Характеристика макро- и микрососудистых нарушений при дислипидемии на фоне сахарного диабета 2-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Батрак, Галина Алексеевна

• Батрак, Галина Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Батрак, Галина Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. РОЛЬ ДИСЛИПИДЕМИИ В РАЗВИТИИ СЕРДЕЧНО -СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА (обзор литературы).

1.1. Сахарный диабет как важнейший фактор риска сердечнососудистых заболеваний.

1.2. Дислипидемия при сахарном диабете 2 типа, ее роль в развитии атеросклероза коронарных и магистральных сосудов.

1.3. Эндотелиальная дисфункция, ее связь с дислипидемией и сахарным диабетом 2 типа.

1.4. Микроангиопатии при сахарном диабете 2 типа и их связь с дислипидемией.

1.5. Современные подходы к лечению дислипопротеинемий при сахарном диабете 2 типа и роль статинов.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы и объем исследования.

2.2.1. Клинические методы исследования.

2.2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.3. Инструментальные методы исследования.

2.2.4. Специальные методы исследования.

2.2.4.1. Исследование микроциркуляции.

2.2.4.2. Исследование сосудодвигателыюй функции эндотелия.

2.2.5. Статистические методы.

Глава 3. КЛИНИКО - ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ СЕРДЦА И СОСУДОВ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ

ДИАБЕТОМ 2 ТИПА С ДИСЛИПИДЕМИЕЙ.

3.1. Клинические особенности кардиалыюй патологии и сосудистых поражений у больных сахарным диабетом 2 типа с дислипидемией.

3.2. Особенности дислипидемии у больных сахарным диабетом

2 типа.

3.3. Сосудодвигательная функция эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа с дислипидемией.

3.4. Клинико - функциональная характеристика поражения магистральных артерий нижиих конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа с дислипидемией.

3.5. Клинико - функциональная характеристика микрососудистых нарушений при сахарном диабете 2 типа с дислипидемией.

3.5.1. Оценка микрососудистых нарушений у больных сахарным диабетом с дислипидемией.

3.5.2. Сравнительная характеристика микроциркуляции при сахарном диабете 2 типа с дислипидемией и дислипидемией без сахарного диабета по данным лазерной допплеровской флуометрии.

Глава 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЛОВАСТАТИНА И СИМВАСТАТИНА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА С ДИСЛИПИДЕМИЕЙ.

4.1. Динамика кардиалыюй патологии и сосудистых поражений у больных сахарным диабетом 2 типа на фоне терапии ловастатином и симвастатнном.

4.2. Динамика липидного спектра у больных сахарным диабетом 2 типа на фоне терапии ловастатином и симвастатнном.

4.3. Динамика сосудодвигательной функции эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа на фоне терапии симвастатином.

4.4. Динамика показателей кровотока магистральных артерий нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа на фоне терапии симвастатином.

4.5. Динамика микроангиопатий и микроциркуляторных нарушений при сахарном диабете 2 типа на фоне терапии симвастатином.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика макро- и микрососудистых нарушений при дислипидемии на фоне сахарного диабета 2-го типа»

Основную угрозу жизни больных сахарным диабетом 2 типа представляют сердечно - сосудистые заболевания, по данным мировой статистики их доля в структуре смертности достигает 70 %. Это позволило экспертной комиссии Национальной образовательной программы США по холестерину (NCEP) приравнять сахарный диабет 2 типа у иожилых людей по степени риска сердечно - сосудистой смертности к ишемической болезни сердца [127, 63]. Причина столь высокой летальности обусловлена сочетанием при сахарном диабете 2 типа нескольких факторов быстрого развития и прогрессирования атеросклероза: гинергликемии, артериальной гипертонии и дислигшдемии.

Одним из наиболее важных факторов риска развития сердечно -сосудистых заболеваний при диабете 2 типа является атерогенная дислипидемия, выявляемая у 50 - 70 % больных. Количественные и качественные шменения в липидном спектре этих больных позволяют говорить о высоком агерогенном потенциале сыворотки крови, как характерной специфической черте сахарного диабета 2 тина. Неудовлетворительный гликемический контроль в значительной мере усугубляет эти нарушения, в наибольшей степени влияя на уровень триплицеридов и в меньшей степени - на уровни ЛПНП и ЛПВП [82]. Одним из наиболее значительных исследований, убедительно показавших, что чем выше уровень холестерина у больных сахарным диабетом 2 типа, тем больше риск сердечно - сосудистой смерти, является Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT). В этом же исследовании было установлено, что при одинаковом уровне холестерина смертность больных сахарным диабетом 2 тина в связи с ишемической болезнью сердца (ИБС) была в 3 - 4 раза выше, чем у пациентов без диабета [178].

По данным 11- летнего проспективного наблюдения за больными сахарным диабетом (Paris Prospective Study) уровень ТГ крови был связан с риском смерти от ИБС [119]. Показано, что у данной группы больных гипертриглицеридемия выше 2,3 ммоль/л ассоциирована с двухкратным, а снижение уровня ХС ЛПВП ниже 0,9 тюль/л - четырехкратным увеличением риска заболеваемости и смертности в связи с ИБС.

В настоящее время недостаточно щучена структура различных типов дислшшдемий при сахарном диабете 2 типа легкой и средней степени тяжести с дислипидемиен, частота и выраженность сердечно - сосудистых изменений в зависимости от типа дислипидемий у этих больных, а также динамика кардиальных и других сосудистых поражений у больных диабетом на фоне длительной гиполшшдемической терапии статинами. Отсутствует комплексная клинико - функциональная характеристика макро - и микрососудистых нарушений при дислипидемии у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа легкой и средней степени тяжести.

Первичным звеном в атерогенезе при сахарном диабете является эндотелиальная дисфункция, нарушение эндотелийзависимой релаксации у данной группы больных специфически связано с гипергликемией. Более выражена степень эндотелиальной дисфункции при сахарном диабете на фоне дислипидемии. Аккумуляция окисленных форм лниопротеидов низкой плотности является необратимым звеном в цепи атерогенеза. Кислородные радикалы, образующиеся при их окислении, усиленно разлагают N0 и ослабляют вазодилатацию, поэтому у пациентов с гиперхолестеринемией наблюдается парадоксальная вазоконстрикция. На фоне гинерлнпидемии нарушенная вазореактивность артерий обусловлена не только снижением синтеза N0, но и повышенным образованием эндотелиальных констрикторных факторов [73].

