Клиническое значение структурно-функциональных изменений сердца и сосудов при ассоциации сахарного диабета с артериальной гипертонией и атеросклерозом. Современный подход к медикаментозной коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Кошельская, Ольга Анатольевна

• Кошельская, Ольга Анатольевна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Кошельская, Ольга Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В ТЕКСТЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. КЛИНИКО-ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ, ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ И ЛЕЧЕБНЫЕ АСПЕКТЫ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ ТИПА 2 (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Сахарный диабет типа 2 и кардиоваскулярные факторы риска: патогенетическая взаимосвязь и клинические последствия

1.2. клинико-патофизиологические и диагностические аспекты сердечнососудистых нарушений, ассоциированных с сахарным диабетом типа 2.

1.2.1. Патология артерий крупного калибра: ультразвуковые маркеры, половые особенности, метаболические, гемодинамические и гуморальноклеточные факторы развития и прогрессирования, спорные вопросы.

1.2.2. Структурно-функциональные изменения миокарда левого желудочка и ограничение резерва коронарной вазодилатации: патогенетические механизмы, диагностические маркеры и новые возможности оценки.

1.2.3. Нарушения кровоснабжения и функции почек: основы патогенеза, трудности и перспективы диагностики.

1.3. Ингибиторы АПФ и антагонисты кальция в лечении АГ у больных сахарным диабетом: влияние на кардиоваскуляриый прогноз и состояние органов-мишеней у больных сахарным диабьгом.

1.4. Влияние сахароснижающей и гиполипидемической терапии статинами на кардиоваскуляриый прогноз и состояние функции артерий крупного калибра у больных сахарным диабетом

1.5. Коррекция нарушений энергетического метаболизма с помощью ингибиторов бе iа-окисления жирных кислот — новое направление в лечении больных сахарным диабетом.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Инструментальные методы исследования.

2.2.2. Биохимические и радиоиммунные методы исследования.

2.3. Статистическая обработка полученных результатов.

2.4. Организация лечебного этапа исследования.

ГЛАВА 3. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ И ОСОБЕННОСТИ КРОВОСНАБЖЕНИЯ ПОЧЕК ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ И ЕГО АССОЦИАЦИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И АТЕРОСКЛЕРОЗОМ; ИХ СВЯЗЬ С ГЕМОДИНАМИЧЕСКИМИ,

МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ И ГУМОРАЛЬНО-КЛЕТОЧНЫМИ ФАКТОРАМИ

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ).

3.1. Сочетание метаболических факторов риска в селективных группах больных ЭГ и сахарным диабетом типа

3.2. Особенности нарушений лилидтранспортной системы крови у больных сахарным диабетом и у пациентов с сочетанием АГ и сахарного диабета.

3.2.1. Частота дислгтидемий в селективных группах больных с ЭГ и сочетанием АГ и сахарного диабета.

3.2.2. Состояние липидтранспортной системы крови у больных сахарным диабетом и при его ассоциации с АГ в зависимости от вида сахароснижающей терапии.

3.3. Структурно-функциональные изменения магистральных артерий у больных сахарным диабетом и при его ассоциации с артериальной гипертонией.

3.3.1. Структурные изменения сонных артерий у больных сахарным диабетом с нормальным уровнем АД и при его ассоциации с АГ: связь с показателями липидтранспортной системы крови.

3.3.2. Стадийность структурно-функциональных изменений магистральных артерий. Нарушение вазорегулирующей функции плечевой артерии у больных АГ и сахарным диабетом типа 2.

3.3.3. Состояние эластических свойств и морфо-функциональных показателей общих сонных артерий у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом.

3.3.4. Связь нарушений эндотелийзависимой вазодилатации с артериальной гипертонией и дислипидемиями у больных сахарным диабетом.

3.3.5. Факторы, ассог/иированные с прогрессированием структурно-функциональных изменений магистральных артерий в селективных группах больных ЭГ, сахарным диабетом и при сочетании патологии.

3.4. Особенности показателей суточного профиля АД при сахарном

ДИАБЕТЕ И ЕГО АССОЦИАЦИИ С АГ. ЦиРКАДНЫЙ РИТМ АД И ЕГО СВЯЗЬ со структурно-функциональными изменениями магистральных артерий у больных с сочетанием АГ и сахарного диабета.

3.5. Состояние некоторых показателей гормональной и гуморально-клеточной регуляции при ассоциации сахарного диабета с АГ и атеросклерозом

3.5.1. Гиперинсулинемия и индекс чувствительности к инсулину у больных ЭГ и у пациентов с сочетанием АГ и сахарного диабета: связь со структурными изменениями магистральных артерий.

3.5.2. Уровень гормонов, провоспалительных цитокинов и активность ренина крови у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом

3.6. Структурно-функциональные изменения сердца у больных сахарным диабетом типа 2 и при его ассоциации с АГ.

3.6.1. Особенности структурно-функциональных изменений левого желудочка у больных сахарным диабетом с нормальным уровнем АД.

3.6.2. Геометрическая модель и гипертрофия миокарда ЛЖ при ЭГ и при ассоциации АГ с сахарным диабетом; связь со структурно-функциональными изменениями магистральных артерий.

3.6.3. Состояние структурно-геометрической модели ЛЖ в зависимости от пола и особенностей клинического течения заболевания у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом.

3.6.4. Особенности внутрисердечной гемодинамики у больных при АГ, ассог{иированной с сахарным диабетом.

3.6.5. Особенности структурно-функциональных изменений левого желудочка у больных с сочетанием АГи сахарного диабета, получающих длительную инсулинотерапию.

3.6.6. Допплерографическая оценка вазодилатационного резерва коронарного кровотока у больных сахарным диабетом типа и при его ассоциации с АГ и ИБС.

3.1. Состояние ренлльной гемодинамики и функции почек при сахарном диабете типа 2 и его ассоциации с АГ.

3.7.1. Особенности допплерографических показателей внутрипочечного кровотока и функции почек у больных сахарным диабетом, ЭГ и с сочетанием патологии.

3.7.2. Состояние допплерографических показателей внутрипочечного кровотока у больных сахарным диабетом в зависимости от степени АГ

3.7.3. Состояние допплерографических показателей внутрипочечного кровотока у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом, на разных стадиях структурно-функциональных макрососудистых изменений.

3.7.4. Состояние допплерографических показателей внутрипочечного кровотока при различных типах геометрии ЛЖ.

3.7.5. Особенности изменений допплерографических показателей внутрипочечного кровотока у больных с нормальной и повышенной скоростью суточной экскреции альбумина. Типы нарушений ренальной гемодинамики у больных с микроальбуминурией.

3.8. Связь структурно-функциональных изменений магистральных артерий, сердца и нарушений ренальной гемодинамики с гемодинамическими, метаболическими и гуморально-клеточными факторами у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом.

3.8.1. Факторы, ассоциированные с прогрессированием структурно-функциональных изменений магистральных артерий у больных с сочетанием АГ и сахарного диабета.

3.8.2. Факторы, ассоциированные с толщиной интимо-медиального комплекса каротидных артерий у больных ЭГ, сахарным диабетом и с сочетанием патологии.

3.8.3. Факторы, ассоциированные с состоянием механических свойств стенки каротидных артерий у больных с сочетанием АГ и сахарного диабета.

3.8.4. Структурно-функциональные изменения левого желудочка и гиперинсулинемия у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом.

3.8.6. Связь массы миокарда с гемодинамическими, метаболическими и нейрогуморальными факторами при ЭГ без нарушений углеводного обмена и приАГ, ассоциированной с сахарным диабетом.

3.8.7. Связь структурно-геометрических изменений ЛЖ с гемодинамическими, метаболическими и нейрогуморальными факторами у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом, в зависимости от пола.

ГЛАВА 4. МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ КОРРЕКЦИЯ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫХ, ПОЧЕЧНЫХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ.

4.1. Ретроспективная оценка особенностей структурно-функциональных изменений магистральных артерий у больных сахарным диабетом в зависимости от вида сахароснижающей терапии

4.1.1. Состояние эндотелийзависимой дилатации плечевой артерии, липидтранспортной системы крови и содержание провоспалительных цитокинов у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом, в зависимости от вида сахароснижающей терапии.

4.1.2. Частота структурно-функциональных изменений магистральных артерий при проведении длительной инсулинотерапии.

4.2. Сравнительное изучение клинической эффективности курсовой и длительной антигипертензивной терапии ингибиторами АПФ и антагонистами кальция у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом.

4.2.1. Сравнительная оценка клинической эффективности 8-недельной антигипертензивной терапии цилазаприлом и исрадипином SR у больных АГ, ассоциированной с СД типа 2.

4.2.2. Сравнительная оценка влияния длительной антигипертензивной терапии ингибиторами АПФ и антагонистами кальция группы верапамила на эндотелиальную функцию, показатели метаболизма и состояние органов-мишеней у больных сахарным диабетом типа 2.

4.3. Клиническая эффективность длительной комбинированной терапии ингибиторами АПФ и верапамилом в коррекции поражений органов-мишеней у больных аг, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2.

4.3.1. Влияние длительной комбинированной терапии И АПФ и верапамилом на показатели метаболизма и структурно-функциональные изменения сердца и сосудов.

4.3.2. Влияние длительной комбинированной терапии ИАПФ и верапалптом на допплерографические показатели внутрипочечного кровотока и функцию почек.

4.4. Динлмикл показателей липидтрансгтортной функции крови, содержания в крови стабильных метаболитов оксида азота и провоспалительных цитокинов у больных сахарным диабетом, получающих комбинированную антигипертензивную терапию.

4.5. Клиническая эффективность комбинированного приема триметазидина и ИАПФ в коррекции нарушений энергетического метаболизма и кровоснабжения сердца у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом и ИБС.

ГЛАВА 5. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЕРДЦА И СОСУДОВ ПРИ АССОЦИАЦИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА

С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И АТЕРОСКЛЕРОЗОМ: КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ И ИХ СВЯЗЬ С СОСТОЯНИЕМ МЕТАБОЛИЗМА И ГУМОРАЛЬНО-КЛЕТОЧНОЙ РЕГУЛЯЦИИ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ).

5.1. Особенности сочетания метаболических факторов риска и нарушений липидтранспортной системы крови у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом; связь со структурно-функциональными изменениями магистральных артерий

5.2.Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при сочетании артериальной гипертонии и сахарного диабета на разных стадиях макрососудистой патологии и основные факторы ее прогрессирования.

5.3. Связанные с полом особенности ремоделирования артерий крупного калибра и состояния липидтранспортной функции крови у больных с сочетанием АГ и сахарного диабета.

5.4. Особенности суточного профиля АД при сахарном диабете и его ассоциации с АГ.'.

5.5. Особенности структурно-функциональных изменений левого желудочка у больных АГ, ассоциированных с сахарным диабетом.

5.6. Особенности вазодилатационного резерва коронарного кровотока у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом.

5.7. Особенности кровоснабжения и функции почек у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом.

ГЛАВА 6 СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ

КОРРЕКЦИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ

НАРУШЕНИЙ ПРИ АССОЦИАЦИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ).

6.1. Сахароснижающая терапия и структурно-функциональное сосюяние сердца и сосудов: ретроспективная оценка.

6.1.1. Инсулинотерапия и структурно-функциональное состояние артерий крупного калибра.

6.1.2. Влияние сахароснижающей терапии на эндотелийзависимую вазореактивностъ, состояние липидтранспортной функции крови и содержание провоспалительных цитокинов.

6.1.3. Инсулинотерапия и структурно-функциональное состояние сердца.

6.2. Клиническая эффективность курсовой и длительной антигипертензивной терапии ингибиторами АПФ и антагонистами кальция у больных с сочетанием АГ и сахарного диабета.

6.3. Исследование клинической эффективности 6-месячной гиполипидемической терапии симвастатином у больных сахарным диабетом.

6.4. Исследование клинической эффективности комбинированного приема ИАПФ и триметазидина у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом.

ВЫВОДЫ:.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение структурно-функциональных изменений сердца и сосудов при ассоциации сахарного диабета с артериальной гипертонией и атеросклерозом. Современный подход к медикаментозной коррекции»

Как хорошо известно, в последние десятилетия широкое распространение в мире, особенно в развитых странах, получил сахарный диабет типа 2: по данным ВОЗ число больных сахарным диабетом удваивается каждые 1015 лет и в настоящее время уже превысило 150 млн. человек. Эта эпидемия диабета, во многом, связывается с ростом благосостояния, продолжительности жизни населения и с беспрецедентно высокой частотой ожирения (Zimmet Р., 2001). В свою очередь, сахарный диабет ассоциируется со столь высокой частотой кардиоваскулярных осложнений (Kannel W.B., McGee D.L., 1979; Smith J. et al., 1984; Laakso M. et al., 1988; Folsom A.R. et al., 1997; Assmann G., Schulte H., 1998; Grimaldi A., Heurtier A., 1999; Keen H. et al., 1999; Hu F.B. et al., 2001; Mak K.-H., Haffner S.M., 2003), что само по себе его наличие даже в отсутствие ИБС по риску коронарных событий приравнивается к таковому у недиабетических больных, перенесших инфаркт миокарда (Haffner S.M., Lehto S. et al., 1998).

Вместе с тем, как свидетельствуют данные широкомасштабных исследований, интенсивная гипогликемическая терапия сама по себе не способна существенно снизить частоту кардиоваскулярных осложнений у больных сахарным диабетом, но необходима для профилактики микрососудистой патологии (UKPDS 33, 1998; UKPDS 35, 2000). Тем не менее, возможность улучшения сердечно-сосудистого прогноза у больных сахарным диабетом все же существует, и связана она с проведением антигипертензивного лечения (Hansson L. et al., 1998) и гиполипидемической терапии статинами (Haffner S.M., 1997; HPS Study Group, 2003). Каким образом достигается это кардио-, и вазопротективное воздействие, на какой стадии сосудистых изменений I должно начинаться медикаментозное вмешательство, каковы наиболее оптимальные его схемы, - все эти вопросы, относящиеся к области клинической кардиологии, до сих пор не имеют однозначных ответов.

Поскольку эпидемический характер сахарного диабета может иметь непредсказуемые последствия в отношении сердечно-сосудистого прогноза, подходы к решению этой проблемы неизбежно должны основываться на выяснении сложных закономерностей развития кардиоваскулярной патологии у больных диабетом, разработке способов ее ранней диагностики и рациональной комплексной фармакотерапии. По этим причинам столь очевидной стала в настоящее время необходимость рассмотрения проблемы сахарного диабета, в первую очередь, как сердечно-сосудистой патологии, что, в свою очередь, делает актуальным проведение у диабетических больных комплексных исследований системы кровообращения с использованием современных диагностических технологий и разработкой оптимальных схем терапии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: на основе комплексной оценки структурно-функциональных изменений левого желудочка, магистральных артерий и особенностей регионарного кровотока в сопоставлении с состоянием метаболизма и гуморально-клеточной регуляции изучить клиническое значение и возможность медикаментозной коррекции сердечно-сосудистых нарушений при ассоциации сахарного диабета с АГ и атеросклерозом.

Задачи исследования:

1. Провести оценку метаболических факторов риска, их комбинаций и состояния липидтранспортной системы крови в селективных группах больных ЭГ, сахарным диабетом типа 2 и пациентов с сочетанием АГ и сахарного диабета.

2. Изучить клинико-патофизиологические особенности структурно-функциональных изменений ЛЖ, магистральных артерий и состояния вну-триорганного кровотока (коронарного, внутрипочечного) при ЭГ, сахарном диабете и ассоциации патологии.

3. Исследовать патогенетические взаимосвязи между нарушениями метаболизма, гормонально-клеточной регуляции, уровнем АД и его циркадны-ми изменениями при ассоциации сахарного диабета с АГ и атеросклерозом. Определить факторы, вносящие существенный вклад в развитие и прогресси-рование структурно-функциональных изменений сердца, сосудов и нарушения ренальной гемодинамики при сочетании АГ и сахарного диабета.

4. В ходе открытого сравнительного рандомизированного перекрестного исследования изучить клиническую эффективность курсовой антигипер-тензивной терапии ИАПФ (цилазаприл) и антагонистами кальция (исради-пин 811) у больных с сочетанием АГ и сахарного диабета.

5. В ходе открытого сравнительного рандомизированного на параллельных группах больных с сочетанием АГ и сахарного диабета провести сравнительную оценку влияния длительного лечения ИАПФ и верапамилом на показатели суточного профиля АД, структурно-функционального состояния сердца, сосудов и кровоснабжение почек. Исследовать клиническую эффективность комбинированной терапии этими препаратами, оценить особенности ее кардиопротективного воздействия, влияния на эндотелиальную функцию и ренальную гемодинамику.

