Гинекологические и онкологические аспекты постменопаузы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, доктор медицинских наук Антонова, Ирина Борисовна
Антонова, Ирина Борисовна
доктор медицинских наук
2010
- Специальность ВАК РФ14.01.01
- Количество страниц 260
Оглавление диссертации доктор медицинских наук Антонова, Ирина Борисовна
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ И ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ В ПЕРИОДЕ ПОСТМЕНОПАУЗЫ (обзор литературы).
1.1. Демографическая ситуация в мире и в России.
1.2. Биологические аспекты старения. Старение и рак как возрастная патология
1.3. Гинекологические аспекты у женщин постменопаузального возраста
1.3.1. Эндокринология постменопаузы.
1.3.2.Изменения тканей-мишеней у пациенток в постменопаузе.
1.3.3.Менопаузальный метаболический синдром.
1.3.4.Минеральная плотность костной ткани у пациенток постменопаузального возраста.
1.4. Онкологические аспекты у женщин постменопаузального возраста.
1.4.1. Анализ заболеваемости гинекологическим раком у женщин постменопаузального возраста.
1.4.2.Папилломовирусная инфекция в этиопатогенезе гинекологического рака.
1.4.3.Механизмы злокачественной трансформации при инфицировании ВПЧ.
1.4.4. Метаболизм эстрогенов и злокачественная трансформация.
ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАЕМЫХ
БОЛЬНЫХ. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика обследованных пациенток.
2.2.Основные методы обследования.
2.2.1 .Определение индекса массы тела.
2.3.2. Исследование минеральной плотности костной ткани.
2.2.3. Определение уровня эстроген-рецепторов иммуногистохимическим методом.
2.2.4. Определение экспрессии эстрогеновых рецепторов (ESR) методом проведения полимеразной цепной реакции в «режиме реального времени» с предварительной реакцией обратной транскрипции (ОТ-ПЦР).
2.2.5.Исследование уровня метаболитов эстрогенов и их соотношения
2.2.6. ПЦР - диагностика тканей.
2.2.7 Изучение комплекса психосоматических проявлений естественной и индуцированной менопаузы.
2.3. Другие методы исследования.
2.4. Статистическая обработка данных.
ГЛАВА 3. ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ У ЖЕНЩИН
ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ВОЗРАСТА.
3.1 .Результаты измерения индекса массы тела у пациенток постменопаузального возраста.
3.2. Результаты измерения минеральной плотности костной ткани у пациенток постменопаузального возраста.
3.3. Результаты определения уровня эстроген-рецепторов в тканях-мишенях у пациенток постменопаузального возраста.
3.4. Патогенетические варианты постменопаузальных нарушений у женщин.
ГЛАВА 4. ПРОБЛЕМЫ ИНДУЦИРОВАННОЙ МЕНОПАУЗЫ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ (ПРИ РАКЕ ШЕЙКИ МАТКИ).
4.1. Индуцированная менопауза у больных после радикального лечения рака шейки матки.
4.2. Заместительная гормональная терапия у больных после радикального лечения рака шейки матки.
ГЛАВА 5. ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ У ЖЕНЩИН ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ВОЗРАСТА.
5.1.Папилломавирусная инфекция и онкобелок Е7 у пациенток с онкогинекологическими заболеваниями.
5.1.1 .Папилломавирусная инфекция и онкобелок Е7 у больных раком шейки матки.
5.1.2. Папилломавирусная инфекция и онкобелок Е7 у больных злокачественными эпителиальными опухолями яичников.
5.1.3. .Папилломавирусная инфекция и онкобелок Е7 у больных раком вульвы.
5.2. Роль эндокринно-метаболических нарушений в этиопатогенезе гинекологического рака у больных постменопаузального возраста.
5.2.1.Индекс массы тела и минеральная плотность костной ткани, как показатели гормонального баланса при гинекологическом раке в постменопаузе.
5.2.2. Метаболиты эстрогенов у больных раком эндометрия.
5.2.3. Рецепторный статус у больных раком эндометрия.
5.2.4. Метаболиы эстрогенов у больных злокачественными эпителиальными опухолями яичников.
ГЛАВА 6. НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИНЦИПОВ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ У ЖЕНЩИН В
ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ВОЗРАСТА.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Акушерство и гинекология», 14.01.01 шифр ВАК
Гормональнальный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы.2013 год, доктор медицинских наук Бабаева, Наталия Александровна
Значение двухфотонной периферической рентгеновской абсорбциометрии и уровня эстроген-рецепторов в тканях-мишенях в определении патогенетического варианта постменопаузы2002 год, кандидат медицинских наук Ивашина, Светлана Вячеславовна
Рентгеновская денситометрия и уровень стероидных рецепторов в ткани вульвы при склеротическом лишае2003 год, кандидат медицинских наук Бабаева, Наталия Александровна
Возможности рентгеновской денситометрии в диагностике инволюционно-атрофических и гиперпластических процессов у женщин в постменопаузальном периоде2002 год, кандидат медицинских наук Акопова, Наталья Борисовна
Особенности рака и гиперпластических процессов эндометрия в сочетании с миомой матки0 год, кандидат медицинских наук Мунтян, Алиса Борисовна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гинекологические и онкологические аспекты постменопаузы»
Актуальность проблемы.
Тенденции развития общества все с большей очевидностью свидетельствуют о постепенном росте числа пожилых людей в мировых масштабах. В России, не смотря на снижение продолжительности жизни в последнее десятилетие прошлого века, так же формируется подобная структура населения. Опыт наиболее развитых стран позволяют убедительно прогнозировать, что в дальнейшем две трети населения проживут 85 и более лет и свыше 90% проживут более 60 лет. Население развитых стран мира стареет. Стремление общества и каждого конкретного человека совпадают в желании продлить период активной и плодотворной жизнедеятельности пожилых. У женщин период старения наиболее ярко ассоциирован с менопаузой. В процессе и после менопаузы формируются сложные метаболические и гормональные сдвиги, происходит снижение адаптационных возможностей организма [74,75]. В целом можно выделить ряд важных (глобальных) процессов, формирующие основные «нормальные болезни» этого возраста [38,39]. К числу их, прежде всего, необходимо отнести метаболический синдром с сопутствующим атеросклерозом, выраженные атрофические процессы с сопутствующим хроническим воспалением, значительное накопление поломок в генетическом аппарате, наличие эпигенетических нарушений в опухоль-супрессорных генах. На фоне перечисленных процессов складывается весьма стойкое иммунологическое бессилие, в рамках которого совершенно по-новому формируются взаимоотношения с инфекцией. Иными словами, вектор гомеостаза в постменопаузе достаточно четко ориентирован на развитие широкого крута патологических процессов, которые мы постарались ранжировать в двух направлениях (понимая достаточную условность подобного подразделения): в направлении ограниченном интересами гинекологии и в направлении, относящегося интересам онкологии.
Важным представляется дальнейшее изучение особенностей формирования рецепторного аппарата в постменопаузе. Особый интерес вызывает определение вариантов постменопаузы с учетов возможного грмонального фона и уровня эстроген-рецепторов в тканях-мишенях [7,8]. С этих же позиций представляет интерес и определение уровня минеральной плотности костной ткани в постменопаузе, особенностей формирования метаболического синдрома. Изучение причин и профилактика подобных изменений, связанных со старением могут значительно улучшить качество жизни и качество здоровья женщин в старших возрастных группах [249]. В таком же ракурсе следует рассматривать и проблемы индуцированной менопаузы, когда резкое прекращение гормональной функции яичников переводит молодых в физиологическом смысле женщин в режим ускоренного метаболического старения. Правильная и своевременная терапия подобных изменений является одним из важнейших направлений современной гинекологии [100].
Одной из основных причин смертности являются онкологические заболевания. По данным Международного агентства по изучению рака, в 2000г злокачественными опухолями в мире заболело более Юмлн. человек, а количество умерших составило 8млн. В России на первом мести по заболеваемости злокачественными опухолями у женщин стоит молочная железа. Рак органов репродуктивной системы занимает 5-8 ранговые места [34,48,111]. Проблема изучения этиологии и патогенеза опухолевых заболеваний у женщин привлекает пристальное внимание ученых многих специальностей. В этой области, не смотря на определенные успехи, остается множество не решенных проблем. Требуют дальнейшего уточнения механизмы гормонально-метаболических нарушений и изменения уровня рецепторов половых гормонов в постменопаузе, приводящие к возникновению неоплазий. Представляет интерес и сравнительный анализ механизмов развития гинекологического рака у молодых и пожилых пациенток. Углубленное изучение канцерогенеза в последние два десятилетия привело многих исследователей к осознанию значительной роли инфекционных факторов в возникновении рака. В настоящее время отдельные авторы в качестве возможных этиологических кофакторов злокачественной трансформации при спорадическом гинекологическом раке рассматривают целый ряд вирусов: папилломавирусная инфекция, вирус Эпштейн-Барр, вирус простого герпеса, цитомегаловирус и ТТ-вирус [71,222,255,316,355,362,365]. Все это диктует необходимость проведения целенаправленного изучения вирусной инфекции (ВПЧ) при гинекологическом раке.
Природным и синтетическим эстрогенам неоднократно приписывалась существенная роль в этиопатогенезе некоторых опухолей у человека, в частности РЭ [20,142,163,178,320]. Около 20 лет назад 1.ВегепЬ1иш отнес способность таких гормонов, как эстрогены самостоятельно вызывать опухоли к числу неразрешенных проблем канцерогенеза. Еще тогда существовало фундаментальное различие между влиянием гормонов на канцерогенез и гормональным канцерогенезом как таковым [20,53].
Накопившиеся за эти годы сведения дают возможность выделить два типа гормонального канцерогенеза: промоторный (физиологический) и генотоксический, связанный с действием некоторых эстрогенных метаболитов [218,367]. Эстрогены подвергаются окислительно-восстановительным метаболическим реакциям. Формирующимся при этом метаболитам приписываются генотоксические свойства [256,272,346]. Изучение особенностей метаболизма эстрогенов в постменопаузе при гинекологическом раке позволит установить важное звено в этиопатогенезе гинекологического рака в постменопаузе.
Понимание механизма вирусного этиопатогенеза при спорадическом раке во взаимосвязи с обозначением роли метаболических процессов позволит приблизиться к созданию общей модели гинекологического рака, сформулировать важные пути реализации канцерогенного эффекта.
Данные вопросы имеют и значительное прикладное значение, как в совершенствовании собственно методов лечения рака, так и в рациональной терапии последствий этого лечения, а именно посткастрационных нарушений. Поскольку единственным патогенетически обоснованным вариантом лечебного воздействия в случае индуцированной менопаузы является заместительная гормонотерапия (ЗГТ), то необходимым представляется формулировка принципов ее применения у онкологических больных с учетом возможных рисков [200,133,150,326].
Масштабы проблем, связанных с онкологическими заболеваниями органов репродуктивной системы у женщин заставляют обратить более пристальное внимание и на организационно-методологические аспекты этой проблемы. Без четко организованной системы лечебно-профилактических мероприятий не могут быть эффективно реализованы достижения современной медицинской науки. Комплекс мер, направленных на усовершенствование этой работы являются своевременными и важными.
Все вышеизложенное предопределило основную цель нашего исследования - Снижение заболеваемости гинекологическим раком у женщин постменопаузального возраста путем улучшения методов профилактики и ранней диагностики при различных этиопатогенетических вариантах онкогинекологических заболеваний
Реализация этой цели сопряжена с решением следующих задач:
1. Изучить ряд функциональных параметров (уровень эстрогеновых рецепторов в тканях-мишенях, особенности экспрессии эстрогенных метаболитов - соотношение 20Н/16а0Н) у пациенток в периоде постменопаузы.
2. Сформировать концепцию патогенетических типов постменопаузы — фактора, определяющего своеобразие развития «нормальных болезней»
3. Выявить особенности этих же параметров у пациенток с индуцированной менопаузой и сформировать стратегию заместительной гормональной терапии у этой категории больных.
