Влияние кораксана в сочетании со стандартной терапией на электрическую стабильность миокарда в постинфарктном периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Хабчабов, Рустам Газимагомедович

• Хабчабов, Рустам Газимагомедович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хабчабов, Рустам Газимагомедович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ НЕСТАБИЛЬНОСТЬ МИОКАРДА И ВОЗМОЖНОСТИ ЕЁ ПРОФИЛАКТИКИ В

ПОСТИНФАРКТНОМ ПЕРИОДЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Электрическая нестабильность миокарда в постинфарктном периоде - фактор неблагоприятного прогноза у пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

1.2. Роль (3-адреноблокаторов, фенилалкиламиновых и бензотиазепиновых антагонистов кальция в снижении частоты сердечных сокращений.

1.3. Высокоинформативные электрокардиографические методы исследования миокарда в диагностике его электрической нестабильности.

1.4. Кораксан - новые возможности в снижении частоты сердечных сокращений.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика исследованных пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

2.2. Дизайн исследования.

2.3. Методы исследования.

2.4. Методы статистической обработки результатов исследования.

Глава 3. РОЛЬ КОРАКСАНА В ДИНАМИКЕ

ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ МИОКАРДА В

ПОСТИНФАРКТНОМ ПЕРИОДЕ.

3.1. Частота сердечных сокращений в покое.

3.2. Дисперсия интервала QT.

3.3. Поздние потенциалы желудочков.

3.4. Вариабельность ритма сердца.

3.5. Суточное мониторирование электрокардиограммы по Холтеру.

3.6. Биохимический анализ крови.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние кораксана в сочетании со стандартной терапией на электрическую стабильность миокарда в постинфарктном периоде»

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является ведущей причиной инвалидности и смертности трудоспособного населения во всём мире. В России распространённость сердечно-сосудистых заболеваний и ИБС растёт, а по смертности от них наша страна находится на одном из первых мест в мире, что обуславливает необходимость поиска врачами современных и эффективных методов их лечения и профилактики.

В 2005 г. зарегистрирован и поступил на российский рынок новый препарат брадикардитического действия для лечения больных ИБС — ивабрадин (Кораксан), который, ингибируя 1Г-каналы клеток синусового узла (СУ), замедляет спонтанную диастолическую деполяризацию, избирательно уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС), снижает потребность миокарда в кислороде и тем самым оказывает достаточно выраженный антиангинальный эффект.

В работе А. НЫтагБОп и соавт. [129] представлены результаты изучения прогностического значения ЧСС у 1807 пациентов с перенесенным инфарктом миокарда (ИМ). Установлено, что ЧСС увеличивает потребность миокарда в кислороде и является прогностически неблагоприятной. При этом, зарегистрированы следующие значения показателей летальности в течение года: при ЧСС при поступлении 50-60 в 1 мин-15%, более 90-41% и выше 10048%. В современных рекомендациях международных экспертов по лечению ИБС целевыми цифрами ЧСС считаются- 50-60 уд/мин. Согласно результатам международного исследования с участием 3500 пациентов со стабильной стенокардией, кораксан обладает высоким антиишемическим и антиангинальным эффектом, не уступающим атенололу.

Р-адреноблокаторы (БАБ) являются препаратами первого выбора для лечения пациентов с ИБС, перенесших ИМ. Безусловным их преимуществом является способность снижать смертность и частоту развития повторного ИМ

3]; В то же время они имеют множество противопоказаний и побочных эффектов (бронхоспазм, артериальная гипотония,, атриовентрикулярные блокады, нарушение периферического кровообращения и т. д.). Устранение тахикардии у пациентов с бронхообструктивными заболеваниями является одной из наиболее актуальных и одновременно труднорешаемых клинических проблем при ИБС [23]. Улучшить качество жизни пациентов с ИБС, перенесших ИМ, уменьшить побочное влияние лекарственной терапии, предотвратить развитие сердечно-сосудистых катастроф и продлить период их активной жизнедеятельности - в этом направлении ведётся поиск новой эффективной лекарственной терапии. Кораксан не вызывает бронхоспазма, обладает хорошей фармакологической переносимостью, отсутствует синдром отмены, не нарушает периферическое кровообращение, не снижает сократительную способность миокарда, артериальное давление (АД) и не ухудшает предсердно-желудочковую проводимость [111].

Актуальным является изучение сравнительного влияния кораксана и метопролола в сочетании со стандартной терапией у пациентов с перенесенным ИМ на динамику показателей поздних потенциалов желудочков (ППЖ), корригированной дисперсии интервала QT и вариабельности ритма сердца (ВРС). Это предоставит ценную информацию о состоянии электрической стабильности миокарда (ЭСМ) и позволит выработать новую тактику лечения пациентов, перенесших ИМ.

Работа выполнена по плану НИР ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ СР». Номер госрегистрации темы диссертации -0120.0 803582

Цель исследования: выявить сравнительную эффективность кораксана и метопролола; в сочетании со стандартной терапией на клинические проявления ИБС и электрическую стабильность миокарда для обоснования адекватной терапии пациентов в постинфарктном периоде.

Задачи исследования:

1. Сравнить антиангинальную эффективность кораксана и метопролола на фоне стандартной терапии по клинической картине (число приступов стенокардии);

2. Изучить возможность устранения эпизодов болевых и безболевых ишемий миокарда исследуемыми препаратами;

3. Определить сравнительное влияние кораксана и метопролола на показатели вариабельности ритма сердца у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда;

4. Исследовать изменение поздних потенциалов желудочков и корригированной дисперсии интервала ОТ в сравниваемых группах с использованием кораксана и метопролола на фоне стандартной терапии;

5. Сравнительно оценить безопасность изучаемых препаратов и их влияние на лабораторные показатели крови.

