Повышение эффективности фармакологической защиты почки при нефросберегающих вмешательствах (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат наук Гусейнов Руслан Гусейнович

• Гусейнов Руслан Гусейнович
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Гусейнов Руслан Гусейнович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ТЕПЛОВАЯ ИШЕМИЯ ПОЧКИ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (Обзор литературы)

1.1 Общая характеристика методов хирургического органосохраняющего лечения рака почки

1.2 Продолжительность тепловой ишемии почки

1.3 Факторы продолжительности интраоперационного обескровливания ренальной ткани

1.4 Механизмы и последствия ишемически-реперфузионной альтерации почечной паренхимы

1.5 Лабораторные признаки состоявшегося острого ишемически-реперфузионного повреждения почки

1.6 Методы предупреждения постишемических нарушений почечной функции при органосохраняющем хирургическом лечении рака почки

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы экспериментального исследования

2.2 Методы экспериментального исследования

2.3 Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА III. ВЛИЯНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ТЕПЛОВОЙ ИШЕМИИ ПОЧКИ НА СОСТОЯНИЕ РЕНАЛЬНОЙ ПАРЕНХИМЫ

3.1 Структурно-функциональное состояние почечной ткани у ложно-оперированных животных

3.2 Влияние 30-минутной тепловой ишемии на структуру и функции почечной ткани

3.3 Морфологические и биохимические признаки повреждения почки после 60-минутной тепловой ишемии

ГЛАВА IV. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ НЕФРОПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ ФУМАРАТА НАТРИЯ

4.1 Нефропротекторная активность фумарата натрия в условиях 30-минутного теплового обескровливания почки

4.2 Возможности фумарат-опосредованной защиты ренальной ткани при 60-минутной ишемии

ГЛАВА V. ОСОБЕННОСТИ МИКРОСТРУКТУРЫ ПОЧКИ И БИОХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА КРОВИ ЖИВОТНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ТЕПЛОВУЮ ИШЕМИЮ ПОЧКИ НА ФОНЕ ДЕЙСТВИЯ ЛАЗИКСА И МАННИТОЛА

5.1 Эффективность применения лазикса при интраоперационном 30-минутном тепловом обескровливании

5.2 Влияние лазикса на состояние нефрона после 60-минутного обескровливания почки

5.3 Влияние маннитола на выраженность повреждения ренальной паренхимы после 30-минутной тепловой ишемии почки

5.4 Выраженность повреждения ренальной ткани в условиях 60-минутной тепловой ишемии почки на фоне действия маннитола

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повышение эффективности фармакологической защиты почки при нефросберегающих вмешательствах (экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Согласно результатам эпидемиологических исследований, злокачественные новообразования в 2015 году были впервые выявлены у 589 341 граждан Российской Федерации, что на 4,00% превысило данные 2014 года. В свою очередь, рак почки был диагностирован в 3,90% случаев, его распространенность составила 402,60 на 100 000 человек. При анализе заболеваемости за 2005 - 2015 гг. установлено, что ежегодно число впервые заболевших неуклонно возрастает в среднем на 3,97%, а за 10 лет количество случаев с онкопатологией почечной ткани увеличилось на 38,63% [Зенков Н.К. и соавт. 2001; Давыдов М.И. и соавт. 2012; Горошко О.А. и соавт. 2016]. При этом для 30-40% пациентов болезнь заканчивается летальным исходом, что значительно превышает смертность от других злокачественных новообразований урогенитального тракта.

Оперативное вмешательство является основным способом лечения, локализованного почечноклеточного рака (ПКР) [Матвеев В.Б., 2011; Алексеева Г.Н. и соавт., 2015], к его наиболее эффективным вариантам относятся нефрэктомия и органосохраняющие операции (ОСО) [Алексеева Г.Н. и соавт. 2015].

Основной целью и главным принципом ОСО при лечении ПКР становится сбережение максимального объема ренальной паренхимы, что является преимуществом ОСО перед радикальной нефрэктомией [Шейман Д.А., 1999, 2001; Братславский Г. и соавт., 2011; Комягина Ю.М., 2013; Попов С.В. и соавт., 2013, 2014].

Современные технологии ОСО при лечении данной формы патологии позволяют обеспечить, во-первых, онкологическую безопасность за счет резецирования с отрицательным хирургическим краем; во-вторых, защиту и стимуляцию функциональной достаточности почки в результате сокращения длительности тепловой ишемии и сбережения объема почечной ткани; в-третьих, отсутствие урологических осложнений [Попов С.В. и соавт., 2014].

Тепловая ишемия почки (ТИП) в процессе вмешательства создается в целях минимизации потерь крови, что оптимизирует условия, в которых выполняется операция. За счет обескровливания улучшается оценка границ опухолевого узла, облегчается ушивание паренхимы в области ложа резецированной опухоли, что обеспечивает эффективность гемостаза [Матвеев В.Б., 2011; Димитриади С.Н. и соавт., 2014]. Временная остановка притока крови к почке является потенциальным активатором механизмов гипоксически-аноксического повреждения ренальной паренхимы, реализация которых способна привести к формированию или усугублению функциональной недостаточности нефрона [Beyer R.E., 1992]. Следовательно, исследования по разработке методов защиты и стимуляции ренальной ткани во время резекции пораженного фрагмента почки сохраняют актуальность в настоящее время [Иванов А.П. и соавт., 2011; Данилов А.А. и соавт., 2012; Попов С.В. и соавт., 2011]. Одним из таких решений является поиск способов фармакологической профилактики и коррекции вероятных и/или состоявшихся ишемически-реперфузионных нарушений структуры и функции ренальной паренхимы [Горошко О.А. и соавт., 2016].

Применение янтарной и фумаровой кислот и их производных в фармакотерапии ситуаций, связанных с гипоксией и дефицитом образования макроэргических соединений, основано на более позднем подавлении активности FAD-опосредованного сукцинатоксидазного фрагмента цитратного цикла в клетках, лишенных кислорода, по сравнению с NAD-зависимыми звеньями. Следовательно, даже при кислородной депривации существует возможность интенсифицировать образование клеточных энергетических субстанций в течение определенного времени. Условием для этого является наличие в митохондриях необходимых субстратов, которыми могут быть экзогенные сукцинаты в составе, например, мексидола, цитофлавина или реамберина. Кроме того, пополнение пула митохондриальных сукцинатов может быть обеспечено введением извне сукцинатобразующих соединений, к которым относятся оксибутират натрия, фумарат натрия и полиоксифумарин [Оболенский С.В., 2002; Оковитый С.В. и

соавт., 2005; Павлов А.Ю. и соавт., 2011; Петров А.Ю.и соавт., 2011; Алексеева Н.Н. и соавт., 2015].

Пятнадцатипроцентный водный раствор фумарата натрия, получивший оригинальной название «конфумин», разработан в Российском научно-исследовательском институте гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агенства.

Экзогенные вливания фумарата натрия, как сукцинат-образующего производного фумаровой кислоты, позволяют пополнять митохондриальный пул субстратов FAD-зависимого сукцинатоксидазного звена цикла Кребса и увеличивать за этот счет образование аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) в течение определенного промежутка времени. Это послужило основанием для выбора 15% водного раствора фумарата натрия в качестве фармакологического средства защиты ренальной ткани вовремя интраоперационного обескровливания при выполнении данной работы.

Степень разработанности темы исследования

В России основополагающими исследованиями возможностей антигипоксической фармакокоррекции ишемически-гипоксических повреждений ренальной ткани стали работы В.М. Виноградова и соавт. (1983), в которых была показана эффективность препарата антигипоксического типа действия гутимина (гуанилтиомочевина) для профилактики последствий травматического обескровливания почки [Куртов А.И. и соавт., 1983]. В 2000 г. Th. Hauet et al. представили результаты успешного использования триметазидина в целях уменьшения степени экспериментальной ишемически-реперфузионной альтерации почечной ткани [Hauet Th. et al., 2000]. В 2004г. и в 2008 г. выводы Th. Hauet et al. подтвердили J.P. Faure et al. (2004), J. Cau et al. (2008), T. Sulikowski et al. (2008) [Faure J.P. et al., 2004; Cau J. et al., 2008; Sulikowski T. et al., 2008]. M.Tepel et al. в 2000 г. сообщили, что применение аминокислоты N-ацетилцистеина, обладающей прямой и непрямой антиоксидантной активностью, у больных с хронической

почечной недостаточностью позволило избежать развития контраст-индуцированной нефропатии [Tepel M. Et al., 2000]. Подобные результаты по ряду метаанализов были получены R. Brick et al. (2003) и A.M. Kelly et al. (2008) [Brick R. Et al., 2003; Kelly A.M. et al., 2008]. С.Ю. Мухачевой в 2006 г. было установлено, что включение N-ацетилцистеина в программу интенсивной терапии инфекционно-токсического шока, осложненного острым нарушением почечной функции, заметно улучшает результаты лечения [Мухачева С.Ю., 2006]. По данным А.П. Власова и соавт. (2011), этоксидол при экспериментальной острой почечной недостаточности достоверно корригирует проявления свободно-радикальной деструкции ренальной ткани и заметно уменьшает выраженность нарушений экскреторной функции почки [ВласовА.П. и соавт., 2011]. С.Ю. Штрыголь показал выраженное защитное и стимулирующее влияние на ренальную паренхиму мексидола в условиях экспериментального острого повреждения почек ишемического происхождения [Штрыголь С.Ю. и соавт., 2012]. Аналогичные результаты были получены в 2017 г. Н.Ю. Боровковой и соавт. при клиническом изучении нефропротекторной активности данного препарата [Боровкова Н.Ю. и соавт., 2017]. С.В. Попов и соавт. в 2014 г. опубликовали сообщение о результатах впервые выполненного экспериментального изучения нефропротекторной активности натриевой соли фумаровой кислоты на модели острого ишемически-реперфузионного повреждения почечной ткани у кроликов. Полученные С.В.Поповым и соавт. данные позволили предположить, что изучаемый антигипоксант способен существенно ограничивать свободно-радикальную деструкцию эффекторных нефроцитов в условиях жесткой кислородной депривации последних [Попов С.В. и соавт.. 2014]. Таким образом, в настоящее время накоплено определенное количество сведений об эффективности фармакологической антигипоксической и антиоксидантной нефропротекции в ситуациях, связанных с ишемией и реперфузией почки. Однако, обращает на себя внимание их разрозненность и относительная малочисленность, что, по-видимому, влияет на внедрение в практику органосохраняющей хирургии локализованного рака почки способов медикаментозной антигипоксической профилактики и

коррекции повреждений ренальной паренхимы [Штрыголь С.Ю. и соавт., 2012]. Отмеченные обстоятельства, а также высокая медико-социальная актуальность проблемы, послужили мотивацией для проведения настоящего исследования.

Цель исследования

Улучшение результатов органосохраняющего хирургического лечения рака почки путем оптимизации методов фармакологической интраоперационной нефропротекции.

