Влияние симвастатина на уровень провосполительных цитокинов, функциональное состояние эндотелия и течение стенокардии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, Янбаева, Сакина Мунировна

• Янбаева, Сакина Мунировна
• 2005

Оглавление диссертации Янбаева, Сакина Мунировна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1 .Обзор литературы.

1.1 .Роль цитокиновой активации в патогенезе ишемической болезни 11 сердца.

1.2.Дисфункция эндотелия и основные факторы риска ишемической болезни сердца.

1.3.Гиполипидемическая терапия статинами при ИБС и её влияние на функциональное состояние эндотелия и цитокиновую активацию.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Липидные сдвиги, активность провоспалительных цитокинов и функциональное состояние эндотелия у больных стенокардией.

3.1. Показатели липидного спектра у больных стенокардией.

3.2. Активность провоспалительных цитокинов у больных стенокардией.

3.3. Показатели функционального состояния эндотелия у больных стабильной стенокардией.

Глава 4. Влияние симвастатина на уровень провоспалительных цитокинов, функцию эндотелия и показатели липидного спектра крови у больных стабильной стенокардией.

4.1. Клиническая характеристика больных, состояние липидного обмена, показатели провоспалительных цитокинов и функциональное состояние эндотелия до начала гиполипидемической терапии.

4.2. Динамика показателей липидного спектра на фоне терапии симвастатином у больных стабильной стенокардией.

4.3. Влияние терапии симвастатином на содержание в крови провос-палительных цитокинов у больных стабильной стенокардией.

4.4. Динамика показателей функционального состояния эндотелия на фоне терапии симвастатином у больных стабильной стенокардией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние симвастатина на уровень провосполительных цитокинов, функциональное состояние эндотелия и течение стенокардии»

Актуальность темы. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) относится к наиболее распространенным заболеваниям сердечно-сосудистой системы и остается основной причиной смерти населения стран мира (Карпов Ю.А., ' 2001; Оганов Р.Г. с соавт, 2002; Choudhury L., Marsh J., 1999). Новые представления о патогенетических механизмах развития и прогрессирования ИБС увеличивают возможность эффективной фармакологической коррекции заболевания.

В настоящее время большое значение в процессе развитии ИБС придается иммунной активации (Крылов А.А. с соавт., 1999; Карпов Ю.А., Сорокин Е.В., 2001; Мазуров В.И. с соавт., 2001; Ross R., 1999) и нарушениям функционального состояния эндотелия сосудов (Волкова Е.В., 2000; Затейщиков Д.А. с соавт., 2000; Алмазов В.А. с соавт., 2001; Vane J.R. et al., 1990; Fuster V., Lewis A., 1994; Tousoulis D.,1997).

Результаты экспериментальных и клинических исследований показывают, что активация провоспалительных цитокинов оказывает негативное системное и локальное действие на сердечно-сосудистую систему (Максимова Т.А., 2002; Bozkurt В et al., 1998; Ferrari., 1998; Sasayama S. et al., 1999). Исследования последних лет показали, что высокие уровни цитокинов усиливают апоптоз кардиомиоцитов и эндотелиальных клеток, оказывают кардиодепрессивное действие, потенцируют вазоконстрикцию и усугубляют дисфункцию эндотелия у больных ИБС (Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., 2000; Сторожаков Г.Н., Утешев Д.Б., 2000; Doehner W., Anker S.D., 2000). В литературе имеются сведения о существенной роли провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухолей а, интерлейкин-2, интерлейкин-6) в развитии атеросклероза, фармакологическое подавление которых возможно позволит предупредить дальнейшее прогрессирование заболевания (Мазуров В.И. с соавт., 2001; Волков В.И. с соавт., 2002; Hasdai D. et al., 1996; Mendall

М.А. et al.,1997; Ikonomidis I. et al., 1999; Simon A.D. et al., 2000). Вместе с тем, имеются сообщения об отсутствии специфических изменений системной активности этих цитокинов как при стабильной, так и при нестабильной стенокардии (Matsumori A. et al., 1994; Yazdani S. et al., 1998).

Разноречивость результатов клинических исследований, с одной стороны, и убедительность экспериментальных данных об атерогенных эффектах провоспалительных цитокинов — с другой, определяют необходимость дальнейших исследований системной секреции цитокинов при различных клинических проявлениях ИБС.

В многочисленных исследованиях были получены убедительные доказательства, свидетельствующие о наличии системной дисфункции эндотелия (ДЭ) у больных ИБС. Также обнаружена прочная связь между изменениями в коронарных артериях и эндотелийзависимой вазодилатацией (ЭЗВД) периферических артерий (Anderson T.J. et al., 1995; Kaku В. et al., 1998). Поэтому ЭЗВД плечевой артерии при проведении пробы с реактивной гиперемией позволяет с высокой степенью достоверности судить о степени атеросклеротического поражения в коронарных артериях (Celermajer D.S. et al., 1992; Иванова О.В. с соавт., 1998). Авторы полагают, что степень ДЭ у больных ИБС можно расценивать как прогностический критерий дальнейшего течения ИБС.

Статины, в том числе симвастатин, являются эффективными гиполипидемическими препаратами, улучшающими течение и прогноз ИБС (Белоусов Ю.Б. с соавт. 2002; Шевченко О.П., Шевченко А.О., 2003; Shepherd J. et al., 1995; Pederson T.R. et al., 1998; Sacks F.M. et al., 1998). Вместе с тем, не в полной мере определены биохимические и иммунологические механизмы благоприятных клинических эффектов симвастатина при стенокардии, недостаточно изучено его влияние на уровень провоспалительных цитокинов и функциональное состояние эндотелия.

В связи с вышеизложенным, важным и актуальным в понимании механизмов развития ДЭ при ИБС является одновременное изучение функционального состояния эндотелия в сопоставлении с изменениями липидного спектра крови и активности провоспалительных цитокинов у больных ИБС. Оценка влияния симвастатина на эти показатели может явиться основой для разработки наиболее эффективных методов первичной и вторичной профилактики ИБС.

Цель работы: изучить активность провоспалительных цитокинов и функциональное состояние эндотелия при стенокардии различной тяжести и определить возможности использования симвастатина для коррекции выявленных нарушений.

Задачи:

1. Изучить содержание провоспалительных цитокинов при стенокардии различной тяжести и дать клинико - иммунологическую характеристику стенокардии.

2. Определить функциональное состояние эндотелия при стенокардии различной тяжести.

3. Выявить взаимосвязь между показателями цитокинов, функцией эндотелия и параметрами липидного спектра крови при стенокардии.

4. Оценить влияние симвастатина на содержание провоспалительных цитокинов при стенокардии.

5. Охарактеризовать эффект терапии симвастатином на функциональное состояние эндотелия и течение стенокардии.

Научная новизна. На основании комплексного изучения показателей липидного спектра крови, уровня провоспалительных цитокинов и маркеров эндотелиальной дисфункции впервые выявлена их взаимосвязь и определена значимость этих параметров в патогенезе стенокардии.

Впервые дана клинико-иммунологическая характеристика стенокардии в зависимости от тяжести заболевания. Установлено, что длительное лечение симвастатином способствует снижению иммунной активации и благоприятно влияет на состояние эндотелия. На основании полученных данных доказана целесообразность длительного применения симвастатина в терапии стенокардии различной тяжести, как препарата не только влияющего на липидный профиль крови, но и существенно изменяющего функцию эндотелия, подавляющего иммунную активацию, улучшающего течение стенокардии.