Научная новизна исследования заключается в разработке новых подходов к лечению пациентов с ИБС в постинфарктном периоде с применением для устранения синусовой тахикардии ингибитора 1£-каналов СУ кораксана. В группе с его назначением снижение ЧСС было более эффективным и стабильным в течение всего периода наблюдения, чего не отмечалось в группе с назначением метопролола. Выявлены эквивалентные с метопрололом положительные антиангинальные и антиишемические эффекты кораксана в сочетании со стандартной терапией.

Установлено, что кораксан не способствует устранению желудочковых нарушений ритма сердца, в то же время выявлено; что он уменьшает число наджелудочковых экстрасистол (-28,6%). Исследование не выявило аритмогенных свойств у кораксана. Использование современных высокоинформативных электрокардиографических (ЭКГ) методов исследования позволило оценить электрическое состояние миокарда в постинфарктном периоде, выявить положительную динамику показателей ЭСМ увеличение ВРС на 40-55%, снижение частоты регистраций ППЖ на 10-15% и уменьшение показателей дисперсии интервала ОТ на 25%). Это способствовало снижению риска развития внезапной сердечной смерти (ВСС) от жизнеугрожающих аритмий - желудочковой тахикардии (ЖТ) и фибрилляции желудочков (ФЖ).

Практическая значимость результатов исследования. Результаты, полученные автором, используются в широкой врачебной практике для уменьшения частоты приступов стенокардии и устранения эпизодов болевых и безболевых ишемий миокарда у пациентов, перенесших ИМ. Кроме того, применение кораксана в сочетании со стандартным лечением у пациентов в постинфарктном периоде предупреждает развитие электрической нестабильности миокарда (ЭНМ) и ВСС.

Личное участие автора в получении результатов исследования. Автором самостоятельно проведён анализ параметров электрокардиограммы, динамики показателей ППЖ, дисперсии интервала ОТ и ВРС. Ведение документации, регистрация, обследование и лечение 104 пациентов, перенесших ИМ и проходивших стационарное лечение в кардиологическом отделении Республиканской больницы № 2 ЦСЭМП с 2006 по 2009 г. Анализ данных суточного мониторирования ЭКГ (СМЭКГ) проводился совместно с ассистентом кафедры к.м.н. У.А. Исламовой, формулировка выводов, практических рекомендаций, анализ полученных результатов, их статистическая обработка проведены лично автором.

Основные положения, выносимые на защиту:

- кораксан и метопролол на фоне стандартной терапии в постинфарктном периоде обладают сопоставимой высокой клинической эффективностью в уменьшении числа приступов стенокардии и потребности в нитратах короткого действия;

- кораксан и метопролол оказывают одинаковое влияние на снижение частоты эпизодов болевой и безболевой ишемии миокарда по данным СМЭКГ; отрицательный хронотропный эффект кораксана у пациентов, перенесших ИМ, более значителен и продолжителен, чем у метопролола. Оба препарата сопоставимо эффективно повышают ВРС;

- кораксан и метопролол на фоне стандартной терапии эквивалентно уменьшают регистрацию ППЖ и дисперсию интервала ОТ в постинфарктном периоде, что способствует улучшению ЭСМ.

Внедрение результатов исследования в клиническую практику и учебный процесс. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре поликлинической терапии, кардиологии и общей врачебной практики ФПК и ППС ГОУ ВПО «ДГМА ФАЗ СР». Они внедрены в клиническую практику в муниципальной поликлинике № 4 г. Махачкалы у пациентов, перенесших ИМ, с дальнейшим стабильным течением ИБС для профилактики ЭНМ, о чём имеются акты внедрения.

Апробация диссертации. Основные положения работы были доложены на российских Национальных конгрессах кардиологов (Москва, 2007, 2008, 2009 г.), межкафедральной научной конференции ГОУ ВПО «ДГМА ФАЗ СР » 07.04.2010 г., протокол № 7.

Публикации. Автором опубликовано шесть научных работ по теме диссертации, в том числе одна статья в журнале, рекомендованном ВАК МОН РФ - Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - № 6(4). - С. 438446.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 113 страницах, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 170 источников, в том числе — 91 отечественных и 79 иностранных. Работа содержит 12 таблиц и 11 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Хабчабов, Рустам Газимагомедович

ВЫВОДЫ

1. Кораксан обладает выраженным антиангинальным эффектом у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, не уступающим аналогичному действию метопролола. Он снижает частоту приступов стенокардии на 55,2% и потребность в нитратах короткого действия — на 57,6%.

2. Применение кораксана со стандартной терапией в постинфарктном периоде у пациентов с частотой сердечных сокращений более 70 уд/мин статистически значимо уменьшает число эпизодов болевой и безболевой ишемии миокарда на 79,2 и 81,2% соответственно, незначительно превосходя при этом эффективность метопролола (74,5 и 77,8%).

3. У пациентов, перенесших ИМ, на фоне лечения кораксаном происходит увеличение вариабельности ритма сердца на 55,0% вследствие активности его ранее утраченной парасимпатической защиты.

