Плейотропные эффекты симвастатина у больных нестабильной стенокардией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Клименкова, Алла Владиславовна

• Клименкова, Алла Владиславовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Клименкова, Алла Владиславовна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Острый коронарный синдром и его роль в прогнозе больных ишемической болезнью сердца.

1.2. Значимость нарушений углеводного обмена в развитии острого коронарного синдрома.

1.3.Основные патогенетические звенья развития острого коронарного синдрома в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

1.3.1. Факторы воспаления.

1.3.2. Эндотелиальная дисфункция.

1.3.3. Гемостатические нарушения.

1.3.4. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система.

1.4. Современные принципы лечения острого коронарного синдрома.

1.4.1. Способы восстановления коронарного кровотока у больных острым коронарным синдромом.

1.4.2. Консервативная терапия больных острым коронарным синдромом в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

1.4.2.1. Применение статинов.

1.4.2.2. Сахароснижающая терапия.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Лабораторные методы исследования.51'

2.2.1.1. Исследование липидного состава крови.

2.2.1.2. Оценка гемостаза.

2.2.1.3. Оценка углеводного обмена.

2.2.1.4. Определение показателей неспецифического воспаления.

2.2.1.5. Исследование ангиотензинпревращающего фермента.

2.2.2. Инструментальные методы исследования.

2.2.2.1. Исследование функционального состояния эндотелия.

2.2.2.2. Допплерография сонных артерий.

2.2.2.3. Методика эхокардиографии.

2.2.2.4. Коронароангиография.

2.3. Статистическая обработка материала.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Влияние симвастатина на сердечно-сосудистые факторы риска у больных стенокардией в сочетании с СД 2 типа.

3.2. Влияние симвастатина на различные звенья патогенеза у больных стенокардией в сочетании с СД 2 типа.

3.2.1. Оценка влияния симвастатина на липидный обмен.

3.2.2. Эффективность симвастатина в отношении эндотелиальной функции.

3.2.3. Влияние симвастатина на тромбоцитарный и плазменный гемостаз.

3.2.4. Оценка влияния симвастатина на факторы неспецифического воспаления.

3.2.5.Значимость симвастатина для углеводного обмена.

3.2.6.Влияние симвастатина на параметры ремоделирования миокарда.

3.2.7.Взаимосвязь активности АПФ с основными патогенетическими звеньями стенокардии и СД 2 типа. Роль статинов.

3.3. Оценка эффективности годового приема симвастатина у больных стенокардией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

3.4. Влияние симвастатина на прогноз больных стенокардией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

3.4.1. Клиническая характеристика и лабораторные показатели больных стенокардией в зависимости от прогноза.

3.4.2. Влияние симвастатина на развитие сердечно-сосудистых осложнений у больных стенокардией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Плейотропные эффекты симвастатина у больных нестабильной стенокардией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа»

Актуальность проблемы. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает ведущее место в структуре общей заболеваемости и смертности и является одной из главных причин постоянной или длительной утраты трудоспособности. В развитых странах от ИБС и ее осложнений ежегодно умирают более 1 млн. человек, что составляет около 30% от общей смертности. К настоящему времени основные вопросы ранней диагностики коронарной недостаточности можно считать, в определенной степени, решенными. Убедительно доказали свои достоинства инструментальные и функциональные методы своевременного выявления ИБС. Не требуют дискуссии достижения фармакологии в антиангинальной терапии, а также успехи хирургической технологии в коррекции нарушений кровоснабжения сердца. Вместе с тем, значительные проблемы в лечении больных ИБС возникают при наличии у них патологии эндокринной системы и, в первую очередь, сахарного диабета (СД) [4, 9].

СД наряду с ИБС также представляет серьезную медико-социальную проблему. Современные научные данные свидетельствуют о том, что распространенность сердечно-сосудисых заболеваний (ССЗ) среди больных СД достигает 50% [20]. ССЗ являются причиной смерти 75% больных СД 2 типа [9, 269]. Многочисленные исследования показывают, что больные СД умирают от ИБС в два-четыре раза чаще, чем лица без диабета [9], а смертность больных СД 2 типа в два-три раза выше, чем в общей популяции [143]. В 60% случаев причиной смерти этих больных являются кардиоваскулярные нарушения, в 10% - церебрососудистые расстройства. Среди больных СД распространенность ИБС в два-четыре раза, риск развития инфаркта миокарда (ИМ) в 6-10 раз и мозгового инсульта в четыре-семь раз выше, чем среди лиц без диабета [143, 269, 32].

В основе частой встречаемости ИБС у больных СД лежат процессы ускоренного развития атеросклероза коронарных сосудов. На сегодняшний день одной из основных гипотез, объясняющих патогенез атеросклероза, является гипотеза хронического повреждения эндотелия. Известно, что как дислипидемия, так и гипергликемия тесно связаны с эндотелиальной дисфункцией (ЭД) [32, 168, 186, 165]. Оксидативный стресс играет важную роль в развитии сосудистых осложнений диабета [245]. Гипергликемия приводит к интенсивному образованию свободных радикалов, которые могут соединяться с молекулами липидов, что способствует раннему развитию атеросклероза, а связывание молекулы оксида азота (NO) еще более усугубляет ЭД, которая ускоряет развитие поражение сосудов [19, 139]. ЭД может привести к различным патологическим состояниям, таким как тромбоз, ремоделирование сосудов, ангиоспазм и артериальная гипертензия (АГ) [273, 272].

К настоящему времени в патогенезе развития ряда ССЗ доказана роль не только ЭД, но и процессов субклинического воспаления, нарушения гемостаза. Наряду с этим, данные патогенетические механизмы остаются недостаточно изученными у пациентов как с острым коронарным синдромом (ОКС), так и СД 2 типа.

Вслед за признанием СД болезнью в большей степени кардиологической, чем эндокринологической, оказалось, что и лечить его следует соответствующими, используемыми в кардиологической практике препаратами [39]. Вначале было продемонстрировано, что к таким препаратам относятся аспирин и ингибиторы ангиотензинпревращающего фремента (АПФ). В последнее время появились данные, свидетельствующие, что к этому перечню можно добавить и статины [51]. Статины, по данным экспериментальных и клинических работ, способствуют стабилизации атеросклеротической бляшки (АБ) не только за счет снижения липидов крови, но и за счет плейотропных эффектов, к которым относится, в частности, и противовоспалительное действие.

Опыт применения различных статинов показывает, что во многих случаях благоприятный эффект лечения пациентов наблюдается уже в первые недели, когда еще не может быть речи о регрессии атеросклеротических поражений. Положительное влияние статинов в ранние периоды их применения связано, в первую очередь, с тем, что снижение уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛИНИ) в крови ведет к улучшению функции эндотелия, уменьшению числа адгезивных молекул, нормализации свертывающей системы крови и восстановлению подавленного при гиперхолестеринемии образования NO [87].

Крупные рандомизированные исследования позволяют рассматривать изучавшиеся в них статины (симвастатин, правастатин, ловастатин и др.), как препараты выбора для гиполипидемической терапии во вторичной профилактике больных ИБС с диабетом или нарушенной толерантностью к углеводам и в первичной профилактике ИБС при диабете [180].

Еще один положительный механизм действия статинов — активация ядерных рецепторов из семейства PPARy. Открытие в 1997 году роли PPAR-рецепторов регуляции липидного обмена внесло много нового и в понимание дополнительных механизмов воздействия статинов на развитие осложнений ИБС [177].

Считается общепризнанным, что использование статинов в группе больных с клиническими проявлениями хронической ИБС эффективно, в то же время применение статинов при ОКС до последнего времени оставалось достаточно неоднозначным. Кроме того, следует признать, что современные рекомендации по ведению больных с кардиоваскулярными заболеваниями ориентированы, прежде всего, на пациентов с. высоким риском сердечнососудистых осложенний. Согласно новой концепции кардиоваскулярного здоровья общества, внмиаение постепенно перемещается 'к пациентам со средним и низким риском. Актуальность работы обусловлена еще и тем, что она ориентирована на пациентов с ОКС без подъема сегмента ST, относящихся к группе низкого и среднего риска развития осложнений.

Таким образом, несмотря на то, что расшифровке механизмов действия статинов посвящено очень большое количество работ, до понимания того, каким образом достигается их основной эффект у больных ИБС еще достаточно далеко, тем более справедливо это утверждение для больных СД [52].

