Применение эналаприла и предуктала МВ в раннем постинфарктном периоде для профилактики ремоделирования миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Умаханова, Зарема Арсеновна

• Умаханова, Зарема Арсеновна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Умаханова, Зарема Арсеновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. РАЗВИТИЕ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА СЕРДЦА И ВОЗМОЖНОСТИ ЕГО ПРОФИЛАКТИКИ В РАННЕМ ПОСТИНФАРКТНОМ ПЕРИОДЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Ремоделирование левого желудочка сердца.

1.2. Развитие хронической сердечной недостаточности.

1.3. Результаты суточного мониторирования ЭКГ в постинфарктном периоде.

1.4. Медикаментозная профилактика ремоделирования левого желудочка и осложнений ишемической болезни сердца в постинфарктном периоде.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных, перенесших 0-инфаркт миокарда.

2.2. Дизайн исследования.

2.3. Методы исследования.

2.4. Методы статистической обработки результатов исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Динамика клинического состояния пациентов при разных схемах лечения.

3.2. Динамикапоказателей качества жизни в группах исследования.

3.3. Динамика эхокардиографических параметров.

3.4. Результаты СМ-ЭКГ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение эналаприла и предуктала МВ в раннем постинфарктном периоде для профилактики ремоделирования миокарда»

Актуальность темы исследования

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) — главная причина смерти 90% больных с сердечно-сосудистой патологией в России, трудовых потерь, инвалидизации и снижения качества жизни, что делает её важной медицинской, социальной и экономической проблемой (26). В первый год после инфаркта миокарда (ИМ) умирает около 10% больных, причем более половины из них -внезапно в результате устойчивой желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков.

Основной проблемой у пациентов, перенесших 0-ИМ, и во многом связанной с развитием ремоделирования левого желудочка (ЛЖ), является предупреждение повторного ИМ, хронической сердечной недостаточности (ХСН) и аритмий сердца, что существенно снижает летальность при этом заболевании. Под постинфарктным ремоделированием по М^е1¥ег (1990) в модификации Ю.Н. Беленкова (2003) принято понимать структурно-геометрические изменения ЛЖ, включающие в себя процессы гипертрофии миокарда и дилатации сердца, приводящие к изменению его геометрии и нарушению его систолической и диастолической функции.

Известно, что на фоне приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у больных, перенесших ИМ, ремоделирование сердца развивается реже и медленнее прогрессирует (163). Благоприятное влияние на сердечную гемодинамику и выживаемость больных после ИМ различных препаратов ингибиторов АПФ, предотвращение и замедление ремоделирования сердца, подробно освещены в литературе (8,9).

Ныне многие авторы считают, что (3-адреноблокаторы (БАБ) также обладают способностью влиять на этот процесс. Они снижают риск развития ИМ и реинфаркта, внезапной смерти и сердечной недостаточности и тем самым улучшают прогноз больных ИБС. Липофильные БАБ без собственной симпатомиметической активности (метопролол) с учётом их антифибрилляторного эффекта имеют при этом более высокую эффективность в сравнении с гидрофильными (атенолол), у которых такой эффект отсутствует (48, 54). Сочетанное применение БАБ и ингибиторов АПФ оказывает положительное влияние на показатели электрической нестабильности миокарда у больных, перенесших ИМ, и более существенно улучшает прогноз и выживаемость больных (36, 116). По данным Аронова Д.М. (2007) комбинация данных препаратов с аспирином у больных ИБС снижает риск общей смертности на 66%.

Ишемия миокарда, как известно, характеризуется метаболическим повреждением, энергодефицитом, ацидозом, накоплением потенциально опасных продуктов метаболизма, а также гиперпродукцией активных свободных радикалов. Все эти процессы индуцируют в клетке состояние окислительного стресса, которое усиливается при недостаточности оксидантных систем и в периоды постишемической реперфузии (27). Это обуславливает необходимость применения препаратов метаболического действия, которые обладают антиишемическим эффектом (81). Применение предуктала МВ сопровождается уменьшением выраженности клинических проявлений ХСН, увеличением фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), улучшением показателей качества жизни (33, 40, 64, 87). Вышеперечисленное требует дальнейшего поиска медикаментозных средств и разработки методов профилактики ремоделирования ЛЖ и его прогрессирования в поздние сроки ИМ, что несомненно улучшит качество жизни этих пациентов. Несмотря на то, что раздельному использованию ингибиторов АПФ и БАБ для профилактики ремоделирования ЛЖ и профилактики осложнений ИМ посвящено много исследований, нет научного обоснования целесообразности их сочетания с миокардиальным цитопротектором предукталом МВ. Определению сравнительной эффективности разных схем медикаментозного лечения в профилактике некоторых осложнений и ремоделирования ЛЖ посвящен данный труд.

Работа выполнена по плану НИР ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ СР». Номер госрегистрации темы диссертации 01.2.006 11 044.

Цель исследования

Изучить влияние раннего амбулаторного применения эналаприла и предуктала МВ в сочетании с базисной терапией (метопролол и аспирин) на ремоделирование ЛЖ сердца, частоту осложнений и качество жизни пациентов в течение первого года постинфарктного периода.

Задачи исследования

1. Выявить эффективность применения комбинации эналаприла и предуктала МВ в сочетании с базисной терапией в уменьшении миокардиального стресса, индекса сферичности и увеличении индекса относительной толщины миокарда в течение первого года постинфарктного периода.

2. Определить целесообразность применения испытуемой комбинации лекарств для профилактики аритмий сердца.

3. Оценить в сравнительном аспекте функциональный статус и качество жизни пациентов, перенесших £>ИМ, в группах вмешательства и сравнения.