4. Изучить особенности рецепторного аппарата и характер экспрессии эстрогенных метаболитов при раке репродуктивных органов у пациенток постменопаузального возраста.
5. Определить роль инфекционного фактора в этиопатогенезе гинекологического рака у пациенток постменопаузального периода.
6. Обосновать концепцию патогенетической профилактики рака женских половых органов в группе больных постменопаузального периода.
7. Сформулировать основные принципы лечебно-профилактических мероприятий на уровне первичной медико-санитарной помощи для женщин в постменопаузе.
Научная новизна
Определены патогенетические варианты постменопаузы в зависимости от уровня эстроген-рецепторов и гормонального фона организма с учетом индекса массы и тела и характера минерализации костной ткани.
Показаны особенности проявления и частота формирования постовариоэктомического синдрома у женщин после радикального лечения рака шейки матки. Сформулированы принципы гормональной коррекции у этой категории больных.
Установлена частота папилломавирусной инфекции при злокачественных эпителиальных опухолях яичников, раке вульвы. Зарегистрирован синтез онкобелка Е 7 в ВПЧ-позитивных образцах опухолевой ткани яичников и вульвы. Определено, что при раке эндометрия ВПЧ-инфицированность находится на низком уровне.
Впервые определено, что при раке эндометрия и раке яичников в постменопаузе имеется соотношение метаболитов эстрогенов с преобладанием высокого уровня 16а-гидроксиэстрона, что, по-видимому, является своеобразным прогностическим маркером злокачественного процесса.
Полученные результаты позволяют отнести наличие ВПЧ-инфекции и низкого уровня соотношения метаболитов эстрогенов к экзо-эндогенным факторам этиопатогенеза гинекологического рака. Имеются существенные различия в значимости этих компонентов при раке различных локализаций.
Определены пути совершенствования лечебно-профилактической помощи женщинам в постменопаузе с целью снижения заболеваемости гинекологическим раком.
Практическая значимость
Полученные данные о частоте ассоциации ВПЧ со злокачественными эпителиальными опухолями яичников и раком вульвы позволяют установить кофакторы злокачественной трансформации. А сведения о метаболических гормональных сдвигах с преобладанием агрессивного метаболита 16-а-ОН при раке яичников и раке эндометрия позволяют сформулировать общие экзо- и эндогенные патогенетические механизмы развития гинекологического рака.
Исследование метаболических изменений и инфекционного фактора при опухолях женских половых органов служило целью сформировать группы риска злокачественных неоплазий у женщин постменопаузального возраста.
Изучение индуцированной менопаузы после радикального лечения рака шейки матки позволило сформулировать и обосновать принципы гормональной коррекции при данном заболевании.
Определение основных патогенетических вариантов постменопаузы позволяет более целенаправленно и углубленно изучать состояние здоровья пациенток в этом периоде жизни, создать систему профилактики и раннего выявления опухолей женской репродуктивной системы.
Основные положения, выносимые на защиту
1. В постменопаузальном возрасте на основании определения эстрогенного фона организма женщины и рецепторного компонента (рецепторы эстрогенов) выделяются четыре варианта постменопаузы с различным сочетанием вышеуказанных составляющих.
2. В этиопатогенезе злокачественных эпителиальных опухолей яичников присутствует как инфекционный фактор (ВПЧ), так и гормональная составляющая, с превалированием высокоагрессивного 16-а-гидросиэстрона. При раке эндометрия у больных имеются проявления метаболического синдрома с высокой экспрессией 16а-гидроксэстрона и низкой продукцией 2-гидроксиэстрона. Инфекционный фактор не является значимым.
3. Определение экспрессии онкобелка Е7 позволяет подтвердить реализацию канцерогенного эффекта ВПЧ, что имеет наибольшее значение при начальном раке шейки матки. При раке вульвы, ввиду отсутствия детекции Е7 ранняя диагностика с помощью этого метода не целесообразна.
4. Заместительная гормональная терапия у пациенток после радикального лечения рака шейки матки позволяет снизить проявления нейровегетативного и психоэмоционального синдромов средней и тяжелой степени, улучшение состояния минеральной плотности костной ткани более характерно для пациенток репродуктивного возраста. Проведение ЗГТ возможно после полного обследования с учетом всех факторов неблагоприятного прогноза как самого заболевания, так и общего состояния здоровья пациентки с индивидуальной коррекцией препарата, длительности и способа введения.
5. В целях более эффективной профилактики и ранней диагностики гинекологического рака в существующую структуру женской консультации необходимо внедрение отделения патологии постменопаузы для реализации программ скрининга.
Решение поставленных задач осуществлялось в отделении онкогинекологии ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии Росмедтехнологий» и на базе кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»
Апробация работы состоялась на совместной научно-практической конференции ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии Росмедтехнологий» и кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» 6 ноября 2009 года.
Результаты исследований доложены на Невском радиологическом форуме «Из будущего в настоящее» (Санкт-Петербург 9-12 апреля 2003г); 4-ом Российском форуме «Радиология 2003» (Москва, 2003); на конференции, посвященной 80-летию российского научного центра рентгенорадиологии МЗ РФ (1924-2004) «Научно-технический прогресс отечественной лучевой диагностики и лучевой терапии» (Москва, 2004); на научно-практической конференции «Современные подходы к диагностике и лечению гинекологического рака» (Псков, 16-17 сентября 2004г); на Невском радиологический форуме 2005 «Наука-клинике» (Санкт-петербург 9-12 апреля 2005); на VII российском научном форуме «Радиология 2006» (Москва, 25-28 апреля 2006); на Всероссийской научно-практической конференции «Высокие медицинские технологии» ( Москва, 2006): на 8-м Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва 3-6 октября, 2006); на Первом международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 8-12 июня 2006); на 10 конференции «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Москва, 2007); на ХУ1-ом Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 6-10 апреля 2009), на Российской конференции по онкогинекологии (Москва, 8-9 апреля 2009).
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 46 работ, из них 12 статей в ведущих рецензируемых периодических изданиях, 6 - в зарубежной печати, главы в 1 монографии и 1 руководстве для врачей. Материалы диссертации использованы при подготовке методических рекомендаций.
Объем и структура диссертации.
Похожие диссертационные работы по специальности «Акушерство и гинекология», 14.01.01 шифр ВАК
Значимость инфекционного фактора и метаболитов эстрогенов (16а-ОН/2-ОН) в патогенезе рака эндометрия в постменопаузе2008 год, кандидат медицинских наук Басова, Ирина Олеговна
Тиреоидная патология у женщин после естественной и хирургической менопаузы в йододефицитном регионе2010 год, доктор медицинских наук Дерябина, Елена Геннадьевна
Особенности метаболизма и рецепции эстрогенов при гиперпластических процессах и раке эндометрия2007 год, доктор медицинских наук Бочкарева, Наталья Валерьевна
Остеопенический синдром у женщин с гипоэстрогенемией (патогенез, диагностика, лечение)2006 год, доктор медицинских наук Зазерская, Ирина Евгеньевна
Особенности развития и течения рака тела матки у больных молодого возраста2012 год, кандидат медицинских наук Шишкина, Ольга Геннадьевна
Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Антонова, Ирина Борисовна
ВЫВОДЫ
1. Высокий уровень эстроген-рецепторов в органах-мишенях (молочная железа, эндометрий, вульва) сочетается с повышенным индексом массы тела в 72,8% наблюдений для молочной железы, 78,6%-для эндометрия и 52,4% - для вульвы. Минерализация костной ткани в постменопаузе соответствует высокому уровню в 13%. Выделены варианты постменопаузы с гипоэстрогенией и высоким или низким уровнем рецепторов эстрогенов в тканях-мишенях и с гиперэстрогенией и, соответственно, высоким или низким уровнем рецепторов.
2. При индуцированной менопаузе после радикального лечения рака шейки матки у больных формируется комплекс посткастрационных изменений различной степени тяжести. У пациенток постменопаузального возраста частота обменно-эндокринных нарушений в сроки до 1 года достигает 72,3%. В перименопаузальном возрасте нейроэндокринпые нарушения выявлены у 39,6% и психоэмоциональные у - 44,8% больных . Во всех возрастных группах отмечено значительное снижение минеральной плотности костной ткани. Заместительная гормональная терапия после радикального лечения рака шейки матки может быть проведена при условии тщательного мониторинга и отсутствия общих противопоказаний и при наличии - благоприятного прогноза заболевания.
3. Инфицированность ВПЧ при микроинвазивном раке шейки матки превышает 90%., при cr in situ достигает 70%. Экспрессия онкобелка Е7 при сг in situ составляет 58%, а при микроивазивном раке 92%. Злокачественные эпителиальные опухоли яичников в 76,1% наблюдений сочетаются с ВПЧ. Наличие онкобелка Е 7 в ВПЧ-18 позитивных образцах опухолевой ткани яичников зарегистрировано в 70,0% случаев. Плоскоклеточный рак вульвы в 76,2% наблюдений сочетается с ВПЧ. При раке эндометрия не выявлено значимого присутствия ВПЧ в пробах опухоли (11,6% при РЭ, 13,3%-в контрольной группе).
4. У больных раком эндометрия и раком вульвы имеются проявления метаболического синдрома с высоким индексом массы тела (42%) и (44%) и высоким уровнем минеральной плотности костной ткани (25%) и (21%) соответственно. При раке яичников и раке шейки матки - практически идентичные показатели ожирения — около 30%, в 2 раза превышающие показатели контрольной группы.
5. При раке эндометрия и раке яичников имеется неблагоприятное соотношение метаболитов эстрогенов по сравнению с контрольной группой (1,16, 1,04 и 2,10 соответственно), с преобладанием «агрессивного» метаболита 16а-ОНЕ1, что расширяет представление о гормональной составляющей в этиопатогенезе этих заболеваний.
6. Во всех образцах рака эндометрия исследованных методом полимеразной цепной реакции в «режиме реального времени» с предварительной реакцией обратной транскрипции имеется экспрессия эстроген-рецепторов, что свидетельствует о возможности дифференцированного подхода к гормональному лечению этой категории больных.
7. Необходим комплексный подход к профилактике и ранней диагностике рака репродуктивных органов. При диспансерном наблюдении и обследовании женщин постменопаузального возраста наряду с общепринятыми мероприятиями (осмотр, цитологическое исследование, УЗИ, маммография, остеоденситометрия) необходимо тестирование на ВПЧ высокого онкологического риска и определение соотношения метаболитов эстрогенов 2-ОНЕ1/16а-ОНЕ1 в моче. При реформировании работы женской консультации целесообразно выделение отдельного направления «гинекология постменопаузального возраста».
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Формирование групп онкологического риска у женщин постменопаузального возраста должно проходить с учетом инфицированности ВПЧ и соотношением уровня метаболитов эстрогенов 2-ОН/16а-ОН.
2. При обследовании женщин постменопаузального возраста необходимо использование комплекса мероприятий, включающих, кроме общепринятых, проведение остеоденситометрии, определение уровня и соотношения метаболитов эстрогенов и наличия вируса папилломы человека,
3. При неблагопрятном соотношении уровня метаболитов эстрогенов 2-ОН/16а-ОН с преобладанием «агрессивного» компонента, высокой или нормальной минеральной плотности костной ткани, что косвенно свидетельствует о значительной эстрогенной составляющей в рецепторном статусе организма. Этим пациенткам следует проводить более углубленное изучение органов-мишеней половых гормонов с использованием эндоскопических методик, дополнительных УЗ исследований с изучением кровотока в тканях, определение онкомаркеров. Желательно проведение динамического наблюдения 1 раз в 6 месяцев.
4. При неблагоприятном 2-ОН/16а-ОН статусе пациенток и инфицированности ВПЧ следует сузить показания к органосохраняющему лечению в постменопаузальном возрасте, даже при наличии доброкачественных процессов в матке и яичниках, отдавая предпочтение радикальному хирургическому лечению.
