Эндокринно-метаболические нарушения у больных раком шейки матки на этапах комплексного лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, доктор медицинских наук Приходько, Екатерина Владимировна

• Приходько, Екатерина Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Приходько, Екатерина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ. РОЛЬ ЭНДОКРИННО-МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ (Обзор литературы).

Глава П. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МЕТОДОВ ИХ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1 Клиническая характеристика больных.

2.2 Методы лечения больных раком шейки матки.

2.3 Методы морфологического исследования.

2.4 Методы изучения состояния эндокринной системы.

Глава III.СОСТОЯНИЕ ЭНДОКРИННО-МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ ДО ЛЕЧЕНИЯ.

3.1 Состояние метаболизма гормонов гипофизарно-надпочечниковой системы.

3.2 Состояние метаболизма гормонов гипофизарно-гонадной системы.

3.3 Состояние тиреоидного статуса больных. Интенсивность превращения Т4 в Тз.

ГЛАВА 1У. НОВЫЕ МЕТОДЫ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ.

4.1 Эндолимфатическая полихимиотерапия.

4.2 Аутогемохимиотерапия.

4.3 Опыт применения метода аутолимфохимиотерапии в лечении рака шейки матки.

ГЛАВА У. ВЛИЯНИЕ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ НА СОСТОЯНИЕ ЭНДОКРИННО-МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ

РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ.

5.1 Изменение метаболизма гормонов гипофизарно-надпочечниковой системы под влиянием неоадъювантной полихимиотерапии.

5.2 Изменение метаболизма половых стероидов под влиянием неоадъювантной полихимиотерапии.

5.3 Влияние полихимиотерапии на состояние тиреоидного статуса больных.

ГЛАВА У1. НОВЫЕ ВАРИАНТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ.

6.1 Методика чрезвлагалищной экстирпации шейки матки с экстраперитонеальным удалением тазовых лимфатических узлов.

6.2 Методика сохранения яичников у больных раком шейки матки репродуктивного возраста в ходе расширенной ангистерэктомии.

ГЛАВА УН. ВЛИЯНИЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ

НА СОСТОЯНИЕ ЭНДОКРИННО-МЕТАБОЛИЧЕСКОГО

СТАТУСА БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ.

7.1 Изменение уровня гормонов гипофиз-надпочечниковой системы и состояние их метаболизма после операции.

7.2 Изменение уровня половых гормонов и состояние их метаболизма после хирургического лечения больных РШМ.

ГЛАВА УШ. ИЗМЕНЕНИЕ ЭНДОКРИННО-МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ ПОД ВЛИЯНИЕМ

ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ.

8.1 Методики лучевой терапии при лечении больных раком шейки матки.

8.2 Влияние дистанционной гамма-терапии на состояние эндокринно-метаболического статуса больных раком шейки матки.

ГЛАВА IX. ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ГОРМОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ В КАЧЕСТВЕ ПРОГНОСТИЧЕСКИХ КРИТЕРИЕВ РЕЦИДИВИРОВАНИЯ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндокринно-метаболические нарушения у больных раком шейки матки на этапах комплексного лечения»

Несмотря на успехи в ранней диагностике и разнообразные виды лечебного воздействия, рак шейки матки (РШМ) продолжает входить в число наиболее часто встречающихся злокачественных новообразований, ему отводится пятое место в структуре онкологической заболеваемости в мире.

В России РШМ занимает II место, после рака тела матки. Стандартизованный показатель заболеваемости РШМ в 2008г. по Российской Федерации составил 10,8%ооо с колебаниями от 6,2-6,4 в Чувашии и Мурманской области до 23,9-26,6 в Псковской и республике Алтай, показатель летальности -5,2%ооо (Прилепская В.Н., 2008; Давыдов М.И. и соавт.2009; Чиссов В.И. и соавт. 2010).

РШМ наиболее часто выявляется в возрасте 40-60 лет (Чиссов В.И. и соавт 2010; Peterson F. et al., 1991; WHO, 2004). У пациенток до 35 лет частота возникновения этого новообразования составляет 1,6-10%.

Следует обратить особое внимание на рост частоты рака шейки матки у женщин молодого возраста (Glark М. А., 1991; Fischer V. et al., 2001; Meijer C.J. et al., 2009). Распространенность этого заболевания среди молодых (до 39), достигла в последние годы 20% от общего количества заболевших. При этом на возраст до 29 лет и моложе приходится 4,8% больных.

В последние десятилетия на фоне снижения заболеваемости РШМ в большинстве возрастных группах, у молодых россиянок происходит ее рост в среднем на 2% (Васильева Ю.Л., 1998; Королев B.C. и соавт., 1999; WHO, 2004).

Анализ некоторых факторов, характеризующих особенности опухоли и организма и способных играть роль в патогенезе заболевания, позволяет предположить, что больные РШМ представляют собой неоднородную группу. В этиопатогенезе РШМ ведущая роль традиционно отводится экзогенным факторам (Бохман Я.В. и соавт., 1991; IARC, 2007; Ayhan А . et al., 2009).

Статистически достоверными факторами риска шейки матки признаны раннее начало половой жизни, ранний возраст при первой беременности, травмы и воспалительные процессы шейки матки, значительное количество половых партнеров, наличие или отсутствие у них обрезания (вероятная кан-церогенность спермы), социально-экономические факторы (воспитание и образование), нарушение гигиены половой жизни, инфицирование вирусами папилломы (HPV), герпес-2 (HSV), иммунодефицита (HIV) (Козаченко В.П., 2008; Ашрафян Л.А. и соавт.2007,2008,2009; Waggoner S.E, 2003; Schiffman М. et al. 2007)

Возникновение и прогрессию рака шейки матки в основном связывают с вирусной инфекцией, передаваемой половым путем, до 95% больных раком шейки матки ранее были инфицированы вирусом папилломы человека (Ро-говская С.И. 2008; Tong S. et al 2007; Branca M. et al 2008 ), в 81% случаев в сыворотке больных раком шейки матки обнаружены антитела к HPV-2 с высоким титром.

Выраженное противоопухолевое действие интерферона на рак шейки матки в виде снижения количества атипичных клеток еще раз подчеркивает значение вируса в становлении данной патологии (Пелевина И. И и соавт. 1989; Barton А, 1996; Ferlay J et al., 2010).

Однако в течение жизни происходит одновременное ассоциирование экзо- эндогенных факторов (Максимов С .Я. и соавт., 1997; Ашрафян JI.A. и соавт.2009; IARC, 2007). При этом экзогенные факторы способны влиять на системы организма таким образом, что запускается эндокринные механизмы канцерогенеза. Некоторые авторы (Берштейн JI.M., 2000; Чурускаева О.Н. и coaBT.2010;Ricciardi A et al.2009) выделяют два типа гормонального канцерогенеза: промоторный и генотоксический. Промоторы канцерогенеза способствуют росту уже возникших одиночных опухолевых клеток. При генотокси-ческом варианте гормоны или продукты их метаболизма ведут себя как истинные канцерогены. Риск перевода промоторного варианта в генотоксический повышается при наложении усиленного гормонального сигнала на влияние некоторых факторов внешней среды (например, табачного дыма) и на особые периоды онтогенеза, способствующие формированию так называемых «краевых эффектов» гормонов (Берштейн JI.M., 2000).

В.В. Кузнецов (1991) утверждает, что у больных РШМ формируется особый механизм эндокринного гомеостаза, выражающийся в относительной гиперпролактинемии, особо проявляющийся в постменопаузе и сочетающийся с умеренным снижением гонадотропной активности, а также умеренным повышением функциональной активности щитовидной железы.

В последние годы доказано, что в развитии гиперпластических процессов значительную роль играет нарушение метаболизма половых гормонов, сдвиг соотношения между их отдельными фракциями (Кисилев В.И., Ляшен-ко A.A., 2005). В этом плане особое внимание уделяется состоянию равновесия между двумя метаболитами эстрона: 1 ба-ОН-эстрон и 2а-ОН-эстрон (Кисилев В.И. и соавт.2004, 2006). Один из них (1 ба-ОН-эстрон) является проон-когеном, тогда как 2а-ОН-эстрон оказывает противоопухолевое действие (Берштейн Л.М., 2000).

Не исключено, что нарушение равновесия между другими метаболитами стероидных гормонов не только эстрогенного ряда, но и андрогенов, про-гестинов, глюкокортикоидов может играть определенную роль в становлении и развитии опухолевого процессав в органах репродукции, в том числе и в эндотелиальных тканях шейки матки, которая, как показано некоторыми исследователями, относится к гормонозависимым органам (Дильман В.М., 1983; Андреева E.H. и соавт.,2006)

Циклические изменения в шейке матки, связанные с менструальным циклом, эндокринные расстройства при раке шейки матки, отмеченные клиницистами, возможность моделирования этой патологии при помощи эстрогенов в эксперименте, выделение рецепторов стероидных гормонов из опухолевой ткани шейки матки не оставляют сомнений в том, что гормоны репродуктивной системы играют определенную роль в развитии РШМ. Среди нарушений гормоночувствительности могут быть выделены изменения количественного и качественного характера, а также их сочетания. Они могут выражаться сдвигами в числе рецепторных молекул, в их пространственной конфигурации, особенностях сопряжения со значительным числом постре-цепторных механизмов и т.д. (Берштейн JI.M., 2000; Бохман Я.В.,2002). Выяснилось также, что при длительной эстрогенной депривации эстрогенные рецепторы меняются качественно, становясь более чувствительными к эстрогенам, в то же время, обеспечивая селективную активацию определенных генов (Андреева E.H. и соавт.,2006; Stoler М.Н, 2000).

Исследования половых гормонов у больных раком шейки матки приобретают особую ценность в свете новых данных, полученных Arends MJ. и соавт. (1998), о связи вируса папилломы человека со стероидными гормонами (Sterk Р. et al. 2000). Эти данные свидетельствуют о том, что эстрадиол и его метаболит - 16-гидроксиэстрон способен увеличивать экспрессию папилломы человека (HPV), а 2-гидроксиэстрон аннулирует увеличение экспрессии онкогенов (Вихляева Е.М., 2006; Андреева E.H. и соавт.,2006;Чурускаева О.Н. и соавт.2010; Fonseca-Montinho J.F.M. et al., 2002).

Присутствие в организме HPV сопровождается снижением способности клетки продуцировать супрессорные белки, прежде всего супрессорный ген р53, который может остановить нерегулируемый рост. Мутации р53, стимулируемые вирусом HPV, при поддержке половых гормонов приводят к тому, что белок теряет способность выполнять свою супрессивную функцию. Мутации р53 обнаружены во многих злокачественных опухолях, в том числе и в злокачественных опухолях шейки матки (Ашрафян Л.А.и соавт.2008, Castellsague X. et al., 2002 ).

Таким образом, среди различных условий, предрасполагающих ткани шейки матки к злокачественному росту, изменение метаболизма, прежде всего половых стероидов занимает очень важное место.

В связи, с чем изучение эндокринно-метаболического статуса больных с целью теоретических и практических разработок, профилактики, лечения и прогнозирования данного заболевания является в настоящее время настоятельной необходимостью.

Рассматривая данную проблему комплексно, мы не встретили подобных аналогов в литературных источниках. Информационные сведения отражают лишь частные вопросы этой медицинской проблемы и представлены отдельными краткими научными фактами.

Определение гормональных особенностей в сопоставлении с традиционными клинико-морфологическими признаками РШМ до лечения и на всех этапах лечебного воздействия позволит определить значение изменения эн-докринно-метаболического статуса в развитии и течении РШМ и индивидуально прогнозировать исход заболевания.

Всё вышеизложенное определило цель и задачи нашего исследования.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучить состояние эндокринно-метаболического статуса у больных РШМ до лечения и на этапах комплексной терапии. Определить гормональные критерии эффективности лечения и исхода заболевания.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Провести всестороннее исследование эндокринно-метаболического статуса больных раком шейки матки до лечения;

2. Дать комплексную оценку показателям, характеризующим возрастные особенности гормонального статуса, влияния стадии опухолевого процесса на специфику и интенсивность метаболизма стероидных гормонов глюкокортикоидного, тиреоидного, андроген-ного и эстрогенного ряда;

3. Исследовать гормональные изменения у больных раком шейки матки под влиянием неоадъювантной химиотерапии;

4. Определить специфику изменения гормонального баланса после проведения хирургического этапа лечения у больных раком шейки матки разных возрастных групп;

5. Изучить состояние эндокринно-метаболического статуса при проведении лучевой терапии;

6. Сопоставить особенности эндокринного статуса больных раком шейки матки при раннем рецидивировании заболевания и стойкой ремиссии для определения гормональных критериев эффективности лечения и прогнозирования заболевания.