6. Исследовать влияние антигипертензивной терапии ИАПФ, антагонистами кальция и их комбинированного приема на состояние углеводного метаболизма, липидтранспортной функции крови и гормональной регуляции у больных с сочетанием АГ и сахарного диабета.

7. Изучить динамику показателей липидтранспортной системы крови, содержания стабильных метаболитов оксида азота и провоспалительных ци-токинов в плазме крови под влиянием полугодовой гиполипидемической терапии симвастатином у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом и дислипидемией, получающих комбинированное антигипертензивное лечение.

8. Оценить эффективность модулятора энергетического обмена триме-тазидина в составе комбинированной терапии ИАПФ в коррекции нарушений функции и перфузии миокарда у больных сахарным диабетом, ассоциированном с АГ и ИБС.

9. Разработать комплексный подход к клинической оценке структурно-функциональных изменений сердца, магистральных артерий и нарушений внутриорганного кровотока (коронарного, внутрипочечного) при ассоциации сахарного диабета с АГ и атеросклерозом. Предложить схемы рациональной медикаментозной коррекции поражений органов-мишеней у этого контингента больных.

Научная новизна:

Впервые в рамках комплексного исследования с использованием современных ультразвуковых технологий дана клинико-патофизиологиче-ская характеристика изменений структуры и функции ЛЖ, магистральных артерий и состояния внутриорганного (коронарного, внутрипочечного) кровотока у больных сахарным диабетом и при его ассоциации с АГ и атеросклерозом.

Определены основные факторы, вносящие при сочетании АГ и сахарного диабета наибольший вклад в развитие и прогрессирование структурно-функциональных изменений сердца, артерий крупного калибра, нарушений ренальной и коронарной гемодинамики. Впервые у этого контингента больных документированы связанные с полом особенности ремоделирования магистральных артерий и более значительный вклад в этот процесс у мужчин фактора инсулинорезистентности. Объективизированы данные о существовании двух клинико-патофизиологических вариантов развития нарушений структуры и функции магистральных артерий при сочетании АГ и сахарного диабета: связанном с гиперинсулинемией/инсулинорезистентностью и «им-мунно-воспалительном».

Получены новые сведения об особенностях структурно-геометрических изменений ЛЖ у больных с сочетанием АГ и сахарного диабета, связанных с полом, длительностью заболевания и влиянием гемодинамического фактора - диспропорциональным ростом САД.

Впервые объективизирован статистически значимый вклад пульсового АД-ночь и постпрандиальной инсулинемии в возрастание внутрипочечного сосудистого сопротивления при ассоциации АГ и сахарного диабета. Впервые у больных с начальной гипертензивно-диабетической нефропатией по данным ультразвуковой допплерографии кровотока во внутрипочечных артериях описаны 4 типа нарушений кровоснабжения почек: компенсаторная ренальная вазодилатация, начальная и распространенная ренальная вазоконстрикция, стадия низкого функционального резерва ренальной гемодинамики.

При оценке состояния сосудистой функции и липидтранспортной системы крови впервые продемонстрированы преимущества сахароснижающей терапии препаратами сульфонилмочевины перед монотерапией диетой в случае удовлетворительного контроля гликемии, а инсулинотерапии — перед препаратами сульфонилмочевины - при неудовлетворительной компенсации сахарного диабета. Впервые в ходе ретроспективного исследования получены данные об антиатеросклеротическим эффекте инсулинотерапии и ее благоприятном влиянии на морфо-функциональные параметры сердца, что в более полной мере реализуется у больных сахарным диабетом с нормальным уровнем АД.

Получены новые сведения о сравнительной органопротекторной эффективности ИАПФ и АК группы верапамила у больных с сочетанием АГ и сахарного диабета. Показаны преимущества ИАПФ в коррекции нарушений эн-дотелийзависимой вазореактивности и кровоснабжения почек перед верапа-милом. Впервые продемонстрировано, что степень контроля АД и характер изменений ренальной гемодинамики, достигнутые под воздействием терапии ИАПФ, определяются исходным уровнем внутрипочечного сосудистого сопротивления, оцененного по данным ультразвуковой допплерографии.

Впервые показано, что у больных с сочетанием АГ и сахарного диабета, имеющих структурные изменения магистральных артерий, под влиянием комбинированной терапии ИАПФ, верапамилом и симвастатином независимо от степени гиполипидемического действия последнего имеет место снижение в плазме крови содержания ТОТ-а и увеличение концентрации стабильных метаболитов оксида азота.

Впервые у больных сахарным диабетом, ассоциированном с АГ и ИБС, проведена оценка клинической эффективности комбинированной терапии модулятором энергетического метаболизма триметазидином и ИАПФ с оценкой влияния этой терапии на сцинтиграфические показатели вазодилатаци-онного резерва миокардиальной перфузии, и получены данные об улучшении кровоснабжения миокарда под воздействием этой терапии как у больных с ИБС, так и при отсутствии нарушений коронарного кровообращения.

Практическая значимость: Разработан комплексный методический подход к клинической оценке поражений органов-мишеней: сердца, почек и магистральных артерий у больных сахарным диабетом и при его ассоциации с АГ и атеросклерозом.

Дана клиническая интерпретация ранних и более поздних стадий структурно-функциональных изменений магистральных артерий, разных вариантов структурно-геометрической модели ЛЖ, нарушений резерва коронарной вазодилатации и ренальной гемодинамики у больных с сочетанием АГ и сахарного диабета. Определен комплекс наиболее информативных показателей-маркеров для динамического контроля и коррекции структурно-функциональных характеристик сердечно-сосудистой системы у этого контингента больных.

Разработаны рекомендации по рациональной медикаментозной коррекции структурно-функциональных изменений сердца, магистральных артерий и нарушений ренальной гемодинамики с помощью ИАПФ, верапамила и их комбинации у пациентов с сочетанием АГ и сахарного диабета. Предложены критерии для дифференцированного назначения ИАПФ и верапамила с целью оптимальной коррекции органов-мишеней у этого контингента больных.

Определены дополнительные показания для назначения сахароснижа-ющих препаратов и инсулинотерапии с учетом их влияния на функциональное состояние органов-мишеней; разработаны клинические показания для включения в состав комбинированного лечения больных сахарным диабетом модулятора энергетического обмена триметазидина.

Основные положения, выносимые на защиту: 1. Характерными особенностями АГ и поражения органов-мишеней при ее сочетании с сахарным диабетом, в сравнении с ЭГ, являются более раннее развитие нарушений циркадного профиля АД, диспропорционального повышения САД-24ч, структурных изменений сердца, магистральных артерий со значительным снижением эластичности стенки магистральных артерий, ухудшения кровоснабжения почек и микроальбуминурии.

2. Гиперинсулинемия/инсулинорезистентность вносят существенный вклад в развитие и прогрессирование структурных изменений сердечно-сосудистой системы у большинства больных с сочетанием АГ и сахарного диабета типа 2, однако существует группа пациентов, у которых формирование структурно-функциональных изменений магистральных артерий происходит в отсутствие гиперинсулинемии и ассоциируется с влиянием иммунно-воспа-лительных факторов.

3. У больных с сочетанием АГ и сахарного диабета в развитие структурно-геометрических изменений ЛЖ и прогрессирование нарушений коронарной и ренальной гемодинамики значимый вклад вносит диспропорциональное возрастание САД-24ч с увеличением пульсового АД. Характер ремо-делирования ЛЖ у этого контингента больных определяется также половыми различиями и длительностью заболевания.

4. Допплерографические признаки повышения внутрипочечного сосудистого сопротивления опережают развитие микроальбуминурии у больных с сочетанием АГ и сахарного диабета и могут быть использованы для более ранней диагностики начальной нефроангиопатии. При наличии микроальбуминурии описано 4 типа изменений кровоснабжения почек: компенсаторная вазодилатация, начальная и распространенная вазоконстрикция, стадия низкого функционального резерва ренальной гемодинамики.

5. Даже при наличии удовлетворительной компенсации сахарного диабета на фоне монотерапии диетой, в отличие от препаратов сульфонилмоче-вины, определяются высокое содержание в крови провоспалительных цито-кинов (ТИБ-а и 1Ь-1Р) и нарушение эндотелийзависимой вазореактивности. Инсулинотерапия, в сравнении с приемом препаратов сульфонилмочевины, несмотря на большую длительность диабета, ассоциируется с более благоприятными изменениями липидтранспортной функции крови и меньшей частотой структурных изменений артерий крупного калибра как при нормальном уровне АД, так и при сочетании сахарного диабета с АГ.

6. Терапия ИАПФ у больных с сочетанием АГ и сахарного диабета имеет преимущества во влиянии на сосудистую реактивность и ренальную гемодинамику перед лечением верапамилом в случае неудовлетворительного контроля гликемии. Комбинированная терапия ИАПФ и верапамилом при сочетании патологии оказывает реновазодилатирующее и антипротеинуриче-ское действие, а в отсутствие выраженной гиперхолестеринемии и атеросклероза способна улучшать состояние эндотелиальной функции. Добавление симвастатина к терапии ИАПФ и верапамилом при наличии дислипиде-мии и атеросклероза способствует снижению содержания TNF-a и повышению продукции оксида азота.

Внедрение в практику. Разработанные на основании полученных данных подходы к клинической оценке сердечно-сосудистой патологии у больных сахарным диабетом и лечебные алгоритмы внедрены в работу отделения хронической ИБС и атеросклероза ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН. Результаты исследования используются при подготовке клинических ординаторов, в лекционном материале факультета повышения квалификации и переподготовки специалистов Сибирского государственного медицинского университета, проведении научно-практических семинаров для врачей лечебных учреждений города и области.

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены на: Congress of the European Atherosclerosis Society (Florence, 1994); 3th International Joint Workshop (Monte-Carlo, 1995); Всесоюзной научно-практической конференции "Артериальная гипертензия и сахарный диабет" (Москва, 1996); Turkisch-German Joint Meeting on Hypertension and Atherosclerosis (Marmaris, 1996); 59th Kongress polskiego towarzystwa kardiologisznego (Warshawa, 1996); IV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1997); llhInternational Symposium on Angiotensin II Antagonism (London, 1997); I конгрессе Ассоциации кардиологов стран СНГ (Москва, 1997); 17th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension (Amsterdam, 1998); 9th European Meeting on Hypertension (Milan, 1999); VI

Всероссийском съезде кардиологов (Москва, 1999); 10th European Meeting on Hypertension (Goteborg, 2000); XXIII Congress of European Society of Cardiology (Stockholm, 2001); П1, V и VI Сибирских научных конференциях по актуальным вопросам кардиологии (Красноярск, 1998, 1999, 2001); Всероссийской научно-практической конференции МЗ РФ «Современные возможности эффективной профилактики, диагностики и лечения АГ» (Москва, 2001); Российских национальных конгрессах кардиологов (Москва, 2001, 2003; С.-Петербург, 2002; Томск, 2004); II Российском диабетологическом конгрессе (Москва, 2002); 21th Scientific Meeting of the European and International Society of Hypertension (Praga, 2002); заседании областного общества кардиологов (Томск, 2002); на научно-практической конференции ВНОК «Сахарный диабет и сердечно-сосудистая патология» (Томск, 2002); 2-м Рабочем Совещании-семинаре "О реализации Федеральной целевой Программы "Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации" в Сибирском Федеральном округе" (Томск, 2003); 20th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension (San Paulo, 2004); 14th European meeting on Hypertension (Paris, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 63 работы, из них 15 тезисов - за рубежом и 14 статей в центральных и рецензируемых журналах; в печати - глава монографии.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 496 листах. Состоит из введения, литературного обзора, главы материалов и методов, двух глав собственных результатов исследований, двух глав обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 561 работу, из них 57 отечественных и 504 зарубежных авторов. Диссертация содержит 114 таблиц, 30 рисунков и схем.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Кошельская, Ольга Анатольевна

ВЫВОДЫ:

1. Для селективной группы больных с сочетанием АГ и сахарного диабета типа 2, в сравнении с пациентами ЭГ, характерны более частое выявление атерогенных дислипидемий (а среди них - изолированной гипертригли-церидемии), более раннее развитие структурно-функциональных изменений сердца и магистральных артерий со снижением их эластичности, ухудшения кровоснабжения почек и микроальбуминурии, а также связанные с полом особенности ремоделирования артерий крупного калибра.

2. Характерными особенностями суточного профиля АД у больных сахарным диабетом, не имеющих АГ, являются недостаточное снижение ночного уровня АД, повышение среднедневной вариабельности и скорости утреннего подъема САД. При ассоциации АГ и сахарного диабета, в сравнении с ЭГ, кроме выявления признаков более выраженной нейрогуморальной активации, имеют место более раннее (в среднем, на 5-7 лет) формирование нарушений циркадного ритма САД, а также диспропорциональность повышения САД, что выявляется уже через 3-5 лет после манифестации диабета и, в среднем, через 7-16 лет результирует в более высокий уровень пульсового АД.

3. Особенностью ремоделирования магистральных артерий у мужчин с сочетанием АГ и сахарного диабета является более раннее, чем у женщин (в среднем, на 5-7 лет), формирование утолщения интимо-медиального слоя ка-ротидных артерий, в развитие которого существенный вклад вносят атеро-генная дислипидемия и возрастание степени инсулинорезистентности. Статистически значимыми детерминантами утолщения интимо-медиального слоя каротидных артерий у женщин с сочетанием патологии являются: повышение активности ренина крови, продолжительности диабета, уровня САД-24ч и возраста.

4. При ассоциации АГ и сахарного диабета гиперинсулинемия вносит более значительный вклад в прогрессирование нарушений структуры и функции артерий крупного калибра, чем у пациентов с ЭГ. Постпрандиальная гиперинсулинемия при сочетании патологии определяется еще в отсутствие нарушений структуры и функции магистральных артерий; ее уровень снижается, не достигая нормальных значений, на стадии эндотелиальной дисфункции, тогда как содержание в крови ТЫР-а и 1Ь-1|3, напротив, увеличивается. Дальнейшее прогрессирование структурных макрососудистых изменений имеет место на фоне роста активности ренина крови, повышения концентрации в крови альдостерона, базальной инсулинемии и степени инсулинорези-стентности. Значительно реже формирование структурно-функциональных сосудистых изменений у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2, происходит в отсутствие гиперинсулинемии, но имеет связь с повышенным содержанием в крови 1Ь-1|3 и указаниями на хронические очаги инфекции и/или клинически малозначимые иммунные нарушения.

5. Для ассоциации АГ и сахарного диабета характерны связанные с полом различия в механизмах увеличения массы миокарда: если у мужчин существенный вклад в этот процесс вносят повышение среднего АД-24ч и избыточная масса тела, то у женщин - диспропорциональный рост САД, избыточная масса тела и возрастание степени инсулинорезистентности. Ни у мужчин, ни у женщин с сочетанием патологии гиперинсулинемия/инсулинорези-стентность не являются статистически значимыми детерминантами утолщения стенок ЛЖ.

6. Процессы ремоделирования ЛЖ у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом, имеют связь с полом, длительностью сахарного диабета и уровнем среднесуточного АД (прямая связь с САД-24ч, обратная - с ДАД-24ч). Особенностями ремоделирования ЛЖ у мужчин с сочетанием патологии является раннее в течение сахарного диабета (через 2-4 года после его манифестации) развитие концентрической ГЛЖ и более позднее (через 5-8 лет) формирование эксцентрической ГЛЖ. Для большинства женщин с сочетанием патологии характерна другая последовательность развития структурно-геометрических изменений ЛЖ: раннее в течение АГ (через 4-10 лет) развитие эксцентрической ГЛЖ и более позднее (в среднем, через 15 лет после манифестации АГ) формирование концентрической ГЛЖ. Независимо от пола и длительности заболевания вероятность развития концентрической ГЛЖ, по сравнению с концентрическим ремоделированием ЛЖ и с эксцентрической ГЛЖ, увеличивается при возрастании САД, тогда как каждый год заболевания сахарным диабетом и прирост ДАД повышают вероятность формирования эксцентрической ГЛЖ, в сравнении с концентрической ГЛЖ.

7. Процессы ремоделирования сердца у больных с сочетанием АГ и сахарного диабета, имеют тесную взаимосвязь с характером изменений суточного профиля АД. В сравнении с нормальной геометрией ЛЖ, развитие его концентрического ремоделирования ассоциируется с косвенными признаками более выраженной нейрогуморальной активации: повышением среднедневной вариабельности САД и скорости его утреннего подъема. Для эксцентрической ГЛЖ, кроме того, характерны более значительные нарушения циркадного ритма САД, а для концентрической ГЛЖ - еще и более высокий уровень и продолжительность систолической АГ в течение всех суток.

