Нарушения ритма и проводимости сердца у больных с коронарогенным поражением миокарда: клинические и морфофункциональные особенности, возможности фармакологической коррекции средствами базисной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Никитин, Алексей Эдуардович

• Никитин, Алексей Эдуардович
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Никитин, Алексей Эдуардович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ АРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ПО ДАННЫМ ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Способы диагностики нарушений ритма сердца и факторов, способствующих их возникновению у больных ишемической болезнью сердца.

1.2. Взаимосвязь ишемии миокарда и нарушений ритма сердца.

1.3. Этиология, патогенез, способы диагностики и лечения фибрилляции предсердий у больных ишемической болезнью сердца.

1.4. Морфологические изменения миокарда предсердий и желудочков у больных ишемической болезнью сердца, способствующие возникновению различных аритмий.

1.5. Влияние системной тромболитической терапии на аритмическую активность у больных острым инфарктом миокарда.

1.6. Изменение аритмической активности у больных ишемической болезнью сердца в результате операции прямой реваскуляризации миокарда и пластики левого желудочка при постинфарктных аневризмах.

1.7. Антиаритмические эффекты ингибиторов ангиотензинпревращаю-щего фермента, нитропрепаратов и специфического брадикардитическо-го агента ивабрадина у больных ишемической болезнью сердца.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ, МЕТОДОВ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Лабораторные и инструментальные методы.

2.3. Патоморфологическая часть работы.

2.4. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ, ЛАБОРА-ТОРНО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА, ОСЛОЖНЕННОЙ СУПРА-ВЕНТРИКУЛЯРНЫМИ АРИТМИЯМИ.

3.1. Клиническая характеристика больных с наджелудочковой эктопической активностью.

3.2. Показатели внутрисердечной гемодинамики обследуемых больных.

3.3. Клиническая картина, лабораторные показатели и данные инструментального обследования у больных пароксизмальной мерцательной аритмией с различной длительностью аритмического анамнеза.

3.4. Электрокардиографические показатели у больных пароксизмальной мерцательной аритмией, частой суправентрикулярной экстрасистолией и больных без аритмических проявлений.

3.5. Результаты пробы с физической нагрузкой у обследуемых больных.

3.6. Результаты чреспищеводного электрофизиологического исследования больных с суправентрикулярной аритмической активностью.

3.7. Суточное мониторирование электрокардиограммы у больных с суправентрикулярной аритмической активностью.

3.8. Вариабельность ритма сердца у обследуемых больных.

3.9. Корреляционный анализ полученных данных.

3.10. Факторный анализ полученных данных.

Глава 4. ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ВОЗНИКНОВЕНИЮ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ МИОКАРДА ЖЕЛУДОЧКОВ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА.

4.1. Клиническая характеристика обследованных с желудочковыми нарушениями ритма сердца.

4.2. Данные суточного мониторирования электрокардиограммы у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца.

4.2.1. Нарушения ритма сердца у больных с различной степенью коронарной недостаточности.

4.2.2. Нарушения ритма сердца у больных с постинфарктным кардиосклерозом и аневризмой левого желудочка.

4.2.3. Аритмическая активность у больных разных возрастных групп.

4.2.4. Нарушения ритма сердца у больных с 1, 2 и 3 функциональным классом хронической сердечной недостаточности.

4.2.5. Взаимосвязь транзиторной ишемии миокарда и нарушений ритма сердца.

4.3. Показатели внутрисердечной гемодинамики обследуемых больных.

4.4. Электрокардиографические показатели у больных с желудочковой аритмической активностью.

4.5. Результаты пробы с физической нагрузкой.

4.6. Результаты чреспищеводного электрофизиологического исследования у больных с желудочковой аритмической активностью.

4.7. Показатели вариабельности ритма сердца.

4.8. Результаты стресс-эхокардиографии у обследуемых с желудочковыми нарушениями ритма сердца.

4.9. Лабораторные показатели у обследуемых больных.

4.10. Характер поражения коронарных артерий у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца.

4.11. Первый опыт стресс-коронарографии у больных ишемической болезнью сердца.

4.12. Корреляционный анализ полученных данных.

4.13. Факторный анализ полученных данных.

Глава 5. ВЛИЯНИЕ СИСТЕМНОЙ ТРОМБОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РАЗЛИЧНЫХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ НА АРИТМИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА.

5.1. Клиническая характеристика обследуемых больных.

5.2. Аритмическая активность, параметры вариабельности ритма сердца до и после тромболизиса.

5.3. Аритмическая активность в первые сутки после тромболизиса.

5.4. Влияние ишемического прекондиционирования на аритмические осложнения острого инфаркта миокарда.

5.5. Изменение электрокардиографических показателей после тромболизиса.

5.6. Нарушения ритма сердца в подострой стадии инфаркта миокарда.

5.7. Показатели внутрисердечной гемодинамики у обследуемых больных.

5.8. Показатели нагрузочной пробы у больных, получивших тромболи-тическую терапию.

5.9. Данные корреляционного анализа полученных результатов.

5.10. Факторный анализ результатов.

Глава 6. ХАРАКТЕРИСТИКА АРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ДО И ПОСЛЕ

ОПЕРАЦИИ ПРЯМОЙ РЕВАСКУЛЯРЮА1ЩИ КШОШ^

6.1. Клиническая характеристика больных.,.

6.2. Аритмическая активность у больных после аорто-коронарного шунтирования.

6.3. Электрокардиографические показатели у больных до и после аорто-коронарного шунтирования.

6.4. Влияние аорто-коронарного шунтирования на ишемические события, выявляемые при велоэргометрии и холтеровском мониторировании

6.5. Результаты чреспищеводного электрофизиологического исследования до и после коронарного шунтирования.

6.6. Влияние аорто-коронарного шунтирования на параметры вариабельности ритма сердца.

6.7. Показатели внутрисердечной гемодинамики до и после оперативного вмешательства.

6.8. Результаты стресс-эхокардиографии до и после операции.

6.9. Динамика лабораторных показателей у больных после аортокоронарного шунтирования.

6.10 Корреляционный анализ результатов.

6.11. Факторный анализ полученных данных.

Глава 7. РЕЗУЛЬТАТЫ ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ АУТОПСИЙ РАЗЛИЧНЫХ ОТДЕЛОВ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА, ОСЛОЖНЕННОЙ СУПРА-ВЕНТРИКУЛЯРНЫМИ И ЖЕЛУДОЧКОВЫМИ НАРУШЕНИЯМИ

РИТМА СЕРДЦА.

Глава 8. ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ПРЕПАРАТОВ (ЭНАЛАПРИЛА, ИВАБРАДИНА И МОНО-МАК 50 Д) НА СУПРАВЕНТРИКУЛЯР-НУЮ И ЖЕЛУДОЧКОВУЮ ЭКТОПИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА.

8.1. Клиническая характеристика больных.

8.2. Изменение аритмической активности у больных на фоне непрерывной терапии препаратами.

8.3. Влияние препаратов на показатели внутрисердечной гемодинамики

8.4. Влияние препаратов на электрокардиографические показатели.

8.5. Влияние препаратов на результаты пробы с физической нагрузкой.

8.6. Результаты чреспищеводного электрофизиологического исследования у больных до и после лечения.

8.7. Показатели вариабельности ритма сердца до и после лечения исследуемыми препаратами.

8.8. Изменение в результате лечения показателей стресс-эхокардиографии

8.9. Влияние исследуемых препаратов на основные лабораторные показатели.

8.10. Факторный анализ полученных данных

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения ритма и проводимости сердца у больных с коронарогенным поражением миокарда: клинические и морфофункциональные особенности, возможности фармакологической коррекции средствами базисной терапии»

А.4"*-!

Актуальность исследования. , г - / . v ^ Q. < * в 7 , 1

Широкая распространенность, наличие значительного количества Ьпасных для жизни осложнений, нередко приводящих к стойкой утрате трудоспособности пациентов, объясняют большой интерес к проблеме разнообразных нарушений ритма сердца (НРС), сопровождающих заболевания сердечнососудистой системы (ССС) (Ардашев В.Н, 1998; Кушаковский М.С.,1998; Ро-drid P.J. et al., 1995; Zipes D.P.et al., 2000).

В настоящее время по всему миру отмечается глобальная тенденция к увеличению количества больных с разнообразными аритмиями, что связано как с перераспределением профиля доминирующих в популяции заболеваний, так и с улучшением способов диагностики данных патологических состояний (Braun-wald Е., 2001). Так в США от фатальных аритмий ежегодно погибает около 300 тысяч человек (Escobedo L.G. et al., 1996). До 50% кардиоваскулярных смертей в экономически развитых странах обусловлены внезапным развитием аритмических событий (Myerburg R.J. et al., 1995; Zipes D.P., 1999).

Проблема дизритмий является особенно актуальной для Российской Федерации, так как в нашей стране не существует единого понимания роли различных нарушений ритма и проводимости сердца в состоянии и жизненных прогнозах больных, не в полной мере разработаны стандарты дифференциальной диагностики (Мазур Н.А., 1985; Шубик Ю.В., 1997; Бокерия Л.А., 1998; Кушаковский М.С., 1999; Оганов Р.Г. и соавт., 2000; Котляров А.А., 2001).

Доля нарушений ритма и проводимости сердца в общей структуре осложнений заболеваний ССС в нашей стране, так же как и во всем мире, с каждым годом неуклонно возрастает (Аронов Д.М. и соавт., 2002; Бокерия Л.А. и соавт., 2002). Существенные темпы роста заболеваемости, большие экономические затраты государства, направленные на лечение больных с нарушениями ритма и проводимости, придают проблеме не только медицинское, но и большое социальное и экономическое значение (Егоров Д.Ф. и соавт., 1998; Бокерия Л.А. 1999; Метелица В.И., 2002). i

-Л

HPC являются неспецифическими симптомами различных патологических состояний и имеют неоднозначное прогностическое значение (Мазур Н А., 1985; Голицин С.П. и соавт., 1998). В одних случаях они указывают на тяжелое поражение сердца, а в других их патологическое значение сомнительно. Аритмии возникают как при органических заболеваниях сердца (пороки сердца, ишемическая болезнь, миокардиты, дистрофии миокарда, гипертоническая болезнь и т. д.), так и при срывах нервно-гуморальной регуляции сердечной деятельности, различных электролитных расстройствах, токсических воздействиях на миокард (Кушаковский М.С., 1998).

Наибольшую опасность представляют те аритмии, которые связаны с ише-мической болезнью сердца (ИБС) (Bigger J.T. et al., 1984; Buxton A.E. et al., 1999). Именно ишемия миокарда (ИшМ), его повреждение, постинфарктное ре-моделирование сердца с развитием сердечной недостаточности являются наиболее частыми причинами возникновения электрической нестабильности миокарда (Кушаковский М.С., 1998; Callans D.J. et al., 1994; Janse M.J. et al., 1994; Podrid P.J. et al., 1995). Особого внимания заслуживают наиболее частые аритмические проявления коронарогенного поражения миокарда (суправентрику-лярная и желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий), которые многими практикующими врачами расцениваются как ординарные и часто не требующие пристального внимания и целенаправленного лечения осложнения ИБС (Дощицин В.Л., 1999; Wit A.L. et al., 1993; Zimetbaum P.J. et al., 1999). Разнообразные подходы к проблеме этиопатогенеза нарушений ритма, способов их диагностики и лечения нередко ведут к неадекватному лечению больных (Ма-реев В.Ю., 1991; Чазов Е.И., 1993; Крыжановский В.А., 1998).

