Платиносодержащие комбинации в химиолучевом лечении больных злокачественными опухолями верхних отделов пищеварительного тракта и легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, доктор медицинских наук Гладков, Олег Александрович

• Гладков, Олег Александрович
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Гладков, Олег Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ТЕНДЕНЦИИ, НЕРЕШЁННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ХИМИОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА И ЛЁГКИХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Роль и основные направления совершенствования химиолуче-вой терапии.

1.2. Молекулярно-биологические основы химиолучевого лечения.

1.3. Лекарственные препараты, используемые для радиосенсибилизации опухоли.

1.4. Эволюция режимов и фракционирования дозы лучевой терапии.

1.5. Химиолучевая терапия рака пищевода.

1.6. Комбинированное лучевое лечение и химиотерапия при раке полости рта и ротоглотки.

1.7. Современное химиолучевое лечение ограниченного мелкоклеточного рака лёгких.

1.8. Проблемы химиолучевого лечения местнораспространённого немелкоклеточного рака лёгких.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы обследования.

2.2.1. Клинические и лабораторные исследования.

2.2.2. Рентгенологическое исследование.

2.2.3 .Эндоскопическое исследование.

2.2.3. Ультразвуковое исследование.

2.2.5. Оценка эффективности лечения.

2.2.6. Морфологическое исследование.

22.1. Статистический анализ.

2.3. Методы лечения.

2.3.1. Лучевая терапия.

2.3.2. Химиолучевая терапия.

2.4. Основные осложнения лечения и их коррекция.

2.5. Используемые методы для получения валидированных данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. СРАВНЕНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ НЕОАДЪЮВАНТНОГО ХИ-МИОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПИЩЕВОДА.

3.1. Дизайн исследования.

3.2. Обследование пациентов и критерии исследования.

3.3. Тактика и методы лечения в рамках исследования.

3.4. Характеристика пациентов.

3.4. Токсические реакции.

3.6. Эффективность предоперационного лечения.

3.7. Анализ выживаемости больных.

Глава 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМОВ РАДИОМОДИФИКАЦИИ ЦИСПЛАТИНОМ ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ ХИМИОЛУЧЕВОМ ЛЕЧЕНИИ РАКА ПОЛОСТИ РТА И РОТОГЛОТКИ.

4.1.Актуальность проблемы и общий дизайн исследования.

4.2.Методика лечения первичной и остаточной опухоли.

4.3. Сравнение лучевого и химиолучевого лечения.

4.3.1. Характеристика пациентов.

4.3.2. Анализ непосредственной эффективности лечения.

4.3.3. Осложнения лечения.

4.3.4. Частота возникновения рецидивов заболевания.

4.3.5. Оценка выживаемости больных.

4.4. Сравнительная характеристика различных режимов химиолу-чевого лечения.

4.4.1. Характеристика пациентов.

4.4.2. Подсчёт дозы цисплатина.

4.4.3. Эффективность химиолучевого лечения.

4.4.4. Анализ осложнений проведенного лечения.

4.4.5. Отдалённые результаты химиолучевого лечения.

Глава 5. ВЛИЯНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ПРОВЕДЕНИЯ ХИ-МИО- И ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ НА РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ОГРАНИЧЕННОГО МЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЁГКИХ.

5.1. Общий план исследования.

5.2. Методы лечения больных в группах.

5.3. Сравнение одновременного и последовательного химиолучевого лечения.

5.3.1. Характеристика больных.

5.3.2. Противоопухолевая эффективность химиолучевого лечения

5.3.3. Развитие нежелательных явлений терапии МРЛ.

5.3.3. Частота рецидивов и отдалённая выживаемость пациентов после проведенного лечения.

Глава 6. ВЛИЯНИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫХ ИНДУКЦИОННЫХ И КОНСОЛИДИРУЮЩИХ ЦИКЛОВ ХИМИОТЕРАПИИ НА РЕЗУЛЬТАТЫ ХИМИОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНОРАСПРОСТРА-НЁННОГО НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЁГИХ.

6.1. План исследования.

6.2. Методы лечения первичной опухоли и дальнейшая тактика ведения больных.

6.3. Сравнение лучевого и химиолучевого лечения.

6.3.1. Характеристика больных.

6.3.2. Эффективность лечения.

6.3.3. Сравнительная характеристика осложнений лечения.

6.4. Анализ различных режимов химиолучевого лечения.

6.4.1. Характеристика больных.

6.4.2. Эффективность химиолучевого лечения НМРЛ.

6.4.3. Осложнения проведенного лечения.

Глава 7. ТАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МНОГОФАКТОРНОГО ПОТЕНЦИРОВАНИЯ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Платиносодержащие комбинации в химиолучевом лечении больных злокачественными опухолями верхних отделов пищеварительного тракта и легких»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

В настоящее время сохраняется тенденция к росту частоты возникновения злокачественных новообразований в мире и в России. Так, в Российской Федерации за период с 1995 по 2004 гг. число больных с установленным впервые в жизни диагнозом злокачественного новообразования увеличилось на 13,5% [9]. При опухолях желудочно-кишечного тракта, лёгких остаётся на прежнем высоком уровне частота первичного обращения пациентов с распространённым опухолевым процессом. От 30 до 40% пациентов обращаются к врачу впервые уже в IV стадии заболевания [20].

Хирургическое лечение является основным при большинстве злокачественных опухолей. Результаты оперативного лечения зависят от многих факторов, прежде всего от локализации, стадии заболевания, гистологического строения. Так, например, пятилетняя выживаемость колеблется от 25-45% при раке желудка, кишечника, лёгких, до 70-95% при раке кожи, молочной железы, матки [18,11]. Однако хирургическое лечение злокачественных опухолей не позволяет решить все задачи, связанные с достижением желаемой цели, особенно при значительном местном распространении новообразования. Даже полное удаление органа с первичной опухолью и регионарными лимфатическими узлами нередко сопровождается рецидивами [84].

Лучевая терапия в настоящее время применяется при лечении более 80% онкологических больных. Применение ионизирующего излучения позволяет на 20-40% повысить результаты хирургического лечения некоторых злокачественных новообразований, а при ряде опухолей лучевая терапия является самостоятельным и весьма эффективным методом лечения [18,15].