4. Кораксан и метопролол статистически незначимо уменьшают регистрацию поздних потенциалов желудочков на 10,3 и 15,7% соответственно, в то же время показатели дисперсии интервала 0,Т улучшаются более существенно - на 25,1%.

5. Кораксан не оказывает влияния на биохимические показатели крови (глюкоза, липиды, креатинин). Лечение им безопасно и переносится хорошо. Нежелательные эффекты проявлялись зрительными симптомами (фотопсиями) легкой и умеренной степени у 14% пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения электрической стабильности миокарда у пациентов с синусовой тахикардией в постинфарктном периоде предпочтительно назначать кораксан 10-15 мг/сут в сочетании со стандартной терапией, особенно - при наличии противопоказаний для назначения им бета-адреноблокаторов (артериальная гипотония, ХОБЛ, АВ-блокады, эректильная дисфункция, липидные нарушения, перемежающаяся хромота).

2. Для выявления электрической нестабильности миокарда у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, целесообразно проводить комплекс неинвазивных электрофизиологических методов исследования (вариабельность ритма сердца, поздние потенциалы желудочков, корригированная дисперсия интервала ¡07), которые позволяют оценить степень риска развития жизнеугрожающих желудочковых нарушений ритма сердца и внезапной сердечной смерти.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хабчабов, Рустам Газимагомедович, 2010 год

1. Агеев, Ф.Т. Применение бета-блокаторов после инфаркта миокарда / Ф.Т. Агеев // Русский медицинский журнал. 1999. - № 5. - С. 733-736.

2. Аронов, Д.М. Антагонисты кальция в лечении больных с сердечнососудистыми заболеваниями / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // Русский медицинский журнал. 2007. - № 4. - С. 275-281.

3. Аронов, Д.М. Лечение хронической ишемической болезни сердца / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // Лечащий врач. 2004. - № 5. - С. 62-67.

4. Аронов, Д.М. Лечение больных стабильной стенокардией / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // Кардиология. 2005. - № 7. - С. 368-375.

5. Арутюнов, А.Г. «Программа пульс 60» / А.Г. Арутюнов // Сердце. -2008. - № 39. - С. 64.

6. Ахмеджанов, Н.М. Доказанный путь улучшения прогноза больных после инфаркта миокарда / Н.М. Ахмеджанов // Кардиология. 2006. - № 19. - С. 1302-1305.

7. Белоусова, Ю.Б. Ивабрадин первый If ингибитор избирательного и специфического действия, новый препарат для лечения стабильной стенокардии / Ю.Б. Белоусова, С.Б. Ерофеева, O.A. Манешина // Кардиология. - 2006. -№ 37.- С. 45-49.

8. Бойцов, С.А. Результаты исследования ALLHAT: революция в лечении артериальной гипертензии или просто новые факты? / С.А. Бойцов // Кардиология и ангиология. 2003. - № 5. - С. 264-271.

9. Болдуева, С.А. Поздние потенциалы желудочков, как один из предикторов внезапной кардиальной смерти у больных после инфаркта миокарда / С.А. Болдуева, И.А. Леонова // Оригинальные исследования. 2004. -С. 12.

10. Болдуева, С.А. Основные факторы, прогнозирующие риск внезапной смерти у больных, перенесших острый инфаркт миокарда / С.А. Болдуева, A.B. Шабров, Т.Я. Бурак и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2007, Т.8. № 6. - С. 66-70.

11. Бузиашвили, Ю.И. Взаимосвязь между жизнеспособностью миокарда и наличием поздних потенциалов желудочков у пациентов, перенесших инфаркт миокарда / Ю.И. Бузиашвили, Е.М. Хананашвили, Э.У. Асымбекова и др. // Кардиология. 2002. - № 8. - С. 4-7.

12. Васюк, Ю.А. Новые возможности лечения больных ишемической болезнью сердца и бронхиальной астмой / Ю.А. Васюк // Кардиология. 2007. -№3.-С. 110-111.

13. Голицын, С.П. Устранение желудочковых аритмий и снижение риска смерти: всегда ли пути в одном направлении? / С.П. Голицын // Сердце. 2006. -№25.-С. 4-11.

14. Голухова, Ю.И. Желудочковые аритмии: современные аспекты диагностики и лечения / Ю.И. Голухова // Медицина. 1996. - С. 109.

15. Гришаев, С.Л. Электрическая нестабильность миокарда у больных ишемической болезнью сердца / С.Л. Гришаев // Русский медицинский журнал. -2003.- №2. -С. 13-18.

16. Гуревич, М.А. Хроническая ишемическая (коронарная) болезнь сердца

17. М.А. Гуревич // Руководство для врачей. М. - 2003. - С. 12-19.

18. Джаиани, H.A. Место ß-адреноблокаторов в терапии артериальной гипертонии с сопутствующей хронической сердечной недостаточностью / H.A. Джаиани // Кардиология. 2010. - № 3. - С. 127-130.

19. Желнов, В.В. Современные пролонгированные антагонисты кальция в клинической практике / В.В. Желнов, Н.В. Петровская, И.С. Комарова, Л.И. Дворецкий // Русский медицинский журнал. 2008. - № 7. - С. 487-491.

20. Жигарева, И.П. Роль бисопролола в лечении стабильной стенокардии / И.П. Жигарева, С.Н. Толпыгина, С.Ю. Марцевич // Болезни сердца и сосудов. -2008. № 4. - С. 55-69.

21. Ивлева, Л.Я. Различия фармакологических свойств ß-адреноблокаторов и их клиническое значение / Л.Я. Ивлева // Кардиология. -2003. -№4. С. 641-645.