5. Индуцированная менопауза после радикального лечения рака шейки матки нередко проявляется тяжелым симптомокомплексом, значительно снижающего качество жизни больных. Показаниями для проведения системной заместительной гормональной терапии является полное отсутсвие факторов неблагоприятного прогноза рака шейки матки. В этой ситуации лечение может начинаться сразу же после завершения специальной терапии. В других случаях отсутствие рецидива основного заболевания (РШМ) более 3 лет при наличии у пациентки постовариоэктомического синдрома, является основанием для принятия решения о проведении ЗГТ. Местное лечение (маза, кремы, содержащие эстрогены, не оказывающие системного воздействия, может проводиться в любое, необходимое для этого время.
6. Рекомендуется сформировать диагностические группы (гинекологи, маммологии) по наблюдению и обследованию женщин постменопаузального возраста на базе женских консультаций с оснащением, необходимым для определения групп повышенного онкологического риска.
Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Антонова, Ирина Борисовна, 2010 год
1. Адамян Л.В. Сохранение репродуктивной функции у онкологических больных / Л.В. Адамян, К.И. Жорданиа, С.Ф. Белобородов // Энциклопедия клинической онкологии: Руководство для практических врачей (М.И.Давыдов ред). - М.: РЛС.-2005. - С.931-937.
2. Акопова Н.Б. Возможности рентгеновской денситометрии в диагностике инволюционно-атрофических и гиперпластических процессов у женщин в постменопаузальном периоде. Автореф. дис. . канд.мед. наук.: 14.00.19, 14.00.01/РНЦРР.- Москва, 2002.-22с.
3. Анисимов В.Н. Рак у пожилых / В.Н. Анисимов, В.М. Моисеенко, К.П. Хансон,- С-Пб.: ООО Изд-во Н.-Л, 2004.-336с.
4. Аполихина И.А. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин. Под ред. В.И. Кулакова. / И.А. Аполихина М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002,-112с.
5. Артымук Н.В. Ожирение и онкологические заболевания женских половых органов / Н.В. Артымук, Ю.А. Магарилл // Медицина в Кузбассе: Материалы научно-практич. межрегион, конф. Ленинск-Кузнецкий, 2004.-№ 11.-С.27-28.
6. Ашрафян Л.А. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез) / Л.А. Ашрафян, В.И. Киселев.-М.: Димитрейд График Групп, 2007.-216с.
7. Ашрафян JI.А. Патогенетическая профилактика рака репродуктивных органов /JI.A. Ашрафян, В.И. Киселев, E.JI. Муйжнек.- М.: Молодая гвардия, 2009.-171с.
8. Ашрафян JI.A. Четыре патогенетических варианта изменений в половых органах у женщин в менопаузе / Ашрафян JI.A., Харченко Н.В., Акопова Н.Б., Ивашина С. В. // Климактерий, 2001, № 3. С. 7.
9. Балан В.Е. Нарушения мочеиспускания в климактерии и принципы их лечения / В.Е. Балан, Э.К. Гаджиева.- Русский медицинский журнал.-Т.8, №7.-М.:2000.- С. 284-286.
10. Бассалык A.C. Рецепторы стероидных гормонов в опухолях человека / A.C. Бассалык.- М.: Медицина, 1987. -224с.
11. Байни PJL Клиническое руководство по охране здоровья пожилых женщин. Первичная и профилактическая помощь /P.JI. Байни, JI. Сперов. Пер. с англ. М.А. Карачунский, Е.В. Мельникова.- М.: Медицина, 2001.-528с.
12. Башмакова М.А. Папилломавирусная инфекция / М.А. Башмакова, A.M. Савичева. Н. Новгород: Издательство НГМА, 2002.-21с.
13. Беляев Д.В. Остеопороз у женщин в постменопаузальном возрасте с артериальной гипертензией и ИБС. Автореф. дис. . канд.мед. наук.: 14.00.19./Яросл. гос. мед. академия МЗ РФ.-Ярославль, 2004.- 22 с.
14. Беляева Л.Е. Гинекологическая эндокринология. Патофизиологические основы./ Л.Е. Беляева, В.И. Шебеко.-М.: Мед. лит., 2009.- 256с.
15. Беркетова Т. Ю. Заместительная гормональная терапия в пери- и постменопаузе : Комплаентность пациента / Т.Ю. Беркетова, М.А. Кулыгина, Г.А. Хорошева // Лечащий врач, 2002, N 5. С. 32-35.
16. Берштейн Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов / Л.М. Берштейн.-СПб.: Наука, 1998- 172с.
17. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез / Л.М. Берштейн. СПб.: Наука, 2000.- 199с.
18. Берштейн Л.М. Эстрогены, старение и возрастная патология / Л.М. Берштейн // Усп. геронт., 1998, Т. 2.- С. 90-97.
19. Боженко В.К. Молекулярные маркеры рака молочной железы. Маммология: нац. Руководство / В.П. Харченко, Н.И. Рожкова, В.К. Боженко. -М.: «ГЭОТАР-Медиа»,- 2009.-325с.
20. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман.- СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2002. -542с.
21. Бочкарева Н.В. Ферменты метаболизма эстрогенов при гиперплазии и раке эндометрия в сочетании с миомой матки / Н.В. Бочкарева, Л.А. Коломиец, И.В. Кондакова, А.Б. Старова, Л.А. Агаркова // Сибирский онкологический журнал.-2005.-№3.-Т15.-С.32-38.
22. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // Русский мед.журн, 2001, Т. 9, № 2.- С.56-60.
23. Вайтрауб Д.Б. Молекулярная эндокринология: фундаментальные исследования и их отражение в клинике: Перевод с англ. / Д.Б. Вайтрауб.-М.: Медицина, 2003.- 496 с.
24. Вишневская Е.Е. Ошибки в онкогинекологической практике / Е.Е. Вишневская, Я.В. Бохман,- Минск.: «Вышейшая школа», 1994.-287с.
25. Вихляева Е.М. Постменопаузальная терапия / Е.М. Вихляева,- М.: «МЕДпресс-информ»,2008.- 447с.
26. Ганцев Ш.Х. Патология и морфологическая характеристика опухолевого роста / Ганцев Ш.Х., Хуснутдинов Ш.М.- М.: Медицинское информационное агентство, 2003.-208с.
27. Гинзбург М.М. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение / М.М. Гинзбург, H.H. Крюков.- М.: Медпрактика, 2002.- 128с.
28. Глушков А.Н. Общебиологические закономерности и механизмы канцерогенеза / А.Н. Глушков.- Медицина в Кузбассе, 2004, № 1.- С. 3-9.
29. Гормональная реабилитация женщин при выпадении функции яичников / В.И. Кулаков, Е.В. Уварова, С.В. Юренева, Г.Р. Байрамова // Пособие для врачей.-Москва, 2000.-С.11-17.
30. Давыдов М.И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2006 году / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник российского онкологического научного центра РАМН.-2008.-№2.-Т.19.-пр. 1.-154с.
31. Давыдов М.И. Лекции по онкогинекологии / М.И. Давыдов, В.В. Кузнецов.- М.: МЕДпресс-информ, 2009.- 432 с.
32. Дедов И.И. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко,- Москва, 2004.- С. 216-232.
33. Демографический ежегодник России. Статистический сборник.-2007,-М.:Госкомстат.- 551с.
34. Дильман В.М. Большие биологические часы (введение в интегральную медицину) / В. М. Дильман. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Знание, 1986. - 254 с.
35. Дильман В.М. Четыре модели медицины/ В.М. Дильман.- JL: Медицина, 1987.-288 с.
36. Дмитриев Г.А. Папилломавирусная инфекция./ Г.А. Дмитриев, O.A. Биткина.- М: Медицинская книга, 2006.- 80 с.
37. Доброхотова Ю.Э. Сексуальная функция у женщин репродуктивного периода после гистерэктомии / Ю.Э. Доброхотова //Климактерий и менопауза, 1999.-№4.-С. 10-12.
38. Драпкина О.М. Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболический синдром / О.М. Драпкина // Справочник поликлинического врача.-2008.-№3 .-С.77-80.
39. Зайдиева Я.З. Риск развития гипер- и неопластических процессов эндометрия на фоне гормонотерапии в климактерии / Я.З. Зайдиева //Фарматека.-2008.-№1.-С. 9-14.
40. Здоровье женщин и менопауза. / Пер. с английского; Гл. редактор Н.К. Венгер.-М.:ГЭОТАГ-МЕД,2004.-528с.
41. Здравоохранение в России. 2008. Стат. сб. / Росстат. М.: Пр.-изд. комб. ВИНИТИ, 2009. - 365с.
42. Зильбер JI.A. Эволюция вирусно-генетической теории возникновения опухолей/ JI.A. Зильбер.-М.:Наука, 1975.-286с.
43. Злокачественные новообразования в России в 2006 году (заболеваемость и смертность)./ Под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского, Г.В.Петровой.-М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2008.-248с.
44. Изможерова Н.В. Артериальная гипертензия, нарушение углеводного и липидного обменов у женщин с ожирением в перименопаузе / Н.В. Изможерова // Терапевтический архив.- 2005.-Т.77.-№3.-С.67-69.
45. Исследование проблем менопаузы в 90-х годах. Доклад на-уч.гр. ВОЗ 866./ М.: Медицина, 1996.-155с.
46. Канцерогенез / Под ред. Д.Г. Заридзе.- М.: Медицина, 2004.-576с.
47. Карселадзе А.И. Некоторые проблемы клинической морфологии эпителиальных опухолей яичников / А.И. Карселадзе // Практическая онкология.-2000.-№4.-С. 14-18.
48. Киселев В.И. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы / В.И. Киселев, О.И. Киселев // Цитокины и воспаление, 2003.- Т. 2.-№4.- С. 31-38.
49. Киселев В.И. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов./ В.И. Киселев, A.A. Ляшенко.- М.: Изд-во «Димитрейд Грасрик Групп», 2005.- 346 с.
50. Киселев Ф.Л. Вирус-ассоциированиые опухоли человека: Рак шейки матки и вирус папилломы / Ф.Л. Киселев // Биохимия, 2000.- № 1.- Т.65.-С. 79-91.
51. Клиническая эффективность заместительной гормонотерапии / В.Н. Серов, В.П. Сметник, В.Е. Балан, Я.З. Зайдиева, Г.А. Мельниченко // Пособие для врачей.-М.-2001.-37с.
52. Кулинский В.Н., Колесниченко Л.С. Молекулярные механизмы действия гормонов. Рецепторы. Нейромедиаторы. Системы со вторыми посредниками / В.Н. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Биохимия, 2005.-№.1.-Т.70- С. 33-50.
53. Климактерический период женщины. Рекомендации по диагностике, профилактике и терапии дефицита гормонов / Европейская согласительная конференция по менопаузе.- 19-я рабочая встреча «Цюрихского дисскусионного клуба», 1997.-17с.
54. Козлова В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер. -М.: Триада-Х, 2003.-440с.
55. Козаченко В.П. Клиническая онкогинекология: руководство для врачей / В.П. Козаченко.- М.: Медицина, 2005. 376 с.
56. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза./ Б.П. Копнин // Биохимия, 2000.- Т.65.- С.5- 33.
57. Кораблева H.A. Остеопороз в амбулаторной практике / H.A. Кораблева // Врач, 2005.-№8.- С.37-39.
58. Кубанов А.А. Современные методы диагностики вируса папилломы человека / А.А. Кубанов // Вестник Дерматологии и венерологии, 2005.-№1.- С. 26-35.
59. Кушлинский, Н. Е. Рецепторы роста и половых стероидных гормонов при аденоматозе эндометрия / Н. Е. Кушлинский, Г. Е. Чернуха, Е. С. Герштейн // Вестник ОНИ им. Н. Н. Блохина РАМН, 1998.- № 2.- С. 35 -38.