Изучение механизмов возникновения и прогрессирования нарушений ритма и проводимости сердца при ИБС является предметом многочисленных исследований на протяжении последних десятилетий (Cardiac Arrhythmia Suppression Trial (CAST) Investigators, 1989; Akhtar M. et 1994; Cairns J.A. et al., 1997; Malik M. et al., 2000; Teerlink J.R. et al., 2000). В современной литературе весьма подробно освещены электрофизиологические механизмы формирования . 12 аритмий (Розенштраух Л.В. и соавт., 1987; Кушаковский М.С, 1998; Katz A.M., 1993; Zipes D.P., 2000). В то же время, по нашему мнению, многие из этих, безусловно, фундаментальных работ, не в полной мере учитывают влияние клини-ко-морфологических особенностей самого заболевания - ИБС, приведшей к появлению НРС. Как нам представляется, именно анализ многообразных симптомов патологических состояний, возникающих у больных ИБС, их сопоставление с аритмической активностью позволяет выработать новые направления в профилактике и лечении аритмий.

Имеются литературные данные, что степень и выраженность аритмических состояний значительным образом обусловлены тяжестью основного заболевания (Егоров Д.Ф. и соавт., 1998; Чирейкин Л.В. и соавт., 2001; Gettes L.S. et al., 1994). Часто проводится прямая связь между жизнеопасными НРС и недостаточностью коронарного кровотока, тяжестью хронической ишемии миокарда (Бураковский В.И. и соавт., 1989; Кушаковский М.С., 1992; Иванов Г.Г. и соавт., 1998; Warnes С.А. et al., 1984; Janse M.J. et al., 1994). Такой подход представляется нам излишне прямолинейным. Корреляции между выраженностью гипоксии миокарда и его электрической нестабильностью гораздо более сложны, завуалированы и многообразны.

Причинная роль различных этиопатогенетических факторов в развитии НРС у больных ИБС не очевидна. Так же как и влияние самих дизритмий на течение коронарной болезни сердца (КБС) нельзя считать детально установленным. Это объясняет необходимость дальнейших исследований, направленных на изучение разнообразных аспектов этиологии и патогенеза данных состояний, выяснение пусковых факторов и механизмов, ответственных за возникновение и прогрессирование НРС, выработке оптимальных подходов к ведению данных больных.

Предпринятое исследование является попыткой верификации с клинических, функциональных и морфологических позиций основных звеньев аритмо-генеза у больных ИБС.

Цель исследования.

Изучить аритмическую активность и определить зависимость ее изменений от основных патологических факторов у больных с коронарогенным поражением миокарда различной степени выраженности, получавших консервативное или оперативное лечение, и наметить возможные пути фармакологической коррекции электрической нестабильности миокарда.

Задачи исследования.

1. Выявить особенности аритмической активности у больных ИБС с различной степенью коронарной и сердечной недостаточности, постинфарктным ремоделированием сердца, хронической аневризмой левого желудочка.

2. Определить клинические и морфофункциональные особенности при ко-ронарогенном поражении миокарда, осложненном развитием рецидивирующей парохсизмальной мерцательной аритмии.

3. Установить по данным коронарографии характер и выраженность атеро-склеротического поражения коронарных артерий у больных ИБС с суправен-трикулярными и желудочковыми НРС.

4. На основе комплексного обследования больных ИБС разработать модель основных и дополнительных патологических факторов, способствующих возникновению суправентрикулярных и желудочковых НРС.

5. Оценить влияние системной тромболитической терапии с использованием различных антикоагулянтов на выраженность аритмических проявлений в различные сроки острого инфаркта миокарда.

6. Определить изменения аритмической активности у больных ИБС до и после аорто-коронарного шунтирования, пластики левого желудочка сердца при хронической его аневризме.

7. Исследовать влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла, ретардированной формы антиангинального препарата моно-мак и специфического брадикардитического агента ивабрадина на различные супра-вентрикулярные и желудочковые НРС у больных ИБС.

Научная новизна,

Научная новизна работы определяется выявлением новых фактов, способ? ствующих формированию целостного представления о причинах нарушений ритма и проводимости у больных ИБС.

Выделены ведущие патологические факторы, определяющие элеюриче-скую нестабильность миокарда у лиц с коронарогенным поражением миокарда.

Показана взаимосвязь аневризматического и гипертрофического типов ре-моделирования миокарда и различных НРС. Оценено влияние на аритмогенез постинфарктного кардиосклероза, хронической аневризмы левого желудочка

Выявлены определенные изменения аритмической активности по мере прогрессирования коронарной и сердечной недостаточности.

На основании обширных данных (в том числе коронарографических) определена роль ишемии миокарда в индукции НРС у больных с различными формами ИБС. Использованы оригинальные пробы, позволяющие детализировать регионарную сократимость при ишемии миокарда у больных ИБС с НРС, выявить у этой категории особенности коронарного кровотока как в условиях покоя, так и при нагрузке. Показано значение локализации гемодинамически значимого атеросклеротического поражения коронарных артерий в патогенезе желудочковых НРС и отсутствие такового между электрической нестабильностью предсердий и выраженностью коронарного атеросклероза.

Исследованы неизвестные ранее механизмы антиаритмического эффекта системной тромболитической терапии с использованием различных антикоагулянтов у больных в остром и подостром периодах острого инфаркта миокарда.

Проведено комплексное исследование центральной гемодинамики, ише-мических и аритмических проявлений, вегетативной регуляции сердечной деятельности, регионарной сократимости миокарда, электрофизиологических параметров у больных до и после операции прямой реваскуляризации миокарда. Детально продемонстрирован позитивный антиаритмический эффект пластики ЛЖ у лиц с хронической его аневризмой.

ЛЖ)

-г " ' " > *" * " " '.• fT, t" >» ^ ** *

15

Проведено морфологическое исследование, позволившее уточнить некоторые особенности патологических изменений миокарда предсердий и желудочков у умерших от КБС и сопутствующих аритмий.

Впервые обнаружено благоприятное воздействие специфического бради-кардитического препарата ивабрадина на желудочковые дизритмии, которое обусловлено его комплексным влиянием на основные патогенетические факторы аритмогенеза. Уточнены и детализированы многоуровневые терапевтические эффекты эналаприла, сопровождавшиеся достоверным снижением уровня электрической нестабильности миокарда как предсердий, так и желудочков.

Практическая значимость.

Совокупность определяемых при комплексном обследовании больных ИБС показателей позволяет представить целостную картину электрофизиологических изменений миокарда, реализующихся в различные НРС. Выделены основные факторы, знание которых позволяет практическим кардиологам адекватно оценивать риск развития НРС с учетом возможных механизмов их индукции и решать вопрос о необходимости коррекции проаритмических компонентов ИБС.

Приведены основные показатели, характеризующие нарушения электрической активности сердца при его коронарогенном поражении, определена их значимость в клинической картине заболевания, уточнены диагностические возможности функциональных методов обследования больных ИБС с сопутствующими НРС. Предложено новое оригинальное исследование (стресс-коронарография), позволяющее глубже понять основные патологические сдвиги, возникающие в коронарных артериях и миокарде у больных с неблагоприятным аритмическим анамнезом.

Оценена возможность медикаментозной и хирургической коррекции электрической нестабильности миокарда у больных с острыми и хроническими формами КБС.

Установлен параллелизм прогрессирования сердечной недостаточности и аритмической активности, что требует обязательной коррекции систолической

10 5 t* kf Vj-Ч fi , ■ • 4« t- A *» 4"1 дисфункции у больных ИБС с НРС. Представлены данные об огсутствий существенной связи между транзиторной ИшМ, выраженностью коронарной недостаточности и тяжестью дизритмий у больных со стабильной стенокардией без постинфарктного ремоделирования сердца.

Продемонстрирована основополагающая роль морфо-функциональных изменений миокарда в аритмогенезе, что предопределяет необходимость лечебных мероприятий (хирургических и консервативных), направленных на устранение этих сдвигов. Показано, что решающее значение в улучшении аритмического прогноза имеет хирургическое устранение морфологического субстрата электрической нестабильности - пластика ЛЖ с резекцией аневризмы.

Продемонстрированы новые возможности медикаментозной коррекции основных патологических сдвигов, которые способствуют возникновению и прогрессированию аритмических осложнений ИБС. Выявлены возможности профилактики НРС с помощью лекарственных средств, которые не являются антиаритмическими препаратами, но воздействуют на основные звенья сердечно-сосудистого континуума.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Аритмическая активность у больных ИБС обусловлена многоуровневым, комплексным воздействием на миокард различных патологических факторов, решающими из которых являются атеросклеротический и постинфарктный кардиосклероз, хроническая аневризма ЛЖ, выраженность сердечной недостаточности, дисбаланс вегетативной регуляции сердечной деятельности с преобладанием тонуса симпатического отдела ВНС. Фактор транзиторной ишемии миокарда не является определяющим в индукции НРС у больных ИБС.

2. Развитие пароксизмальной мерцательной аритмии у больных ИБС связано с влиянием постоянных и преходящих проаритмических факторов, к которым относятся выраженные фиброзные изменения миокарда предсердий с изменением стромально-паренхиматозного индекса в сторону стромы. Важное значение в развитии и поддержании «электрической болезни» предсердий играют их дилатация, гиперсимпатикотония и систолическая дисфункция ЛЖ. й

3. Системная тромболитическая терапия, независимо от варианта сопутствующей антикоагулянтной терапии, приводит к выраженному снижению аритмических осложнений инфаркта миокарда как в остром, так и в подостром периодах заболевания. Антиаритмический эффект тромболизиса обусловлен восстановлением кровотока в инфаркт-связанной артерии, предотвращением трансмурального некроза миокарда, сохранением функциональной активности кардиомиоцитов, устранением дисбаланса вегетативной регуляции сердечной деятельности, уменьшением электрофизиологической неоднородности миокарда желудочков, снижением проявлений постинфарктного ремоделирования сердца.

4. Аорто-коронарное шунтирование, выполненное у больных ИБС с НРС, не сопровождается значительными изменениями суправентрикулярной и желудочковой аритмической активности, несмотря на существенное улучшение кровоснабжения сердечной мышцы. Хирургическое устранение анатомического субстрата аритмий - аневризмы ЛЖ приводит к купированию проявлений электрической нестабильности миокарда желудочков.

5. Монотерапия больных ИБС специфическим брадикардитическим препаратом ивабрадином на протяжении 12 недель вызывает достоверное снижение количества и тяжести желудочковых НРС и не оказывает влияния на суправен-трикулярные аритмии. Длительное применение эналаприла в комплексной терапии больных КБС приводит к значимому уменьшению электрической нестабильности как предсердий, так и желудочков.

Реализация работы.

По результатам работы изданы «Методические рекомендации по оценке и медикаментозной коррекции воспалительного компонента у больных ИБС» (утверждены начальником 5 ЦВКГ ВВС, 878 ОВГ МО РФ), методические указания «Профилактика сезонной смертности при ИБС» (утверждены начальником 5 ЦВКГ ВВС, 6 ЦВКГ МО РФ).