Основные задачи исследования

1. Изучить опытным путем влияния интраоперационной 30- и 60-минутной тепловой ишемии почки на ультраструктурные особенности ренальной ткани.

2. Выявить в эксперименте изменения биохимического состава крови и мочи, возникающие после 30- и 60-минутного обескровливания почки.

3. Изучить на экспериментальной модели 30- и 60-минутной тепловой ишемии почки нефропротекторную активность 15% водного раствора фумарата натрия.

4. Выполнить сравнительный анализ нефропротекторных возможностей 15% водного раствора фумарата натрия, лазикса и маннитола в условиях тепловой ишемии.

Научная новизна

Впервые определены в эксперименте электронно-микроскопические признаки деструкции ренальной паренхимы, развивающиеся после интраоперационной 30- и 60-минутной тепловой ишемии почки. Детализированы изменения биохимического состава крови и мочи, возникающие вследствие воздействия на ренальную паренхиму экспериментального 30- и 60-минутного теплового обескровливания. Установлена диагностическая значимость липокалина ассоциированного с желатиназой нейтрофилов, цистатина-С, белка, связывающего жирные кислоты, молекулы повреждения почек-1, креатинина и мочевины на

ишемически-гипоксическую «травму» почечной ткани вследствие 30- и 60-минутной тепловой ишемии почки. Впервые опытным путем исследовано влияние 15% водного раствора фумарата натрия на состояние ультраструктуры почечной ткани и биохимический состав крови и мочи у животных, перенесших 30- или 60-минутную тепловую ишемию почки. Изучены в эксперименте на моделях 30- и 60-минутной тепловой ишемии почек нефропротекторные свойства лазикса. Опытным путем исследовано состояние ультраструктуры почки и особенности биохимического состава крови у животных, перенесших 30- или 60-минутную тепловую ишемию почек на фоне действия маннитола. Впервые сопоставлена и оценена в сравнении нефропротекторная активность 15% водного раствора фумарата натрия, лазикса и маннитола при экспериментальном повреждении ренальной ткани, индуцированном 30- или 60- минутной тепловой ишемией почки. Впервые установлена целесообразность использования инфузионного антигипоксанта фумарата натрия для сохранения структуры эффекторных нефроцитов и поддержания экскреторной функции почки вовремя и после интраоперационного 30-60-минутного теплового обескровливания ренальной паренхимы. Впервые обоснована необходимость клинических исследований 15% водного раствора фумарата натрия как перспективного нефропротекторного средства, применение которого в составе медикаментозного сопровождения лапароскопической резекции почки способно улучшить результаты хирургического лечения рака почки.

Теоретическая и практическая значимость

Определено в эксперименте, что действительной причиной ОПП является тепловая ишемия ренальной ткани, опосредованная интраоперационным пережатием почечной артерии.

Опытным путем установлена причинно-следственная связь между ультраструктурными изменениями почечной паренхимы и формированием в сыворотке крови и в моче увеличенных концентраций NGAL, цистатина-С, Ь-FABP, К1М-1 через 2 часа после 30- или 60-минутной тепловой ишемии почки.

Доказано, что повышение содержания в крови и в моче NGAL, цистатина-С, L-FABP, К1М-1 через 2 часа после 30- или 60-минутной тепловой ишемии почки является ранним серологические признаком ОПП, состоявшегося в результате воздействия ТИП.

Экспериментально доказано, что введение 15% водного раствора фумарата натрия позволяет существенно уменьшить или предупредить возникновение и развитие острого почечного повреждения, опосредованного специфическим влиянием ишемии и гипоксии на почечную ткань.

Доказано, что 15% водный раствор фумарата натрия в качестве нефропротекторного фармакологического средства более эффективен, чем маннитол или лазикс в случаях, связанных с необходимостью 30-60-минутного теплового обескровливания почки.

Методология и методы исследования.

Методологической и теоретической основой данного диссертационного исследования послужили труды отечественных и зарубежных авторов, посвященные улучшения результатов органосохраняющего хирургического лечения локализованного рака почки путем оптимизации методик фармакологической нефропротекции. В соответствии с поставленной целью и задачами разработан план выполнения всех этапов диссертационной работы, выбраны объекты исследования и подобран комплекс современных методов исследования. Объектами исследования стали 360 конвенциональных кроликов-самцов породы «Шиншилла», выведенных в питомнике лабораторных животных Российской академии медицинских наук «Рапполово» (Ленинградская область). Предметом исследования явилось изучение в эксперименте ультраструктурных нарушений ренальной ткани и реакции биохимического состава крови на 30- и 60-минутную ТИП, как некорригированную, так и выполненную на фоне применения 15% водного раствора фумарата натрия, лазикса и маннитола. Экспериментальная работа проводилась в соответствии с протоколом исследования, принятым и

одобренным независимым комитетом по этике (НЭК) при Федеральном государственном бюджетном военном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации, действующим на основании Руководства ICH GCP по проведению клинических исследований и других международных и российских законодательных актов. В проведенном исследовании использовались: метод электронной микроскопии и цифровой электронной микрофотосъемки биоптатов ренальной паренхимы; методы биохимического анализа с применением биохимического анализатора и готовых наборов реагентов; методы иммуноферментного анализа с применением автоматического иммуноферментного анализатора и готовых наборов реагентов; методы иммунотурбидиметрического анализа с применением готовых наборов реагентов и клинического автоматического анализатора.

Положения, выносимые на защиту

1. Следствием интраоперационной 30- и 60-минутной тепловой ишемии почки является повреждение структуры клеток-эффекторов эпителиального слоя почечных канальцев, прежде всего эпителиоцитов проксимальных канальцев.

2. Тепловое обескровливание почки, длившееся в течение 30 или 60 минут, у подопытных животных вызывает характерные изменения биохимического состава крови и мочи, позволяющие идентифицировать состоявшееся острое повреждение почечной ткани в раннем послеоперационном периоде

3. В условиях экспериментальной 30- и 60-минутной ТИП 15% водный раствор фумарата натрия проявляет высокую нефропротекторную активность и эффективно предотвращает развитие структурных нарушений ренальной паренхимы и/или понижает их степень тяжести. Возможности 15% водного раствора фумарата натрия, как средства фармакологической защиты почечной ткани при моделировании теплового обескровливания в эксперименте, существенно превосходят таковые у лазикса и маннитола.

Личный вклад автора в исследование

Автор принимал личное участие в планировании, организации и проведении экспериментального исследования, направленного на изучение влияния тепловой ишемии на ренальную паренхиму. Осуществлял анализ данных полученных в ходе экспериментов вошедших в массив исследования. Непосредственно участвовал в экспериментальных оперативных вмешательствах, проводил анализ литературы по теме исследования, статистическую обработку полученных данных, обобщал результаты исследования. Доля участия в сборе материала - 100 %, в проведении экспериментальных исследований - 100 %.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность научных выводов и положений основана на достаточном количестве экспериментального материала, современных методиках исследования с использованием адекватных методов статистической обработки данных.

Результаты работы и основные положения диссертации были доложены на Международной научно-практической конференции, посвященной 110-летию кафедры урологии и андрологии государственного образовательного учреждения дополнительного последипломного образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования» (Санкт-Петербург, 2011), на Международной научно-практической конференция, посвященной 20-летию Федерального государственного учреждения здравоохранения «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» министерства чрезвычайных ситуаций Российской Федерациии (Санкт-Петербург, 2011), на VI конгрессе Российского общества онкоурологов (Москва, 2011), на X Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2011).

Результаты исследования, которые свидетельствуют об эффективности использования 15% водного раствора фумарата натрия в качестве

нефропротекторного средства при острых ишемически-реперфузионных повреждениях ренальной ткани, внедрены в клиническую практику Санкт-Петербургского государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Клиническая больница Святителя Луки» при хирургическом органосохраняющем лечении локализованного рака почки, а также в программу обучения на кафедре урологии Федерального государственного бюджетного военного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 5 в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации для опубликования основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Получен патент Российской Федерации на изобретение: патент РФ № 2676696, 10.01.2019. Способ фармакологической защиты почечной ткани при лапароскопической резекции почки // Патент России № 2676696. 2019. / Попов С.В., Гусейнов Р.Г., Скрябин О.Н. [и др.]. Получена приоритетная справка на изобретение: заявка на патент РФ №2018104645, 06.02.2018. Способ лабораторной диагностики острой гипоксически-реоксигенационной альтерации функционирующих нефроцитов в онкоурологической и общеурологической практике // Заявка на патент РФ №2018104645. 2018. / Попов С.В., Гусейнов Р.Г., Скрябин О.Н. [и др.].

Структура и объем диссертации

Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка. Диссертация изложена на 257 страницах компьютерного набора, содержит 59 рисунка и 23 таблицы.

Указатель литературы включает 259 источников, из них 119 отечественных авторов и 140 иностранных.

ГЛАВА I. ТЕПЛОВАЯ ИШЕМИЯ ПОЧКИ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ

ПРОБЛЕМЫ (Обзор литературы)

Согласно результатам эпидемиологических исследований, злокачественные новообразования в 2015 году были впервые выявлены у 589 341 граждан Российской Федерации, что на 4,00% превысило данные 2014 года. В свою очередь, рак почки был диагностирован в 3,90% случаев, его распространенность составила 402,60 на 100 000 человек. При анализе заболеваемости за 2005 - 2015 гг. установлено, что ежегодно число впервые заболевших неуклонно возрастает в среднем на 3,97%, а за 10 лет количество случаев с онкопатологией почечной ткани увеличилось на 38,63%. При этом для 30 - 40% пациентов болезнь заканчивается летальным исходом, что значительно превышает смертность от других урологических опухолей [27, 28, 104, 193].

Частота встречаемости рака почки в США и в Европе также непрерывно возрастает. За последние 20 лет с каждым годом количество заболевших становиться больше в среднем на 2,00%, численность умерших достигает 40 тысяч человек в год [193, 258, 253]. Опухолевое поражение ренальной паренхимы примерно у % пациентов является случайной находкой и обнаруживается, например, при диспансеризации. Приблизительно в 50% случаев данного заболевания диагноз был установлен на основании результатов специального обследования, проведенного по поводу предъявляемых жалоб на артериальную гипертензию, субфебрилитет, снижение веса. В выявлении злокачественных новообразований почечной ткани важное значение имеет ультразвуковое исследование, с помощью которого диагностируется до 25% онкопатологии почек, а также компьютерная томография и другие инструментальные визуализационные технологии [54].

Среди опухолей почечной ткани у взрослых больных наиболее часто (85% случаев) встречается гипернефроидный рак (гипернефрома, опухоль Гравица, почечноклеточный рак), когда опухолевой трансформации подвергаются клетки

эпителия ренальной паренхимы, в частности, эпителиоциты проксимальных канальцев. Мужской организм поражается почти вдвое чаще, чем женский. Независимо от половой принадлежности, большинство впервые заболевших людей находится в 40-60-летнем возрасте [54]. Причиной возникновения почечноклеточного рака (ПКР), весьма вероятно, является сочетанное повреждающее воздействие гормональных, радиационных, химических канцерогенных факторов [95]. ПКР у кровных родственников может свидетельствовать об имеющихся эндогенных наследственных особенностях генотипа, способствующих развитию заболевания за счет снижения реактивности и резистентности организма в пределах фенотипических рамок [35].