8. Ограничение коронарного резерва у больных сахарным диабетом определяется независимо от уровня АД и состояния эпикардиальных артерий. Нарушение эластических свойств артерий крупного калибра является маркером низкого коронарного резерва у больных с сочетанием АГ и сахарного диабета. Особенно неблагоприятное влияние на коронарный резерв у больных с сочетанием патологии оказывает ГЛЖ, гиперхолестеринемия и диспропорциональное возрастание САД.

9. Допплерографические признаки повышения внутрипочечного сосудистого сопротивления опережают развитие микроальбуминурии у больных с сочетанием АГ и сахарного диабета и могут быть использованы для более ранней диагностики начальной нефроангиопатии у этого контингента больных. При наличии документированной микроальбуминурии определяются 4 типа нарушений кровоснабжения почек: компенсаторная ренальная вазоди-латация, начальная и распространенная ренальная вазоконстрикция и стадия низкого функционального резерва ренальной гемодинамики. Статистически значимый вклад в увеличение внутрипочечного сосудистого сопротивления при сочетании патологии вносят диспропорционально повышенный уровень САД-24ч и возрастание постпрандиальной инсулинемии.

10. В ходе ретроспективного исследования установлено, что частота атерогенных дислипидемий, как и повышенный уровень провоспалительных цитокинов имеют связь не только со степенью компенсации сахарного диабета и его продолжительностью, но и с видом сахароснижающей терапии. При проведении монотерапии диетой даже в случае удовлетворительного контроля гликемии определяется большая, чем при приеме препаратов суль-фонилмочевины, частота атерогенных дислипидемий, более высокие концентрации в крови ТЫБ-а и 1Ь-1 (3 и более значительная степень нарушения эндотелийзависимой вазореактивности. Длительная инсулинотерапия, в сравнении с приемом препаратов сульфонилмочевины, несмотря на большую длительность заболевания, ассоциируется с благоприятными изменениями ли-пидтранспортной функции крови и меньшей частотой структурных макрососудистых изменений, что предполагает наличие у инсулинотерапии антиате-росклеротического эффекта, который в полной мере реализуется в отсутствие АГ.

11. Ретроспективно установлено, что при длительной инсулинотерапии у больных сахарным диабетом с нормальным уровнем АД предотвращается расширение левого предсердия, утолщение стенок сердца, снижение миокар-диальной растяжимости и сократительной способности ЛЖ. У больных с сочетанием сахарного диабета и АГ длительная инсулинотерапия способствует сокращению размеров сердца и уменьшению ударного объема без существенных изменений массы миокарда ЛЖ и его глобальной диастолической функции.

12.У больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом, 8-недельная терапия цилазаприлом оказывает более выраженное антигипертензивное действие, чем терапия исрадипином и вне прямой связи со степенью своего антигипертензивного эффекта уменьшает исходно высокое внутрипочеч-ное сосудистое сопротивление. Лечение исрадипином 8Я сопровождается снижением повышенной резистивности магистральной почечной артерии лишь в случае полного антигипертензивного эффекта и удовлетворительного контроля гликемии.

13. Исходный уровень резистивности ренальных артерий у больных с сочетанием АГ и сахарного диабета оказывает влияние как на достигающийся в процессе 9-12-месячного лечения каптоприлом контроль АД, так и на характер изменения внутрипочечной гемодинамики. В случае высокой резистивности почечных артерий и артериол под воздействием блокады АПФ имеют место ренальная вазодилатация, снижение АД-24ч не менее, чем до 135/83 мм рт.ст. и уменьшение скорости экскреции альбумина. При исходной ренальной вазодилатации у больных с микроальбуминурией монотерапия каптоприлом способствует лишь приостановлению роста экскреции альбумина, но не обеспечивает строгий контроль АД.

14. При равной степени достижения строгого контроля АД на фоне длительной (от 6 месяцев до 1 года) терапии ИАПФ и верапамилом у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом, при лечении ИАПФ улучшение эндотелийзависимой вазореактивности имеет место вне связи со степенью гликемического контроля, под воздействием верапамила - только в случае удовлетворительной компенсации гликемии. В сравнении с терапией верапамилом, ИАПФ более эффективно уменьшают повышенное внутрипо-чечное сосудистое сопротивление, тогда как ни та, ни другая терапия в течение этого срока не оказывает существенного влияния на величину массы миокарда у диабетических пациентов с ГЛЖ.

15. У больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом, комбинированное лечение ИАПФ и верапамилом (от 6 месяцев до 1 года), в отличие от монотерапии этими препаратами, способствует улучшению состояния ли-пидтранспортной системы крови и метаболизма инсулина и, в отсутствие выраженной гиперхолестеринемии, оказывает положительное воздействие на эндотелийзависимую вазореактивность даже при недостаточном снижении АД. Комбинированная терапия обладает реновазодилатирующим и антипротеинурическим эффектом, но за указанные сроки лечения не сопровождается существенным регрессом ГЛЖ у больных диабетом.

16. На фоне 6-месячного лечения симвастатином (10-20 мг/сутки) у больных с сочетанием АГ и сахарного диабета, получающих комбинированную терапию ИАПФ и верапамилом, независимо от степени достигающегося гиполипидемического эффекта, в плазме крови имеет место снижение содержания ТЫБ-а и возрастание концентрации стабильных метаболитов оксида азота.

17. Добавление триметазидина к терапии ИАПФ у больных с сочетанием АГ и сахарного диабета оказывает положительное влияние на сцинтигра-фические показатели вазодилатационного резерва миокардиальной перфузии и физическую работоспособность как при отсутствии нарушений коронарного кровообращения, так и у пациентов с документированной ИБС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Наличие у больных с сочетанием АГ и сахарного диабета высокой постпрандиальной инсулинемии и/или повышенного уровня в плазме крови провоспалительных цитокинов ТЫБ-а и 1Ь-1р даже в отсутствие атерогенной дислипидемии может рассматриваться как признак формирующихся нарушений структуры и функции артерий крупного калибра.

2. У больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом, не получающих антигипертензивной терапии, недостаточное снижение ночного уровня САД в отсутствие нарушений циркадного ритма ДАД является маркером эн-дотелиальной дисфункции, тогда как недостаточное снижение ночного уровня и САД, и ДАД при наличии повышенной скорости утреннего подъема САД свидетельствуют о развитии у этих пациентов структурных макрососу-дистых изменений.

3. Повышение периферического сопротивления кровотоку на уровне магистральной почечной артерии (М более 0,65) при наличии нормоальбу-минурии у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом, отражает наличие генерализованной эндотелиальной дисфункции, тогда как определение микроальбуминурии у этого контингента больных в большинстве случаев свидетельствует о развитии структурных макрососудистых изменений.

4. Диспропорциональность повышения уровня САД-24ч с возрастанием пульсового АД-24ч более 60мм рт.ст. является интегральным показателем, отражающим значительную степень поражения органов-мишеней у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом, включая наличие ГЛЖ, сниженного резерва коронарной вазодилатации, высокого уровня внутрипо-чечного сосудистого сопротивления, повышенной экскреции альбумина, структурных изменений магистральных артерий с выраженным снижением их эластичности (коэффициент растяжимости менее 30 х 10"7кПа). Следует учитывать, что использование уровня пульсового АД-24ч для стратификации больных по тяжести сердечно-сосудистой патологии должно основываться также на анализе абсолютных значений АД-24ч, при этом наиболее значительную степень поражения органов-мишеней можно ожидать при его уровне 151,3+14,4/82,7+9,1мм рт.ст.

5. При наличии атерогенной дислипидемии и/или сниженной эндоте-лийзависимой вазодилатации у больных сахарным диабетом типа 2, находящихся на монотерапии диетой, даже при удовлетворительном контроле гликемии целесообразно назначение сахароснижающей терапии препаратами сульфонилмочевины. В случае отсутствия удовлетворительной компенсации диабета у больных, получающих препараты сульфонилмочевины, выявление нарушенной сосудистой реактивности может являться дополнительным показанием для назначения инсулинотерапии.

6. Полученные в ретроспективном исследовании данные о благоприятном воздействии инсулинотерапии на состояние липидтранспортной функции крови и ее возможном антиатеросклеротическом эффекте предполагают необходимость более раннего ее назначения с целью профилактики прогрес-сирования атеросклероза. Следует учитывать, что проведение инсулинотерапии сопровождается более чем 6-кратным уменьшением вероятности развития атерогенной дислипидемии лишь в отсутствие ожирения.

7. Ультразвуковое сканирование с допплерографическим исследованием спектров кровотока в почечных и во внутрипочечных артериях у больных сахарным диабетом предлагается нами не только для наиболее ранней диагностики вовлеченности почек в патологический процесс, но и для определения типов нарушений ренальной гемодинамики, степени сохранения ее функционального резерва, показаний для дифференцированного назначения антигипертензивных препаратов, а также динамического контроля за кровоснабжением почек на фоне медикаментозной терапии.

8. Наличие повышенного внутрипочечного сосудистого сопротивления является показанием для назначения ИАПФ у больных с сочетанием АГ и сахарного диабета не только при документированной микроальбуминурии, но и при нормальной скорости суточной экскреции альбумина. В этом случае при монотерапии ИАПФ реально достижение строгого контроля АД и уменьшение альбуминурии в короткие сроки даже у больных с систолической АГ 2-й степени.

9. С целью оптимальной коррекции поражений органов-мишеней при выборе схем антигипертензивной терапии у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом, следует придерживаться следующего алгоритма (Рис. 30). У больных АГ 1-й степени с удовлетворительной компенсацией сахарного диабета улучшение эндотелийзависимой вазореактивности достигается в равной мере при использовании ИАПФ и верапамила. В случае неудовлетворительной компенсации диабета и повышенной резистивности внутрипочечных артерий целесообразно длительное лечение ИАПФ. У больных с микроальбуминурией и нормальным уровнем внутрипочечного сосудистого сопротивления необходима комбинированная терапия ИАПФ и верапамилом. Комбинированная терапия ИАПФ и верапамилом вне связи со степенью контроля АД способна улучшить состояние сосудистой реактивности даже у больных со структурными макрососудистыми изменениями, однако при наличии стенозирующего атеросклероза периферических артерий должна дополняться гиполипидемической терапией статинами.

10. Выраженность гиполипидемического эффекта симвастатина у больных сахарным диабетом при приеме в первоначально назначенной дозе 10-20 мг/сутки проявляет тенденцию к снижению через полгода лечения.

11. Включение в схемы терапии больных с сочетанием АГ и сахарного диабета триметазидина целесообразно при наличии сниженной толерантности к физической нагрузке, низкого вазодилатационного резерва миокар-диальной перфузии и/или умеренных нарушений структуры диастолы по гипертрофическому типу.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Кошельская, Ольга Анатольевна, 2005 год

1. Александров А.А. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: неразгаданная тайна сульфаниламидов. Consilium medicum 2001; 10: 500-502.

2. Аронов Д.М., Лупанов В.П., Михеева Т.Г. Функциональные пробы в кардиологии. Кардиология 1995; 12: 83-93.

3. Аронов Д.М. Симвастатин. М., Триада-Х; 2002: 80с.

4. Атрошенков А.В. Особенности нарушений суточного профиля артериального давления и вегетативной регуляции ритма сердца у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2. Автореф. дис. к.м.н. Томск, 2002: 24с.

5. Балаболкин М.И. Диабетология. М., Медицина; 2000.

6. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете. Кардиология 2000; 10: 74-87.

7. Баранов В.Л., Нагибович О.А. Ремоделирование сердца при диабетической нефропатии. Артериальная гипертензия 2003; 9: 215-217.

8. Беленков Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум. Сердечная недостаточность 2002; 3: 7-11.

9. Бондарь И.А. Клинические, метаболические и иммунные особенности формирования поздних осложнений сахарного диабета. Автореф. дисс. д.м.н. Новосибирск, 1997: 44с.

10. Ю.Гельцер Б.И., Котельников В.Н. Суточный профиль артериального давления и его взаимосвязь с вегетативной регуляцией сердца при изолированной систолической и систоло-диастолической артерийльной гипертензии у пожилых. Кардиология 2001; 4: 55-56.

11. П.Гланц С. Медико-биологическая статистика. Перевод с англ. М., Практика; 1999: 459 с.

12. Глезер М.Г. Артериальная гипертония и сахарный диабет. Консилиум медикум 2004; №5: 333-341.

13. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. М., Универсум Паблиншинг; 2000: 240 с.

14. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа "САХАРНЫЙ ДИАБЕТ". Методические рекомендации. М., 2002: 44с.

15. Диденко В.А. Особенности патогенеза, клинического течения и терапии артериальной гипертонии, ассоциированной с метаболическим синдромом. Авторефер. дисс. д.м.н. М., 2000: 42с.

16. Зимин Ю.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения. Кардиология 1997; 11: 81-90.

17. Иванова О.В., Рогоза А.Н., Балахонова Т.В. с соавт. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения. Кардиология 1997; 7: 41-46.

18. Ивлева А .Я. Клиническое применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. М., 1998.

19. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальнойдиагностики, профилактики, клиники и лечения. Под ред. Моисеева B.C., М., Форте APT; 2000: 208с.

20. Колычева С.В., Ходарева E.H., Жарова Е.А. Клинико-инструментальная оценка эффективности Предуктала у больных ИБС. Практикующий врач 1999; 2: 37-40.

21. Конечная Е.Я., Нанчикеева M.JI., Гладкая A.A., Буланов М.Н. Значение внутрипочечной гемодинамики у пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией. Ультразвуковая и функциональная диагностика 2001; 2: 83-89.

22. Конради А.О., Жукова A.B., Винник Т.А. с соавт. Структурно-функциональные параметры миокарда у больных гипертонической болезнью в зависимости от массы тела, типа ожирения и состояния углеводного обмена. Артериальная гипертензия 2002; 1: 12-16.

23. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д., Лобанкова Л.А., Толкачева В.В. Диспропорциональность суточного ритма артериального давления у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом типа 2. Артериальная гипертензия 2003; 9; 5963.

24. Кошельская O.A., Атрошенков A.B., Курлов И.О. Варианты вегетативной регуляции ритма сердца у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2. Рос. Нац. Конгресс кардиологов: Тез. докл. Томск; 2004: 252.

25. Кунцевич Г.И., Барабашкина A.A., Аносов O.JI. Возможности дуплексного сканирования с цветным допплеровским картированием в диагностике микроангиопатии у больных сахарным диабетом. Визуализация в клинике 1995; 12: 1721.

26. Панкин В.З., Тихадзе А.К., Жарова Е.А., Беленков Ю.Н. Исследование антиоксидантных свойств цитопротективного препарата триметазидина. Кардиология 2001; 3: 21-28.

27. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. 2-е изд., доп. и перер. М., Реальное Время; 2003: 336с.

28. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Сцинтиграфия миокарда в ядерной кардиологии. Томск, Изд-во Том.ун-та; 1997: 276с.

29. Мамедов М.Н. Клинико-биохимические особенности метаболического синдрома и пути его медикаментозной коррек-циию Автореф. дисс. д.м.н. М., 2001: 38 с.

30. Мамедов М.Н., Метельская В.А., Перова Н.В. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала. Кардиология 2000; 2: 83-89.

31. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А. и др. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертонией. Кардиология 1997; 12: 37-41.

32. Зб.Ощепкова Е.В. Рогоза А.Н., Варакин Ю.Я. и др. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мо-ниторирования) при мягкой артериальной гипертонии. Тер архив 1994: 66(8): 70-73.

33. Рашмер Р. Динамика сердечно-сосудистой системы. Под ред. Г.И.Косицкого. М., Медицина 1981: 600 с.

34. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной ги-пертензии. Европейское общество по артериальной гипер-тензии. Европейское общество кардиологов 2003. Артериальная гипертензия 2004; 10(2): 65-97.

35. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Антагонисты кальция. М., 1997; 176 с.

36. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. М.: Наука, 1996: 404 с.

37. Соколов Е.И., Перова Н.В. Диабетическая дислипидемия в патогенезе ишемической болезни сердца. Кардиология 2003; 5: 16-20.

38. Сумароков А.Б. Диагностика раннего экстракраниального атеросклероза. Росс мед журн 1997; 4: 33 37.

39. Тареева И. Е., Мухин Н. А. Справочник по нефрологии. М., 1986.

40. Туриев Г. С., Аметов А. С., Давитинидзе Н. Л. Радионуклид-ные методы в диагностике диабетической нефропатии. Медицинская радиология 1989; 34 (3): 59-65.

41. Федоткина Ю.А., Панченко Е.П. Антиишемическая эффективность триметазидина у больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией и нарушениями углеводного обмена. Кардиология 2002; 2: 28-33.

42. Флоря В.Р. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращенияю Кардиология 1997; 5: 63-70.