Практическая значимость работы. Установленные взаимосвязи между показателями иммунной активации и эндотелиальной дисфункции с клиническими проявлениями стенокардии могут быть использованы для оценки тяжести течения заболевания и контроля эффективности терапии. Результаты настоящего исследования научно обосновывают возможность применения симвастатина у больных стабильной стенокардией для коррекции иммунных нарушений и улучшения функционального состояния эндотелия наряду с выраженным гиполипидемическим эффектом.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При стенокардии напряжения и нестабильной стенокардии выявлено повышение концентрации провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-2 и ИЛ-6).

2. Установлено нарушение функционального состояния эндотелия, проявляющееся снижением эндотелийзависимой вазодилатации и вазоконстрикцией плечевой артерии при проведении пробы с реактивной гиперемией.

3. Активация системы цитокинов и дисфункция эндотелия при стенокардии взаимосвязаны и ассоциированы с тяжестью течения заболевания.

4. Гиполипидемическая терапия симвастатином в суточной дозе 20 мг способствует благоприятному течению заболевания, снижению цитокиновой активации и улучшению функционального состояния эндотелия у больных стабильной стенокардией.

Внедрение результатов работы в практику. Методы исследования уровня цитокинов в крови больных ИБС, а также методика оценки функционального состояния эндотелия внедрены в практику обследования больных в отделениях Республиканского кардиологического диспансера, а также в кардиологических отделениях Республиканской клинической больницы, городской клинической больницы №21 г. Уфы.

Результаты исследования используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедре кардиологии и функциональной диагностики Института последипломного образования БГМУ. По результатам исследования издано информационно-методическое письмо "Лечение дислипидемий", утвержденное МЗ Республики Башкортостан (Уфа, 2003г.).

Апробация работы. Результаты диссертационной работы были представлены на II ежегодной Российской конференции "Сердечная недостаточность-2002" (Москва, 2002), 3-м Российском научном форуме "Скорая помощь-2002" (Москва, 2002), на конференции ученых РБ "Научный прорыв - 2002", X Росиийском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2003), Всероссийской научно-практической конференции "Пути снижения заболеваемости и смертности от основных сердечно-сосудистых заболеваний" (Москва, 2003), V научной конференции Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии" (Москва, 2003), Конгрессе кардиологов стран СНГ (С-Петербург, 2003).

Апробация работы состоялась на заседании проблемной комиссии по кардиологии БГМУ (г. Уфа, сентябрь, 2003).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в которых отражено ее основное содержание.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, иллюстрирована 34 таблицами и 15 рисунками. Состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Список литературы содержит 276 источников, из них 74 - отечественных, 202 - иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Янбаева, Сакина Мунировна

выводы

1. При стенокардии установлена активация системы провоспалительных цитокинов с повышением содержания ФНО-а, ИЛ-2 и ИЛ-6, ассоциированная с тяжестью течения заболевания. Максимальные уровни цитокинов обнаружены при нестабильной стенокардией и стабильной стенокардии IV функционального класса.

2. Нарушения функционального состояния эндотелия, выявленные при стенокардии, характеризуются снижением эндотелийзависимой вазодилатации и парадоксальной вазоконстрикцией плечевой артерии при пробе с реактивной гиперемией, увеличением толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии. Показано, что дисфункция эндотелия сопряжена с тяжестью течения стенокардии.

3. Определена зависимость степени эндотелиальной дисфункции, гиперлипидемии и тяжести стенокардии от выраженности активации системы цитокинов.

4. Длительный прием симвастатина способствует коррекции липидного спектра крови и ингибирует активность провоспалительных цитокинов, существенно снижая уровни ФНО-а, ИЛ-2 и ИЛ-6 у больных стенокардией.

5. Применение симвастатина при стенокардии улучшает функциональное состояние эндотелия, стабилизирует толщину комплекса интима-медиа общей сонной артерии и благоприятно влияет на течение стенокардии.

6. Благоприятные клинические, гиполипидемические и противовоспалительные эффекты симвастатина, его способность влиять на функцию эндотелия при ишемической болезни сердца обосновывают необходимость его использования в терапии стенокардии различной тяжести.

Практические рекомендации:

1. Длительный прием симвастатина в дозе 20 мг 1 раз в сутки показан больным стенокардией при гиперлипидемии и активации системы провоспалительных цитокинов для стабилизации течения заболевания.

2. Показатели провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-2 и ИЛ-6), коррелирующие с клинико-функциональными параметрами, могут быть использованы в качестве дополнительных тестов и критериев оценки тяжести течения заболевания и контроля за эффективностью лечения.

3. Определение эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии и измерение толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии может явиться основой для оценки выраженности коронарного атеросклероза и подбора гиполипидемической и противовоспалительной терапии.

Список литературы диссертационного исследования Янбаева, Сакина Мунировна, 2005 год

1. Алмазов В.А., Беркович О.А., Ситникова М.Ю., Волкова Е.В., Баженова Е.А., Алугишвили М.З., Толстова И.А., Хмельницкая К.А., Шляхто Е.В. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ИБС в раннем возрасте //Кардиология.-2001 .-41,5С.26-29.

2. Аничков Н.Н. Новые данные по вопросу о патологии и этиологии атеросклероза //Рус. врач.-1915.-8.-С. 184-186.

3. Аронов Д.М. Новые данные об эффективности симвастатина //Лечащий врач.-2001.-5,6.- С.66-71.

4. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты симвастатина //Российский кардиологический журнал 2002.- 4(36).- С.80-86.

5. Аронов Д.М. Профилактика атеросклероза у лиц с факторами риска и у больных ИБС //Рус. мед. журн.-2000.-8,8.- С.351-358.

6. Арутюнов Г.П. Лечение атеросклероза: актуальные вопросы стратегии и тактики //Клиническая фармакология и терапия.-1999.-8.-с.34-37.

7. Балахонова Т.В., Погорелова О.А., Алиджанова Х.Г., Соболева Г.Н., Атьков О.Ю. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией //Терапевтический архив.-1998.-4.- С.15-19.

8. Белоусов Ю.Б., Грацианский Н.А., Бекетов А.С. Оценка фармакоэкономической эффективности аторвастатина (Липримара) при вторичной профилактике ИБС // Качественная клиническая практика.-2002.- 1.- С. 1-9.

9. Братчик A.M., Каменев В.Ф. Фибринолиз, интерлейкины и кардиальный атеросклероз//Клинич. медицина.- 1992.-2.-С.32-34.

10. Ваулин И.А., Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия. Маркеры воспаления при краткосрочном раннем применении правастатина // Кардиология.-2001.- 41,11.- С.4-10.

11. Волков В.И., Серик С.А. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула межклеточной адгезии-1 при ишемической болезни сердца //Кардиология.- 2002.-9.- С. 12-16.

12. Волкова Е.В. Функциональное состояние эндотелия и гиполипидемическая терапия у больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте. Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06.-СП6., 2000. 17 с.

13. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики //Кардиология.-1997.-37(11).-с.4-17.

14. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты //Кардиология.-1998.-6.-c.4-17.

15. Грацианский Н.А. Статины как противовоспалительные средства //Кардиология.-2001.-12.- С. 14-26.

16. Григорян С.С., Коваленко Л.Д., Тищенко Л.Д, и др. Система интерферона при лечении псориаза циклофероном//Иммунология.-2000.-2.-С.42-44.

17. Денисенко А. Д., Маграчева Е.А., Климов А.Н. Сравнительная характеристика липопротеидов сосудистой стенки и плазмы крови человека //Кардиология.-1976.-7.- С.64-70.

18. Доборджинидзе Л.М., Грацианский Н.А. Статины: достижения и новые перспективы //Русский мед. журн. 2001.- 9,18.- С.758-763.

19. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., Медицина.- 1996.- 239 с.