Однако возможности лучевого лечения при многих солидных новообразованиях также ограничены и не позволяют получить стойкую клиническую ремиссию у большинства пациентов. Неудовлетворительные результаты лучевой терапии связаны как с первичной распространённостью опухолевого процесса, так и с относительно невысокой радиочувствительностью ряда злокачественных новообразований [25,13]. Очевидно, что возникла необходимость в поиске вариантов, способных улучшить результаты лечения при воздействии ионизирующего излучения на опухоль. На протяжении ряда лет разрабатываются методики увеличения доз облучения опухоли [41,189], использования различных режимов фракционирования [94,176], радиосенсибилизаторов и радиопротекторов [194,104]. Одним из путей повышения эффективности лучевой терапии является проведение химиотерапии в составе последовательного или одновременного химиолучевого лечения [23,2,13]. В настоящее время использование комбинации лучевой и химиотерапии стало стандартом лечения для многих заболеваний: рака полости рта и ротоглотки, пищевода, мелкоклеточного и немелкоклеточного рака лёгких, прямой кишки, рака шейки и тела матки, головного мозга [21,85].

Одним из наиболее активных цитостатических агентов, потенцирующих воздействие ионизирующего излучения на опухолевую клетку, остаются препараты платины [86,178,29,100]. В большинстве клинических ситуаций их взаимодействие с лучевой терапией способно улучшать местный контроль над заболеванием [65].

Вместе с тем, серьезной проблемой остаётся существенное повышение токсичности лечения, которая может значительно ухудшать переносимость комбинированной терапии и качество жизни больных [171,26,208,114,217].

В связи с этим остаются неопределенными оптимальные режимы химиолучевого лечения: применяемые дозы, частота введения цитостатиков, дозы и фракционирование лучевой терапии, а также последовательность использования этих двух методов в комбинации [174,36,25]. Повышение эффективности лечения в сочетании со снижением токсичности приводит к инициации всё новых исследований, а использование химиолучевого лечения опухолей становится одним из перспективных направлений в онкологии [13].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Улучшение результатов химиолучевого лечения больных раком лёгких и верхних отделов пищеварительного тракта путём оптимизации последовательности проведения химиотерапии и лучевого лечения, количества циклов химиотерапии, доз и режимов введения противоопухолевых лекарственных средств.

ЗАДАЧИ

1. Сравнить токсичность, эффективность и отдалённые результаты лучевой терапии и химиолучевого лечения злокачественных эпителиальных опухолей лёгких и верхних отделов пищеварительного тракта.

2. Внедрить новый метод неоадъювантного химиолучевого лечения рака грудного отдела пищевода с использованием пролонгированного введения цитостатиков и нетрадиционного режима фракционирования.

3. Провести сравнительный анализ различных режимов проведения химиотерапии цисплатином в сочетании с лучевым лечением при раке полости рта и ротоглотки.

4. Внедрить и оценить эффективность химиолучевого лечения ограниченного мелкоклеточного рака лёгких в зависимости от времени начала лучевой терапии при проведении одновременного химиолучевого лечения.

5. Оценить влияние дополнительных циклов химиотерапии и их место в одновременном химиолучевом лечении немелкоклеточного рака лёгких.

6. Разработать методические основы проведения химиолучевого лечения пациентам со злокачественными эпителиальными опухолями лёгких и верхних отделов пищеварительного тракта.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Разработан и впервые внедрён новый метод неоадъювантного химиолучевого лечения рака грудного отдела пищевода с использованием пролонгированного введения цитостатиков и нетрадиционным режимом фракционирования (рационализаторское предложение №222 от 08.11.2004 г.).

2. Впервые с использованием рандомизированного исследования изучены токсичность, эффективность и отдалённые результаты различных режимов введения цисплатина при одновременном химиолучевом лечении у больных с опухолью полости рта и ротоглотки.

3. На основании рандомизированного исследования впервые проведен научный анализ оптимального времени начала проведения лучевой терапии в составе химиолучевого лечения больных ограниченным мелкоклеточным раком лёгких.

4. Впервые с использованием методов доказательной медицины оценена роль дополнительных циклов химиотерапии при одновременном химиолучевом лечении немелкоклеточного рака лёгких.

5. Разработан и внедрён метод комплексного подхода к проведению химиолучевого лечения у пациентов со злокачественными эпителиальными опухолями лёгких и верхних отделов пищеварительного тракта.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. Выявлена более высокая эффективность одновременного химиолучевого метода лечения по сравнению с последовательным режимом. При их использовании установлено преимущество раннего начала лучевой терапии в сравнении с более поздним его проведением в комбинации с химиотерапией, что позволяет в настоящее время широко применять этот подход для лечения пациентов при наличии злокачественных эпителиальных опухолей лёгких и верхних отделах пищеварительного тракта.

2. Разработан и активно используется метод неоадъювантного химиолучевого лечения рака грудного отдела пищевода с использованием пролонгированного введения цитостатиков в сочетании с нетрадиционным режимом фракционирования.

3. Определён и широко применяется оптимальный режим введения цис-платина для проведения одновременного химиолучевого лечения у больных раком полости рта и ротоглотки.

4. Установленное сходство результатов одновременного химиолучевого лечения мелкоклеточного и немелкоклеточного рака лёгких позволило использовать одномоментное проведение химиотерапии в сочетании с ранним началом облучения опухоли и путей лимфооттока для повышения результативности терапии. Учёт токсичности позволил определить и внедрить показания к выбору одновременного или последовательного режимов.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Применение химиотерапии одномоментно с лучевым лечением обладает преимуществом над последовательным режимом у пациентов со злокачественными эпителиальными опухолями лёгкого и верхних отделов пищеварительного тракта.

2. Предложенный метод неоадъювантного химиолучевого лечения рака грудного отдела пищевода с использованием пролонгированного введения цитостатиков и нетрадиционным режимом фракционирования позволяет повысить резектабельность опухолевого процесса и улучшить отдалённые результаты лечения.

3. Уменьшение дозы цисплатина в сочетании с одновременным увеличением частоты его введения при одновременном химиолучевом лечении больных раком полости рта и ротоглотки не приводит к увеличению эффективности лечения.

4. Одномоментное проведение химиотерапии и лучевого лечения в составе комплексного лечения пациентов с ограниченным мелкоклеточным раком лёгкого увеличивает эффективность терапии при одновременном повышении частоты токсических реакций.