22. Инновации в лечении ИБС. // Медицинский вестник. Тезисы докладов. - Москва, 7 октября 2009. - № 32. - С. 11.

23. Карпов, Ю.А. Новые возможности в лечении стабильной стенокардии: рекомендации Европейского общества кардиологов 2006 г. / Ю.А. Карпов // Кардиология. 2006. - № 8. - С. 9-16.

24. Карпов, Ю.А. Программа АЛЬТЕРНАТИВА исследование АнтиангинаЛЬной эффективности и пЕРеносимости ИвабрадиНА (кораксана) и оценка качесТва жИзни пациентов со стАбильной стенокардией / Ю.А. Карпов // Сердце. - 2007. - № 34. - С. 102-104.

25. Карпов, Ю.А. ß-адреноблокаторы: дополнительны, помимо ß-блокады, механизмы действия увеличивают возможности лечения сердечно-сосудистыхзаболеваний / Ю.А. Карпов // Болезни сердца и сосудов. 2007. - № 1. - С. 18-21.

26. Карпов, Ю.А. Лечение больных стабильной стенокардией: к выходу новых рекомендаций ВНОК / Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. -2008.-№21.-С. 1379-1384.

27. Карпов, Ю.А. Кардиологический дайджест 2008 г. / Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. - 2008. - № 16. - С. 1373-1378.

28. Карпов, Ю.А. Европейские рекомендации по артериальной гипертонии главное событие 2007 г. / Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. -2007. - № 20. - С. 1405-1408.

29. Карпов, Ю.А. Лечение стабильной стенокардии: как предупредить осложнения и улучшить качество жизни / Ю.А. Карпов // Кардиология. 2007. -№ 9. - С. 5-9.

30. Карпов, Ю.А. Доказательство антиангинальной эффективности и хорошей переносимости кораксана у больных стабильной стенокардией / Ю.А. Карпов, А.Д. Деев // Тезисы докладов. Нальчик, - 2008. - С. 5-6.

31. Касатова, Т.Б. Место ß-блокаторов в лечении Хронической сердечной недостаточности / Т.Б. Касатова, A.B. Шипилов // Русский медицинский журнал. 2008. - № 4. - С. 227-229.

32. Кириченко, A.A. Хроническая сердечная недостаточность и ß-адреноблокаторы / A.A. Кириченко // Болезни сердца и сосудов. 2008. - № 4. -С. 59-64.

33. Константинов, В.В. Ишемическая болезнь сердца и факторы риска / В.В. Константинов, Г.С. Жуковский, Т.Н. Тимофеева и др. // Кардиология. -1996.-№ 1.-С. 37-41.

34. Красницкий, В.Б. Выбор ß-блокатора залог успеха лечения больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией /В.Б. Красницкий // Русский медицинский журнал. - 2008. - № 16. - С. 1916-1923.

35. Крылов, Д. В. Россия присоединяется к международной борьбе с ИБС /

36. Д. В. Крылов // Медицинский вестник. 2009. - № 25. - С. 13.

37. Кулумбаев, Б.Б. Электрокардиография высокого разрешения: некоторые методические подходы при анализе поздних потенциалов желудочков / Б.Б. Кулумбаев, Г.Г. Иванов, Д.У. Акашаев и др. // Кардиология. -1994, Т. 34. -№5.-С. 15-21.

38. Латфуллин, И.А. Поздние потенциалы желудочков / И.А. Латфуллин, З.Ф. Ким, Г.М. Тептин // Русский медицинский журнал. 2009. - № 53. - С. 4455.

39. Лауцавичус, А. Диагностическое значение поздних потенциалов желудочков сердца / А. Лауцавичус, Г. Брайтхардт, Г. Уджавинис и др. // Кардиология. 1986. - № 14. - С. 9-13.

40. Лебедева, М.В. Как лечить стабильную стенокардию? / М.В. Лебедева // Справочник поликлинического терапевта. 2008. - № 13. - С. 13-16.

41. Легконогов, A.B. Результаты и перспективы изучения поздних потенциалов желудочков / A.B. Легконогов // Кардиология. -1997. № 10. - С. 57-65.

42. Лечение стабильной стенокардии / Рекомендации специальной комиссии Европейского Общества Кардиологов. // Русский медицинский журнал, 1998.-Т. 1. - № 5. - С. 3-28.

43. Лопатин, Ю.М. Пульс урежающие антиангинальные препараты: что определяет их выбор? / Ю.М. Лопатин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - № 7. - С. 84-89.

44. Лупанов, В.П. Антагонисты кальция в лечении больных хронической ишемической болезнью сердца / В.П. Лупанов // Лечащий врач. 2006. - № 9. -С. 76-82.

45. Лупанов, В.П. Вторичная профилактика ишемической болезни сердца: место ß-блокаторов / В.П. Лупанов // Справочник поликлинического врача -2009. № 8. - С. 20-24.

46. Лупанов, В.П. Роль ß-адреноблокаторов в лечении и прогнозе жизни больных хронической-ишемической болезнью сердца / В.П. Лупанов // Русский медицинский журнал. 2002. - № 10. - С. 450-457.

47. Лупанов, В.П. Снижение риска осложнений и улучшение прогноза жизни у больных хронической ишемической болезнью сердца / В.П. Лупанов // Болезни сердца и сосудов. 2009. - № 1. - С. 16-22.