Научная новизна исследования

Впервые установлено, что сочетанное применение предуктала МВ и эналаприла на фоне базисной терапии способствует уменьшению показателей миокардиального стресса, индекса сферичности и увеличению относительной толщины стенки ЛЖ, которые в комплексе характеризуют развитие ремоделирования сердца. Выявлено, что комбинация испытуемых препаратов (эналаприл, метопролол, предуктал МВ) достаточно эффективна в профилактике развития и прогрессирования дезадаптивного ремоделирования сердца у больных, перенесших £>ИМ, в сравнении с раздельным их применением. Такое сочетание медикаментозных средств способствует уменьшению числа эпизодов безболевой ишемии миокарда, аритмий сердца, в том числе фатальных желудочковых, регистрируемых при суточном мониторировании ЭКГ по Холтеру.

Предложенная нами комбинация препаратов с различным механизмом действия в значительной мере улучшает качество жизни пациентов в постинфарктном периоде по сравнению с использованием каждого из них в отдельности.

Практическая значимость

Результаты, полученные автором, могут быть использованы в практическом здравоохранении для профилактики развития дезадаптивного ремоделирования у пациентов, перенесших Q-ИМ, а также таких осложнений ИБС, как ХСН, аритмии сердца, безболевая ишемия миокарда. В последние годы при проведении клинических исследований уделяется большое внимание оценке качества жизни, улучшение которого в большей степени было выявлено при сочетанном применении испытуемых препаратов (эналаприл, метопролол, предуктал MB).

Личное участие автора в получении результатов исследования

Автором самостоятельно проведён анализ параметров электрокардиограммы (ЭКГ), суточного мониторирования ЭКГ (СМЭКГ), показателей качества жизни, толерантности к физической нагрузке и общеврачебное обследование 150 пациентов, перенесших Q-ИМ, и проходивших стационарное лечение в кардиологическом отделении Республиканского объединения «Скорая медицинская помощь». Эхокардиографическое исследование проводилось совместно с ассистентом кафедры P.M. Гафуровой, которой выражаем свою благодарность.

Основные положения, выносимые на защиту:

Сочетанное применение эналаприла и предуктала МВ на фоне базисной терапии в течение первого года постинфарктного периода более эффективно по сравнению с раздельным применением препаратов в:

1) уменьшении миокардиального стресса, индекса сферичности и увеличении индекса относительной толщины стенки ЛЖ;

2) увеличении толерантности к физической нагрузке;

3) улучшении показателей качества жизни;

4) уменьшении частоты аритмий сердца.

Внедрение результатов исследования в клиническую практику и учебный процесс

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедрах поликлинической терапии, кардиологии и общей врачебной практики ФПК 1111С и внутренних болезней педиатрического, стоматологического и медико-профилактического факультетов ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ СР» и внедрены клиническую практику в муниципальной поликлинике № 9 г. Махачкала у пациентов, перенесших О-ИМ для профилактики развития дезадаптивного ремоделирования, ХСН, аритмии сердца, безболевой ишемиимиокарда и улучшения качества жизни пациентов, о чём имеются акты внедрения.

Апробация

Основные положения работы были доложены на Российских национальных конгрессах кардиологов (Томск, 2004; Москва, 2005), съезде кардиологов Южного федерального округа (Кисловодск, 2006), совместной межкафедральной научной конференции сотрудников кафедр поликлинической терапии, кардиологии и общей врачебной практики ФПК 1111С, терапии ФПК ППС ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ СР» (Махачкала, 06.07.2007).

Публикации

По теме диссертации опубликовано пять научных работ, в том числе 1 статья напечатана в журнале, рекомендованном ВАК МОН РФ для публикации основных результатов диссертационной работы на соискание ученой степени кандидата медицинских наук (Российский кардиологический журнал. - 2007. -№ 1. - С. 53-56.).

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 127 страницах, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, полученных автором результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 186 источников, в том числе 103 отечественных и 83 иностранных. Работа содержит 17 таблиц и 17 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Умаханова, Зарема Арсеновна

в ыводы

1. Сочетание предуктала МВ и эналаприла с базисной терапией (метопролол, аспирин) у пациентов, перенесших (9-ИМ, более эффективно предупреждает дезадаптивное ремоделирование сердца, (уменьшение миокардиального стресса, индекса сферичности и увеличение индекса относительной толщины миокарда), чем раздельное применение эналаприла.

2. Сочетанное применение эналаприла с базисной терапией у пациентов, перенесших 0-ИМ, через год от начала лечения снижает частоту нарушений ритма сердца (желудочковая экстрасистолия — на 52,8%; наджелудочковая — на 43%), эпизодов безболевой ишемии миокарда — на 71%, уменьшает потребность в приеме нитроглицерина у 60% больных со стенокардией напряжения, по сравнению с их уровнем при раздельной базисной терапии.

3. Включение в дополнение к базисной терапии у пациентов, перенесших (9-ИМ, комбинации предуктала МВ и эналаприла приводит к уменьшению потребности в приеме нитроглицерина у 90% больных со стенокардией напряжения, нарушений ритма сердца (желудочковая экстрасистолия уменьшилась на 81,2%; наджелудочковая - на 55,3%), эпизодов безболевой ишемии миокарда - на 85,7% по сравнению с их уровнем при раздельной базисной терапии.

4. Испытуемое лечение сочетанием предуктала МВ и эналаприла в течение полугода после ¡2-ИМ улучшает качество жизни пациентов в течение года значительно лучше, чем раздельное применение эналаприла.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для профилактики дезадаптивного ремоделирования левого желудочка, повышения толерантности к физической нагрузке и улучшения качества жизни пациентов течение полугода после перенесенного ^-инфаркта миокарда необходимо применение эналаприла 5-10 мг/сут и предуктала МВ 70 мг/сут в сочетании с базисной терапией.