5. Увеличение количества циклов химиотерапии в дополнении к одновременному химиолучевому лечению у больных местнораспространённым немелкоклеточным раком лёгких не влияет на результаты терапии

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы диссертации одобрены локальным этическим комитетом и включены в лечебный процесс химиотерапевтического и радиологических отделений ГЛПУ "Челябинский областной клинический онкологический диспансер", радиологических отделений ГУЗ "Областной онкологический диспансер № 2" г. Магнитогорска, ГУЗ "Областной онкологический диспансер № 3" г. Копейска, МУ "Городская больница № 1 им. Г.К. Маврицкого" г. Миасса. Полученные автором результаты исследования используются в учебном процессе кафедр онкологии и радиологии Челябинской государственной медицинской академии, Уральской государственной медицинской академии дополнительного образования.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты работы доложены на Российской юбилейной конференции, посвященной 70-летию онкологической службы Тюменской области в г. Тобольске (2005г.); на VI съезде онкологов России, в г. Ростов-на-Дону (2005г.); на IV съезде онкологов и радиологов СНГ в г. Баку (2006г.); на конгрессе "Радиология 2006" в г. Москве (2006г.); на Российской конференции "Нетрадиционное фракционирование дозы при лучевом и комбинированном лечении злокачественных новообразований" в г. Обнинске (2008г.); на заседаниях Ассоциации онкологов Челябинской области (2005-2008гг.). Материалы диссертационного исследования обсуждены на заседании Ассоциации онкологов Челябинской области, совместном заседании кафедры онкологии, кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии Челябинской государственной медицинской академии, кафедры онкологии и радиологии Уральской медицинской академии дополнительного образования.

ПУБЛИКАЦИИ

Основные положения диссертации изложены в 28 научных работах, среди которых 7 статей в журналах, 21 публикаций в различных сборниках.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, изложена на 252 страницах компьютерного текста, содержит 47 таблиц и 64 рисунка. Список литературы включает в себя 224 источников, в том числе, 25 отечественных и 199 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Гладков, Олег Александрович

ВЫВОДЫ

1. Проведение химиолучевого лечения в сравнении с лучевой терапией улучшает эффективность лечения и увеличивает общую выживаемость больных раком полости рта и глотки, а также повышает общий эффект противоопухолевого воздействия при немелкоклеточном раке лёгких. При этом происходит увеличение как гематологической, так и негематологической токсичности.

2. Впервые разработан и внедрён метод неоадъювантной химиолучевой терапии с пролонгированным 4-дневным введением цитостатиков и нетрадиционным режимом фракционирования при раке грудного отдела пищевода, что позволило повысить общую эффективность лечения с 23 до 52% и улучшить их общую выживаемость с 13 до 31 мес. по сравнению с неоадъювантной лучевой терапией.

3. При использовании различных режимов проведения химиотерапии цис-платином в сочетании с лучевым лечением у больных раком полости рта и ротоглотки установлено, что уменьшение дозы цисплатина при одновременном увеличении его частоты введения не приводит к увеличению эффективности лечения в сравнении со стандартным режимом одновременной химиолучевой терапии 100 мг/м . Дробление дозы сопровождается увеличением токсичности и длительности перерывов в лечении.

4. Метод одновременного химиолучевого лечения больных ограниченным мелкоклеточным раком лёгких с ранним началом лучевой терапии позволил увеличить количество полных ответов в лечении с 20 до 25,6% по сравнению с последовательным химиолучевым режимом. Токсичность лечения была выше за счет увеличения числа нейтропений 3-4 ст. на 17%, тошноты 1-2 ст. на 42% по отношению к последовательному химиолучевому методу терапии.

5. Проведение дополнительных двух циклов стандартной химиотерапии в дополнении к одновременному химиолучевому лечению немелкоклеточ-ного рака лёгких не улучшают непосредственную эффективность лечения.

6. Разработка методических аспектов проведения химиолучевой терапии пациентам со злокачественными эпителиальными опухолями лёгких и верхних отделов пищеварительного тракта позволяет проводить максимально эффективно потенцирование лучевой терапии с меньшим количеством осложнений с целью улучшения отдалённых результатов лечения больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов со злокачественными эпителиальными опухолями верхних отделов пищеварительного тракта и лёгких терапией выбора является проведение одновременного химиолучевого лечения.

2. Для пациентов раком грудного отдела пищевода в качестве неоадъювант-ного химиолучевого лечения может быть предложен метод химиолучевой терапии с пролонгированным 4-дневным введением препарата 5-фторурацил в дозе 1000 мг/м2 в сутки непрерывно и однократным введением препарата цисплатин в дозе 75 мг/м2 параллельно с лучевой терапией по 3 Гр в день до суммарной очаговой дозы 30 Гр. Выполнение радикальной операции следует проводить на 10-14 день после окончания лечения.

3. При лечении рака полости рта и ротоглотки следует использовать одновременное химиолучевое лечение с введением цисплатина в дозе 100 мг/м2 один раз в 21 день или 40 мг/м2 еженедельно параллельно с лучевой терапией по 2 Гр за фракцию, 5 дней в неделю до СОД = 68-70Гр.

4. Для улучшения результатов комплексного лечения ограниченного мелкоклеточного рака лёгких необходимо раннее одновременное начало проведения химиотерапии и лучевого лечения. Всего необходимо 4 цикла лечения по схеме ЕР, которые заключаются во внутривенном введении препарата цисплатин в дозе 80 мг/м2 в 1 день лечения и препарата этопозид в дозе 120 мг/м2 с 1 по 3 дни терапии и лучевой терапии с суммарной очаговой дозой на лимфатические узлы средостения и корень легкого на стороне поражения 44 Гр, и на опухоль легкого 60 Гр в режиме ускоренного гиперфракционирования с разовой дозой 1,5 Гр 2 раза в день с интервалом 4 часа.

5. Оптимальным объёмом лечения местнораспространённого немелкокле-точного рака лёгких является проведение одновременного химиолучевого лечения: 2 циклов химиотерапии по схеме ЕР и лучевого лечения с суммарной очаговой дозой на лимфатические узлы средостения и корень легкого на стороне поражения до 40-46 Гр и на опухоль легкого до 60-66 Гр в традиционном режиме фракционирования с разовой дозой 2 Гр в день в течение 5 дней каждой недели.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Гладков, Олег Александрович, 2009 год

1. Автандилов Г.Г. Инструкция по унификации гистологических и гистохимических методов исследования биопсийного и секционного материала / Г.Г. Автандилов, И.А. Казанцев, И.С. Круглова. М., 1976. - 52 с.

2. Алиева, С.Б. Химиолучевая терапия больных с местнораспространённым плоскоклеточным раком головы и шеи / С.Б. Алиева // Практ. онкология.- 2008. -№ 1.-С. 27-30.

3. Бардычев, М.С. Местные лучевые повреждения / М.С. Бардычев, А.Ф. Цыб. М.: Медицина, 1985. - 240 с.