48. Мазур, H.A. Внезапная смерть (стратификация риска и профилактика) / H.A. Мазур // Сердце. 2006. - № 25. - С. 24-32.

49. Мазыгула, Е.П. Спектральные показатели вариабельности ритма сердца у здоровых лиц и больных с различными проявлениями желудочковой эктопической активности / Е.П. Мазыгула, Е.В. Лукошкова, С.П. Голицын // Практикующий врач. 2001. - № 2. - С. 2-4.

50. Макарычева, О.В. Динамика дисперсии QT при остром инфаркте миокарда и ее прогностическое значение / О.В. Макарычева, Е.Ю. Васильева, А.Э. Радзевич, A.B. Шпектор // Кардиология. 1998. - № 7. - С. 43-46.

51. Маколкин, В.И. ß-адреноблокаторы в начале XXI века (перспективы применения) / В.И. Маколкин // Русский медицинский журнал. 2008. - № 6. -С. 382-387.

52. Маколкин, В.И. Значение частоты сердечных сокращений в практике врача / В.И. Маколкин, Ф.Н. Зябрев // Русский медицинский журнал. 2000; -№ 4. - С. 40-47.

53. Нестеров, Ю.И. Вторичная профилактика инфаркта миокарда в первичном звене здравоохранения / Ю.И. Нестеров // Болезни сердца и сосудов. -2009. -№ 2. С. 67-71.

54. Оганов, Р.Г. Развитие профилактической кардиологии в России / Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - Т. 3. - № 3. - С. 10-14.

55. Осадчий, К.К. Депрессия, тревога и ишемическая болезнь сердца: что необходимо знать кардиологу? / К.К. Осадчий // Кардиология. 2009. - № 5. - С. 70-77.

56. Остроумова, О.Д. Удлинение интервала QT / О.Д. Остроумова // Кардиология. 2003. - № 7. - С. 412-415.

57. Перепеч, Н.Б. Бета-адреноблокаторы в терапии ИБС / Н.Б. Перепеч // Сердце. 2006. - № 26. - С. 70-72.

58. Подзолков, В.И. Рациональный выбор ß-адреноблокаторов для лечения артериальной гипертензии: фокус на Бисогамму / В.И. Подзолков, К.К. Осадчий //Кардиология. 2008. - № 11. - С. 1571-1575.

59. Позднякова, Н.В. Прогностическая значимость поздних потенциалов сердца и вариабельность синусового ритма у больных с различными формами ишемической болезни сердца / Н.В. Позднякова // Русский медицинский журнал. 1997. - № 3. - С. 25-28.

60. Прохорович, Е.А. Блокаторы ß-адренергических рецепторов:101 "./.'■•;• справедливость классового подхода? / Е.А. Прохорович // Кардиология. 2008. -№ 12.- С. 50-54. :

61. Радзевич, А.Э. Применение ß-адренолокаторов у больных ишемической болезнью сердца. Данные доказательной медицины / А.Э: Радзевич, А.Г. Евдокимова, А.Ю. Коняхин, В.В. Попов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - № 7. - С. 105-115.

62. Рябыкина, Г.В. Вариабельность ритма сердца / Г.В. Рябыкина // Кардиология. 2001. - № 2. - С. 22-26.

63. Рябыкина, Г.В. Анализ вариабельности ритма сердца / Г.В. Рябыкина, A.B. Соболев //Кардиология. 1996. - № 10. - С. 87-89.

64. Савельева, И.В. Стратификация больных с желудочковыми нарушениями ритма по группам внезапной смерти / И.В. Савельева // Кардиология. 1997. - № 8. - С. 82-96.

65. Сметнев, A.C. Вариабельность ритма сердца, желудочковые аритмии и риск внезапной смерти / A.C. Сметнев, О.И. Жаринов, В.Н. Чубучный // Кардиология. 1995. - № 4. - С. 49-52.

66. Сорокин, Е.В. Конгресс Европейского Кардиологического Общества в 2004 г. Краткий обзор и основные результаты / Е.В. Сорокин: // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 1. - С. 96-98.

67. Сторожаков, Г.И. Внезапная сердечная смерть / Г.И. Сторожаков // Сердце. 2007.- № 35. - С. 156-163.

68. Сыркин, A.JI. Блокаторы кальциевых каналов и их место в лечении артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца / A.JT. Сыркин, A.B. Добровольский //Кардиология. 2003. - № 5. - С. 272-276.

69. Татарченко, И.П. Прогноз больных ишемической болезнью сердца (клинико-инструментальные аспекты) / И.П. Татарченко, Н.В. Позднякова, О.И. Морозова, В.А. Шевырев // Кардиология. 2002. - № 6. - С. 32-37.

70. Татарченко, И.П. Желудочковые аритмии и поздние потенциалы желудочков у больных с острым коронарным синдромом реперфузионное терапии / И.П. Татарченко, Н.В. Позднякова, А.Ю. Петранин, А.И. Морозова // Клиническая медицина. 2005. - № 5. - С. 19-22.

71. Темкин, Б.М. Клиническое значение исследования энтропии сердечного ритма у больных инфарктом миокарда / Б.М. Темкин, Э.Ш. Халфен // Кардиология. 1983. - № 9. - С. 37-41.

72. Терещенко, С.Н. Бета адреноблокаторы: возможности расширения показаний к применению / С.Н. Терещенко // Кардиология. - 2005. - № 7. - С. 392-397.