60. Левин Ю.М., Свиридкина Л.П. Эндоэкологическая концепция лечения, предотвращения преждевременного старения и вымирания.// Альманах «Геронтология и гериартрия».-2001.-№1.-С. 29-32.
61. Лесняк О.М. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение / О.М. Лесняк, Л.И. Беневоленская.-2-е изд.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.-272с.
62. Макацария О.Д. Заместительная гормональная терапия: «за и против». Часть I. / О.Д. Макацария, В.О. Бицадзе // Атмосфера. Кардиология, 2003,-№1.-С. 29-33.
63. Максимов С.Я. Факторы риска возникновения злокачественных новообразований органов репродуктивной системы женщин / С.Я. Максимов // Вопр. Онкологии, 2003.- Т. 49.- С. 496-501.
64. Маличенко С. Б. Профилактика и лечение первичного остеопороза у лиц старшего возраста / С. Б. Маличенко, И. Р. Колосова // CONSILIUM PROVISORUM, 2005. № 4. - С. 21-23.
65. Манухин И.Б. Заболевания наружных половых органов / И.Б. Манухин, Н.И. Кондриков, Т.П. Крапошина.-М. :МИА, 2002.-303с.
66. Манухин И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. Руководство для врачей / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян .- Москва: Геотар-Мед, 2006.-320с.
67. Манухин И.Б. Здоровье женщины в климактерии / И.Б. Манухин, В.Г. Тактаров, С.В. Шмелева.-М.:Литтерра, 20Ю.-256с.
68. Мацко Д.Е. Современные методы в практической онкоморфологии / Д.Е. Мацко, К.Е. Шелихова // Практическая онкология, 2007.-№4.-Т.8.-С.182-187.
69. Минкина Г.Н. Предрак шейки матки / Г.Н. Минкина, И.Б. Манухин, Г.А. Франк. — Москва: Аэрограф-медиа, 2001 .-112с.
70. Мухтаруллина С.В. Вирусная и бактериальная инфекция при злокачественных эпителиальных опухолях яичников, Дисс. . канд. мед. наук: 14.00.14./ РНЦРР Росздрава.-М., 2005-101с.
71. Насонов E.JI. Остеопороз и остеоартроз: взаимоисключающие или взаимодополняющие болезни?// Consilium medicum.- 2000.- Т 2.- № 6.-С. 248-250.
72. Неизбежность реформы нормативно-правового регулирования здравоохранения. / А.Г. Аганбегян, Ю.В. Варшавский, В.В. Китаев, В. Д. Жуковский и др // Экономическая политика.-2007.- №1.- С.151-160.
73. Никитин Ю.П. Распространенность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование) / Ю.П. Никитин, Г.Р. Казека, Г.И. Симонова // Кардиология,- 2001.-№ 9.-С. 37-40.
74. Нечушкина В.М. Заместительная гормонотерапия после лечения злокачественных опухолей женских половых органов. / В.М. Нечушкина, К.Ю. Морхов В.В.Кузнецов // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2007.-Т.18.-№4.- С. 13-18.
75. Никогосян С.О. Гормонально-метаболические нарушения у больных новообразованиями яичников (клинико-биохимическое исследование): Автореф. дис. . докт. мед. наук: 14.0014./ РОНЦ РАМН.- Москва, 2001.-34с.
76. Оловников A.M. Редусомная гипотеза старения и контроля биологического времени в индивидуальном развитии / A.M. Оловников // Биохимия, 2003.-Т.68.-Вып. 1.- С. 7-41.
77. Петрова А.С. Роль и место цитологической диагностики в клинической практике/А.С.Петрова, К.А.Агамова, А.Г.Ермолаева// Клин, лабораторная диагностика.- 1996,- № 4.- С.4-7.
78. Подзолкова Н.М. Исследование гормонального статуса женщины в практике гинеколога. / Подзолкова H. М., Глазкова O.JI. 2-е изд., перераб. и доп. - М. : МЕДпресс-информ, 2006. - 64 с.
79. Прилепская В.Н. Патогенетические основы ожирения и нарушения репродуктивной функции женщины / В.Н. Прилепская, Е.В. Цаллагова // Акушерство и гинекология, 2006.-№5.- С.51-55.
80. Рак молочной железы и яичников. Роль наследственных факторов / Т.Ю. Смирнова, JT.H. Любченко, Н.И. Поспехова, С.М. Портной и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. Маммология/онкогинекология, 2007.-№4.-С.90-96.
81. Рак вульвы: этиопатогенетическая концепция / Л.А. Ашрафян, Н.В. Харченко, В.И. Киселев, П.Г. Свешников и др.- М.: Практическая медицина, 2006.- 192 с.
82. Результаты периферической денситометрии при популяционном обследовании женщин в постменопаузе / Л.А. Ашрафян, Н.В. Харченко,
83. H.Б. Акопова, C.B. Новикова и др. // Вопросы онкологии,- 1999, Т. 45, №1.- С. 49-52.
84. Рекомендации рабочей группы ВОЗ по обследованию и лечению больных с остеопорозом.// Остеопороз и остеопатии, 1999.-№4.-С.2-6.
85. Рецепторы эстрадиола 17-бета в цитозольной фракции хондросарком и прогноз заболевания / Н.Е. Кушлинский, Ю.Н. Соловьев, Н.М. Галкина, М.Д. Алиев и др. // Вестник ОНЦ.-Москва, 1999.- №4.- С. 56-59.
86. Рожинская Л.Я. Современная стратегия профилактики, лечения остеопороза / Л.Я. Рожинская.- Русс. мед. журнал, 2005. № 6.- С.344-352.
87. Рожинская JI.А. Системный остеопороз: Руководство для врачей. 2-е изд / Л.А. Рожинская.- М.: Издатель Мокеев, 2002,-196с.
88. Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е.М. Вихляевой.-М.: 2002.-768С.
89. Савельева Г.М. Период постменопаузы: климактерические расстройства, изменения в матке и яичниках / Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко, Ю.В. Голова // Врач, 2002. № 8. - С. 3-6.
90. Серебренникова К. Г. Состояние эстрогензависимых органов у женщин с хирургической постменопаузой и коррекция их нарушений / К.Г. Серебренникова, Н.В. Чумакова, М.В.Конев // Журн. акушерства и жен. болезней, 2000.-№ 2. -С. 94-99.
91. Серов В.Н. Климактерический период: нормальное состояние или патология? / В.Н. Серов.- Рос. Мед. Журнал, 2002.- Т. 10.- №18.- С. 791794.
92. Сметник В.П. Медицина климактерия. / В.П. Сметник.- М.-Литерра, 2006.-848с.
93. Сметник В.П. Современные представления о менопаузальном метаболическом синдроме/ В.П. Сметник, И.Г. Шестакова // Consilium medicum, 2003,- Т.5.-№ 9. -С. 543-546.
94. Стрижаков А.Н. Генитальные инфекции / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, О.Р. Баев. -М.: Издательский дом «Династия», 2003.- 140с.
95. Урманчеева Д.Ф. Вопросы эпидемиологии и диагностики рака яичников / Д.Ф. Урманчеева, И.Е. Мешкова // Практическая онкология., 2000.-№4.- С. 7-13.
96. Урманчеева А.Ф. Онкологические вопросы эстрогенной заместительной гормонотерапии (клиническая лекция) / А.Ф. Урманчеева, JI.M. Берштейн, М.М. Бурнина. СПб.: ОРИОН ФАРМА, 2002. - 20 с.
97. Урогенитальные расстройства в климактерии. Руководство по климактерию / В.Е. Балан, В.П. Сметник, А.С. Анкирская, В.В. Муравьева, Г.Т. Сухих. -М.: Мед.информ.агентство. -2007.-С 194-264.
98. Хансон К.П. Молекулярная генетика рака яичников / К.П. Хансон, Е.Н. Имянитов // Практическая онкология, 2000. -№4.- С.3-6.
99. Хмельницкий O.K., Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки матки / O.K. Хмельницкий.- СПб.: Сотис, 2000.-333с.
100. Цейтлин О.Я. Минеральная плотность костной ткани, показатели ее метаболизма и кальций-фосфорного обмена у пожилых и старых людей.// Альманах «Геронтология и гериартрия», 2001.-вып.№1.-с49-52.
101. Чазова И.Е. Метаболический синдром. / И.Е.Чазова, В.Б.Мычка // Consilium medicum-2002.- Том 04,- N11-С.587-590.
102. Чижова Г. В. Медицинские аспекты физиологической и индуцированной постменопаузы / Г.В.Чижова, Т.Ф.Алтухова, Л.Ю.Канина, Т.И.Баранова, Л.Ф. Гнатюк // Дальневост. мед. журн, 2000, N 3. С.52-55.
103. Ш.Чиссов В.И. Состояние онкологической помощи в России в 2007г./ В.И.Чиссов, В.В.Старинский, Г.В.Петрова.- М.: ФГУ МНИОИ им.П.А.Герцена, 2008.-184с.
104. Чернова Т.О. Методы денситометрического исследования / Т.О.Чернова, В.Я.Игнатков //Вопросы акуш.гинек. и перинат.,2003.-Т.2.-№1.- С.71-77.
105. ПЗ.Чулкова О.В. Диагностика и лечение фоновых и предраковых заболеваний вульвы / О.В.Чулкова, Е.Г. Новикова, В.В. Соколов, Е.А. Чулкова // Практическая онкология, 2006.-Т.7.-№4.- С. 197-204.
106. Шаталова Т.М. Рак яичников у женщин пожилого и старческого возраста/ Т.М.Шаталова, В.В.Кузнецов, А.Г.Блюменберг, В.А.Горбунова //Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, 2003.- №2,- С.69-71.
107. Шестаков М.В. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестаков // Русский мед. журн., 2001, т. 9, №2.
108. Шипицына Е.В. Папилломавирусная инфекция: факторы риска цервикальной неопластической прогрессии / Е.В. Шипицына, К.А. Бабкина, Е.А. Оржесковская // Журнал акушерства и женских болезней, 2004. Т. LUI.- № 3.- С. 38-45.
109. Шмаков Р.Г. Влияние химио- и лучевой терапии на репродуктивную функцию женщин / Р.Г. Шмаков, Т.Е. Самойлова // Акушерство и гинекология, 2006.-№6.- С. 6-8.
110. Abu-Abíd S. Obesity and cancer. / S. Abu-Abid, A. Szold, J.Klausner // J.Med., 2002.-Vol. 33 (1-4).- P. 73-86.
111. Andreyko J. Concordant suppression of serum immuno-reactive LH. / J. Andreyko, S. Monroe // J. Clin. Endicrinol. Metab.-1992, -Vol. 74. -P. 399.
112. Antilla M. Failure to demonstrate HPV DNA in epithelial ovarian cancer by general primer PCR / M. Antilla, S. Syrjanen, S. Saarikoski // Gyn. Oncol., 1999.-Vol. 72.-P. 337-341.
113. Aoki M. Retroviral oncogenes and TOR./ M. Aoki, P.K. Vogt // Current topics in microbiology and immunology, 2004.- Vol.279.-P.321-338.
114. Armamento-Villareal R.C. The oxidative metabolism of estrogen modulates response to ERT/HRT in postmenopausal women. / R.C. Armamento
115. Villareal, N. Napoli, T. Klug, R. Civitelli // J. Bone, 2004. -Vol.35.-P. 682688.
116. Asian G. Sexual function in women with urinary incontinence / G. Asian, H. Koseoglu, O. Sadie // Int. J. Import. Res., 2005.-Vol.17,- P. 248-251.
117. Auborn K. Estrogen metabolism and laryngeal papillomatosis a pilot study on dietary prevention / K. Auborn, A. Abramson // Anticancer research, 1998. -Vol. 18. -P. 4574-4589.
118. Balducci L. Comprehensive geriatric oncology / L. Balducci, W. B Ershler, G. H. Lyman // Taylor & Francis. -2004. -P. 67-101.