4. Бойко, А.В. Лучевая терапия немелкоклеточного рака лёгкого / А.В. Бойко, А.В. Черниченко, И.А. Мещерякова и др. // Практ. онкология. 2000.- № 3. С. 24-28.

5. Важенин, А.В. Методические аспекты лучевого лечения рака орофарин-геальной зоны и губы: дис. . д-ра мед. наук / А.В. Важенин. — М., 1993.- 273 с.

6. Виноградов, В.М. Перспективные методики лучевой терапии / В.М. Виноградов // Практ. онкология. — 2007. — № 4. — С. 194-203.

7. Гарин, A.M. Место и значение антиметаболитов в химиотерапии злокачественных опухолей / A.M. Гарин; РОНЦ им. Н.Н.Блохина. М., 1999. — 56 с.

8. Гельфонд, М.Л. Рак лёгкого / М.Л. Гельфонд // Лекции по фундаментальной и клинической онкологии / под ред. В.М. Моисеенко, А.Ф. Урман-чеевой, К.П. Хансона. СПб.: Изд-во Н-Л, 2004. - С. 191.

9. Давыдов, М.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2004г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. 2006. - № 3, прил.1. - С. 45.

10. Ю.Жуков, Н.В. Как организовать собственные исследования и не запутаться в интерпретации чужих (часть 1) / Н.В. Жуков // Вместе против рака. —2007.-№3-4.-С. 34-44.

11. П.Иванов, С.М. Химиолучевая терапия рака пищевода / С.М. Иванов //

12. Практ. онкология. 2008. - № 1. - С. 21-26. 12.Злокачественные заболевания в России в 2006 году (заболеваемость и смертность) / ФГУ "МНИОИ им. П.А.Герцена Росмедтехнологии. — М.,2008. 1248 с.

13. Канаев, С.В. Принципы и обоснования химиолучевого лечения злокачественных опухолей / С.В. Канаев // Практ. онкология. — 2008. — № 1. — С. 1-8.

14. Лавникова, Г.А. Гистологический метод количественной оценки терапевтического повреждения опухоли: метод, рекомендации / Г.А. Лавникова. -М., 1979.-13 с.

15. Максимов, СЛ. Химиолучевая терапия рака шейки и рака тела матки / СЛ. Максимов, К.Д. Гусейнов, С.Б. Баранов // Практ. онкология. 2008. -№ 1.-С. 39-46.

16. Павлов, А.С. Лечение рака лёгкого / А.С. Павлов, А.И. Пирогов, А.Х. Трахтенберг. -М.: Медицина, 1979. 142 с.

17. Регистр лекарственных средств России РЛС. Энциклопедия лекарств / гл. ред. Г.Л. Вышковский. М.: РЛС-2007, 2007. - Вып. 15. - 1001 с.

18. Романчишен, А.Ф. Курс онкологии: пособие для студентов и врачей общ. профиля / А.Ф. Романчишен, Г.М. Жаринов. СПб.: Изд-во СПбГПМА, 1999.-251 с.

19. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / под ред. Н.И. Переводчиковой — 2-е изд., доп. — М.: Практ. медицина, 2005. — 697 с.

20. Состояние онкологической помощи населению России в 2006г. / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой; ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологии. М., 2007. - 180 с.

21. Стандарты лечения злокачественных новообразований (протоколы ведения больных): третий пересмотр 2005 года / сост. А.В. Важенин, А.И. Афиногенов. Челябинск: Иероглиф, 2005. — 92 с.

22. Стилиди, И.С. Результаты и перспективы хирургического лечения больных раком грудного отдела пищевода / И.С. Стилиди, В.Ю. Бохян, М.Д. Тер-Ованесов // Практ. онкология. 2003. - Т. 4, № 2. - С. 70-75.

23. Тюряева, Е.И. Химиолучевое лечение рака прямой кишки / Е.И. Тюряева // Практ. онкология. 2008. - № 1. - С. 31- 38.

24. Фаучи, Э. Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону: в семи томах: пер. с англ. / Э. Фаучи. — М., Практика; Мак-Гроу-Хилл (совместное издание), 2005.-1818 с.

25. Черниченко, А.В. Химиолучевая терапия немелкоклеточного рака лёгкого / А.В. Черниченко, А.В. Филимонов // Практ. онкология. — 2008. — № 1.-С. 16-20.

26. Abou-Jawde, R.M. Impact of induction concurrent chemoradiotherapy on pulmonary function and postoperative acute respiratory complications in esophageal cancer / R.M. Abou-Jawde et al. // Chest. 2005. - Vol. 128. - P. 250-255.

27. AJCC Cancer Staging Manual / American Joint Committee on Cancer. — 6th ed. New York: Springer-Verlag, 2002.

28. Albain, K.S. Concurrent cisplatin, etoposide, and chest radiotherapy in pathologic stage IIIB non-small-cell lung cancer: A Southwest Oncology Group phase II study, SWOG 9019 / K.S. Albain et al. // J. Clin. Oncol. 2002. -Vol. 20.-P. 3454-3460.

29. Ang, K.K. Impact of epidermal growth factor receptor expression on survival and pattern of relapse in patients with advanced head and neck carcinoma / K.K. Ang et al. // Cancer Res. 2002. - Vol. 62. - P.7350-7356.

30. Ang, K.K. Concomitant boost radiotherapy schedules in the treatment of carcinoma of the oropharynx and nasopharynx / K.K. Ang, L.J. Peters, R.S. Weber et al. // Int: J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. - Vol. 19. - P. 1339-1345.

31. Auquier, A. Post-mastectomy megavoltage radiotherapy: the Oslo and Stockholm trials / A. Auquier et al. // Eur. J. Cancer. 1992. - Vol. 28. - P. 433- 437. -

32. Bedenne, L. Chemoradiation followed by surgery compared with chemoradia-tion alone in squamous cancer of the esophagus: FFCD 9102 / L. Bedenne et al. // J. Clin. Oncol. 2007. - Vol. 25. - P. 1160-1168.

33. Bernier, J. Postoperative irradiation with"or without concomitant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer / J. Bernier et al. // N. Engl. J. Med. 2004. -Vol. 350. - P. 1945-1952.

34. Blackstock, A.W. Phase Ia/Ib chemo-radiation trial of gemcitabine and dose-escalated thoracic radiation in patients with stage III A/B non-small cell lung cancer/ A.W. Blackstock, С. Ho, J. Butler et al. // J. Thorac. Oncol. 2006. -Vol. l.-P. 434-440.