1.1 Общая характеристика методов хирургического органосохраняющего лечения

рака почки

Оперативное вмешательство является основным способом лечения локализованного рака почки [4, 52]. К его наиболее эффективным вариантам относятся нефрэктомия и органосохраняющие операции (ОСО) [4]. Долгое время «золотым стандартом» хирургического лечения рака почки считалась радикальная нефроэктомия (РНЭ). Сейчас данная технология также остается актуальной в случаях, когда размер опухоли превышает четыре сантиметра, при местно-распространенной и метастатической форме рассматриваемого заболевания [30, 50, 51, 56, 57, 176, 215,]. Основной целью и главным принципом ОСО при лечении локализованного рака почки становится сбережение максимального объема ренальной паренхимы. Это отличает органосохраняющие операции от РНЭ и является их преимуществом перед радикальной нефрэктомией [16, 38, 80-84, 116]. Современные технологии ОСО при лечении ПКР позволяют обеспечить, во-первых, онкологическую безопасность за счет резецирования с отрицательным хирургическим краем; во-вторых, защиту и стимуляцию функциональной достаточности почки в результате сокращения длительности тепловой ишемии и сбережения объема почечной ткани; в-третьих, отсутствие урологических

осложнений [86]. Многие исследователи подтверждают сопоставимость онкологических результатов органосберегающей хирургии и радикальной нефроэктомии при раке почки, подчеркивая при этом, что общая выживаемость лиц, перенесших ОСО, превышают таковую у больных после РНЭ [69-84, 151, 192, 194, 213, 215, 250].

Нарушение экскреторной функции ренальной паренхимы, формирование хронической почечной недостаточности (ХПН), возникновение и/или прогрессирование хронической болезни почек (ХБН) после радикальной нефрэктомии встречается значительно чаще, нежели после органосохраняющего вмешательства [142, 173]. В свою очередь, ХБН является самостоятельным потенциальным фактором развития сердечно-сосудистых осложнений, способных стать причиной смерти пациентов на додиализной и диализной стадиях заболевания [98, 99, 100, 101].

В работах А.П. Иванова и И.А. Тюзикова (2011), Д.М. Фатеева (2013) проведено изучение состояния вегетативных механизмов реактивной адаптации после лечения методами РНЭ и ОСО рака почки, включавшее оценку в динамике плазменного уровня биогенных аминов и анализ вариабельности сердечного ритма по изменениям кардиоинтервалограммы. Независимо от используемой технологии вмешательства, у всех прооперированных пациентов было отмечено формирование послеоперационного вегетативного дисбаланса с превалированием влияний симпатоадреналовой системы (САС). Однако, у лиц, получавших органосберегающее хирургическое лечение, кардиографические и биохимические признаки повышенного напряжения САС были значительно менее выражены и достаточно быстро регрессировали до полной нормализации. После РНЭ гиперактивность САС сохранялась в течение длительного времени. В опубликованных результатах этих исследований подчеркивается щадящий, более безопасный и менее травматичный характер ОСО по сравнению с радикальной нефроэктомией [31, 106].

Органосохраняющая резекция почки, так, как и радикальная нефрэктомия, может быть выполнена методом открытого доступа, лапароскопическим и робот-

ассистированным [32]. При этом лапароскопические способы намного менее инвазивны, нежели открытые вмешательства [23].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гусейнов Руслан Гусейнович, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеев Б.Я., Поляков В.А., Русаков И.Г. Лапароскопическая резекция почки // Российский онкологический журнал. - 2006. -№ 6. - С.16-20.

2. Алексеев Б.Я., Калпинский А.С., Поляков В.А., Андрианов А.Н. Лапароскопическая резекция почки с применением радиочастотной термоабляции // Онкоурология. - 2012. - № 2. - С.21-27.

3. Алексеев Б.Я., Волкова М.И., Калпинский А.С., Каприн А.Д., Матвеев В.Б., Носов Д.А. Клинические рекомендации по диагностике и лечению рака почки. - Москва - 2014. - 38 с.

4. Алексеева Г.Н., Гурина Л.И. Результаты и премиущества органосохраняющего хирургического лечения больных раком почки// Медицинский альманах. - 2015. - № 2 (37). - С. 42-45.

5. Алексеева Н.Н., Чечеткин А.В., Старицына Н.Н. Актуальность использования препарата Конфумина в инфузионной терапии гиповолемии у детей // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 55-летию института. 6-7 октября 2015 года г. Киров: сборник научных трудов/ ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России. -Киров: Аверс, 2015. - С. 29-31.

6. Аляев Ю.Г., Крапивин А.А. Резекция почки при раке. Москва: Медицина, 2001. С. 42-51.

7. Аляев Ю.Г. Органосохраняющие операции при опухоли почки / Ю.Г. Аляев. - Москва: ГЭОТАР-МЕДИА, 2009. - 272 с.

8. Аляев Ю.Г., Сорокин Н.И., Кондрашин С.А., Шпоть Е.В., Сирота Е.С. Суперселективная эмболизация сосудов, питающих опухоль, перед резекцией почки // Вестник урологии. - 2016. - № 2. - С. 13-28.

9. Афанасьев В.В., Петров А.Ю., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Механизм действия реамберина (Na, N-Метилглюкаммония натрия сукцината // Успехи современного естествознания. - 2005. - № 7 - С. 24-24. URL: http://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=8738 (дата обращения: 19.06.2017).

10. Ахмадова Е.А. Применение гипоксена в комплексной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью: автореферат дис. канд. мед. наук: 14.01.04. - Пятигорск, 2012. - 27 с.

11. Белка Е.Ю., Присяжнюк В.Ф., Лесной И.И., Климчук Л.В., Сидоренко К.Д., Медведев А.В. Управляемая уропедилом гипотония: перспективы применения в онкоурологии // Клиническая онкология. - 2014. - № 2(14) - С. 1418.

12. Белов Ю.В., Комаров Р.Н. Руководство по хирургии торакоабдоминальных аневризм аорты. - Москва, 2010. - 466 с.

13. Белоярцева М.Ф. Оценка влияния флавоноидов диквертина и танакана на структурно-функциональные свойства мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом 2-го типа: автореферат дис. канд. мед. наук: 14.00.16. - Москва, 2003. - 44 с.

14. Биленко М.В. Ишемическое и реперфузионные повреждения органов. Москва, 1989. - 168 с.

15. Боровкова Н.Ю., Ильина А.С., Спасский А.А., Боровков Н.Е., Ковалева Г.В. Цитопротективная терапия при почечном повреждении у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST // Кардиология и сердечнососудистая хирургия. - 2017. - № 10(1). - С. 38-41

16. Братславский Г. Новые возможности органосохраняющего лечения локализованного почечно-клеточного рака и его рецидивы / Г. Братславский, Р. Борис // Злокачественные опухоли. - 2011. - № 1. - С. 11-20.

17. Бузлама А.В. Сравнительная оценка фармакологической активности фенол-содержащих препаратов - олипифата, динофена и Сурегш Евси1еп1ш автореферат диссертации кандидата медицинских наук: 14.00.25. - Курск, 2005. -42 с.

18. Бурлакова Е.Б., Мисин В.М., Храпова Н.Г., Завьялов А.Ю. Антиоксиданты. Термины и определения. - Москва: РУДН, 2010. - 63 с.

19. Власов А. П., Шибитов В. А., Власова Т. И., Рахметуллова Г. А., Гашимова С. К., Васильев В.В. Патогенетические основы повышения детоксикационной способности организма // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2011. - № 4 (20). - С. 3-11.

20. Воронина Т.А. Мексидол - отечественный препарат нового поколения, основные эффекты, механизм действия, применение // Журнал неврологии и психиатрии. - 2003. - № 5. - С.34-38.

21. Герасимова М.Л. Изучение биологических свойств нового препарата антигипоксического действия «Конфумин» в эксперименте: автореф. канд. биол. наук: 14.00.29. - Санкт-Петербург - 2007. - 45 с.

22. Горошко О.А., Кукес В.Г., Прокофьев А.Б., Архипов В.В., Демченкова Е.Ю. Клинико-фармакологические аспекты применения антиоксидантных лекарственных средств // Медицинские науки. - 2016. - № 4. - С 905-912.

23. Данилов А.А., Дырдик М.Б., Березин К.В., Амоев З.В., Мамедов Х.М., Шейыхов Г.И., Строганов А.Б., Атдуев В.А. Результаты дапароскопических вмешательств у больных с опухолями почки // Медицинский альманах. - 2012 - № 4 (23). - С. 49-51.

24. Димитриади С. Н., Кит О. И., Медведев В. Л. Технические особенности выполнения лапароскопической резекции почки при почечно-клеточном раке // Онкоурология. - 2014. - №2. - P. 16-21. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/tehnicheskie-osobennosti-vypolneniya-laparoskopicheskoy-rezektsii-pochki-pri-pochechno-kletochnom-rake.

25. Звягинцева Т.Д., Чернобай А.И., Глущенко С.В. Аргументы и факты в нефрологии. Диабетическая нефропатия: фокус на нефропротекцию // Украинский медицинский журнал. - 2014. - № 3(101). - С. 60.

26. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патологический аспекты. - Москва: МАИК "Наука/Интерпериодика" - 2001. - 343 с.

27. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В.

Петровой // - Москва: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России , 2012.- ил. - 260 с.

28. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность) // Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского. -Москва: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2014. - 250 с.

29. Иванов Д.Д. Острое повреждение почек // Медицина неотложных состояний. - 2012. - № 3(42). - С. 16 - 19.

30. Иванов П.М. Хирургическое лечение рака почки // Международный научно-исследовательский журнал. - 2013. - №1. - С. 81-82.

31. Иванов А.П., Тюзиков И.А. Экспериментальное обоснование преимуществ резекции почки перед нефрэктомией при почечно-клеточном раке // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 11. - С.39-41.

32. Качмазов А.А., Жернов А.А. Методы гемостаза и применение препаратов из окисленной восстановленной целлюлозы при резекции почки // Экспериментальная и клиническая урология. - 2010. - № 4. - С.68-71.

33. Кирпатовский В.И., Казаченко А.В., Яненко Э.К. Резистентность почки к ишемическому повреждению и клеточные механизмы адаптации // Урология. - 2004. - № 2. - С. 72- 75.

34. Кит О.И., Димитриади С.Н. Оценка клинической эффективности модифицированной методики лапароскопической резекции почки/ О.И. Кит, С.Н. Димитриади // Медицинский вестник Башкортостана. - 2013. - Т.8. - № 2. - С.300-301.