119. Bates G.M. Physiology of ovarian Failure. In: Care of the menopausal woman. / The American College of Obstetricans and Gynecologists Postgraduate Course. // USA: Las Vegas, 1997. P.78.
120. Barnard P. The human papillomavirus Baud V. Signal transduction by tumor necrosis factor and its relatives / V. Baud, M. Karin // Trends Cell Biol. -2000.-Vol. 11.-P. 372-377.
121. E7 protein is able to inhibit the antiviral and anti-growth functions of interferon / P. Barnard P., E. Payne, N.A McMillan // J. Virology, 2000. -Vol. 277. -P. 411 -419.
122. Becagli L. Hormone receptors in dystrophic and neoplastic vulvar disease / L Becagli, F. Scrimin, D.De Salva // Preliminary consideration. Clin. exp. Obstet. Gynecol., 1983. -Vol. 23, -P. 145-49.
123. Bedell M.A. The E6-E7 region of human papillomavirus type 18 is sufficient for transformation of NIH 3T3 and rat-1 cells / M.A Bedell, K.H Jones, L.A. Laimins // J Virol., 1987. -Vol. 61. -P. 3635-3640.
124. Beral V Evidence from randomised trials on the long-term effects of hormone replacement therapy / V., Beral, E. Banks, G.Reeves // Lancet, 2002.-Vol.360.-P.942-944.
125. Beral V. Million Women Study Collaborators. Ovarian cancer and hormone-replacement therapy in the Million Women Study / V. Beral // Lancet, 2007. -Vol. 369. -P. 1703-1710.
126. Berek J. Practical gynecologic oncology / J. Berek, N. Haker // Cancer Treatment. 4th ed. PhiladelphiarSaunders., 2005. 908p.
127. Bernard H.U. Transcriptional control and cell type specifity of HPV gene expression / Bernard H.U., D. Apt // Arch. Dermatol., 1994. -Vol. 130. -P. 210-215.
128. Bishop J.M. Cellular oncogenes and retroviruses / J.M. Bishop // Ann.Rev. Biochem.-1983. -Vol.52. -P.301-354.
129. Bishop J.M. Molecular themes in oncogenesis / J.M. Bishop // Cell., 1991. -Vol.64.-P. 235-248.
130. Bjorntorp P. Adipose tissue distribution and function / P. Bjorntorp // int.J. Obes., 1991. -Vol. 15(2). -P. 67-81.
131. Bokhman J. Two pathogenetic types of endometrial carcinoma / J. Bokhman // Gynecol. Oncol., 1983. -Vol. 15. -P. 10-17.
132. Boling E.P. Gender and osteoporosis: similarities and sex specific differences / E.P. Boling // J. Clin.Endocrinol. Metab., 2001.-Vol.4.-No.2.-P.36-43.
133. Bosch F.X. The viral etiology of cervical cancer./ F. X.Bosch, N.Munoz // Virus Res., 2002. -Vol.89(2). -P. 183-190.
134. Bosze P. Endometrial cancer v.5: Vol 5 (European Practice in Gynaecology and Obstetrics) / P. Bosze // Elsevier Science Ltd, 2003. -P. 13-27. -P.77-87.
135. Bray G. Obesity: a time bomb to be defused / G. Bray //Lancet., 1998.-Vol.68(6).-P. 160-161.
136. Briming P.F. Insulin resistance and breast cancer risk. / P.F. Bruning, J.M.G. Bonfrer, P.A.H. van Noord, W.J. Nooijen // IntJ.Cancer, 1992. Vol. -Vol.52. -P. 511-516.
137. Butel J.S. Viral carcinogebesis: revelation of molecular mechanisms and etiology of human disease / J.S. Butel // Cancerogenesis, 2000.-Vol.21.-P. 405-426.
138. Calle E.E. Postmenopausal hormone use and breast cancer associations differ by hormone regimen and histologic subtype / E.E. Calle, H.S. Feigelson, J.S. Hildebrand, L.R. Teras et al. // Cancer, 2009. -Vol. 115(5), -P. 936-945.
139. Campisi J. Between Scilla and Charibda: p53 links tumor suppression and aging / J. Campisi // Mech.Ageing Dev., 2002.-Vol.l23.-P.567-573.
140. Campos H. Differences in low density lipoprotein subtractions andapolipoproteins in premenopausal and postmenopausal women / H. Campos, J.R. McNamara, P.W. Wilson // J.Clin. EndocrinolMetab., 1988. -Vol.67.-P.30.
141. Chen Z. Within-person variability of the ratios of urinary 2-hydroxyestrone to 16alpha-hydroxyestrone in Caucasian women / Z. Chen, W. Zheng, L.M. Dunning, K.G. Anderson, R.S. Parrish, J.L. // Steroids., 1999.-Vol. 64.-P. 856-859.
142. Chong H. Structure and expression of a membrane component of the inhibin receptor system / H. Chong, S.A. Pangas, D.J. Bernard, E.Wang, J. Gitch // Endocrinology, 2000,- Vol. 14.-No.7.- P. 2600-2607
143. Clark J.H. Nuclear binding and retention of the receptor estrogen complex: relation to the agonistic and antagonistic properties of estriol / J.H. Clark, Z. Paszko, E.J. Peck // Endocrinology., 1977. -Vol. 100, -P. 91-96.
144. Clemons M. Estrogen and risk of breast cancer / M. demons, P. Goss // N. Engl. J. Med., 2001. -Vol.344 (4). -P.276-285.
145. Colditz G.A. Hormone replacement therapy and the risk of breast cancer; results from epidemiologic studies / G.A. Colditz, K.M. Egan, M.J. Stampfer //Ain.J. ObstetGynaecol., 1993.-Vol. 168. -P.473-1480.
146. Colditz G.A. The use of estrogen and progestins and risk of breast cancer in postmenopausal woman / G.A. Colditz, S.E. Hankinson, D.J. Hunter et al. // N. English J. Med., 1995. -P.1589-1593.
147. Coop J. Hormonal and nongormonal interventions for menopausal symptoms /J. Coop//Maturitas, 1996. -Vol. 23. -P.159-168.
148. Cordozo L. Estriol in the treatment of postmenopausal urgency / L. Cordozo, H. Rekers, A. Tapp // A multycentral stady. Maturitas, 1993. -Vol. 18(1). -P.47-53.
149. Coukos G. Cancer of the uterus/ G. Coukos, S.C. Rubin S.C. // New-York: Marcel Dekker, 2004. 525p.
150. Creasman W.T. Recent advances in endometrial cancer / W.T. Creasman, L.E. Gary // J. of Surgical Oncology, 2003.- vol. 6.- I.6.-P.339-342.
151. Crodstein F. Postmenopausal hormone therapy and mortality / F.Crodstein, M.J. Stampfer, C.A. Colditz // N. Engl. J. Med., 1997. -Vol.336. -P. 17691775.
152. Cummings S.R. Lifetime risk of hip. Colins or vertebral fracture and coronary heart disease among white postmenopausal women / S.R. Cummings, D.M. Black, S.M. Rubin //Arch. Intern. Med., 1989. -Vol.l49.-P.2445-48.
153. Dadmarz R. CD4+T lymphocytes infiltrating human breast cancer recognise autulogous tumor in an MHC-class-11 restracted fashion / R. Dadmarz, M. Sgagias, S. Rosenberg // Cancer Immunol. Immunother., 1995.-Vol.40(l),-P.l-9.
154. Davis D.L. Medical hypothesis: bifiinctional genetic-hormonal pathways to breast cancer. / D.L. Davis, N.T. Telang, M.P. Osborne, H.L.Bradlow// Environ. Health Perspect., 1997. -Vol.105. -P.571 -576.
155. Derogatis L.R. The female sexual distress Scale: initial validation of a standartized scale for assessment of sexually related personal distress in women / L.R. Derogatis, R. Rosen, S. Lieblum et al // Sex. Marital Therapy., 2002.-V.28.-P.217-330.
156. De Laet C.E. Fractures in the elderly : epidemiology and demography / C.E. De Laet, H.A. Pols // Baillities Best Pract. Res Clin. Endocrinol. Metab., 2000.-V.14.-NO.2.-P.171-179.
157. Dennerstein L. A prospective population-based study of menopausal symptoms / L. Dennerstein, E.C. Dudley, J.L. Hopper et al. // Obstet. Gynecol., 2000. -Vol.96. N.3.-P.351-358.
158. Dennerstein L. Modeling women's health during the menopausal transition: a longitudinal analysis / L. Dennerstein, P. Lehert, J.R. Guthrie, H.G. Burger // Menopause, 2007.-V.14.-P. 1-10
159. DePinho R.A. The age and cancer / R.A. DePinho // Nature, 2000.-Vol.408.-P.248-254.
160. Dolle M.E.T. Mutational fingerprints of aging / M.E.T. Dolle, W.K. Snyder,
161. D.B. Dunson, J. Vijg // Nucleic Acids Res., 2002.-Vol.30.-P.545-549.
162. Dunne E.F. Prevalence of HPV infection among females in the United States./
163. E.F. Dunne, E.R. Unger, M. Sternberg, G. McQuillan et al // JAMA., 2007.-Vol.297.-P.813-819.
164. Dyson N. The human papilloma virus-16 E7 oncoprotein is able to bind to the retinoblastoma gene product / N. Dyson, P.M. Howley, K. Munger, E. Harlow // Sciccc. -1986. -Vol. 243. -P. 934-937.
165. Eifel P.J. Gynecologic cancer / P.J. Eifel, D.M. Gershenson, J.J. Kavanagh, E.G. Silva. USA: Springer, 2006. - 289 p.
166. Eiken P. Continuous combined Hormone Replacement Therapy for osteoporosis 10 yeardata on Klibgest/ P. Eiken // Eur. Menopause J., 1996. -Vol.3.-P.141-146.
167. Efeyan A. p53: guardian of the genome and policeman of the oncogenes / A. Efeyan, M. Serrano // J.Cell cycle., 2007.-Vol.6.-No.l0.- P. 1006-1010.
168. Engeland A. Height, body mass index, and ovarian cancer / A. Engeland, S. Tretli, T. Bjorge // J. Natl. Cancer Inst., 2003. -Vol.95.- N.16.-P.1244-1248.
169. Enmark E. Human estrogen-receptor beta-gene structure, chromosomal localization, and expressiob pattern / E. Enmark, M. Pelto-Huikko et al. // J.Clin.Endocrinol. Metab., 1997. -Vol.82.-P.4258-4265.
170. Enzi G. et al. Bone mineral density and body composition in underweight and normal elderly subjests, // Osteopor.lnt., 2000. -Vol. 11(12). -P. 1043-1050.
171. Epstein M. Historical background; Burkit's Lymphoma and Epstein-Barr virus/ M. Epstein // IARC Sci Publ., 1985. Vol. 60. -P 17-27.
172. Eriksen E.F. Evidence of estrogen receptor in normal human osteoblast-like cells / E.F. Eriksen, D.S. Colvard, N.J. Berg et al.// Science., 1988. -P.241-84.
173. Faddy M. Accelerated disappearance of ovarian follicles in mid-life: implications for forecasting menopause / M. Faddy, R.Y. Gosden, A. Gougeon // Hum.Re-prod., 1992. -Vol.7.-P.1342
174. Falk R.T. Urinary Estrogen Metabolites and Their Ratio among Asian American Women / R.T. Falk, T.R. Fears, X. Xu, R.N. Hoover et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 2005.-Vol. 14.-P. 221-226.
175. Finch E.C. The regulation of physiological changes during mammalian aging, Q. Rev. Biol. / E.C. Finch, 1976.- Vol. 51.-N.1.- P. 49-83.
176. Fisher D.A. Endocrinology. Test Selection and Interpretation. Fourth Edition/ D.A. Fisher// Gonadal Function.- USA: Quest Diagnostics Incorporated, 2007.-P.8-10.