35. Bogart, J.A. A randomized phase II study of radiation therapy, pemetrexed, and carboplatin with or without cetuximab in stage III non-small-cell lung cancer / J.A. Bogart, R. Govindan // Clin. Lung Cancer. 2006. - Vol. 7. - P. 285287.

36. Bonner, J.A. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck / J.A. Bonner et al. // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 354. - P. 567-578.

37. Botwood, N. Raltitrexed ('Tomudex') and radiotherapy can be combined as postoperative treatment for rectal cancer / N. Botwood et al. // Ann. Oncol. — 2000.-Vol. 11.-P. 1023-1028.

38. Bourhis, J. Very accelerated versus conventional radiotherapy in HNSCC : results of the GORTEC 94-02 randomized trial / J. Bourhis, M. Lapeyre, J. Tortochaux et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 48. - P. S 111.

39. Bourhis, J. Update of MACH-NC (Meta-Analysis of Chemotherapy in Head & Neck Cancer) database focused on concomitant chemoradiotherapy / J. Bourhis // J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 24. - P.489. - Suppl. - Abstr. 5505.

40. Bradley, J.D. Phase I results of RTOG L-0117: A phase I/II dose intensification study using 3dCRT and concurrent chemotherapy for patients with inoperable NSCLC / J.D. Bradley, M. Graham, S. Suzanne et al. // J. Clin. Oncol. -2005.-Vol. 23.-P. 636s.

41. Brizel, D.M. Pharmacologic approaches to radiation protection / D.M. Brizel // J. Clin. Oncol. 2007. - Vol. 25. -P.4084-4089.

42. Brizel, D.M. Tumor oxygenation predicts for the likelihood of distant metastases in human soft tissue sarcoma / D.M. Brizel et al. // Cancer Res. — 1996. — Vol. 56.-P. 941.

43. Brown, J.M. The unique physiology of solid tumors: opportunities (and problems) for cancer therapy / J.M. Brown, A.J. Giaccia // Cancer Res. — 1998. — Vol. 58.-P. 1408-1416.

44. Byfield, J.E. Phase I and pharmacologic study of 72-hour infused 5-fluorouracil in man / J.E. Byfield et al. // Amer. J. Clin. Oncol. 1985. - Vol. 8.-P. 429-440.

45. Byfield, J.E. 5-FU radiation sensitization / J.E. Byfield // Invest. New Drugs. -1989.-Vol. 7.-P. 111-116.

46. Camphausen, K. Inhibition of histone deacetylation: a strategy for tumor radio-sensitization / K. Camphausen, P.J. Tofilon // J. Clin. Oncol. 2007. — Vol. 25. -P.4051-4056.

47. Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0 DCTD, NCI, NIH, DHHS March 31, 2003. P. 72.

48. Сагпеу, D.N. Lung cancer biology / D.N. Carney // Semin. Radiat. Oncol. — 1995.-Vol. 5.-P. 4-10.

49. Chabner, B. Cancer Chemotherapy & Biotherapy, Principles and Practice / B. Chabner, D. Longo. -3rd ed. Philadelphia, 2001.-1140 p.

50. Chadwick, M. Comparative physiologic dispositions of 5-fluoro-2"-deoxyuridine and 5-fluorouracil in mice bearing solid L1210 lymphocytic leukemia / M. Chadwick, C. Chang // Cancer Treat. Rep. 1976. - Vol. 60, № 7. -P. 845-855.

51. Chan, A.T. Overall survival after concurrent cisplatin-radiotherapy compared with radiotherapy alone in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma / A.T. Chan et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2005. - Vol. 97. - P. 536-539.

52. Chastagner, P. In vivo potentiation of radiation response by topotecan in human rhabdomyosarcoma xenografted into nude mice / P. Chastagner et al. // Clin. Cancer Res. 2000. - Vol. 6, № 8. - P. 3327-3333.

53. Chemoradiation in cancer therapy / ed. by H. Choy. — Totowa, 2003. — 420 p.

54. Clinical oncology. A multidisciplinary approach for physicians and students / ed. by P. Rubin. 8th ed. - Philadelphia, 2001. - 971 p.

55. Cockroft, D.W. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine / D.W. Cockroft, M.H. Gault//Nephron. 1976. - Vol. 16. - P. 31-41.

56. Cooper, J.S. Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer: Long-term follow-up of a prospective randomized trial (RTOG 85-01) / J.S. Cooper etal.//JAMA.- 1999.-Vol. 281, № 17.-P. 1623-1627.

57. Cooper, J.S. Postoperative concurrent radiotherapy and chemotherapy for high-risk squamous-cell carcinoma of the head and neck / J.S. Cooper et al. // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350. - P. 1937-1944.

58. Cummings, В. 5-year results of a 4 week/twice daily radiation schedule: the Toronto Trial / B. Cummings, В. ОлSullivan, T. Keane et al. // Radiother. Oncol. 2000. - Vol. 56. - P. S8.

59. De Ruysscher, D. Systematic review and meta-analysis of randomised, controlled trials of the timing of chest radiotherapy in patients with limited-stage, small-cell lung cancer / D. De Ruysscher et al. // Ann. Oncol. 2006. — Vol. 17.-P. 543-552.

60. De Vita, V.T. Cancer, Principles and Practice of Oncology / V.T. De Vita, S. Hellman Jr., S.A. Rosenberg. 6th ed. - Philadelphia, 2001. - 1058 p.

61. Dewit, L. Combined treatment of radiation and cis-diamminedichloroplatinum (II): A review of experimental and clinical data / L. Dewit // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1987. - Vol. 13. - P. 403-426.

62. Dillman, R.O. Improved survival in stage III non-small-cell lung cancer: Seven-year follow-up of cancer and leukemia group В (CALGB) 8433 trial / R.O. Dillman, J. Herndon, S.L. Seagren et al. // J. Natl. Cancer Inst. 1996. -Vol. 88. -P.1210-1215.

63. Dische, S. A randomized multicenter trial of CHART versus conventional radiotherapy for head and neck cancer / S. Dische et al. // Radiother. Oncol. — 1997.-Vol. 44. P.123-146.

64. Dische, S. A randomized multicentre trial of CHART versus conventional radiotherapy in head and neck cancer / S. Dische, M. Saunders, A. Barrett et al. // Radiother. Oncol. 1997. - Vol. 44. - P. 123-136.

65. Duda, D.G. Antiangiogenics: the potential Role of integrating this novel treatment modality with chemoradiation for solid cancers / D.G. Duda et al. // J. Clin. Oncol. 2007. - Vol. 25. - P.4033-4042.