20. Зайнулина М.С., Ниури Д.А., Мозговая Е.В., Зазерская И.Е. Дисфункция эндотелия и ее маркеры в клинической практике. СПб., 1999. 18с.

21. Закирова А.Н., Берг А.Г. Первичная и вторичная профилактика атеросклероза и ишемической болезни сердца // Здравоохранение Башкортостана. 2000. - 4. — С.68.

22. Затейщиков Д.А. Симвастатин: еще один шаг к изменению стандартов лечения больных с высоким риском осложнений атеросклероза //Фарматека.-2002.-7/8.- С. 10-14.

23. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряшова О.Ю., Баринов В.Г., Цимбалова Т.Е., Носенко Е.М., Седов В.П., Сидоренко Б.А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца //Кардиология.-2000.-6.-с.14-17.

24. Затейщикова А.А., Затейщиков ДА. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение //Кардиология.-1998.-9.-С.68-80.

25. Захаров В.Н. Ишемическая болезнь сердца. М.:Наука,2001.- 284 с.

26. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция -важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов //Терапевтический архив.-1997.-6.-С.75-78.

27. Ивашкин В.Т., Мамаев С.Н., Лукина Е.А. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени //Иммунология.-2001.-1.-С.46-49.

28. Каменев В.Ф., Братчик A.M. Состояние иммунной и фибринолитической систем при кардиальных проявлениях атеросклероза //Врачебное дело.-1997.-1.- С.33-37.

29. Карпов Ю.А. Лечение стабильной стенокардии: учет метаболических нарушений.//РМЖ.- 2001.-2.-C.3-6.

30. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов //Русский мед. журн.-2001.-10.-С.418-422.

31. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунологическая активность (лекция) //Клинич. лаб. диагностика.-1998.-11.- С.26-32.

32. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеинов и его нарушения //С-Пб, Питер Ком-1999.

33. Крылов А.А., Столов С.В., Линецкая Н.Э. Роль воспалительных и инфекционных факторов в развитии атеросклероза //Клинич. медицина.-1999.-77,11.- С.60-61.

34. Кунцевич В.П. Ультразвуковая диагностика в абдоминальной и сосудистой хирургии. Минск, 1999,- 256 с.

35. Кухарчук В.В., Бубнова М.Г., Кательницкая Л.И., Никитин Ю.П., Ольбинская Л.И. Эффективность и безопасность симвастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования). //Кардиология. 2003. - 5. - С.42-47.

36. Лякишев А. А. Терапия статинами: точка зрения клинического фармаколога//Русский мед. журн.- 2001.-9,1.- С.48-51.

37. Мазуров В.И., Столов С.В., Линецкая Н.Э. Днамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС //Клиническая медицина.-1999.-11.- С.23-27.

38. Мазуров В.И., Столов С.В., Линецкая Н.Э. Изменение продукции некоторых провоспалительных цитокинов у больных различными вариантами ИБС //Медицинская иммунология.-1999.-1(5).-С.53-59.

39. Мазуров В.И., Столов С.В., Линецкая Н.Э., Балдуева И.А. Содержание провоспалительных цитокинов интерлейкина-2, интерлейкина-8 и растворимого рецептора интерлейкина-2 в крови у больных ИБС различных вариантов //Терапевтический архив.-2001.-12.-С.14-17.

40. Максимова Т.А. Влияние ингибиторов АПФ на состояние системы цитокинов и эндотелия у больных хронической сердечной недостаточностью. Автореф. дис. . к.м.н. СПб., 2002.- 19 с.

41. Маянская С.Д., Куимов А.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром //Российский кардиологический журнал.-2001.-2(28).- С.76-84.

42. Нагорнев В.А., Анестиади В.Х., Зота Е.Г. Атерогенез и иммунное воспаление. Кишинев.-1997.

43. Нагорнев В.А., Яковлева О.А., Мальцева С.В. Атерогенез как отражение развития иммунного воспаления в сосудистой стенке //Вестн. РАМН.-2000.-10.- С.45-50.

44. Нагорнев В.А., Яковлева О.А., Рабинович B.C. Атерогенез и воспаление //Мед. академ. журн.-2001.-1.- С. 139-150.

45. Насонов Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза: Обзор //Терапевтический архив.-2002.-74,5.-С. 80-85.

46. Насонов Е.Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка//Кардиология.-1999.-2.- С.81-85.

47. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Маркеры активации эндотелия: клиническое значение // Клиническая медицина.-1998.-11.-С.4-9.

48. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли //Сердечная недостаточность.- 2000.-1(4). С. 139-143.

49. Насонов E.JI., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н., Фукс Д. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов //Кардилогия,-1999.-3 .-С.66-73.

50. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы //Кардиология.-2000.-40(6).-с.4-8.

51. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Аторвастатин первый представитель нового поколения ингибиторов 3-гидрокси, 3-метил-глютарил-коэнзим А-редуктазы для лечения атерогенных дислипидемий //Калиология.-1999.-4.-С.76-82.

52. Пухальский А.Л. Основы общей иммунологии //Клинич. иммунология: Руководство для врачей. /Под ред. Е.И. Соколова.- М.: Медицина, 1998. -С.32-40.

53. Руководство по кардиологии /Под ред. Е.И.Чазова.- М., 1982.-Т.1.-С.417-443.

54. Сергеева Е.Г., Огурцов Р.П., Зиновьева Н.А., Гудкова А.Я., Пигаревский П.В., Кузнецова С.А., Попов В.Г. Туморнекротизирующий фактор и состояние иммунореактивности у больных ИБС: клинико-иммунологические сопоставления //Кардиология.-1999.-3.-26-28.

55. Сергиенко В.Б., Саютина Е.В., Самойленко Л.Е., Самко А.Н., Першуков И.В., Карпов Ю.А. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ИБС с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями //Кардиология.-1999.-38.-С.25-30.

56. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Сополева Ю.В. Клиническая фармакология и эффективность статинов //Терапевтический архив.-1996.-68,9.- С.80-84.

57. Симбирцев А.С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета // Иммунология.-1998.-6.-С.З-8.

58. Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза //Терапевтический Архив.-1997.- 9.- С.80-83.

59. Сорокин Е. В., Карпов Ю. А. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск // Рус. мед. журн. 2001. - 9, 9. - С. 352 - 353.

60. Сторожаков Г.И., Утешев Д.Б. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности //Сердечная недостаточность. 2000. - 4. - С. 131-134.

61. Суркина И.Д., Степура О.Б., Пак JI.C., Мельник О.О., Зозуля А.А., Мартынов А.И. Иммуно-интерфероновая система и сердечно-сосудистые заболевания //Кардиология.-1999.-4.- С.59-62.

62. Сусеков А.В. Обоснование повышения доз статинов в клинической практике //Терапевтический архив.-2001.-4.- С.76-80.

63. Титов В.Н. Кардинальные вопросы патогенеза атеросклероза: настоящее и перспективы: Обзор //Терапевтический архив.-2001.-73.12.-С.78-82.

64. Тодуа Ф.И., Гачечиладзе Д.Г., Балавадзе М.Б., Ахвледиани М.В. Влияние ряда атерогенных факторов риска на состояние комплекса интима-медия общей сонной артерии //Кардиология.-2008.-№3.-С.50-53.

65. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2000. - С.23-36.

66. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей. -СПб.: Полисан, 1998. 113 с.

67. Чередеев А.Н. Интерлейкины: функциональная роль как медиаторов иммунной системы //Лаб. дело.-1990.-10.- С.4-11.

68. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Москва. 2003. - 112 с.

69. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой (антицитокиновой) терапии (обзор) //Иммунология.-1998.-2.-С.9-13.