Эффективность применения статинов у данных категорий больных окончательно не доказана, полностью не раскрыт патогенетический механизм их действия. Все вышесказанное свидетельствует о целесообразности дальнейшего изучения общности патогенетических звеньев у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа, а также плейотропного влияния статинов у данной категории пациентов, что позволит в дальнейшем разработать индивидуальный подход к лечению и профилактике для больных ИБС с наличием СД.

Цель исследования: оценить влияние симвастатина на показатели неспецифического воспаления, гемостаза, эндотелиальной функции и частоту развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных нестабильной стенокардией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ показателей липидного спектра и степени компенсации гликемии у больных нестабильной стенокардией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа в зависимости от приема симвастатина.

2. Изучить влияние симвастатина на провоспалительные цитокины, показатели эндотелиальной функции, тромбоцитарного и плазменного гемостаза у больных нестабильной стенокардией в зависимости от наличия сахарного диабета.

3. Определить эффект симвастатина в профилактике развития сердечнососудистых осложнений у больных нестабильной стенокардией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

Научная новина исследования Впервые изучено влияние симвастатина на особенности течения процессов неспецифического воспаления, нарушений эндотелийзависимой вазодилатации и показателей тромбоцитарного и плазменного гемостаза у больных нестабильной стенокардией в зависимости от наличия или отсутствия нарушений углеводного обмена. Показано, что состояние эндотелийзависимой вазодилатации имеет существенные различия в зависимости от компенсации метаболических нарушений на фоне приема симвастатина.

Определен эффект симвастатина в профилактике развития сердечнососудистых осложнений у больных нестабильной стенокардией в зависимости от наличия нарушений углеводного обмена. Впервые показано, что провоспалительные механизмы и нарушения эндотелийзависимой вазодилатации в большей степени определяют вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после эпизода нестабильной стенокардии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Впервые определена прогностическая ценность показателей эндотелиальной функции, агрегации тромбоцитов и цитокинов в отношении развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года у пациентов с нестабильной стенокардией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа в зависимости от приема симвастатина.

Практическая значимость настоящего исследования

На основе комплексного анализа маркеров неспецифического воспаления, дисфункции эндотелия и нарушений гемостаза определены критерии, повышающие эффективность прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных нестабильной стенокардией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

Для больных нестабильной стенокардией с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа выявлено положительное влияние симвастатина на предикторы развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Определены критерии оценки эффективности приема симвастатина у больных после эпизода нестабильной стенокардией в зависимости от наличия сахарного диабета 2 типа.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных нестабильной стенокардией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа терапия статинами потенцирует положительное воздействие сахароснижающей терапии на состояние эндотелийзависимой вазодилатации и эндотелийнезависимой вазореактивности, что сопровождается благоприятными сдвигами липидного метаболизма.

2. У больных нестабильной стенокардией наличр^з и продолжительность сахарного диабета 2 типа усиливает выраженность нарушений эндотелийзависимой вазодилатации, ухудшает параметры тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза, а также сочетается с повышенной экспрессией провоспалительных цитокинов.

3. Прием симвастатина у больных нестабильной стенокардией оказывает благоприятное влияние на экспрессию провоспалительных цитокинов и показатели эндотелийзависимой вазодилатации, улучшая прогноз заболевания.

Апробация материалов диссертации

Основные положения диссертации доложены на Конгрессе кардиологов (Томск, 2007), (Москва, 2008), на научно-практической конференции Кузбасского научного центра «Современные подходы к профилактике, диагностике и лечению церебро-васкулярных болезней» (Кемерово, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе - в журналах рекомендованных ВАК для представления научных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук 3 работы.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав (аналитического обзора литературы, описания

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Клименкова, Алла Владиславовна

127 ВЫВОДЫ

1. Прием симвастатина в течение года у больных нестабильной стенокардией в сочетании с СД 2 типа сопряжен с достоверно более низким уровнем триглицеридов (р<0,05), общего холестерина (р=0,01), гликированного гемоглобина (р<0,05) и гликемии натощак (р<0,05) по сравнению с пациентами, не принимающими статины.

2. На фоне приема симвастатина у больных нестабильной стенокардией в сочетании с СД 2 типа отмечаются более низкие уровни провоспалительных цитокинов - ИЛ-6 и ИЛ-8, у пациентов без СД — более высокие значения ИЛ-10 и низкий уровень провоспалительных цитокинов -ИЛ-6 и ФНО-а по сравнению с пациентами, не принимающими статины.

3. На фоне приема симвастатина у больных нестабильной стенокардией вне зависимости от нарушений углеводного обмена определены более высокие значения эндотелийзависимой вазодилатации и более низкий уровень фактора Виллебранда по сравнению с пациентами, не принимающими статины. Достоверно максимальные уровни агрегации тромбоцитов и скорость агрегации тромбоцитов наблюдаются у больных СД, не принимающих статины.

4. На фоне приема симвастатина у больных нестабильной стенокардией в сочетании с СД 2 типа отмечено на 66% меньше госпитализаций (р<0,05), связанных с развитием прогрессирования стенокардии и достоверно (р<0,05) меньший процент суммарного неблагоприятного исхода по сравнению с больными СД 2 типа, не принимающих статины.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения эффективности прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных нестабильной стенокардией в сочетании с СД 2 типа целесообразно определять эндотелийзависимую вазодилатацию и уровень ИЛ-6.

2. В качестве критерия оценки эффективности приема статинов у больных после эпизода нестабильной стенокардии следует определять:

• при наличии СД 2 типа - триглицериды, общий холестерин, эндотелийзависимую вазодилатацию, максимальный уровень агрегации тромбоцитов и скорость агрегации тромбоцитов, ИЛ-6, ИЛ-8;

• при отсутствии СД 2 типа - уровень общего холестерина, Д-Димера, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-6, фактора Виллебранда, эндотелийзависимую вазодилатацию.

129

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Клименкова, Алла Владиславовна, 2010 год

1. Агеев, Ф. Т. Клинический случай успешного применения розувастатина у пациентов с высоким риском фатальных, сердечно-сосудистых осложнений / Ф. Т. Агеев, Е. М. Середенина // Consilium Medicum — 2005.-Т. 7, № 11-С. 32-35.

2. Александров, А. А. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: неразгаданная тайна сульфаниламидов / А. А. Александров // Consilium medicum. -2001. -№ 10. С. 500-502.

3. Аметов, А. С. Современные методы терапии сахарного диабета 2 типа / А. С. Аметов // РМЖ. 2008. - Т. 16, № 4. - С. 170-177.

4. Аронов, Д. М. Плейотропные эффекты статинов / Д. М. Аронов // РМЖ. -2001.-Т. 9, № 13/14.-С. 578-582.

5. Аронов, Д. М. Вопросы безопасности и переносимости статинов в постцеривастатиновую эру / Д. М. Аронов // Consilium medicum. 2004. -Т. 6, № 12.-С 893-898.

6. Ахмеджанов, Н. М. Статины и сахарный диабет / Н. М. Ахмеджанов // Сердечная недостаточность. — 2004. — Т. 5, № 2. — С. 69-70.

7. Балаболкин, М. И. Диабетология / М. И. Балаболкин. М.: Медицина, 2000. - 672 с.

8. Беленков, Ю. Н. Нейрогормоны и цитокины , при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? / Ю. Н. Беленков, Ф. Т. Агеев, В. Ю Мареев // Сердечная недостаточность. — 2000. — № 1. -С. 35-38.

9. Белова, JI. А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов / JI. А. Белова // Биохимия. — 1997. № 6. — С. 659668.

10. Бобров, В. О. Стандарта лжування артер1ально1 гшертензп на ochobI досягнень "доказово'1 медицини": узгодження та суперечлив1 позицп / В. О. Бобров, О. Й. Жар шов // Укр. кард юл. журн. 200 L - № 3 (Додаток). -С. 6-14.

11. Бокарев, И. Н. Особенности изменения фактора Виллебранда у больных ишемической болезнью сердца / И. Н. Бокарев, Е. В. Привалова, Н. В. Привалова // Кардиология. — 1988. № 5. - С. 101-103.

12. Былова Н.А., Дзидзфрия М.И. — Журнал «Сердечная недостаточность», том 10, №3, с. 177-182.

13. Взаимосвязь уровня провоспалительных факторов с выраженностью сердечной недостаточности при ишемической болезни сердца / Ю. Н. Беленков, С. Н. Татенкулова, В. Ю. Мареев и др. // Сердечная недостаточность. 2009. - № 3. - С. 137-139.

14. Влияние 6-месячной терапии симвастатином на липидтранспортную функцию крови и состояние эндотелия у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией / Р. С. Карпов, О. А. Кошельская, Т. Е. Суслова и др. // Кардиология. 2006. - № 1. - С. 2732.