Результаты исследования используются в научной и диагностической работе кафедры и клиники общей терапии №1 Военно-медицинской академии,

18 -"-М кардиологических отделений 5 ЦВКГ ВВС, 6 ЦВКГ МО РФ, в лекционных курсах по клинической фармакологии для факультета подготовки врачей и для клинических ординаторов 1-2 года обучения.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены: на научно-практической конференции «Достижения и проблемы Военно-морской и клинической медицины», посвященной 285-летию 1-го ВМГ, (Санкт-Петербург, 2000); VI Российско-итальянской конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика» (Санкт-Петербург, 2000); Всероссийской научной конференции «Достижения военной медицины», посвященной юбилею 5 ЦВКГ (Красногорск, 2001); 5-ой ежегодной сессии НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН (Москва, 2001); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильных учреждениях» (Санкт-Петербург, 2001); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней» (Санкт-Петербург, 2001); Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: эффективность и безопасность лечения» (Москва, 2001); Всероссийской научной конференции «Кардиология - XXI век» (Санкт-Петербург, 2001); заседаниях Санкт-Петербургского Кардиологического Общества имени Г.Ф. Ланга (январь 2002, сентябрь 2002); Российском национальном конгрессе кардиологов ««От исследований к клинической практике» (Санкт-Петербург, 2002); Восьмом всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2002).

По теме диссертации опубликовано 65 научных работ.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 340 страницах машинописного текста, состоит из введения, 9 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 370 источников, в том числе 123 отечественных и 247 зарубежных. Текст иллюстрирован 85 таблицами, 55 рисунками и 9 микрофотографиями.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Никитин, Алексей Эдуардович

299 ВЫВОДЫ

1. Основными патогенетическими факторами электрической нестабильности миокарда желудочков у больных ИБС являются крупноочаговый постинфарктный кардиосклероз, хроническая аневризма левого желудочка, систолическая его дисфункция, выраженность клинических проявлений сердечной недостаточности, пожилой возраст, тогда как дополнительными - дисбаланс вегетативной регуляции сердечной деятельности с преобладанием симпатических влияний, транзиторная ишемия миокарда. Недостаточность кровоснабжения миокарда вследствие атеросклеротического поражения коронарных артерий лежит в основе всех проаритмических патологических сдвигов.

2. Ремоделирование предсердий с формированием их умеренной дилата-ции, ишемически обусловленная морфологическая их перестройка в виде повреждения кардиомиоцитов различной степени выраженности с развитием существенного фиброза, чрезмерная активация адренорецепторов и снижение протективного антиаритмического эффекта парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, функциональная недостаточность левого желудочка сердца, особенно у лиц пожилого возраста имеют определяющее значение в формировании электрофизиологических сдвигов в предсердиях, приводящих к возникновению и рецидивированию пароксизмальной мерцательной аритмии у больных ИБС. У больных ИБС и ПМА выявляется повышенная сывороточная концентрация С-реактивного белка.

3. В клинической картине больных стабильной стенокардией напряжения 2-3 ФК желудочковые НРС не являются определяющими. Тогда как при начальных признаках коронарной недостаточности, стенокардии напряжения 1 ФК эктопизм миокарда желудочков выражен более существенно, что во многом связано с проаритмическим воздействием симпатоадреналовой системы. Прогностически неблагоприятные аритмии в виде парной и групповой желудочковой экстрасистолии, приступов устойчивой и неустойчивой желудочковой тахикардии, пароксизмов фибрилляции предсердий наиболее часто выявляются у больных ИБС с крупноочаговым кардиосклерозом, постинфарктной аневризмой ЛЖ, сочетающимися со снижением сократительной способности миокарда.

4. При коронарографическом исследовании установлено, что характер и тяжесть поражения коронарных артерий достоверно не различается у больных ИБС с выраженной суправентрикулярной и желудочковой аритмической активностью и пациентов без признаков электрической нестабильности миокарда различных отделов сердца. Гемодинамически значимое атеросклеротическое поражение передней межжелудочковой артерии несколько чаще отмечается у больных КБС с постинфарктным ремоделированием ЛЖ, у которых при суточном мониторировании ЭКГ определяется максимальное количество и тяжесть желудочковых аритмий.

5. Системная тромболиТическая терапия ОИМ с использованием стрепто-киназы, независимо от сопутствующего варианта антикоагулянтной терапии, уменьшает аритмические осложнения инфаркта миокарда как в острой, так и в подострой стадиях заболевания. Антиаритмический эффект тромболизиса опосредован комплексным позитивным кардиопротективным воздействием, включающим: восстановление кровотока в инфаркт-связанной артерии, снижение чрезмерной гиперсимпатикотонии, купирование явлений морфо-функционального и электрофизиологического ремоделирования сердца, улучшение инотропизма.

6. Аорто-коронарное шунтирование приводит к значительному улучшению основных показателей, определяющих тяжесть состояния больных ИБС: восстанавливает адекватное кровоснабжение ишемизированных и функционально неполноценных отделов сердечной мышцы, повышает сократимость миокарда. В то же время коррекция фактора ишемии методом прямой реваскуляризации не оказывает значимого воздействия на аритмические события. Резекция аневризмы ЛЖ в сочетании с его пластикой сопровождается достоверным уменьшением электрической нестабильности миокарда предсердий и желудочков сердца.

7. Длительный прием эналаприла значительным образом снижает число и тяжесть суправентрикулярных и желудочковых НРС. Антиаритмическое действие эналаприла в основном обусловлено коррекцией постин ]>арктного ремоде-лирования и систолической дисфункции ЛЖ, структурной перестройки предсердий, уменьшением воспалительного компонента атеросклеротического поражения миокарда, определенным улучшением коронарного кровотока, купированием вегетативного дисбаланса.

8. Специфический брадикардитический препарат ивабрадин, наряду с ан-тиангинальным эффектом, способен минимизировать проявления желудочкового эктопизма у больных ИБС, стабилизируя электрофизиологические процессы в миокарде, умеренно улучшая его сократимость и уменьшая патологическое воздействие катехоламинов.

SHI

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При оценке аритмической активности у больных ИБС важно учитывать, -Ц что ее патогенез является многофакторным и включает такие механизмы, как -измененная структура и функция ЛЖ, аневризматическое ремоделирование сердца, морфо-функциональная перестройка предсердий, выраженность сердечной и коронарной недостаточности, вегетативный дисбаланс с преобладанием симпатических влияний.

2. Наиболее информативными функциональными методами исследования больных ИБС, позволяющими выявить и стратифицировать как НРС, так и про-аритмические патологические факторы, являются холтеровское мониторирова- * ние ЭКГ, чреспищеводное электрофизиологическое исследование, эхокардио-графия, велоэргометрия и регистрация параметров ВРС, которые необходимо последовательно использовать в комплексном обследовании пациентов с аритмиями.

3. Операция АКШ в сочетании с резекцией аневризмы ЛЖ и его пластикой абсолютно показана больным ИБС с сопутствующими суправентрикулярными и желудочковыми НРС, так как является оптимальным лечебным мероприятием, способным улучшить как жизненный, так и аритмический прогноз больных.

4. Эналаприл и ивабрадин являются эффективными средствами профилактики и лечения НРС у больных ИБС, что позволяет рекомендовать их применение в комплексной терапии коронарной болезни сердца.

303

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Никитин, Алексей Эдуардович, 2003 год

1. Авцын А. П., Шахламов В. А. Ультраструктурные основы патологии клетки.

2. М.: «Медицина», 1979. 127 с.

3. Алперт Дж., Френсис Г. Лечение инфаркта миокарда. М.: "Практика", 1994.- 255 с.

4. Анализ смертности, числа аутопсий и качества клинической диагностики в Москве за последнее десятилетие (1991-2001). Приложение к журналу архив патологии. - М.: Медицина, 2002 - 64 с.

5. Аникин В.В., Калинкин М.Н., Вороная Ю.Л. и др. Неспецифическая иммунологическая реактивность и иммунный статус у больных с нарушениями сердечного ритма // Тез. Всероссийской научной конференции «КАРДИОЛОГИЯ-XXI век». Санкт-Петербург. 2001. - С. 179.

6. Антонченко И.В., Кандинский М.Л., Козлов Б.Н. и др. Динамика электрофизиологических показателей при аорто-коронарном шунтировании // Вестник аритмологии. 2000. - Т. 20. - С. 25-31.

7. Апарина И.В., Шубик Ю.В., Лондоно О. Взаимосвязь характера суточного распределения желудочковых экстрасистол и наиболее важных клинических проявлений заболевания у пациентов с ИБС // Вестник аритмологии. 2000. -Т. 17.-С. 14-16.

8. Ардаматский Н.А., Абакумова Ю.В. Показатели инфекционного процесса при атеросклерозе // Российский кардиологический журнал. 1998. - № 6. - С. 3-5.

9. Ардашев В.Н., Стеклов В.И. Лечение нарушений сердечного ритма. М.: 1998.- 165 с.

10. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 295 с.

11. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. Лекция V. Проба с чреспищеводной стимуляцией предсердий // Кардиология. 1996.-№4.-С. 95-98.304 * r""• * Л ^ *

12. Беленков Ю.Н. Роль нарушенной систолы и диастолы в развитии сердечной ^недостаточности // Терапевтический архив-1994.- Т. 66, № 9.- С. 3 7.

13. Белоусов Ю.Б., Чучалин А.Г., Насонов E.JI. и др. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы // РМЖ. 2001. - Том 9, № 12. -С. 22-41.

14. Беляков Ю.Н., Акчурин Р.С., Савченко А.П. и др. Результаты коронарного стентирования и хирургического лечения больных ишемической болезнью сердца с многососудистым поражением коронарного русла // Кардиология. -2002.-№5.-С. 42-47.

15. Бокерия JI.A. Современные тенденции развития хирургии сердца // Анналы хирургии. 1996. - № 2. - С. 9-19.

16. Бокерия Л.А. Тахиаритмии. Л.: «Медицина», 1989. - 295 с.

17. Бокерия Л.А., Беришвили И.И., Сигаев И.Ю. Реваскуляризация миокарда: меняющиеся подходы и пути развития // Грудная и сердечно-сосудистиая хирургия. 1999. - № 6. - С. 102-113.

18. Бокерия Л.А., Голухова Е.З., Адамян М.Г. и др. Клинико-функциональные особенности желудочковых аритмий у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1998. -Т. 38, № 10. - С. 17-24.

19. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Ардашев А.В. и др. Желудочковые аритмии. М.: «Медпрактика», 2002. - 272 с.

20. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Ольшанский М.С. и др. Определение до-операционных предикторов развития фибрилляции предсердий после протезирования митрального клапана // Грудная и сердечно-сосудистиая хирургия. -1999.- №6. -С. 62-68.

21. Бокерия Л.А., Серов Р.А., Можина А.А. Внезапная аритмическая смерть на госпитальном этапе после операций на сердце // Архив патологии. 2001. - № 2.-С. 30-36.

22. Бокерия Л.А., Федоров Г.Г. Опыт лечения постинфарктных аневризм и сопутствующих желудочковых тахиаритий (1981-1999 годы) // Грудная и сердечно-сосудистиая хирургия. 1999. - № 6. - С. 38-45.

23. Болдуева С.А., Жук B.C., Леонова И.А. Прогностическое значение временных и спектральных показателей вариабельности сердечного ритма в отношении внезапной смерти у больных, перенесших инфаркт миокарда // Вестник аритмологии. 2001. - № 24. - С. 17-21.

24. Болезни сердца и сосудов (Руководство для врачей под редакцией Е.И.Чазова). М.: «Медицина», 1992.- в 4 т.

25. Борисов И.А. Факторы риска хирургического лечения ишемической болезни сердца, их роль и влияние на ближайшие и отдаленные результаты: Авто-реф. дисс. .докт. мед. наук. СПб., 1994. - 39 с.

