Поствариоэктомический синдром: особенности патогенеза, диагностики и прогнозирования у больных раком тела и шейки матки после противоопухолевого лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, доктор медицинских наук Покуль, Лилиана Викторовна

• Покуль, Лилиана Викторовна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Покуль, Лилиана Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

СОВРЕМЕННАЯ КОНЦЕПЦИЯ ПОСТОВАРИОЭКТОМИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА.

1.1. Общая характеристика этиопатогенетических аспектов постовариоэк-томического синдрома.

1.2. Особенности урогенитальных и сексуальных дисфункций у женщин репродуктивного возраста в состоянии тотальной гистеровариоэктомии и медикаментозной (лучевой) супрессии яичников.

1.3. Динамика изменений минеральной плотности кости у женщин репродуктивного возраста в состоянии тотальной гистеровариоэктомии и медикаментозной супрессии яичников.

1.4. Метаболический синдром и здоровье женщины в различные возрастные периоды жизни.

1.5. Проблема качества жизни, психосоматических и личностнопсихологических проявлений постовариоэктомического синдрома.

Резюме.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных больных.

2.2. Общая характеристика методов исследования

2.2.1. Клинические психовегетативные методы исследования.

2.2.2. Иммуноферментные методы исследования.

2.2.3. Биохимические методы исследования липидного, углеводного и электролитного спектра венозной крови.

2.2.4. Молекулярно-биологические и цитологические методы исследования.

2.2.5. Гистологические и иммуногистохимические методы исследования.

2.3. Инструментальные методы исследования

2.3.1. Ультразвуковое сканирование органов малого таза и допплерография сосудов влагалща.

2.3.2. Двухэнергетическая рентгенологическая абсорбциометрия.

2.4. Математическая и статистическая обработка результатов.

ГЛАВА III. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО, СОМАТИЧЕСКОГО И ГОРМОНАЛЬНОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ПРОТИ

ВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ

3.1. Клиническая характеристика больных после противоопухолевоголечения.

3.2. Особенности клинических проявлений ПОЭС у больных после противоопухолевого лечения.

3.3. Анализ секреции половых стероидных и гонадотропных гормонов у женщин репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения.

ГЛАВА IV. ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И ДОППЛЕРОМЕТРИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ УРОГЕНИ-ТАЛЬНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ ПОСТОВАРИОЭКТОМИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ

4.1. Особенности экспрессии стероидных эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в слизистой оболочке влагалища у женщин после противоопухолевого лечения.

4.2. Иммуногистохимическая оценка пролиферативной активности эпителия слизистой оболочки влагалища у женщин после противоопухолевого лечения с использованием Ю67.

4.3. Графическое тернерное (четырехмерное) представление статистических зависимостей иммуногистохимических показателей Кл67, ЭР и уровня секреции эстрадиола у женщин после противоопухолевой терапии.

4.4. Изучение микроциркуляции влагалища у женщин после противоопухолевого лечения с использованием моноклонального антитела СБ34.

4.5. Локальный иммунитет влагалища у женщин после противоопухолевого лечения.

4.6. Цветное допплеровское картирование сосудов влагалища у женщин после противоопухолевого лечения.

ГЛАВА V. ФОРМИРОВАНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА И КОСТНЫХ ПОТЕРЬ У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ

5.1. Метаболические нарушения и предикторы инсулинорезистентности у женщин после противоопухолевого лечения.

5.2. Особенности костных изменений у женщин репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения.

ГЛАВА VI. ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫЕ И СОЦИАЛЬНО - ЛИЧНОСТНЫЕ АСПЕКТЫ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА ПОСЛЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО

ЛЕЧЕНИЯ.

ГЛАВА VII. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ПОСТОВАРИОЭКТОМИЧЕ-СКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ

7.1 Создание клинико-патогенетических фенотипов (типологически значимых групп пациентов) с ПОЭС после противоопухолевого лечения на основе дискриминантного анализа.

7.2 Математическая модель прогнозирования постовариоэктомического синдрома у больных после противоопухолевого лечения на основании многофакторного регрессионного анализа.

Г ЛАВАVIII. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поствариоэктомический синдром: особенности патогенеза, диагностики и прогнозирования у больных раком тела и шейки матки после противоопухолевого лечения»

Проблемы изучения расстройств гомеостаза организма, развивающиеся при хирургической менопаузе, становятся с каждым годом актуальнее в связи с ростом числа оперативных вмешательств у молодой когорты женщин [39, 65, 66, 167, 189]. Хирургическое удаление яичников или их лучевая супрессия резко изменяют функциональное состояние си-наптических структур головного мозга, включенных в нейротрансмиссию, что впоследствии отражает специфику и характер вегетативных и психоэмоциональных расстройств, предопределяя дальнейшие клинические проявления заболевания [33, 106, 157, 266, 383]. С другой стороны, тотальная овариоэктомия становится этиологическим фактором развития тяжелых урогенитальных, метаболических, кардиальных расстройств и является очевидным предиктором возникновения остеопороза [15, 17, 18, 78, 85, 188, 235, 395, 420]. Вышеперечисленные нарушения развиваются у 60-80% женщин репродуктивного возраста [71, 75] и практически не подвергаются обратному развитию, а в 25% случаев приобретают длительное, хроническое течение [136, 148]. Степень проявления патологических симптомов может варьировать в зависимости от множества этиологических факторов, среди них такие, как: преморбидный фон, генетическая предрасположенность, наличие экзогенных провоцирующих модуляторов [7, 36, 105, 157, 169, 172]. Ситуация усугубляется присутствием постоварио-эктомического синдрома (ПОЭС) у молодых женщин после противоопухолевого лечения. ПОЭС у данной категории больных протекает с более выраженной манифестацией [60, 175], что диктует необходимость более детального подхода к изучению этиологических факторов, особенностям патогенетических механизмов и прогнозирования ПОЭС.

В настоящее время в России отмечается негативная тенденция роста заболеваемости раком шейки и тела матки в репродуктивном периоде.

Среди женщин до 29 лет прирост заболеваемости раком шейки матки составляет 7% в год [173, 183].

Неблагоприятная эпидемиологическая ситуация складывается и в отношении рака тела матки. В возрастном интервале от 40^14 до 50-54 лет диагностируется скачкообразное увеличение этой патологии примерно в 4 раза [26]. Неуклонный рост и «омолаживание» рака женской половой сферы, несомненно, делают эту проблему актуальной и важной. Несмотря на поиски и внедрение органосохраняющего лечения, вселяющего надежду на возможность сохранения репродуктивной и менструальной функции женщины [11, 123, 152, 352], основным методом лечения остается хирургический, комбинированный и лучевой. Это, безусловно, приводит к развитию искусственной менопаузы, клинические проявления которой отражаются на качестве жизни пациенток [29, 37, 93, 183, 239, 240, 241, 242, 243,316].

Качество жизни-категория, включающая в себя сочетание условий жизнеобеспечения и состояния здоровья, позволяющих достичь физического, психического и социального благополучия и самореализации. Изучение качества жизни больных в гинекологии и онкологии приобретает особое значение при различных видах оперативного вмешательства [53, 83, 84]. И если основным показателем эффективности лечения ранее считалась только продолжительность жизни, то в последние годы все чаще делается акцент на качестве жизни пациенток [298, 339]. Следует отметить, что в понятие «качество жизни» у женщин с постовариоэктомиче-ским синдромом после противоопухолевого лечения укладывается широкий спектр этиологических факторов, требующих выяснения уровня влияния их на состояние здоровья пациентки [173]. Создание математической модели прогнозирования патологических проявлений ПОЭС позволит своевременно обосновать и скорректировать комплексную медицинскую и психологическую помощь данной группы пациентов.

На сегодняшний день накоплены многочисленные сведения о сложности и многогранности постовариоэктомического синдрома [16, 154, 264]. Исследования отечественных и зарубежных авторов посвящены детальному изучению психосоматического статуса данной категории больных [66, 127, 70]. Однако авторы названных работ освещают проявление симптомокомплекса только с позиций доброкачественных заболеваний. Изучение психосоматического статуса женщин с гинекологическим раком рассматривается в основном с точки зрения динамики эмоциональных состояний [111, 173, 398]. Отмечается, что'у пациенток возрастает тревожность, появляется склонность к депрессивным состояниям, имеет место риск развития неврозов и неврозоподобных расстройств. Вместе с тем приходится констатировать слабую изученность феноменологии личностных психических образований в виде ресурсов стресс-резистентности, совладающего поведения, социальной адаптации, составляющих группу психологических факторов субъективного качества жизни. В отдельных работах представлены эпизодические данные об уровне комплайнса у больных различных нозологических групп [27], однако данный феномен, рассматриваемый в качестве значимого ресурса позитивного взаимодействия в диаде «врач — пациент», у женщин в состоянии ПОЭС после противоопухолевого лечения еще не выделялся как объект исследования.

Отдельного внимания заслуживает изучение урогенитального тракта у женщин в состоянии постовариоэктомии после противоопухолевого лечения. Проблеме урогенитальных нарушений посвящено достаточно научных работ, но в них преимущественно рассматриваются клинические аспекты физиологической постменопаузы [35, 55, 154, 205, 264, 269].

В существующих работах не отражены данные, демонстрирующие корреляционные взаимоотношения провоспалительного звена локального Т-клеточного иммунитета влагалищного содержимого и вагинальных ат-рофий у женщин после противоопухолевого лечения в состоянии ПОЭС.

Имеющиеся исследования редепторного спектра стероидных гормонов в слизистой оболочке влагалища не определили аспекты взаимовлияния и взаимодействия с уровнем эстрадиола плазмы крови и выраженностью вагинальных атрофий у пациенток после хирургического и комбинированного (комплексного) лечения рака тела и шейки матки [8, 238, 336, 413].

Ряд ученых подробно изучали возрастные особенности кровоснабжения влагалищной стенки, сделав вывод о закономерной ответной реакции последней на старение при снижении уровня эстрогенов [39, 55, 95, 264, 326]. Однако данных, демонстрирующих состояние сосудистого звена влагалища у женщин после противоопухолевой терапии, практически нет. В связи с этим изучение экспрессии моноклонального антитела CD34 даст реальную возможность оценить состояние кровеносных сосудов влагалища в условиях ПОЭС.

Внимание исследователей привлекала оценка кровотока влагалища с использованием допплерометрических методик [96, 216]. Сделаны выводы об изменении скорости кровотока в различных возрастных группах женщин [382]. Однако особенности локального кровотока у больных в состоянии ПОЭС после противоопухолевого лечения до конца не ясны, сохраняется актуальность их исследования.

Следует отметить, что большое внимание отечественных и зарубежных ученых обращено к вопросам остеопороза, являющимся одним из проявлений ПОЭС [97, 141, 150, 155]. Изучены маркеры костного формирования и резорбции, проведены многоцентровые рандомизированные исследования минеральной плотности кости [97, 204, 254, 330]. Раскрыты вопросы динамики показателей МПК у женщин с медикаментозной ги-поэстрогенией [122]. В то же время, вопросы состояния костного ремоде-лирования у женщин репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения в имеющейся литературе до настоящего времени окончательно не решены.

Остаются также неразработанными принципы дифференцированного подхода к проявлениям ПОЭС у женщин репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения по поводу рака шейки и тела матки.

Сказанное в совокупности обусловливает актуальность планируемого исследования, основанного на методологии комплексного подхода в решении проблем ПОЭС у больных раком шейки и тела матки после хирургического, комбинированного, комплексного и сочетанного лучевого лечения.

Цель исследования: Выявить закономерности и особенности патогенеза проявлений постовариоэктомического синдрома у больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения и разработать новые критерии их диагностики и прогнозирования.

Задачи исследования:

1. Систематизировать клиническую характеристику особенностей проявлений постовариэктомического синдрома у больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после различных видов противоопухолевого лечения.

2. Изучить частоту и характер урогенитальных расстройств, диагностированных на основании экспрессии рецепторов стероидных гормонов и маркера пролиферации КІ67 в слизистой оболочке влагалища у больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения.

3. Оценить закономерности микроциркуляции и локального кровотока влагалища при помощи моноклонального антитела СЭ34 и допплеромет-рических показателей у больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения.

4. Установить цитокин-опосредованную регуляцию местного иммунитета влагалища на основании секреции ІЬ-1а, ІЬ-ір, ІЬ-2 у больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения.

5. Проанализировать характер метаболических нарушений (на основе липидного, углеводного спектра крови; показателей инсулинорезистент-ности) и костного ремоделирования (по данным двухэнергетической рентгенологической абсорбциометрии и маркеров костной резорбции и моделирования) у больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения.

6. Исследовать психические компоненты субъективного качества жизни женщин с постовариоэктомическим синдромом после различных объемов противоопухолевого лечения: выраженность тревожности, фрустри-рованности, депрессии.