70. Шутихина И.В. Оценка состояния артериальной стенки общих сонных артерий и эффективность антиатерогенного воздействия по данным ультразвукового исследования. Автореф. дис. . канд. биол. наук. -М.1998.

71. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии //Иммунология.-1997.-5.- С.7-14.

72. Aikawa М., Rabkin Е., Sugiyama S., Libby P. An HMG-KoA reductase inhibitor, cerivaststin, suppresses growth of macrophages expressing matrix metalloproteinases and tissue factor in vivo and in vitro. Circulation. 2001; 103: 276-283.

73. Anderson T.J., Meredith I.T., Charbonneack F. Endothelium-dependent coronary vasomotion relates to the susceptibility of LDL to oxidation in humans.// Circulation. -1996; -93.-P. 1647-1650.

74. Anderson T.J., Meredith I.T., Yeung A.C., Frei В., Selwyn A.P., Ganz P. The affect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion.// N Engl J Med. -1995- 332.- P.488-493.

75. Anderson T.J., Uehata A., Gerhard M.D. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. //J. Am. Coll. Cardiol. -1995.-P. 1235-1241.

76. Assmann G., Carmena R., Cullen P. et al. Coronary Heart Desease: Redusing the Risk. //NMSD. -1998- 8(4).- P. 212-271.

77. Bakker-Arkema R.G., Davidson M.H., Michael H.D., Goldstein R.L. Efficacy and safety of new HMG-CoA reductase inhibitor, atorvastatin, in patients with hypertrigliceridemia. //JAMA.-1996.-275. P. 128-133.

78. Bazzoni F., Beutler B. Tumor necrosis factor ligand and receptor families //N. Engl. Med. J. 1996. - Vol.334. - P. 1717-1725.

79. Benzuly KH, Padgett RC, Koul S et al. Functional improvement precedes structural regression of atherosclerosis. //Circulation.- 1994.-89.- P. 1810-1818.

80. Berdeaux A., Ghaleh В., Dubois-Rande J.L., et al. Role of vascular endothelium in exrcise-induced dilation of large epicardial coronary arteries in conscious dogs. //Circulation. -1994.- 89.- P.2799-2808.

81. Berliner J.A., Navab M., Fogelman A.M. Atherosclerosis: basis mechanisms. Oxidation, inflammation and genetics. //Circulation.- 1995.- 91.- P.2488-2496.

82. Bertolini S., Bittolo В., Campbelli M., Farnier M., Langan J., Mahla G. Efficacy and safety of atorvastatin compared to pravastatin in patients with hypercholesterolemia. //Atherosclerosis. 1997.- 130.- P.191-197.

83. Biasucci I.M., Vitelli A., Liuzzo G. Elevated levels of IL-6 in unstable angina. // Circulation.- 1996.- 94.- P. 874-877.

84. Blakenhorn D. H., Azen S. P., Kramsch D. M. et al. Coronary angiographic changes with lovastatin therapy. The Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS). The MARS Research Group // Ann. Intern. Med. 1993. -Vol.119, № 10.-P. 969-976.

85. Blum A., Miller H. Role of cytokines in heart failure // Am. Heart J. 1998. -Vol.135.-P.181-186.

86. Bond M.G., Strickland H.L. Interventional Clinical Trials Using Noninvasive Ultrasound End Points: MIDES. J.Card.Pharm. 1990.-V.15.- P.30-33.

87. Bonithon-Kopp C., Toubul P. Factors of carotid arterial enlargement in population aged 59 to 71 years: The EVA study //Stroke.-1996.-V.27.-P.654-660.

88. Botker H.E., Sonne H.S., Sorenen K.E. Frequency of systematic microvascular dysfunction in syndrome X and variant angina. //Am J Cardiol. -1996- 76.- P. 182-186

89. Branchi A., Fiorenza A. M., Torri A. et al. Effects of low doses of simvaststin and atorvastatin on high-density lipiprotein cholesterol levels in patients with hypercholrsterolemia // Clin. Ther. 2001. - Vol. 23, № 6. - P. 851- 857.

90. Brown G., Albers J.J., Fisher A. Regression of coronary artery disease as a result of intensive lipid-lowering therapy in men with high levels of apolipoprotein B. //N.Engl. J. Med.-1990.-259.-P.98

91. Bucher H.C., Griffith L.E., Guyatt G.H. Effect of HMG-CoA reductase ingibitors on stroke: a meta-analysis of randomized, controlled trials. //Ann. Intern. Med.-1998.-128.-P.89-95.

92. Carroll В .A. Carotid sonography //Radiology.-1992.-V.178.-P.303-305

93. Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA, Hoeg JM, Panza JA. The role ot nitric oxide in endothelium-dependent vasodilation of hypercholesterolemic patients //Circulation.- 1993.- 88.- P. 2541-2547.

94. Celemajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D et al. Cigarette smoking is associated witn dose-related and potentially reversible iinpairement of endothelium-dependent dilation in healthy young adults. // Circulation.- 1993.88.- P.2140-2155.

95. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk atherosclerosis. //Lancet. -1992.- 340.- P. 1111-1115.

96. Chambless L.E., Shahar E., Sharett A. Association of transient ischemic attach. The ARIC study //Am. J. Epidemiol.- 1996.-V.144.- P.857-866.

97. Chirkov Y. Y., Hons A. S. H., Willoughby S. R. et al. Stable angina and acute coronary syndromes are associated with nitric oxide resistance in platelets // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol. 37, № 7. - P. 1851 - 1857.

98. Chowienczyk P.J., Watts G.F., Wierzbicki A.S. Preserved endothelial function in patients with severe hypertriglyceridemia and low functional lipoprotein lipase activity. //J Am Coll Cardiol. 1997.- 29.- P.964-968.

99. Chowienczyk PJ, Watts, GF, Cockroft JR, Ritter JM. Impaired endotheliumdependent vasodilatation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemia //Lancet.- 1992.-340.-P. 1430-1432.

100. Cockerill G.W., Rye K.A., Gamble J.R. Highdensity lipoproteins inhibit cytokine-induced expression of endothelial cell adhesion molecules. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-1995.-15:ll.- P.1987-1994.

101. Cox D.A., Cohen M.L. Effects of oxidized low-density lipoprotein on vascular contraction and relaxation: clinical and pharmacological implications in atherosclerosis. //Pharmacological Reviews. -1996.-48.- P.3-19.

102. Cox D.A., Vita J.A., Treasure C.B., Fish R.D., Alexander R.W., Ganz P., Selwyn A.P. Atherosclerosis impairs flow-mediated dilation of coronary arteries in humans. //Circulation. -1989.- 80.- P. 458-465.

103. Crouse J.R., Vond M. et al. Pravastatin. Lipids and atherosclerosis in the carotid arteries //Am. J. Cardiol.-1995.-V.75.-P.455-459.

104. Cruckshank A.M., Oldroyd K.G., Cobbe S.M. Serum IL-6 in suspected myocardial infarction. //Lancet.-1994.-343.-P.974.

105. Dart A., Jerums G., Nicholson G., d'Emden M et al. A multicenter, double-blind one-year study comparing safety and efficacy of atorvastatin versus simvastatin in patients with hypercholesterolemia. //Am J Cardiol. -1997.- 80.-P. 39-44.

106. Dart A.M., Jaye P.E. Lipids and the endothelium. //Cardiovascular Research. —1999.- 43. P.308-322.

107. Davidson M.N., Stein E.A., Dujovne C.A. The efficacy and six-week tolerability of simvastatin 80 and 160 mg per day. //Am. J. Cardiol.-1997.-79.-P.38-42.