35. Клиническая онкоурология / под ред. Б.П. Матвеева. - Москва: ООО «Издательский дом «АБВ-пресс», 2011. - С. 76-77.

36. Колесников А.В. Синтетический прямой антоксидант ионол как перспективное антикатарактальное средство // Российский Медицинско-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. - 2012. - № 3. - С. 158-165.

37. Колесников С.В., Борисов А.В. Биомаркеры острого почечного повреждения: клинические аспекты (Обзор литературы) // Нефрология и диализ. -

2013. - № 15(3). - С. 184-190.

38. Комягина Ю.М. Парциальная нефрэктомия при раке почки / Ю.М. Комягина // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2013. - № 2. - С. 365.

39. Комяков Б.К. Резекция почки по поводу рака в условиях её длительной холодовой ишемии // Медицинский вестник Башкортостана. - 2013. - Т. 8, № 2. - С. 302-304.

40. Комяков Б.К., Замятнин, С.А., Новиков, А.И., Курков, А.С., Попов, С.В., Товстуха, Д.В., Цыганков, А.В. Экстракорпоральная резекция почки по поводу опухоли // Урология. - 2013. - № 4. - С. 60-63.

41. Комяков Б.К. Резекция опухоли in situ в условиях ее длительной ишемии // Онкоурология. - 2014. - № 2. - С. 22-25.

42. Котляров А.А., Чибисов С.М., Мосина Л.М. Метаболическая терапия эмоксипином и предукталом у пациентов с желудочковыми нарушениями ритма сердца // Современные наукоемкие технологии. - 2007. - № 10. - С. 1-8.

43. Кузнецова С.М., Кузнецов В.В., Юрченко Ф.В. «Мексидол» в реабилитации больных пожилого возраста, перенесших ишемический инсульт // Практическая медицина. - 2009. - № 6 (38). - С. 26-29.

44. Кукес В.Г., Горбач Т.В., Ромащенко О.В., Румбешт В.В. энергосберегающая активность антиоксиданта этоксидола при моделированной ишемии миокарда // Лекарственные препараты и рациональная фармакотерапия -

2014. - № 1. - С. 16-20.

45. Куртов А.И., Виноградов В.М., Фролов С.Ф. Применение гутимина для профилактики последствий ишемии при травме почки // VI Пленум Всесоюзного общества урологов: Тезисы докладов - Ростов-на-Дону, 1983. - С. 41.

46. Лазерная допплеровская флуометрия микроциркуляции крови. Руководство для врачей / Под ред. А.И. Крупаткина, В.В. Сидорова. - Москва: ООО «Издательство «Медицина», 2005. - 125 с.

47. Лещанкина Н. Ю. Фосфолипидная дестабилизация цитомембран в прогрессировании кардиальных расстройств при эндотоксикозе. Автореферат диссертации доктора медицинских наук. - Москва, 2010. - С. 43.

48. Лоран О.Б., Серегин А.В., Шустицкий Н.А. Технические особенности при выполнении органосохраняющих операций по поводу рака почки // Медицинский вестник Башкортостана. - 2013. - № 2. - С. 197-201.

49. Луцкий М.А. Анализ эффективности мексидола в комплексном лечении больных с ишемическим инсультом // Журнал неврологии и психиатрии. - 2010. - № 4 (2) (Инсульт) - С. 57-59.

50. Матвеев В.Б., Перлин Д.В., Фигурин К.М., Волкова М.И. Органосохраняющее лечение рака почки // Практическая онкология. - 2005. - Т. 6, №3. - С. 162-166.

51. Матвеев В.Б., Комаров И.Г., Алексеев Б.Я., Медведев В.Л., Коган М.И., Волкова М.И., Поляков В.А., Гусев А.А. Роль лапароскопической хирургии в лечении опухолей почки // Онкоурология. - 2005. - №3. P. 5-9. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-laparoskopicheskoy-hirurgii-v-lechenii-opuholey-pochki.

52. Матвеев В.Б. Лапароскопическая резекция почки / Клиническая онкоурология (под ред. Б.П. Матвеева). Москва, 2011. - С. 113-123.

53. Межгосударственный стандарт ГОСТ 31886-2012. Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP). Применение Принципов GLP к краткосрочным исследованиям (введен в действие приказом Федерального агенства по техническому регулированию и метрологии от 27 декаюря 2012 г. № 2156-ст). - Москва: Стандартинформ, 2013. - 4 с.

54. Микич Д.Г.Д. Почечно-клеточный рак: экстракорпоральная резекция почки с последующей аутотрансплантацией при локализованной форме заболевания // Онкоурология. - 2007. - № 3. - С.16-18.

55. Мосоян М.С., Аль-Шукри С.Х., Есаян А.М., Ильин Д.М., Корза С.В. Резекция почки в условиях регионарной ишемии как средство обеспечения высокой онкологической выживаемости и низкого риска развития хронической

болезни почек и сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с раком почки // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. -2013. - т. 8, № 2. - С. 42-47.

56. Мосоян М.С., Аль-Шукри С.Х., Семенов Д.Ю., Есаян А.М., Ильин Д.М. Селективная ишемия почечной парензимы как альтернатива традиционному пережатию сосудистой ножки при резекции почки // Вестник урологии. - 2014. - № 3. - С. 3-11.

57. Мосоян М.С. Сравнительная характеристика результатов открытой, лапароскопической и робот-ассистированной нефрэктомии при раке почки // Экспериментальная и клиническая урология. - 2014. - № 4. - С. 16 - 20.

58. Мухачева С.Ю. Оценка эффективности применения антиоксидантов в комплексной интенсивной терапии больных сепсисом. Диссертация кандидата медицинских наук: 14.00.37. - Екатеринбург, 2006. - С. 167.

59. Недосугова Л.В. Окислительный стресс при сахарном диабете 2-го типа и возможности его медикаментозной коррекции: Дисс. доктор мед. наук: 14.00.03. Москва, 2006. - 356 с.

60. Оболенский С.В. Реамберин - новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний: Методические рекомендации по медицинским аспектам применения нового средства инфузионной терапии - 1,5% раствора реамберина. - Санкт-Петербург - 2002. - 24 с.

61. Оковитый С.В., Шуленин С.Н., Смирнов А.В. Клиническая фармакология антигипоксантов и антиоксидантов. - Санкт-Петербург: ФАРМиндекс, 2005. - 72 с.

62. Патофизиология: учебник: в 2 т. / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. - 4-е изд., переработанная и дополненная - ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 1. - 848 с.

63. Переверзев А.С., Щукин Д.В., Щербак А.Ю. Органосохраняющие операции при почечно-клеточном раке // Онкоурология. - 2009. - № 2. - С. 22-30.

64. Перепонов Ю.П. Возможности применения коэнзима Q10 (кудесан) в комплексной терапии ишемической болезни сердца (обзор литературы) // Русский медицинский журнал. - 2011. - № 4(19). - С. 244-247.

65. Петров А.Ю., Заплутанов В.А., Бизенкова М.Н., Романцов М.Г., Коваленко А.Л. Фармакологическая активность меглюмина натрия сукцината при моделировании повреждения печени различными инициирующими агентами // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 10-2. - С. 345-350; URL: https://fundamental-esearch.ru/ru/article/view?id=28814 (дата обращения: 19.06.2017).

66. Петровский Г.В. Определение интраренальных границ опухолей для выполнения органосохраняющих операций на почке: автореферат диссертации кандидата медицинских наук: 14.01.23. - Москва, 2013. - 44 с.

67. Павлов А.Ю., Клименко А.А., Момджан Б.К. Применение радиочастотной аблации при раке почки // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. - 2011. - № 11. - С. 82-89.

68. Попов С.В. Эндовидеохирургическая резекция почки при опухолях с использованием различных методов гемостаза // Материалы Второго Российского конгресса по эндоурологии и новым технологиям. - Москва, 2010. - С.341-342.

69. Попов С.В., Зайцев Э.В., Гусейнов Р.Г. Безопасное время тепловой ишемии при выполнении эндовидеохирургических, органосохраняющих вмешательств на почке // Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 110-летию кафедры урологии и андрологии СПб МАПО. - Санкт-Петербург, 2011. - С. 188.

70. Попов С.В., Зайцев Э.В., Гусейнов Р.Г. Гемостаз при эндовидеохирургических, органосохраняющих вмешательствах по поводу опухолей почек // Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 110-летию кафедры урологии и андрологии МАПО - Санкт-Петербург, 2011. - С. 185.

71. Попов С.В., Зайцев Э.В., Гусейнов Р.Г. Методы гемостаза при лапароскопических резекциях почек // Международная научно-практическая конференция, посвященная 20-летию Федерального государственного учреждения

здравоохранения «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» МЧС России. - Санкт-Петербург, 2011. - С. 164.

72. Попов С.В., Зайцев Э.В., Орлов И.Н., Гусейнов Р.Г. Опыт применения однопортовых платформ при выполнении (less) нефрэктомий // Материалы сборника тезисов VI конгресса Российского общества онкоурологов. - Москва, 2011. - С. 237.

73. Попов С.В., Зайцев Э.В., Гусейнов Р.Г. Первый опыт выполнения лапароскопических однопортовых (less) нефрэктомий // Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 110-летию кафедры урологии и андрологии СПб МАПО - Санкт-Петербург, 2011 - С. 183.

74. Попов С.В., Зайцев Э.В., Гусейнов Р.Г. Проблема тепловой ишемии почки при выполнении органосберегающих операций // Международная научно-практическая конференция, посвященная 20-летию Федерального государственного учреждения здравоохранения «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» МЧС России - Санкт-Петербург, 2011. - С.165.

75. Попов С.В., Новиков А.И., Зайцев Э.В., Гусейнов Р.Г. Методы гемостаза при эндовидеохирургических, органосохраняющих вмешательствах по поводу почечно-клеточного рака // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении: X Всероссийская научно-практическая конференция «Вестник Российской Военно-медицинской академии» - Санкт-Петербург, 2011. - С. 398.

76. Попов С.В., Новиков А.И., Зайцев Э. В., Гусейнов Р. Г. Первый опыт выполнения лапароскопических однопортовых вмешательств (less) у пациентов с заболеваниями почек // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении: X Всероссийская научно-практическая конференция «Вестник Российской Военно-медицинской академии» - Санкт-Петербург, 2011. - С. 399.

77. Попов С.В., Новиков А.И., Скрябин О.Н., Зайцев Э.В. Эндовидеохирургическое лечение больных с опухолями почек. - Санкт-Петербург: Санкт-Петербург МАПО, 2011 - 224 с.

78. Попов С.В., Новиков А.И., Скрябин О.Н., Зайцев Э. В., Гусейнов Р.Г., Топузов Т.М. Результаты использования LESS-технологий в урологической практике // Вестник СПбГУ - Серия 11. Медицина. - 2012. - №2. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n7rezultaty-ispolzovaniya-less-tehnologiy-v-urologicheskoy-praktike.