15. Влияние поетпрандиальной гликемии на сердечно-сосудистую заболеваемость больных сахарным диабетом типа 2 и ее коррекция / А. М. Мкртумян, А. Л. Давыдов, С. В. Подачина и др. // Consilium Medicum. 2004. - Т. 6, № 9. - С. 640-645.

16. Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца / Л. И. Абраменко, Е. А. Баженова, О. Д. Беляева и др. // РМЖ. 2002. - Т. 10, № 10. - С. 847851.

17. Влияние сахарного диабета на результаты шунтирования коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца / С. Г. Козлов, А. .А. Лякишев, Т. Е. Лобанова, А. А. Ширяев. // Кардиология. 2001. - № 9. — С. 81-86.

18. Воронков, Л. Г. Хроническая сердечная недостаточность: механизмы, стандарты диагностики и лечения / Л. Г. Воронков, В. Н. Коваленко, Д. В. Рябенко. Киев: Морион, 1999. - С. 24.

19. Гасилин, В. С. Поликлинический этап реабилитации больных инфарктом миокарда / В. С. Гасилин, Н. М. Куликова. — М.: Медицина, 1984.- 174 с.

20. Глезер, М. Г. Лечение пациентов с острым инфарктом миокарда в условиях типичной клинической практики / М. Г. Глезер, Д. П. Семенцов, К. Э. Соболев // Кардиология. 2005. — № 1. - С. 9-13.

21. Глинкина, И. В. Лечение нарушений липидного обмена при сахарном диабете 2 типа / И. В. Глинкина // Лечащий врач. — 2006. № 2. — С. 2832.

22. Гогин, Е. Е. Гипертоническая болезнь / Е. Е. Гогин. — М.: Известие, 1997.-400 с.

23. Грацианский, Н. А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики / Н. А. Грацианский // Кардиология. -1997.-№ 11.-С. 4-17.

24. Грацианский, Н. А. Нестабильная стенокардия — острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе и их значение для лечения / Н. А. Грацианский // Кардиология. 1996. — № 11. — С. 4-16.

25. Грацианский, Н. А. Связь реакции коронарных артерий на внутрикоронарное введение ацетилхолина с факторами риска ишемической болезни сердца / Н. А. Грацианский, Д. В. Качалков, С. А. Давыдов // Кардиология. 1994. - № 12. - С. 21-27.

26. Дедов, И. И. Статины и «микрососудистая ишемия» миокарда / И. И. Дедов, А. А. Александров // Consilium Medicum. 2004. - Т. 6, № 9. - С. 620-624.

27. Дедов, И. И. Диабетическое сердце: основные закономерности / И. И. Дедов, А. А. Александров. М., 2004. - С. 22-66.

28. Дедов, И. И. Основные принципы терапии сахарного диабета 2 типа / И. И. Дедов, И. Ю. Демидова // Сахарный диабет. 1999. - № 1. - С. 1520.

29. Диденко, В. А. Особенности патогенеза, клинического течения и терапии артериальной гипертонии, ассоциированной с метаболическим синдромом: авторефер. дис. . д-ра мед. наук / В. А. Диденко. М., 2001.-42 с.

30. Доборджгинидзе, JI. М. Роль статинов в коррекции диабетической дислипидемии / J1. М.Доборджгинидзе, Н. А. Грацианский // Сахарный диабет. 2001. - № 2. - Режим доступа. -http://www.diabet.ru/Sdiabet/2001 -02/2001 -02-09.htm

31. Дупляков, Д. В. Современные возможности изучения минимального атеросклеротического поражения сосудов с помощью ультразвукавысокого разрешения (обзор) / Д. В. Дупляков, В. М. Емельяненко // Терапевт. арх.-2001.-№ 8.-С. 13-16.

32. Задиодченко, В. С. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца / В. С. Задиодченко // Рос. кардиологический журн. — 2002. № 2. - С. 63-66.

33. Затейщиков, Д. А. Применение статинов в раннем периоде ОКС / Д. А. Затейщиков, О. С. Королева // Сердце. 2008. - Т. 7, № 2. - С. 85-90.

34. Затейщиков, Д.А. Алгоритм назначения статинов / Д.А. Затейщиков // Справочник поликлинического врача (репринт). —2008. № 7. - С. 1-7

35. Затейщиков Д.А. Сахарный диабет — новое показание для применения статинов. Кто на очереди? Фарматека. 2004; 2: 1-5.

36. Иванова, О. В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы) / О. В. Иванова, Г. Н. Соболева, Ю. А. Карпов // Терапевт, арх. - 1997. - № 6. -С. 75-78.

37. Изучение антикогулянтных свойств, эндотелия с помощью стандартного веноокклюзивного теста / Д. А. Затейщиков, А. Б. Добровольский, О. В. Аверков и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1992. № 12. -С. 605-608.

38. Кардиоренальная патология при сахарном диабете типа 1: механизмы развития и возможности медикаментозной коррекции / М. В. Шестакова, И. Р. Ярек-Мартынова, С. С. Кухаренко и др. // Терапевт, арх. 2005. - № 6. - 2005. - С. 40-45.

39. Карпов, Ю. А. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: новые ориентиры? / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин // РМЖ. 2002. - Т. 10, № 19. - С. 847-851.

40. Качалков, Д. В. Локальная сосудосуживающая реакция на ацетилхолин у больного с практически неизмененными коронарными артериями / Д. В. Качалков, Н. А. Грацианский, С. А. Давыдов // Кардиология. 1993. — № 9. - С. 76-79.

41. Киричук, В. Ф. Антитромбогенная активность стенки сосудов, гемостаз и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией с гиперлипопротеинемией различных типов / В. Ф. Киричук, И. В. Воскобой // Терапевт, арх. 2000. - № 12. - С. 47-50.

42. Киричук, В. Ф. Показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и ближайший прогноз нестабильной стенокардии / В. Ф. Киричук, Ю. Г. Шварц // Кардиология. 1998. - № 5. - С. 14-17.

43. Климов, А. Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. СПб.: Питер Пресс, 1995. - 304с.

44. Климов, А. Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А. Н. Климов, Н. Г. Никуличева. СПб.: Питер, 1999. - 505 с.

45. Комитет экспертов ВНОК. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 2, Прил. - С. 3-36.

46. Королева, О. С. Монотерапия статинами и комбинация другими гиполипидемическими лекарствами: выбор вмешательства / О. С. Королева, Д. А. Затейщиков // Сердце. 2008. - Т. 7, № 5. - С. 289-292.

47. Кудряшова О.Ю., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. // Кардиология. -1998.-№4.-С. 61.

48. Кул ев, Б. Д. Влияние различных подходов терапии статинами у пациентов высокого риска с точки зрения сосудистого эндотелия / Б. Д. Кулев, Ф. Т. Агеев // Кардиология. 2009. - № 5. - С. 4-10.

49. Кухарчук, В. В. Спорные и нерешенные вопросы в проблеме атеросклероза в первой декаде XXI века / В. В. Кухарчук // Терепавт. арх. 2009. - № 5. - С. 14-20.

50. Кухарчук, В. В. Статины и коронарная болезнь сердца / В. В. Кухарчук // Сердечная недостаточность. 2004. - Т. 5, № 2. - С. 66-67.

51. Макрососудистая реактивность у больных СД II типа в сочетании с артериальной гипертензией / Р. С. Карпов, О. А. Кошельская, А. Ю. Тарбокова и др. // Сахарный диабет. — 2001. — № 2. — С. 37-39.

52. Мамедов, М. Н. Возможны ли диагностика и лечение метаболического синдрома в реальной практике? / М. Н. Мамедов // Лечащий врач. -2006.-№6.-С. 34-39.

53. Насонов, Е. Л. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека / Е. Л. Насонов // Терапевт, арх. 2001. - № 8. — С. 43-46.

54. Овчинников, А. Г. Ожирение и сердечно-сосудистая система / А. Г. Овчинников // Сердце. 2005. - Т. 4, № 5. - С. 243-253.

55. Оганов, Р. Г. Применение статинов парадигма профилактики и лечения атеросклеротических заболеваний (фокус на аторвастатин) / Р. Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2006. - № 5. -С. 95-106.

56. Ольбинская, Л. И. Роль системы цитокинов в патогенезе хронической сердечной недостаточности / Л. И. Ольбинская, С. Б. Игнатенко // Терапет. арх. 2001. - № 12. - С. 82-84.