108. De Sanctis J.B., Blanca I., Bianco N.E. Secretion of cytokines by natural killer cells primed with IL-2 and stimulated with different lipoproteins. //Immunology.-1997.-90:4.-P.526-533.

109. Dinarello C.A. Biological bases for interleukin-1 in disease. //Blood.-1996.-87:6.- P.2095-2147.

110. Djousse L., Ellison C., McLennan C.E., Cupples L.A., Lipinska I., Tofler G.H., Gokce N., Vita J. Acute effects of a high-fat meal with and without red wine on endothelial function in healthy subjects. //Am J Cardiol. -1999.- 84.- P. 660-664.

111. Dobrucki L. W., Kalinowski L., Dobrucki I. Т., Malinski T. Statin-stimulated nitric oxide release from endothelium // Med. Sci. Monit. 2001. -Vol.7,№4.-p. 622-627.

112. Doehner W., Anker S.D., TNF-a system in chronic heart failure //Eur. Heart J. 2000. - 21,9. - P. 782 - 783.

113. Dohlen G.H. Indication of an autoimmune component in LP(a) associated disorders. //Eur. J. Immunogenet. 1994.-21.-P.301-312.

114. Egashira K., Hirooka Y., Kai H. Reduction in serum cholesterol with pravastatin improves endothelium-dependent coronary vasomotion in patients with hypercholesterolemia. // Circulation. -1994.-89.- P.2519-2524.

115. Eggesbo J.B., Hjermann I., Hostmark A.T., Kierulf P. LPS induced release of IL-lb, IL-6, IL-8, and TNF-alpha in EDTA or heparin anticoagulated wholeblood from persons with high or low levels of serum HDL. // Cytokine.-1996.-8:2.-P.152-160.

116. Ettinger W.H., Varna V.K., Sorci-Thoma M. Cytokines decrease apolipoprotein accumulation in medium from Hep. G2 cells. //Arterioscler. Thromb.-1994.-14:1.- P.8-13.

117. Falk E., Shah PK, Faster V. Coronary plaque disruption. //Circulation.-1995.- 92.- P. 657-671.

118. Falsom A.R., Eckfeldt J.M. Relation of carotid artery wall thickness to diabetes melitus, fasting glucose and insulin, body size and physical activity //Stroke.-1994.-V.25 .-P.66-73.

119. Feingold K.R., Soued M., Adi S. Effect of IL-1 on lipid metabolism in the rat. Similarities to and differences from TNF. //Arteriosclerosis Thromb.-1991,-11.-P.495-500.

120. Feron O., Dessy C., Moniotte S. et al. Hypercholesterolemia decreases nitric oxide production by promoting the interaction of caveolin and endothelial nitric oxide synthase // J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 103, № 6. - P. 897 - 905.

121. Ferrari R. Tumor necrosis factor in CHF: a double facet cytokine //Cardiovascular Research. 1998. - Vol.37. - P.554-559.

122. Ferrari R., Bachetti Т., Agnoletti L., Comini L., Curello S. Endothelial function and dysfunction in heart failure // Eur. Heart J. 1998. -Vol. 19.-Suppl. G.-G41-G47.

123. Ferrari R., Bachetti Т., Confortini R., Opasich C., Febo O., Corti A., Cassani G., Visioli O. Tumor necrosis factor soluble receptors in patients with various degrees of congestive heart failure // Circulation.- 1995. Vol.92. - P. 14791486.

124. Forte T.M., McCall M.R. The role of apolipoprotein A-l- containing lipoproteins in atherosclerosis. //Curr. Opin. Lipidol.-1994.-5:5.-P.354-364.

125. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. The obligatory role of endotnelial cells in the relazation of arterial smooth muscle by acetylcholine. // Nature.- 1980.288.- P. 373-376.

126. Fuster V., Lewis A. Mechanisms leading to myocardial infarction: Insights from studies of vascular biology. //Circulation.- 1994.- 90.-P. 2126-2146.

127. Geiss H. C., Otto C., Schwandt P., Parhofer K. G. Effect of atorvastatin on low-density lipiprotein subtypes in patients with different forms of hyperlipoproteinemia and control subjects // Metabolism. 2001. - Vol. 50, № 8.-P. 983-988.

128. Geroulakos G., Veller M.G., Fisher G.M. et al. Arterial wall changes in type 2 diabetic subjects //Diabet.Med.-1994.-V.l 1- P.692-695.

129. Giroud D., Li JM, Urban P, Meier B, Rutishauer W. Relation of the site of acute myocardial infarction to the most severe coronary arterial stenosis at prior angiography. //Amer. J. Cardiol. -1992.- 69.- P. 729-732.

130. Gori A.M., Brunelli Т., Pepe G. Increased cytokine production in ischaemic heart disease patients. //Eur. Heart J.-1998.-19.-P.506.

131. Grundy S.M. Small LDL, atherogenic dyslipidemia and the metabolic syndrome. //Circulation. 1997. - 95.- P.l-4.

132. Hahn A.W., Jonas U., Buhler F. R., Resink T.J. Activation of human peripheral monocytes by angiotensin II// FEBS Lett. 1994. -Vol.347. -P. 178-180.

133. Hansson G.K. Cell-mediated immunity in atheroscleroses. //Curr. Opin Lipidol.-1997.-8.5 .-P.301-311.

134. Hardardottir I., Moser A.H., Memon R. Effects of TNF, IL-1 and the combination of both cytokines on cholesterol metabolism in Syrian hamsters. //Lymphocine Cytokine Res.-1994.-13:3.- P. 161-166.

135. Harrison D. G., Sayegh H., Ohara Y. et al. Regulation of expression of the endothelial cell nitric oxide synthase // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. — 1996. -Vol. 23, №3.- P. 251 -255.

136. Hasdai D., Scheinovitz M., Leibovitz E. Increased serum concentration of interleukin -lb in patients with coronary artery disease. //Heart.-1996.-76:1.-P.24-28.

137. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high-risk individuals: a randomised placebocontrolled trial. //Lancet.-2002.-360:7.-P.22.

138. Heeschen C., Hamm C.W., Laufs U. et. al Withdrawal of statines increases event rats in patients with acute coronary syndromes. // Circulation. -2002.-105.-P1446-1452.

139. Heitzer Т., Via Herttuala S., Luoma J. et al. Cigarette smoking potentiates endothelial dysfunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesterolemia. Role of oxidized LDL. //Circulation. -1996.- 93.- P. 1346-1353.

140. Heras M., Senz G., Roig E. et al. Endothelial dysfunction of the non-infarct related, angiographically normal, coronary artery in patients with an acute myocardial infarction. //Eur Heart J. -1996.- 17.- P.715-720.

141. Hirooka Y., Egashira K., Imaizumi T. et al. Effect of L-arginine on acetylcholine-induced endothelium-dependent vasodilatation differs between the coronary and forearm vasculatures in humans. //J Am Coll Cardiol.- 1994.24.- P. 948-955.

142. Homing В., Maier V, Drexler H. Physical training improves endothelial function in patients with chronic heart failure. //Circulation.- 1996.- 93.- P. 210214.

143. Iconomidis I., Andreotti F., Economou E. Increased proinflammatory cytokines in patients with chronic stable angina and their reduction by aspirin. //Circulation.-1999.-100:8.- P.793-798.

144. Igarashi K., Horimoto M., Inoue H., Miyata S. Acute cholesterol lowering with LDL-apheresis improves endothelial function of the epicardial coronaryartery in patients with hypercholesterolemia. //J Am Coll Cardiol. -1996.- 27.-P. 19.

145. Jaattela M. Biologic activities and mechanisms of action of tumor necrosis factor or cachetin // Lab. Invest. 1991. - Vol.64. - P.724-741.