79. Попов С.В., Орлов И.Н., Вязовцев П.В., Борисенков М.Б., Луцевич О.Э., Галлямов Э.А., Забродина Н.Б., Преснов К.С., Новиков А.Б. Методы гемостаза при эндовидеохирургических нефронсберегающих операциях на почках // Эндохирургия сегодня. -2012. - № 2. - С. 11.

80. Попов С.В., Гусейнов Р.Г., Борисенков М.Б., Новиков А.И., Скрябин О.Н., Орлов И.Н., Зайцев Э.В., Топузов Т.М., Манихас Г.М., Карлов П.А. Сравнительная оценка выживаемости пациентов с раком почки после эндовидеохирургической радикальной нефрэктомии и резекции почки // Онкоурология. - 2013 - №2. - P. 21-25. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sravnitelnaya-otsenka-vyzhivaemosti-patsientov-s-rakom-pochki-posle-endovideohirurgicheskoy-radikalnoy-nefrektomii-i-rezektsii-pochki.

81. Попов С.В., Зайцев Э.В., Петрова Ю.А., Гусейнов Р.Г., Топузов Т.М. Оценка различных методов гемостаза при эндовидеохирургической резекции почек // Урология. - 2013 - № 3. - С. 61 - 65.

82. Попов С.В., Комяков Б.К., Замятин С.А., Новиков А.И., Попов С.В. Экстракорпоральная резекция почки по поводу опухоли // Урология. - 2013 - № 4. - С. 60-63.

83. Попов С.В., Новиков А.И., Зайцев Э.В., Гусейнов Р.Г., Топузов Т.М. Опыт выполнения монопортовых лапароскопических операций в лечении заболеваний почек // Урология. - 2013 - №1. С. 74-81.

84. Попов С.В., Новиков А.И. А.И., Зайцев Э.В., Гусейнов Р.Г., Топузов Т.М. Первый опыт использования LESS технологий в лечении заболеваний почек // Урология. - 2013 - №1. - С. 63-37.

85. Попов С.В., Сивак К.В., Гусейнов Р.Г., Борисенко М.Б., Скрябин О.Н., Яблонский П.К., Сулейманов М.М., Витовская М.Л., Щеголева Р.А., Заболотных Н.В. Ренопротекторная активность фумаратсодержащего инфузионного раствора при ишемии - реперфузии почки (экспериментальное исследование) // Экспериментальная и клиническая урология. - 2014 - № 3. - С. 14-18.

86. Попов С.В., Скрябин О.Н., Сулейманов М.М., Гусейнов Р.Г. Сравнительный анализ результатов ЭВХ нефронсохраняющих операций по поводу опухолей почек, выполненных в условиях тепловой ишемии органа и при сохранении его кровоснабжения // Врач - аспирант. - 2015. - № 1 (68). - С. 54 - 58.

87. Попов С.В., Гусейнов Р.Г., Горшенин А.Н., Сивак К.В., Яблонский П.К., Скрябин О.Н., Виноградова Т.И. Изменения ультраструктурной организации почки в условиях экспериментально смоделированной тепловой ишемии при оперативном вмешательстве // Вестник СПбГУ - Сер. 11, Медицина. - 2016 -Выпуск 1. - С. 104-119.

88. Попов С.В., Гусейнов Р.Г., Мартов А.Г., Муратов Т. М., Табынбаев Н.Б. Молекулярные и клеточные механизмы повреждения ренальной паренхимы при тепловой ишемии почки // Урология. - 2017 - №4 - С. 104-109.

89. Приказ Минздрава РФ от 01.04.2016 № 199н - Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики - Действующая первая редакция -Зарегистрировано в Минюсте РФ 15.04.2016 № 43232 - Начало действия документа 27.08.2016

90. Пролетов Я.Ю., Саганова Е.С., Галкина О.В. Роль некоторых биомаркеров в оценке характера почечного повреждения у пациентов с хроническими гломерулопатиями // Нефрология. - 2013. - № 17 (1). - С. 60-69.

91. Пролетов Я.Ю., Саганова Е.С., Смирнов А.В. Биомаркеры в диагнгостике острого повреждения почек. Сообщение I // Нефрология. - 2014. - № 18(4). - С. 25-35.

92. Савватеева Л.В., Гороховец Н.В., Черников В.А., Данилевский М.И., Северин С.Е. Получение рекомбинантного hsP70a1B человека // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2007. - № 3. - С. 38-42.

93. Селиванов Е.А. Возможность использования Конфумина в качестве средства низкообъемной волюмокоррекции // Тезисы юбилейной конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии», Трансфузиология, Санкт-Петербург, 2007 - Т. 8. - № 1-2. - С. 76.

94. Селиванов Е.А., Слепнева Л.В., Алексеева Н.Н. Фумаратсодержащие инфузионные растворы как средство выбора при оказании неотложной медицинской помощи // Медицина экстремальных ситуаций. - 2012. - С.85-94.

95. Серегин А.В. Органосохраняющие операции при раке почки: особенности хирургической техники / А.В. Серегин, Н.А. Шустицкий //Журнал хирургия. Приложение к журналу Consilium medicum. - 2012. - № 2. - С. 45-49.

96. Слепнева Л.В., Селиванов Е.А., Алексеева Н.Н., Герасимова М.Л., Крылова И.Б. Препарат «Конфумин» как эффективное средство борьбы с гипоксией различной этиологии / Материалы Российской научно-практической конференции, посвященной 75-летию Российского НИИ гематологии и трансфузиологии. - Санкт-Петербург, 13-15 июня 2007 г. - С.76.

97. Смирнов А.В., Криворучко Б.И., Зарубина И.В., Миронова О.П. Антиоксидантная активность антигипоксантов, производных тиомочевины, тиадиазола и пиперазина в модельных системах in vitro // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2001. - № 1. - С. 51-55.

98. Смирнов А.В., Добронравов В.А., Бодур-Ооржак А.Ш. и др. Распространенность и заболеваемость поздними стадиями хронической болезни почек в Республике Тыва // Нефрология. - 2005. - № 9(4). - С. 25-29.

99. Смирнов А.В., Добронравов В.А., Бодур-Ооржак А.Ш. и др. Эпидемиология и факторы риска хронических болезней почек: региональный уровень общей проблемы // Терапевтический архив. - 2005. - № 6. - С. 20-27.

100. Смирнов А.В., Добронравов В.А., Каюков И.Г. Кардио-ренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии // Нефрология. -

2005. - № 9(3). - С. 7-15.

101. Смирнов. А.В., Каюков, И.Г., Есаян, А.М. и др. Проблема оценки скорости клубочковой фильтрации в современной нефрологии: новый индикатор -цистатин С // Нефрология. - 2005. - № 9(3). - С. 16-27.

102. Смирнова И.Н., Фёдорова Т.Н., Танашян М.М., Суслина, З.А. Клиническая эффективность и антиоксидантная активность Мексидола при хронических цереброваскулярных заболеваниях // Атмосфера. Нервные болезни. -

2006. - № 1. - С. 33-36.

103. Социально значимые заболевания населения России в 2013 году (статистические материалы) // Под ред. Г.А. Александрова [и др.]. - Москва, 2014. - 71с.

104. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г.// Под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель. - Москва, 2014. -226 с.

105. Суконко О.Г. Резекция единственной почки с изолированной перфузией охлажденным раствором «ЕишСоШш» // Онкоурология. - 2006. - № 1. -С. 57-60.

106. Фатеев Д.М. Влияние нефрэктомии и резекции почки на адаптивные возможности системы кровообращения (клинико-экспериментальное исследование): Автореферат диссертации кандидата медицинских наук: 03.03.01. -Санкт-Петербург, 2013. - 127 с.

107. Федорова А.В. Влияние «Нефрофита» на активность ферментов эндогенной антиоксидантной защиты при ишемии/реперфузии почки // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 6. - С. 171 - 172.

108. Ханевич М.Д., Гипарович М.А., Слепнева Л.В., Алексеева Н.Н., Хмылова Г.А., Селиванов Е.А. Опыт применения конфумина для лечения гиповолемии у взрослых пациентов с онкопатологией // Клиническая медицина. -2012. - Т. 13, СТ. 82. - С. 987-1001.

109. Хилтон Р. Острая почечная недостаточность // Русский медицинский журнал. - 2007. - Т. 15, № 23. - С. 1727-1731.

110. Шанин В.Ю. Патофизиология критических состояний. - Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб, 2003. - 434 с.

111. Шевцов И.В. Радиочастотная термоаблация при лапароскопической резекции почки // Урологические ведомости. - 2015. - №5. - С. 33.

112. Шейман Д.А. Патофизиология почки. Пер. с англ. / под ред. Ю.В. Наточина. - Москва: БИНОМ; Санкт-Петербург: Невский диалект, 2001 - 206 с.

113. Шейман Д.А. Патофизиология почки. Пер. с англ. - Москва: БИНОМ, 1999. - 206 с.

114. Шкарупа Д.Д. Органосохраняющая хирургия новообразований почки: техника и функциональные результаты (экспериментально-клиническое исследование): автореферат диссертации кандидата медецинских наук: 14.01.23. -Санкт-Петербург, 2009 - 24 с.

115. Школьник М.И. Современные методы гемостаза при органосохраняющих операциях по поводу рака почки // Онкохирургия. - 2009. - № 1. - С. 32-5.

116. Шорманов И.С., Лось М.С., Чирков А.Н. Профилактика осложнений тотальной «тепловой ишемии» при резекции почки / И.С. Шорманов, // Урологические ведомости. - 2015 - № 5. - С. 34-35.

117. Штрыголь С.Ю., Товчига О.В., Койро О.О. и др. Новые перспективы нефропротекции // Буковинский медицинский вестник. - 2012 - Т.16. - №3(63), ч.2. - С. 35-37.

118. Шугалей В.С., Ананян А.А. Регуляция аргинином активности цитохрома Р450 и перекисного окисления липидов в печени и семенниках крыс при гипоксии // Вопросы медицинской химии. - 1991 - № 4. - С. 51-54.

119. Янковская И.Е. Лапаро- и ретроперитонеоскопическая резекция почки // Урология. - 2011. - №3. - С. 43-47.

120. Aboumarzouk O.M. Laparoscopic partial nephrectomy in obese patients: a systematic review and meta-analysis // British Journal of Urology International. - 2012.

- Vol.110. - P. 1244-1250.

121. Aboumarzouk O.M. Robotic Versus Laparoscopic Partial Nephrectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis // European Urology. - 2012. - Vol. 62(6). - P. 1023-1033.

122. Abreu A.L.C., Gill I.S., Desai M. M. Zero-ischaemia robotic partial nephrectomy (RPN) for hilar tumours // British Journal of Urology International. - 2011.

- Vol. 108. - P. 948-954.

123. Abuelo J.G. Normotensive: ischemic acute renal failure // The New England Journal of Medicine. - 2007. - Vol.357 (8). - P. 797 - 805.