57. Ольбинская, Л. И. Суточное мониторирование артериального давления в диагностике и лечении артериальных гипертензий: рук-во для врачей / Л. И. Ольбинская, Б. А. Хапаев. — М.: Медицина, 1997. — С. 35.

58. Особенности лечения сахарного диабета 2 типа у пациентов с коморбидной патологией / Е. В. Шляхто, Е. Н. Гринева, А. Ю. Бабенко и др. // Артериальная гипертензия. —2009. Т. 15, № 1. - С. 31-41.

59. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST на ЭКГ: агрегация тромбоцитов и маркеры воспаления при раннем применении аторвастатина и правастатина / Е. В. Покровская, Н. А. Ваулин, Н. А. Грацианский и др. // Кардиология. 2003. - № 1. - С. 7-18 .

60. Панченко, Е. П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и* возможности терапии / Е. П. Панченко, А. Б. Добровольский. М.: Наука, 1999.-330 с.

61. Патоф1зюлопчш аспекти генетичного пол1морф1зму ендотел1ально1 NO-синтази / В. С. Досенко, В. Ю. Загорш, О. О. Мойбенко и др. // Ф1зюл. журн. 2002. - Т. 48. - № 6. - С. 86-102.

62. Петрищев, Н. Н. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови / Н. Н. Петрищев // Клин, лабораторная диагностика. 2001. - № 1. - С. 50-52.

63. Петросян, Ю. С. Коронарография / Ю. С. Петросян, JT. С. Зингерман. -М.: Медицина, 1974. 152 с.

64. Поливода, С. Н. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы / С. Н. Поливода, А. А. Черепок // Украинский ревматологический журн. — 2000. № 1. - С. 13 -17.

65. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICAL О. Ю. Реброва И М.: МедиаСфера,- 2003. 312с

66. Роль воспаления в процессах атерогенеза и в развитии сердечнососудистых осложнений / В. Моисеев, Е. Павликова, И. Мерай и др. // Врач. 2003.-№3.-С. 3-7.

67. Роль гуморальных воспалительных факторов в патогенезе ишемической болезни сердца / С. Н. Татенкулова, В. Ю.Мареев, К. А.Зыков и др. // Кардиология. 2009. - № 1. - С. 4-8 .

68. Сапрыгин, Д. Б. Тропонин I и тропонин Т новые белковые маркеры повреждения миокарда / Д. Б. Сапрыгин, М. Ю. Романов // Лаборатория. - 1998. — № 11.-С. 8-10.

69. Случай восстановления нормальной реакции коронарной артерии на внутрикоронарное введение ацетилхолина при соблюдении больным в течение 10 мес. «рыбной» диеты / Д. В. Качалков, М. В. Пыж, С. А. Давыдов и др. // Кардиология. 1994. - № 1. - С. 83-87.

70. Состояние эндотелийзависимой дилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения / О. В. Иванова, Т. В. Балахонова, Г. Н. Соболева и др. // Кардиология. 1997. - № 7. - С. 41-47.

71. Состояние эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой функций неизмененных и малоизмененных коронарных артерий у больных с болевым синдромом в грудной клетке / И. В. Першуков, А. Н. Самко, Н. А. Павлов // Кардиология. 2000. - № 1. - С. 13-20.

72. Сусеков, А. В. Новые достижения в лечении гиперхолестеринемии и атеросклероза / А. В. Сусеков // Фарматека. 2007. - № 8/9. - С. 16-22.

73. Сусеков, А. В. Обоснование повышения доз статинов в клинической практике / А. В. Сусеков // Терапевт, арх. — 2001. — № 4. С. 76-80.

74. Титов, В. Н. Липопротеид(а)-фактор риска коронарного атеросклероза / В. Н. Титов, М. Г. Творогова, С. В. Никитин // Кардиология. 1992. - № 7.-С. 112-115.

75. Титов, В. Н. Фибронектин крови: биологическая роль и диагностическое значение / В. Н. Титов, В. М Санфирова // Терапевт, арх. 1984. - № 7. -С. 147-149.

76. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ИБС / Д. А. Затейщиков, Л. О. Минушкина, О. Ю. Кудряшова и др. // Кардиология. 2000. - №.6. - С. 14-17.

77. Целуйко В.И., Мотылевская Т.В. Применение симвастатина в лечении нестабильной стенокардии // Укра'шський кардюлопчний журнал. — 2003. №1. - С.42-46.

78. Цитокининдуцирующая активность мононуклеаров периферической крови у больных со стабильной и нестабильной стенокардией / М. И. Лутай, Т. И. Гавриленко, Е. М. Корнилина и др.; Нац. мед. ун-т iM. О.О. Богомольця. — Киев, 2006. 19 с.

79. Черкашин, Д. В. Клиническое значение и коррекция эндотелиальной -дисфункции / Д. В. Черкашин // Клинические лекции. — 2004.-Режим доступа. http://www.cardiosite.ru/clinical-lectures/article.asp?id=:853

80. Шахнович, Р. М. Маркеры воспаления и ОКС / Р. М. Шахнович, А. Б. Басинкевич // Кардиология. 2005. — № 1. - С. 59-61.

81. Эндогенный вазопрессин и фибринолиз у больных со стенокардией / О. В. Аверков, Д.А. Затейщиков, Н. А. Грацианский и др.- // Кардиология. -1991.- №8. -С. 1-14.

82. Эффективность длительного интенсивного контроля гликемии у больных сахарным диабетом 2 типа / Y. Ohkubo, Е. Araki, Н. Kishikawa et al. // Медикография. 2002. - Т. 24, № 1. - С. 12-16.

83. Ярилин, А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии / А. А. Ярилин // Иммунология. — 1997. — № 5. С. 714.

84. A prospective evaluation of an angiotensin converting enzyme gene polymorphism and the risk of ischaemic heart disease / K. Lindpaintner, M. A. Pfeffer, R. Kreutz et al. New Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 706711.

85. ACC/AHA/ESC guidelines for the management of patients with arterial fibrillation / V. Fuster, L. E. Ryden, R. W. Asinger et al. // Eur Heart J.2006.-Vol. 27.-P. 1979-2030.

86. Acute-phase proteins among patients with type 1 diabetes / M. B. Gomes, L. J. Piccirillo, V. G. Nogueira et al. // Diabet Metab. 2003. - Vol. 29. - P. 405-411.

87. Age-related endothelial-derived hyperpolarizing factor and cyclooxygenaze products / R. L. Matz, C.Schott, J. C. Stoclet et al. // Physiol. Res. 2000. -Vol. 49.-P. 1-18.

88. Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study (AFCAPS/TexCAPS): additional perspectives on tolerability of long termtreatment with lovastatin / J. R. Downs, M. Clearfield, H. A. Tyroler et al. // Am J Cardiol.-2001.-Vol. 87.-P. 1074-7109.

89. Andreelli, F. M. Проблемы и достижения комплексной терапии сахарного диабета 2 типа / F. М. Andreelli // Медикография. 2002. - Т. 24, № 1.-С. 3-5.

90. Angiotensin II atherogenicity in apolipoprotein E deficient mice is associated with increased cellular cholesterol biosynthesis / S. Keidar, J. Attias, R. Heinrich et al. // Atherosclerosis. 1999. - Vol. 146, № 2. - P. 249-257.

91. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells / К. K. Griendling, C. A. Minieri, J. D. Ollerenshaw et al. // Circ Res. 1994. - Vol. 74. - P. 1141-1148.

92. Angiotensin induces inflammatory activation of human vascular smooth muscle cells / R. Kranzhofer, J. Schmidt, C. A. Pfeiffer et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1999. - Vol. 19. - P. 1623-1629.

93. Angiotenzin II overproduction: enemy of the vessel wall / R. Ferrari, G. Guardigli, G. Cicchitelli et al. // Europ. Heart J. Supplenents. — 2002. Vol. 4, Suppl. A.-P. 26-30.

94. Applicability of cardiac troponin T and I for early risk stratification in unstable coronary artery disease / M. S. Luscher, K. Thygesen, J. Ravkilde et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 2578-2585.

95. Artur B. Ribeiro. Гипертрофия левого желудочка сердца у больных сахарным диабетом: роль гипергликемии / Artur В. Ribeiro //

96. Международные направления в исследовании. 2003. - Вып. 17. - С. 12.

97. Association between depression and worse disease-specific functional status in outpatients with coronary artery disease / J. A. Spertus, M. McDonell, C. L. Woodman et al. // Am. Heart. J. 2000. - Vol. 140. - S57-S62.

98. Austin, M. A. Hypertrygliceridemia as a cardiovascular risk factor / M. A. Austin, J. E. Hokanson, K. L. Edwards // Am J Cardiol. 1998. - Vol. 81. -7B-12B.