Отдельные аспекты проблемы эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетом 2 типа легкой и средней степени тяжести на фоне дислипидемии недостаточно отражены в литературе: не уточнены особенности эндотелиальной дисфункции в зависимости егг выраженности и типа дислипидемии у данной группы больных, а также динамика состояния функции эндотелия на фоне длительного лечения статинами.

Макрососудистые нарушения при сахарном диабете 2 типа часто сочетаются с нарушениями микроциркуляции. Нарушения микроциркуляции с развитием микротромбозов капилляров и артериальных тромбозов, как следствие нарушений гемостаза и коагуляции, осложняют поражение сосудистой стенки при атероме и играют важную роль в развитии сосудистых осложнений при диабете. Микроциркуляторное русло является конечной «точкой приложения» действия сахароснижшощпх препаратов, ингибиторов АПФ, антагонистов кальция и изучение периферической гемодинамики может оказать существенную роль как в дифференцированном назначении лекарственных средств, так и в оценке эффективности их курсового применения [48]. Не уточнено влияние на микроциркуляторное русло гиполипидемической терапии стэтинами. Окончательно не ясно, в какой степени нарушения липидного спектра и тип дислипидемии оказывают влияние на микроциркуляцию у больных сахарным диабетом 2 типа легкой и средней степени тяжести и каким образом длительная гиполипидемическая терапия корригирует данные нарушения.

Актуальность лечения дислипидемии, как важнейшего фактора сердечно - сосудистых нарушений, доказана в ряде многоцентровых рандомизированных плацебо - контролируемых исследований. По данным исследования 4Б [174] применение симвастатина при сахарном диабете 2 типа сшезило риск коронарной смерти на 55%, острые коронарные нарушения - на 62 %, общую смертность - на 43 % . Исследования CARE, LIPID по применению правастатина также подтверждают выводы исследования 4S [186]. Опыт применения статинов в России ограничен отдельными краткосрочными исследованиями [144] и основан на наблюдении преимущественно кардиологических больных, среди которых больные сахарным диабетом составляют небольшой процент.

Так как коррекция липидных нарушений дает реальную возможность уменьшить заболеваемость и смертность при сахарном диабете 2 тина от сердечно - сосудистых заболеваний изучение влияния длительной гиполипидемической терапии статинами на состояние больных данной группы является своевременным и актуальным.

В литературе недостаточно данных о влиянии длительной гиполипидемической терапии статинами на частоту коронарных, и других сосудистых осложнений, состояние сосудодвигательной функции эндотелия, магистрального кровотока шгжних конечностей и микроциркуляции при сахарном диабете 2 типа легкой и средней степени тяжести с дислипидемией.

Таким образом, определение особенностей дислипидсмии, изучение влияния типа дислипидемии на развитие макро - и микрососудистых нарушений, сосудодвигательную функцию эндотелия при сахарном диабете 2 типа являются недостаточно изученными и представляют большой научно -практический интерес.

Цель исследования: выявить особенности нарушений макро - и микроциркуляторного русла, сосудодвигательной функции эндотелия при дислипидемии на фоне сахарного диабета 2 типа, их динамику в процессе медикаментозной гиполипидемической терапии для дополнения диагностических и лечебных программ при данной патологии.

Задачи исследования

1. Установить клинические особенности сердечно - сосудистой патологии у больных сахарным диабетом 2 типа с дислипидсмией.

2. Определить характерные нарушения липидного спектра у больных с дислипидсмией при сахарном диабете 2 типа и сопоставить их с частотой и тяжестью сопутствующей сердечно - сосудистой патологии.

3. Оценить сосудодвигательную функцию эндотелия у больных с дислипидсмией при сахарном диабете 2 типа.

4. Оценить состояние кровотока в магистральных артериях нижних конечностей при дислипидемии у больных сахарным диабетом 2 типа.

5. Выявить изменения микрогемодинамики при дислипидемии на фоне сахарного диабета 2 тина.

6. Дать комплексную оценку эффективности и переносимости применения различных групп статинов (ловастатин, симвастатин) у больных с дислипидсмией иа фоне сахарного диабета 2 типа.

Научная новизна исследования 1. Выявлена большая выраженность триглицеридемии и особенности структуры дислипидемии у больных сахарным диабетом 2 типа легкой и средней степени тяжести по сравнению с пациентами без сахарного диабета, которая характеризуется преобладанием II Ь типа дислипидемии с большей частотой и степенью тяжести сердечно - сосудистых заболеваний, более редкой встречаемостью II а типа и единичными случаями IV типа дислипидемии.

2. Установлена большая степень нарушений сосудодвигательной функции эндотелия у больных с II Ь типом дислипидемии на фоне сахарного диабета 2 типа по сравнению с пациентами без диабета.

3. Уточнена клинико - функциональная характеристика атеросклероза магистральных сосудов нижних конечностей при сахарном диабете 2 тина легкой и средней степени тяжести, который выявлен у этих больных в 50 % случаев, сопряжен с II Ь типом дислипидемии и характеризуется поражением и тибиальных артерий б виде стеноза, медиасклероза и окклюзии сосудов с измененным магистральным и коллатеральным типом кровотока.

4. Впервые, с учетом данных лазерной допплеровской флуометрни, представлена характеристика микроциркуляторных нарушений у больных СД 2 типа легкой и средней степени тяжести, которые характеризуются сшгжением показателя микроциркуляции и увеличением резерва капиллярного кровотока, ареактивным типом реакции на проведение оклюзионной пробы, изменением нормоциркуляторного гемодинамического типа на спастический и стазический. Доказана сопряженность выраженности этих изменений с II Ь типом дислипидемии.

5. Показана возможность более эффективной коррекции изменений линидного спектра, макро - и микрососудистых нарушений включением статинов в комплексную терапию больных сахарным диабетом 2 типа легкой и средней степени тяжести с дислипидемией. Доказано, что применение ловастатина и симвастатина не только уменьшает уровень дислипидемии, но и снижает частоту сердечно - сосудистых нарушений, усиливает кровоток в магистральных артериях нижних конечностях, положительно влияет на состояние сосудодвигательной функции эндотелия и показатели микроциркуляции у данной группы больных.