7. Провести сравнительный анализ личностно-психологической сферы, обусловливающей субъективное качество жизни, в виде ресурсов совла-дающего (копинг) поведения, социальной адаптации, уровня комплайнса, характерных для больных, получивших противоопухолевое лечение в различных объемах.

8. Выделить клинико-патогенетические фенотипы течения (типологически значимые группы пациентов) и разработать математическую модель прогнозирования постовариоэкомического синдрома у больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения.

Научная новизна. В диссертационной работе впервые:

- на основе проведенного комплексного анализа клинического течения постовариоэктомического синдрома показано, что в основе формирования патологических проявлений лежат устойчивые закономерные связи клинических, урогенитальных, метаболических и костных нарушений у больных репродуктивного возраста после различных видов противоопухолевого лечения.

- изучены особенности экспрессии стероидных эстрогеновых а, Р и прогестероновых рецепторов во влагалище у больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после различных видов противоопухолевого лечения.

- установлено, что снижение экспрессии Кл67 в ядрах базального эпителия слизистой оболочки влагалища является диагностическим критерием тяжести вагинальной атрофии.

- новыми являются данные о взаимосвязи степени снижения локального кровотока и формирования ишемии сосудов влагалища с уровнем ги-поэстрогенного фона и объемом противоопухолевого лечения. Определена диагностическая ценность экспрессии моноклонального антитела СОЭ4 в оценке нарушений микроциркуляции слизистой оболочки влагалища.

- изучена особенность секреции цитокинов 1Ь-1 и 1Ь-2 во влагалищном секрете у больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения. Отмечено, что у всех больных наблюдается подавление секреции 1Ь-1 и 1Ь-2 во влагалищном биотопе.

- показано, что костные нарушения в виде остеопороза преобладают у больных после комбинированной, комплексной и сочетанной лучевой противоопухолевой терапии через 6 месяцев по окончании лечения. Наличие остеопении характерно для пациентов после хирургических методов лечения.

- определено, метаболические нарушения превалируют у женщин после хирургического, комбинированного и комплексного противоопухолевого лечения. Отмечено, что у женщин после сочетанной лучевой терапии степень выраженности метаболических изменений меньше.

- установлены особенности личностных компонентов субъективного качества жизни больных репродуктивного возраста в состоянии тотальной овариоэктомии и лучевой супрессии яичников после различных видов противоопухолевого лечения. Исследованные психические состояния и психологические качества имеют специфику дифференцированно по видам проведенного лечения.

- на основе дискриминантного анализа создано четыре клинико-патогенетических фенотипа (типологически значимые группы по особенностям урогенитальных, метаболических, костных и психовегетативных проявлений) постовариоэктомического синдрома. Разработанная регрессионная математическая модель прогноза тяжести постовариоэктомического синдрома, включающая параметры: уровня холестерина, ХС-ЛПНП, индекса CARO, экспрессии ЭРа, Ki 67 и CD 34, плазменного эс-традиола и ФСГ, пиковой систолической скорости (Vps),T - критерия (Т— Kp),P-cross laps, уровня комплайнса, тревожности, субдепрессии и лабильности и обладающая 91,6%-ной чувствительностью, 75,3%-тью специфичностью, обеспечивает раннее прогнозирование тяжести постовариоэктомического синдрома у больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные результаты исследования позволяют расширить теоретические представления о тяжести, сроках и особенностях клинических проявлений постовариоэктомического синдрома у женщин репродуктивного возраста с гинекологическим раком и доброкачественными опухолями тела и придатков матки после различных видов противоопухолевого лечения с обоснованием новых объективных критериев прогнозирования.

Формирование вагинальных атрофий связано с нарушением механизмов местного влагалищного иммунного ответа, обусловленного изменением локальной продукции провоспалительных цитокинов, снижением экспрессии эстрогеновых стероидных рецепторов, CD 34 и Кі67,что детерминирует тяжесть и особенность урогенитальных расстройств. Одним из значимых аспектов в нарушениях микроциркуляции и локального кровотока влагалища является снижение экспрессии СЮ34 и изменения в параметрах цветного допплеровского картирования: снижение пиковой систолической скорости и повышение индекса резистентности, что определило необходимость использования цветного допплеровского картирования, иммуногистохимической оценки экспрессии рецепторов стероидных гормонов, Кл67 и СЭ34 в качестве диагностических критериев урогениталь-ных расстройств.

В оценке нарушений костного ремоделирования и метаболических проявлений постовариоэктомического синдрома имеет значение определение показателей двухэнергетической рентгенологической абсорбциомет-рии, маркеров формирования и резорбции кости, липидного и углеводного спектра крови, предиктором изменений которых является вид противоопухолевого лечения.

Обоснована схема психодиагностического обследования больных с по-стовариоэктомическим синдромом, включающая анализ психических состояний ситуативной и личностной тревожности, фрустрированности, депрессии, а также личностных конструктов в виде ресурсов копинг-стратегий, профиля социальной адаптации, уровня комплайнса, что позволит улучшить качество оказания врачебной помощи и оптимизировать активность пациенток в противодействии психосоматическим проявлениям, связанным с тотальной овариоэктомией и лучевой супрессией яичников.

Полученные результаты дополняют аспекты патогенеза постовариоэктомического синдрома и позволяют создать новые клинико-патогенетические фенотипы (типологические группы пациентов) по проявлению урогенитальных, психовегетативных, костных и метаболических нарушений. Разработанная математическая модель дает возможность диагностировать тяжесть проявлений постовариоэктомии на доклиническом этапе и определить индивидуальную тактику ведения пациенток в состоянии тотальной овариоэктомии и лучевой супрессии яичников.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения.

Полученные результаты используются в лечебной работе Краснодарского краевого клинического онкологического диспансера, Краснодарской клинической больницы № 2, медицинского центра ООО «Современные диагностические технологии», Новороссийской бассейновой больницы, Майкопского республиканского перинатального центра, на кафедре акушерства и гинекологии Сибирского государственного медицинского университета Росздрава; в научно-исследовательском институте онкологии г. Томска; на кафедре акушерства и гинекологии Адыгейского филиала Кубанского государственного медицинского университета.

Положения, выносимые на защиту.

1.В основе формирования постовариоэктомического синдрома у больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после различных видов противоопухолевого лечения лежат устойчивые закономерные связи между клиническими, урогенитальными, метаболическими и костными проявлениями. Характер и сроки зависят от видов проведенного лечения, следствием которых является особенность уровня гипоэ-строгении, с последующим формированием различных по выраженности психоэмоциональных, нейровегетативных, урогенитальных, метаболических и костных нарушений. Психологические компоненты субъективного качества жизни пациенток находятся под влиянием специфических психических состояний и имеют определенные личностные проявления.

2. Ведущую роль в развитии и клинической оценке урогенитальных проявлений занимают уровень экспрессии моноклонального антитела СОЪА, маркера пролиферации ¥Лв1, рецепторов стероидных гормонов в слизистой оболочке влагалища, локальная продукция цитокинов 1Ь-1а; 1Ь-1р и 1Ь-2 и количественные показатели цветного допплеровского картирования. Формирование костных и активизация метаболических нарушений у больных репродуктивного возраста после различных видов противоопухолевого лечения происходит в течение первого года после противоопухолевого лечения

3. Применение регрессионной математической модели, включающей наиболее информативные показатели: холестерин, ХС-ЛПНП, индекс CARO, экспрессию ЭРа, Ki 67 и CD 34, эстрадиол и ФСГ, Vps,T-Kp,ß-cross laps, комплайнс, тревожность, субдепрессию, лабильность позволяет с 91,6%-тью чувствительностью и 75,3%-тью специфичностью осуществлять доклиническое прогнозирование тяжести постовариоэктомического синдрома. Использование дискриминантного анализа с выделенными клинико-патогенетическими фенотипами (типологически значимыми группами) обеспечивает индивидуальную оценку и эффективную диагностику особенностей проявлений постовариэктомического синдрома.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на городских и областных конференциях акушеров-гинекологов в 2002—2009 гг., представлены на I Кубанском конгрессе по гинекологии «Актуальные вопросы оперативной гинекологии и репродукции человека» (Анапа, 2001); региональной научно-практической конференции департамента здравоохранения Краснодарского края «Актуальные вопросы оперативной гинекологии и репродукции человека» (Краснодар, 2003); Международной конференции «PRES 2008-Гинекологии и урология. Встреча по исследованиям и практике в области фитониринга» (Майорка, 2008); IV Всероссийском Форуме «Здоровье нации — основа процветания России»; научно-практической конференции «Проблемы репродуктивного здоровья женщин» (Ростов, 2008); Международном Конгрессе по Онкохирургии (Краснодар, 2008); Региональной научно-практической конференции «Амбулаторная помощь в акушерстве и гинекологии» (Томск, 2009); Научно-практической конференции с международным участием, посвященной 30-летию НИИ онкологии СО РАМН (Томск, 2009); Четырнадцатой Российской научно-практической конференции "Решенные вопросы и установленные факты в акушерстве и гинекологии" (Кемерово, 2010); Межрегиональной научно-практическая конференции "Актуальные вопросы акушерства и гинекологии" (Красноярск, 2010); Региональной конференции «Новый этап современной терапии остеопороза» (Краснодар, 2010); Юбилейной научно-практической конференции «Актуальные вопросы перина-тологии, акушерства и гинекологии» (Майкоп, 2010). Апробация работы состоялась на кафедре акушерства и гинекологии Сибирского государственного университета 18.01.2010.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 29 научных работ и имеются 2 положительных решения № 2009128829 от 05.07.10. на получение патента РФ "Способ диагностики степени атрофии стенки влагалища у женщин после овариоэктомии" ; № 2009128827 от 09.07.10. на получение патента РФ "Способ диагностики атрофии влагалища у женщин репродуктивного возраста в состоянии постовариоэктомии».

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 318 страницах машинописного текста, содержит 49 таблиц, иллюстрирована 63 рисунками и состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала, методов исследования и лечения, пяти глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиографический указатель содержит 420 источников литературы, из которых 190 на русском и 230 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Покуль, Лилиана Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Клинической характеристикой особенностей проявлений постоварио-эктомического синдрома у 91,3% больных раком шейки тела матки после хирургического, комбинированного и комплексного противоопухолевого лечения, а также у женщин с доброкачественными процессами матки и придатков после тотальной гистеровариоэктомии является раннее манифестирование, тяжелое проявление психоэмоциональных, нейрове-гетативных и обменно-эндокринных синдромов. Психоэмоциональная сфера больных после сочетанного лучевого лечения характеризуются более выраженной устойчивостью и меньшими патологическими проявлениями.

2. Частота и характер урогенитальных расстройств прямо пропорциональна снижению экспрессии рецепторов эстрогеновых гормонов аир в эпителии и строме слизистой оболочки влагалища в когорте больных со злокачественными и доброкачественными заболеваниями внутренних гениталий (р<0,001). Экспрессия эстрогеновых рецепторов а (М=8,3±3,2) в 2,5 раза преобладает над экспрессией эстрогеновых рецепторов р (М=3,3±1,8). Наблюдается подавление экспрессии прогестероновых рецепторов. Экспрессия зарегистрирована только в 35% наблюдениях.

3. Раздельная экспрессия рецепторов эстрогеновых гормонов а определила преобладание высокой экспрессии в эпителии у 50% и в строме у 10,7% пациенток после хирургического лечения, с угнетенной экспрессией в группе после комбинированного (комплексного) лечения (15,3% в эпителии и 2,7% в строме). У больных после сочетанного лучевого лечения рецепторы в эпителии не обнаружены, в строме выявлены только у 12% больных. В группе с доброкачественными опухолями характерно большее число пациенток с высокой экспрессией в эпителии - 43,6% в эпителии и 3,8% в строме.

4. Высокая экспрессия рецепторов эстрогеновых гормонов Р отсутствовала в группах с комбинированным и сочетанным лучевым лечением. В группе с хирургическим противоопухолевым лечением и у пациенток с доброкачественными опухолями у 2,6% и 8,9% установлена высокая экспрессия в эпителии с отсутствием в строме.

5. Тяжесть вагинальных атрофий связана с экспрессией Кл67 в ядрах базального эпителия слизистой оболочки влагалища. Средне низкая экспрессия Кл 67 наблюдается у 46% женщин, у 23,7% отмечено выраженное снижение экспрессии Кл67. Значимое ухудшение пролиферации характерно в группах с комбинированным и сочетанным лучевым лечением рака шейки и тела матки (1=9,0; 1=9,2, р<0,001). В группах с хирургическим лечением гинекологического рака и доброкачественных заболеваний внутренних гениталий экспрессия преобладает в 1,3 раза над экспрессией в группах после комбинированного (комплексного) и сочетан-ного лучевого лечения (М=7,03±0,14 против М=5,56±0,18).