177. Fishman J. Oxidative metabolism of estradiol / J. Fishman, H.I. Bradlow, T.F. Gallagher// J. Biol. Chem., 1960. -Vol.235. -P.3104-3107.
178. Fishman J. The role of estrogen in mammary carcinogenesis / J. Fishman, M.P. Osborne, N.T. Telang // Ann. NY Acad. Sci., 1995. -Vol.768. -P.91-100.
179. Ford E. Prevalence of the Metabolic syndrome among US Adults / E. Ford , W. Giles, W. Dietz // JAMA., 2002. -Vol.287. -P.356-359.
180. Ford C.H. Impact of Molecular Biology on Cancer Treatment: I Therapeutic Targets / C.H. Ford // Kuwait Medical Journal., 2003. -Vol.35(4). -P.253-262.
181. Fowke J.H. Urinary estrogen metabolites and breast cancer: differential pattern of risk found with pre- versus post-treatment collection / J.H. Fowke, D. Qi, H.L. Bradlow, X.O. Shu, Y.T. Gao, J.R. Cheng et.al.// J. Steroids, 2003.-Vol.68.-P. 65-72.
182. Franco E.L. Epidemiologic evidence and human papillomavirus infection as nessesary cause of cervical cancer / E.L.Franco, T.E. Rohan, L.L.Villa. //J.Nat.Cancer Inst., 1999.-Vol.91 .-P.506-511.
183. Fuller A. Uterine cancer / A. Fuller, M. Seiden, R. Young R.- London: Martin Dunitz., 2004.- 230p.
184. Genazzani A.R. Hormone replacement therapy and cancer / A.R. Genazzani // The Current Status of Research and Practice/ Paryhenon Publishing Group., 2002.-P.281.
185. Gethmann U. Effect of 2-hydroxyoestrone on lutropin (LH) and follitropin (FSH) secretion in the ovarectomized primed rat / U. Gethmann U., R. Knuppen // Hoppe-Seyler'sZ. Physiol. Chem., 1976. -Vol.357.-P.1011-1013.
186. Gillum R. Body fat distribution, obesity, overweight and stroke incidence in women and men: the NHANES I Epidemic Follow-up Study / R. Gillum, M. Mussolino, J. Madans // Int. J Obes. Relat. Metab. Disord., 2001. -Vol.25.-P. 628-638.
187. Ginsburg E.S. Half-life of estradiol in postmenopausal women / E.S. Ginsburg, X. Gao, B.F. Shea, R.L. Barbieri // Gynecol. Obstet. Invest., 1998. -Vol.45.-P.45-48.
188. Ghosh S. Missing pieces in the NF-B puzzle / S. Ghosh, M. Karin // J. Cell, 2002.-Vol.109.-P.81-96.
189. Gold E.B. Factors associated with age at natural menopause in a multiethnic sample of midlife women / E.B. Gold, J. Bromberger, S. Crawford et al // Am.J.Epidemiol., 2001 .-Vol. 153.-P.865-874.
190. Gomperts B.D. Signal Transduction / B.D. Gomperts, Kramer I.M., Tatham PER // Elsevier Academic Press, USA, Orlando, Florida. -2003. -P. 257-392.
191. Gordon J. Steroids and lipid metabolism: The hypocholesteremic effect of estrogen metabolites / J. Gordon, W. Cantrall, H. Alberts et al. // J. Steroids., 1964. -Vol.4. -P.267-291.
192. Gosden R. Follicular status at menopause / R. Gosden // J. Hum. Reprod., 1987. -VoL2.-P.617.
193. Gtannini S.L. Cytokine expression in squamous intraepilheial lesions of the uterine cervix: impications for the generation of local immunos uppression / S.L. Gtannini et al // Clin. Exp. Immunol., 1998. -Vol.113.-P. 183-189.
194. Gupta J. Association of human papillomavirus type 16 with neoplastic lesion of the vulva and other genital sites by in sity hybridization / J. Gupta, S. Piltti,
195. F. Rilke, K. Shan //Am.J. Pathol., 1987.-Vol.l27.-P.206-215.
196. Gustafsson J.A., Warner M. Estrogen receptor in the breast: role \n+ estrogen responsiveness and development of breast cancer / J.A. Gustafsson, M. Warner // J. Steroia Biochem. Mol. Biol., 2000. -Vol.74.-P.245-248.
197. Harlan W. Secular trends in body mass in the United States / W. Harlan, J. Landis, K. Regal // Am.J.Epidemiol., 1988. -Vol. 128.-P. 1065.
198. Hachisuga T. Human papillomavirus and p53 overexpression in carcinomas of uterine cervix, low uterine segment and endometrium / T. Hachisuga, N. Matsuo, T. Iwasaka Et al // Pathology., 1996.-Vol.28.-P.28-31.
199. Hasegava M. Expression of p21/WAF-l/ status of apoptpsis and p53 mutation in esophageal squamous cell carcinoma with HPV infection / M. Hasegava, I. Ohoka, K. Yamazaki Et al. // J. Pathol.Int., 2002 -Vol.52.-P. 442-450.
200. Hauner H. Plasma concentration of TNFa and its soluble receptors in obese subjects / H. Hauner, M. Bender, F. Hube // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord., 1998. -Vol.22.-P. 1239-43.
201. Hebert-Croteau N.A. A meta — analysis of hormone replacement therapy and colon cancer in women / N.A. Hebert-Croteau // Cancer Epidemiol. Biomark.and Prevent., 1998.-Vol.7. -P.653-660.
202. Hee J. Perimenopausal patterns of gonadotropins, immunoreactive inhibin, estradiol and progesterone / J. Hee, J. MacNaughton, M. Banhag // Maturitas., 1993.-Vol.18.-P. 9.
203. Henderson B.E. Hormonal cancerogenesis / B.E. Henderson, H.S. Feigelson // Cancerogenesis, 2000.-Vol.21 .-P.427-433.
204. Hess G. Changes in mechanisms of hormone and neurotransmitter action during aging: current status of the role receptor and postreceptor alteration /
205. G. Hess, G.S. Roth // Mech. Ageing Dev., 1982. -Vol.20(3). -P. 175-194.
206. Hildesheim A. Host and viral genetics and risk of cervical cancer/ A. Hildesheim, S.S. Wang//Virus Res., 2002.-Vol.89.-P.229-240/
207. Hoskins W. J. Principles and practice of gynecologic oncology/W.J. Hoskins, C.A. Perez, R.C. Young, R. Barracat et al // USA: Fourth edition Lippincot Williams & Wilkins, Philadelphia, 2005. -PP.3-33, 561-586.
208. Im A. Urinary estrogen metabolites in women at high risk for breast cancer / A. Im, V.G. Vogel, G. Ahrendt, S. Lloyd et al. // Carcinogenesis., 2009. -Vol.30.-N.9.-P. 1532-1535.
209. Imreh S. Mechanisms of oncogene perturbation. In Peters G. Vousdeb K.H. Oncogenes and tumor suppressors / S. Imreh, L. Szekely, K.G. Wiman, G. Klein //UK: Oxford University Press, 1997. -P.3-32.
210. Isaacs S. Hormonal balance: understanding hormones, weigh, and your metabolism / S.Isaacs, T. Leopold // Bull Publishing Company., 2002. -P. 397.
211. International Agency for Research on Cancer. / IARC Biennial Report 20082009.- Leon:Cedex 08., 2009. -145p.
212. International Expert Consensus on Primary Therapy of Early Breast Cancer / Switz. St Gallen., 2009.- 23p.
213. Jee S.H. Polymorphysm p53 codon-72 and invasive cervical cancer: meta analysis / S.H. Jee, S.Y. Won, J.E. Yun et al. // Int.J.Gynaecol.Obstet., 2004. -Vol.85.- N.3.-P.301-308.
214. Jonsson F. Obesity and hormon-dependent tumors / F. Jonsson, A. Wölk, N. Pedersen et al. // Int J Cancer, 2003. -Vol.l06(4).-P.594-599.
215. Iversen T. Intraepithelian and invasive squamous cell neoplasia of the vulva / T. Iversen, S. Tretli // Obstet. And Gyn., 1998. -Vol.91. -P. 969-972.
216. Kaaks R. Effects of weight control and physical activity in cancer prevantion: role of endogenous hormone metabolism / R. Kaaks, A. Lukanova // Ann. N. Y. Acad. Sci., 2002.- Vol. 96.- P. 3268-3281.
217. Kaaks R. Obesity, endogenous hormones and endometrial cancer risk: synthetic review / R. Kaaks, A. Lukanova, M. Kurzer // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 2002. -Vol.11(12).-P.1531-43.
218. Kabat G.C. Urinary estrogen metabolites and breast cancer: a case-control study./ G.C. Kabat, C.J.Chang, J.A. Sparano et al. // Cancer Epidemiol. Biomar-kers Prev., 1997. -Vol.6. -P.505-509.
219. Kaelin W.J. Functions of retinoblastoma protein / W.J. Kaelin // Bioessay, 1999.-Vol.21.-P. 950-958.
220. Katiyar S. Polymorphism of the p53 codon 72 Arg/Pro and risk of HPV type 16/18-assosiated cervical and oral cancer in India. / S. Katiyar, B.K. Thelma, N.S. Murthy et al. // Mol.Cell. Biochem., 2003.-Vol. 252(l-2).-P. 117-124.
221. Kaufman J.M. Pharmacokinetics of oestrogens and hormone replacement therapy / J.M. Kaufman // Gur. Menopause J., 1997. -Vol. 4. -P. 14-22.
222. Khan S.A. Estrogen receptor expression in bening breast epithelium and breast cancer risk / S.A. Khan, M.A.M. Rogers, K.K. Khurana et al, // J.Nat.Cancer Inst., 1998. -Vol. 90. -P.37-42.
223. Klein-Hitpass L. Specific binding of estrogen receptor to the estrogen responce element / L. Klein-Hitpass, S.Y. Tsai, G.L. Greene, J.H.Clark et al // Mol. Cell. Biol., 1989.-Vol.9.-No. 1 .-P.43-49.
224. Krtolica A. Senescent fibroblasts promote epithelian cell grouth and tumorogenesis: a link between cancer and aging / A. Krtolica, S.Parinello, S. Loskett at al // Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 2001.-Vol.98.-P. 12072-12077.
225. Kuchta K.F. Pathophysiologic changes of obesity / K.F. Kuchta // J. Anesthesiology Clin. N. Am., 2005.- Vol.23.-P.421-429.
226. Kuller L.H. Estrogens and women's health: Interrelation of coronary heart disease, breast cancer, and osteoporosis / L.H. Kuller, K.A. Matthews, E.N. Meilhan // J Steroid Biochem. Mol. Biol., 2000.-Vol. 74.-P. 297-309.
227. Labrie F. Is dehydroepiandrosterone a hormone? / F. Labrie, V. Luu-The, A. Belanger, S.X. Lin, J. Simard, G. Pelletier, C.J. Labrie // Endocrinol., 2005.-Vol. 187.-P. 169-196.
228. Lacey J. Obesity as a potential risk factor for adenocarcinoma and squamous cell carcinomas of the uterine cervix. / J. Lacey, C. Swanson et al. // Cancer,-2003. -Vol.15.-N.98.- N.4. -P.814-21.
229. Lai C. HPV in benigh and malignant ovarian and endometrial tissues / C. Lai, S. Hsueh, C. Lin et al. // Int. Gyn. Pathol., 1992. -Vol.1. -P.210-215.
230. Lange C.A. Hipothesis: progesterone primes breast cancer cells for cross-talk with proliferative or antiproliferative signals / C.A. Lange, J.K. Richer, K.B. Horwitz //MoI.Endocrinol., 1999. -Vol.13. -P. 829-836.
231. Lapinska-Szumczyk S. Obesity, hypertension and diabetes melitus in patients with endometrial cancer / S. Lapinska-Szumczyk, Emerich Janusz // Gynecol. Pol., 2003. -Vol.74.-N.4. -P.274-277.