Материалы и методы исследования

Проведен сравнительный анализ клинико-лабораторного материала при РШМ I-Шстадий (основная группа -605 женщин: больные до 45 лет - 355 человек; больные после 45 лет - 250 человек) до и после комбинированного и комплексного воздействия в клиниках РНИОИ с 1995-2005гг., с учетом особенностей эндокринно-метаболического статуса, возраста больных, соматической патологии, распространенности опухолевого процесса.

Группа сравнения - здоровые женщины (200 человек, соответственно: до 45 лет - 120, после 45 лет - 80).

Лабораторное обследование проводились: в гормональной, биохимической, морфологической лабораториях, лаборатории УЗИ и радионуклидных методов диагностики., дополнительно были использованы эпидемиологические данные.

В работе использованы следующие методики исследования: биохимические - определение гормонов в суточной моче:

- общее и свободное количество 17-ОКС - метод R. Silber, С. Porter (1954) в модификации М.А. Креховой (1961);

- кортизола - F, тетрагидрокортизола - THF, тетрагидрокортизона -THE - метод О. Adames в модификации К.В. Дружининой (1965);

-17- КС- общее количество и их фракции: дегидроэпиандростерон - ДЭА, андростерон - А, этиохоланолон - Эт, 11-гидроксилированыые 17-КС - 11-ОН-17-ОКС - метод Dingemans (1952) в модификации С.П. Зелинского (1962);

- эстрогенов: эстрона - Эь эстрадиола - Эг, эстриола - Эз - методом J. Brown (1955) в модификации О.Н. Савченко и Г.С. Степанова; методы радиоиммунного анализа:

- определение в крови общего трийодтиронина - Тз, общего тироксина -Т4, ТТГ, кортизола, АКТГ, ФСГ, ЛГ - радиоактивность подсчитывали на гамма-счетчиках импортного и отечественного производства (Ultragamma 1280 (LKB, Wallas), Гамма-800, использовали диагностические наборы фирм «Cis-Bio Inernational», «Cis-Ire Sorin» (Франция).

Обработка данных производись с применением медико-статистических методов исследования с использованием критерия t Стью-дента и непараметрических методов статистики (Вилконсон-Мани-Уитни). Статистически значимыми считались различия при р<0,05.

Научная новизна

- Впервые на уникально большом количестве клинического материала системно и комплексно изучен эндокринно-метаболический статус больных РМШ до и в процессе различных вариантов специального лечения;

- Впервые проведены сопоставления традиционных прогностических факторов рака шейки матки с общими системными гормональными значениями;

- Впервые выявлены эндокринно-метаболические особенности и определены критерии прогнозирования течения PLLIM в зависимости от особенностей гормонального гомеостаза, характера и степени интенсивности метаболизма стероидных гормонов, возраста, распространенности опухоли, схемы лечебного воздействия.

Практическая значимость работы

- Данное комплексное гормональное исследование в начале оказания лечебной помощи и на ее этапах расширяет наши возможности в определении индивидуальных схем терапии больных раком шейки матки и позволяет в сочетании с основными прогностическими факторами определиться в эффективности этих схем и мерах профилактики раннего рецидивирования заболевания.

- Выявленный коэффициент Р+Е/АКТГ позволяет индивидуализировать схемы проводимой ПХТ

- Ранее доклиническое выявление рецидива рака шейки матки у пожилых больных возможно благодаря величине коэффициента - андросте-рон/этиохоланолон (А/ЭТ) определяемого до проведения любого этапа лечения., а также коэффициентов Э2/прегнандиол(после хирургического этапа) и Р+Е/АКТГ (после курса ПХТ) не зависимо от возраста пациентки.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы внедрены и широко используются в работе 2-х отделений «Онкогинекологии», отделений полихимиотерапии, лучевой терапии Ростовского научно-исследовательского онкологического института

Основные положения, выносимые на защиту

1. Перспективным является комплексное изучение эндокринно-метаболического статуса больных раком шейки матки до лечения и на этапах комбинированной и комплексной терапии, как одного из наиболее важных звеньев репродуктивных и адаптационных реакций организма.

2. Оценка гормонального статуса в свете взаимоотношения организма и опухоли позволяет выявлять значимые параметры или их соотношения, определяющие эффективность лечения и прогнозирующие течение болезни.

Апробация работы

Результаты исследования доложены на:

- II Съезде биохимического общества РАН (Москва, 1997);

- Международном научном форуме «Онкология на рубеже XXI века» (Москва, 1999);

-1 Съезде онкологов стран СНГ (Ростов-на-Дону, 1996);

- научно-практической конференции «Эффективная терапия в акушерстве и гинекологии» (МОНИКИ);

- научно-практической конференции «Акушерство и гинекология 21 века: достижения и перспективы» (Москва, 2005, 2006);

- научно-практической конференции «Научное студенческое сообщество и современность» (Турции (Анталия), 2004);

- Российской научно-практической конференции «Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии», посвященной 25-летию ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН (г. Томск,

2004);

- IX Ежегодной Российской онкологической конференции (Москва,

2005);

- Международном конгрессе «Практическая гинекология: от новых возможностей к новым стратегиям» (Москва, 2006);

- I конференции Общества специалистов онкологов по опухолям репродуктивной системы (Москва, 2011).

Апробация диссертации состоялась 1 декабря 2011 г. на заседании Ученого Совета ФГБУ« Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения и социального развития РФ.

Публикации

Материалы диссертации опубликованы в 28 научных работах. По материалам работы получено решение о выдаче патента на изобретение

Способ определения эффективности лечения рака шейки матки» от 19.03.2012 по заявке №96114112/14(019882) (приоритет от 27.06.2011).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 350 страницах, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 7 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя литературы, включающего 345 отечественных и зарубежных источников. Работа иллюстрирована 74 таблицами и 26 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Приходько, Екатерина Владимировна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В онкогинекологии заболеваемость раком шейки матки занимает одно из первых мест. Благодаря многочисленным исследованиям последних лет, посвященным изучению этиопатогенеза данного заболевания, значительно углубились представления о факторах, способствующих развитию этого патологии. Большинство авторов в основном акцентируют внимание на разного рода травматических повреждениях шейки, половой инфекции, значении па-пилломовируса и вируса простого герпеса, находят связь данной патологии с экзогенными факторами внешней среды: содержанием в почве кобальта, железа, марганца, концентрации цинка в сперме мужчин-партнеров и так далее.

И, к сожалению, очень мало исследований, посвященных состоянию эндокринного статуса больных, роли его нарушения в развитии рака шейки матки (Чурускаева О.Н. и соавт.2010; Israels L, Israels Е., 1999 Fonseca-Montinho J.F.M. et al., 2002), т.к. традиционно принято считать, что данная форма рака не относится к гормонозависимым. Между тем клиницисты часто обращают внимание, что сочетание экзогенных факторов риска с дисфункциональными гормональными расстройствами, присущими больным, страдающим данной патологией, повышает риск развития рака шейки матки. В эксперименте показана возможность получения рака шейки матки у животных при введении им подкожно больших доз эстрогенных гормонов.

Известное проканцерогенное влияние половых стероидов на гормоноза-висимые органы, выявление рецепторов половых гормонов в тканях шейки матки, обнаружение нарушений центральных механизмов регуляции гормонального статуса у больных с данной патологией и наконец, наличие хромосомных аномалий при инвазивном раке шейки матки - все это косвенные доказательства гормонозависимости рака этого органа.

В настоящее время возникает настоятельная необходимость углубленного изучения взаимосвязи возможных эндокринно-метаболических нарушений у больных раком шейки матки с возникновением опухолевого процесса в этом органе, а также выявление гормональных механизмов, препятствующих развитию опухоли.

Нами проведено интегральное изучение особенностей общего гормонального статуса при РШМ до лечения и его изменение под влиянием применяемых видов лечебного воздействия.

Целью нашей работы явилось определение состояния эндокринно-метаболического статуса у больных РШМ до лечения и на этапах комплексной терапии и установление прогностических критериев эффективности лечебного воздействия и исхода заболевания.

Работа проводилась в течение 1995-2005 годов и состоит из двух основных разделов - клинического и лабораторного. В основу клинической части работы положены данные о 605 больных РШМ, направленных в Ростовский научно-исследовательский онкологический институт с целью уточнения распространения опухолевого процесса и подвергшихся в этом учереждении последующем лечению. Изучение состояния эндокринно-метаболического статуса проводилось в этой же группе больных, группу контроля составляли 200 практически здоровых доноров.

Из 605 больных 155 (25,6%) входили в возрастную группу до 35 лет, 200 (33,0%) - от 36 до 48 лет и 250 (41,3%) больных в группу старше 48 лет. Количество больных репродуктивного возраста (до 45 лет) было 300 человек, что от общего числа наблюдений составило 49,6%. Обращает на себя внимание значительное повышение частоты заболеваний, связанных с нарушениями гормонального баланса (миома матки, ЖГЭ, гиперплазия стромы и теко-матоз яичников, генитальный эндометриоз) у больных с опухолями эндоцер-викальной локализации.

При этом для больных с поражением portio vaginalis шейки матки характерна более высокая частота выявления фоновых процессов. У больных репродуктивного возраста в основном преобладали изменения в молочных железах и щитовидной железе.

У подавляющего большинства больных была выявлена I клиническая стадия заболевания (409 случаев - 67,6%), при этом 20,8% (126 наблюдений) приходилось на микроинвазивный РШМ (стадия 1А). Среди больных раком цервикального канала I стадия была обнаружена в 77% случаев, тогда как при расположении первичной опухоли на поверхности шейки матки она выявлялась у 61,4% больных. Вторая клиническая стадия была выявлена у 106 (17,6%) больных. При этом в группе больных раком цервикального канала II стадия определена у 10,8%, а при поражении опухолью эктоцервикса - у 21,7%. Третья стадия выявлена у 14,8% (90) больных. Среди случаев опухоли эндоцервикса она составила 14,3%, а при расположении опухолевого очага в эктоцервиксе -16,5%.

С наибольшей частотой больные предъявляли жалобы на наличие патологических выделений из влагалища: белей - в 71,7% и метроррагию - в 37,8%, соответственно. Нарушения мочеиспускания различного характера (недержание, учащенное мочеиспускание) отмечали у 162 больных; у определенной части больных - это были нарушения возрастного характера. Значительную часть пациенток беспокоили запоры (31%), причину которых чаще можно было объяснить сопутствующим колитом. Боли внизу живота и в поясничной области были выявлены у 31% пациенток.

Третья часть больных обращала внимание на жалобы общего характера: слабость, утомляемость, нарушения сна, эмоциональную угнетенность, нело-кализованные боли в грудной клетке.

В сроки до полугода от начала болезни обратились 32% пациенток в возрасте до 35 лет; 56% пациенток десятью годами старше и 52% - старше 48лет.

В 39,4% случаев опухоль исходила из цервикального канала, в 55,1% очаг поражения находился на рогйо уа§тайз, причем в 30,7% была поражена вся поверхность шейки матки. В целом 80% опухолей приходится на плоскоклеточный рак, 5,9% - на низкодифференцированный, в 9,6% случаев определен железистый рак (аденокарцинома и железисто-плоскоклеточный) и в

0,6% - редкие формы (аденоакантома и мезонефроидная аденокарцинома).

303

Хирургический этап в выбранных нами клинических случаях применялся в 96% наблюдений, как самостоятельный метод - у 64 больных (11%), в большинстве этому этапу предшествовал курс проводимой ранее ХТ (методика разработана и внедрена на базе Ростовского научно-исследовательского онкологического института) - 428 больных (74%), и лишь 7% операции предшествовал курс дистанционно- лучевой терапии (чаще проводимой в других лечебных учреждениях области). В 47 наблюдениях (8%) операция проводилась первым этапом комбинированного лечения

Химиотерапевтическому воздействию, как основному неоадъвантному этапу комбинированного и комплексного лечения больных РШМ подвергались 428 больных(74%), из этого числа были проведены:

1) эндолимфатическая полихимиотерапия (ЭПХТ), п=274 (64%);

2) аутогемохимиотерапия (АГХТ), п=136(32%);

3) аутолимфохимиотерапия (АЛХТ), п=18(4%).

Лучевая терапия в различных вариантах была применима в 402 случаях.

Первая группа - 66 человек, у которых лучевая терапия была первым методом лечения.

Вторая группа - 82 больных, которым лучевая терапия проведена до операции после ХТ.

Третья группа - 207 женщин, получавших лучевое лечение после операции, которой также предшествовала ХТ.

Нас интересовал не только вопрос воздействия ионизирующей радиации на состояние гормонального баланса, но и особенности его влияния в зависимости от вида предшествующего лечения: химиотерапия (ХТ) или ХТ и операции.

Обследование всех больных (605 чел.) до лечения проводилось по плану: суточную мочу собирали со второго-третьего дня пребывания больной в стационаре, забор крови из локтевой вены производили в это же время.

Для изучения влияния лечебных воздействий на состояние гормонального гомеостаза в крови и в суточной моче уровень гормонов исследовали

304 спустя 7-10 дней после каждого введения химиопрепаратов и спустя 10-14 дней после окончания лучевой, химио- лучевой терапии и операции.

При изучении безрецидивной выживаемости (1 группа - более 10 лет, 2 группа -менее 2 лет) были учтены данные о состоянии здоровья больных I-III стадиями заболевания(515 больных), 90 больных не вошли в прогностическую группу , так как одни- выбыли из базы наблюдения и сведения по отдаленным результатам лечения нам выяснить не представлялось возможным, другие еще находились в периоде наблюдения менее 1года. Из 515 больных -430 приходится на III клиническую группу(1 группа -более 10 лет), а 85- на IV клиническую группу(2 группа -менее 2 лет), первоначальные данные гормональных обследований и данные на этапах лечения сопоставлялись с отдаленными результатами лечения.

Полученные данные обрабатывали методом вариационной статистики с использованием величины критерия t по Стьюденту, а также непараметрическим методом Вилконсон-Мани-Уитни.

Результаты проведенной нами работы свидетельствуют о том, что у большинства больных раком шейки матки имеются отклонения от нормы в процессах синтеза и метаболизма гормонов гипофизарно-надпочечниковой, гипофизарно-гонадной, гипофизарно-тиреоидной систем во всех звеньях: звене регуляции, звене синтеза, звене метаболизма на периферии. При этом характер нарушения, баланса гормонов у больных репродуктивного возраста существенно отличается от такового у больных, находящихся в менопаузе.

У женщин репродуктивного периода, несмотря на гиперстимуляцию коры надпочечников со стороны адренокортикотропной функции гипофиза, злокачественный процесс появляется и продолжает свое развитие при недостаточности метаболически активного кортизола. Большое количество его накапливается в крови в депонированной форме, и чем моложе больная, тем отчетливее проявляются упомянутые отклонения от нормы. Менопаузальным больным свойственно состояние гиперкортицизма, сопровождающееся повышенным уровнем кортизола уже в самом начале развития опухолевого

305 процесса. В глубокой менопаузе это состояние более выражено, чем в первые годы менопаузального периода. Гиперкортицизм у этих больных обусловлен, прежде всего, нарушением метаболизма кортизола на периферии, в основном в печени.

Одновременное исследование экскреции гормона сетчатой зоны коры надпочечников - ДЭА указывало на дисфункцию пучковой и сетчатой зоны коры адреналовых желез у значительного числа больных. Больным репродуктивного возраста свойственна, кроме того, овариальная недостаточность, которая проявлялась в сниженной продукции половых гормонов всех классов: эстрогенов, андрогенов, прогестинов. Неполноценность стероидогенеза отмечалась как в фолликулиновой, так и в лютеиновой фазе овариального цикла. В лютеиновой фазе нарушения были значительнее.

В противоположность молодым женщинам у больных менопаузального периода выявлено явление гиперэстрогенезации организма, которое стойко поддерживалось при помощи повышения абсолютного уровня активных эстрогенов, нарушение соотношения их с прогестинами, андрогенами, эстрио-лом. И чем продолжительнее менопауза, тем отчетливее сдвиг равновесия между половыми стероидами в пользу активных женских половых гормонов.

У больных репродуктивного возраста взаимоотношения между основными гонадотропинами: ФСБ и ЛГ прямо противоположны таковым здоровых женщин.

Развитие злокачественного процесса в шейке матки от стадии к стадии усугубляет нарушение центральных механизмов регуляции синтеза стероидов, это относится как к репродуктивному, так и к менопаузальному возрасту.

Не исключено, что наблюдаемое нарушение функции гипофизарно-гонадной системы, равно как особенности метаболизма стериодов у больных раком шейки матки, связаны с выявленными отклонениями от нормы в содержании гормонов щитовидной железы. Суть их у большинства женщин сводилась к нарушению синтеза тиреоидных гормонов, снижению интенсив

306 ности конверсии Т4 в Тз и отклонению от нормы процессов регуляции гормо-ногенеза со стороны аденогипофиза. Эти отклонения проявлялись в снижении концентрации ТТГ. Полностью объяснить нарушение стероидогенеза недостатком гормонов щитовидной железы мы не можем. Нередко они развивались независимо друг от друга. Выявленные закономерности отклонения от нормы в эндокринном статусе отмечены далеко не у всех больных. Гормональные показатели гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-гонадной систем менее чем у трети женщин репродуктивного и менопаузального периода были в пределах нормальных колебаний, что наводит на мысль о возможном существовании различных клинико-патогенетических форм рака шейки матки. Широкий размах вариабельности гормональных параметров в каждой возрастной группе больных до лечения в какой-то мере может служить подтверждением данной мысли.

Общепринятые противоопухолевые воздействия: полихимиотерапия, радикальная операция и лучевое лечение сопровождаются определенными изменениями в эндокринном статусе больных. Необходимо обратить внимание, что эти изменения не были однотипными у всех женщин. Направленность динамики гормональных параметров, характеризующих функцию гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-гонадной систем, и состояние метаболизма их на периферии чаще всего зависели от их исходного уровня. Степень выраженности их изменений после лечения коррелировала с эффектностью проведенного лечения.

Так при исходно низком содержании активного кортизола в организме полихимиотерапия (ХТ) вызывала повышение его, при исходно высоком уровне экскретируемого кортизола ХТ сопровождалась падением исходного количества. В том и другом случае динамика характеризовалась направленностью по пути нормализации уровня основного глюкокортикоидного гормона. Подобным образом влияла ХТ также на уровень ДЭА - основного гормона сетчатой зоны адреналовых желез. Содержание свободного кортизола у

2/3 больных менопаузального возраста чаще всего изменялось за счет эффек

307 тивности периферического метаболизма его: процессов трансформации в кортизон и инактивации в плане образования тетрагидроформ. Значительную роль в динамике уровня биологически активного кортизола играет освобождение его из депо в кровяном русле, в основе которого лежит изменение транскортинсвязывающей способности, о чем свидетельствует разнонаправ-ленность в изменении содержания кортизола в крови и моче. Особенно четко этот механизм обеспеченности организма метаболически активным кортизо-лом проявляется под влиянием ХТ у больных репродуктивного периода.

Анализ индивидуальных параметров, характеризующих уровень гормонов гипофизарно-гонадной системы и состояние их метаболизма, также показал, что направленность динамики, обусловленной воздействием полихи-миопрепаратов, тесно связана с их исходным уровнем.

В большинстве случаев менялось соотношение между эстрогенами и прогестинами, эстрогенами и андрогенами, отдельными фракциями стероидов, как в классе эстрогенов, так и в группе андрогенных метаболитов, в результате чего состояние гормонального баланса приближалось к норме. В меньшей мере ХТ затрагивала тиреоидный статус больных. У женщин репродуктивного периода динамика тиреоидных и тиреотропного гормонов более выражена, чем у лиц, находящихся в менопаузе, тиреотропный статус которых под влиянием ХТ почти не претерпевал изменений.

Хирургическое лечение, включающее удаление органов, продуцирующих половые гормоны, естественно, сопровождалось уменьшением их содержания в организме больных. Степень выраженности этих изменений значительно выше, у больных репродуктивного возраста.

Необходимо акцентировать внимание на то, что даже в группе молодых женщин падение экскреции, как эстрогенов, так и андрогенов произошло лишь немногим более чем у половины пациентов. Снижения экскретируемо-го прегнандиола у них незначительно. Данный факт косвенно может свидетельствовать об участии коры надпочечников в синтезе половых стероидов у женщин, болеющих раком шейки матки, не исключено, что в продукции про

308 гестинов им принадлежит существенная роль. Возможно, значительная доля общего прогестерона в организме больных с данной локализацией опухолевого процесса имеет экстрагляндулярное происхождение.

Несмотря на то, что через две недели после радикальной операции имеется тенденция к восстановлению равновесия между отдельными классами половых гормонов, а также между отдельными фракциями внутри класса, существующее до лечения нарушение баланса стероидов к этому времени полностью не устраняется.

На основании полученных данных можно заключить, что прогестинам принадлежит определенная роль в обеспечении положительного результата лечения и длительности безрецидивного периода. У лиц, проживших после окончания комбинированного лечения без рецидива и метастазов свыше 10 лет, уровень прегнандиола был выше, чем у остальных больных, не только после проведения хирургического лечения, но и до него. Особенно это касается больных репродуктивного периода.

Окончание лучевого лечения в пред- или послеоперационном периодах сопряжено в большинстве случаев со снижением экскреции всех стероидных гормонов глюкокортикоидного ряда и репродуктивного звена, особенно прегнандиола. Все это наводит на мысль о необходимости гормонокорригирую-щих мероприятий, проводимых одновременно с лучевой терапией.

Таким образом, рак шейки матки возникает и развивается на фоне эн-докринно-метаболических нарушений со стороны половых, кортикоидных и тиреоидных гормонов, отклонения от нормы функциональной активности центральных систем, регулирующих состояние гормоногенеза в периферических эндокринных железах. Лечебные воздействия сопровождаются определенными изменениями гормонального статуса больных, которые как правило направлены на создание гормональной ситуации, способствующей противоопухолевой резистентности организма.

При этом следует учитывать индивидуальные различия эндокринного статуса больных, связанные не только с возрастом и состоянием овариальной

309 функции, но и с возможным существованием различных патогенетических форм рака шейки матки.

Сопоставление результатов первоначальных гормональных обследований и лабораторных данных на различных этапах лечебного воздействия с определением продолжительности безрецидивного периода позволило нам выявить некоторых гормональные показатели, которые могут быть использованы в качестве прогностических критериев раннего возобновления болезни.

У больных менопаузального возраста вычисление коэффициента - анд-ростерон/этиохоланолон (А/ЭТ) до начала терапии определяет прогноз заболевания и позволяет применить схемы более радикального лечения. При величине коэффициента свыше 0,9 (колебания 0,9-2,8) безрецидивный период отмечен более 10 лет, при величине его 0,75 мг/сут и ниже (колебания0,5 -0,75.) прогнозируют вероятность возвращение болезни в первые 2 года после окончания специального лечения.

Так, о развитии стойкой ремиссии после лечения у менопаузальных больных свидетельствует величина коэффициента (Р+Е)/АКТГ, соответствующая норме, у репродуктивных - увеличение коэффициента (Р+Е)/АКТГ после первого введения ХП в 1,4-1,7 раза с приближением его в этот период к величинам контрольной группы.

Исходно низкая величина (Б+Е)/АКТГ в обеих возрастных группах, не поддающаяся изменению под влиянием ХТ, прогнозирует вероятность развития в ближайшие годы после лечения рецидива (метастазов).

В качестве фактора прогноза после хирургического лечения может быть использован показатель Э2/прегн.: при длительном безрецидивном периоде у репродуктивных больных на 10-12 день после операции эта величина составила 0,20 - 0,45, при ремиссии менее 2 лет - 0,50-1,10; у менопаузальных больных при продолжительности безрецидивного периода более 10 лет - от 1,20 до 2,50, менее 2 лет - 2,65 - 4,89.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Приходько, Екатерина Владимировна, 2012 год

1. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. М.: Медицина, 2002 240 с.

2. Айламазян Э.К. Гинекология от пубертата до постменопаузы.-М.,2004.-389с.

3. Айткулова З.К. Модификация прогностических факторов РП1М в лучевой терапии: Дис. . канд. мед. наук.- Алма-Ата., 1990.- 133 е.

4. Алешикова О.И. Лучевые и молекулярно-биологические критерии оценки эффективности неоадъювантной химиотерапии местнораспрост-раненного рака шейки матки (IIB—HIB стадий.) // Российский онкологический журнал. — 2007. — №3 — С. 21-25.

5. Алешин Б.В., Губский В.И. // Гипоталамус и щитовидная железа. М., - 1983.

6. Анашкина Г.А. Гормональные параметры овуляторного менструального цикла женщины в норме и при некоторых формах нарушений репродуктивной функции.: Автореф. дис. . канд. мед. наук . -М., 1984.

7. Андреева E.H., Григорян О.Р., Ужегова Ж.А. Современные аспекты этиологии и патологии фоновых, предраковых процессов и рака шейки матки //Проблемы репродукции.-2006.-№5.-С.17-24.

8. Ашрафян Л.А., Харченко Н.В., Огрызкова В.Л. и др. Системный подход к формированию новых технологий первичной диагностики гинекологического рака// Онкология.- 2007.-Т.9.-№ Ъ.--С.277-279.

9. Ашрафян Л.А., Киселев В. И., Муйжнек Е.Л. Патогенетическая профилактика рака репродуктивных органов. М.: Изд-во Димитрейд График Групп, 2009.- 176с.

10. Ашрафян Л.А.Киселев В. И. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез).М.: Изд-во Димитрейд График Групп, 2008.- 216с.

11. Бабичев В.Н. Нейрогормональная регуляция овариального цикла. -М., 1984

12. Балаболкин М.И. Эндокринология. М., - 1998.

13. Бауэр Г. Цветной атлас по кольпоскопии. Пер. с немецкого. Под ред. С.И. Роговской. М.: ГЭОТАР-МЕД; 2002; 287.

14. Бахидзе Е. В., Косников А. Г., Максимов С. Я. Патогенетическая неоднородность рака шейки матки // Вопросы онкологии, 1996, том 42, №5, С. 45-52.

15. Бейшенова А.Р. Плоскоклеточный рак шейки матки 1В стадии (комбинированное лечение, факторы прогноза) .: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М.,-2001.-С.112.

16. Бережная Н.М., Чехун В. Ф. Иммунология злокачественного роста. Киев: Наукова думка, 2005. — 790 с.

17. Березовская О.Л., Гольдина Г.А. Эндолимфатическое проведение ХТ в онкогинекологии // Тезисы II съезда онкологов стран СНГ. Киев, - 2000. -С.988.

18. Беркетова Т.Ю. Менопауза и ЗГТ у женщин с гипо-и гипертиреозом. Диссс. . .кандидата медицинских наук. М. 1999. - 136с.

19. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. Санкт-Петербург, -2000.

20. Берштейн Л.М. Возрастные факторы внешней среды и гормональный канцерогенез / Л.М. Берштейн // Вопросы онкологии. 2001. Т.47, № 2. -С. 148- 155.

21. Берштейн Л.М. Онкоэндокинология: традиции, современность и перспективы.- Санкт-Петербург, 2004.

22. Бескровный С. В. Состояние гипоталамо-гипофизарно-овариальной системы у женщин с бесплодием, обусловленным гипофункцией щитовидной железы .: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., - 1981.319

23. Бирбраер В.М. Цитологический контроль эффективности химио- и лучевого лечения больных PLLIM.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1981.-21с.

24. Богатырев В.Н. Современные возможности использования цитологического метода в онкологии. //Сб. науч. статей.: IV ежегодная российская онкол. конференция. М., 2000.- С.З.

25. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Санкт-Петербург, -2002. - С. 195-229.

26. Бохман Я.В., Лютра У.К. Рак шейки матки. Кишинев: Штиница, 1991. -239с.

27. Браверманн Л.И. Болезни щитовидной железы.-М.,2000.-480с.

28. Вайнберг М. Ш. Лучевая терапия. Ретроанализ, обращенный в будущее. //Мед. радиолог. 1994. Т. 39. - № 3. - С. 68-71.

29. Вайнберг М. Ш. Управление качеством облучения больного как средство повышения эффективности лучевой терапии // Мед. радиолог, и ра-диац. безопасность. 2000. Т. 45. - № 1. - С. 57-66.

30. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы.-СПб.,2006.- 670с.

31. Васильева Ю.Я. Оптимизация методов лечения РШМ у больных молодого возраста: Дисс. канд. мед. наук.- Ростов н/ Д., 1998.-168 с.

32. Винницкая А., Евтушенко Г., Троицкая И. Неоадъювантная химиолу-чевая терапия местнораспространенных форм РШМ // Тезисы II съезда онкологов стран СНГ. Киев, - 2000. - С.994.

33. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М., -2006.

34. Вишневская Е. Е. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли женских половых органов. Мн.: Выш. Шк., 2002. - 416 с.

35. Вишневская Е.Е., Косенко И.А. Отдаленные результаты комплексной терапии больных РШМ с неблагоприятным прогнозом // Вопросы онкологии. 1999. - №4. - С.420-423.

36. Вишневская Е.Е., Океанов А.Е., Литвинов Т.М. и др. Эпидемиологические аспекты, диагностика и лечение дисплазий шейки матки с учетом анализа ошибок в их распознавании // Методические рекомендации. -Минск, НИИ ОМР. - 2001. - С.17.

37. Вишневская Е.Е., Океанов А.Е., Шелкович С.Е. и др. Сопоставление ближайших и отдаленных результатов комбинированного лечения эпи-дермоидного и аденогенного РШМ II стадии // Тезисы II съезда онкологов стран СНГ. Киев, - 2000. - С.996.

38. Вольфсон Н.И. // Вопросы онкологии. 1960. - №9. - С.15-16.

39. ВундерП.Э. Эндокринология пола.-М., 1980.

40. Габелин A.A., Жариков Г,М. Зависимость эффективности лучевого лечения больных РШМ от скорости роста опухоли // Мед. радиология.-1981.-№6.-С 35-39.

41. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузменко Т.С. Антистрессорные реакции и активизационная терапия: Реакция активации как путь к здоровью через самоорганизацию. М., Имедис., - 1998. - 617с.

42. Гончаров Н. П., Кация. Гормональная функция половых и надпочеч-никовых желез человека в различные возрастные периоды. // Проблемы эндокринологии. 1995. 41, 2. - С. 19-22.

43. Гончаров Н. П.,Колесникова Г.С. Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клиническое применение.-М.,2002.

44. Горбунова В.А. Неоадъювантная ХТ плоскоклеточного рака легкого. //Сб. науч. статей: «Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей» (II ежегодная российская онкологическая конференция). -М. 1998. С.94-102.

45. Гудцкова Т.Н. Клинико-морфологические параллели при изучении лечебного патоморфоза плоскоклеточного РШМ: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Ростов-н/Д., 1999.- 23 с.

46. Гусейнов К.Д. Оценка эффективности использования лекарственной терапии в комбинированном лечении больных раком шейки матки 1Ь2-Ш стадий: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2003. 25 с.

47. Давыдов М. П., Аксель Е. М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2008 г. //Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, т. 19, №2 (прил. 1), 2009 г., с. 77.

48. Давыдов М.И., Кузнецов, В.В. Лекции по онкогинекологии //М.;МЕДпресс-информ.2009-389с.

49. Дедов И.И. Болезни органов эндокринной системы. М., - 2000.

50. Демидова Л.В., Бойко A.B., Борисов В.П. и др. Опыт использования нетрадиционных режимов фракционирования при сочетанном лучевом322лечении больных раком шейки матки // Материалы VI Всерос. съезда онкологов. — Ростов н/Д, 2005.-С. 166-167.

51. Деранже А.Б. Преклинический рак шейки матки. Л.: Медицина, 1972; 221.

52. Дильман В.М. Четыре модели медицины. Л., - 1989.

53. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Л., - 1983.

54. Доброхотова Ю.Э. Гистерэктомия в репродуктивном возрасте. .: Авто-реф. дис. . докт. мед. наук . М. 2000. - С.36.

55. Донат И., Иаркалова В. Особенности продукции гонадотропных гормонов гипофиза в период постменопаузы. // Акушерство и гинекология. 1982.-№ 2. С. 41

56. Дружинина К.В. Хроматографическое разделение кортикостероидов мочи на тонком слое силикагеля КСК-2 // Вопросы медицинской химии. -1965.-№4.-С.81-87.

57. Дудина Т.В. Кортикостерон и глюкокортикоидсвязывающая функция транскортина при однократном и фракционированном рентгеновском облучении в малых дозах // Радиобиология. 1981. - Т.21. - №3. - С.413-417.

58. Жаринов Г. М., Важенина А. В. Очерки лучевой терапии рака шейки матки // Челябинск, 2002. 167 с.

59. Железнов Б.И. Опухоли женского полового тракта. Патолого-анатомическая диагностика опухолей человека // М.: Медицина, 1993,-С.198-263.

60. Жмакин К.Н. Гинекологическая эндокринология. М., - 1980.

61. Заридзе Д.Г. Заболеваемость злокачественными опухолями в РСФСР и их профилактика//Арх. патологии.-1992.- № 3.- С. 5-10.

62. Заридзе Д.Г., Мень Т.Х. Приоритетные направления противораковой борьбы в России // Российский онкологический журнал. 2001. - №5. -С.5-14.

63. Змеев A.M. Возможности неоадъювантной аутолимфохимиотерапии при лечении распространенных форм РШМ в условиях ИК МЮ РФ Ростовской области // Тезисы II съезда онкологов стран СНГ. Киев, - 2000. -С.1011.

64. Иванкова B.C., Галахин К.А., Евтушенко Г.В. и др. Оценка эффективности предоперационной JIT РШМ и РТМ на фоне использования радиомодификаторов // Тезисы II съезда онкологов стран СНГ. Киев, - 2000. -С.1011.

65. Канаев C.B., Гуркевич В.Г., Баранов С.Б. Современные методы брахи-терапии с различной мощностью дозы при раке женских половых органов // Тезисы II съезда онкологов стран СНГ. Киев, - 2000. - С. 1016.

66. Квеладзе В. В. Многокомпонентное лечение больных местнораспрост-раненным раком шейки матки в условиях индукционной полихимиотерапии// Автореферат. . кандидат медицинских наук Уфа, 2005.-19с.

67. Киселев В. И., Муйжнек Е.Л.Роль метаболитов эстрогенов в канцерогенезе репродуктивных органов //Акушерство-гинекология.-2006.-№3.-С.470-476.

68. Киселев Ф.Л. Генетические и эпигенетические факторы прогрессии опухолей шейки матки //Вестник РАН, 2007.-№11.-С.25-32.

69. Киселев Ф.Л., Мазуренко H.H., Волгарева Г.М., Киселева Н.П. Повреждения вирусных и клеточных генов в опухолях шейки матки //Молекулярная биология. 2004. -Т.38.-№2.-С.224-232.

70. Киселев Ф.Л., Петренко A.A., Донцова O.A. Теломиразная активность и сплайсированные формы РНК h TERN в опухолях шейки матки //Вопр. онкологии.-2010.-№ 1 .-С.29-35.

71. Киселев Ф.Л. Клонирование трансформированных генов вирусов папилломы человека типа 18 // Вопросы вирусологии -1997. №6. -С.248-251.

72. Киселева М.В., Крикунова Л.И. Сочетанная лучевая терапия РШМ // Сб. научн. статей. Высокие технологии в онкологии. Материалы Y Всероссийского съезда онкологов. Казань, - 2000. - С.223-224.

73. Кисилев В.И., Кисилев О.Н., Северин Е.С. Исследование специфической активности индол-3-карбинола в отношении клеток, инфицированных вирусом папилломы человека // Вопросы биологической медицины и фармацевтической химии. 2003. - №4. - С.28-32.

74. Кисилев В.И., Ляшенко A.A. Молекуляные механизмы регуляции гиперпластических процессов. М., - 2005.

75. Кнаппе Г. Гормоны коры надпочечников и АКТГ // X. Шамбах и соавт. Гормонотерапия. - М., - 1988. - С.33-44.

76. Козаченко A.B. Новые направления в диагностике и лечении микрокарциномы шейки матки // Акушерство и гинекология. 2006. - Приложение. - С.57-59.

77. Козаченко В.П. Вакцинопрофилактика рака шейки матки // Вместе против рака . 2008.- №3. - С.23-27.

78. Козаченко В.П. Рак шейки матки // Современная онкология. 2003. -Т.5. - №1. - С.2-8.

79. Коломиец Л.А., Уразова Л.Н. Генитальная папилломавирусная инфекция и рак шейки матки.-Томск.:НТЛ, 2002.-100с.

80. Комисаренко И.В., Безверхая Г.П., Беникова Е.А. Нарушение функции надпочечников при эндокринных заболеваниях. Киев, - 1984.

81. Комиссаренко В.П., Минченко А.Т., Тронько Н.Д. Молекулярные механизмы действия стероидных гормонов. Киев, - 1986.

82. Королев B.C., Горбунов В.Я., Слюсарь H.H. Особенности заболеваемости и смертности женщин трудоспособного возраста от РШМ // Здравоохранение. Рос.Федерац.-1999.- №1.- С. 29-31.325

83. Коротких Н. В. Сочетанная лучевая терапия распространенных форм рака шейки матки в условиях химической полирадиомодификации .: Ав-тореф. дис. . канд. мед. наук. -. М., 2005.-27с.

84. Косенко И. А. Оптимизация лучевого, комбинированного и комплексного лечения больных раком шейки матки с неблагоприятным прогнозом .: Автореф. дис. . докт. мед. наук.- Минск, 2000.-48с.

85. Косенко И.А. Клиническая эффективность применения эпиталамина и тималина при СЛТ местнораспространенного РШМ. //Мед. новости. -1999.-№9.-С. 61-64.

86. Косенко И.А. Прогнозирование результатов лечения неоперабельных больных РШМ // Мед. новости.- 2000.- №2.- С.65-66.

87. Косенко И.А., Мириленко Л.В. Прогностические критерии результатов лечения неоперабельных больных РШМ //Сб. науч. статей.: « Клиническая онкология».- Минск., 1999.- С. 175-180.

88. Косников А.Г. Клинико-морфологическая оценка факторов риска и прогноз у больных РШМ 1-Ш ст.: Дисс. . канд. мед. наук,- СПб., 1998.106 с.

89. Косников А.Г., Баранов С.Б., Зельдович Д.Р. с соав. Выбор адекватного лечения больных РШМ(рТ1ЬШМ0) // Сб. науч. статей.: «Актуальные вопросы онкологии»( Юбилей городского онкологического диспансера Санкт-Петербурга).- СПб., 2002.- С. 193-195.

90. Косников А.Г., Чепик О.Д., Максимов С.Я. Морфологические критерии , влияющие на прогноз плоскоклеточного РШМ // Вопр. онкологии.-1998.- №2.-С. 167-169.

91. Коханевич Е.В. Определение прогноза на основе выбора метода лечения больных преклиническим и клинически выраженным РШМ // Акуш. и гин.- 1986.-№2.- С.33-34.

92. Коханевич Е.В., Ганина К.П., Вакуленко Г.А. и др. Оптимизация методов диагностики и лечения ранних и запущенных стадий РШМ. //Сб. науч. статей.: «Онкология. 2000»: Тезисы II съезда онкологов стран СНГ. -Киев., 2000.-С.1023.

93. Коханевич Е.В., Ганина К.П., Суменко В.В. // Кольпоцервископия. Атлас. Киев, - 1997. - С.49.

94. Кравец О. А. Лучевая терапия местнораспространенного рака шейки матки (оптимизация лечения ,факторы прогноза) // Автореферат диссертации.доктора медицинских наук. М., - 2010.-49с.

95. Кравец O.A., Марьина Л.А., Нечушкин М.И., Андреева Ю.В., Пирого-ва H.A. Результаты лучевой терапии рака шейки матки с использованием иридия-192 для контактного облучения // Опухоли женской репродуктивной системы. 2009. - № 3-4. - С.99 -101.

96. Крейнина Ю.М., Титова В.А., Горбунова В.В. Химиолучевое лечение местно-распространенного рака шейки матки: оптимизированная лучевая терапия и химиотерапия // Российский онкологический журнал. 2003. -№5. - С.4-10.

97. Крехова М.А. Проблемы эндокринологии и гормонотерапии. 1961. -№2. - С.55.

98. Крикунова Л. И., Мкртчян Л. С., Егорова И. В. Эффективность лучевой терапии местно-распространенного рака шейки матки // Мед. радиол, и радиац. безопасность. 2003. Т. 48. - № 4. - С. 70-77.

99. Крикунова Л. И.,., Киселева М. В., Шентерева Н. И., Салманова К. О. Сочетанная лучевая терапия рака матки в условиях средней мощности дозы // Рос. онкол. журнал. 2003. № 5. - С .15.

100. Крищюнас А.П. Значение регионарной внутриартериальной ХТ для лечения далеко зашедшего РШМ и его рецидивов // Автореферат диссертации. . .кандидата медицинских наук. Вильнюс, - 1980. - С.22.

101. Кропанева В. В. Возрастные особенности клинического течения, лечения и прогноза предрака и рака шейки матки : автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2004. 22 с.

102. Крымская M.JI. Климактерический период. М., - 1989.

103. Кузнецов В. В., Лебедев А. И., Морхов К. Ю., Нечушкина В. М., Захарова Т. И., Тюляндин С. А. Диагностика и лечение рака шейки матки в России // Вестник РОЩ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2006. Т. 17. - № 2 (прил. 1).

104. Кузнецов В.В .Клинико-патогенетические обоснования усовершенствования скрининга рака органов репродуктивной системы у жен-щин(матка, яичники, молочная железа) .: Автореф. . докт. мед. наук.-СПб.,1991.- 37с.

105. Лебедев А.И., Козаченко В.П., Русаков А.О. Комбинированное лечение больных РШМ Т1В стадии // Сб. научных статей. Y ежегодная Российская онкологическая конференция. М., - 2002. - С. 151-152.

106. Лебедев, А. И.Лучевая терапия в комбинированном лечении рака шейки матки IB-II стадий.: Автореф. дис. . докт. мед. наук .-Москва, 2003.-37с.

107. Левин Ю.В. Основы лечебной лимфологии // Москва, 1986.- С.35, 103, 111.

108. Мак Дермонт М.Т. // Секреты эндокринологии. Перевод с англ. -Санкт-Петербург, - 2001. .

109. Максимов С. Я., Гусейнов К. Д. Комбинированное лечение рака шейки матки // Практическая онкология: избранные лекции / под ред. С. А. Тю-ляндина и В. М. Моисеенко. СПб.: Центр ТОММ, 2004. С. 678-686.

110. Максимов С.Я., Бахидзе Е.В., Костников А.Г. и др. РШМ: Факторы риска и прогноз. // Сб. научных статей. Диагностика и лечение опухолей. СПбГМУ. Санкт-Петербург, - 1997. - С. 133-144.

111. Мамедова Л. Т. Рак шейки матки у женщин пожилого и старческого возраста (клиника, лечение, прогноз). : Автореф. дис. . канд. мед. наук .М., 2002.-30с.

112. Манзюк JI.B. Химиотерапия распространенных форм РШМ // Сб. научных статей. IY ежегодная Российская онкологическая конференция. -М., 2000. - С.159-162.

113. Мануйлова И.А. Нейроэндокринные изменения при выключении функции яичников. М., - 1980.

114. Марьина Л.А., Кравец O.A., Нечушкин М.И. Сочетанная лучевая терапия местнораспространенных форм рака шейки матки // Опухоли женской репродуктивной системы. 2007. - №1-2. - С.77 - 79.

115. Матылевич О.П. Лечение РШМ I- II стадии у больных молодого возраста: Автореф. дис. .канд. мед. наук.- Минск., 2001.- 22 с.

116. Мейскенс Ф.М., Пател Д. Рак шейки матки: Причины и профилактика //Опухоли женской репродуктивной системы.- 2010-№4-С.58-63.

117. Мерабишвили В.М. Тенденция заболеваемости населения РШМ // « Ранняя диагностика, лечение предопухолевых и опухолевых заболеваний шейки матки и диспансеризация женского населения»: Тезисы докладов.-Псков.;Л.,-1985.-С. 116-118.

118. Морхов К.Ю. Комплексное лечение рака шейки матки T2bNO-lMO.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва- 2002.-28с.

119. Морхов К.Ю. КузнецовВ.В., Лебедев А.И. Современные подходы к лечению рака шейки матки // Эффективная фармакотерапия в онкологии, гематологии и радиологии. 2005. №1. - С. 16-20.

120. Никитина В.П. Состояние эндокринной системы у больных раком тела матки .: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Ростов-на-Дону, - 2005.-44с.

121. Новик В. И. Факторы эффективности цитологического скрининга рака шейки матки //Российский онкологический журнал. №1. - 2006. - С. 4749.

122. Новикова Е.Г., Антипов В.А., Ронина Е.А., Рубцова H.A. Органосо-храняющее и функционально-щадящее лечение при раке шейки матки // Вопросы онкологии. 2006. - №1. - С.78-82.

123. Один В. И., Порошина Т. Е., ЦырлинаЕ. В. и др. Надпочечниковые стероиды в крови и моче и состояние иммунного статуса у женщин с возрастными нарушениями толерантности к глюкозе. // Проблемы эндокринологии. 1996 (б). -№ 4. С. 14-16,

124. Останко В. С. Оптимизация диагностики и лечения рака шейки матки.: Автореф. дис. .докт. мед. наук.- Ростов-на- дону., 2003.- 43 с.

125. Панков А.К. и соавт. Проблемы эндокринологии и гормонотерапии. -1976.-№7.-С.З.

126. Пауэрстейн К. Д. Гинекологические нарушения. Дифференциальная диагностика и терапия. Перевод с англ. М., - 1987. - С.62-63.

127. Пелевина И. И., Ершов Ф. И., Чижов И. Я. Модификация реакции опухолей индукторами синтеза интерферона // Индукторы интерферона и другие иммуномодуляторы в радиологии и онкологии. Обнинск, 1989. -С. 24-28.

128. Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний // Краткое руководство. -М., 2000. 697с.

129. Петренева Э.А. /Отдаленные результаты лечения больных РШМ по материалам СОНПЦ «Онкология» 1999-2000 // Сб. научных статей. Актуальные вопросы медицинской радиологии. Материалы международной конференции. Челябинск, - 2002. - С. 120-121.

130. Петров Р.В. Иммунология.-М.: Мед-на.1987.- 415 с.

131. Петров C.B., Михайлова A.A., Захарова JI.A. Иммунная система, гормоны и медиаторы // Проблемы эндокринологии. 1985. - №5. - С.12-20.

132. Петров C.B., Райхман Н.Г. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. // Казань, 2000.- 287с.

133. Петрова Г.В. Показатели онкологической помощи больным раком шейки матки в России // Российский онкологический журнал. 2003. -№5. - С.36-38.

134. Прилепская В.Н. Патология шейки матки и генитальные инфекции. -М., 2008.

135. Прилепская В.Н., Кондриков Н.И., Бебнева Т.Н. Значение вируса папилломы человека в развитии диспластических процессов шейки матки // Гинекология. 2000. - Т.2. - №3. - С.80-82.

136. Прокопьева Т.А.,Дудина Т.Б.и др. Посткастрационный синдром у женщин после комбинированного лечения рака шейки матки //1 съезд онкологов стран СНГ, 1996. Материалы съезда.-2.-С.470.

137. Рачев P.P., Ещенко Н.Д. Тиреоидные гормоны и субклеточные структуры.-М., 1975.

138. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки.-М.:ГЭОТАР-Медиа,2008.-С. 188.

139. Розен В.Б. Основы эндокринологии. М., - 1994.

140. Розен В.П., Смирнов А.Н. Рецепторы и стероидные гормоны. М., -1981.

141. Розенко Л.Я. Консервативное лечение PLUM III стадии с эндолимфати-ческим введением иммуномодулирующих препаратов // Автореферат диссертации.доктора медицинских наук. Ростов-на-Дону, - 1999. -С.50.

142. Розенко Л.Я., Рубцов В.Р. Эндолимфатическая XT в сочетании с лучевым лечением РШМ // Российский онкологический журнал. 1998. - №1. -С.11-15.

143. Савицкий Г.А. Локальная гиперэстрадиолемия в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия. Вопросы онкологии 1991; 2:164-169.

144. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки (проблемы патогенеза и патогенетической терапии). СПб.: ЭЛБИ-СПб.; 2000; 236.

145. Савченко О.Н., Степанов Г.С. Фракционное определение эстрогенов в моче небеременных женщин // Проблемы эндокринологии и гормонотерапии. 1961. - №3. - С.42-48.

146. Самунджан Е. М. Кора надпочечников и опухолевый процесс. Киев, 1973,225 с.

147. Селье Г. The evolutions of the stress concept // American. Scientist. -1973. Vol.62. - №6. - P.642-649.

148. Сидоренко Ю.С. Некоторые медико-биологические аспекты биотерапии рака. Ростов-на-Дону, - 2008.

149. Сидоренко Ю.С. Состояние баланса стероидных гормонов у больных местно-распространенным и диссеминированным раком молочной железы. Ростов-на-Дону, - 2000.

150. Сидоренко Ю.С. Эндокринные аспекты рака почки. Ростов-на-Дону, - 2007.

151. Сидоренко Ю.С. Лимфохимиотерапия. Ростов-на-Дону. - 2003.

152. Сидоренко Ю.С., Неродо Г.А., Диас Е.Л. Неоадъювантная химиолуче-вая терапия (НХЛТ) в лечении РШМ молодого возраста // Тезисы II съезда онкологов стран СНГ. Киев, - 2000. - С. 1062.

153. Сидоренко Ю.С., Шурыгина Э.А., Тютюнова A.M. Гормонально метаболические нарушения при раке тела матки. Ростов-на-Дону, - 1996.

154. СметникВ.П. Медицина климактерия М., 2006,-600с.

155. Соснова Е.А. Роль щитовидной железы в системе репродукции женщин // Акушерство и гинекология. 1989. - №4. - С.6-11.

156. Соснова Е.А. Состояние репродуктивной системы у больных с нарушениями функции щитовидной железы // Акушерство и гинекология. -1988.

157. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология // Проблемы фармакотерапии. М., - 2002.

158. Столл Б. Эндокринная система и рак молочной железы. М., 1984.

159. Тепперман Дж., Тепперман X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. -М., 1989.

160. Титова В.А., Клеппер Л.Я., Горбунова В.В. и др. Индивидуальное планирование СЛТ местнораспространенного РШМ и РТМ // Сб. научных статей. Актуальные вопросы медицинской радиологии. Материалы международной конференции. Челябинск, - 1997. - С. 126-127.

161. Титова В.А., Харченко Н.В., Добровольская Н.Ю., Крейнина Ю.М. Стратегия и тактика современной лучевой терапии рака шейки матки и тела матки //Вопр.онкологии.-2009,№4.-С.471-473.

162. Трапезников H.H., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1998 г.-М.,2000.-270 с.

163. Тронько Н.Д. Обмен стероидных гормонов при эндокринной патологии. -Киев, 1982.

164. Тронько Н.Д., Чеботарев В.Ф. Новые перспективы использования гормональных препаратов для регуляции иммуногенеза // Проблемы эндокринологии. 1984. - №6. - С.49-51.

165. Тулеутаева З.К. Рентгеноэндоваскулярная диагностика и внутриарте-риальная региональная полихимиотерапия в комплексном лечении РШМ // Автореф. дис. канд. мед. наук. Алма-Ата. - 2000. - С.31.

166. Урманчеева А.Ф. Рак шейки матки и беременность / Практическая онкология: избранные лекции Под ред. С.А. Тюляндина и В.М. Моисеен-ко. С.-П., 2004. С.656-668.

167. Федотова Т.А. Хирургическая методика, направленная на физиологическое сохранение яичников у пациенток молодого возраста с ранней онкологической и неопухолевой патологией гениталий: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Ростов-на-Дону, 2001, -24с.

168. Фелич Ф., Бакстер Дж. Д., Бродус А.Е. Эндокринология и метаболизм. -М.,- 1985.

169. Фролова И.И. Клинико-морфологические исследования дискератоза и неопластических изменений эктоцервикса при сопутствующей гинекологической патологии // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., - 2002.-19с.

170. Фролова И.И., Местергази Г.М., Радзинский В.Е., Бабиченко И.И., Шелястна H.H. Иммуногистохимические исследования дискератоза и неопластических изменений эктоцервикса при гинекологической патологии. //Архив паталогии 2002.-Т. 64(6).-С. 23-26.

171. Харитонова Т.В. Возможности лекарственной терапии рака шейки матки // Современная Онкология,. 2005 — Т. 07№3.

172. Некласоева Н.Ю., Жаринов Г.М., Винокуров В.Д., Скрындица Г.М. Сочетанная (локальная и системная) модификация лучевой терапии больных раком шейки матки // Вопросы онкологии. 2006. — Т.52, №5.- С. 560564.

173. Харитонова Т.В. Рак шейки матки: актуальность проблемы, принципы лечения . // Совр. онкология. — 2004. — Т.6(№2). — С.51-54.

174. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. СПб.: SOTIS; 2000; 82-100.

175. Хэтч К., Хэкер Н. Дисплазий шейки матки, влагалища и вульвы. Гинекология по Эмилю Новаку. Под редакцией Дж. Берека, И. Адаши и П. Хиллард. Пер. с англ. М.: Практика; 2002; 280-97.

176. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев Б.Н., Петрова Г.В. Эпидемиология гормонозависимых новообразований в России и результаты научных исследований по их диагностике и лечению // Сибирский онкологический журнал 2002.- №3 - 4. - С. 109 - 114.

177. Чиссов В.И. Старинского В.В,. Петровой Г.В Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2010.- 256 с.

178. Чуруксаева О.И., Асадчикова О.Н., Коломиец JI.A. Гормональные факторы вирусассоциированного рака шейки матки //Опухоли женскойрепродуктивной системы.- 2010-№4-С.54-57.334

179. Шабалова Н.П. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков. М., 2006.-300с.

180. Шамбах X., Кнаппе Т., Карола В./ Гормонотерапия. М., - 1988.

181. Шамбах X., Менг М. Гормоны щитовидной железы // Гормонотерапия. Под редакцией X. Шамбаха, Т. Кнаппе, В. Карола. М., - 1988. - С.44-65.

182. Швецов С.Э., Нечушкин М.И., Марьина JI.A. и др. Комбинированное лечение РШМ с использованием высокоактивного TR-192 // Сб. научных статей. Высокие технологии лучевой терапии злокачественных новообразований. Челябинск, - 1999. - С.56.

183. Шигер С.В. Методы исследования гормонов, технология, возможности лаборатории //Междун. Мед. конференция-семинар для врачей. Владивосток, 2005, с. 58-70.

184. Шох Т. Внутриартериальная XT при злокачественных опухолях: альтернативный метод лечения интегрированная стратегия // Вестник новых медицинских технологий - 1994. - №2. - С.50-53.

185. Яковлева И.А. Комбинированный метод лечения больных РШМ // Сб. научных статей. Актуальные вопросы медицинской радиологии. Материалы международной конференции. 1997. - С.138-139.

186. Яковлева И.А., Черный А.П., Бошнарь Э.Р. Эпителий шейки матки в процессе малигнизации.- Кишенев.: Штиница, 1991.- С.79-107, С. 28-29.

187. Aoki Y., Sasaku М., Watanade М. et al. High-Risk Group in Node Positive Patients with Stage IB, IIA and IIB Cervical Carcinoma after radical hysterectomy and Postoperative Pelvic Irradiation. // Gynecol. Oncol. 2000. - Vol.77. - №2. -P.305-309.

188. Aono Т., Kurachi K. // J. Clin. Endocrinol, and metabol. 1976. - Vol.42. -№2.-P. 144-148.

189. Arends M.J., Buckley C.H., Wells M. Aetiology, pathogenesis, and pathology of cervical neoplasia //J. Clin. Pathol.-1998.- Vol.5 l.-№2.-P.96-103.

190. Ayhan A., Gultekin M., Dursun P. Textbook of Gynecological oncology. Gunes Publishing, 2009.

191. Baay M.F., Verhoeven V.,Avonts D. Vermorken J.B. Risk factors for cervical cancer development: what do women think?//Sex.Health.2004.- Vol. 1,-№3. P. 145-149.

192. Barfalena L., Vitti P., Pinchera A. Diagnostic difunction thyroid gland parent and future. //Nuclear Medicine and Biology. 1994. - Vol.21.-№ 3. - P. 531-544.

193. Barton A. Lack of efficace of interferon-alfa therapy in recurrent, advanced cervical cancer. // USA Obstetrics & Gynecology Clinics of North America.-1995.- P. 238-245.

194. Bell M.C., Davidson S.A., Mathis J. M. et al. Topotecan concomitant with primary brachytherapy radiation in patients with cervical carcinoma: a phase I trial. //Gynecol. 0ncol.-2001.-Vol.80.- №2,- P. 128-131.

195. Benda J.A. Histopathologic prognostic factors in early stage cervical carcinoma // J. Nathl. Cancer.Inst.Monogr.-1996.- №21.-P.27-34.

196. Berenblum I. Established principles and problems in carcinogenesis. //J. Nat. Cancer Inst.-1978- Vol. 60-P. 2400-2409.

197. Billiar R.P., Hossner R.L. Plasma clearance and liver metabolism ef native and asialohuman transcortin in the rat. // Biochim. et biophys. Acta. 1992. -№2. -P.245-249.

198. Bloss I.D. Chemotherapy for advanced or recurrent carcinoma of the cervix. // Curr. Oncol. Rep. 2001. - Vol.3. - №1. - P.33-40.

199. Bosch F.X., de Sanjose S. The epidemiology of human papillomavirus infection and cervical cancer//D. Markers.-2007.-Vol.23.-№4.-P.213-227.

200. Brooks S. F., Timothy C., Ghosh A. et. al. Cervical Cancer outcomes analysis: impact of Age, Race and connorbid illness on Hospitalizations for invasive carcinoma of the Cervix // Gynecol. Oncol.- 2000.-Vol.79, №1.-P.107-115.

201. Buckley C.H., Fox H. Carcinoma of the cervix. Redent Advances in histo-pathology.- London., 1989.- 300 p.

202. Cai H.B., Ding X.H., Chen C.C. Prevalence of single and multiple human papillomavirus types in cervical cancer and precursor lesions in Hubei, China. //Oncology.-2009.-Vol.76.-№3 .-P. 157-161.

203. Caspel R.F., Van S.C. Neuroendocrinology of menopausal flushes a hypo-theris of flush mechanisms. // J. Clin. Endocr. 1995. - №3. - P.293-312.

204. Castellsagué X., Bosch F.X., Muñoz N. Environmental co-factors in HPV carcinogenesis //Virus. Res.-2002.-Vol.89.-№2.-P.191-199.

205. Chang T.C., Lai C.H., Honq J.H. et al. Randomized trial of neoadjuvant cisplatin, vincristine, bleomycin and radical hysterectomy versus radiation therapy for bulky stage IB and IIA cervical // J. Clin. Oncol.-2008.-Vol. 18 ,№8.-P. 1740-1747.

206. Chen J., Sankaranarayanan R., Shen Z. Population- based cancer survival: an analysis of 16,922 cases. // Zhonghua ZhougLin Za Zhi .-1998.- Vol. 20.-№3.-P. 202-206.

207. Chen S.W., Liang J.A, Yang S.N., Lin F.J. High dose-rate brachytherapy for olderly patients with uterine cervical cancer. // J. Clin. Oncol. 2003. Vol. 33.-№5. - P.221-228.

208. Clark S., Ellis N., Styne D. et al. Hormone ontogeny in the ovine fetal demonstration of pulsatile luteinizing hormone secretion by the fetal pituitary. // Endocrinology. 1984. - Vol. 115. - P. 1774-1777.

209. Clough K., Goffinet F. Laparoscopic antilateral ovarian transposition prior to irradiation: prospective. //Cancer.- 2004- Vol.77.- № 12.-P. 2638-2645

210. Curtin I.P., Blessing J.A., Webster K.D. et al. Paclitaxel an active agent in nonsguamous carcinoma of the uterine cervix: a Gynecologyc Oncology Group

211. Stady. // J. Clin. Oncol. 2001. - Vol.19. - №5. - P.1275-1278.337

212. Dargent D., Lamblin G., Romestaing P.et al. Effect of radiotherapy on pelvic lymph node metastasis in cervic al cancer stages IB2-IVA: a retrospective analysis of two comparative series. // J.Gynecol.Cancer.- 2005. Vol. 15.-№3. -P.468-474.

213. Davidson J., Marty J. Detecting premalignant cervical lesions: contribution of screening colposcopy to cytology // Jorn. Repr. Med.- 1994.- Vol.5.-P. 40810.

214. Delias A., Almendral A.C., Torhorst J. Association of tumor induced vascularization with clinicopathological parameters in cervical neoplasia // 10-th Intern. Meet. Of Gynecol. Oncol.-Coimbra, Portugal., 1997.-P. 231.

215. Duenas-Gonzalez J., Hinojosa-Garcia L.M., Lopez-Graniel C. et al. Weekly cisplatin / low-dose gemcitabine combination for advanced and recurrent cervical carcinoma. // Am. J. Clin. Oncol. 2001. - Vol.24. - №2. - P.201-203.

216. Endroezi E. Role glucocorticoids in controlling pituitary-adrenal function // Acts med. Acad, skinning. 1992. - №3-4. - P.49-59.

217. Engelhart E. // Presse med. 1930. - Vol.42. - P.661-668.

218. Etcheverry M.G., Marantz A., Saine M. et al. Neoadjuvant chemotherapy with cisplatin, ifosfamide and 5-fluorouracil in the treatment of locally advanced cervical cancer. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2000. - Vol.10. - №1. -P.53-58.

219. Fischer U., Raptis G., Gessner W. Epidemiology and pathogenesis of cervical cancer.//Zentralbl. Gynakol.- 2001.-Vol. 123.- №4.-P. 198-205.

220. Flores- Luna L., Zamora Munor S., Salazar- Martinez E. et al. Survival analysis. Application in a sample of women with cervical cancer in Mexico.// Salud. Publica. Mex.-2000.-Vol.42.-№3.- P. 242-251.

221. Freeman D.A., Ascoli M. Desensitization to gonadotropins in cultured Leydig tumor cells involves loss of gonadotropin receptors and decreased capacity for steroidogenesis // Proc. Natl. Acad. Sci, 1981,- Vol .78.-P. 63046313.

222. Friedlander M.L., Atkinson K. et al. The integration of chemotherapy in to the management of locally advanced cervical cancer: a pilop study. //Gynec. Oncol.-1984,-Vol. 13.- P. 1

223. Gakidou E, Nordhagen S, Obermeyer Z. Coverage of cervical cancer screening in 57 countries: low average levels and large inequalities. // PLoS Med.-2008 Jun Vol.l7.-№5(6).- p.132.

224. Girardi F., Pickel H.,. Winter R. Pelvic and parametrial lymph nodes in the quality control of the surgical treatment of cervical cancer. // Gynecol.Oncol. 1993 -Vol. 50. -P.330-333.

225. Glark M.A. Cervical cancer: Women age 35 years and younger compared to women age 36 years and older // Eur. J. of gynaecol. oncol.-1991.-Vol.12.-P.36.

226. Glasser H.R., McCormac S.A. Cellular and molecular aspects of deciduali-sation //Ed. Eds. H.M.Beier, P.Karlson. «Proteins and Steroids in Early Pregnancy». Berlin: Springer, 1982,-P. 245-310.

227. Gonzalez Sanchez J.L., Chavez Brambila J., Maricela Roman A. et al. Ginecol. Obstet. Mex 2001- Vol.69- P. 1-5.

228. Grigsby P.W., Perer C.A., Chao K.S. et al. Radiation therapy for carcinoma of cervix with biopsy-proven positive para-aortic lymph nodes. // Int. J. Radian. Oncol. Biol. Phys. 2010. - Vol.49. - №3. - P.733-738.

229. Gronros M., Solrni T., Punnonen R. Ovarial production of postmenopausol women. // Int. J. Gynec. Obstet. 1980. - Vol.18. - №2. - P.93-98.

230. Gruber J.C. Production and action of estrogens. //New England J. of Medi-cine.-2002.-Vol.346.-P. 340-352.

231. Haie-Meder C., Breton C., de Crevoisier R. et al. Curietherapy in uterine cervix cancers; What therapeutic trends. //Cancer Radiother.-2009. Vol.4.-№2.-P. 133-139.

232. Haie-Meder C., Lhmnee C., de Crevoisier R. et al. Concomitant radioche-motherapy in cancer of the cervix uteri: modifications of the standards. //Cancer Radiother.-2004. Vol.4.- №1.- P. 134-140.

233. Hasuo Y., Sygiyama T., Iwanaga S. et al. Cisplatin/ carboplatin combination as neoadjuvant chemotherapy for cervical cancer //18 -th Intern. Meet, of Gynecol. Oncol.- Coimbra., Portugal., 2007. P. 159-163.

234. Havrilesky L.J.,. Leath C.A,. Huh W et al Radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy for stage IB2 cervical cancer. // Gynecol.Oncol. 2004. -Vol. 93.-№2. P.429-434.

235. Hirst D. Anemia: a problem or an opportunity in radiotherapy // InformJ. Radiol. Oncol.Biol.Phys.- 1986.- Vol.12, №11.-P.2009-2017.

236. Hunter R., Cook B., Peyser K. Regulation of oviduct function in pigs by local transfer of ovarian steroid and prostaglandins: a mechanism to influence sperm transport // Eur. J. Obstet. Gynecol 1983.- Vol.l4.-№4.- 225-232.

237. IARC. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, Volume 90, Human papillomaviruses. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2007.

238. Ishiko O., Sumi T., Yasni T. et al. Ballon- occluded arterial infusion chemotherapy, simple total hysterectomy, and radiotherapy as a useful combination-therapy for advanced cancer of the uterine cervix. //Oncol. Rep.-2002.- Vol.4.-№1. -P.141-144.

239. Israels L., Israels C. Apoptosis. The oncologist. 1999. - Vol.14. - №4. -P.225-232.

240. Ito M. R. Radiotherapy for cervical cancer: a multi institutional comparison // Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi. 1999. - Vol.59. - №13. - P.745-749.

241. Jain D., Srinivasan R., Patel F. D. et al. Evaluation of p 53 and Bcl-2 expression as prognostic markers in invasive cervical carcinoma stage 2 b\3 patients treated by radiotherapy. // Gynecol. Oncol. 2003. Vol. 88. - P. 22-28.

242. Jungblut P.W. Steroid receptors in the genital tract and the monitoring of steroid hormonal action // Eds. H.M. Beier, P. Karlson. «Proteins and Steroids in Early Pregnancy». Berlin: Springer 1982.- P. 147-156.

243. Kamiga S., Hatotani N., Nomura et al. Role of central nervous system in hepatic steroid and ammonia metabolism. // Neuroses Left. 1980. - №3. -P.34-37.

244. Kasid A., Laumas K.R. Nuclear progestin receptors in human uterus. // Endocrinology. 1981. - №2. - P.553-560.

245. Kavanagh B.D., Segreti E.M., Koo D. et al. Long term local control and survival after concomitant boost accelerated radiotherapy for locally advanced cervix cancer. // Am. J. Clin. Oncol. 2004. - Vol.24. - №2. - P.l 13-119.

246. Kiess W., Gallaher B. Hormonal control of programmed, cell death/apoptosis. // Eur. J. Endocrinol .-1998.- Vol.l38.-P.482-491.

247. Kim R.Y., Alvarez R.D. Recept developments in chemoradiotherapy for locally advanced cancer of the cervix. // Oncology. 2000. - Vol.14. - №9. -P.1327-1331, 1335.

248. Knobil E. The neuroendocrine control of the menstrual cycle. // Recent Progr. Hormone Res. 1980. - Vol.36. - P.53-88.

249. Kurl R.N. Action of testosterone on RNA synthesis in rat uterus. // Enzyme. 1983.-№3.-P.213-216.

250. Landoni F, Maneo A, Colombo A, Cormio G, et al. Concurrent carboplatin / 5-FU and radiotherapy for locally advanced cervical carcinoma //Int J Gynecol Cancer.-1997.-№. 7.-P. 471-476.

251. Leung P., Amstrong D., Ruf K. Endocrinology and physiology of reproduction. New York, - 1987.

252. Levi F., Lucchini F., Negri E. et al. Cervical cancer mortality in young women in Europe: patterns and trends // Eur. J. Cancer.-2000.- Vol.36.- №17.-P.2266-2271.

253. Liehr J.G. Mechanism of metabolic activation and inactivation of catechol estrogens: a basis of genotoxicity. //Polycycl. Arom. Compounds .-1994.-№6-P. 229-239.

254. Lomaliga P., Smith T., Guidozzi F. Human Immynodeficiency virus infection and invasive cervical cancer in South Africa // Gynec. 0ncol.-2000.- №3.-P.460-463.

255. Long, H.J. Bundy B.N., Grendys Jr.E.C. Randomized phase III trial of cisplatin with or without topotecan in carcinoma of uterine cervix: a GOG group study. //J Clin Oncol. — 2005. — Vol.23. — P. 4626-33.

256. Long, H.J. Management of metastatic cervical cancer: review of the literature . // J Clin Oncol. — 2007. — Vol.25. — P. 2966-74.

257. Lopez-Graniel C., Reyes M., Chanoma G. Type III radical hysterectomy after induction chemotherapy for patients with locally advanced cervical carcinoma. //Int. J. Gynecol. Cancer. 2004. - Vol.11,- №3. - P210-217.

258. Lyng H., Vorren A.O., Sundrfor K. et al. Intra and intertumor heterogeneity in blood perfusion of human cervical cancer before treatment and after radiotherapy. // Int. J. Cancer. 2001. - Vol.96. - №3. - P.182-190.

259. Mac Donald R.G., Rosenberg S.P. Localisation on of estrogen regulatory factor in the uterine milieus. // Mol. and Cell. Endocrinol. 1983, - №2. -P.301-313.

260. Mainworing W., Derry N.S. Enhanced transcription of rRNA genes by purified androgen receptor complex in vitro. // J. Steroid. Biochem. 1983. -Vol.19. -P.101-108.

261. Mancuso S., Smaniotto D., Benedetti Panici P. et al. Phase I-II trial of preoperative chemoradiation in locally advanced cervical carcinoma // Gynecol. Oncol. 2004. - Vol.78. - №3. - P.324-329.

262. Maneo A., Colombo A, Landoni F. et al. Treatment of stage HIB cervical carcinoma. A comparison between radiotherapy, concurrent chemo-radiotherapy and neoadjuvant chemotherapy. // Minerva Ginecol. -2005- Vol. 57.-№.2 — P.141-152.

263. Mangelsdorf D.J., Thummel C., Beato M. The nuclear receptor superfamily: the second decade // Cell 1995.- Vol.83-P. 835-43.

264. Matulonis, U., Campos S., Duska L. . Phase I/II dose finding study of combination cisplatin and gemcitabine in patients with recurrent cervix cancer. // Gynecol Oncol. — 2006. — Vol.l03.-№1. — P. 160-164.

265. Meigs I.V. 1/ Tumors of the female pelvic organs // I /New-York.,N Y: MeMilla. 1935.

266. Meijer C.J., Berkbof J., Castle P.E. et al Guidelines for human papillomavirus DNA test requirements for primary cervical cancer screening in women 30 years and older. // Int. J. Cancer. 2009, Feb 1. - Vol. 124 .-№3. - P. 516520.

267. Mendelson C., Catt K. // Pros. Soc. Expil. Biol, and Medicine. 1985. -Vol.145. - №10. - P.1225-1228.

268. Metcalf M.G., Donald R.A., Livesey J.H. Pituitary ovarial function before, during and after the menopause: a longitudinal Study. // Clin. Endocr. (Oxford). 1982. - Vol.175. - P.489-494.

269. Mohar A., Frias- Mendivil M. Epidemiology of cervical cancer // Cancer Invest.-2000.-Vol. 18.- №6.-P. 584-590.

270. Moore D.H. Blessing J.A., McQuellon R.P. et al Phase III of cisplatin with or without paclitaxel in stage IVB, recurrent or persistent squamosus cell carcinoma of the cervix: a GOG group study. // J Clin Oncol. — 2004. — Vol.22. — P. 3113-3119.

271. Mouogil. Molecular mechanism of steroid hormone action. // Berlin, 1985.

272. Muderspach L.I. , Blessing J.A., Levenback C.et al. A Phase II study of topotecan in patients with sguamous cell carcinoma of the cervix: a gynecology oncology group study. // Gynecol. Oncol. 2001. - Vol.81. - №2. - P.213-215.

273. Nag S., Erikson B., Thomadsed B. et al. The American Brachytherapy Society recommendations for high-dose-rate brachytherapy for carcinoma of the cervix. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2008. - Vol.48. - №1. - P.201-211.

274. Nagao S., Fujiwara K., Oda T. Combination chemotherapy of docetaxel and carboplatin in advanced or recurrent cervix cancer. A pilot study. /Gynecol Oncol. — 2005. — Vol.96.-№3. — P. 805-809.

275. Nagata Y., Araki N., Kimara H. et al. Neoadjuvant chemotherapy by tran-scatheter arterial infusion method for uterine cervical cancer. // J. Vase Interv. Radiol. 2004. - Vol. 11. - №3. - P.313-319.

276. Odicino F. ,. Miscioscia R., Tisi G. et al. New development of the FIGO staging system. // Gynecol.Oncol. 2007. Vol. 107.-№1. -Suppl.l. - P.S8-S9.

277. Papp Z. Z., A .Csapo, P .Mayer, Hupuczi/ Wertheim-operation: 5-year survival of 501 consecutive patients with cervical cancer // Orv. Hetil. -2006.-Vol.l47.-№12. -P.537-545.

278. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J. et al. Global cancer statistics, 2002. // CA Cancer J. Clin. 2005. - Vol.55. - P.74-108.

279. Petereit D.G., Kinsella T.Y. An approach to radiosensitizing cervical cancer by use of chemical modulators of nucleoside metabolism //Semin. Radiat. Oncol. 2007. - Vol.7. - №14. - P.324-334.

280. Petterson F. // Annual report on the results of treatment in gynecological cancer. Stockholm, -1991. - Vol.21.; - 1995. - Vol.22.; - 2003. - Vol.25.

281. Pickel H., Haas J., Lahonsen M. Prognostic factors in cervical cancer // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 1997.- Vol.71.- №2.-P.209-213.

282. Pignata S., Frezza P., Tramontana S. et al. Phase I study with weekly cispla-tin -paclitaxel and concurrent radiotherapy in patients with carcinoma of the cervix uteri. //Ann. Oncol. 2000- Vol.11.- №4. - P.455-459.

283. Pilleron J, Durand J, Hamelin J. Prognostic value of node metastasis in cancer of the uterine cervix // Am J. Obstet. Gynecol.- 1994.- Vol. 119.-P.458-462.

284. Piver G., Rutlege F., Smith J. Five classes extended hysterectomy for women with cervical cancer // Obstet. Gynecol.-1974.- Vol.44.-P.265.

285. Querleu D. Hysterectomies elargies: Quel elargissemet pour quel cancer?// Gynecol. Obstet.- 1996.- Vol. 335.- P. 19-21.

286. Resbeut M., Haie-Meder C., Alzien C. et al. Radiochemotherapy of uterine cervix cancers. Recent data. //Cancer Radiother. 2007. - Vol.4, №2. -P.140-146.

287. Ricciardi A, Largeron N, Rossi P.G, Raffaele M, Cohet C, Federici A, Palazzo F: Incidence of invasive cervical cancer and direct costs associated with its management in Italy // Tumori,- 2009-Vol. 95, №2- P. 146-152.

288. Rose P.G. Chemoradiotherapy the new standard care for invasive cervical cancer. //Drugs. 2000. - Vol.60, №6. - P.1239-1244

289. Rose P.G., Blessing J.A., Gershenson D.M., Paclitaxel and cisplatin as first-line therapy in recurrent or advanced squamosus cell carcinoma of the cervix // J Clin Oncol. — 2000. — Vol. 19.-№9. — P. 2676-80.

290. Rotmensch J., Counell P.P., Yamada D. et al. One versus two intracavitary brachitherapy applitions in early stage cervical cancer patients undergoing definitive radiation therapy. //Ginecol. Oncol. 2000. - Vol.78.- №1. - P.32-38.

291. Sakakura M., Takebe K. // J. Clin. Endocrinol, and metabol. 1975. -Vol.40.-№5.-P.774-779.

292. Schaglon E. // Endocrinology. 1999. Vol.5. - №2. -P.l 15-118.

293. Schiffman M., Castle P.E., Jeronimo J., Rodrigues A.C., Wacholder S. Human papillomavirus and cervical cancer//Lancet.-2007.-Vol.370.-P.890-907.

294. Schilder J.M., Stehman F.B. Concurrent chemotherapy and radiation therapy in primary cancer of the cervix. //Curr. Oncol. Rep. 2001. - Vol.1.- №1. -P.41-46.

295. Schmidt O., Sadler M. // Endocrinology. 1979. - Vol.98. - №3. -P.702-716.

296. Shanta V., Krishnamurthi S., Gajalakshmi C.K. et al. Epidemiology of cancer of the cervix: global and national perspective// J. Indian Med. Assoc.-2000.-Vol. 98, №2.-P.49-52.

297. Sherman M. E., Wang S. S., Carreon J., Devesa S. Mortality trends for cervical squamous and adenocarcinoma in the United States // Cancer 2005. -Vol. 103 .-№6.-P. 1258-1264.

298. Smith J.S. et. al. Herpes simples virus as a human papillomavirus cofactor in the etiology of invasive cervical cancer // J. Natl. Cancer Ins.-t 2002.- Vol. 94 .-№21.-P. 1604-12.

299. Smith M.R., Peters W.A., Goodman G. et al. Advanced cervical carcinoma: new strategies. //Transactions of the Pacific Coast Ob. /Gynec. Society. 1985.- Vol.3.-P98.

300. Somma M., Sandor Jh. // J. Clin. Endocrinol. 1979. - Vol.30. - №5. -P.562-568.

301. Sporn M.B., Torado G.J. Autocrine secretion and malignant transformstion of cells. //N. Engl. J. Med.- 1980.- Vol. 303.-№15.-P.878-880.313. Sterk P. et al.//- 2000.

302. Stoler M.H. Human papillomavirus and cervical neoplasia: a model for carcinogenesis // Int. J. Gynec. Path.- 2000.- Vol.l9.-№l.-P.16-28

303. Sugiyama T., Nishida T. Combination therapy with CPT-11 and cisplatin as neoadjuvant chemotherapy in locally advanced cervical cancer. //Brit J Cancer.1999. —P. 81.

304. Suprasert P., Srisomboon J., Kasamatsu T. Radical hysterectomy for stage IIB cervical cancer: a rewiew // J.Gynecol.Cancer.- 2005. — Vol. 15.-№6. -P.995-1001.

305. Thiphen T. The role of chemotherapy in the management of carcinoma of the cervix . // Cancer J. — 2003. — Vol. 9. — P. 425-32.

306. Thomas G.M. Concurrent chemotherapy and radiation for locally advanced cervical cancer: the new standart of care. // Semin. Radiat. Oncol. 2000. -Vol.10.-№l.-P.44-50.

307. Tolino A., Lombardi G., Panza N. et al. Hormone changes after the menopause // Minerva Gynec. 1981. - №9. - P.747-755.

308. Tong S., Lee Y., Park J. Human papillomavirus genotype as prognostic factor in carcinoma of the uterine cervix. // 2007. Vol. 17. - P. 1307-1313.

309. Tourniaire J., Boutrand M. // Rev. Franc. Endocrinol. Clin. 1981. -Vol.22. -№3.p.213-224.

310. Trattner M. Graf A.H.,. Lax S .et al .Prognostic factors in surgically treatedstage IB- IIB cervical carcinomas with special emphasis on the importance oftumor volume . // Gynecol.Oncol. 2001. - Vol. 82.-№l. - P.l 1-16.347

311. Trimbos I.B., Helledrekers B.W., Kenter G.G. et al. The long learning curve of gynaecological cancer surgery: an argument for centralization // BJOG. -2000. Vol.107. - №1. - P. 19-23.

312. Tsai M.-J., dark J., Schader W T., O'Malley B.W. Mechanisms of action of hormones that act as transcription-regulatory factors Williams textbook of endocrinology // Ed. by J.D. Wilson etc. Philadelphia: W.B. Saunders Comp ,1998,- p.55-87

313. Tseng C.I., Chang C.T. A randomized trial of concurrent chemoradiothera-py versus radiotherapy in advanced carcinoma of the uterine cervix // Gynecol. Oncol. 2007. - Vol.66. - №1. - P.52-58.

314. Tyring S. K. Human papillomavirus infections: epidemiology, pathogenesis, and host immune response // J. Amer. Acad. Dermatol. 2000. Vol. 43. - P. S18-S26.

315. Umesaki N., Fujii T. Combination chemotherapy with irinotecan (CPT-11) and mitamycin-c (MMC) for advanced or recurrent squamosus cell carcinoma of the cervix: Japanese Gyn Oncol Group study . //ASCO. — 2003. — Abs. 1869.

316. Vanpel P., Höckel M. Hipoxia in cervical cancer: pathogenesis characterization and biological/ clinical conseguences. //Zentralbl.Gynacol.- 2001.-Vol.123.- №4.-P.192-197.

317. Veda M., Kumagai K., Veki K. Growth inhibition and apoptotic cell death in uterine cervical carcinoma cells induced by 5-fluirouracil. // Int. J. Cancer. -1997. Vol.71. - №4. - P.668-674.

318. Vermeulen G. // J. Clin. Endocrinol, and Metabol. 1986. - Vol.42. - №2. -P.247-253.

319. Vincent P., Chavet B., Serin D. et al. Radioterapy-chemotherapy in locally advanced cancer of the cervix. // Bull. Cancer Radiother. 2006. - Vol.83. -№4. -P.385-386.

320. Waggoner S.E.Cervical cancer //Lancet.-2003.-Vol.28.-№361.-P.2217-2225.

321. Wang C.L., Lai C.H., Huang H.J. et al. Recurrent cervical carcinoma after primary radical surgery // Am. J. Obstet Gynecol. 1999. - Vol.181. - P.518-524.

322. Weiderpass E. Hormonal risk factor of cancer in humans: point of view of cancer epidemiologist // Cont. «Hormonal Carcinogenesis» May 15-16,2000. -2000. -P.22-23.

323. Wentzensen N.,von Knebel D.M. Biomarkers in cervical cancer screening. //Dis Markers.-2007.-Vol.23-P. 15-30.

324. Wertheim E. The extended abdominal operation for carcinoma uteri //Am. J. Obstet. Dis. Women. Child. 1912. Vol. 66. - P. 132-169.

325. World Health Organization (WHO) Strategies to Improve and Strengthen cancer control Programm in Europe, Geneva, 2003. // ARC Congressus Statement. 2004.

326. Yager J. D., Liehr J. G. Molecular mechanisms of estrogen carcinogenesis. // Ann Rev. Pharmacol and Toxicol. 1996.- Vol.36.-P. 203-32

327. Yalvac S., Haberal A., Tulumay G et al. Prognostic characteristics of stage lb and Iia cervical carcinoma // 18-th Intern. Meet. Of Gynecol. Oncol.-Coimbra, Portugal., 2007.-P. 233.

328. Yang E., Korsmeyer S.J. Molecular thanatopsis: a discourse on the bcl-2 family and cell death // Blood 1996.- Vol. 88.-P. 386

329. Yeung A.R., Amdur R.J., Morris C.G. et al. Long-term outcome after radiotherapy for FIGO stage IIIB and IVA carcinoma of the ce-vix//J.radiat.Oncol.Biol.Phys. 2007. Vol. 67.-№5. - P. 1445-50.

330. Yu C.L, Dnggers P., Barreraa-Hernandez G., Cheng S. The tumor suppressor p53 is negative regulator of the estrogen receptor signaling pathways // Bi-ochem and Biophys. Res. Comm.- 1997.- Vol.239.- 617-20.

331. Zarcone R., Bellini P. et al. Chemoradiotherapy and cervical cancer: present trends // Europ. J. Gynecol. Oncol. 1996.

332. Zhu Bao Ting, Conney Allan H. Functional role of estrogen metabolism in target cells: Review and perspectives. // Carcinogenesis.- 1998. Vol 19.-№ 1.-P. 1-2