6. Закономерной особенностью микроциркуляции влагалища у больных репродуктивного возраста после различных видов противоопухолевого лечения является сохранение более чем у 90% обследованных пациенток кровоснабжения сосудами мелкого калибра, по данным экспрессии С034. При этом частота визуализации СБ34 на сосудах среднего и крупного калибра составляет только 19,5% и 11% у пациенток после комбинированного, комплексного и сочетанного лучевого лечения против 37,9% и 38,7% в группах больных после хирургического лечения злокачественных и доброкачественных заболеваний матки (р<0,001).

7. Локальный кровоток влагалища у больных в состоянии постовариоэк-томии после противоопухолевого лечения характеризуется снижением пиковой систолической скорости и повышением индекса периферического сопротивления.

8. Установлено, что цитокин-опосредованная регуляция активности местного влагалищного иммунитета у всех больных с постовариоэктомическим синдромом характеризуется низкой секрецией провоспалитель-ных цитокинов 1Ь-1а, 1Ь-1р и 1Ь-2 во влагалищном биотопе, с выраженным угнетением секреции лимфокинов у больных после комбинированного (комплексного) и сочетанного лучевого лечения (Ц=7,2; и=6,5;и=4,3р<0,001).Тяжелая вагинальная атрофия сопровождается выраженным снижением концентрации провоспалительных цитокинов.

9. В когорте больных с гинекологичским раком снижение минеральной плотности кости диагностируется через 6 мес после противоопухолевого лечения. У больных, получивших комбинированное (комплексное) и сочетанное лучевое лечение, остеопороз обнаружен в 23%, остеопения в 11,4%. Тогда как у пациенток после с хирургического лечения гинекологического рака и доброкачественных заболеваний гениталий преобладает остеопения в 23%, остеопороз диагностирован в 3,6%. Характерной особенностью является присутствие 79,2% женщин с нормальными показателями минеральной плотности кости в группе с доброкачественными заболеваниями.

10. Характер метаболических нарушений определяется присутствием большого числа больных с инсулинорезистентностью среди обследуемых после хирургического лечения — 41%, у женщин с доброкачественными опухолями внутренних гениталий - 29% и у пациенток после комбинированного (комплексного) лечения - 33%, а среди больных после сочетанного лучевого лечения только — 15%.

11. Психологические компоненты субъективного качества жизни пациенток находятся под влиянием специфических психических состояний и имеют определенные личностные проявления. Исследованные психические состояния и психологические качества имеют специфику дифференцированно по группам больных (р<0,001). В целом все больные в состоянии постовариоэктомии подвержены субдепрессии и депрессии

61.9'%) их социальная адаптация достигается преимущественно за счет повышенной личностной лабильности (43,4%). Для пациенток типичен средний уровень комплайнса: его проявили 41,8% женщин, с преобладанием высокого показателя у больных после сочетанного лучевого противоопухолевого лечения - 68,4% ( ф*=8,16; 5,79; 5,86, р<0,001). 12. Созданная математическая регрессионная модель на основе объективных критериев: уровня холестерина, ХС-ЛПНП, индекса CARO, экспрессии ЭРа, Ki 67 и CD 34, плазменного эстрадиола и ФСГ, пиковой систолической скорости (Vps),T - критерия (Т-кр), p-cross laps, уровня комплайнса, тревожности, субдепрессии и лабильности позволяет с 91,6%-ой чувствительностью и 75,3%-тью специфичностью прогнозировать тяжесть проявлений постовариоэктомического синдрома. Разработанные клинико-патогенетические фенотипы (типологически значимые группы) определяют преимущественные проявления постовариоэктомического синдрома у больных репродуктивного возраста раком шейки и тела матки, а также с доброкачественными опухолями внутренних гениталий после различных видов противоопухолевого лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения тяжести вагинальных атрофий наряду с общепринятыми методами диагностики у больных репродуктивного возраста раком шейки и тела матки, доброкачественными опухолями внутренних гениталий в состоянии постовариоэктомического синдрома, рекомендуется проводить оценку экспрессии рецепторов стероидных гормонов в эпителии и строме слизистой оболочки влагалища, исследование экспрессии маркера пролиферации Кл67 в ядрах базального эпителия слизистой оболочки влагалища. Снижение экспрессии Кл67 меньше 3% считается прогностически неблагоприятным признаком развития тяжелой вагинальной атрофии.

2. В прогнозировании клинического течения нарушений микроциркуляции и локального кровотока влагалища необходимо учитывать уровень экспрессии антитела СЭ34 и показатели цветного допплеровского картирования. Уменьшение числа визуализируемых сосудов до 2 в поле зрения свидетельствует о выраженной ишемизации сосудов влагалища. Снижение пиковой систолической скорости и повышение индекса периферического сопротивления определяет нарушение кровоснабжения во влагалище.

3. У больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после различных видов противоопухолевого лечения и у пациенток с доброкачественными опухолями внутренних гениталий после хирургического лечения с целью исследования местного иммунитета влагалищного биотопа рекомендуется исследование провоспалительных цитокинов 1Ь-1а, 1Ь-1р и 1Ь-2. Низкие значения секреции цитокинов являются предикторами вагинальной атрофии.

4. В комплексном обследовании больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после различных видов противоопухолевого лечения и пациенток с доброкачественными опухолями внутренних гениталий после хирургического лечения рекомендуется проведение двух-энергетической рентгенологической абсорбциометрии и метаболической активности костного ремоделирования: маркеров формирования и резорбции кости уже через 6 месяцев по окончании противоопухолевого лечения.

5.Анализ углеводного, липидного спектра крови оптимизирует диагностику метаболических нарушений и инсулинорезистентности у больных репродуктивного возраста после различных видов противоопухолевого лечения.

6. Сформированный комплекс психодиагностических методик может быть применен для определения тактики индивидуального ведения пациенток с постовариоэктомическим синдромом после противоопухолевого лечения с учетом их психологического профиля.

7. В условиях женских консультаций и поликлиник, а также при профилактических осмотрах целесообразно проводить прогнозирование, определение тяжести и особенностей постовариоэктомического синдрома с использованием математических регрессионной и дискриминантной моделей прогнозирования.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Покуль, Лилиана Викторовна, 2010 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М., 1990.384 с.

2. Айвазян С.А., Мхитарян B.C. Прикладная статистика в задачах и упражнениях.-М., 2001.-270 с.

3. Алан X. Де Черни, Лорен Натан. Акушерство и гинекология. Том II / подобщ. ред. акад. РАМН А.Н. Стрижакова. М., 2009. - 696 с.

4. Александрова А.К. Клинико-морфологические особенности вульгарногоихтиоза при комплексной терапии ретинола пальмитатом и цинка сульфатом. Автореферат дис. кан.мед наук. -М., 2007. — 16 с.

5. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства. — Ростовн/Д., 1997.-576 с.

6. Алиханова З.М. Патофизиология системных изменений у женщин репродуктивного возраста после тотальной овариоэктомии // Акушерство и гинекология. 1996. - № 1. - С. 11-14.

7. Аляев Ю.Г., Балан В.Е., Григорян В.А., Гаджиева З.К. Особенности расстройств мочеиспускания у женщин в климактерии. Смоленск, 2007. -192 с.

8. Анкирская A.C. Бактериальный вагиноз // Акушерство и гинекология.1995.-№6.-С. 13-16.

9. Анцыферова Л.И. Личность в трудных жизненных условиях: переосмысливание, преобразование ситуаций и психологическая защита // Психологический журнал. 1994 - Т. 15. - № 1. - С. 3-18.

10. И.Ашрафян JI.A., Харченко Н.В., Огрызкова и др. Принципы лечения пре- и микроинвазивного рака шейки матки // Практическая онкология. 2002. - Т.З, № 3. - С.173 — 177.

11. Ашрафян Л.А., Бабаева Н.А., Ивашина С.В. и др. Применение рентгеновской денситометрии при склеротическом лишае вульвы // Материалы Всероссийского научного форума «Радиология». М., 2005. - С. 21-23.

12. Балаболкин М.И. Роль ИР в патогенезе сахарного диабета 2-го типа //

13. Терапевтический архив. — 2003. № 1. - С. 72-77.

14. Балан В.Е. Возможности фитотерапии в лечении климактерических расстройств // Фармакотерапия. 2007. - № 1. - С. 12-16.

15. Балан В.Е. Клиника, диагностика и лечение вагинальной атрофии в климактерии.// Гинекология. — 2009. Том. 2. - №11. - С. 26 - 29.

16. Балан В.Е. Принципы заместительной гормонотерапии урогенитальныхрасстройств // Consilium Medicum. 2003. - Т. 5. -№ 7. - С. 413-417.

17. Балан В.Е., Анкирская А.С., Есесидзе З.Т. Патогенез атрофического цистоуретрита и различные виды недержания мочи у женщин в климактерии // Consilium medicum. 2001. - Т. 3. - № 8. - С. 326-331.

18. Балан В.Е., Вихляева Е.М. Менопаузальный синдром. Клиника, диагностика, профилактика и заместительная гормональная терапия / под ред. В .И. Кулакова, Е.М. Вихляевой. М., 1996. - С. 32^16.

19. Балицкий К.П., Шмалько Ю.П. Стресс и метастазирование злокачественных опухолей. Киев, 1987. - 187 с.

20. Бахтиярова С.А., Лесняк О.М. Дефицит витамина D среди пожилых людей // Общая врачебная практика. 2004. - № 1. - С. 26-32.

21. Беляков Н.А., Сеидова Г.Б., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В. Метаболический синдром у женщин (патофизиология и клиника). СПб., 2005. - 440 с.

22. Беневоленская Л.И. Руководство по остеопорозу. М., 2003. - С. 56-104.

23. Беневоленская Л.И., Финогенова С.А. Генетика остеопороза: изучение роли некоторых генов в возникновении и развитии остеопороза // Остео-пороз и остеопатии. 1999. — № 4. - С. 26-30.

24. Бенедиктов Д.И., Бутунов О.В. Психоэмоциональное состояние у женщин репродуктивного возраста после частичной и полной кастрации // Акушерство и гинекология. 1991. - № 3. - С. 62-63.

25. Берштейн Л.М. «Эпидемиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия: стабильность или эволюция?» Практическая онкогинеколо-гия : избр. лекции / под общ. ред. А.Ф. Урманчеевой, С.А. Тюляндина, В.М. Моисеенко. СПб., 2008. - С. 203-212.

26. Бондарчуке И.И., Малыгин В.П. Характерологические свойства больных как факторы формирования уровня комплайнса // Материалы I Всероссийской научно-практической конференции : в 2 ч. Казань, 2008. - Ч. 1. -С. 136-137.

27. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л., 1989. - 464 с.

28. Бохман Я.В., Лютра У.К. Рак шейки матки. Кишенев, 1991. - 238 с.

29. Бурлачук Л.Ф., Морозов С.М. Словарь-справочник по психодиагностике. -СПб., 1999.-528 с.

30. Бурлев В.А., Павлович C.B., Волков Н.И. Влияние агониста гонадотропин-рилизинг-гормона на пролиферативную активность и апоптоз у больных с• миомой матки // Проблемы репродукции. — 2003. — № 3. С. 27-31.

31. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // РМЖ. 2001.- Т. 9. - № 2. - С. 56-62.

32. Василевская Л.Н., Грищенко В.И., Щербина Н.А, Юровская В.П. Гинекология. Ростов н/Д., 2000. - 576 с.

33. Вассерман Л.И., Ерышев О.Ф. и др. Психологическая диагностика индекса жизненного стиля: пособие для врачей и психологов. СПб., 1999.-50 с.

34. Вихляева Е.М. Постменопаузальная терапия. Влияние на связанные с менопаузой симптомы, течение хронических заболеваний и качество жизни. М., 2008. - 448 с.

35. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии // М., 2002. -С. 603-650.

36. Вишневская Е.Е. Справочник по онкологии. Минск, 1980. - 223 с.

37. Водопьянова Н.Е. Психодиагностика стресса. СПб., 2009. — 336 с.

38. Гальцев Е.В., Казенашев В.В. Психосоциальный дискомфорт у женщин с эстрогенобусловленными урогенитальными расстройствами // ОР-ЖИН. — 2007. №2 - С.4 - 9.

39. Гилязутдинов И.А., Гилязутдинова З.Ш. Нейроэндокринная патология в гинекологии и акушерстве. М., 2006. — 416 с.

40. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Значение распределения жира при ожирении // Проблемы эндокринологии. 1996. - № 6. - С. 30-34.

41. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. М.: Практика, 1999.-422 с.

42. Гранов A.M., Винокуров В.JI. Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии. — СПб., 2002. — 352 с.

43. Грановская P.M. Элементы практической психологии : 5-е изд., испр. и доп. СПб., 2003. - 655 с.

44. Григорян О.Р. Современные принципы коррекции метаболического синдрома у женщин в период постменопаузы // Consilium Medicum. -2005. Т. 7. - № 9. - С. 45-47.

45. Гублер Е.В., Генкин А.А Применение непараметрических критериев в медико-биологических исследованиях. Л., 1973. - 140 с.

46. Гузов И.И. Иммунобиология и иммунопатология беременности // Новости прикладной иммунологии и аллергологии. 2003. - № 7. - С. 36.

47. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты. М., 2006. — 456 с.

48. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Синдром поликистозных яичников. — М., 2007.-368 с.

49. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Патогенетические аспекты ожирения // Ожирение и метаболизм. 2004. - № 1. - С. 3-9.

50. Доброхотова Ю.Э. Гистерэктомия в репродуктивном возрасте (системные изменения в организме женщины и методы их коррекции) : авто-реф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2000. - 32 с.

51. Дороднева Е.Ф., Пугачева Т.А., Медведева И.В. Метаболический синдром // Терапевтический архив. 2002. - № 10. - С. 7-12.

52. Есефидзе Ж.Т. Клиника, диагностика и лечение атрофического вагинита в постменопаузе // РМЖ. 2001. - Т. 9. - № 9. - С. 370-374.

53. Жмакин К.Н. Гинекологическая эндокринология. М., 1980. — 436 с.

54. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Демичева О.Ю., Порывкина О.Н. Метаболический синдром: терапевтические возможности и перспективы // Consillium Medicum. 2005. - Т. 7. - № 9. - С. 725-733.

55. Залевский Г.В. Личность и фиксированные формы поведения. М., 2007.-336 с.

56. Золотова А.Н., Неродо Е.А. Психические расстройства у онкологических больных с посткастрационным синдромом // Сибирский онкологический журнал. Приложение № 1. — 2009. С. 77-78.

57. Зыкин Б.И., Медведев М.В. Допплерография в гинекологии : 1-е изд. -М., 2000.-152 с.

58. Ильин Е.П. Эмоции и чувства. СПб., 2001. - С. 523-524.

59. Ионова, Т. И., Новик A.A., Сухонос Ю.А. Качество жизни онкологических больных // Вопр. онкологии. 1998. - Т. 44. - № 6. - С. 297-299.

60. Каменецкая Г.Я., Краснов В.Н., Юренева C.B. Психофакромакотерапия и ЗГТ при депрессивных нарушениях у пациентов с синдромом посто-вариэктомии // Климактерий. 2001. - № 3. - С. 10.

61. Каменецкая Г.Я., Юренева C.B. Особенности депрессивных нарушений у женщин с хирургической менопаузой // Климактерий. 2003. - № 2. -С. 4-7.

62. Карлсон Б. Основы эмбриологии по Пэттену. Пер. с англ. - Москва, 1983.-Т.1-2.-750 с.

63. Карымова О.С. Бесплодие как «трудное» состояние личности: постановка проблемы // Психология психических состояний: теория и практика. Казань, 2008. - Часть I. - С. 415-419.

64. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Цитокины. СПб., 2008. - 552 с.

65. Киласония JI.B. Клинико-гормональная характеристика климактерия у женщин после овариоэктомии в переходном возрасте: автореферат дис. . д-ра мед. наук. — М., 1986. — 23 с.

66. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В., Бескровный C.B. Заместительная гормональная терапия постовариоэктомического синдрома // Журнал акушерства и женских болезней. 1999. - Том XLVIII. - № 1. — С. 7-11.

67. Китаев-Смык JI.A. Психология стресса. М., 1983. - 368 с.

68. Китаев-Смык JI.А. Психология стресса. М., 2009. — 944 с.

69. Клочко В.Е., Галажинский Э.В. Саморегуляция личности: системный взгляд. Томск: Изд-во ТГУ, 1999. - 287 с.

70. Колгушкина Т.Н. Актуальные вопросы гинекологии. — Минск, 2000. -332 с.

71. Кондриков Н.И. Структурно-функциональные изменения эндометрия под воздействием стероидных гормонов // Практическая гинекология. — 1999.-№1.-С. 1-4.

72. Коршунов Н.И., Филатова Ю.С., Яльцева Н.В., Речкина Е.В. Оценка больным некоторых личностных качеств ревматолога и эффективность терапии // Научно-практическая ревматология. 2007. - № 3. - С. 77-80.

73. Краснопольский В.И., Рубченко Т.Н. Хирургическая менопауза // Проблемы репродукции. 1998. - № 5. - С. 76-80.

74. Криволапое Ю.А., Леенман Е.Е. Морфологическая диагностика лим-фом. СПб., 2006. - 208 с.

75. Кузнецов В.В., Нечушкина В.М. Хирургическое лечение рака тела матки. Практическая онкология: избранные лекции / под ред. А.Ф. Урман-чеевой, С.А.Тюляндина., В.М. Моисеенко. СПб., 2008. - 400 с.

76. Кузнецова И.В. Гормональная терапия и контрацепция у женщин с избыточной массой тела: пособие для врачей. — М., 2009. С. 16—18.

77. Кузнецова И.В. Заместительная гормональная терапия. Влияние препаратов половых стероидных гормонов на углеводный и липидный обмен // Consilium Medicum. Гинекологическая эндокринология. — 2005. — Том. 7. № 9. - С. 797-801.

78. Кулавский В.А., Голешева Ю.М., Кулавский Е.В. Качество жизни у больных с миомой матки после хирургического лечения // Медицина в Кузбассе. 2009. - № 4. - С. 41-45.

79. Кулаков В.И., Адамян JI.B., Аскольская С.И. Гистерэктомия и здоровье женщины. -М., 1999. 310 с.

80. Кулаков В.И., Селезнева Н. Д., Краснопольский В.И. Оперативная гинекология. М., 1990. - 464 с.

81. Кулаков В.И., Сметник В.П. Руководство по климактерию. М., 2001. -С. 404-495.

82. Кулаков В.И., Сметник В.П., Краснов В.Н. и соавт. Аффективные расстройства после овариоэктомии: психосоматические и терапевтические аспекты // Лечащий врач. 2005. - № 4. - С. 56-67.

83. Курьяк А., Михайлов А., Купешич С. Трансвагинальный цветовой доп-плер.-Спб., 2001.-294 с.

84. Кушлинский Н.Е., Дегтярь В.Г. Метаболизм и механизм действия анд-рогенов. М., 2005. - 182 с.

85. Кшнясева С.К, Кшнясев В.Г. Профилактика и лечение посткастрацион-ного синдрома // Вестник РГМУ. 2003. - № 2. - С. 90-91.

86. Лазарус Р. Теория стресса и психофизиологические исследования //

87. Эмоциональный стресс. JL, 1970. - С. 178-208.

88. Лебедев А.И. Лучевая терапия рака шейки матки : лекции по онкогине-кологии / под общ. ред. М.И. Давыдова, В.В. Кузнецова; под ред. В.М. Нечушкиной. М., 2009. - С. 88-114.

89. Ледина A.B. Атрофические вагиниты у женщин в постменопаузе (в помощь практическому врачу) // Гинекология. 2006. - Экстравыпуск. -С.11-13.

90. Ледина A.B., Куликов А.Ю. Комплексное лечение и профилактика эстро-гензависимых урогенитальных расстройств: клинические аспекты и фар-маэкономический анализ // Фармаэкономика. 2009. — № 1. — С. 13-18.

91. Лелюк В.Г., Лелкж С.Э. Ультразвуковая ангиология. М., 2003. - 324 с.

92. Лесняк О.М., Беневоленская Л.И. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение: клинические рекомендации. М., 2009. — 274 с.

93. Личко А.Е. Психопатии и акцентуации характера у подростков. Л., 1983.-256 с.

94. Ломов Б.Ф., Тарабрина Н.В. Медицина и психологическая наука // Клиническая психология / сост. и общая ред. Н.В. Тарабриной. СПб., 2000.-С. 8-19.

95. Лопаткин H.A. Справочник по урологии. М., 1978. - 324 с.

96. Макаров О.В. Функциональное состояние яичников и метаболические изменения у женщин репродуктивного возраста после гистерэктомии // Российский медицинский журнал. 1998. - № 6. - С. 26-29.

97. Макаров О.В., Озолиня Л.А., Сумеди Т.Н. Изменение показателей иммунитета у пациенток с невынашиванием беременности инфекционного генеза в I триместре // Российский вестник акушерагинеколога. 2008. - № 6. - С. 28-33.

98. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х. Применение низкомолекулярного гепарина при тромбофилических состояниях в акушерской практике // Российский медицинский журнал. 2005. - Т. 13.17.-С. 130-138.

99. Мануйлова И.А. Клиника, патогенез и лечение посткастрационного синдрома. М., 1980. - 124 с.

100. Манухин И.Б., Панина О.Б., Сичинава Л.Г. и совт. Справочник по акушерству, гинекологии и перинатологии / под. ред. Г.М. Савельевой.-М., 2006.-720 с.

101. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. — М., 2001. — 247 с.

102. Марина Л.А. Лучевая терапия рака тела матки. Лекции по онкогине-кологии / под общ. ред. М. И. Давыдова, В.В. Кузнецова; под ред.

103. B.М. Нечушкиной. М., 2009. - С. 74-88.

104. Мельниченко Г.А., Кахтурия Ю.В., Чазова Т.Е. и др. Особенности климактерического периода у женщин с заболеваниями эндокринной системы // Журнал акушерства и женских болезней. 1999. - № 11. C. 1-7.

105. Мельченко Н.И., Акопова Г.В. Психолог в здравоохранении: вопросы диагностики, коррекции и супервизии. Самара, 2002. - 189 с.

106. Менделевич В.Д. Гинекологическая психиатрия. — Казань, 1996. -337 с.

107. Менделевич В.Д. Клиническая и медицинская психология : практическое руководство. М., 2002. - 592 с.

108. Михайлюк Г.И. Гормонально-метаболические изменения и их коррекция у больных раком эндометрия пременопаузального возраста после радикального хирургического лечения: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2005. - 24 с.

109. Нартова-Бочавер С.К. «Coping behavior» в системе понятий психологии личности // Психологический журнал. 1997. - Т. 18. - № 5.

110. Насонов E.JL, Скрипникова И.А., Насонова В.А. Проблема остеопо-оза в реаматологии. М., 1997. - 429 с.

111. Немченко О.И. Новые возможности терапии вегетативных проявлений тревоги у гинекологических больных // Гинекология. — 2007. -Том 9. -№ 3. С. 45-49.

112. Непомнящая Н.И. Гипотеза о психосоматической природе рака // Психологический журнал. 1998. - Т. 19. - № 4. - С. 132-145.

113. Никитин Ю.М., Труханов А.И. Ультразвуковая допплеровская диагностика в клинике. Иваново, 2004. - 496 с.

114. Никифоров Г.С. Диагностика здоровья. Психологический практикум. СПб.: Речь, 2007. - 950 с.

115. Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. СПб., 2002. - 320 с.

116. Новиков Д.А., Новочадов В.В. Статистические методы в медико-биологическом эксперименте (типовые случаи). Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2005. - 84 с.

117. Новикова В.А. Совершенствование принципов предотвращения потери и восстановления минеральной плотности кости у женщин репродуктивного периода с гипоэстрогенией медикаментозного генеза : автореф. диссер. д-ра мед. наук. М., 2008. - 43 с.

118. Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Пронин С.М. Предрак и начальный рак эндометрия у женщин репродуктивного возраста. М., 2005. - 136 с.

119. Овсянникова Т.В., Шешукова H.A. Возможности применения заместительной гормональной терапии в климактерическом периоде // Здоровье Украины. 2008. - № 18. - С. 44-45.

120. Островская О.В., Власова М.А., Ян Д.Х. и др. Прогностическое значение маркеров герпетической инфекции у женщин с осложненным течением беременности //Акушерство и гинекология. — 2000. — № 2. — С. 52-54.

121. Перепанова Т.С., Хазан П.Л. Современный взгляд на патогенетическую терапиию урогенитальных расстройств у женщин в постменопаузе // Журнал РОАГ. 2006. - № 4. - С. 3-6.

122. Перехов А.Я. Депрессия и сексуальные расстройства у женщин в естественной и хирургической менопаузе // ОРЖИН. — 2009. № 4. -С.6-9.

123. ПетровС.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Казань, 2004. - 456 с.

124. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, логика, компьютерные методы. М.: Изд-во РАМН, 2000. - 52 с.

125. Подзолков В. И., Можарова Л. Г., Хомицкая Ю. В. Индапамид ре-тард в лечении артериальной гипертензии у женщин после гистерэктомии с сохранением яичников // Кардиология. 2004. - Т. 44. - № 6. -С. 40-43.

126. Подзолков В.И., Напалков Д.А., Маколкин В.И. Предикторы возникновения основных факторов сердечно-сосудистого риска у больных с метаболическим синдромом // Атмосфера. Кардиология. 2003. — № 4. - С. 3-9.

127. Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Дмитриева Е.В., Никитина Т.И. Формирование метаболического синдрома после гистерэктомии и возможность его профилактики // Гинекология. 2004. - Т. 6. — № 4. -С. 12-15.

128. Пономарева Ю.Н. Иммунологические аспекты этиопатогенеза, диагностики и прогнозирования эпителиальных дисплазий и рака шейки матки: автореф. дис. д-ра мед. наук. Чита, 2007. - 39 с.