Учитывая полученные результаты исследования, больным с безболевой ишемией миокарда показано применение сочетания предуктала МВ, эналаприла и базисной терапии в постинфарктном периоде.

Для контроля эффективности диагностического и лечебного процессов на фоне терапии вышеуказанной комбинацией препаратов целесообразно использовать эхокардиографию в динамике с определением параметров ремоделирования левого желудочка, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру, тест шестиминутной ходьбы и исследование качества жизни по Миннесотскому опроснику.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Умаханова, Зарема Арсеновна, 2008 год

1. Абдуллаев, A.A. Влияние триметазидина на систолическую функцию левого желудочка при ишемической кардиомиопатии. / A.A. Абдуллаев, P.M. Гафурова. // Актуальные вопросы внутренних болезней: тезисы докладов.-Челябинск, 2003.- С. 102.

2. Ардашев, В.Н. Постинфарктная стенокардия у больных пожилого возраста: результаты хирургического и медикаментозного лечения. / В.Н. Ардашев, A.A. Михеев, Н.Б. Ляпкова. // Кардиология. 2002. - № 11.- С. 21.-24.

3. Аронов, Д.М. Лечение больных после острых коронарных синдромов. / Д.М, Аронов, В.П. Лупанов. // Consilium-medicum.- 2004. Т 6.- № 11.- С. 823-831.

4. Аронов, Д.М. Кардиореабилитация больных ИБС: рецепт для России.

5. Лечащий врач. 2007.- № 3.- С. 22.-26.

6. Арутюнов, Г.П. Влияние длительной терапии ингибитором АПФ эналаприлом на течение постгоспитального периода ОИМ./ Г.П. Арутюнов,

7. A.A. Вершинин, JI.B. Степанова, A.B. Розанов. // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - № 2. - С. 36-40.

8. Арутюнов, Г.П. Ингибиторы АПФ в лечении ХСН: как долго лечить? / Г.П. Арутюнов, A.B. Розанов. // Сердце.- 2003. № 4.- С.233-238.

9. Асмар, Р. Обратимость структурных изменений на фоне приема ингибиторов АПФ исследование Complior. // Клинические исследования лекарственных средств в России. - 2002,- № 1. - С. 26-28.

10. Балтаева, Р.У. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла и сердечного гликозида дигоксина на ремоделирование левого желудочка. / Р.У. Балтаева, В.Г. Флоря, Ю.Н. Беленков, Я.А. Орлова,

11. B.Ю. Мареев, В.Е. Синицын. // Кардиология. 1997. - № 2. - С.4-9.

12. Барбараш, О.Л. Антиаритмическая эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. / О.Л. Барбараш, В.Н. Каретникова,

13. C.А. Берне, М.В. Сорокина, Н.И. Тарасов, E.H. Гуляева, Л.С. Барбараш. . // Кардиология. 2000.- № 4.- С. 15.

14. Беленков, Ю.Н. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности. / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев. // Российский медицинский журнал. 1999. - т.7. - № 2- С.51-55.

15. Беленков, Ю.Н. Проблемы стандартизации медикаментозного ведения пациентов с ХСН. // Сердечная недостаточность. 2001. — Т.2. - № 1.-С. 76-82.

16. Беленков, Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход. // Сердечная недостаточность. 2002.- № 4. - С. 161-163.

17. Беленков, Ю.Н. От имени рабочей группы. Первые результаты национального эпидемиологического исследования больных ХСН ЭПОХА-О-ХСН. / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т Агеев, М.О. Данилян. // Сердечная недостаточность.- 2003.- № 3.- С. 123-128.

18. Белов, Ю.В. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка сердца: от концепции к хирургическому лечению. / Ю.В. Белов, В.А. Вараксин. // Монография М.: Де-Ново.- 2003.

19. Березин, А.Е. Предсердный натрийуретический пептид и ремоделирование миокарда у больных с сердечной недостаточностью, ассоциированной с ишемической болезнью сердца. / А.Е. Березин, И.М. Фуштей. // Кардиология. 1999. - № 2.- С. 35-38.

20. Бошкова, Л.И. Ремоделирование ЛЖ у пациентов в постинфарктном периоде./ Л.И. Бошкова, О.В. Коныиина, О.В. Мохова, П.С. Григорьев, В.Б. Ларина // Поликлиника МЦ УДП РФ. Сборник тезисов. 2002. - С. 68-69.

21. Васюк, Ю.А. Гибернирующий миокард и процессы постинфарктного ремоделирования левого желудочка. // Сердечная недостаточность. 2002.-№4. -С. 180-186.

22. Вишневский, В.И. Гемодинамический и нейрогуморальные аспекты ХСН у больных с ПИКС. // Российский кардиологический журнал. 2000. - № 2 (22).-С. 33.

23. Гиляревский, O.P. Коррекция постинфарктного ремоделирования ингибиторами АПФ. / С.Р. Гиляревский, В. А. Орлов, Г.В. Гвиджилия.

24. Кардиология. 1993. - № 12. - С. 37-47.

25. Горбаченков, A.A. Ишемические синдромы и цитопротекция. / A.A. Горбаченков, В.В. Хобот. // Российский кардиологический журнал 2001. —5,- С. 71-77.

26. Горбаченков, A.A. Благоприятный эффект триметазидина в постинфарктном периоде (клиническое состояние, функция левого желудочка). / A.A. Горбаченков, В.В. Хобот. // Кардиология. 2004.- № 11. - С. 28-33.

27. Гуревич, М.А. Медикаментозное лечение пациента, перенесшего инфаркт миокарда. // Справочник поликлинического врача. 2003.- № 6.- ТЗ.-С.3-8.