124. Allaf M.E., Bhayani S.B., Rogers C. Laparoscopic partial nefroectomy: evalution of long-term oncological outcome // The Journal of Urology. - 2004. - № 172 (3). - P. 871-873.

125. Altunrende F. Correlation of the RENAL nephrometry score with warm ischemia time after robotic partial nephrectomy // World Journal of Urology. - 2013. -Vol. 31(5). - P. 1165-1169.

126. Becker F. Assessing the impact of ischaemia time during partial nephrectomy // European Urology. - 2009. - Vol. 56. - P. 625-635.

127. Becker F. Short-term functional and oncologic outcomes of nephron-sparing surgery for renal tumours >7 cm // European Urology. - 2011. - Vol. 59(6). - P. 931-937.

128. Bednarz B., Jaxa-Chamiec T., Maciejewski P. Efficacy and safety of oral l-arginine in acute myocardial infarction. Results of the multicenter, randomized, doubleblind, placebocontrolled aramI pilot trial // Kardiology Poland. - 2005. - V. 62. - P. 421428.

129. Beeh K.M., Beier J., Haas I.C. et al. Glutathione deficiency of the lower respiratory tract in patients with idiopathic pulmonary fibrosis // European Respiratory Journal. - 2002. - Vol. 19. - P. 1119-1123.

130. Behr J., Degenkolb, B. Krombach, F. Vogelmeier, C. Intracellular glutathione and bronchoalveolar cells in fibrosing alveolitis: effects of N-acetylcysteine // European Respiratory Journal. - 2002. - Vol. 19. - P. 906-911.

131. Behr J., Demedts M., Buhl R. et al. Lung function in idiopathic pulmonary fibrosis - extended analysis of the IFIGENIA trial // Respiratory Research. - 2009. - Vol. 10. - P. 101.

132. Bernard A., Vyskocil A., Mahieu P. et al. Assessment of urinary retinol-binding protein as an index of proximal tubular injury // Clinical Chemistry. - 1987. -Vol. 33. - P. 775-779.

133. Beyer R.E. The analysis of the role of coenzyme Q in free radical generation and as an antioxidant // Biochemistry and Cell Biology. - 1992. - Vol. 70. - P. 390-403.

134. Bhayani S.B., Rha K. H., Pinto P.A., Ong A.M., Allaf M.E., Trock B.J., Jarrett T.W., Kavoussi L.R. Laparosopic partial nephrectomy: effect of warm ischemia serum creatinini // The Journal of Urology. - 2004, Oct. - № 172 (4, Pt. 1). - P. 12641266.

135. Bondiou M.T., Bourbouze R., Bernard M. et al. Inhibition of A and B N-acetyl-beta-d-glucosaminidase urinary isoenzymes by urea // Clinica Chimica Acta. -1985. - Vol. 149(1). - P. 67-73.

136. Bonventre J.V., Vaidya V.S., Schmouder R. et al. Next-generation biomarkers for detecting kidney toxicity // Nature Biotechnology. - 2010. - Vol. 28 (5).

- P.436-440.

137. Brick R., Krzossok S., Markowetz F. et al. Acetylcysteine for prevention of contrast nephropathy: meta-analysis // Lancet. - 2003. - Vol. 362. - P. 598-603.

138. Bruning T., Sundberg A.G., Birner G. et al. Glutathione transferase alpha as a marker for tubular damage after trichloroethylene exposure // Archives of Toxicology.

- 1999. - Vol. 73(4-5). - P. 246-254.

139. Bruning T., Thier R., Mann H. et al. Pathological excretion patterns of urinary proteins in miners highly exposed to dinitrotoluene // Journal of Occupational and Environmental Medicine. - 2001. - Vol. 43(7). - P. 610-615.

140. Couillard A., Maltais F., Saey D. et al. Exercise-induced quadriceps oxidative stress and peripheral muscle dysfunction in patients with chronic obstructive pulmonary disease // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2003. - Vol. 167. - P. 1664-1669.

141. Cadeddu J.A. Zero-ischemia laparoscopic partial nefroectomy after superselective transarterial tumor embolization for tumors with moderate nefrometry score: long-term resalts of a single-centre experiens // The Journal of Urology. - 2012. -№ 187 (4). - P. 1226.

142. Campbell S.C. Guideline for management of the clinical T1 renal mass // The Journal of Urology. - 2009. - Vol.182. - P.1271.

143. Casey K.Ng., Gill I.S., Mukul B.P. et al. Anatomic Arenal artery branch microdissection to facilitate zero-ischemia partial nephrectomy // European Urology. -2012. - № 61. - P. 67-64.

144. Cau J., Favreau, F. Tillement J.P. et al. Trimetazidine reduces early and long'term effects of experimental renal warm ischemia: a dose effect study // Journal of Vascular Surgery. - 2008. - Vol. 47, №. 4. - P. 852-860.

145. Coca S., Yalavarthy, R. Concato J. et al. Biomarkers for the diagnosis and risk stratification of acute kidney injury: a systematic review // Kidney International. -2008. - Vol. 9. - P. 1008-1016.

146. Crepel M. Nephron-sparing surgery is equally effective to radical nephrectomy for T1BN0M0 renal cell carcinoma: a population-based assessment // Urology. - 2010. - Vol.75 (2). - P.271-275.

147. Cutrin J.C. Contribution of gamma glutamyl transpeptidase to oxidative damage of ischemic rat kidney/ J.C. Cutrin, B. Zingaro, S. Camandola// Kidney International. - 2000. - Vol. 57 (2). - P. 526 - 533.

148. De Flora S., Izzotti A., D'Agostini F., Cesarone C.F. Antioxidant activity and other mechanisms of thiols involved in chemoprevention of mutation and cancer // The American Journal of Medicine - 1991. - Vol. 91. № 3. - P. 122-130.

149. De Flora S., Cesarone C.F., Balansy R.M. et al. Chemopreventive properties and mechanisms of N-acetylcysteine. The experimental background // Journal of Cell Biochemical. - 1995. - Vol. 22. - P. 33-41.

150. Dekhuijzen P.N. Antioxidant properties of N-acetylcysteine: their relevance in relation to chronic obstructive pulmonary disease Text / P.N. Dekhuijzen // European Respiratory Journal. - 2004. - № 23 (4). - P. 629-636

151. Delakas D. Nephron-sparing surgery for localized renal cell carcinoma with a normal contralateral kidney: a European three-center experience // Urology. - 2002. -Vol.60(6). - P.998-1002.

152. Denardi F. Nephron-sparing surgery for renal tumors using elective parenchymal clamping // British Journal of Urology International. - 2005. - Vol. 96. -P.1036-1039.

153. Desai M. The impact of warm ischaemia on renal function after laparoscopic partial nephrectomy // British Journal of Urology International - 2005. - Vol. 95. - P. 377-383.

154. Devarajan P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL): a new marker of kidney disease // Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. - 2008. - Vol.68. - P. 89-94.

155. Devarajan P. NGAL in acute kidney injury: from serendipity to utility // American Journal of Kidney Diseases. - 2008. - Vol. 52. - P. 395-399.

156. Devarajan P. The future of pediatric acute kidney injury management-biomarkers // Seminars in Nephrology. - 2008. - Vol. 28 (5). - P. 493-498.

157. Devarajan P., Parikh C., Barasch J. Case 31-2007: a man with abdominal pain and elevated creatinine // The New England Journal of Medicine. - 2008. - Vol. 358 (3). - P. 312.

158. Donnahoo K.K. Early renal ischemia, with or without reperfusion, activates NFkBand increases TNF-a bioactivity in the kidney // The Journal of Urology. - 2000. -Vol. 163 (4). - P. 1328—1332.

159. Edelstein C.L. Biomarkers in Kidney Disease / Elsevier Inc., 2011.

160. Emeigh Hart S.G. Assessment of renal injury in vivo // Journal of Pharmacolological and Toxicological Methods. - 2005. - Vol. 52(1). - P. 30-45.

161. Emerling B.M., Platanias l.C., Black E., Nebreda A.R., Davis R.J., Chandel N.S. Mitochondrial reactive oxygen species activation of p38 mitogen- activated protein kinase is required for hypoxia signaling // Molecular and Cellular Biology. - 2005. - Vol. 25. - P. 4853-4862.

162. Engel L.S., Taioli E., Pfeiffer R. et al. Pooled analysis and meta-analysis of glutathioneS-transferase M1 and bladder cancer: a HuGE review // American Journal of Epidemiology. - 2002. - Vol. 156(2). - P. 95109.

163. European Convention for the Protection of Vertebral Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes. CETS No. 123 // Strasbourg, March 18, 1986. - Official site of Council of Europe. -http://conventions.coe.int/Treaty/Commun/QueVoulezVous.asp?NT=123&C.

164. Faure J.P., Jayle Ch., Dutheil D. et al. Evidence for protective roles of polyethylene glycol plus high sodium solution and trimetazidine against consequences of renal medulla ischemia during cold preservation and reperfusion in a pig kidney model // Nephrology Dialysis Transplantation. - 2004. - Vol. 19. - P. 1742-1751.

165. Ficarra V., Novara G., Secco S. Preoperative aspects and dimensions used for an anatomical (PADUA) classification of renal tumours in patients who are candidates for nephron-sparing surgery // European Urology. - 2009. - Vol. 56. - P.786.

166. Ficarra V. Predictors of warm ischemia time and perioperative complications in a multicenter, international series of robot-assisted partial nephrectomy // European Urology. - 2012. - Vol. 61(2). - P. 395-402.

167. Fujita H., Narita T., Morii T. et al. Increased urinary excretion of N-acetylglucosaminidase in subjects with impaired glucose tolerance // Renal Failure. -2002. - Vol. 24(1). - P. 69-75.

168. Gallucci M. Superselective embolization as first step of laparoscopic partial nephrectomy / M. Gallucci // Urology. - 2007. - Vol. 69(4). - P.642-645.

169. Gettman M.T. Hemostatic laparoscopic partial nephrectomy: initial experience with the radiofrequency coagulation-assisted technique // Urology. - 2001. -Vol.58. - P. 8-11.

170. Geus H., Betjes M., Bakker J. Biomarkers for the prediction of acute kidney injury: a narrative review on current status and future challenges // Clinical Kidney Journal. - 2012. - Vol. 5 (2). - P.102-108.

171. Gill I.S. "Zero ischemia" partial nephrectomy: novel laparoscopic and robotic technique // European Urology. - 2011. - Vol. 59(1). - P. 128-134.

172. Gill I.S. Zero ischemia anatomical partial nephrectomy: a novel approach // The Journal of Urology. - 2012. - Vol. 187, №3. - P.807-814.

173. Go A.S. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization // The New England Journal of Medicine. - 2004. - Vol. 351(13). -P.1296-305.

174. Guillonneau B. Initial experience in laparoscopic partial nephrectomy for renal tumor with clamping of renal vessels // Journal of Endourology. - 2003.-Vol.17(6). - P.373-378.