73. Фомин, И.В. Необходимо ли контролировать ритм у больных ишемической болезнью сердца, имеющих сахарный диабет? / И.В. Фомин, Ф.Ю. Вакулова // Кардиология. 2009. - № 10. - С. 115-119.

74. Царева, В.М. Клиническая эффективность ивабрадина у пациентов с ишемической болезнью сердца / В.М. Царева, Н.Ю: Хозяинова, М.С.

75. Безалтынных, T.B. Брук // Кардиология. 2009. - № 5. - С. 82-84.

76. Чазова, И.Е. Эффективность метопролола в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова // Системные гипертензии. 2009. - № 2. - С. 4-6.

77. Чирейкин, Л.В. Поздние потенциалы желудочков в современной диагностике и прогнозе течения заболеваний сердца / Л.В. Чирейкин, Я.Б. Быстров, Ю.В. Шубик // Вестник аритмологии. -1999. № 13. - С. 61-74.

78. Шальнова, C.B. Частота пульса и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у российских мужчин и женщин. Результаты эпидемиологического исследования. / C.B. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов и др. // Кардиология.-2005.-№ 10 С.45-50.

79. Шилов, A.M. Диагностика, профилактика и лечение синдрома удлинения QT интервала / A.M. Шилов, М.В. Мельник, И.Д. Санодзе // Кардиология. 2001. - № 28. - С. 41-99.

80. Шилов, A.M. Современные аспекты лечения стабильной стенокардия в практике врача первичного звена / A.M. Шилов, А.О. Осия // Кардиология.-2010. № 3 (18) - С.93-98.

81. Явелов, И.С. Вариабельность ритма сердца при сердечно-сосудистых заболеваниях: взгляд клинициста / И.С. Явелов // Сердце. 2006. - № 25. - С. 1823.

82. Явелов, И.С. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания (часть I) / И.С. Явелов, H.A. Грацианский, Ю.А. Зуйков // Кардиология. 1997. - № 2. - С. 61-69.

83. Явелов, И.С. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания (часть II) / И.С. Явелов, H.A. Грацианский, Ю.А. Зуйков // Кардиология. 1997. - № 3. - С. 74-81.

84. Явелов, И.С. Изменения вариабельности ритма сердца, оцененной за короткое время в стандартных условиях у больных, перенесших инфарктмиокарда / И.С. Явелов, Е.Е. Травина, Н.А. Грацианский // Кардиология. 1999. - № 5. - С. 4-12.

85. Явелов, И.С. Факторы, связанные с низкой вариабельностью ритма сердца, оцененной за короткое время в покое в ранние сроки инфаркта миокарда / И.С. Явелов, Е.Е. Травина, Н.А. Грацианский // Кардиология. 2001. - № 8. - С. 4-10.

86. АСС/АНА/АСР ACIM Guidelines for the management of patients with chronic stable angina. A report of American college of Cardiology// American Heart Association task Force on Practice Guidelines JACC. - 2003. - 41. - P. 159-68.

87. ACC/AHA Guidelines for the Management of Patient With ST-Elevation Myocardial Infarction. A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. // 2004: www.acc.org.

88. Appel, M.L. Beat to beat variability in cardiovascular variables: noise or music? / M.L. Appel, R.D. Berger, J.P. Saul et al. // J Am Col Cardiol. 1989. -14(5).-P. 1139-1148.

89. Azbel, M.Y. Universal biological scaling and mortality / M.Y. Azbel // Proc Natl Acad Sci USA. 1994. - 91. - P. 12453-12457.

90. Barron, H.V. Autonomic markers and prediction of cardiac death after myocardial infarction / H.V. Barron, S. Viskin // Lancet. 1998. - 351(9101). - P. 461-462.

91. Berbari, E.J. Critical overview of late potential recordings / E.J. Berbari // J. Electrocardiol. -1987 Oct. 20 Suppl. - P. 125-127.

92. Berbari, E J. High-resolution electrocardiography / E J. Berbari // Crit. Rev. biomed Eng. -1988. -16(1). P. 67-103.

93. Bigger, J.T. Frequency domain measures of heart period variability and mortality after myocardial infarction / J.T. Bigger, J.L. Fleiss, R.C. Steinman et al. // Circulation. 1992. - 85(1). - P. 164-171.

94. Bigger, J.T. Frequency domain measures of heart period variability to assess risk late after myocardial infarction / J.T. Bigger, J.L. Fleiss, L.M. Rolnitzky et al. // J Am Coll Cardiol. 1993. - 21(3). - P. 729-736.

95. Borer, J.S. Antianginal and antiischemic effect of ivabradin, an If inhibitor, in stable angina: a randomized, double-blind, multicentered, placebo-controlled trial / J.S. Borer, K. Fox, P. Jaillon et al. // Circulation. 2003. - 107. - P. 817-23.

96. Camm, A.J. Mortality in patients after a randomized, placebo-controlled trial of azimilide using heart rate variability for risk stratification / A.J. Camm, C.M. Pratt, P.J. Schwartz et al. // Circulation. 2004. - 109(8). P. 909-996.

97. CIBIS II Investigator and Committees. The Cardiac Insufficience Bisoprolol Study II (CIBIS II): // A randomized trial. Lancet. 1999. - 353. - P. 9-13.

98. Cucherat, M. Relationship between heart rate lowering and benefits oncardiac and sudden death observed with beta-blockers in post MI patients. A metaregression of randomized clinical trials / M. Cucherat // Eur Heart J. 2006. - 27. - P. 590.