43. Харлап Г.В., Анисимова Л.П., Смольянинова Н.Г. Ультразвуковые методы в оценке кровоснабжения почки. Характеристики почечного кровотока в норме. Тер арх 1995; 4: 3941.

44. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония. Артериальная гипертензия 2002; 8(1): 22-27.

45. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия. Сердце 2003; 2(9): 102-104.

46. Чернов В.И., Гарганеева A.A., Веснина Ж.В., Лишманов Ю.Б. Перфузионная сцинтиграфия миокарда в оценке результатов курсового лечения триметазидина больных ИБС. Кардиология 2001; 8: 14-16.

47. Шестакова М.В. Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете. Кардиология 1999; 6: 59-65.

48. Шестакова М.В., Сунцов Ю.И., Дедов И.И. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и России. Сахарный диабет 2001; 12: 2-3.

49. Шляхто Е.В. Влияние каптоприла на барорефлекторный механизм регуляции кровообращения у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1989; 29(10): 118-128.

50. Шляхто Е.В., Конради А.О. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни. Сердце 2002; 1: 232-234.

51. Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В. с соавт. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1999; 2: 49-55.

52. Юнкеров В.И., С.Г. Григорьев. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб., В-Мед А; 2002: 266 с.58.2003 Guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2003; 21: 1011-1053.

53. Abrams J.J., Ginsberg H., Grundy S.M. Metabolism of cholesterol and plasma triglycerides in nonketotic diabetes mellitus. Diabetes 1982; 31: 903-910.

54. Agardh C.D., Nilsson-Ehle P., Schersten B. Improvement of plasma lipoprotein pattern after insulin treatment in diabetes mellitus. Diabetes 1982; 5: 322-325.

55. AkasakaT., Yoshida K., Hozumi T. et al. Retinopathy identifies marked restriction of coronary flow reserve in patients with diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol 1997; 30: 935-941.

56. Alexander R.W. Theodore Cooper Memorial Lecture: hypertension and pathogenesis of atherosclerosis. Oxidative stress and the mediation of arterial inflammatory response: a new perspective. Hypertension 1995; 25: 155-161.

57. Allen T.J., Cao Z., Youssef S. et al. The role of angiotensin II and bradikinin in experimental diabetic nephropathy: functional and structural studies. Diabetes 1997; 46: 1612-1618.

58. Alvarsson M., Sundkvist G., Lager I. et al. Beneficial effects of insulin versus sulfinylurea on insulin secretion and metabolic control in recently diagnosed type 2 diabetic patients. Diabetes Care 2003; 26: 2231-2237.

59. Amar J., Chamontin B., Pelissier M. et al. Influence of glucose metabolism on nychtemeral blood pressure variability in hypertensives with elevated waist-hip ratio. A link with arterial dis-tensibility. Am J Hypertens 1995; 8: 426-428.

60. Amenta F., Peleg E., Tomassoni D. et al. Effect of treatment with lercanidipine on heart of Cohen-Rosenthal diabetic hypertensive rats. Hypertens 2003; 41: 1330-1334.

61. American Diabetes Association. Menegment of dyslipidemia in adults with diabetes (Position Statement). Diabetes Care 2003; 26: (Suppl.l): S83-S86.

62. Anderson S., Jung F.F., Ingelflnger J.R. Renal renin-angiotensin system in diabetes: functional, immunohistochemical, and molecular biological correlations. Am J Physiol 1993; 265: F477-F486;

63. Anderson TJ. Elster E., Haber H., Charbonneau F. Comparative study of ACE-inhibition, calcium channel blockade on flow-mediated vasodilation in patients with coronary disease (BANFF study). J Am Coll Cardiol 2000; 35: 66-66.

64. Antikainen R., Jousilahti P., Vanhanen H., Tuomilehto J. Excess mortality associated with increased pulse pressure among middle-aged men and women is explained by high systolic blood pressure. J Hypertens 2000; 18: 417-423.

65. Appleton C.P., Hatle L.K., Nishimura R.A. et al. The noninvasive assessment of left ventricular diastolic function with twodimensional and Doppler echocardiography. J Am Soc Echocar-diogr 1997; 10: 246-270.

66. Arakawa K., Urata H. Hypothesis regarding the pathophysiological role of alternative pathways of angiotensin II formation in atherosclerosis. Hypertension 2000; 36: 638-641.

67. Aronson D., Rayfield E.J. How hyperclycemia promotes atherosclerosis: molecular mechanisms. Cardiovasc Diabetology 2002; I: 1-10.

68. Assmann G., Cullen P., von Eckardstein A. The importance of triglycerides as a significant risk factor. Eur Heart J 1999; 1 (Suppl J): J7-J11.

69. Assmann G., Schulte H. Diabetes mellitus and hypertension in the elderly: concomitant hyperlipidemia and coronary heart disease risk. Am J Cardiol 1998; 63: 33H-37H.

70. Assmann G., Schulte H. Relation of high-density lipoprotein cholesterol and triglycerides to incidence of atherosclerotic coronary artery disease (the PROGRAM experience): Prospective Cardiovascular Munster study. Am J Cardiol 1992; 70: 733737.

71. Baba S., for the J-MIND Study Group. Nifedipine and enalapril equally reduce the progression of nephropathy in hypertensive type 2 diabetics. Diabetes Res Clin Pract 2001; 54: 191-201.

72. Ballard D.J., Humphrey L.L., Melton J.M. et al. Epidemiology of persistent proteinuria in type II diabetes mellitus: population-based study in Rochester, Minnesota. Diabetes 1988; 37: 405412.

73. Barkis G.L., Copley J.B., Sandler R., Leurgans S. Calcium channel blockers versus other antihypertensive therapies on progression of NIDDM-associated nephropathy. Kidney Int 1996; 50: 1641-1650.

74. Barkis G.L., Weir M.R., DeQuattro V., McMahon F.G. Effects of an ACE inhibitor/calcium antagonist combination on proteinuria in diabetic nephropahty. Kidney Int 1998; 54: 1283-1289.

75. Barnett A.H. Diabetes and Hypertension. Brit Medic Bulletin 1994; 50: 397-407.

76. Barzilay J.I., Abraham L., Heckbert S.R. et al. The relation of markers of inflammation to the development of glucose disorders in the elderly. Diabetes 2001; 50: 2384-2389.

77. Bauwens F.R., Duprez D.A., De Buyzere M.L. et al. Influence of the arterial blood pressure and nonhemodynamic factors onleft ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension. Am J Cardiol 1991; 68: 929-935.

78. Baxley W.A., Dodge H.T., Sandler H. A quantitative angiographic study of left ventricular hypertrophy and the electrocardiogram. Circulation 1968; 37: 509-517.

79. Belcaro G., Nicolaides A.N., A.N., Laurora G. et al. Ultrasound morphology classification of the arterial wall and cardiovascular events in a 6-year follow-up study. Arteriosclerosis, Thrombosis and Vase Biol 1996; 16: 7: 851-856.

80. Beljic T., Mitric M. Improved metabolic control does not reverse left ventricular filling abnormalities in newly diagnosed non-insulin-dependent diabetes patients. Acta Diabetol 1994; 31: 147-150.

81. Bella J.N., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Separate and joint effects of systemic hypertension and diabetes mellitus on left ventricular structure and function in american Indians (The Strong Heart Study). Am J Cardiol 2001; 87: 1260-1265.

82. Beller G.A., Watson D.D., Pohost G.M. Kinetics of thallium distribution and redistribution: clinical applications in seqven-tial myocardial imaging. Cardiovasc Nuclear Medicine. St Lois: C.B.Mosby Co, 1979: 225-242.

83. Benetos A., Safar M., Rudnichi A. et al. Pulse pressure is a powerful independent predictor of recurrent event after myocardial infarction in patients with impaired left ventricular function. Circulation 1997; 96: 4254-4260.

84. Benetos A., Waeber B., Izzo J. et al. Influence of age, risk factors, and cardiovascular and renal disease on arterial stiffnes: clinical applications. Am J Hypertens 2002; 15: 1101-1108.

85. Bennion L.J., Grundy S.M. Effects of diabetes mellitus on cholesterol metabolism in man. N Engl J Med 1977; 296: 13651371.

86. Berkendoom G. Bradykinin and the therapeutic action of an-giotensin-converting enzyme inhibitors. Am J Cardiol 1998; 19: 11S-13S.

87. Berne C., Pollare T., Lithell H. Effects of antihypertensive treatment on insulin sensitivity with special reference to ACE inhibitors. Diabetes Care 1991; 14 ( Suppl. 4): 39-47.

88. Bevan R.D. Trophic effects of peripheral adrenergic nerves on vascular structure. Hypertens 1984; 6 (Suppl III): III19-III26. .

89. Bhanot S., McNeill J.H. Insulin and hypertension: a casual relationship? Cardiovasc Res 1996; 31: 212-221

90. Bijlstra P., Smits P., Lutterman J.A., Thien T. Effect of long-term angiotensin-converting enzyme inhibition on endothelial function in patients with insulin-resistance syndrome. J Cardiovasc Pharmacol 1995; 25: 658-664.

91. Bjorntorp P. Androgens, the metabolic syndrome and non-in-sulindependent diabetes mellitus. Ann NY Acad Sei 1993; 676: 242-252.

92. BkaiIy G., Dorleans-Juste P. Cytokine-induced free radicals and their roles in myocardial dysfunction. Cardiovasc Res 1999; 42: 576-577.

93. Boden G. Role of fatty acids in the pathogenesis of insulin resistance and NIDDM. Diabetes 1997; 46: 3-10.

94. Boeri D., Derchi L.E., Martinoli C. et al. Intrarenal arteriosclerosis and impairment of kidney function in NIDDM subjects. Diabetologia 1998; 41: 121-124.

95. Boger R.H., Bode-Boger S.M., Szuba A. et al. Asymmetric dimethylarginine (ADMA): A novel risk factor for endothelial dysfunction: its role in hypercholesterolemia. Circulation 1998; 3: 1842-1847.

96. Bonetti P.O., Wilson S.H., Rodriquez-Porcel M. et al. Simvastatin preserves myocardial perfusion and coronary microvascular permeability in experimental hypercholesterolemia independent of lipid lowering. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 546-554.

97. Bonora E., Kiechl S., Willeit J. et al. Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders: the Bruneck Study. Diabetes 1998; 47: 1643-1649.

98. Bonora E., Targher G., Alberiche M. et al. Intracellular partition of plasma glucose disposal in hypertensive and normoten-sive subjects with type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 2073-2079.

99. Bonora E., Tasseri R., Micciolo R. et al. Intimal-medial thickness of the carotid artery in nondiabetic and NIDDM patients: relationship with insulin resistance. Diabetes Care 1997; 20: 627-631.

100. Booth R.F.G., Martin J.F., Honey A.C. et al. Rapid development of atherosclerotic lesions in the rabbit carotid artery induced by perivascular amnipulation. Atherosclerosis 1989; 76: 257-268.

101. Border W.A., Noble N. Transforming growth factor-beta in tissue fibrosis. N Engl J Med 1994; 331: 1286-1292.

102. Bressler P., Bailey S.R., Matsuda M., DeFronzo R.A. Insulin resistance and coronary artery disease. Diabetologia 1996; 39: 1345-1350.

103. Brkljacic B., Mrzljak V., Drinkovic I. et al. Renal vascular resistance in diabetic nephropathy: duplex Doppler US evaluation. Radiology 1994; 192: 549-553.

104. Brogan W.C. 3rd, Hillis L.D., Flores E.D., Lange R.A. The natural history of isolated left ventricular diastolic dysfunction. Am J Med 1992; 92: 627-630.

105. Brosnihan K.B. Effect of the angiotensin-(l-7) peptide on nitric oxide release. Am J Cardiol 1998; 82: 17S-19S.

106. Brownlee M. Biochemistry and molecular biology of diabetic complications. Nature 2001; 414: 813-820.

107. Brunner H. Experimental and clinical evidence that angiotensin II is an independent risk factor for cardiovascular disease. Am J Cardiol 2001; 87 (suppl. 8A): 3C-9C.

108. Buchanan T.A., Thawani H., Kades W. et al. Angiotensin II increases glucose utilization during acute hyperinsulinemia via a hemodynamic mechanism. J Clin Invest 1993; 92: 720-726.

109. Bursell S.E., King G.L. Can protein kinase C inhibition and vitamin C prevent the development of diabetic vascular complications? Diabetes Res Clin Pract 1999; 45: 169-182.

110. Cailar G., Ribstein J., Mimran A. Left ventricular contractility and insulin resistance in essential hypertension. Blood Pressure 1995; 4: 23-31.

111. Campese V.M. Neurogenic factors and hypertension in renal disease. Kidhey Int 2000; 57 (Suppl 75): S2-S6.

112. Campos S.P., Baumann H. Insulin is a prominent modulator of the cytokine-stimulated expression of acute-phase plasma protein genes. Mol Cell Biol 1992; 12: 1789-1797.

113. Cardillo C., Nambi S.S., Kilcoyne C.M. et al. Insulin stimulates both endothelin and nitric oxide activity in the human forearm. Circulation 1999; 100: 820-825.

114. Carr M.C., Hokanson J.E., Zambon A. et al. The contribution of intraabdominal fat to genger differences in hepatic lipase activity and low/high density lipoprotein heterogenenity. Clinical Endocrinology and Metabolism 2001; 86: 2831-2837.

115. Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A. et al. Role of nitric oxide in endothelium-dependent vasodilation of hypercholes-terolemic patients. Circulation 1992; 86(Suppl 1): 1.618.

116. Castelli W.P. Lipids, risk factors and ischemic heart disease. Atherosclerosis 1996; 124: S1-S9.

117. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Bull C.et al. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of symptomatic subject relates to coronary risk factors and their interaction. J Am Coll Cardiol 1994; 24: 1468-1474.

118. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Cooh V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adult at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; 340: 1111-1115.

119. Chan J.C., Nicholls M.G., Cheung C.K. et al. Factors determining the blood pressure response to enalapril and nifedipine in hypertension associated with non-insulin-dependent diabetes mellitus. Diabetes Care 1995; 18: 1001-1006.

120. Clarkson P., Celermaier D.S., Donhaid A.E. et al. Impaired vascular reactivity in non-insulin-dependent diabetes mellitus is related to disease duration and low density lipoprotein cholesterol level. J Am Coll Cardiol 1996; 28: 573-579.

121. Clauson P., Linnarsson R., Gottsater A. et al. Relationships between diabetes duration, metabolic control and beta-cell function in a representative population of type 2 diabetic patients in Sweden. Diabet Med 1994; 11: 794-801.

122. Clement D., De Buyerzere M., Duplex D. Influence of drugs on blood pressure variability. J Hypertens 1994; 12(Suppl.8): S49-S53.

123. Cockroft J.R., Chowenczyk P.J., Benjamin N., Ritter J.M. Preserved endothelium-dependent vasodilation in patients with essential hypertension. N Engl J Med 1994; 330: 1036-1040.

124. Cohen R.A. Endothelial dysfunction in diabetic vascular disease. Medicographia 1997; 2: 157-160.

125. Connell J.M., Whitworth J.A., Davies D.L. et al. Effects of ACTH and Cortisol administration on blood pressure, electrolytemetabolism, atrial natriuretic peptide and renal function in normal man. J Hypertens 1987; 5: 425-433.

126. Cooper M.E., Bonnet F., Oldfield M., Jandeleit-Dahm K. Mechanisms of diabetic vasculopathy: an overwiew. Am J Hypertens 2001; 14: 475-486.

127. Cooper M.E., Johnston C.I. Optimizing treatment of hypertension in patients with diabetes. JAMA 2000; 283: 3177-3179.

128. Cooper M.E., Rumble J., Komers R., Du H.C., Jandeleit K., Chou S.T. Diabetes-associated mesenteric vascular hypertrophy is attenuated by angiotensin-converting enzyme inhibition. Diabetes 1994; 43: 1221-1228.

129. Cosentino F., Luescher T.F. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus. J Cardiovasc Pharmacol 1998; 32: S54-S61.

130. Cruickshank J.M., Lewes J., Moore E.V., Dodd C. Reversibility of left ventricular hypertrophy by different types of antihypertensive therapy. J Hum Hypertens 1992; 17: 85-90.

131. Cuspidi C, Ambrosioni E., Mancia G. et al. Role of echocardiography and carotid ultrasonography in stratifying risk in patients with essential hypertension: the Assessment of Prognostic Risk Observational Survey. J Hypertens 2002; 20: 1307-1314.

132. Dahlof B., Pennert K., Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients a meta-analysis of 109 treatment studies. Am J Hypertens 1992; 5: 95-110.

133. Danielsen R., Nordrehaug J.E., Lien E. et al. Subclinical left ventricular abnormalities in young subjects with diabetes melli-tus detected by digitized M-mode echocardigraphy. Am J Cardiol 1987; 60: 143-146.