26. Бойцов С.А., Подлесов А.Н., Егоров Д.Ф. и др. Мерцательная аритмия. -СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2001. 335 с.

27. Бредикис Ю.Ю., Римша Э.Д., Киркутис А.А. Пароксизмальные наджелу-дочковые тахикардии, обусловленные скрытыми вентрикулоатриальными соединениями // Терапевтический архив. 1983 - №. 3. - С. 41-47

28. Бузишвили Ю.И., Ключников И.В., Мелконян A.M. и др. Ишемическое ре-моделирование левого желудочка (определение, патогенез, диагностика, медикаментозная и хирургическая коррекция) // Кардиология. 2002. - № 10. - С. 88-95.

29. Бузишвили Ю.И., Ханакашвили Е.М., Сигаев И.Ю. и др. Динамика показателей вариабельности ритма сердца у больных ишемической болезнью сердцадо и после оперции прямой реваскуляризации миокарда // Кардиология 2002. -№ 7.-С. 12-15.

30. Булычев А.Б. Выживаемость и качество жизни у больных, перенесших инфаркт миокарда: Автореф. дисс. .докт. мед. наук.- СПб., 2000. 37 с.

31. Бураковский В.И., Бокерия JI.A., Алекси-Месхишвили В.В. и др. Сердечнососудистая хирургия: Руководство. М.: «Медицина», 1989.- 751с.

32. Бусленко Н.С., Кузьмин В.И., Ключников И.В. и др. Критические возрастные периоды в развитии ишемической болезни сердца // Грудная и сердечнососудистая хирургия. 1996. - № 4. - С. 30-32.

33. Уэлленс Г.Г.Дж, Бругада П. Лечение аритмий сердца: когда, как и где? // Грудная и сердечно-сосудистиая хирургия. 1991. - № 3. - С. 5-14.

34. Голицин С.П., Савельева И.В, Бакалов С.А. Лечение больных с желудочковыми нарушениями ритма сеордца: возможности и ограничения // Кардиология. 1998. -Т. 38, № Ю. - С. 67-74.

35. Голухова Е.З. Неинвазивная аритмология. М.: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2002. - 147 с.

36. Гордеев М.Л., Крятова Т.В., Сухова И.В. и др. Прогнозирование непосредственных результатов прямой реваскуляризации миокарда на основе анализа факторов риска // Вестник аритмологии. 2001. -Т. 21. - С. 59-62.

37. Гросу А.А., Шевченко Н.М., Жосан С.И. и др. Клиническое значение мерцания-трепетания предсердий, индуцируемого электрической стимуляцией сердца через пищевод // Терапевтический архив. 1989. - №. 4. - С. 69-72.

38. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирование ЭКГ. М.: «Медпрактика», 2000. - 207 с.

39. Дощицин B.J1. Внезапная аритмическая смерть и угрожающие аритмии // Российский кардиологический журнал. 1999. - № 1. - С. 46-51

40. Егоров Д.Ф., Воронцов И.М., Адрианов А.В. и др. Ультраструктура эндо-миокарда правого предсердия у детей с нарушениями ритма и проводимости. // Тез. Всероссийской научной конференции «КАРДИОЛОГИЯ- XXI век». Санкт-Петербург. 2001.-С. 183.

41. Егоров Д.Ф., Лещинскпй Л.А., Недоступ А.В. и др. Мерцательная аритмия: стратегия и тактика на пороге XXI века. СПб.: «Алфавит», 1998.- 413 с.

42. Иванов Г.Г., Сметнез А.С., Сыркин А.Л. и др. Основные механизмы, принципы прогноза и профилактики внезапной сердечной смерти // Кардиология. -1998. -№ 12.-С. 64-73.

43. Калюжин В.В., Бардак А.Л., Тепликов А.Т. и др. Комплекс факторов, влияющих на дисперсию ритма сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда // Кардиология. 2002. - № 8. - С. 8-10.

44. Канорский С.Г. Пароксизмальная фибрилляция предсердий (патогенетическое обоснование и оптимизация медикаментозного лечения):: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Краснодар, 1998. - 33 с.

45. Канорский С.Г., Скибицкий В.В. Пароксизмальная фибрилляция предсердий как неоднородный объект: взаимоотношения вегетативных влияний насердце и уязвимости предсердий // Кардиология. 1999. - Т. 39, № 2. - С. 6670.

46. Козлов K.JI., Шанин В.Ю. Ишемическая болезнь сердца. СПб.: «Элби СПб», 2002. - 350 с.

47. Котляров А.А. Несколько слов об истории и перспективах развития фармакотерапии аритмий // Российский кардиологический журнал. 2001. - № 4. - С. 67-69.

48. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности. -3.: «Знание», 1998.-184 с.

49. Кулешова Э.В., Казенное П.А., Лоховинина Н.Л. и др. Влияние операции коронарного шунтирования на ишемию миокарда (по данным холтеровского мониторирвания) // Вестник аритмологии. 1999. - Т. 11. - С. 23-30.

50. Кушаковский М. С. Аритмии сердца. С-Пб.: «Фолиант», 1998. - 570 с.

51. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. СПб.: «Гиппократ», 1992. - 544 с.

52. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий. СПб.: ИКФ «Фоллиант», 1999.- 176 с.

53. Лукошавичюте А.И., Гердимене Д.А. Эффективность частой электрической стимуляции левого предсердия через пищевод для прекращения правильного трепетания предсердий // Кардиология. 1984. - № 12. - С. 18-22.

54. Лукошявичюте А.И., Печюлене И.Р. Опыт применения пищеводной электроимпульсной терапии // Кардиология. 1978. - № 4 - С. 12-20.

55. Лупанов В.П. Применение нитратов при стенокардии // РМЖ. 2000. - Т. 8, №2.-С. 65-71.

56. Лямина Н.П. Экстрасистолическая аритмия на фоне психоэмоционального стресса.: Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб., 1998. - 41 с.

57. Мазур Н.А. Внезапная смерть больных ишемической болезнью сердца.- М.: «Медицина», 1985. 189 с.

58. Маколкин В.И. Принципы и пути органопротекции при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001. - №4. - С. 10-12.

59. Мамонтов О.В., Макисмова Т.С., Бродская И.С. Динамика сторуктурно-функциональных показателей сердечно-сосудистой системы у больных ишемической болезнью сердца после прямой реваскуляризации // Кардиология. -2002.- №5. -С. 48-51.

60. Мареев В. Ю. Сердечная недостаточность и желудочковые нарушения ритма: проблемы лечения // Кардиология. 1996. - Т. 36, № 12. - С. 4-12.

61. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности. Достижения и перспективы // Кардиология. 1991. - № 12. - С. 5 - 11.

62. Марцевич С.Ю. Роль нитратов в современной терапии ишемической болезни сердца // РМЖ. 2002. - Т. 10, № 21. - С. 955-957.

63. Марцевич С.Ю., Молсидомин и органические нитраты: выбор терапии при стенокардии // Кардиология. 1998. - № 10. - С. 78-81.

64. Международное руководство по инфаркту миокарда. Под ред. Р.В.Ф.Кэмпбелла. Пер. с англ. М.: «Медпрактика», 1997. - 34 с.

65. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. М.: «Бином»., 2002. - 925 с.

66. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. М.: «Медпрактика», 1996.- 784с.

67. Михайлов С.С. Клиническая анатомия сердца. М.: «Медицина», 1987. -288 с.

68. Мухарлямов Н.М., Беленков Ю.Н., Атьков О.Ю. Клиническая ультразвуковая диагностика: Руководство для врачей. М.: «Медицина», 1987. - 327 с.

69. Навицкас Р.С., Шлапикене Б.Г., Киндурис Ш.Ю. и др. Влияние операции аортокоронарного шунтирования на ишемию миокарда и желудочковые аритмии: данные суточного мониторирования ЭКГ // Кардиология. 1994. - Т. 34, № 8.-С. 36-38.

70. Насонов E.JL, Панюкова Е.В., Александрова Е.Н. С-реакгивный белок -маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) // Кардиология. 2002. -№7.-С. 53-62.

71. Недоступ А.В. Мерцательная аритмия (современные аспекты патогенеза, клиники, лечения, прогноза): Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 1987. -37 с.

72. Непомнящих JI.M. Патологическая анатомия и ультраструктура сердца. -Новосибирск.: «Наука», 1981.- 323 с.

73. Никитин Ю.П., Кузнецов А.А., Малютина С.К. и др. Прогностическое значение длительности и вариабельности интервалов QT и RR в общей популяции Новосибирска // Кардиология. 2002. - № 2. - С. 76-83.

74. Николаева Т.Ф. Электрофизиологическая оценка реваскуляризации миокарда и прогностическая значимость клинических критериев риска развития операционного инфаркта миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1993. -26 с.

75. Обрезан А.Г. Изменение диастолической функции левого желудочка у больных с сердечно-сосудистой патологией.: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -СПб., 1999.-42 с.

76. Олейников В.Э. Совершенствование диагностики и медикаментозной терапии пароксизмальной мерцательной аритмии, наджелудочковой тахикардии, экстрасистолии.: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Пенза, 1995. -36 с.

77. Олесин А.И. Нарушения сердечного ритма у больных ИБС: механизмы развития и принципы патогенетической терапии (клинико-экспериментальное исследование).: Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб., 1997. - 42 с.

78. Олесин А.И., Шабров А.В., Синенко В.И. и др. Избранные вопросы практической кардиологии (с основами фармакологической и немедикаментозной терапии). СПб., 2001. - 293 с.

79. Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность. М.: «Медицина», 1986.- 272 с.

80. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Царьков И.А. Влияние рамиприла и молси-домина на желудочковую эктопическую активность сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. -1999.-Т. 39, № 12.- С. 14 -19.

81. Павликова Е.П., Терещенко С.Н., Караваева И.П. и др. Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда у больных пожилого возраста: ближайший и отдаленный прогноз // Кардиология. -2002.-Т. 42, № 4.- С. 14-18.

82. Патологическая анатомия. ICypc лекций под ред. В.В. Серова и М.А. Паль-цева. М.: «Медицина», 1998. - 639 с.

83. Патологоанатомическая диагностика ишемической болезни сердца: Доклад научной группы ВОЗ. Женева, 1971. - 126 с.

84. Римша Э.Д. Оценка эффективности и оптимизации методой временной электростимуляции сердца. Автореф. дис. докт. мед. наук. Каунас, 1981. -36 с.

85. Римша Э.Д., Киркутис А.А. Методика чрезпищеводной электрической стимуляции желудочков в клинике // Кардиология. 1984. - № 12. - С. 22-26.

86. Розенберг В.Ю. Постинфарктное сердце (патоморфологические критерии оценки ремоделирования желудочков) // Архив патологии. 2001. - № 3. с. 30-35.

87. Розенштраух Л.В., Зайцев А.В., Перцов A.M. и др. Механизмы развития предсердных тахиаритмий при раздражении блуждающего нерва Ч Кардиология. 1988. - Т. 28, № 2. - С. 79-84.

88. Розенштраух Л.В., Урталер Ф., Анюховский Е.П. и др. Возникновение и развитие нарушений ритма желудочков в течение 1-х суток после начала экспериментального инфаркта миокарда у собак // Кардиология. 1987. - № 5. -С. 63-71.

89. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Нитраты. М.: ЗАО «Информатик», 1998.- 113 с.

90. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда. М.: МИА, 1998. - 397 с.