Практическая значимость исследовании

1. Выделены особенности дислипидемии и связанные с ней клинические проявления у больных сахарным диабетом 2 типа, что необходимо учитывать в диагностике данных нарушений.

2. Дополнены программы диагностического обследования больных сахарным диабетом 2 типа легкой и средней степени тяжести с дислипидемией включением исследования кровотока магистральных сосудов нижних конечностей и состояния микрощгркуляции у данной группы больных с целью уточнения степени тяжести макро - и микрососудистых нарушений.

3. Предложена схема терапии статинами у больных сахарным диабетом 2 типа легкой и средней степени тяжести с дислинидемией и доказана эффективность и безопасность их применения в течение одного года для коррекции сосудистых нарушений у данной группы больных.

Основные положения, выноснмыс на защиту

1. Клинические особенности сердечно - сосудистой патологии у больных сахарным диабетом 2 тина легкой и средней степени тяжести сопряжены со II Ь типом дислипидемии, характеризуются большей частотой и тяжестью сердечно - сосудистых осложнений, резким снижением эндотелийзависимой вазодилатацин, высокой частотой атеросклероза магистральных артерий нижних конечностей и более выраженными нарушениями микрогемодинамики по сравнению с группой пациентов с дислинидемией без сахарного диабета.

2. Медикаментозная терапия ловастатином и симвастатином в течение одного года в малых и средних терапевтических дозах является эффективной в коррекции макро сосудистых нарушений, сосудодвигательной функции эндотелия на фоне снижения уровня липидов и улучшает состояние микрогемодинамики при дислипидемии на фоне сахарного диабета 2 типа легкой и средней степени тяжести.

Внедрение результатов в практику Результаты исследования внедрены в практику работы эндокринологического и терапевтического отделения объединения 4 городской клинической больницы, городского эндокринологического центра, кардиологического диспансера, городской поликлиники № 4, учебный процесс на кафедре терапии № 1 ФДППО ГОУ ВПО ИвГМА Мишдрава России. Опубликовано информационное письмо для терапевтов, эндокринологов, кардиологов. Результаты исследования используются при проведении учебных занятий в школе для больных СД 2 типа.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на областных научных конференциях «Коррекция дислипидемий при СД 2 типа» (Иваново, 2002), «Атеросклероз - перспективы лечения» (Иваново,

2002) и «Применение статинов в клинической практике» (Иваново, 2002,

2003), заседаниях Ивановского общества эндокринологов (Иваново, 2003,

2004), научно - методической конференции кафедры терапии № 1 ФДППО и межкафедральной конференции ГОУ ВПО ИвГМА Минздрава России (2004).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 13 научных работ, в том числе 12 в центральной печати.

Структура и объем дисссртации

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Батрак, Галина Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. У больных сахарным диабетом 2 типа легкой и средней степени тяжести с дислипидемией по сравнению с пациентами, имеющими дислипидемию, но не страдающими сахарным диабетом, сердечно - сосудистые поражения в виде артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца встречаются чаще и имеют большую степень тяжести.

2. У пациентов сахарным диабетом 2 типа выявлен более высокий уровень триглицеридов в сравнении с группой пациентов с дислипидемией без сахарного диабета. В структуре дислипидемии при легкой и средней степени тяжести диабета встречаются II а и II Ь типы при доминировании последнего, который ассоциируется с большей частотой сердечно - сосудистой патологии и ее более тяжелым течением, отмечена редкая встречаемость диабетической дислипидемии IV типа. У пациентов, страдающих дислипидемией без сахарного диабета, доминирует II а тип дислипидемии.

3. Дислинидемия у всех пациентов сахарным диабетом 2 тина и без него сопровождается нарушениями эндотелийзависимой вазодилатации, большая выраженность которых сопряжена со IIЬ типом дислипидемии.

4. У половины больных сахарным диабетом 2 типа с дислипидемией выявлены макрососуднстые нарушения тибиальных артерий, ассоциированные со II Ь типом дислипидемии, в воде стеноза, медиасклероза и окклюзии сосудов с измененным магистральным и коллатеральным типами кровотока. Поражения крупных магистральных сосудов нижних конечностей у пациентов, страдающих дислипидемией без сахарного диабета, отсутствуют.

5. Микрососудистые нарушения в виде ангиоретинопатии, нефронатии и периферической иолинейропатии наблюдаются у большинства больных дислипидемией на фоне сахарного диабета 2 типа легкой и средней степени тяжести и различной давности заболевания. Наличие и степень тяжести данных нарушений сопряжены, главным образом, с длительностью и степенью тяжести сахарного диабета, показатели лнпидов оказывают меньшее влияние на выраженность микроангиопатий. Изменения микроциркуляции по данным лазерной доиплеровской флуометрии при сахарном диабете 2 типа в виде увеличения уровня биологического нуля имеют более выраженный характер по сравнению с группой больных дислипидемией без сахарного диабета и сопряжены с IIЬ типом дислииидемии.

6. В диагностическую программу для пациентов сахарным диабетом 2 типа с дислипидемией необходимо включать исследование сосудодвигателыюй функции эндотелия, магистрального кровотока нижних конечностей, состояния мнкроциркуляции, а в схему лечения для профилактики и коррекции макро - и микрососудистых нарушений у данной группы больных -препараты, обладающие гиполипидемическим и сосудистым действием, к которым относятся статины.

7. Терапия статинами в течение одного года у больных сахарным диабетом 2 типа легкой и средней степени тяжести приводит к значительному снижению частоты коронарных и других сосудистых осложнений, уменьшению госпитализаций, связанных с обострением сердечно - сосудистых заболеваний, снижению показателей липидного спектра, улучшению эндотелийзависимой вазодилатации, усилению кровотока в магистральных сосудах нижних конечностей, положительному влиянию на микрогемодинамику с улучшением всех показателей микроциркуляцни. У больных с дислипидемией без сахарного диабета эффективность терапии статинами была менее выражена.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В комплекс клинико - лабораторных и инструментальных методов исследования больных сахарным диабетом 2 типа легкой и средней степени тяжести целесообразно включить определение типа дислипидемии, ультразвуковую допплерографию нижних конечностей и лазерную допплеровскую флуометрию для оценки степени тяжести микро - и макрососудистых нарушений у данной группы больных.