134. Deeb S.S., Zambon A., Carr M.C. et al. Hepatic lipase and dys-lipidemia: interactions among genetic variants, obesity, genger, and diet. J Lipid Research 2003; 44: 1279-1286.

135. DeFronzo R.A. The triumvirate: B-cell, muscle, liver: a collusion responsible for NIDDM. Diabetes 1988; 37: 667-687.

136. DeFronzo R.A., Cooke C.R., Andres R. et al. The effect of insulin on renal handling of sodium, pottasum, calcium, and phosphate in man. J Clin Invest 1975; 55: 845-855.

137. DeFronzo R.A., Ferranini E. Insulin resistance: A multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dys-lipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease. Diabetes Care 1991; 14: 173-194.

138. Devereux R.B., de Simone G., G.Ganau, Roman M.J. Left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in hypertension: stimuli, functional consequences and prognostic implications. J Hypertens 1994; Suppl.12: S117-S127.

139. Devereux R.B., Lutas E.M., Casale P.N. et al. Standartization of M-mode echocardiographic left ventricular anatomic measurements. J Am Coll Cardiol 1984; 4: 1222-1230.

140. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiographic assessment of left ventricular mass in man. Circulation 1977; 55: 613-618.

141. Devereux R.B., Roman M.J., Paranicas M. et al. Impact of diabetes on cardiac structure and function: the Strong Heart Study. Circulation 2000; 101: 2271-2276.

142. Dhalla N.S., Temsah R.M., Netticadan T. Role of oxidative stress in cardiovascular disease. J Hypertension 2000; 18: 655673.

143. Di Bonito P., Cuomo S., Moio N. et al. Diastolic dysfunction in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus of short duration. DiabetMed 1996; 13: 321-324.

144. Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) Research Group. Effect of intensive diabetes management on macrovascu-lar events and risk factors in the Diabetes Control and Complications Trial. Am J Cardiol 1995; 75: 894-903.

145. DiBona G.F. Neural control of renal function: role of renal alpha adrenoreceptors. J Cardiovasc Pharmacol 1985; 7 (Suppl 8): 18-23.

146. Dillon J.J. The quantitative relationship between treated blood pressure and progression of diabetic renal disease. Am J Kidney Dis 1993; 22: 798-802.

147. Dinneen S.F., Gerstein H.C. The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus: a systematic overview of the literature. Arch Intern Med 1997; 157: 1413-1418.

148. Doria A., Nosadini R., Avogaro A. et al. Myocardial metabolism in type 1 diabetic patients without coronary artery disease. Diabetic Med 1991; 8: 104-107.

149. Dotzer F. ACE-Hemmung mit Cilazapril. Fortschr Med 1991; 220: 609-612.

150. DrexIer H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans. Cardiovasc Res 1999; 43: 572-579.

151. Drury P.L. Hypertension. Ballieres Clin Endocrinol Metab 1988; 2: 375-389.

152. Duvillard L., Florentin E., Lizard G. Cell surface expression of LDL receptor is decreased in type 2 diabetic patients and is normalized by insulin therapy. Diabetes Care 2003; 26: 1540-1544.

153. Dzau V.J. Vascular renin-angiotensin system and vascular protection. J Cardiovasc Pharmacol 1993; 22(Suppl.5): S1-S9.

154. Dzau V.J., Bernstein K., Celermajer D., et al. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data. Am J Cardiol 2001; 88 (9A): 1L-20L.

155. Emoto M., Nishizawa Y., Kawagishi T. et al. Stiffnes indexes beta of the common carotid and femoral arteries are associated with insulin resistance in NIDDM. Diabetes Care 1998; 21: 1178-1182.

156. Engler R.I., Yellon D.M. Sulfonylurea Katp blockade in type II diabetes and preconditioning in cardiovascular disease: time for reconsideration. Circulation 1996; 94: 2297-2301.

157. Estacio R.O., Schrier R.W. Antihypertensive therapy in type 2 diabetes: implications of the Appropriate Blood pressure Control in Diabetes (ABCD) Trial. Am J Cardiol 1998; 82: 9R-14R.

158. Factor S.M., Borczuk A., Charron M.J. et al. Myocardial alterations in diabetes and hypertension. Diabetes Res Clin Pract 1996; 31: S133-S142.

159. Factor S.M., Minase T., Cho S et al. Coronary microvascular abnormalities in hypertensive-diabetic rats. Am J Pathol 1984; 116: 9-20.

160. Fein F.S., Zonnenblich E.H. Diabetic cardiomyopathy. Prog Cardiovasc Dis 1985; 27: 255-270.

161. Feron O., Dessy C., Desager J.P. et al. Hydroxy-methylglu-tarylcoenzyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance. Circulation 2001; 103: 113-118.

162. Ferrari R., Agnoletti L., Comini L. et al Oxidative stress during myocardial ischaemic and heart failure. Eur Heart J 1998; 19: B2-B11.

163. Festa A., D'Agostino R., Howard G. et al. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). Circulation 2000; 102: 42-47.

164. Fisher B.M., Frier B.M. Evidence for a specific heart disease in diabetes humans. Diabet Med 1990; 7: 478-489.

165. Fliser D., Keller C., Bahrmann P. et al. Altered action of angiotensin II in patients with type 2 diabetes mellitus of recent onset. J Hypertens 1997; 15: 293-299.

166. Fogari R., Malacco E., Pasotti C. et al. Effect of benazepril and amlodipine combination on left ventricular hypertrophy in hypertensive type 2 diabetic patients. J Hypertens 2004; 22 (suppl 2): S366 (abstract).

167. Fogari R., Zopi A., Malamani G.D. et al. Ambulatory blood pressure monitoring in normotensive and hypertensive type II diabetics. Prevalence of impaired diurnal blood pressure patterns. Am J Hypertens 1993; 6: 1-7.

168. Folkow B. Structure und function of the arteries in hypertension. Am Heart J 1987; 114: 938-948.

169. Folsom A.R., Szklo M., Stevens J. et al. A prospective study of coronary heart disease in relation to fasting insulin, glucose, and diabetes. Diabetes Care 1997; 20: 935-942.

170. Fontbonne A., Eschwege E.M. Diabetes, hyperglycemia, hy-perinsulinemia and atherosclerosis: epidemiological data. Diabetes Metab 1987; 13: 350-353.

171. Forsblom C., Groop P.-H., Ekstrand A. et al. Predictors of progression from normoalbuminuria to microalbuminuria in NID-DM. Diabetes Care 1998; 21: 1932-1938.

172. Franklin S.S., Gustin W. 4th, Wong N.D. et al. Hemodynamic patters of age-related changes in blood pressure: the Framing-ham Heart Study. Circulation 1997; 23: 275-285.

173. Franklin S.S., Khan S.A., Wong N.D. et al. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease? The Fram-ingham heart study. Circulation 1999; 100: 354-360.

174. Fredersdorf S., Thumann C., Ulucan C. et al. Myocardial hypertrophy and enhanced left ventricular contractility in Zucker diabetic rats. Cardiovasc Pathol 2004; 13: 11-19.

175. Freedmann D.S., Otvos J.D., Jeyarajah E.J. et al. Sex and age differences in lipoprotein subclasses measured by nuclear magnetic resonance spectroscopy: the Framingham Study. Clinical Chemistry 2004; 50: 1189-1200.

176. Friedwald W. T., Levy R. J., Fredricson D. S. Estimation of the low density lipoprotein cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentrifuge. Clin. Chem 1972; 256: 2835-2838.

177. Frielingsdorf J., Seiler C., Kaufmann P.A. et al. Normalization of abnormal coronary vasomotion by calcium antagonists in patients with hypertension. Circulation 1996; 93: 1380-1387.

178. Fujisawa T., Ikegami H., Kawaguchi Y. et al. Meta-analysis of association of insertion/deletion polymorphism of angiotensin I-converting enzyme gene with diabetic nephropathy and retinopathy. Diabetologia 1998; 41:47-53.

179. Fuller J. H. Epidemiology of hypertension associated with diabetes mellitus. Hypertens 1985; 7: 3-7.

180. Fuller J.H., Stevens L.K. Epidemiology of hypertension in diabetic patients and implications for treatment. Diabetes Care 1991; 14(Suppl 4): 8-12.

181. Gabay C., Kushner I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation. N Engl J Med 1999; 340: 448-454.

182. Gaenzer H., Neumayr G., Marschang P. et al. Effect of insulin therapy on endothelium-dependent dilation in type 2 diabetes mellitus. Am J Cardiol 2002; 89: 431-434.

183. Gall M.-A., Hougaard P. Borch-Johnsen K. et al. Risk factors for development of incipient and overt diabetic nephropathy in patients with non-insulin dependent diabetes mellitus: prospective, observational study. BMJ 1997; 314: 783-788.

184. Gall M.-A., Rössing P., Skott P. et al. Prevalence of micro-and macroalbuminuria, arterial hypertension, retinopathy and large vessel desease in European type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients. Diabetologia 1991; 34: 655-661.

185. Garvey W.T. et al. Effects of insulin resistance and type 2 diabetes on lipoprotein subclass particle size and concentration determined by nuclear magnetic resonance. Diabetes 2003; 52: 453-462.

186. Garvey W.T., Hardin D., Juhaszova M., Dominguez J.H. Effects of diabetes on myocardial glucose transport system in rats: implications for diabetic cardiomyopathy. Am J Physiol 1993; 264: H837-H844.

187. Geroulakos G., Ramaswami G., Veller M.G. et al. Prevalence of carotid atherosclerosis in in diabetic patients. Diabetes Care 1992; 15: 1290-1294.

188. Gerstein H.C., Yusuf S., Mann J.F.E. Effect of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus. Lancet 2000; 355: 253-259.

189. Giannattasio C., Mancia G. Arterial distensibility in humans. Modulating mechanisms, alterations in diseases and effects of treatment. J Hypertens 2002; 20: 1889-1899.

190. Gilligan D.M., Guetta V., Panza J.A. et al. Selective loss of microvascular endothelial function in human hypercholesterolemia. Circulation 1994; 90: 35-41.

191. GiugIiano D., Marfella R., Acampora R. et al. Effects of perindoril and Carvedilol on endothelium-dependent vascular function in patients with diabetes and hypertension. Diabetes Care 1998; 21: 631-636.

192. GoffD., D'Agostino R.B., Haffner S.M. et al. Lipoprotein concentrations and carotid atherosclerosis by diabetes status: results from the Insulin Resistance Atherosclerosis Study. Diabetes Care 2000; 23: 1006-1011.

193. Goldfarb S., Ziyadeh F.N., Kern E.F. et al. Effects of polyol-pathway inhibition and dietary myo-inositol on glomerular hemodynamic function in experimental diabetes mellitus in rats. Diabetes 1991; 40: 465-471.

194. Goraya T.Y. Leibson C.L., Palumbo P.J.et al. Coronary atherosclerosis in diabetes mellitus: a population-based autopsy study. J.Am Coll Cardiol 2002; 40: 946-953.

195. Gosling R.G., Dunbar G., King D.H. et al. The quantitative analysis of occlusive peripheral atreial disease by a non-invasive ultrasonic technique. Angiology 1971; 22: 52-55.

196. Gottdiener J.S., Reda D.J., Massie B.M. et al. Effect of single-drug therapy on reduction of left ventricular mass in mild to moderate hypertension. Circulation 1997; 95: 2007-2014.

197. Grassi G., Seravalle G., Cattaneo B.M., Bolla G.B., Land-franchi A., Colombo M. et al. Sympathetic activation in obese normotensive subjects. Hypertens 1995; 25 (Pt 1): 560-563.

198. Grimaldi A., Heurtier A. Epidemiology of cardiovascular complication of diabetes. Diabetes Metab 1999; 25: Suppl 3: 12-20.

199. Grobee D.E., Bots M.L. Carotid artery intima-media thickness as an indicator of generalized atherosclerosis. J Intern Med 1995; 236:567-573.

200. Groop L., Ekstrand A., Forsblom C. et al. Insulin resistance, hypertension and microalbuminuria in patients with type 2 (noninsulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia 1993; 36: 642-647.

201. Grossman E., Shemesh J., Shamiss A. et al. Left ventricular mass in diabetes-hypertension. Arch Intern Med 1992; 152: 1001-1004.

202. Gruden G., Thomas S., Burt D.et al. Mechanical stretch induces vascular permeability factor in human mesangial cells: mechanisms of signal transduction. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94: 12112-12116.

203. Guha M., Bai W., Nadler J., Natarajan R. Molecular mechanisms of TNF-a gene expression in monocytic cells via hyperglycemia-induced oxidant stress dependent and independent pathways. J Biol Chem 2000; 275: 17728-17739.

204. Giugliano D., Marfella R., Acampora R. et al. Effects of perindopril and carvedilol on endothelium-dependent vascular function in patients with diabetes and hypertension. Diabetes Care 1998; 21: 631-636.

205. Gustafsson I., Hildebrandt P. Early failure of the diabetic heart. Diabetes Care 2001; 24: 3-4.

206. Haffner S.M. The Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) subgroup analysis of diabetic subjects: implications for the prevention of coronary heart disease. Diabetes Care 1997; 20: 469-471.

207. Haffner S.M. Lipoprotein disorders associated with type 2 diabetes mellitus and insulin resistance. Am J Cardiol 2002; 90: 55 i-61 i.

208. Haffner S.M. Insulin resistance, inflammation, and the predia-betic state. Am J Cardiol 2003; 92(4A): 18J-26J.

209. Haffner S.M., Lehto S., Roennemaa T. et al. Mortality from coronary heart dosease in subjects with Type 2 diabetes and in non-diabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med 1998; 339: 229-234.

210. Haffner S.M., Miettinen H. Insulin resistance implications for type II diabetes mellitus and coronary artery disease. Am J Med 1997; 103: 152-162.

211. Haffner S.M., Valdez R.A., Hazuda H.P. et al. Prospective analysis of the insulin-resistance syndrome (syndrome X). Diabetes 1992; 41: 715-722.

212. Hall F. Diabetes mellitus Typ 2 oder Typ LADA-Unterscheidung anhand klinischer Kriterien. Dissertation zum Erwerb des Doktorsgrades der Medizin. Muenchen, 2002: 52S.

213. Hall J.E., Summers R.L., Brands M.W. et al. Resistance to metabolic actions of insulin and its role in hypertension. Am J Hypertens 1994; 7: 772-788.

214. Hamasaki S., Suwaidi J.AI., Higano S.T., Miyauchi K., Holmes D.R., Lerman A. Attenuated coronary flow reserve and vascular remodeling in patients with hypertension and left ventricular hypertrophy. J Am Coll Cardiol 2000; 35: 1654-1660.

215. Hansson L., Lindholm L., Niskanen L., Lanke J., Hedner T., Niklason A. et al., for the captopril prevention project (CAPPP) randomised trial. Lancet 1999; 353: 611- 616.

216. Hardin N.J. The myocardial and vascular pathology of diabetic cardiomyopathy. Coron Artery Dis 1996; 7: 99-108.

217. Hasslacher C., Ritz E., Wahl P, Michael C. Similar risks of nephropathy in patients with type I or II diabetes mellitus. Nephrol Dial Translant 1989; 4: 859-863.

218. Hayakawa H. and Leopoldo R. Relationship between hypercholesterolemia, endothelial dysfunction and hypertension. J Hypertens 1999; 17: 611-619.

219. Hayoz D., Ziegler T., Brunner H.R., Ruiz J. Diabetes mellitus and vascular lesions. Metabolism 1998; 47: 16-19.

220. Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Study Investigators. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy. Lancet 2000; 355: 253-259.

221. Heart Protection Study (HPS) Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowering with simvastatin in 5963 people with diabetes: a randomized placebo-controlled trial. Lancet 2003; 361: 2005-2016.

222. Henry R.M.A., Kostense P.J., Spijkerman A.M.W. et al. Arterial stiffness increases with deteriorating glucose tolerance status: the Hoorn Study. Circulation 2003; 107: 2089-2095.

223. Hesse I.F.A., Johns EJ. The subtype of alpha adrenoreceptors involved in the neural control of renal tubular sodium reabsorb-tion in the rabbit. J Physiol 1984; 352: 527-539

224. Hill D.J., Millner D.G. Insulin as a growth factor. Pediatr Res 1985; 19: 879-886.

225. Hirayama H., Sugano M., Abe N. et al. Troglitazone, an antidiabetic drug, improves left ventricular mass and diastolic function in normotensive diabetic patients. Int J Cardiol 2001; 77: 75-79.

226. Hopfner R.L., McNeil J.R., Gopalakrishnan V. Plasma en-dothelin levels and vascular responses at different temporalstages of streptozocin diabetes. Eur J Pharmacol 1999; 374: 221-227.