66. Dunst, J. Phase I trial evaluating the concurrent combination of radiotherapy and capecitabine in rectal cancer / J. Dunst et al. // J. Clin. Oncol. 2002. — Vol. 20.-P. 3983-3991.

67. Durie, B.G.M. International uniform response criteria for multiple myeloma / B.G.M. Durie, J.L. Harousseau, J.S. Miguel et al. // Leukemia. 2006. — Vol. 20, № 10.-P. 1-7.

68. Enzinger, P.C. Esophageal cancer / P.C. Enzinger, R.J. Mayer // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349. - P. 2241-2252.

69. ESMO Clinical Recommendations// Ann Oncol.- 2007. Vol.18, Suppl 2.- P iil5, ИЗО, ii 32, ii 65.

70. Faivre-Finn, C. Thoracic radiation therapy for limited-stage small-cell lung cancer: Unanswered questions / C. Faivre-Finn et al. // Clin. Lung Cancer. — 2005.-Vol. 7.-P. 23-29.

71. Fakih, M.G. Concurrent oxaliplatin, capecitabine, and radiation therapy in the neoadjuvant therapy of rectal adenocarcinoma: can we get the right dose first / M.G. Fakihetal.//Ann. Oncol.-2006.-Vol. 17.-P. 1029-1030.

72. Fenton, B.M. Effect of VEGF receptor-2 antibody on vascular function and oxygenation in spontaneous and transplanted tumors / B.M. Fenton et al. // Ra-diother. Oncol. 2004. - Vol. 72. - P. 221-230.

73. Fiorica, F. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal cancer: a systematic review and meta-analysis / F. Fiorica et al. // Gut. — 2004. — Vol. 53, № 7. — P. 925-930.

74. Fok, M. Postoperative radiotherapy for carcinoma of the esophagus: A prospective, randomized controlled study / M. Fok et al. // Surgery. — 1993. — Vol. 113. — P.138-147.

75. Fournel, P. Randomized phase III trial of sequential chemoradiotherapy compared with concurrent chemoradiotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer: Groupe Lyon-Saint-Etienne d'Oncologie Thoracique-Groupe

76. Francais de Pneumo-Cancerologie NPC 95-01 Study / P. Fournel, G. Robinet, P. Thomas et al. // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23. - P. 5910-5917.

77. Fowler, J.F. Loss of local control with prolongation in radiotherapy / J.F. Fowler, M.J. Lindstrom // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1992. - Vol. 23. -P. 457.

78. Fried, D.B. Systematic review evaluating the timing of thoracic radiation therapy in combined modality therapy for limited-stage small-cell lung cancer / D.B. Fried et al. // J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 22. - P. 4837-4845.

79. Friedlander, P.A. Gemcitabine-related radiation recall preferentially involves internal tissue and organs / P.A. Friedlander et al. // Cancer. 2004. —Vol.100. -P. 1793-1799.

80. Gambacorta, M.A. Chemoradiation with raltitrexed and oxaliplatin in preoperative treatment of stage II—III resectable rectal cancer: Phase I and II studies / M.A. Gambacorta et al. // Int. J. Radiat .Oncol. Biol. Phys. 2004. Vol. 60. -P. 139-148.

81. Gebski, V. Survival benefits from neoadjuvant chemoradiotherapy or chemotherapy in oesophageal carcinoma: a meta-analysis, for the Australasian Gas-tro-Intestinal Trials Group / V. Gebski et al. // The Lancet Oncology. — 2007. -Vol. 8.-P. 226-234.

82. Gregoire, V. Chemo-radiotherapy: radiosensitizing nucleoside analogues / V. Gregoire et al. // Oncol. Rep. 1999. - Vol. 6. - P. 949-957.

83. Grunberg, S.M. Evaluation of new antiemetic agents and definition of antineoplastic agent emetogenicity-an update / S.M. Grunberg et al. // Supportive Care in Cancer. 2005 - Vol. 13, № 2. - P .80-84.

84. Heidelberger, C. Studies of fluorinated pyrimidines. II. Effects of transplanted * • tumors / C. Heidelberger et al. // Cancer Res. 1958. - Vol. 18. - P. 305.

85. Herscher, L. Principles of chemoradiation: theoretical and practical considerations / L. Herscher et al. // Oncology. 1999. - Vol. 13. - P. 11-22.

86. Herskovic, A. Combined chemotherapy and radiotherapy compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus / A. Herskovic et al. //N. Engl. J. Med. 1992. -Vol. 326. -P.1593-1598.

87. Horiot, J.C. Hyperfractionation versus conventional fractionation in orofar-ingeal carcinoma: final analysis of a randomized trial of the EORTC cooperative group of radiotherapy / J.C. Horiot et al. // Radiother. Oncol. — 1992. — Vol. 25.-P. 231.

88. Itoh, Y. Concurrent chemoradiotherapy using protracted infusion о low-dose CDDP and 5-FU and radiotherapy for esophageal cancer / Y. Itoh et al. // Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi. 1999. - Vol. 59, № 8. - P. 395-401.

89. Jeremic, B. Radiation therapy with or without concurrent low-dose daily chemotherapy in locally advanced, nonmetastatic squamous cell carcinoma ofthe head and neck / B. Jeremic et al. // JL Clin. Oncol. 2004. - Vol. 22. - P. 3540-3548.

90. Jeremic, B. Randomized trial for hyperfractionated radiation therapy with or without concurrent chemotherapy for stage III non-small lung cancer/ B. Jeremic, Y. Shibamoto, L. Acimovic et al. // J. Clin. Oncol. 1995. — Vol. 13. -P. 452-458.

91. Jeter, M.D. Gemcitabine-induced radiation recall / M.D. Jeter et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002. - Vol.53. - P. 394-400.

92. Kim, J.S. Preoperative chemoradiation using oral capecitabine in locally advanced rectal cancer / J.S. Kim et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 2002. Vol. 54. - P 403-408.

93. Kinsella, T.J. Enhancement of X ray induced DNA damage by pre-treatment with halogenated pyrimidine analogs / T.J. Kinsella et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1987. - Vol. 13. - P.733-739.

94. Kleinberg, L. Chemoradiation in the Management of Esophageal Cancer / L. Kleinberg, A.A. Forastiere // J. Clin. Oncol. 2007. - Vol. 25. - P. 4110-4117.

95. Komaki, R. Phase I study of irinotecan and concurrent radiation therapy for upper GI tumors / R. Komaki et al. // Oncology (Huntingt). 2000. - Vol. 14. -P. 34 -37.