99. Daly, C.A. Euro Heart Survey Investigators. Predicting prognosis instable angina-results from the Euro heart survey in snable angina: prospective observational study/ C.A. Daly, B. De Stavola, J.L. Sendon et al. // BMJ. 2006. - 332(7536). - P. 262-7.

100. Diaz, A. Long team prognostic value of resting heart in patients with suspected or proven coronary artery disease / A. Diaz, M.G. Bourassa, M.C. Guertin, J.C.Tardif//Eur Heart J. - 2005. - 26. - P. 11-18.

101. DiFrancesco, D. Heart rat lowering bi specific and selective If current inhibition with ivabradine. A new therapeutic in cardiovascular disease / D. DiFrancesco, J. Camm // Drugs. 2004. - 64(16). - P. 1757-1765.

102. Doughty, R.N. Beta-blockers in failure: promising or proved? / R.N. Doughty, S. McMahon, N. Sharpe // Am Con Cardiol. 1994. - 23. - P. 814-820.

103. Eastingh, J.L. Highlighting the need for better patient care instable angina: results of the international Angina Treatment Patterns (ATP) Survey in 7074 patients / J.L. Eastingh, M.J. Calvert, N. Freemantle // Fam Pract. 2005. - 22(1). - P. 43-50.

104. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary Fourth Joint Task Force of the European Society of Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice. // Euro Heart J. On line. 28 August 2007.

105. Fei, L. Change of autonomic influence on the heart immediately before the onset of spontaneous idiopathic ventricular tachycardia / L. Fei, D.J. Statters, K. Hnatkova et al. // J Am Coll Cardiol. 1994. - 24. - P. 1515-1522.

106. Franchi, F. Cardiac autonomic modulation and incidence of late potentials in essential hypertension: role of age, sex, ventricular mass and remodeling / F. Franchi, C. Lazzeri, G. La Villa et al. // J. Hum. Hypertens. 1998. -12. - P. 13-20.

107. Gallagher, KP Significance of regional wall thickening abnormalities relative to transmural myocardial perfusion in anesthetized dogs / K.P. Gallagher, M. Matsuzaki, J.A. Koziol et al. // Circulation. 1980. - 62. - P. 1266-1274.

108. Gardner, P.I. Electrophysiologic and anatomic basis for fractionated electrograms recorded from healed myocardial infarcts / P.I. Gardner, P.C. Ursel, J.J. Fenoglio et al. // Circulation. 1989. - 72. P. 596-611.

109. Gillman, M. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: The Framingham study / M. Gillman, W. Kennel, A. Belanger et al. // Am Heart J. 1993. - 125. - P. 1148-1154.

110. Gillum, R. Pulse rate, coronary heart disease, and death: The NHANES I epidemiologic follow-up study / R. Gillum, D. Makic, J. Feldman // Am Heart J. -1991.- 121.-P. 172-177.

111. Goluchova, E. Ischemic heart disease with left ventricular aneurysm; the arrhythmogenesis and results of surgery / E. Goluchova, K. Shumakov, E. Kuznetcova et al. // Euro pace. 2002. - Vol.(A). - P. 69.

112. Gomes, J.A. The prognostic significance of quantitative signal-averaged variables relative to'clinical variables, site of myocardial infarction,- ejection fraction and ventricular premature beats: a prospective study / J.A. Gomes, L. Stefhen et al.

113. Am J Coll. Cardiol. 1988. - 13. - P. 377-374.

114. Headland, U.E. Left ventricular muscle mass and elevated rate are associated with coronary plague disruption / U.E. Headland, B.E. Strauer // Circulation. 2001. - 104(13). - P. 1477-82.

115. Hialmarson, A. Influence of heart rate on mortality after acute myocardial infarction / A. Hialmarson, E. Gilpin, J. Kjekshus et al. // Am J Cardiol. 1990. - 65. - P. 547-553.

116. Hohloser, S.H. Effect of cotalol on Heart Rate Variability Assessed by Holter Monitoring in Patients with Ventricular Arrhythmias / S.H. Hohloser, T. Klingenheden, M. Zabel et al. // Am J Cardiol. 1993. - 72(4). - P. 67-71.

117. Jouven, X. Predicting sudden death in the population: the Paris Prospective Study / X. Jouven, M. Desnos, C Guerot et al. // Circulation. 1999. - 99. - P. 197883.

118. Josephson, M.E. Electrophysiologic and hemodynamic studied in patients resuscitated from cardiac arrest / M.E. Josephson, L.N. Horowitz, S.R. Spielman et al. //Am. J. Cardiol. 1980. - 46. - P. 948-955.

119. Julius, S. Hyperkinetic borderline hypertension in Tecumseh, Michigan / S. Julius, L. Krause, N.J. Schork // J Hypertens. 1991. - 9. - P. 77-84.

120. Kaplan, P.A. The influence of heart rate and coronary artery atherosclerosis / P.A. Kaplan, S.B. Manuck, T.B. Clarkson // J Cardiovasc Pharmacol. 1987.- 10.-P. 100-102.

121. Kennel, W. Heart rate and cardiovascular mortality: the Framingham study / W. Kennel, C. Kennel, R. Paffendarger, A. Cupples // Am Heart J. 1987. -113. - P. 1489-1494.

122. Hebert, P. Ko D. Beta-blocker therapy and symptoms of depression, fatigue, and sexual dysfunction / P. Ko D. Hebert, C. Coffey et al. // JAMA. 2002.288.-P. 351-367.