91. Соловьева Е.В., Шестакова Г.В., Лепихов И. А. Желудочковые нарушения ритма у больных ИБС по данным холтеровского мониторирования // Вестник аритмологии. 2000. - Т. 17. - С. 63-65.

92. Стручков П.В., Зубкова А.В., Короткова Е.С., Гуревич М.В. Зависимость параметров вариабельности ритма сердца при суточном мониторировании ЭКГ от возраста больных разными формами ИБС // Вестник аритмологии. 2000. -Т. 17.-С. 66-70.

93. Сударикова Ю.В., Бакеева Л.Е., Цыпленкова В.Г. Деструктивные изменения митохондрий кардиомиоцитов человека при алкогольном поражении сердца // Архив патологии. 1998. - № 6. -С. 22-25.

94. Сулимов В.А. Медикаментозная терапия фибрилляции предсердий: настоящее и будущее // Кардиология. 1997. - №. 7. - С. 69-75.

95. Сулимов В.А., Маколкин В.И. Чреспищеводная электрическая стимуляция сердца. М.: «Медицина», 2001. - 207 с.

96. Татарченко И.П., Олейников В.Э., Рахматуллов Ф.К. Профилактика пароксизмов мерцания предсердий, осложнивших течение синдрома слабости синусового узла // Кардиология. 1993. - №. 11. - С. 55-57.

97. Тихоненко В.М. Нарушения ритма и проводимости сердца во время эпизодов ишемии миокарда у больных стенокардией // Вестник аритмологии. -2001.-Т. 21.-С. 28-32.

98. Трешкур Т В., Тихоненко В.М., Ермилов Л.П. Велоэргометрия в диагностике и оценке клинического значения желудочковой парасистолии // Клиническая медицина. 1988. - № 8. - С. 84-87.

99. Трешкур Т.В., Демченко Е.А., Пармон Е.В. и др. О лечении желудочковых нарушений ритма, индуцируемых ишемией миокарда во время физической нагрузки // Вестник аритмологии. 2000. - Т. 17. - С. 72-74.

100. Физиология сердца. Учебное пособие / Под ред. Акад. РАМН Б.И. Тка-ченко. СПб.: «СпецЛит»., 2001. - 142 с.

101. Фищенко А.Д., Верткин А.Л., Мартынов А.И. Применение нитратов в лечении ишемической болезни сердца // Кардиология. 1996. - № 6. - С. 88-95.

102. Цыпленкова В. Г., Бескровнова Н.Н. Морфология миокарда при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта // Архив патологии. 1998. - № 6. - С. 13-18.

103. Цыпленкова В.Г., Бескровном Н.Н. Морфология миою^ прт чжцдро^

104. Вольфа Паркинсона - Уайта // Архив патологии. -1999. - № 6. - С. 22-28. , $ I""к

105. Чазов Е.И. Лечение сердечной недостаточности // Клиническая фармакология и терапия. 1993. - № 4. - С. 16 - 20.

106. Чазов Е.И., Матвеева И.С., Мазаев А.В. Интракоронарное введение фиб-ринолизина при остром инфаркте миокарда // Терапевтический архив. 1976. -Т. 48, №9.-С. 8-19.

107. Чапурных А.В Нарушения ритма сердца: структурно-функциональное и электричекое ремоделирование.: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Пермь., 2000.-41 с.

108. Чирейкин Л.В., Апарина И.В. Новая методика подбора антиаритмической терапии у больных ИБС, страдающих желудочковой экстрасистолией // Вестник аритмологии. 2001. - Т. 21. - С. 38-42.

109. Чичканов Г.Г., Цорин И.Б. К фармакологии нового антиаритмического препарата V класса // Вестник аритмологии. 1999. -Т. 13. - С. 13-17.

110. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М., 1993.-347с.

111. Шубик Ю.В. Лечение желудочковой экстрасистолии // Новости фармакотерапии. 1997. - № 2. - С. 14-18.

112. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях. СПб., 2000. -139 с.

113. Яковтев В.Ф., Сандриков В.А., Ломоносова В.Е. и др. Диагностика осложнений лорто-коронарного шунтирования // Грудная и сердечно-сосудистиая хирургия. 1991. - № 3. - С. 30-36.

114. ACC/AHA/ACP-ASIM Guidelines for the Management of Patient with Chronic Stable Angina (Gibbons R.J., Chair, et al) // JACC. 1999. - Vol. 33. - P. 2029-2197.

115. Acute myocardial infarction: pre-hospital and in-hospital management. The Task Force on Management of Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology // Eur. Heart. J. 1996. - Vol. 17. - P. 43-63.

116. Afridi I., Kleiman N.S., Raisner A.E et al. Dobutamine echocardiography in myocardial Hibernation: optimal dose and accuracy in predicting recovery of ventricular function after coronary angioplasty // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 663670.

117. Airaksinen K.E. Autonoomic mechanisms and sudden deth after abrupt coronary occlusion // Ami. Med. 1999. - №. 4. - P. 240-245.

118. Akhtar M., Myerburg R.J., Ruskin J.N. (eds) Sudden Cardiac Death: Prevalence, Mechanisms, and Approaches to Diagnosis and Management. Baltimore.: «Williams & Wilkins», 1994. - 287 p.

119. Akselrod S, Gordon D, Ubel FA et al. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat to beat cardiovascular control // Science. -1981.-Vol. 213.-P. 220-222.

120. Akselrod S., Gordon D., Madwed J.B. et al. Hemodynamic regulation: investigation by spectral analysis // Am. J. Physiol. -1985. Vol. 249. - H. 867-875.

121. Andreotti F., Pasceri V., Hackett D. R. et al. Preinfarction angina as a predictor of more rapid coronary thrombolysis in patients with acute myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 334. - P. 7-11.

122. Antman E.M. Maintaining sinus rhythm with antifibrillatory drugs in atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 78, № 4A. - P. 67-72.

123. Araki S., Shimada Y., Kaji K. et al. Apoptosis of vascular endothelial cells by fibroblast growth factor deprivation //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. -Vol. 168.-P. 1194-1200.

124. Bagchi D., Prasad R., Das K.D. Direct scavenging of free radicals by captopril, an angiotensin converting enzyme inhibitor // Biochem. Biophys. Res. Com. 1989. -Vol. 158.-P. 52-57.

125. BARI investigators. Comparison of coronary bypass surgery with angioplasty in patients with multivessel disease. The Bypass Angiplasty Revascularization Investigation (BARI) // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 4, № 3 - P. 217-225.

126. Beck L., Blanc-Guillemaud V., Cherif O.K. et al. Effects of spironolactone and fosinopril on the spontaneous and chronic ventricular arrhythmias in a rat model of myocardial infarction // Cardiology. 2001. - Vol. 96, № 2. - P. 85-93.

127. Behar S., Reicher Ress H., Schechter M. et al. Frequency and prognostic significance of secondary ventricular fibrillation complicating acute myocardial infarction //Am. J. Cardiol. 1993. - Vol. 71. - P. 152-157.

128. Behar S., Zahavi Z., Goldbourt U. et al. Long-term prognosis of patients with paroxysmal atrial fibrillation complicating acute myocardial infarction // Eur. Heart J. 1992.-Vol. 13.-P. 45-51.

129. Benjamin E., Levy D., Vaziri S. et al. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort. The Framingham Heart Study // JAMA- 1994. -Vol. 171.-P. 840-844.

130. Berger R.D., Saul J.P.P., Cohen R.J. Transfer function analysis of autonomic regulation: I The canine atrial rate response // Am. J. Physiol. - 1989. - Vol. 256. -H. 142-152.

131. Bigger J.T. Identification of patients at high risk for sudden cardiac death // Am. J. Cardiol. 1984. - Vol. 54. - P. 3D-8D.

132. Bigger J.T. Jr, Fleiss J.L., Rolnitzky L.M. et al. Time course of recovery of heart period variability after myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 1991. -Vol. 18.-P. 1643-1649.

133. Bigger J.T. Jr. Prophylactic use of implanted cardiac defibrillators in patients at high risk for ventricular arrhythmias after coronary-artery bypass graft surgery // N. Engl. J.Med. 1997.-Vol. 337.-P. 1569-1575.

134. Bigger J.T., Fleis J.L., Kleiger R. et al The relationships among ventricular arrhythmias, left ventricular dysfunction and mortality in the 2 years after myocardial infarction // Circulation. 1984. - Vol. 69. - P. 250-258.

135. Bigger J.T., Fleiss J.L., Kleiger R. et al. The relationships among ventricular arrhythmias, left ventricular dysfunction, and mortality in the 2 years after myocardial infarction // Circulation. 1984. - Vol. 69. - P. 250-259.

136. Bilbao F. J., Zabalza I. E., Vilanova J. R. et al. Atrioventricular block in posterior acute myocardial infarction: A clinicopathologic correlation // Circulation. -1987.-Vol. 75.-P. 733-738.

137. Brand F.N., Abbott R.D., Kannel W.B. et al. Characteristics and prognosis of lone atrial fibrillation. 30-year follow-up in the Framingham Study // JAMA. 1985. -Vol. 254.-P. 3449-3453.

138. Braunwald E. Heart disease: a textbook of cardiovascular medicine / Ed. E. Braunwald. 6 ed. Philadelphia.: «Sounders», 2001. - 1876 p.

139. Bristow M.R. Tumor necrosis factor and cardimyopathy // Circulation. 1999. -Vol. 97.-P. 1340-1341.

140. Brown A.M., Malliani A. Spinal sympathetic reflexes initiated by coronary receptors // J. Physiol. 1971. - Vol. 212. - P. 685-705.

141. Brugada P., Wellens H.J. Arrhythmogenesis of antiarrhythmic drugs // Amer. J. Cardiol 1988.-Vol. 61.-P. 1108-1111.

142. Budaj A., Cybulski J., Cedro K. et al. Effects of captopril on v entricular arrhythmias in the early and late stages of suspected acute myocardial urction // Eur. Heart J. 1996.-Vol. 17.-P. 1506-1510.

143. Buxton A.E., Lee K.L., Fisher J.D. et al: A randomized study of the prevention of sudden death in patients with coronary srtery disease. Multicenter Unsustained Tachycardia Trial Investigators // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. - P. 18821894.

144. Buxton A.E., Hafley G.E., Lehmann M.H. et al. Prediction of sustained ventricular tachycardia inducible by programmed stimulation in patients with coronary artery disease. Utility of clinical variables // Circulation. 1999. - Vol. 99. -P. 1843-1850.

145. Buxton B.F., Fuller J.A., Tatoulis J. et al. Evolution of complete arterial grafting for coronary artery disease // Tex. Heart. Inst. J. 1998. - Vol. 25, № 1. - P. 1723.

146. Califf R. M., Harrelson-Woodlief, L., Topol E. J. Left-ventricular ejection fraction may not be useful as an end point of thrombolytic therapy comparative trials // Circulation. 1990. - Vol. 82. - P. 1847-1852.

147. Callans D.J., Josephson M.E. Ventricular tachycardias in the setting of coronary artery disease. In Zipes D.P., Jalife J. (eds): Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. 2nd ed. Philadelphia.: «WB Saunders», 1994. - 732 p.

148. Cameron A., Shwarts M. J., Kronmal R.A. et al. Prevalence and significance of atrial fibrillation in coronary artery disease // Amer. J. Cardiol. 1988. - Vol. 61, № 10.-P. 401-416.