28. Гуревич, М.А. Медикаментозное лечение пожилого пациента, перенесшего инфаркт миокарда. // Consilium medicum. 2003. - № 12. - С. 680685.

29. Давыдкин, И.Л. Коррекция триметазидином окислительного стресса в крови больных постинфарктным кардиосклерозом. / И.Л. Давыдкин, В.Н. Фатенков. // Казанский медицинский журнал. 2001.- № 5.- Т. 82. - С. 344-347.

30. Драпкин, О.М. Апоптоз кардиомиоцитов и роль ингибиторов АПФ.

31. О.М. Драпкин, A.B. Клешников, В.Т. Ивашкин. // Российский кардиологический журнал. 2003.- № 1 (39). - С. 25.

32. Зиц, C.B. Диагностика и лечение застойной сердечной недостаточности. // Монография. М.: МИА, 2000.if-.'

33. Зиц, C.B. Влияние эналаприла на гемодинамику и ремоделирование миокарда у пожилых больных постинфарктным кардиосклерозом и артериальной гипертонией. / C.B. Зиц, И.М. Скворцов. // Кардиология. 2001. -№ 1. - С. 39-42.

34. Зиц, C.B. Гериартрические аспекты лечения больных с постинфарктным кардиосклерозом и АГ. / C.B. Зиц, И.М. Скворцов. // Гедеон Рихтер в СНГ. Научно-информационный журнал, 2001. № 4.

35. Ивлева А.Я. Различия фармакологических свойств бетаадрено -блокаторов и их клиническое значение. // Consilium-medicum. 2000. - Т5.11.-С. 37.

36. Ивлева, А.Я. Выбор ингибитора АПФ для лечения ХСН в амбулаторных условиях. / А.Я. Ивлева, Е.Б. Сивкова, Н.И. Пикалова, А.Б. Блохин, А.Г. Арутюнов. // Кремлевская медицина. Клинический вестник.2001.-№3.-С. 52-58.

37. Канорский, С.Г. Динамика постинфарктного ремоделирования левого желудочка на фоне длительного лечения периндоприлом, амиодарономи ß-адреноблокаторами. / С.Г. Канорский, А.Г. Старицкий, A.A. Божко.

38. Кардиология. 2005. - № 3. - С. 31-35.

39. Карпов, Ю.А. Место современных ингибиторов АПФ в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. / Ю.А. Карпов, Ж.Д. Кобалава, Б.А. Сидоренко, М.В. Шестаков. // Кардиология. 2000.- № 10. - С. 24.

40. Карпов, Ю.А. Научное значение результатов исследования EVROPA: механизмы благоприятного действия периндоприла при атеросклерозе.

41. Кардиология. 2005. - Т 45.- №2. - С. 86.-89.

42. Каражанова, JI.K. Изменения состояния центральной гемодинамики при комбинированном лечении эднитом больных безболевой ишемией миокарда. / JI.K. Каражанова, Х.А. Ошурбаев. // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2001. - № 2.- С. 83.

43. Кириченко, A.A. Хроническая застойная сердечная недостаточность у больных после инфаркта миокарда: механизм развития и возможные методы коррекции. // Российский медицинский журнал. 1998.- № 14. - С. 914-918.

44. Князькова, И.И. Применение ингибиторов АПФ у больных острым инфарктом миокарда. // Здоровье Украины. 2002.- № 8. - С. 22.

45. Ланкин, В.З. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина. / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Е.А Жарова. // Кардиология. 2001. - № 3. - С. 21-28.

46. Левин, A.B. Предуктал MB в комплексной терапии у больных ишемической болезнью сердца./ Левин, A.B., Ускова, А.Н., Л.А.Орлова,

47. Российский национальный конгресс кардиологов: тезисы докладов. Москва, 2000.-С. 168.

48. Лоллини, В.А. Постинфарктное ремоделирование сердца, диагностические критерии и их прогностическое значение. / Лоллини, В.А., Пилант, А.П., Халед, Шумари. // Новости лучевой диагностики. 2000.- № 2. -С. 69-70.

49. Лупанов, В.П. Роль бета-адреноблокаторов в лечении и прогнозе жизни больных хронической ишемической болезнью сердца. // Российский медицинский журнал. 2002. - Т 10.- № 10. - С. 450-457.

50. Мазур, H.A. Влияние каптоприла, амлодипина и пропранолола наремоделирование левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда.1

51. Мазур, H.A., Черевко, В.Е. // Российский медицинский журнал. 1998. - № 16. -С.912-922.

52. Мазур, H.A. Постинфарктное ремоделирование левого предсердия и левого желудочка сердца влияние длительного лечения бета-блокаторами и ингибиторами АПФ. / Терапевтичесикй архив. - 2001.- Т. 73.- № 2. - С.29-32.

53. Маколкин, В.И. Роль миокардиальной цитопротекции в оптимизации лечения ишемической болезни сердца. / Маколкин, В.И., Осадчий, К.К

54. Consilium-medicum. 2004. - № 5. - С. 304-308.

55. Мареев, В.Ю Сердечная недостаточность и желудочковые нарушения ритма: проблемы лечения. // Кардиология. 1996.- № 12.- С. 730-735.

56. Мареев, В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью. // Consilium-medicum. 1999. - Т 1. - № 3. - С. 109-118.

57. Мареев, В.Ю. Блокада процессов ремоделирования: реальность или недостижимый идеал? // Сердечная недостаточность.- 2003. Т. 4. - N 1. - С. 4647.

58. Мареев, В.Ю. Новые идеи в лечении хронической сердечной недостаточности. Инотропная стимуляция сердца в эру ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и ß-адреноблокаторов. // Кардиология. — 2001. Т.41. - № 12. - С. 4-13.

