. М.1995.

57. Толстых М.П./ Комплексная оценка нового раневого покрытия дальнекс-трипсин-серебра в лечении экспериментальных гнойных ран//Автореферат канд.дисс., Москва, 1999,с22.

58. Толстых П.И., Арутюнян Б.Н., Стручков Ю.В./ Биологически активный шовный материал как средство профилактики нарушений заживления ран// Хирургия, 1990,№5,с 108-113.

59. Толстых П.И., Г.И. Клебанов, А.Б. Шехтер, М.П. Толстых, A.C. Тепляшин/ Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв М: Издательский дом «Эко», 2002, 238 С.

60. Шин Ф.Е. / Научные основы разработки и создания современных перевязочных средств с комплексной активностью // Автор, докт. дисс., Москва 2004 с.39.

61. Ярема И.В., Загдебальный О.Н., Сильманович Н.Н.и др./ Иммунореанимация некоторых критических состояний в клинической практике// Тезисы докладов IV Всесоюзного съезда анестезистов и реаниматологов, Москва, 1989,с563-564.

62. Ярема И.В., Уртаев Б.М./ Трансфузия лимфы и её компонентов// Москва, ТОО «Журнал ЛКМ»,1985, с240.

63. Alexander I.M. / Emerging conceptioncontrol of clinical infectin // Surgery,- 1974.

64. Alexander I.M. / Microbial Ecology // New York: John Wiley & Sons.-1971.

65. Asher W.P. / State of art lasers in neurosurgery // Laser application in surgery and medicine / International Symposium — Samarkand 1988, p.442.

66. Ballieux R.E., Heijen G.U. / Antigen-specific helper and suppressor T-cell factors in men // Clin.Haematol. 1982, Wl.U.-№3 p.711-718.

67. Beam T. / New concepts of pathogens and pathogenesis // J. Meg.-1983 .-v. 14-p.241-252.

68. Berrdge D.E., Earnshaw J.J., Hopkinson B.R. / A 10-year review of false aneurysms in Nottinghum // Ann. R. Coll. Surg. Engl.-1998.-vol.70.-№4

69. Csilla K. Hallberg, Stefan D. Trocme, and Nassen H. Ansari/ Acceleration of corneal wound healing in diabetic rats by antioxidant Trolox// Res Commun Mol Pathol Pharmacol. 1996. V.93, №1, P.3-12.

70. Foschi D., Trabicchi E., Musazzi M., Castoldi L., Di Mattia D., Franzini P., berlusconi A., Radaelli A.U., Marazzi MI The effect of oxygen free radicals on wound healing// Tnt J Tissue React 1988. V.10»6, P.373-379.

71. Folgom D.I., Franceschi, Rubin J.R. / Intralymphatic antibiotic delinery for reducing acute prosthetic graft infection // J.Cardiovasc. Sury. Torino.- 1992.- v.33-№6 -p.600-663.

72. Hallberg C.K., Trocme S.D., Ansari N.H./ Acceleration of corneal wound healing in diabetic rats by the antioxidant trolox// Res Commun Mol Pathol Pharmacol 1996. V.93, №1, P.3-12.

73. Harman D./ free radical theory of aging:the free radical diseases// Age. 1984. V.7,№l,p.l 11-137.

74. J. Hart/ Inflammation p.I: Its role in the healing of acute wounds// J. Wound Care 2002.V.11. №6. p.205-209.

75. J.Hart/ Inflammation, p.II: Its role in the healing of chronical wounds// J/ Wound Care. 2002. V. 11 ,№7,P.245-249.

76. Jaarin K., Tenuvathani M., Nafeeza M/I., Gapor M/T// Comparative effect of palm vitamin E and ranitidine on the healing of ethanol-induced gastric lesions in rats// Int J Exp Pathol. V.80,№5, P.259-263.

77. Kermbaum S. / Choix d'um antibiotique prophylactique parle chirurqien//J. Chir.(Paris).-1983.-v 120.-№2.-p.l25-139.

78. Mackowiak P.A. / Microbial synergism in human infections // N. Engl. J. Med.-1978. vol.298.-p.21-26.

79. Margaret E. Qinn-Pease, And Ronald L. Wholstre/ Redox signals and NF-kB activation in T cells// Free Rad Biol Med. 1998. V.25,№3,P. 346-361.

80. Meijer W.S., Schemits P.I.M. et al. / Prophylactic use of cefiirotime in biliary tract surgery: Randomized controlled trial of sinyle versus multiple dose in high-risk patients // Br. J. Surg.-1993.-vol.80.-p.917-921.

81. Parks D., D. Granger/ Xanthine oxidase: biochemistry, distribution and physiology// Acta Physiol Scand 1986, Suppl.548 P. 87-98.

82. Phan T.T., Wang L., See P., Grayer R.J., Chan S.Y., Lee S.T. / Phenolic copmpounds of Chromolaene odorata protect cultured skincells from oxidative damage: implication for cutaneous wound healing// Biol Pharm Bull 2001. V.24,№12, P.1373-1379.

83. Shukla A., Rasik A.M., Patnaik G.K./ depletion of reduced glutathione, ascorbic acid, vitamin E and antioxidant defence enzymes in a healing cutaneous wound// Free Rad Biol Med. 1997. V.26,№2, P.93-101

84. Sill V. / Pathophysiologic des septusehen Sehoks bei Peritonitis // Chirury.-1976,-Bd.47.-№6.-s.305-307.

85. Tak Yee A.W./ Molecular and cellular responses to oxidative stress and changes in oxidation-reduction imbalance in the intestine//Am J Clin Nutr. 1999. V.70, №4, P.557-565.

86. Vadas M.A., Nicola N., Lopez A.F. et al / Mononuclear cell -mediated enchancement on granulocyte function in man // J. Immunol.-1989.-vol. 133-№ 1 .-p.202-207.

87. Weiss J.J. / Oxygen,ischemia,and inflammation// Acta Physiol Scand. 1984. Suppl. 548, P.9-37.

88. Winyard P.,Lunec J., Brailsford S., Blane D. / Action of free radical generating systems upon the biological and immunological properties of caeruloplasmine // Int J Biochem 1984. V.16,№12, P. 1273