149. Camm A. J., Fei Z. Risk stratification after myocardial infarction // PACE. -1994.-Vol. 17.-P. 401-416

150. Campbell R. W. F., Murray A., Julian D. G. Relation of ventricular arrhythmias to ventricular fibrillation // Br. Heart J. 1980. - Vol. 43. - P. 109-114.

151. Campbelll R. W. F. ACE inhibitors and arrhythmias // Heart. 1996. - Vol. 76, Suppl. 3. - P. 79-82.

152. Campbelll R. W. F., Murray A., Julian, D. G. Ventricular arrhythmias in first 12 hours of acute myocardial infarction: Natural history study // Br. Heart J. 1981. -Vol. 46.-P. 351-356.

153. Cardiac Arrhythmia Suppression Trial (CAST) Investigators. Preliminary report: Effect ofencainide and flecair< ! on mortality in a randomized trial of arrhythmia suppression after myocardial infarction // N. Eng. J. Med.- 1989. Vol. 321. - P. 406-412.

154. Carre F. Physiopathology of exercise-induced arrhythmias // Rev. Prat. 2001. - Vol. 51, Suppl. 12. - P. S42-43

155. Casolo G., Balli E., Taddei T. Decreased spontaneoushearttwf congestive heart failure // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 64. - P. 1162-1167. ?

156. Casolo G.C., Stroder P., Signorini C. et al. Heart rate variability during the * acute phase of myocardial infarction // Circulation. 1992. - Vol. 85. - P. 20732079.

157. Chapman P.D., Doyle T.P., Troup P.J. Stress echocardiography with transesophageal pacing: preliminary report of a new method for detection of ischemic wall motion abnormalities // Circulation. 1984. - Vol. 70. - P. 445-450.

158. Chichkanov G.G., Tsorin I.B. The anti-ischemic properties of new specific bradycardic agents, derivatives of 2-mercaptobenzimidazole // Eksp. Klin. Farmakol. 1998. -№. 6.-P. 20-24.

159. Chung M.K. Cardiac surgery: postoperative arrhythmias // Crit. Care Med. -2000 Vol. 28, Suppl. 10. - P. 136-144.

160. Chung M.K., Martin D.O., Sprecher D., Wazni O. et al. C-reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias: inflammatory mechanism and persistence of atrial fibrillation //Circulation. 2001. - Vol. 104., №. 24. - P. 2886-2891.

161. Clark D., Plumb V., Kay G. The hemodynamics of atrial fibrillation: The independent effect of an irregular RR interval // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 108-114.

162. Cobb L.A. The mechanism, predictors and prevention of sudden cardiac death //The heart/ Eds. R.C. Shlant, R.W. Alexander, R.A. О Rourke. New York, 1994. -P. 947-957.

163. Come P. C., Pitt B. Nitroglycerin-induced severe hypotension and bradycardia in patients with acute myocardial infarction // Circulation. 1976. - Vol. 54. - P. 624-630.

164. Coumel. P., Thomas O., Leenhardt A. Drug therapy for prevention of atrial fibrillation // Amer. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77, № .3. - p. 3A-9A.

165. Crenshaw B. S., Ward S. R., Stebbins A. L. et al. Risk factors and outcomes in patients with atrial fibrillation following acute myocardial infarction // Circulation. 1995.-Vol. 92.-P. 777-781.

166. Danesh J., Appleby P., Peto R. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease. Meta-analyses of prospective studies // JAMA. 1998. - Vol. 279. - P. 1477—1482.

167. De Bono D.P. Investigation and management of stable angina: revised guidelines, 1998 // Heart 1999. - Vol. 81. - P. 546-555.

168. De Soyza N. Ventricular arrhythmias before and after aorto-coronary by-pass surgery // Int. J. Cardiol. -1981. № 1. - P. 123-127.

169. Diamond G.A., Forrester J. Analisis of probability as an aid in the clinical diagnosis of coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 1979. - Vol. 300. - P. 13501359.

170. Disertori M., Dallafior D.f Marini M. Arrythmia risk stratification based on etiological and anatomo-structural factors // Ital. Heart J. 2001. - № 2., Suppl. 12. -P. 1265-1269.

171. Dittrich H.C., Erickson J.S., Schneiderman T. et al. Echocardiography and clinical predictors for outcome of elective cardio- version of atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 63. - P. 193-197.

172. Dor V., Saab M., Coste P. et al. Left ventricular aneurysm: a new surgical approach // Thorac. Cardiovasc. Surg. 1989. - Vol. 37. - P. 11-19.

173. Doval H. C., Nul D. R., Grancelli H. O. et al. GESSICA-study (Grupo de Estudio de la Sobrevida en la Insuficiencia Cardiaca en Argentina) // Lancet. 1994. -Vol. 344. - P. 493-498.

174. Dubois C., Pierard L. A., Smeets J.P. et al. Short- and long-term prognostic importance of complete bundle-branch complicating acute myocardial infarction // C. Cardiol. 1988. - Vol. 11. - P .292-294.

175. Duru F., Baiton M., Luscher T.F. et al. Endotelin and cardiac arrhythmias: do endotelin antagonists have a therapeutic potential as antiarrhythmic drugs? // Cardiovasc. Res. 2001. - № 2. - P. 272-280.

176. Dzau V.J., Horiucbi M. Differentiai expression oi andiotensin receptor subtypes in the myocardium: a hypothesis // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17. - P. 978980.

177. Eldar M., Sievner Z., Goldbourt U. et al. Primary ventricular tachycardia in acute myocardial infarction: Clinical characteristics and mortality: The SPRINT Study Group // Ann. Intern. Med. 1992. - Vol. 117. - P. 31-37.

178. Escobedo L.G., Zack M.M. Comparison of sudden and nonsudden coronary deaths in the United States // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 2033-2039.

179. Farrell T.G.,Odemuyiwa 0., Bashir Y. et al Prognostic value of baroreflex sensitivity testing after acute myocardial infarction // Brit. Heart J. 1992. - Vol. 67. -P. 129-137.

180. Favaloro R. Critical Analysis of Coronary Artery Bypass Graft Surgery: a 30-Year Journey // J. Am. Coll. Card. 1998. - Vol. 31, Suppl. B, N. 4. - P. 1-63.

181. Feit F., Brooks M.M., Sopko G. et al. the BARI Investigators Long-Term Clinical Outcome in the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation Registry Comparison With the Randomized Trial // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 27952802.

182. Flaker G., Blacksheer J., McBride R. et al. Antiarrhythmic drug therapy and cardiac mortality in atrial fibrillation: The Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 20. - P. 527-532.

183. Fletcher R.D., Cintron G.B., Johnson G. et al. Enalapril decrease prevalence of ventricular tachycardia in patients with chronic congestive heart failure // Circulation. 1993.-Vol. 87, Suppl. 6.-V. 149-V. 155.

184. Fryer R.M., Hsu A.K., Nagase H. et al. Opioid-induced cardioprotection against myocardial infarction and arrhythmias: mitochondrial versus sarcolemmal ATP-sensitive potassium channels // J. Pharmacol. Exp. Ther. Vol. 294., № .2. - P. 451-457.

185. Ganz L. I., Friedman P. L. Supraventricular tachycardia //N. Engl. J. Med. -1995.-Vol. 332.-P. 162-166.

186. Gaspo R. The tachycardia-induced dog model of atrial fibrillation, clinical relevance and comparison with other models // J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 1999. -Vol.42,.№. l.-P. 11-20.

187. Geng Y.J., Ubby P. Evidence for Apoptosis in Advanced Human Atheroma. Colocalization with Interleukin-Ip-Converting Enzyme // Am. J. Pathol. 1995— Vol. 147 (2).-P. 251-266.

188. Gettes L.S., Cascio W.E., Sliders W.E. Mechanisms of sudden cardiac death. In Zipes D.P., Jalife J. (eds): Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. 2nd ed. Philadelphia.: «WB Saunders», 1994. - 527 p.

189. Goldberg R. J., Zevallos J. C., Yarzebski J. et al. Prognosis of acute myocardial infarction complicated by complete heart block (the Worcester Heart Attack Study) // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 1135-1141.

190. Goldberg S., Greenspon A. J., Urban P. L., et al. Reperfusion of arrhythmia: A marker of restoration of antegrade flow during intracoronary thrombolysis for acute myocardial infarction // Am. Heart J. 1983. - Vol. 105. - P. 26-30.

191. Gottleib R. A., Burleson К. O., Kloner R. A. et al. Reperfusion injury induces apoptosis in rabbit cardiomyocytes // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 94. - P. 16211625.

192. Graner L. E., Gershen B. J., Orlando M. M. et al. Bradycardia and its complications in the pre-hospital phase of acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. -1973.-Vol. 32.-P. 607-611.

193. Gressin V., Louvard Y., Pezzano M., et al. Holter recording of ventricular arrhythmias during intravenous thrombolysis for acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 152-159.

194. Grogan M., Smith H., Gersh B. et al. Left ventricular dysfunction due to atrial fibrillation in patients initially believed to have idiopathic dilated cardiomyopathy // Am. J .Cardiol.- 1992.- Vol. 69- P. 1570-1573.

195. Haissaguerre M., Shah D.C., Jais P. et al. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins / /N. Engl. J. Med. 1998. -Vol. 339.-P. 659-666.

196. Haissaguerre M., Jais P., Shah D. et al. Right and left atrial radiofrequency catheter therapy of paroxysmal atrial fibrillation // J. Cardiovasc. Electrophysiol. -1996.-Vol. 7.- P. 1132-1144.

197. Hallstrom A.P., Cobb L.A., Ray R. Smoking as a risk factor for recurrence of sudden cardiac arrest // N. Engl. J. Med. 1986. - Vol. 314. - P. 271-280.

198. Han D.K.M., Haudenschild C.C., Hong U.K. et al. Evidence for Apoptosis in Human Atherogenesis and in a Rat Vascular Injury Model // Am. J. Pathol. 1995. -Vol. 147 (2).-P. 267-277.

199. Harron D.W.G., Shanks R.G. Pharmacology, clinical pharmacology and potential therapeutic uses of the specific bradicardic agent alinidine // Eur. Heart J. 1985. -№.6.-P. 722-729.

200. Hibbard M.D., Holmes D.R., Bailey K.R. et al. Percutaneous transluminal coronary angioplasty in patients with cardiogenic shock // J. Am. Coll. Cardiol. -1992.-Vol. 19.-P. 639-646.

201. Higham P.D., Campbell R.W.F. QT dispersion // Br. Heart J. 1994. - Vol. 71.-P. 508-510.

202. Hill M.F., Singal P.K. Antioxidant and oxidative stress changes Failure Subsequent to Myocardial Infarction in Rats // Am. J. Pathol. 1996. - Vol. 148 (1). - P. 291-300.1. УМ г ' t

203. Hiura N. Wakatsuki Т., Yamamoto Т. et al. Effects of angiotensin Пceptor antagonist in preventing fatal ventricular arrhythmias in dogs dttring acute myocardial ischemia and reperfusion // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001. - Vol. 38., №5.-P. 729-736.

204. Holter N.J. New method for heart studies: continuous electrocardiography of active subjects over long period is now practical // Science. 1961. - Vol. 134. - P. 1214-1223.

205. Holter N.J. Radioelectrocardiography: A new method technique for cardiovascular studies // Am. N. Y. Acad. Sci. 1957. - Vol. 65. - P. 913.

206. Iliceto S., Sorino M., Papa A. et al. Detection of coronary artery desease by two-dimentional echocardiography and transesophageal atrial pacing // J. Amer. Coll. Cardiol. 1985. - №. 5. - P. 1188-1197.