59. Мареев, В.Ю Первые результаты российского эпидемиологического исследования ХСН. // Сердечная недостаточность. 2003.- № 1.- С. 12-17.

60. Мартынов, А.И. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка: возможности бета-блокаторов. / Мартынов, А.И., Васюк, Ю.А., Копелева, М.В., Крикунов, П.В. //Кардиология. 2001.- № 3. - С.79-83.

61. Михайлов, A.A. Ведение больных, перенесших инфаркт миокарда. // Российский медицинский журнал. 2003. - Т. 11. - № 2. - С.75-78.

62. Моисеев, С.В. Эналаприл и дисфункция ЛЖ (по материалам SOLVD). // Российский кардиологический журнал. 1996. - № 3. - С. 30.

63. Момбули, Ж.В., Ванут, П.М. Функция эндотелия после применения ингибиторов АПФ. // Медикография Сервье: «Сердечно-сосудистое ремоделирование». 2001.

64. Мухин, А.И. Ингибиторы ангиотензин конвертирующего фермента при лечении больных с дисфункцией левого желудочка, сердечной недостаточностью и после острого инфаркт миокарда. //Российский медицинский журнал. -1997. -№ 10. - С. 21.

65. Неверов, И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ишемической болезнью сердца. // Российский медицинский журнал. 2001. - № 9 (18). - С. 767-769.

66. Нестеренко, Л.Ю. Принципы лечения желудочковых нарушений ритма у больных с сердечной недостаточностью. / Л.Ю. Нестеренко, Е.П. Мазыгула, С.П. Голицын. // Сердечная недостаточность. 2001.- Т. 2.- № 5. - С. 236-238.

67. Никитин, Н.П. Особенности процесса позднего ремоделирования сердца у больных перенесших ИМ и их прогностическое значение. / Н.П. Никитин, А.Л. Аляви, В.В. Голоскокова, Х.Х. Меджитов. // Кардиология. -1999.-№ 1.-С. 54.-58.

68. Полонецкий, Л.З. Влияние эналаприла на динамику латентной сердечной недостаточности у больных с острым ИМ. / Л.З. Полонецкий, И.Л. Полонецкий, Л.Н. Лаханько. // Кардиология. 2001.- № 11.- С. 40.- 42.

69. Полтавская, М.Г. Пробы с физической нагрузкой у больных с ХСН. //Сердце.- 2003.- № 1 .- С. 12-16.

70. Потешных, Е. В. Целесообразность лечения бетаблокаторамипациентов с хронической сердечной недостаточностью. // Российский медицинский журнал. 1996.- №7.- С. 28.

71. Речнова, Н.П. Антиишемический и противовоспалительный эффекты ингибиторов АПФ и их роль в ремоделировании сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда. // Гедеон Рихтер в СНГ. 2000. - № 11. - С. 56.

72. Рогов, В.А. Метопролол ( эгилок) в лечении и профилактике ИБС. Данные многоцентровых исследований. // Российский кардиологический журнал.- 2000. № 5(25).- С. 40.

73. Рябова, Т.Р. Динамика структурно-геометрических и функциональных показателей левого желудочка в ранние и поздние сроки инфаркта миокарда.

74. Т.Р. Рябова, В.В. Рябов, A.A. Соколов. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001.- №3. - С. 78-82.

75. Рябова, Т.Р. Ремодулирование левого желудочка в ранние и поздние сроки переднего инфаркта миокарда. / Т.Р. Рябова, В.В. Рябов. // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2001.- № 4. - С.65.-69.

76. Сидоренко, Б.А. Хроническая сердечная недостаточность: диагностика и медикаментозная терапия. / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, Е.В. Романова. // Справочник поликлинического врача. 2000. - Т 2.- № 4. - С. 25.

77. Сидоренкова, Н.Б. Ингибиторы АПФ. / Н.Б. Сидоренкова, А.Г. Зальцман, М.А. Пляшешников. Барнаул, 2000. - С. 70.

78. Скворцов, A.A. Ингибиторы АПФ в лечении больных, перенесших ОИМ. / A.A. Скворцов, В.Ю. Мареев. // Российский медицинский журнал. -2002. № 3. - С.37.

79. Сологуб, К.Н. Гибернирующий миокард и процессы постинфарктного ремоделирования ЛЖ. / К.Н. Сологуб, И.А.Саадулаева, А.И. Мартынов, П.В.

80. Крикунов, Ю.А. Васюк, А.Б. Хадзегова, E.H. Ющук. // Сердечная недостаточность. 2001. - Т 2. - № 4. - С. 181-186.

81. Сторожаков, Г.И. Ингибиторы АПФ: место в лечении и профилактике сердечно сосудистых заболеваний. // Сердечная недостаточность. - 2002.- № 1. -С. 18-22.

82. Струйкер Будъер, Х.А.Ж. Ренин-ангиотензиновая система, ингибирование АПФ и сердечно сосудистое ремоделирование. // Медикография Сервье « Сердечно-сосудистое ремоделирование». - 2001.

83. Сыркин, A.JI. Антиишемические препараты метаболического действия.

84. A.JI. Сыркин, A.B. Добровольский. // Consilium-medicum. 2002. - Т 4.- № 11. -С. 9-12.

85. Сыркин, А.Л. Инфаркт миокарда. // Монография. -М.: МИА, 2003.

86. Терещенко, С.Н. Применение триметазидина в комплексной терапии постинфарктной стенокардии. / С.Н. Терещенко, О.С. Акимова, Г.Ф. Тертычная. // Терапевтический архив. 1997. — Т 69. -№ 1- С. 68.-69.

87. Терещенко, С.Н. Цитопротектор предуктал MB в комплексной терапии тяжелой постинфарктной хронической сердечной недостаточности. / С.Н Терещенко, О.С. Акимова, И.В. Демидова, Н.Е. Борисова, B.C. Моисеев.