Для медикаментозной коррекции дислипидемии при сахарном диабете 2 типа рекомендуется назначение статинов, как наиболее эффективных препаратов, приводящих не только к снижению показателей липидного спектра, но и к положительной динамике макро - и микрососудистых нарушений у данной группы больных. При противопоказаниях к применению статинов возможно применение парафармацевтика «Каринат».

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Батрак, Галина Алексеевна, 2005 год

1. Александров A.A. ИБС и сахарный диабет. M.: ЭНЦ РАМН. - 2004. - С. 2 -36.

2. Александров A.A. Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся» бляшек // Consilium medicum. 2001. - T. 1, - № 10. - С. 464 - 465.

3. Аметов A.C., Демидова Т.Ю. Принципы терапии сахарного диабета 2 типа в сочетании с артериальной гипертонией: Учебное руководство. М., 2001. -С.14-15.

4. Аметов A.C., Демидова Т.Ю. Принципы терапии сахарного диабета 2 типа в сочетании с артериальной гипертонией: Учебное руководство. М., 2001. -С. 38 - 39.

5. Аронов Д.М. Вторичная профилактика сердечно сосудистых заболеваний: роль статинов: Справочник практического врача. - 2002. - № 5. -С. 3 - 6.

6. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза.- М.: Триада X, 2000.-С. 11-12.

7. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М.: Триада - X, 2000.-С. 31 -32.

8. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты симвастатина // Российский кардиологический журнал.- 2002 (36). № 4. - С. 80 - 85.

9. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов // Русский медицинский журнал,- 2001. Т. 9, № 13 - 14 (132 - 133). - С. 578 - 582.

10. Бакшинский П.П. Эндотелины и оксид азота, их значение в регуляции глазного кровотока // Вести, офтальмологии. 1999. - № 3. - С. 33 - 36.

11. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Современная тактика лечения сахарного диабета 2 типа // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 11.- С. 535-540.

12. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Оценка эффективности аторвастатнна при длительной терапии больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. -2003.-Т. 43, №4.-С. 14-17.

13. Всероссийское научное общество кардиологов. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: Российские рекомендации. М., 2004.

14. Гиляревский С.Р., Даурбекова Л.В. Влияние терапевтического обучения больных на частоту применения статинов при сахарном диабете 2 типа // Сердце.-Т. 3, № 1. С. 48 -49.

15. Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. 2001. - № 2. - С. 50 - 55.

16. Грацианский H.A. Статины как противовоспалительные средства // Кардиология. 2001. - № 12. - С. 14 - 25.

17. Грацианский H.A. Уроки церивастатина и результаты исследований «Защита сердца» // CONSILIUM MEDICUM. Т. 4, № 3. - 2002. - С. 1 - 6.

18. Гуревич М.А. Лечение статинами коронарной болезни сердца: Справочник поликлинического врача 2002 . - № 6. - С. 3 - 4.

19. Дедов И.И., Александров A.A. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: необходимость совместных действий. Форум: Ишемическая болезнь сердца.-М., 2002.- С. 1-5.

20. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова C.B. Экономические проблемы сахарного диабета в России // Сахарный диабет. 2000. - № 3. - С. 56 - 58.

21. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. М: Берег., 1998. -С. 143 - 145.

22. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: Методические рекомендации. М., 2002. - С. 6-87.

23. Дейвид Дж. Майрон, Серпю Фазио, Мак Раз Лшггон. Современные перспективы применения статинов // Международный медицинский журнал. -2000. -№ 18.-С. 516-521.

24. Доборджгишщзе Л.М. Фибраты: механизм действия, влияние на уровень липидов и липопротеннов, на риск коронарных событий. Часть И: Фенофибрат // Кардиология. 2003. - Т. 44, № 3. - С. 87 - 92.

25. Доборджгишщзе Л.М., Грацианский H.A. Особенности диабетической дислшшдемии и пути ее коррекции: эффект статинов // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 5. - С. 35 - 39.

26. Затейщикова A.A., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. 1998. - № 9. - С. 68 - 80.

27. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез азота и развитие атеросклероза // Кардиология. 2002. - № 4. - С. 58 - 64.

28. Зимин Ю.В. Липидснижающая терапия при ишемической болезни сердца // Кардиология. 2003. - Т. 43, № 4. - С. 74 - 83.

29. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция -важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов // Терапевт, арх.- 1997.-№6.-С. 75-78.

30. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Факторы риска ИБС: когда и как проводить корректив? Повышение роли статинов // Русский медицинский журнал. -2003. Т. 11, № 19. - С.1041 - 1045.

31. Климов А.Н. «Холестериновая концепция атерогенеза и роль моноцитов/ макрофагов в этом процессе». // Диагностика и терапия в клинике внутренних болезней. М., - 2004. - С. 29 - 40.

32. Козлов С. Г., Лякншев A.A. Липопротеинемии и их лечение у больных сахарным диабетом 2 типа // Кардиология. 1999. - № 8. - С. 59 - 67.

33. Ковалев И.А., Марцинкевич Г.И., Суслова Т.Е., Соколов A.A. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью // Кардиология. 2003. - Т. 44, № 1. - С. 39 - 42.

34. Концепция факторов риска. Новые факторы риска // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - Т. 11, № 3. - С. 4 - 5.

35. Кремнева Л.В., Шалаев C.B. Липопротеины низкой плотности и воспаление как факторы риска ИБС. Плейотропные эффекты статинов в профилактике сердечно-сосудистых осложнений // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - № 12 (3). - С. 36 - 39.

36. Кухарчук В.В. Современные подходы к терапии нарушений липидного обмена // Врач. 2002. - № 4. - С. 18 - 19.

37. Кухарчук В.В. Дислипидемия как фактор риска атеросклероза. Распространенность, диагностика дислинидемий. Обзор методов лечения И Диагностика и терапия в клинике внутренних болезней. М., 2004. - С. 4149.

38. Кухарчук В.В., Бубнова М.Г., Кателышцкая Л.И. и др. Эффективность и безопасность симвастатпна у пациентов с гиперхолсстеринемией (результатымногоцентрового исследования) // Кардиология. 2003. - Т. 43, № 5. - С. 42 -47.