129. Прохоров А.О. Практикум по психологии состояний: учеб. пособие. СПб., 2004. - 480 с.

130. Радзинский В.Е. Гинекология. -М., 2006. -577 с.

131. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. — М., 2002. 312 с.

132. Репина М.А. Менопаузальный метаболический синдром и ожирение // Журнал акушерства и женских болезней. 2003. - LII. - № 3. - С. 75-83.

133. Репина М.А. Пери- и постменопауза: перспективы помощи женщине. -СПб., 1999.-71 с.

134. Роговская С.И., Прилепская В.Н. Бактериальный вагиноз и папилло-мовирусная инфекция // Гинекология. 2002. - Том 4. — № 3. - С. 126-130.

135. Родионова С.С., Балберкин A.B., Колондаев А.Ф. и др. Принципы патогенетически обоснованного лечения первичного остеопороза: пособие для врачей. М., 2007. - 27 с.

136. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз: практическое руководство для врачей: изд. 2-е, перераб. и доп. М., 2000. - 196 с.

137. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром. М., 2007. - 224 с.

138. Ройтберг Г.Е., Кондратова Н.В. Оценка показателей углеводного и липидного обмена у мужчин и женщин с различными аллелями гена фактора некроза опухолей-альфа // Профилактика заболеваний и укрепления здоровья. 2004. - № 4. - С. 7-11.

139. Романцева Т.И. Особенности патогенеза и лечения менопаузальногометаболического синдрома. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / под. ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. — М., 2006.-С. 219-236.

140. Ромащенко О.В., Мельников G.H. Урогенитальные расстройства климактерического периода: ч. 1: этиология, патогенез, диагностика // Оржин. 2008. - № 3. - С. 4-6.

141. Рябцева И.Т., Шаповалова К.А. Заместительная гормональная терапия при синдроме постовариэктомии // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. - № 2. - С. 92-94.

142. Савченко Т.Н., Головина Г.М. Субъективное качество жизни: подходы, методы оценки, прикладные исследования. М., 2006. - 170 с.

143. Серов В.Н., Михайлова О.Н., Блинова Т.В. Основные принципы профилактики и лечения постменопаузального остеопороза // РМЖ. -2009-Том 17.-№ 16 (355).-С. 1009-1012.

144. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности. -М., 2001. 168 с.

145. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3. - № 2. - С. 16-23.

146. Сметник В.П. Медицина климактерия. — Ярославль, 2006. 848 с.

147. Сметник В.П. Постменопаузальный остеопороз: принципы заместительной гормонотерапии // Cancilium Medicum. 2002. - Т.4. - № 8. -С. 5-12.

148. Сметник В.П., Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Дмитриева Е.В., Никитина Т.И. Формирование метаболического синдрома после гистерэктомии и возможности его профилактики // Гинекология. — 2004. Том. 6. - № 4. - С. 167-169.

149. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М., 2003.-560 с.

150. Смулевич А.Б. Депрессия в общей медицине. — М., 2001. 253 с.

151. Старинский В.В., Попова A.A., Ковалев Б.Н., Зотов В.К. Алгоритмы объемов диагностики и лечения злокачественных новообразований / под ред. академика РАМН В.И. Чиссова. М., 2002. - 912 с.

152. Стоянова И.Я. Пралогические образования в норме и патологии : ав-тореф. дис. д-ра псих. наук. — Томск, 2007. 47 с.

153. Сущевич Л.В., Краснова И.А. Лактионова O.E. Заместительная гормональная терапия после тотальной овариэктомии // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. № 2. - 2000. - С. 55-60.

154. Тагиева А.Н. Постменопаузальный остеопороз: роль генетических факторов и реакция костной ткани на гормональную и негормональную терапию: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2005. - 24 с.

155. Тагиева A.B. Фитотерапия в гинекологии. 2004. - № 6 (5). - С. 219222.

156. Тарабрина Н.В. Посттравматический стресс: междисциплинарный аспект изучения // Психология: Современные направления междисциплинарных исследований. М., 2003. - С. 55-66.

157. Ташлыков В.А. Психология лечебного процесса. Л., 1984. - 382 с.

158. Тетруашвили Н.К. Диагностическая и прогностическая значимостьопределения цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2000. - 24 с.

159. Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г. Проблемы климактерия и заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе с использованием препарата Фемостон (1/5) // Русский медицинский журнал. -2003.-Т. ll.-№ 14.-С. 23-26.

160. Тихомирова Е.В. Перименопауза и урогенитальные расстройства // Cansilium Medicum. Гинекология. 2006. - Т. 8. - № 6. - С. 66-71.

161. Ткаченко Л.В. Нейроэндокринные нарушения и их коррекция при хирургической менопаузе // Лекарственный вестник. 2008. - Т. 3. -№8.-С. 11-14.

162. Торопцова Н.В., Никитинская O.A., Демин Н.В., Беневоленская Л.И. Профилактика постменопаузального остеопороза: результаты трехгодичного наблюдения // Научно-практическая ревматология. 2006. -№ 5. - С. 25-32.

163. Трапезников H.H., Аксель E.H., Бармина Н.М. Состояние онкологической помощи населению стран СНГ в 1997 году. М., 1998. - 193 с.

164. Тювина Н. А. Психические нарушения у женщин в период климактерия // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -М., 1991. Вып. 2. - С. 96-100.

165. Ульрих Е.А. Качество жизни больных злокачественными эпителиальными опухолями матки после радикального лечения: автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2008. - 45 с.

166. Упоров A.B., Семиглазов В.Ф., Пожарский K.M. Иммуногистохими-ческое изучение клеток рака молочной железы с использованием различных маркеров пролиферации // Арх. пат. 2000. - Вып. 2. - С. 26-30.

167. Урманчеева А.Ф., Берштейн Л.М. Гормональная реабилитация больных раком шейки матки после радикального хирургического лечения

168. Акушерство и гинекология. № 1. - 2001. - С. 18-22.

169. Фримель Г. Иммунологические методы. М.: Медицина, 1987. - 476 с.

170. Харди И. Врач, сестра, больной: психология работы с больными: 4-е изд. — Будапешт, 1981. — 286 с.

171. Харитонова Т.В. Рак тела матки (лекция). М., 2000. - 8 с.о

172. Чазова А.А. Копинг-поведение врача и больного в процессе преодоления болезни : автореф. дис. д-ра псих. наук. СПб., 1998. - 47 с.

173. Чазова И.Е., Сметник В.П., Балан В.Е. и соавт. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери- и постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов // Consilium Medicum. 2008. -Т. 10. -№ 3. - С. 5-18.

174. Чернов В.И., Есауленко И.Э., Семенов С.Н., Сереженко Н.П. Основы статистического анализа в медицине: учебное пособие. Воронеж, 2003.- 113 с.

175. Чернышова A.JL, Коломиец JI.A, Бочкарева Н.В., Асадчикова О.Н. Метаболический синдром, взаимосвязь с процессами канцерогенеза эндометрия // Сибирский онкологический журнал. 2008. - № 5 (29). -С. 69-74.

176. Чиссов В.И., Дарьялова C.JI. Онкология. М., 2006. - 702 с.

177. Шапиевский Б.М. Дифференцированный выбор метода лечения гиперпластических процессов эндометрия в перименопаузльном периоде: автореф. дис. . кан. мед. наук. М., 2009. - 25 с.

178. Щербак В.А., Витковский Ю.А. Значение цитокинов в патогенезе хронического гастродуоденита ассоциированного Н. Pilori у детей // Педиатрия. 2005. - № 5. - С. 11-13.

179. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб., 2002. - 266 с.

180. Юренева С. В. Синдром постовариэктомии // Materia Medica. 1999. -№2(22).-С. 3-10.

181. Юренева C.B. Поликлиническая гинекология : 2-е изд., доп. / под ред. проф. В.Н. Прилепской. М., 2005. - С. 457-476.

182. Ярмолинская М.И., Тарасова М.А. Гормональная заместительная терапия у женщин с постовариоэктомическим синдромом и абляцией эндометрия // Журнал Акушерства и женских болезней. 2005. -Том LIV 4. - №2 - С.31 - 34.

183. Ясько Б.А. Психология личности и труда врача. Ростов н/Д., 2005. -304 с.

184. Aaronson N.C, Ahmedzai S., Bergmac В. et al. The European Organization for research and Treatment of Cancer QLQ-30: a quality of life instrument for use in international clinical trial in oncology // J. Natl. Cancer Inst. 1993. - Vol. 85. - P. 75-76.

185. Aaronson N.C. Methodological issues in assessing the quality of life of cancer patients // Cancer. 1991. - Vol. 67. - P. 844-850.

186. Aaronson N.K., Cull A., Kaasa S. et al. The European Organization (or Research and Treatment of Cancer (EORTC) modular approach to quality of life assessment in oncology // Int J. Ment. Health. 1994. - Vol. 23. -P. 75-96.

187. Aaronson N.K., Meyerowitz B.E., Bard M. et al. Quality of life research in oncology // Cancer (Philad.). 1991. - Vol. 67. - P. 839-843.

188. Abe Y., Ishikawa H., Fukao A. Higher efficacy of urinary bone resorption marker measurements in assessing response to treatment for osteoporosis in postmenopausal women // Tohoku J. Exp. Med. 2008. - № 214 (1). -P. 51.-59.

189. Aksel S., Schömberg D.W., Turey L., Hammond C.B. Vasomotor symptoms, serum estrogen, and gonadotropin levels in surgical menopause // Am J Obstet Gynecol. 1976. - № 126 (2). - P. 165-169.

190. Alsina C.J. The role of estrogen in urogynaecology high-dose therapy // Maturitas. 1996. -№ 33. - P. 51-57.

191. American association of endocrinologists (AACE) medical guidelines for the prevention and treatment of osteoporosis: 2001 edition, with selected updates for 2003 // Endocrine Practice. 2003. - Vol. 9, № 6. - P. 544564.

192. Andersen B.L. Predicting sexual and psychological morbidity and improving the quality of life for women with gynaecological cancer // Cancer (Supp.). 1992. - Vol. 71. - P. 1678- 690.

193. Andersen B.L., Aaronson B., de Prosse C. Controlled prospective longitudinal Study of women with cancer: II. Psychological outcomes // J. Consult. Clin. Psychol. 1992. - Vol. 60. - P. 552-568.

194. Andersen B.L., Anderson B., de Prosse C. Controlled prospective longitudinal study of women with cancer: I. Sexual functioning outcomes // J.t

195. Consult. Clin. Psychol. 1989. - Vol. 57. - P. 683-691.

196. Andersen B.L., Lachenbruch P.A., Anderson B. et al. Sexual dysfunction and signs of gynecologic cancer // Cancer. 1986. - Vol. 57. - P. 18801886.

197. Andersen B.L., Woold X.A., Copeland L.J. Sexual self-schema and sexual orbidity among gynecologic cancer survivors // J. Consult. Clin. Psychol. -1997.-Vol. 65.-P. 221.

198. Bachman D.M., Crewson P.E., Lewis R.S. Comparison of heel ultrasound and finger DXA to central DXA in the detection of osteoporosis. Implications for patient management // Ibid. 2002. - № 2. - P. 131-141.

199. Bachman G. Urogenital ageing: an old problem newly recognized // Matu-ritas. 1995. - № 22. - Suppl. - P. 1-5.

200. Baker D.W., Forster F.K., Daigle R.E. Doppler principles and techniques in ultrasound // Its application in medicine and biology / Ed. Fry F.J. Amsterdam: Elsevier, 1978.-P. 161-287.

201. Barlow D.H., Brockie J.A., Rees CM. Study of general practice consultations and Menopausal problems. Oxford General Practitioners Menopause

202. Study Group // Br. Med. J. 1991. - Vol. 6771, № 302. - P. 274-276.

203. Barlow D.H., Samsioe G., Geelen M.S. A study of European womens' experience of the problems of urogenital ageing and its management // Ma-turitas. 1997. - № 27. - P. 239-247.

204. Baro F., Rodriges B., Guinot M. et al. Osteopenia and fractures. Meeting Abstracts of the 12th World Congress on the Menopause // Climacteric. — 2008.-№ 11, Suppl. 2.-P. 255.

205. Barrett-Connor E., Kritz-Silverstein D. Does hyperinsulinemia preserve bone? // Diabetes Care. 1996. -Vol. 19. - P. 1388-1392.

206. Bechereni L., Gennari L., Gonneli S. et al. Estrogen receptor-alpha gene polymorphism and osteoporosis: a large scale study on postmenopausal women // Bone. 1998. - Vol. 23, № 5. - P. S. 269.

207. Bergman A., Elia G., Cheung D. et al. Bilchemical composition of collagen in comti-nent and stress urinari incontinent women // Gynecol. Obstet. Invest 1994. - Vol. 37. - P. 48-51.