88. Кардиология. 1999. - № 9. - С. 48-52.

89. Терещенко, С.Н. ИБС и возможности применения ингибиторов АПФ.

90. С.Н.Терещенко, H.A. Джанашиа. // Consilium-medicum. 2002. - Т 4.- № 11.-С. 35.

91. Терещенко, С.Н. Систолическая функция ЛЖ в развитии ХСН и ингибиторы АПФ. // Consilium-medicum. 2002. - Т 4. - № 11,- С. 23.

92. Тотушев, М.У. Инфаркт миокарда в трудоспособном возрасте у жителей г. Махачкала в 1995-99гг. (эпид. данные). / М.У. Тотушев, М.Т. Кудаев, A.M. Эфендиева. // Российский кардиологический журнал. 2003. -№ 1(39). - С. 5052.

93. Трифонова, О.Ю. Ишемия миокарда: гемодинамические и метаболические аспекты. / О.Ю. Трифонова, В.А. Хазанов.

94. Фармацевтический вестник. 2004. - № 5. - С. 14.

95. Упницкий, A.A. Применение бетаблокаторов у больных с сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда. / A.A. Упницкий, Е.М. Чухнова. // Международный журнал медицинской практики. 2000. - № 7. - С. 67.-69.

96. Феррари, В.Г. Дисфункция левого желудочка после ИМ.

97. Ингибиторы АПФ актуальная проблема. - Кардиология. - 1994. - С. 2.

98. Флоря, В.Г. Роль ремоделирования ЛЖ в патогенезе ХНК (обзор) // Кардиология. 1997. - № 5.- С. 63.-70.

99. Флоря, В.Г. Магнито-резонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочка у больных с сердечной недостаточностью

100. В.Г. Флоря, В.Е. Синицин, Я.А. Орлова, Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев. // Кардиология.- 1996. № 4. - С. 15.-22.

101. Чукаева, И.И. Влияние ингибиторов АПФ и кардиопротектора -неотона на острофазовый ответ и постинфарктное ремоделирование. / И.И. Чукаева, В.А. Алешкин, О.Т. Богова, Н.П. Речнова, H.A. Лебедева.

102. Российский кардиологический журнал. 1998. - № 1. - С. 24.

103. Шабалин, A.B. Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспективы. / A.B. Шабалин, Ю.П. Никитин. // Кардиология. 1999.- № 3. - С. 4-10.

104. Шахнович, P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца. // РМЖ. 2001. - Т 9. - № 15. - С. 42.

105. Шкляр, Л.В. Применение антиоксиданта триметазидина (предуктала) в комплексной терапии ОИМ. / Л.В. Шкляр, А.Я. Антонов, О.И. Иркин, А.Е. Пархоменко, Ж.В. Брыль. // Терапевтический архив. 2000. - № 1. - С. 11.

106. Щукин, Ю.В. Диастоло-систолическая дисфункция при сердечной недостаточности у больных с постинфарктным кардиосклерозом. / Ю.В. Щукин, О.В. Фатенков. // Нижегородский медицинский журнал. 2002. - № 2. -С. 19-23.

107. Явелов, И.С. Медикаментозное лечение инфаркта миокарда в подостром периоде заболевания и после выписки из стационара. // Сердце. -2002. -№ 1.-С. 8- 12.

108. Abildstrom, S. Impact of age and sex on sudden cardiovascular death following myocardial infarction. / S. Abildstrom, C. Rask-Madsen, M. Ottesen, P. Andersen, S. Rosthoj, C. Torp-Pedersen, L. Kober. // Heart. 2002. - 88(6).- P. 573.579.

109. Bauer, W. Arrhythmias during remodeling after myocardial infarction. / W. Bauer, G. Ertl. // Herz. 2002. - 27(8). - P. 876-883.

110. Bauer, W. Ventricular remodeling in heart failure and the effect of betablockade. // Am J. Cardiol. 2004. - 93(9A). - P. 43-48.

111. Billinger, M. Coronary collateral perfusion in patients with coronary artery disease: effect of metoprolol. / M. Billinger, L. Raeber, C.Seiler, S. Windecker, B. Meier, O.M. Hess. // Eur Heart J. 2004. - 25(7). - P. 565-569.

112. Bolognese, L. Early predictors of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction. / L. Bolognese, G. Cerisano. // Am Heart J.- 1999. 38. - P. 79-83.

113. Borzak, S. ACE inhibitor myocardial infarction collaborative group. Indications for ACE inhibitors in the early treatment of acute myocardial infarction: systematic overview of individual data from 100 000 patients in randomized trials.

114. Circulation. 1998. - 97. - P. 774-781.

115. Bosimini, E. Electrocardiographic evolutionary changes and left ventricular remodeling after acute myocardial infarction: results of the GISSI-3 Echo substudy. / E. Bosimini, P. Giannuzzi, P.L. Temporelli, F. Gentile, Lucci, D, A.P.

116. Maggioni, L. Tavazzi, L. Badano, I. Stoian, R. Piazza, I.Heyman, G. Levantesi, E. Cervesato, E. Geraci, G.L. Nicolosi. // J. Am Coll Cardiol. 2000. - 35(1). - P. 127135.

117. Califf, R.M. B. B-Blocker therapy for heart failure. The evidence is in, now the work begins. / R.M. Califf, B. O'Connor. // JAMA. 2000. - 283. - P. 135142.

118. Cohn, J. Critical review of heart failure the role of left ventricular remodeling in the therapeutic response. // Clin. Cardiol. - 1995. - 23. - P. 575-582.

119. Cowie, M.R Incidence and aetiology of heart failure. A population-based study. / D.A. Wood, A.J.S. Coats. / Eur.Heart J. 1999. -V.20. - P. 421-428.