207. Inakai Т., Lee R.J., Schiller N.B. et al. The relative importance of left atrial function versus dimension in predicting atrial fibrillation after coronary artery bypass graft surgery // Am. Heart J. 2002. - Vol. 143., № 1. - P. 181-186.

208. James T.N. Normal and abnormal consequences of apoptosis in the human heart: from postnatal morphogenesis to paroxismal arrythmias // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 556-573.

209. Janse M.J., Opthof Т. Mechanisms of ischemia induced arrhythmias. In Zipes D.P., Jalife J. (ed): Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. 2nd ed. Philadelphia.: «WB Saunders», 1994. - P. 489.

210. Jochemsen R., Laveile C., Breimer D.D. Application of pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling and population approaches to drug development // Int. J. Pharm. Med. 1999. - Vol. 13. - P. 243-251.

211. Jones J.V., James M.A. ACE inhibitors and the heart: hypertrophy reversal and antiarrhythmic effects // J. Hum. Hypertens. 1990. - №. 4. - P. 23-26.

212. Josephson M.E. Lidocaine and sustained ventricular tachycardia: fact or fiction // Amer. J. Cardiol. 1996. - Vol. 48. - P. 82-83.

213. Josephson M.E., Wellens H.J.J. Tachycardias: mechanisms, diagnosis, treatment. Philadelphia, 1984. - 400 p.

214. Kalman J.M., Tonkin A.M. Atrial fibrillation: epidemiology and the risk and prevention of stroke // Pacing Clin. Electrophysiol. 1992. - № 15 - P. 1332-1346.

215. Kannel W.B., Abbott R.D., Savage D.D., Mcnamara P.M. Coronary heart disease and atrial fibrillation: the Framingham study // Am. Heart J. 1987. - Vol. 106. -P. 389-396.

216. Kannel W.B., Wolf P.A., Benjamin E.J., Levy D. Prevalence, incidence, prognosis and predisposing conditions for atrial fibrillation: population-based estimates // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82., №. 8A. - P. 2N-9N.

217. Kassotis J., Costeas C., Blitzer M. Rhithm manangement in atrial fibrillation // PACE. 1998. - Vol. 21. - P. 736-743.

218. Katz A.M. Cardiac ion channels // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 1244-1251.

219. Kennedy H.L. Use of long-term (Holter) electrocardiography recordings. In If Zipes D.P., Jalife J. (eds): Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. 3rd ed. -Philadelphia.: «WB Saunders», 2000 P. 337.

220. Kerr J.F.R., Wyliie A.H., Curne A.R. Apoptosis: a basic biological phemome-non with wide-raging implications in tissue kinetics // Br. J. Cancer 1972. - Vol.26 (2). P. 239-2"57.

221. Kienzle M.G., Ferguson D.W., Birkett C.L. et al. Clinical hemodynamic and sympathetic neural correlates of heart rate variability in congestive heart failure // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 482-485.

222. Kleiman R. В., Miller J. M., Buxton A. E. et al. Prognosis following sustained ventricular tachycardia occurring early after myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1988.-Vol. 62.-P. 528-534.

223. Klein R. M., Vester E. G., Brehm M. U. et al. Inflammation of myocardium as an arrhythmia trigger // Z. Kardiol. 2000. - Vol. 89, Suppl. 3. - P. 24-35.

224. Klootwijk P., Langer A., Meij S. et al. A non-invasive prediction of reperfu-sion and coronary artery patency by continuous ST segment monitoring in the GUSTO-1 trial // Eur. Heart J. 1996. - № 5. - P. 689-698.

225. Koren G., Weiss А. Т., Ben-David J. et al. Bradycardia and hypotension following reperfusion with streptokinase (Bezold-Jarish reflex): A sign of coronary thrombolysis and myocardial salvage // Am. Heart J. 1986. - Vol. 112. - P. 468473.

226. Krahn A.D., ManfredaJ., Tate R.B. et al. The natural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors and prognosis in the Manitoba Follow-Up Study // Am. J. Med. -1995. Vol. 98., №. 5. - P. 476-484.

227. Kruger C., Landerer V., Zugck C. et al. The bradycardic agent zatebradine enhances baroreflex sensitivity and heart rate variability in rats early after myocardial infarction // Cardiovasc. Res. 2000. - №. 4. - P. 900-912.

228. Kurki T.S., Kataja M. Preoperative prediction of postoperative morbidity in coronary artery bypass grafting // Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol. 6, №. 6. - P. 1740-1775.

229. Lamas G. V., Flaker G. C., Mitchell G. et al. Effects of infarct artery patency on prognosis after acute myocardial infarction // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 1101-1105.

230. LATE (Late Assessment of Thrombolytic Efficacy) Study Group: Late Assessment of Tlirombolytic Efficacy (LATE) study with alteplase 6-24 hours after onset of acute myocardial infarction // Lancet. 1993. - Vol. 342. - P. 759-764.

231. Lauer M.R., Sung R.J. Exercise-induced cardiac arrhythmias. In Zipes D.P., Jalife J. (eds): Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. 3rd ed. Philadelphia.: «WB Saunders», 2000.- P. 446-456.

232. Lazzara R. Arrhythmia mechanisms in the new millennium // J. Interv. Card. Electrophysiol. 2001. - № 5. - P. 133-135.

233. Lee K. L., Woodlief L. H., Topol E. J. et al. Predictors of 30-day mortality in the era of reperfusion for acute myocardial infarction: Results from an international trial of 41,021 patients // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 1659-1663.

234. Levy S. Epidemiology and classification of atrial fibrillation // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1998. - Vol. 9., №. 8. - P. S78-82.

235. Levy S. Factors predisposing to the development of atrial fibrillation // Pacing Clin. Electrophysiol. 1997. - Vol. 20., №. 10. (Pt. 2). - P. 2670-2674.

236. Lombardi F., Sandrone G., Mortara A. et al. Circadian variation of spectral indices of heart rate variability after myocardial infarction // Am. Heart J. 1992. -Vol. 123.-P. 1521-1529.

237. Lombardi F., Sandrone G., Pempruner S. et al. Heart rate variability as an index of sympathovagal interaction after myocardial infarction // Am. J. Cardiol. -1987. Vol. 60. - P. 1239-1245.

238. Lown B. Electrical reversion of cardiac arrhythmias // Br. Heart J. 1967. -Vol. 29 - P. 469-489.

239. Lown В., Amarasingham R., Neuman J. New method for terminating cardiac arrhythmias // JAMA. 1962. - Vol. 182. - P. 548-555.

240. Lown В., Podrid P. J., Graboys Т. B. et al. Consideration of current methods for drug selection in treating malignant ventricular arrhythmias // Amer. J. Cardiol. -1987.-Vol. 60.-P. 3F-9F.

241. Lown В., Verrier R.L. Neural activity and ventricular fibrillation // N. Engl. J. Med. 1976. - Vol. 294 - P. 1165-1170.

242. Lown В., Wolf M. Approaches to sudden death from coronary heart disease // Circulation. 1971. - Vol. 44. - P. 130-142.

243. Malik M, Camm AJ. Components of heart rate variability. What they really mean and what we really measure // Am. J. Cardiol. 1993. - Vol. 72 - P. 821 -822.

244. Malik M. Heart rate variability. In Zipes D.P., Jalife J. (eds): Cardiac Electro-physiology: From Cell to Bedside. 3rd ed. Philadelphia.: «WB Saunders», 2000.

245. Malik M., Xia R., Odemuyiwa 0. et al. Influence of the recognition artefact in the automatic analysis of long-term electrocardiograms on time-domain measurement of heart rate variability // Med. Biol. Eng. Comput. 1993. - Vol. 31. - P. 539-544.

246. Malliani A. Cardiovascular sympathetic afferent fibers // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1982. - Vol. 94. - P. 11-74.в

247. Malliani A., Pagani M., Lombardi F., Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain // Circulation. 1991. - Vol. 84 - P. 14821492.

248. Malliani A., Recordati G., Schwartz P.J. Nervous activity of afferent cardiac sympathetic fibres with atrial and ventricular endings //J. Physiol. 1973. - Vol. 229. -P. 457-469.

249. Malliani A., Schwartz P.J., Zanchetti A. A sympathetic reflex elicited by experimental coronary occlusion // Am. J Physiol. 1969. - Vol. 217. - P. 703-709.

250. Martin G.A., Thompson P.L., Armstrong B.K. et al. Long-term prognosis after recovery from myocardial infarction: a nine year follow-up of the Perth coronary register // Circulation. 1983. - Vol. 68. - P. 961-969.

251. Matteolli S., Trappolini M., Chillotti F.M. Atrial fibrillation and thromboembolic events prevention. State of the art // Minerva Cardioangiol. 2001. - Vol. 49., №.1.-P. 1-13.

252. Mavric Z., Zaputovic L., Matana A. et al. Prognostic significance of complete atrioventricular block in patients with acute inferior myocardial infarction with and without right ventricular involvement //Am. Heart J. 1990. - Vol. 119. - P. 823827.

253. Merriless MA, Scott PJ, Norris RM. Prognosis after myocardial infarction: results of 15 year follow up // BMJ. 1984. - Vol. 288. - P. 356-359.

254. Michalopoulos A; Tzelepis G; Dafni U; Determinants of hospital mortality after coronary artery bypass grafting // Chest. 1999. - Vol. 115, № 6. - P. 1598-1603.// J. Gend. Med. 2000. - Vol. 3., №. 6. - P. 44-49.

255. Мое G. Reflections on reciprocation. Cardiac electrophysioology and arrhythmias. /Ed. by D.R. Zipes, J. Jalife. Orlando, 1985. - P.235-240.

256. Мое G., Abildskov J. Atrial fibrillation as self-sustaining arrhythmia independent of focal discharge // Am. Heart. J. 1959. - Vol. 58. - P. 59-70.

257. Moss A.J. Background, outcome, and clinical implications of the Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial (MADIT) //Am. J. Cardiol. 1997. -Vol.80 (5B). - P. 28F-32F.

258. Multicenter Postinfarction Research Group. Risk stratification and survival after acute myocardial infarction // N. Engl. J. Med. -1983. Vol. 309. - P. 331- 336.

259. Myerburg R.J., Kessler K.M., Kimura S. et al: Life-threatening ventricular arrhythmias: The link between epidemiology and pathophysiology. In Zipes D.P., Jalife J. (eds): Cardiac Electrophysiology. 2nd ed. Philadelphia.: «WB Saunders», 1995. -723 p.

260. Nakamura Y., Moss A.J., Brown M.W. et al. Long-term nitrate use may be deleterious in ischemic heart disease: A study using the databases from two large-scale postinfarction studies //Am. Heart J. 1999. - Vol. 138. - P. 577-585.

261. Newby К. H., Thompson Т., Stebbins A. et al. GUSTO -l(substudi) (Global Utilization Of Streptokinase and Tissue Plasminogen Activator for Occluded coronary Arteries) // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 2567-2573.

262. Nolan J., Flapan A.D., Capewell S. et al. Decreased cardiac parasympathetic activity in chronic heart failure and its relation to left ventricular function // Br. Heart J.- 1992.-Vol. 69.-P. 761-767.

263. Olmez E., Birincioglu M., Aksoy T. et al. Effects of captoprilon on ischaemia-reperfusion-induced arrhythmias in an in vivo rat model // Pharmacol. Res. 1995. -Vol. 32 (1-2).-P. 37-41.