208. Bergmark K., Avall-Lundqvist E., Dickman P.W., Henningsohn L.Vaginal changes sexuality in women with a history of cervical cancer // N.Engl. J. Med. -1999. -Vol. 340, № 18.-P. 1383-1389.

209. Berman J. Berman L. Clinical evaluation of female sexual function: effects of age and estrogen status on subjective and psychologic sexual responses // Int.G.Impo Res. Suppl. 11. - 1999. - P. 26-30.

210. Billings A.G., MossR.H. Coping, stress and social resources among adults with unipolar depression // Journal of Personality and Social Psychology. -1984. Vol. 46, № 4. - P. 877-891.

211. Bisgaard K., Pluzek K. Water soluble polymer conjugates for enzyme immune assays. Acta Histochem et Cytochem. — 1996. — 29. — P. 88-89.

212. Bjorkelund C, Lissner L., Andersson S., Lapidus L., Bengtsson C. Reproductive history in relation to relation to relative weight and fat distribution // Int. J. Obes. 1996. - Vol. 20. - P. 213-219.

213. Bjortorp P. Abdominal fat distribution and disease: An overview of epidemiological data // Ann. Med. 1992. - Vol. 24. - P. 15-18.

214. Bjurntorp P. The regulation of adipose tissue distribution in humans // Int. J. Obes-April 1996. Vol. 20, № 4. - P. 291-302.

215. Bland R. Steroid hormone receptor expression and action on bone // Clin. Sci. 2000. - Vol. 57. - P. 635-642.

216. Bowcock A. M., Ray A., Erich H., Sehgal P.B. Rapid detection and sequencing of alleles in the 3' flanking region of the interleukin-6 gene // Nucl. Acid Res. 1989. - Vol. 17. - P. 6855-6864.

217. Bray G.A.//Etiology and pathogenesis of obesity. Clinical Cornerstone. -1999.-Vol. 2.-P. 1-15.

218. Brinkmann A.O. Steroid hormone receptors, in Molecular biology in reproductive medicine, ed. Fauser B.C.J.M. // Parthenon Publishing. 1999. -P. 234-244.

219. Brown A.D.C. Postmenopausal urinary problems // Clin. Obstet. Gynecol. -1977.-№4.-P. 181.

220. Brown J.P., Josse R.G. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada // CMAJ. 2002. - № 167. -Suppl. 10.-P.S. 1-34.

221. Buffenstein R., Poppitt S.D. Food intake and menstrual cycle: A retrospective analysis, with implications for appetite research // Physiol. Behav.-1995.-Vol. 58.-P. 1067-1077.

222. Bye A., Ose T., Kaasa S. Quality of life during pelvic radiotherapy //Asta Obstet. Gynecol. Scand. 1995. - Vol. 74. - P. 147-152.

223. Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0,2003 (htpp://ctep.cancer.gov).

224. Carlstrom K., Karlgen E., Furuhjelm N., Ryd-Kjellen E. Effect of intravaginal oestrogen treatment upon the vaginal absorbtion of conjugated equin otstrogens // Maturitas. 1982. - № 4. - P. 277-28.3

225. Carpenter B.N. Issues and advances in coping research. Personal coping: Theory, research and application // Westport: Praeger. 1992. - P. 1-13.

226. Carver C.S., Scheier M.F., Weinrab J.K. Assessing coping strategies: A theoretically based approach // Ibid. 1989. - Vol. 56, № 2. - P. 267-283.

227. Caro F. Insulin resistance in nodobese man // J. Clin. Metab. 1991. — № 73.-P. 691-695.

228. CasigliaE., Ginocchio G., Tikhonof V. et al. Blood pressure and metabolic profile after a surgical menopause: comparison with fertile women and women in a natural menopause // J. Hum. Hypertens. — 2000. — Vol. 14, № 12.-P. 799-805.

229. Cavallini E. Dinaro, Giocolano A. et al. Estrogen receptor (ER) and ER-related receptor expressoin in normal and atrophic human vagina // Maturitas. -2008.- P. 219-25.

230. Cella D. What do global quality — of — life questions really measure? Insights from Hobday et al and the «Do Something» rule // J. Clin. Oncol. — 2003. -Vol. 21. P. 3178-3179.

231. Cella D., Calhoun B., Roland Ph. Quality of Life Among Women with Gynecologic Malignancies // Gynecologic Oncology. 2000. - Vol. 21. -P. 571-585.

232. Cella D., Hahn E., Dineen K. Meaningful change in cancer specific quality of life scores: Differences between improvement and worsening // Qual. Life Res. - 2002. - Vol. 11. - P. 207-221.

233. Cella D.F. Manuel: Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT). NY.: Scales, 1992.-45 p.

234. Cella D.F., Tulsky D.S., Gray G. et al. The Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT). Scale: development and validation of the general version // J. Clin. Oncol. 1993. - Vol. 11. - P. 570-579.

235. Cordozo L. When are estrogens indicated for the treatment of urinary tract disorders? // Proceedings of XIII World Congress of Gynecology and Obstet. 19 Sept. 1991.-P. 21-23.

236. Corneo R.H., Crowther M.E., Everett H. et al. Psychosexual dysfunction in vomen with gynecological cancer following radical pelvic surgery // Br. J. Obst. and Gynecol. 1993. - Vol. 100. - P. 73-78.

237. Corneo R.H., Everett H., Howells A. et al. The car of patients undergoing surgery for gynecological cancer: The need' for information, emotional support and counseling // The J. Adv. Nurs. 1992. - Vol. 17. - P. 667671.

238. Cox J.D., Stetz J., Pajak T.F. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) // Int. Jour. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -№31.- 1995.-P. 1341-1346.

239. Cryer B., Binkley N., Simonelli C. et al. A randomized, placebo-controlled,6-month study of once-weekly alendronate oral solution for postmenopausal osteoporosis // Am. J. Geriatr. Pharmacother. — 2005. — № 3 (3). P. 127-136.

240. Cull A.M., Cowie V.J., Farquharson D.I. et al. Early stage cervical cancer: Phychosocial and sexual outcomes of treatment // Br. J. Cancer. 1993. -Vol. 68.-P. 1216-1220.

241. Dane C., Dane B., Cetin A. et al. Comparison of effects of raloxifene and low-dose hormone replacement therapy on bone mineral density and turnover in treatment of postmenopausal osteoporosis // Gynecol. Endocrinol. 2007. - № 23 (7). - P. 398-403.

242. De Liefde II, van der Klift M. Bone mineral density and fracture risk in type-2 diabetes mellitus: the Rotterdam Study // Osteoporos Int. 2005 — Vol. 16, № 12.-P. 1713-1720.

243. Derogatis L.R., Morrow G.R., Felting J., Penman D., Piasetsky S. The prevalence of psychiatric disordes among cancer patients // Journal of American Medical Assotiation. 1983. - 249. - P. 751-757.

244. Dickey R. Dysmetabolic Syndrome X. ICD-9-CM // Coordination and Maintenance Committee Meeting. May 11. 2000. - P. 2-3.

245. Drake W.M., Brown J.P., Banville C., Kendler D.L. Use of phalangeal bone mineral density and multi-site speed of sound conduction to monitor therapy with alendronate in postmenopausal women // Osteoporos. Int. -2002. Vol. 13, № 3. - P. 249-256.

246. Duncan M.N., Singh B.M. et al. // A smile measure of insulin resistance // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 120-121.

247. Durosier C., Hans D., Krieg M.A. et al. Combining clinical factors and quantitative ultrasound improves the detection of women both at low and high risk for hip fracture // Osteoporosis Int. 2007. - № 18 (12). - P. 1651-1659.

248. Endrich B., Vaupel P. The role of the microcirculation in the treatment of malignant tumors: facts and fiction // Blood Perfusion and Microenvironment of Human Tumors / Eds. M. Molls, P. Vaupel. — Berlin a.o.: Springer, 2000.-P. 19-39.

249. Ericson G.F. Ovarian Anatomy and Physiology // Menopause (biology and pathobiology) / Eds.: R.A. Lobo, J. Kelsey, R. Marcus. Academic Press.-2000.-P. 13-31.

250. Eriksen E.F., Colvard D.S., Berg N.J. et al. Evidence of estrogen receptors in normal human osteoblast-like cells // Science. 1988. — Vol. 341. - P. 84-86.

251. Flay L.D., Matthews JHL. The effects of radiotherapy and surgery on the sexual function of women treated for cervical cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995. - Vol. 31. - P. 399.

252. Fletcher C.D., Bulpitt C.J. Measurement of quality of life in clinical trials therapy // Cardiology. 1987. - № 75. (Suppl. I). - P. 44-52.

253. Folkman S., Chesney M., McKusick L. et al. Translating coping theory into an intervention // The social context of coping. New York, 1991. - P. 239-260.

254. Folkman S., Lasarus R.S., Dunkel-Schetter C. et al. Dynamics of a stressful encounter: Cognitive appraisal, coping and encounter outcomes // Ibid. 1986. - Vol. 50, № 5. - P. 992-1003.

255. Forsberg J.G. A morphologist approach to the vagine-age-related changesand estrogen sensitivity // Maturitas. 1995. - № 22. (Suppl. 22). - P. 7-15.

256. Fourcroy M.D. Female sexual function mechanisms and models // Int. J. Impot. Res. - 1998. - Vol. 10 (Suppl. 2)-P. 98-101.

257. Freeman E.W. Symptoms in the menopausal hormone and behavioral correlates // Obstet. Gynecol. 2008. - № 111 (1). - p. 127-136.

258. Geary N. The effect of estrogen on appetite // Medscape Women's Health J. 1998.-№3.-P. 1-11.

259. Genazzani A. R., Gambacciani M. Cardiovascular disease and hormone replacement therapy. International menopause society expert workshop // J. Climacteric. 2000. - Vol. 3. - P. 233-240.

260. Genazzani A.R., Pluchino N., Beneficial effect of tibolone on mood, cognition, well-being, and sexuality in menopausal women. // Neuropsychiatrie Disease and Treatment. 2006. - №2(3). - P. 299 - 307.

261. Gerdes J., Becker M.H.G., Key G., Cattoretti G. Immunological detection of tumor growth fraction (Ki-67 Antigen) in formalin-fixed and routinely processed tissues // J. Path. 1992. - P. 168-185.

262. Giatromanolaki A., Stathopoulos G.R Tsiobanou E. et al. Combined role of tumor angiogenesis, bcl-2, and p53 expression in the prognosis of patients with colorectal carcinoma // Ibid. 1999. - Vol. 86. - P. 1421— 1430.

263. Gil K.M., Gibbons H.E., Jenison E.L., Hopkins M.P., von Gruenigen V.E. Baseline characteristics influencing quality of life in women undergoing gynecologic oncology surgery // Health Qual. Life Outcomes. 2007. -Vol. 5.-P. 25.

264. Ginaldi L., Benedetto M. Osteoporosis, inflammation and ageing // Immunity & Ageing. 2005. - Vol. 2, № 1. - P. 14-20.

265. Godsland I.R, Crook D., Stevenson J.C, Collins R, Rosano G.M., Lees M., Poole-Wilson P.A. Insulin resistance syndrome in postmenopausal women with cardiological syndrome X // Br.Heart J. — 1995. — Vol. 74. -P. 47-52.

266. Greimel E.R., Freidl W. Functioning in daily living and psychological well-being of female cancer patients // J. Psychosom. Obstet. Gynaecol. -2000.-Vol. 21.-P. 25-30.

267. Grigoriardis S., Kennedy S.H. Role estrogen in the treatment of depression // Am J. Ther. 2002. - № 9. - P. 503-509.

268. Grosignani P.G. Perimenopause — fertility and contraception // J. Obstet

269. Gynecol.-2003.-№ 103 (2).-C. 133-139.

270. Guerre-Millo M., Rouault C, Poulain P. et al. PPAR-y-Null Mice Are Protected From High-Fat Diet-Induced Insulin Resistance // Diabetes. — 2001. -№ 50.-P. 2809-2814.

271. Hadji P. HT for the primary prevention of osteoporosis — an evidence medicine approach. Meeting Abstracts of the 12th World Congress on the Menopause // Climacteric. 2008. - № 11 (Suppl. 2) - P. 255.

272. Halaris A. Neurochemical aspects of the sexual respons cycle // CNS Spectr. 2003. - Vol. 8, № 3. - P. 211-216.

273. Hartmann B.W., Kirchengast S., Albrecht A.E., Soregi G., Huber J.C. Altered growth hormone (GR) secretion in women gaining weight during hormone replacement therapy (HRT) // Maturitas. 1996. - Vol. 25. - P. 29-34.

274. Henderson B.E., Feigelson H.S. Hormalcarcinogenesis // Carcinogenesis. 2000. - Vol. 21. - P. 427^433.

275. Hextall A., Bidmead J., Cardozo L., Hooper R. The impact of the menstrual cycle on urinary symptoms and the results ofurodynamic investigation // BJOG. 2000. - Vol. 108. - P. 1193-1196.