232. Lauritzen C., Studd J. Current management of the menopause / C. Lauritzen, J. Studd // Taylor & Frances., 2005. -P.448.
233. Leelawattana R. The oxidative metabolism of estradiol conditions postmenopausal bone density and bone loss / R. Leelawattana, K. Ziambaras, J. Roodman-Weiss, C. Lyss et al // J. Bone Miner. Res., 2000. -Vol.15.-P. 2513-2520.
234. Lehn H. Physical state and biological activity of human papillomavirus genomes in precanrous lesions of the female genital tract / H. Lehn, L.L. Villa, F. Marziona, M. Hilgarth, H.G. Hillemans, G. Sauer // J Gen Virol., 1988.-Vol. 69. -P.l87-196.
235. Lechner M.S. Ingibition of p53 tumor suppresspr gene / M.S. Lechner, L.A. Laimins //Nature., 1991.-Vol.351.-P.453-456.
236. Lin S.C. Regulation of the gp 80 and gp 130 subunits of the IL-6 receptors by sex steroids in the murine bone marrow / S.C. Lin, T. Yamate, Y. Taguchi et al. // J. Clin. Invest., 1997. -Vol. 100(8). -P. 1980-1990.
237. Lippman M.E. Autocrine and paracrine growth regulation of human breast cancer / M.E. Lippman, R.B. Dickson, S. Bates // Breast Cancer Res. Treat., 1986.- Vol.7.- P.59-70.
238. Littman A.J. Assosiation between late age at infectious mononucleosis, Eipstein-Barr virus antibodies, and ovarian cancer risk / A.J. Littman, M.A. Rossing, M.M. Madeliene et al // Scand.J. Infect.Dis., 2003.-Vol.35.-P.728-735.
239. Liehr J.D. Hormone-associated cancer: mechanistic similarities between human breast cancer and estrogen-induced kidney carcinogenesis in hamsters / J.D. Liehr // Environmental health perspectives, 1997.- Vol.105.-Suppl.3.-P.565-569.
240. Liu H-P. Epstein-Barr virus latent membran protein / H.-P. Liu, Y.-S.Chang // J. Biomed.Sci., 2003. -Vol.l0.-N.5. -P. 490-504.
241. Liu M. Epstein-Barr Virus latent membran protein 1 represses p53-mediated DNA repair and transcriptional activity / M. Liu, Y. Chang, S. Chen // Oncogen., 2005. -Vol. 24(16). -P. 2635-2646.
242. Longscope C. Endocrine Function of the Postmenopausal Ovary / C. Longscope //J. of the Society for Gynecologic Investigation, 2001.-Vol. 8.-No. l.-P. S67-S68.
243. Lopez V. Epstein-Barr virus-associated cancer / V. Lopez, L. Young, P. Murray // Aetiology and Treatment. Herpes., 2003. -Vol. 10,-N.3. -P. 78-82.
244. Lord R.S. Estrogen metabolism and the diet-cancer connection: rationale for assessing the ratio of urinary hydroxylated estrogen metabolites / R.S. Lord, B. Bongiovanni, J.A. Bralley // Altern Med Rev., 2002. -Vol.7. -P. 12-29.
245. Loricz A.T. Human papillomavirus infection of cervix: relative risk associations of 15 common anogenital types / A.T. Loricz, R. Reid, A.B. Jenson //Obstet.Gynecol., 1992,-Vol 79.-P.328-337.
246. Lover R.R. Effects of Tamoxifen on bone marrow density in postmenopausal women with breast cancer / R.R. Lover, R.B. Mazess, H.S. Barden et al. // N. Engl. J.Med., 1992. -Vol.336. -P. 852-856.
247. Lustig R. Obesity and Cancer / R. Lustig, H. Bradlow. In Medical Care of the Cancer Patients, ed. by Sai-Ching Jim Yeung,Carmen P. Escalante,Robert F. Gagel // BC Decker Inc., 2009. -Vol 25. P 216-225.
248. MacNaughton J. Age related changes in follicle simulating hormone, luteinizing, hormone, estradiol and immunoreactive inhibin in women ofreproductive age / J. MacNaughton, M. Banah, P. McCloud // Clin. Endocrinol., 1992. -Vol.36. -P.339.
249. Manolitsas T. Synchronous ovarian and cervical squamous intraepithelial neoplasia: an analysis of HPV status / T. Manolitsas, S. Lanham, A. Hitchcock, R. Watson // Gynec. Oncol., 1998. -Vol. 70. -P.428-431.
250. Marsh M.S. Hormone replacement Therapy and the Menopause /M.S. Marsh, J. Compston // Martin Dunitz Ltd., 2002. -P.43-59.
251. Mas S. Cancer, genes, and catechol estrogen metabolites/ S. Mas, N. Laso, M.J. Lafiiente, A. Lafuente, R. Molina et al // Int. Journal of Clinical Oncology., 2003. -Vol.8(l). -P 1341-9625.
252. Matlashewski G. Human papillomavirus type 16 DNA cooperation with activated ras transforming primary cells / G. Matlashewski, J. Schneider, L. Banes, N. Jones, A. Murray, L. Granford // EMBO J., 1987. -Vol.6. -P.1741 -1746.
253. Matzuk M.M. Editorial: In Search of Binding—Identification of Inhibin Receptors / M.M. Matzuk // Endocrinology, 2000.- Vol.141.- No.7.-P.2281-2284.
254. Matthews C.E. Physical activity, body size, and estrogen metabolism in women / C.E. Matthews, J.H. Fowke, Q. Dai, L.H. Bradlow et al // Cancer Causes Control., 2004.-Vol. 15.-P. 473-481.
255. McCance D.J. The biology of E7 protein of HPV 16. In Papillomavirus research from natural history to vaccines and beyond Ed. by M. Saveria
256. Campo / D.J. McCance // Gr. Britain: Caister Academic Press, 2006.- P. 133144.
257. McDonnell D.P. Connections and Regulation of the Human Estrogen Receptor / D.P. McDonnell, J.D. Norris // Science, 2002.-Vol. 296.-No. 5573.- P. 1642 1644
258. Meng Q. lndole-3-carbinol is a negative regulator of estrogen receptor-alpha signaling in human tumor cells / Q. Meng, R. Yuan, I.D. Goldberg // J. Nutr., 2000. -Vol.130. -P.2927-2931.
259. Michnovicz J.J. Increased estrogen 2-hydroxylation in obese women using oral indole-3-carbinol / J.J. Michnovicz // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord., 1998. -Vol.22. -P.227-229.
260. Miller R.A. Gerontology as oncology / R.A. Miller //Cancer, 1991.-Vol.68.-P.2496-2501.
261. Modugno F. Epidemiology Obesity, hormone therapy, estrogen metabolism and risk of postmenopausal breast cancer / F. Modugno, E.K. Kevin, B. Cochrane, L. Kuller, T.L. Klug et al //Int.J.of Cancer., 2005.-Vol.18.is.105,-p.1292-1301.
262. Montenarh M. Biochemical properties of the grouth supressor/oncoprotein p53 /M. Montenarh// Oncogene, 1992.-Vol.7.-P. 1673-1680.
263. Moodley M. The role of steroid contraceptive hormones in the pathogenesis of invasive cervical cancer: a review / M. Moodley, J. Moodley, R. Chetty, C.S. Herrington //Int. J. Gynecol Cancer, 2003. -Vol.13.- N.2. -P.103-110.
264. Mori M. Recent progress in epidemiologic research of uterine cancer / M. Mori, S. Sagae // Gan To Kagaku Ryoho, 2001.-Vol. 28.- P.174-178.
265. Mosselman S. ER beta: identification and characterization of a novel human estrogen receptor / S. Mosselman, J. Polman, R. Dijkema // FEBS Lett., 1996. -Vol.392(l). -P. 49-53.
266. Mueck A.O. Estrogen-dependent Neoplasia What is the significance of estradiol metabolites / A.O. Mueck, H. Seeger, T.H. Lippert // Zentralbl. Gynakol., 2003.-Vol. 125.-P. 458-66.
267. Muir L. C. Cancer lence in five continents / L.C. Muir, J. Waterhouse, T. Mack, J. Powell, S. Whelan S. et al // France:International Agency for Can-b., 1987. -Vol. 5. -P. 88.
268. Munger K. The role of human papillomaviruses in human cancer / K. Munger //Front. Biosci.-2002.-Vol.7.-P.d641 -d649.
269. Muti P. Estrogen metabolism and risk of breast cancer: a prospective study of the 2:16alpha-hydroxyestrone ratio in premenopausal and postmenopausal women / P. Muti, H.I. Bradlow, A. Micheli et al. // J. Epidemiology., 2000. -Vol.11.-P.635-640.
270. Napoli N. Effect of CYP1A1 Gene Polymorphisms on Estrogen Metabolism and Bone Density/ N. Napoli, D.T. Villareal, S. Mumm, L. Halstead, S. Sheikh et al // J. Bone Miner. Res., 2005.-Vol.20.-P. 232-239.
271. Nees M. Papillomavirus typel6 oncogenes downregulate expression of interieron-responsive genes and upregulate proiferation-associated NF-kB-responsive genes in cervical keratinocytes/ M. Nees // J. Vrd., 2001. -P. 4283-4296.
272. Newcomb P.A. Long-term hormone replacement therapy and risk of breast cancer in postmenopausal women/ P.A.Newcomb, M.P.Longnecker, B.E.Storer et al // Am. J. Epidem., 1995. -Vol.142. -P.788-795.
273. Nilsson S. Mechanisms of estrogen actions / S. Nilsson, S Macela, E. Treuter, M.Tujague, J. Tomsen // Physiol. Rev., 2001.-Vol.8l.-No.4.-P. 1535-1565.
274. Ostor A.G. Natural history of cervical intraepithelial neoplasia: a critical review./ A.G.Ostor// Int J Gynecol Pathol, 1993,-Vol. 12 (2).-P. 186-192.
275. Oren M. P53: The ultimate tumor suppressor gene / M. Oren // FASEB J., 1992.-Vol. 6.-P.3169-3176.
276. Papanicolaou D. lnterleukin-6: the endocrine cytokine / D. Papanicolaou // J.Clin. Endocrinol. Metab., 2000. -Vol.85. -P.1331-1333.
277. Park J.S. Inactivation of interferon regulatory factor-1 tumor supressor protein by HPV E7 oncoprotein. Implication for the E7-medated immune evasion macharism in cervical carcinogenesis / J.S. Park et at // J. Biol. Chem. -2000. -P. 6764-6769.
278. Parker E. International weight loss and incidence of obesity-related cancer / E. Parker, A. Folsom // the Iowa Women,s Health Study, lnt.J.Obes.Relat.Me-tab.Disord., 2003. -Vol.Dec.27(12). -P. 1447-1452.
279. Parkin D.M. The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002 / D.M. Parkin. // Int J Cancer, 2006.- Vol. 118,- No.12.- P. 30303044.
280. Persson I. The risk of endometrial and breast cancer after estrogen treatment. A review of epidemiological studies / I. Persson // Acta Obstet. Gynecol. Scand. Suppl., 1985. -Vol.130. -P.59-66.
281. Peto J. Cancer epidemiology in the last century and the next decade / J. Peto // Nature, 2001.-Vol.411.-P.390-395.
282. Pflster H. Papillomaviruses: Particles, genom organization and proteins. In Papillomavirus and human disease / H. Pflster, P.G. Fuchs. Ed. K. Sujanen, L. Glissman, L.G. Koss // Ger.: Springer, Heidelberg., 1990.-P. 1-18.
283. Phelps W.C. Human papillomavirus: molecular targers and prospects' for antiviral therapy / W.C. Phelps, J.A. Barnes, D.C. Loba // International Antiviral news, 1999.-Vol.7.-P.4-7.
284. Pinzger G. Diagnosis and therapy of vulvar dystrophy. // G. Pinzger, K. Heim K. etal. // Gynacol. Rundsch., 1991. -Vol.31. -Suppl.2. -P.225-229.