227. Hornig B., Kohler C., Drexler H. Role of bradykinin in mediating vascular effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in humans. Circulation 1997; 95: 1115-1118.

228. Hotamisligil G.S., Peraldi P., Budavari A. et al. IRS-l-mediat-ed inhibition of insulin receptor tyrosine kinase activity in TNF-a-and obesity-induced insulin resistance. Science 1996; 271: 665-668.

229. Howard G., O'Leary D.H., Zaccaro D. et al. Insulin sensitivity and atherosclerosis. Circulation 1996; 93: 1809-1817.

230. Hsueh W.A. Introduction: new insight into understanding the relation of type 2 diabetes mellitus, insulin resístanse, and cardiovascular disease. Am J Cardiol 2003; 92(Suppl 4A): 1J.

231. Hsueh W.A., Anderson P.W. Systemic hypertension and the renin-angiotensin system in diabetic vascular complications. Am J Cardiol 1993; 72: H14-H21.

232. Hsueh W.A., Law R. Cardiovascular risk continuum: implications of insulin resistance and diabetes. Am J Med 1998; 105 (Suppl 1A): 4S-14S.

233. Hsueh W.A., Law R. The central role of fat and effect of peroxisome proliferator-activated receptor-y on progression of insulin resistance and cardiovascular disease. Am J Cardiol 2003; 92(Suppl.4A): 3J-9J.

234. Hu F.B., Stampfer M.J., Solomon C.G. et al. The impact of diabetes mellitus on mortality from all causes and coronary heart disease in women: 20 years of follow-up. Arch Intern Med 2001; 161: 1717-1723.

235. Hughes T.A., Clements R.S., Faiclough P.K. et al. Effect of insulin therapy on lipoproteins in non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM). Atherosclerosis 1987; 67: 105-114.

236. Hwang I.S., Ho H., Hoffman B.B., Reaven G.M. Fructose-induced insulin resistance and hypertension in rats. Hypertens 1987; 14: 117-119.

237. Janka H. U., Mehnert H. Isradipine: a dihydropiridine calcium antagonist with a favourable metabolic profile in hypertensive type II diabetics compared to nifedipine. J Cardiovasc Pharmacol 1988; 12 (Suppl.6): 184.

238. Jarret R.J., Shipley M.J. The Whitehall Study: comparative mortality rates and indices of risk in diabetics. Acta Endocrinol 1985; 110(Suppl.) 272: 21-26.

239. Jarrett R.J., Keen H., McCartney M. et al. Glucose intolerance and blood pressure in two population samples: Their relation to diabetes mellitus and hypertension. Int J Epidemiol 1978; 7: 1524.

240. Jennings G., Wong J. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertension: changing patters with successive metaanalysis. J Hypertens 1998 (Suppl); 16: S29-S34.

241. Jermendy G., Istvanffy M., Kammerer L et al. Circulating blood volumes in diabetic patients. Exp Clin Endocrin 1986; 88: 123-125.

242. JNC VI: The Sixth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. Arch Internal Medicine 1997; 157: 2413-2446.

243. John S. and Schmieder R.S. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potencial mechanisms and differences. J Hypertens 2000; 18: 363-374.

244. Judkins M.P. Selective coronary arteriography. Radiology 1967; 89: 815-824.

245. Juhan-Vague I., Thompson S.G., Jespersen J. Involvement of the hemostatic system in the insulin resistance syndrome: a study of 1500 patients with angina pectoris: the ECAT Angina Pectoris Study Group. Arterioscl Thromb 1993; 13: 1865-1873.

246. Kannel W.B., Hjorland M., Castelli W.P. Role of diabetes in congestive heart failure: the Framigham Study. Am J Cardiol 1974; 34: 29-34.

247. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and cardiovascular disease. The Framingham study. JAMA 1979; 241: 2035-2038.

248. Kannel W.B., Wilson P.W.F., Zhang T.-J. The epidemiology of impaired glucose tolerance and hypertension. Am Heart J 1991; 121: 1268-1273.

249. Kasiske B.L., Kalil R.S.N., Ma J.Z., Liao M., Keane W.F. Effect of antihypertensive therapy on the kidney in patients with diabetes: a meta-regression analysis. Annals Internal Medicine 1993; 118: 129-138.

250. Katz A., Nambi S., Mather et al. Quatitative Insulin Sensitivity Chek Index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans. CI Endocrinol Metabol 2000; 85: 2410-2420.

251. Kawamori R., Yamasaki Y., Matsushima H. et al. Prevalence of carotid atherosclerosis in diabetic patients. Diabetes Care 1992; 15: 1290-1294.

252. Keen H., Clark C., Laakso M. Reducing the burden of diabetes: managing cardiovascular disease. Diabetes Metab Res Rev 1999; 15: 186-196.

253. Kikuta K., Sawamura T., Miwa S., Hashimoto N., Masaki T. High-vascular affinity arginine transport of bovine aortic endothelial cells is impaired by lysophosphatidylcholine. Circ Res 1998; 83(11): 1088-1096.

254. Kim S.H., Kim S.M., Lee H.K. et al. Diabetic nephropathy: duplex Doppler ultrasound findings. Diabetes Res Clin Pract 1992; 18: 75-78.

255. Klag M.J., Whelton P.K., Randall B.L. et al. Blood pressure and end-srage renal disease in men. N Engl J Med 1996; 334: 13-18.

256. Klaus W., Berkeles R., Dhein S. et al. Endothelium-dependent action of dihydropyridine calcium antagonist. In: Born G.V.R., Schwartz C.I., eds. Vascular endothelium: physiology, pathology, and therapeutic opportunities. New York: Schattauer; 1997.

257. Knowler W.C., Bennett P.H., Hamman R.F., Miller M. Diabetes incidence and prevalence in Pima Indians: a 19-fold greater incidence than in Rochester, Minnesota. Am J Epidemiol 1978; 108: 497-505.

258. Kogler P. Cilazapril: a new non-thiol-containing angiotensin-converting enzyme inhibitor. Am J Med 1989; 89 (Suppl.6B): 50-55.

259. Koh K.K., Hathaway L., Csako G., Waclawiw M.Y., Panza J.A. and Cannon-3rd R.O. Mechanism by which quinapril improves vascular function in coronary artery disease. Am J Cardiol 1999; 83: 327-331.

260. Kong C., Elatrozy T.,'Anyaoku V.et al. Insulin resistance, cardiovascular risk factors and ultrasonically measured early arterial disease in normotensive type 2 diabetic subjects. Diabetes Metab Res Rev 2000; 16: 448-453.

261. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. Ann Intern Med 1991; 114: 345-352.

262. Kothe H., Dalhoff K., Rupp J. et al. Hydroxymetylglutamaril coenzyme A reductase inhibitors modify the inflammatory response of human macrophages and endothelial cells infected with clamidia pneumoniae. Circulation 2000; 101: 1760-1763.

263. Kotler T.S., Diamond G.A. Myocardial ischemia in diabetic patients. Ann Intern Med 1988; 109: 678.

264. Koya D., King G.L. Ptotein kinase C activation and the development of diabetic complications. Diabetes 1998; 47: 859-866.

265. Krauss R.M. Atherogenicity of triglyceride-rich lipoproteins. Am J Cardiol 1998; 81: 13B-17B.

266. Krauss R.M., Williams P.T., Lindgren F.T. et al. Coordinate changes in levels of human serum low and high density lipoprotein subclasses in healthy men. Atherosclerosis 1988; 8: 155162.

267. Krentz A. Insulin resistance. Brit Med J 1996; 313: 1385-1389.

268. Kroener G., Petit P., Lamzami N. et al. The biochemistry of programmed cell death. FASEB J 1995; 9: 1277-1287.

269. Kureishi Y., Luo Z., Shiojima I. et al. The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals. Nat Med 2000; 6: 1004-1010.

270. Kusher I. Regulation of the acute phase response by cytokines. Prospect Biol Med 1993; 36: 611-622.

271. Laakso M., Ronnemaa T., Pyorala K. et al. Atherosclerosis vascular disease and its risk factors on non-insulin-dependent diabetic and non-diabetic subjects in Finland. Diabetes Care 1988; 11: 449-463.

272. Laakso M., Sarlund H., Salonen R. et al. Asymptomatic atherosclerosis and insulin resistance. Arterioscler Thromb 1991; 11: 1068-1076.

273. Lacourciere Y., Poirier L., Provencher P. et al. Antihypertensive effects of Cilazapril 2.5 and 5 mg once daily versus placeboon ambulatory blood pressure following single- and repeat-dose administration. J Cardiovasc Pharmacol 1991; 18: 219-223.

274. Lamarche B., Tchernof A., Moorjani S. et al. Small, dense low-density lipoprotein particles as a predictor of the risk of ischemic heart disease in men: prospective results from the Quebec Cardiovascular Study. Circulation 1997; 95: 69-75.

275. Lassila M., Davis B.J., Allen T.J. et al. Cardiovascular hypertrophy in diabetic spontaneously hypertensive rats: optimizing of blockade of renin-angiotensin system. Clin Sci 2003; 104: 341-347.

276. Lauer M.S., Anderson K.M., Levy D. Separate and joint influences of obesity and mild hypertension of left ventricular mass and geometry: the Framingham Heart Study. J Am Coll Cardiol 1992; 19: 130-134)

277. Laufs U., La Fata V.L., Liao J.K. Inhibition of 3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG)-CoA reductase blocks hypoxia-mediated down-regulation of endothelial nitric oxide synthase. J Biol Chem 1997; 272: 31725-31729.

278. Laufs U., La Fata V., Plutzky J., Liao J. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG-CoA reductase inhibitors. Circulation 1998; 97: 1125-1135.

279. Laws A., Reaven G.M. Evidence for an independent relationship between insulin resistance and fasting plasma HDL-choles-terol, triglyceride and insulin concentrations. J Intern Med 1992; 231: 25-30.

280. Lee M., Gardin J.M., Lynch J.C. et al. Diabetes mellitus and echocardiographic left ventricular function in free-living elderly men and women: the Cardiovascular Health Study. Am Heart J 1997; 133: 36-43.

281. Lee Y.A., Lindpaintner K. Role of the cardiac renin-angiotensin system in hypertensive cardiac hypertrophy. Eur Heart J 1993; 14(Suppl J): 42-48.

282. Lehmann E.D., Gosling R.G., Sonksen P.H. Atrerial wall compliance in diabetes. Diabetic Med 1992; 9: 114-119.

283. Lehmann E.D., Riley W.A., Clarkson P.et al. Non-invasive assessment of cardiovascular disease in diabetes mellitus. Lancet 1997; 350: S114-S119.

284. Lehoux S., Tedgui A. Signal transduction of mechanical stresses in the vascular wall. Hypertension 1998; 32: 338-345.

285. Lehto S., Ronnemaa T., Haffner S.M. et al. Dyslipidemia and hyperglycemia predict coronary heart disease events in middle-aged patients with NIDDM. Diabetes 1997; 46: 1354-1359.

286. Lemieux I., Pascot A., Couillard C. et al. Hypertriglyceridemic waist: a marker of the atherogenic metabolic triad (hyperinsu-linemia; hyperapolipoprotein B; small, dense LDL) in men? Circulation 2000; 102: 179-184.

287. Lempiàinen P., Mykkànen L., Pyôrâlâ K. et al. Insulin resistance syndrome predicts coronary heart disease in elderly nondi-abetic men. Circulation 1999; 100:123-128.

288. Lepon M., Sartori C., Trueb L. et al. Haemodynamic and sympathetic effects on nitric-oxide synthase inhibition by systemic L-NMMA infusion in human are dose-dependent J Hypertens 1998; 16: 519-523.

289. Lewis E.J, Hunsicher L.G., Bain R.P., Pohde R.D. The effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy. The Collaborative Study Group. N Eng J Med 1993;329: 1456-1462.

290. Li X.-P., Zhao S.-P., Zhang X.-Y. et al. Protective effect of high density lipoprotein on endothelium-dependent vasodilation. International J Cardiol 2000; 73: 231-236.

291. Lieberman E.H., Gerhard M.D., Uehata A. et al. Flow-induced vasodilation of the human brachial artery is impaired in patients with atherosclerosis. Am J Cardiol 1996; 78: 1210-1214.

292. Lind L., Anderson P.E., Andren B. et al. Left ventricular hypertrophy in hypertension is associated with the insulin resistance metabolic syndrome. J Hypertens 1995; 13: 433-438.

293. Lopaschuk G.D., Kozak R. Trimetazidine inhibits fatty acid oxidation in the heart. J Mol Cell Cardiol 1998; 30: Al 12.

294. Lopaschuk G.D., Saddik M., Barr R. et al. Effects of high levels of fatty acids on functional recovery of ischemic hearts from diabetic rats. Am J Physiol 1992; 263: E1046-E1053.I

295. Majid D.S.A., Navar G. Nitric oxide in the control of renal hemodynamics and excretory function. A J Hypertens 2001; 14: 745-825.

296. Mak K.-H., Haffner S.M. Diabetes abolishes the gender gap in coronary heart disease. Eur Heart J 2003; 24: 1385-1386.

297. Malhotra R., Sadoshima J., Brosius F.C., Izumo S. Mechanical stretch and angiotensin II differentially upregulate the renin-angiotensin system in cardiac myocytes in vitro. Circ Res 1999; 85: 137-146.

298. Mancia G., Gamba P.L., Omboni S. et al. Ambulatory blood pressure monitoring. J Hypertens 1996; 14(suppl. 2): S61-S66.

299. Mancia G., Mark A.L. Arterial baroreflexes in humans. In: Shephered J.T., Abboud F.M.(eds): Handbook of physioliogy, section 2. The cardiovascular system. Bethesda, MD: American Physiological Society; 1983 pp3: 755-795.

300. Mangoni A.A., Mircoli L., Giannattasio C. et al. Effect of sympathectomy on mechanical properties of common carotid and femoral arteries. Hypertension 1997; 29: 583-586.

301. Mangos G.J., Walker B.R., Kelly J.J. et al. Cortisol inhibits cholinergic vasodilation in the human forearm. Am J Hypertension 2000; 12: 1155-1160.

302. Mardonneau-Parini I., Harpey C. Effect of trimetazidine on membrane damage by oxygen free radicals in human red cells. Br J Clin Pharmacol 1985; 20: 148-151.

303. Marsh D., Green L.H., Mynne I. et al. Left ventricular end-systolic pressure dimension and stress length relation in normal human subjects. Am J.Cardiol 1979; 44: 1311-1317.

304. Martello M., Daccordi H.A., Ferder L.F.et al. Enalapril versus nifedipin in diabetic patients with hypertension and proteinuria. Diabetes 1991; 40: 504A.

305. Marussi M., Baglio P., Gross J., Silveiro S. Risk factors for microalbuminuria and macroalbuminuria in type 2 diabetic patients: a 9-year follow-up study. Diabetes Care 2002; 25: 11011103.

306. Matthews D.R. The use of insulin in type 2 diabetes. Endocr & Diab 1999; 107: 34-38.

307. Mattock M.B., Barnes D.J., Viberti G. et al. Microalbuminuria and coronary heart disease in NIDDM: an incidence study. Diabetes 1998: 47: 1786-1792.

308. Mattock M.B., Morrish N.J., Viberty G.C. et al. Prospective study of microalbuminuria as predictor of mortality in NIDDM. Diabetes 1992; 41: 736-741.

309. Mayerson A.B., Hundal R.S., Dufour S. et al. The effects of rosilitazone on insulin sensitivity, lipolysis, and hepatic and skeletal muscle triglyceride content in patients with type 2 diabetes, Diabetes 2002; 51: 797-802.

310. Mazzolai L., Nussberger J., Aubert J.F., Brunner D.B., Gab-biani G., Brunner H.R., Pedrazzini T. Blood pressure-independent cardiac hypertrophy induced by locally activated renin-angiotensin system. Hypertension 1998; 31: 1324-1330.

311. McGinn A.L., White C.W., Wilson R.F. Interstudy variability of coronary flow reserve: influence of heart rate, arterial pressure and ventricular preload. Circulation 1990; 81: 1319-1330.

312. McLoughin M. J., Garcilazo E. Renal hemodynamics and blood pressure. Intrarenal Doppler evalution. Medicina (B Aires) 1995; 55(3): 203-207.

313. McNamara J.R., Campos H., Ordovas J.M. et al. Effect of genger, age, and lipid status on low density lipoprotein subfraction distribution. Results from the Framingham Offspring Study. Arteriosclerosis 1987; 7: 483-490.

314. Megnien J.L., Simon A., Valensi P. et al. Comparative effects of diabetes mellitus and hypertension on physical properties of hyman large arteries. J Am Coll Cardiol 1992; 20: 1562-1568.