276. Hockel M., Scenger K., Hamm H. et al. Five year experience with combined operative and treating the pelvis wall // Cancer. 1996. - Vol. 77. -P. 1918-1933.

277. Hofbauer L.C, Khoshla S., Dunstan C.R. et al. Estrogen stimulates gene expression and protein production of osteoprotegerin in human osteoblastic cells // Endocrinology. 1999. - Vol. 140. - P. 4367-4370.

278. Hofbauer L.C. Osteoprotegerin ligand and osteoprotegerin: novel implications for osteoclast biology and bone metabolism // Eur. J. Endocrinol. -1999.-Vol. 141.-P. 195-210.

279. Hoffstedt J., Wahrenberg H., Thome A., Lonnqvist F. The metabolic syndrome is related to beta 3-adrenoreceptor sensitivity in visceral adiposetissue // Diabetologia. 1996. - Vol. 39. - P. 838-844.

280. Holahan Ch.J., Moss R.H. Life stressors and mental health. Advanced in conceptualizing stress resistance // Stress and mental health. Contemporary issues and prospects for the future. — New York: Plenum Press, 1994. -P. 213-238.

281. Horowitz M.C., Xi Y., Wilson K., Kacena M.A. Control of osteoclastoge-nesis and bone resorption by members of TNF family of receptors and li-gands // Cytokine and Growth Factor Review. 2001. - Vol. 12. - P. 9-18.

282. Hotamasligil G.S. Molecular mechanism of insulin resistance and the role of the adipocyte // Int. J. Obes. 2000. -№ 24 (Suppl. 4). - P. 23-27.

283. Hrupka B.J., Smith G.R, Geary N. Ovariectomy and estradiol affect post-ingestive controls of sucrose licking // Physiol. Behav. 1997. - Vol. 61. -P. 243-247.

284. Huang Z., Willett W.C., Manson J.E. et al. Body weight, weight change, and risk for hypertension in women // Ann. Intern. Med. — 1998. Vol. 128.-P. 81-88.

285. Hughes C.L., Wall L.L., Creasman W.T. Reproductive hormone levels in gynecologic oncology patients undergoing surgical castration after spontaneous menopause // Gynecol. Oncol. 1991. - Vol. 40, № 1. -P. 42-45.

286. Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI) Helh Care Guideline: Diagnosis and Treatment of Osteoporosis. 3rd edition. - July 2006. — www.osl.org.

287. Jensen P.T., Groenvold M., Klee M.C. et al. Early-stage cervical carcinoma, adical hysterectomy and sexual function. A longitudinal study // Cancer. 2004. - Vol. 100, № 1. - P. 97- 106.

288. Jensen P.T., Klee M.C., Groenvold M. Validation of a questionnaire for self—rating of urological and gynecological morbidity after treatment of gynecological cancer // Radiother Oncol. 2002. - Vol. 65. - P. 29-38.

289. Jilka K.L., Hangoc G., Girasole G. et al. Increased osteoclast developmentafter estrogen loss, medication by interleukin-6 // Science. 1992. — Vol. 257.-P. 88-91.

290. Jones G.L., Ledger W., Bonnett T.J. et al. The impact of treatment for gynecological cancer on health-related quality of life (HRQoL): a systematic review // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. - Vol. 194. - P. 26-42.

291. Klee M., Thranov I., Machin D. The patients perspective on physical symptoms after radiotherapy for cervical cancer // Gynecol. Oncol. -2000.-Vol. 76.-P. 14-23.

292. Kimble R.B., Matayoshi A.B., Vannice J.L. et al. Simultaneous block of interleukin-1 and tumor necrosis factor is required to completely prevent bone loss in the early post-ovariectomy period // Endocrinology. 1995. -Vol. 136.-P. 3054-3061.

293. Kimble R.B., Vannice L.J., Beadow D.C. et al. Interleukin-1 receptor antagonist decrease bone loss and bone resorption in ovariectomized rats // J. Clinic. Invest. 1993. - Vol. 4. - P. 1959-1967.

294. Kirchengast S. Antropometric-hormonal correlation patterns in fertile and postmenopausal women from Austria // Ann. Hum. Biol. — 1993. — Vol. 20.-P. 47-65.

295. Komm B.S., Terpening C.M., Benz D.J. et al. Estrogen binding, receptor mRNA, and biologic response in osteoblast-like osteosarcoma cells // Science. 1988.-Vol. 241.-P. 81-84.

296. Konering M.A., van Аскет C, Fait E. et al. Morphological aspects of tumor angiogenesis and microcirculation //Blood Perfusion and Microenvironment of Human Tumors / Eds. M. Molls, E. Vaupel. Berlin a.o.: Springer,2002.-P. 5-17.

297. Kong Y.Y., Boyle W.G., Penninger G.M. Osteoprotegerin ligand: a common link between osteoclastogenesis, lymph node formation and lymphocyte development // Immunol. Cell Biol. 1999. - Vol. 77. - P. 188-193.

298. Kotani K., Tokunaga K., Fujioka S., Kobatake T., Keno Y., Yoshida S.,

299. Shimomura I., Tarui S., Matsuzawa Y. Sexual dimorphism of age-related changes in whole-body fat distribution in the obese // Int. J. Obes. -1994. -Vol. 18.-P. 207-212.

300. Krege J.H., Hodgin J.B., Couse J.F. et al. Generation and reproductive phenotypes of mice lacking estrogen receptor beta // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - P. 15 677-15 682.

301. Kreitmann B., Bugat R., Bayard F. Estrogen and progestin regulation of the progesterone receptor concentration in human endometrium // Hi. Clin. Endocrinol. Metab. 1979. - Vol. 49. - P. 926-929.

302. Krumm S., Lamberti J. Changes in sexual behavior following radiation therapy or cervical cancer // J. Psychosom. Obstet. Gynaecol. 1993. -Vol. 14.-P. 51-63.

303. Kuhl H. Pharmacokinetics of oestrogens and progestagens // Maturitas. -1990.-№ 12.-P. 171-197.

304. Lappe J., Cullen D.,Haynatzki G. et al. Calcicum and vitamin D supplementation decreases incidence of stress fractures in female navy recruits //

305. J. Bone Miner. Res. 2008. - № 23 (5). - P. 741-749.

306. Larson P.G., Plats-Christensen S. S. The vaginal pH and leukocyte epithelial cell ratio during normal menstrual cycles // European J. Obstet. Gynecol. Reprod Biol. 1990. - № 38. - P. 39-41.

307. Lasnik E., Tatra G. Sex behaviour following primary radiotherapy of cervix mcer // Geburtshilfe and Frauenheikunde. 1986. - Vol. 46. - P. 813-816.

308. Lazarus R.S. Enviromental planning in the context of stress and adaptation // Symposium «Society, stress and disease». Stocholm Oxford. -1970.-P. 436.

309. Leake R.L., Gurrin L.C., Hammond I.G. Quality of life in patients attending a low risk gynaecological oncology follow-up clinic // Psycho-Oncology. 2001. - Vol. 10, № 5. - P. 428-435.

310. Lee S.C. Tumor necrosis factor alpha gene G-308A polymorphism in the metabolic syndrome // Metabolism. 2000. - № 49 (8). - P. 1021-1024.

311. Ley C. J., Lees B., Stevenson J.C. Sex- and menopause-associated changes in body fat distribution // Am. J. Clin. Nutr. 1992. - Vol. 55. -P. 950-954.

312. Li C., Samsioe G., Josif C. Quality of life in endometrial cancer survivors // Maturitas. 1999. - Vol. 31. - P. 227-236.

313. Lofman O., Magnusson P.,Toss G., Larsson L. Common biochemical markers of bone turnover predict future bone loss: a 5-year follow-up study // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2006 Aug. - № 50 (4). - P. 674-684.

314. Lories R.J.U., Lyuten F.P. Osteoprotegerin and osteoprotegerin-ligand balance: a new paradigm in bone metabolism providing new therapeutic targets // Clin. Rheumat. 2001. - Vol. 20. - P. 3-9.

315. Losif C.S., Bekassey Z. Prevalence of genitor-urinary symptoms in the menopause // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1984. - Vol. 63. - P. 257-260.

316. Lovejoy J.C. The influence of sex hormones on obesity across the femalelife span // J. Women's Health. 1998. - Vol. 7. - P. 1247-1256.

317. Lynch E.M., Whartonn I., Prayant M. G. The differectial distribution of vasoactive intestinal polypeptide in the normal human female genital tract //Histerectomistry.- 1980.-Vol. 67.-P. 169-177.

318. MacCornic D., Chond H., Hobbs C., Datta C. Detection of Ki-67 antigen in fixed and waxembedded sections with the monoclonal antibody MIB-1 // Histopathology. 1993. - Vol. 22, № 3. - P. 355-360.

319. Majima T., Komatsu Y.,Shimatsu A. et al. Efficacy of combined treatment with raloxifene and alfacalcidol on bone density and biochemical markers of bone turnover in postmenopausal osteoporosis // Endocr. J. — 2008. № 55 (1). - P. 127-134.

320. Manolagos S.C., Jilka R.L. Bone marrow, cytokines, and bone remodeling emerging insights into the pathophysiology of osteoporosis // Endocrin. Rev.-2000.-Vol. 21.-P. 115-137.

321. Masi L., Bechereni L., Colli E. et al. Polymorphisms of the calcitonin receptor gene are associated with bone mineral density in postmenopausal Italian women // Biochem. Bio-phys. Res. Commun. 1998. - Vol. 248. -P. 190-195.

322. Masi L., Bechereni L., Gennari L. et al. Allelic variants of human calcitonin receptor: Distribution and association with bone mass in postmenopausal women // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - Vol. 245. -P. 622-626.

323. Masi L., Picariello L., Bechereni L., et al. Estrogen production by fibroblasts of postmenopausal women with various aromatase genotypes // Calcified Tissue Int. 2001. - Vol. 67. - P. 485.

324. McEwen B.S. Ovarian steroids have diver effects on brain structure and function // The Modern Management of Menopause. 1993. - P. 269-278.

325. McEwen, Alves S.E. Estrogen action in the central nervous system // Endocrinol. Rev. 1999. - Vol. 20. - P. 279-307.

326. McLean A.B., Nicol L.A., Hodgins M.B. Iihmimohystochenical localization of estrogen receptors in the vulva and vagina // J. Reprod. Med. -1990. -Vol. 35. -P. 1015-1016.

327. Menagham E. Measuring coping effectiveness: A panel analisis of marital problems and coping efforts // The journal of health and social behavior. — 1982. Vol. 23, № 2 - P. 220-234.

328. Milewicz A. Dietary habits and menopause // J. Gynecol. Endocrinol. -1998.-Vol. 12.-P. 35^10.

329. Miller B.E., Pittman B., Case D. et al. Quality of life after treatment for gynecologic malignancies: a pilot study in an outpatient clinic // Gynecol. Oncol. 2002. - Vol. 87. - P. 178-184.

330. Misso M.L., Jang C, Adams J. et al. Adipose aromatase gene expression is greater in older women and is unaffected by postmenopausal estrogen therapy // Menopause. 2005. - № 12 (2). - P. 210-215.

331. Molander U., Milsom I., Ekelund P. et al. An epidemiological study of urinary incontinence and related urogenital symptoms in elderly women // Maturitas.- 1990.-№ 13.-P. 51-60.

332. Monroe S.E., Jaffe R.B., Midgley A.R. Regulation of Human Gonadotropins. XIII. Changes in Serum Gonadotropins in Menstruating Women in Response to Oophorectomy // J. Clin. Endocrinol. 1972. - № 34. - P. 420—422.

333. Morrison N.A., Yeoman R., Kelly P.J., Eisman J.A. Contribution of trans-acting factor alleles to normal physiological variability: Vitamin D receptor gene polymorphisms and circulating osteocalcin // Proc. Natl.

334. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89. - P. 6665-6669.

335. Moss R.H., Schaefer J.A. Life transitions and crises. Coping with life crises. An integrative approach. New York: Plenum Press, 1986. - P. 3-28.

336. Motorola J.F., Yeu S.S. The effects of oral dehydroepiandrosterone on endocrine metabolic parameters in postmenopausal womemen // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1990. - № 71. - P. 696-1004.

337. Nail L.M., King K.B., Johnson J.E. Coping with radiation treatment for: gynecologic cancer: mood and disruption in usual function // J. Psycho-som. Obstet. Gynaecol. 1986. - Vol. 5. - P. 271-281.

338. Nair M.G. Quality of life in cancer of cervix patients // Int. Clin. Psycho-pharmacol. 2000. - Vol. 15 (Suppl. 3). - P. 47^19.

339. Nguyen J.K., Bhatia N.N. Risk of recurrent stress incontinence in women undergoing the combined modified pereyra procedure and transvaginal sacrospinosus ligament vault suspension // Ceska Gynecol. 2001. - № 66.-P. 340-345.

340. Nordin A.J., Dixon S., Chinn D.J. et al. Attitudes to radical gynecological mcology surgery in elderly: a pilot study // Int. J. Gynecol. Cancer. -2000. Vol. 10. - P. 323-329.