285. Pitot H.C. Fundamentals of oncology. Fourth edition revised and expanded / H.C. Pitot, D.D. Loeb // New-York: Marcer Dekker, Inc., 2002. 998p.
286. Ponten J. Precancer of human cervix. Precancer: Biology, Importance and possible prevention / J. Ponten, Z. Guo // Cancer Surveys, 1998.-Vol.32.-P. 201-229.
287. Raab-Traub N. Epstein-Barr virus, lymphoproliferative diseases and nasopharyngeal carcinoma / N. Raab-Traub // UK.: Oxford University Press, Oxford, 1999. -P. 180-206.
288. Rask E. Tissue-specific dysregulation of Cortisol metabolism in human obesity / E. Rask, T. Olson, S. Soderberg // J Clin. Endocrinol. Metab., 2001. -Vol.86. -P.1418-1421.
289. Ravussin E. Pathophysiology of obesity / E. Ravussin, B.A. Swinburn // Lancet., 1992. -P.340-404.
290. Rees M. The Menopause: What you need to know. / M. Rees, D.W. Purdie, S. Hope //UK.: British Society of Menopause., 2006. -P. 8-23.
291. Reid I.R. Determinants of total body and regional bone mineral density in normal postmenopausal women — a key role for fat mass / I.R. Reid, R.
292. Ames, M.C. Evans, S. Sharpe et al. // Journ. of din. endocrin. and metabolism, 1992. -Vol.75. -P.45-51.
293. Reznek R.H. Cancer of the ovary / R.H. Reznek // UK.: Cambridge University Press, 2007. 176 p.
294. Riza E. Urinary estrogen metabolites and mammographic parenchymal patterns in postmenopausal women / E. Riza, I. dos Santos Silva, B. De Stavola, H.L. Bradlow et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 2001. -Vol.10. -P. 627-634.
295. Roger P. Decreased Expresion of Estrogen Receptor Protein in Proliferative Preinvasive Mammary / P. Roger, M.E. Sahla, S. Makela et al. // Tumors Cancer Research., 2001. -Vol.61. -P.2537-2541.
296. Ross J.S. Breast cancer biomarkers and molecule medicine / J.S. Ross, G.P. Linette, J. Stec et al. // Expert Rev. Mol. Diagn., 2003. -Vol.3.-N.5. -P. 573585.
297. Saville M.K. Regulation of p53 by the ubiquitin-conjugating enzymes UbcH5B/C in vivo. / M.K. Saville, A. Sparks, D.P. Xirodimas, J. Wardrop et al // J. Biol. Chem., 2004.-Vol. 279.-No.40.- P.42169-42181.
298. Scully R. Tumors of the Ovary, Maldeveloped Gonads, Fallopian Tube, and Broad Ligament: Atlas of Tumor Pathology (Afip Atlas of Tumor Pathology No. 23) / R. Scully, R. Young, P. Clement // American Registry of Pathology, 1 ed., 1999. 527p .
299. Sherman B. The menopausal transition / B. Sherman, J. West, S. Korenman // J.Clin. Endocrin.Metab., 1976,- Vol.42.- P. 629.
300. Seavey S.E. The E7 oncoprotein of human papillomavirus type 16 stabilizes p53 through a mechanism independent of pl9 (ARF) / S.E. Seavey, M. Holubar, L.J. Sausedo, M.E. Perry // J. Virol.-1999.-Vol.73.-P. 7590-7598.
301. Seidell J. The worldwide epidemic of obesity / J. Seidell // 8th International congress on obesity, London., 1999. -P.661-668.
302. Schneider H.P.J. Menopause. The State of the Art in research and management / H.P.J. Schneider // The Panthenon publishing group, 2003. -540p.
303. Segars J.H. Estrogen action and cytoplasmic sygnalling cascades. Part 1, membrsne assosiated signalling complexes / J.H. Segars, P.H. Driggers // TRENDS Endocrinol Metab.,2002.-Vol.l3.-No.8.-P.349-354.
304. Settnes A. Hysterectomy in a Danish cohort. Prevalence, incidence and sociodemographic characteristics/ A. Settnes, T. Jorgensen // Acta Obstet.Gynec.Scand., 1996.-Vol.75.-P.274-280.
305. Shenk T. Adenoviridae: the viruses and their replication. Fields Virology. 3rd edn./ T. Shenk In B.N. Fields, D.M. Knipe, P.M. Hovey, R.M. Chanock et al. //USA: Philadelphia, P.A, 1996. -Vol.2. -P. 2111-3674.
306. Schiffman M.N. Epidemiology of cervical human papillomavirus infection M.N. Schiffman// Curr.Top.Microbiol.Immunol., 1994. -V0II86. -P.55-81.
307. Schneider A. Distribution pattern of human virus 16 genome in cervical neoplasia by molecular in situ hybridization of tissue sections / A. Schneider, T. Olterdorf, V. Schneider, L. Gissmann // Int J Cancer., 1987. -Vol.39.-P.717-21.
308. Simpson A.J.G. A natural somatic mutation frequency and human cancerogenesis / A.J.G. Simpson // Adv.Cancer.Res., 1997.-Vol.71.-P/210-240.
309. Skjeldestad F.E. Bjom Hagen Survivors of gynecological cancer and UI: Revisited / F.E. Skjeldestad, B. Hagen //Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica, 2008.- Vol. 87.- No. 7,- P. 789-790.
310. Smith K.T. «Hit and run» transformation of mouse C127 cells by bovin papillomovirus type 4: The viral DNA is reguired for the Mon but not for the maintenance of the transformed phenotype / K.T. Smith, M.S. Campo // Virology, 1999. -Vol.164. -P.39-47.
311. Sonnenberg G.E A novel pathway to the manifestations of metabolic syndrome / G.E. Sonnenberg, G.R. Krakower, A.H. Kissebah // Obesity Research, 2004, Vol. 12.-N.2.-P. 180-192.
312. Soules M.R Executive summary: Stages of Reproductive Aging Workshop (STRAW). / M.R. Soules, S. Sherman, E. Parrott, R. Rebar // J. Fértil Steril., 2001.-Vol.76.- P.874-878.
313. Stehman F.B. Carcinoma of the vulva / F.B. Stehman, K.Y. Look // J. Obstet. Gynecol., 2006.- Vol.107.-L3.- P. 719-733.
314. Stoler M.H. The virology of cervical neoplasia: An HPV- associated malignancy / M.H. Stoler // The Cancer J., 2003,- V.9.-I.5.-P. 360-367.
315. Suto A. Experimental down-regulation of intermediate biomarkers of carcinogenesis in mouse mammary epithelial cells / A. Suto, H.I. Bradlow, G.Y. Wong et al. // Breast Cancer Res. Treat., 1993. -Vol.27. -P. 193-202.
316. Sutton B.C. Distribution of human papillomavirus genotypes in invasive squamous carcinoma of the vulva / B.C. Sutton, R.A. Allen, W.E. Moore, S.T. Dunn // Mod Pathol., 2008.- V. 21. P. 345-354.
317. Syijanen K.L. Epidemiology of human papillomavirus (HPV) infections and their association with genital squamous cell cancer / K.L. Syrjanen // APMIS., 1989. -Vol.97. -P.957-970.
318. Taioli E. Ethnic differences in estrogen metabolism in healthy women /E. Taioli, S.J. Garte, J. Trachman, S. Garbers et al // J. Natl. Cancer Inst., 1996.-Vol. 88.-P. 617.
319. Tang S. ERGDB: Estrogen Responsive Genes Database / S. Tang, H.Han, V.B. Bajic // Nucleic Acids Research, 2004.- Vol. 32,- P.D.533-536.
320. Taylor A. Oestrogen and progesterone increase the levels of apoptosis induced by the human papillomavirus type 16 E2 and E7 proteins / A. Taylor, K. Gaston, K. Webster // J. Gen. Virol., 2001. -Vol. 82. -P.201 -213.
321. Telang N.T. Estradiol metabolism: An Endocrine Biomarcer for modulation of human mammary Carcinogenesis / N.T. Telang, M.Katdare, H.L. Bradlow, M.P. Osborne. // J. Env. Health Respect., 1997.-Vol 105.-S.3.- P.559.
322. Thomas M. The role of the E6-p53 interaction in the molecular pathogenesis of HPV / M. Thomas, D. Pim, L. Banks // J. Oncogene, 1999.-Vol.18.-N.53,-P. 7690-7700.
323. Tomasiewicz K. TT virus infection and pancreatic cancer: Relationsheep of accidental coexistence /K. Tomasiewicz, R. Modrzewska, A. Lyczak, G. Krawczuk//W.J. Gastroent., 2005.-Vol. 11.-P.2847-2849.
324. Ursin G. Urinary 2-hydroxyestrone/16alpha-hydroxyestrone ratio and risk of breast cancer in postmenopausal women / G. Ursin, S. London, F.Z. Stanczyk, E. Gentzschein et al // J. Natl. Cancer Inst., 1999,-Vol. 91.-P. 10671072.
325. Utsunomiya H. Steroid sulfatase and estrogen sulfotransferase in human endometrial carcinoma / H. Utsunomiya, K. Ito, T. Suzuki, T. Kitamura et al //Clin. Cancer Res., Sep 1 2004. -Vol.10.-N.17. -P.5850-5656.
326. Villers E.-M. Heterogeneity of TT virus related sequences isolated from tumor biopsy specimens/ E.-M. de Villers, R. Smidt, H. Delius et al // J. Mol.Med., 2002.-Vol.80.-P.44-50.
327. Vinokurova S. Type-Dependent Integration Frequency of Human Papillomavirus Genomes in Cervical Lesions / S. Vinokurova, N. Wentzensen, I. Kraus, R. Klaes, C. Driesch //Cancer Research, 2008.-Vol.68.-307-313.
328. Vogelstein B. p53 function and dysfunction / B. Vogelstein, K.W. Kinzler // J.Cell., 1992. -Vol. 70. -P. 523-526.
329. Von Knebel Doeberitz M. Interactions between steroid hormones and viral oncogenes in the pathogenesis of cervical cancer / M. Von Knebel Doeberitz,
330. D. Spitkovsky, R. Ridder// Verh Dtsch Ges Pathol (Germany), 1997.-Vol.81.-P.233-239.
331. Wang Q. Antiapoptotic effects of estrogen in normal and cancer human cervical epithelial cells / Q. Wang, X. Li, L. Wang, Y.H. Feng et al // J. Endocrinology, 2004. -Vol. 145.-N. 12. -P.5568-5579.
332. Werness B.A. Association of human papillomavirus types 16 and E6 proteins with p53 / B.A. Werness, A.J. Levine, P.M. Howley // J. Science, 1990. -Vol.248. -P.76-79.
333. White R. Molecular mechanism of steroid hormone action / R. White, M.G. Parker // Endocrine-Related Cancer, 1998.-Vol.5.-P. 1-14.
334. Wu Q-J. Detection of papillomavirus-16 in ovarian malignancy / Q.J. Wu, M. Guo, T. Li // Brit. J.Cancer, 2003. -Vol. 89. -P.672-675.
335. Yager J.D. Endogenous estrogens as carcinogens through metabolic activation / J.D. Yager // J. Natl. Cancer. Inst. Monogr., 2000.- Vol 21.- P. 67-73.
336. Yamada T. Human papillomavirus type 16 sequence variation in cervical cancer: a woldwide perspective / T. Yamada, M. Manos, J. Peto, C.E. Grrer et al //J.Virol., 1997.-Vol.72.-P.2463-2472.
337. Yang H. Comparison of HPV DNA in gynecological cancer / H. Yang, V. Liu, P. Tsang // Tumor Biol., 2003. Vol.24.- N.6. -P.310-316.
338. Yarden Y. Untangling the ErbB signaling network / Y. Yarden, M. Sliwkowski // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol., 2001. -Vol.2.-P.127-137.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.