315. Meigs J.B., D'Agostino R.B., Wilson P.W.F. et al. Risk variable clustering in the insulin resistance syndrome. Diabetes 1997; 46: 1594-1600.

316. Mendall M.A., Patel P., Ballam L. et al. C-reactive protein and its relation to cardiovascular risk factors: a population-besed cross-sectional study. BMJ 1996; 312: 1061-1065.

317. Meyers M.G., Haynes R.B., Rabkin S.W. Canadian Hypertension Society Guidelines for ambulatory blood pressure monitoring. Am J Hypertens 1999; 12: 1149-1157.

318. Mitchell B., Kammerer C., Mahaney et al. Genetic analisis of the 1RS. Pleotropic effects of genes influencing insulin levels on lipoprotein and obesity measures. Arterioscler Tromb Vase Biol 1996; 16:281-288

319. Modan M., Halkin H. Hyperinsulinemia or increased sympathetic drive as links for obesity and hypertension. Diabetes Care 1991; 14: 470-487.

320. Mogensen C.E., Hansen K. W. Preventing and postponing renal disease in insulin-dependent diabetes by glycemic and non-glycemic intervention. Contrib Nephrol 1990; 78: 73-100.

321. Mogensen C.E. Microalbuminuria predicts clinical proteinuria and early mortality in naturity-onset diabetes. N Engl J Med 1984; 310: 356-360.

322. Mogensen C.E., Christensen C.K., Vittinghus E. The stages in diabetic renal disease. With emphasis on the stage of incipient diabetic nephropathy. Diabetes 1983; 32: 64-78.

323. Mogensen C.E., Damsgaard E.M., Froeland A. et al. Microalbuminuria in non-insulin-dependent diabetes. Clin Nephrol 1992; 38 (Suppl 1): S28-S39.

324. Mohamed F., Monge J.C., Gordon A. et al. Lack of role for nitric oxide (NO) in the selective déstabilisation of endothelial NO synthase mRNA by tumor necrosis factor-alpha. Arterioscler Thromb Vase Biol 1995; 15: 52-57.

325. Moller D.E. Potential role of TNF-alpha in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes. Trends Endocrinol Metab 2000; 11: 212-217.

326. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowering with simvastatin in 5963 people with diabetes: a randomised placebo-controlled trial. Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet 2003; 361: 2005-2016.

327. Mullen M.J., Clarcson P., Donald A.E. et al. Effect of enalapril on endothelial function in young insulin-dependent diabetic pa-tiens: a randomized, double-blind study. J Am Coll Cardiol 1998; 31: 1330-1335.

328. Munzel T., Hink U., Heitzer T., Meinertz T. Role for NADPH/NADH oxidase in the modulation of vascular tone. Ann NY Acad Sci 1999; 30: 386-400.

329. Munzenmaier D.H., Greene A.S. Opposing actions of angiotensin II on microvascular growth and arterial blood pressure. Hypertension 1996; 27: 760-765.

330. Mykkanen L., Zaccaro D.J., O'Leary D.et al. Microalbuminuria and carotid artery intima-media thickness in nondiabetic and NIDDM subjects. Stroke 1997; 28: 1710-1716.

331. Mykkanen L., Haffner S.M., Kuusisto J. et al. Microalbuminuria precedes the development of NIDDM. Diabetes 1994; 43: 552-557.

332. Mykkanen L., Kuusisto J., Pyorala K, Laakso M.Cardiovascular risk factors as predictors of type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus in elderly subjects. Diabetologia 1993; 36: 553-559.

333. Nahser P.J., Brown R.E., Oskarsson H. et al. Maximal coronary flow reserve and metabolic coronary vasodilation in patients with diabetes mellitus. Circulation 1995; 91: 635-640.

334. Nakamura N.H., Kohara K., Sumimoto T., Lin M. Glucose intolerance exaggerates left ventricular hypertrophy in essential hypertension. Am J Hypertens 1994; 7: 1110-1114.

335. Nathan D.M., Roussell A., Godine J.E. Glyburide or insulin forimetabolic control in non-insulin-dependent diabetes mellitus. t

336. Diabetes 1988; 108: 334-340.

337. Nelson E.B., Pool J.L., Taylor A.A. Antihypertensive activity of isradipine in humans: a new dihydropyridine calcium channel antagonist. Clin Pharmacol Ther 1986; 40: 694-697.

338. New G., Guffy S.J., Harper R.W., Meredith I.T. Estrogen improves acetylcholine-induced but not metabolic vasodilation in biological males. Am J Physiol Heart Circ Physiol 1999; 277: H2341-H2347.

339. Nichols W.W., Avolio A.P., Kelly R.P., O'Rourke M.F. Effects of age and hypertension on wave travel and reflections. Arterialvasodilatation: mechanisms and therapy. O'Rourke M.F., Safar M., Dzau V. eds., London: Edward Arnold 1993: 23-40.

340. Nichols W.W., O'Rourke M.F. Vascular impedance. In: McDonald's Blood flow in arteries: theoretical, experimental and clinical principles. 4th ed. London: Edward Arnold; 1998.

341. Nielsen S., Schmitz A., Rehling M., Mogensen C.E. Systolic blood pressure relates to the rate of decline of glomerular filtration rate in type II diabetes. Diabetes Care 1993; 16: 1427-1432.

342. Niskanen L., Penttila I., Parviainen M., Uusitupa M.I.J. Evolution, risk factors and prognostic implications of albuminuria in NIDDM. Diabetes Care 1996; 19: 486-493.

343. Niskanen L., Rauramaa R., Miettinen H. et al. Carotid artery intima-media thickness in elderly patients with NIDDM and nondiabetic subjects. Stroke 1996; 27: 1986-1992.

344. Norris C.S., Barnes R.W. Renal artery flow velocity analysis: a sensitive measure of experimental and clinical renovascular resistance. J Surg Res 1984; 36; 230-236.

345. Pahor M., Psaty B.M., Alderman M.H. et al. Therapeutic benefits of ACE inhibitors and other antihypertensive drags in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2000; 23: 888-892.

346. Palmieri V., Bella J.N., Arnett D.K. et al. Effect of type 2 diabetes mellitus on left ventricular geometry and systolic function in hypertensive subjects: the HyperGEN Study. Circulation 2001; 103; 102-107.

347. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E., Epstein S.E. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. N Engl J Med 1990; 323: 22-27.

348. Paolisso G., Galderisi M., Tagliamonte M.R. et al. Myocardial wall thickness and left ventricular geometry in hypertensives: relationship with insulin. Am J Hypertens 1997; 10: 1250-1256.

349. Paolisso G., Giugliano D. Oxidative stress and insulin action: is there a relationship? Diabetologia 1996; 39: 357-363.

350. Parving H.H., Osterby R., Anderson PW., Hsueh W.A. Diabetic nephropathy. In The Kidney. Brenner B.M., Ed Saunders. Philadelphia; 1996: 1864-1892.

351. Paulson D.J. The diabetic heart is more sensitive to ischemic injury. Cardiovasc Res 1997; 34: 104-112.

352. Paulson D.J., Shug A.L., Zhao J. Protection of the ischemic diabetic heart by L-propionylcarnitine therapy. Mol Cell Biochem 1992; 116:131-137.

353. Pell S., D'Alonzo C.A. Some aspects of hypertension in diabetes mellitus. JAMA 1967; 202: 104-110.

354. PEPI. The Writing Group for the PEPI Trial. Effects of estrogen or estrogen/progestin regimes on heart disease risk factors in postmenopausal women. The Postmenopausal Estrogen/Progestin Intervention (PEPI) Trial. JAMA 1995; 273: 199-208.

355. Perry H.M. Jr., Miller J.P., Fornoff J.R. et al. Early predictors of 15-year end-stage renal disease in hypertensive patients. Hypertension 1995; 25: 587-594.

356. Pfeiffer M.A., Brunzell J.D., Best J.D. et al. The response of plasma triglyceride, cholesterol, and lipoprotein lipase to treatment in non-insulin-dependent diabetic subjects without familial hypertriglyceridaemia. Diabetes 1983; 32: 525-531.

357. Pfeifle B., Ditschuneit H. Effect of insulin on growth of cultured human arterial smooth muscle cells. Diabetologia 1981; 20: 155-158.

358. Pickering T.G. For an American Society of Hypertension ad hoc panel. Recommendations for the use of home (self) and ambulatory blood pressure monitoring. Am J Hypertens 1995; 9: 111.

359. Pickering T.G. Clinical significance of diurnal blood pressure variations. Dippers and non-dippers. Circulation 1990; 81: 700702.

360. Pickup J.C., Crook M.A. Is type II diabetes mellitus a disease of the innate immune system? Diabetologia 1998; 41: 12411248.

361. Pignoli P., Tremoli E., Poll A. et al. Intimal plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurements with ultrasound imaging. Circulation 1986; 74: 1399-1406.

362. Pijls N.H.J., Camici P.G. Impairment of coronary flow reserve in patients with syndrome X seems to be due to a hyperdynamic situation. Eur. Heart J. 2000; 21 (Abstr. Suppl.): 148.

363. Poirier P., Bogaty P., Garneau C. et al. Diastolic dysfunction in normotensive men with well-controlled type 2 diabetes: importance of maneuvers in echocardiographic diabetic cardiomyopathy. Diabetes Care 2001; 24: 5-10.

364. Pontremoli R., Veazzi F., Martinoli C. et al. Increased renal resistive index in patients with essential hypertension: a marker of target organ damage. Nephrol Dial Transplant 1999; 14: 360365.

365. Pritchard Jr. K.A., Groszek L., Smalley D.M. et al. Native low-density lipoprotein increases endothelial cell nitric oxide synthase generation of superoxide anion. Circ Res 1995; 77: 510518.

366. Pujia A., Gnasso A., Irace C. et al. Common carotid arterial wall thickness in NIDDM subjects. Diabetes Care 1994; 17: 1330-1336.

367. Pyorala M., Miettinen H., Laakso M., Pyorala K. Hyperinsu-linemia predicts coronary artery disease risk in healthy middle-aged men: the 22-year follow-up results of the Helsinki Police-ment Study. Circulation 1998; 98: 398-404.

368. Ravid M., Savin H., Jutrin I. et al. Long-term stabilizing effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on plasma creatinine and on proteinuria in normotensive type II diabetic patients. Ann Intern Med 1993; 1 18: 577-581.

369. Ravid M., Savin H., Lang R. et al. Proteinuria, renal impairment, metabolic control and blood pressure in type II diabetes mellitus. Arch Intern Med 1992: 1225-1229.

370. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes 1988; 37: 1595-1607.

371. Reaven G.M., Chen Y.D., Jeppesen J. et al. Insulin resistance and hyperinsulinemia in individuals with small, dense low density lipoprotein particles. Diabetes 1993; 92: 141-146.

372. Reaven G.M., Lithell H., Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities: the role of insulin resistance and sympathoadrenal system. N Eng J Med 1996; 334: 374-381.

373. Remuzzi G., Bertani T. Pathophysiology of progressive nephropathies. N Engl J Med 1998; 339: 1448-1456.

374. Reneman R., A. Hoeks. Noninvasive vascular ultrasound: an asset in vascular medicine. Cardiovascular Research, 2000; 45: 27-35.

375. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care 2000; 23 (Suppl.l): S4-S19.

376. Ritz E., Reinhold O. Nephropathy in patients with type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med 1999; 341: 1127-1133.

377. Rizzoni D., Poteri E., Muiesan M.K. et al. Altered endothelial function in small resistance arteries of patients with non-insulin dependent diabetes mellitus. J Hypertens 2000; 18: S13: A.2-A.4.

378. Robbins D.C., Hu D., Howard B.V. et al. Elevated urinary albumin excretion is an independent risk factor for type 2 DM: the Strong Heart Study (Abstract) Diabetes 2000; 49 (Suppl.l): A24.

379. Robins S.J., Rubins H.B., Faas F.H. et al. Insulin resistance and cardiovascular events with low HDL cholesterol: the Veterans Affairs HDL Intervention Trial (VA-HIT). Diabetes Care 2003; 26: 1513-1517.

380. Robins S.J., Collins D., Wittes J.T.et al. Relation of gemfi-brosil treatment and lipid levels with major coronary events: VA-HIT: a randomized controlled trial. JAMA 2001; 285: 15851591.

381. Rubins H.B., Robins S.J., Collins D. et al. Diabetes, plasma insulin and cardiovascular disease: subgroup analysis from the Department of Veterans Affairs High-Density Lipoprotein Intervention Trial (VA-HIT). Arch Intern Med 2002; 162: 25972604.

382. Ruige J.B., Assendelft W.J.J., Dekker J.M. et al. Insulin and risk of cardiovascular disease: a meta-analysis. Circulation 1998;97:996-1001.

383. Ruilope L.M. Renoprotection and renin-angiotensin system blockade in diabetes mellitus. Am J Hypertens 1997; 10: 325S-331S.

384. Rumble J., Gilbert R.E., Cox A. et al. Angiotensin converting enzyme inhibitors reduces the expression of transforming growth factors-beta(l) and type IV collagen in diabetic vascu-lopathy. J Hypertens 1998; 16; 1603-1609.

385. Rumble J., Komers R., Cooper M. Kinins/nitric oxide are involved in the anti-trophic effects of ACE inhibitors on diabetes associated mesenteric vascular hypertrophy. J Hypertes 1996; 14: 601-607.

386. Rumble J.R., Cooper M.E., Soulis T. et al. Vascular hypertrophy in experimental diabetes: role of advanced glycation end products. J Clin Invest 1997; 99: 1016-1027.

387. Rump L.C. The role of sympathetic nervous activiti in chronic renal failure. J Clin Basic Cardiol 2001; 4: 179-181

388. Rutter M.K., Parise H., Benjamin E.J. et al. Impact of glucose intolerance and insulin resistance on cardiac structure and function: sex-related differences in the Framingham Heart Study. Circulation 2003; 107: 448-454.

389. Safar M.E., Cloarec-Blanchard L., London G.M. Arterial alterations in hypertension with disproportionate increase in systolic over diastolic blood pressure. J Hypertens 1996; 14(Suppl 2): S103-S110.

390. Safar M.E., London G.M. The arterial system in human hypertension. In: Swales J.D., ed. Textbook of Hypertension. London: Blackwell Scientific; 1994: 85-102.

391. Saltiel A.R., Kahn C.R. Insulin signalling and the regulation of glucose and lipid metabolism. Nature 2001; 414; 799-806.

392. Samsonov M.U., Nasonov E.L., Wacher H., Fuchs D. Heart disease and immune system activation. Eur J Intern Med 1993; 4: 267-280.

393. Santoro D., Natali A., Palombo C. et al. Effects of chronic angiotensin converting enzyme inhibition on glucose tolerance and insulin sensitivity in essential hypertension. Hypertension 1992; 20: 181-191.

394. Sartori C., Scherrer U. Insulin, nitric oxide and sympathetic nervous system: at the crossroad of metabolic and cardiovascular regulation. J Hypertens 1999; 17: 1571-1525.

395. Saudek C.D., Brach E.L. Cholesterol metabolism in diabetes. I. The effect of diabetic control on sterol balance. Diabetes 1978; 27: 1059-1064.

396. Schaffer S.W., Mozaffari M.S., Artman M., Wilson G.L. Basis for myocardial mechanical defects associated with non-insulin-dependent diabetes. Am J Physiol 1989; 256: E25-E30.

397. Scherrer U., Randin D., Vollenweider P., Vollenweider L. et al. Nitric oxide release accounts for insulin's vascular effects in humans. J Clin Invest 1994; 94: 2511-2515.

398. Schmidt-Ott K.M., Kagiyama S., Phillips M.I. The multiple actions of angiotensin II in atherosclerosis. Regul Pept 2000; 93: 65-77.

399. Schmieder R.E., Martus P., Klingbeil A. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension: a meta-analysis of randomized double-blind studies. JAMA 1996; 275: 15071513.

400. Schmitz A., Vaeth M., Mogensen C.E. Systolic blood pressure relates to the rate of progression of albuminuria in NIDDM. Di-abetologia 1994; 37: 1251-1258.

401. Schmitz A., Vaeth M. Microalbuminuria: a major risk factor in non-insulin-dependent diabetes: a 10-year follow-up study of 503 patients. Diabet Med 1988; 5: 126-134.

402. Schunkert H., Hense H., Hollmer S.R. et al. Association between a deletion polymorphism of the angiotensin-converting-enzyme gene and left ventricular hypertrophy. N Engl J Med 1994; 330: 1634-1638.

403. Schwartz M.W., Kahn S.E. Insulin resistance and obesity. Nature 1999; 402: 860-861.

404. Scopolla A., Testa G., Frontoni S. et al. Effects of insulin on cholesterol syntesis in type II diabetes patients. Diabetes Care, 1995; 18: 1362-1369.