146. Jialal I., Stein D., Balis D. et al. Effect of HMG CoA reductase ingibitor therapy on high sensitive C-reactive protein levels. //Circulation. 2001.-103.-1933-1935.

147. Johnstone MT, Creager SL, Scales KM et al. Impaired endothelium-dependent vasodilatation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. //Circulation.- 1993.- 88.- P. 2510-2516.

148. Jovinge S., Hansten A., Tornvall P. Evidence for a role of TNF-a in disturbances of triglyceride and glucose metabolism predisposing to coronary heart disease. //Metabolism.-1998.-47:1.- P. 113-118.

149. Kanda Т., Hirao Y., Oshima S., Yuasa K., Taniguchi K., Nagai R., Kobayashi I. Interleukin-8 as a sensitive marker of unstable coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol.77, №4. - P. 304-307.

150. Kato К., Matsubara Т., Iida К., Suzuki О., Sato Y. Elevated levels of proinflammatory cytokines in coronary artery thrombi // Int. J. Cardiol. 2000. -Vol.73,№1.-P.79-81.

151. Katz S.D. Mechanisms and implications of endothelial dysfunction in congestive heart failure // Current Option in Cardiology. 1997. - Vol.12. -P.259-264.

152. Katz S.D., Schwarz M., Yuen J. et al. Impaired acetylcholine mediated vasodilation in patients with congestive heart failure. Role of endothelium-derived vasodilating and vasoconstricting factors // Circulation.- 1993. -Vol.88.-P.55-61.

153. Keidar S., Aviram M., Maor I. et al. Pravastatin inhibits cellular cholesterol synthesis and increases low density lipoprotein receptor activity in macrophages: in vitro and in vivo studies. Br J Clin Pharmac 1994; 39: 513519.

154. Khovidhunkit W., Memon R.A., Feingold K.R., Grunfeld C. Infection and inflammation-induced proatherogenic changes of lipoproteins. //J. Infect. Dis.-2000.-181,3.-P. S462-S472.

155. Kleindienst R., Schett G., Amberger A. Atherosclerosis as an autoimmune condition. //Israel J. Med. Sci.- 1995.-31.-P.596.

156. Kuelenaer G.W., Brutsaert D.L. Pathogenesis of heart failure. Changing conceptual paradigms//Act. Card. 1998.-Vol.53.-P.131-141.

157. Langeler E.G., Fiers W., Hinsberg V.W.M. Effects of TNF on prostacyclin production and the barrier function of human endothelial cell monolayers. //Arteriosclerosis Thromb.-1991.-11.- P.872-881.

158. Latini R., Bianchi M., Correale E. Cytokines in acute myocardial infarction : selective increase in circulating TNF, its solube receptor and IL-1 receptor antagonist. //J. Cardiovasc. Pharmacol.-1994.-3 .-P. 1-6.

159. Lea A.P., McTavish D. Atorvastatin. A review of its pharmacology and therapeutic potential in management of hyperlipidaemias. //Drugs.- 1997.- 52.-P.828-847.

160. Leung W.H., Lan C.P., Wong C.K. Beneficial effect of cholesterol-lowering therapy on coronary endothelium dependent relaxation in hypercholesterolemic patients. // Lancet. -1993.- 341.- P.1496-1500.

161. Levin В., Kalman J., Mayer L., Fillit H.M., Packer M. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in congestive heart failure // N. Engl. J. Med.1990. Vol.323. - P.236-241.

162. Libby P., Aikawa M., Kinlay S., Selwyn A., Ganz P. Lipid lowering improves endothelial function. //International Journal of Cardiology. 2000.74 (Suppl 1).-P. S3-S10.

163. Libby P., Hansson G.K. Involvement of the immune system in human atherogenesis: current knowledge and unanswered questions. //Lab. Invest.1991.-64:1.-P.5-15.

164. Lieberman E. H., Gerhard M. D., Uehata A. et al. Flow-induced vasodilatation of the human brachial artery is impaired in patients < 40 years of age with coronary artery disease //Am. J. Cardiol. -1996. Vol. 78, № 11. — P. 1210-1214.

165. LIPID Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. //N Engl J Med. -1998.- 339.- P.1349-1357.

166. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholin in athero-sclerotic coronary arteries. //New Engl. J. Med.-1986.-315.- P. 1046-1051.

167. Lundman P., Eriksson M., Schenck-Gustafsson K., Karpe F., Tornvall P. Transient of triglyceridemia decreases vascular reactivity in young healthy men without risk factors for coronary heart disease. // Circulation.- 1997.- 96.-P.3266-3273.

168. MAAS Investigators. Effect of simvastatin on coronaiy atheroma: The Multicenter Anti-Atheroma Study (MAAS). //Lancet. -1994.-344.-P.633-638.

169. Mann D.L. Recent insights into the role of tumor necrosis factor in failing heart // Heart Fail. Rev. 2001. - Vol.6, №2. - P.71-80.

170. Mann D.L. Young J.B. Basic mechanisms in congestive heart failure. Recognizing the role of proinflammatoiy cytokines // Chest. 1994. - Vol.105. - P.897-904.

171. Manogue K.R., Van Deventer S., Cerami A. Tumor necrosis factor alpha or cachetin // The cytokine handbook / Ed. By A.Thomson. London etc: Academic Press, 1992. - Chap. 12. - P.241-256.

172. Manten A., Winter R.J., Minnema M.C., Ten Cate H., Lijmer J.G., Adams R., Peters R.J., Van Deventer S.J. Procoagulant and proinflammatoiy activity in acute coronary syndromes // Cardiovasc. Res. 1998. - Vol.40, №2. - P.389-395.

173. Markus R., Mack W. Influence of lifestyle on atherosclerotic progression determined by ultramicroscopic change in the common carotid artery intima-media thickening//Am. Saurs. Clin. Nutr.-1996.-V.65.-P. 1000-1004.

174. Matsumori A., Shio Т., Yamada Т., Matsui S., Sasayama S. Vesnarinone, a new inotropic agent, inhibits cytokine production by stimulated human blood from patients with heart failure // Circulation. 1994. - Vol.89. - P.955-958.

175. Matsumori A., Yamada Т., Suzuki H. Increased circulating cytokines in patients with myocarditis and cardiomyopathy. //Br. Heart J.-1994.-72:6.-P.561-566.

176. McLenachan J.M., Williams J.K., Fish R.D., Ganz P., Selwyn A.P. Loss of flow-mediated endothelium-dependent dilation occurs early in the development of atherosclerosis. // Circulation. -1991.- 84. P. 1273-1278.

177. McPherson R., Tsoukas C., Baines M.G. Effects of lovastatin on natural killer cells function and other immunological parameters in man. //J. Clin. Immunol.-1993.-13 .-P.439-444.

178. Mehran М., Seidman E., Marchand R. Tumor necrosis factor-alpha inhibits lipid and lipoprotein transport by Caco-2 cells. //Am. J. Physiol. 1995.-269:6:Pt 1.- P.G953-G960.

179. Mendall M.A., Patel P., Asante M. Relation of serum cytokine concentrations to cardiovascular risk factors and coronary heart disease. //Heart.-1997.- 78:3.- P.273-277.

180. Mougenot N., Lesnik P., Ramirez-Gil J.F. Effect of the oxidation state of LDL on the modulation of arterial vasomotor response in vitro. //Atherosclerosis. 1997. - 133. - P. 183-192.

181. Nabel E.G., Selwyn A.P., Ganz P. Large coronary arteries in humans are responsive to changing blood flow: an endothelium-dependent mechanism that fails in patients with atherosclerosis. //J Am Coll Cardiol. 1990. - 16,2. -P.349-356.