39. Либов И.А., Громова И.И., Гультикова О.С. Рациональное использование статинов в практической кардиологии // Лечащий врач. 2002. - № 3. - С. 26 -28.

40. Либов И.А., Гультикова О.С., Милешникова Т.Д., Ройтман А.П. Некоторые клинические аспекты применения статинов для лечения больных ишемической болезнью сердца и гинерлипидемиями // Московский медицинский журнал. 2001. - Декабрь. - С. 14-15.

41. Либов И.И., Гультикова О.С. Рациональное использование статинов в практической кардиологии // Лечащий врач. 2002. - № 3. - С. 26 - 28.

42. Лукьянов В.Ф. Состояние вазомоции и реактивности микроциркуляторных сосудов при гипертонической болезни // Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике. М., 1966.

43. Лякишев А.А.Применение статинов для лечения больных атеросклерозом // Русский медицинский журнал. 2000. - Приложение. - С. 28-31.

44. Лякишев A.A. Терапия статинами: точка зрення клинического фармаколога // Русский медицинский журнал. Т. 9, № 1. - С. 48 - 49.

45. Маколкин В.И. с соавт. Метод лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии: Пособие для врачей. М., 1999. - С. 4 - 48.

46. Маколкин В.И., Подлозков В.И., Павлов В.И., Самойленко В.В. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни // Кардиология. -2003.-Т. 43,№5.-С. 60-67.

47. Мач Э.С., Лазер допплер флоумстрия в оценке микроциркуляции в условиях клиники // Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике. - М., 1996. - С. 56 - 64.

48. Мычка В.Б., Горностаев В.В., Богиева P.M., Чазова И.Е. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом 2 типа и метаболическим синдромом // Consilium medicum. 2001.- Т. 3, № 1. - С. 25 - 26.

49. Насонов E.JI., Баранов A.A., Шилкина Н.П. Лечение больных с системными васкулитами // Терапевт, арх. 1998. - № 11. - С. 53 - 54.

50. Нурмухометов Р. Клиническая эффективность статинов // Русский медицинский журнал. 2000. - № 2 (103). - С. 100 - 102.

51. Нурмухометов Р. Сравнение симвастатина и аторвастатина: экономический анализ // Русский медицинский журнал. 2000. - Т. 9, № 13 -14. - С. 580 - 582.

52. Образовательная программа ВНОК « Школа по атеросклерозу». Тактика ведения пациентов с атерогенной гиперлипидемией при поддержке компании KRKA. Словения, 2003. - С. 3 - 7.

53. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: успехи, неудачи, перспективы // Кардиология. 1996. - № 3. - С. 4 - 8.

54. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 19. - С. 5 - 9.

55. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 4-8.

56. Оганов Р.Г., Сидоренко Б.А., Грацианский H.A. и др. Клиническое значение гиперхолестеринемии и ее коррекция // Кардиология. 1999. - № 10.-С. 95-112.

57. Павлов Ю.П. Влияние липидснижающей терапии на раннюю летальность после острых коронарных синдромов // Русский медицинский журнал. 2001. -Т. 9, №15.-С. 631-635.

58. Панов Л.П., Ласвская М.Ю. Сахарный диабет 2 типа и атеросклероз: тактика гиполиницемической терапии // Consilium medium. 2002. - № 11. -С. 560-561.

59. Перова Н.В. Новые Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом // Кардиология. 2004. - Т. 44, № 1. - С. 76 - 82.

60. Рекомендации группы экспертов Национальной образовательной программы США (III доклад по диагностике, оценке и лечению высокого холестерина крови у взрослых. JAMA, 2001. - № 285. - С. 2486 - 2497.

61. Рекомендации Американской ассоциации сердца и других медицинских обществ США. JAMA, 1996. - № 27. - С. 957 - 1047.

62. Савченкова А.П., Ключникова Т.Н. Особенности атерогенной модификации липидов у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующим сахарным диабетом // Клиническая медицина. 2001. - Т. 79, № 4. - С. 25 - 28.

63. Салтыков Б.Б. Иммуноморфологическое изучение диабетической микроангиопатии // Арх. патологии. 2000. - Т. 62. - № 2. - С. 5 - 9.

64. Салтыков Б.Б., Кауфман О.Я., Беликов В.К., Шубина О.И. Морфогенез диабетической микроангиопатии // Архив патологии. 1991. - Т. 53, № 7. -С. 60-65.

65. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. М.: Наука, - 1996. - С. 340-341.

66. Сидоренко Б.А., Затейщиков Д.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1999. 2. - С. 2 -4.

67. Соколов В.И. Диабетическое сердце. М.: Медицина, 2002. - С. 414 -415.

68. Соколов Е.И., Перова Н.В. Диабетическая дислипидемия в патогенезе ишемической болезни сердца // Кардиология. 2003. - Т. 43, № 5. - С. 16 -20.

69. Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза // Терапевт, арх. 1997. - № 9. - С. 80 - 83.

70. Сорокин Е.В., Карпов Ю.А. Особенности сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых больных // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 19.- С. 1072- 1076.

71. Сорокин Е.В., Карпов Ю.А. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 9. - С. 352 - 353.

72. Сусеков A.B., Зубарева М.Ю., Кухарчук В.В. Heart Protection Study-исследование защиты сердца (по материалам симпозиума) // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - № 11 (1). - С. 71 - 74.

73. Сыркин A.JL, Азшова O.A., Дриницина С.В., Соловьева Н.П., Френкель Е.Е., Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Профилактика инсульта новая область применения статинов // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т.1. Кардиология. - С. 1 - 5.

74. Токмакова А.Ю., Староверова М.Б., Анциферов М.Б. Антикоагулянты в терапии диабетической макроангиопатии // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 10.-С. 535 -537.

75. Чазова Т.Е., Свирщевский Е.Б., Катхурия Ю.Б., Рябцсва О.Ю., Андрианов С.О., Дедов И.И. Перфузия миокарда у женщин, страдающих сахарным диабетом типа 2 в менопаузе // Сахарный диабет. 2002. - № 2. - С. 34 - 35.

76. Чугунова Л.А. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / Под ред. академика РАМН И.И. Дедова. М., 2000. - С. 66 - 68.