405. Sekiya M., Funada J., Suzuki J. et al. The influence of left ventricular geometry on coronary vasomotion in patients with essential hypertension. Amer J Hypertens 2000; 13: 789-795.

406. Shah A.M., MacCarthy P.A. Paracrine and autocrine effects of nitric oxide on myocardial function. Pharmacol Ther 2000; 86: 49-86.

407. Shanmugam N., Reddy M.A., Guha M., Rama N. High glucose-induced expression of proinflammatory cytokine and chemokine genes in monocytic cells. Diabetes 2003; 52: 1256-1264.

408. Sharma J.N., Kesavarao U. Effect of captopril on urinary kallikrein, blood pressure and myocardial hypertrophy in diabetic spontaneously hypertensive rats. Pharmacology 2002; 64: 196-200.

409. Sheu W.H., Juang B.L., Lee W.J. Endothelial dysfunction is not reversed by simvastatin treatment in type 2 diabetic patients with hypercholesterolemia. Diabetes Care 1999; 22: 1224-1225.

410. Shieh S.-M., Fuh M.M.-T., Shen D.-C. et al. Coronary artery disease in Chinese males without hypercholesterolemia. J Intern Med 1990; 228: 471-475.

411. Simko F., Simko J. The potential role of nitric oxide in the hypertrophic growth of the left ventricle. Physiol Res 2000; 49: 37-46.

412. Siperstein M.D., Unger R.H., Madison L.L. Studies of muscle capillary basement membranes in normal subjects, diabetic and prediabetic patients. J Clin Invest 1968; 47: 1973-1999.

413. Sloan J.A., Hooper M., Izzo J.L.J. Effects of circulating norepinephrine on platelets, leukocytes and RBC counts by alfai-adrenergic stimulation. Am J Cardiol 1989; 63: 1140-1142.

414. Smith J., Marcus F., Serkman R. Prognosis of patients with diabetes mellitus after acute myocardial infarction Am J Cardiol 1984; 54: 718-721.

415. Soldo D., Brkljacic B., Bozikov et al. Diabetic nephropathy. Comparison of conventional and duplex Doppler ultrasonographic findings. Acta Radiol 1997; 38: 296-302.

416. Sosenko J., Hu D., Welty T. et al. Albuminuria in recent-onset type 2 diabetes: the Strong Heart Study. Diabetes Care 2002; 25: 1078-1084.

417. Soulis T., Cooper M., Vranes D. et al. The effects of aminoguanidine in preventing of experimental diabetic nephropathy are related to duration of treatment. Kidney 1996; 50:627-634.

418. Spallonne V., Uccioli L., Menzinger G. Diabetic autonomic neuropathy. Diabetes|metabolism Reviews 1995; 11: 227-257.

419. Sparrow C.H., Burton C.A., Hernandez M. et al. Simvastatin has anti-inflammatory and anti-atherosclerotic activities independent of plasma cholesterol lowering. Atherosclerosis 2000; 151: 188.

420. Stamler J., Vaccaro O., Neaton J.D., Wentworth D. Diabetes, other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Diabetes Care 1993; 16: 434-444.

421. Stanley W.C., Lopaschuk G.D., Hall J.L., McCormack J.G. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischaemic conditions: potential for pharmacological intervention. Cardiovasc Res 1997; 33: 243-257.

422. Stanley W.C., Lopaschuk G.D., McCormack J.G. Regulation of substrate metabolism in the diabetic heart. Cardiovasc Res 1997; 34: 25-33.

423. Stehouwer C.D.A. Lambert J. Donker A.J.M. et. al. Endothelial dysfunction and pathogenesis of diabetic angiopathy. Cardiovasc Res 1997; 34: 55-68.

424. Steinberg H.O., Chaker H., Learning R. et al. Obesity/insulin resistance is associated with endothelial dysfunction. J Clin Invest 1996; 97: 2601-2610.

425. Steinberg H.O., Paradisi G., Hook G. et al. Free acid elevation impairs insulin-mediated vasodilation and nitric oxide production. Diabetes 2000; 49: 1231-1238.

426. Stern M.P. Diabetes and cardiovascular disease: the "common soil" hypothesis. Diabetes 1995; 44: 369-374.

427. Stout R.W. Diabetes and atherosclerosis. The role of insulin. Diabetologia 1979; 16: 141-150.

428. Stout R.W., Bierman E.L., Ross R. Effect of insulin on the proliferation of cultured primate arterial smooth muscle cells. Circulation Res 1975; 36: 319-327.

429. Stout R.W., Vallence-Owen J. Insulin and atheroma. Lancet 1969; 1: 1078-1080.

430. Strandness D.E. The renal arteries. In: Strandness D.E., ed. Duplex scanning in vascular disorders. New York: Raven Press; 1993: 197.

431. Syvaenne M., Ahola M., Lahdenpera S. et al. High density lipoprotein subfractions in non-insulin-dependent diabetes mellitus and coronary artery disease. J Lipid Res 1995; 36: 573-582.

432. Szwed H., Pachocki R., Domzal-Bochenska M et al. The antiis-chemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients: a substudy from TRIMPOL-1. Cardiovasc Drug Ther 1999; 13: 217-222.

433. Tabaei B.P., Al-Kassab A.S., Ilag L.L. et al. Does microalbuminuria predict diabetic nephropathy? Diabetes Care 2001; 24: 1560-1566.

434. Takenaka K., Sakamoto T., Amano K. et al. Left ventricular filling determined by Doppler echocardiography in diabetes mellitus. Am J Cardiol 1988; 61: 1140-1143.

435. Tanner F.C., Noll G., Boulanger C.M., Luscher T.F. Oxidized low density lipoproteins inhibit relaxations of porcine coronary arteries. Role of scavenger receptor and endothelium-derived nitric oxide. Circulation 1991; 83: 2012-2020.

436. Tanokuchi S., Okada S., Ota Z. Factors related to aortic pulse-wave velocity in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. J Int Med Res 1995; 23: 423-430.

437. Targher G., Alberiche M., Zenere M.B. et al. Cigarette smoking and insulin resistance in patients with non-insulin-dependentdiabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 3619i3624.

438. Taskinen M.R. Hyperlipidemia in diabetes. Bailliere's Clinical Endocrinology and Metabolism 1990; 4: 743-745.

439. Taskinen M.R. Quatitative and qualitative lipoprotein abnormalities in diabetes mellitus. Diabetes 1992; 42: Suppl 2: 12-17.

440. Taskinen M.R., Packard C.J., Shepherd J. Effect of insulin therapy on metabolic fate of apolipoprotein B-containing lipoproteins in NIDDM. Diabetes 1990; 39: 1017-1027.

441. Tatti P., Pahor M., Byington R.P. et al. Outcome results of the fosinopril versus amlodipine cardiovascular events randomized trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM. Diabetes Care 1998; 21: 597- 603.

442. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care 2002; 25 (Suppl. 1): 5-20.

443. Tooke J.E., Goh K.L. Vascular function in type 2 diabetes mellitus and pre-diabetes: the case for intrinsic endotheliopathy. Di-abetMed 1999; 16: 710-715.

444. Torffvit O., Agardth E., Agatdth C.-D. Albuminuria and acco-ciated medical risk factors: a cross-sectional study in 451 type II (non-insulin-dependent) diabetic patients. Part 2. J Diabet Complications 1991; 5: 29-34.

445. Tsioufis C.P., Lambrou S.G., Stefanadis C.I. et al. Microalbuminuria is associated with abnormal thoracic aortic mechanics in essential hypertension. Am J Cardiol 2000; 86: 797-801.

446. Tulis D.A., Unthank J.L., Prewitt R.L. Flow-induced arterial remodeling in rat mesenteric vasculature. Am J Physiol 1998; 274: H874-H882.

447. Tummala P.E., Chen X.L., Sundell C.L. et al. Angiotensin II induces vascular cell adhesion molecule-1 expression in rat vasculature: a potential link between the renin-angiotensin system and atherosclerosis. Circulation 1999; 100: 1223-1229.

448. UK Prospective Diabetes Study Group. Association of gly-caemia with macrovascular and microvascular complication of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ 2000; 21: 405-411.

449. UK Prospective Diabetes Study Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998; 352: 837-853.

450. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39. BMJ 1998; 317: 713-720.

451. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. BMJ 1998; 317: 703-713.

452. UK Prospective Diabetes Study 6. Complications in newly diagnosed type 2 diabetic patients and their association with different clinical and biochemical risk factors. Diabetes Care 1990; 13: 1-11.

453. UK Prospective Diabetes Study Group. Sulfonylurea inadequacy. Efficacy of addition of insulin over 6 years in patients with type 2 diabetes in the U.K. Prospective Diabetes Study (UKPDS 57). Diabetes Care 2002; 25: 330-336.

454. UK Prospective Diabetes Study Group: UK Overview of six years' therapy of type 2 diabetes: a progressive disease (UKPDS 16). Diabetes 1995; 44: 1249-1258.

455. Vehkavaara S., Makimattila S., Schlenzka A. et al. Insulin therapy improves endothelial function in type 2 diabetes. Arte-rioscler Thromb Vase Biol 2000; 34: 146-154.

456. Velussi M., Brocco E., Frigato F. et al. Effects of Cilazapril and amlodipine on kidney function in hypertensive NIDDM patients. Diabetes 1996; 45: 216-222.

457. Verdecchia P., Porcellati C., Schillaci G. et al. Ambulatory blood pressure and risk of cardiovascular disease in type II diabetes mellitus. Diabetes Nutr Metab 1994; 7: 223-231.

458. Verdecchia P., Reboldi G., Schillaci et al. Circulating insulin and insulin growth factor-1 are independent determinants of left ventricular mass and geometry in essential hypertension. Circulation 1999; 100: 1802-1807.

459. Verdecchia P., Schilaci G., Reboldi et al. Different prognostic impact of 24-hour mean blood pressure and pulse pressure on stroke and coronary artery disease in essential hypertension. Circulation 2001; 103: 2579-2584.

460. Verdecchia P., Schillacci G., Borgioni C. et al. Altered circadi-an blood pressure profile and prognosis. Blood Press Monit 1997; 2: 347-352.

461. Viberti G.C., Hill R.D., Jarret R.J. et al. Microalbuminuria as a predictor of clinical nephropathy in insulin-dependent diabetes mellitus. Lancet 1982; i: 1430-1432.

462. Virdis A, Cardinal H., Ghiadoni L. et al. Phenylalkylamine calcium antagonist improves endothelium-dependent vasodilation restoring nitric oxide availability in essential hypertensive patients. J Hypertens 2000; Suppl. 2: 18-18.

463. Vranes D., Cooper M.E., Dilley R.J. Cellular mechanisms of diabetic vascular hypertrophy. Microvasc Res 1999; 57: 8-18.

464. Wagenknecht L.E., Dägostino R.Jr, Savage P.J. et al. Duration of diabetes and carotid wall thickness: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). Stroke 1997; 28: 999-1005.

465. Wagner A.H., Köhler T., Riickschloss U. et al. Improvement of nitric oxide-dependent vasodilation by HMG-CoA reductase inhibitors through attenuation of endothelial superoxide anion formation. Arterioscler Thromb Vase Biol 2000; 20: 61-69.

466. Wahlgvist M.L., Lo C.S., Myers K.A. et al. Putative determinants of arterial wall compliance in NIDDM. Diabetes Care 1988; 11: 787-790.

467. Walsh B.W., Schiff I., Rosner B. et al. Effects of postmenopausal estrogen replacement on the concentrations and metabolism of plasma lipoproteins. N Engl J Med 1991; 325: 1196-1204.

468. Watanabe K. Sekiya M., Tsuruoka T. et al. Effect of insulin resistance on left ventricular hypertrophy and dysfunction in essential hypertension. J Hypertens 1999; 17: 1153-1160.

469. Watts G.F., Playford D.A. Dyslipoproteinaemia and hyperox-idative stress in pathogenesis of endothelial dysfunction in non-insulin-dependent diabetes mellitus: an hypothesis. Atherosclerosis 1998; 141(1): 17-30.

470. Watts G.H., O'Brien S.F., Sivester W, Millar J.A. Impaired en-dothelium-dependent and independent dilation of forearm resistance arteries in men with diet-treated non-insulin-dependent diabetes: role of dyslipidaemia. Cli Sci Colch 1996; 91: 567-573.

471. Weber K.T., Brilla C.G. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium. Fibrosis and renin-angiotensin-aldosterone system. Circulation 1991; 83: 1849-1865.

472. Weich H.F., Strauss H.W., Pitt B. The extraction of thallium-201 by the myocardium. Circulation 1977; 56: 188-191.

473. Weidmann P., Bohlen L.M. de Courten M. Pathogenesis and treatment of hypertension associated with diabetes mellitus. Am Heart J 1992; 125: 1498-1513.

474. Weir M.R. Diabetes and hypertension: blood pressure control and consequences. Am J Hypertens 1999; 12: 170S-178S.

475. Weir M.R. Diabetes and hypertension: how low should you go and with which drugs? Am J Hypertens 2001; 14: 17S-26S.

476. Weiss D., Sorescu D., Taylor R. Angiotensin II and atherosclerosis. Am J Cardiol 2001; 87(Suppl 8A): 25C-32C.

477. Welborn T.A., Knuiman M.W., Ward N., Whittal D.E. Serum insulin is a risk marker for coronary heart disease mortality in men but not in woman. Diabetes Res Clin Pract 1994; 26: 51-59.

478. Welin L., Eriksson H., Larsson B. et al. Hyperinsulinemia is not a major coronary risk factor in elderly men. Diabetologia 1992; 35: 766-770.

479. Welzel D., Weidinger K. J. Low dose isradipine in chronic sustained hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1988; 12 (Suppl. 6): 190.

480. Werner G.S., Ferrari M., Richartz B. Microvascular dysfuntion in chronic total coronary occlusion. Circulation 2001; 104: 1129-1134.

481. White E.M., Choyke P.L. Duplex sonography in the abdomen, in: Grant E.G., White E.M. (eds): Duplex Sonography. New York, Springer Verlag, 1987: 129-190.

482. Williams J.K., Sukhova G.K., Herrington D.M. et al. Pravastatin has cholesterol-lowering independent effects on the artery wall of atherosclerotic monkeys. J Am Coll Cardiol 1998; 31: 684-691.

483. Williams S.B., Cusco J.A., Roddy M.A. et al. Impaired nitric oxide-mediated vasodilation in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol 1996; 27: 567-574.

484. Wingard D.L., Barrett-Connor E.L., Ferrara A. Is insulin really a heart disease risk factor? Diabetes Care 1995; 18: 1299-1304.

485. Woolam G.L., Schnur P.L., Vallbona C., Hoff H.E. The pulse wave velocity as an early indicator of atherosclerosis in diabetic subjects. Circulation 1962; 25: 533-539.

486. Yasuda S., Kanda M., Harano Y. et al. Intensive treatment of hyperglycemia improves endothelial dysfunction coupled withtumor necrosis factor-a in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol 2001; 37 (2): Al 162-1180.

487. Yokoyama I., Momomura S.-I., Ohtake T., et. al. Reduced myocardial flow reserve in non-insulin-dependent diabetes mellitus. J.Am.Coll.Cardiol. 1997; 30: 1472-1477.

488. Yokoyama I., Ohtake T., Momomura S. et. al. Reduced coronary flow reserve in hyperholesterolemic patients without overt coronary stenosis. Circulation 1996; 94: 3232-3238.

489. Young M.H., Jeng C.-Y., Sheu W.H.H. et al. Insulin resistance, glucose intolerance, hyperinsulinemia and dyslipidemia in patients with angiographically demonstrated caronary heart disease. Am J Cardiol 1993; 72: 458-460.

490. Yudkin J.S., Forrest R.D., Jackson C.A. Microalbuminuria as predictor of vascular disease in non-diabetic subjects. Lancet 1988; ii: 530-533.

491. Yudkin J.S., Panahloo A., Stehouwer C. et al. The influence ofimproved glycaemic control with insulin and sulphonylureas onacute phase and endothelial markers in Type II Diabetic subijects. Diabetologia 2000; 43: 1099-1106.

492. Zambon A., Austin M.A., Brown B.G. et al. Effect of hepatic lipase on LDL in normal men and those with coronary artery disease. Atheroscler Thromb 1993; 13: 147-153.

493. Zanchetti A., Volhard Lecture: Sympato-renal interactions and blood pressure control. J Hypertens 1986; 6 (Suppl 4): 4-13.0 Aï

494. Zimlichman R., Zeidel L.fGefel D. et al. Insulin induces medial hypertrophy of myocardial arteriols in rats. Am J Hypertens 1995; 8: 915-920.

495. Zimmet P., Alberti K.G., Snaw J. Global and societal implications of the diabetes epidemic. Nature 2001; 414: 782-788.