182. Nawrocki J.W., Davidson M.H., Sprecher D.L. et al. Reduction of LDL cholesterol by 25% to 60% in patients with primary hypercholesterolemia by atorvastatin, a new HMG-CoA- reductase inhibotor. //Arterioscler Thromb Vase Biol. 1995. - 15. - P. 678-682.

183. Nishikawa Y., Ogawa S. Importance of nitric oxide in the coronary artery at rest and during pacing in humans. //J Am Coll Cardiol. 1997. - 29.- P. 85-92.

184. Nityanand S. Bergmark C., De Faire U. Antibodies against endothelial cells and cardiolipin in young patients with peripheral atherosclerotic disease. //J. Intern. Med.-1995.-238.-P.43 7-443.

185. Noll G., Lusher Т.Е. The endothelium in acute coronary syndromes // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19, Suppl. С: - P. C30 - C38.

186. O'Driscoll G., Green D., Taylor R.R. Simavastatin, an HMG-coenzyme A reductase inhibitor, improves endothelial function within 1 month. //Circulation. -1997.- 95. P. 1126-1131.

187. Ohara Y., Peterson Т. E., Harrison D. G. Hypercholesterolemia increases endothelial superoxide anion production // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 91, № 6.-P. 2546-2551.

188. Ono K., Matsumori A., Shioi Т., Furukawa Y., Sasayama S. Cytokine gene expression after myocardial infarction in rat hearts. Possible implication in left ventricular remodeling // Circulation. -1998. Vol.98. - P. 149-156.

189. Packer M. The neurohormonal hypothesis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. -1992. Vol.20. - P.248-254.

190. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE, Epstein SE. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. //New Engl. J. Med.- 1990.- 323.- P. 22-27.

191. Parissis J., Venetsanou K., Ziras N. Abnormal cytokine expression during the cours of acute myocardial infarction. //Eur. Heart J.-1998.-19.- P.508.

192. Pignoli P. Ultrasound B-mode imaging for arterial wall thickness measurement //Ater.Pev.- 1986.- V.2.- P. 177-184.

193. Pignone M., Phillips C., Mulrow C. Use of lipid lowering drugs for primary prevention of coronary heart disease: meta-analysis of randomised trials. //BMJ.-2000.-321:983.-P.6.

194. Pitt В., Mancini G.B.J., Ellis S.G. et al. Pravastatin limitation of Atherosclerosis in the Coronary Arteries (PLAC-1); reduction in atherosclerosis progression and clinical events. J Am Col Cardiol 1995; 26:133-1139.

195. Plotnick C.D., Corretti M.C., Vogel R.A. Transient impairment of endothelium-dependent brachial artery vasoactivity following a fatty meal, (abstr). //J Am Coll Cardioll. 1996. - 27.- P. 287A.

196. Pohl U., Holtz J., Busse R., Bassenge E. Crucial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo. //Hypertension. 1986. - 8.-P.37-44.

197. Poli A., Tremoli E. Ultrasonographic measurement of the carotid artery wall thickness // Atherosclerosis. 1988. - 70. - P.253 - 261.

198. Quyyumi A. A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease //Am. J. Med. 1998. - Vol. 105, № 1A. -P. 32S-39S.

199. Ridker P.M., Rifai N., Lowenthal S.P. Rapid reduction in C-reactive protein with cerivastatin among 785 patients with primary hypercholesterolemia. // Circulation.-2001.-103.- P. 1191 -1193.

200. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M.A. Inflammation, pravastatin, and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. //Circulation. 1998. - 98. - P.839-844.

201. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M.A. For the Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein levels. // Circulation.-1999.-100.- P.230-235.

202. Rosensen R.S., Tangney C.C., Casey L.C. Inhibition of pro-inflammatory cytocine production by pravastatin. Laancet. 1999;353: 983-984.

203. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. //N. Ingl. J. Med.-1999.-340,2.-P.115-126.

204. Ross R. Cellular and molecular studies of atherogenesis. //Atherosclerosis.-1997.- 131.-P. 3-4.

205. Rubanyi G. M., Vanhoutte P. M. Superoxide anions and hyperoxia inactivate endothelium-derived relaxing factor // Am. J. Physiol. — 1986. Vol. 250, № 5, pt. 2. - P. H822 - 827.

206. Rubanyi G.M., Romero J.C., Vanhoutte P.M. Flow-induced release of endothelium-derived relaxing factor. //Am J Physiol. 1986. - 250 (Pt2). - P. 1145-1149.

207. Rubenfire M., Cao N., Smith D. E., Mosca L. Usefulness of brachial artery reactivity to isometric handgrip exercise in identifying patients at risk and with coronary artery disease //Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 86, № 11. - P. 11611165.

208. Sacks F.M., Moye L.A., Davis B.R. Relationship between plasma LDL concentration during treatment with pravastatin and recurrent coronary events in the cholesterol and recurrent events trail. //Circulation. 1998.- 97. - P. 1446-1452.

209. Sacks F.M., Tonkin A.M., Shepherd J. et al. For the Prospective Pravastatin Pooling Project Investigators Group. Effect of pravastatin on coronary disease events in subgroup defined by coronary risk factors. // Circulation.-2000.-102.-P. 1893-1900.

210. Saikku P., Mattila K., Nieminen M.S. Serological evidence of an association of a novel Chlamydia, TWAR, with coronary heart disease and acute myocardial infarction. // Lancet. 1988.- 2.- P.983-986.

211. Samsonov M., Lopatin J., Tilz G.P., Artner-Dworzak E., Nasonov E.L., The activated immune system and the renin-angiotensin-aldosterone system in congestive heart failure // J. Intern. Med. 1998. - Vol.243. - P.93-98.

212. Scandinavian Simvastatin Sunnval Study Investigators. Randomised trial cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: The Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). //Lancet.-1994.-344.- P. 13831389.

213. Schini-Kerth V. В., Vanhoutte P. M. Nitric oxide synthases in vascular cells // Exp. Physiol. 1995. - Vol. 80, № 6. - P. 885 - 905.

214. Schnell G.B., Robertson A., Houston D., Malley L., Anderson T.J. Impaired brachial artery endothelial function is not predicted by elevated triglycerides. //J Am Coll Cardiol. 1999.- 33. - P.2038-2043.

215. Seiler С., Hess O.M., Buechi M., Suter T.M., Krayenbuehl H.P. Influence of serum cholesterol and other risk factors on vasomotion of angiographically normal coronary arteries. //Circulation. 1993. - 88 (parti). - P. 2139-2148.

216. Selwyn A.P., Kinlay S., Ganz P. Atherogenesis and ischemic heart disease. //Am J Cardiol. 1997. - 80. - P. 3H-7H.

217. Seta Y., Shan K., Boskurt В., Oral H., Mann D.L. Basic mechanisms in heart failure: the cytokine hypothesis // J. Cardiac Failure. -1996. Vol.2. -P.243-249.

218. Severn A., Rapson N.T., Hunter C.A., Liew F.Y. Regulation of tumor necrosis factor production by adrenaline and ^-adrenergic agonists // J. Immunol. 1992. - Vol.148. - P.3441-3445.

219. Shepherd J., Cobbe S.M., Ford I., Isles C.G. Prevention of coronary heart disease with pravastatine in men with hypercholesterolemia. // N. Engl. J. Med.-1995.-333: P.1301- 1307.

220. Shoji Т., Nishizawa J., Fukumoto M., Shimamura K. Inverse relationship between circulating oxidized low density lipoprotein an anti-oxLDL antibody levels in healthy subjects. //Atherosclerosis. -2000.- 148.- P .171-177.