77. Чугунова J1.A., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В. Качество жизни // Сахарный диабет. 2003. - № 23. - С. 8 - 9.

78. Чугунова J1.A., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В. Новая веха в использовании статинов для профилактики и лечения сердечно-сосудистых осложнений // Сахарный диабет. 2003. - № 4. - С. 42 - 45.

79. Чугунова J1.A., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В. Особенности дислипопротеинемий и методы их коррекции у больных сахарным диабетом типа 2 // CONSILIUM MEDICUM. 2002. - Т. 4, № 10. - С. 531 - 533.

80. Шевченко О.П. Концепция легкоранимости атеросклеротической бляшки и клиническая практика // Диагностика и терапия в клинике внутренних болезней. М., 2004. - С. 50 - 60.

81. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т. 9. № 2. - С. 88-90.

82. Шестакова М.В. Сахарный диабет в пожилом возрасте: особенности клиники, диагностики и лечения // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 10. -С. 544 - 548.

83. Шестакова М.В., Брескина О.Ю. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 10. - С. 523 - 526.

84. Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш. Сердечно-сосудистые факторы риска у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа и методы их коррекции // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, № 11. - С. 483 -484.

85. Шестакова М.В., Ярек Мартынов И.Р., Кошель JI.A. Профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета: решенные и нерешенные вопросы // Consilium medicum. - 2002. - T. 4, № 10. - С. 527 - 530.

86. Шубина А.Т., Карпов 10.А. Возможности предотвращения сердечнососудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 19. - С. 1097 - 1101.

87. Юданова JI.C., Старосельцева JI.K., Альтшулер М.Ю. Изменения сосудистой стенки, инсулинового спектра крови и системного гемостаза у больных сахарным диабетом 2 и возможности их коррекции // Терапевт, арх. 1998.-№6.-С. 20-23.

88. American Diabetes Association. Management of Dyslipidemia in Adults With Diabetes. Posi tion Statement // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P. 56 - 59.

89. American Diabetes Association. Management of dyslipidemia in adults with Diabetes // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. - P. 74 - 77.

90. American Diabetes Association: Evidence based nutrition principles and recommendation for the treatment and prevention of diabetes and related complication // Diabetes Care. - 2002. - Vol. 25. - P. 50 - 60.

91. Aronov W.S. Pharmacologic therapy of lipid disorders in the elderly // Am. J. Gcriatr Cardiol. 2002. - Vol. 11 (4). - P. 247 - 256.

92. Austin M., Hokanson J., Edwards K. Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81. - P. 7 -12.

93. Baillic G.M., Sherer J.T. Weart C.W. Insulin and coronary artery disease: is syndrome X the unifying hypothesis ? Ann Pharmacother. 1998. - Vol. 32. - P. 233 - 247.

94. Balkou B., Shipley M., Jarrett R. J. et ol. High blood glucose concentration is a Risk factor for mortality in midaleaged non — diabeticme // Diabetes Care. -1998.- Vol.21. P. 360-365.

95. Barrett Connor E.M. Does hyperglycemia really cause coronary heart disease? // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. - P. 1620 - 1623.

96. Casino P.R., Kilcoyne C. M., Cannon R. O. III. et al. Impaired endothelium-dependcnt vascular relaxation in patients with hypercholesterolemia extends beyond the muscarinic receptor // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 75. - P. 40 - 44.

97. Casino P., Kilcoyne C., Quyyumi A. et al. The role of nitric oxide in endothelium — dependent vasodilation of hypercholesterolemia // Circulation. -1993.-Vol. 88.-P. 2541 -2542.

98. Celermajer D., Serensen K., Rualis M. Impairment of endothelium -dependent dilation is an early eventin children with familial hypercholes. // J. Amer. Coll. Cardiol. 1993. - Vol. 22. - P.834 - 838.

99. Celermajer D., Sorensen K., Gooch V. Non invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults atrisk of atherosclerosis // Lancet - 1992. - Vol. 340.-P. 1111-1115.

100. Collins R., Peto R., Armitage J. The MRC/ BHF Heart Protection Study: preliminary results // Int. J. Clin. Pract. 2002. - Vol. 56(1). - P. 53 - 56.

101. Collins R., Peto R., Armitage J. The MRC| BHF Heart Protection Study: preliminary results // Int. J. Clin. Pract. 2002. - Vol. 56 (1). - P. 50 - 56.

102. Creager M., Cooke J., Mendelson M. Impaired vasodilation of foream resistance vessels in hypercholesterolemic humans Hi. Clin. Invest. 1990. - Vol. 86.- P. 228-234.

103. Cushing S., Berliner J., Valente A J. et al. // Proc. Natl. Acad. Aci USA. -1990.- Vol. 87.-P. 5134-5138.

104. Desideri G., Ferri C., Bellini C. et al. Effects of ACE inhibitionon spontaneous and insulin stimulated endothelin 1 secretion: in vitro and in vivo studies // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 81 - 86.

105. Diabetes and Cardiovascular Disease: Time to act. International Diabetes Federation. - 2001. - P. 90 - 92.

106. Droun P and The Diamicron MR study group. Diamicron MR once daily is effective and well tolerated in type 2 diabetes: a double blind, randomized, multinational study//J Diabetes Complication. 2000. Vol. 14. - P. 185 - 191.

107. Escwege E., Ducimetiere P., Thibult N., Richard J. L., Claude Jr., RosselinG. E. The Paris prospective study, ten years tater // Horm. Metab. Res. 1985. - Vol. 15.- P. 41 -45.

108. Fagrell В., Intaglietta M. Microcirculation: its significance in clinical and molecular medicine //J. Intern. Medicine. 1997. - Vol. 241, N 5. - P. 349 - 362.

109. Flavahan N. Endotelial cell signaling and endothelial dysfunction // Circulation. 1992. - Vol. 85. - P. 1927 - 1938.

110. Fontbonne A., Charles A., Thicbult N. et al. Hyperinsulincmia as predictor of CHD mortality in a healthy population: The Paris prospective study 15 year follow up // Diabetologia. -1991. - Vol. 34. - P. 356 - 361.

111. Fridvvald W.T., Levy R.J., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low- density lipoprotein cholesterol in plasma, without use the preparative ultracentrifuge // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P. 499 - 502.