99. Barnes. P. J. Nuclear factor-кВ: a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases / P. J. Barnes, M. Darin // New Engl. J. Med. 1997. -Vol. 336.-P. 1066-1071.

100. Bedside multimarker testing for risk stratification in chest pain units: The chest pain evaluation by creatine kinase-MB, myoglobin, and troponin I

101. CHECKMATE) study / L. K. Newby, A. B. Storrow, W. B. Gibler et al.// Circulation.-2001.-Vol. 10.-P. 1832-1837.

102. Blood glucose may condition factor VII levels in diabetic and normal subjects / A. Ceriello, D. Giugliano, A. Quatraro // Diabetologia.- 1988.- Vol. 31.- P. 889-891.

103. Brouet, A. Hsp90 and caveolin are key tardets for the proangiogenic nitric oxide-mediated effects of statins / A. Brouet, P. Sonveaux, C. Dessy // Circ Res.-2001.-Vol. 89.-P. 866-873.

104. Brown, A. J. Oxysterols and atherosclerosis / A. J. Brown, W. Jessup // Atherosclerosis. 1999.-Vol. 142.-P. 1-28.

105. Callahan, A. S. Vascular pleiotropy of statins: clinical evidence and biochemical mechanisms / A. S. Callahan // Curr Atheroscler Rep. 2001. -Vol. 5, № 1.-P. 33-37.

106. Cannon, C. P. Evidence-based risk stratification to target terapies in acute coronary syndromes / C. P. Cannon // Circulation. — 2002. — Vol. 106. P. • 1588.

107. CaiT, M. E. Diabetes mellitus: a hypercoagulable state / M. E. Carr // J:. Diabetes Complications. 2001. - Vol. 15. - P. 44-54.

108. Carotid intima-media thickness is only weakly correlated with the extent and severity of coronary artery disease / M. R. Adams, A. Nakagomi, A. Keech et al. // Circulation. 1995. - Vol. 15, № 92 (8). - P. 2127-21234.

109. Ceriello, A. Postprandial hyperglycemia and diabetes complications: is it time to treat? / A. Ceriello // Diabetes. 2005. - Vol. 54. - P. 1-7.

110. Ceriello, A. Protein С deficiency in insulin dependent diabetes: a hyperglycemiarelated phenomenon / A. Ceriello, A. Quatraro, Russo Dello // Thromb Haemost.- 1990. Vol. 64. - P. 104-107.

111. Chesebro, J. H. Dynamic thrombosis and thrombolysis. Role of antithrombins Editorial. / J. H. Chesebro, V. Fuster // Circulation. 1991. - Vol. 83. - P. 1815-1817.

112. Cohen, R. A. Endothelial dysfunction in diabetic vascular disease / R. A. Cohen // Medicographia. 1997. - Vol. 2. - P. 157-160.

113. Colwell, J. A. The platelet in diabetes: focus on prevention of ischemic events / J. A. Colwell, R. W. Nesto // Diabetes Care. 2003. - Vol. 6. - P. 2181-2188.

114. Colwell, J. A. Treatment for the procoagulant state in type 2 diabetes / J. A. Colwell // Endocrinol Metab Clin North Am. 2001. - Vol. 30. - P. 10111030.

115. Comparative study of platelet activation markers in diabetes mellitus patients complicated by cerebrovascular disease / Z. Y. Wang, J. M. Shi, Y. Han et al. // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2001. - P. 531 -537.

116. Cooper, J. Fibrinogen level as a predictor of mortality in survivors of myocardial infarction / J. Cooper, A. S. Douglas // Fibrinolysis. — 1991. — Vol. 5.-P. 105-108.

117. Cooper, M. E. Optimizing treatment of hypertension in patients with diabetes / M. E. Cooper, С. I. Johnston // JAMA. 2000. - Vol. 283. - P. 3177-3179.

118. Coronary angioplasty with or without stent implantation for acute myocardial infarction Stent Primary Angioplasty in Myocardial Infarction Study Group / C. L. Gnnes, D. A. Cox, G. W. Stone et al // N Engl J Med. 1999. - Vol. 341.-P. 1949-1956.

119. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardio vascular risk factors in man / M. A. Mendall, D. P. Strachman, В. K. Butland et al. // Eur Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 1584-1590.

120. Cummings, M. H. Increased hepatic secretion of very-low-density lipoprotein apolipoprotein B-100 in NIDDM / M. H. Cummings, G. F. Watts, A. M. Umpleby // Diabetologia. 1995. - Vol. 38. - P. 959-967.

121. Cytokines in acute coronary syndromes / A. Pasqui, M. Renzo, A. Auteri et al. // Intemat J Cardiol. 2005. - Vol. 105. - P. 355-356.

122. Dart, M. A. Lipids and endothelium / M. A. Dart, J. P. F. Chin-Dusting // CardiovascRes. 1999. - Vol. 43. - P. 308-322.

123. De Simone, G. Сочетание гипертрофии левого желудочка и метаболических факторов риска: исследование HyperGEN / De G. Simone, V. Palmieri, J. N. Bella // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20. - P. 323331.

124. Decreased vascular prostacyclin in juvenileonset diabetes / K. Silberbauer, G. -Schernthaner, H. Sinzinger, H. Piza-Katzer, M. Winter // N Engl J Med.-1979.- Vol. 300.- P. 366-367.

125. Diabetes and cardiovascular disease: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association / M. S. Grundy, I. J. Benjamin, G. L. Burke et al. // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 1134-1146.

126. Diseases; and The American Heart Association // Circulation. 1999. - Vol. 100.-P. 1132-1133.

127. Diabetes, fibrinogen, and risk of cardiovascular disease: the Framingham experience / W. B. Kannel, R. B. D'Agostino, P. W. Wilson et al. // Am Heart J.-1990.-Vol. 120.-P. 672-676.

128. Differences in insulin resistance in non-diabetic subjects with isolated impaired glucose tolerance (IGT) or isolated impaired fasting glucose (IFG). / A. Festa, R. DXAgostino, A. Hanley et al. // Diabetes. 2004. - Vol. 53. -P. 1549-1555.

129. Dostal, D. E. The cardiac renin-angiotensin system: conceptual, or a regulator of cardiac function? / D. E. Dostal, К. M. Baker // Circ. Res. 1999. - Vol. 85.-P. 643-650.

130. Dzau, V. J. Angiotensin-converting enzyme as a multimechanistic factor in CAD / V. J. Dzau // J. Myocard. Ischemia. 1995. - Vol. 7. - P. 6-14.

131. Dzau, V. J. Tissue Angiotensin and Pathobiology of Vascular Disease / V. J. Dzau // Hypertension. 2001. - Vol. 37. - P. 1047.

132. Effect of atorvastatin on hemorheoologic-hemostatic parameters and serum fibrinogen levels in hyperlipidemic patients / C. A. Dujovne, W. S. Harris, R. Altman et al. // Am J Cardiol. 2000. - Vol. 85. - P. 350-353.

133. Effect of concomitant or early statin administration on in-hospital mortality and reinfarction in patients with acute myocardial infarction / K. A. Bybee, R. S. Wright, B. A. Williams et al. // Amer. J. Cardiology. 2001. - Vol. 87, №6.-P. 771-774.

134. Effects of high doses of simvastatin and atorvastatin on high-density lipoprotein cholesterol and apolipoprotein A-I / J. R. Crouse, J. Frohlich, L. Ose et al.// Am J Cardiol.- 1999.- Vol.83.- № 10.- P.1476-1477.

135. Effect of insulin on renal sodium handling in hyperinsulinaemic type 2 (non— insulin-dependent diabetic patiens with peripheral insulin resistance / P. Skott, A. Vaag, N. E. Braun et al. // Diabetologia. 1991. - Vol. 34. - P. 275-281.

136. Efficacy and safety of pioglitazone versus metformin in patients with type 2 diabetes mellitus: a double-blind, randomized trial / G. Schernthaner, D. R. Matthews, B. Charbonnel et al. // J Clin Endocrin Metab. 2004. - Vol. 89. -P. 6068-6076.

137. Elevated troponin levels and lesion characteristics in non-ST-elevation acute coronary syndromes / K. Okamatsu, M. Tanako, S. Sakai et al. // Circulation. -2004.-Vol. 109.-P. 465.

138. Endogenous nitric oxide acts as a natural antithrombotic agent in vivo by inhibiting platelet aggregation in the pulmonary vasculature / M. Emerson, S. Momi, W. Paul et al. // Thromb Haemost. -1999. Vol. 81. - P. 961-966.