96. Koukourakis, M.I. Weekly docetaxel and concomitant boost radiotherapy for non-small cell lung cancer: A phase 1Л1 dose escalation trial / M.I. Koukourakis et al. // Eur. J Cancer. 1998. - Vol. 34. - P. 838-844.

97. Kouvarisa J. R. Amifostine: The First Selective-Target and Broad-Spectrum Radioprotector / J. R. Kouvarisa et al. // Oncologist. 2007. - Vol. 12. — P. 738-747.

98. Laurie, S.A. Practice guideline for the role of combination chemotherapy in the initial management of limited-stage small-cell lung cancer / S.A. Laurie et al. // Lung Cancer. 2004. - Vol. 43. - P. 223-240.

99. Lawrence, T.S. Flouropyrimidine-radiation interaction in cells and tumors / T.S. Lawrence et al. // Semin. Radiat. Oncol. 1997. - Vol. 7. - P. 260-266.

100. Lee, C.B. Current and evolving treatment options for limited stage small cell lung cancer / C.B. Lee et al. // Curr. Opin. Oncol. 2006. - Vol.18. - P.162-172.

101. Liebmann, J.E. In vitro studies of paclitaxel (Taxol) as a radiation sensitizer in human tumor cells / J.E. Liebmann et al. // J. Natl. Cancer Inst. 1994. -Vol. 86.-P. 441.

102. Lin, С.С. Concurrent chemoradiotherapy with twice weekly paclitaxel and cisplatin followed by esophagectomy for locally advanced esophageal cancer / C.C. Lin et al. //Ann. One. 2007. - Vol. 18, № l.-P. 93-98.

103. Lin, F.C.-F. Induction therapy does not increase surgical morbidity after esophagectomy for cancer / F.C.-F. Lin et al. // Ann. Thorac. Surg. 2004. -Vol. 78, №5.-P. 1783-1789.

104. Lindegaard, J. Has the outlook improved for amifostine as a clinical radiopro-tector? / J. Lindegaard, C. Grau // Radiother. Oncol. 2000. - Vol. 57, № 2. -P.113-118.

105. Ma, J. Pharmacodynamic-mediated reduction of temozolomide tumor concentrations by the angiogenesis inhibitor TNP-470 / J. Ma et al. // Cancer Res. — 2001.-Vol. 61.-P. 5491-5498.

106. Malthaner, R.A. Neoadjuvant or adjuvant therapy for respectable esophageal cancer: a systematic review and meta-analysis / R.A. Malthaner, et al. // BMC Medicine. 2004. - Vol. 2. - P. 2-17.

107. Management of cancer pain: ESMO clinical recommendations / ESMO Guidelines Working Group // Ann. Oncol. 2007. - Vol. 18, Suppl. 2. - P. H92- ii 94.

108. Marino, P. Randomized trials of radiotherapy alone versus combined chemotherapy and radiotherapy in stages Ilia and Illb nonsmall cell lung cancer: A meta-analysis / P. Marino, A. Preatoni, A. Cantoni // Cancer. — 1995. Vol. 76.-P. 593-601.

109. Medical Research Council Oesophageal Cancer Working Group: Surgical resection with or without preoperative chemotherapy in oesophageal cancer: A randomized controlled trial // Lancet. 2002. - Vol. 359. - P.1727-1733.

110. Melk, A. Cell senescence and its implications for nefrology / A. Melk et al. // J. Am. Soc. Nephrol.-2001.-Vol. 12. -P.385-393.

111. Mellow, M.H. Endoscopic therapy for esophageal carcinoma with Nd:YAG laser: prospective evaluation of efficacy, complications, and survival / M.H. Mellow, H. Pinkas // Gastrointest. Endosc. 1984. - Vol. 30, № 6. - P. 334339.

112. Milas, L. Dinamics of tumor cell clonogen repopulation in a murine sarcoma treated with cyclophosphamide / L. Milas et al. // Radiother. Oncol. 1994. -Vol. 30.-P. 247-253.

113. Milas, L. Enchancement of tumor radioresponse in vivo by gemcitabine / L. Milas et al. // Cancer Res. 1999. - Vol. 59. - P. 107-114.

114. Milas, L. Role of reoxygenation in induction of enchancement of tumor radio-response by paclitaxel / L. Milas et al. // Cancer Res. — 1995. — Vol. 55. — P. 3564-3568.

115. Minsky, B.D. Enchancement of radiation-induced downstaging of rectal cancer by fluorouracil and high dose leucovorin chemotherapy / B.D. Minsky et al. // J. Clin. Oncol. 1992. - Vol. 10. - P. 79-84.

116. Minsky, B.D. INT 0123 (Radiation Therapy Oncology Group 94-05) phase 1П trial of combined-modality therapy for esophageal cancer: High-dose versus standard-dose radiation therapy / B.D. Minsky et al. // J. Clin. Oncol. 2002. -Vol. 20.-P. 1167-1174.

117. Mosteller, R.D. Simplified calculation of body surface area / R.D. Mosteller // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 317. - P. 1098.

118. Ngan, S.Y. A phase I trial of preoperative radiotherapy and capecitabine for locally advanced, potentially resectable rectal cancer / S.Y. Ngan et al. // Br. J. Cancer.-2004.-Vol. 91.-P. 1019-1024.

119. Nigro, N. Combined therapy for cancer of the anal canal: a preliminary report / N. Nigra et al. // Dis. Col. Rect. 1974. - Vol. 17. - P. 354.

120. Overgaard, J. Hypoxic radiosensitization: adored and ignored / J. Overgaard //

121. Phillips, T.L. Chemical modification of radiation effects / T.L. Phillips // Cancer. 1997. - Vol. 39, № 2. - P. 987-988.

122. Pignon, J.P. A meta-analysis of thoracic radiotherapy for small-cell lung cancer / J.P. Pignon et al. //N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 1618-1624.

123. Pijls-Johannesma, M.C. Early versus late chest radiotherapy for limited stage small cell lung cancer Electronic Resource. / M.C. Pijls-Johannesma et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2005. - Vol. 1. - CD004700. - 1 electronic optical disk (CD-ROM).

124. Pinto, L. Prospective randomized trial comparing hyperfractionated versus conventional radiotherapy in stages II and IV oropharyngeal carcinoma / L. Pinto, P. Canary, C. Araujo et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. -Vol. 21.-P. 557-562.

125. Posner, M.R. Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer / M.R. Posner et al. // N. Engl. J. Med. 2007. - Vol. 357. -P.1705-1717.