112. Gardner C.D., Fortmann S.P., Krauss R.M. Association of small lowdensity lipoproteinparticles with the incidence of coronary artery disease in men and women //JAMA. 1996. - Vol. 276. - P. 875 - 881.

113. Garcia M.J., Mc Namara P.M., Gordon T., Kannel W.B. Morbility and mortality in diabetics in the Framingham population. Sixteen year follow up study // Diabetes. - 1974. - Vol. 23. - P. 105 -111.

114. Giannattasio C., Mangoni A.A., Failla M. et al. Imparied radial artery compliance in normotensive subject with familial hypercholesterolemia // Atherosclerosis. 1996. - Vol. 124. - P. 249 - 260.

115. Grimaldi A., Heurtier A. Epidemiology of cardiovascular complication of diabetes// Diabetes metab. 1999. - Vol. 25, № 3. - P. 12 - 20.

116. Grundy S.M., Benj amin I.J., Burke G.L, et al. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association // Circulation. 1999. - Vol. 100.-P. 1134- 1146.

117. Haffner S.M. Diabetes, hyperlipidemia, and coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 83. - P. 17 - 21.

118. Haffner P.A., Valdez R.A., Hazuda H.P. et al. Prospective analysis of the insulin resistance syndrome (Syndrome XO // Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P. 715 -722.

119. Harris M.I. Hypercholesterolemia in diabetes and glucose intolerance in the US population // Diabetes Care. 1991. - Vol. 14. - P. 366 - 374.

120. Heart Protection Study Collaborative Group // Lancet 2002. Vol. 360. - P. 23 - 33.

121. Howard B.V. Lipoprotein metabolism in diabetesmellitus // J. Lipid. Res. -1987.- Vol. 28.- P. 613-628.

122. Idris L., Gray S., Donelly R. Protein kinase С activation: isozyme- specific effect on metabolism and cardiovascular complications in diabetes // Diabetologia. 2001.- Vol.44. - P. 659-673.

123. Jarrett R.J., Shipley M.J. The Whitehall Study: comparative mortality rates and indices of risk in diabetics // Acta. Endocrinol. 1985. - Vol. 110. - P.21 - 26.

124. Johnstone M.T., Gallagher S.J., Scales K.M. et al. Endothelium-dependent vasodilatation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus // Circulation. -1992.-Vol. 86.-P. 1-618.

125. J. E. Took. Diabetes and Vascular Medicine Research Peninsula Medical School University of Exeter; UK // Микроциркуляция и сердечно сосудистые заболевания. -№ 3. - С. 2 -17.

126. Jaar A.J, Took J.E. Pathophysiology of microvascular disease in non- insulin dependent diabetes // Clin. Sci. 1995. - Vol. 89. - P. 3 - 12.

127. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and glucose intolerance as risk factors for cardiovascular disease: The Flamingham Study// Diabetes Care. 1979. - Vol. 2.-P. 120- 126.

128. Kennedy L., Mehl T.D., Elder E. et al. Non- enzymatic glycosylation of serum and plasmaproteins // Diabetes. 1982. - Vol. 31. - P. 52 - 56.

129. Khan F., Litchfield S.J., Belch J.F. Cutaneous microvascular responses are improved alter cholesterol lowering in patients with peripheral vascular disease and hypercholesterolaemia // Adv. Exp. Med. Biol. 1997. - Vol. 428. - P. 49 -54.

130. Koskinen P., Manttari M., Manninen V. et al. Coronary heart disease in NIDDM patients in the Helsinki Heart Study // Diabetes Care. 1992. - Vol. 15. -P. 820 - 825.

131. Kreisberg R.A. Effects of simvastatin and cholestyramine in familial and non familial. // Clin. Rev. Spring. 2000. - P. 47 - 51.

132. Kuharcuk B.B. Efficacy and safety of Vasilip in patients with hypercholesterolemia. M., 2002. - P. 1 -19

133. L.G. Olsson. Новый статин и новый стандарт. 2001. - Р. 3 - 6.

134. Laakso М., Lehto S., Penttila I. et al. Lipids and lipoproteins predicting coronary heart disease mortality and morbidity in patients with non insulin-dependent diabetes // Circulation. - 1993. - Vol. 88. - P. 1421 - 1430.

135. Laakso M., RonnemaaT., Pyorala K. et al. Atherosklerosis vascular disease and itsrisk factors on non- indulin deperdent diabetic and non - diabetic subjects in Finland // Diabetes Care. - 1988. - Vol. 11. - P. 449 - 463.

136. Luscher T.F, Barton M. Biology of the endothelium // Clin. Cardiol. 1997. - T. 20, № 11.- P.3- 10.

137. Lehto S., RonnemaaT., Haffner S.M. et al. Dyslipidemia and hyperglycemia predict coronary heart disease events in middleaged patients with NIDDM // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 1354 - 1359.

138. L. Maxwcl, J.B. Gavin. Состояние микроциркуляторного русла в норме и патологии // Микроциркуляция и сердечно сосудистые заболевания. - 2003. -Jfc2.-C.5-9.

139. Luscher Т., Barton M. Enhances the Action of Nitric oxide Released From Endothelial Celes // Hypertension. 2000. - Vol. 35. - P. 82 - 128.

140. Lyons T.J. Oxidized low density lipoproteins; a role in the pathogenesis of atherosclerosis in diabetes? // Diabetic Med. -1991. Vol. 8. - P. 411 - 419.

141. Mansur A.P., Serrano Jr.C.V., Nicolau J.C. ct al. Effect of cholesterol lowering treatment on positive exercise tests in patients with hypercholesterolaemia and normal coronary angiograms // Heart. 1999. - Vol. 82. - P. 689 - 693.

142. Mato J.K., Szeto L., Steiner G. Glycation of very low density lipoprotein from rat plasma impairs its catabolism // Diabetologia. 1990. - Vol. 33. - P. 339 -341.

143. Meigs J.B., Mittleman M.A., Nathan D.M. et al. Hyperinsulenemia, hyperglycemia, and impaired hemostasis: the Flamingham Offspring Study // JAMA. 2000. - Vol. 283. - P. 221 - 228.

144. Miettinen H., Lehto S. And from the accompanying Commentary by K. Asplund // Diabetes Care. 1998.- Vol. 21. - P. 69-75.