139. Endothelial dysfunction and pathogenesis of diabetic angiopathy / C. D. A. Stehouwer, J. Lambert, A. J. M. Donker et. al. // Cardiovasc Res. 1997. — Vol. 34. -P. 55-68.

140. Endothelial dysfunction as a primary disorder in vascular diseases / V. Irribarra, A. Germain, A. Cuevas et al. // Rev. Med. Chil. 2000. - Vol. 128. - P. 659-70.

141. Endothelial dysfunction in diabetes / De A. S. Vriese, T. J. Verbeuren, Van de J. Voorde al. // Br J Pharmacol. 2000. - Vol. 130. - P. 963-974.

142. Endothelial function is impaired in fit young adults of low birth weight / J. Goodfellow, M. F. Bellamy, S. T. Gorman et al. // Cardiovasc. Res. 1998. -Vol. 40.-P. 600-606.

143. Ernst, E. Fibrinogen and cardiovascular risk / E. Ernst, W. Koenig // Vascular Med. 1997. - Vol. 2. - P. 115-125.

144. Exposure of adhesion molecules on activated platelets in patients with newly diagnosed IDDM is not normalized by near-normoglycemia / D. Tschepe, E. Driesch, B. Schwippert et al. // Diabetes. 1995. - Vol. 44. - P. 890-894.

145. Feener, E. P. Vascular dysfunction in diabetes mellitus / E. P. Feener, G. L. King // Lancet. 1999. - Vol. 350, Suppl I. - P.9-13.

146. Festa, A. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome / A. Festa, R. DXAgostino, G. Howard et al. // Circulation. -2000. Vol. 102. - P. 42-47.

147. Fibrinolytic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris /1. Juhan-Vague, S. D. M. Руке, M. C. Alessi et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 2057-2063.

148. Fibrinogen; a link between chronic infection and coronary heart disease / P. Patel, D. Carington, D. P. Strachan, E. Leatham, P. Goggin, Т. C. Nitrfield, M. A. Mendall //Lancet -1994. -Vol. 343.-P. 1634-1635.

149. Fluvastatin in Acute Myocardial Infarction: Effects on Early and Late Ischemia and Events: the FLORIDA Trial / A. Leim, A. J. van Boven, A. P. Withagen et al.// Circulation.- 2000.- Vol. 102.- № 21. P. 2672-2676.

150. For the West of Scotland Coronary Prevention Study Group. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia / J. Shepherd, S. M. Cobbe, I. Ford et al.// N Engl J Med.- 1995.-Vol.333.-P.1301-1317.

151. Ford, E. S. Body mass index, diabetes, and C-reactive protein among US adults // E. S. Ford // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P. 1971-1977.

152. Fruchart, J. C. Handbook of dyslipidemia and atherosclerosis / J. C. Fruchart. — Elsevier Science Limited, 2003.

153. Furchgott, R. F. The obligatoryrole of endotnelial cells in the relazation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R. F. Furchgott, J.V. Zawadszki // Nature. 1980. - Vol.288.- P. 373-376.

154. GRACE Investigstors. Implications of diabetes in patients with acute coronary syndromes. The Global Registry of Acute Coronary Events / K. Franklin, R. J. Goldberg, F. Spenser et al. // Arch Intern Med. 2004. - Vol. 164.-P. 1457-1463.

155. Haemostatic function and ischaemic heart disease: principal results of the Northwick Park Heart Study / T. W. Meade, S. Mellows, M. Brozovic et al. // Lancet. 1986. - Vol. 2. - P. 533-537.

156. Hamm C. W., E. Braunwald Circulation 2000- Vol. 102:118.

157. Harrison, D. G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction. / D. G. Harrison // J Clin Invest.- 1997.- Vol. 100. P. 2153-2157.

158. Hayakawa, H. Relationship between hypercholesterolemia, endothelial dysfunction and hypertension / H. Hayakawa, R. Leopoldo // J. Hypertension.- 1999.-Vol. 17.-P. 611-619.

159. Hayoz, D. Diabetes mellitus and vascular lesions / D. Hayoz, T. Ziegler., H. R. Brunner, J. Ruiz // Metabolism. 1998. - Vol. 47. - P. 16-19.

160. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowering with simvastatin in 5963 people with diabetes: a randomised placebo-controlled trial // Lancet. 2003. - Vol. 361. - P. 2005-2016.

161. Heinecke, J. W. Oxidants and antioxidants in the pathogenesis of atherosclerosis: implication for the oxidized low density lipoprotein hypothesis / J. W. Heinecke // Atherosclerosis. 1999. - Vol. 141. - P. 1-15.

162. HMG-CoA reductase inhibition protects the diabetic myocardium from ischemiareperfusion injury / D. J. Lefer, R. Scalia, S. P. Jones et al. // FASEB J.-2001.-Vol. 15.-P. 1454-1456.

163. Hornig, B. Endothelial function and bradykinin in humans / B. Hornig, H. Drexler // Drugs. 1997. - Vol. 5. - P. 42-47.

164. Hsueh. W. A. Systemic hypertension and renin-angiotensin system in diabetic vascular complications / W. A. Hsueh, P. W. Anderson // Am J Cardiol. 1993.-Vol. 72.-H14-H21.

165. Hydroxy-methylglutarylconezyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance / O. Feron, C. Dessy, J. P. Desager et al. // Circulation. — 2001. — Vol. 103.-P. 113-118.

166. Hyperglycaemia is associated with allcause and cardiovascular mortality in the Hoorn population / De F. Vegt, J. M. Dekker, H. G. Ruhe et al. // Diabetologia. 1999. - Vol. 42. - P. 926-931.

167. Impaired endothelium-dependent vascular relaxation in patients with hypercholesterolemia extends beyond the muscarinic receptor / P. R. Casino, С. M. Kilcoyne, R. O. Cannon et al. // Am J Cardiol. 1995. - Vol. 75. - P. 40-44.

168. Impaired vascular reactivity in insulin-dependent diabetes mellitus is related to disease duration and low density lipoprotein cholesterol level / P. Clarkson, D. S. Celermajer, A. E. Donhald et al. // J Am Coll Cardiol. -1996. Vol. 28. - P. 573-579 .

169. Improvement of cardiovascular risk markers by pioglitazone is independent from glycemic control: results from the pioneer study / A. Pfiitzner, N. Marx, G. Lubben et al. // J Am Coll Cardiol. 2005. - Vol. 45. -P. 1925-1931.

170. Improved metabolic control decreases platelet activation markers in patients with type 2 diabetes mellitus / N. Eibl, W. Krugluger, G. Streit, K. Schrattbauer, P. Hopmeier, G. Schernthaner // Eur J Clin Invest.- 2004. — Vol.34.-P. 205-209.

171. Increased congestive heart failure myocardial infarction of modest extent in patients with diabetes mellitus / A. Jaffe, J. Spadaro, K. Schehtmann et al. // Am Heart J. 1984. - Vol. 108.-P. 31-37.

172. Increased level of von Willebrand factor is significantly and independently associated with diabetes in postinfarction patients / W. Zareba, G. Pancio, A. J. Moss et al. // Thromb Haemost. -2001.- Vol. 86. P. 791 -799. , •

173. Inflammation and endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure / D. Greig, P. Castro, L. Gabrielli et al. // Rev. Med. Chil. 2008. -Vol. 136, №6.-P. 687-693.

174. Inhibition of tissuefactor-mediated thrombin generation by simvastatin / D. Ferro, S. Basili, C. Alessandri et al. // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 149. -P. 111-116.

175. Insight into the pathogenesis of acute ischemic syndromes / V. Fuster, L. Badimon, M. Cohen et al. // Circulation. 1988. - Vol. 77: - P. 1213-1220.

176. Inverse relationsip between circulating oxidized low density lipoprotein and antioxLDL antibody levels in healthy subjects / T. Shoji, J. Nishizawa, M. Fukumoto et al. //Atherosclerosis. 2000. - Vol. 148. - P. 171-177.

177. Karlson, B. W. Prognosis of acute myocardial infarction in diabetic and non-diabetic patients / B. W. Karlson, J. Herlitz, A. Hjalmarson // Diabet Med. -1993. Vol. 10, № 5. - P. 449-454.

178. Keith, M. Channon. Nitric oxide synthase in atherosclerosis and vascular injury / Keith M. Channon, Hu Sheng Qian // Thromb Vase Biol. 2000. -Vol. 20.-P. 1873-1881.