120. Deedwania, P. Preventoin of heart failure and postinfarction remodeling. // Congestive heart failure. 1994. - 12. - P. 773-779.

121. Domanski, M. Effect of ACE inhibition on sudden cardiac deth in patients following acute myocardial infarction. / M. Domanski, D.Exner, C. Borkowf.

122. J.Am.Coll. Cardiol. 1999. - 33. - P. 878-885.

123. Dougty, R. P blockers for advanced heart failure how far can you go. / R. Dougty, E. Braunvald. // Eur. J. of heart failure. - 1999. - V.l( 3). - P. 259-264.

124. Fagerberg, B. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). // Lancet. 1999. - P. 353-358.

125. Fieno, D.S. Infarct resorption, compensatory hypertrophy, and differing patterns of ventricular remodeling following myocardial infarctions of varying size.

126. D.S. Fieno, H.B. Hillenbrand, W.G. Rehwald, K.R. Harris, R.S. Decker, M.A. Parker, FJ. Klocke, RJ. Kim, R.M. Judd. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - 43(11). -P. 2124-2131.

127. Fisher, M. Beneficial effect of metoprolol in heart failure with coronary artery disease A randomized trial. / M. Fisher, S. Gottlieb, G. Plotnick. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. 123. - P. 234-239.

128. Fonarow, G.C. Practical considerations of (3-blockade in the management of the post-myocardial infarction patient. // American Heart Journal. 2005. - 54. - P. 742-750.

129. Freemantle, N. Beta-blokade after myocardial infarction — systematic review and meta-analysis. / N. Freemantle, J. Cleland, P. Young. // BMJ. 1999. -318. - P. 654-661.

130. Gheorghiade, M. ^-blockers in chronic heart failure. / M. Gheorghiade, W.S. Colucci, K. Swedberg. / Circulation. 2003. - 107. - P. 461-467.

131. Grady, D. Congestive heart failure is on rise. // International herald Tribune, 1999. 9. - P. 445-449.

132. Groenning, B.A. Metoprolol reduces mortality and rehospitalization for women with heart failure. 11 Evidence-based Cardiovascular Medicine. 2002. - 45. P. 321-326.

133. Grossman, W. Hemodynamic aspects of left venricular remodeling after myocardial infarction. / W. Grossman, B. Lorell. // Circulation. 1993. - 22. - P. 148154.

134. Guler, N. Effects of trimetazidine on submaximal exercise test in patients with acute myocardial infarction. / N. Guler, B. Eryonucu, A. Gunes, U. Guntekin, M. Tuncer, H. Ozbek. // Cardiovasc Drugs Ther. 2003 - 7(4). - P. 371-374.

135. Herlitz, J. Ten year mortality in relation to original size of myocardial infarct: results from the Gothenburg metoprolol study. / J. Herlitz, B.W Karlson, A. Hjalmarson. // Br. Heart J. 1994. - 71(3). - P. 238-241.

136. Hirayama, A. Comparison of time reperfusion during anterior wall acute MI to levt ventricular volume one month and 20 month later. / H. Kusuoka, T Adachi, A. Sakai, Y. Uyeda, Y. Okuyama. // Am.J. Cardiol. 2002.- V.82. - P. 13351341.

137. Hjalmarson, A. Effects of beta blockade on sudden cardiac death duringacute myocardial infarction and the postinfarction period. // Am. J. Cardiol. 1997. -80(9B). - P. 35-39.

138. Hjalmarson, A. Controlled and extended release metoprolol reduced death, hospital admissions, and symptoms in chronic heart failure. / A. Hjalmarson, S. Goldstein, B. Fagerberg, // Evidence-based medicine. 2000. - 45. - P. 877-886.

139. Hole T. Metoprolol CR/XL improves systolic and diastolic left ventricular function in patients with chronic heart failure. / T. Hole, G. Froland, L. Gullestad, \ J.Offstad, T. Skjaerpe. // Echocardiography. 2004. - 21(3). - P. 215-223.

140. Kendall,MJ.Beta-blockers and sudden cardiac death. / M. J. Kendall, K. P. Lynch, A. Hjalmarson, J. Kjekshus. // Ann Intern Med. 1995. - 123(5). - P. 358-363.

141. Lee, D. Left ventricular remodeling and ventricular arrhythmias after myocardial infarction. St John Sutton M. / D. Lee, J.L. Rouleau, S. Goldman, T. Plappert, E. Braunwald, M.A. Pfeffer. // Circulation. 2003. - 107. - P. 2577-2582.

142. Levy, S. Secondary prevention after myocardial infarction: in favor of beta-blockers. //J. Cardiovasc Pharmacol. 1990. - 34. - P. 50-54.

143. Macor, F. Left atrial remodeling after acute myocardial infarction- an analysis of the GISSI-3 echo substudy. / F. Macor, F. Antonini-Canterin, L. Ascione. // Evr.Heart J. -1999. 20. - P. 527-536.

144. McMurray, J.V. The year in heart failure. / J.V. McMurray, M. A. Pfeffer, //J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - 44(12). - P. 787-795.

145. McMurray, J.V. Which inhibitor of the renin-angiotensin system should be used in chronic heart failure and acute myocardial infarction? / J.V. McMurray, M. A.Pfeffer, K. Swedberg, VJ. Dzau.// Circulation. 2004. - 110(20). - P. 671-678.

146. Masuyama, T. Doppler evaluation of left ventricular filling in congestive heart failure. / T. Masuyama, R. Popp. // Eur. Heart J. 1997. - V.18. - P. 1548-1556.

147. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure. Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). // Lancet. 1999. - P. 353-341.