175. Hauet Th., Goujon J.M., Vandewalle A. et al. Trimetazidine reduces renal dysfunction by limiting the cold ischemia/ reperfusion injury in autotransplantation pig kidneys // Journal of the American Society of Nephrology. - 2000. - Vol. 11. - P. 138148.

176. Heuer R. A critical analysis of the actual role of minimally invasive surgery and active surveillance for kidney cancer // European Urology. - 2010. - Vol.57. -P. 22332.

177. Hew M.N., Baseskioglu B., Barwari K., Axwijk P.H., Can C., Horenblas S., Bex A., Rosette J.J., Pes M.P. Critical evaluation of the PADUA scale and the nephrometric index of R.E.N.A.L. In patients who underwent kidney resection // The Journal of Urology. - 2011. - Vol. 186(1). -P.42-46.

178. Hirayama A. In vivo imaging of oxidative stress in ischemia-reperfusion renal injury using electron paramagnetic resonance // American Journal of Physiology. -2005. - Vol. 288 (3). - P. 597-603.

179. Hochstein P., Atallah A.S. The nature of oxidants and antioxidant systems in the inhibition of mutation and cancer // Mutation Research. - 1988. - Vol. 202. - P. 363-375.

180. Iqbal M.P., Ali A.A., Waqar M.A. et al. Urinary Nacetyl-betad-glucosaminidase in rheumatoid arthritis // Experimental & Molecular Medicine. - 1998. - Vol. 30(3). - P. 165-169.

181. Jacomides L. Laparoscopic application of radio frequency energy enables in situ renal tumor ablation and partial nephrectomy // The Journal of Urology. - 2003. -Vol.169. - P. 49-53.

182. Joo W.P., Cheil, M., Sunmi, Y., So, Y.K., Yong, C.B., Myung-hoon, C., Jung-Il, M. Differential expression of heat shock protein mrNas under in vivo glutathione depletion in the mouse retina // Neuroscience letters. - 2007. - Vol. 413 (3). - P. 260-264.

183. Kelly A.M., Dwamena B., Cronin P., Bernstein S.J., Carlos R.C. Metaanalysis: effectiveness of drugs for preventing contrast-induced nephropathy // Annals of Internal Medicine. - 2008. - Vol. 148. № 4. - P. 284-294.

184. Khalifeh A. Comparative outcomes and assessment of trifecta in 500 robotic and laparoscopic partial nephrectomy cases: a single surgeon experience // The Journal of Urology. - 2013. - Vol.189. - P.1236-1242.

185. Khedis M. Partial nephrectomy by selective renal parenchymal clamping using a new clamp // Progrès en Urologie. - 2007. - Vol. 17(1). - P. 41-44.

186. Ko Y.H. Efficacy of parenchymal compression in open partial nephrectomies: a comparison with conventional vascular clamping // Korean Journal of Urology. - 2010. - Vol. 51. - P.8-14.

187. Koechlin C., Couillard A., Simar D. et al. Does oxidative stress alter quadriceps endurabce in chronic obstructive pulmonary disease? // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2004. - Vol. 169. - P. 1022-1027.

188. Kokkoris S., Pipili C, Grapsa E. Novel Biomarkers of Acute Kidney Injury in the General Adult ICU: A Review // Renal Failure. - 2013. - Vol. 35(4). - P. 579-591.

189. Lane B.R., Babineau D.C., Poggio E.D. et al. Factors predicting renal functional outcome after partial nephrectomy // The Journal of Urology. - 2008. - N° 180.

- P. 2363-2368.

190. Lavallée L.T. The association between renal tumour scoring systems and ischemia time during open partial nephrectomy // Canadian Urological Association Journal. - 2012. - Vol. 15. - P.1-8.

191. Liangos O., Perianayagam M., Vaidya V. et al. Urinary N-acetylbeta-(d)-glucosaminidase activity and kidney injury molecule-1 level are associated with adverse outcomes in acute renal failure // Journal of the American Society of Nephrology. - 2007.

- Vol. 18. - P. 904-912.

192. Ljungberg B. Renal cell carcinoma guideline // European Urology. - 2007.

- Vol.51(6). - P.1502-1510.

193. Ljungberg B. Guidelines on renal cell carcinoma / B. Ljungberg [et al.] // -European Association of Urology. - 2012. - P. 25-27.

194. MacLennan S. Systematic review of oncological outcomes following surgical management of localised renal cancer // European Urology. - 2010. -Vol. 61(5).

- P. 972-993.

195. Maeda H., Akaike T. Oxygen-free radicals as pathogenic molecules in viral diseases // Experimental Biology and Medicine. - 1991. - Vol. 198. - P. 721-727.

196. Martensson J., Martling C.R., Bel M.l. Novel biomarkers of acute kidney injury and failure: clinical applicability // British Journal of Anaesthesia. - 2012. - Vol. 109 (6). - P. 843-850.

197. Marzilli M., Klein W.W. Efficacy and tolerability of trimetazidine instable angina: a meta-analysis of randomized, double-blind, controlled trials // Coronary Artery Disease. - 2003. - № 14(2). - P. 171-179.

198. Mayer W.A. Higher RENAL Nephrometry Score is predictive of longer warm ischemia time and collecting system entry during laparoscopic and robotic-assisted partial nephrectomy // Urology. - 2012. - Vol. 79(5). - P. 1052-1056.

199. Medved I., Brown M.J., Bjorksen A.R. et al. N-acetylcysteine infusion alters blood redox status but not time to fatigue during intense exercise in humans // Journal of Applied Physiology. - 2003. - Vol. 94. - P. 1572-1582.

200. Medved I., Brown M.J., Bjorksten A.R., McKenna M.J. Effects if intravenous N-acetylcysteine infusion on time fatigue and potassium regulation during prolonged cycling exercise Journal of Applied Physiology. - 2004. - Vol. 96. - P. 211217.

201. Medved I., Brown M.J., Bjorksen A.R. et al. N-acetylcysteine enhances muscle cysteine and glutathione availability and attenuates fatigue during prolonged exercise in endurance-trained individuals // Journal of Applied Physiology. - 2004. Vol. 97. - P. 1477-1485.

202. Moinzadeh A. Potassium-titanyl-phosphate laser laparoscopic partial nephrectomy without hilar clamping in the survival calf model // The Journal of Urology. - 2005. - Vol.174 (3). - P.1110-1114.

203. Mori K., Nakao K. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as the realtime indicator of active kidney damage // Kidney International. - 2007. - Vol. 71. - P. 967-970.

204. Mortensen S.A., Leth A., Agner E. et al. Dose-related decrease of serum coenzyme Q10 during treatment with hm-G CoA reductase inhibitors // Molecular Aspects of Medicine. / - 1997. - Vol. 18. - P. 137-144

205. Munro N.P., Woodhams S., Nawrocki J.D., et al. The role of transarterial embolization in the treatment of renal cell carcinoma // British Journal of Urology International. - 2003, Aug. - Vol. 92. - P. 240-244.

206. Murray P., Devarajan P., Levey A. et al. A framework and key research questions in AKI diagnosis and staging in different environments // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. - 2008. - Vol. 3. - P. 864-868.

207. Nickolas T., Barasch J., Devarajan P. Biomarkers in acute and chronic kidney disease // Current Opinion in Nephrology and Hypertension. - 2008. - Vol. 17 (2). - P. 127-132.

208. Ng C.K., Gill I.S., Patil M.B. et al. Anatomic Renal Artery Branch Microdissection to Facilitate Zero-Ischemia Partial Nephrectomy // European Urology. -2012. - Vol. 61. - P. 67-74.

209. Novak R., Mulligan D., Abaza R. Robotic partial nephrectomy without renal ischemia // The Journal of Urology. - 2012. - Vol. 79, № 6. - P. 1296-1301.

210. Orvieto M.A. Ischemia preconditioning does not confer resilience to warm ischemia in a solitary porcine kidney model // Urology - 2007. - Vol. 69 (5). - P. 984-987.

211. Park H., Hwang J., Kang A. Urinary N-acetyl-P-D glucosaminidase as a surrogate marker for renal function in autosomal dominant polycystic kidney disease: 1-year prospective cohort study // BMC Nephrology. - 2012. - Vol. 13. - P. 93.

212. Papalia R. Laparoscopic and robotic partial nephrectomy with controlled hypotensive anesthesia to avoid hilar clamping: feasibility, safety and perioperative functional outcomes // The Journal of Urology. - 2012. - Vol. 187, №4. - P.1190-1194.

213. Pahernik S. Nephron sparing surgery for renal cell carcinoma with normal contralateral kidney: 25 years of experience // The Journal of Urology. - 2006. -Vol. 175(6). - P.2027-2031.

214. Pasupathy S. Ischaemic preconditioning protects against ischaemia/reperfusion injury: emerging concepts/ S. Pasupathy, S. Homer-Vanniasinkam // European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. - 2005. - Vol. 29 (2). - P. 106—115.

215. Patard J.J. Safety and efficacy of partial nephrectomy for all T1 tumors based on an international multicenter experience // The Journal of Urology. - 2004. -Vol. 171(6 Pt 1). - P. 2181-2185.

216. Patard J.J. Developments in research on kidney cancer: highlights from urological and oncological congresses in 2007 // The Journal of Urology. - 2008. - Vol. 2. - P. 494—507.

217. Patel A.R., Eggener S.E. Warm ischemia less than 30 minutes is not necessarily safe during partial nephrectomy: every minute matters // Urologic Oncology. - 2011. - Vol. 29, № 6. - P.826-828.

218. Patschan D. Inflammation and microvasculopathy in Renal Ischemia Reperfusion Injury // Hindawi Publishing Corporation Journal of Transplantation. - 2012. - Article ID 764154. - P. 7

219. Poppel H.V. Treatment of localised renal cell carcinoma // European Urology. - 2011. - Vol. 60(4). - P. 662-672.

220. Porpiglia F. Laparoscopic versus Open Partial Nephrectomy: Analysis of the Current Literature // European Urology. - 2008. - Vol.53 (4). - P. 732-742.

221. Porpiglia F. Long-term functional evaluation of the treated kidney in a prospective series of patients who underwent laparoscopic partial nephrectomy for small renal tumors // European Urology. - 2012. - Vol. 62. - P. 130-135.

222. Price R. The role of NAG (N-acetyl-beta-d-glucosaminidase) in the diagnosis of kidney disease including the monitoring of nephrotoxicity // Clinical Nephrology. - 1992. - Vol. 38. - P.14-19.

223. Ravagnan L., Roumier T., Kroemer G. Mitochondria, the killer organelles and their weapons // Journal of Cellular Physiology. - 2002. - Vol. 192. - P 131-137.

224. Rnold P.E., Vanputten V.J., Lumlerygul D. et al. Adenine nucleotide metabolism and mitochondrial Ca2 transport following renal ischemia. // American Journal of Physiology. - 1986. - Vol. 250. - P. 357-363.