179. Kelley, D. E. Impaired free fatty acid utilization by skeletal muscle in non-insulindependent diabetes mellitus / D. E. Kelley, J. A. Simoneau // J Clin Invest. 1994. - Vol. 94. - P. 2349-2356.

180. Krauss, R. M. Lipids and Lipoproteins in Patients With Type 2 Diabetes / R. M. Krauss // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. - P. 1496-1504.

181. Krauss, R. M. Atherogenickty of triglyberide-rich lipoproteins / R. M. Krauss // Am J Cardiol. 1998. - Vol. 81. - 13B-17B.

182. Left ventricular diastolic parameters in 288 normal subjects from, 20 to 80 yers old / A. Mantero, F. Gentile, C. Gualtierotti et al. // Eur. Heart J. 1995. -Vol. 16.-P. 94-105.

183. Libby, P. Cytokines regulate genes involved in atherogenesis / P. Libby, Z. S. Galis // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 748. - P. 158-168.

184. Libby, P. Inflammation and atherosclerosis / P. Libby, P. M. Ridker, A. Maseri // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 1135-1143.

185. Libby, P. Inflammation and thrombosis: the clot thickens / P. Libby, D. I. Simon // Circulation. 2001. - Vol. 103. -P.l 718-17120.

186. Libby, P. Inflammation: a common pathway in cardiovascular diseases / P. Libby // Dialog Cardiovascular Med. 2003. - Vol. 8. - P. 59-73.,

187. Libby, P. Molecular bases of the acute coronary syndromes / P. Libby // Circulation. 1995. - Vol. 9. - P. 2844-28450.

188. Lipid lowering improves endothelial function / P. Libby, M. Aikawa, S. Kinlay et al. I I Int. J. Cardiology. 2000. - Vol. 74, Suppl. 1. - P. 3-10.

189. Lipid advanced glycosylation: pathway for lipid oxidation in vivo / R . Bucala, Z. Makita, T. Koschinsky, A. Cerami, H.// Vlassara: Proc Nati Acad Sci USA.- 1993.- Vol.90.- P.6434-6438.

190. Localisation of angiotensin converting enzyme in rat heart / H. Yamada, B. Fabris, A. M Allen, et al. // Circ. Res. 1991. - Vol. 68. - P. 141-149.

191. Long-term clinical outcome in the Bypass Angioplast Investigation Registry comparison with the randomized trial BAR! Investigators / F. Feit, M. M. Brooks, G. Sopko et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 2795802.

192. Malmberg, K. Myocardial infarction in patients with diabetes mellitus / K. Malmberg, L. Ryden // Eur Heart J. 1988. - Vol. 9. - P. 256-264.

193. Mechanisms underlying endothelial dysfunction in diabetes mellitus / U. Hink, H. Li, H. Mollnau et al. // Circ Res. 2001. - Vol. 88. - E14-E22.

194. Metformin or gliclazide, rather than glibenclamide, attenuate progression of carotid intima-media thickness in subjects with type 2 diabetes / N.

195. Katakami, Y. Yamasaki, R. Hayaishi-Okano et al. // Diabetologia. — 2004. — Vol. 47.-P. 1906-1913.

196. Mogensen, С. E. Diabetes researches at the turn of century status and perspectives. Views from a clinical chair / С. E. Mogensen // Medicographia. 1995.-Vol. 17, №2.-P. 4-9.

197. Moreno, P. R. New aspects in the pathogenesis of diabetic atherothrombosis / P. R. Moreno, V. Fuster // J Am Coll Cardiol. 2004. - Vol. 44. - P. 22932300.

198. Natarajan, R. Lipid inflammatory mediators in diabetic vascular disease / R. Natarajan, J. L. Nadler // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2004. - Vol. 24. -P. 1542-1548.

199. NF-kB inhibition ameliorates angiotensin II-induced inflammatory damage in rats / D. N. Muller, R. Dechend, E. M. Mervaala et al. // Hypertension. -2000.-Vol. 35.-P. 193-201.

200. Non-invasiv detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D. S. Celermajer, К. E. Sorensen, V. M. Gooch et al. //Lancet.-1992.-Vol. 340.-P. 1111-1115.

201. Non-ST-elevation acute coronary syndrome in the elderly: treatment strategies and 30-day outcome / De S. Servi, S. Cavallini, A. Dellavalle et al. // Amer. Heart J. 2004. - Vol. 147. - P. 830.

202. Nordt, Т. K. Impaired endogenous fibrinolysis in diabetes mellitus / Т. K. Nordt, C. Bode // Semin Thromb Hemost. 2000 . - Vol. 26. - P. 495-501.

203. Olsson, A. G. Rosuvastatin in dyslipidaemia and coronary heart disease / A. G. Olsson // Science Press. 2004. - Vol. 1. - P. 77.

204. One-year glycemic controlwith a sulfonylurea plus pioglitazone versus a sulfonylurea plus metformin in patients with type 2 diabetes / M. Hanefeld, P. Brunetti, G. Schernthaner//Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. - P. 141-147.

205. Outcome of acute myocardial infarction in patients with prior coronary artery bypass grafting treated with combination reduced fibrinolytic therapy and abciximab / D. Mukherjee, H. Gurm, W. H. Tang et al. // Amer J Cardiology. -2002.-Vol. 90.-P. 1198.

206. Oxidant stress-induced transendothelial migration of monocytes is linked to phosphorylation of PECAM-1 / V. Rattan, C. Sultana, Y. Shen et al.- // Am J Physiol. 1997. - Vol. 273. - E453-E461.

207. PAI-1 and factor VII activity are higher in IDDM patients with microalbuminuria / G. Gruden, P. Cavallo-Perin, M. Bazzan et al. // Diabetes. 1994. - Vol. 43. - P. 426-429.

208. Paolisso, G. Oxidative stress and insulin action: is there a relationship? / G. Paolisso, D. Giugliano // Diabetologia. 1996. - Vol. 39. - P. 357-363.

209. Pearson, J. D. Normal endothelial cell function / J. D. Pearson // Lupus. 2000,- Vol. 0.-P. 183-188.

210. Pearson, T. Markers of Inflammation and Cardivasculaar Disease / T. Pearson // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 499-511.

211. Pfeffer, M. A. Enhancing cardiac protection after myocardial infarction: rationale for newer clinical trials of angiotensin receptor blockers / M. A. Pfeffer // Am Heart J. 2000. - Vol. 139, № 1, Pt 2. - S23-S28.

212. Plasma Fibrinogen Level and Risk of Major Cardiovascular Diseases and Nonvascular Mortality. An. Individual Participant Meta-analysis // JAMA. — 2005.-Vol. 294. P. 1799-1809.

213. Plasma level and gene polymorphism of angiotensin converting enzyme in relation to myocardial infarction / F. Cambien , O. Costerousse, L.Tiret et al. // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 669-676.

214. Plasminogen activator inhibitor in plasma: risk factor for recurrent myocardial infarction / A. Hamsten, U. Faire, G. Walldius et al. // Lancet. -1987.-Vol. 2.-P. 3-9.

215. Platelets in diabetes: the role of the hemostatic regulation in atherosclerosis / D. Tschijepe, P. Ru,esen, B. Schwippert et al. // Semin Thromb Hemost. — 1993.-Vol. 19.-P. 122-128.

216. Platelet aggregation in acute coronary syndromes: use of a new aggregometer with laser light scaterring to assess platelet aggregability / K. Eto, S. Takeshita, M. Ochiai et al. // Cardiovasc. Res. 1998. - Vol. 40, - P. 223229.

217. Platelet hyperactivity and prognosis in survivors of myocardial infarction / M. D. Trip, V. M. Cats, F. J. Capelle et al. // N Engl J Med. 1990. - Vol. 322.-P. 1549-1554.

218. Postchallenge glucose concentration and coronary heart disease in men of Japanese ancestry: Honolulu Heart Program / R. P. Donahue, R. D. Abbott, D. M. Reed et al. // Diabetes. 1987. - Vol. 36. - P. 689-692.

219. Predictive value of CRP and troponin T in patients with unstable angina: a comparative analysis / C. Heeschen, C. W. Hamm, J. Bruemmer et al. // JACC. 2000. - Vol. 35. - P. 1535-1542.

220. Predictive value of noninvasive measures of atherosclerosis for incident myocardial infarction: the Rotterdam Study / I. M. Meer, M. L. Bots, A. Hofman et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 1089-1094.

221. Prognostic importance of physical examination for heart failure in non-ST-elevation acute coronary syndromes: the enduring of Killip classification / U. N. Khot, D. J. Moliterno, A. M. Lincoff et al. // JAMA. 2003. - Vol. 290. -P. 2174.