123. Kulakowski, P. Ventricular signal averaged electrocardiography. Risk of Arrhythmia and Sudden Death ed / P. Kulakowski // by M. Malik. London. - 2001. -P. 167-179.

124. Lander, P. Spectrotemporal analysis of ventricular late potentials / P. Lander, D.E. Albert, E.J. Berbari // J. Electrocardiol. 1990. - (25). - P. 95-108.

125. Levy, M.N. Vagal Control of the Heart: Experimental Basis and Clinical Implications / M.N. Levy, P.J. Schwartz // Futura: Armonk, NY. 1994. - 42(7). - P. 145-167.

126. Malliani, A. Power spectrum analysis of heart rate variability: a tool toexplore neural regulatory mechanism / A. Malliani, P. Lombardi // Br Heart J. 1994. -71(1). - P. 1-2.

127. Michael, J. Контроль частоты сердечных сокращений: физиология синусового узла и роль If токов / J. Michael, S. Shattock. // Cardiovascular Division-King's College, London St Tomas Hospital. 1997. - 35. - P. 243-251.

128. Morti, V. Value of dynamic QTc in arrhythmology / V. Morti, A. Bayes-de-Luna, J. Arriola et al. // New Trends Arrhyth. 1988. - 4. - P. 683.

129. Moser, M. Heart rate variability as a prognostic tool in cardiology. A contribution to the problem from a theoretical point of view / M. Moser, M. Lehofer, A. Sedminek // Circulation. 1994. - 90(2). P. 1078-1082.

130. Ohisa, N. Comparative study of T-wale alternans, QT с dispersion and late potential for predicting ventricular tachycardia in patients with ischemic heart disease /N. Ohisa, M. Ohira, K. Mizonobe // Rinsho Byori. 2002. - 50(2). - P. 191-195.

131. Palatini, R. Association of tachycardia with morbidity and mortality: pathophysiological considerations / R. Palatini, S. Julius // J Hum Hypertens. 1997. -11(1).-P. 19-27.

132. Parcer, M. The Carvedilol Prospective Randomized Cumulative Survival Study Group / M. Parcer, S. Coats, T. Fowler et al. // N Eng J Med. 2001. - 344. -P. 1651-1658.

133. Priori, S.G. Task Force on Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology / S.G. Priori, E. Aliot, C. Blomstrom-Lundqvist et al. // Euro Heart J. 2001. - 22(14). - P. 1374-1450.

134. Psaty, B.M. Variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction / B.M. Psaty, S. Heckderg, T. Koepsell // JAMA. 1995.274. P. 620-625.

135. Purcell, Y. Selective and specific If inhibitor, new perspectives / Y. Purcell, K. Fox // Medicographia.2005. 27. - P. 51-55.

136. Rayner, M. European cardiovascular disease statistic Oxford / M. Rayner, S. Petersen // British Heart Foundation. 2000. - (21). - P. 190-208.

137. Reiter, MJ. Antiarrhytmic impact of anti-ischemic, antifailure and other cardiovascular strategies / M.J. Reiter // Card Electrophysiol. 2000. - 4. - P. 335371.

138. Sigb, B.N. Morbidity and mortality in cardiovascular disorders: impact of reduced heart rate / B.N. Sigb // J Cardiovasc Pharmacol Tber. 2001. - 6. - P. 31331.

139. Simson, M.B. Use of signal in the terminal QRS complex to identify patients with ventricular tachycardia after myocardial infarction / M.B. Simson // Circulation. 1981. (64). - P. 235-294.

140. Spector, WS. Handbook of Biological Data / WS. Spector // WB Saunders, Philadelphia. 1956.-P. 41.

141. Tardif, J-C. Efficacy of ivabradine, a new selective and specific If inhibitor, compared with chronic stable angina / J-C. Tardif, I. Ford et al. // Eur Heart J. 2005. - 26. - P. 2529-36.

142. The Danish Study Group Verapamil in Myocardial infarction. Effect of verapamil on mortality and major events after acute myocardial infarction (The Danish verapamil infarction Trial II-DAVIT-II). // Am J Cardiol. 1990. - 66. - P. 779-785.

143. Sengle, N. The Multicenter Diltiazem Post infarction trial Research Group. Effect of Diltiazem on mortality and reinfarction after myocardial infarction / N. Sengle // J Med. 1988. - 319. - P. 385-392.

144. Turitto, G. Sudden cardiac death prediction the signal averaged electrocardiogram / G. Turitto, N. El-Sherif// Euro pace. 2002. - Vol. (A). 137.

145. Van Revenswaaij-Arts, CMA. Heart Rate variability / CMA. Van Revenswaaij-Arts, LAA. Kollee, JCW. Hopman et al. // Ann Intern Med. 1993. -118(6).-P. 436-447.

146. Vatner, S F. Correlation between acute reductions in myocardial blood flow and function in conscious dogs / S F. Vatner // Circ Res. 1980. - 47. - P. 201207.

147. Vilaine, J.P. Antiischemic effect of ivabradin, a selective heart-rate reducing agent, in exercise-induced myocardial ischemia in pigs / J.P. Vilaine, J.P.

148. Bidouard, L. Lesage et al. // J Cardiovascular Pharmacol. 2003. - 42. - P. 688-96.

149. Wilhelmsen, L. The multifactor primary prevention trial in Goteborg, Sweden / L. Wilhelmsen, G. Berglund, D. Elmfelgt et al. // Euro Heart J. 1986. - 7. - P. 279-288.