126. Pottgen, С. Prophylactic cranial irradiation in lung cancer / C. Pottgen, W. Eberhardt, M. Stuschke // Curr. Treat. Options Oncol. 2004. - Vol. 5. - P. 43-50.

127. Principles and practice of radiation oncology / C.A. Perez. 4th ed. —2004. — P. 739-740. запись начать с фамилии автора (если C.A. Perez не редактор), нет города и общего кол-ва стр.

128. Salama, J.K. Chemoradiotherapy for locally advanced head and neck cancer / J.K. Salama, T.Y. Seiwert, E.E. Vokes // J. Clin. Oncol. 2007. - Vol. 26. - P. 4118-4126.

129. Sawada, N. X-ray irradiation induces thymidine phosphorylase and enhances the efficacy of capecitabine (Xeloda) in human cancer xenografts / N. Sawada et al. // Clin. Cancer Res. 1999. - Vol. 5. - P. 2948-2953.

130. Schaake-Koning, C. Effects of concomitant cisplatin and radiotherapy on inoperable non-small-cell lung cancer / C. Schaake-Koning, W. Van den Bogaert, O. Dalesio et al. // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 326. - P. 524-530.

131. Schild, S. Results of a phase I/II trial of concurrent chemotherapy and escalating doses of radiation for unresectable non small cell lung cancer / S. Schild // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2005. - Vol. 63. - P. S44.

132. Schwarzenberger, P.O. Docetaxel chemosensitization with once weekly, hy-pofractionated thoracic radiation / P.O. Schwarzenberger et al. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2002. - Abstr. 2662.

133. Seifert, P. A comparison of 5-fluorouracil administered by slow infusion and rapid injection / P. Seifert et al. // Cancer Res. 1972. - Vol. 32. - P. 27172719.

134. Shimoyama, S. A case of complete response to esophageal cancer by a novel concurrent chemoradiation therapy / S. Shimoyama et al. // Hepatogastroen-terology. 1999. - Vol. 46, № 28. - P. 2409-2413.

135. Spiro, S.G. Early compared with late radiotherapy in combined modality treatment for limited disease small-cell lung cancer: A London Lung Cancer

136. Takeda, K. Phase I/O study of weekly irinotecan and concurrent radiation therapy for locally advanced non-small cell lung cancer / K. Takeda et al. // Br. J. Cancer. 1999. - Vol. 79, № 9-10. - P. 1462-1467.

137. Teicher, B. AInteraction of tomudex with radiation in vitro and in vivo. / B.A. Teicher et al. // Int. J. Oncol. 1998. - Vol. 13. - P. 437-442.

138. Terasima, R. X-ray sensitivity and DNA synthesis in synchronous of HeLa cells / R. Terasima, L J. Tolmach // Science. 1963. - Vol. 140. - P. 490.

139. Thames, H.D. Accelerated fractionation vs. hyperfractionation: Rationale for several treatments per day / H.D. Thames, L.J. Peters, H.R. Withers et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1983. - Vol. 9. - P. 127.

140. Therasse, P. New Guidelines to Evaluate the Response to Treatment in Solid Tumors / P. Therasse et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2000. - Vol. 92. - P. 205216.

141. Tong, R.T. Vascular normalization by vascular endothelial growth factor receptor 2 blockade induces a pressure gradient across the vasculature and improves drug penetration in tumors / R.T. Tong et al. // Cancer Res. 2004. — Vol. 64.-P. 3731-3736.

142. Trovo, N. Radiotherapy versus radiotherapy enchanced by cisplatin in stage III non-small cell lung cancer / N. Trovo, E. Minotel, G. Fravelun // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1992. - Vol. 24. - P. 11-16.

143. Tsujimoto, H. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal cancer enhances the postoperative systemic inflammatory response / H. Tsujimoto et al. // Jpn. J. Clin. Oncol. 2006. - Vol. 36, № 10. - P. 632 - 637.

144. Urschel, J.D. Meta-analysis of randomized controlled trials that compared neoadjuvant chemoradiation and surgery to surgery alone for resectable esophageal cancer / J.D. Urschel, H.A. Vasan // Am. J. Surg. 2003. — Vol. 185, № 6. -P.538-543.

145. Vermorken, J.B. Cisplatin, fluorouracil, and docetaxel in unresectable head and neck cancer / J.B. Vermorken et al. // N. Engl. J. Med. 2007. - Vol. 357. — P.1695-1704.

146. Warde, P. Does thoracic irradiation improve survival and local control in limited-stage small-cell carcinoma of the lung? A meta-analysis / P. Warde, D. Payne // J. Clin. Oncol. 1992. - Vol. 10. - P. 890-895.

147. Wendt T.G. Simultaneous radiochemotherapy versus radiotherapy alone in advanced head and neck cancer: A randomized multicenter study / T.G. Wendt, et al. //J. Clin. Oncol. 1998. - Vol.16. - P. 1318-1324.

148. Wheeler, R.H. Cisplatin plus radiation therapy / R.H. Wheeler, S. Spencer // J. Infusional Chemo. 1995. - Vol. 5. - P. 61-66.

149. Withers, H.R. Biologic basis for altered fractionation schemes / H.R. Withers // Cancer. 1985. - Vol. 55. - P. 2086.

150. Withers, H.R. Local control of carcinoma of the tonsil by radiation therapy: An analysis of patterns of fractionation in nine institutions / H.R. Withers, L.J. Peters, J.M. Taylor et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995. - Vol. 33. -P. 549.

151. Willett, C.G. Direct evidence that the VEGF-specific antibody bevacizumab has antivascular effects in human rectal cancer / C.G. Willett et al. // Nat. Med. -2004.-Vol. 10.-P. 145-147.

152. Winkler, F. Kinetics of vascular normalization by VEGFR2 blockade governs brain tumor response to radiation: Role of oxygenation, angiopoietin-1, and matrix metalloproteinases / F. Winkler et al. // Cancer Cell. — 2004. —Vol. 6. — P.553-563.

153. Wong, D.L. Wong's Essentials of Pediatric Nursing / D.L. Wong et al. — 6th ed. St. Louis, 2001. - 1301 p.

154. Zatloukal, P. Concurrent versus sequential chemoradiotherapy with cisplatin and vinorelbine in locally advanced non-small cell lung cancer: A randomized study / P. Zatloukal, L. Petruzelka, M. Zemanova et al. // Lung Cancer. 2004. -Vol. 46.-P. 87-98.

155. Zelen, M. Keynote address on biostatistics and date retrieval, part 3 / M. Ze-len et al. // Cancer Chemother. Rep. 1973. - Vol.4. - P. 31.