264. Oral N., Kapadia S., Nakano M. et al. Tumor necrosis Factor alfa and Falling Human Heart // Clin. Cardiology 1995. - Vol. 18, Suppl. IV. - P. 20-27.

265. Coumel.P., Thomas O., Leenhardt A. Drug therapy for prevention of atrial fibrillation // Amer. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77, №.3. - p. 3A-9A.

266. Paganelli F., Barnay P., Franceschi F et al. Inducible ventricular arrhythmias and patency of infarct-related artery in survivors of acute myocardial infarction // Clin. Cardiol. 2001. - № 12. - P. 782-785.

267. Parkes J.L., Cardell R.R., Hubbard F.C. et al. Cultured human atherosclerotie plague smooth muscle cells retain transforming potential and display enhanced expression of the myocardial protooncogene // Am. J. Pathol. 1991. - Vol. 138. - P. 765-775.

268. Pasceri V., Andreotti F., Maseri A. Clinical markers of thrombolytic success // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17 (Suppl E). - P. 35-41.

269. Pepine C.J., Morganroth J., McDonald J.T. et al. Sudden death during ambulatory electrocardiographic monitoring. //Am. J. Cardiol. 1991. - Vcl.68. - P 785788.

270. Pinski S.L., Yao Q., Epstein A.E. et al. Determinants of outcome in patients with sustained ventricular tachyarrhythmias: the antiarrhythmics versus implantable334defibrillators (AVID) study registry // Am. Heart J. 2000. - Vol. 139 (5). - p. 804813.

271. Podrid P.J., Kowey P.R. Cardiac Arrhythmia: Mechanisms, Diagnosis, and

272. Management. Baltimore.: «Williams & Wilkins», 1995.

273. Pohjola S., Siltanen P., Romo M. Five-year survival of 728 patients after myocardial infarction // Br. Heart. J. 1980. - Vol. 43. - P. 176-183.

274. Prystowsky E., Benson D., Fuster V. et al. Management of patients with atrial fibrillation /'/' Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 1262-1277.

275. Ranade V., Molnar J., Khokhler T. et al. Effect of angiotensin-converting enzyme therapy on QT interval dispersion // Am. J. Ther. 1999. - №. 6. - P. 257-261.

276. Roque F., Amuchastegui L. M., Lopez Morillos M. A. et al. Beneficial effects of timolol on infarct size and late ventricular tachycardia in patients with myocardial infarction //Circulation. 1987. - Vol. 76. - P. 610-616.

277. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s // Nature. 1993. - Vol. 362. - P. 801—809.

278. Rotman M., Wagner G. S., Wallace A. G. P. Bradyarrhythmias in acute myocardial infarction. //Circulation. 1972. - Vol.45. - P.703-706.

279. Saksena S., Prakash A., Krol R.B., Shankar A. Regional endocardial mapping of spontaneous and induced atrial fibrillation in patients with heart disease and refractory atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. 1999. -Vol. 84., № .8. - P. 880-889.

280. Sanfilippo A.J., Abascal V.M., Sheehan M., et al. Atrial enlargement as a consequence of atrial fibrillation. A prospective echocardiography study // Circulation -1990.-Vol. 82.-P. 792-797.335

281. Saul J.P., Berger R.D., Chen M.H. Transfer function analysis of autonomic regulation: II Respiratory sinus arrhythmia //Am. J Physiol. - 1989. - Vol. 256. - P. H. 153-161.

282. Sayers B.M. Analysis of heart rate variability // Ergonomics 1973. - Vol. 16 -P. 17-32.

283. Scardi S., Mazzone C., Pandullo С et al. Lone atrial fibrillation: prognostic differences between paroxysmal and chronic forms after 10 years of follow-up // Am. Heart J. 1999. - Vol. 137., №. 4. - P. 686-691.

284. Scardi S., Mazzone Z., Pandullo C. et al. Mortality and cause of death in patients with chronic non-rheumatic atrial fibrillation after a two-year follow-up // G. Ital. Cardiol. 1999. -Vol. 29., №.6. - P. 637-646.

285. Schwartz P.J., Pagani M., I ombardi F.et al. A cardio-cardiac sympatho-vagal reflex in the cat // Circ. Res. 1973. - Vol. 32. - P. 215-220.

286. Schwartz P.J., Vanoli E., Stramba-Badiale M. et al. Autonomic mechanisms and sudden death.New insights from the analysis of baroreceptor reflexes in conscious dogs with and without a myocardial infarction // Circulation. 1988. - Vol. 78. -P. 969-979.

287. Sharov V.G., Sabbah H.N., Shimoiama H. et al. Evidence of Cardiocyte Apop-tosis in Myocardium of Dogs with Chronic Heart Failure // Am. J. Pathol. 1996. -Vol. 148(1).-P. 41-49.336 V * "* 1

288. Sharov V.G., Sabbah H.N., Shimoyama Н. et al. Abnormalities of contractilestructures in miable myocytes of the failing // J. Mol. Cell. Cardiol. -1994. Vol. 43. -P. 287-297.

289. Sherry S. Fibrinolysis, thrombosis and hemostasia concepts, perspectives and clinical application. Philadelphia.: «Lea and Febiger», 1992. - P. 119-160

290. Siezak J., Tribuiova N. Pristacova J. et al. Hydrogen Peroxide Changes in Ischemic and Reperfused Heart. Cytochemistry and Biochemical and X-Ray Micro analysis // Am. J. Pathol. 1995. - Vol. 147 (3). - P. 772-781.

291. Silber S. Nitrates: why and how should they be used today? Cuttent status of rhe clinical usefulness of nitroglycerin isosorbide-5-mononitrare // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990. - Vol. 38, Suppl. 1. - P. S35-S51.

292. Smith B.C., Leung J.M., Keith F.M. et al. Ventricular dysrhythmias in patients under going coronary artery bypass grafting surgery: incidence, characteristics and prognostic importance // Am. Heart J. 1992. - Vol. 123. - P. 73-81.

293. Strohmenger H.U., Wenzel V., Eberhard R. et al. Effects of the specific bradycardia agent zatebradine on hemodynamic variables and myocardial blood flow during the early postresuscitation phase m pigs // Resuscitation. 1999. - №. 3. - p. 211-220.

294. Sutama A., Anan Т., Araki H. et al. Prevalence of vetricular tachycardia in patients with different underlying heart diseases: a study by Holter ECG monitoring // Amei. Heart J. 1986. - Vol. 112., № 1. - P. 44-51.

295. Tagawa M, Higuchi K., Cliinushi M. et al. Myocardium extending from the left atrium onto the pulmonary veins: a comparison between subjects with and without atril fibrillation // Pacing Clin. Electrophysiol. 2001. - Vol. 24., №. 10. - P. 1459-1463.

296. The AVID Investigators. A comparison of antiarrhythmic-drug therapy with implantable defibrillators in patients resuscitated from near fatal ventricular arrhythmias //N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. P. 1576-1583.

297. Tischler M.D., Lee Т.Н., McAndrew K.A. et al. Clinical, echocardiographic and Doppler correlates of clinical instability with onset of atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 66. - P. 721-724.

298. Trappe H.J., Klein H., Lichtlen P.R. Ursachen des akuten herz-kreislauf-stillstandes// Internist. 1992. - Ed.33. - S.289 - 294.

299. Ueshima К., Myers J., Ribisl P.M. et al. Hemodynamic deterniinants # exer^ cise capacity in chronic atrial fibrillation // Am. Heart J. 1993. - Vol. 125(5 Pt 1), -P. 1301-1305.

300. Varnauskas E. and the European Coronary Surgery Study Group, Twelve Year Follow Up of Survival in the Randomized European Coronary Surgery Study // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 319. - P. 332-337.

301. Vaziri S.M, Larson M.G., Lauer M.S. et al. Influence of blood pressure on left atrial size. The Framingem Heart Study // Hypertension. 1995. - Vol. 25. - P. 11551160.

302. Volpi A., Cavalli A., Franzosi M. G. et al. One-year prognosis of primary ventricular fibrillation complicating acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. -1989.-Vol. 63.-P. 1174-1178.

303. White H. D., Cross D. В., Elliott J. M. et al. Long-term prognostic importance of patency of the infarct-related coronary artery after thrombolytic therapy for acute myocardial infarction // Circulation. -1994. Vol. 89. - P. 61-66.

304. White H.D. Thrombolytic therapy and equivalence trials // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 31. - P. 494-496.

305. Winberg В., Zipes, D. Strategies to manage the post-MI patient with ventricular arrhythmias // Clin. Cardiol. 1989. - Vol. 12. - P. 86-91.

306. Wit A.L., Janse M.J. (eds): The Ventricular Arrhythmias of Ischemia and Infarction: Electrophysiological Mechanisms. NY.: «Futura», 1993. - 358 p.

307. Wolf M.M., Varigos G.A., Hunt D., Sloman J.G. Sinus arrhythmia in acute myocardial infarction // Med. J. Australia 1978. - №. 2. - P. 52-53.

308. Wolf P. A., Benjamin E.J., Belanger A. J., et al. Secular trends in the prevalence of atrial fibrillation: The Framingem heart Study // Am. Heart J. 1996. - Vol. 131, №. 4.-P. 790-795.

309. Wolf P.A., Dawber T.R., Thomas H.E. Jr., Kannel W.B. Epidemiologic assessment of chronic atrial fibrillation and risk of stroke: the Framingham study // Neurology. 1978. - Vol. 28. - P. 973-977.

310. Wolf P.A., Kannel W.B., McGee D.L. et al. Duration of atrial fibrillation and imminence of stroke: the Framingham study // Stroke. 1983. - № 14. - P. 664-667.

311. Yamammoto S., Sawada K., Shimomura H., Kawamuia K., James T.N. On the nature of cell death during remodeling of hypertrophied human myocardium // J. Mol. Cell. Cardiol. 2000. - Vol. 32. - P. 161-175.

312. Yue T.L., Ohlstein E.H., Ruffolo R.R. Jr. Apoptosis: a potential target for discovering novel therapies for cardiovascular diseases // Current opinion in chemical biology 1999. - №. 3. - P. 474-480.340 С ,

313. Zabel M., Klingenheben Т., FranTKlR. et ah Assessmeiit of^dlspcraton forprediction of mortality or arrhythmic events after myocardial infection; Results of1 1 Aprospective, long-term follow-up study // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. ?543- " 2552.

314. Zhu В., Sun Y., Sievers R.E. et al. Comparative effects of pretreatment with captopril and losartan on cardiovascular protection in a rat model of ischaemia-reperfusion // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 35. - P. 787-795.

315. Zimetbaum P.J., Josephson M.E. The evolving role of ambulatory arrhythmia monitoring in general clinical practice // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 130. - P. 848-854.

316. Zipes D.P. 50th Anniversary historical article. A century of cardiac arrhythmias: In search of Jason's golden fleece // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 34. -P. 959-965.

317. Zipes D.P. Atrial fibrillation. A tachycardia-induced atrial cardiomyopathy // Circulation. -1997. Vol. 95. - P. 562-564.

318. Zipes D.P., Jalife J. (eds): Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. 3rd ed. Philadelphia.: «WB Saunders», 2000. - 723 p.

319. Zipes D.P., Miles W.M. Assessment of the patient with a cardiac arrhythmia. In Zipes D.P., Jalife J. (eds): Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. 3rd ed. Philadelphia.: «WB Saunders», 2000. - 723 p.

320. Zipes D.P., Wellens H.J.J. Sudden cardiac death // Circulation. 1998. - Vol. 98.-P. 2334-2351.