341. Notelovitz M. Estrogen therapy in the management to problems associated with urogenital ageing a simple diagnostic test and the effect of the route of hormone administration // Maturitas. - 1995. - Vol. 115, № 22.-P. 31-33.

342. Ohkawara S., Jobo T. et al. Comparison of endometrial carcinoma coexisting with and with-out endometrial hyperplasia // Eur. J. Gynecol. Oncol. 2000. - Vol. 21, № 6. - 573-577.

343. Oldenhave A., Jaszman L.J., Haspels A.A., Everaerd W.T. Impact of climacteric on well-being. A survey based on 5213 women 39 to 60 years old // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 168. - P. 772-780.

344. Olfat S.A., Rahman S.A. Pre-natal innervaiton of the human female genital tract // Acta Anat. 1978. - Vol. 101. - P. 359-371.

345. Onnis A., Marchetti M. Hormonal replacement therapy and gynecological cancer// Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 26, № 1. - P. 5-8.

346. Panotopoulos G., Ruiz J.-Ch., Raison J., Guy-Grand B., Basdevant A. Menopause, fat and lean distribution in obese women // Maturitas. 1996. -Vol. 25.-P. 11-19.

347. Parkin D.M. Death from cervical cancer // Lancet. 1999. - Vol. 8484. -P. 797.

348. Parkin D.M., Bray, Ferlay J. et al. // Global Cancer Statistics // Ca Cancer J. Clin. 2005. - Vol. 55. - P. 74-108.

349. Parkin D.M., Pisani P., Ferlay J. Global Cancer Statistics // Ca Cancer J. Clin.-1999.-Vol. 49, № l.-P. 33-64.

350. Pasquali R., Casimirri F., Labate A.M., Tortelli O., Pascal G., Anconetani B., Gatto M.R., Flamia R., Capelli M, Barbara L. Boby weight, fat distribution and the menopausal status in women // Int. J. Obes. 1994. - Vol. 18.-P. 614-621.

351. Perez-Lopez F.R., Campo Lopez C., Alos L. et al. Oestrogen and progesterone receptors in the human vagine during the menstrual cycle, pregnancy and postmenopause // Maturitas. 1993. - № 16. - P. 139-144.

352. Petersen D.N., Tkalcevic G.T., Koza-Taylor P.H. et al. Identification of the estrogen receptor beta 2, a functional variant of estrogen receptor expressed in normal rat tissues // Endocrinol. — 1998. Vol. 139, № 3. - P. 1082-1092.

353. Phillips G.B., Truck C.H., Jing T.Y. et al. Association of hyperandroge-nemia and hyperestrogenia with type 2 diabetes in Hispanic postmenopausal women // Diabetes care. 2000. - № 23. - C. 74-79.

354. Plutchik R., Kellerman H., Cout H. A structural theory of ego defenses and emotions // Isard E. Emotions in personality and psychopathology. -NY., 1979.-P. 229-257.

355. Prelevic G.M., Bartram C, Wood J. et al. comparative effects on bone mineral density of tibolone, trasdermal estrogen and oral estrogen/progestagen therapy in postmenopausal women // Gynecol. Endocrinol. 1996. - Vol. 6. - P. 413-420.

356. Ralston S.H. Analysis of gene expression in human bone biopsy by polymerase chain reaction: evidence for enhanced cytokine expression in postmenopausal osteoporosis // J. Bone Miner. Res. 1994. - Vol. 9. - P. 883-890.

357. Raz R., Stamm W.E. A controlled trial intravaginal estriol in postmenopausal women with recurrent urinary tract infection // N. Engl. J. Med. -1993.-№ 329.-C. 753-756.

358. Rechberger P. Urinary incontinence in women diagnostic and therapeutic guidelines // J. Am Acad Nurse Pract. - 2002. - Vol. 58, № 12. - P. 1063- 1066.

359. Rechberger T., Skorupski P. The controversies regarding the role of estrogens in urogynecology // Folia Histochemica et cytobiologica 2007. -Vol. 45 (Supp. 1).-P. 17-21.

360. Reutern G.M., Büdingen H.J. Ultrasound diagnosis of cerebrovascular disease. New York: Georg Thieme Verlag, 1993. - P. 1-36.

361. Rodan A.G., Rodan S.B. Костные клетки // Остеопороз: этиология, диагностика, лечение / под ред. B.L. Riggs и L.J. Melton; пер. с англ. -СПб.: 2000.-С. 15-55.

362. Rosano G.M., Collins R, Kaski J.C., Lindsay D.C., Sarrel R.M., PolleWilson P.A. Syndrome X in women is associated with oestrogen deficiency // Eur. Heart J. 1995. - Vol. 16. - P. 610-614.

363. Roux C., Priol G., Fechtenbaum J. et al. A clinical tool to determine the necessity of spine radiography in posmenopausal women with osteoporosis presenting with back pain // Ann. Rheum. Dis. — 2007. № 66 (1). - P. 81-85.

364. Rubinow D.R., Schmidt P.J. Androgens, brain and behavior // Am. J. Psychiatry. 1996. -Vol. 153. - P. 76-79.

365. Ryan A.S., Nicklas В .J., Berman D.M. Hormone replacement therapy, insulin sensitivity and abdominal obesity in postmenopausal women // Diabetes. Care. 2002. - Vol. 25, № 1. - P. 127-133.

366. Saarelainen J., Rikkonen Т., Honkanen R. et al. Is discordance in bone measurements affected by body composition or anthropometry? A comparative study between peripheral and devices // J. Clin. Densitom. -2007. Jul. - Sep. - № 10 (3). - P. 312-318.

367. Samsioe G. Medical and surgical strategies for treating urogynecological disorders // Int. J. Fertil. 1996. - № 41 (2). - P. 136-141.

368. Sarcola T. et al. Alcohol intake, androgen and glucocorticoid steroids in premenopausal women using oral contraceptives: an interventional study // J. Steroid Biochem Mol Biol. 2001. -№ 78 (2). - C. 157-165.

369. Sarrel P. Ovarian hormones and vaginal blood flow: using laser Doppler velocimetry to measure effects in a clinical trial of post-menopausal women // Int. G. Impôt. Res. 1998. - Suppl. 10. - P. 91-93.

370. Schneider H.P. The quality of life in the post-menopausal woman // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 16, № 3. - P. 395-409.

371. Semmens J.P., Wagner G. Estrogen deprivation and vaginal function in postmenopausal women // JAMA. 1982. - № 248. - P. 445-448.

372. Shimizu H., Shimomura Y., Nakanishi Y, Futawatari, T., Ohtani K., Sato N., Mori M. Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects // J. Endocrinol. 1997. - Vol. 154. - P. 285-292.

373. Simonsini T., Fornari L., Mannella P. et al. Non-genomic steroid receptor signaling: when myth becomes truth // Menopause. The State of Art in research and management / Ed. H.P.G. Schneider; The Parthenon Publishing Group. - 2003. - P. 1-9.

374. Smith P. Estrogens and urogenital tract — studies on steroid hormone receptors and a clinical study on a new estradiol-releasing vaginal ring // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1993. - Vol. 157. - P. 1-26.

375. Smith P., Heimer G., Norgren A., Ulmsten U. Steroid hormone receptors in pelvic muscules and ligaments in women // Gynecol. Obstet. Invest. -1990. -№30. -P. 127-130.

376. Spielberger C.D., Reheiser E.C. The Job Stress Survey: Measuring Gender Differences in Occupational Stress // Journal of Social Behavior and Personality. 1991. - Vol. 9, № 2. - P. 199-218.

377. Stangl V., Baumann G., Stangl K. Coronary atherogenic tisk factors in women // European Heart Journal. 2002. - Vol. 23, № 22. - P. 1738— 1752.

378. Steginga S.K., Dunn J. Women's experiences following treatment for gynecologic cancer // Oncol. Nurs. Form. 1997. - Vol. 24. - P. 10431048.

379. Stern M.P., Mitchell B.D. Genetics of insulin resistance. In Contemporary endocrinology. Insulin resistance: the metabolic syndrome X // Humana Press Inc. Totowa New Jersey. USA. 1999. - P. 3-18.

380. Studd J., Arnala I., Kicovic P.M. et al. A randomized study of tibolone on bone mineral density in osteoporotic postmenopausal women with previous fractures // Obstet Gynecol. 1998. - Vol. 92. - C. 574-579.

381. Stumpf P.G. Pharvacokinetics of estrogen // Obstet. Gynecol. 1990. -Vol. 75, №4.-P. 9-17.

382. Sunyer T., Lewis J., Collin-Osdoby R., Osdoby R .Estrogen's boneprotec-tive effects may involve different IL-1 receptor regulation in human os-teoclastlike cells // J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 103. - P. 1409-1418.

383. Suriano K. et al. Estrogen replacement therapy in endometrial cancer patients // Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 97. - P. 555-560.

384. Suzuki M., Ikebuchi M., Shinozaki K., Hara Y., Tsushima M., Matsuya-ma T., Harano Y. Mechanism and clinical implication of insulin resistance syndrome // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 52-54.

385. Timar O., Sestier F., Levy E. Metabolic syndrome X: A review // Can. J. Cardiol. 2000. - Vol. 16. - P. 779-789.

386. Tjemsland L., Soreide J.A., Matre R., Malt U.F. Pre-operative psychological variables predict immunological status in patients with operable breast cancer // Psychooncology. 1999. - № 7 (2). - P. 146.

387. Tobias J.H., Hutchinson A.P., Hunt L.P. et al. Use of clinical risk factors to identify postmenopausal women with vertebral fractures // Osteoporos. Int.-2007. № 18 (1). - P. 35-43.

388. Tseng L., Zhu H.H. Regulation of progesterone receptor messenger ribonucleic acid by progestin in human endometrial stromal cells // Biol. Re-prod. 1997. - Vol. 57. - P. 1360-1366.t

389. Ulmsten U. On urogenital ageing // Maturitas. 1995. - № 21. - P. 163-169.

390. Vague R.} Raccah D. The syndrome of insulin resistance // Horm. Res. -1992.-Vol. 38.-P. 28-32.

391. Weisberg E, Ayton R, Darling G et al. Endometrial and vaginal effects of low-dose estradiol delivered by vaginal ring or vaginal tablet // Cimacter-ic. 2005. - P. 83 - 92.

392. Wiegerinck M.A., Poortman J., Adema A.R. et al. Estrogen receptors in human vaginal tissue // Maturitas. 1980. - № 2. - P. 59-67.

393. Willing M., Sowers M., Aron D. et al. Bone mineral density and itschange in white women: estrogen and vitamin D receptor genotypes and its interaction // J. Bone Miner. Res. 1998. - Vol. 13. - P. 95-105.

394. Wing R.R., Mattews K.A., Kuller L.H., Meilahn E.N., Plantinga RL. Weight gain at the time of menopause //Arch. Intern. Med. — 1991. Vol. 151.-P. 97-102.

395. Witkin S.S., Linhares I., Giraldo P., Jeremias J., Ledger W.J. Individual immunity and susceptibility to female genital tract infection // Am. Journal of obstetrics and gynecology. 2000. - Vol. 183, № 1. - P. 252-256.

396. Wolf H., Wandt H., Sonat W. Immunohistochemical evidence of estrogen and progesterone receptors in the female lower urinary tract and comparison with the vagina // Gynec. Obstet. Invest. 1991. - № 32. - P. 227-231.

397. Xu X., Hoebeke J., Bjorntorp P. Progestin binds to the glucocorticoid receptor and mediates antiglucocorticoid effect in rat adipose precursor cells // J. Steroid. Biochem. 1990. - Vol. 36. - P. 465-471.

398. Yaffe K., Samaya G., Liberburg I., Grady D. Эстрогенная терапия применительно к женщинам, находящимся в постменопаузе. Влияние на познавательную функцию и развитие деменции // JAMA-Россия. № 2, февраль. - 1999. - С. 43-55.

399. Yamagata Z., Miyamura Т., Iijama S. et al. Vitamin D receptor polymorphism and bone mineral density in healthy Japanese women // Lancet. -1994.-Vol. 344.-P. 1027.

400. Zborowski J.V., Cauley J.A., Talbott E.O. Bone Mineral Density, Androgens and the Polycystic Ovary: The Complex and Controversial Issue of Androgenic Influence in Female Bone // JCE&M. 2000. - Vol. 85, № 10.-P. 3496-3506.

401. Zhenwei X., Haiyan S., Caiyun Z. et al. Alterations of estrogen receptor-a and -P in the anterior vaginal wall of women with urinary incontinence // Eu-rop. J. Obst. & Gyn. and Reprod Biology. 2007. - P. 134-132, 254-258.

402. Zullo MA, Plotti F, Calcagno M et al. Vaginal estrogen therapy and overactive bladder symptoms in postmenopausal patients after a tension-free vaginal tape procedure: a randomized clinical trial // Menopause. -2005. Vol.12, № 4. - P.421^127.