148. Nilsson, J.C. Left ventricular remodeling in the first year after acute myocardial infarction and the predictive value of N-terminal pro brain natriuretic peptide. / J.C. Nilsson, B.A. Groenning, G. Nielsen, T. Fritz-Hansen, J. Trawinski.

149. P.R. Hildebrandt, G.B. Jensen, H.B. Larsson, L. Sondergaard. // Am Heart J. 2002. -143(4).-P. 696-702.

150. Orn, S., Dickstein, K. Neurohormonal inhibition in heart failure, is there no limit? // Eur. Heart J. 2003. - 24(19). - P. 651-655.

151. Otterstad, J.E. Are changes in left ventricular volume as measured with the biplane Simpson's method predominantly related to changes in its area or long axis in the prognostic evaluation of remodelling following a myocardial infarction?

152. J.E. Otterstad, M. Sutton, G. Froland, T. Skjaerpe, B. Graving, I. Holmes. / Eur J. Echocardiogr. 2001. - 2(2). - P. 118-125.

153. Paul, S. Ventricular remodeling. // Crit. Care Nurs Clin. North Am. -2003.- 15(4).-P. 407-411.

154. Pavia, L. The effect of beta-blockade therapy on the response to exercise training in postmyocardial infarction patients. / L.Pavia, G. Orlando, J. Myers, M.Maestri, C. Rusconi. // Clin. Cardiol. 1995. - 18(12). - P. 716-720.

155. Persson, H. Neurohormonal activation in heart failure after acute myocardial infarction treated with beta-receptor antagonists. / H. Persson, K. Andreasson, T. Kahan, S.V. Eriksson, B. Tidgren, C. Hjemdahl, P. Hall, L. Erhardt.

156. Eur. J. HeartFail. 2002. - 4(1). - P. 73-82.

157. Peterson, E. D. Clinical Guideline: Part II: Risk Stratification after Myocardial Infarction. / E. D. Peterson, L.J. Shaw, R.M. Califf. // Ann Intern Med. -1997.-126(7).-P. 219-224.

158. Pfeffer, M.A. Ventricular remodeling after myocardial infarction. Experimental observations and clinical implications. / M.A. Pfeffer, E. Braunwald. //Circulation. 1990.- 81(4). - P. 1161-1172.

159. Poulsen, S. H. Ventricular remodeling after myocardial infarction. // Am Heart J. 2000. - 81(4). - P. 339-346.

160. Poulsen, S.H. Effects of long-term adrenergic beta-blockade on left ventricular diastolic filling in patients with acute myocardial infarction. / S.H. Poulsen, S.E. Jensen, K. Egstrup. // Am Heart J. 1999. - 138. - P. 710-720.

161. Poulsen, S.H. Improvement of exercise capacity and left ventricular diastolic function with metoprolol XL after acute myocardial infarction. / S.H. Poulsen, S.E. Jensen, K. Egstrup. // Am Heart J. 2000. - 140(1). - P. 6-11.

162. Remme, W.J. Pharmacological modulation of cardiovascular remodeling: a guide to heart failure therapy. // Cardiovasc Drugs Ther. 2003. - 17(4). - P. 675679.

163. Remme, W.J. Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure, European Society of Cardiology: Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. / W.J. Remme, K. Swedberg. // Eur. Heart J. -2001.-22.-P. 1527-1534.

164. Rozenberg, V.D. Pathomorphology of the vascular bed of postinfarction heart in various types of remodeling. / V.D. Rozenberg, L.M. Nepomnyashchikh.

165. Bull. Exp. Biol. Med. 2003. - 135(5). - P. 503-508.

166. Sharpe, N. Left ventricular remodeling: pathophysiology and treatment. // Heart Fail. Monit. 2003. - 4(2). - P. 55-61.

167. Slany, J. Is SHORT hospital treatment safe for patients with acute myocardial infarction. // Eur Heart J. 2000. - 21. - P. 889-896.

168. Solomon, S.D. Beyond remodeling: a new paradigm for angiotensin-converting enzyme inhibitors following myocardial infarction. // Cardiovasc. Pharmacol. 2001. - 37. - P. 965-971.

169. Spyrou, N. Myocardial beta-adrenoceptor density one month after acute myocardial infarction predicts left ventricular volumes at six months. / N Spyrou, S.D. Rosen, F. Fath-Ordoubadi, R. Jagathesan, R. Foale, J.S. Kooner, P.G. Camici.

170. J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - 40(7). - P. 761-768.

171. Swynghedauw, B. Myocardial remodelling: pharmacological targets. // Expert Opin. Investig. Drugs. 2002. - 11(5). - P. 661-674.

172. Takemoto, Y. Single-plane and biplane echocardiography: use of targeted scan planes improves the estimates of left ventricular volume and shape for analysis of postinfarction remodeling. // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2003. - 16(5). - P. 448456.

173. Takemura, G. Role of apoptosis in remodeling after myocardial infarction. / G. Takemura, H. Fujiwara. // Pharmacol Ther. 2004. - 104(1). - P. 701-708.

174. Tsuda, T. Post-ischemic myocardial fibrosis occurs independent of hemodynamic changes. / T.Tsuda, E. Gao, L. Evangelisti, D. Markova, X. Ma, M.L. Chu. // Cardiovasc. Res. 2003. - 59(4). - P. 926-933.

175. R.T. Tsuyuki, S. Yusuf, J.L. Rouleau. // Can. J. Cardiol. 1997. - 13. - P. 188-196.

176. White, C.M. Angiotensin-converting-enzyme inhibition in heart failure or after myocardial infarction. // Am. J. Health Syst. Pharm. 2000. - 57. - P. 329-335.

177. Zhang, S. Observation on left ventricular remodeling in acute myocardial infarction. / S. Zhang, L. Li, W. Guo. // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 1999. - 38. - P. 107-109.