222. Prognostic value of coronary vascular endothelial function / J. P. J. Halcox, W. H. Schenkc, G. Zalos et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 653658.

223. Raitakary, О. T. Impaired vascular responses to nitroglycerin in subject with coronary atherosclerosis / О. T. Raitakary, J. P. Seale, D. S. Celermajer // Am J Cardiol. 2001. - Vol. 87. - P. 217-219.

224. Ramirez, L.C. Lipoprotein (a) levels in diabetes mellitus: relationship to metabolic control / L.C. Ramirez, C. Arauz-Pacheco, C. Lackner // Ann Intern Med.- 1992.- Vol.117.- P. 42-47.

225. Rapid effect of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibition on coronary endothelial function / S. Wassmann, A. Faul, B. Hennen et al. // Circ Res. 2003. - Vol. 31, № 93. - P. 98-103.

226. Reaven, G. M. Role of insulin resistance in human disease / G. M. Reaven // Diabetes. 1988. - Vol. 37. -P. 1595-1607.

227. Reduced coronary events in simvastatin treated patients with coronary heart disease and diabetes or impaired fasting glucose levels / S. M. Haffner, С. M. Alexander, T. J. Cook et al. // Arch Intern Med. 1999. - Vol. 159. - P. 2661-2667.

228. Relationship between ventricular mass and endothelium-dependent vasodilation in never-treated hypertensive patients / F. Petricone, R. Maio, R. Ceravolo et al. // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 1991-1996.

229. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23, № 1. - S4-S19.

230. Rosenson, R. S. Antiatherothrombotic properties of statins: implications for cardiovascular event reduction / R. S. Rosensen, С. C. Tangney // JAMA. -1998.-Vol. 279.-P. 1643-16450.

231. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross // New Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340, № 2. - P. 115-126.

232. Ross, T. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s / R. Ross //Nature 1993. Vol. 362. - P. 801-809.

233. Rybanyi, G. M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and disease / G. M. Rybanyi // J Cardiovasc Pharmacol. 1993. - Vol. 22.- Sl-S14.

234. Rytter, L. Diabetic patients and myocardial infarction / L. Rytter, H. Beck-Nielsen, S. Troelsen // Acta Endocrinologica. 1984. - Suppl. 262. — P. 8387.

235. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. - Vol. 344. -P. 1383-1388.

236. Schachinger, V. Quantitative assessment of coronary vasoreactivity in human in vivo / V. Schachinger, A. M. Zeiher // Circulation.- 1995.- Vol. 92.- P. 2087-2094.

237. Schernthaner, G. H. Insulin Resistance and Inflammation in the early Phase of type 2 diabetes: Potential for therapeutic Intervention / G. H. Schernthaner, G. Schernthaner // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2005. - Vol. 65, Suppl. 240. -P. 30-40.

238. Sorensen, К. E. Atherosclerosis in the human brachial artery / К. E. Sorensen, I. B. Kristensen, D. S. Celermajer // J Am Coll Cardiol. 1997. -Vol. 29, №2.-P. 318-322.

239. Sowers, J. R.Risk factors for arterial disease in diabetes: hypertension / J. R. Sowers, M. Epstein // Diabetic Angiopathy. London, 1999. - P. 45-63.

240. Stanley, W. C. The diabetic coronary patient / W. C. Stanley, L. Ryden // Science press. London, UK. Second edition, 2003. - P. 31.

241. Statins induce S1P1 receptors and enhance endothelial nitric oxide production in response to hidh-density lipoproteins / J. Igarashi, M. Miyoshi, T. Hashimoto et al. // B. J Pharmacol. 2007. - Vol. 150. - P. 470-479.

242. Steel, D.M Themaior acute phase reactants C-reactive protein, serum amyloid f component and serum amyloid A protein./ D. M. Steel, A. S. Wikithead // Immunol. Today. -1991.- Vol. 15.- P. 81- 88.

243. Stein, B. Influence of diabetes mellitus on early and late outcome after percutaneous transluminal coronary angioplasty / B. Stein, W. S. Weintraub, S. Gebhart // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 979-989.

244. Systemic inflammatory markers in patients with aortic sclerosis / M. Rugina, I, Caras, R. Jurcut et al. // Roum Arch. Microbiol. Immunol. 2007. - Vol. 66, № 1-2.-P. 10-16.

245. Tesfamariam, B. Free radicals in diabetic endothelial cell dysfunction / B. Tesfamariam // Free Radic Biol Med. 1994. - Vol. 16. - P. 383-391.

246. The DECODE Study Group, the European Diabetes Epidemiology Group: Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and American Diabetes Association diagnostic criteria // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 617-621.

247. The efficacy and six week tolerability of Simvastatin 80 and 160 mg/day / M. H. Davidson, E. A. Stein, C. A. Dujovne et al. // Am J Card. 1997.-Vol.79.- P.38-42.

248. The European GUIDE-study: double-blind comparison of two once-daily sulfonylureas gliclazide MR and glimepiride in type 2 diabetic patients / G. Schemthaner, A. Grimaldi, Di U. Mario et al. // Eur J Clin Invest. 2004. -Vol. 34.-P. 535-542.

249. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes / V. Fuster, L. Badimon, J. J. Badimon et al. // N Engl J Med. -1992. Vol. 326. - P. 242-250, 310-318.

250. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes / De J. A. Lemos, D. A. Morrow, J. H. Bentley et al. // New Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 1014.

251. The TIMI risk score for unstable angina/non-ST elevation MI: A method for prognostication and therapeutic decision making / E. M. Antman, M. Cohen, P. Bernink et al. // JAMA. 2000. - Vol. 16, № 284 (7). - P. 835-842.

252. Todd J. Anderson. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans / Todd J. Anderson // J Am Coll Cardiol. 1999. - Vol. 34, № 3. - P. 631-638.

253. Tschoepe, D. Platelet-leukocyte-cross-talk in diabetes mellitus / D. Tschoepe, U. Rauch, B. Schwippert // Horm. Metab Res. 1997. - P. 631-635.

254. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group: UK Overview of six years' therapy of type 2 diabetes: a progressive disease. UKPDS 16 // Diabetes. — 1995.-Vol. 44.-P. 1249-1258.

255. Unstable angina. A comparison of angioscopic findings between diabetic and nondiabetic patients / J. A. Silva, A. Escobar, T. J. Collins et al. // Circulation.-1995.-Vol. 92.-P. 1731-1736.

256. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase inhibitors / U. Laufs, V. Fata, O. Plutzky et al. // Circulation. 1998. - Vol. 97.-P. 1129-1135.

257. Urinary albumin excretion, cardiovascular disease, and endothelial dysfunction in non-insulin-dependent diabetes mellitus / C. D. Stehouwer, J. J. Nauta, G. C. Zeidenrust et al. // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 319-323.

258. Vascular prostacyclin may be reduced in diabetes in man Letter. / M. Johnson, H. E. Harrison, A. T. Raftery et al. // Lancet. 1979. - Vol. 1. - P. 325-326.

259. Vaughan, D. E. AT(1) receptor blockade and atherosclerosis: hopeful insights into vascular protection / D. E. Vaughan // Circulation. 2000. — Vol. 101.-P. 1496-1497.

260. Vukovich, Т. C. Decreased protein С levels in patients with insulin-dependent type I diabetes mellitus / Т. C. Vukovich, G. Schernthaner // Diabetes. -1986. Vol. 35. - P. 617-619.

261. Watts, G. F. Dyslipoproteinaemia and hyperoxidative stress in pathogenesis of endothelial dysfunction in non-insulin-dependent diabetes mellitus: an hypothesis / G. F. Watts, D.A. Playford // Atherosclerosis. 1998. - Vol. 141.-Issue l.-P. 17-30.

262. Weight loss reduces tissue factor in morbidly obese patients / C. W. Kopp, H. P. Kopp, S. Steiner et al.// Obes Res.- 2003.- Vol.11.- P. 950-956.

263. Weiss, D. Angiotensin Il-induced hypertension accelerates the development of atherosclerosis in apoE-deficient mice / D. Weiss, J. J. Kools, W. R. Taylor // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 448-454.

264. Westernization of Chinese adults and increased subclinical atherosclerosis / K. S. Woo, P. Chook, О. T. Raitakari et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1999.-Vol. 19, № 10.-P. 2487-93.

265. Winocour, P. D. Reduced membrane fluidity in platelets from diabetic patients / P. D. Winocour, M. Bryszewska, C. Watula // Diabetes. 1990. -Vol. 39.-P. 241-244.