145. Nahser P. J., Brown R. E., Oskarsson H. et al. Maximal coronary flow reserve and metabolic coronary in patients with diabetes mellitus // Circulation. 1995. -Vol. 91.-P. 635-640.

146. ODriscoll G., Green D., Taylor R.R. Simvastatin, an HMG coenzyme A reductasp inhibitor, improves endothelial function within 1 month // Circulation 1997.- Vol. 95.-P. 1126-1131.

147. Oki J. Dyslipidemias in patients with diabetes mellitus classification and risks and benefits of therapy // Pharmacotherapy. 1995. - Vol. 15. - P. 317 - 337.

148. Panza J.A., Casino P.R., Badar D.M. Impaired endothelium dependent vasodilation in hypercholesterolemic patients // J. Amer. Coll. Cardiol. - 1994. -Vol. 23.-P. 844-850.

149. Pierce L.R., Wysowski D.K., Gross T.P. Myopathy and rhabdomyolisis associated with lovastatin gemfibrozil combination therapy // JAMA. 1990. -Vol. 264,- P. 71-75.

150. Pikard S., Talussot C., Serusclat A. et al. Minimally oxidized LDL as estimated by a new method increase in plasma of type 2 diabetic patients with atherosclerosis or nephropathy // Diabetes Metab. 1996. - Vol. 22. - P. 25 - 30.

151. Pyorala K. Relationship of glucose tolerance and plasma insulin to the incidence of coronary heart disease: results from two population studies in Finland //Diabetes Care.- 1979. Vol. 2. - P. 131-41.

152. Pyorala K., Pederson T. R., Kjekshus J. et al. For the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) Group // J. Epidemiol. 1985. - Vol. 121. - P. 541-547.

153. Reavcn G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. 1988. -Vol. 37.-P. 1595- 1606.

154. Rubins H.B., Robins S.J., Collins D. et al. Atorvastatin versus Revascularization Treatment Investigators // New. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341.- P. 70-76.

155. Ross P. The cascade effect in the clinical care of patients // New. Engl. J. Med. 1986.-Vol. 314.-P. 488-500.

156. Sacks F.M., Pifefer M.A., Moye L.A. et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels // New. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335. - P. 1001 - 1009.

157. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 1383 - 1389.

158. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study 4S // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 1383 - 1389.

159. Schwartz M.W., Kalin S.E. Insulin resistance and obesity // Nature. 1999. -Vol. 402.-P. 860-861.

160. Simon B., Cunningiham L., Cohen R. et al. Ilupercholesterolemia causes generalized im pairment of endothelium dependent relaxation to aggregating platelets in porcine arteries // J. Clin. Invest. 1990. - Vol. 86. - P.75 - 76.

161. Sobrevia L., Mann G. E. Dysfunction of the endothelial nitric oxide signalling pathway in diabetes and hyperglycaemia // Exp. Physiol. 1997. - Vol. 82. - P. 423 -452.

162. Stcinbrecher U.P., Wiztrum J.L., Kesaniemi Y.A. ct al. Comparison of glukosulated LDL with methylated or cyclohcxancdione treated LDL in the measurement of receptor independent LDL catabolism // J. Clin. Invest. 1983. -Vol. 71.-P. 950-955.

163. Steincr G. Diabetes and atherosclerosis an overview // Diabetes. 1981. - Vol. 30. - P. 1 - 7.

164. Steiner G. The dyslipoproteinemias of diabetes // Atherosclerosis. 1994. -Vol. 110.-P. 27-33.

165. Stout R.W. Blood glucose and atherosclerosis //Arterioclerosis. 1981. - Vol. l.-P. 227-234.

166. Struijker Boudier H.A.J., Smits J.F.M., De Med J.G.R. Pharmacology of cardiac and vascular remodeling // Toxicol. 1995. - Vol. 35. - P. 509 - 539.

167. Summary of the Second Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel II) // JAMA. 1993. - Vol. 269.- P. 3015-3023.

168. Taskinen M.R. Quantitative and qualitative lipoprotein abnormalities in diabetesmellitus//Diabetes. 1992.-Vol. 41,№2.-P. 12-17.

169. The Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Subgroup Analysis of Diabetic Subjects; for the Prevention of Coronary Heart Disease // Diabetes Care. -1997.- Vol.20. P. 469-471.

170. Timimi F.K., Ting H.H., Haley E.A. et al. Vitamin C improves endothelium -dependent vasodilation in patients with insulin dependent diabetes mellitus // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 31. - P. 552 - 557.

171. Treasure C. B., Klein J.L., Vita J.A. et al. Hypertension and left ventricular hypertrophy are associated with impaired endothelium mediated relaxation in human coronary resistance vessels // Circulation. - 1993. - Vol. 87. - P. 86 - 93.

172. UK Prospective Diabetes Study (UKRDS) Group. Risk factors for coronary artery disease in non- insulin dependent diabetes mellitus. UKRDS 23 // Br. Med. J.- 1998.- Vol.316.-P. 823 -828.

173. Vanhoutte P.M. Other endothelium derived vasoactive factors // Circulation. - 1993. - Vol. 87. - P. 9 - 17.

174. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Eur. Heart. J. -1997. Vol. 18.-P. 19-29.

175. Watts G.F., Dimitt S.B. Fibrates, dyslipoproteinemia and cardiovascular disease // Curr. Opin. Lipidol. 1999. - Vol. 10. - P. 561 - 574.

176. WHO. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diabetes Care. 1999. - Vol. 23. - P. 4 -19.

177. Witztum J.L., Mahoney E.M., Branks M.J. et al. Non- enzymatic glycosylation of low density lipoproteins alters its biologic activity // Diabetes. -1982.-Vol. 31.-P. 283-291.

178. Witztum J. L., Steinbrecher U. P., Kesaniemi Y.A. et al. Autoantibodies to glycosylated protein in the plasma of patients with diabetes mellitus // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1984. - Vol. 81. - P. 3204 - 3208.

179. Zenere B.M., Arcaro G., Saggiani F. et al. Noninvasive detection of functional alterations of arterial wall in IDDM patients with and without microalbuminuria // Diabetes Care. 1995. - Vol. 18. - P. 975 - 982.