221. Simmonini A., Moscucci M., Muller D.W., Bates E.R., Pagani F.D., Burdick M.D., Strieter R.M. IL-8 is an angiogenic factor in human coronary atherectomy tissue // Circulation. 2000. - Vol. 101, № 13. - P. 1519-1526.

222. Simone A.D., Yazdani S., Wang W. Circulating levels of IL-lb, a prothrombotic cytokine, are elevated in unstable angina versus stable angina. //J. Thromb. Thrombolysis.-2000.-9:3 .-P.217-222.

223. Sinoway L.I., Hedrickson C., Davidson W.R. et al. Characteristics of flow-mediated brachial artery vasodilatation in human subjects. //Circulat Res.-1989.- 64.- P. 32-42.

224. Sorensen K.E., Kristensen I.B., Celenmajer D.S. Atherosclerosis is a common finding in the human brachial artery that correlates with coronary and carotid disease (abstract). //J Am Coll Cardiol.- 1996. 27. -P. 383A.

225. Steinberg D. A critical look at the evidence for the oxidation of LDL in atherogenesis. //Atherosclerosis. — 1997. -131. P. S5-S7.

226. Stroes ES, Koomans HA, de Bmin TWA, Rabelink TJ. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipid-lowering medication. //Lancet.- 1995.-346.- P. 467-471.

227. Superko H.R. What can we learn about dense low density lipoprotein particles from clinical trials? //Curr-Opin-Lipidol.- 1996.- 7. P.363-368.

228. Tamai O., MatsuoKa H., Itabe H. Single LDL apheresis improves endothelium-dependent vasodilatation in hypercholesterolemic humans. //Circulation. -1997. 95. - P. 76-82.

229. Testa M., Biasucci L.M., Cacciola M. et al. Variable response of the peripheral circulation to acetylcholine in patients with coronary artery disease. //Am J Cardiol. -1996. -77. P. 149-153.

230. The PRISM Study Investigators. A comparison of aspirin plus tirofiban with aspirin plus heparin for unstable angina.//N.Engl.J.Med.-1998.-338:1498-505.

231. Thomson G.R. Angiographic evidence for the role of triglyceride rich lipoproteins in progression of coronary artery disease. //Eur Heart J. -1998 (Suppl H).- 19.- P.H31-H36.

232. Thorne S.A., Abbot S.E., Stevens S.R. Modified low-density lipoprotein and cytokines mediate monocyte adhesion to smooth muscle cells. // Atherosclerosis.-1996.-127.- P.167-176.

233. Ting HH, Timini FK, Boles KS el al. Vitamin С improves endothelium-dependent vasodilatation in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. //J. Clin. Investig. -1996.- 97.- P. 22-28.

234. Torre-Amione G., Kapadia S., Lee J., Durand J.B., Bies R.D., Young J.B., Mann D.L. Tumor necrosis factor-alpha and tumor necrosis factor receptors in the failing human heart // Circulation. 1996. - Vol.93. - P.704-711.

235. Tousoulis D., Tentolouris C., Crake T. et al. Basal and flow-mediated nitric oxide production by atheromatous coronary arteries. //J Am Coll Cardiol.-1997.- 29.- P.1256-1262.

236. Treasure C.B., Klein J.L., Weintraub W.S. Beneficial effects if cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease. //N Engl Med. -1995. 332. - P.481-487.

237. Treasure CB, Manoukian SV, Klem JL. et al. Epicardial coronary artery response to acetylcholine are impared in hypertensive patients. //Circ. Research.- 1992.-71.- P.776-781.

238. Vaddi K., Nicolini F.A., Mehta P., Mehta J.L. Increased secretion of TNFa and interferon-gamma by mononuclear leucocytes in patients with ischemic heart disease. //Circulation.-1994.-90.-P.694-699.

239. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium. //New England Journal of Medicine.-1990.- 323.- P.27-36.

240. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis. //Eur Heart J.-1997.- 18 (Suppl E). P. E19-E29.

241. Vanhoutte PM, Mombouli JV. Vascular endothelium: vasoactive mediators. //Prog. Cardiovase. Dis.- 1996.- 39.-P. 229-238.

242. Vaughan D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. et al. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction. //Circulation.- 1997.- 96.- P. 442-447.

243. Virella G., Munoz J.F., Galbraith G.M. Activation of human monocyte-derived macrophages by immune complex containing low-density lipoprotein. //Clin. Immunol. Immunopathol. -1995.-75:2.- P. 179-189.

244. Vogel R.A. Brachial artery ultrasound: a noninvasive tool in the assessment of triglyceride-rich lipoproteins. //Clin Cardiol. -1999. 22 (Suppl. II). -P.II34-II39.

245. Vogel R.A., Corretti M.C., Plotnick C.D. Changes in flow-mediated brachial artery vasoactivity with lowering of desirable cholesterol levels in healthy middle-aged men. //Am J Cardioll. -1996; 77. P. 37-40.

246. Vogel RA, Coretti MC, Plotnic GD. Effect of single high-fat meal on endothelial function in healthy subject. //Amer. J. Cardiol. -1997.- 79.- P. 350354.

247. Wang N., Tabas I., Winchester R., Ravalli S., Rabbani L.E., Tall A. Interleukin-8 is induced by cholesterol loading of macrophages and expressed by macrophage foam cells in human atheroma // J. Biol. Chem. 1996. -Vol.271, №15. P.8837-8842.

248. Wang P.S., Solomon D.H., Mogan J. HMG-CoA reductase inhibitors and risk of hip fractures in elderly patients. //JAMA.-2000.-283:3211.- P. 16.

249. Werns S.W., Walton J.A., Hsia H.H. et al. Evidence of endothelial dysfunction in angiographically normal coronary arteries of patients with coronary artery disease. //Circulation. -1989; 79. P. 287-291.

250. Wu R., LefVert A.K. Autoantibodies against oxidized low-density lipoproteins (oxLDL) characterization of antibody izotype, subclass, affinity and effect in macrophage uptake of oxLDL. //Clin. Exp. Immunol.-1995.-102.-P. 174-180.

251. Yazdani S., Simone A.D., Vidhum R. Inflammatory profile in unstable angina versus stable angina in patients undergoing percutaneous interventions. //Am. Heart. J.-1998.- 136:2.-P.357-361.

252. Yeung A. C., Vekshtein V. I., Krantz D. S. et al. The effect of atherosclerosis on the vasomotor response of coronary arteries to mental stress // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325, № 22. - P. 1551 - 1556.

253. Zeiher A.M., Drexler H., Wollschlager H., Just H. Edothelial dysfunction of the coronary microvasculature is associated with impaired coronary blood flow regulation in patients with early atherosclerosis. //Circulation.- 1991; 84. P. 1984-1992.

254. Zeiher AM, Fisslthaler B, Schray Utz B, Basse R. Nitric oxide modulates the expression of monocyte chemoattractant protein I in cultured human endothelial cells. //Circ. Res.- 1995.- 76.- P. 980-986.

255. Zeiher AM, Krause T, Schachinger V et al. Impaired endothelium-dependent vasodilatation of coronary resistance vessels is associated with exercise-induced myocardial ischemia. //Circulation.- 1995.- 91.- P.2345-2352.

256. Zeiher AM, Schachinger V. Minnenf. Long-term cigarette smoking impairs endothelium in-dependent coronary arterial vasodilator function. //Circulation.-1995.- 92.- P. 1094-1100.

257. Zhou X., Stemme S., Hansson G.K. Evidence for a local immune response in atherosclerosis. CD4+ T cells infiltrate lesions of apolipoprotein-E-deficient mice. //Amer. J. Path.-1996.- 149.-P. 359-366.