225. Rodríguez-Covarrubias F. Partial nephrectomy for renal tumors using selective parenchymal clamping // International Urology and Nephrology - 2007. -Vol.39(1). - P. 43-46.

226. Ruegg C.E., Mandel U. Differential effects of anoxia or mitochondrial znhibitors in renal proximal straight (PST) and convoluted (PCT) tubules // Kidney desiases. - 1990. - Vol. 37. - P. 529.

227. Rumb B.F., Berezesky 1.K., Collan Y., Kafing M.W., Mergner W. I. Recent studies on the pathophysiology of ischemic cell injury // Beiträge zur Pathologie. - 1967. - Vol. 158. - P. 363-388.

228. Santos C., Marcelino P., Carvalho T. et al. The value of tubular enzymes for early detection of acute kidney injury after liver transplantation: an observational study // Transplantation Proceedings. - 2010. - Vol. 42(9). - P. 3639-3643.

229. Sarvary E., Nemez B., Jaray J. Prediction of early graft function by the measurement of donor urinary glutation-S-transferases // Transplantation. - 2000. - Vol. 69 (7). - P. 1397-402.

230. Schiffl H., Lang S.M. Update on biomarkers of acute kidney injury: moving closer to clinical impact? // Molecular Diagnosis & Therapy. - 2012. - Vol. 16 (4). - P. 199-207.

231. Schumer M., Colombel M.C., Sawczuk I.S. et al. Morphologic, biochemical, and molecular evidence of apoptosis during the reperfusion phase after brief periods of renal ischemia // American Journal of Physiology. - 1992. - Vol. 140. - P. 831-838.

232. Shanley P., Brezis M., Spokes K., Silva P., Epstein F.H., Rosen S. Differential responsiveness of proximal tubule segments to metabolic inhibitors in the isolated perfused rat kidney // American Journal of Kidney Diseases. - 1986. - Vol.7. -P. 76-83.

233. Shao P., Qin C., Yin C. et al. Laparoscopic Partial Nephrectomy With Segmental Renal Artery Clamping. Technique and Clinical Outcomes // European Urology. - 2011. - Vol. 51. - P. 849-855.

234. Siemer S., Eahme S., Altziebler S. Effi cacy and safety of TachoSil as haemostatic treatment versus standard suturing in kidney tumour resection: A randomised-prospective study // European Urology. - 2007. - Vol. 52 (5). - P. 11561163.

235. Simon J. Laparoscopic partial nephrectomy with selective control of the renal parenchyma: initial experience with a novel laparoscopic clamp // British Journal of Urology International. - 2009. - Vol. 103(6). - P. 805-808.

236. Simone G. Zero ischemia laparoscopic partial nephrectomy after superselective transarterial tumor embolization for tumors with moderate nephrometry score: long-term results of a single-center experience // Journal of Endourology. - 2011. - Vol. 25(9). - P. 1443-1446.

237. Suchnio B.E., Chandry I.H., Clemens M.G., Baue A.E. Accelerated functional recovery of isolated rat kidney with ATP-MgCl2 after warm ischemia // American Journal of Physiology. - 1984. - Vol. 247. - P. 1047-1053.

238. Sulikowski T., Domanski L., Ciechanowski K. Effect of trimetazidine on xanthine oxidoreductase expression in rat kidney with ischemia'reperfusion injury // Archives of Medical Research. - 2008. - Vol. 39, No. 4. - P. 459-462.

239. Szijarto A. Free radicals and hepatic ischemia-reperfusion // Orvosi Hetilap. - 2015, - Vol. 156 (47). - P. 1904-1907.

240. Terai A. Laparoscopic partial nephrectomy using microwave tissue coagulator for small renal tumors: usefulness and complications // European Urology. -2004. - Vol.45 (6). - P.744-748.

241. Tesch G.H. Review: Serum and urine biomarkers of kidney disease: A pathophysiological perspective. // Nephrology. - 2010. - Vol. 15 (6). - P. 609-616.

242. Tepel M., van der Giet, M., Schwarzfeld, C. et al. Prevention of radiographic-contrast-agent-induced reductrions in renal function by acetylcysteine // The New England Journal of Medicine. - 2000. - Vol. 343. - № 3. - P. 180-184.

243. Thompson R.H., Leibovich B.C., Lohse C.M. et al. Complications of contemporary open nephron sparing surgery: a single institution experience // Journal of Endourology. - 2005. - №174. - P.855-858.

244. Thompson R.H., Frank I., Lohse C.M. et al. The impact of ischemia time during open nephron sparing surgery on solitary kidneys: a multiinstitutional study // Journal of Endourology. - 2007. - №177. - P. 471-476.

245. Thompson R. Every minute counts when the renal hilum is clamped during partial nephrectomy / R. Thompson, B. Lane, C. Lohse // European Urology. - 2010. -Vol.58. - P. 340.

246. Tillement J. Mitochondria as a target for antiischemic drugs/ J. Tillement, M. Spedding, T. Hauet// Advanced Drug Delivery Reviews. - 2001. - Vol. 1. - P.151— 174.

247. Tominaga M., Fujiyama K., Hoshino T. et al. Urinary Nacetyl-beta-dglucosaminidase in the patients with hyperthyroidism // Hormone and Metabolic Research. - 1989. - Vol. 21(8). - P. 438-440.

248. Tsigou E., Psallida V., Demponeras C. Role of New Biomarkers: Functional and Structural Damage // Critical Care Research and Practice. - 2013. - Vol. 2013. P. 361- 378.

249. Ukimura O. Three-dimensional reconstruction of renovascular-tumor anatomy to facilitate zero-ischemia partial nephrectomy // European Urology. - 2012. -Vol. 61(1). - P. 211-217.

250. Uzzo R.G., Novick A.C. Nephron-sparing surgery for renal tumors: indications, techniques and outcome // Journal of urology - 2001. - Vol. 166(1). - P.6-18.

251. Vaidya V.S., Waikar S.S., Ferguson M.A. et al. Urinary biomarkers for sensitiveand specific detection of acute kidney injury in humans // Clinical and Translational Science.- 2008. - Vol. 1(3). - P. 200-208.

252. Volpe A., Blute M.L., Ficarra V., Gill I.S., Kutikov A., Porpiglia F., Rogers S., Touijer K.A., Van Poppel H. and Thompson, R.H. Renal Ischemia and Function After Partial Nephrectomy: A Collaborative Review of the Literature // European Urology. -2015, July. - Vol.68 (1). - P. 61-74.

253. Wallen E.M. Urologic Diseases in America Project. Kidney cancer // The Journal of Urology. - 2007. - Vol. 177 (6). - P. 2006-2018.

254. Warning S., Moonie A. Earlier recognition of nephrotoxicity using novel biomarkers of acute kidney injury // Clinical Toxicology - 2011. - Vol. 49(8). - P. 720728.

255. Weinberg J.M. The cell biology of ischemic renal injury // Kidney International. - 1991. - Vol. 39. - P. 476-500.

256. Wells A.U., Hirani N. et al. Interstitial lung disease guideline // Thorax. -2008. - Vol. 63. - P. v1-v58.

257. Whiting P.H., Brown PA. The relationship between enzymuria and kidney enzyme activities in experimental gentamicin nephrotoxicity // Renal Failures. - 1996. -Vol.18(6). - P. 899-909.

258. Woldrich J.M., Mallin K., Ritchey J. et al. Sex differences in renal cell cancer presentation and survival: an analysis of the National Cancer Database, 1993-2004 // Journal of Urology. - 2008. - Vol.79. - P.1709-1713.

259. Zeltser I.S. Intermediate-term prospective results of radiofrequency-assisted laparoscopic partial nephrectomy: a non-ischaemic coagulative technique // British Journal of Urology International. - 2008. - Vol.101. - P.36-38.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Структурные нарушения ренальной паренхимы при тепловой ишемии

почки в условиях нефропротекции с использованием водного 15% раствора фумарата натрия и фармакологической защиты с применением лазикса или маннитола

Таблица А. 1- Внешние проявления

Признак Ложно-оперированные кролики 30-минутная тепловая ишемия 60-минутная тепловая ишемия 30-минутная тепловая ишемия. Инфузии фумарата натрия 60-минутная тепловая ишемия. Инфузии фумарата натрия 30-минутная тепловая ишемия. Вливания Лазикса 60-минутная тепловая ишемия. Вливания Лазикса 30-минутная тепловая ишемия. Воздействие Маннитола 60-минутная тепловая ишемия. Воздействие Маннитола

Размеры почки Длина Ширина 3,00 2,84 2,85 1,89 2,75 1,83 2,86 1,91 2.75 1.83 2,76 1,86 2,74 1,85 2,77 1,86 2,76 1,84

Побледнение поверхности - ++ +++ ++ ++ ++ ++ ++ ++

Местная температура N и и и и и и и

Таблица А.2 - Электронно-микроскопические признаки нарушений реологических свойств крови в капиллярах клубочков

Признак

к и к ч о

р к

Л

н н а

и о

р

и р

и

с о

о

н

% о

ч

и

ЕЗ

и

5

и о ч с

и

н §

н

н £у н и

О т

и

сЗ

и

§

и о ч с

и

н §

н

н ^

н и

о

м я м я

е е

ЕЗ и р ЕЗ и р

и т и т

5 а н § а н

в а в а

о т о т

л а л а

с р с р

е а е а

т м т м

я у я у

а ф а ф

н н

т и т и

у н и з у н и з

и у и у

| ф | ф

о т н К о н К

и

сЗ

и

§

и о ч с

и н

3 д * «

£ I

нн а

Э и | к о Ч

^ т

3

и

§

и о

4 с

и н

3 ¿н * «

н и

н а

и

к

о Ч

ю т

и

ЕЗ

и

§

и о ч с

и

Н Л « а аи

К Ю

н н о

К « К £

з

о о о т

Агрегация эритроцитов

+++

+

++

++

Агглютинация

форменных

элементов

+++

Таблица А.3 - Электронно-микроскопические проксимальных канальцах нефрона

признаки

нарушений

в

Признак Ложно-оперированные кролики 30-минутная тепловая ишемия 60-минутная тепловая ишемия 30-минутная тепловая ишемия. Инфузии фумарата натрия 60-минутная тепловая ишемия. Инфузии фумарата натрия 30-минутная тепловая ишемия. Вливания Лазикса 60-минутная тепловая ишемия. Вливания Лазикса 30-минутная тепловая ишемия. Воздействие Маннитола 60-минутная тепловая ишемия. Воздействие Маннитола

Эпителиоциты

tt.proximales:

Количество N тт т N т т тт т ттт

лизосом

Форма

микроворсин:

Грушевидная - +++ - -/+ + + ++ ++ +++

Пузырьковидная - - +++ - + - ++ - +++

Щеточная кайма:

Набуханик - ++ +++ - -/+ + ++ + +++

Отек - ++ +++ - -/+ + ++ + ++

Цитоскелет: