Повышение эффективности лечения больных местно-распространенным раком шейки матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, доктор медицинских наук Чуруксаева, Ольга Николаевна

• Чуруксаева, Ольга Николаевна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Чуруксаева, Ольга Николаевна

Введение.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Местно-распространенный рак шейки матки: эпидемиологические и этиологические факторы.

1.1.1. Эпидемиологические и этиологические аспекты рака шейки матки

1.1.2. Эпидемиологические аспекты папилломавирусной

ВПЧ) инфекции, ее особенности при местно-распространенном раке шейки матки.

1.2. Лечение местно-распространенного рака шейки матки.

1.3. Качество жизни у больных местно-распространенным раком шейки матки после противоопухолевого лечения.

1.4. Факторы прогноза местно-распространенного рака шейки матки.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клинико-морфологические особенности местно-распространенного рака шейки матки.

3.2. Повышение эффективности лечения больных местно-распространенным раком шейки матки с использованием неоадъювантной химиотерапии.

3.3. Показатели общей и безрецидивной выживаемости у больных местно-распространенным раком шейки матки исследуемых групп.

3.4. Частота и локализация рецидивов и метастазов у больных местно-распространенным раком шейки матки.

ГЛАВА 4. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ МЕСТНО

РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ В ИССЛЕДУЕМЫХ

ГРУППАХ БОЛЬНЫХ.

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ (ВПЧ) ИНФЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ

РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ.

ГЛАВА 6. ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ПРИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОМ

РАКЕ ШЕЙКИ МАТКИ.

ГЛАВА 7. РАЗРАБОТКА МАТЕМАТИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ ПРОГНОЗА ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ У БОЛЬНЫХ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ

РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повышение эффективности лечения больных местно-распространенным раком шейки матки»

Рак шейки матки (РШМ) занимает ведущее место в структуре онкологической женской заболеваемости и смертности [232, 238]. В последние годы отчетливо выражена тенденция роста заболеваемости РШМ женщин в возрасте моложе 35 лет [74]. Среди женщин репродуктивного возраста III стадия диагностируется в 28,8% случаев, IV - в 10,1% [43, 47, 73]. По данным литературы 5-летняя выживаемость при II стадии составляет 65-69%, при III стадии - 40-43% [220, 247]. Несмотря на применение различных методов лечения у больных РШМ отдаленные результаты остаются неудовлетворительными. Рецидивы РШМ после специального лечения чаще возникают через 12-20 месяцев после лечения, их частота составляет 32-78,3% случаев [78, 398]. В качестве основного и порой единственного метода лечения у 75% больных местно-распространенным раком шейки матки (МРРШМ) используется лучевая терапия. Несмотря на совершенствование лучевой аппаратуры, дозиметрического обеспечения, внедрение различных режимов и доз фракционирования отдаленные результаты лечения не могут считаться удовлетворительными [106]. Применение хирургического лечения в сочетании с другими методами противоопухолевого лечения приводит к улучшению показателей выживаемости [109, 284]. Однако, до 45% больных погибают в течение первых 5 лет от прогрессирования заболевания [24, 100]. В настоящее время активно изучаются возможности использования химиопрепаратов совместно с лучевой терапией и/или хирургическим лечением, что может повысить эффективность лечения больных МРРШМ [53]. Несмотря на применение комбинаций различных методов специфического лечения в лечении больных МРРШМ, единых стандартов лечения этой категории больных нет, тактика ведения больных с местно-распространенными формами заболевания остается предметом дискуссий.

Наряду с улучшением непосредственных и отдаленных результатов лечения больных МРРШМ немаловажным аспектом является изучение качества жизни у этих пациенток после проведенного лечения как одного из показателей эффективности лечения по данным ВОЗ.

Значимым аспектом в проблеме МРРШМ является выявление факторов прогноза заболевания. Доказано влияние на течение и прогноз заболевания таких общеизвестных прогностических факторов как анатомическое распространение и размер опухоли, глубина инвазии, гистотип опухоли, наличие опухолевых эмболов в лимфатических сосудах, длительность облучения. В то же время существует ряд молекулярных маркеров, оказывающих влияние на биологическое поведение опухоли и часто являющихся более значимыми в плане исхода заболевания, чем терапевтический эффект [41, 62, 82, 195, 306, 373]. Известно, что основная роль в цервикальном канцерогенезе принадлежит инфицированию вирусами папилломы высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР) [102, 186, 218, 327, 351]. ВПЧ ВКР обнаруживаются в 95% неоплазм [80, 186, 205, 207, 307]. В научных работах последних лет уделяется внимание влиянию ВПЧ на течение РШМ, зависимости эффекта лечения от инфицирования ВПЧ ВКР, роли и динамике вирусной нагрузки в прогрессировании РШМ [71, 212]. Однако мнения авторов по этим вопросам противоречивы, а публикации, посвященные этой проблеме в отношении больных МРРШМ, единичны. Поскольку патогенез рака шейки матки - многоступенчатый процесс, включающий различные патоморфологические изменения, то актуальность поисков дополнительных прогностических факторов и маркеров эффективности лечения несомненна. Рецепторы гормонов, биохимические маркеры, экспрессия онкогенов и антигенов, связанная с пролиферацией, а также другие молекулярные маркеры повсеместно признаны прогностически значимыми [2, 17, 373, 384, 389]. Но и по этой проблеме литературные данные достаточно противоречивы. Несомненно, что знание биологических маркеров позволит понять пролиферативный статус опухоли, предопределить прогноз заболевания и определить индивидуальную тактику лечения.

Таким образом, высокий удельный вес местно-распространенных форм РШМ, неудовлетворительные отдаленные результаты лечения и отсутствие единого взгляда на выбор оптимальной схемы терапии МРРШМ, определяют необходимость разработки новых способов комбинированного лечения МРРШМ, повышающих эффективность и улучшающих качество жизни пациенток.

Цель работы

Оптимизировать программу комбинированного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки с использованием неоадъювантной химиотерапии для повышения эффективности лечения и качества жизни с разработкой объективных факторов прогноза течения заболевания.

Задачи исследования

1. Разработать новый способ комбинированного лечения местно-распространенного рака шейки матки с использованием неоадьювантной химиотерапии.

2. Изучить непосредственные и отдаленные результаты лечения у больных местно-распространенным раком шейки матки при использовании неодъювантной химиотерапии в комбинированном лечении.

3. Оценить частоту, характер, степень выраженности лучевых реакций и поздних лучевых осложнений по шкале КТОО/ЕОЮТС (1995г.) у больных местно-распространенным раком шейки матки, получивших неодъювантную химиотерапию в комбинированном лечении.

4. Изучить качество жизни у больных местно-распространенным раком шейки матки, получивших комбинированное лечение с неоадъювантной химиотерапией, в процессе лечения и при последующем наблюдении.

5. Изучить взаимосвязь уровня инфицированности вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска и вирусной нагрузки с отдаленными результатами лечения у больных местно-распространенным раком шейки матки.

6. Оценить прогностическое значение различных иммуногистохимических параметров у больных МРРШМ с отдаленными результатами лечения.

7. С помощью метода логистической регрессии разработать математическую модель прогноза течения местно-распространенного рака шейки матки.

Научная новизна

На основании проведенного комплексного исследования с учетом выявленных клинико-морфологических особенностей местнораспространенного рака шейки матки впервые разработан и клинически апробирован новый способ комбинированного лечения местно-распространенного рака шейки матки, включающий неоадъювантную химиотерапию по схеме «цисплатин/гемцитабин» с сочетанной лучевой терапией по радикальной программе.

Проведение неоадъювантной химиотерапии на первом этапе комбинированного лечения больных МРРШМ способствует статистически значимому снижению клинической симптоматики заболевания, увеличению уровня объективного ответа, что способствует повышению резектабельности и позволяет выполнить радикальное оперативное лечение у 30% больных местно-распространенным раком шейки матки.

Впервые показано, что использование неоадъювантной химиотерапии у больных местно-распространенным раком шейки матки по схеме «цисплатин/гемцитабин» обладает минимальной гастро-интестинальной, мочеполовой, гематологической токсичностью и не влияет на сроки начала проведения последующей лучевой терапии.

Анализ лучевых реакций и осложнений по шкале КТСЮ/ЕСЖПС при комбинированном лечении местно-распространенного рака шейки матки с использованием неоадъювантной химиотерапии по сравнению с группами больных, получившими химио-лучевое лечение и сочетанную лучевую терапию, не выявил увеличения удельного веса лучевых осложнений.

Показано статистически значимое увеличение 5-летней общей, скорректированной и безрецидивной выживаемости у больных местно-распространенным раком шейки матки, получивших неоадъювантную химиотерапию по схеме «цисплатин/гемцитабин» в комбинированном лечении.

Впервые показано, что использование неоадъювантной химиотерапии в комбинированном лечении больных МРРШМ способствует повышению качества жизни больных за счет уменьшения клинических проявлений заболевания и улучшения отдаленных результатов лечения. Установлено, что показатели функциональных шкал и общего статуса здоровья были статистически значимо выше по сравнению с больными, получившими химио-лучевое лечение и сочетанную лучевую терапию. Максимальное восстановление функциональных шкал и снижение показателей симптоматических шкал наблюдается через 12-24 месяца после завершения противоопухолевого лечения.

Выявлено, что инфицирование вирусами папилломы высокого канцерогенного риска при местно-распространенном раке шейки матки отмечается в 78,2% случаев. При местно-распространенном раке шейки матки в 82,5% диагностируется ВПЧ 16 и статистически значимо чаще выявляется ВПЧ 18. У больных местно-распространенным раком шейки матки наблюдается минимальный удельный вес смешанной ВПЧ-инфекции по сравнению с больными раком шейки матки I стадии и Н-81Ь. В 87,5% при прогрессировании местно-распространенного рака шейки матки отмечается возрастание вирусной нагрузки.

Выявлено, что высокая экспрессия иммуногистохимических маркеров Кл-67 у первичных больных, СОХ-2 и белка р16тк4а после проведения неоадъювантной химиотерапии коррелирует с неблагоприятным прогнозом, что позволяет их использовать в мониторинге течения заболевания. Высокие уровни экспрессии Кл-67 и СОХ-2 статистически значимо влияют на 5-летнюю общую выживаемость, уровень экспрессии белка р16тк4а коррелирует с показателями безрецидивной выживаемости.

Впервые на основании наиболее значимых клинических (болевой синдром, контактные кровянистые выделения, размер шейки матки, эндофитная форма роста, объективный ответ после лечения), анамнестических (репродуктивный возраст, наличие нелеченой эрозии шейки матки) и вирусологических (инфицирование вирусами папилломы высокого канцерогенного риска) показателей на основании метода логистической регрессии разработана математическая модель в виде формулы для прогноза течения местно-распространенного рака шейки матки после проведенного противоопухолевого лечения. Специфичность метода - 72%, чувствительность - 76%, диагностическая ценность - 75%.

Положения, выносимые на защиту

1. Проведение неоадъювантной химиотерапии по схеме «цисплатин/гемцитабин» в комбинированном лечении у больных местно-распространенным раком шейки матки повышает резектабельность опухоли, статистически значимо приводит к улучшению непосредственных и отдаленных результатов лечения.

2. Проведение неоадъювантной химиотерапии в комбинированном лечении у больных МРРШМ статистически значимо снижает клиническую симптоматику заболевания, не приводит к увеличению частоты и степени тяжести лучевых реакций и осложнений при проведении лучевой терапии, повышает качество жизни больных по показателям функциональных, симптоматических шкал и общему статусу здоровья.

3. Высокий уровень экспрессии маркеров Кт-67 у первичных больных, СОХ-2 и белка р16тк4а после проведения неоадъювантной химиотерапии и высокая вирусная нагрузка у больных местно-распространенным раком шейки матки сопряжены с неблагоприятным прогнозом и могут быть использованы для мониторинга течения заболевания.

4. Математическая модель прогноза течения местно-распространенного рака шейки матки включает анамнестические, клинические и вирусологические (инфицирование вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска) параметры и обладает чувствительностью 76%, специфичностью 72%, диагностической ценностью 75%.

Практическая значимость

Разработан и внедрен в клиническую практику эффективный способ комбинированного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки с использованием неоадъювантной химиотерапии.

Использование неоадъювантной химиотерапии в комбинированном лечении МРРШМ способствует улучшению непосредственных результатов, повышает резектабельность опухоли, не увеличивает удельный вес лучевых осложнений при проведении лучевой терапии и улучшает качество жизни.

Применение неоадъювантной химиотерапии в комбинированном лечении местно-распространенного рака шейки матки статистически значимо увеличивает 5-летние общую и безрецидивную выживаемости.

Использование неоадъювантной химиотерапии в комбинированном лечении местно-распространенного рака шейки матки способствует улучшению качества жизни больных МРРШМ по функциональным, симптоматическим шкалам и общему статусу здоровья по сравнению с больными, получившими химио-лучевое лечение и сочетанную лучевую терапию.

Изучение инфицирования вирусами папилломы высокого канцерогенного риска у больных местно-распространенным раком шейки матки до лечения и на этапах динамического наблюдения обосновывает необходимость применения ВПЧ-тестирования с определением уровня вирусной нагрузки в мониторинге у этих больных, поскольку повышение вирусной нагрузки у больных местно-распространенным раком шейки матки после лечения может свидетельствовать о прогрессировании заболевания.

Уровень экспрессии маркеров Кл-67 у первичных больных МРРШМ, СОХ-2 и белка р16тк4а после 2-х курсов неоадъювантной химиотерапии влияет на отдаленные результаты лечения и обосновывает необходимость их определения для прогнозирования заболевания.

Разработанная математическая модель позволяет предсказать течение заболевания у больных МРРШМ после проведенного специфического лечения с чувствительностью 76%, специфичностью 72% и диагностической ценностью 75%.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре онкологии СибГМУ для студентов и клинических ординаторов при изучении вопросов, посвященных клинике, диагностике, прогнозу и лечению больных РШМ, а также внедрены в работу онкогинекологического отделения ФГБУ НИИ онкологии СО РАМН и Томского областного онкологического диспансера. Имеется патент РФ на изобретение №2325199 «Способ комбинированного лечения местно-распространенных форм рака шейки матки» от 27.05.2008 г.

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на научно-практической конференции «Диагностика и лечение злокачественных новообразований в г. Красноярске», Красноярск, 2003 г.; на областной научно-практической конференции «Причины запущенных случаев рака женских репродуктивных органов», Томск, 2004 г.; на межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Комбинированные и комплексные методы лечения в онкологии», Барнаул, 2004 г.; на региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы онкогинекологии», Кемерово, 2004; на 8-ой Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» Ленинск-Кузнецкий, 2004; на IV съезде онкологов и радиологов СНГ, Баку, 2006; на 6-ой ежегодной областной научно-практической конференции «Вакцинация против папилломавирусной инфекции - первичная профилактика рака шейки матки», Томск, 2008 г.; на семинаре для практических врачей: акушеров-гинекологов, педиатров «Вакцинопрофилактика рака шейки матки», Томск, 2008 г.; на научно-практической конференции, Новосибирск, 2009; на Российской научно-практической конференции с международным участием «Проблемы современной онкологии», Барнаул, 2009 г.; на областной научно-практической конференции «Новые технологии в профилактике и диагностике гинекологического рака», Томск, 2009; на научно-практической конференции «Роль специалистов ФАП и смотровых кабинетов в решении задач по профилактике и ранней диагностике онкологических заболеваний населения Томской области», Томск, 2009 г.; на научно-практическом семинаре «Внедрение новых технологий в профилактику гинекологического рака на территории Томской области» в рамках реализации областной целевой программы «Профилактика онкогинекологических заболеваний и реабилитация женщин, перенесших их», Томск, 2009 г.; на заседаниях областного онкологического общества (Томск, 2009, 2010 гг.); на региональной научно-практической конференции «Папилломавирусная инфекция и вакцинопрофилактика в онкологии», Томск, 2011 г.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных результатов, обсуждения, выводов, списка цитируемой литературы. Работа изложена на 315 страницах и иллюстрирована 48 рисунками и 55 таблицами. Библиография включает 432 литературных источника, из которых 160 отечественных и 272 иностранных, 4 ссылки на интернет.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Чуруксаева, Ольга Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Разработан и клинически апробирован новый способ комбинированного лечения местно-распространенного рака шейки матки с использованием 2-х курсов неоадъювантной химиотерапии по схеме «цисплатин/гемцитабин», включающий введение цисплатина в дозе 75 мг/м2 в 1-й день и гемцитабина в дозе 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни, позволяющий улучшить ближайшие и отдаленные результаты лечения больных местно-распространенным раком шейки матки.

2. Проведение неоадъювантной химиотерапии у больных местно-распространенным раком шейки матки достоверно снижает в 2 раза частоту клинических проявлений заболевания, способствует уменьшению объема первичной опухоли и повышает резектабельность опухоли, что позволяет в 30% случаев выполнить хирургический этап лечения больным местно-распространенным раком шейки матки.

3. Общая эффективность использования неоадъювантной химиотерапии у больных местно-распространенным раком шейки матки по схеме «цисплатин/гемцитабин» составляет 73,6%, по схеме «цисплатин/таксотер» - 50%» (р<0,05). Преобладающими осложнениями в группе больных с использованием схемы «таксотер/цисплатин» были кожные (100%), мочеполовые (43,6%), гастро-интестинальные (14,3%), что было достоверно выше, чем в группе пациенток, получивших схему «гемцитабин/цисплатин», у которых превалировали гематологические осложнения - лейкопения (45,3%), анемия различной степени тяжести (17%).

4. Полная регрессия опухоли после завершения комбинированного лечения в I группе больных МРРШМ составляет 56,7%, во II группе - 31%, в III группе - 32% (р<0,05).

5. Отдаленные результаты лечения статистически значимо выше у больных МРРШМ, получивших комбинированное лечение с использованием НАХТ. Общая 5-летняя выживаемость составила 70,3±7,4%, 5-летняя скорректированная - 70,3±7,4%, 5-летняя безрецидивная - 68,7±6,7%, во II группе - 42,6±11,2%, 46,6±12,0%, 41,9±11,3%, соответственно. В III группе - 53,6±8,6%, 57,0±8,7%, 51,6±8,2%, соответственно.

6. Комбинированное лечение больных местно-распространенным раком шейки матки с использованием неоадъювантной химиотерапии не увеличивает удельный вес и степень лучевых реакций и осложнений. Частота лучевых реакций по шкале ЯТОО/ЕОКПС в I группе составила 94%, во II и III группах - у всех больных. Гематологические лучевые реакции - анемия и лейкопения - чаще выявлялись у пациенток I и II групп. Сроки развития поздних осложнений в группах исследования статистически достоверно не отличались.

7. Комбинированное лечение с использованием НАХТ улучшает качество жизни больных МРРШМ, достоверно повышая общий статус здоровья (88 баллов), физическое функционирование (94 балла), ролевое функционирование (94 балла), эмоциональное функционирование (91 балл), когнитивное функционирование (93 балла) и социальное функционирование относительно показателей до лечения - 59, 76, 72, 64, 81 и 75 баллов, соответственно. Восстановление показателей по шкалам качества жизни у больных МРРШМ, получивших комбинированное лечение, наблюдается в более короткие сроки по сравнению с пациентками II и III групп. Наилучшие показатели у больных МРРШМ отмечаются по шкале когнитивного функционирования, наиболее низкие показатели - по шкале социального функционирования.

8. Инфицирование вирусами папилломы высокого канцерогенного риска выявлено у 78,2% больных МРРШМ, в 65% случаев это были больные до 45 лет. В 82,5% был выявлен ВПЧ 16, ВПЧ 18 - в 15,3% случаев.

При МРРШМ в 72% отмечается моноинфекция ВПЧ 16. В 56,7% случаев у больных МРРШМ выявляется повышенная вирусная нагрузка, снижающаяся после проведения противоопухолевого лечения и в 87,5% возрастающая при прогрессировании заболевания.

9. У больных МРРШМ экспрессия СОХ-2 и р16тк4а составила 76% и 80%, при Н-81Ь - в 39,5 и 55,8%, соответственно (р<0,05). В 68% у больных МРРШМ и у 46,5% больных с Н-81Ь отмечается сочетание экспрессии белка р16тк4а с ВПЧ высокого канцерогенного риска.

10. Показатель 5-летней общей выживаемости у больных с экспрессией Кл-67 (<50%) составил 100%, с уровнем экспрессии Кл-67 (>50%) - 67% (р<0,05). При уровне экспрессии СОХ-2<50% 5-летняя выживаемость больных МРРШМ составила 84%, при СОХ-2 >50% - 66%. Показатель 3-хлетней безрецидивной выживаемости у р 16тк4а-отрицательных больных составил 50%, при низкой экспрессией - 40%, а у больных с высокой экспрессией - 25% (р<0,05).

11. Математическая модель прогноза течения заболевания местно-распространенного рака шейки матки включает такие статистически значимые критерии, как возраст, наличие нелеченой эрозии шейки матки, наличие болевого синдрома, контактных кровянистых выделений, размер шейки матки, объективный ответ после завершения лечения, форма роста опухоли шейки матки, инфицирование вирусами папилломы высокого канцерогенного риска и обладает специфичностью - 72%, чувствительностью - 76%, диагностической ценностью - 75%.

Практические рекомендации:

1. Комбинированное лечение с использованием НАХТ по схеме «цисплатин/гемцитабин» на первом этапе лечения больных МРРШМ способствует уменьшению первичной опухоли, купированию клинических проявлений злокачественного процесса. Повышает резектабельность опухоли при минимальных осложнениях, что позволяет провести хирургический этап лечения 30% больных и улучшить непосредственные, отдаленные результаты лечения и качество жизни больных МРРШМ.

2. Определение инфицирования ВПЧ ВКР и вирусной нагрузки у больных МРРШМ до начала лечения и на этапах динамического лечения позволяет использовать эти показатели в качестве прогностического критерия течения МРРШМ. Повышение вирусной нагрузки связано с прогрессированием заболевания и требует углубленного клинического обследования.

3. Экспрессия Кь67 (>50%) и СОХ-2 (>50%) свидетельствует о неблагоприятном прогнозе заболевания у больных МРРШМ. Экспрессия белка р16тк4а коррелирует с инфицированием ВПЧ ВКР (г = 0,4) и при уровне экспрессии (>50%) является неблагоприятным фактором в отношении безрецидивной выживаемости.

4. Для прогноза течения заболевания у больных МРРШМ целесообразно использовать математическую модель по формуле: ер

Р =

1+ер где Р - вероятность эффективности планируемого лечения; логистическая регрессионная функция.

Р(хьХ2,хз,Х4,Х5,х6,Х7,Х8,Х9)=ао+а1Х1+а2Х2+азХз+а4Х4+а5Х5+абХб+а7Х7+а8Х8+а9Х9 где а0= 2,69 (константа); а! = 0,09; а2 = -0,4; а3 = 0,37; а4 = 0,06; а5 = 0,19; а6 = 0,69; а7 = 1,5; а8 = -4,05; а9 = -1,8.

X - информативные показатели с уровнем значимости р<0,05: X] -репродуктивный возраст (1 - репродуктивный период, 0 - менопауза); Х2 -наличие эрозии шейки матки (1 - эрозия шейки матки была в анамнезе, 0 -эрозии шейки матки не было в анамнезе); Хз - лечение эрозии шейки матки (1 - лечение проводилось, 0 - лечение не проводилось); Х4 - болевой синдром (1 - наличие болевого синдрома, 0 - отсутствие болевого синдрома); Х5 - контактные кровянистые выделения (1 - контактные кровянистые выделения беспокоили, 0 - контактные кровянистые выделения отсутствовали); Х6 - размер шейки матки (1 - размер шейки матки более 4 см в диаметре, 0 - размер шейки матки менее 4 см в диаметре); Х7 - форма роста опухоли шейки матки (1 - эндофитная форма роста, 0 - смешанная или экзофитная формы роста); Х8 - объективный ответ после лечения (1 - был объективный ответ, 0 - не было объективного ответа); Х9 - инфицирование ВПЧ ВКР (1 - инфицирование ВПЧ ВКР есть, 0 - инфицирования ВПЧ ВКР нет).

При Р>0,5 - прогноз благоприятный, при Р<0,5 - прогноз неблагоприятный. Под благоприятным прогнозом подразумевается 5-летняя общая выживаемость.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Чуруксаева, Ольга Николаевна, 2013 год

1. Абрамов И. В. Оценка параметров апоптоза в диагностике онкологических заболеваний, их прогнозе и оптимизации схем терапии / И. В. Абрамов, А. А. Фильченков // Вопросы онкологии. 2003. -Т. 49.-С. 21-30.

2. Агапова JI.C., Копнин Б. П. Прогресс в изучении молекулярных основ онкогенеза и новые способы контроля опухолевого роста // Вестник Российской АМН, № 11.- 2007. С. 3-9.

3. Адамян JT. В., Жорданиа К. И., Паяниди Ю. Г., Тырсина Е. Г. Возможности реабилитации онкологических больных и сохранение их репродуктивной функции // Журнал «Опухоли женской репродуктивной системы, 2010 г. №4. - С. 118-122.

4. Аксель Е. М. Состояние онкологической помощи населению России и стран СНГ в 2007 г. // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина. Т. 20. №3 (прил. 1), 2009 г.-с. 8-51.

5. Аксель Е. М. Статистика злокачественных опухолей женских половых органов/ В кн.: «Клинические лекции по онкогинекологии». -М.: МЕДпресс-информ, 2009. С. 12-19.

6. Антонеева И. И., Сидоренко Е. Г., Абакумова Т. В. Пирмамедова С. С. Экспрессия белков, ассоциированных с опухолевой прогрессией в злокачественных новообразованиях шейки матки // Медицинские науки. 2012. - №7. - С. 269-272.

7. Аржаненкова Л. С., Сидоров Г. А., Сычов М. Д. Социально-психологическая характеристика больных со злокачественными новообразованиями женской репродуктивной системы // Вопросы онкологии, 2007, том 53, №6. С. 715-716.

8. Баджиева Б.А. Генетическая нестабильность и аллельный полиморфизм у больных с дисплазиями и раком шейки матки, вызванными персистенцией ДНК вируса папилломы человека. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2008.

9. Бардычев М. С. Лучевые повреждения // Лучевая терапия злокачественных новообразований/ Под ред. Е. С. Киселевой. М.: Медицина, 1996. - С. 437-459.

10. Бауэр Г. Цветной атлас по кольпоскопии / пер. с нем. О. А. Зубановой, под ред. С. И. Роговской. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 288 е.: 188 илл.).

11. Бахлаев И.Е., Ковчур П.И. Профилактика рака шейки матки в условиях женской консультации// Опухоли женской репродуктивной системы. -2009. №3-4. - С.94-98.

12. Бдайциева Э. Т., Михеева И. В. Оценка распространенности папилломавирусной инфекции / В сб.: «профилактическая медицина -практическому здравоохранению»: Сборник научных статей МПФ ППО ММА им. И. М. Сеченова. Вып. 4. М.: ФЦГЭ, 2010. -С. 193-198.

13. Берштейн JI. М. Гормональный канцерогенез. Спб.: Наука, 2000. -199 с.

14. Бойко А. В., Демидова Л. В., Дунаева Е. А. и др. Химиолучевая терапия больных местно-распространенным раком шейки матки. М.: ФГУ «МНИОИ им. П. А. Герцена Росмедтехнологий». - 2010. - 14 с.

15. Болтенко А. И. Лучевое и лекарственное лечение рецидивов и метастазов рака шейки матки / Автореферат на соискание ученой степени канд. мед. Наук. Москва, 2007. - с. 26.

16. Борисов Л. Б., Смирнова А. М., Фрейдлин И. С., 2004. Режим доступа: http: // www. Labdiagnostic. Ru/docs/vpch.shtml, свободный.

17. Бохман Я. В., Лютра У. К. Рак шейки матки, Кишинев, 1991 г. С. 195304.

18. Бохман Я. В. Руководство по онкогинекологии / Я. В. Бохман. СПб.: Фолиант, 2002. - 209 с.

19. Бохман Я. В. Лекции по онкогинекологии. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 304 с.

20. Брюзгин В. В. Лечение хронической боли у онкологических больных // Consilium Medicum. -2000.- №12, т. 2.-е. 514-518.

21. Введение в молекулярную медицину/Под ред. М.А Пальцева. М.: ОАО «Изд-во «Медицина», 2004. 496 с.

22. Винокуров В. Л. Рак шейки, тела матки и яичников: итоги и перспективы исследований в ЦНИРРИ Минздрава РФ // Вопросы онкологии. 2003 г. - Т. 49. - №5. - С. 656-663.

23. Винокуров В. Л., Пожарисский К. М., Жаринов Г. М., Гаспарян Н. А., Самсонова Е. А., Кузнецова М. Е., Болдарян Н. А. Иммуногистохимические маркеры в качестве прогностических критериев в онкогинекологии // Вопросы онкологии.- 2008. №4. - С. 463-470.

24. Вишневская, Е.Е. Рак шейки матки: диагностика, хирургическое и комбинированное лечение: монография / Е.Е. Вишневская. Минск: Беларусь, 1987.-236 с.

25. Вишневская Е. Е. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли женских половых органов. Минск: Беларусь, 2002 г. - 157 с.

26. Волгарева Г. М., Завалишина JI. Э., Франк Г. А. и др. Экспрессия белкового маркера pl6ink4a в раке шейки матки // Архив патологии, 2002.-Вып. 1.-С. 22-24.

27. Володин Б. Ю. Качество жизни онкологических больных: подходы к проблеме // Паллиативная медицина и реабилитация, №2. 2007. - С. 50-53.

28. Галил-Оглы Г.А., Чазова Н.Л., Алипченко Л.А., Берщанская A.M., Мельникова Н.В. Терапевтический патоморфоз при различных видах предоперационной терапии рака шейки матки// Вестник РНЦРР МЗ РФ №3.

29. Ганцев Ш. X., Хуснутдинов Ш. М. Патология и морфологическая характеристика опухолевого роста / Учебное пособие М., 2003. -208 с.

30. Гарин А. М. Адьювантная и неоадьювантная химиотерапия // Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н. И. Переводчиковой.- 3-е изд., доп. и пер. М.: Практическая медицина, 2011.-512 с.

31. Глухова Е. И., Лукашина М. И., Богатырев В. Н., Барышников А. Ю. Экспрессия белков, контролирующих апоптоз, и индекс ДНК опухолевых клеток рака молочной железы // Российский биотерапевтический журнал. 2003. - №3, т. 1. - с. 21-51.

32. Голубев Д.Б., Сомнина А. А., Медведева М. Н. Руководство по применению клеточных культур в вирусологии. 1976.- 224 с.

33. Гранов А. М., Винокуров В. JI. Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии. СПб., 2002. - 349 с.

34. Григоренко С. В., Лукьяненко Е. А., Витюк Н. В., Григоренко А. Н. Эффективность модифицирующего действия фторафура в лучевом лечении рака шейки матки II-III стадии // Клиническая онкология. -2012. -№5(1).- С.

35. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2006 г. / Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН 2008; 19(2): Прил 1.

36. Давыдов М. И., Аксель Е. М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2007 г. // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина. Т. 20. №3 (прил. 1), 2009 г. с. 52-90.

37. Давыдов М. И., Аксель Е. М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2010. -Т. 2, прил.1. - С. 80-86.

38. Давыдов М. И., Аксель Е. М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2009 г. // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2011. - Т. 22, № 3. - прил.1. -С.54-92.

39. Давыдов М. П., Аксель Е. М. Смертность населения России и стран СНГ от злокачественных новообразований в 2009 г. // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2011. - Т. 22, № 3. - прил.1. - С. 93-123.

40. Добровольский С. Р., Абдурахманов Ю. X., Джамынчиев Э. К., Абдуллаева А. А. Исследование качества жизни в хирургии // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова, 2008. №12. - С. 73-75.

41. Долгушина В. Ф., Абрамовская О. С. Распространенность различных типов вируса папилломы человека при патологии шейки матки // Акушерство и гинекология. 2011. - №4. - С. 69-74.

42. Евстигнеева Е. П. Молекулярное генотипирование вируса папилломы человека в Уральском регионе // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2006. -№1. - С. 52-56.

43. Евстигнеева JI. А. Вирусологические и клинико-иммунологические особенности плоскоклеточного рака шейки матки. Автореф. Дисс. На соискание . К.м.н. - Санкт-Петербург. - 2008 г. - 20-21 с.

44. Ермакова Н. А. Роль химиотерапии на различных этапах лечения рака шейки матки / В кН.: «Практическая онкогинекология: избранные лекции» / Под ред. А. Ф. Урманчеевой, С. А. Тюляндина, В. М. Моисеенко. СПб: Центр ТОММ, 2008 г. - С. 181-191.

45. Замулаева И. А. Киселева В. И., Крикунова JI. И. и др. Роль вирусов папилломы человека в регуляции пролиферативной активности рака шейки матки // Биология и медицинская наука. 2008. - №4. -С. 196-205.

46. Иванкова В. С., Евтушенко Г. В., Воробьева JI. И. Радиомодификаторы в комплексном лечении рака матки // Материалы I съезда онкологов стран СНГ. М., 1996. - Т. 2. - С. 456.

47. Иглесиас-Кортит Л., Иглесиас-Гью Дж. Репродуктивное здоровье (в 2-х томах). Т.2. Редкие инфекции. Пер. с англ. / Под ред. JI. Кейта, Г. Бергера, Д. Эдельмана. М.: Медицина. 1998. С. 390-402.

48. Калабанова Е. А. Особенности клинического течения и прогноз метастазов рака шейки матки / Автореф на соискание ученой степени к.м.н. Ростов-на Дону, 2011 г. - с. 18.

49. Канаев С. В. Обоснование использования цитостатиков в качестве радиосенсибилизаторов при химиолучевом лечении злокачественных опухолей // Материалы XII Российского онкологического конгресса, 18-20 ноября, 2008 г. С. 127-129.

50. Карамышева А. Ф. Ангиогенез опухоли: механизмы, новые подходы к терапии // Канцерогенез / Под ред. Д. Г. Заридзе. М.: Медицина, 2004. - С. 429-448.

51. Карапетян В. Л., Степанова Е. В., Барышников А. Ю., Никогосян С. О., Кузнецов В. В. Молекулярно-биологические факторы прогноза рака яичников начальных стадий // Вестник РОНЦ им. H. Н. Блохина РАМН, т. 22, №1, 2011 С. 37-40.

52. Киселев В. И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки/ М.: Изд-во Димитрейд График Групп, 2004. 184 с.

53. Киселев В. И., Киселев О. И. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические ипатогенетические механизмы // журнал «Цитокины и воспаление». -2003. №4.-С. 31-38.

54. Киселев Ф. Л. Вирусы папиллом и их роль в канцерогенезе шейки матки // Канцерогенез/ Под ред. Д. Г. Заридзе. М.: Медицина, 2004. -С. 287-297.

55. Киселев Ф. Л. Генетические и эпигенетические факторы прогрессии опухолей шейки матки // Вестник АМН. 2007. - №11. - С. 25-32.

56. Киселев Ф., Мазуренко Н., Киселева Н. и др. Молекулярные маркеры рака шейки матки \\ Вестник РАМН 2002. №1. 0 С. 8-14.

57. Киселева М. В. Оптимизация внутриполостной лучевой терапии рака шейки матки \\ Дис. Докт. Мед. Наук. Обнинск, 2001. - 157 с.

58. Киселева Е. С., Голдобенко Г. В., Канаев С. В. Лучевая терапия злокачественных опухолей: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1996.-С. 254-304.

59. Киселева В. И., Крикунова Л. И., Шинкаркина А. П., Любина Л. В., Безяева Г. П., Куевда Д. А., Шипулина О. Ю., Замулаева И. А., Саенко А. С. ВПЧ-отрицательный рак шейки матки и его прогноз // Российский онкологический журнал, 2008, № 3. С. 23-26.

60. Козаченко В. П. Опухоли женских половых органовб причины, диагностика, лечение, предупреждение // Вместе против рака: профессиональный информационный журнал 2004. - №3. - С. 2-4.

61. Козаченко В.П. Клиническая онкогинекология. Руководство для врачей. М.: Медицина, 2005.- 376 с.

62. Козаченко В. П. Современные возможности предупреждения рака шейки матки // Опухоли женской репродуктивной системы, 2007, № 3. С. 47-48.

63. Коломиец Л. А., Чуруксаева О. Н. Уразова Л.Н. Чернышева А. Л., Молчанов С. В., Мунтян А. Б., Замкова О. В., Видяева И. Г. Вакцинация против ВПЧ-первичная профилактика рака шейки матки. -Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2011г. 116 с.

64. Комарова Л. Е. Современные аспекты цитологического скрининга рака шейки матки: обзор // Опухоли репродуктивной системы, 2009 г. - № 3-4, - С. 78-83.

65. Комарова Е. В., Минкина Г. Н., Гаврикова М. В., Храмова О. К. Вирус папилломы человека тестирование и генотипирование в диагностике цервикальных интраэпителиальных неоплазий. Медицина критических состояний. 2010; 1: 54-61.

66. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями: Руководство для врачей/ Под ред.

67. B. И. Чиссова. М: Медицина, 1989. - 560 с.

68. Копнин Б. П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены // Канцерогенез/ Под ред. ЗаридзеД. Г. М.: Медицина, 2004.1. C. 127-156.

69. Короленкова JI. И. Клинические и молекулярно-генетические основы предрака и ранних форм рака шейки матки/ Автореф. на соискание уч.Ст. д.м.н. Москва, 2012 г. - 48 с.

70. Косенко И. А. Оптимизация лучевого, комбинированного и комплексного лечения больных раком шейки матки с неблагоприятным прогнозом / Автореф. Дис.д-ра мед. Наук. Минск, 2000 г. - 44 с.

71. Косенко И. А. Рак шейки матки с неблагоприятным прогнозом / И. А. Косенко. Гомельский Государственный университет. - Гомель, 2007. - 192 с.

72. Кравец О. А. Результаты лучевой терапии местно-распространенного рака шейки матки (обзор литературы) // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2008. - Т. 19. - №3. - С. 4-10.

73. Кравец O.A., Марьина Л.А., Нечушкин М.И., Андреева Ю.В., Пирогова H.A. Результаты лучевой терапии рака шейки матки с использованием 192 1г для контактного облучения/ Опухоли женской репродуктивной системы. 2009. - №3-4. - С. 99-101.

74. Крейнина Ю. М., Титова В. А., Горбунова В. В. Химиолучевое лечение местно-распространенного рака шейки матки: оптимизированнаялучевая терапия и химиотерапия // Российский онкологический журнал.-2003 г. №5. - С. 4-11.

75. Крикунова JI. И. Лучевая терапия рака шейки матки / Практическая онкогинекология: Избранные лекции. Под ред. А. Ф. Урманчеевой, С. А. Тюляндина, В. М. Моисеенко. Санкт-Петербург: Центр ТОММ, 2008 г.-с. 127-135.

76. Крикунова Л. И., Мкртчян Л. С., Егорова И. В. Эффективность лучевой терапии местно-распространенного рака шейки матки // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2003 г. -Т. 48. - №4. - С. 70-77.

77. Кузнецова M. Е. Иммуногистохимическая оценка пролиферативной активности и репаративных способностей плоскоклеточного рака шейки матки как показателей эффективности лучевой терапии : диссертация . кандидата медицинских наук Санкт-Петербург, 2009. -84 с.

78. Куинн, М., и др. Влияние скрининга на заболеваемость и смертность от рака шейки матки в Англии. Оценка, основанная на регулярном сборе статистики BMJ, 2009 год. 318 (7188): р. 904-8.

79. Лавникова Г. А. Некоторые закономерности лучевого патоморфоза опухолей человека и их практическое использование / Г. А. Лавникова // Вестник АМН СССР. 1976. - №6. - С. 13-19.

80. Лучевая диагностика в гинекологии: Руководство для врачей / Под редакцией Г. Е. Труфанова, В. О. Панова. СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2008. -592 с.

81. Мазуренко H.H. Роль вирусов папиллом в канцерогенезе рака шейки матки // Современная онкологияю 2003. - №5(1):7—10.

82. Максимов С. Я., Гусейнов К. Д. Комбинированное лечение рака шейки матки/ В кН.: «Практическая онкогинекология: избранные лекции» / Под ред. А. Ф. Урманчеевой, С. А. Тюляндина, В. М. Моисеенко. -СПб: Центр ТОММ, 2008 г. С. 168-180.

83. Максимов С. Я., Гусейнов К. Д., Баранова С. Б. Химиолучевая терапия рака шейки матки и рака тела матки // Практическая онкология. 2008. -Т. 9, №1. - С. 39-46.

84. Максимов С. Я., Гусейнов К. Д., Косников А. Г., Антонеева И. И., Хаджимба А. С., Нахушев 3. X. Факторы риска возникновения злокачественных новообразований органов репродуктивной системы женщин // Вопросы онкологии, 2003, том 49. №4. С. 496-501.

85. Манухин И. Б., Минкина Г. Н. Проблемы и перспективы цервикального скрининга // Акушерство и гинекология, 2006, Приложение С. 51-56.

86. Мардынский Ю. С., Крикунова Л. И., Мкртчян Л. С., Карпицкая В. С. Отдаленные результаты лучевой терапии рака шейки матки с использованием метронидазола // Российский онкологический журнал, №4.-2006г.-С. 24-26.

87. Марцияш А. А. Показатель «качество жизни» в клинической практике // Паллиативная медицина и реабилитация. №3 (II). - 4. - 2002. -С. 36-38.

88. Марьина Л. А., Чехонадский В. Н., Нечушкин М. И., Киселева М. В. Рак шейки и тела матки: Лучевая терапия с использованием калифорния-252, кобальта-60, цезия-137. 2-е изд., стереотип. - М.: ЗАО «РИЦ» МДК»», 2008 г. - 432 с.

89. Минкина Г. Н., Савичева А. М., Холл К., де Сауза С. К., Шипицына Е.

90. B., Коломиец Л. А. Распространенность различных типов вируса папилломы человека у женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией тяжелой степени// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2013. - Т. 12, №3, - с.

91. Мкртчян Л. С. Сочетанная лучевая и комплексная терапия местнораспространенного рака шейки матки: Дис.канд. мед. Наук. 1. Обнинск, 2001.- 18с.

92. Морхов К. Ю., Нечушкина В. М., Кузнецов В. В. Актуальные вопросы хирургического лечения рака шейки матки // Практическая онкология: ежеквартальный тематический журнал. 2009. - Т. 10., №2.1. C. 93-100.

93. Некласова Н. Ю., Жаринов Г. М., Винокуров В. JI. и др.. Сочетанная (локальная и системная) модификация лучевой терапии больных раком шейки матки // Вопросы онкологии. 2006 г. - Т. 52. - №5. -С. 560-564.

94. Некласова Н. Ю., Жаринов Г. М., Винокуров В. Д., Скрындина Г. М. Индуктор интерферона курантил как способ повышения эффективности лучевой терапии больных раком шейки матки // Паллиативная медицина и реабилитация, №2. 2007. - С. 20-25.

95. Новик А. А., Ионова Т. А. Качество жизни квинтэссенция парадигмы паллиативной помощи в онкологии // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2002. - №1. - С. 9-15.

96. Новик А. А., Ионова Т. А. Исследование качества жизни в клинической больнице // Вестник национального медико-хирургического центра им. Н. И. Пирогова. М., 2006; 1:1:91.

97. Новик А. А., Ионова Т. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. М: Олма 2007; 20-159.

98. Новик В. И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг // Практическая онкология. 2002. - Т. 3,№3. - С. 156-162.

99. Новик В. И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг/ В кН.: «Практическая онкогинекология: избранные лекции» /

100. Под ред. А. Ф. Урманчеевой, С. А. Тюляндина, В. М. Моисеенко. -СПб: Центр ТОММ, 2008 г. С. 115-126.

101. Новиков Г. А., Великолуг А. Н. Психотерапевтические аспекты реабилитации и паллиативной помощи онкологическим больным // Паллиативная медицина и реабилитация. 2004. - №1. - С. 37-41.

102. Онкология. Национальное руководство. Под ред. акад. В.И.Чисова. М.: Гэотар-Медиа, 2008.

103. Очерки лучевой терапии рака шейки матки/ Под ред. Проф. Г. М. Жаринова и проф. А. В. Важенина. Челябинск, 2002. - 167 с.

104. Петров, С. В. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / С. В. Петров, Н.Г. Райхман; под ред. С. В. Петрова, Н. Г. Райхмана. Казань, 2000. 287 с.

105. Пищик Н. И. Социально-демографические, клинические и морфологические факторы, влияющие на выживаемость больных раком шейки матки // Онкологический журнал, Т. 4, № 4 (16), 2010; Т. 5, № 1 (17), 2011.

106. Пожарисский К. М., Леенман Е. Е. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний // Архив патологии. 2000. - Вып. 5. - С. 3-11.

107. Покуль Л. В. Постовариоэктомический синдром: особенности патогенеза, диагностики и прогнозирования у больных раком тела и шейки матки после противоопухолевого лечения / Автореферат дис. на соискание.Д.м.н., Ростов-на-Дону, 2010 г. 48 с.

108. Пономарева Ю. Н. Молекулярно-биологические факторы в патогенез, диагностике и прогнозировании цервикальной неоплазии/ Автореф. На соиск уч. Ст. д.м.н. Москва, 2011 г. 49 с.

109. Профилактика рака шейки матки:Руководство для врачей/ под ред. Акад. РАМН Г. Т. Сухих, проф. В. Н. Прилепской. 3-е изд., перераб и доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2012. - 192 с.

110. Разумова Е. Л. Оценка результатов сочетанной гамма- и нейтронной терапии больных с распространенными формами рака шейки матки // Дис. Канд мед. Наук. М., 2000. - 120 с.

111. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний/ Под ред. Н. И. Переводчиковой. 2-е изд., доп. - М.: Практическая медицина, 2005. -704 с.

112. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний/ Под редакцией Переводчиковой Н. И.- 3-е изд., доп. и пер. М.: Практическая медицина, 2011. - с. 463-472.

113. Сагайдак В. Н., Комарова Л. Е. Рак шейки матки и цитологический скрининг. М., 1994. 73 с.

114. Состояние онкологической помощи населению России в 2011 году/ Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2012. -240 с.

115. Старинский В. В., Петрова Г. В., Грецова О. П. Эпидемиология злокачественных новообразований / В кН.: «Руководство по онкологии». М.: МЕДпресс-информ, 2008. - С. 30-44.

116. Степанова Е. В., Файнштейн И. А. Молекулярно-биологические маркеры рака поджелудочной железы: значение в клинической практике // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, т. 22, №1, 2011. -С. 3-12.

117. Столярова И. В., Винокуров В. Л. Проблемы больных после лечения рака шейки матки (профилактика и лечение постлучевых осложнений) / В кН.: «Практическая онкогинекология: избранные лекции» / Под ред.

118. A. Ф. Урманчеевой, С. А. Тюляндина, В. М. Моисеенко. СПб: Центр ТОММ, 2008 г. - С. 192-200.

119. Тамбиева 3. А. Оценка качества жизни больных раком шейки матки после радикального лечения // Автореферат на соискание ученой степени к.м.н., Санкт-Петербург, 2007. 27 с.

120. Титова В. А. Современная лучевая терапия опухолей женской половой сферы // Клиническая онкогинекология / Под ред. Козаченко

121. B. П. М.: Медицина, 2005. - С. 316-356.

122. Титова В. А., Харчеико Н. В., Столярова И. В. Автоматизированная лучевая терапия рака органов женской половой системы. М.: Медицина, 2006 г. - 160 с.

123. Тихонова Л.И. Общий обзор ситуации с инфекциями, передаваемыми половым путем. Анализ заболеваемости врожденным сифилисом в Российской Федерации // Вест, дермат. венерол., 1999, № 2, с. 4—7.

124. Ульрих Е. А. Качество жизни больных злокачественными эпителиальными опухолями матки после радикального лечения Текст.: автореферат дис. . доктора мед. наук / Санкт-Петербург, 2008.-44 с.

125. Ульрих Е. А. Качество жизни больных раком шейки матки I, II стадий после радикальных методов лечения Текст. / Е. А. Ульрих, 3. А. Тамбиева, А. Ф. Урманчеева, В. М. Моисеенко // Вопросы онкологии. -2007. Т. 53, №6. С. 717-721.

126. Урманчеева А. Ф., Мерабишвили В. М., Сельков С. А. и др. Эпидемиология и диагностика рака шейки матки/ Журнал акушерства и женских болезней. 2001. - т. ХЬХ. - вып. 1. - С. 80-86.

127. Фролова И. И. Клинико-морфологические исследования дискератоза и неопластических изменений эктоцервикса при сопутствующей гинекологической патологии // Автореферат дисс. На соискание ученой степени канд. мед. наук. Москва, 2002. - 19 с.

128. Хансон К. П., Имянитов Е. Н. Современные представления о канцнрогенезе рака шейки матки // Практическая онкология, 2002. -Т. 3, №3. С. 145-155.

129. Хетагурова А. К. Паллиативная медицина и проблемы качества жизни// Вестник Санкт-Петербургской государственной Медицинской академии им. И. И. Мечникова. 2003 . - №4 (4). - С. 35-39.

130. Чазова Н. Л., Берщанская А. М., Мельникова Н. В. Влияние предоперационной терапии на экспрессию онкобелка р16тк4а в раке шейки матки // Материалы XI Российского онкологического конгресса, 2007. С. 220.

131. Чиссов В. И., Дарьялова С Л. Клинические рекомендации // Онкология. -М.: ГЭОТАР Медиа, 2006. - 720 с.

132. Чиссов В. П., Старинский В. В., Ковалев Б. Н., Петрова Г. В. Эпидемиология гормонозависимых новообразований в России и результаты научных исследований по их диагностике и лечению// Сибирский онкологический журнал, 2002 г. №3, 4. - С. 109-114.

133. Чумаков П. М. Белок р53 и его универсальные функции в многоклеточном организме // Успехи биологической химии. Т. 47. -2007.-С. 3-52.

134. Швец Н. А. Гистологические и молекулярно-биологические особенности патоморфоза плоскоклеточного рака шейки матки после неоадьювантной терапии // Автореферат на соискание ученой степени.к.м.н., Москва, 2008 г. 21 с.

135. Шевченко Ю. А. Качество жизни в кардиологии. Вестник РВМА 2000;9:5-15.

136. Шегай Т. С. Местно-распространенный рак шейки матки у больных пожилого и старческого возраста/Автореф. На соискание ученой степени к.м.н. Томск, 2009 г., С. 18

137. Шмаков Р. Г., Самойлова Т. Е. Влияние химио- и лучевой терапии на репродуктивную функцию женщин // Акушерство и гинекология, 2006. -№6. С. 6-8.

138. Юнкеров В. И., Григорьев С. Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб.: ВМедА, 2002 г - 266с.

139. Aaronson N. К., Cull A., Kaasa S., Sprangers М. The European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Modular Approach to Quality of life assessment in Oncology // Int J Ment Health. -1994.-№23.-P. 75-96.

140. Absolom K. Ovarian failure following cancer treatment: current management and quality of life Текст. / К. Absolom, С. Eiser, L. Turner [et al.] // Human Reproduction. 2008. - Vol. 23. - P. 2506-2512.

141. Anderson S., Larson В., Hjerpe A. et al. Adenocarcinoma of the uterine cervix: the presence of human papillomavirus and the method of detection // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2003. V. 82. № 10.P. 960965.

142. Aoki Y., Sasaki M., Watanable M. et al. High-risk group in node-positive patients with stage IB, IIA and IIB cervical carcinoma after radical hysterectomy and postoperative pelvic irradiation // Gynecol Oncol. 2000. -Vol. 77.-P. 305-309.

143. ASCO Annual Meeting Proceedings; 23(16S):507.

144. Baselga J. Why the epidermal growth factor receptor? The rationale for cancer therapy // Oncologist 2002; 7 Suppl 4:2-8.

145. Baze C. The impact of cervical cancer on quality of life: a personal account Текст. / С. Baze, В. J. Monk, T. J. Herzog // Gynecologic oncology. -2008.-Vol. 109.-P. S12-S14.

146. Beneditti-Paniti P., Bellati F., Manci N. et al. Neoadjuvant chemotherapy followed by radical surgery in patients affected stage IVA cervical cancer. Ann Surg Oncol 2007;14(9):2643—8.

147. Benedetti-Panici P., Bellati F., Pastore M. et al. An update in neoadjuvant chemotherapy in cervical cancer. Gynecol Oncol 2007; 107(1 ):20—2;

148. Benedetti-Panici PL. Zullo MA. Muzii L. et.al. The role of neoadjuvant chemotherapy followed by radical surgery in the treatment of locally advanced cervical cancer. // Eur. J. Gynecol Oncol. 2003. - 24(6). -P. 467-70.

149. Bezjak A., Tu D., Bacon M. Quality of life in ovarian cancer patients: comparison of paclitaxel plus cisplatin, with cyclophosphamide plus cisplatin in a randomized study // Journal of Clinical Oncology. 2004. -V. 22.-P. 4595-4603.

150. Bodurka DC, Sun CC. Sexual function after gynecologic cancer. Obstet Gynecol Clin North Am 2006; 33:621-30.

151. Bosch F.X. Global Burden of HPV Associated Diseases. In: Workshop book, 25th International Conference Clinical and Educational Workshop 2009; p. 44-83.

152. Bosch F. X. Human papillomavirus: science and technologies for the elimination of cervical cancer. Expert Opin Pharmacother 2011, October; 12 (14): 2189-2204. -Epub 2011, July 159.

153. Bosch F.X., Lorincz A., Munoz N., MeijerCJ., Shah K.V. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer. J. Clin. Pathol., 2002, v. 55, p. 244-265.

154. Boyle P., Ferlay J. Cancer incidence and Mortality in Europe, 2004 // Annals of oncology: Official Journal of the European Society for Medical Oncology.-2005.-т. 16, №3. C. 481-488.

155. Bradley S. Quality of life and mental health in cervical and endometrial cancer survivors Текст. / S. Bradley, S. Rose, S. Lutgendorf, E. Costanzo, B. Anderson // Gynecological oncology. 2006. - Vol. 100. - Suppl. 3. -P. 479-486.

156. Brenna SM, Zeferino LC, Pinto GA, Souza RA, Andrade LA, Vassalo J. et al. P53 expression as a predictor of recurrence in cervical squamous cell carcinoma // Int J Gynecol Cancer. 2002 May-Jun;12(3):299-303.

157. Brewer CA, Blessing JA, Nagourney RA et al. Cisplatin plus gemcitabin in previously treated squamous cell carcinoma of the cervix: A phase II study of the Gynecologic Oncology Group. GynecolOncol 2006- Vol. 100: 385-388.

158. Brewster W.R., DiSaia P.J., Monk B.J. et al.: Young age as a prognostic factor in cervical cancer: results of a population-based study. Am J Obstet Gynecol 180. 1464-1467.1999.

159. Brown G. C., Brown M. M., Sharma S. Difference between ophthalmologist's and patients' perceptions of quality of life associated with age-related macular degeneration // Can J Ophthalmol 2000; 35:3:127-133.

160. Burd E. Human papillomavirus and cervical cancer // Clin. Microbiol. Rev. 2003.-№16.-P. 2984-2992.

161. Calado R.T., Chen J. Telomerase: not just for the elongation of telomeres. Bioessays 2006; 28 (2): 109-112.

162. Cambruzzi E., Zettler C.G., Alexandre C.O. Expression of Ki-67 and squamous intraepithelial lesions are related with HPV in endocervical adenocarcinoma // Pathology Oncology Res. 2005. V. 11. P. 114-120.

163. Cancer: Principes and Practice of Oncology/ Ed by De Vita V. T., Hellvan S., Rosenberg S. A. 5th Edition. 1997.

164. Carriho C., Gouveia P., Cantel M. Et al. Characterization of human papillomavirus infection, p53 and ki-67 expression in cervix cancer of Mozambican women // Pathol. Res. Pract. 2003. - Vol. 199. - P. 303-311.

165. Castellsagué Xavier Natural history and epidemiology of HPV infection and cervical cancer// Gynecologic Oncology 110 (2008) S4-S7.

166. Cbi DS., Lanciano RM., Kudelka AP. «Cervical cancer» Cancer Management: A Multidisciplinaru Approach. PRR, Melville, NY, 2002.

167. Cella D. F., Fairclough D., Bonomi P. Et al. Quality of life in advanced non-small cell lung cancer: results from Eastern Cooperative Oncology Group study 5592 //Proc. ASCO, 1997. Vol. 31. - P. 23-24.

168. Chase DM, Huang HQ, Wenzel L, Cella D, McQuellon R, Long HJ, Moore DH, Monk BJ. Quality of life and survival in advanced cervical cancer: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2012 May; 125(2):315-9.

169. Clifford G.M., Smith J.S., Plummer M. et al. Human papillomavirus types in invasive cervical cancer worldwide: a meta-analysis // Br J Cancer 2003; 88 (1):63—73.

170. Collins S., Mazloomzadeh S., Winter H. et al. High incidence of cervical human papillomavirus infection in women during the rst sexual relationship // Br J Obstet Gynaecol 2002, 109:96-98.

171. Cox J.T. Epidemiology of cervical intraepithelial neoplasia: the role of human papillomavirus. Baillieres Clin Obstet Gynaecol 1995; 9(1): 1—37.

172. Crawford R.A., Cardwell C., lies RK., Lowe D., Shepherd JH., Chard T. Prognostic significance of the bcl-2 apoptotic family of proteins in primary and recurrent cervical cancer // Br. J. Cancer. — 1998. — N 78. — P. 210-214.

173. Critchley H. O. Radiation damage to the uterus review of the effects of treatment of childhood cancer Текст. / H. O. Critchley, L. E. Bath, W. H. Wallace // Human Fertility. - 2002. - Vol. 5. - P. 61-66.

174. Dai Y, Zhang X, PengY,Wang Z. The expression of cyclooxygenase-2, VEGF and PGs in CIN and cervical carcinoma. GynecolOncol 2005;97(1):96-103.

175. Dalstein V., Riethmuller D., Pretet J.L. et al. Persistence and load of high-risk HPV are predictors for development of high-grade cervical lesions: a longitudinal French cohort study // Int. J. Cancer. 2003. Vol. 106. -P. 396-403.

176. Danaci G., Vander Hoorn S., Lopez AD, Murray CJ, Ezzati M. Causes of cancer in the world: comparative risk assessment of nine behavioural and environmental risk factors. Lancet.2005; 366: 1784.

177. Deehan C., Donogyue J. A. Biological Equivalence of LDR and HDR Brachytherapy // In Brachytherapy from Radium to Optimization / Ed.by R. F. Mould, J. J. Battermann, A. A. Martinez, B. L. Spaiser. 1994. - P. 19.

178. Denny L.: Cervical cancer: the South African perspective. FIGO 6th Annual Report on the Results of Treatment in Gynecological Cancer Int J GynaecolObstet 95. (Suppl 1): S211-S214.2006.

179. DiSaia PJ, Creasman WT. Clinical Gynecologic Oncology. 2007. 812 p.

180. Duenas-Gonzalez, Gonzalez EA, Lopez-Graniel C. Et al. A phase II study of gemcitabine and cisplatin combination as induction chemotherapy for untreated locally advanced cervical carcinoma. Ann Oncol 2001; 12: 541-7.

181. Duenas-Gonzalez, Lopez-Graniel C., Gonzalez AE. Et al. Induction chemotherapy with gemcitabine and oxaliplatin for locally advanced cervical carcinoma. Am J Clin Oncol 2003; 26: 22-5.

182. Dursun P, Yuce K, Usubutun A, Ayhan A. Cyclooxygenase-2 expression in cervical intraepithelial neoplasia III and squamous cell cervical carcinoma, and its correlation with clinicopathologic variables. Int J Gynecol Cancer 2007; 17(1): 164-73.

183. Dzenita Ljuca, Goran Marosevic Quality of life in patients with cervical cancer FIGO lib stage after concomitant chemoradiotherapy // Radiol Oncol 2009; 43(4): 293-298.

184. Earlam S., Glover C., Fordy C. Et al. Relation between tumor size, quality of life and survival in patients with colorectal liver metastases // Ibud. -1996. 0 Vol. 14.-P. 171-175.

185. Fairclough D. L. Design and analysis of quality of life studies in clinical trials Chapman and Hall/CRC, Press, Boca Raton, Florida, 2002. 307 p.

186. Fakhry C, Westra WH, Li S, et al: Improved survival of patients with human papillomavirus-positive head and neck squamous cell carcinomaina prospective clinical trial. J Natl Cancer Inst 100: 261- 269, 2008.

187. Ferrel B. Psychological wellbeing and quality of life in ovarian cancer survivors Текст. / В. Ferrel, S. L. Smith, C. A. Cullinane [et al.] // Cancer. -2003.-Vol. 98. Suppl. 5.-P. 1061-1071.

188. Folkman J. Role of angiogenesis in tumor growth and metastasis // Semin Oncol. —2002. —N6. —P. 15—18.

189. Fonseca-Moutinho JA, Cruz E, Carvalho L, Prazeres HJM, de Lacerda MMP, da Silva DP, Mota F, de Oliveira CF. Estrogen receptor, progesterone receptor, and bcl-2 are markers with prognostic significance in CIN III. Int J Gynecol Cancer 2004; 14:911—920.

190. Franceschi S. The IARC commitment to cancer prevention: the example of papillomavirus and cervical cancer // Recent Results Cancer Rec 2005; 166: 277.

191. Franco E.L., Rohan Т.Е., Villa L.L. Epidemiologic evidence and human papillomavirus infection as a necessary cause of cervical cancer // J. Natl. Cancer Inst., 1999, v. 91, p. 506-511.

192. Franco E. L., Schleht N. F., Saslov D. The epidemiology of cervical cancer. Cancer J 2003; 9: 348-359.

193. Fukuda K, Mori M, Uchiyama M et al. Prognostic significance of progesterone receptor immunohistochemistry in endometrial carcinoma // Gynecol Oncol 1998; 69: 220—5.

194. Fyles A., Keane TJ., Barton M. Et al. (1992) The effect of treatment duration in the local control of cervix cancer. Radiother Oncol 25: 273-279.

195. Fyles A., Kirkbride P., Levin W. Et al. Prognostic factors for survival in patients with cervix cancer treated by radiation therapy: results of a multiple regression analysis. Radiother Oncol (in press), 1995.

196. Gaffney DK, Erickson-Wittmann В A, Jhingran A. et al. ACR Appropriateness Criteria on Advanced Cervical Cancer Expert Panel on Radiation Oncology Gynecology. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011; 81 (3): 609-14. Epub 2011 Jan 5.

197. Garner E.I.: Cervical cancer: disparities in screening, treatment, and survival. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 12. 242s-247s.2003.

198. Gisela Dallenbach-Hellweg, Marcus J. Trunk, Magnusvon Knebel Doeberitz Traditional and new molecular methods for early detection of cervical cancer // Ark. Pat. 2004, №5, P. 35-39.

199. GLOBOCAN. Cancer incidence, mortality and prevalence worldwide. Last access 25.01.2007.

200. Green D.M., Kawashima T., Stovall M. et al. Fertility of male survivors of childhood cancer: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. J Clin Oncol 2010; 28(2):332-9.

201. Grigsby P.W., Siegel B.A., Dehdashti F. et al. Posttherapy 18F. fluorodeoxyglucose positron emission tomography in carcinoma of the cervix: Response and outcome // J. Clin. Oncol. 2004. Vol. 22.P. 21672171.

202. Hagmar B., Kalantari M., Skyldberg B., Moberger B., Johansson B., Walaas L., Warleby B. Human papillomavirus in cell samples from Stockholm gynecologic health screening. Acta Cytologica, 1995, v. 39, p. 741-745.

203. Harima Y., Sawada S., Nagata K. Et al. Human papilloma virus (HPV) DNA associated with prognosis of cervical cancer after radiotherapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002. - Vol. 52. - P. 1345-1351.

204. Hashimoto I, Kodama J, Seki N, Hongo A, Yoshinouchi M, Okuda H, Kudo T, Vascular endothelial growth factor-C expression and its relationship to pelvic lymph node status in invasive cervical cancer, Br J Cancer, 2001, 85(l):93-97.

205. Heideman D., Snijders P., Berkhof J. Et al. Vaccination against HPV: indications for women and the impacton the cervical screenin gprogramme. BJOG2008; 115:938-46.

206. Herbert A. Cervical cancer prevention: screening. 25th International Conference Clinical and Educational Workshop 2009. In: Workshop book; p. 125-39.

207. Hernandez- Hernandez D. M. Ornelas-Bernal., Guido-Jimenez M. et al. Association between high-risk human papillomavirus DNA load and precursor lesions of cervical cancer in Mexican women // Gynecol. Oncol. -2003.-Vol. 90.-P. 310-317.

208. Herrera LA, Benitez-Bribiesca L., Mohar A., Ostrosky-Wegman P. Role of infectious diseases in human carcinogenesis. Environ Mol Mutagen 2005; 45: 284.

209. Herzog TJ. New approaches for the management of cervical cancer // Gynecol Oncol 2003; 90: S 22-7.

210. Ho GY., Bierman R., Beardsley L. et al. Natural history of cervicovaginal papillomavirus infection in young-women // N Engl J Med 1998; 338:423428.

211. Hoskins W., Perez CA, Young RC. Principles and Practice of Gynecologic Oncology: Philadelphia, Pa: Lippincott Williams and Wilkens, 2000; American cancer Society. Cancer facts and figures, 2002.

212. Huang S., Afonina I., Miller B.A., Beckmann A.M. Human papillomavirus types 52 and 58 are prevalent in cervical cancers from Chinese women. Int. J. Cancer, 1997, v. 70, p. 408-411.

213. Hudelist G., Manavi M., Pischinger K.I. et al. Physical state and expression of HPV DNA in benign and dysplastic cervical tissue: different levels of viral integration are correlated with lesion grade. Gynecol Oncol 2004; 92(3):873-80.

214. Im S., Wilczynski S., Burger R., Monk B. Early stage cervical cancers containing human papillomavirus type 18 DNA have more nodal metastasis and deeper stromal invasion // Clin. Cancer Res. 2003. - Vol. 9. - P. 41454150.

215. Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):69-90.

216. JamesV., FioricaA. Phase II evalition of weekly topotecan as a single agent second line therapy in persistent or recurrent carcinoma of the cervix: A Gynecologic Oncology Group srudy// GynOncol. 2009; 115: 285-9.

217. Jenkins D. "What Are the Key Statistics About Cervical Cancer?". American Cancer Society . 2006-08-04; Diagnosing human papillomaviruses: recent advances. Curr. Opin. Infect. Dis., 2001, v. 14, p. 53-62.

218. Keys H. M., Bundy B. N., Stehman F. B. Et al. Cisplatin, radiation and adjuvant hysterectomy compared with radiation and adjuvant hysterectomy for bulky stage lb cervical carcinoma // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. -P. 1154-1161.

219. KiessW., GallaherB. Hormonal control of programmed cell death/apoptosis. // Eur. J. Endocrinol. 1998. - V. 138, P. 482-491.

220. Kim CJ, Um SJ, Kim TY et al. Regulation of the cell growth and HPV genes by exogenous estrogen in cervical cancer cells. Int J Gynecol Cancer 2000; 10:157—64.

221. Kim JY, Lim SJ, Park K, Lee CM, Kim J. Cyclooxygenase-2 and c-erbB-2 expression in uterine cervical neoplasm assessed using tissue microarrays/ Gynecol Oncol 2005;97(2): 337-41.

222. Kim MH, Seo SS, Song YS, Kang DH, Park IA, Kang SB, et al. Expression of cyclooxygenase-1 and -2 associated with expression of VEGF in primary cervical cancer and at metastatic lymph nodes. Gynecol Oncol 2003; 9 0(l):83-90.

223. Kim YT, Park SW, Kim JW. Correlation between expression of EGFR and the prognosis of patients with cervical carcinoma //Gynecol Oncol. 2002 Oct;87(l):84-9.

224. Kitchener HC., Castle PE., Cox JT. Chapter 7: Achievements and limitations of cervical cytology screening // Vaccine2006; 24(Suppl 3):S63-S70.

225. Kiviat N.B., Hawes S.E., Feng Q. Screening for cervical cancer in the era of the HPV vaccine the urgent need for both new screening guidelines and new biomarkers. J Natl Cancer Inst 2008; 100:290-1.

226. Kizer NT, Thaker PH, Gao F. The effects of body mass index on complications and survival outcomes in patients with cervical carcinoma undergoing curative chemoradiation therapy// Cancer. 2011; 117 (5): 948-56.

227. Kokawa K., Shikone T., Otani T., Nakano R. Apoptosis and the expression of Bax and bcl-2 in squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the uterine cervix //Cancer 1999; 85 (8): 1799-809.

228. Koutsky L. Epidemiology of genital human papillomavirus infection. Am. J. Medicine, 1997, v. 102, p. 3-8.

229. Kraemer K. L., Maisto S. A., Conigliaro J. Et al. Desreased alcohol consumption in outpatient drinkers is associated with improved quality of life and fewer alcohol-related consequences // J Gen Int Med 2002; 17:5: 383-386.

230. Kulkarni S, RaderJ S, Zhang F, Liapis H, Koki AT, Masferrer JL, et al. Cyclooxygenase-2 is over expressed in human cervical cancer. Clin Cancer Res 2001 ;7(2):429-34.

231. Kulmala S.A., Syrjanen S.M., Gyllensten U.B. et al. Early integration of high copy HPV 16 detectable in women with normal and low grade cervical cytology and histology//J.Clin.Pathol. 2006. V. 59. P. 513-517.

232. Kuo KT, Chang HC, Hsiao CH et al. Increased ki-67 proliferative index and absence of pl6INK4a in CIN-HPV related pathogenic pathways different from cervical squamous intraepithelial lesion//British J Ophthalmol 2006 -Vol. 90 - p. 894-899.

233. Le Т. Quality of life evaluations in patients with ovarian cancer during chemotherapy treatment Текст. / Т. Le, A. Leis, P. Pahwa [et al.] // Gynecological oncology. 2004. - Vol 92. - Suppl. 3. - P. 839-844.

234. Lee SW., Kim YM, Kim MB, Kim DY, Kim JH, Nam JH, Kim YT. Chemosensitivity of uterine cervical cancer demonstrated by the histoculture drug response assay // Tohoku J Exp Med. 2009 Dec; 219(4):277-82.

235. Li C. Quality of life in long-term survivors of cervical cancer// Maturitas. 1999. Vol. 32, №2. P. 95-102.

236. Licitra L, Perrone F, Bossi P, et al: High-risk human papillomavirus affects prognosis in patients with surgically treated or opharyngeal squamous cell carcinoma. J Clin Oncol 24:5630-5636, 2006.

237. Lindstrom. Annika Prognostic factors for squamous cell cervical cancer /

238. Tumor markers, hormones, smoking, and S-phase fraction // Umea University Medical Dissertations, New Series No. 1350.-2010 70 p.

239. Lindstrom A.K., Stendahl U., Tot Т., Lidstrom B.M., Hellberg D.: Predicting the outcome of squamous cell carcinoma of the uterine cervix using combinations of individual tumor marker expression. Anticancer Res 27. 1609-1616.2007.

240. Liu S. S., Tsang B. K., Cheung A. N. Et al. Anti-apoptotic proteins, apoptotic and proliferative parameters and their prognostic significance in cervical carcinoma // Europ. J. Cancer. 2001. - Vol. 37. - P. 1104-1110.

241. Ljuca D., Marosevic G. Quality of life in patients with cervical cancer FIGO lib stage after concomitant chemoradiotherapy // Radiol Oncol 2009; 43(4): 293-298.

242. Long HJ, Bundy BN, Grendys EC, Benda JA, McMeekin DS, Sorosky J. et al. Randomized phase III trial of cisplatin with or without topotecan in carcinoma of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group Study. JCO 2005;23:4625-33.

243. Lordvihaya V., Kamnerdsupaphon P., Chitapanarux I. Et al. Cisplatin and gemcitabine in patients with metastatic cervical cancer // Jpn J Cancer Chemother 2004; 31 (7): 1057-62.

244. Lowe S. W., Sherr C. J. Tumor suppression by ink4a Art: progress and puzzles // Curr. Opin. Genet. Dev. - 2003. - Vol. 13. - P. 77-83.

245. Lukaszuk K., Liss J. Detection of HPV DNA presence in lymph nodes as predictive factor in cervical carcinoma patients // Wiad Lek. 2007; 60 (7-8): 365-70.

246. Maehama T., Asato T., Kanazawa K. Prevalence of HPV infection in cervical cytology-normal women in Okinawa, Japan, as determined by a polymerase chain reaction. Int. J. Gynaecol. Obstet., 2000, v. 69, p. 175-176.

247. Masutomi K., Possemato R., Wong J. M. et al. The telomerase reverse transcriptase regulates chromatin state and DNA damage responses // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2005; 102 (23): 8222-8227.

248. Matos E., Loria D., Amestoy G.M. et al. Prevalence of human papillomavirus infection among women in Concordia, Argentina: a population-based study// Sex Transmis Dis 2003; 30(8):593-9.

249. Mauch P. et al. Hematopoietic stem cell compartment: acute and late effects of radiation therapy and chemotherapy // Int. J. Radiation Oncol. Biol. Phys.- 1995.-Vol. 31.-No5.-P. 1319-1339.

250. McGarvey E. L., Baum L. D., Pinkerton R. C., Roger L. M. Psychological sequelae and alopecia among women with cancer // Cancer Pract. 2001. -Vol. 9.-№6.-P. 283-289.

251. McQuellon RP, Thaler HT, Cella D., Moore DH. Quality of life (QOL) outcomes from a randomized trial of cisplatin versus cervical cancer: a Gynecologic Oncology Group study// Gynecol Oncol 2006; 101 (2): 296.

252. Meirow D. Reproduction post-chemotherapy in young cancer patients // Mol. Cell. Endocrinol. 2000. - Vol. 169. - №1-2.-P. 123-131.

253. Meirow D., Nugent D. The effects of radiotherapy and chemotherapy on female reproduction // Hum. Reprod. Update. 2001. Vol. 7, №6. - P. 535543.

254. Minagama Y., Kigawa J., Itamochi H. The outcome of radiation therapy in elderly patients with advanced cervical cancer // Int. J. Gyn. Obstet. 1997. -Vol. 58.-P. 305-309.

255. Mitchell A, Newton JM, Brite K, Einspahr J, Ellis M, Davis J, et al. Cyclooxygenase 2 expression in cervical intraepithelial neoplasia and vulvar cancer. J Low Genit Tract Dis 2007; 11(2):80-5.

256. Mitsuhashi A., Suzuka K., Seki K., Sekiya S. Serum vaskular endothelial growth factor (VEGF) and VEGF-c levels as tumor markers in patients with cervical cancer//Cancer. 2005.- Vol. 103: 724-730.

257. Moild R. F. Historical introduction // 8th International Brachytherapy Conference. Nice 1995. - P. XL VII-LIIL.

258. Monk BJ, Huang HQ, Cella D., Long HJ. Quality of life outcomes from a randomized phase III trial of cisplatin with or without topotecan in advanced carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group Study. JCO 2005; 23:4617-25.

259. Monk BJ, Tewari KS Invasive cervical cancer, in DiSaia PJ, Creasman WT (eds): Clinical Gynecologic Oncology (ed 7). Philadelphia, PA, Mosby, 2007, pp 55-124.

260. Monk BJ, Tewari KS, Koh WJ. Multimodality therapy for locally advanced cervical carcinoma: State of the art and future directions // J Clin Oncol 25: 2952-2965, 2007.

261. Morris M., Eifel P. J., Lu J. Et al. Pelvic Radiation with concurrent chemotherapy compared with pelvic and paraaortic radiation for high-risk cervical cancer // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 1175-1178.

262. Movva Sujana, Gold Michael, Grigsby Perry, Verschraegen Claire Challenges in the Management of Invasive Cervical Cancer// 2009. P. 295-300.

263. Munoz N. Et al. Role of parity and human papillomavirus in cervical cancer: the IARC multicentric case-control study. // Lancet. 2002 (March 30). -No. 359, P. 1093-1101.

264. Munoz N., Bosch FX., Castellsague X., Diaz M., de Sanjose S., Hammouda D. Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and screen? The international perspective // Int J Cancer 2004; 111: 278-85.

265. Mutch D.G., Bloss J.D. Gemcitabine in cervical cancer. Gynecol Oncol 2003; (2):8—15.

266. Nagai N, Oshita T, Fujii T, Kioka H, Katsube Y, Ohama K, Prospective analysis of DNA ploidy, proliferative index and epidermal growth factor receptor as prognostic factors for pretreated uterine cancer // Oncol Rep, 2000, 7(3):551-559.

267. Nagao S., Fujiwara K., Oda T., Tanaca H., Kohno I. Combination in advanced or recurrent cervix cancer// Gynecol Oncol. 2005; 96 (3): 805.

268. Nagao S., Yoshinouchi M., Miyagi Y. et al. Rapid and sensitive detection of physical status of human papillomavirus type 16 DNA by quantitative realtime PCR // Journal of Clinical Microbiology. 2002. V. 40. № 3. P. 863-867.

269. Naucler P., Ryd W., Tornberg S. et al. Efficacy of HPV DNA testing with cytology triage and/or repeat HPV DNA testing in primary cervical cancer screening. J Natl Cancer Inst 2009; 101(2):88-99.

270. Ngan HY, Cheung AN, Liu SS, Cheng DK, Ng TY, Wong LC, Abnormal expression of epidermal growth factor receptor and c-erbB2 in squamous cell carcinoma of the cervix: correlation with human papillomavirus and prognosis, Tumour Biol, 2001, 22(3): 176-183.

271. Nothouse L.L., Mood D., Kershaw T. Et al. Quality of life of women with recurrent cancer and their family member // J Clin Oncol. 2002. - Vol. 20. -№19.-P. 4040-4064.

272. Oka K., Arai T. MIB 1 growth fraction is not related to prognosis in cervical squamous cell carcinoma treated with radiotherapy // Int. J. Gynecol. Pathol. -1996.-Vol. 15.-P. 23-27.

273. Oliveira MC, SoaresRC, Pinto LP, Souza LB, Medeiros SR, Costa AdeL, Auris Nasus Larynx. High-risk human papillomavirus (HPV) is not associated with p53 and bcl-2 expression in oral squamous cell carcinomas. /2009 Aug;36(4):450-6.

274. Pao C.C., Kao S.M., TangG.C, Lee K., Si J., Ruan S. Prevalence of human papillomavirus DNA sequences in an area with very high incidence of cervical carcinoma. Br. J. Cancer, 1994, v. 70, p. 694-696.

275. Park DC., Kim JH., Lew YO., Kim DH., Namkoong SE. Phase II trial of neoadjuvant paclitaxel and cisplatin in uterine cervical cancer // Gynecol Oncol. 2004 Jan; 92(l):59-63.

276. Park J., Bae J., Lim M.C. et al. Role of high risk-human papilloma virus test in the follow-up of patients who underwent conization of the cervix for cervical intraepithelial neoplasia. J Gynecol Oncol 2009; 20(2):86-90.

277. Park J., Hwang E., Park S. et al. Physical status and expression of HPV genes in cervical cancers // Gynecol. Oncol. 1997. - Vol. 65. -P. 121-12929,30.

278. Park J.Y., Lee S.M., Yoo C.W. et al. Risk factors predicting residual disease in subsequent hysterectomy following conization for cervical intraepithelial neoplasia (CIN) III and microinvasive cervical cancer. Gynecol Oncol 2007; 107: 39^14.

279. Parkin D. M. Death from cervical cancer // Lancet. 1999. - N8484. -p. 797.

280. Parkin DM., Bray FI., Devesa SS. Cancer burden in the year 2000: the global picture // Eur J Cancer 2001; 37(Suppl 8):S4-S66.2.

281. Parkin DM, Bray F., Ferlay J. et al. Global Cancer Statistics, 2002 CA // Cancer J Clin 2005 (55): 74-108.

282. Parkin DM, Bray F. Chapter 2: The burden of HPV-related cancer // Vaccine. 2006 Aug 21; 2 4 Suppl 3:S11-25.

283. Pattaranutaporn P., Thirapakawong C., Chansilpa Y., Thersakvivhya S., Ieumwananontachai N., Thephmongkhol K. Phase II study of concurrent gemcitabine and radiotherapy in locally advanced stage Illb cervical carcinoma//Gynecol Oncol 2001; 81:404-7.

284. Paxton J.R., Bolger BS., Armour A. et al. Apoptosis in cervical squamous carcinoma: predictive value for survival following radiotherapy // J. Clin. Pathol. — 2000. — Vol. 53, N 3. — P. 197-200.

285. Pearcey R., Brundage M., Drouin P. et al. Phase III trial comparing radical radiotherapy with and without cisplatin chemotherapy in patients with advanced squamous cell cancer of the cervix // J. Clin. Oncol.2002.-Vol. 20 (4).P. 966-972.

286. Peitsaro P., Johansson B., Syrjanen S. Integrated human papillomavirus type 16 is frequently found in cervical cancer precursors as demonstrated by a novel quantitative real-time PCR technique // J. Clin. Microbiol. 2002. -Vol. 40.-P. 886-891.

287. Perez C.A., Grigsby P.W., Nene S.M. et al.: Effect of tumor size on the prognosis of carcinoma of the uterine cervix treated with irradiation alone // Cancer 69. 2796-2806.1992.

288. Perez-Regadera J. et al. Impact of epidermal growth factor (EGFR) expression in desease free survival and rate of pelvic recurrences inadvanced cervix cancer patients treated with chemoradiotherapy // ECCO, 2005; 13: abstr. 925.

289. Rajaram S., Gupta G., Agarwal S. Et al. High-risk human papillomavirus, tumor suppress or protein p53 and mitomycin-Cin in vasive squamous cell carcinoma cervix // Indian.J. Cancer. 2006. V. 43. № 4. P. 156-162.

290. Ricciardi A., Largeron N., Rossi PG, Raffaele M., Cohet C., Federici A., Palazzo F. Incidence of invasive cervical cancer and direct costs associated with its management in Italy// Tumori, 95: 146-152, 2009.

291. Richardson H., Kelsall G., Tellier P. et al. The natural history of type-specific HPV infections in female university students // Cancer Epidemiol Biomarkers Prevent 2003; 12:485-490.

292. Richardson H., Franco E., Pintos J., Bergeron J., Arella M., Tellier P. Determinants of low-risk and high-risk cervical human papillomavirus infections in Montreal University students // Sex. Transm. Dis., 2000, v. 27, p. 79-86.

293. Rolon P.A., Smith J.S., Munoz N., Klug S.J., Herrero R., Bosch X, Llamosas F., MeijerC.J., Walboomers J.M. Human papillomavirus infection and invasive cervical cancer in Paraguay // Int. J. Cancer. 2000. - Vol. 85. -P. 486-491.

294. Rose P. Locally advanced cervical carcinoma: the role of chemoradiation // Semin. Oncol. 1994. Vol. 21 (l).-P. 47-53.

295. Rose P. Combined-modality therapy of locally advanced cervical cancer// J. Clin. Oncol- 2003, 21 (suppl): 211-217.

296. Rose P.G., Bundy B.N. Chemoradiation for locally advanced cervical cancer: does it help? // J. Clin. Oncol. 2002. Vol. 20 (4).P. 891-893.

297. Rose P.G., Bundy B. N., Watrins E. B. et al. Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer// N. Engl. J. Med. 1999, 340: 1144-1153.

298. Ryu HS, Chang KH, Yang HW, Kim MS, Kwon HC, Oh KS, High cyclooxygenase-2 expression in stage IB cervical cancer with lymph node metastasis or parametrial invasion // Gynecol Oncol, 2000, 76(3):320-325.

299. Sahebali S., Depuydt C. E., Segers K. Et al. Ki-67 immunocytochemistry in liquid based cervical cytology: useful as an adjunctive tool? // Ibid. -2003.-Vol. 56.-P. 681-686.

300. Sardi J., Sananas C., Giaroli A. Neoadjuvant chemotherapy in cervical carcinoma stage lib: A randomized controlled trial // Int. J. Gynecol. Cancer.- 1998.-Vol 8. P. 441-450.

301. Sarian LO, Derchain SF, Yoshida A, Vassallo J, Pignataro F, De AngeloAndrade LA. Expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) and Ki67 as related to disease severity and HPV detection in squamous lesions of the cervix. Gynecol Oncol 2006.

302. Schiffman M.H. Epidemiology of cervical human papillomavirus infections // Curr.Top. Microbiol. Immunol., 1994, v. 186, p. 55-81.

303. Schiffman M., Kruger Kjaer S. J. Chapter 2: Natural history of anogenital human papillomavirus infection and neoplasia // Natl Inst Cancer 2003; 31:14-19.

304. Schwartz S., Daling J., Shera K. et al. Human papillomavirus and prognosis of invasive cervical cancer: a population-based study // J. Clin. Oncol.-2001.-Vol. 19.-P. 1906-1916.

305. Siegel R., Ward E., Branley O., Jemal A. Cancer statistics, 2011: The impact of eliminating socioeconomic and radical disparities on premature cancer deaths// CA Cancer J Clin 2011; 61: 212.

306. Sigurdsson K., Hrafnkelsson J., Geirsson G. et al. (1991) Screening as a prognostic factor in cervical cancer: analysis of survival and prognostic factor based on Icelandic population data, 1964-1988. Gynecol Oncol 43: 64-70.

307. Soh LT, Heng D, Lee IW, Ho TH, Hui KM. The relevance of oncogenes as prognostic markers in cervical cancer // Int J Gynecol Cancer. 2002 Sep-Oct;12(5):465-74.

308. Song SH, Park HM, Eom DW, Lee JK, Lee NW, Kim AR. et al. The expression of pl6 (INK4a) and Ki-67 in relation to high-risk human papilloma viral load and residual disease after conization with positive margins// Int J Gynecol Cancer 2007;17:858-67.

309. Soussi T., Dehouche K., Beroud C. p53 website and analysis of p53 gene mutations in human cancer: forging a link between epidemiology and carcinogenesis? // Hum. Mutat. 2000. - Vol. 15. - P. 105-113.

310. Southern S. A., Herrington C. S. Molecular events in uterine cervical cancer // Sex. Transm. Infect. 1998. - Vol. 74. - P. 101-109.

311. STANKOVIC Vesna, MARJANOV Ivanka, CIKARIC Slobodan, GRZETIC Ljubomir, COLAKOVIC Slobodanka, RAKOVIC Brankica Locally advanced cervical cancer- preliminary results of the prospective randomised tudy// Archive of Oncology 2003; 11(3): 196.

312. Stanley M. A. Chapter 17: Genital Human Papillomavirus Infections -Current and Prospective Therapies // J. Natl. Inst. Monographs. 2003. -Vol. 31.-P. 117-124.

313. Sultana H., Kigawa J., Kanamori Y. et al. Chemosensitivity and p53-Bax pathway-mediated apoptosis in patients with uterine cervical cancer // Ann. Oncol. 2003. - Vol. 14. - P. 214-219.

314. Sun С. C. Quality of life for patients with epithelial ovarian cancer Текст. / С. С. Sun, P. Т. Ramirez, D. C. Bodurka // Natural Clinical Practice Oncology. 2007. - Vol. 4. - P. 18-29.

315. Suzuki Y, Nakano T, Arai T. et al. Progesterone receptor is a favorable prognostic factor of radiation therapy for adenocarcinoma of uterine cervix // Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000. Vol. 47. - P. 1229—34.

316. Syrianen K., Matyjarvi R., Saarikoski S. Et al. Factors associated with progression of cervical human papillomavirus (HPV) infections into carcinoma in situ a long-term prospective follow-up // Br. J. Obstet-Gynoecol, 1988, 95: 1096-1102.

317. Szoke K., Sapy Т., Krasznai Z. et al. Moderate variation of the oncogenic potential among high-risk human papillomavirus types in gynecologic patients with cervical abnormalities // J. Med. Virol. 2003. - Vol. 71. — P. 585-592.

318. Tacev Т., Vacek A., Stmad V., Rasovska O. Et al. Hypoxyradiotherapy of uterine cervix cancer to decrease of acute side-effects and treatment complications // Strahienther Oncol. 1990. - 166 (11). - P. 710-713.

319. TeshimaT., InoueT., Ikeda H. HDR and LDR intracavitary therapy carcinoma of the uterine cervix. Final results of Osaka University Hospital // Cancer. 1993. -V. 72. - P. 2409-2414.

320. Tiersten AD, Selieck MJ., Hershman DL. et al. Phase II study of topotecan and paclitaxel for persistent, or metastatic cervical cancer // Gyn Oncol 2004; 92: 635-8.

321. Tommasino ML, Accardi R., Caldeira S., Dong W., Malanchi I., Smet A., Zehbe I. The Role of TP53 in Cervical Carcinogenesis // Human Mutation 21:307-312(2003).

322. Tong S., Lee Y., Park J. Human papillomavirus genotype as prognostic factor in carcinoma of the uterine cervix // Int J Gynecol Cancer. 2007. -Vol. 17.-P. 1307-1313.

323. Trattner M., Graf AH., Lax S. et al. Prognostic factors in surgically treated stage IB-IIb caervical carcinomas with special emphasis on the importance of tumor volum // Gynecol Oncol. 2001. - Vol. 82. - P. 11-6.

324. Trelford JD, Kihhey W., Vogt P. Positive peritoneal cytology in stage I carcinoma of the cervix // Acta Cytol. 1995. - Vol. 39, №2. - P. 177-179.

325. Trottier H., Franco EL. Human papillomavirus and cervical cancer: burden of illness and basis for prevention // Am J Manag Care 2006; 12:S462-472.

326. Troy A. Gatcliffe, Tewari KS., Shah A. et al. A feasibility study of topotecan with standart-dose cisplatin and concurrent primary radiation therapy in locally advanced cervical cancer // Gynecologic Oncology. -2009.-Vol. 112.-P. 85-89.

327. Ueda M, Terai Y, Kumagai K, Ueki K, Yamaguchi H, Akise D, Ueki M, Vascular endothelial growth factor C gene expression is closely related to invasion phenotype in gynecologica tumor cells // Gynecol Oncol, 2001, 82(1): 162—166.

328. Vaz F. H, Ribeiro M., Opiniao A., Asensio N., Roldao M., Francisca A., Oliveira J., Miranda A. Quality of life in survivors of chemoradiation of the cervix// J Clin Oncol 28, 2010 (suppl; abstr el5514.

329. Verschraeegen C. Hematology // Oncology clinics of North America. -1999. Vol. 13, N1. - P. 290-303.

330. Verschraegen Claire Challenges in the Management of Invasive Cervical Cancer // 2009 P. 295-300.

331. Vieira SC, Zeferino LC, Da Silva BB, Aparecida Pinto G, Vassallo J, Carasan GA, De Moraes NG. Quantification of angiogenesis in cervical cancer: a comparison among three endothelial cell markers // Gynecol Oncol, 2004, 93(1):121—124.

332. Vinokurova S., Wentzensen N., Kraus I. et al. Type dependent integration frequency of human papillomavirus genomes in cervical lesions. Cancer Res 2008;68:307-13.

333. Walker P., Dexeus S., De Palo G., Barrasso R., Campion M., Girardi F., Jakob C., Roy M. International terminology of colposcopy: an update report from the International Federation for Cervical Pathology and Colposcopy Obstet Gynecol 101: 175-177,2003.

334. Webster K, Taylor A, Gaston K. Oestrogen and progesterone increase the levels of apoptosis induced by human papillomavirus type 16, E2 e E7 proteins //J Gen Virol 2001; 82:201—13.

335. Wenzel L. Quality of life in long-term cervical cancer survivors Текст. / L. Wenzel, I. DeAlba, R. Habbal [et al.] / Gynecological Oncology. 2005. -Vol. 97.-P. 310-317.

336. Wang J. L., Zheng B. Y., Li X. D. et al. Predictive significance of the alterations of pl6INK4a, pl4ARF, p53 and proliferating cell nuclear antigen expression in the progression of cervical cancer // Clin. Cancer. Res. 2004. -Vol. 10.-P. 2407-2414.

337. Wong F.C., Tung S.Y., Leung T.W. et al.: Treatment results of high-dose-rate remote afterloading brachytherapy for cervical cancer and retrospective comparison of two regimens. Int J Radiat Oncol Biol Phys 55. 12541264.2003.

338. Woodman СВ., Collins S., Winter H. Et al. Natural history of cervical human papillomavirus infection in young women: a longitudinal cohort study // Lancet 2001; 357:1831-1839.

339. WHO/ICO Information Center of HPV and Cervical Cancer (HPV information Center Human Papillovirus and Related Cancers in the World. Summary report 2010. http:/www.who.int/hpvcaentre/en/Accessed on September 19,2011.

340. Yalman D., Aras A.B., Ozkok S., et al: Prognostic factors in definitive radiotherapy of uterine cervical cancer // Eur J Gynaecol Oncol 24. 309314.2003.

341. Yarden Y. The EGFR family and its ligands in human cancer signaling mechanisms and therapeutic opportunities // Eur. J. Cancer. — 2001. — Vol. 37. —N4. —P. 3—8.

342. Yelin E. Measuring Functional Capacity of Persons with Disabilities in Light of Emerging Demands in the Workplace. NAP 1999.

343. Young J.L., Jazaeri A.A., Darus C.J., Modesitt S.C.: Cyclooxygenase-2 in cervical neoplasia: a review// Gynecol Oncol 109. 140-145.2008.

344. Yuan F, Auborn K, James C. Altered growth and viral gene expression in human papillomavirus type 16-containing cancer cell lines treated with progesterone // Cancer Invest 1999; 17:19—29.

345. Yuan F, Chen D, Liu К et al. Anti-estrogenic activities of indole-3-carbinol in cervical cells: implication for prevention of cervical cancer // Anticancer Res 1999; 19: 1673—80.

346. Yuki H. et al. Detection of apoptosis andexpression of apoptosis-associated proteins as early predictors of prognosis after irradiation therapy in stage IHb uterine cervical cancer // Jpn. J. CancerRes. — 2000. — N 91. — P. 127-134.

347. UK National office of Statistics: http//www.statistics.gov uk.